FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

FARMACO LOG ÍA II
TEMA: Fa rm a c o lo g ía d e lo s
Hip o lip e m ia nte s

PROFESOR: Dr. Orlando Acosta Cornejo

Integrantes : Castillo Fabian, Pamela

Cueva Flores, William
Maldonado Horna, Damian
Meza Pastrana, Ehtil
Reyna Velarde, Lizbeth

Farmacia y bioquímica
VII CICLO – N2

pág. 1
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

INDICE
1 OBJETIVOS.................................................................................................................................4
2 MARCO TEÓRICO.......................................................................................................................5
2.1 FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD..............................................................................5
2.1.1 Etiología- Dislipidemia...............................................................................................5
[Link] Lipoproteínas Plasmáticas.....................................................................................6
[Link].1 Sistema Lipasa Proteica y LCAT........................................................................6
[Link].2 Quilomicrones.................................................................................................6
[Link].3 LDL...................................................................................................................7
[Link].4 HDL..................................................................................................................7
[Link].5 VLDL.................................................................................................................7
[Link] Metabolismo de los Lípidos...................................................................................7
[Link].1 Transporte Exógeno de Lípidos........................................................................7
[Link].2 Transporte Endógeno de Lípidos.....................................................................8
[Link].3 Transporte inverso...........................................................................................8
[Link] Diagnostico............................................................................................................9
Nivel de colesterol total...............................................................................................................9
Categoría.......................................................................................................................................9
Nivel de colesterol LDL.................................................................................................................9
Categoría de colesterol LDL..........................................................................................................9
Nivel de colesterol HDL...............................................................................................................10
Categoría de colesterol HDL.......................................................................................................10
[Link] Tipos de dislipidemia...........................................................................................10
[Link].1 Dislipidemia primaria (hereditaria)................................................................11
[Link].2 Hiperlipidemia combinada familiar................................................................12
[Link].3 Disbetalipoproteinemia familiar....................................................................12
[Link].4 Hipercolesterolemia familiar.........................................................................12
[Link].5 Hipertrigliceridemia familiar..........................................................................13
[Link].6 Hipoalfalipoproteinemia................................................................................13
[Link].7 Carencia de lipoproteína lipasa y carencia de apolipoproteína CII................13
[Link] Dislipidemia secundaria.......................................................................................14
2.2 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES:..................................................................15
2.2.1 INHIBIDORES DE LA HMG-CoA: ESTATINAS..............................................................15
2.2.2 MODULADORES DE LA ABSORCIÓN DEL COLESTEROL.............................................18

pág. 2
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

2.2.3 ÁCIDO NICOTÍNICO O NIACINA................................................................................21

2.2.4 DERIVADO DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO: FIBRATOS..........................................25
3 CONCLUSIONES.......................................................................................................................28
4 RECOMENDACIONES...............................................................................................................28
5 BIBLIOGRAFIA..........................................................................................................................28

pág. 3
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

INTRODUCCIÓN

Las dislipidemias son trastornos en los lípidos en sangre que se caracteriza por un
aumento de los niveles de colesterol o hipercolesterolemia e incrementos de las
concentraciones de triglicéridos (TG) o hipertrigliceridemia.

Los lípidos son constituyentes importantes de la alimentación, no solo por su elevado

valor energético, sino también por sus variadas funciones fisiológicas. Los principales
lípidos del organismo son el colesterol, los triacilgliceroles (triglicéridos) y los fosfolípidos.
Estos al ser absorbidos a través de la dieta son transportados a los diversos tejidos y
órganos para ser utilizados y almacenados, el mismo destino siguen también los
sintetizados por el hígado y por el tejido adiposo. Por ser los lípidos insolubles en medios
polares como el agua plasmática, es necesario que se conjuguen con proteínas específicas
y con lípidos anfipáticos, que son polares, formándose así las lipoproteínas, de esta
manera, constituye un medio efectivo para su transporte en la sangre.

Existen cuatro clases principales de lipoproteínas plasmáticas (Cuadro 01), que varían en
densidad de acuerdo con la concentración alcanzada por sus diversos componentes
lipídicos y proteicos. Son los quilomicrones, las lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL), las lipoproteínas de baja densidad (LDL) - subclasificadas en LDL1 o IDL y LDL2- y
las lipoproteínas de alta densidad (HDL) -subclasificadas en HDL2, HDL3 y HDLc1.

Cuadro 01: Características físicas de las lipoproteínas plasmáticas

pág. 4
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

1 OBJETIVOS

 El uso de fármacos hipolipemiantes tiene como objetivo fundamental disminuir la

morbilidad y mortalidad cardiovascular, la cual puede causar incluso la muerte.

 Dar a conocer generalidades, mecanismos de acción, usos terapéuticos, formas
farmacéuticas, como también sus aplicaciones clínicas y así fomentar el uso
correcto de los fármacos hipolipemiantes.

pág. 5
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

2 MARCO TEÓRICO

2.1 FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD

2.1.1 Etiología- Dislipidemia
Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades asintomáticas caracterizadas
por alteraciones en las concentraciones de los lípidos sanguíneos lo que significa
un riego para la salud. Tiene relación con el estilo de vida, factor genético,
enfermedades y el uso de algunos medicamentos. En la etiología se reconocen
defectos genéticos primarios como el hipercolesterolemia familiar, dislipidemia
familiar combinada, hipercolesterolemia poligénico, hipertrigliceridemia familiar,
patologías condicionantes de alteraciones del metabolismo de las lipoproteínas y
factores ambientales. Para poder comprender la fisiopatología de las
dislipidemias debemos conocer sobre las apolipoproteínas y su metabolismo. (1)

[Link] Lipoproteínas Plasmáticas

Las lipoprotroteínas están constituidas por material lípido colesterol esterificado y
libre, fosfolípidos y triglicéridos y componentes proteicos llamados
apolipoproteínas su principal función es el transporte de material lipídico en el
plasma.

Quilomicrones, las de muy baja densidad las de densidad VLDL, las de baja
densidad LDL, media y las de alta densidad HDL. Los quilomicrones y los VLDL son
ricos en triglicéridos, mientras que el colesterol se encuentra en LDL. (2)

[Link].1 Sistema Lipasa Proteica y LCAT

El sistema lipasa proteica y la lecitina acetil colesterol transferasa son dos sistemas
enzimáticos de gran importancia las lipasas lipoproteicas y proteicas son
extrahepáticas y hepáticas, el primer sistema es insulinodependiente y se sintetiza
a nivel intracelular en el endotelio es translocado a la superficie y liberado por la
heparina su activación depende de la Apo C. La LCAT es responsable de la
esterificación del colesterol y es estimulada por la Apo A1.

pág. 6
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

[Link].2 Quilomicrones
Los QM son partículas de gran diámetro (100-1200 nm), ricas en TAG (más del 90%
de su contenido total) y su principal apolipoproteinas es la Apo B-48, aunque
también poseen otras proteínas (Apo A-I, Apo A-II, Apo C-II, Apo-E y otras
menores). Los QM se producen en el intestino y transportan los lípidos absorbidos,
principalmente TAG, al resto de órganos y especialmente al músculo esquelético y
al tejido adiposo.

[Link].3 LDL
Las LDL son partículas ricas en colesterol con un diámetro de 20-25 nm que son
captadas por las células del cuerpo y de ese modo se proveen del colesterol que
requieran. La Apo B-100 es su principal apolipoproteína.

[Link].4 HDL
La HDL tiene un diámetro entre 25 y 10 nm y los fosfolípidos son su principal
lípido. Su principal proteína es la Apo A-I y posee también Apo A-II, Apo C-I, C-II, C-
III y Apo-E. Las Apo Cs son libremente transferibles entre varias lipoproteínas y se
considera que las HDL constituyen la partícula reservorio no solo de Apo Cs sino
también de Apo A.

Las HDL son producidas por el hígado (30%) y el intestino (70%) y su función
principal es extraer el colesterol sobrante de las células y transportarlo al hígado
para su eliminación en forma de ácidos biliares y colesterol en las heces. Este
proceso de extraer el colesterol de la periferia y llevarlo al hígado se conoce como
transporte reverso de colesterol. (2)

[Link].5 VLDL
Las VLDL son lipoproteínas producidas en el hígado con un diámetro de 45-
100 nm, ricas en TAG (aproximadamente 90% de su contenido total) y su principal
proteína es la Apo B-100, aunque también presenta Apo C-I, C-II y C-III. Las VLDL
transportan TAG endógenos al resto de los órganos. A partir de la lipólisis de las
VLDL se producen lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y a partir de éstas se
producen las LDL.

pág. 7
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

[Link] Metabolismo de los Lípidos

[Link].1 Transporte Exógeno de Lípidos

Los lípidos de la dieta son hidrolizados en forma de ácidos grasos libres, mono y
diglicéridos. En el enterocito son re esterificados formando TG, fosfolípidos y
ésteres de colesterol. De allí, en forma de quilomicrones, pasan a linfa y sangre. En
la circulación, parte de los TG son hidrolizados y ceden ácidos grasos a los tejidos
periféricos. Así, estas lipoproteínas se transforman, pierden parte de su núcleo y
Apo C de la superficie, que pasa a las HDL. La partícula residual, llamada
remanente, es captada por el hígado. (3)

[Link].2 Transporte Endógeno de Lípidos

El hígado sintetiza colesterol y TG a partir de ácidos grasos. Ambos, unidos a Apo B
100 y C III, constituyen la parte fundamental de las VLDL. En el plasma pierden TG
por acción de la lipoproteína lipasa (LPL) y Apo C, y se convierten en IDL. Parte de la
IDL vuelve al hígado, y otra parte se transforma en LDL. Las LDL transportan la
mayor parte del colesterol plasmático y son las que los transfieren a los tejidos,
parte para ser utilizado y parte para ser almacenado como ésteres de colesterol.

[Link].3 Transporte inverso

El hígado y el intestino sintetizan lipoproteínas HDL nacientes, que durante la
circulación captan el exceso de colesterol de los tejidos y de otras lipoproteínas
hasta el hígado, de modo que permiten su metabolismo y eliminación por la vía
biliar.

pág. 8
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

[Link] Diagnostico
La determinación lipídica por realizar en el laboratorio para el estudio de una
dislipidemia son la cuantificación de las concentraciones de colesterol total,
triglicéridos, colesterol HDL en suero y el cálculo de colesterol LDL.

Este sencillo análisis nos permitirá en la mayor parte de los casos realizar un primer
diagnóstico fenotípico de la dislipidemia que, junto con la historia personal, familiar
y la exploración física pueden dirigirnos hacia un diagnóstico etiológico de la misma.
La realización de pruebas más complejas en laboratorios especializados servirá para
completar el diagnóstico.

La determinación de las enzimas CK y ALT antes de instaurar el tratamiento

hipolipemiante y su posterior seguimiento nos permitirá identificar posibles efectos
adversos de la terapia.

Para esto debemos conocer los valores normales de colesterol total, triglicéridos
colesterol HDL, LDL, VLDL.

Nivel de colesterol total Categoría

Menos de 200 mg/dL Deseable
Entre 200 y 239 mg/dL Límite superior del rango normal
240 mg/dL o más Alto
   

pág. 9
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

Nivel de colesterol total Categoría

Nivel de colesterol LDL Categoría de colesterol LDL

Menos de 100 mg/dL Óptimo
Entre 100 y 129 mg/dL Casi óptimo o por encima del valor óptimo
Entre 130 y 159 mg/dL Límite superior del rango normal
Entre 160 y 189 mg/dL Alto
190 mg/dL o más Muy alto
   

Nivel de colesterol HDL Categoría de colesterol HDL

Se considera que protege de la enfermedad
60 mg/dL o más del corazón
Entre 40 y 59 mg/dL Cuanto más alto, mejor
Uno de los principales factores de riesgo de
Menos de 40 mg/dL enfermedad del corazón

NIVEL DE TRIGLICERIDOS VALORES

NORMALES Menos de 150 mg/dL

LIMITE ALTO Entre 150 – 199 mg/dL

ELEVADO Entre 200 – 499 mg/dL

MUY ELEVADO 500 mg/dL o más.

[Link] Tipos de dislipidemia

pág. 10
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

Los factores que causan las dislipidemias pueden ser primarios o secundarios,
ambas contribuyen a que la dislipidemia se de en diferentes grados.

[Link].1 Dislipidemia primaria (hereditaria)

Las causas primarias implican mutaciones genéticas que hacen que el organismo
produzca demasiado colesterol LDL o triglicéridos o no sea capaz de eliminar esas
sustancias. Algunas causas implican producción insuficiente o eliminación excesiva
de colesterol HDL. Las causas primarias tienden a ser heredadas y por lo tanto
aparecen en diferentes miembros de una misma familia.

Las concentraciones más altas de colesterol y de triglicéridos se observan en las

dislipidemias primarias, que interfieren en el metabolismo corporal y en la
eliminación de los lípidos. También se puede heredar la tendencia a tener una
concentración de colesterol de las HDL inusualmente baja.

Las posibles consecuencias de las dislipidemias primarias;

 La ateroesclerosis prematura, que puede provocar angina de pecho o infarto de

miocardio.
 La arteriopatía periférica también es una consecuencia y a menudo da lugar a una
disminución del flujo sanguíneo hacia las piernas, con dolor al caminar
(claudicación).
 Los accidentes cerebrovasculares son otra de las posibles consecuencias. Las
concentraciones muy elevadas de triglicéridos pueden causar pancreatitis.
Si se padece una alteración genética que causa una concentración alta de
triglicéridos ciertos trastornos y sustancias pueden aumentar los niveles de
triglicéridos hasta valores muy altos.
 Entre los trastornos la diabetes mal controlada y la enfermedad renal crónica.
 Entre los ejemplos de sustancias se encuentran el consumo excesivo de
alcohol y el consumo de determinados fármacos, como
los estrógenos (tomados por vía oral), que aumentan las concentraciones de
triglicéridos.
 Los síntomas incluyen la aparición de depósitos grasos (xantomas eruptivos)
en la piel de la parte anterior de las piernas y de la parte posterior de los

pág. 11
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

brazos, hipertrofia del bazo y del hígado, dolor abdominal y menor

sensibilidad al tacto debido a un daño neurológico.

[Link].2 Hiperlipidemia combinada familiar

En la hiperlipidemia familiar combinada, las concentraciones de colesterol, de
triglicéridos o de ambos pueden ser altas, provocando un riego alto de enfermedad
cardiovascular.

Sigue un patrón hereditario autosómico dominante, los estudios metabólicos

indican que el defecto principal es el aumento en la tasa de producción de
lipoproteínas ricas en triglicéridos, principalmente las VLDL.

El tratamiento de la hiperlipidemia combinada familiar incluye limitar la ingesta de

grasas saturadas, de colesterol y de azúcar, practicar ejercicio y, si fuera necesario,
adelgazar. A menudo, se deben recetar hipolipemiantes.

[Link].3 Disbetalipoproteinemia familiar

En la disbetalipoproteinemia familiar, los niveles de lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL), así como los de colesterol total y triglicéridos son altos debido a la
acumulación en la sangre de un tipo poco corriente de colesterol de las VLDL.

Se forman depósitos de grasa (xantomas) en la piel que recubre los codos, las
rodillas y las palmas de las manos, donde aparecen surcos amarillos. Este trastorno,
poco frecuente, da lugar a un desarrollo precoz y grave de ateroesclerosis. Al llegar
a la edad adulta, la ateroesclerosis suele producir obstrucciones coronarias y de las
arterias periféricas.

El tratamiento de la disbetalipoproteinemia consiste en conseguir un peso

adecuado y mantenerlo, además de limitar la ingesta de colesterol, de grasas
saturadas y de carbohidratos. Suele ser necesario recetar un hipolipemiante. Con el
tratamiento, el nivel de lípidos mejora, el avance de la ateroesclerosis se ralentiza y
los depósitos de grasa en la piel se hacen más pequeños o incluso desaparecen.

pág. 12
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

[Link].4 Hipercolesterolemia familiar

En la hipercolesterolemia familiar, el nivel de colesterol total es alto. Puede estar
causado por un gen anómalo heredado o por dos, uno de cada progenitor. Si son
dos los genes anómalos (homocigotos), el trastorno es más grave que si solo es uno
(heterocigotos).

Se pueden tener depósitos grasos (xantomas) en los tendones de los talones, de las
rodillas, de los codos y de los dedos de las manos. La hipercolesterolemia familiar
da lugar rápidamente a ateroesclerosis progresiva y a muerte prematura
por arteriopatía coronaria. Los niños con dos genes anómalos pueden sufrir un
infarto de miocardio o una angina de pecho hacia los 20 años, y los hombres con
solo un gen anómalo suelen padecer arteriopatía coronaria entre los 30 y los 50
años. Las mujeres con un gen anómalo también presentan un riesgo mayor, pero
suele empezar cerca de 10 años más tarde que en hombres.

El tratamiento de la hipercolesterolemia consiste en comer alimentos con poca

cantidad de grasas saturadas y de colesterol, se aconseja adelgazar, dejar de fumar
y aumentar la actividad física.

Por lo general, es necesario recetar uno o más fármacos hipolipemiantes. Algunas

personas requieren aféresis, un método de filtración de la sangre para reducir los
niveles de LDL. A algunas personas con hipercolesterolemia familiar homocigótica
les puede resultar eficaz un trasplante de hígado. (4)

[Link].5 Hipertrigliceridemia familiar

En la hipertrigliceridemia familiar, la concentración de triglicéridos as alta. En
algunas familias afectadas, la ateroesclerosis tiende a desarrollarse en la juventud,
pero en otras no. En los casos en que proceda, adelgazar y tomar menos alcohol e
hidratos de carbono contribuye a disminuir la concentración de triglicéridos hasta
un valor normal. Si estas medidas no dan resultado, se recetan hipolipemiantes. En
caso de sufrir también diabetes es importante controlar de forma estricta la
enfermedad.

[Link].6 Hipoalfalipoproteinemia
La Hipoalfalipoproteinemia se caracteriza por una concentración baja de colesterol
de las HDL, que suele ser hereditaria. Existen diversas anomalías genéticas que la

pág. 13
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

causan. Los medicamentos que aumentan el colesterol HDL no disminuyen el riesgo

de ateroesclerosis, la Hipoalfalipoproteinemia se trata mediante la reducción del
colesterol LDL.

[Link].7 Carencia de lipoproteína lipasa y carencia de apolipoproteína CII

La carencia de lipoproteína lipasa y de apolipoproteína CII son trastornos poco
frecuentes causados por la carencia de ciertas proteínas necesarias para eliminar
partículas que contienen triglicéridos. En estos trastornos, el organismo no puede
eliminar los quilomicrones del torrente sanguíneo, dando lugar a concentraciones
muy elevadas de triglicéridos.

Los síntomas comienzan durante la infancia y la adolescencia e incluyen crisis

recurrentes de dolor abdominal, hipertrofia del hígado y del bazo, y aparición de
bultos de color amarillo-rosáceos en la piel de los codos, de las rodillas, de las
nalgas, de la espalda, de la parte anterior de las piernas y de la parte posterior de
los brazos. Estos bultos, denominadas xantomas eruptivos, son depósitos de grasa,
este trastorno puede causar pancreatitis, que a veces es mortal. Si se padece este
trastorno, se debe limitar de forma estricta la cantidad de grasas en la alimentación.

[Link] Dislipidemia secundaria

Las causas secundarias contribuyen a muchos de los casos de dislipidemia.

La causa secundaria más importante de la dislipidemia es

 Un estilo de vida sedentario con una ingesta excesiva de calorías totales, grasas
saturadas, colesterol y grasas trans.

Algunas otras causas secundarias frecuentes incluyen las siguientes:

 Diabetes mellitus
 Consumo de alcohol
 Nefropatía crónica
 Hipotiroidismo

 Cirrosis biliar primaria

La composición genética de cada persona influye en la velocidad con que el

organismo produce, utiliza y elimina las grasas. Además, la morfología corporal no

pág. 14
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

siempre predice los niveles de colesterol. En ocasiones, a pesar del sobrepeso, los
valores de colesterol son bajos, al igual que puede ocurrir que algunas personas
delgadas tengan valores altos.

Las administraciones de determinados fármacos pueden provocar un aumento de

los niveles de colesterol y/o de triglicéridos. (3)

 Los estrógenos 
 Los anticonceptivos orales
 Los corticoesteroides
 Los retinoides
 Los diuréticos tiacídicos
 La ciclosporina
 El tacrolimús

2.2 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES:

2.2.1 INHIBIDORES DE LA HMG-CoA: ESTATINAS

Este grupo de fármacos se utilizan en el tratamiento de las dislipidemias porque
inhiben la HMG-CoA reductasa, enzima clave en la síntesis de colesterol. El hígado
es el órgano diana por excelencia de las estatinas. Si bien es cierto, nuestro
organismo requiere de colesterol para sus funciones, más si estos niveles se
encuentran incrementados en la sangre, puede pegarse a las paredes de las arterias
y reducir su diámetro o bloquearlas. Las Estatinas han revolucionado en la terapia
de las dislipidemias, debido a su perfil de eficacia y tolerabilidad. Actualmente se
emplea varios tipos de estatinas, tales como: Lovastatina, pravastatina y
simvastatina, siendo estos derivados del metabolismo fúngico; fluvastatina y
atorvastatina, son considerados de segunda generación, son sintéticos y de
estructura diferente. (5)

Mecanismo de acción
La enzima HMG-CoA reductasa es la responsable de regular la velocidad de síntesis
de colesterol en el hígado y en otros tejidos. Este grupo de fármacos, actúan
disminuyendo la síntesis endógena de colesterol, mediante la inhibición competitiva

pág. 15
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

de la enzima HMG-CoA reductasa, siendo esta la enzima limitante en la tasa de

biosíntesis del colesterol.
En los hepatocitos que son las células del hígado, la HMG-CoA reductasa, convierte
a la HMG-CoA en ácido mevalónico o mevalonato.
Las estatinas se unen de manera covalente al sitio activo de la reductasa, con mayor
afinidad que la HMG-CoA y, por lo tanto, funcionan como inhibidores competitivos,
por lo cual disminuyen la síntesis y el contenido intracelular de colesterol. La
estructura química de cada una de estas drogas determina la avidez para unirse al
sitio activo, y puede tener relación directa sobre la potencia de cada compuesto.

 Propiedades farmacocinéticas
Las estatinas se administran por vía oral.
Fluvastatina, se absorbe casi completamente y existe preparaciones de liberación
prolongada en las que la absorción permite un aumento de la vida plasmática en 4
horas.
Lovastatina y la simvastatina son profármacos, administrados como lactonas. Los
hidroxiácidos activos se forman en la célula de la mucosa intestinal y del hígado.
La pravastatina y la rosuvastatina son hidrofílicas, pero las demás varían en su
lipofilia. La lipofilia permite atravesar la barrera hematoencefálica. 
Atorvastatina es la más selectiva para actuar a nivel hepático, además, produce la
inhibición más prolongada sobre la HMG-CoA reductasa; se cree que esta propiedad
es responsable de su mayor efecto sobre los niveles sanguíneos de colesterol LDL y
de triglicéridos.
 La excreción urinaria es relevante solo en el caso de pravastatina y, en menor
grado, de simvastatina y lovastatina, por lo que es preciso realizar ajustes de sus
dosis en casos de insuficiencia renal.

Aplicaciones terapéuticas

Reducen de manera constante las concentraciones plasmáticas del colesterol total y

del colesterol LDL, en proporción a las dosis que se emplea. Los primeros efectos se
muestran o se aprecian en una semana, pero el máximo efecto tarda en aparecer

pág. 16
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

entre 4 y 6 semanas. La acción hipocolesterolemiante puede ser incrementada

mediante asociación con otros fármacos ya que actúan por mecanismos distintos.
Los datos sobre las dosis equivalentes no son totalmente precisos y en la elección
del producto se considera diversos factores incluyendo el precio.

Son también eficaces para reducir la hipercolesterolemia secundario asociada a

diabetes, enfermedad renal, trasplante cardiaco e hipertensión. En la
hipercolesterolemia familiar homocigótica su eficacia es más variable, porque se
aprecia carencia de receptores LDL; las dosis muy altas de atorvastatina (80mg/día)
han conseguido reducir el colesterol hasta en un 30%. (5)

Reacciones adversas e interacciones

Pueden producir molestias gastrointestinales, con mayor frecuencia, estreñimiento,

náuseas, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, insomnio y cefalea.

Aumentos ocasionales de creatín-fosfocinasa miopatías (0.1%), rabdomiólisis,

miopatía mitocondrial y dermatomiositis.

Pueden elevar las transaminasas hepáticas hasta más de tres veces por encima de
su nivel normal (el 1- 2%, sin que se acompaña de colestasis o de hepatitis);
conviene vigilar la función hepática de manera periódica.

Diferencias farmacocinéticas entre las distintas estatinas

pág. 17
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

Contraindicaciones

Los pacientes experimentan:

Dolor y daño muscular. Una de las quejas más comunes de las personas que toman
estatinas es el dolor muscular. Manifiestan sentir este dolor como inflamación,
cansancio o debilidad en los músculos. El dolor puede ser una molestia leve o puede
ser lo suficientemente intenso como para dificultar tus actividades diarias.

Daño hepático. Eventualmente, el uso de estatinas podría causar un incremento en

el nivel de enzimas que indican inflamación del hígado. Si el aumento es solo leve,
puede continuar tomando el medicamento. En raras ocasiones, si el aumento es
grave, es posible que necesites probar con una estatina diferente.

Entre otros, poco frecuente: El aumento del nivel de azúcar en sangre o diabetes
tipo II, algunas personas evidencian pérdida de memoria o confusión mientras
toman estatinas. (5)

2.2.2 MODULADORES DE LA ABSORCIÓN DEL COLESTEROL

pág. 18
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

Moléculas o resinas fijadoras de ácidos biliares:

Estas moléculas son la colestiramina, el colestipol, el colesevelam (que son

polímeros catiónicos) y el detraxtrán o colextrán (que es un polisacárido).

Son insolubles y no se absorben en tubo digestivo, impidiendo que las sales biliares
se reabsorban en el yeyuno y facilitando su eliminación. Esto favorece el
metabolismo del colesterol para compensar esta pérdida de sales biliares.

Se produce también un descenso de las LDL del plasma, acompañado a veces de un

aumento inicial de VLDL y triglicéridos, sobre todo en pacientes con
hipertrigliceridemia.

Las reacciones adversas más frecuentes son las molestias gastrointestinales.

También pueden alterar la absorción intestinal de muchos compuestos (ácido fólico,
anticoagulantes orales, digoxina, tiroxina, fenilbutazona, tiazidas, sales de Fe), los
cuales deben administrarse al menos 1 hora antes de la resina.

Además, suelen reducir la absorción de las estatinas, por lo que se recomienda

dejar transcurrir un mínimo de 4 horas entre su administración. (6)

Ezetimiba:

Aplicación clínica: La ezetimiba es un medicamento que se utiliza para el

tratamiento de los niveles elevados de colesterol en sangre (hipercolesterolemia). (7)

Farmacocinética: Después de la administración de una dosis oral, la ezetimiba se

absorbe rápidamente y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas al cabo de
1-2 horas. La biodisponibilidad y la actividad del fármaco no resultan afectadas por
el momento de la toma durante el día o por las comidas, pero sí por la ingesta de
resinas de intercambio aniónico, lo que debe tenerse en cuenta si se contempla la
coadministración de ezetimiba y resinas en pacientes con intolerancia a las
estatinas. Su unión a proteínas plasmáticas varía entre un 88% a 99,7%. Es
metabolizada de inmediato por glucuronidación, tanto en el intestino como en el
hígado. El glucurónido es excretado en la bilis y devuelto al intestino, su lugar de

pág. 19
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

acción. Curiosamente, el glucurónido tiene mayor avidez por la mucosa intestinal

que la molécula madre, por lo que es más activo que ésta en la inhibición de la
absorción del colesterol. El metabolito completa varias veces el círculo
enterohepático, por lo que una sola dosis diaria de ezetimiba mantiene su actividad
durante las 24 h (semivida de alrededor de 22 h). Finalmente se elimina por vía
biliar y heces (78%) y orina (11%).

Mecanismo de acción: Actúa impidiendo la absorción intestinal del colesterol a

nivel del tubo digestivo, inhibe la proteína transportadora NPC1L1 que se encuentra
en las microvellosidades intestinales. Este mecanismo de acción la hace diferente a
los medicamentos que se utilizan con más frecuencia en su misma indicación, como
las estatinas (simvastatina, atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina, fluvastatina,
lovastatina, mevastatina), que actúan impidiendo la síntesis del colesterol mediante
la inhibición de la HMG-CoA reductasa. En general se recomienda que la ezetimiba
se utilice de forma asociada a una estatina cuando ésta no es suficiente para
controlar los niveles de colesterol. Constituye una excepción las personas que no
toleran las estatinas por efectos secundarios en cuyo caso estaría indicada la
ezetimiba como único fármaco. (6)

pág. 20
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

Presentación:

Se presenta en forma de comprimidos de 10 mg, siendo la dosis recomendada 10

mg una vez al día.

Efectos secundarios:

Los principales efectos secundarios son sobre el hígado, donde puede causar
aumento de las transaminasas y sobre el músculo esquelético en el que puede
desencadenar rabdomiólisis. Estos mismos efectos secundarios son también
originados por las estatinas, fármacos a los que se suele asociar en tratamiento
combinado. La asociación de los dos fármacos aumenta los riesgos de efectos
adversos. (9)

2.2.3 ÁCIDO NICOTÍNICO O NIACINA

El ácido nicotínico o niacina es una vitamina soluble cuya acción no se conoce del
todo. Existe evidencia de que actúa sobre receptores específicos al disminuir la
liberación de ácidos grasos del tejido adiposo. El niacina reduce los niveles de
triglicéridos (20-50%) y colesterol LDL (5-25%). Es uno de los fármacos
hipolipemiantes que más aumenta el colesterol HDL (15-35%). se ha demostrado
que el niacina combinada con otros fármacos hipolipidémicos puede atenuar la
progresión de la aterosclerosis coronaria.

El niacina parece reducir la movilización de ácidos grasos libres de los adipocitos,

actuando sobre receptores específicos, disminuyendo la formación hepática de
lipoproteínas ricas en triglicéridos. El uso de niacina puede asociarse con dispepsia,
aumento de los niveles plasmáticos de enzimas hepáticas y también con un
modesto aumento de los niveles plasmáticos de glucosa y ácido úrico, al menos
utilizando la preparación de liberación prolongada hasta 2 g / d. (1)

Mecanismo de acción

El ácido nicotínico reduce los triglicéridos del plasma y el colesterol de las VLDL EL
40%, disminuye el colesterol de las LDL el 20% y eleva el colesterol de las HDL el
20%, en conjunto, pues, disminuye tanto los triglicéridos como el colesterol.

pág. 21
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

El ácido nicotínico reduce la producción y la secreción hepática de VLDL y, por

consiguiente, la producción de LDL. Esto se debe, al parecer, a los siguientes
mecanismos:

 Inhibición del sistema lipasa intracelular en el tejido adiposo, lo que reduce

el flujo de ácidos grasos hacia el hígado;
 Disminución de la incorporación de aminoácidos en las apolipoproteínas de
las VLDL;
 Aumento del aclaramiento de las VLDL por acción de la lipoproteinlipasa;
 Al movilizarse el colesterol de los tejidos, aumenta su eliminación por la bilis,
pero, además, parece que existe una inhibición directa de la síntesis
hepática de colesterol, lo que estimula la captación hepática de LDL.
 Reducción de la velocidad catabólica de HDL, con aumento de las HDL y el
colesterol HDL. A dosis de 200 mg puede reducir la concentración de apo-B
en un 16% y aumentar la de apo-A en 8% y reducir la Lp(a) en un 27%. ( 5)

Farmacocinética

Presenta una buena absorción oral. El efecto biológico comienza a las 2 horas y dura
unas 4 horas, seguido de rebote con aumento de ácidos grasos libres, por lo que
debe administrarse de forma que el efecto permanezca constante. La semivida
plasmática es de unos 45 minutos. Se elimina por la orina en forma libre y en forma
metabolizada. Algunos de estas características son diferentes con los compuestos
homólogos, ya que se retrasa la absorción y se alarga la vida. (5)

Aplicaciones clínicas

El ácido nicotínico de liberación modificada (LM) está indicado para el tratamiento

de la dislipemia, especialmente en los pacientes con dislipemia combinada mixta
(caracterizada por unas concentraciones elevadas de colesterol LDL y de

pág. 22
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

triglicéridos y por unas concentraciones bajas de colesterol HDL) y en los pacientes

con hipercolesterolemia primaria.

El ácido nicotínico LM debe usarse en los pacientes en combinación con inhibidores

de la HMG-CoA reductasa (estatinas) cuando el efecto hipocolesteromiante
conseguido con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en monoterapia es
insuficiente. Sólo puede usarse en monoterapia en pacientes en los que los
inhibidores de la HMG-CoA reductasa no son tolerados o no están indicados.
Durante el tratamiento con ácido nicotínico LM/laropiprant debe seguirse una dieta
y otros tratamientos no farmacológicos. (5)

Efectos adversos

 Taquifilaxia
 Prurito
 Erupciones cutáneas
 Sequedad de boca
 Pigmentación de la piel
 Nauseas
 Molestias gastrointestinales (dolor gástrico y diarrea)
 Alteraciones hepáticas

Contraindicaciones

 Hipersensibilidad a la conocida niacina.

 Pacientes con hepatitis activa.
 Pacientes con ictericia.
 En ulceras gástricas (por que el ácido nicotínico estimula la secreción de
histamina la cual, a su vez, estimula la secreción gástrica de ácido).
 Pacientes con hipotensión.
 Angina inestable o infarto de miocardio.

Interacciones medicamentosas

 La administración continua con la aspirina, ya que disminuye el aclaramiento

plasmático del niacina.

pág. 23
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

 El ibuprofeno (reduce el flush nicotínico).

 La clonidina (a demostrado que inhibe el flush nicotínico).
 La vasodilatación inducida por el ácido nicotínico puede presentar
problemas en pacientes con tratamiento con vasodilatadores periféricos
como: los nitratos, los antagonistas de calcio, el epoprostol, etc.

2.2.4 DERIVADO DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO: FIBRATOS

Los derivados del ácido fíbrico: Gemfibrozilo, Ciprofibrato, Fenofibrato, Bezafibrato;
son drogas que actúan como ligando para el regulador de la transcripción nuclear
del receptor alfa activado. (10)

Mecanismo de acción

Aumentan la actividad de la lipoproteína lipasa, que hidroliza los triglicéridos de las

VLDL. Reducen la síntesis del colesterol hepático y aumentan la excreción del
colesterol en la bilis. (2) Estos fármacos su principal función es reducir los
triglicéridos del plasma, que viene a ser entre 10% y el 40%, pero a la vez con menor
grado y de forma más inconstante, el colesterol. Hay un notable descenso de VLDL,
una disminución menor o nula de las LDL y a veces hay un aumento de HDL. (3)
Todas estas acciones condicionan el efecto beneficioso sobre las alteraciones
lipídicas relacionadas con la dislipemia aterogénica presente en la diabetes mellitus
y el síndrome metabólico (caracterizada por un aumento de los ácidos grasos libres,
aumento de los TG, descenso del c-HDL y aumento de partículas c-LDL pequeñas y
densas). (13)

Farmacocinética

El clofibrato y el bezafibrato son profármacos que hidrolizan por esterasas la cual

originan el ácido clofibrico y el ácido fenofibrico. Los fibratos estimulan el gen y la
consiguiente actividad de la lipoproteinlipasa que hidroliza los triglicéridos de los
quilomicrones y VLDL, incrementando así su catabolismo; inhibe la expresión del
gen de la APO-CIII, una proteína que inhibe la hidrolisis de triglicéridos. (3) Su acción
hipolipemiante principal tiene lugar a nivel periférico.

pág. 24
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

Su absorción por vía oral es buena, con alta biodisponibilidad. Todos sufren cierto
grado de metabolización hepática, son excretados por orina en forma activa en
proporción diversa, suficiente para que sus semividas de eliminación aumentan si
existe insuficiencia renal.

Efectos adversos

El efecto adverso principal de los fibratos es la toxicidad muscular, especialmente

cuando se administran en conjunto con una estatina, este efecto es mediado por la
inhibición competitiva del CYP C3A4 que produce una reducción en el metabolismo
de la estatina. Otros efectos adversos descritos son hepatotoxicidad, (aumento de
transaminasas), litiasis vesicular, rash y síntomas gastrointestinales. (10)

FIBRATOS
Bezafibrato Trastornos digestivos, erupción, prurito. Con menos
y frecuencia: cefalea, fatiga, mareos, insomnio. Raramente:
Fenofibrato colelitiasis, hepatomegalia, colestasis, hipoglucemia,
impotencia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, aumento
del riesgo de hemorragia, alopecia, reacciones de
fotosensibilidad, elevación de CK, miotoxicidad con particular
riesgo en la insuficiencia renal.
Gemfibrozil Alteraciones gastrointestinales, cefalea, fatiga, vértigo,
o eczema, erupción. Con menos frecuencia: fibrilación
auricular. Raramente: pancreatitis, apendicitis, alteración de
la función hepática, mareos, parestesia, disfunción sexual,

pág. 25
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

trombocitopenia, anemia, leucopenia, eosinofilia, acción

contra la médula ósea, mialgia, miopatía, miastenia, miositis
acompañada de aumento de CK, visión borrosa, dermatitis
exfoliativa, alopecia y fotosensibilidad.

Contraindicaciones

Insuficiencia hepática (incluida cirrosis biliar y una anormalidad de la función

hepática inexplicable persistentes).
 Enfermedad de la vesícula biliar conocida.
 Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30
mL/min/1,73 m2).
 Pancreatitis aguda o crónica, con la excepción de pancreatitis aguda
debida a hipertrigliceridemia grave.
 Reacciones conocidas de fotosensibilidad o fototoxicidad durante el
tratamiento con fibratos o ketoprofeno.
 Hipersensibilidad al fenofibrato. (5)

Interacciones medicamentosas

Desplazan a la warfarina de su sitio de unión a la albúmina, potenciando el efecto

de los anticoagulantes orales y aumentando el riesgo de hemorragia. (11)

3 CONCLUSIONES
Para un manejo más eficaz de las dislipidemias y el riesgo cardiovascular asociado,
se ha implementado el uso de la terapia farmacológica combinada con mecanismos
de acción complementarios, como ha ocurrido con otras patologías como la
hipertensión y la diabetes. Las recomendaciones actuales contemplan las terapias
combinadas para alcanzar las metas de LDL-C o para corregir otros trastornos
lipídicos asociados (hipertrigliceridemia, concentraciones bajas de las HDL-C)
cuando es insuficiente el uso de monoterapias. Una vez valorado el paciente, será

pág. 26
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

preciso alcanzar los objetivos marcados en función del riesgo cardiovascular, bien
titulando el fármaco hipolipemiante si ello fuera posible o recurriendo al empleo de
terapias combinadas.

Existe una amplia gama de fármacos hipolipemiantes, las estatinas siguen siendo los
fármacos más utilizados y como segundo lugar son los fibratos. Las estatinas tienen
como ventaja que pocos fármacos ofrecen tan abundante evidencia científica bien
cuantificada y establecida de sus beneficios en términos de reducción de eventos
cardiovasculares y mortalidad, con poca incidencias de efectos adversos y
contraindicaciones.

4 RECOMENDACIONES

Las recomendaciones actuales contemplan las terapias combinadas para alcanzar

las metas de LDL-C o para corregir otros trastornos lipídicos asociados
(hipertrigliceridemia, concentraciones bajas de las HDL-C) cuando es insuficiente el
uso de monoterapias. Una vez valorado el paciente, será preciso alcanzar los
objetivos marcados en función del riesgo cardiovascular, bien titulando el fármaco
hipolipemiante si ello fuera posible o recurriendo al empleo de terapias
combinadas.

5 BIBLIOGRAFIA

(1) Brites F, Gomes L, Meroño T. Metabolismo de los lípidos y las

lipoproteínas.  internet . Fundación para el estudio, la prevención y el
tratamiento de la enfermedad vascular ateroesclerótica. 2017. Citado el 10
de febrero del 2021. Disponible en

pág. 27
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

[Link]
f.

(2) Florez J. Farmacología Humana. 3 Edición. [Link]

hipolipoproteimiantes. Control de obesidad.  internet .Citado el 10 de
febrero del 2021. Disponible en:
[Link]
[Link].

(3) Solórzano S. Dislipidemias. 2018.  internet . Citado el 11 de febrero del

2021. Disponible en:
[Link]

(4) Solórzano S. Dislipidemias.2018.  internet . Citado el 11 de febrero del

2021. Disponible en:
[Link]

(5) Flórez, Jesús, et al. Farmacología humana. Eunsa, 1987.

(6) Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Therouz P et al.
Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary síndromes. N Engl J
Med. 2015; 372(25): 2387-1397.
(7) Flórez J. Farmacología humana. 6ª edición. Barcelona. Elsevier Masson;
2014.
(8) Vademécum de la A a la Z: Ezetimiba. Consultado el 11-02-2021.
(9) Tamargo, J. Nuevas aproximaciones para el tratamiento de las
enfermedades cardiovasculares An R Acad Nac Farm. Vol. 71 (4), 905-947,
2005 Disponible on line en [1] Última visita el 12/02/2021

(10) Carlos Adrián Vindas Morera. FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES. Revista

médica de costa rica y Centroamérica LXX (607). Costa Rica, 2013. Web:
[Link]
2013/[Link]

pág. 28
 FARMACOLOGÍA DE LOS HIPOLIPEMIANTES

(11) Luis Alcocer Díaz Barreiro y Antonio García de León Farías. Guía de
Tratamiento Farmacológico de Dislipidemias para el primer nivel de
atención. Revista mexicana de Cardiología. Volumen 24-octubre-diciembre
2013. Web: [Link]
2013/[Link]
(12) López Rodríguez. Tratamiento farmacológico de las dislipemias. Unidad de
Atención Primaria de Begonte. España – 2009
(13) Jorge Comín. FICHA TECNICA. Ministerio de sanidad política social e
igualdad. Valencia-Julio 2018. Web:
[Link]

pág. 29