DROPTON ®

FINGOLIMOD (como clorhidrato) 0,5 mg

Comprimidos
Industria Argentina Venta Bajo Receta
FORMULA CUALICUANTITATIVA Metabolismo:
Cada comprimido contiene: La biotransformación de Fingolimod en los seres humanos se produce por 3 vías
Fingolimod (como clorhidrato).........................................................................0,5 mg principales: por fosforilación estereoselectiva reversible al enantiómero-(S) farma-
Excipientes: Pearlitol SD200 (Manitol granular CD), Estearato de Magnesio........c.s. cológicamente activo de Fingolimod fosfato, por catálisis oxidativa principalmente a
través del citocromo P450 4F2 (CYP4F2) y posiblemente otras enzimas, con la pos-
ACCION TERAPÉUTICA terior degradación a metabolitos inactivos similares a los de los ácidos grasos y por la
Agente inmunosupresor selectivo. formación de ceramidas no polares farmacológicamente inactivas análogas de Fin-
Código ATC: L04AA27 golimod. Los inhibidores o inductores de CYP4F2 y otras isoenzimas CYP4F podrían
alterar la exposición de Fingolimod o Fingolimod-fosfato. Los estudios in vitro en he-
INDICACIONES patocitos indicaron que CYP3A4 puede contribuir al metabolismo de Fingolimod en
Fingolimod está indicado para el tratamiento de pacientes con formas recidivantes el caso de una fuerte inducción de CYP3A4.
de la esclerosis múltiple (MS) para reducir la frecuencia de las exacerbaciones clí- Después de la administración oral de Fingolimod-[14C], las sustancias relacionadas
nicas y retrasar la acumulación de discapacidad física. con Fingolimod que mayoritariamente permanecen en la sangre, considerando la
contribución en el AUC hasta los 34 días post administración del total de las sustan-
CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS cias radiomarcadas, son el mismo Fingolimod (23,3%), Fingolimod fosfato (10,3%),
Mecanismo de acción: y metabolitos inactivos (el metabolito ácido carboxílico M3 (8,3%), metabolito cera-
Fingolimod es metabolizado por la enzima esfingosina quinasa dando lugar al me- mida M29 (8,9%) y el metabolito ceramida M30 (7,3%).
tabolito activo Fingolimod fosfato. Fingolimod-fosfato es un modulador del receptor
de esfingosina-1-fosfato, y se une con alta afinidad a los receptores de esfingosina Eliminación:
1-fosfato 1, 3, 4, y 5. La eliminación sanguíneo de Fingolimod es 6,3±2,3 l/h, y el promedio de la vida me-
Fingolimod-fosfato bloquea la capacidad de los linfocitos para salir de los ganglios dia (t1/2) es de 6-9 días. Los niveles sanguíneos de Fingolimod y Fingolimod fosfato
linfáticos, lo que reduce el número de linfocitos en sangre periférica. El mecanismo descienden paralelamente en la fase terminal, llevando a una vida media similar en
por el cual Fingolimod ejerce efectos terapéuticos en la esclerosis múltiple es desco- ambos.
nocida, pero puede implicar la reducción de la migración de linfocitos en el sistema Después de la administración oral, aproximadamente el 81% de la dosis se excre-
nervioso central. ta lentamente en la orina en forma de metabolitos inactivos. Fingolimod y Fin-
golimod fosfato no se excretan de forma intacta en la orina pero son los principales
Farmacodinamia: componentes de las heces, en cantidades que representan menos del 2,5% de la
Ritmo cardíaco: dosis.
Al inicio del tratamiento Fingolimod produce una reducción transitoria de la frecuen-
cia cardíaca y la conducción AV. Empleo en ancianos:
La frecuencia cardíaca aumenta progresivamente después del primer día, volviendo El mecanismo de eliminación y los resultados farmacocinéticos de la población su-
a los valores basales al mes del inicio del tratamiento crónico. gieren que no sería necesario el ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada.
No se ven afectadas las respuestas autónomas del corazón, incluyendo la variación Sin embargo, la experiencia clínica en pacientes de más de 65 años es limitada.
diurna de la frecuencia cardiaca y la respuesta al ejercicio por el tratamiento con
Fingolimod. Género:
El tratamiento con Fingolimod no está asociado con una disminución en el gasto La farmacocinética de Fingolimod y Fingolimod fosfato no difiere en hombres y mu-
cardíaco. jeres.

Capacidad de prolongar el intervalo QT: Insuficiencia renal:

En un estudio del intervalo QT con dosis de 1,25 o 2,5 mg de Fingolimod en estado En pacientes con insuficiencia renal grave, la Cmáx y AUC de Fingolimod aumentaron
estacionario, cuando un efecto cronotrópico negativo de Fingolimod todavía estaba hasta un 32% y 43%, respectivamente, y la Cmáx y AUC de Fingolimod-fosfato aumen-
presente, el tratamiento con Fingolimod dio como resultado una prolongación del taron hasta un 25% y 14%, respectivamente, sin cambios aparentes en la vida media
QTc de 14,0 mseg, con el límite superior del intervalo de confianza del 90% (CI). No de eliminación. Sobre la base de estos resultados, se infiere que la dosis de 0,5 mg
hay señal consistente de aumento de la incidencia de los valores extremos del inter- de Fingolimod es apropiado para su uso en pacientes con insuficiencia renal.
valo QTc, absoluta o cambio del valor inicial, asociado al tratamiento con Fingolimod. No se ha realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
En los estudios de EM, no había ninguna prolongación relevante del intervalo QT,
pero los pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT no se incluyeron en Insuficiencia hepática:
los estudios clínicos. En pacientes con disfunción hepática leve, moderada o grave (Child Pugh clase A, B
y C), no se observó cambio en la Cmáx de Fingolimod, pero la AUC0-∞ de Fingolimod
Sistema inmune: aumentó respectivamente en un 12%, 44% y 103%. En pacientes con disfunción
- Efectos sobre el números de células inmunes en sangre: hepática grave (Child Pugh clase C), la Cmáx de Fingolimod fosfato disminuyó en un
En un estudio en el que 12 sujetos recibieron Fingolimod 0,5 mg al día, el recuento de 22% y la AUC0-96 horas se redujo en un 29%. La farmacocinética de Fingolimod fosfato
linfocitos disminuyó a aproximadamente el 60% del valor basal en 4 a 6 horas des- no fue evaluada en paciente con disfunción hepática leve o moderada. La vida media
pués de la primera dosis. Si persiste la dosificación diaria, el recuento de linfocitos de eliminación aparente de Fingolimod no varía en pacientes con disfunción hepá-
continua disminuyendo durante un período de 2 semanas, alcanzando un recuento tica leve, pero se prolonga aproximadamente un 50% en pacientes con disfunción
nadir de aproximadamente 500 células/ μL decir, aproximadamente el 30% del valor hepática moderada o grave.
basal. En un estudio en pacientes con esclerosis múltiple, controlado con placebo, Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) deben ser es-
18% de los pacientes con Fingolimod 0,5 mg alcanzaron un nadir de <200 células/μL trechamente vigilados, ya que es mayor el riesgo de sufrir reacciones adversas. No
en al menos 1 ocasión. Ninguno de los pacientes tratados con placebo alcanzó un es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o mode-
nadir de <200 células/μL. Los recuentos bajos de linfocitos se mantienen con la ad- rada (Child-Pugh clase A y B).
ministración diaria crónica de Fingolimod 0,5 mg al día.
La dosificación crónica de Fingolimod lleva a una disminución leve en el recuento de Interacciones con la droga:
neutrófilos de aproximadamente el 80% del valor basal. Los monocitos se ven afec- Ketoconazol: La coadministración en estado estacionario de Ketoconazol 200 mg
tados por Fingolimod. (un potente inhibidor de CYP3A y CYP4F) dos veces al día con una dosis única de 5
El aumento del recuento de linfocitos periféricos es evidente a los días de la inte- mg de Fingolimod provocaron un aumento del 70% en el AUC de Fingolimod y Fin-
rrupción del tratamiento con Fingolimod y el recuento normal se alcanza de 1 a 2 golimod-fosfato. Los pacientes que utilizan Fingolimod y Ketoconazol sistémico con-
meses. comitante deben ser estrechamente vigilados, ya que es mayor el riesgo de sufrir
- Efecto sobre la respuesta de anticuerpos: reacciones adversas.
En estudios realizados se observó que Fingolimod reduce la respuesta inmune a la
vacunación. Carbamazepina:
La coadministración en estado estacionario de Carbamazepina 600 mg (un potente
Función pulmonar: inductor de la enzima CYP450) dos veces al día con una dosis única de 2 mg de
Una única dosis de Fingolimod ³ 5 mg (10 veces la dosis recomendada) está aso- Fingolimod redujeron las concentraciones en sangre (AUC) de Fingolimod y Fingoli-
ciada con un aumento dependiente de la dosis en la resistencia de las vías respira- mod-fosfato en aproximadamente un 40%. El impacto clínico de esta disminución se
torias. En un estudio clínico realizado, Fingolimod no se asoció con la oxigenación desconoce. Otros inductores fuertes de enzimas CYP450, por ejemplo, Rifampicina,
alterada o la insaturación de oxígeno con el ejercicio o un aumento en la capacidad Fenitoína, Fenobarbital y hierba de San Juan, también pueden reducir el AUC de Fin-
de respuesta de las vías respiratorias a la metacolina. Los pacientes en tratamiento golimod y Fingolimod-fosfato. El impacto clínico de esta disminución se desconoce.
con Fingolimod al inhalar beta-agonistas tuvieron una respuesta normal de bronco-
dilatación. Anticonceptivos orales: La coadministración de 0,5 mg de Fingolimod al día con
En un estudio controlado con placebo de 14 días, los pacientes con asma moderada anticonceptivos orales (Etinilestradiol y Levonorgestrel) no provocó ningún cambio
no sufrieron efectos de Fingolimod 0,5 mg (dosis recomendada en la EM). En los clínicamente significativo en la exposición de los anticonceptivos orales. La expo-
pacientes que recibieron Fingolimod 1,25 mg (una dosis mayor que la recomendada sición de Fingolimod y Fingolimod-fosfato fue consistente con los estudios anterio-
para su uso en EM) en el día 10 de tratamiento se observó una reducción del 10% en res. Se han realizado estudios de interacciones con los anticonceptivos orales que
la media del FEV1 a las 6 horas después de la dosificación. Fingolimod 1,25 mg se contienen otros progestágenos; Sin embargo, no se espera un efecto en la exposi-
asoció con un aumento de 5 veces la acción de rescate de beta-agonistas. ción de Fingolimod.

Farmacocinética: Ciclosporina: La farmacocinética de una dosis única de Fingolimod no fue alterada

Absorción: durante la administración concomitante con Ciclosporina en estado estacionario,
El Tmáx de Fingolimod es de 12-16 horas. La aparente biodisponibilidad oral absoluta tampoco la farmacocinética de Ciclosporina se vio alterada por Fingolimod. Estos
es del 93%. datos indican que es poco probable que Fingolimod disminuya o aumente la elimi-
La ingesta de alimentos no altera la Cmáx o la exposición (AUC) de Fingolimod o Fin- nación de los fármacos compensados principalmente por el CYP3A4. Una potente
golimod-fosfato. Por lo tanto Fingolimod puede tomarse independientemente de las inhibición de los transportadores de MDR1 (P-gp), MRP2 y OATP1B1 no influye en la
comidas. disponibilidad de Fingolimod.
La concentración sanguínea estacionaria se alcanza en un plazo de 1 ó 2 meses si-
guiendo la pauta de una administración diaria y las concentraciones estacionarias Isoproterenol, Atropina, Atenolol y Diltiazem: La exposición de Fingolimod y Fin-
son aproximadamente 10 veces mayor que las alcanzadas con la dosis inicial. golimod-fosfato no fue alterada por la coadministración de Isoproterenol o Atropina.
Del mismo modo, la farmacocinética de Fingolimod y Fingolimod-fosfato y la farma-
Distribución: cocinética en estado estacionario de Atenolol y Diltiazem se mantuvieron sin cam-
Fingolimod se distribuye altamente a los glóbulos rojos (86%). Fingolimod-fosfato bios durante la coadministración de estos 2 últimos fármacos individualmente con
tiene una absorción menor de <17% en las células sanguíneas. Fingolimod y Fingo- Fingolimod.
limod-fosfato se unen fuertemente a proteínas (> 99,7%). La unión a proteínas de
Fingolimod y Fingolimod-fosfato no se ve alterada por la insuficiencia renal o hepá- Análisis farmacocinético de la población: Una evaluación farmacocinética pobla-
tica. cional realizada en pacientes con EM no proporcionó evidencia de un efecto signifi-
Fingolimod se distribuye ampliamente a los tejidos corporales con un volumen de cativo de Fluoxetina y Paroxetina (fuertes inhibidores de CYP2D6) en Fingolimod o
distribución de aproximadamente 1200 ± 260 L. Fingolimod-fosfato.

Además, las siguientes sustancias comúnmente recetadas no tuvieron un efecto Reducción de la frecuencia cardíaca:
clínicamente relevante (<20%) en Fingolimod o Fingolimod-fosfato: Baclofeno, Ga- Después de la primera dosis de Fingolimod, la disminución de la frecuencia cardíaca
bapentina, Oxibutinina, Amantadina, Modafinilo, Amitriptilina, Pregabalina, y Corti- comienza dentro de una hora. El Día 1, generalmente en el plazo de 6 horas, se pro-
costeroides. duce la disminución máxima de la frecuencia cardíaca y se recupera, aunque no a
los niveles basales, de 8 a 10 horas después de la toma de la dosis. Debido a la va-
POSOLOGÍA / DOSIFICACIÓN - MODO DE ADMINISTRACIÓN riación fisiológica diurna, dentro de las 24 horas después de la primera dosis hay un
Dosis recomendada: segundo período de disminución de la frecuencia cardíaca. En algunos pacientes, la
La dosis recomendada de Fingolimod es de 0,5 mg por vía oral una vez al día. Dosis disminución de la frecuencia cardíaca durante el segundo período es más pronun-
superiores a 0,5 mg de Fingolimod se asocian con una mayor incidencia de reac- ciada que la disminución observada en las primeras 6 horas. Rara vez se observan
ciones adversas sin beneficio adicional. Fingolimod puede tomarse con o sin ali- frecuencias cardíacas por debajo de 40 latidos por minuto. En ensayos clínicos con-
mentos. Los pacientes que inician el tratamiento con Fingolimod y los que reinician el trolados, se notificaron reacciones adversas de bradicardia sintomática después de
tratamiento después de la interrupción por más de 14 días requieren monitoreo con la primera dosis en el 0,6% de los pacientes que recibieron Fingolimod 0,5 mg y en el
la primera dosis. 0,1% de los pacientes tratados con placebo. Los pacientes que experimentaron bra-
dicardia fueron generalmente asintomáticos, pero algunos pacientes experimenta-
Monitoreo de la primera dosis: ron hipotensión, mareos, fatiga, palpitaciones, y/o dolor de pecho que se resuelve
El inicio del tratamiento con Fingolimod provoca una disminución de la frecuencia dentro de las primeras 24 horas de tratamiento.
cardíaca. Después de la primera dosis de Fingolimod, la disminución de la frecuen- Después de la segunda dosis, puede ocurrir una disminución adicional de la frecuen-
cia cardíaca comienza dentro de una hora y la frecuencia más baja se produce cia cardíaca cuando se compara con el ritmo cardíaco antes de la segunda dosis,
generalmente el primer día dentro de aproximadamente 6 horas, aunque en algunos pero este cambio es de una magnitud menor que la observada después de la primera
pacientes se puede observar la frecuencia más baja hasta 24 horas después de la dosis. Con la administración continuada, la frecuencia cardíaca vuelve a los valores
primera dosis. basales dentro de 1 mes de tratamiento crónico.
La primera dosis de Fingolimod debe administrarse en un entorno en el que estén
disponibles los recursos para tratar la bradicardia sintomática. Con el fin de evaluar Bloqueo auriculoventricular:
la respuesta del paciente a la primera dosis de Fingolimod, se debe observar al pa- El inicio del tratamiento con Fingolimod ha dado lugar a retrasos transitorios en la
ciente durante 6 horas para detectar signos y síntomas de bradicardia, con medición conducción AV. En ensayos clínicos controlados, después de la primera dosis se
del pulso a cada hora y de la presión arterial. En todos los pacientes se debe realizar produjo un bloqueo AV de primer grado en el 4,7% de los pacientes que recibieron
un electrocardiograma (ECG) antes de la dosificación, y al final del período de obser- Fingolimod y el 1,6% de los pacientes tratados con placebo. Las alteraciones de la
vación. conducción eran generalmente transitorios y asintomáticos, y se resolvieron dentro
Se deben realizar observaciones adicionales hasta que el hallazgo se haya resuelto de las primeras 24 horas de tratamiento, pero en ocasiones requiere tratamiento con
en las siguientes situaciones: Atropina o Isoproterenol.
- Si luego de 6 horas de la toma de la dosis la frecuencia cardíaca es <45 lpm.
- Si luego de 6 horas de la toma de la dosis la frecuencia cardíaca está en el valor más Infecciones:
bajo (lo que sugiere que el máximo efecto farmacodinámico en el corazón no puede Riesgo de Infecciones:
haber ocurrido). Fingolimod causa una reducción dependiente de la dosis en el recuento de linfocitos
- Si luego de 6 horas de la toma de la dosis, el ECG muestra un bloqueo auriculo- periféricos de hasta 20% -30% de los valores basales, a causa del secuestro rever-
ventricular (AV). sible de los linfocitos en los tejidos linfoides. Por lo tanto Fingolimod puede aumentar
En caso de que después de la dosis se produzca bradicardia sintomática, se debe el riesgo de infecciones.
comenzar el monitoreo con el ECG continuo, y continuar la observación hasta que Antes de iniciar el tratamiento con Fingolimod, se debe contar con un hemograma
los síntomas hayan desaparecido. reciente (es decir, dentro de los 6 meses o después de la interrupción del tratamiento
En caso de que un paciente requiera la intervención farmacológica para tratar la bra- previo).
dicardia sintomática, debe ser instituido el monitoreo del ECG continuo durante la Considere la posibilidad de suspender el tratamiento con Fingolimod si un paciente
noche en un centro médico, y debe repetirse la primera estrategia de monitoreo de la desarrolla una infección grave, y se debe volver a evaluar los beneficios y riesgos
dosis después de la segunda dosis de Fingolimod. antes de reiniciar el tratamiento. Debido a que la eliminación de Fingolimod después
Los pacientes con ciertas condiciones pre existentes (por ejemplo, enfermedad is- de la interrupción puede tardar hasta 2 meses, se debe continuar monitoreando las
quémica del corazón, antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca infecciones durante este período. Se debe instruir a los pacientes que reciben Fin-
congestiva, antecedentes de un paro cardíaco, enfermedad cerebrovascular, hiper- golimod para reportar síntomas de las infecciones al médico. Los pacientes con in-
tensión no controlada, antecedentes de bradicardia sintomática, historia de síncope fecciones agudas o crónicas activas no deben comenzar el tratamiento hasta que se
recurrente, severa apnea del sueño no tratada, bloqueo AV , bloqueo cardiaco sinu- resuelva la infección.
sal) puede tolerar mal la bradicardia inducida por Fingolimod, o experimentar altera- En ensayos de EM controlados con placebo, la tasa global de infecciones con Fin-
ciones graves del ritmo después de la primera dosis de Fingolimod. Antes del trata- golimod fue similar al placebo. Sin embargo, la bronquitis, herpes zoster, la gripe, si-
miento con Fingolimod, estos pacientes deben someterse a una evaluación cardíaca nusitis y neumonía fueron más frecuentes en los pacientes tratados con Fingolimod.
por un médico debidamente capacitado para llevar a cabo dicha evaluación, y, si se Las infecciones graves ocurrieron a una tasa del 2,3% en el grupo tratado con Fingo-
trata con Fingolimod, después de la primera dosis se debe realizar el monitoreo con limod frente al 1,6% en el grupo placebo.
ECG continuo en un centro médico durante la noche. Fingolimod está contraindica- En la experiencia post-comercialización, se han reportado infecciones graves con
do en pacientes que en los últimos 6 meses experimentaron un infarto de miocardio, patógenos oportunistas incluyendo virus (por ejemplo, virus John Cunningham, virus
angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), in- del herpes simple 1 y 2, virus de la varicela-zoster), hongos (por ejemplo, criptoco-
suficiencia cardíaca descompensada que requieren hospitalización o insuficiencia cos) y bacterias (por ejemplo, micobacterias atípicas). Los pacientes con síntomas y
cardíaca clase III / IV. signos compatibles con cualquiera de estas infecciones deben someterse a una
Desde el inicio del tratamiento con Fingolimod se observa una disminución en la fre- evaluación de diagnóstico precoz y recibir el tratamiento apropiado.
cuencia cardíaca y puede prolongar el intervalo QT, los pacientes con una prolonga-
ción del intervalo QTc (en hombres > 450 mseg, en mujeres >470 ms) antes o duran- Infecciones virales por herpes:
te las 6 horas de observación, o en situación de riesgo adicional para la prolongación En ensayos controlados con placebo, la tasa de infecciones herpéticas fue del 9% en
del intervalo QT ( por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome de QT largo los pacientes que recibieron 0,5 mg de Fingolimod y el 7% en el grupo placebo.
congénito), o en tratamiento concomitante con fármacos que prolongan el intervalo Dos pacientes murieron de infecciones herpéticas durante los ensayos controlados.
QT con un riesgo conocido de torsades de pointes (por ejemplo, Citalopram, Clorpro- Una muerte se debió a la diseminación del herpes zoster primario y el otro a ence-
mazina, Haloperidol, Metadona, Eritromicina) deben ser monitoreados con ECG con- falitis por herpes simple. En ambos casos, los pacientes estaban tomando una dosis
tinuo en un centro médico durante la noche. de 1,25 mg de Fingolimod (superior a la dosis recomendada de 0,5 mg) y habían re-
La experiencia con Fingolimod es limitada en pacientes que reciben tratamiento con- cibido tratamiento con corticosteroides a dosis altas para el tratamiento de las recaí-
comitante con fármacos que disminuyen la frecuencia cardíaca o la conducción auri- das de EM.
culoventricular (por ejemplo, beta bloqueantes, bloqueadores de los canales de cal- Durante la experiencia postcomercialización de Fingolimod han ocurrido eventos
cio que disminuyen la frecuencia cardíaca como Diltiazem o Verapamilo, o Digoxi- graves, potencialmente mortales de varicela zoster diseminada e infecciones por
na). Debido a que el inicio del tratamiento Fingolimod también está asociado con la herpes simplex, incluyendo los casos de encefalitis y fallo multiorgánico. Uno de es-
disminución de la frecuencia cardíaca, el uso concomitante de estos fármacos du- tos eventos fue fatal. Se debe incluir el diagnóstico diferencial de infecciones herpé-
rante el inicio del tratamiento con Fingolimod puede estar asociado con bradicardia ticas diseminadas en los pacientes que están recibiendo Fingolimod y presenten una
grave o bloqueo cardíaco. Antes de iniciar el tratamiento con Fingolimod su médico recidiva de la EM atípica o fallo multiorgánico.
debe evaluar la posibilidad de cambiar a medicamentos que no disminuyan la fre- Se han reportado casos post comercialización de sarcoma de Kaposi. El sarcoma de
cuencia cardiaca o la conducción auriculoventricular. Los pacientes que no puedan Kaposi es un trastorno angioproliferativo que está asociado con infección por el virus
sustituir la medicación después de la primera dosis deben recibir monitoreo continuo del herpes humano 8 (HHV-8). Los pacientes con síntomas o signos compatibles con
del electrocardiograma por la noche. el sarcoma de Kaposi deben ser referidos para evaluación y manejo diagnóstico rá-
Los datos clínicos indican que después de la primera dosis los efectos de Fingo- pido.
limod sobre la frecuencia cardiaca son máximos, aunque pueden persistir efectos Infección criptocócica:
más leves sobre la frecuencia cardiaca durante las cuales el ritmo cardíaco vuelve a Se han reportado casos post comercialización de criptococosis, incluidos los casos
su estado basal durante un promedio de 2 a 4 semanas después del inicio de la te- de meningitis criptocócica y la criptococosis diseminada. La criptococosis en gene-
rapia. Los médicos deben seguir monitoreando a pacientes con síntomas cardía- ral, se ha producido después de 2 años de tratamiento con Fingolimod, pero puede
cos. ocurrir antes. La relación entre el riesgo de infección criptocócica y la duración del
tratamiento es desconocida. Los pacientes con síntomas y signos compatibles con
Inicio de la terapia luego de la interrupción: una infección criptocócica deben someterse a una evaluación de diagnóstico precoz
Si la terapia con Fingolimod se interrumpe después del primer mes de tratamiento, y al tratamiento adecuado.
por más de 14 días, en el reinicio del tratamiento con Fingolimod pueden reaparecer
los efectos sobre la frecuencia cardíaca y la conducción AV, por lo tanto debe tenerse Tratamiento previo y concomitante con antineoplásico, inmunosupresores o
las mismas precauciones de monitoreo que se tuvieron para la dosis inicial. Luego terapias inmunomoduladoras:
de la interrupción de 1 día o más, dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento, En estudios clínicos, los pacientes que recibieron Fingolimod no recibieron tratamien-
se recomiendan los procedimientos de la primera dosis; durante las semanas 3 y 4 to concomitante con antineoplásicos, inmunosupresores no corticosteroide, o tera-
de tratamiento se recomiendan procedimientos de la primera dosis después de la pias inmunomoduladoras utilizados para el tratamiento de la EM. Se esperaría que el
interrupción del tratamiento de más de 7 días. uso concomitante de Fingolimod con cualquiera de estas terapias, y también con cor-
ticosteroides, aumentara el riesgo de inmunosupresión.
CONTRAINDICACIONES Cuando se cambia de Fingolimod a inmunomoduladores o medicamentos inmuno-
- Insuficiencia cardíaca, pacientes que en los últimos 6 meses experimentaron un supresores, tenga en cuenta la duración de sus efectos y su modo de acción para
infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, AIT, insuficiencia evitar aumentos no deseados de los efectos inmunosupresores.
cardíaca descompensada que requieren hospitalización o Clase III / IV.
- Antecedentes o presencia de Mobitz tipo II de segundo grado o auriculoventricular Examen de anticuerpos virus varicela zoster / Vacunación:
de tercer grado (AV) o el síndrome del seno enfermo, a menos que el paciente tenga Los pacientes sin antecedentes de varicela o sin la documentación de un ciclo com-
un marcapasos en funcionamiento. pleto de vacunación contra el virus de la varicela zoster (VVZ) debe hacerse la prue-
- Intervalo QTc basal ³ 500 mseg. ba de anticuerpos contra VVZ antes de iniciar el tratamiento con Fingolimod. Antes
- Tratamiento con antiarrítmicos de Clase Ia o III. de iniciar el tratamiento con Fingolimod se recomienda la vacunación contra el VVZ
- Pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad a Fingolimod o cual- de pacientes con anticuerpos negativos, tras lo cual el inicio del tratamiento con Fin-
quiera de los excipientes. Las reacciones observadas tras el inicio del tratamiento in- golimod debe ser pospuesto durante 1 mes para permitir que se produzca el pleno
cluyen erupciones cutáneas, urticaria y angioedema. efecto de la vacunación.

ADVERTENCIAS Leucoencefalopatía multifocal progresiva:

Bradiarritmia y bloqueo auriculoventricular: Han ocurrido casos post comercialización de leucoencefalopatía multifocal progre-
Debido al riesgo de Bradiarritmia y bloqueo auriculoventricular (AV), durante el inicio siva (LMP) en pacientes con EM que recibieron Fingolimod. La LMP es una infección
del tratamiento con Fingolimod los pacientes deben ser monitoreados. viral oportunista del cerebro causada por el virus John Cunningham (JCV) que por lo
general sólo se produce en los pacientes que están inmunodeprimidos, y que por lo Carcinoma de células basales:
general conduce a la muerte o discapacidad grave. LMP ha ocurrido en pacientes El carcinoma de células basales (BCC) se asocia con el uso de Fingolimod. En en-
que no habían sido previamente tratados con Natalizumab, que tiene una relación sayos de dos años controlados con placebo la incidencia de BCC fue del 2% en los
conocida con la LMP, y que tampoco estaban tomando medicamentos inmunosu- pacientes tratados con Fingolimod 0,5 mg y 1% en pacientes tratados con placebo.
presores o inmunomoduladores concomitante. Los pacientes no tenían otras condi- Se aconseja a los médicos y pacientes controlar las lesiones sospechosas en la piel.
ciones médicas en curso identificadas que resultaran en el compromiso de la función Si se observa una lesión cutánea sospechosa, deben ser evaluados rápidamente.
del sistema inmune, aunque un paciente tenía un historial de cáncer tratado con qui-
mioterapia varios años antes de tomar Fingolimod. Los casos han ocurrido en pa- Efectos en el sistema inmune después de la interrupción del tratamiento con
cientes tratados con Fingolimod durante al menos 2 años. La relación entre el riesgo Fingolimod:
de LMP y la duración del tratamiento es desconocida. Al primer signo o síntoma su- Fingolimod permanece en la circulación sanguínea y tiene efectos farmacodinámi-
gestivo de LMP, se debe suspender el tratamiento con Fingolimod y llevar a cabo una cos, incluyendo recuentos de linfocitos disminuidos, por hasta 2 meses después de
adecuada evaluación diagnóstica. Antes de los signos o síntomas clínicos los re- la última dosis de Fingolimod. Los recuentos de linfocitos en general vuelven a la nor-
sultados pueden ser evidentes en una RM. Los síntomas típicos asociados con LMP malidad dentro de 1-2 meses de interrumpir el tratamiento. Debido a la persistencia
son diversos, el progreso varía entre días a semanas, e incluyen debilidad progresi- de los efectos farmacodinámicos de Fingolimod, para el inicio de tratamientos con
va en un lado del cuerpo o torpeza en las extremidades, trastornos de la visión, y otras drogas durante este periodo se debe tener las mismas consideraciones nece-
cambios en el pensamiento, la memoria, y la orientación que conducen a cambios de sarias que para la administración concomitante con Fingolimod (por ejemplo, el ries-
personalidad y confusión go de efectos aditivos inmunosupresores).

Edema macular: Reacciones de hipersensibilidad:

Fingolimod aumenta el riesgo de edema macular. Antes de iniciar el tratamiento se Se han reportado casos post marketing de reacciones de hipersensibilidad con el
debe realizar un examen del fondo de ojo incluyendo la mácula en todos los pa- uso de Fingolimod, incluyendo erupción cutánea, urticaria y angioedema. Fingoli-
cientes, después de los 3-4 meses de haber comenzado el tratamiento nuevamente, mod está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a
y se puede repetir en cualquier momento si el paciente informa alteraciones visuales Fingolimod o cualquiera de sus excipientes.
durante el tratamiento con Fingolimod.
En estudios clínicos de Fingolimod se produjo un aumento dependiente de la dosis PRECAUCIONES
del riesgo de edema macular. El edema macular se produjo principalmente durante Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
los primeros 3 a 4 meses de terapia. Estos ensayos clínicos excluyeron los pacientes Prolongando el intervalo QT:
con diabetes mellitus, un conocido factor de riesgo para el edema macular. Los sín- Fingolimod no se ha estudiado en pacientes tratados con fármacos que prolongan el
tomas del edema macular incluyen visión borrosa y disminución de la agudeza vi- intervalo QT. Los fármacos que prolongan el intervalo QT se han asociado con casos
sual. El edema macular en general, es parcial o totalmente resuelto con o sin trata- de torsades de pointes en pacientes con bradicardia. Desde el inicio del tratamiento
miento después de la interrupción del tratamiento con Fingolimod. Algunos pacien- con Fingolimod se produjo una disminución en la frecuencia cardíaca y puede pro-
tes tuvieron pérdida de agudeza visual residual, incluso después de la resolución del longar el intervalo QT, los pacientes que utilizan fármacos que prolongan el intervalo
edema macular. QT con un riesgo conocido de torsades de pointes (por ejemplo, Citalopram, Clorpro-
No ha sido evaluada la continuación del tratamiento con Fingolimod en pacientes mazina, Haloperidol, Metadona, Eritromicina) deben ser controlados durante la no-
que desarrollan edema macular. La decisión sobre si debe o no interrumpir el tra- che con ECG continuo.
tamiento con Fingolimod debe incluir una evaluación de los posibles beneficios y
riesgos para el paciente individual. El riesgo de recurrencia tras la nueva exposición Ketoconazol:
no ha sido evaluado. Los niveles en sangre de Fingolimod y Fingolimod-fosfato se incrementan en 1,7 ve-
ces cuando se utiliza concomitantemente con Ketoconazol. Los pacientes que utili-
Edema macular en pacientes con antecedentes de uveítis o Diabetes Mellitus: zan Fingolimod y Ketoconazol sistémico concomitante deben ser estrechamente vi-
Los pacientes con antecedentes de uveítis y pacientes con diabetes mellitus tienen gilados, ya que el riesgo de reacciones adversas es mayor.
un mayor riesgo de edema macular durante la terapia Fingolimod. La incidencia de
edema macular también se incrementa en pacientes con EM con antecedentes de Vacunas:
uveítis. En ensayos clínicos en combinación con todas las dosis de Fingolimod, la Fingolimod reduce la respuesta inmune a la vacunación. Las vacunaciones pueden
tasa de edema macular fue de aproximadamente 20% en pacientes con EM con an- ser menos eficaces durante y hasta 2 meses después de la interrupción del trata-
tecedentes de uveítis en comparación con 0,6% en aquellos sin antecedentes de miento con Fingolimod. Debido al riesgo de infección, evitar el uso de vacunas ate-
uveítis. Fingolimod no ha sido probado en pacientes con esclerosis múltiple y diabe- nuadas de microorganismos vivos durante y 2 meses después del tratamiento con
tes mellitus. Antes del tratamiento y a los 3-4 meses después de iniciar el tratamien- Fingolimod.
to, además del examen del fondo de ojo incluyendo la mácula, los pacientes con
esclerosis múltiple y diabetes mellitus o con antecedentes de uveítis deben hacerse Antineoplásico, inmunosupresores o terapias inmunomoduladoras:
exámenes regulares de seguimiento. Los antineoplásicos, inmunomoduladores, o terapias inmunosupresoras, (incluyen-
do los corticosteroides) aumentan el riesgo de inmunosupresión, y el riesgo de efec-
Síndrome de encefalopatía posterior reversible: tos aditivos del sistema inmune, por lo tanto se debe considerar si estas terapias se
Ha habido casos raros de leucoencefalopatía posterior reversible (PRES) repor- pueden coadministrar con Fingolimod. Cuando se cambia de fármacos con efectos
tados en pacientes que reciben Fingolimod. Los síntomas reportados incluyen la prolongados inmunes, tales como Natalizumab, Teriflunomida o Mitoxantrona, se de-
aparición repentina de dolor de cabeza, alteración del estado mental, trastornos vi- be considerar la duración y el modo de acción de estos fármacos para evitar efectos
suales y convulsiones. Los síntomas de la PRES suelen ser reversibles, pero pue- inmunosupresores aditivos no deseados al iniciar el tratamiento con Fingolimod.
den evolucionar hacia un ictus isquémico o hemorragia cerebral. El retraso en el Fármacos que disminuyen la frecuencia cardíaca o la conducción auriculoventricular
diagnóstico y el tratamiento puede dar lugar a secuelas neurológicas permanen- (por ejemplo, betabloqueantes o Diltiazem)
tes. La experiencia con Fingolimod en pacientes que reciben tratamiento concomitante
Si se sospecha de PRES, Fingolimod debe interrumpirse. con fármacos que disminuyen la frecuencia cardiaca o la conducción auriculoven-
tricular (por ejemplo, beta bloqueantes, Digoxina, Diltiazem o Verapamilo) es limita-
Efectos respiratorios: da. El uso concomitante de estos fármacos durante el inicio del tratamiento con Fin-
Se han observado disminuciones dependientes de la dosis en el volumen espiratorio golimod puede estar asociado con bradicardia grave o bloqueo cardiaco debido a
forzado en el primer segundo (FEV1) y en la capacidad de difusión pulmonar del mo- que el comienzo de la terapia con Fingolimod puede resultar en una disminución adi-
nóxido de carbono (DLCO) en pacientes tratados con Fingolimod, al mes de iniciarse cional de la frecuencia cardíaca. Antes de iniciar el tratamiento con Fingolimod el
el tratamiento. En ensayos de 2 años controlados con placebo, al momento de la médico deberá decidir la posibilidad de cambiar a medicamentos que no disminuyan
última evaluación de la droga la reducción del valor inicial con respecto a los valores la frecuencia cardiaca o la conducción auriculoventricular. Los pacientes que no pue-
previstos para el FEV1 fue de 2,8% para Fingolimod 0,5 mg y 1,0% para el placebo. dan sustituirlos, deben contar con el monitoreo continuo del ECG por la noche des-
Para DLCO, la reducción de los valores previstos fue de 3,3% para Fingolimod 0,5 pués de la primera dosis.
mg y 0,5% para el placebo con respecto los valores previstos al momento de la úl-
tima evaluación de la droga. Los cambios en el VEF1 parecen ser reversibles tras la Interacción con análisis de laboratorio:
interrupción del tratamiento. No hay información suficiente para determinar la rever- Los recuentos de linfocitos en sangre periférica no pueden ser utilizados para eva-
sibilidad de la disminución de la DLCO después de la interrupción del tratamiento. En luar el estado de linfocitos de un paciente tratado con Fingolimod, debido a que
ensayos controlados con placebo en pacientes con EM, se informó de disnea en el Fingolimod reduce el recuento de linfocitos en sangre a través de la redistribución en
9% de los pacientes que recibieron 0,5 mg de Fingolimod y en el 7% de los pacientes los órganos linfoides secundarios. Un recuento leucocitario reciente debe estar dis-
que recibieron placebo. Varios de los pacientes interrumpieron el tratamiento con Fin- ponible antes de iniciar el tratamiento con Fingolimod.
golimod por disnea inexplicable durante los estudios de extensión (no controlados).
Fingolimod no ha sido probado en pacientes con EM con función respiratoria com- Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad:
prometida. Se realizaron estudios de carcinogenicidad oral de Fingolimod en ratones y ratas. En
Si está clínicamente indicado, se debe realizar durante la terapia con Fingolimod, la ratones, Fingolimod se administró en dosis orales de 0, 0,025, 0,25 y 2,5 mg/kg/día
evaluación de la función respiratoria mediante una espirometría, y la evaluación de durante un máximo de 2 años. La incidencia de linfoma maligno aumentó en los ma-
la DLCO. chos y hembras con la dosis media y alta. La dosis más baja ensayada (0,025
mg/kg/día) es menor que la dosis basal recomendada en humanos de 0,5 mg/día por
2
Toxicología y/o farmacología animal: el área de superficie corporal (mg/m ). En ratas, Fingolimod se administró a dosis
Se observó toxicidad pulmonar en 2 diferentes cepas de ratas, en perros y monos. orales de 0, 0,05, 0,15, 0,5, y 2,5 mg/kg/día. No se observó ningún aumento de los tu-
Los primeros resultados incluyen aumento de peso del pulmón, asociados con mores. La dosis más alta probada (2,5 mg/kg/día) es aproximadamente 50 veces la
hipertrofia del músculo liso, la hiperdistensión de los alvéolos, y/o aumento de colá- dosis basal recomendada en humanos en mg/m2. Fingolimod fue negativo en ensa-
geno. Se observó insuficiencia pulmonar en la autopsia, por lo general correlacio- yos in vitro (Ames, linfoma de ratón de la timidina quinasa, la aberración cromosómi-
nado con cambios microscópicos, en todas las especies. En ratas y monos, se ob- ca en células de mamífero) e in vivo (de micronúcleos en ratón y rata).
servó toxicidad pulmonar en todas las dosis orales ensayadas en estudios crónicos. Cuando Fingolimod se administró por vía oral (0, 1, 3, y 10 mg/kg/día) a ratas ma-
La dosis más baja probada en ratas (0,05 mg/kg/día en el estudio de carcinogeni- chos y hembras antes y durante el apareamiento, y continuando hasta el día 7 de
cidad de 2 años) y monos (0,5 mg/kg/día en el estudio de toxicidad de 39 semanas) gestación en las mujeres, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad hasta la do-
son similares y aproximadamente 20 veces la dosis basal recomendada en huma- sis más alta ensayada (10 mg/kg), que es aproximadamente 200 veces la dosis ba-
nos en mg/m2, respectivamente. sal recomendada en humanos en mg/m2.
En un estudio de 52 semanas en monos, se observó dificultad respiratoria asociada
con la administración de Ketamina a dosis de 3 y 10 mg/kg/día; el animal más afec- Fertilidad, embarazo y lactancia:
tado tuvo hipoxia y requirió oxigenación. Como la Ketamina no se asocia general- Riesgo fetal:
mente con la depresión respiratoria, este efecto ha sido atribuido a Fingolimod. En Según estudios en animales, Fingolimod puede causar daño fetal. Debido a que tar-
un estudio posterior en ratas, la Ketamina ha demostrado potenciar los efectos bron- da aproximadamente 2 meses en eliminar el Fingolimod del cuerpo, las mujeres en
coconstrictores de Fingolimod. La relevancia de estos hallazgos en humanos es edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo
desconocida. durante el tratamiento y 2 meses después de interrumpir el tratamiento Fingolimod.

Aumento de la presión arterial: Embarazo

En ensayos clínicos con pacientes con EM controlada, los pacientes tratados con No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Fingolimod 0,5 mg presentaron un incremento de aproximadamente 3 mmHg en la En estudios llevados a cabo por vía oral en ratas y conejos, cuando se administra a
presión sistólica, y aproximadamente 2 mmHg en la presión diastólica sobre el pla- animales gestantes Fingolimod demostró toxicidad para el desarrollo, incluidos los
cebo, detectado por primera vez después de 1 mes del inicio del tratamiento, y se ob- efectos teratogénicos (ratas) y la mortalidad embrionaria. En las ratas, la dosis más
servó la persistencia con el tratamiento continuado. La hipertensión se informó como alta sin efecto era menor que la dosis basal recomendada en humanos (RHD) de 0,5
2
una reacción adversa en el 8% de los pacientes tratados con Fingolimod 0,5 mg y en mg/día por área de superficie corporal (mg / m ). El receptor afectado por Fingolimod
el 4% de los pacientes tratados con placebo. La presión arterial debe controlarse (receptor 1-fosfato de esfingosina) es conocido por estar involucrado en la formación
durante el tratamiento con Fingolimod. vascular durante la embriogénesis. Debido a que tarda aproximadamente 2 meses

para eliminarse el Fingolimod del cuerpo, los posibles riesgos para el feto pueden En estudios clínicos realizados se han reportado casos de dolor de cabeza, aumento
persistir después de terminado el tratamiento. Fingolimod debe utilizarse durante el de las transaminasas, diarrea, tos, influenza, sinusitis, dolor de espalda, dolor abdo-
embarazo sólo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. minal y dolor en las extremidades.

Datos en Animales: Eventos vasculares:

Cuando Fingolimod se administró oralmente a ratas preñadas durante el período de Eventos vasculares, incluyendo accidentes cerebrovasculares isquémicos y hemo-
organogénesis (0, 0,03, 0,1, y 0,3 mg / kg / día o 0, 1, 3, y 10 mg / kg / día), aumentó la rrágicos, y enfermedad oclusiva arterial periférica se informaron en los ensayos clí-
incidencia de malformaciones fetales y se observaron muertes embriofetales a dosis nicos previos a la comercialización en los pacientes que recibieron dosis de Fin-
más baja (0,03 mg/kg/día), que es menor que la dosis basal recomendada en hu- golimod (1,25-5 mg) superiores a las recomendadas para su uso en la EM. Se han
2
manos en mg/m . La administración oral a conejas preñadas durante la organogé- reportado eventos similares con Fingolimod postcomercialización, aunque no se ha
nesis (0, 0,5, 1,5 y 5 mg/kg/día) resultó en una mayor incidencia de mortalidad em- establecido una relación causal.
brionariafetal y retraso del crecimiento fetal en dosis medias y altas. La dosis sin
efecto para estos efectos en conejos (0,5 mg/kg/día) es de aproximadamente 20 Linfoma:
2
veces la dosis basal recomendada en humanos en mg/m . Se han producido en los pacientes que recibieron Fingolimod casos de linfoma, in-
Cuando Fingolimod se administró por vía oral a ratas hembras durante el embarazo y cluyendo los dos tipos, de células B, de células T y linfoma del SNC. La tasa de noti-
la lactancia (0, 0,05, 0,15 y 0,5 mg/kg/día), la supervivencia de las crías se redujo en ficación de linfoma no Hodgkin con Fingolimod es mayor que la esperada en la po-
todas las dosis y fue visto un déficit neuroconductual (aprendizaje) en la descenden- blación general ajustada por edad, sexo y región. La relación entre linfoma y trata-
cia a las dosis altas. La dosis de bajo efecto de 0,05 mg/kg/día es similar a la dosis miento con Fingolimod sigue siendo incierta.
basal recomendada en humanos en mg/m2.
SOBREDOSIFICACIÓN
Lactancia: Fingolimod puede inducir bradicardia, así como bloqueo de la conducción AV (in-
Fingolimod se excreta en la leche de ratas tratadas. No se sabe si este medicamento cluido el bloqueo AV completo). La disminución de la frecuencia cardíaca por lo ge-
se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la neral comienza en la primera hora tras la administración de la primera dosis y es má-
leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves de Fingolimod en xima dentro de las 6 horas en la mayoría de los pacientes. En caso de sobredosis con
los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, te- Fingolimod, se debe observar a los pacientes durante la noche con monitoreo con-
niendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. tinuo del ECG en un centro médico, y obtener mediciones periódicas de la presión
arterial.
Empleo en pediatría: Fingolimod no puede eliminarse del organismo ni con diálisis ni con intercambio de
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Fingolimod en pacientes pediátricos plasma.
con EM menores de 18 años.
En un estudio en el que Fingolimod se administró por vía oral (0.3, 1.5, o 7.5 mg/kg/ Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cer-
día) a ratas jóvenes desde el destete hasta la madurez sexual, no se observaron cano o comunicarse con los centros de Toxicología:
cambios en la densidad mineral ósea y el deterioro neuroconductual persistente (al- Hospital de pediatria Ricardo Gutierrez: (011) 4962-6666/2247.
teración de sobresalto auditivo) en todas las dosis. Se observó retraso en la madu- Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.
ración sexual en las mujeres a la dosis más alta ensayada en los hombres y en todas
las dosis. Los cambios óseos observados en ratas jóvenes tratadas con Fingolimod PRESENTACIÓN
son consistentes con la función de esfingosina 1-fosfato (S1P) en la regulación de la Estuche con 2 blísters de 14 comprimidos cada uno.
homeostasis mineral ósea.
Cuando Fingolimod se administró a ratas por vía oral (0,5 o 5 mg/kg/día) a partir del CONSERVACIÓN
período neonatal hasta la madurez sexual, se observó una marcada disminución en Conservar a temperatura ambiente hasta 30°C.
la respuesta de anticuerpos dependiente de células T en ambas dosis. Este efecto
no ha tenido completa recuperación por 6-8 semanas luego de finalizar el tratamien- “Este medicamento ha sido prescripto sólo para su problema médico actual. No se lo
to. recomiende a otras personas.”

Empleo en ancianos: MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

En estudios clínicos de pacientes con esclerosis múltiple tratados con Fingolimod no ANTE CUALQUIER DUDA CONSULTE A SU MEDICO
fueron incluidos un número suficiente de pacientes de 65 años o más para deter- “Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y
minar si responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes. Fingolimod no puede repetirse sin una nueva receta médica.”
debe utilizarse con precaución en pacientes mayores de 65 años o más, con mayor
posibilidad de padecer una disfunción hepática o renal, enfermedades concomitan- Medicamento autorizado por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 58.096
tes o uso de otra terapia con fármacos.
Laboratorios RICHMOND S.A.C.I.F., Calle 3 N°519 Parque Industrial Pilar, Provincia
Empleo en insuficiencia hepática: de Buenos Aires.
Puede ocurrir elevación de las enzimas hepáticas en pacientes que reciben Fingo- Director Tecnico: Dr. Pablo Da Pos, Farmacéutico.
limod.
Antes del inicio de la terapia con Fingolimod deben estar disponibles análisis recien-
tes de transaminasas y de niveles de bilirrubina (es decir, dentro de los últimos 6 me- Fecha de última revisión: 25/08/2016
ses). En ensayos clínicos de 2 años, controlados con placebo, se produjo un aumen-
to de las transaminasas hepáticas mayor a 3 veces el límite superior de la normalidad
(LSN) en el 14% de los pacientes tratados con 0,5 mg Fingolimod y en el 3% de los
pacientes tratados con placebo. Aumentos de 5 veces el LSN o mayor, se produjo en
el 4,5% de los pacientes tratados con Fingolimod y en el 1% de los pacientes tra-
tados con placebo. La mayoría de los aumentos se produjo dentro de 6 a 9 meses.
En los ensayos clínicos, Fingolimod se interrumpió cuando el aumento superó 5 ve-
ces el límite superior normal. Los niveles de transaminasas séricas volvieron a la nor-
malidad en aproximadamente 2 meses después de la interrupción del tratamiento
con Fingolimod. En algunos pacientes se produjo la recurrencia en el aumento de las
transaminasas hepáticas con la reexposición. En la experiencia postcomercializa-
ción se han reportado casos de daño hepático y/o hepatitis colestásica con Fingoli-
mod.
Deben ser controladas las enzimas hepáticas y bilirrubina en pacientes que desa-
rrollen síntomas que sugieran una disfunción hepática, tales como náuseas inexpli-
cadas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, o ictericia y/u orina oscura.
Fingolimod debe interrumpirse si se confirma la lesión hepática significativa. Los
pacientes con enfermedad hepática preexistente tienen mayor riesgo de desarrollar
aumento de enzimas hepáticas cuando se toma Fingolimod. Dado que la exposición
a Fingolimod se duplica en pacientes con insufiiencia hepática grave, estos pacien-
tes deben ser monitoreados de cerca, ya que el riesgo de reacciones adversas es
mayor.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o mo-
derada.

Empleo en insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal grave el nivel en sangre de algunos metabolitos
de Fingolimod se incrementa (hasta 13 veces). La toxicidad de estos metabolitos no
se ha estudiado completamente. El nivel en sangre de estos metabolitos no ha sido
evaluado en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Experiencia postcomercialización:
En la experiencia posterior a la comercialización, se han observado durante las pri-
meras 6 horas de monitoreo de la dosis con Fingolimod bloqueo AV. Dentro de las 24
horas de la primera dosis se ha producido aparición de eventos aislados, incluyendo
asistolia transitoria y muerte inexplicada. Estos eventos fueron confundidos por las
medicaciones concomitantes y/o enfermedad preexistente, y la relación con Fingoli-
mod es incierta. También se reportaron casos de síncope después de la primera
dosis de Fingolimod.

REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en el presente rótulo:
- Bradiarritmia y bloqueo auriculoventricular.
- Infecciones.
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva.
- Edema Macular.
- Síndrome de encefalopatía posterior reversible.
- Efectos respiratorios.
- Daño hepático.
- Riesgo fetal.
- Aumento de la presión arterial.
042045-01

- Carcinoma de células basales.

- Efectos del sistema inmune después de la interrupción del tratamiento con Fingoli-
mod. Laboratorios Este Medicamento
- Reacciones de hipersensibilidad. RICHMOND es Libre de Gluten