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Alorreactividad de los linfocitos T.
Audry Bonnie Mercedes López Menéndez
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Galileo Xela.
Inmunología Básica
Lic Paulo Barrios
05 de octubre 2020
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ÍNDICE
II. INTRODUCCIÓN ......................................................................................................... 2
III. MARCO TEÓRICO...................................................................................................... 3
1.Definición ........................................................................................................................ 3
2.Características y mecanismos .......................................................................................... 3
3.Tipos ................................................................................................................................ 5
3.1.Alorreconocimiento directo ....................................................................................... 5
3.2.Alorreactividad indirecta ........................................................................................... 6
4.Células alorreactivas T y el endotelio vascular................................................................ 8
5.Células y alorreactividad de linfocitos T ......................................................................... 9
6.Inhibición de linfocitos T ............................................................................................... 11
IV. CONCLUSIONES ...................................................................................................... 13
V. RECOMENDACIONES .............................................................................................. 14
VI. BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................ 15
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II. INTRODUCCIÓN
Una respuesta inmune es capaz de proteger de sustancias nocivas y cuerpos extraños al
cuerpo al poder reconocer y responder a los antígenos, virus, hongos y bacterias e incluso a las
toxinas
Las sustancias que están contenidas dentro de los antígenos son destruidas por las células
que contienen los antígenos leucocitarios humanos y gracias a su mecanismo, la célula
presentadora de antígeno puedo como su nombre indicar presentar; al linfocito T esa
información.
La importancia de la inmunología en los trasplantes radica en sus limitantes como la
escasez de los órganos, el costo de tratamiento entre otros, pero una de sus mayores desventajas
es la de rechazo del tejido trasplantado a causa de la respuesta inmune del paciente.
La molécula de HLA representa uno de los elementos claves para que tenga el lugar del
fenómeno de alorreconocimiento induciendo respuestas citotóxicas, reconocidas por los
linfocitos CD8 y la activación de células colaboradoras reconocidas por linfocitos T CD4.
La investigación presentada nos explicará de qué forma el alorreconocimiento de los
linfocitos T se comporta para rechazar el injerto y debilitar la posibilidad de un trasplante con
éxito; conociendo sus tipos , características , diferencias y su importancia con los diferentes tipos
de rechazo , tanto el de órganos como la piel , el riñón , el endotelio ; entre otros.
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III. MARCO TEÓRICO
1. Definición
La alorreactividad también se denomina alorreconocimiento definida como:
La capacidad de un organismo individual para poder distinguir sus propios tejidos de
otros extraños , manifestándose en el reconocimiento de antígenos expresados en la superficie de
las células de origen no propio ; ha sido reconocido en todos los filamentos multicelulares.
(Jervis, S. 2018).
“La alorreactividad es el hecho de que una gran proporción de los linfocitos T de un
individuo reconocen, sin necesidad de inmunización previa, las moléculas CPH alogénicas (de
otro individuo genéticamente distinto de la misma especie), es decir, las variantes polimórficas
expresadas por otras personas”. (Jervis, S. 2018).
2. Características y mecanismos
Antes que las células T alorreactivas indiferenciadas puedan ocasionar rechazo, deben ser
activadas por células presentadoras de antígeno portadoras de las moléculas del MHC alogénico
y que tengan una actividad coestimuladora. (Sandoval,T. 2012).
“Los injertos de órganos son portadores de células presentadoras de antígeno o APC que
son originadas en el donador, las cuales son un estímulo importante para la alorreactividad”.
(Sánchez, A. 2005).
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En el campo del trasplante pueden ser principalmente cuatro meanismos de tolerancia :
La deleción, anergía, desviación inmunitaria y supresión.
“Los dos primeros son pasivos, mientras que los dos últimos suponen mecanismos
activos de tolerancia. La deleción puede ocurrir a nivel central (tímica) o en la periferia. La
desviación inmunitaria supone la diferenciación hacia los distintos tipos de células Th efectoras,
mientras que la supresión hace referencia a las células T reguladoras, fundamentalmente las
Treg, pero también otros tipos como el Th3, T CD8+ y CD28”. (López, M. 2016).
“Desde el momento de la implantación del órgano del donante en el cuerpo del receptor,
se produce un alorreconocimiento de antígenos del donante, denominados aloantígenos, por parte
de los linfocitos del receptor. Los principales aloantígenos que son reconocidos son las
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), que en humanos se denominan
antígenos leucocitarios humanos (HLA por sus siglas en inglés, human leukocyte antigen)”.
(López, M. 2016).
Cualquier antígeno que se codifique por genes polimórficos y que dé lugar a distintas
proteínas entre sujetos de la misma especie puede ser desencadenante de una respuesta frente al
aloinjerto. (López, M. 2016).
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Fuente : (Sánchez, A. 2005).
3. Tipos
3.1. Alorreconocimiento directo
Es la vía en la que la sensibilización del receptor a un injerto parece implicar que las
células presentadoras de antígeno donadas dejen el injerto y se desplacen por la linfa hacia los
ganglios linfáticos , desde allí pueden activar las células T del hospedador que portan
los receptores de célula T correspondientes. Las células T efectoras alorreactivas activadas son
después transportadas de nuevo al injerto, al cual atacan de forma directa. (Sánchez, A. 2005).
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(Sánchez, A. 2005). : “Se considera que el alorreconocimiento directo en gran parte es
causa del rechazo agudo, sobre todo cuando las incompatibilidades de MHC significan que es
elevada la frecuencia de células T del receptor alorreactivo y que un ataque directo de células
citotóxicas a las células del injerto sólo pueden realizarlo las células T que reconocen de forma
directa las moléculas del MHC del injerto”. (Sánchez, A. 2005).
A los anticuerpos producidos contra antígenos no propios de otro miembro de la misma
especie se les conoce como aloanticuerpos. (Sánchez, A. 2005).
3.2. Alorreactividad indirecta
Un segundo mecanismo de reconocimiento del aloinjerto que lleva al rechazo del injerto
es la captación de proteínas alogénicas por las células presentadoras de antígeno del propio
receptor y su presentación a las células T, incluidas las Treg, por las moléculas del MHC propias.
El reconocimiento de proteínas alogénicas presentadas de esta manera se conoce
como alorreconocimiento indirecto. (Sandoval,T. 2012).
Fuente: . (Sandoval,T.
2012).
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Se cree que el directo es en gran parte el responsable del rechazo agudo, las
incompatibilidades en el MHC significan que la frecuencia de las células Tdirectamente
alorreactivas es alta. (Sandoval,T. 2012).
Un ataque directo de las células T citotóxica contra las células del trasplante solo puede
ser mediado por células T que reconozcan directamente las moléculas MHC del injerto. No
obstante, las células T con aloespecificidad indirecta pueden contribuir al rechazo del trasplante
activando los macrófagos que causan daño tisular y fibrosis y que son importantes en el
desarrollo de una respuesta de aloanticuerpos contra el injerto. (Andrade, D. 2019).
Se ha propuesto un tercer subtipo llamado semidirecto que involucra transferir de MHC
donante a las células del hospedador. .( Jervis , S 2018).
las células colaboradoras CD4 son una de las primeras en ser activadas luego del
transplante. y por ello son claves en el proceso de rechazo adquiriendo en la activación un
fenotipo proinflamatorio o Th1 o antiinflamatorio o Th2.( Jervis , S 2018).
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4. Células alorreactivas T y el endotelio vascular.
Un aloinjerto es tejido que se trasplanta de una persona a otra, es el sitio en que se
establece el primer contacto entre las células inmunocompotentes del huésped y las células del
donante. (Sandoval,T. 2012).
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Uno de los primeros daños que se produce en el rechazo es la activación del endotelio
vascular que se acompaña de un aumento en la expresión de las moléculas de superficie y la
secreción de citocinas y quimiocinas que regulan el proceso inflamatorio. (Andrade, D. 2019).
El endotelio vascular si puede influenciar en el rechazo mediado por los linfocitos T
alorreactivos del huésped por 2 mecanismos importantes.
a) Regulando la extravasación de los linfocitos al parénquima del injerto
b) Activando los linfocitos T alorreactivos vía presentación de los aloantígenos y el
suministro de señales coestimuladoras. (Andrade, D 2019).
García , M. (2005) expresa: “ Tras la acrivación de los linfocitos T vírgenes se
transforman en células efectoras o de memoria. Los ya diferenciados son atraídos a los focos
inflamatorios en un proceso de migración por moléculas de adhesión selextinas E, VCAM-1 ,
ICAM-1 y sus ligandos respectivos en los linfocitos T diferenciados”.
Las quimiocinas regulan el tránsito de los linfocitos al interior del injerto por quimiotaxis
, facilitan la migración al injerto de los leucocitos mediante el aumento de su capacidad adhesiva
de determinadas integrinas y sus ligandos en la superficie endotelial. García , M. (2005).
5. Células y alorreactividad de linfocitos T
Un péptido derivado del procesamiento de una proteína endógena es presentado en la
superficie de la célula APC de forma restringida por la molécula de HLA.
Este péptido se presenta al TCR y en caso de ser reconocido como extraño se generará
una señal de activación de los linfocitos T alorreactivos. (García, M 2005).
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Loa injertos que se realizan en la piel han sido rechazados más rápido que los de riñón y
corazón expresando atributos de especificidad y de memoria. (Rodríguez, Y. 2018)
“Si un ratón endogámico de cepa A recibe piel de uno de la cepa B, tiene lugar el rechazo
primario, conocido como rechazo de primera intención. Se pone de manifiesto la memoria
inmunitaria cuando se transfiere un segundo injerto de la cepa B a un ratón de la cepa A que
recibió con anterioridad”. ( Rodríguez, Y. 2018)
Rodriguez,Y. 2018 expresa : “Se encontraron a los ratones lampiños que carecen de Timo
y células T funcionales, que eran incapaces de rechazar los aloinjertos. Se llegó a la conclusión
que las células T derivadas de un ratón cebado con un aloinjerto transferían el rechazo de los
aloinjertos.
Se analizaron a las poblaciones de células T participantes en el rechazo de los aloinjertos
y se ha señalado a las poblaciones de células CD4 y CD8 y se demostró que ambas producían un
rechazo intenso del injerto.
Es importante la coestimulación de los linfocitos T por las moléculas B7 de las APC, esto
es, se precisa la interacción entre las moléculas coestimulatorias B7: CD28. (García, M. 2005).
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Sinapsis inmunológica. Fuente: García , M. (2005). p: 13.
Luego se provoca un aumento de expresión de los receptores de IL-2 y de CD40, así
como una aumento de la transcripción de IL-2, IFNγ, GM- CSF y TNF-α. De esta manera, la
señal coestimuladora dará paso a la lisis de la célula diana. (García , M. 2005)
Sin embargo si la unión B7:CD28 no se produce, se producirá un estado de anergia
(tolerancia inmunológica) ante el péptido. (García , M. 2005)
6. Inhibición de linfocitos T
Inmunosupresores:
Ciclosporina , FK506 y rapamicina.
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La ciclosporina es el agente inmunosupresor más importante en la práctica clínica y con
ella se comenzó la era moderna en el trasplante. Su modo de acción es la inhibición de la
transcripción de la interleucina que bloquea el crecimiento y diferenciación de las células T
dependiente de la IL-2.
Luego se encuentra FK506 que posee un rango terapéutico más amplio en
inmunosupresión de linfocitos T. (Sandoval,T. 2012).
Rapamicina es un inhibidor no competitivo (spanidin) que detiene la maduración de
linfocitos T y B. (Sandoval,T. 2012).
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IV. CONCLUSIONES
1. El alorreconocimiento directo es una via en la que las células T efectoras
alorreactivas activadas son después transportadas de nuevo al injerto al cual atacan de
forma directa.
2. El alorreconocimiento directo es causa del rechazo agudo sobre todo
cuando las incompatibilidades de MHC .
3. EL péptido presentado al TCR siendo reconocido como extraño generará
una señal de activación de los linfocitos T alorreactivos.
4. Un aloinjerto es tejido que se trasplanta de una persona a otra, es el sitio en
que se establece el primer contacto entre las células inmunocompotentes del huésped
y las células del donante.
5. El endotelio vascular si puede influenciar en el rechazo mediado por los
linfocitos T alorreactivos del huésped, regulando la extravasación de los linfocitos al
parénquima del injerto y activando los linfocitos T alorreactivos vía presentación de
los aloantígenos y el suministro de señales coestimuladoras.
6. Los tratamientos inductores de tolerancia inhiben el número de linfocitos
aloagresivos y aumentan a los linfocitos reguladores que regulan la viabilidad del
injerto cuando se termina o interrumpe el tratamiento con fármacos.
7. La ciclosporina es el agente inmunosupresor más importante en la práctica
clínica y con ella se comenzó la era moderna en el trasplante.
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V. RECOMENDACIONES
1. Al estudiante: Buscar nueva información acerca de la alorreactividad de
los linfocitos T para seguir estudiando el porqué de los rechazos y nuevas estrategias
para disminuirlos.
2. Al catedrático: Resolver dudas en el próximo período de clase, presentadas
por el estudiante al momento de realizar la investigación.
3. Solicitar información acerca de empresas que trabajen por evitar el rechazo
de injertos en el país e investigar cual es la causa más importante en los hospitales de
Guatemala.
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VI. BIBLIOGRAFÍA
1. Jervis , S (2018). Rechazo al transplante : el paradigma de las células Th.
de Laboratorio de transplantes de Manchster. Octubre 04 ,2020. Sitio web :
http://inmunologia.eu/
2. Sandoval,T. (2012).Respuesta inmune en transplantes . Octubre 04,2020.
Sitio web: https://es.slideshare.net/troussandoval/respuesta-inmune-en-transplantes
3. López, M (2016). Alorreactividad frente a tolerancia: importancia de la
inmunosupresión. Revista Científica de Nefrología, vol.7. no.2 p: 1-76. Recuperado el 04
de octubre de 2020 de : https://www.revistanefrologia.com/es-alorreactividad-frente-
tolerancia-importancia-inmunosupresion-articulo-X2013757516600734
4. Sánchez, A (2005). Tolerancia inmunológica y trasplante de hígado.
Revista científica de Gastroenterología y Hepatología . Vol.28. no. 4.p:250-256. Elsiever.
Recuperado el 05 de octubre de 2020 : https://www.elsevier.es/es-revista-
gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-tolerancia-inmunologica-trasplante-higado-
13073096
5. Andrade, D (2019). Trasplantes . Facultad de medicina . Universidad de
Buenos Aires , Argentina. Recuperado de :
16
https://www.fmed.uba.ar/sites/default/files/2019-
06/Seminario%2013%202019%20Trasplantes.pdf.
6. Rodríguez, Y. (2018). Inmunología de los Trasplantes. octubre 05, 2020.
p: 9-12. Sitio web: https://www.slideshare.net/waka19/inmunologa-de-los-transplantes
7. García , M. (2005). Alorreactividad e inmunoterapia en el trasplante de
progenitores hematopoyéticos (TPH). Barcelona . Recuperado el 05 de octubre de 2020:
https://www.researchgate.net/publication/303616253_ALORREACTIVIDAD_E_INMU
NOTERAPIA_EN_EL_TRANSPLANTE_DE_PROGENITORES_HEMATOPOYETIC
OS_TPH
