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FARMACOLOGÍA
Tema2: Absorción y Distribución
FARMACOCINÉTICA
Estudia los procesos de liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación.
PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS
Los compartimentos acuosos del organismo están separados por membranas celulares.
Los fármacos pueden atravesar estas membranas por cuatro mecanismos fundamentales:
Difusión a través de los lípidos
Combinación con una molécula transportadora
Difusión a través de los poros acuosos de las membranas lipídicas
Pinocitosis
DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LÍPIDOS
Coeficiente de permeabilidad (P): número de moléculas de un determinado fármaco que
atraviesan una membrana por unidad de superficie y de tiempo.
La velocidad paso de los fármacos a través de una membrana compuesta principalmente por
lípidos depende de su liposolubilidad y de la diferencia de concentración a ambos lados de la
membrana.
Las sustancias menos ionizadas se disuelven bien en los lípidos de la membrana, y por tanto
son capaces de penetrar fácilmente en las células. En cambio, las moléculas ionizadas
penetran mal. Muchos fármacos que se emplean en la práctica clínica son ácidos o bases
débiles, y por tanto poco ionizados. Los ácidos débiles se ionizan más en compartimentos con
pH relativamente alto, y se ionizan menos cuando el pH es más bajo. Con las bases débiles
les sucede lo contrario.
La relación entre el estado ionizado/no ionizado viene determinado por el pH del medio en el
que se encuentra, y se calcula con la ecuación de Henderson – Hasselbalch, siendo el pKa
aquel pH en el que ambas fracciones (ionizadas/no ionizadas) son iguales (50%).
Atrapamiento iónico:
Las bases débiles se ionizan más en compartimentos con pH relativamente bajo, donde
tienden a acumularse, mientras que a los ácidos débiles les sucede lo contrario.
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES
Transportadores de solutos (TS):
Transportadores de Aniones Orgánicos (TAO) y Transportadores de Cationes Orgánicos
(TCO)
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Proteína que atraviesa la membrana plasmática a la que se unen una o varias moléculas,
modifica su conformación y luego las libera en el otro lado de la membrana.
Pueden no requerir energía (difusión facilitada: funcionan con una sola especie química y en
dirección de su gradiente electroquímico) o sí (pueden transportar en contra del gradiente
electroquímico).
Intervienen de forma importante en el transporte de fármacos en el tubo digestivo, en la
barrera hematoencefálica y en el túbulo renal.
Transportadores de Glucoproteínas de Permeabilidad (gp-P)
Familia de los transportadores ABC. Suelen estar en proximidad a los TS, y pueden actuar en
sentido contrario a ellos. Presentes en tubo digestivo, canalículos biliares, microvasos
cerebrales astrocitos, túbulos renales. Consumen energía en forma de ATP.
DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LOS POROS ACUOSOS DE LAS MEMBRANAS LIPÍDICAS
PINOCITOSIS.
ABSORCIÓN Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
ABSORCIÓN: paso de un fármaco desde el lugar donde se administra al plasma.
BIODISPONIBILIDAD (F): proporción de fármaco administrado que alcanza la circulación
sanguínea sistémica. En la administración endovenosa, F=1.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Oral
Sublingual
Rectal
Tópica (piel, córnea, vía nasal o aplicación vaginal)
Inhalación
Por inyección (subcutánea, intramuscular, intravenosa, intratecal, intraósea, intravítrea).
ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL:
Es la vía de administración más utilizada.
Casi no se absorbe fármaco hasta que llega al intestino delgado. La velocidad de absorción
viene definida por la liposolubilidad e ionización del fármaco. Se suelen absorber ¾ de la dosis
en un plazo de 1-3 horas.
Factores que influyen en la absorción: motilidad del aparato digestivo, flujo esplácnico,
factores galénicos como el tamaño de las partículas, la formulación, el tipo de preparado
(preparados de liberación controlada, protectores…), factores físicos y químicos.
Fenómeno de primer paso: el fármaco llega por la circulación portal al hígado, donde puede
sufrir un primer proceso metabólico, llegando menos fármaco activo a la circulación sistémica.
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Tema2: Absorción y Distribución
ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL: Es rápida y tiene la ventaja de evitar el fenómeno de primer
paso por el hígado.
ADMINISTRACIÓN RECTAL:la absorción puede ser irregular e incompleta. Tiene la ventaja de
evitar parcialmente el primer paso hepático. Puede ser utilizada para el tratamiento local.
ADMINISTRACIÓN TÓPICA
Cutánea: se emplea tanto conseguir efectos locales (aunque puede haber absorción) como
para obtener efectos sistémicos. Cada vez se utilizan con más frecuencia parches
transdérmicos (estrógenos, testosterona, fentanilo)
Pulverizadores nasales (vasoconstrictores locales, ADH, antihistamínicos, etc)
Ojo: colirios y semisólidos.
ADMINISTRACIÓN POR INHALACIÓN:es muy eficaz por la gran superficie absortiva de los
pulmones. Ejemplos: anestésicos inhalatorios, broncodillatadores, corticoides.
ADMINISTRACIÓN POR INYECCIÓN:
Endovenosa: es muy rápida y alcanza concentraciones elevadas en pulmones y sistema
circulatorio.
Subcutáneas e intramuscular: más rápidas que la oral, y más lentas que la endovenosa. La
velocidad de absorción depende de factores fisiológicos (riego sanguíneo, lugar de inyección),
del propio preparado (formas parcialmente insolubles, oleosas, asociación de
vasoconstrictores).
Intratecal: en el espacio epidural o subaracnoideo. Ej. anestesia loco-regional o analgesia.
Intravítrea: ranibizumab en la degeneración macular.
Intraósea: cuando la intravenosa es imposible o difícil.
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Transporte del fármaco desde su lugar de absorción hasta el órgano diana. Sin embargo, una vez
absorbido el fármaco es distribuido no sólo hasta el tejido sobre el que va a actuar, sino que al
mismo tiempo llega a otros órganos en donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado.
COMPARTIMENTOS DEL ORGANISMO
Compartimento % aprox. del peso corporal
Plasma 5
Líquido intersticial 16
Líquido intracelular 35
Líquido transcelular 2
Tejido adiposo 20
LA DISTRIBUCIÓN ENTRE LOS COMPARTIMENTOS DEL ORGANISMO DEPENDE DE:
Permeabilidad a través de barreras biológicas
Unión dentro de cada compartimento
Reparto en función de pH y grasa/agua
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Otros: flujo sanguíneo regional, aumento de la permeabilidad vascular (ej. inflamación)
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
La mayoría de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas para circular en el organismo:
albúmina y en menor medida a la β-globulina y a la glucoproteína ácida.
Depende de la afinidad que tenga cada fármaco, y constituye una cifra estable para cada uno
de ellos.
Es una unión reversible. Hay siempre un determinado porcentaje de fármaco libre y cuando
éste se elimina del plasma una nueva cantidad de fármaco se desprende de su unión a
proteínas y toma su lugar, de tal modo que las fracciones libre y unida a proteínas
permanecen constantes.
Es saturable. Cuando se sobrepase la capacidad de fijación, aumenta la fracción libre.
Solamente el fármaco libre es activo, puesto que es el único capaz de atravesar barreras y
difundir a los tejidos.
Cuando hay un déficit de proteína circulante dosis "normales" pueden saturar la capacidad de
fijación de las proteínas y elevar la cantidad de fármaco libre. Lo mismo puede ocurrir si se
administran fármacos distintos en dosis saturantes con afinidad por el mismo lugar de fijación
de la albúmina.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE (Vd):
Volumen de líquido que es preciso para contener la cantidad de fármaco total en el organismo
(Q) a la misma concentración que en el plasma (Cp)
º
LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA (BHE):
Los capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo. En su
endotelio apenas hay espacios intercelulares libres, estando todas las células pegadas unas a
otras, impidiendo de esta manera la salida a través de poros. Pero, además el 85% de la
pared vascular externa está recubierto por terminaciones astrocíticas, que dificultan el paso de
fármacos por difusión pasiva.
Las condiciones de paso de la BHE pueden alterarse en situaciones tales como una
inflamación meníngea, favoreciendo el paso de fármacos al interior cerebral. No obstante,
existen áreas cerebrales libres de tales dificultades, como puede ser por ejemplo el área
postrema.
En los plexos coroideos, en el interior de los ventrículos, se forma el líquido cefaloraquídeo
(LCR) donde se considera que la concentración de fármacos es muy semejante a la existente
en el espacio extracelular cerebral.
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LA BARRERA PLACENTARIA:
En la placenta no existen alteraciones morfológicas que dificulten en paso de fármacos al
interior del embrión o feto. El paso de fármacos al feto depende fundamentalmente de la
liposolubilidad del fármaco y del flujo sanguíneo placentario. Es por ello que casi cualquier
fármaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.
