ADN Fases de transcripción del genoma vírico

1. Proteínas precoces inmediatas(α): Importantes

Características: para la regulación de la transcripción genética y el
→ Morfología del virión control de la célula.
→ Forma básica de replicación 2. Proteínas precoces (β): Son los factores de
→ Establece infecciones latentes y recurrentes transcripción y enzimas y la ADN polimerasa.
→ La inmunidad celular controla la enfermedad y 3. Proteínas tardías (Ɣ): Proteínas estructurales que
→Sx aparecen luego de la replicación del genoma vírico
Virus asociados a cáncer: Los factores codificados por el virus y los nucleares
1. Virus de Epstein Barr (VEB) celulares determinan:
2. Virus del herpes humano tipo 8 (VHH-8), sarcoma  La infección lítica
de Kaposi  La infección persistente
 La infección latente
 Virus del herpes simple 1 y 2 (VHS-1 y 2)
 Virus de varicela zoster (VVZ)
 Virus de Epstein Barr (VEB)
 Citomegalovirus (CMV)
 Virus del herpes humano tipo 6, 7, y 8 (VHH-8)

Estructura
 Virión Ø 150 nm
 Núcleo de ADN rodeado por una cápside delta-
icosaédrica de 162 capsómeros
 Virus esta cubierto por una envoltura
Virus del herpes simple VHS
Codifica enzimas como:
 En la envoltura de insertan glucoproteínas (proteínas de
 ADN polimerasa dependiente de ADN
adhesión vírica)
 Enzimas depuradoras (desoxirribonucleasa, la
 Tegumento: espacio entre la cápside y la envoltura
timidina cinasa, el ribonucleótido reductasa y la
 El tegumento tiene enzimas y proteínas para iniciar la
proteasa) son objetivo en la terapia antivírica
replicación
Desinfección Codifica 10 glucoproteínas
Actúan como
La envoltura es sensible a: Proteínas de adhesión gB, gC, gD, gE/gl
 Ácidos vírica
 Detergentes Proteínas de fusión gB, gH/gL
 Desecación Proteínas de evasión gC, gE, gl
 Disolventes inmunitaria
Replicación vírica
Replicación
1. Las glucoproteínas se unen con los receptores de
Afecta fibroblastos y células epiteliales e infección latente
superficie de las células
en neuronas
2. El virus fusiona su envoltura con la membrana de la
Por heparán sulfato VHS-1 se une a las células, después
célula animal
por R
3. Libera el nucleocápside al citoplasma
Pero por nectina 1 ingresa a la célula
4. El tegumento que lleva las enzimas y factores de
transcripción, es llevado al interior de la célula
La proteína que favorece el inicio de la transcripción
5. La nucleocápside se une a la membrana nuclear de la
vírica luego de la liberación de la cápside en el citoplasma
célula
es: proteína cinasa codificada
6. El genoma del virus ingresa al núcleo, donde se
por el virus y proteínas citotóxicas.
transcribe y replica
Las enzimas depuradoras sirven como sustrato para la ESTADO DE LATENCIA: Es por la transcripción de los
ARN polimerasa TAL (Transcritos asociados a la latencia), pero no de otro
gen vírico.
El virus adquiere la envoltura usando la membrana nuclear
y el aparato de Golgi Patogenia o virulencia
El virus sale por exocitosis o lisis celular  Infecta las células mucoepiteliales
 Produce una enfermedad en el lugar de la infección Producen morbimortalidad al infectar el ojo, cerebro,
 El virus se multiplica en las células de la base de la infecciones en inmunodeprimido, recién nacido e
lesión infecciones diseminadas.
 Luego infecta la neurona →latente en las neuronas que
inerva tejido Cualquier persona infectada puede transmitir el virus, así
 Se desplaza a los ganglios el virus (trigémino en VHS sea asintomática
bucal y Sacro en el VHS genital)
 La infección latente se mantiene por linfocitos T CD8 e Herpes labial o gingivoestomatitis:
INF Ɣ  Vesículas transparentes →ulceración
 Cuando se empieza a dañar el núcleo se →cuerpos de  Están en la boca, afectan el paladar, faringe,
inclusión intranucleares acidóíilos de Cowdry de tipo encías, mucosas bucales y lengua.
A.
Infecciones mucocutáneas recurrentes
El líquido de las vesículas contiene los viriones
 Herpes labial
VHS-1 VHS-2  Herpes febril
Infecta por encima de la Infecta debajo de la
cintura cintura Faringitis herpética
>capacidad de →viremia  Adultos jóvenes
parecida a la Sx de una  Dolor de garganta
gripa
Contacto bucal Tejidos anorrectales, Queratitis herpética
genital o bucofaríngea
 Se limita a 1 ojo
Autoinoculación →ojos o
 Enfermedad recurrente por una cicatriz
dedos (panadizo
herpético)  Lesión corneal y ceguera
90%, es recurrente
Infección neonatal Panadizo herpético
 Infección de los dedos
Mecanismos innatos de la protección:  Herpes de los gladiadores (lucha o rugby)
→ INF  Afecta a todo el organismo
→ Linfocitos citolíticos naturales  Por cortaduras o lesiones
 En enfermeras o médicos que atienden a Px con VHS,
Destruye las células infectadas y cura la enfermedad en en niños que se chupan el dedo y en Px infectados por
curso: VHS genital
→ Linfocitos TH1
→ Linfocitos CD8 Eczema herpético
 Los niños deben tener eczema activo o previo facilitan
la diseminación de la infección por piel, que puede
alcanzar glándulas suprarrenales, hígado u otros
órganos.

Herpes genital
 Puede ser por VHS-1 o VHS-2
 ♂ lesiones son en: glande, tallo del pene y a veces
uretra
 ♀: vulva, vagina, zona perianal, zona interior
muslos + prurito y secreción vaginal mucoide.

Proctitis por VHS

 Sexo anal
 Zona inferior del recto y el ano
Clínica
Infección 1°
 Fiebre
  Malestar
 Mialgia
 Adenitis inguinal
 Parecidos a una gripa o viremia

Afección genital recurrente

 < tiempo
 < grave que la infección 1°
 50% de los Px, previamente van de un pródromo
de dolor y hormigueo en el lugar donde
aparecerán las lesiones

Encefalitis herpética
 VHS-1
 Limita a 1 de los lóbulos temporales
 Eritrocitos en LCR
 Convulsiones
 Anomalías neurológicas focales
 Signos y Sx de encefalitis vírica
 Morbimortalidad
 Puede ser una complicación de una infección
genital

Infección por VHS en neonatos  Los anti-herpéticos: análogos nucleósidos que

 > por VHS-2 inhiben la ADN polimerasa
 Mortal  El Tx impide o acorta la evolución de la
 Adquirida en el útero enfermedad 1° o recurrente
 No hay Tx para la fase latente
 También puede ser adquirida por contacto con
 El aciclovir es fosfolilizado por la timidina
familiares infectados o por personal de salud
cinasa activa el fármaco como sustrato para la
 El lactante tiene septicemia
ADN polimerasa
 Puede tener lesiones vesiculares o no  El fármaco inhibe la elongación del virus
 Como el bebe no ha desarrollado inmunidad
celular en el hígado, pulmón u otros órganos y
SNC (muerte, retraso metal e incapacidad Virus de la varicela zoster
neurológica)  Produce la varicela
 Su recurrencia es como varicela zoster
Diagnostico  Se disemina vía respiratoria
 Los Px + contagiosos son los de antes de la Sx y
durante
 Tasa de infección del 90%
 Las lesiones de herpes zoster pueden servir de
fuente para el contagio de varicela en Px carentes
de esa inmunidad

Es similar al VHS en:

1. Establece infecciones latentes en neuronas e
infecciones recurrentes
2. inmunidad celular es importante
3. Presencia de lesiones vesiculares
4. Codifica una Timina cinasa sensible a fármacos
5. viremia es por replicación virus en vías respiratorias lo
que →lesiones cutáneas por todo el cuerpo

Tratamiento
  Al pasar h Exantema maculopapuloso →vesículas de
2-4 mm de Ø
 12h→ la vesícula →pústula para empezar a formar la
costra →aparecen las costras
 3-5 días →erupciones sucesivas
 El exantema se disemina por todo el cuerpo, pero + en
cabeza, tronco que en las extremidades
 Tiene presencia en el cuero cabelludo
 Son lesiones pruriginosas y facilita la infección
bacteriana por la rasquiña y de cicatrices
 Las lesiones en mucosas son en boca, conjuntiva y
vagina
 La infección 1° es + grave en adultos que en niños
 La neumonía intersticial puede afectar 20% de los
adultos
 La gravedad de esta enfermedad radica en los Px
inmunodeprimidos, pues se disemina en hígado,
cerebro y pulmones y es mortal
Signos y síntomas
Fiebre
Exantema maculopapuloso Luego incubación 14
Estructura y replicación
días
Genoma + pequeño de los virus herpes humanos
Establece infecciones latentes en neuronas Vesículas de 2-4 mm de Ø Luego del exantema
Sintetiza ARN víricos y proteínas víricas Pústulas A las 12 h de la
vesícula
Patogenia e inmunidad 3-5 días de erupciones sucesivas
→ Se adquiere por inhalación Costras
→ La infección 1° es en amígdalas y en la mucosa de las
vías respiratorias. Diagnostico
El aislamiento in vitro y replicación es difícil, porque es
→ El virus progresa por sangre y el sistema linfático hasta
lábil
alcanzar células del sistema reticuloendotelial
Efectos citopatológicos Inclusiones de Crowdy
→ Se →una viremia 2° a los 11-13 días y el virus se
de tipo A en el núcleo
extiende x todo el cuerpo hasta la piel
Sincitios (se ve En
→ El virus supera la inhibición por el INF α y →vesículas
frotis de Tzank al raspar
en la piel
las vesículas)
→ El virus →un exantema dérmico vesiculopapuloso
La afectación celular Lesiones cutáneas
→erupciones; también hay fiebre y Sx sistémicos Muestras respiratorias
Prueba Ag fluorescentes + sensible
→ Luego de la infección 1° se pasa a un estado de latencia directos frente al Ags de
en los ganglios de la raíz dorsal o los nervios craneales membrana (FAMA)
Inmunofluorescencia y pruebas + sensibles en
→ Al reactivarse el virus años después, este se disemina ensayo de inmunoadsorción Ag (son bajos)
por las vías nerviosas para infectar la piel y ligada (ELISA)
→exantema vesicular a lo largo de todo el dermatoma PCR útil en enfermedad
neuronal y sistémica
→ Al lesionar la neurona se→ neuralgia postherpética Análisis serológico de fines epidemiológicos
→ INF, Linfocitos T y citolíticos limitan la diseminación anticuerpos
a los tejidos Tratamiento
→ Los anticuerpos limitan la siembra viremica  Varicela No Tx
Clínica  En herpes zoster se da Tx en adultos >,
Varicela inmunodeprimidos
 Exantemas infantiles clásicos
 La enfermedad es consecuencia de una infección 1° por En infecciones por VVZ:
VVZ  Analgésicos  Aciclovir
 Calmantes  Famciclo
vir
 Valaciclo
  Anestésicos tópicos Proteínas víricas durante la infección
 Crema capsaicina alivia un poco la neuralgia Antígeno precoz (AP) Inhibidor apoptosis
postherpética Antígeno de cápside vírica
(VCA)
Prevención Antígeno de membrana Glucoproteína
Ig frente a varicela Zoster (VZIG) (AM)
 Dar Niños inmunodeprimidos
 VZIG prepara: Mezclando el plasma de un Px
seropositivo
 VZIG no sirve en varicela activa o herpes zoster
activo.

Vacuna viva atenuada

 Cepa Oka
 Induce la →de inmunidad humoral y celular
protectora
Patogenia e inmunidad
→ Infección y transmisión toda la vida
Virus de Epstein Barr → La enfermedad puede → xq hay rta inmunitaria o no
→ Si fallan los linfocitos T, el virus hace inmortal
→ Enfermedad del beso linfocitos B, y estimula creación linfocitos B
→ Parasito de los linfocitos B inmaduros.
→ Células de la bucofaringe y nasofaringe → Virus persiste x mínimo 1 linfocito B de memoria x L
sangre en toda la vida
Transmisión por:
 Saliva
 Contacto intimo
 Compartir objetos como cepillos de dientes y
vasos

1. El VEB se replica en linfocitos B o las células

epiteliales permisivas a la replicación del VEB.
2. El VEB →infección latente en los linfocitos B de
memoria en presencia de linfocitos T competentes.
3. El VEB estimula e inmortaliza los linfocitos B.

El VEB en la saliva infecta el epitelio y luego en los

linfocitos B en reposo de las amígdalas
Estructura
Proteínas y trascritos en la infección latente
Ags nuclear de EB (EBNA) Proteínas de unión
EBNA-1 (infección) de ADN,
EBNA-2 (inmortalización) importantes para
Proteínas latentes (PL) mantener la  Ag heterofilos: es la →ag espurios tipo IgM reconoce
infección Ags Paul-Bunnell in vitro
Proteínas latentes de membrana Similares oncogenes  Los linfocitos T activados tienen aspecto linfocitos
(PLM) atípicos o de Downey
2 pequeñas moléculas
codificadas por el VEB (EBER) Infección productiva
EBER-1 y 2 1. → Ag contra VCA del virión
Proteína activadora Activa genes 2. → Ag contra AP
transcripcional (ZEBRA) precoces del virus y
el ciclo lítico Resolución de la infección
Gp 350/220 Proteína de adhesión Se →Ag cotra EBNA
vírica y
Glucoproteína Clínica
Mononucleosis infecciosa
→ Es una rta inmunitaria hiperactiva → Manifestación oportunista en Px con SIDA
→ Hay linfocitosis
→ Hipertrofia órganos linfoides
→ El malestar es por la activación y proliferación
linfocitos T
→ Hay cansancio por el gasto de energía en →linfocitos T
→ Fatiga (1° Sx)
→ Se →exantema por la ampicilina

Muerte
Complicaciones
 Trastornos neurológicos
 Obstrucción laríngea neurológicas:
 Rotura del bazo  Meningoencefalitis
 Síndrome de Guillain
Clínica →síntomas
Dx diferencial Laboratorio:
 CMV  Toxoplasma gondii  Linfocitosis
 VHH-6  VIH  Células Mononucleares
 Linfocitos atípicos (¡° indicación VEB), aparecen al
CUADRO CRÓNICO inicio de Sx
→ Cansancio crónico → Cefalea
→ Febrícula → Inflamación laríngea Técnicas moleculares
 Antígenos serológicos frente Ag (mejor que los
Enfermedades linfoproliferativas heterofilos)
→ Ausencia de la rta inmunitaria  Anticuerpos heterófilos (uso de células de caballo y
→ No inmunidad linfocitos T lo q → enfermedad ELISA)
linfoproliferativa leucemoide policlonal de linfocitos B  Uso inmunofluorescencia para Anticuerpos frente
(mortal) y linfoma. antígenos víricos
→ Genético ligado a X, deficiencia gen linfocitos T:  Análisis con sondas para ADN
Proteína asociada a SLAM (Molécula que activa los  PCR para el genoma vírico
linfocitos)
→ Defecto genético impide el control de proliferación de Los anticuerpos heterófilos aparecen al final de la ¡° sem y
células B permanecen por algunos meses
→ Px transplantados y SIDA pueden tener Enfermedad Es útil como indicador de la infección en adultos, pero no
linfoproliferativa postrasplante, por medicamentos en niños
inmunosupresores
Serología
Linfoma de Burkitt (linfoma endémico) (LAfB): 1. IgM de VCA
→ Células tumorales vienen de los linfocitos 2. Presencia de Ag contra VCA, pero no EBNA
→ Afecta mandíbula 3. ↑ de Ag contra VCA y AP
→ Cara 4. La presencia de EBNA y VCA = infección
→ El tumor expresa el antígeno vírico EBNA-1 anterior
→ Hay viriones en el material infectado 5. Si hay Ag contra EBNA = linfocitos T están
→ La malaria favorece proliferación linfocitos B de trabajando, se está lisando la célula infectada y
memoria y que estos alberguen el virus hay enfermedad activa
→ La malaria favorece el LAfB
→ Contiene ADN del virus

Carcinoma nasofaríngeo (endémico en Asia)

→ Las células tumorales vienen del epitelio
→ Contiene ADN del virus
Tratamiento
Leucoplasia de las células vellosas  No hay
→ Ausencia de la rta inmunitaria  Pero como inmunidad a lo largo de la vida
→ Infecciones células epiteliales por el virus  Prevenir al permitir el contacto del virus en niños, en
→ Formación de lesiones en la lengua y en la cavidad ellos es benigno
bucal
  Talla pequeña

Citomegalovirus
Trombocitopenia
 Microcefalia
→ Patógeno oportunista en Px inmunodeprimidos  Calcificación intracerebral
→ Infecta a neonatos →anomalías congénitas  Ictericia
→ Tiene una replicación lenta, se observa 1-14 días  Hepatoesplenomegalia
después  Exantema (enfermedad de inclusión citomegalica)

Consecuencias
 Perdida auditiva unilateral y bilateral
 Retraso mental
 Riesgo de anomalías ↑ en gestantes q tuvieron
infecciones 1° por CMV

Infección perinatal
Células que toleran la replicación:  ¡/2 recién nacidos q pasaron x cuello uterino infectado
 Fibroblastos adquieren la infección y se transforman en difusores a
 Células epiteliales las 4-6 sem vida
 Granulocitos  Niños sanos, nacidos a término la infección perinatal
 Macrófagos no →la entidad clínica

Infección latente Infección en niños y adultos

 Es por la replicación lenta
 Zonas pobres
 Células mieloides pluripotenciales
 En hacinamiento
 Monocitos
 Países en vía de desarrollo
 Linfocitos
 Enfermedad de transmisión sexual
 Células del estroma de la medula ósea
 El titulo de semen muestra CMV elevado
 Las infecciones de adulto joven son asintomáticas
Patogenia e inmunidad
→ Establece con facilidad infecciones persistentes y  Los Px infectados pueden presentar un síndrome
latentes mononucleósico con heterófilos negativos
→ No establece infecciones líticas amplias  Sx similares a VEB, pero con faringitis, linfadenopatía
→ Se disemina por los leucocitos (linfocitos) a otras de < gravedad
células  Linfocitosis, pero sin Ag heterófilos
→ El virus se activa por estado de inmunodepresión
→ La inmunidad celular es la que elimina y controla Transmisión por transfusión y trasplante
CMV  Casi siempre es infección asintomática
→ Virus escapa de la rta inmunitaria innata y adaptativa  Si hay Sx, se parece a la mononucleosis
 3-5 sem después hay Sx:
 Fiebre
 Esplenomegalia
 Linfocitosis atípica
 Puede haber neumonía y hepatitis moderada
 Trasplante de riñón o medula ósea

Infección en un hospedador inmunodeprimido

 →una enfermedad sintomática 1° o recurrente
 Afectación pulmonar (neumonía o neumonitis)
 Retinitis
 Colitis (diarrea, delgadez, anorexia, fiebre)
 Esofagitis (Px inmunodepresión grave)
 Encefalitis
Clínica  Favorece el rechazo de trasplante renal
Infección congénita
Diagnostico
 >15% mortinatos
Laboratorio
Histología Célula citomegálica (ojo ELA y síndrome de fatiga crónica
de buho) VHH-6 asociado
Detección antigénica y InmunofluorescenciaAgs

VHH-8
genómica ELISA vírico
PCR: Genoma
Cultivo Crece en fibroblastos Asociado al sarcoma de Kaposi
bn en inmunodeprimidos diploides Enfermedad oportunista asociada a SIDA
xq hay + virus 4-6 sem El virus esta dentro de las células fusiformes
>106 en semen Px con El virus puede infectar también células endoteliales,
SIDA epiteliales y nerviosas sensoriales
Serología Indicador de Prevalente en África, Italia y Grecia
seroconversión Es un linfoma 1° de efusión (linfocitos B)
Títulos de IgM (no
indicador fiable en la
infección 1°)
Tratamiento
VIRUS HERPES DEL
→ Ganciclovir (similar ACV)
→ Cidofobir
SIMIO
Virus B
→ Foscarnet Subfamilia herpesvirinae
Asiático
Virus herpes humano 6-7 Mordeduras de monos, saliva y tejidos
Dolor
Genero Roseolovirus Enrojecimiento localizado
Subfamilia Betaherpesvirinae Vesículas en lugar de inoculación del virus
VHH-6 es linfótropo y ubicuo Encefalopatía →muerte
VHH-6 45% de población es cero+ a los 2 años Sobrevivientes →daños cerebrales graves
VHH-6 100% de población es cero+ en la adultez
Dx
VHH-6 →Roseola, exantema súbito en la infancia PCR
Patogenia e inmunidad
El virus se replica en la glándula salival
Se elimina y trasmite por la saliva
Infecta linfocitos TCD4
Las células infectadas son:
Grandes
Refringentes
Tienen cuerpos de inclusión intranucleares o
intracitoplasmáticos
La inmunidad celular controla la replicación

Clínica
Roséola
Exantema en niños
Es por VHH-6 o 7
Fiebre elevada de duración de días
Exantema en la cara mantenido por 24-48h
Se puede causar x 2 razones: linfocitos T activados,
hipersensibilidad retardada de linfocitos T
El virus establece una infección latente en los linfocitos T
Causa convulsiones febriles en <edad (6-24 meses edad)

Mononucleosis/ linfadenopatía
En adultos
Cofactor de patogenia del SIDA
Reactiva en Px trasplantados