Helicobacter pylori, un modelo de bacteria carcinogénica

Artículo de revisión

Helicobacter pylori, un modelo de bacteria carcinogénica

Carolina Romo González,* Víctor Rafael Coria Jiménez*

RESUMEN
Helicobacter pylori es un microorganismo que habitualmente se encuentra en el estómago humano. Se considera que aproxima-
damente 50% de los seres humanos están colonizados por esta bacteria. Los porcentajes de colonización varían de acuerdo con
las condiciones socioeconómicas de los individuos y con el desarrollo económico del país, presentándose las tasas más altas de
colonización en los sectores socialmente desfavorecidos de los países en desarrollo. H. pylori es reconocido como un patógeno
implicado en el desarrollo de gastritis, úlcera péptica, cáncer gástrico y linfoma tipo MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue),
patologías inducidas a largo plazo por la colonización del estómago y un proceso inflamatorio crónico asociado con la presencia
del microorganismo y con la actividad de sus factores de virulencia. Los conocimientos derivados de la investigación sobre la
fisiología de H. pylori y su relación huésped-parásito han cambiado los paradigmas en Medicina sobre el origen, tratamiento y
profilaxis de las enfermedades asociadas con la infección por H. pylori y sobre los eventos de carcinogénesis inducida por
microorganismos.
Palabras clave: Helicobacter pylori, enfermedades asociadas, diagnóstico, tratamiento,

ABSTRACT
Helicobacter pylori is a microorganism that is usually found in the human stomach. It is considered that approximately 50% of
human being is colonized by this bacterium. The percentage of colonization varies depending on the socio-economic status of the
people and on the economic development of the country, with high rate of colonization seen in the most unprotected groups and in
developing countries. H. pylori is recognized as a pathogenic agent which is involved in the development of gastritis, peptic ulcers,
gastric carcino- ma and MALT lymphoma. These pathologies are induced by the long-term colonization of the stomach by the
microorganism, and the chronic inflammatory process it provokes, as well as the activities of its virulent factors. The knowledge
derived from research on the physiology of H. pylori and its host-parasite relationship have changed medical paradigms on the
etiology, treatment, and prophylaxis of diseases associated with infection by H. pylori and on the events of carcinogenesis induced
by the microorganism.
Key words: Helicobacter pylori, related diseases, diagnosis, treatment.

D
esde los principios de la bacteriología mé-
En la década de 1980 Marshall y Warren, gastroente-
dica a finales del siglo XIX se clasificaba
rólogos australianos, fueron capaces de demostrar en
al estómago humano como un organismo
biopsias obtenidas a partir de pacientes con gastritis y
“estéril” y en las contadas ocasiones en
úlcera gástrica, la presencia de un microorganismo se-
que
mejante a Campylobacter; más aún estos investigadores
se lograban visualizar microorganismos asociados con
obtuvieron cultivos puros de la bacteria y a partir de la
la mucosa gástrica se les consideraba flora
inoculación en un voluntario (el propio Dr. Marshall)
contaminante.
demostraron que H. pylori era agente causal de gastritis,
* Laboratorio de Bacteriología Experimental, Instituto demostraron la inducción de anticuerpos específicos
Nacional de Pediatría, México.
con- tra la bacteria, desarrollaron métodos para el
Correspondencia: Dr. Víctor Rafael Coria Jiménez. Laboratorio diagnóstico de la misma, describieron factores
de Bacteriología Experimental, Instituto Nacional de Pediatría.
Insurgentes Sur 3700-C, colonia Insurgentes Cuicuilco, México, bacterianos asociados con la virulencia del
DF, CP 04530. Correo electrónico: [email protected] microorganismo, introdujeron el uso de antibióticos
Recibido: junio, 2010. Aceptado: septiembre, 2010.
para el tratamiento exitoso de gastritis y úlcera y
Este artículo debe citarse como : Romo-González C, Coria-Ji- asociaron la inducción del proceso inflama- torio
ménez VR. Helicobacter pylori, un modelo de bacteria carcino-
génica. Rev Esp Med Quir 2010;15(4):242-251. crónico originado por la bacteria con el desarrollo
posterior de cáncer gástrico, abriendo nuevas fronteras
Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas Volumen 15, Núm. 4, octubre-diciembre, 2010 1
 Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(4):242-251

en la Medicina, lo que les valió la concesión del

Premio Nobel en el año 2005.1-3

2 Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas Volumen 15, Núm. 4, octubre-diciembre, 2010

 pylori aunque
CARACTERÍSTICAS DEL MICROORGANISMO

H. pylori es un bacilo gramnegativo, pleomórfico,

móvil, gracias a la presencia da flagelos polares, crece
a tempe- raturas de 37 °C y con atmósferas parciales de
CO2, su incubación requiere 72-96 h en
primoaislamiento y de 48-72 h en subcultivos. En
medios sólidos enriquecidos sus colonias tienen un
diámetro de 2-3 mm, son transpa- rentes, translúcidas,
húmedas, no presentan hemólisis, en general es un
microorganismo “fastidioso” para su aislamiento. La
bacteria da positivas las pruebas de oxi- dasa, catalasa y
ureasa, siendo esta última fundamental para su
identificación.3 Esta bacteria presenta grandes
variaciones en el genotipo debido a su gran capacidad
de integrar al genoma porciones de ADN mediante
transformación, una de las principales variaciones entre
las cepas radica en la presencia de una región discreta
del ADN donde se encuentran genes asociados con la
virulencia del microorganismo (siendo cagA el más
importante) y otros que codifican en su mayor parte
para la formación de un sistema de secreción tipo IV.
Esta región, denominada isla de patogenicidad (PAI por
sus siglas en inglés), tiene una longitud de 37,000 pb
aproximadamente y se han identificado en ella 30-40
ORFs (Open Reading Frames); la presencia de esta
isla ha permitido clasificar a las cepas de H. pylori en
dos tipos: las que poseen la isla (cagPAI+) asociadas
con procesos infecciosos graves y las que no poseen la
isla (cagPAI-) que se asocian con infecciones leves a
moderadas y con pacientes asintomáticos.3-7

EPIDEMIOLOGÍA

H. pylori es un microorganismo ampliamente distri-

buido, se calcula que aproximadamente la mitad de
la población humana se encuentra colonizada por esta
bacteria, presentándose las mayores tasas de infección
en los sectores socialmente más desfavorecidos y en los
países en desarrollo. En México se ha establecido que
la colonización se lleva a cabo muy tempranamente,
mostrándose las mayores tasas de seroconversión entre
los 6 a los 10 años y se ha demostrado que en los
grupos de edad mayores a 23 años los porcentajes de
seropo- sitividad son mayores a 80%.8,9 No se ha
establecido con certeza la ruta de trasmisión de H.
 compensatoria,
todas las evidencias apuntan a una ruta fecal-oral, se
ha demostrado que una madre infectada es un factor
sumamente significativo en la posibilidad de infección
de los niños pequeños, así como las condiciones de
insa- lubridad ligadas a la pobreza. En los últimos
años se ha demostrado que en los países desarrollados
la incidencia de infecciones por H. pylori ha
disminuido, así como la presencia de cepas cagPAI+,
lo que se asocia con un in- cremento en las
condiciones de higiene en estos países.10

ENFERMEDADES ASOCIADAS

Una vez que la bacteria coloniza al estómago del

huésped susceptible, es capaz de inducir una respuesta
inflama- toria gracias a su capacidad de estimular la
síntesis de interleucinas, el reclutamiento de PMN,
provocar cam- bios en la morfología normal de las
células del epitelio gástrico, provoca daños al ADN
celular, es capaz de invadir a las células epiteliales,
induce la síntesis de sustancias reactivas al oxígeno
(ROIs), etc., induciendo un proceso inflamatorio
crónico que a largo plazo puede generar un daño que
se evidencia como gastritis, úlcera gástrica e incluso
cáncer gástrico.11 En la Figura 1 se esquematiza la
historia natural de la infección por H. pylori, en ésta
influyen factores del huésped como la edad de
adquisición, el tiempo de evolución, la presencia de
polimorfismos de interleucinas, las diferencias en los
niveles de producción de ácido gástrico entre cada
indi- viduo, la región del estómago colonizada por H.
pylori y por parte de la bacteria influyen la presencia,
expresión y funcionalidad de los factores de virulencia
del micro- organismo, principalmente la presencia de
cagPAI.11-16 Se ha demostrado que H. pylori es un
agente causal de cáncer, estudios realizados por
distintos grupos de inves- tigadores demostraron que
la colonización crónica por cepas cagPAI+ era un
factor asociado significativamente con el desarrollo de
cáncer gástrico, lo que llevó a la IARC (Internacional
Agency of Research on Cáncer) a clasificar a esta
bacteria como un carcinógeno tipo I.17-21 Entre los
mecanismos de carcinogénesis influidos por la
presencia de H. pylori se encuentran la activación de
señales intracelulares, inducción de cambios en la
mor- fología celular mediados por la fosforilación de
proteínas del citoesqueleto, daño al ADN, inducción
de apoptosis e incremento en la proliferación celular
Romo González C y Coria Jiménez VR

Alta producción de
ácido gástrico
Úlcera
duodenal

GASTRITIS-CRÓNICA
Predominante antro Linfoma tipo
MALT
Gastritis GASTRITIS
Asintomático
Mucosa crónica CRÓNICA
gástrica no atrófica
normal
Gastriti Úlcera
s gástrica
aguda
GASTRITIS-ATRÓFICA
Predominante cuerpo

METAPLASIA
INTESTINAL
DISPLASIA Cáncer
Alta producción
gástrico
de ácido gástrico

Figura 1. Historia natural de la infección por H. pylori.

inducción de mutaciones en genes supresores de con diferentes afecciones, estas relaciones

tumores e inducción de sustancias reactivas al oxígeno
(ROIs); en cuanto a los cambios inducidos por el
proceso inflama- torio destacan la producción de
citocinas y quimiocinas (TNF-, IFN-, IL-1, IL-6, IL-
8), el reclutamiento de células proinflamatorias, la
lesión a células epiteliales mediadas por ROIs, lo que
origina apoptosis, prolife- ración compensatoria y
expansión clonal de las células mutadas, parte de estos
mecanismos, sus relaciones y sus evidencias
histológicas se presentan en la Figura 2.3-5,22

FACTORES DE VIRULENCIA

Los factores de virulencia de H. pylori pueden

clasificar- se en: a) los utilizados para iniciar la
colonización en el huésped, b) los implicados en la
persistencia bacteriana a través de la evasión del
sistema inmunitario y c) los que intervienen dañando al
tejido de la mucosa gástrica del huésped y su
asociación con enfermedad; en el Cua- dro 1 se muestra
algunos de estos factores. 3-6 Al mismo tiempo, se han
identificado marcadores de patogenicidad de H. pylori
que se encuentran relacionados de manera característica
244 Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas Volumen 15, Núm. 4, octubre-diciembre, 2010
 Helicobacter pylori, un modelo de bacteria carcinogénica
entre los factores bacterianos y el tipo de enfermedad
que presenta el huésped han sido ampliamente
estudiadas y algunas de ellas se presentan en el
Cuadro 2.

DIVERSIDAD GENÉTICA

Las bacterias que tienen nichos restringidos como H.

pylori tienen la peculiaridad de contener un genoma
relativamente pequeño y compacto. El genoma de H.
pylori es de ~1.6 Mb, más pequeño que algunos otros
genomas secuenciados de bacterias gramnegativas. H.
pylori fue la primera bacteria en la cual dos cepas
fueron secuenciadas y comparadas. La primera cepa
secuen- ciada fue la 26695 en 1997, la segunda fue la
J99 en 1999 y una tercera cepa fue la HPAG1 en
2006. A raíz de las primeras dos secuenciaciones se
pudo comparar el contenido genómico de H. pylori,
mostrando que hay genes presentes en una cepa y no
en la otra, estos genes específicos de cepa equivalen a
6-7% del total del genoma del microorganismo; la
mayor parte de estos genes están localizados en
regiones hipervariables dentro del genoma llamadas
zonas de plasticidad (ZPs). Una de estas ZPs es la
isla de patogenicidad cagPAI.23-26 H.

Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas Volumen 15, Núm. 4, octubre-diciembre, 2010 245

Cuadro 1. Factores de virulencia de H. pylori

Etapa Factores de virulencia

Colonización Resistencia al ácido: ureasa

Adherencia al epitelio: adhesinas BabA, SabA y OipA
Persistencia El mecanismo principal para permanecer en la mucosa gástrica es la evasión del
sistema inmunitario
Evita ser dañado por especies reactivas del oxigeno: mediante sus enzimas superóxido
dismutasa (SodB), catalasa (KatA)
Mimetismo molecular entre su LPS con los antígenos Lewis de las células epiteliales
Daño a la mucosa gástrica La proteína HP-NAP (proteína activadora de neutrófilos de H. pylori) induce la adhesión,
reclutamiento y activación de neutrófilos. Estas células liberan radicales de oxígeno,
provocan daño al tejido, causando la liberación de nutrientes, los cuales promueven la
supervivencia de H. pylori

Citocinas
Productos
Quimiocinas
bacterianos

Atrofia
Daño al
gástrica Apoptosis
ADN

Metaplasia Mutaciones en
Proliferació
intestinal genes supresores
n celular
de tumores

Neoplasia

Figura 2. Mecanismos que participan en la inducción de cáncer gástrico (adaptada de Blaser y Atherton).

pylori se distingue de otras bacterias por la presencia

genes como cagA, vacA, babA) entre los aislamientos.
de una gran diversidad genética, ésta se puede clasificar
Con el uso de métodos de fingerprinting se han genoti-
en: macrodiversidad (presencia y ausencia de genes) y
pificado cepas de H. pylori de diferentes poblaciones,
microdiversidad (presencia de polimorfismo en algunos
demostrándose diferencias entre los aislamientos de
cada
Cuadro 2. Factores de virulencia de H. pylori asociados con la enfermedad

Gen Función Características Asociación con enfermedad

vacA Toxina Presente en todas las cepas

Úlcera duodenal y cáncer gástrico
Presenta variación genética región s y m
50% de las cepas expresan la toxina (genotipo s1/m1 aso-
ciado con niveles altos de toxina)
En células epiteliales gástricas (provoca vacuolización e
induce apoptosis) y linfocitos (inhibe proliferación Tho y
presentación de Ag por linfocito B)
cagPAl Algunos genes codifi-
Contiene 27 ORFs Úlcera duodenal y cáncer gástrico
can para TFSS
Asociación con alta inducción de IL-8 en células gástricas
Trasloca a CagA a la célula epitelial
Presencia completa o incompleta en las cepas
cagA Produce respuesta
Forma parte de la PAI Úlcera duodenal y cáncer gástrico
similar a factores de
Presenta diversidad genética en la región 3’
crecimiento
La proteína se trasloca a la célula epitelial gástrica, es fos-
(proliferación celular)
forilada y modifica el citoesqueleto (hummingbird)
bab A Adhesina Presenta dos alelos babA1 y baba2; babA2 contiene 10 Úlcera duodenal y cáncer gástrico
nucleótidos adicionales en péptido señal (funcional)
oipA Adhesina Presente en cepas cagA Gastritis crónica y ulcera duodenal
positivas Asociación con
inducción de IL-8

población e incluso entre aislamientos del mismo patógenos mediante el uso de microarreglos. El primer
indivi- duo, sugiriendo con esto último la presencia de estudio de genomotipificación de H. pylori permitió
infección mixta. Esta diversidad genética entre los
aislamientos de H. pylori y la posibilidad de interacción
bacteriana mediante el intercambio de información
genética permite la generación de cepas recombinantes
mejor adaptadas al huésped.27-30 ¿Cómo y por qué H.
pylori genera su diversidad? La respuesta inmunitaria
innata y la adap- tativa se combinan con factores
ambientales propios del estómago y parecen conducir
continuamente a un alto grado de variación genética, H.
pylori utiliza su amplia capacidad de variación como
una estrategia para lograr una infección persistente: a
corto plazo utiliza la regulación de genes en respuesta
al ambiente en el que se encuentra, gracias a sistemas
reguladores como Fur, NikR y CsrA, y a largo plazo,
utiliza su capacidad de competencia natural, altos
índices de recombinación, mutación espontánea y
mecanismos como la variación de fase, lo cual provoca
diversidad genómica, adapta- ción, selección y
persistencia.16,31,32 La macrodiversidad se refiere a la
diversidad genética observada gracias a la
genomotipificación: esto es, la genotipificación de
conocer el contenido genético de 15 aislamientos
mos- trando que existen genes presentes en todas las
cepas (“core de genes”) y genes que varían entre unas
cepas y otras (los genes específicos de cepa).
Estudios poste- riores han comparado el contenido
genómico de cepas de un mismo individuo, cepas
aisladas en diferentes periodos del proceso infeccioso,
cepas antes y después de desarrollar infección en
modelos animales (ratón, mono y jerbo), cepas
“atenuadas” por pases sucesivos en animales de
experimentación, cepas de diferentes regiones
geográficas, cepas de niños y adultos y recien-
temente cepas de adultos con diferentes enfermedades
gastroduodenales como gastritis crónica-no atrófica,
úlcera duodenal y cáncer gástrico. 33-38 La diversidad
genética de H. pylori, así como el gran tiempo que ha
permanecido como una bacteria asociada al humano
ha permitido que esta bacteria sirva como un
indicador del flujo de las migraciones humanas.
Distintos grupos de científicos concluyen que la
evolución genética de la bacteria ha ido a la par con la
del ser humano hasta llegar al punto en que H. pylori,
de igual forma que el género humano, ha modificado
su diversidad genética a medida que se alejaba
geográficamente del este de África. Así también,
cuando se han comparado las características
genéticas de cepas europeas, asiáticas y americanas se trica tomada por endoscopia, en tanto que las pruebas
ha podido establecer el origen de las poblaciones no invasivas no requieren endoscopia y se basan en
humanas a partir de las características genéticas de sus evidenciar la infección de forma indirecta. El Cuadro 4
poblaciones originales de H. pylori.33-43 muestra de manera general las pruebas que pueden ser
utilizadas para el diagnóstico de H. pylori y la sensibi-
RESPUESTA INMUNOLÓGICA DEL HUÉSPED lidad y especificidad de cada una de ellas.3,6
A LA INFECCIÓN
TRATAMIENTO
La colonización de la mucosa gástrica por H. pylori
des- encadena una respuesta inflamatoria, en un Se han propuesto varios esquemas de tratamiento para
principio ésta es una respuesta aguda y posteriormente la erradicación de H. pylori, que van desde monoterapia
deriva en una res- puesta crónica. Durante el proceso hasta la combinación de una variedad de
infeccioso se presenta un predominio de la respuesta medicamentos, desde bloqueadores de la acidez, como
tipo Th1. En el Cuadro 3 se resumen algunas de las inhibidores de la bomba de protones (omeprazol,
características implicadas en la respuesta a la infección lansoprazol, panto- prazol y rabeprazol) y antibióticos
por H. pylori. Es importante destacar algunos de los como amoxicilina, claritromizina o metronidazol. Sin
mecanismos que utiliza H. pylori para evadir la embargo, la terapia de erradicación recomendada es
respuesta inmunológica del huésped, entre ellos el una terapia triple que integra a un inhibidor de la
“mimetismo” molecular de los antígenos Lewis (Lex y bomba de protones y dos antibióticos (claritromicina,
Ley) de la bacteria y el huésped.44,45 amoxicilina o metronidazol) y el régimen puede ir de
una a dos semanas. Aproxima- damente 20% de los
DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN pacientes no logra la erradicación en la práctica clínica.
Una de las principales causas por las que falla la
Los métodos de diagnóstico de rutina para detectar erradicación de H. pylori es la presencia de cepas
la infección de H. pylori se dividen en invasivos y no resistentes a los antibióticos usados común- mente en el
invasivos. Las pruebas invasivas emplean biopsia gás- tratamiento. La susceptibilidad de H. pylori
Cuadro 3. Respuesta inmunológica en la infección por H. pylori

Característica Comentario

Respuesta inmunológica innata Participación de receptores Toll like receptors (TLRs). En la mucosa gástrica se expresan TLR4,
TLR5 y TLR9
Respuesta inmunológica celular Reclutamiento inicial de neutrófilos y posteriormente de linfocitos, eosinófilos y macrófagos en
respuesta a la infección
Respuesta inmunológica hu- Los linfocitos B del infiltrado inflamatorio y los folículos linfoides formados en respuesta a la
moral infección producen principalmente anticuerpos del tipo IgA e IgG
Perfil de citocinas Las células epiteliales producen citocinas como IL-1, IL-6, IL-8, IFN y TNF-a
Principalmente citocinas tipo Th1 y citocinas proinflamatorias (principalmente IL-8)
Escasas citocinas tipo Th2 (IL-4 e IL-10)
Modulación de la respuesta Algunas moléculas de H. pylori como el LPS promueven un balance entre los dos perfiles Th1/
Th1/Th2 Th2, dependiendo de los antígenos que exprese el LPS interactúan con el receptor DC-SIGN
(DC- specific lCAM-3-grabbing non integrin) de las células dendríticas, con base en esto la
expresión de citocinas puede ser del tipo Th1 o Th2
La modulación de la respuesta podría estar influida o determinada por un tipo de cepa quizá más
virulenta
Diferencias en la respuesta El infiltrado en adultos generalmente consiste de monocitos y neutrófilos
inmunológica de niños y En los niños este infiltrado es principalmente de células mononucleares
adultos Algunas proteínas de H. pylori cambian su estructura o bien presentan mimetismo molecular con
Evasión de la respuesta inmu- otras estructuras como los antígenos Lewis que permiten a la bacteria escapar de los
nológica mecanismos de fagocitosis
Cuadro 4. Pruebas de diagnóstico para la detección de H. pylori

Prueba Sensibilidad Especificidad Requiere endoscopía Comentarios

(%) (%)

Histología 93-98 95-98 Sí Utilización de métodos de tinción

Cultivo 77-95 100 Sí Es útil para probar susceptibilidad a
antibióticos
Ureasa rápida (CLO Test) 89-98 93-98 Sí Método endoscópico de elección para el
diagnóstico de la infección por H. pylori
C-UBT o
13
90-95 90-95 No Permite saber si hay infección aguda
C-UBT
14

Serología 88-95 86-95 No Excelente herramienta epidemiológica

Métodos moleculares 85-96 90-100 Sí (biopsias) La bacteria no necesariamente debe es-
(biopsias, fluidos corporales) No (saliva o placa dental) tar viable, se requiere su ADN. Se puede
genotipificar a la cepa

a los distintos antibióticos utilizados varía entre países

incremento constante de esta resistencia es debida a la
e incluso entre regiones, esta variabilidad depende
presión selectiva, la cual depende del número de
quizá del uso que se les da a los antibióticos de manera
antimi- crobianos utilizados en un país determinado”.
general en la práctica. Uno de los principales puntos a
Mégraud también señaló que en Europa hay una
considerar para la selección de esquemas funcionales
resistencia global de 17% a claritromicina en cepas de
de erradicación en una población es conocer el patrón
adultos, observán- dose ciertas diferencias entre los
de susceptibilidad de H. pylori, principalmente en
países del Norte y Sur; adicionalmente, existe una
zonas de alta prevalencia como los países en desarrollo
correlación entre el consumo de macrólidos en un
donde el fracaso del tratamiento y la aparición de la
determinado país y la resistencia de
resistencia a los antibióticos continúa siendo un
H. pylori a tipo de antimicrobianos, lo que indica que el
problema, en com- paración con países desarrollados
consumo de antibióticos, especialmente para tratar las
donde la infección se encuentra disminuyendo debido
infecciones respiratorias, es un factor de riesgo impor-
al éxito de sus terapias en combinación con mejoras en
tante para la resistencia.48
higiene comunitaria que de alguna manera impiden una
reinfección.46 Un estudio realizado en México, donde la
PERSPECTIVAS
prevalencia de H. pylori es alta, muestra los resultados
de la susceptibilidad anti- microbiana presente en cepas
La prevalencia de procesos infecciosos por H. pylori se
de niños y adultos durante un periodo de tres años,
encuentra disminuyendo en los países desarrollados a
reportándose alta resistencia a metronidazol (77%),
consecuencia del incremento en sus estándares de vida,
24% a claritromicina y 18.5% a amoxicilina, este
aparentemente existe una tendencia a que el organismo
estudio se llevó a cabo en 195 cepas mexicanas aisladas
evolucione desde un patógeno hacia un comensal e in-
en los periodos de 1995-1997, los autores comentan
cluso a un mutualista. Se ha demostrado que existe un
que la alta resistencia al metronidazol puede deberse a
recambio de las poblaciones bacterianas hacia
que en México el metronidazol se ha usado
genotipos cagPAI-, tal vez mediante competencia y
comúnmente en el tratamiento de enfermedades
desplazamiento intraespecie y también se ha
diarreicas. 47 Recientemente Mégraud mencionó que
demostrado que a medida que la prevalencia de la
“la resistencia antimicrobiana es un proceso evolutivo
infección gástrica por H. pylo- ri disminuye se presenta
que mucho depende de los mecanismos de resistencia.
un incremento de afecciones como el reflujo
Los mecanismos de resistencia en H. pylori se deben
gastroesofágico, el cáncer de esófago y carcinoma
fundamentalmente a mutaciones puntuales generadas
gástrico proximal (Figura 3), infecciones por otros
a través de un mecanismo de trasmisión vertical y el
patógenos intestinales, asma, etc., e incluso se ha
postulado que existe una relación significativa
 Colonización
presente Ausencia de
colonización

Úlcera
péptica Respuesta celular
en mucosa
("gastritis") GERD
(Enf. reflujo gastroesofágico)
Carcinoma
gástrico distal
Adenocarcinoma
del esófago
MALT-
linfom
a Carcinoma
gástrico proximal
Gastritis
persistente

Figura 3. Interacciones de H. pylori en el humano.

entre la erradicación de H. pylori y el incremento en los 5. Pajarez-García JM, Correa P, Pérez-Pérez GI, editors.
niveles de obesidad de las poblaciones; lo mencionado Helicobacter pylori. La segunda década. Barcelona: Prous
anteriormente sugiere que la colonización por cepas Science, 1998;pp:17-38.
6. Kusters JG, van Vliet AHM, Kuipers EJ. Pathogenesis of
cagPAI- de H. pylori pudiese ser un factor de protec-
He- licobacter pylori infection. Clin Microbiol Rev
ción contra distintos tipos de enfermedades. 49-53 Así 2006;19:449- 490.
entonces, la tendencia actual parece estar encaminada a 7. Parsonnet J, Friedman GD, Orentreich N, Vogelman H.
Risk for gastric cancer in people with CagA positive or
una mejor detección de las infecciones por H. pylori, al
CagA negative Helicobacter pylori infection. Gut
tratamiento específico de las enfermedades ocasionadas 1997;40:297- 201.
por esta bacteria (evitando tratamientos de erradicación 8. Azevedo NF, Huntington J, Goodman KJ, The epidemio-
indiscriminada) y al desarrollo de medidas profilácticas logy of Helicobacter pylori and public health, Helicobacter
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(vacunas incluidas) que eviten o retarden la infección 9. Torres J, Leal Y, Perez G, Gomez A, et al. A community–
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