Interacción virus-célula
Los síntomas y signos de una infección viral están relacionados con:
La destrucción de la célula infectada como resultado de la multiplicación viral
Efectos tóxicos de los productos de genes virales sobre el metabolismo celular
Reacciones del huésped contra la célula que expresa antígenos virales
Modificación de las funciones celulares
A partir de la interacción con la célula puede obtener blancos para terapia.
En el curso de la infección el virus introduce en la célula su material genético y muchas veces enzimas esenciales, lo
cual lleva a cambios morfológicos, fisiológicos, bioquímicos y en las infecciones persistentes, inmunológicos.
No hay un único patrón de multiplicación pero siempre:
La habilidad del virus para multiplicarse y el destino de la célula infectada es el resultado de la síntesis y función
de proteínas virales.
Todos los virus codifican 3 tipos de proteínas: para replicación del genoma, empaquetado del genoma y para
alterar la estructura y función de la célula hospedera, adicionalmente en algunos aquellas necesarias para la
latencia.
El virus va a parar la maquinaria de síntesis de macromoléculas de la célula para usar los ribosomas, enzimas y
precursores, para darle prioridad a la traducción y transcripción de los materiales necesarios para cumplir sus
funciones de multiplicación.
En ese camino puede que produzca productos tóxicos para la célula o que interfieran y agregue cambios al material
genético, transformando la célula Homogénesis.
La intención del virus es multiplicarse, por lo que le va a dar prioridad a la traducción, transcripción y replicación del
ácido nucleico viral.
Todas estas funciones van a estar codificadas por el ácido nucleico viral.
Dichas alteraciones: productos tóxicos, desgaste de metabolitos celulares que pueden llevar incluso a la muerte
celular, o la alteración del contenido genético celular, va a producir daño en la célula huésped, empezando siempre
por cambios en la morfología celular.
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Ciclo de replicación viral – Patrón general
1) ADSORCIÓN: Interacción de una proteína del virión (anti receptor) con un
constituyente específico de la suerpficie celular (receptor). Los anti receptores Ciclo de
y receptores son múltiples. replicación
Es una etapa rápida, altamente específica, azarosa y que no requiere energía. viral
Susceptibilidad de la célula: Si la célula expresa
receptores para virus es posible que haya adsorción. Esto
depende del tipo de célula, del tipo de organismo, estado
fisiológico de la célula.
Rango de huésped: No todas las células expresan
receptores para todo tipo de virus. Determinado virus tiene un conjunto de organismos y, dentro de un organismo,
de células que expresan estos receptores. Generalmente los virus de bacterias son específicos para bacterias, los de
animales de animales y los humanos de humanos. La excepción son los zoonóticos debido a que deben infectar
distintos reservorios.
Receptores proteicos: alta especificidad de expresión
Receptores glucídicos: menor especificidad (> nº de células
eucariotas)
2) PENETRACIÓN: Procesos dependiente de energía que involucra
uno de los siguientes mecanismos:
Translocación
Endocitosis (viropexis o fagocitosis)
Fusión de membranas
Estos mecanismos dependerán de si el virus es desnudo o envuelto. Si
la penetración no ocurre, la infección viral aborta.
Translocación: el virus pasa íntegro a la célula. Su mecanismo no es conocido y no es muy común.
Formación de poro: El virus se adhiere e inyecta solamente su ácido nucleico al citoplasma celular
, Endocitosis: Después de la unión específica, se invagina con membrana endoplasmática y se produce la
cubierta proteica, que lo protege y lo internaliza. La endocitosis es diferente según el tipo de cubierta.
Fusión de membrana: En superficie hay una cubierta lipídica proveniente de la célula que lo produjo. Esta
membrana junto a la membrana citoplasmática, hace que se internalice. El proceso inverso se llama brotación, que
se convierte en un método de propagación.
3) DESCUBRIMIENTO O DESENSAMBLADO: Desagregado del virus en sus partes, etapa obligatoria y exclusiva
de la replicación viral (autodesagregado o con la ayuda de enzimas celulares).
El virus entra y luego se va a desensamblar en el núcleo o en el citoplasma, por completo. La cápside se desarma en
sus monómeros de proteínas y el core, el ácido nucleico, va a comenzar el proceso de transcripción, etc.
La nucleocápside de Adenovirus, Herpesvirus y Papilomavirus es transportada al poro nuclear donde se libera el
ácido nucleico. (virus de ARN)
En Ortimyxovirus (ARN segmentado) se produce la fusión de las membranas de la vesícula endocítica y la envoltura
viral liberándose el ácido nucleico en el citoplasma.
En Reovirus solo parte de la cápside se desagrega y el ácido nucleico expresa sus funciones sin la desagregación
total. En este caso tenemos la dificultad de transcribir y replicar ARN en el citoplasma. ARN de doble cadena
segmentado y de doble cápside.
4) MULTIPLICACIÓN: Transcripción, traducción y replicación del ácido nucleico viral
a) La célula no tiene enzimas para sintetizar ARNm a partir de un genoma viral ARN y enzimas capaces de
transcribir ADN en ARNm en el citoplasma
Solo virus ADN que se transcriben en el núcleo, pueden utilizar las transcriptasas celulares, todos los demás
deben sintetizar sus propias transcriptasas.
Los que son de polaridad positiva no tienen problema.
b) La maquinaria de síntesis proteica eucariota traduce mensajes monocistronicos
Un ARNm por cada proteína o un ARNm que codifican para largos
precursores o poliproteína que deben ser escindidos en proteínas
individuales.
c) La replicación del genoma ARN, requiere de ARN polimerasas
dependientes de ARN
5) ENSAMBLADO y MADURACIÓN:
Virus no envueltos: ensamblado y maduración intracelular, ya sea en el
citoplasma (Picornavirus, Reovirus) o en el núcleo (Adenovirus,
Papovavirus y Parvovirus). Ya intraceluarmente se forma un virus que es infectivo que, en general, lisa la célula
para poder salir afuera. Son virus líticos.
Virus envueltos: adquieren la envoltura durante el egreso por el citoplasma (Togavirus, Retrovirus) o en el núcleo
(Herpesvirus). La envoltura la pueden adquirir por brotación a través de la membrana citoplasmática (la célula no
necesariamente se lisa, lo hace si está muy infectada). Los que adquieren su envoltura en la membrana nuclear,
van a ser infecciosos ya en el citoplasma (éstos generalmente lisan la célula)
Es un autoensamblado y la maduración la va a producir el virus con las enzimas que va a incluir dentro de su
estructura. Puede ser intra o extracelular.
6) LIBERACIÓN: los virus que completan su estructura intracelularmente egresan por lisis de la célula, en tanto
que los virus que adquieren su envoltura en la membrana citoplasmática egresan por brotación.
En las primeras horas se hace el recuento de partículas infecciosas, no se detecta. Luego empieza la fase exponencial
y luego el de latencia (fase de eclipse), el recuento de partículas víricas cae abruptamente (desamblaje)
La infección de una célula susceptible puede ser productiva (células permisivas que generan progenie), restrictivas
(transitoriamente permisivas, puede haber progenie o no) o abortiva (no tienen todo lo que se requiere, no hay
progenie). El ciclo entero se da cuando tengo células susceptibles y permisivas.
Efectos sobre la célula
La infección viral puede ser:
Lítica, produce cambios morfológicos, en la fisiología, bioquímica celular y genotóxicos. Pueden ser productivas (se
produce la progenie viral= el destino de la célula siempre es la muerte) o abortivas (no se produce progenie viral,
hay cambios morfológicos y puede haber cambios genéticos= mutaciones o alteraciones producen la muerte).
Persistente (latente, crónica o lenta). Las células no mueren. En el caso de las latentes (Herpesviridae, CMV) luego
de la infección inicial (síntomas), se produce una larga etapa en la que el genoma viral se inserta en el genoma
ciertas células del hospedero (etapa silenciosa, solo expresa ciertas moléculas que le permiten el estado de latencia)
hasta que se produce una reactivación de la infección y el comienzo de un nuevo ciclo lítico que va a dar síntomas y
signos. La célula sigue viviendo y hay cambios morfológicos y genéticos (mutaciones). En las crónicas (VHC) tiene
una larga etapa de cronicidad, la progenie viral con muy poco rendimiento de multiplicación o se va dando en muy
pocas células de las que están infectadas, con eso se generan pocos síntomas y signos, pero si se utilizan métodos
con alta sensibilidad se encuentran partículas víricas a bajo ruido. O la célula vive y el virus está multiplicando
lentamente de modo que no afecta su funcionamiento, o muy pocas están produciendo el virus. Hay cambios
morfológicos y mutaciones. Y la lenta (VIH) entre la infección inicial y la aparición de síntomas y signos pasa un año.
La célula va a estar viable, habrán cambios morfológicos y mutaciones.
Transformante: la célula gana la capacidad de división celular ilimitada (inmortalidad) y adquiere luego cambios
genéticos heredables que le permiten invadir, metastatizar y evadir el sistema inmune. Transformación de la célula
a la oncogenicidad. Pueden ser ADN o ARN, siempre ocurren mutaciones hacia la inmortalidad de la célula. Algunas
de estas células son invasivas y forman un tumor en otro lado. No hay progenie viral y la célula vive. Cambios
morfológicos y mutaciones (comprobado) (Epstein-Barr,VHB)
Dentro de los cambios morfológicos, están los cuerpos de
inclusión, adopta una morfología redondeada y el citoplasma o
el núcleo se pone negro. Mediante estudios histológicos con
coloración del tejido se pueden ver. Por cómo se tiñen nos sirve para diagnosticar. Se deben a cambios en la
microestructura o acumulo de macromoléculas que el virus necesita para su multiplicación. También aparecen los
sinsitios (células con varios núcleos).
El tipo de infección va a depender del virus y de la célula (especie celular y estado fisiológico)
Cambios fisiológicos que comienzan con la adhesión del virus y que preparan el ambiente celular para la
replicación viral (cambio en la concentración iónica, activación de factores de transcripción celulares)
Sobreproducción de moléculas reguladoras
Inhibición de la síntesis de macromoléculas celulares, degradación de ARNm celular.
Daños cromosómicos
Inserción de antígenos virales en la membrana celular.
