ANTIVIRALES
(Aciclovir, ganciclovir, valganciclovir,
adefovir, ribavirina, oseltamivir)
Por: Jesús Manuel Chavarría Guerrero 8° B Medicina UAD
Aciclovir
• Análogo nucleosidico de guanina aciclico al que falta un 3 hidroxilo
en la cadena lateral
Mecanismo de acción
farmacodinamia
• Concentración plasmática 0.4 a 0.8 µg/ml después del consumo de
200ml,1.6 después 800 µg/ml .
• Biodisponibilidad oral relativa de aciclovir aumenta tres a cinco veces
hasta cerca del 70% después de administrar valaciclovir.
• Semivida de eliminación 4hr en recién nacidos
La filtración glomerular y la secreción tubular constituye el mecanismo
principal de eliminación.
• Distribución líquidos corporales : vesicular, humor acuoso
LCR.
• El aciclovir penetra leche materna ,liquido amniotico,
placenta.
• En ancianos con herpes zoster localizado aciclovir oral (800
mg cinco veces al dia por siete dias )
Usos clínicos
Reacciones adversas
• Irritación de mucosas
• Ardor
• Nauseas
• Diarrea
• Exantema
• Insuficiencia renal ***
• Alucinaciones
• Nefrotocixidad
• Síntomas del sistema nervioso central
Ganciclovir
• Es un análogo nucleosídico guanínico acíclico semejante en su
estructura al aciclovir.
• Muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpéticos (
CMV)
• Las concentraciones que inhiben las células progenitoras de la
medula ósea de humanos son similares a las que inhiben la
replicación de CMV.
Mecanismo de acción
• Antiviral, bloquea la síntesis de ADN viral e inhibe la
replicación de virus herpes
USOS CLINICOS
• Infección por CMV con riesgo vital o que afecte gravemente la visión de
inmunodeficientes: retinitis, colitis, esofagitis, neumonía, afectación
visceral, infección sistémica grave sin afectación visceral comprobada.
• Dosis: (inicial, 5 mg/kg/12 h)
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a ganciclovir o aciclovir. Embarazo y lactancia.
INTERACCIONES
• Vida media plasmática aumentada por: probenecid.
• Neutropenia aumentada con: zidovudina.
• Efecto tóxico auditivo con: dapsona, pentamidina, flucitosina,
vincristina, vinblastina, doxorubicina, amfotericina B, combinaciones
de trimetoprima y sulfamidas.
Convulsiones con: imipenem-cilastatina
TOXICIDAD
• Neutropenia
• Trombocitopenia
• Anemia
• Fiebre
• Rash cutáneo
• Aumento de parámetros hepáticos
VALGANCICLOVIR
• Es un profármaco éster L-valílico del ganciclovir.
• Es oral, se absorbe por completo y es hidrolizado con rapidez hasta
la forma de ganciclovir
• Los alimentos incrementa la indisponibilidad en cerca del 25%
MECANISMO DE ACCION
Inhibe la síntesis de ADN y la replicación de virus herpéticos.
USOS CLINICOS
• Tratamiento de retinitis por CMV en pacientes con SIDA.
• Tto. de inducción: 900 mg 2 veces/día, 21 días
• Mantenimiento: 900 mg 1 vez/día.
- Prevención de enf. por CMV en seronegativos a CMV que han recibido
trasplante de órgano sólido de donante seropositivo: 900 mg 1 vez/día,
desde dentro de 10 días del trasplante hasta 100 días postrasplante.
CONTRAIDICACIONES
Hipersensibilidad a valganciclovir, ganciclovir, aciclovir o valaciclovir.
Lactancia
INTERACCIONES
• Aumenta toxicidad de: probenecid, micofenolato mofetilo, , dapsona,
pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina
B, trimetoprima/derivados de sulfamidas análogos de nucleósidos e
hidroxiurea.
• Riesgo de neuropatía periférica con: zalcitabina,
• Vigilar aclaramiento renal reducido por: cidofovir y foscanet, análogos de
nucleósidos.
EFECTOS ADVERSOS
• Disminución de apetito
• Pérdida de peso, anorexia,
depresión, ansiedad, confusión • Neutropenia (grave)
• Cefalea, insomnio • Anemia
• Vómitos, dolor abdominal, • Disnea
• estreñimiento, flatulencia • Diarrea
• Mialgia • Candidiasis oral
• Espasmo muscular • Pancitopenia graves
• Aumento de creatinina sérica.
OSELTAMIVIR
• Potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas de los
virus influenza A y B.
INDICACIONES
• se ha utilizado ampliamente la epidemia de gripe
aviar H5N1 en el sureste asiático en 2005.
• El fármaco se utiliza por el momento para combatir la nueva
cepa de Influenza virus A H1N1 de 2009
DOSIS:
• 75mg dos veces al día, durante cinco días
REACCIONES ADVERSAS
Poco frecuentes
Vomito
Nausea
Insomnio
Cefalea
Dolor abdominal
Diarrea
Mareo
Fatiga
Dolor de garganta
Tos
RIBAVIRINA
• Análogo nucleosídico de purina con una base modificada y un azúcar
D-ribosa.
MECANISMO DE ACCION
Inhibición del RNA mensajero viral.
El monofosfato de ribavirina inhibe la inosina-5´-fosfato deshidrogenasa
celular e interfiere en la síntesis de trifofato guanosina (GTP) y en la
síntesis de ácidos nucleicos.
FARMACODINAMIA
• Vía oral, IV y aerosol
• Biodisponibilidad 50%
• Alimentos incrementan niveles plasmáticos
• Semivida 40 días
• Eliminación metabolismo hepático y excreción renal
USOS CLINICOS
Virus hepatitis C
• pegIFN α-2A y ribavirina oral 500-600 mg, ↑75 kg, 2 veces al
día/24-48 semanas.
Neumonía por Virus sincitial respiratorio
• Ribavirina en aerosol 60 mg/ml 2 h/ 3 veces al día
Virus influenza, adenovirus y parainfluenza
• Ribavirina IV o aerosol
ADEFOVIR
• Aspectos químicos
• Profármaco diéster de adefovir
• Acción inhibidora in vitro contra virus DNA y RNA
• Uso clínico: infecciones por HBV
• Mecanismo de acción y resistencia
• Adefovir dipivoxilo
• Penetra en las células
• Es desesterificado hasta adefovir
• Se transforma en difosfato
• Actúa como inhibidor competitivo de las DNA polimerasas virales y
las transcriptasas inversas.
• Terminador de cadena de la síntesis del DNA viral.
• Dosis: 10 mg, las concentraciones séricas máximas son de cerca de
0.02 microgramos/ml
• Absorción: intestino y sangre Unión a proteínas: menos del 5 %
• Biodisponibilidad: 30 a 60 %
Volumen de distribución: alrededor de 0.4 L/kg
Semivida intracelular del difosfato: 5 a 18 hs
Excreción: renal (5 a 7.5 hs)
Se elimina con la hemodialisis
EFECTOS SECUNDARIOS
• Nefrotoxicidad y disfunción tubular:
• Hiperazoemia e hipofosfatemia, acidosis, glucosuria y proteinuria.
• Dosis de 10 mg/día, en infección crónica por HBV: cefalea, molestias
abdominales, diarrea y astenia; toxicidad renal insignificante.
• Después de 2 años: aumento de los niveles séricos de creatinina
sérica, arriba de 0.5 mg/100ml
Grandes dosis intravenosas:
• Toxicidad en embarazada y en embrión
Usos terapéuticos:
• Infecciones crónicas por HBV
• Adenovir dipivoxilo (10 mg/día): disminuye los niveles de DNA de HBV en
suero.
• Mejora la histología del hígado y normaliza los niveles de
aminotransferasas a las 48 semanas.
• Regresión de la cirrosis
