FARMACOS
BENZODIACEPINAS
Rebeca Labeaga Sierra. Servicio de Urgencias Generales CHN
INTRODUCCIÓN
Las benzodiacepinas constituyen la intoxicación aguda medicamentosa más prevalente en el medio
asistencial español, habitualmente en el contexto de intoxicaciones mixtas.
Son fármacos utilizados en la práctica clínica por su efecto sedante, ansiolítico, hipnótico, relajante y
anticonvulsivante.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las benzodiacepinas actúan a nivel de los receptores benzodiacepínicos ligados al receptor
ganmaaminobutírico (GABA) del Sistema Nervioso Central (SNC). Todas las benzodiacepinas tienen
una afinidad similar por estos receptores, por lo que las diferencias entre unas y otras vienen
determinadas por sus propiedades farmacológicas.
Se pueden clasificar en función del
- inicio de acción de sus efectos: rápida, intermedia y lenta.
- duración de sus efectos: corta (<12 h), intermedia (12-24 h), larga (>24 h)
Dosis equivante Duración Semivida Inicio acción Pico
efectos (horas) plasmático
(horas)
Alprazolam 0,5 intermedia 12-15 intermedia 1,5
Clonacepam 0,5 larga 20-40 intermedia 3
Clordiacepóxido 10 larga 15-40 intermedia 2,2
Cloracepato 7,5 larga 30-100 rápida 1,3
Diacepam 5 larga 20-100 rápida 1
Flunitracepam 1 intermedia 9-30 rápida 1
Loracepam 1 intermedia 9-22 intermedia 1,5
Midazolam 7,5 corta 1-5 rápida 0,7
Nitracepam 5 intermedia 15-40 rápida 1,7
Oxacepam 15 intermedia 5-20 lenta 2,4
Triazolam 0,2 corta 3-5 rápida 1
CLÍNICA
El inicio y duración del cuadro clínico dependerá de la benzodiacepina implicada, si bien la mayoría
de los casos los síntomas comienzan a los 15-30 minutos de la ingesta.
No hay que olvidar que las manifestaciones clínicas variarán en función de si se han ingerido otros
tóxicos, si la ingesta ha sido única o escalonada, si se trata de un consumidor crónico y de la posible
patología subyacente.
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Los síntomas más significativos son por afectación del SNC, y varían desde somnolencia, confusión,
disartria, ataxia y nistagmo, hasta coma superficial con hipotonía, hiporreflexia y pupilas medias o
mióticas (raro).
El coma es poco frecuente, y se relaciona con intoxicaciones mixtas por fármacos depresores del SNC
(antidepresivos, antiepilépticos, barbitúricos, opiáceos) y/o drogas de abuso (opiáceos, alcohol).
La depresión respiratoria severa es un efecto poco frecuente de las benzodiacepinas salvo que se
hayan potenciado con otro depresor respiratorio potente como los opiáceos.
Las intoxicaciones más graves con coma profundo, hipotensión, bradicardia sinusal sin inestabilidad
hemodinámica y depresión respiratoria deben hacernos pensar en tiempos de ingesta prolongados,
dosis muy elevadas, coingestas de otros sustancias, patología previa (respiratoria, hepática, renal) y
ancianos.
ANALÍTICA
Las benzodiacepinas pueden detectarse en sangre y orina, pero será la clínica la que determinará la
actitud terapéutica.
La dosis tóxica es muy variable, pero en general se podría decir que es más de 10 veces la dosis
terapeútica.
La administración de flumazenilo aumenta la concentración de benzodiacepinas.
PRONÓSTICO
El riesgo de muerte por coma profundo y parada respiratoria secundaria es muy bajo (<0.1%) salvo
que se asocien otros depresores del SNC.
TRATAMIENTO1,2,3,4
En los casos leves, monitorización y medidas de soporte.
Si tras 4-6 horas de observación el paciente es capaz de andar sin ataxia, puede ser dado de alta.
Valoración psiquiátrica en todos los casos.
En los casos graves (coma, depresión respiratoria, hipotensión), monitorización e ingreso en UCI.
La descontaminación digestiva está indicada en estos casos hasta 2 horas después de la ingesta,
según el nivel de conciencia del paciente, mediante lavado gástrico y una única dosis de carbón
activado de 25 g. En caso de coma hay que proteger la vía aérea, ya que el mayor peligro es la
broncoaspiración.
Soporte ventilatorio y hemodinámico si es preciso.
La diuresis forzada y la depuración extracorpórea no son eficaces.
El flumacenilo es el antídoto específico, una imidazobenzodiacepia antagonista competitivo de los
receptores específicos de las benzodiacepinas y con mayor afinidad que estas. Bloquea los efectos
depresores, sedantes e hipnóticos de las benzodiacepinas en el SNC, mejorando el nivel de
conciencia, la hipotonía y la depresión respiratoria.
Está indicado en las intoxicaciones moderadas-graves por benzodiacepinas con coma profundo y/o
hipoventilación y sin coingesta de fármacos que disminuyan el umbral epileptógeno (antidepresivos
tricíclicos, cocaína, litio, isoniacina, IMAO, bupropion, metilxantinas, ciclosporina, propoxifeno).
No debe administrarse en pacientes conscientes que han ingerido dosis no tóxicas.
El embarazo no es una contraindicación.
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Se administran 0.25-0,30 mg vía iv lenta en 30 segundos y se valora el nivel de conciencia en1
minuto; si no ha habido recuperación y se mantiene Glasgow <12 se repiten las dosis hasta un total
de 3-3.5 mg. Tiene una vida media muy corta por lo que es posible que se precise una perfusión
continua para mantener el efecto deseado (0.3-0.5 mg/h).
Reacciones adversas:
- ansiedad, agitación, cefalea, vértigo, naúseas, vómitos, temblor, flushing facial transitorio,
- síndrome de abstinencia con hiperexcitabilidad, taquicardia y coma en adictos a benzodiacepinas,
- convulsiones o arritmias en intoxicaciones con antidepresivos tricíclicos, carbamazepina, cocaína,
- arritmias en intoxicación combinada con hidrato de cloral.
REFERENCIAS GENERALES:
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