MARTES 02 DE ABRIL DE 2019

II AÑO. QUIMICA FARMACEUTICA. REGULAR

DOCENTE: LIC. DEYANIRA MEYNARD GONZALEZ
ASIGNATURA: FARMACOGNOSIA I
UNIDAD VII: DROGAS NATURALES DERIVADAS BIOSINTÉTICAMENTE DEL
SHIKIMATO 4
TEMA: LIGNANOS

GENERALIDADES:
Hacia finales del siglo XIX se aislaron diferentes especies vegetales entre ellas varias
sustancias fenólicas, Haworth quien, en 1937, presentó el término "Lignane" como
productos de las plantas basados en un esqueleto de carbono que posee dos unidades de n-
propilbenceno unidos en la posición beta-beta o 8-8´. Los lignanos son un grupo de
productos naturales de distribución amplia en el reino vegetal y muy diversos desde el
punto de vista estructural, tienen múltiples funciones fisiológicas para las plantas, y
extractos que se utilizan en el área Fitofarmacológica.
BIOSÍNTESIS:
Los lignanos son metabolitos secundarios que se forman a través de la ruta del ácido
shikímico. Son unos compuestos que tienen una estructura constituida por dos
unidades de fenilpropano, C6-C3’, unidas por enlaces entre la posiciones β y β’. Las
primeras unidades C6-C3 que forman los lignanos son el alcohol coniferílico y el alcohol
sinapílico. III.
DISTRIBUCIÓN DE LIGNANOS EN EL REINO VEGETAL
 La adaptación evolutiva de las plantas desde el medio acuático al terrestre permitió
que estas desarrollaran la elaboración de compuestos: para funciones de defensa
(lignanos), soporte estructural (lignina), pigmentos florales (flavonoides) y para
evitar la pérdida de agua (como la suberina, constituida parcialmente por
fenilpropanoides). 
 Los lignanos están presentes en gran cantidad de plantas terrestres, desde briófitos a
plantas vasculares; gimnospermas y angiospermas.
 Los lignanos se han encontrado en distintos órganos de las plantas; raíces, rizomas,
tallos, cortezas, hojas, flores, frutos y semillas, así como en aceites exudados y
resinas. 
 Caso particular se encuentran en gran cantidad en las semillas de lino (Linum
usitatissimum), en las vacuolas del lino amarillo (Linum flavum), otro ejemplo en el
duramen del cedro rojo occidental (Thija plicata). La inmensa mayoría de lignanos
de gimnospermas son dímeros derivados del alcohol coniferílico, encontrando
 también neolignanos presentes, un ejemplo de ellos es el compuesto
hidroxisugiresinol en secoyas (Sequoia sempervirens), taxuyuninas en Tejo
himalayas (Taxus yunnanesis).  Caso de las angiospermas un ejemplo de ello es
mansoxetano que es un neolignano aislado del árbol mansonia (Mansonia
gagei). Así como estos casos los lignanos pueden estar concentrados en diversos 4
lugares y diferentes tipos de plantas.
IDENTIFICACIÓN:
Dado que tienen funciones fenol se pueden utilizar para su identificación las reacciones
generales de los polifenoles, como el test de cloruro férrico, la copulaciín fenólica, etc. V.
CLASIFICACIÓN:
a) Ciclolignanos
b) Lignano simples
c) Flavanolignano
ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:
Las propiedades farmacológicas de las plantas ricas en lignanos son conocidas desde hace
varios siglos. Así, hace aproximadamente 500años, tanto los nativos del Himalaya como los
indios norteamericanos de Maine sabían que los extractos de las raíces y rizomas de
especies del género Podophyllum tenían propiedades catárticas y venenosas.
Por otra parte, los colonizadores de América también sabían que las raíces y rizomas de
mandrágora americana (Podophyllum peltatum) tenían cierta propiedad como purgante,
antihelmíntica y vesicante. También la medicina tradicional china y la japonesa recurrieron
a la utilización de plantas con alto contenido en lignanos. Por ejemplo, la corteza seca de
Fraxinus japonicaha sido utilizada durante cientos de años en Japón como diurética,
antipirética, analgésica y antirreumática. La corteza de Olea europea se ha empleado en
Oriente como antipirético, antirreumático, tónico y como remedio para la escrofulosis, una
afección tuberculosa de la piel, articulaciones, vasos linfáticos subcutáneos y ganglios
linfáticos que general-mente se localiza en el cuello. Estas propiedades terapéuticas se
atribuyen a lignanos que han sido aislados de dicha planta. A excepción de los obtenidos de
especies del género Podophyllum y el ácido nordihidroguayarético, los lignanos no parecen
estar implicados en intoxicaciones humanas o animales.
No obstante, el serrín del cedro rojo (Thuja plicata) produce asma y rinitis alérgica en
ciertos individuos. Esta patología, conocida con el nombre de asma del cedro rojo
occidental, es un problema común en la industria maderera y se sabe que es debida aun
lignano, el ácido plicático. Desde un principio se pensó que se trataba de una respuesta
alérgica y no el resultado de una irritación ya que dicha reacción se manifiesta sólo en
determinados individuos. Actualmente se sabe que el ácido plicático induce
broncoconstricción acompañada de niveles elevados de histamina y leucotrienos E4.
FUNCIONES FISIOLÓGICAS EN LAS PLANTAS
Los lignanos también son, al menos en parte, responsables de las propiedades de
durabilidad, calidad, color y textura de la madera noble de ciertas especies. Esto es 4
consecuencia de la acumulación masiva de lignanos en las plantas. Aunque las funciones
fisiológicas a estos compuestos dentro de estos vegetales es un campo de investigación
bastante poco desarrollado, se conocen varios ejemplos, entre ellos:
 Propiedades antioxidantes: Un lignano importante como un potente antioxidante
es el ácido nordihidroguayarético, principal componente del arbusto resinoso la
gobernadora (Larrea tridentata), ya que es un inhibidor competitivo de de la
lipoxidasa una enzima directamente implicada en la autooxidación de los ácidos
grasos insaturados durante el proceso de vegetales y semillas. Otros lignanos como
sesamolina , sesamina, sesamolinol presentes en el sésamo (Sesamum indicum)
muestran menor pero aun elevada actividad de antioxidantes.
 Actividad antifúngica: Estos son producidos por las plantas en respuestas por
hongos, desempeñandose en la prevención de la degradación de la madera. La
infección de la pícea europea (Picea abies) por el hongo Fomes annosus induce la
acumulación de altos niveles de (-)-matairesinol, 7’-hidroximatairesinol, α-
conidendrina y liovilo, estas confieren a la protección de longevas plantas que
pueden vivir más de 3000 años. Las especies del género Prunus producen isoliovilo
tras ser infectadas por hongos; el árbol tulipero (Liriodendron tulipifera) produce
syringaresinol y dimetileter. La actividad antifúngica de los lignanos se atribuye, en
parte, a la inhibición que ejercen sobre enzimas fúngicas extracelulares.
 Actividad insecticida: El haedoxano A, aislado de las raíces de (Phyrma
leptostachya), en combinación con butóxido de piperonilo, ejerce una acción
sinérgica, posee una excelente actividad insecticida al ser administrado a larvas de
lepidópteros y de musca doméstica. En la siguiente tabla muestra varios lignanos
con actividad insecticida, la especie vegetal de la que se aíslan y los insectos sobre
los que tienen actividad.
 4

 Actividad alelopática: Varios lignanos presentan poderosas propiedades

alelopáticas. Entre ellas está el ácido nordihidroguayarético, suministrado a
concentraciones de 20 μg/l es capaz de reducir drásticamente el crecimiento de la
raíz en plantas forrajeras jóvenes, también reduce el crecimiento del hipocótilo en la
lechuga (Lactuca sativa) y en la cola de zorro (Setaria viridis). Fargesina y
sesamina son inhibidores de la germinación de las semillas de cacahuete (Arachis
hypogaea).
 Actividad similar a la citoquinina: Las citoquininas son un conjunto de
sustancias derivadas de la adenina que ejercen una extensa gama de acciones en las
plantas, siendo las principales estimulantes de la división celular y la acción
morfogénica, ya que inducen a la formación de órganos en una gran variedad de
cultivos de tejidos en las condiciones apropiadas. Ciertos lignanos parecen
funcionar como citoquininas durante el crecimiento y desarrollo, aunque sólo son
efectivos a muy altas concentraciones.
FUNCIONES BIOLÓGICAS PARA EL HUMANO
La linaza (semilla del lino) es principalmente una de las fuentes más ricas de lignanos
vegetales, al ser particularmente rica en el lignano secoisolariciresinol diglucósido (SDG).
La linaza también contiene otros lignanos como: matairesinol, pinoresinol, lariciresinol,
isolariciresinol y secoisolariciresinol (usualmente abreviado como Seco o SECO)
 Metabolismo: Los lignanos SDG, SECO, pinoresinol, lariciresinol y matairesinol
de la linaza son transformados a través de las bacterias del colon de los humanos en
los lignanos mamíferos enterodiol y enterolactona; no se encuentran en las
plantas. La actividad biológica de la linaza y otros lignanos vegetales dependen de
la presencia de ciertas bacterias en el intestino.
 En la alimentación: Los lignanos se encuentran en la mayoría de las plantas ricas
en fibra tales como: las oleaginosas, incluyendo la linaza y la semilla de sésamo;
encontrados también como aceites, las nueces; los cereales; el pan hecho a base de
 linaza y/o granos; las legumbres y productos de soya; las verduras; y las frutas
secas.
 Beneficios: Los lignanos tienen efectos anticancerígenos y antivirales, influencian
la expresión de los genes (activación), y pueden proteger contra enfermedades
vinculadas con los estrógenos como la osteoporosis. Las dietas ricas en lignanos, 4
pueden ayudar a mantener una buena función cognoscitiva en las mujeres post-
menopáusicas; reducir el riesgo de fibroides en el útero en mujeres de mediana
edad; reducir el riesgo de cáncer en las mujeres; y reducir el riesgo de eventos
coronarios agudo-fatales y el cáncer de próstata en los hombres.
El principal lignano de la linaza SDG es un antioxidante, el cual depura ciertos radicales
libres como el ion hidroxilo. Nuestros cuerpos producen continuamente radicales libres
cuando utilizamos (oxidamos) grasas, proteínas, alcohol y algunos carbohidratos para
generar energía.
Los lignanos mamíferos afectan los receptores que se encuentran en la superficie de las
membranas de las células. Por ejemplo, éstos activan el receptor de pregnano X, el cual está
involucrado en el metabolismo de los ácidos de la bilis, las hormonas esteroides y muchas
drogas. Por su parte, la enterolactona es un activador moderado del receptor, lo que sugiere
que tiene la habilidad de afectar el metabolismo de algunas drogas

Estimulan la síntesis de las globulinas unidas a las hormonas sexuales (GUHS), lo cual
agrupa las hormonas sexuales y reduce su circulación en el torrente sanguíneo,
disminuyendo por tanto su actividad biológica. En un meta-análisis, altos niveles en la
sangre de GUHS fueron asociados con un riesgo 80% menor de diabetes tipo 2 en la
mujeres y un riesgo 52% menor en los hombres. Asimismo, se han encontrado bajos niveles
de GUHS en mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama.

Inhiben la actividad de la aromatasa, la cual es una enzima involucrada en la producción de

estrógenos. Una actividad decreciente de aromatasa puede ser una forma bajo la cual los
lignanos protegen en contra del cáncer de mama.
Efectos secundarios y precauciones: Los lignanos podrían causar dolor abdominal,
constipación, diarrea, malestar gastrointestinal, cefalea, problemas cardíacos, cólico renal y
picazón en la piel. Puede disminuir la presión arterial, la insulina y glucemia. Algunos
tienen propiedad antidiurética, otros interfieren de manera que el cuerpo procesa
medicamentos reduciendo los efectos de este, no se recomienda la ingesta de lignanos en
embarazadas, evitar en caso de alergia o hipersensibilidad conocida a los lignanos.