La

Farmacocinética

MG. Q.F. FRIZZI J. GANOZA GASCO

 I. INTRODUCCIÓN
Ciencia, se encarga de la transformación de
drogas y principios activos en medicamentos NADIE CUESTIONABA, pero
con una forma farmacéutica, permite su fácil La aparición de nuevos
administración, estables, seguros y
fármacos, ocasiona mayor
eficaces.
seguimiento en la parte
clínica

A pesar de ser
02 disciplinas relacionadas
químicamente
equivalentes no eran
equivalentes terapéuticos
 I. INTRODUCCIÓN
Ciencia biológica que estudia las acciones y
propiedades de los fármacos en los
organismos.

02 de las disciplinas relacionadas a su

Interacción con los organismos comprende
II. DEFINICIONES:
1.- FARMACOCINÉTICA:
Estudia desde el punto de vista DINÁMICO Y CUANTITATIVO los fenómenos de
absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los fármacos; los factores
mencionados, junto con la dosis, son los que rigen la concentración de un producto
medicamentoso en sus sitios de acción y, en consecuencia, la intensidad de sus
efectos en función del tiempo.

Es un enfoque CUANTITATIVO del comportamiento de los fármacos o las sustancias

químicas en el organismo.

Desde un punto de vista PRÁCTICO se puede definir a la farmacocinética como las

modificaciones que impone el organismo al fármaco.
II. DEFINICIONES:

1.- FARMACOCINÉTICA:(general o básica)

Doménech
Es el estudio y caracterización de la evolución temporal de los
fármacos y de sus metabolitos en el organismo, a través del
análisis cinético de las curvas concentración/tiempo o
cantidad/tiempo obtenidas a partir de muestras de fluidos
orgánicos.
 Administración de un fármaco

MEDICAMENTO ORGANISMO

Concentración Dosis

ORGANISMO MEDICAMENTO

LADME
FARMACODINAMIA FARMACOCINETICA
Farmacocinética:
qué le hace el
cuerpo a la droga
II. DEFINICIONES:

2.- BIOFARMACIA:
Ciencia que estudia la biodisponibilidad de los fármacos en
sus formas farmacéuticas y el modo de alcanzar su óptimo a
través del estudio de las interacciones fármaco - forma
farmacéutica - sustrato biológico.
Doménech
 Influencia
FF Fc y Fd
En la
BIOFARMACIA Formulación (Qx y Fx)
Luego de su
administración
MEDICAMENTO

LADME
Biodisponibilidad
II. DEFINICIONES:
3.- FARMACODINAMIA: Estudia las acciones y efectos de los fármacos (lo que el
fármaco hace en el organismo). Se define como el estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción

4.-FARMACOLOGIA TERAPEUTICA: Estudia la aplicación del fármaco en el ser

humano (para qué sirve)

5.-FARMACOLOGIA TOXICOLOGICA: Estudia los efectos nocivos del fármaco así

como las condiciones y mecanismos que favorecen la existencia de esa toxicidad y su
aplicación
 III. RELACIÓN CON OTRAS CIENCIAS, Fx
Qx
APLICACIONES: TECNOLÓGICO

Reflejado
Prop. Curvas de nivel
Prop. Garantizar su
Biológi FxQx LIBERACIÓN Hemático
cas DEL FÁRMACO, ABSORCIÓN y y excreción
Carac LUGAR PRECISO para Llegada Fármaco y
CONOCIMIENTO t. FF Óptimo aprovechamiento metabolitos
PROFUNDO DE: BIOFASE

Cualquier diferencia
BIOFARMACIA ATRIBUIBLE A VARIACIONES
EN SU BIODISPONIBILIDAD,
LIBERACIÓN, ABSORCIÓN,
PÉRDIDAS PRESISTÉMICAS
Por descomposición Fx o Qx
III. RELACIÓN CON OTRAS CIENCIAS,
APLICACIONES:
Veloc. Como
ABC constante cinética
fundamental
CC / t K
ANÁLISIS
MATEMÁTICO
Para resolver los
problemas de
Biodisponibilidad
FARMACO
CINÉTICA
La farmacocinética permite definir y cuantificar
parámetros como:
• Velocidad de absorción del fármaco
• Biodisponibilidad
• Vida media de eliminación
• Concentración plasmática total del fármaco
• Área bajo la curva

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III. RELACIÓN CON OTRAS CIENCIAS,
APLICACIONES:
60´ la BIOFARMACIA y FARMACOCINÉTICA condicionan
Las labores del formulador ( perfeccionamiento y luego legal)
Requisito para registrar es la Bd

70´ la OMS  instituye los cursos de BIOFARMACIA y FC en las facultades

El estudio inicia con Fc básica a fin de ESTABLECER FUNDAMENTOS para

TRATAMIENTO y LA INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS IN VITRO e IN VIVO
necesarios para el desarrollo de la BIOFARMACIA
III. RELACIÓN CON OTRAS CIENCIAS,
APLICACIONES:
70 ´ A razón del binomio BIOFARMACIA – FARMACOCINÉTICA aparece

Orientada a FORMULAR y ELABORAR medicamentos con

BIODISPONIBILIDAD adecuada
Mediante la modulación de los procesos de LIBERACIÓN

Entonces TECNOLOGÍA FARMACEUTICA – BIOFARMACIA

Correrán paralelos y configuran el panorama de la
Farmacia preparativa actual
Es decir la BIOFARMACIA AJUSTA la TECNOLOGIA
III. RELACIÓN CON OTRAS CIENCIAS,
APLICACIONES:
FARMACOCINÉTICA CLINICA

Es Fc básica tiene una segunda práctica en el medicamentos ya

diseñado y tecnológicamente resuelto  El estudio farmacocinético
de los fármacos en el organismo ENFERMO y en grupos especiales
 niños, gestantes, obesos, ancianos y otros

Principalmente AJUSTE INDIVIDUAL DE LA POSOLOGIA

 IV. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS
FÁRMACOS EN EL ORGANISMO (LADME):
4.1 INCIDENCIA EN LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA : La administración de una forma
farmacéutica (FF) a un organismo humano o animal, pasa por diferentes etapas:
METABOLISMO 4° BIOTRANSFORMACIÓN
6° ELIMINACIÓN (M)
7° (D – E) = disposición 8° CANT. FÁRMACO AX
LIBERACIÓN ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
FF BIOFASE RESPUESTA
(L) (A) (D)
3° EE = SS 9° DEPENDE
V. MODELO CINÉTICO CC PLASMÁTICA
EJEMPLO
TABLETA EXCRESIÓN
5° ORINA Y/O BILIS
(E)

NO DISOLUCIÓN NO IV
EN SOLUCIÓNES SI EN EXTRAVASAL
(IM, SC, VO, VR)

1° DISOLUCIÓN 2° CIR. SISTÉMICA 7° AL MISMO TIEMPO

 Concentración Concentración
Fármaco Efecto
en fluidos en
Dosis farmacológico
biológicos biofase

Variabilidad Variabilidad
Farmacocinética Farmacodinámica
 LOS PROCESOS QUE DETERMINAN LA EVOLUCIÓN
TEMPORAL DE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL
FÁRMACO SON:
• ABSORCIÓN
• DISTRIBUCIÓN
• METABOLISMO
• ELIMINACIÓN

TODOS SE PRODUCEN
SIMULTANEAMENTE DURANTE TODO
EL TIEMPO QUE EL FÁRMACO ESTÁ
EN EL ORGANISMO, PERO CON
DIFERENTE INTENSIDAD
 LOS PROCESOS QUE DETERMINAN LA EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL FÁRMACO SON:

Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su absorción.

Absorción: El fármaco atraviesa las membranas celulares para pasar a la
sangre.
Distribución: Atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos.
Metabolismo: Transformación de fármacos en compuestos más fáciles de
eliminar.
Excreción: Eliminación de un fármaco del cuerpo.
ABSORCIÓN
Paso del fármaco a través de membranas plasmáticas
Vías de administración
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
METABOLISMO
EXCRECIÓN
 IV. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS
FÁRMACOS EN EL ORGANISMO (LADME):
4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

Tres posibles cinéticas:

1. - ORDEN UNO ( o primer orden)
2.- ORDEN CERO
3.- ORDEN MIXTO o MICHAELIS-MENTEN
 IV. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS
FÁRMACOS EN EL ORGANISMO (LADME):
4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

1. - ORDEN UNO: En farmacocinética, proceso cuya

velocidad es proporcional a la concentración de fármaco,
en ese instante que está sufriendo el proceso, (absorción,
metabolismo, o excreción)

ejemplo, la velocidad de la caída de las concentraciones

plasmáticas de un fármaco eliminado por un proceso de
primer orden es proporcional a su concentración.
 IV. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS
FÁRMACOS EN EL ORGANISMO (LADME):
4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:
1. - ORDEN UNO:
Siguen esta cinética los procesos pasivos:
– Liberación pasiva.
– Absorción pasiva.
– Distribución sectores acuosos.
– Filtración glomerular.
– Reabsorción tubular pasiva.
– Difusión pasiva en bilis.
 4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

La cinética de orden uno o primer orden, presenta la siguiente ecuación de

velocidad:
dQ = - K. Q
dt
Q = cantidad de fármaco
K = constante de primer orden (tiempo -1)
dQ / dt = velocidad de desaparición del fármaco desde el lugar considerado
 4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

Se puede obtener una expresión en función del tiempo

𝑄 = 𝑄𝑜. 𝑒 −𝐾𝑡
Qo= cantidad inicial del fármaco (o cantidad a tiempo cero)
t = tiempo transcurrido

Se puede transformar en una ECUACIÓN DE LA RECTA aplicando logaritmo

neperiano en ambos miembros de la igualdad:
pendiente
intercepto
𝑙𝑛𝑄 = 𝑙𝑛𝑄𝑜 − 𝐾. 𝑡
 IV. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS
FÁRMACOS EN EL ORGANISMO (LADME):
4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

2.- ORDEN CERO:

La velocidad es constante en todo el proceso e
independiente de la concentración.
Esta cinética se utiliza para controlar la liberación del
fármaco:
– Perfusión intravenosa. Ej: Perfusión de Vancomicina.
– Cesión sostenida del fármaco (sistemas matriciales,
osmóticos): Ej. Adalat oros (nifedipino) para tratamiento
de angina estable y crónica.
 IV. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS
FÁRMACOS EN EL ORGANISMO (LADME):
4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

2.- ORDEN CERO:

– Anestésicos generales por vía inhalatoria
(mantenimiento de la anestesia). Ej: Halotano.
– Parches transdérmicos. Ej: fentanilo (opioide)
 4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

La cinética de ORDEN CERO, presenta la siguiente ecuación de velocidad:

dQ = - Ko
dt
Ko = constante de orden cero (masa/tiempo)
dQ / dt = velocidad de desaparición del fármaco desde el lugar considerado
 4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

A diferencia del orden uno, la ecuación para determinar Q frente a t es una recta
sin necesidad logotransformación:
pendiente
intercepto
𝑄 = 𝑄𝑜 − 𝐾𝑜. 𝑡

Ko = constante de orden cero (masa/tiempo)

Qo= cantidad inicial del fármaco (o cantidad a tiempo cero)
t = tiempo transcurrido
 IV. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS
FÁRMACOS EN EL ORGANISMO (LADME):
4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

3.- ORDEN MIXTO o MICHAELIS-MENTEN:

Procesos activos.
 4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

La cinética de ORDEN MIXTO, presenta la siguiente ecuación de velocidad:

dQ = - Vmax . Q /Km + Q
dt

Vmax = representa la velocidad máxima del proceso

Km = cantidad relativa a una velocidad que es la mitad de la velocidad máxima
(Vm/2)
dQ / dt = velocidad de desaparición del fármaco desde el lugar considerado.
Km: Constante de Michaelis
Cantidad de sustrato necesaria para obtener la mitad de la
velocidad máxima de la reacción
 4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

No hay solución integrada para hallar Q de manera explicita.

dQ = - Vmax . Q
dt Km + Q

Si la Q es muy inferior a Km , el sistema enzimático estará muy lejos de la

saturación: seguirá una cinética de primer orden, al despreciarse Q.

dQ = - Vmax . Q = - k.Q PRIMER ORDEN

dt Km Vmax = K
Km
 4.2 CINÉTICA DE LOS PROCESOS LADME:

No hay solución integrada para hallar Q de manera explicita.

dQ = - Vmax . Q
dt Km + Q

Si Q es muy superior a Km , el sistema enzimático trabaja a saturación: seguirá una

cinética de orden cero y se desprecia Km

dQ = - Vmax . Q = - Ko ORDEN CERO

dt Q
 4.3 CINÉTICA USUAL

ETAPA DE ABSORCIÓN: la cinética suele ser de orden UNO O PSEUDOORDEN UNO en

la mayoría de los fármacos:

dQa = - Ka. Qa
dt

Qa = cantidad de fármaco en el lugar de absorción.

Ka = constante de absorción
 4.3 CINÉTICA USUAL

Excepciones:
– Absorción: baclofeno, metotrexato.
– Metabolismo: fenitoína.
– Si el primer paso es más lento que el segundo, el orden de la reacción
queda supeditado al primero.

Ej: Si un fármaco se libera más lentamente que se absorbe, aparecerá

una cinética de absorción igual al proceso de liberación.
 4.3 CINÉTICA USUAL

En ocasiones la abs. propiamente dicha puede seguir un ORDEN MIXTO (michaelis-

menten)
dQa = - Vmax . Qa
dt Ka + Qa
– Absorción activa: el fármaco utiliza un transportador para su absorción. Ej: metotrexato y baclofeno.
– Secreción tubular activa. El fármaco utiliza un transportador para ser secretado a la luz tubular renal.
Ej: penicilinas.
– Metabolismo: en la práctica las enzimas encargadas de la metabolización del fármaco no se saturan,
puede considerarse un proceso pasivo (orden 1). Excepción: fenitoína.
– Secreción biliar. Ej: griseofulvina
 4.4 FACTORES LIMITATIVOS

Las etapas LADME  interdependencia de procesos

Algunos de ellos pueden ser consecutivos (LIBERACIÓ Y LUEGO ABSORCIÓN)

Si la L es mas lenta que A  la V e incluso el ORDEN

quedan supeditados a los del primero L
 4.4 FACTORES LIMITATIVOS
EJEMPLO:
SI la velocidad LIBERACIÓN del fármaco es menor que la velocidad con la
que se ABSORVE el fármaco 

◦ la velocidad con la que aparecerá en plasma es igual a

la velocidad con la que se libera la FF.

◦ Y se absorbe a una velocidad determinada POR la

Liberación
CONCLUSIÓN LA LIBERACIÓ ES EL FACTOR LIMITATIVO
 4.4 Curvas de nivel plasmático y de excreción urinaria:

Debido a las limitantes para muestreos en órganos en humanos,

El estudio de LADME se aborda mediante dos tipos de datos:

OBTENIDA A DISTINTOS TIEMPOS

TRAS LA ADMINISTRACION
4.4 Curvas de nivel plasmático y de excreción urinaria:
CURVA DE NIVEL PLASMATICO DE UN
FÁRMACO ADMINISTRADO POR UNA
VÍA EXTRAVASAL

Gráfica en el eje cartesiano

(frecuentemente en papel
semilogaritmico)
4.4 Curvas de nivel plasmático y de excreción urinaria:

CURVA distributiva de excreción

urinaria de un fármaco
4.4 Curvas de nivel plasmático y de excreción urinaria:

CURVA acumulativa de excreción

urinaria de un fármaco