UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL FRANCISCO DE MIRANDA.

PROGRAMA DE MEDICINA

UNIDAD DE MICROBIOLOGIA II.

LABORATORIO C. VESPERTINO.

TÉCNICA GRUPAL Nº 5
VIRUS DE LA HEPATITIS A, B,
C, D Y E

DOCENTE: BACHILLERES:
 Frankwil  Ángel
Rodríguez. Santeliz.27005628
 Erika Rodríguez.
26584684
 Katiuska Villa.
27176717
 Milagros Pérez.
26218113

Santa Ana de Coro, Noviembre del 2020

 HEPATITIS VIRAL

Es una enfermedad sistémica que afecta principalmente al hígado en forma

de infección y lesión, provocando los clásicos síntomas de ictericia y secreción de
enzimas hepáticas.

Actualmente existen 5 tipos de hepatitis viral bien caracterizados y denominados

con las letras A, B, C, D y E. También existen otros virus como el Epstein-Barr
(mononucleosis infecciosa) y el de la fiebre amarilla, Citomegalovirus, virus de la
rubeola y enterovirus que pueden producir hepatitis esporádica.

Causa enfermedad clínica caracterizada por fiebre, síntomas digestivos como

nauseas, vómitos e ictericia.

Formas de contraerla:

1. Inflamatoria o Hepatitis toxica: Consumo de alcohol o drogas.

2. Vírica: Consumo de medicamentos o exposición a algún veneno

Evolución de la enfermedad.

A. Hepatitis aguda:

Todas las hepatitis sintomáticas son indistinguibles ya que estas presentan un

cuadro similar. Se divide en 4 etapas:

1. Periodo de Incubación: Tiene una duración variable, esto depende del virus y
del tamaño del inoculo

2. Fase pre ictérica o prodrómica: Entre 3 y 10 días. Se caracteriza por los

siguientes síntomas en orden de frecuencia:

a) Malestar general

b) Anorexia.

c) Nauseas.

d) Vomito.

e) Fiebre

f) Dolor abdominal.

g) Elevación de los niveles de las aminotransferasa.

3. Fase Ictérica: Entre 1y 3 semanas. Los demás síntomas desaparecen. Se
presenta con:

a) Coluria

b) Ictericia

c) Acolia

d) Prurito algunas veces por retención de sales biliares

4. Fase de convalecencia: De duración Variable. Comienza luego de semanas o

meses después que desaparece la ictericia y los síntomas generales restantes

B. Hepatitis Crónica:

Es la persistencia de la lesión hepática durante mas de 6 meses. Se presenta en la

hepatitis B, C y D. Los signos y síntomas suelen ser los mismos de la etapa aguda
pero más intermitentes. Según la extensión del compromiso del hígado puede
haber:

1. Hepatitis Crónica persistente: Si esta limitada al área portal

2. Hepatitis Crónica activa: Si el compromiso se extiende al lóbulo hepático. Con

frecuencia progresa a una Cirrosis Hepática o un Carcinoma Hepatocelular.

HEPATITIS FULMINANTE

La Insuficiencia Hepática Aguda Grave (IHAG), llamada también hepatitis

fulminante, fallo hepático agudo, o fallo hepático fulminante es un síndrome poco
frecuente, expresión máxima del fracaso de las funciones del hígado, que se
presenta de forma aguda en un individuo previamente sano. Este Último concepto
excluye, por tanto, los cuadros de insuficiencia hepática terminal, que pueden
aparecer de forma relativamente brusca en un paciente portador de una
hepatopatía previa, habitualmente una cirrosis, tras un proceso sobreañadido
(Infección bacteriana, hemorragia digestiva, hepatitis alcohólica) a los que se
denomina en inglés “acute-on-chronic”. Tampoco pueden calificarse como IHAG las
manifestaciones terminales de insuficiencia hepática de aparición espontánea en un
cirrótico. La IHAG suele afectar a individuos jóvenes y cursa con múltiples
manifestaciones extrahepáticas, asociándose a una elevada mortalidad. En los
últimos años el trasplante hepático urgente (THU) ha cambiado el pronóstico de
este síndrome.
 HEPATITIS A

El VHA es un Picornavirus, Partícula esférica de 27 a 32nm con simetría cubica

(icosaédrica poliédrica de triangulo rectángulo de 20 caras) con ausencia de
envoltura lipidia, que contiene un genoma RNA lineal de tira sencilla donde su
secuencia de nucleótidos y aminoácidos hacen al VHA distinto para clasificarlos
dentro de un nuevo género de la familia Picornavirus, Heparnavirus.

Habitualmente causa un cuadro de hepatitis aguda autolimitado que origina

diversos grados de inflamación de la célula del parénquima hepático. El curso
clínico puede ser asintomático, y la mayoría de las veces no presenta forma de
hepatitis crónica, sólo en raras ocasiones produce un cuadro mortal.

Mecanismo de transmisión:

 La hepatitis A asociada a transfusión es rara, puesto que la fase prodrómica

es de duración breve. En la sangre los títulos virales son bajos y no hay
estado de portador, además existe poca evidencia de la transmision del VHA
por exposición a la orina o las secreciones nasofaringeas de los pacientes
infectados.

 El mecanismo de transmisión más probable es la vía fecal-oral a través del

contacto persona a persona estrecho. Los pacientes con enfermedad
hepática crónica tienen mayor riesgo de presentar hepatitis fulminante.

Replicación del VHA:

El ciclo de infección celular comienza con la absorción de la partícula viral a los

receptores de membrana en células permisivas. Una vez en el interior celular, el
genoma viral es traducido por los ribosomas celulares dando lugar a la poliproteína,
la cual da lugar a otras proteínas, entre ellas la proteasa que actúa en este proceso,
al precursor de la VPg y la ARN polimerasa ARN dependiente. Este último servirá
como molde para la síntesis de nuevos genomas ARN de polaridad positiva. La
salida de los viriones de la célula permisiva es mediante exocitosis.

Patogenia y Fisiopatología:

El VHA se ingiere y es probable que llegue a la circulación sanguínea a través del

revestimiento epitelial de la bucofarínge o los intestinos para alcanzar su objetivo,
que son las células parenquimatosas del hígado. Este se replica en los hepatocitos y
en las células de kuffer (hiperplasia de las células reticuloendoteliales). En estas
células se producen a nivel del citoplasma usando una enzima ARN polimerasa, ARN
dependiente codificada por el mismo virus, que después se secretan con la bilis y
desde ahí llegaran a las heces. Este virus se elimina en grandes cantidades con las
heces, aproximadamente 10 días antes de que aparezcan síntomas de ictericia o se
puedan detectar anticuerpos. El VHA se replica lentamente en el hígado sin producir
efectos citoplasmáticos manifiestos. A pesar de que el interferón limita lo que es la
replicación vírica, se necesitan los linfocitos citoliticos naturales y los linfocitos T
citotóxicos para destruir las células infectadas. Los anticuerpos, el complemento y
la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos también facilitan la eliminación
del virus y la inducción de la inmunopatología. La ictericia, resultado de las lesiones
hepáticas, aparece cuando se pueden detectar las respuestas inmunitarias celulares
y humorales frente al virus. La

Protección conferida por los anticuerpos frente a una nueva infección dura toda la
vida. La patología hepática provocada por la infección por el VHA no se puede
distinguir histológicamente de la causada por el VHB. Es muy probable que esté
relacionada con la intimopatología y no se trate de una citopatología inducida por el
virus. Sin embargo, a diferencia del VHB, el VHA es incapaz de iniciar una infección
crónica y no está relacionado con el cáncer de hígado.

Manifestaciones clínicas: La hepatitis A tiene un período de incubación corto (3-4

semanas).

1. fase pre-ictérica: cuyo comienzo suele ser súbito y a menudo se acompaña de

fiebre, cefalea, malestar general, náuseas y astenia, niveles de transaminasas
elevados.

2. Fase ictérica: Con una duración entre 1-4 semanas, se presenta con: la típica
coloración amarillenta de la piel y conjuntivas conocida como ictericia, así como
tambíen de coluria y acolia. La viremia y la presencia del VHA disminuye al
aparecer la ictericia.

3. Período de convalescencia: Después de 2-6 semanas de la ictericia, con

desaparición gradual de los síntomas y recuperación del apetito.

La mayoría de las infecciones por HAV son asintomáticas. La proporción de casos

con ictericia aumenta con la edad. En los casos asintomáticos el período de
incubación oscila entre 15 y 45 días con un promedio de 30. Algunos pacientes
tienen una colestasis (detención del flujo de bilis hacia el duodeno) marcadas con
bilirrubinas por encima de 20 mg/dl acompañada de ictericia prolongada, fiebre e
intenso prurito. En ocasiones se presentan recaídas durante los primeros meses de
la convalecencia con reaparición de los síntomas y de las alteraciones bioquímicas,
pero aún en estos casos la resolución es completa. La hepatitis A fulminante se
presenta en menos de 1 de cada 1000 casos.

Epidemiología:

La infección por VHA se transmite casi siempre por la ruta fecal-oral, directamente
persona a persona, o través de consumo de agua y productos contaminados dando
lugar con cierta frecuencia a brotes epidémicos. Favoreciendo la infección por falta
higiene y hacinamiento, también se han detectado brotes por leche y moluscos,
este último quede demostrado en Shangai en 1988 cuando 300.000 japoneses se
infectaron por comer almejas provenientes de aguas contaminadas.

Es un virus de distribución mundial sin incidencia estacional. Predomina en los

países del tercer mundo, mientras es mucho menor en las áreas más desarrolladas
del planeta. En las países sub desarrollados, los más afectados son los niños (el
100% de los niños menos de 5 años que viven en países sub desarrollados tienen
contactos con el virus, aunque una pequeña proporción presentan clínica) y casi
todos los adultos tienen IgG frente al virus.
 1. Epidemiología en Falcón

AÑO N° DE CASOS

2009 139

2010 173

2011 306

Primeros cuatro meses 2012 47

2014 199

Epidemiología en Venezuela: En el país, por lo menos 50% de los casos

registrados son de tipo A. En mayo de 2011 en el estado Sucre se registraron 129
casos. Además en este período los estados mas afectados fueron: Zulia, Lara,
Mérida, Miranda, Dtto Capital, Bolívar, Barinas y Falcón.

Epidemiología a Nivel Mundial: Es una enfermedad de distribución mundial y

representa el 75% de los casos de hepatitis virales en el mundo con 1,5 millones de
casos clínicos. Mayor incidencia en niños y adultos mayores. Generalmente aparece
en forma de brotes epidémicos. Las áreas de mayor endemicidad son los países
tropicales, Asia y África.

Marcadores serológicos:

No es posible detectar antígenos circulantes en sangre porque la viremia es

pequeña y fugaz. Son abudantes en materia fecal donde se puede detectar durante
la segunda semana del período de incubación y en los primeros días de la fase
sintomática coincidiendo con el período de transmisibilidad.

Diagnóstico:

Métodos serológicos usados para la detección:

1. Prueba de Elisa Indirecta: para detectar Ac del VHA→ IgM hasta 6 meses,
IgG confiere inmunidad a largo plazo.

Interpretación de los resultados:

RESULTADOS DEL ESTUDIOS INTERPRETACIÓN

Positivo a Anti-VHA IgM Infección aguda con VHA

Positivo a Anti-VHA IgG Infección anterior con VHA

2. Prueba de Elisa Directa: Para detectar Ag virales presentes en heces,

suero e hígado.

3. PCR: Detección de ARN-VHA.

4. Pruebas bioquímicas: Para determinación de niveles elevados de

aminotransferasa, bilirrubina y cambios hematológicos.

Tratamiento y Prevención:
No existen antivirales de utilidad para la hepatitis A. El manejo es
sintomático. Se recomienda reposo durante los primeros días. El paciente
suele hacerse sus propias limitaciones dietéticas. No es necesario hacer
seguimiento serológico. Se recomienda:

1. Inmunización pasiva con Inmunoglobulina humana estándar a dosis

bajas, confiere inmunidad a corto plazo.

2. Inmunización activa con vacuna VHA constituída por virus muertos

inactivados, vía intramuscular en niños > 1 año , 2 dosis con un intérvalo
entre 6 y 18 meses. (OMS)

3. Lavarse las manos después de ir al baño y antes de preparar los

alimentos o comer (medidas sanitarias).
 4. Usar guantes si tiene que tocar las heces de otras personas o lavarse las
manos inmediatamente después de hacerlo, especialmente si son niños.

5. Consumir agua potable o hervida.

HEPATITIS B

El virus de la hepatitis B (VHB), es causante de hepatitis sérica, se clasifica

como Hepadnovirus. Es un virus de ADN pequeño con envoltura que
presenta varias propiedades poco comunes. Su genoma es una pequeña
cadena circular de ADN parcialmente bicatenario formado por tan sólo 3.200
bases. A pesar de ser un virus de ADN, el VHB codifica una retro-
transcriptasa y se replica mediante un intermediario de ARN. El virión,
también denominado partícula Dañe, tiene un diámetro de 42 nm. Su
estabilidad es excepcionalmente elevada para un virus con envoltura. Los
viriones resisten al tratamiento con éter, el pH bajo, la congelación y el calor
moderado. Estas características facilitan la transmisión de una persona a
otra y dificultan la desinfección adecuada.

El virión del VHB contiene una proteína-cinasa y una polimerasa con

actividad de retrotranscriptasa y ribonucleasa H, una proteína P adherida al
genoma que está rodeada del antígeno del núcleo (core) de la hepatitis B
(HBcAg) y una envoltura que contiene la glucoproteína del antígeno de
superficie de la hepatitis B (HBsAg).

La HBsAg, inicialmente denominada antígeno Australia, incluye tres glucoproteínas

(L, M y S) codificadas por el mismo gen y leídas en el mismo marco de lectura, pero
traducidas a proteínas a partir de distintos codones AUG (adenina, uracilo, guanina)
de inicio. La glucoproteína S (gp27; de 24 a 27 kDa) está incluida completamente
en la glucoproteína M (gp36; de 33 a 36 kDa), que a su vez está contenida en la
glucoproteína L (gp42; de 39 a 42 kDa). Todas ellas comparten las mismas
secuencias de aminoácidos en su extremo C-terminal. En el virión se encuentran las
tres formas de HBsAg.

La glucoproteína S es el componente principal de las partículas de HBsAg.

Replicacion del VHB:

El ciclo de vida del hepatitis B es complejo. VHB es de lo pocos virus conocidos con
excepción del retrovirus que utiliza la transcripcion inversa como parte y su proceso
de replicacion. El virus es capaz de dominar la celula hospedadora comenzando por
la union a un receptor en la superficie de la celula y entrando a traves de
endocitosis. La hebra del ADN que es parcialmente bicatenaria se convierte en
doble helice y se une formando un ADN circular covalentemente cerrado ( cccDNA)
que sirve de matriz para la transcripcion de 4 ARNm virales. El mayor de los ARNm
que es mas largo que el genoma viral mismo se usa para hacer nuevas copias del
genoma y las proteinas virales de la capside nuclear y la ADNpolimerasa. Un total
de 4 transcripciones virales se transforman en viriones, que son liberados por la
celula o regresados al nucleo y reciclado para producir otras copias virales.

Mecanismo de Transmisión:

Los tres modos principales de transmisión son por sangre, durante las relaciones
sexuales, y perinatalmente de la madre al recién nacido. La observación de que las
heridas por punción con aguja de jeringa pueden transmitir el virus indica que sólo
son necesarias pequeñas cantidades de sangre. La infección por el VHB es
especialmente prevalente en adictos a drogas por vía intravenosa. El estudio de la
presencia de HBsAg en la sangre ha disminuido mucho el número de casos de
hepatitis B asociados a transfusiones de sangre. Sin embargo, puesto que las
transfusiones de sangre son un procedimiento moderno, debe haber otra vía,
natural de transmisión. Es probable que la transmisión sexual y la transmisión
vertical de madre a hijo durante el parto o la lactancia sean vías naturales. Nótese
que los Virus con envoltura, como el VHB, son más sensibles al ambiente que los
virus sin envoltura, y por lo tanto se transmiten más eficientemente por contacto
íntimo.

Patogenia Y Fisiopatología:

El VHB puede provocar una enfermedad aguda o crónica, sintomática o

asintomática. El hecho de que se produzca uno u otro de estos fenómenos parece
depender de la respuesta inmunitaria de la persona frente a la infección. La
detección de los componentes HBsÁg y HBcAg del virión en la sangre indica la
existencia de una infección activa.

Las partículas HBsAg continúan siendo secretadas en sangre incluso después de

que haya finalizado la producción de viriones y hasta la desaparición de la infección.
La principal fuente de virus infecciosos es la sangre, aunque el VHB se puede
encontrar en el semen, la saliva, la leche, las secreciones vaginales y menstruales y
el líquido amniótico. La forma más eficaz de adquirir el VHB es por inoculación
directa del virus en la sangre. Otras vías habituales pero menos eficaces de
infección son el contacto sexual y el parto.

El virus empieza a replicarse en el hígado en el plazo de 3 días desde su

adquisición, pero, tal como ya se ha dicho, puede que los síntomas no se observen
hasta 45 días después o más, dependiendo de la dosis infectante, la vía de
infección y la persona. El virus se replica en los hepatocitos y da lugar a efectos
citopáticos mínimos.

La infección evoluciona durante un período relativamente prolongado sin provocar

lesiones hepáticas o síntomas. Durante este tiempo, las copias del genoma del VHB
se integran en la cromatina del hepatocito y permanecen latentes. La construcción
intracelular de formas filamentosas de HBsAg puede originar la citopatología de
vidrio esmerilado del hepatocito característica de la infección por el VHB. La
inmunidad celular y la inflamación son las responsables de la aparición de los
síntomas y la resolución eficaz de la infección por el VHB tras la destrucción de los
hepatocitos infectados.

Durante el proceso replicativo del virus los hepatocitos expresan en su superficie

HBsAg del virus, comportándose por tanto como célula presentadora de antígenos,
debido a lo cual son destruidos por el sistema inmunológico del paciente (respuesta
inmunocelular mediada por linfocitos T citotóxicos), mientras mayor sea la
respuesta inmune mayor será la inflamación hepática, la elevación de la
alaninatransferasa y la severidad de los síntomas y signos. Sin embargo, ésta
respuesta es fundamental para la eliminación de la infección. Los inmunocomplejos
formados entre HBsAg y anticuerpos anti-HBs contribuyen a la aparición de las
reacciones de hipersensibilidad (tipo III), lo que provoca problemas como vasculitis,
artralgias, exantema y lesiones renales.

 Las células del parénquima sufren degeneración, tienen edemas y núcleos

grandes. La alteración del canalículo biliar puede llevar a retención de bilis
así como necrosis de la célula y la respuesta inflamatoria disminuye pero la
hipertrofia celular persiste por una semana, por lo cual el tejido dañado se
regenera entre 8 a 12 semanas.

En el 5 a 12% de los casos, la necrosis local se extiende formando puentes y

uniendo las áreas portales con la vena central. La necrosis hepática confluente es
una lesión potencialmente progresiva que puede llevar a hepatitis fulminante y a la
muerte en el 30 a 60% de los casos.

 A menor edad mayor probabilidad de quedar como portador, debido a la

posible relación con la inmadurez inmunológica del niño. Las personas con
depresión de la inmunidad celular también tienen mayor probabilidad de
convertirse en portadores crónicos del virus. Cuando la infección no se
resuelve puede persistir cierto grado de inflamación hepática (hepatitis
crónica) que pueden conducir a algunos casos de cirrosis.

 Asimismo la inflamación crónica y/o la integración, de parte del genoma

viral en los cromososmas virales pueden alterar el ADN celular activando
Oncogenes y llevando al calcinoma hepatocelular.

 La especificidad del VHB por las células hepáticas se basa en dos

propiedadades: receptores específicos del virus localizados en la membrana
celular del hepatocito (entrada facilitada) y factores de transcripción sólo
hallados en los hepatocitos que potencian la síntesis de ARNm vírico.

Los seres humanos son los únicos hospedadores naturales del VHB. No
existe reservorio animal.

Epidemiologia:
Epidemiología Al nivel Mundial: En EE.UU. más de 12 millones de personas se
han infectado por VHB (I de cada 20) y cada año se producen 5.000 fallecimientos.
A nivel mundial una de cada tres personas está infectada por VHB y se producen
aproximadamente un millón de muertes anuales. Más de 350 millones de personas
sufren infección crónica por el VHB en todo el mundo. En los países en vías de
desarrollo hasta un 15% de la población puede infectarse al nacer o durante la
infancia. Se han observado tasas elevadas de seropositividad en Italia, Grecia,
Africa y el Sudeste Asiático. En algunas zonas del mundo (sur de África y Sudeste
Asiático) la tasa de seroconversión alcanza hasta el 50%. En estas regiones el CHP,
una secuela a largo plazo de infección, también es endémico.

Epidemiología en Venezuela:

En Venezuela se reportan 3 focos de alta endemicidad en comunidades indígenas:

Etnia indígena del Sur (Amazonas, Barinas).
Etnia indígena Delta Amacuro
Etnias indígenas del Zulia (Yucpa)

La incidencia o prevalencia del virus de Hepatitis B en estados orientales como

Anzoátegui, Nueva Esparta y Sucre, tiene su fundamento en la permanente
movilidad poblacional que existe en estas regiones del país.
 Estudios científicos han determinado que la presencia del virus en tales
entidades puede llegar a hasta 7%.

En el estado Falcón:

Año AAÑO N° Nº DE CASOScasos

2010 5

2011 7

2012(4 primeros meses) 5

Fuente: Secretaría de Salud del Estado Falcón. Mayo 2010

Manifestaciones clínicas:
Muchas infecciones por el VHB son asintomáticas y solo se detectan por la
presencia de anticuerpos contra HBsAg. El periodo de incubación medio para la
hepatitis B es de 10 a 12 semanas .La aparición clínica de la hepatitis B aguda es
similar a la de la A. Sin embargo la hepatitis B los síntomas tienden a ser mas
graves, y se puede producir hepatitis con riesgo para la vida. Muchos portadores
crónicos se encuentran asintomáticos pero algunos tienen hepatitis crónica activa,
lo que puede desembocar en cirrosis y muerte.

El HBs Ag aparece durante el periodo de incubación y es detectable en la mayoría

de los pacientes durante la enfermedad prodrómica y aguda. En muchos casos cae
a niveles indetectables durante la convalecencia: su presencia prolongada al
menos 6 meses indica un estado de portador y riesgo de hepatitis crónica y
carcinoma hepatocelular. El HBsAg no es detectable el estado de portador crónico,
no es detectado en las pruebas de laboratorio porque esta unido a la gran cantidad
de complejos inmunes presente en la sangre. El HBsAg también se esta
produciendo durante la enfermedad aguda pero es similarmente indetectables
porque esta unido a los complejos inmunes.

Hay un periodo de varias semanas en la que el HBsAg ha desaparecido pero el

HBsAc todavía no es detectable. Este el periodo ventana. En este momento el
HBcAc esta presente con infección aguda y con infección crónica, como aquellos
que se han recuperado de una infección crónica .La prueba del HBcAc no es
fácilmente disponible. El HBeAg surge durante el periodo de incubación y esta
presente durante la enfermedad prodromal y la aguda temprana y en ciertos
portadores crónicos .Su presencia es un importante indicador de transmisibilidad y
a la inversa el hallazgo de HBeAc es un importante indicador de
transmisibilidad.

Métodos de diagnóstico:

El diagnóstico inicial de hepatitis se puede hacer basándose en la sintomatología

clínica y en la presencia de enzimas hepáticas en la sangre. Sin embargo, la
serología de la infección por el VHB describe la evolución y la naturaleza de la
enfermedad.
 Las infecciones agudas y crónicas por el VHB se pueden distinguir por la
presencia de HBsAg y HBeAg y por el patrón de anticuerpos frente a cada
antígeno concreto de VHB.

 Los HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante la replicación vírica. La

detección del HBeAg guarda una correlación mejor con la presencia del virus
infeccioso.

 Una infección crónica se puede distinguir por el hallazgo continuado de

HBeAg, HBsAg o ambos, así como por la ausencia de anticuerpos
detectables frente a estos antígenos.

 Los anticuerpos frente al HBsAg indican la resolución de la infección o que

el individuo ha sido vacunado.

 Los anticuerpos frente a HBcAg indican una infección actual o antigua por el
VHB y la detección de IgM anti-HBc es el mejor método para diagnosticar
una infección aguda reciente, especialmente durante el período en el que no
se pueden detectar HBsAg ni anti-HBs. Durante la infección, la detección de
 anticuerpos frente a HBeAg y HBsAg es difícil como consecuencia de la
formación de complejos del anticuerpo con el antígeno en el suero.

Hepatitis Autolimitada aguda con HBsAg:

1. El HBsAg aparece entre la 2 a 12 semanas post-infecciòn.

2. HBeAg sigue un curso paralelo al HBsAg aparece poco después y desaparece

poco antes de este.

3. La IgM anti-HBc y los Ac totales se detecta a las 3 a 5 semanas después del

HBsAg y coincide con el comienzo de le hepatitis clínica

4. La IgM anti-HBc persiste durante 3 a 6 semanas indicando infección reciente

mientras que el anti HBc total puede detectarse durante varios años.

5. El anti-HBe sigue la desaparición de HBeAg y persiste de 1 a 2 años.

6. El anti-HBs se manifiesta durante varias semanas a varios meses, después

de la desaparición de HBsAg; su aparición marca la resolución del proceso
infeccioso y la inmunidad definitiva.

Hepatitis autolimitada aguda sin HBsAg:

Esta infección es generalmente asintomática, y sin HBsAg lo cual lo hace difícil de

diagnosticar.

1. El anti-HBs aparece 4 a 8 semanas post-infeccion y es el primero en

aparecer.

2. La IgM anti-HBc y anti-HBc total no alcanza la misma concentración encontradas

en el patrón serológico anterior y descenso es mas rápido
Hepatitis crónica:

1. Su característica fundamental es la persistencia de HBsAg, la presencia de

este marcador por mas de 20 semanas establece el diagnostico del portador.

2. El anti-HBs esta ausente.

3. El Anti-VHBc es prominente.

4. La IgM puede persistir por un año más.

5. El HBeAg es muy variable.

Diagnóstico:
PCR, detectar ADN viral

ELISA (detectar antígenos y anticuerpos).

Prueba de Elisa; en el suero se pueden encontrar 4 tipos de marcadores básicos:

1. La positividad del HBsAg establece infección actual, aguda o crónica.

2. El anti-HBc total indica que hubo en algún momento de la vida.

3. IgM anti-HBc separa las infecciones recientes de las tardías.

4. anti-HBs establece la inmunidad por resolución del proceso o por vacunación.

Interpretación de resultados

Prueba Enfermedad Periodo Completa Estado de

Aguda Ventana recuperacion portador
cronico
HBsAg Positivo Negativo Negativo positivo
HBsAc negativo Negativo positivo negativo
HBcAc Positivo Positivo positivo Positivo

Prevencion y control
  Inmunización activa: vacuna anti-hepatitis B debe emplearse a los 0,1 y 6
meses de nacido; 0,5cc intramuscular con refuerzo a los 5 años de aplicada.

 Eliminar el contacto con sangre y secreciones infectadas por el virus.

 Para la infección se emplean medicamentos como interferon, laminvudina,

adefovir dipivoxil, se recomienda descansar y no consumir grasas.

HEPATITIS C

Éste es un virus de RNA de tira positiva, clasificado bajo la familia Flaviviridae,

género Hepacivirus. El genoma (HCV-RNA) consiste en un RNA de cadena única
cuya secuencia presenta semejanzas con la de los flavivirus humanos y los
pestivirus animales. Los componentes de la estructura viral distintos al genoma no
se conocen, pero se pueden predecir por la secuencia del RNA y por analogía con
los virus similares. Se cree que el HCV tiene una proteína de nucleocápside, y dos
glicoproteínas de envoltura (E1 y E2). La mayor parte del genoma codifica péptidos
no estructurales. Fue descubierto en el año 1989 tras el aislamiento vírico a partir
de un chimpancé infectado por sangre de una persona con HNANB (Hepatitis No A
No B) y solo se ha caracterizado parcialmente.

El HCV presenta una gran diversidad genética y antigénica. Tiene al menos 6 tipos
y más de 100 subtipos que no parecen conferir inmunidad cruzada entre ellos, ya
que una persona puede ser infectada por distintos tipos. Además, el HCV tiene una
alta tasa de mutación, lo que hace que aparezcan variantes dentro de un mismo
afectado.

El VHC es el único representante del género Hepacivirus de la familia Flaviviridae.

Tiene un diámetro de 30 a 60 nm, un genoma de ARN de sentido positivo y
envoltura. El genoma del VHC (9.100 nucleótidos) codifica 10 proteínas, incluidas
dos glucoproteínas (EI, E2). La ARN polimerasa vírica dependiente de ARN suele
cometer errores y genera mutaciones en la glucoproteína y en otros genes, lo que
da lugar a variabilidad antigénica. Esta variabilidad dificulta en gran medida el
desarrollo de una vacuna. Existen seis grupos principales de variantes que difieren
en su distribución mundial.
El VHC solamente infecta al ser humano y al chimpancé.

Patogenia y Fisiopatología:

La capacidad del VHC de permanecer asociado a las células y evitar la muerte

celular favorece una infección persistente, pero en fases posteriores de la vida
acaba provocando una hepatopatía. Las respuestas inmunitarias celulares son
responsables de la aparición de las lesiones tisulares y de la curación de la
infección. Como ocurre con el VHB, la infección crónica puede reducir la
concentración de linfocitos T CD8 citotóxicos, lo que impide la resolución de la
infección. La extensión de la infiltración linfocitaria, la inflamación, la fibrosis portal
y periportal y la necrosis lobulillar en las biopsias hepáticas se emplea para
clasificar la gravedad de la entidad.

Se ha sugerido que las citocinas debidas a la inflamación y la continua reparación

del hígado y la inducción de la proliferación celular que se produce durante una
infección crónica por el VHC, constituyen factores predisponentes al desarrollo del
CHR. Los anticuerpos frente al VHC no confieren protección alguna.

Epidemiologia:

 El VHC se transmite principalmente a través de sangre infectada y por vía

sexual.

 Los adictos a drogas por vía parenteral, los receptores de transfusiones y de

órganos y los hemofílicos que reciben los factores VIII o IX son los que
corren mayor riesgo de infección.

 Casi todos (>90%) los individuos infectados por VIH que son o han sido
consumidores de drogas por vía parenteral están infectados con el VHC.

 El VHC es especialmente frecuente en el sur de Italia, España, Europa

Central, Japón y algunas partes de Oriente Medio. La elevada
incidencia de infecciones crónicas asintomáticas favorece la diseminación del
virus entre la población.

 En Venezuela no hay cifras oficiales de enfermos con hepatitis C ni hay un

programa del Ministerio de Salud dedicado específicamente a este mal. En el
servicio de Gastroenterología del Hospital Universitario de Caracas de la
Universidad Central de Venezuela (UCV) estiman que hay entre 280.000 y
300.000 personas infectadas. No todas están diagnosticadas

Marcadores serológicos:

En la infección aguda con recuperación; entre la segunda y la tercera semana se

produce la viremia mas alta en este momento es que se dan las manifestaciones
clínicas. A medida que se van incrementando los títulos de anti VHC, disminuyen los
de VHC ARN. Hasta que lleguen a un nivel muy bajo y se produce la curación.

En la infección crónica cuando se produce la viremia primaria entre la primera y la

segunda semana de infección, se produce los síntomas y comienza producirse anti
VHC pero no se produce el descenso completo de los títulos VHC ARN,
manteniéndose la viremia a niveles relativamente altos.

Diagnóstico de laboratorio:

El diagnóstico y la detección de la infección por el VHC se basa en la identificación

mediante ELISA de anticuerpos anti-VHC o bien en la detección del ARN genómico.
La seroconversión se produce en el plazo de 7 a 31 semanas de la infección.

La prueba de ELISA se utiliza para cribar la sangre de donantes sanos. En cuanto al

VIH, los resultados se confirman por medio de pruebas de Western blot. Los
anticuerpos no siempre se pueden detectar en las personas virémicas,
inmunodeprimidas o sometidas a hemodiálisis. La detección del genoma y la
cuantificación mediante RT-PCR, el estudio de ADN de cadena ramificada y otras
técnicas relacionadas son el método de referencia para confirmar el diagnóstico de
la infección por el VHC y para valorar el éxito del tratamiento farmacológico
antiviral. Los estudios genéticos son menos específicos de cepa y pueden detectar
el ARN del VHC en personas seronegativas.

1. TIPOS DE MUESTRA: suero y fragmentos de material genético.

2. TECNICAS UTILIZADAS:

a) ELISA: anti VHC el diagnostico de la HC se basa en inmunoensayo

enzimático que detecta anticuerpos contra el VHC (el momento de aparición
del anti VHC varia entre 4 y 12 semanas)

b) PCR: RNA VHC circulante útil para hacer seguimientos en pacientes con
terapias antiviral. Hace unos diagnósticos precoces.

c) Técnica de inmunoblot: para confirmar ELISA cuando los resultados son

repetidamente reactivos.

3. MOMENTO ADECUADO PARA SU RECOLECCION: La seroconversión se

produce en el plazo de 7 a 31 semanas de la infección.

4. INTERPRETACION de los anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC): Si la

prueba es positiva, esto significa que o bien tiene el virus ahora, o lo ha tenido
anteriormente y lo ha eliminado. Si su sistema inmunitario está debilitado (por
ejemplo, por VIH), su cuerpo puede tardar más tiempo en producir anticuerpos
contra la hepatitis C o puede no producir ninguno en absoluto. Si la primera prueba
es positiva, su médico le hará una prueba para el propio virus (ARN de la hepatitis
C). Si esta prueba es también positiva, significa que tiene hepatitis C.

Prevención y control:
Los únicos tratamientos conocidos para el VHC eran el IFN-a recombinante o
interferón pegilado (tratado con polietilenglicol con el fin de ampliar su vida
biológica), en monoterapia o en combinación con ribavirina. El tratamiento
combinado puede asociarse a tasas de recuperación de hasta el 50%. En la
actualidad dicho tratamiento puede asociarse con alguno de los dos inhibidores de
proteasas: boceprevir o telaprevir. Al igual que en el caso del VIH, se espera que la
asociación de un inhibidor de proteasa al protocolo antiviral anterior suponga una
diferencia significativa en la eficacia terapéutica.

 Las precauciones para evitar la transmisión del VHC son similares a las que
se deben tener en cuenta para el VHB y otros patógenos transmitidos por la
sangre.

 Se deben realizar cribados para el VHC en la sangre y en los donantes de

órganos.

 Los pacientes con VHC no deben compartir utensilios empleados para el

cuidado personal ni jeringuillas que puedan estar contaminadas con sangre.

 Deben mantener relaciones sexuales seguras. Se debe limitar la ingesta de

alcohol debido a que empeora el daño causado por el VHC.

HEPATITIS D

El virus de la hepatitis D (VHD), también llamado agente Delta, es un virus

defectuoso o incompleto. Solo puede infectar a personas que están aguda o
crónicamente infectadas por el HBV. No posee clasificación de su familia pero se ha
determinado que pertenece al género Deltavirus.

El genoma de ARN del VHD es muy pequeño (aproximadamente 1.700 nucleótidos]

y, a diferencia de otros virus, la molécula es monocatenaria, circular y en forma de
bastón debido a su extenso emparejamiento de bases. El virión tiene
aproximadamente el mismo tamaño que el virión del VHB (35 a 37 nm de
diámetro). El genoma está rodeado por el core del antígeno delta, el cual se
recubre, a su vez, de una envoltura que contiene HBsAg. El antígeno delta aparece
de dos formas, una pequeña (24 kDa) y una grande (27 kDa); predomina la más
pequeña. El agente delta se une a los hepatocitos y es internalizado en los mismos
de manera semejante al VHB como consecuencia de la presencia de HBsAg en su
envoltura. Los procesos de transcripción y replicación del genoma del VHD son poco
frecuentes. La ARN polimerasa II de la célula hospedadora crea una copia de ARN
para replicar el genoma. Después el genoma formará una estructura de ARN
denominada ribo- zima, la cual escinde la molécula circular de ARN para producir
un ARNm para el antígeno pequeño del agente delta. Durante la infección, el gen
del antígeno delta experimentará mutaciones por efecto de una enzima celular
(adenosina desaminasa activada por el ARN bicatenario), permitiendo la producción
del antígeno delta grande. La producción de este antígeno limita la replicación del
virus, aunque también favorece la asociación del genoma a HBsAg para formar un
virión, y a continuación el virus abandona la célula.
Replicación:

La replicación se lleva a cabo en el núcleo de la célula infectada y es independiente

de la replicación del VHB virus auxiliador, sin embargo, para el ensamble de las
partículas virales completas se requieren de las proteínas de la envoltura que son
sintetizadas a partir de la información genómica del VHB, es decir necesita la
presencia de este virus, el VHD interacciona con otros virus a pesar de que requiere
de los productos de la VHB en especial de HBsAg, la replicación de VHD puede
inhibir la replicación de VHB, así mismo la replicación del VHB puede ser inhibida
por el virus de hepatitis C, cuando se presenta como infecciones concurrentes.

El genoma codifica una sola proteína que es HDAg la cual se sintetiza en sus 2
formas p24 transactiva la replicación del VHDARN mientras que la p27 la inhibe
pero participa en el ensamblaje del VHD, y lo transporta fuera del núcleo. La
localización de ambas es nuclear y se encuentra en todos los pacientes infectados
por VHD. Dado que la p24 favorece la replicación del VHD estas predomina en las
etapas tempranas de la replicación y la p27 en la etapa tardía cuando se lleva a
cabo el ensamblaje.

Patogenia Y Mecanismo de transmisión.

Al igual que el VHB, el agente delta se transmite a través de la sangre, el semen y

las secreciones vaginales. Sin embargo, únicamente se puede replicar y provocar
enfermedades en individuos con infecciones activas por el VHB. Puesto que los dos
agentes se transmiten a través de las mismas vías, un individuo se puede infectar
simultáneamente (coinfectar) con el VHB y el agente delta. Asimismo, una persona
aquejada de una infección crónica por el VHB puede experimentar una
sobreinfección por el agente delta.

En los portadores del VHB sobre infectados por el VHD tiene lugar una evolución
más rápida y grave que en los individuos coinfectados por ambos patógenos,
puesto que durante la confección el VHB tiene que establecer primero su infección
antes de que el VHD se pueda replicar, mientras que el agente delta se puede
replicar inmediatamente en la sobreinfección de un individuo infectado previamente
por el VHB.

La replicación del agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepáticas. Con

frecuencia, en los portadores del VHB se establece una infección persistente por el
agente delta. A pesar de la elaboración de anticuerpos frente al agente delta, es
probable que la protección resida en la respuesta inmunitaria frente al HBsAg, ya
que se trata del antígeno externo y la proteína de unión vírica del VHD. A diferencia
de la enfermedad por el VHB, las lesiones hepáticas aparecen como consecuencia
de un efecto citopatológico directo del agente delta combinado con la
inmunopatología subyacente de la enfermedad asociada al VHB.

El agente delta incrementa la gravedad de las infecciones producidas por el VHB. Es

mucho más probable que la hepatitis fulminante se produzca en individuos
infectados por el agente delta que en los infectados por los restantes virus de la
hepatitis. Esta forma muy grave de hepatitis origina alteraciones de la función
cerebral (encefalopatía hepática), ictericia amplia y necrosis hepática masiva, la
cual es mortal en el 80% de los casos. En los individuos con una infección crónica
por el VHB puede producirse una infección crónica por el agente delta.

Marcadores serológicos: Pueden distinguirse dos formas clínicas de infección:

 1. Infección simultanea o coinfección:

Infección simultanea por VHB y VHD: Varia entre 6 semanas y 6 meses .Las
manifestaciones clínicas son indistinguibles de una hepatitis B clásica, aunque esta
es frecuentemente mas grave y puede tener un curso bifásico (14-34%).

Coinfección: El HBsAg aparece antes y su duración es variable ya que puede

desaparecer por la supresión del HDAg. Posteriormente se detecta ARN-VHD y
HDAg el cual esta presente durante las primeras 2 semanas de la enfermedad.

Después de 2 semanas desaparece el Hdag y se elevan los Ac IgM anti-VHD

durante de 2 a 3 meses

Los Ac totales (Anti-VHD) siguen un curso similar a los IgM.

La IgM anti-HBc es mucho mas constante y persiste durante todo el cuadro agudo.

Al 4to mes aparecen los Ac Anti-HBsAg y la infección se considera resuelta.

2. Sobreinfecciòn: Se caracteriza por una respuesta fuerte de Ac

específicos contra el VHD Paciente portador del HBsAg.

Después de la 4ta semana de la infección del VHD aparece en suero el ARN-VHD y

el HDAg. Disminuye el HBsAg.(por la inhibición del VHD sobre la replicación del
VHB).

Se detecta IgM anti-VHD, esta permanece durante 6 meses a 1 año.

Los Ac totales Anti-VHD se elevan desde la fase aguda y persisten elevados

indefinidamente cuando avanza a la cronicidad.

Los casos de infección crónica mantendrán detectables ARN-VHD y en titulos bajos

el HDAg.

Diagnostico:
Dado que el VHD existe siempre con VHB, solo esta justificado buscar
intencionalmente marcadores para hepatitis D en aquellos que tienen marcadores
para hepatitis B en especial HBaAg.

1. PCR: pricipal ARN VHD.

2. . ELISA: Ac Anti VHD (IgM) y Ac Anti VHD (IgG).

Tratamiento, prevención y control:

No existe ningún tratamiento específico conocido para la hepatitis por el VHD.

Puesto que el agente delta depende del VHB para replicarse, y se transmite a
través de las mismas vías, la prevención de la infección por el VHB previene la
infección por el VHD. La vacunación con la vacuna frente al VHB confiere protección
frente a las infecciones subsiguientes por deltavirus. Si una persona ya ha adquirido
el VHB, se puede evitar la infección por el agente delta al interrumpir el consumo
de drogas por vía intravenosa y evitar los hemoderivados que contengan VHD.

HEPATITIS E

El virus de la Hepatitis E (la E significa entérico o epidérmico) es un agente

perteneciente a la familia Herpesviridae, del género Herpesvirus. El HEV es un
agente pequeño, no envuelto, con genoma tipo RNA y cápside icosaédrica. Su
apariencia microscópica y otros detalles estructurales lo asemejan a los de la
familia Caliciviridae, pero no está definitivamente ubicado.

Transmisión y epidemiología:

El HEV se transmite predominantemente por la vía oral-fecal, la contaminación de

aguas de consumo humano ha sido la fuente común de contagio de varios brotes de
HEV. Esto es solo uno de los muchos aspectos que la asemejan con la HAV. Se
puede presentar en forma epidémica o esporádica atacando a personas de todas las
edades. Es más común en los países en vías de desarrollo por sus deficientes
condiciones sanitarias. Se han descrito epidemias en India, Pakistán, Nepal,
Birmania, norte de África y México.

Patogenia Y Fisiopatología:

El Inicio de la infección Suele ser similar al del VHA, una vez el virus llega al
intestino es absorbido, va al hígado se replica y regresa posteriormente por vía
biliar a las heces, pero en cantidades menores. Una vez el virus entra en el cuerpo
aumenta los niveles de anticuerpos IgM anti VHE, en la mayoría de los casos es una
enfermedad autolimitada.

Replicación:
El mecanismo de unión, entrada y desnudamiento del VHE no es conocido, pero se
asume que el virus se une a sitios receptores sobre los hepatocitos y posiblemente,
células del intestino. Se ha propuesto la siguiente estrategia:

No se conoce mucho de la replicación del VHE pero es probable que la hebra

positive de ARN sea copiada en un intermediario de hebra negativa por una
polimerasa viral.

Los productos de los genes que codifican proteínas estructurales son expresados
presumiblemente por el genoma de sentido positivo en toda su longitud después de
entrar en la célula. El primer paso es la generación de ambas cadenas negativas de
ARN (cadenas antigenómicas). El ARN antigenómico puede conducir a la producción
de ARN genómico adicional de longitud completa y a expresión de proteína no
estructural, además para la producción de mensajes subgenómicos más pequeños.

Esto inicia la segunda fase de la replicación viral, que es la producción de proteínas

virales estructurales. La encapsidación de ARN genómico ocurre por la asociación
con la proteína de la cápside.

No se asocia con hepatopatía crónica o viremia persistente. Durante la infección

activa se puede observar el antígeno del VHE en el citoplasma de los hepatocitos.
En la fase aguda los viriones suelen colapsar un cierto número de hepatocitos, por
lo que llegan a las heces. Clínicamente es indiferenciable de otra hepatitis viral.

Se caracteriza porque el aumento de las enzimas hepáticas, la aparición de la

sintomatología y de IgM-anti VHE es prácticamente simultánea Los síntomas se
resuelven en 2-4 semanas, durante las cuales IgM es remplazada por un título
persistente Ig.

Para explicar la mortalidad en el embarazo, se ha planteado que estaría basada en

la disminución de la respuesta inmune celular (Th-1) al parecer secundaria a los
altos niveles de

Hormonas esteroideas que inducirían cambios inmunológicos, los cuales influirían

sobre la expresión y replicación viral durante el embarazo. Esto último ha sido
demostrado en una reciente publicación en la que se estudiaron el recuento
plasmático de células CD4, CD8 y la relación de ambos (CD4/CD8) en mujeres
gestantes que cursaron con hepatitis fulminante versus mujeres controles no
embarazadas, concluyendo que existía una disminución del recuento de células
CD4, un aumento de células CD8 y una disminución de la relación CD4/CD8 en las
gestantes, todos valores con significancia estadística. La mortalidad en
embarazadas aumenta a medida que transcurre el embarazo, y es mayor en el
último trimestre.

Métodos de diagnóstico:
 No hay procedimientos disponibles para realizar el diagnóstico de infección por el
VHE. Cuando este se efectúa se basa en la detección directa del virus en suero o
heces mediante técnicas de amplificación genómica o, de forma más habitual, en la
determinación serológica de los anticuerpos contra el VHE: IgM anti VHE
Las personas infectadas por VHE desarrollan de forma temprana anticuerpos de
clase IgM contra el virus (IgM anti-VHE) Disminuyen rápidamente tras la infección
aguda hasta alcanzar valores muy bajos al cabo de los 9-12 meses siguientes.
IgG anti-VHE. En comparación con lo anteriores, los anticuerpos de clase IgG
adoptan un patrón de elevación más progresivo.
Sus títulos persisten elevados durante periodos más prolongados y tanto su
determinación aislada, como la seroconversión en términos de cuadruplicación de
su título pueden comportarse como indicadores fiables de infección aguda.

Marcadores serológicos:

La fase aguda puede durar menos de 2 semanas. Las partículas del virus están
presentes en heces desde el fin del periodo de incubación hasta el comienzo de los
síntomas, la elevación de las enzimas comienzan de 4 a 5 semanas después de la
explosión hasta 90 días.

No hay cronicidad

La IgM puede disminuir de 3 a 6 meses

La IgG perpetúa hasta 13 años

Prevención y control:

1. En la actualidad existe una vacuna para prevenir la hepatitis E, pero no está

ampliamente disponible.

2. Practicar una buena higiene y saneamiento

3. Evitar beber agua que proceda de una fuente potencialmente insegura.

 BIBLIOGRÁFIA

-Microbiología e inmunología medica- Warren Levinson. Octava edición.

-Microbiología Médica de Patrick R. Murray.

-Microbiología medica. 25a edición. jawetz, Melnik y Adelberg.

-Boletín Epidemiológico. Año de Edición LXIII.

-Palmieri, Omar J. Enfermedades infecciosas. Mc Graw- Hill Interamericana.

-Insuficiencia hepática aguda grave (hepatitis fulminante). Antoni Mas.

Servicio de Hepatología. Unidad de Cuidados Intensivos del Instituto de
Enfermedades Digestivas y Metabólicas. IDIBAPS. Hospital Clinic. Barcelona

REFERENCIA ELÉCTRONICA

-https://www.who.int/topics/hepatitis/es/. (OMS- HEPATITIS)

- https://clustersalud.americaeconomia.com/mas-de-280-mil-personas-tienen-
hepatitis-c-en-venezuela-y-deben-importar-medicamentos (Cluster-Salud)