PRINCIPIOS DE
FARMACOLOGI
A
JUEVES 17 DE ENERO DE 2019
UNIVERSIDAD NUEVA SAN
SALVADOR
ORIGEN DE NUEVOS FARMACOS POR:
1) Descubrimiento: a partir de plantas
y microorganismos
a) Café: cafeína
b) Amapola- opio: Morfina
c) Moho género penicillium: Penicilina
PRINCIPIOS FARMACOLOGIA
Estudios clínicos para nuevos
fármacos
TIEMPO PARA DESARROLLO
FARMACOLOGÍA:
Estudio de medicamentos y su
terapéutica.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
Indicaciones y dosis de medicamentos.
FARMACOLOGÍA
TOXICOLÓGICA: Efectos
secundarios y toxicidad de
medicamentos
CONCEPTOS BÁSICOS
FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética es el estudio de los procesos
que se activan en el organismo en presencia de un
fármaco. Los investigadores plantean preguntas
como
las siguientes:
¿Cómo penetra el fármaco en el organismo?
¿Adónde se dirige el fármaco?
¿Cómo procesa el organismo el fármaco?
¿Cómo elimina el organismo el fármaco?
FARMACOCINÉTICA
Implica el paso del fármaco por las
membranas celulares
Se debe conocer el mecanismo de acción
de cada fármaco
Tomar en cuenta las propiedades
físico - químicas de las moléculas
“ Es LO QUE EL CUERPO
LE HACE AL FÁRMACO “
FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
CUATRO PASOS BÁSICOS:
1.ABSORCIÓN
2. DISTRIBUCIÓN
3. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
4. EXCRECIÓN
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Tamaño y forma molecular
Grado ionización
Solubilidad lípidos
Unión con proteínas séricas y tisulares
Permiten pronosticar el desplazamiento
y disponibilidad en el sitio de acción
Propiedades del fármaco
Membrana Celular
Transporte activo y pasivo
Desplazamiento del fármaco desde el
sitio de administración hasta el
compartimiento
central.
Biodisponibilidad:
Magnitud fraccionaria en que una dosis
de fármaco llega a su sitio de acción.
Es mejor y más predecible
por vía parenteral
1. ABSORCIÓN
Vías de administración
FACTORES:
Área de superficie
Corriente sanguínea
Estado físico del fármaco
Solubilidad acuosa
Concentración en el sitio de absorción
Transporte pasivo: no ionizado y lipofílico
pH: ácidos débiles en el estómago.
Vía oral
FACTORES:
Vaciamiento gástrico
Otros medicamentos concomitantes
Alimentos
Liberación controlada
Vía oral
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SUBLINGUAL:
Sistema venoso a VCS, evita paso por
circulación portal: Nitroglicerina
TRANSDERMICA:
La dermis es más permeable, aumenta
absorción en caso de inflamación, uso
de vehículo oleoso, frotación e hidratación.
Vías de administración
RECTAL:
El 50% no llega a hígado, irritación local
e inexacta disponibilidad.
INTRAARTERIAL:
Limitado efecto a un tejido u órgano.
INTRATECAL:
Efectos locales y rápidos en las meninges o
eje cerebro espinal
Vías de administración
INHALACIÓN:
Pronto en circulación general y para
tratamiento local.
MUCOSAS:
Aplicación en nasofaringe, vagina,
colon, vejiga, etc.
OCULAR:
Efecto local por absorción a través de la
córnea.
Vías de administración
Fármacos con igual
ingrediente activo.
Igual
potencia, concentración,
presentación y vía de
administración.
Marcas originales vs. genéricos ?
BIOEQUIVALENCIA
Luego de su absorción, el fármaco pasa
a los líquidos intersticial e intracelular.
INFLUYEN:
Gasto Cardiaco
Flujo sanguíneo regional
Permeabilidad capilar
Volumen tisular
Es rápido a Hígado, Riñones, Encéfalo
Más lento a Músculos, vísceras, piel y
grasa.
2. Distribución de Fármacos
UNION A PROTEINAS PLASMATICAS:
Albúmina es un transportador
fundamental para fármacos ácidos
Glucoproteína ácida alfa 1 se une a
fármacos básicos
Esta unión es reversible
Depende de concentración del fármaco,
afinidad a sitios de unión y disponibilidad
de estos.
Distribución de Fármacos
La unión puede variar por enfermedades
(hipoalbuminemia) e interacciones con otros
fármacos.
Situaciones agudas puede elevar la
concentración de glucoproteína acida alfa 1
Esta variación es importante en
medicamentos con índice terapéutico
estrecho.
A más unión se reduce la cantidad en el sitio de
acción.
La medición de la concentración en
plasma puede ser falsa.
Se reduce transporte y metabolismo del fármaco.
Distribución de Fármacos
Puede haber mayor acumulación de
fármacos en ciertos tejidos que en la sangre.
Funcionan como reservorio local o a
distancia y puede traer efectos adversos
ej:Gentamicina en riñón
Grasa: reservorio medicamentos solubles
en lípidos, estable por circulación reducida.
Hueso: absorción en cristales óseos,
depósito de tóxicos como plomo y radio.
Aprovechado en tratamiento de osteoporosis
Fijación hística
BARRERAS ESPECIALES:
BHE: El endotelio de capilares
encefálicos tiene uniones estrechas; esto
forma la barrera hematoencefálica.
Hay mas transporte transcelular que
paracelular.
La inflamación meníngea y
encefálica aumenta la permeabilidad
local.
La Placenta actúa como una barrera selectiva
pero debe considerarse que el feto estará
expuesto a todo medicamento ingerido por
la madre.
Distribución
REDISTRIBUCIÓN
Movimiento del fármaco desde su
sitio de acción, lo que disminuye
o termina efecto.
Factor que finaliza efecto de
medicamentos liposolubles sobre
SNC o cardiovascular
Ej. Tiopental EV.
Distribución
Redistribución Tiopental
3 ASPECTOS ESENCIALES:
1. Cinética de Primer Orden:
La cantidad de fármaco metabolizado por unidad
de tiempo es proporcional a la concentración
plasmática.
La fracción del fármaco eliminada por el
metabolismo es constante
3.Metabolismo de fármacos
2. Cinética de Orden Cero:
La capacidad metabólica se satura a las
concentraciones usualmente empleadas.
Una cantidad constante del fármaco se
metaboliza por unidad de tiempo.
Tambien ocurre en concentraciones tóxicas
Metabolismo
3. Enzimas Inducibles de Biotransformación:
Los principales sistemas que metabolizan
fármacos con enzimas inducibles de amplio
espectro.
Los fármacos que son sustratos en común para
una enzima, pueden interferir con el metabolismo
de cada uno.
Un fármaco puede reducir o incrementar el
metabolismo de sí mismo u otros fármacos.
Metabolismo
Se producen Metabolitos, que pueden ser:
a. Inactivos
b. Muy potentes
c. Potencialmente tóxicos
La biotransformación se da principalmente
en HIGADO, otros tracto GI, riñones y
pulmones.
Reacciones fase 1 y 2 ( oxidación,
hidrolisis etc )
CYP
Metabolismo
PROFÁRMACOS
Se transforman a la sustancia activa en
el sitio de acción.
Permiten una mayor disponibilidad
METABOLISMO DE PRIMER PASO
Limita disponibilidad de fármacos por vía
oral.
Reducción de sustancia activa en el sitio
de acción
3. Metabolismo de fármacos
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Es más rápido con medicamentos NO
liposolubles:
RIÑÓN: órgano más importante
Filtración glomerular: medicamento libre
Secreción tubular activa: transportadores
Resorción tubular pasiva: orina alcalina,
mayor eliminación de ácidos débiles
BILIS Y HECES: por transportadores en el
hepatocito hacia la bilis, la reabsorción
intestinal prolonga efecto.
Otras vías: Sudor, saliva, lagrimas, leche, pelo
y piel.
4. EXCRECION
Relación entre los efectos farmacológicos
de un medicamento y su concentración.
Su finalidad es proporcionar una relación
cuantitativa entre dosis y efecto y así
poder interpretar los ajustes en la
dosificación para optimizar la respuesta.
Se busca mejorar la eficacia terapéutica
y evitar efectos indeseables
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Hay 4 parámetros principales:
1. Biodisponibilidad: fracción de fármaco
que se absorbe a la circulación general.
2. Volumen de distribución: relaciona la
cantidad de medicamento en el organismo
con la concentración en sangre.
Refleja la presencia del fármaco
en tejidos extravasculares
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
3. Aclaramiento o depuración: mide la
eficacia del organismo para eliminar el
fármaco. Es importante en tratamientos
crónicos para lograr concentraciones
estables.
4. Vida media: tiempo necesario para
reducir la concentración en plasma en un
50%
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Efecto farmacológico
FARMACODINÁMICA
Estudio de efectos bioquímicos, celulares y
fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción.
“ Es lo que el fármaco le hace al cuerpo “
En general los fármacos alteran la tasa o
magnitud de una respuesta celular más que
crear nuevas respuestas.
FARMACODINAMICA
Los investigadores plantean preguntas
como las siguientes:
¿Cuál es el mecanismo de acción
del fármaco en el organismo?
¿Qué receptores activa el fármaco?
¿Qué otros efectos tiene el fármaco?
FARMACODINAMICA
Receptor o Blanco de Fármaco:
macromolécula celular con el cual el
fármaco interactúa para obtener una
respuesta celular o sistémica.
A menudo se localizan en la superficie
celular, pueden ser intra o extracelulares.
Aceptores: No causan cambio directo en
respuestas bioquímicas o fisiológicas, pero
alteran la farmacocinética. Ej, albúmina
FARMACODINÁMICA
Receptor farmacológico:
Los más importantes son proteínas en
superficie celular o compartimientos
intracelulares.
Receptores fisiológicos:
Proteínas que normalmente sirven como
receptores para ligandos reguladores
endógenos.
FARMACODINAMICA
AGONISTAS: fármacos que se unen a
receptores y simulan efecto de una
determinada sustancia endógena.
Pueden ser:
a) primarios ( lugar exacto )
b) alostéricos ( sitio diferente en el
receptor)
c) parciales ( efecto parcial )
FARMACODINAMICA
ANTAGONISTAS: bloquean o reducen el
efecto del agonista.
Compiten con el agonista por el
mismo sitio o en superposición:
interacción sintópica
Alostérico: diferente sitio del receptor
Químico: se combina con agonista
Funcional: inhibe de manera indirecta
los efectos del agonista
FARMACODINAMICA
ESPECIFICIDAD FARMACOLOGICA:
Afinidad de un fármaco por su
receptor.
Depende de su estructura química.
Cuando hay poca cantidad de
receptores se produce
selectividad. ej. Ranitidina
(antagonista H2 )
FARMACODINAMICA
Con receptores en diversas células, se
producen efectos más amplios y mayores
efectos tóxicos, ej. Amiodarona
Regulación de receptores:
El estimulo continuo por lo general
produce una desensibilización
(adaptación, tolerancia o taquifilaxia )
esto reduce el efecto.
Ejemplo: nitratos.
FARMACODINAMICA
Concentración en equilibrio de un
fármaco que proporciona eficacia con
mínima toxicidad.
Intervalo terapéutico
Mediciones farmacocinéticas
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Factores que modifican acción
