MICROBIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA

INMUNIDAD PROTECTORA
 Temas 26-27-28
INMUNOPROFILAXIS

 Inmunización pasiva: seroterapia

• Administración de Ac (suero / AcMo)
• Consecuencias adversas

 Inmunización activa: vacunación

• Tipos de vacunas. Diseño y elaboración
• Adyuvantes e inmunomoduladores
 El empleo de las vacunas
• Administración de vacunas
• Problemas derivados de la vacunación

 Inmunoterapia: inmunoestimulantes e inmunosupresores

SISTEMAS DE INMUNIZACIÓN

Tizard. Inmunología Veterinaria, 10 ed. (2018)

 SISTEMAS DE INMUNIZACIÓN

PASIVA ACTIVA
Administración de Ac  Administración de Ag
 Protección inmediata  NO protección inmediata
 Corta duración  Larga duración
 NO memoria Inmunológica  SÍ memoria inmunológica

 Natural: madre-hijo  Natural: infección

 Artificial: seroterapia  Artificial: vacunación
Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas en vacuno.
2017. Ed. Servet
 Sueros hiperinmunes, antisueros terapéuticos o
“Inmunoglobulinas”
 Producidos por un animal donador, a través de una
inmunización activa
 Se administra a animales en riesgo: protección inmediata

Aplicaciones:
 Toxinas bacterianas. Ej. suero antitetánico
 Virus. Ej. suero antirrábico
 Venenos de serpiente (antídotos)
 Sueros hiperinmunes, antisueros terapéuticos o
“Inmunoglobulinas”
 Transferencia / Administración de Ac
 Protección inmediata pero corta duración
 No memoria inmunológica

 Homólogos: > compatibilidad

 Heterólogos: menor duración
 Anticuerpos monoclonales

Tizard. Inmunología Veterinaria, 10 ed. (2018)

Producción de un antisuero

Instituto Suizo de Serología y Vacunación (entre 1906 y 1921)

https://historiadelaveterinaria.es/project/inmunologia-veterinaria/
 Producción de un antisuero (antitetánico)

Inmunización de un caballo con un

toxoide (inoculaciones seriadas)
Inoculación con toxina

Sangría cuando los

títulos de Ac son altos

Separación del plasma.

Fracción globulina se
concentra y se titula

Envasado y conservación
 Producción de un antisuero (antitetánico)

Por comparación con un patrón biológico internacional

Patrón Biológico Internacional: Cantidad conservada en el Centro de

Referencia

Unidades Internacionales (UI): Actividad neutralizante específica

contenida en x mg del patrón internacional

Dosis de UI: especie, tiempo y profundidad de herida

Caballos y vacas: 1500 UI
Terneros, ovejas y cerdos: 500 UI
Perros: 250 UI
Ejemplos de aplicación de un antisuero
Tétanos (por Clostridium tetani) Enterotoxemia por
Clostridium perfringens
Protección frente a enfermedades entéricas en aves de corral
(Gadde et al., 2015)
Consecuencias adversas de la administración de antisueros

 “Enfermedad del suero”

 Interferencia con la inmunización activa

ENFERMEDAD DEL SUERO: Vasculitis generalizada

con eritema, edema y urticaria en la piel, neutropenia,
hiperplasia de nódulos linfáticos, tumefacción articular
y proteinuria. Mejoría en pocos días
Tizard. Inmunología Veterinaria, 10 ed. (2018)
Así funciona el bamlanivimab, el primer medicamento específico contra la covid-19. The Conversation, 11 noviembre 2020
Jaque al coronavirus: ¿son los anticuerpos monoclonales la reina en la partida contra la covid-19? The Conversation, 19 noviembre 2020
 La capacidad de los Ac no es sólo
terapéutica. También pueden
utilizarse como profilaxis

Jaque al coronavirus: ¿son los anticuerpos monoclonales la reina en la partida contra la covid-19?
The Conversation, 19 noviembre 2020
SISTEMAS DE INMUNIZACIÓN

VACUNAS

ARN

Tizard. Inmunología Veterinaria, 10 ed. (2018)

 VARIOLIZACIÓN

China, S. XI

Aristócrata, escritora y
viajera británica (1689-1762)

La variolización fue introducida en Europa (Gran Bretaña)

en 1721 por Lady Mary Wortley Montagu
 Vacunas
1796, Edward Jenner: Viruela humana

1885, Louis Pasteur: Rabia

J. Salk
1955: Polio
Real Expedición Filantrópica de la Vacuna (1803-1814)
 Edward Jenner entre pacientes esperando a
ser vacunados de viruela

Vacuna
- Componente activo
- Adyuvantes
- Excipientes, conservantes

• Preparado antigénico
• Obtenido a partir de microorganismos
• Vivos atenuados
• Muertos o inactivados
• Modificados
• Antígenos purificados
• Secuencias génicas
• Induce respuesta inmunitaria protectora y duradera
Microorganismo atenuado Microorganismo muerto Componentes del microorganismo

Respuesta Respuesta
celular humoral

CÉLULAS DE MEMORIA (Linfocitos B y T)

RESPUESTA EFICAZ Y DURADERA

Vacuna ideal en veterinaria
 Inmunidad rápida y duradera

 Sin efectos secundarios desfavorables

 Protección sin portadores

 Amplio espectro inmunológico

 De fácil administración

 No afectada por la presencia de Ac maternos

 Termoestable y económica

 Adaptable a inmunizar elevado número de animales

 Diferenciar animales vacunado de infectados

 Tipos de vacunas

• Por el tipo de microorganismo: bacterianas/toxinas,

víricas, fúngicas, parasitarias, “antitumorales”

• Por la variedad de microorganismos:

monovalentes y polivalentes o múltiples

• Por la metodología y tipo de producto final:

- Clásicas o “convencionales”: vivas (atenuadas) y
muertas (inactivadas)
- Obtenidas por ingeniería genética: de subunidades,
de péptidos sintéticos, mutantes delecionados, de
vectores recombinantes, vacunas de ADN / ARN…
Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas en vacuno 2017. Ed. Servet
Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas del perro y el gato. 2013. Ed. Servet
 Vacunas clásicas

Vacunas vivas o atenuadas

Microorganismos vivos con virulencia reducida
NO enfermedad ni lesión secundaria al animal, pero induce
una inmunidad duradera frente al agente homólogo virulento

Métodos de atenuación:
 Adaptación a hospedador alternativo (heterólogas)
 Variante natural por pases en laboratorio
 Adaptación a temperatura (mutantes termosensibles)
 Vacunas clásicas

Vacunas atenuadas
• Infección similar a natural (multiplicación), no enfermedad
• Inmunidad humoral y celular
• Inmunidad duradera y efectiva
• Pocas inoculaciones y dosis
• No adyuvantes
• Coste relativamente bajo

• Virulencia residual o reversión a tipo virulento

• Diseminación en la población ¿ventaja?
• Enfermedad asociada a vacuna
• Posibles microorganismos contaminantes
• Temperatura de almacenamiento
 Vacunas clásicas

Vacunas muertas o inactivadas

Microorganismos muertos

• Método de inactivación:
– Físico: calor
– Químico: formol, β-propiolactona, óxido de etileno

• Problemas:
– Posible inactivación insuficiente
– Alteración determinantes antigénicos
 Vacunas clásicas

Vacunas inactivadas

• Más seguras
• No virulencia residual
• No microorganismos contaminantes
• Estables en almacenamiento

• Inmunidad humoral, no celular

• Menor inmunidad (no hay multiplicación)
• Inoculaciones repetidas y más dosis
• Necesitan adyuvantes (reacciones locales)
• Mejor para infecciones sistémicas que en mucosas
 Tipos de vacunas (inactivadas)

• Por el tipo de microorganismo:

– Bacterianas

Bacterina: bacterias muertas completas

Toxoide: toxinas inactivadas
Anacultivo: bacterina + toxoide
Autovacuna: Vacuna específica de cepa/s (explotación)

– Víricas
– Fúngicas
– Parasitarias
 Animales infectados en
Autovacunas una explotación
concreta
1

 Específicas para una

explotación concreta Aislamiento e
2
 Solo para bacterias identificación de la
bacteria causal
 Mono- o Polivalentes
Obtención de
 Siempre inactivadas 3
cultivo puro
Control de pureza

Cultivo a gran escala de

4 las bacterias en un
fermentador
Control de título

5 Adición de adyuvante

6 Inactivación
Control de
esterilidad y
estabilidad
Prueba de inocuidad
Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas del perro y el gato. 2013. Ed. Servet
 Vacunas de subunidades
ADN Vector de
transferencia
(plásmido)

Vector de
expresión
E. coli, Baculovirus

Proteína
X
(Ag)

Ej. Fiebre aftosa, PPC

 Ejemplos recientes: vacunas frente a Leishmania

Proteínas Secretadas y Excretadas Proteína Q recombinante (quimera:

(PSE) por L. infantum cinco fragmentos de cuatro
+ extracto purificado de Quillaja proteínas) de L. infantum
saponaria (adyuvante)
 Vacunas sintéticas
Síntesis
química
ADN

PÉPTIDO

Ej. VP1 del virus de la fiebre aftosa, VP2 de parvovirus

 Diseño de vacunas basadas en epitopos

“INMUNOINFORMÁTICA”

Buscar epitopos es "como buscar una aguja en un pajar, aunque con

las predicciones informáticas se consigue que la aguja sea más grande
y se pueda ver de manera mucho más sencilla“ ( P.A. Reche, UCM)

VACUNAS DE REVERSIÓN GÉNICA

Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas del perro y el gato. 2013. Ed. Servet
 Vacunas de vector recombinante
(Vacuna viva pero no replicativa en el animal en el que se administrará)

Virus (Vaccinia, Canarypox, Adenovirus)

VECTORES
Salmonella

Microorganismo recombinante
(vector + gen del patógeno)

 No enfermedad ni reversión de virulencia

 Inmunidad humoral y celular duradera
Ej. Virus vaccinia + prot G de rabia
Canarypox + prot G (gatos)
https://www.elperiodico.com/es/sociedad/20200720/primer-ensayo-humanos-vacuna-oxford-8047687
Vacunas delecionadas vivas…
… o muertas
Patógeno Avirulento, inmunógeno

Gen de virulencia

 No enfermedad ni reversión de virulencia

 Inmunidad humoral y celular duradera

Vacunas DIVA
o “marcadas” Técnicas de diagnóstico adecuadas
 Promotor

Construcción Gen que codifica la

Vacunas de ADN del plásmido proteína de interés
inmunógeno

VENTAJAS: Introducción del

plásmido en una
 Expresión de la proteína bacteria
inmunógena en el hospedador
 Inmunidad humoral y celular
Crecimiento de
las bacterias

PROBLEMAS:
 Potencial incorporación de los
genes al genoma del animal Purificación de los
plásmidos
 Posibilidad de activar
oncogenes

Vacunación de los
animales
Bastos Pereira et al. World Journal of Vaccines, 2014, 4, 50-71
 Vacunas de ARN

VENTAJAS:
 Expresión de la proteína PROBLEMAS:
inmunógena en el hospedador  Estabilidad
 Inmunidad humoral y celular  En nanopartículas

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2019.100766
 Vacunas
comestibles

 Inmunotolerancia por el exceso

de dosis

 Variación en su concentración
en cada lote vegetal

 Duración y estabilidad en el
producto alimentario

P. ej. en estudio:

 Patata: RHDV (V. Enf.

hemorrágica del conejo)

 Maíz: Virus GET porcina

 Quinoa: V. Fiebre aftosa

Vacunas antineoplásicas

Células dendríticas Células dendríticas

Células Antígenos
incubadas con transfectadas con
tumorales tumorales
antígenos genes que expresan
muertas purificados
tumorales antígenos tumorales
 Adyuvantes
 Mejor R.I.: duración, intensidad, equilibrio Th1/Th2
 Necesarios en vacunas inactivadas, y de Ag purificados
 Menor dosis de Ag / menor número de dosis

Captación, procesado y presentación del Ag:

Aumentan la disponibilidad de antígeno en las CPA
Ej. sales insolubles de aluminio, emulsiones de
aceite, liposomas, VLP
Producen una ligera inflamación que activa la
atracción de las CPA y favoreciendo la quimiotaxis

Saponina (Quillaja saponaria)

Inmunopotenciadores: Activan directamente los receptores

celulares e inducen la liberación de citoquinas. Ej. PAMPs, CpG,
ARNbc
 LIPOSOMAS VIROSOMAS

ISCOM
VLP
(Immunostimulating complex)
(Virus-like particles)
 NANOPARTÍCULAS (≤ 100nm)

Leon Chien-Wei Lin et al., 2018 (DOI: 10.1002/adhm.201701395)

ADMINISTRACIÓN DE LAS VACUNAS
 Factores a tener en cuenta
Del animal
 Edad ¡Ac maternos!
 Estado hormonal
 Estado nutricional
 Estado sanitario
 Factores a tener en cuenta
De la situación
 Lugar y momento
 Campañas de saneamiento

De la vacuna
 Tipo
 Adyuvante
 Frecuencia y ruta de administración

Beneficios de la vacunación
 Prevenir la enfermedad
 Reducir la gravedad del cuadro clínico
Ej. leishmaniosis, babesiosis, ERF, neumonía enzoótica porcina

Riesgos de la vacunación
Posibles efectos negativos resultantes de la vacunación
Vías de administración de vacunas
PARENTERAL (inyección)
 Intradérmica
 Subcutánea o hipodérmica
 Intramuscular
 Intraperitoneal

 In ovo
Vías de administración de vacunas

 Oral
 Ocular
 Intranasal
 Aerosoles
 Inmersión
Inmunización a través de las Mucosas
 Mucosas como vía natural de infección: virus (rotavirus, calicivirus, virus
influenza…), bacterias, micoplasmas, etc.
 Se produce degradación enzimática del Ag
 Inducción de inmunidad local: IgA, LTc
 Acción sistémica (global)
 Es más eficaz si los Ag son replicantes
- Bacterias recombinantes atenuadas vivas
- Virus con tropismo por mucosas
 Facilidad de administración de los Ag

Avicultura: oral, intranasal,

intraocular, aerosol
PIF (gatos)
Enfermedad de Newcastle
Rinotraqueítis infecciosa felina Enfermedad de Gumboro
Bordetella bronchiseptica (perros) Herpesvirus del pavo
V. E. Aujeszky (cerdos)
Influenza equina Piscicultura: baño
Brucelosis ovina y caprina (conjuntival) Mucosa superficial,
digestiva, branquias
Eliminación de la rabia selvática en Cebos adaptados a la especie
Europa mediante la vacunación diana (zorros, coyotes, mapaches)
oral de zorros durante más de 30
años (1978-2014)
 RABIA en quirópteros:
Colonia de murciélagos vampiro  Virus vector recombinante: poxvirus
de mapache
 Aplicación en gel
 Transmisión durante el acicalamiento
 Vacunación de perritos de la pradera
en Montana frente a la peste

https://www.npr.org/2017/12/10/569468428/biologists-with-drones-and-peanut-butter-pellets-are-on-a-mission-to-help-ferret

Drones repartiendo bolas de

mantequilla de cacahuete en colonias
de perros de la pradera
Es parte de un esfuerzo de los
biólogos para salvar al mamífero
más amenazado de Norteamérica:
el hurón patinegro
 Riesgos en la vacunación

 SEGURIDAD:
• Fallos inactivación
• Reversión virulencia
• Contaminación
• Manipulación genética
 Cadena del frío

 Efectos secundarios
 No diferenciación entre animales
vacunados e infectados
 FALLOS VACUNALES

Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas del perro y el gato. 2013. Ed. Servet
Reacciones locales
 Dolor
 Alopecia localizada
 Abscesos
 Sarcomas felinos
Sarcoma

Vasculitis

 Fiebre, malestar
 Abortos
 Inmunosupresión pasajera
 Procesos autoinmunes
 Reacciones de hipersensibilidad
Atlas de información al propietario. Inmunología y enfermedades transmisibles. 2016. Ed Servet
Tratamiento de una reacción postvacunal

Cómo abordar las reacciones adversas a la vacunación. Medicina Interna

Práctica de Pequeños Animales, mayo-junio 2020. Ideant Veterinaria
 Inmunoestimulantes
Sustancias químicas, drogas o acciones que aumentan la
respuesta inmunitaria
TLRs
 Bacterias y productos bacterianos (BCG)
 Carbohidratos complejos:
- acemanano (aloe vera)
- β-glucanos (hongos)
 Fármacos: levamisol
 Vitaminas A, C, E
 Citoquinas
- Interferones
- IL-2
Ventajas de mejorar la inmunidad inespecífica

 Las defensas inmunitarias de tipo inespecífico se expresan

continuamente, y por este motivo defienden constantemente de
agentes invasores.

 Las defensas inmunitarias inespecíficas se ubican en portales de

entrada (piel, intestino, branquias) y así impiden la invasión antes
de que ocurra un daño tisular.

 Muchos componentes de la inmunidad inespecífica pueden

regularse rápidamente (horas, en pocos días) para responder a
un patógeno, en contraste con la respuesta inmunitaria específica
que requiere largos periodos en responder.

 Las defensas inmunitarias inespecíficas protegen frente a

múltiples patógenos.
 Terapia inmunosupresora

Radiación

Glucocorticoides

Inmunosupresión Fármacos
inespecífica citotóxicos

AGENTES
INMUNOSUPRESORES
Ciclosporinas

Inmunosupresión Tacrolimus
específica

Sirolimus y
everolimus

Micofenolato de
mofetilo
  El fármaco es absorbido a través de las
membranas de las células diana, donde se
une a un receptor citoplasmático
 La unión con el receptor hace que ambos
se desplacen al núcleo
 Innhiben la activación del factor de
transcripción nuclear NFκB: bloqueo de la
síntesis de citoquinas y las respuestas de
los linfocitos T, actuando a nivel de la
transcripción
 Como resultado se inhiben los procesos
inmunológicos e inflamatorios

Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas del perro y el gato. 2013. Ed. Servet
 Recapitulando  Inmunización pasiva:
 Natural (maternal)
 Seroterapia

 Inmunización activa: Vacunación

• Tipos de vacunas. Diseño y elaboración
• Adyuvantes
 El empleo de las vacunas
• Administración de vacunas
• Problemas vacunales

 Inmunoterapia: inmunoestimulantes e inmunosupresores