ORGANOS ENDOCRINOS

Es todo aquel órgano que secreta una hormona a nivel sistémico. Todos los órganos endocrinos tienen
una interacción directa con los capilares.

HORMONA = Compuesto químico producido por una célula endocrina que actúa sobre una célula blanco
produciendo un efecto biológico. Es un mensajero químico que debe unirse a un receptor.

 Autocrino = en la misma célula

 Paracrino = células de alrededor
 Endocrino = sistémico
La hipófisis tiene un lóbulo anterior que secreta las hormonas y un lóbulo posterior que secreta hormona
antidiurética, oxitocina gracias al hipotálamo.

La hipófisis produce:

 TSH (hormona estimulante de la tiroides), estimulada por la TRH. Estimula la tiroides.

 También produce prolactina, que tiene un factor inhibidor que es la dopamina. Tiene que ver con
el crecimiento de las mamas y otros órganos.
 ACTH (hormona adrenocorticotropa) gracias a la CRH, que es una estimulante. Estimula la
corteza suprarrenal.
 La hormona de crecimiento que tiene un factor estimulante, que es la hormona estimulante de
crecimiento, y un factor inhibidor, que es la somatostatina.
 Las hormonas gonadotropas que son la FSH y la LH, estimuladas por la hormona estimulante
gonadotropa. Sirven para los procesos a nivel del tracto genital femenino y masculino

La tiroides está ubicada en la parte anterior a la tráquea. En la parte posterior tiene las paratiroides (que
son 4). La tiroides tiene un lóbulo derecho, uno izquierdo, un istmo y a veces un lóbulo piramidal.

La glándula tiroides, histológicamente, tiene los folículos tiroideos que están llenos de coloide; dentro
del coloide hay T3 y T4. El yodo es esencial para la formación de las hormonas tiroideas, él es captado
por las células foliculares. La tiroides también tiene unas células parafoliculares que producen
calcitonina. Entonces, la tiroides produce calcitonina y las hormonas tiroideas (T3 y T4)

El yodo se obtiene en la dieta; es por eso que antes, cuando no se había implementado lo de la sal
yodada, había muchas enfermedades tiroideas. El yodo llega por la sangre a la tiroides, es captado por
las células foliculares. En el aparato de Golgi de las mismas células foliculares es en donde se está
formando la tiroglobulina. Tanto el yodo como la tiroglobulina salen al coloide y también una enzima
llamada peroxidasa tiroidea, que ayudará a formar todas las uniones presentes en las hormonas
tiroideas:
  Mono-yodo tironina  tiene 1 yodo y 1 tiroglobulina
 Bi-yodo tironina  tiene 2 yodo y 1 de tiroglobulinma
 A partir de esas 2 hormonas, se forman las siguientes 2, también con ayuda de la misma enzima:

 Tri- yodo tironina  es la unión de 2 bi-yodo tironina y 1 mono-yodo tironina

 Tetra-yodo tironina o tirosina  2 di-yodo tironina.
T3 y T4 formadas salen gracias a un transportador hacia la sangre y van a ir a muchísimas partes a
cumplir sus funciones.

La estimulación de la TRH del hipotálamo, hará que se libere TSH en la hipófisis. TSH irá a receptores de
TSH presentes en la tiroides y, por medio de unas proteínas G, van a estimular la producción de T3 y T4.
Las hormonas tiroideas van a ir al hígado, en donde T3 (que es la más abundante) se convierte en T4 (un
estado inactivo o de reserva). Además las hormonas tiroides van a actuar en diferentes órganos gracias a
receptores.

FUNCION DE LA GLANDULA TIROIDES

- Facilita procesos mentales.

- Estimula el metabolismo de los carbohidratos y grasas
- Aumenta la frecuencia cardiaca
- Disminuye el colesterol y los triglicéridos
- Disminuye el peso corporal
- Aumenta la acción muscular
- Aumenta el metabolismo celular y el crecimiento
- Disminuye el calcio
Un paciente con hipertiroidismo tiene un aumento del metabolismo celular, crecimiento acelerado,
comportamiento acelerado, tendrá un aumento del metabolismo carbohidratos y grasas y por lo tanto,
habrá una disminución de ellos. Habrá aumento de la frecuencia cardiaca, aumento del gasto cardiaco y
eso hará que pueda entrar en insuficiencia cardiaca de alto gasto porque hay un hipermetabolismo. El
paciente tendrá baja de peso, será flaco, irá mucho al baño, puede presentar diarreas. Además, por un
aumento en la calcitonina, se disminuirá el calcio.

Con respecto a la glándula tiroides se puede presentar:

 Consulta por aumento de las funciones de la glándula tiroides  hipertiroidismo

 Consulta por disminución de las función de la glándula tiroides  hipotiroidismo
 Consulta por presencia de masas tiroideas, sin necesidad de los 2 anteriores.

Tirocoxicosis se refiere a un aumento de T3 y T4. Se asocia mucho a hipertiroidismo (es decir, una
hiperfunción de la glándula tiroides). Puede haber situaciones en las que la tirocoxicosis no esté asociado
a hipertiroidismo, por ejemplo, cuando hay una tiroiditis (inflamación de la tiroides) porque se están
destruyendo las células que están dentro del folículo, al destruirse, se liberan momentáneamente las
hormonas. Además, el teratoma que produce tiroides ectópico puede ser funcional y al serlo, producirá
hormonas tiroides. Otra causa de tirocoxicosis es una alta dosis de hormona tiroidea a un paciente.

 Estos casos son muy raros, casi siempre la tirocoxicosis se debe a es a un hipertiroidismo.

Las causas de HIPERTIROIDISMO se dividen en primarias y secundarias, las primarias tienen que ver con
la producción de la hormona por afectación de la misma glándula tiroides, en cambio las secundarias se
deben a una afectación en la parte del SNC (hipófisis e hipotálamo)

La causa más frecuente es la enfermedad de Graves (hipersensiblidad tipo II, autoinmune), en donde hay
anticuerpos que se depositan en el receptor de TSH, en donde NO bloquea la acción del receptor, sino
que por lo contrario, ESTIMULA el receptor como si fuera la hormona y por ende, se empiezan a formar
las hormonas tiroideas.

Otras causas de hipertiroidismo es el bocio tóxico (hiperplasia de la glándula), adenomas tóxicos (son
menos del 1% de los casos), tratamientos con yodo, hijos de madres con enfermedad de Graves,
adenomas hipofisiarios que secretan TSH.

Un adenoma productor de TSH se diferencia de una enfermedad por causas primarias gracias a que la
TSH estará elevada. En las otras, el TSH estará bajo en sangre, y las hormonas tiroideas elevadas.

Síntomas de hipertiroidismo
 - Cabello fino
- Exoftalmos = es la protrusión de los ojos que es producido porque en el tejido linfoide o adiposo
que hay retro-ocular hay receptores de TSH que estimulan la producción de tejido adiposo; van a
llegar glusaminoglucanos y otras cosas de la matriz, aumentando así el espacio retro-ocular. Es
característico de la enfermedad de Graves.
- Bocio
- Sudoración excesiva
- Taquicardia, alto gasto
- Pérdida de peso por aumento del catabolismo
- Alteraciones hormonales
- Cambios neurológicos, como temblores, sensación de calor
- Piel seca
- Aumento del apetito
- Oligomenorrea  ciclos menstruales más largos, puede presentarse por las alteraciones
hormonales
La enfermedad de Graves es la causa más común de hipertiroidismo. Mientras que la causa más comun
de hipotiroidismo es la tiroiditis de Hashimoto

HIPOTIROIDISMO

Las causas primarias pueden ser congénitas, por mutaciones, por síndromes de deficiencia de la
hormona tiroidea. También puede ser por ablación de la tiroides (en la que el paciente debe consumir las
hormonas porque no las producirá), deficiencias de yodo (el paciente debe ser tratado con yodo
radioactivo. Puede producir hipertiroidismo o destrucción de los folículos), motivos autoinmunitarios,
tiroiditis de Hashimoto (es la causa más común de hipotiroidismo), fármacos.

Las causas secundarias son la insuficiencia hipofisiaria que no genera TSH.

 Las grandes exposiciones de radioactividad producen tumores principalmente a nivel de la tiroides.

El hipotiroidismo tiene 2 formas clínicas:

 - Cretinismo: hipotiroidismo en la primera infancia. Deterioro del sistema osteo-muscular y del
SNC. Fue descrito en mujeres hipotiroideas que tenían la enfermedad en las primeras semanas
del embarazo y se debe a que el producto no tenía la capacidad de formar sus propias hormonas
tiroideas y, al su madre también tener deficiencia, desarrolló también hipotiroidismo.
El feto va a sentir pocas hormonas y va a intentar producir TSH por el sistema de
retroalimentación rudimentario e inmaduro, más no lo logrará. Es un embarazo de alto riesgo.
Además, como se vio en las funciones que tienen las hormonas tiroideas, se verá un severo
déficit a nivel cognitivo (tendrá retardo mental) y también tendrá problemas en la formación de
los huesos. Es más severo.
Cuando el niño nace, es tratable la mayoría de las veces, si se hace el diagnóstico de una manera
rápida. Lo ideal es hacerle a todos los recién nacidos examen de T3 y T4.
- Mixedema: Se da en niños mayores (después de los 8 años) o adulto. Ralentización de la
actividad física y mental. Se da un edema raro y localizado en la piel por acúmulo de tejido
conectivo.
Síntomas de hipotiroidismo

- Pelo grueso, aumento de las vellosidades

- Pérdida de los parpados en los extremos de las cejas
- Locura mixedematosa  son alteraciones psicológicas o psiquiátricas por diminución grande de
las hormonas. Se da más en el cretinismo
- Lengua larga por depósito de mucopolisacáridos
- Ronquera
- Frecuencia cardiaca disminuída
- Lípidos aumentados
- Pocas ganas de hacer las cosas
- Estreñimiento
- Atrofia gástrica por disminución del riego sanguíneo a nivel intestinal
- Ciclos anabulatorios
- Edema periférico (en manos)
**En el hipertiroidismo, sobre todo en la enfermedad de Graves, hay un mixedema pre-tibial

TIROIDITIS DE HASHIMOTO

- Es una enfermedad autoinmune, que tiene riesgo de desarrollar otras enfermedades

autoinmunes
- Se presenta más en mujeres
- Las personas tienen mayor riesgo a sufrir neoplasias, hay inflamación crónica
- Tiene un componente genético pues tiene asociados polimorfismos genéticos (CTLA4 y PTPN22)
 estos polimorfismos son los mismos que en la enfermedad de Graves
- Se encuentran anticuerpos contra la tiroglobulina y la peroxidasa tiroidea, éstos pueden ser
detectados para hacer el diagnóstico.
Patogenia: Habrá alteraciones de la auto-tolerancia, que pueden darse en los linfocitos T CD8
(citotóxicos), pues éstos intentan dañar las células del folículo tiroideo porque las encuentra alteradas en
algún sentido. También puede haber alteración en la auto-tolerancia a nivel de los linfocitos T CD4, los
cuales van a estimular por medio de interleuquinas la activación de macrófagos que dañarán las células
tiroides. También puede haber alteraciones en las células plasmáticas (estimuladas por CD4) pues éstas
van a producir anticuerpos contra las células tiroideas.

Manifestaciones: En ésta patología se puede encontrar la sintomatología típica del hipotiroidismo o se

puede encontrar una masa tiroidea palpable o no palpable que no es dolorosa. Lo más frecuente es que
el paciente consulte por la masa. Puede generar un hipertiroidismo transitorio, a inicios de la
enfermedad

En las imágenes histológicas se verán folículos pequeños y un denso infiltrado de linfocitos que forman
nódulos.

 La tiroiditis de Hashimoto puede generar linfomas no Hodgkin del mismo tipo que hay en los linfomas
producidos por Helicobacter pílori, es decir, del tipo MALT. También se sospecha que está asociada con
carcinoma papilar.

TIROIDITIS GRANULOMATOSA (DE QUERVAIN)

- Generalmente producida por infección viral respiratoria en la que se generan antígenos que
estimulan linfocitos T citotóxicos para que destruyan las células foliculares
- Es muy rara y el paciente se cura sólo cuando se pasen los efectos de la destrucción
- Inflamación con dolor e hipertiroidismo transitorio o eutiroidismo.
**Hay otros tipos de tiroiditis, como la tiroiditis aguda supurativa que está relacionada con infecciones
adyacentes o por biopsias espirativas. También está la tiroiditis crónica (no es de Hashimoto), que es una
reacción inespecífica asociada a bocio.

ENFERMEDAD DE GRAVES

- Es una enfermedad autoinmune, que se presenta más en mujeres

- Está asociada a polimorfismos genéticos (CTLA4, PTPN22 y HLA-DR3), al igual que la tiroiditis de
Hashimoto.
 - Se presenta toda la sintomatología clásica del hipertiroidismo, oftalmopatía (exoftalmos),
dermopatía (por acumulo de depósitos).
 Inmunoglobulinas o anticuerpos: llegan a los receptores TSH y actúan como estimulantes de la
tiroides, de los crecimientos tiroideos e inhibidores de la unión de TSH.

- Hay aumento del tamaño de la glándula, hay mayor depósito de coloide.

- Si el tratamiento con yodo radioactivo no funciona, hay que proceder a extirpar la glándula
BOCIO DIFUSO Y MULTINODULAR

- Es tal vez la enfermedad más común que tiene la glándula tiroides.

- Es un deterioro de la síntesis de hormona tiroidea debido a déficit de yodo
- Hay un aumento compensador de TSH que causa hipertrofia e hiperplasia de células foliculares
- Generalmente se presenta un estado eutiroideo (eu significa normal), a pesar de producir poca
hormona.
- Hay:
 Bocio endémico: 10% de la población  es muy común en zonas montañosas (porque en esas
zonas se encuentran sustancias bociógenas como el coliflor, las coles, las nabos, las acelgas, que
bloquean la síntesis de yodo), es asociado a factores dietarios (no consumir sal yodada)
 Bocio esporádico
**No consumir suficiente yodo en la dieta o sufrir de HTA en la que se prohíbe el consumo de sal en la
comida llevaran a que haya una disminución del yodo. Al entrar poco yodo a la célula folicular, se
producirán pocas hormonas tiroides generando así, un hipotiroidismo. Se presenta una hiperplasia de las
células foliculares como un mecanismo compensatorio en el que se produce más TSH y más células
foliculares que se evidencia macroscópicamente en el bocio difuso (o “coto”)

**El bocio multinodular se produce porque unas partes de la glándula van a crecer más que otras
entonces se producen nódulos de diferentes tamaños. Entre los nódulos se presenta fibrosis y, al
dañarse el tejido, puede haber una hemorragia que luego generarán calcificaciones. Esas calcificaciones
se suelen palpar como masas muy duras. Este tipo de bocio es más común.

 Si es intra-toráxico, si es muy grande, si genera molestia, por vanidad, si está asociado a malignidad, el
bocio suele extirparse.

**Cuando se presentan alteraciones en la tiroides, uno de los exámenes que se hace es la gammagrafía
con yodo 131 en la que se ve si el bocio es hiper, hipo o no captante:

 Hipercaptante  se asocia a hipertiroidismo, excluye malignidad. Se ven nódulos calientes.

 Hipocaptante  Se ven nódulos fríos. Se manda luego una biopsia aspirativa. De 5 lesiones
hipocaptantes, 1 es maligna (20%), es decir que la mayoría son benignos.
 Si se notan distribuciones anormales  se habla de un bocio o una tiroiditis
**Si ya se ve como tal la masa, no es necesario hacer la gammagrafía.
 NEOPLASIS DE TIROIDES

Principales neoplasias tiroideas:

- Adenoma
- Carcinoma

ADENOMAS DE LA GLANDULA TIROIDES

 Neoplasias benignas provenientes del epitelio folicular
 Generalmente son solitarios
 La mayoría de adenomas no son funcionales
 Adenoma toxico: tirotoxicosis
 Generalmente NO son precursores de los carcinomas

Patogenia:
- Vía de señalización del receptor TSH.
- Mutacion de algún componente de esta vía de señalización.
- Gen que codifica el receptor de TSH.
- Células foliculares segregan hormonas tiroideas independiente de la estimulación por TSH.

Morfología:
- Lesión solitaria
- Comprime el parénquima tiroideo adyacente
- Presencia de capsula bien formada

Clínica:
- Indoloros.
- Dificultad para tragar.
- Gammagrafía : inyección de yodo radioactivo, nódulos fríos o calientes.
- Punción por aspiración con aguja fina.

CARCINOMAS DE LA GLÁNDULA TIROIDES

 Son muy poco frecuentes
 Dependiendo de la edad puede estar ligada al sexo o no
 La gran mayoría deriva del epitelio folicular excepto los carcinomas medulares
 La mayoría son diferenciados, y cada uno tiene características clínicas única
Subtipos:
 Carcinoma papilar (85% de los casos).
 Carcinoma folicular (5-15% de los casos).
 Carcinoma anaplasico indiferenciado (menos del 5%).
 Carcinoma medular (5% de los casos).

Patogenia:
- Factores genéticos: Alteraciones genéticas de los procesos malignos derivados de las células
foliculares.
- Hay mutaciones con ganancia de función en los componentes de estas vías:
 Vía MAP
 Vía PI-3K/AKT

Carcinoma papilar:
 Son la formas más frecuente de cáncer en la glándula tiroidea(85% de los casos)
 Pueden aparecer a cualquier edad
 Se asocian a exposición de radiación ionizante

Morfología:
- Pueden ser lesiones solitarias o multifocales.
- Se pueden presentar como bien delimitados y encapsulados o pueden ser mal delimitados con
infiltración al parénquima.
- Las lesiones pueden contener áreas fibrosas y de calcificacion que a menudos suelen ser
quísticas.
- El diagnostico se basa según las características del núcleo, “núcleos en vidrio esmerilado”
- Hay una estructura papilar donde se van a encontrar unas estructuras conocidas como cuerpos
de psamona
- En la mitad de los casos hay metástasis a los ganglios linfáticos cervicales
 - La variante mas común de carcinoma papilar es la variante folicular
- La variante folicular se encuentra encapsulado y tiene menor incidencia de metástasis

Clínica:
- Se manifiestan como una masa indolora en el cuello.
- El diagnostico se hace mediante una biopsia de punción con aspiración y análisis del núcleo.
- Son lesiones poco activas y tienen una supervivencia de 10 años del 95%
- El pronostico depende de la edad, extensión extra tiroidea y existencia de metástasis.

Carcinoma folicular:
 Un 30-50% tiene mutaciones en la vía de señalización PI-3K/AKT. Donde hay una activación
constitutiva.
 Hay mutaciones puntuales con ganancia de función en el gen RAS y PIK3CA, amplificación de
PIK3CA.
 Existen mutaciones con perdida de función del gen supresor de tumores PTEN que también es
regulador negativo de esta vía.
 Hay una evolución molecular desde el adenoma folicular hasta el carcinoma anaplasico.
 Translocación de (2,3)(q13;p25) creando un gen de fusión PAX8/PPARG (10% de los casos).
 5-15 % de los casos de cánceres de la glándula tiroides primarios.
 Mas frecuentes en mujeres.
 Pacientes mayores de 40 a 60 años de edad.
 Es mas frecuente en áreas con deficiencia de yodo en la dieta (25-40%).

Morfología:
- Examen microscópico: la mayoría tienen células bien uniformes, forman folículos pequeños
- Células de Hürthle igual que en los adenomas.
- Ampliamente invasivos: infiltran la parénquima de la G. tiroidea y tejidos extratiroideos
- Mínimamente invasivos: lesiones muy bien delimitadas.
- Las características del núcleo son típicas de carcinomas papilares (son variantes de este
carcinoma).

Clínica:
- Nódulos tiroideos fríos solitarios
- Casos pocos frecuentes son hiperfuncionales
- Suelen hacer metástasis, hacen diseminación hematógena hacia pulmones, el hueso y el hígado
- Son tratados con escisión quirúrgica
- Metastasis bien diferenciadas captan yodo radioactivo
- Lesiones muy bien diferenciadas: TSH
Carcinomas anaplasicos:
 Son muy agresivos.
 Pueden aparecer de Novo o como una desdiferenciación de una carcinoma papilar o folicular.
 Las mutaciones son las mismas de los carcinomas moleculares pero son mayores.
 Otro fenómeno genético es la inactivación de TP53 que es característico de los carcinomas
anaplasicos.
  Tumor indiferenciado: epitelio folicular de la glándula tiroidea.
 Menos del 5% de los casos.
 Agresivos.
 Tasa de mortalidad del 100%.
 Afecta a personas con una edad media de 65 años.
 Especialmente en mujeres.
 Surgen como resultado (los anaplasicos) de un carcinoma bien diferenciado preexistente
(desdiferenciacion).
Morfología:
- Son masas voluminosas
- Crecen muy rápido
- En algunos tumores se puede identificar focos de diferenciación papilar o folicular(origen a partir
de un carcinoma bien diferenciado)
- Examen microscópico: células intensamente anaplásicas. Pueden incluir cualquier patrón
histológico

Clínica:
- Crecen indiscriminadamente a pesar del tratamiento
- Es el tipo de carcinoma más raro con mal pronostico
- Metástasis a distancia son frecuentes
- Muerte en menos de 1 año
- Se realiza tiroidectomía total
- Se realiza quimioterapia y radioterapia

Carcinomas medulares:
 Es una neoplasia de los linfocitos C parafoliculares.
 Neoplasias endocrina múltiple de tipo 2. Donde hay mutación del protooncogen RET.
 No hay reordenamientos cromosómicos que afectan el gen RET como si lo hay en los carcinomas
papilares.
 Son neoplasias malignas neuroendocrinas no epiteliales: linfocitos C
 Estos carcinomas segregan calcitonina
 Calcitonina: para el diagnostico y evaluar seguimiento
 Algunos casos de estos tumores secretan otras hormonas
 70%: aparecen esporádicamente
 30% restante: son familiares  Síndrome MEN-2A o MEN-2B o sin síndrome
 Esporádicos y familiares: mutaciones RET activadoras
Factores medioambientales:
- Radiación ionizante.
- Incidencia de yodo en la dieta.

Morfología:
- Nódulo solitario o lesiones múltiples de ambos lóbulos dela glándula
- Multicentricidad: casos familiares
- Lesiones grandes: áreas de necrosis y de hemorragia
 - Examen microscópico: células poligonales o fusiformes
- Depósitos de amiloide en el estroma
- Calcitonina: en el citoplasma de las células tumorales y en el estroma amiloide
- Presencia de hiperplasia multicéntrica de linfocitos C: único signo histológico

Clínica:
- Casos esporádicos: masa en el cuello, genera disfagia y ronquera
- Algunos casos: secreción de una hormona peptídica
- Casos familiares: concentraciones elevadas de calcitonina o mutaciones RET
- Miembros de familia con MEN-2 y mutación RET  Tiroidectomía profiláctica
- Mutaciones RET especificas: comportamientos agresivos de carcinomas medulares

GLANDULAS PARATIROIDEAS
Son 4 glandulas paratiroides. Ellas tienen un problema y es que por estar tan pegadas de la glandula
tiroides, cuando hacen procedimientos quirurgicos de la tiroides, pueden ser confundidas con ganglios y
ser retiradas.

En cuanto a la histologia; son organos endocrinos, es decir, que las celulas estan en intimo contacto con
los capilares. Las celulas son de 2 tipos:
- Celulas principales: Son las mas activas hormonalmente. Son como azulitas.
- Celulas oxifilicas: Tambien son activas pero no tanto. Tienen muchas mitocondrias y por esto su
citoplasma se ve eosinofilo (rosadito).

HORMONA PARATIROIDEA
 Conduce a un incremento de la concentración del ion calcio en los líquidos corporales. Lo hace de
diferentes maneras:
- Aumenta la reabsorción de calcio en el tubulo renal para mantener el calcio libre (evita que se
pierda calcio por la orina).
- Aumenta la conversión de vitamina D en su forma activa (1,25-dihidroxicolecalciferol) en los
riñones.
- Aumenta la excreción urinaria de fosfato y disminuye la concentración sérica de fosfato (el
calcio es antagonista del fosfato; cuando ↓ el fosfato, ↑ el calcio, por estimulo de la
paratohormona).
- Potencia la absorción digestiva de calcio.
 Activación de osteoclastos con aumento de la reabsorción ósea por incremento del factor
estimulante de osteoclastos secretado por el osteoblasto.

*Los osteoclastos se encargan de la reabsorcion osea, es decir, sacan el calcio del hueso hacia la sangre.
Cuando hay un aumento de la paratohormona, hay unos receptores en los osteoblastos que estimulan a
los osteoclastos para que saquen el calcio del hueso y de esta manera se aumente el calcio serico.
La paratohormona tambien es antagonica de la calcitonina. La calcitonina es producida por las celulas
parafoliculares de la glandula tiroides, ella ayuda a disminuir los niveles de calcio serico. Por el contrario,
la paratohormona ayuda a aumentar el calcio serico.
Las enfermedades de las paratiroides se dan por hiperfuncion o por hipofuncion de las glandulas. La
mayoria se dan por hiperfuncion de las glandulas.

HIPERPARATIROIDISMO
 Primario: Depende directamente de la glandula (Adenoma, hiperplasia, carcinoma).
 Secundario: No depende de la glandula, sino de otra cosa (Insuficiencia renal crónica,
malabsorción, déficit de vitamina D).
 Terciario: Es muy raro; se da en los pacientes que tienen hiperparatiroidismo secundario y se
les corrige el dano, y aun asi continuan con el hiperparatiroidismo. A estos pacientes se les
sacan las paratiroides.

*El adenoma paratiroideo casi siempre es productor, auqneu puede ser no productor.
*La hiperplasia (aumento del numero de celulas) hace que se produzca una mayor cantidad de hormona.
*El carcinoma paratiroideo es muy extrano, es funcional y produce hormona.

*La causa mas comun de hiperparatiroidismo secundario es la insuficiencia renal cronica. En estos
pacientes hay un aumento de fosfato, lo cual disminuye el calcio, y esto estimula la produccion de
paratohormona  Entonces habra una hiperplasia paratiroidea.
*El sindrome de malabsorcion hace que no haya suficiente calcio para absorber y por ende se aumenta
la produccion de paratohormona.
*La vitamina D ayuda a la conversion del calcio.

El hiperparatiroidismo PRIMARIO es el mas comun. De esos primarios, el mas comun es el ADENOMA.

Hiperparatiroidismo primario:
- Adenoma: 85-90%
- Hiperplasia: 10-15%
- Carcinoma: Menos del 1%
- En adenomas esporádicos puede haber mutaciones de la ciclina D1 o del MEN-1.
*Pueden darse adenomas familiares.
*MEN (Neoplasia endocrina multiple).

*El adenoma es un tumor benigno de glandula, esta bien delimitado, tiene capsula y produce
paratohormona. En un adenoma habra una sola glandula afectada, en cambio en una hiperplasia todas
las glandulas se afectan porque hay un estimulo general. Los carcinomas paratiroideos son grandes
masas que infiltran el tejido tiroideo adyacente.

Hipercalcemia:

Cuando se mide el calcio y se encuentra elevado, debe medirse tambien la paratohormona; en una
enfermedad de la glandula paratiroides se encontraran elevados el calcio y la hormona
(hiperparatiroidismo primario, secundario, terciario), pero en otras enfermedades el calcio se eleva sin
necesidad de que la hormona tambien lo haga (hipercalcemia del cancer).

El cancer produce hipercalcemia por el sindrome paraneoplasico. El sindrome paraneoplasico es cuando

una neoplasia maligna produce hormonas heterotipicas de ese organo (Ej: El cancer microcitico de
pulmon no produce paratohormona, pero puede producir hipercalcemia porque produce una hormona
muy parecida a la paratohormona. Entonces al medir la paratohormona se encontrara disminuida
porque hay mucho calcio en sangre).

Otras razones de paratohormona disminuida son la intoxicacion por vitamina D, los diureticos tiacidicos
(hacen perden fosfatos por la orina), la inmovilizacion (se da una osteoporosis relativa; sale el calcio del
hueso sin aumentar la paratohormona).

*Calcio aumentado en sangre y sin sintomas  Hace pensar en un hiperparatiroidismo primario.

*Calcio aumentado en sangre y con sintomas  Hace pensar en algo no relacionado con la
paratohormona.

Sintomas del hiperparatiroidismo:

 Calcificacion metastasica: Se da por el calcio aumentado, hay depositos de calcio en zonas
donde normalmente no se dan como la capa media de las arterias, tejidos blandos, paredes de la
aorta. (La calcificacion distrofica se da por el calcio normal).
 Atrofia muscular: Anomalias neuromusculares (debilidad y cansancio).
  Ulcera peptica: El aumento del calcio estimula la liberacion de gastrina, la gastrina produce
disminucion del pH (aumento del acido).
 Pancreatitis: No se sabe muy bien la razon.
 Calculos renales (Nefrolitiasis): En el 20% de los pacientes con diagnostico nuevo, con dolor y
uropatia obstructiva. La insuficiencia renal crónica y las anomalías de la función renal provocan
poliuria y polidipsia secundaria.
 Osteitis fibrosa quistica: Se produce porque se esta sacando calcio de los huesos; es como una
osteoporosis, pero tan grande que puede producir quistes en los huesos y por ende produce
fracturas.
 Alteraciones del sistema nervioso central: Por desequilibrios hidroelectroliticos bajos. Como
depresión, obnubilación e incluso convulsiones.
 Trastornos digestivos como estreñimiento, nauseas, ulcera péptica, pancreatitis y cálculos
biliares.
 Manifestaciones cardiacas: Calcificación de las válvulas aortica o mitral (o ambas).

HIPOPARATIROIDISMO

Esta enfermedad se da por hipofuncion de las glandulas paratiroideas. Puede deberse a:

 Reseccion quirurgica accidental: Es la causa mas comun.
 Enfermedad autoinmune.
 Enfermedad familiar: Por mutaciones.
 Enfermedad autosómica dominante.
 Agenesia paratiroidea: Ausencia de las glandulas paratiroideas. Cuando hay ausencia de las
paratiroides tambien hay ausencia del timo porque se forman juntos (las bolsas faringeas 3 y 4
forman las paratiroides y el timo, y forman el cuerpo ultimobranquial que forma las celulas
parafoliculares).

Síntomas del hipoparatiroidismo:

- Tetania: Como hay una gran excitabilidad a nivel del musculo esqueletico, cuando se le estimula
el musculo esqueletico, el paciente tendra contracciones involuntarias. Signo de Chvostek
(golpecito en el trayecto del facial, y se contrae la zona inervada) y signo de Trousseau (golpecito
en el carpo, y se contrae).
- Cambios del estado mental: Ansiedad, depresión, trastornos hidroelectroliticos.
- Manifestaciones intracraneales: Calcificaciones en ganglios basales, seudoparkinson.
- Enfermedad ocular: Calcificacion del cristalino.
- Manifestaciones cardiovasculares: Alteraciones del QT del ECG.
- Anomalías dentales: Por falta de deposito de calcio hay una hipoplasia dental.

GLANDULAS SUPRARRENALES

 Corteza: Tiene:
- Zona glomerular: Produce mineralocorticoides como la aldosterona.
- Zona fasciculada: Produce glucocorticoides como el cortisol y la corticosterona. Es lo que mas
produce la corteza.
- Zona reticular: Produce androgenos (no dependientes de las gonadas) como
dehidroepiandrosterona y androstenediona.
 Medula: Produce adrenalina y noradrenalina.  Producen las “reacciones de huida”.
Patologías:
 CORTEZA SUPRARRENAL:
- Hiperfunción de la corteza (Hiperadrenalismo):
* Síndrome de Cushing (Aumento del cortisol por trabajo excesivo de la zona fasciculada)
* Hiperaldosteronismo (Trabajo excesivo de la zona glomerular)
* Síndromes adrenogenitales (Trabajo excesivo de la zona reticular)
- Insuficiencia suprarrenal:
* Aguda primaria
* Cronica primaria
* Secundaria
- Neoplasias corticales
* Funcionantes
* No funcionantes

 MEDULA SUPRARRENAL:
- Feocromocitoma (tumor de la medula)
- Tumores neuroblasticos (en ninos principalmente)

CORTEZA SUPRARRENAL

Hiperfuncion de la corteza (Hiperadrenalismo):

 Sindrome de Cushing: Es un aumento en la produccion de cortisol, las personas presentan cara
de luna y joroba de bufalo. Puede ser:
- Exogeno: Es lo mas frecuente. La causa mas frecuente del sindrome de Cushing exogeno es la
iatrogenia; farmacos que tengan esteroides (por las terapias).
- Endogeno: Se puede dividir en:
 Dependiente de ACTH: Son los mas frecuentes de los endogenos. La mas frecuente es la
enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario que aumenta la produccion de ACTH, la ACTH
estimula a la glandula suprarrenal para producir cortisol).
 No dependiente de ACTH: No hay un aumento de la ACTH. El mas frecuente es el adenoma
suprarrenal (no necesita de ACTH, produce cortisol y hormonas sexuales).
*Un adenoma o hiperplasia de la hipofisis, o tumor o carcinoma de pulmon, aumentan la ACTH y
producen el sindrome de Cushing.

*Tambien los esteroides exogenos, un adenoma, hiperplasia o carcinoma de la glandula suprarrenal, no

aumentan la ACTH, pero producen sindrome de Cushing.
OJO:
*Como estaran las suprarrenales en el sindrome de Cushing iatrogenico (por esteroides exogenos)? Las
suprarrenales estaran atroficas porque el cortisol esta siendo suministrado exogenamente, entonces ya
no tienen que producirlo y por ende dejan de funcionar.
*Como estaran las suprarrenales en una enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario)? Las
suprarrenales estaran aumentadas de tamano porque el aumento de ACTH se refleja en una
hiperproduccion de cortisol.

*Hirsutismo: Mucho vello en el cuerpo, mas de lo normal.

Otros signos y sintomas: Estrias, cara de luna, joroba de bufalo, hipertrofia cardiaca (por la hipertension).

 Hiperaldosteronismo: La aldosterona sirve para regular la presion arterial, la volemia. En un

hiperaldosteronismo hay mucha aldosterona, y por tanto como hallazgo principal habra una
hipertension arterial.

Aumenta aldosterona Aumenta la retencion de sodio Aumenta la retencion de agua

Aumenta el volumen intravascular Hipertension arterial.

Puede ser:
- Primario
- Secundario

HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO: La causa mas frecuente es idiopatica (espontanea o desconocida).

Hay hiperplasia de la zona glomerular y por esto habra hiperproduccion de aldosterona.
La segunda causa mas comun es un adenoma productor de aldosterona en la suprarrenal (en la hipofisis
no porque no tiene nada que ver con la aldosterona).

- La renina esta disminuida porque hay una retroalimentacion, es decir, si la aldosterona esta alta,
ya no es necesaria la renina para aumentar la aldosterona.

HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO:
 La renina esta aumentada porque el hiperaldosteronismo es secundario a un estimulo que
libera renina. Y secundariamente a la liberacion de renina, se libera aldosterona.

Algunas causas son:

- Disminucion de la perfusión renal: Disminuye el riego sanguineo del rinon, hay hipoxia; aumenta
la renina como mecanismo regulador, y seguido a esto aumenta angiotensina y aldosterona
(nefroesclerosis arteriolar, estenosis de la arteria renal).
- Hipovolemia arterial y edema: Hipoxia (insuficiencia cardiaca congestiva, shock, cirrosis,
síndrome nefrótico).
- Embarazo: Los estrogenos aumentan la secrecion de renina. Por eso el embarazo tiene riesgo de
hipertension.

 Síndromes adrenogenitales: Alteraciones morfologicas en los genitales, secundarias a dano

suprarrenal en la zona reticular. Las causas pueden ser:
NEOPLASIAS CORTICOSUPRARRENALES: Estimula las hormonas sexuales.
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA: Deficiencia de 21-hidroxilasa. Se puede presentar como:
- Síndrome con pérdida de sal: Sale mucha agua, hay hiponatremia con acidosis, hipotensión y
shock cardiovascular. Virilizacion. Explicacion: La 21-hidroxilasa es necesaria para producir
aldosterona, si no hay 21-hidroxilasa, no se produce aldosterona; la aldosterona es necesaria
para la retencion de sal y de sal, y produce hipertension.
- Síndrome virilizante sin pérdida de sal: Baja concentración de glucocorticoides. Virilizacion.
Explicacion: Si hay un bloqueo en la conversion de progesterona a 11-desoxicorticosterona, la
produccion se desvia hacia la via de los glucocorticoides y hacia la androstenodiona, entonces
habra aumento de hormonas sexuales Esto genera alteraciones congenitas virilizantes (en las
mujeres un clitoris grande).
- Virilizacion suprarrenal tardía: Es la más frecuente, da pocos síntomas, ocurre en la ninez tardia
o adolescencia y por eso es mas dificil de diagnosticar. Hay hemorragias, acne, pero en general
las manifestaciones son poco especificas. Explicacion: Se bloquea la 21-hidroxilasa en ambas
partes y por ende no se produciran ni mineralocorticoides ni glucocorticoides, asi que todo se
desvia a producir testosterona.

Insuficiencia corticosuprarrenal:
 Aguda primaria (Crisis suprarrenal): Puede darse por:
- Crisis en situaciones de estrés agudo (por cirugias, traumas, quemaduras).
- Retirada rápida de esteroides (los esteroides se pueden quitar subitamente si se dan maximo
10 dias, mas de 10 dias se deben quitar gradualmente porque si se quitan de repente puede dar
una insuficiencia aguda primaria).
- Hemorragia suprarrenal (sindrome de Waterhouse-Friderichsen); producida por infecciones,
comunmente por Neisseria meningitidis.

 Crónica primaria (Enfermedad de Addison):

- Insuficiencia renal autoinmunitaria: Es la principal causa de insuficiencia cronica primaria.
*Síndrome de poliendocrinopatia múltiple tipo 1 (gen AIRE1 en 21q22)
*Síndrome de poliendocrinopatia múltiple tipo 2 (poligenico)
*Adrenalitis autoinmunitaria aislada (poligenica)
- Infección:
*Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
*Tuberculosis
*Hongos
- Carcinoma metastasico: El tumor que da mas metastasis a la suprarrenal es el cancer de
pulmon.

Sintomas de la enfermedad de Addison:

 Debilidad progresiva y cansancio fácil.
 Anorexia, nauseas, vómitos, pérdida de peso y diarrea.
 Hiperpigmentacion de la piel (por aumento de la propiomelanocortina PMOC) en zonas
expuestas al sol y las zonas de presión como cuello codos, rodillas y nudillos.
 Hiperpotasemia, hiponatremia, depleción de volumen e hipotensión.

 Secundaria: Puede darse por:

- Enfermedad del hipotalamo o la Hipofisis: Neoplasia, inflamacion (sarcoidosis, tuberculosis,
bacterias piogenas, hongos).
 - Supresion hipotalamo-hipofisaria: Por administracion de esteroides a largo plazo o neoplasias
productoras de esteroides.

Las importantes en la insuficiencia cronica primaria son: Insuficiencia suprarrenal autoinmunitaria,

infeccion, amiloidosis y carcinoma metastasico.

Neoplasias corticales: Pueden ser:

 Funcionantes: Generan sintomatologia. Producen hiperaldosteronismo, sindrome de Cushing,
sindromes adrenogenitales.
 No funcionantes: No producen sintomatologia.
 Benignos.
 Malignos.

MEDULA SUPRARRENAL

Feocromocitoma: Es un paraganglioma, es un tumor de la medula que produce catecolaminas

(adrenalina y noradrenalina). Los sintomas son: crisis hipertensivas, sudoracion, taquicardia.
  El 10% de los feocromocitomas son suprarrenales en sitios como los órganos de Zuckerkandl y el
cuerpo carotideo. Los localizados en los paraganglios extrasuprarrenales se denominan
paragangliomas.
 El 10% de los feocromocitomas suprarrenales esporádicos son bilaterales, aunque este
porcentaje puede subir al 50% en casos asociados a síndromes familiares.
 El 10% de los feocromocitomas suprarrenales son malignos, dan metastasis. De modo notable, el
cáncer es frecuente (20-40%) en los paragangliomas suprarrenales y en los tumores asociados a
ciertas mutaciones en la línea germinal.
 El 10% de los feocromocitomas no están asociados a hipertensión. Del 90% que presentan
hipertensión, 2/3 aproximadamente tienen episodios “paroxísticos” asociados a un incremento
brusco de la presión arterial con palpitaciones, que en ocasiones pueden ser mortales.

PARAGANGLIOS

Tumores que se dan aparte de la medula suprarrenal.

 Braquiomericos
 Intravagales
 Aortosimpaticos

*El paraganglioma del cuerpo carotideo es el mas comun. Es una masa que suele ser benigna.

Mutaciones en los sindromes familiares:

SINDROMES DE NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE

Tumores endocrinos en diferentes organos. Se asocia con mutaciones de tipo familiar.

Condiciones:
 Los tumores aparecen a una edad más temprana que los tumores endocrinos esporádicos.
 Aparecen en múltiples órganos endocrinos, bien sea de modo sincrónico (al mismo tiempo) o
metacronico (en momentos distintos).
 Los tumores suelen ser multifocales, incluso si están en un solo órgano
  Los tumores suelen estar precedidos por una fase asintomática de hiperplasia endocrina que
afecta a la célula de origen. Por ejemplo, casi todas las personas con MEN-2 tienen hiperplasia
de células C en el parénquima tiroideo adyacente a carcinomas medulares de tiroides.
 Estos tumores son habitualmente más agresivos y recidivan en un porcentaje más elevado de
pacientes que los tumores endocrinos esporádicos.

Neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 (MEN-1):

 Paratiroides: La manifestación inicial y más frecuente de MEN-1 (80-95% de los pacientes) es el
hiperparatiroidismo primario que aparece entre los 40 y 50 años en la mayoría de los pacientes.
Las anomalías pueden ser hiperplasia y adenomas. Las hiperplasias en el contexto de MEN-1 son
monoclonales.
 Páncreas: Los tumores endocrinos del páncreas son una causa principal de morbilidad y
mortalidad en personas con MEN-1. Estos tumores suelen ser agresivos y a menudo se
manifiestan como metástasis. No es infrecuente encontrar múltiples “microadenomas” dispersos
por el páncreas en combinación con una o dos lesiones dominantes. Los tumores endocrinos
pancreáticos suelen ser funcionales, aunque como el producto de secreción más frecuente es el
polipéptido pancreático estos tumores no se acompañan de un síndrome de hipersecreción
endocrina. Los subtipos más frecuentes de los tumores pancreáticos sintomáticos son los
gastrinomas asociados a síndrome de Zollinger-Ellison y los insulinomas asociados a
hipoglucemia y manifestaciones neurológicas. Se han agregado tumores del duodeno.
 Hipófisis: El tumor más frecuente de la hipófisis anterior en MEN-1 es el prolactinoma (adenoma
secretor de prolactina). Algunos pacientes presentan acromegalia por tumores secretores de
somatotropina.

Neoplasia endocrina múltiple de tipo 2:

La MEN-2 se subdivide en 3 síndromes diferentes: MEN-2A, MEN-2B y cáncer medular de tiroides
familiar.
 MEN-2A: Feocromocitoma + Carcinoma medular de tiroides + Hiperplasia paratiroidea
 MEN-2B: Feocromocitoma + Carcinoma medular de tiroides + Neuromas o ganglioneuromas
(tumores de nervios perifericos)
 Carcinoma medular familiar de tiroides: Puede ser heredado o heredable.

En la actualidad; los estudios genéticos convencionales identifican antes y con más fiabilidad a los
portadores de mutaciones RET entre los familiares de personas con MEN-2.
A todas las personas portadoras de mutaciones RET de línea germinal se les recomienda la tiroidectomía
profiláctica para prevenir la aparición inevitable de carcinomas medulares.

ENFERMEDADES DE LA HIPOFISIS

Hipófisis:
Es una estructura pequeña ubicada en la base del cerebro y que descasa sobre la silla turca. Consta de 2
partes:
 Adenohipofisis (lóbulo anterior): De origen epitelial, tiene una estructura típicamente glandular:
Se le llama adenohipófisis (hipófisis glandular). Está recorrida por una fina red de capilares que
 trae la sangre desde el hipotálamo. Esta sangre contiene una serie de hormonas estimulantes o
inhibitorias que controlan la secreción de las células neuroendocrinas de la adenohipófisis.
 Neurohipofisis (lóbulo posterior): De origen nervioso. Está formada por células fusiformes, los
pituicitos, que constituyen el andamiaje de sostén del tejido nervioso y procesos neuronales.
Almacena y secreta hormonas producidas por el hipotálamo, por ejemplo la oxitocina.

Trastornos de la hipófisis:
 Neoplasias: Hay 3 grupos de tumores:
- Adenomas hipofisarios benignos: Son tumores que no son cancerosos. Estos crecen muy
lentamente y no se diseminan desde la hipófisis hasta otras partes del cuerpo.
- Adenomas hipofisarios invasivos: Tumores benignos que se pueden diseminar hasta los huesos
del cráneo o la cavidad de los senos debajo de la hipófisis. Se denomina así a aquellos adenomas
que pueden invadir estructuras adyacentes a la silla turca (senos cavernosos, diafragma selar,
piso de la silla turca, clivus). Que un adenoma sea invasivo no quiere decir que sea maligno. De
hecho, alrededor del 50% de los adenomas presentan algún grado de invasión de las estructuras
adyacentes.
- Carcinomas hipofisarios: Tumores que son malignos (cáncer). Estos tumores de hipófisis se
diseminan hasta otras áreas del sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) o fuera del
sistema nervioso central. Muy pocos tumores de hipófisis son malignos.

*Son más frecuentes los tumores benignos.

Algunos genes implicados:

 Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (gen MEN-1: 11q13)
 Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 4 (gen p27)
 Complejo Carney (gen PRKAR1A: 17q22-24)
 Síndrome de McCune-Albright (gen GNAS1: 20q13)
 FIPA (Familial Isolated Pituitary Adenoma, gen AIP: 11q13.3)

Los tumores de la hipófisis pueden ser funcionales o no funcionales:

 Disfuncionales: No producen mayores cantidades de hormonas.
 Funcionales: Producen una cantidad mayor de la normal de una o más hormonas. La mayoría de
los tumores de hipófisis son tumores funcionales. La cantidad adicional de hormonas que
producen los tumores de hipófisis puede causar ciertos signos o síntomas de enfermedad.

 Síndrome de la silla turca vacía: La silla turca pareciera estar vacía, pero en realidad esta
aumentada de tamaño y llena de LER que comprime la hipófisis contra la pared de esta. El
síndrome puede ser congénito, primario o secundario a una lesión (como isquemia posparto,
cirugía, traumatismo cefálico o radioterapia). El paciente típico es de sexo femenino (> 80%),
obeso (alrededor de 75%) e hipertenso (30%) y puede desarrollar hipertensión intracraneal
idiopática (10%) o presentar rinorrea de líquido cefalorraquídeo (10%). La función hipofisaria de
los pacientes con síndrome de la silla turca vacía suele ser normal. No obstante, puede
detectarse hipopituitarismo y también cefaleas y alteraciones del campo visual. En ocasiones, los
pacientes pueden tener un tumor primario coexistente que secreta hormona de crecimiento
(GH), prolactina o ACTH (hormona adrenocorticotrópica). El diagnóstico puede confirmarse con
tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). No se requiere tratamiento
específico para el síndrome de la silla turca vacía aislado.
  Hiperpituitarismo y adenomas de la hipófisis:
- Se debe a la producción excesiva de hormonas de la hipófisis anterior por adenoma formado en
dicha región.
- Por lo general se compone de un solo tipo de célula y produce una sola hormona
predominante.
- Generalmente se encuentra en adultos, con una incidencia máxima en el cuarto al sexto
decenio de vida.

Morfología:
 Habitualmente son una lesión blanda, bien circunscrita, que en caso de los tumores pequeños
suelen estar confinados a la silla turca.
 En los tumores grandes son comunes los focos hemorrágicos, necróticos o ambos.
 El examen al microscopio se compone de células poligonales, cierta forma uniforme. Dispuesta
en capas, cordones o papilas.
 El monomorfismo celular y la ausencia de una red significativa de reticulina distingue los
adenomas hipofisarios del parénquima no neoplásicos de la hipófisis anterior.

Características clínicas:
 Entre estos encontramos anomalías hormonales y efectos de masa.
 Anomalías radiográficas de la silla turca.
 Compresión fibras del quiasma óptico (anomalías del campo visual).
 Cefalea, náuseas y vomito.
 Hipopituitarismo.

Prolactinomas:
 Son el tipo más común.
 Varía de microadenoma a macroadenoma.
 Células cromófobas o débilmente acidófilas.
 Amenorrea, galactorrea, perdida de la libido e infertilidad.

Adenoma de células somatotropicas (hormona de crecimiento):

 Son el segundo tipo más común.
 Los adenomas productores de GH, se componen de células granulosas densas o escasa, acidofilas
o cromófobas.
  Cuando el adenoma aparece antes del cierre de la epífisis en niños antes de la pubertad, esta
concentración causa gigantismo; si es después del cierre se presenta acromegalia.

Adenoma de células corticotropicas:

 Generalmente pequeños
 Son basófilos o cromófobos.
 Pueden ser silenciosos desde el punto clínico o a causar hipecortisolismo (síndrome de Cushing).
 Producción excesiva de ACTH.

Otros adenomas (células nulas):

 Son cromofobos o contienen células con citoplasma granular eosinofilos.
 Suelen manifestarse por el efecto de masa.
 Adenoma gonadotropico (LH) (FSH) 10-15%
 Adenomas tirotropicos (TSH) 1%

 Hipopituitarismo:
- Se debe a una menor actividad de la hipófisis que da lugar a la carencia de una o de más
hormonas hipofisarias.
- Panhipopituitarismo es la disminución de todas las hormonas de la adenohipofisis.
- Causas:
 CAUSAS EJEMPLOS
Causas que afecten en forma principal a la Hipopituitarismo primario
glándula hipófisis
Tumores primarios Adenoma y craneofaringioma
Infarto o necrosis isquémica Infarto hemorrágico
Shock, en especial posparto (síndrome de
sheehan), la anemia drepanocitica
Trombosis vascular o aneurisma, en particular de
la arteria carótida interna
Procesos inflamatorios Meningitis, absceso hipofisario, sarcoidosis o
Radioterapia amiloidosis
Extirpación quirúrgica

Causas que afectan principalmente a la hipófisis:

 Tumores hipofisarios.
 Un aporte inadecuado de sangre a la hipófisis (debido a hemorragia grave, trombos, anemia u
otros trastornos).
 Infecciones y enfermedades inflamatorias.
 Sarcoidosis o amiloidosis (enfermedades poco frecuentes).
 Radioterapia (como la necesaria para tratar un tumor cerebral).
 Extirpación quirúrgica del tejido hipofisario.
 Enfermedad autoinmunitaria

Causas que afectan principalmente al hipotálamo y que, por consiguiente, influyen también en la
hipófisis:
 Tumores del hipotálamo.
 Enfermedades inflamatorias.
 Traumatismos craneales.
 Lesiones quirúrgicas de la hipófisis o de los vasos sanguíneos o de los nervios que la conforman.

CRANEOFARINGIOMAS:
La mayoría supraselares (por encima de la silla turca) y un 15% intraselares. Son quísticos o poliquísticos.
Habitualmente, en los niños, se manifiestan por signos de hipertensión intracraneal por la hidrocefalia
(cefaleas, vómitos y edema de papila) talla baja (disminución de la velocidad de crecimiento) y síntomas
oftalmológicos. En adultos aparecen molestias visuales, cefalea, hipogonadismo, deterioro mental y
cambios de la personalidad, hiperprolactinemia y diabetes insípida. Existencia de calcificaciones difusas
por encima de la silla turca en la Rx de cráneo (dato que aparece en 80-90% de los niños y < 50% de los
adultos.

ANEURISMA DE ARTERIA CAROTIDA INTERNA:

Los aneurismas de la región selar producen ensanchamiento de la silla turca apareciendo como un área
hiperdensa en la RNM y es necesario realizar una angiografía carotidea o de sustracción digital (la
trombosis del aneurisma puede dificultar la diferenciación con un tumor hipofisario en la TC). La clínica
deriva de la compresión por el aneurisma o de la hemorragia con destrucción de la hipófisis.
ENFERMEDADES INFILTRATIVAS:
Las enfermedades granulomatosas que pueden afectar el hipotálamo o la hipófisis y por ello causar
hipopituitarismo son la sarcoidosis, el granuloma eosinófilo (más frecuente en niños), el granuloma de
células gigantes, la granulomatosis de Wegener. La hipofisitis linfocitaria es otra enfermedad infiltrativa
que puede presentarse por primera vez durante la gestación o el postparto, siendo característica la
existencia de linfocitos y células plasmáticas en el infiltrado y puede acompañarse de otras
enfermedades autoinmunes. La hemocromatosis se caracteriza por el depósito selectivo de hierro en las
células gonadotropas produciendo hipogonadotropismo e hipotiroidismo entre otras. Los tumores
metastásicos que más frecuentemente pueden afectar al hipotálamo o a la hipófisis son los de mama y
de pulmón (el implante metastásico puede ser inicialmente en la hipófisis posterior y producir una
diabetes insípida).
Numerosos agentes infecciosos pueden causar hipopituitarismo como la tuberculosis y la sífilis entre
otros. Las infecciones de por sí causan raramente hipopituitarismo, es más por la bacteriemia secundaria
o la formación de un absceso hipofisario.

TRAUMATISMO CRANEOENCEFALICO (T.C.E.):

Los pacientes que sufren un T.C.E. pueden presentar manifestaciones clínicas de hipopituitarismo en el
período postraumático inmediato e incluso varios meses o años después, independientemente del
mecanismo desencadenante del traumatismo e incluso con o sin afectación de la base del cráneo. Los
déficits hallados suelen ser de GH y gonadotropinas, seguidos en frecuencia por déficit de ACTH, déficit
de TSH e hiperprolactinemia y diabetes insípida (esta última en un 40% de los hipopituitarismos
postraumáticos y con especial riesgo cuando existen fracturas temporoparietales y con fractura de la
base del cráneo y de la silla turca).

Signos y síntomas: Carencia de la hormona de crecimiento o somatotropina:

 Infancia: Enanismo
 Adultos: Aumento de la grasa corporal y reducción del tejido muscular, adelgazamiento de los
huesos, disminución de la energía

Aunque en ocasiones los síntomas comienzan de forma repentina y alarmante, por lo general son
graduales y pasan inadvertidos durante mucho tiempo. Los síntomas dependen de las hormonas
hipofisarias que escaseen. En algunos casos, disminuye la producción de una sola hormona hipofisaria,
aunque lo habitual es que se reduzcan las concentraciones de varias hormonas al mismo tiempo
(panhipopituitarismo o insuficiencia hipofisaria global). La producción de las hormonas del crecimiento,
luteinizante y foliculoestimulante suele disminuir antes de que lo hagan las hormonas estimulantes del
tiroides y adrenocorticotrófica (hormona adrenocorticotropa o corticotropina).

La falta de la hormona del crecimiento (somatotropina) durante la infancia da lugar a un crecimiento

total inadecuado y a una estatura baja (enanismo). En los adultos, la carencia de esta hormona no afecta
a la estatura porque los huesos ya han terminado de desarrollarse, pero puede causar aumento de la
grasa corporal y reducción del tejido muscular, adelgazamiento de los huesos y disminución de la energía
y de la calidad de vida.

Produce en general un crecimiento anormalmente lento y baja estatura, con proporciones normales.
Este trastorno suele deberse a la presencia de un tumor hipofisario, pero puede ser idiopático. El
diagnóstico requiere la medición de las concentraciones de hormona de crecimiento (GH) en el
momento basal y en respuesta a estímulos farmacológicos. Concentraciones del factor de crecimiento
semejante a la insulina 1 (IGF-1) y en ocasiones la proteína fijadora de IGF tipo 3 (IGFBP3). El tratamiento
suele consistir en la extirpación del tumor causante y la reposición de GH.

La velocidad de crecimiento es < 6 cm/año antes de los 4 años, < 5 cm/año entre los 4 y los 8 años y < 4
cm/año antes de la pubertad. La maduración esquelética, evaluada a través de la determinación de la
edad ósea, es > 2 años inferior a la edad cronológica. Aunque de estatura baja, los niños con
hipopituitarismo conservan las proporciones entre los segmentos superior e inferior del cuerpo. No
logran alcanzar el desarrollo puberal. No obstante, un niño con deficiencia aislada de GH secundaria a
hipopituitarismo puede experimentar la pubertad en forma tardía. Para el diagnostico se mide:
- Concentraciones del factor de crecimiento semejante a la insulina -1 (IGF-1) y, en ocasiones, de
la proteína fijadora de IGF tipo 3 (IGFBP-3).
- En general, confirmación con pruebas de provocación

En la infancia intermedia o tardía, deben medirse las concentraciones de IGF-1 que reflejan la actividad
de la GH, porque las concentraciones de GH son muy variables y difíciles de interpretar. El hallazgo de
concentraciones normales de IGF-1 ayuda a excluir una deficiencia de GH. No obstante, las
concentraciones de IGF-1 son bajas en enfermedades diferentes de la deficiencia de GH, como la
privación psicosocial, la desnutrición y el hipotiroidismo. Dado que las concentraciones normales de IGF-
1 son bajas durante la lactancia y la infancia temprana, no permiten una distinción fiable entre los
valores normales y subnormales en estos grupos etarios. En estos niños, se miden las concentraciones de
IGFBP-3 (transportadores principales de los péptidos IGF). La desnutrición afecta el valor de IGFBP-3 en
menor medida que el de IGF-1.

En los niños con concentraciones bajas de IGF-1 e IGFBP-3, la deficiencia de GH suele confirmarse a
través midiendo las concentraciones de ésta. Como las concentraciones basales típicas de GH son bajas o
indetectables (salvo en el período posterior a la conciliación del sueño), su evaluación requiere pruebas
de provocación. No obstante, estas pruebas no son fisiológicas, están sujetas a errores de laboratorio,
son poco reproducibles y la interpretación de los datos depende de definiciones arbitrarias de
“normalidad”, que varían según la edad y el sexo.

La de tolerancia a la insulina puede ser la prueba de provocación más eficaz para la estimulación de la
secreción de GH. Otras pruebas menos riesgosas, pero también menos fiables, son la de infusión de
arginina (500 mg/kg por vía intravenosa durante 30 minutos), la de levodopa (10 mg/kg a niños y 500 mg
por vía oral a adultos), la del sueño o la de 20 minutos de ejercicio intenso. En general, siempre que se
detecta una concentración de GH > 10 ng/mL o una respuesta > 5 ng/mL después de un estímulo, esto
debe considerarse suficiente para desechar una deficiencia de GH. El aumento de la concentración de
GH < 5 ng/mL o hasta niveles < 10 ng/mL es difícil de interpretar.

No obstante, la definición de respuesta normal es arbitraria y todas las pruebas de provocación de la

secreción de GH pueden producir resultados controvertidos. Como ninguna prueba tiene una eficacia del
100% para estimular la secreción de GH, debe solicitarse una segunda prueba de provocación si la
primera es anormal

Tratamiento:
Suplementos de GH recombinante. La GH recombinante se indica en todos los niños con estatura baja y
deficiencia de GH documentada. La dosis suele oscilar entre 0,03 y 0,05 mg/kg por vía subcutánea una
vez al día. Con el tratamiento, la velocidad de crecimiento de la altura suele aumentar hasta 10 a 12
cm/año en el primer año y, aunque se incremente más lentamente a partir de entonces, permanece por
encima de la velocidad previa al tratamiento. La terapia se continúa hasta alcanzar una altura aceptable
o hasta que la velocidad de crecimiento descienda por debajo de 2,5 cm/año.

Los efectos adversos de la terapia con GH son pocos, pero incluyen hipertensión intracraneal idiopática
(seudotumor cerebral), luxación de la epífisis de la cabeza femoral y edema periférico leve transitorio.
Antes del desarrollo de la GH recombinante, se utilizaba GH extraída de glándulas hipofisarias. Muy rara
vez esté preparado producía enfermedad de Creutzfeldt-Jakob entre 20 y 40 años después del
tratamiento. La GH extraída de la hipófisis se utilizó por última vez en la década de los años 1980.
Existen controversias en torno a si los niños con estatura baja con características clínicas de deficiencia
de GH pero con secreción normal de GH y concentraciones normales de IGF-1 deben tratarse con GH.
Muchos expertos recomiendan una prueba terapéutica con GH durante 6 a 12 meses, y su continuación
sólo si se observa una duplicación del crecimiento o un aumento de 3 cm/año respecto de la velocidad
de crecimiento de la altura previa al tratamiento. Otros expertos rechazan esta prueba porque es
costosa y experimental, puede provocar efectos adversos, etiqueta a niños sanos como anormales y
genera dilemas éticos y psicosociales en una corriente denominada "alturismo".

El cortisol y la hormona tiroidea deben reponerse durante toda la infancia, la adolescencia y la adultez en
pacientes con estatura baja secundaria a enanismo hipofisario cuando las concentraciones circulantes de
estas hormonas son bajas. Cuando el paciente no experimenta la pubertad en forma normal, debe
indicarse tratamiento con esteroides sexuales gonadales.

La terapia con GH en niños con estatura baja secundaria a radioterapia de la hipófisis para el tratamiento
de un cáncer se asocia con el riesgo teórico de causar recurrencia del cáncer. No obstante, los estudios
no demostraron una incidencia mayor de la esperada de nuevos cánceres o una mayor tasa de
recurrencia. Es probable que la reposición de GH pueda instituirse en forma segura al menos durante un
año después de la finalización del tratamiento antineoplásico.

Signos y síntomas: Carencia de las gonadotropinas (hormona foliculoestimulante y luteinizante):

- Mujeres pre menopaúsicas: Amenorrea, infertilidad, sequedad vaginal y pérdida de algunas
características sexuales femeninas.
- Hombres: Atrofia de testículos, disminución de la producción de espermatozoides, infertilidad y
perdida de algunas características sexuales masculinas.
- Síndrome de kallmann: Labio leporino, daltonismo, anosmia, defectos dentales.

En las mujeres pre-menopáusicas, la carencia de estas hormonas provoca la interrupción de los periodos
menstruales (amenorrea), infertilidad, sequedad vaginal y pérdida de algunas características sexuales
femeninas. En los hombres, este déficit da lugar a un menor tamaño (atrofia) de los testículos, a una
disminución de la producción de espermatozoides con la consiguiente infertilidad y a la pérdida de
algunas características sexuales masculinas.

Esta carencia también es resultado del síndrome de Kallmann, que se manifiesta en forma de labio
leporino o de fisura o hendidura en el paladar, daltonismo e incapacidad para percibir los olores.
Síndrome de Kallmann:
Enfermedad hereditaria ligada al cromosoma x que repercute en la funcionalidad normal del hipotálamo,
el cual no produce la hormona GnRH, que estimula la secreción de las hormonas FDH y LH hipofisiarias
estimulantes de las hormonas sexuales.
- Infancia: los niños presentan micro pene y criptorquidia, ausencia de uno o de los dos testículos
en la bolsa escrotal.
- Adolescencia: hay una maduración sexual incompleta y se observan evidencias clínicas
de hipogonadismo, puede ser con anosmia.
- Edad adulta:
*Hombres: Volumen testicular pre-pubertal, ausencia de caracteres sexuales secundarios, baja
masa muscular y baja densidad ósea, disfunción eréctil, disminución de la libido e infertilidad.
*Mujeres: desarrollo incompleto o ausente de las mamas y amenorrea prematura.

Criptorquidia: Descenso incompleto de uno o dos testículos.

En el Aparato Reproductor:
- Fracaso para iniciar o completar la totalidad de la pubertad en hombres y mujeres.
- Ausencia de desarrollo testicular en los hombres, con tamaño menor de 3 cc.
- Amenorrea o falta de menstruación en las mujeres.
- Caracteres sexuales secundarios mal definidos, tanto en hombres como en mujeres.
- Infertilidad.

Otros defectos asociados:

- Hipogonadismo hipogonadotrópico (ausencia de las hormonas hipofisarias LH u "hormona
luteinizante" y la FSH "hormona estimulante folículular").
- La falta total del sentido del olfato (anosmia) o una disfunción parcial del umbral olfativo
(hiposmia). Esta es la característica definitoria del síndrome de Kallmann, no se ve en otros casos
de Hipogonadismo Hipogonadotrópico. Aproximadamente el 50% de los casos ocurren HH con
anosmia y puede ser denominado como el Síndrome de Kallmann.
- Paladar hendido u otros defectos craneofaciales.
- Agenesia renal unilateral o aplasia, ausencia o falta de funcionamiento de uno de los riñones.
- Criptorquidia, testículos no descendidos al nacer, se produce en el 30% de los casos.
- Micropene, se produce en menos del 5 a un 10% de los casos.
- Defectos de los nervios auditivos
- Sincinesia, movimiento involuntario de una parte del cuerpo cuando se realiza un movimiento
voluntario con otra, en especial movimiento en espejo de las manos.
- Defectos dentales
- Normalmente, estatura normal, pero puede tener un incremento en la altura si el tratamiento se
retrasa debido a la falta de testosterona o el estrógeno que causa el exceso de crecimiento de
los huesos en los brazos y las piernas.

Diagnóstico diferencial: Otras causas frecuentes de deficiencia de gonadotropinas son:

- Tumores de la hipófisis (craneofaringioma).
- Síndrome de la silla turca vacía.
- Traumatismos Craneoencefálicos.

Signos y síntomas: Carencia de la hormona estimulante de la tiroides (TSH o tirotropina):

La carencia de esta hormona provoca una menor actividad de la glándula tiroidea, provocando síntomas
como: Confusión mental, intolerancia al frio, aumento de peso, estreñimiento y sequedad de la piel. Sin
embargo, la mayoría de los casos de hipotiroidismo se deben a un problema originado en la propia
glándula tiroidea y no a una menor concentración de las hormonas hipofisarias.

Signos y síntomas: Carencia de la hormona adrenocorticotrofica (ACTH):

La carencia de esta hormona deriva en hipoactividad de la glándula suprarrenal, lo que se manifiesta
como fatiga, hipotensión arterial, hipoglucemia, baja tolerancia al esfuerzo, pérdida de peso, anorexia,
nauseas, vómitos. Este trastorno es la deficiencia de hormona hipofisaria más grave, si el organismo no
es capaz de producir esta hormona puede provocar la muerte.

Una disminución en la concentración de la ACTH en la sangre resulta en una disminución de la secreción

de hormonas de la glándula suprarrenal concluyendo con hipocortisolismo. La disminución en la glándula
suprarrenal puede dar surgimiento a pérdida de peso, falta de apetito (anorexia), debilidad, nauseas,
vomito, actividad hipocinética del corazón, irritabilidad gástrica y una presión arterial baja (hipotensión).
Como estos síntomas son muy generales muchas veces no se diagnostica correctamente o se confunde
por completo aunque también es provocada por una utilización inadecuada de fármacos, infecciones
como la tuberculosis, esta era la causa más común de hipoadrenalismo secundario y la enfermedad de
Addison antes del siglo XX y continua siendo una de los factores principales en países no desarrollados,
también se cree que hay factores autoinmunes relacionados.

La determinación de la concentración plasmática de ACTH es la prueba más importante para distinguir

una insuficiencia corticosuprarrenal secundaria de la forma primaria de la enfermedad. En la
enfermedad de Addison o forma primaria de la insuficiencia suprarrenal las concentraciones de ACTH
están claramente elevadas, mientras que en la insuficiencia suprarrenal secundaria se encuentran
niveles bajos o indetectables. Además los pacientes con deficiencia de ACTH en combinación con otras
deficiencias hipofisarias, presentan niveles bajos de muchas otras hormonas, como son las hormonas
tiroideas, las hormonas sexuales o la hormona del crecimiento.

Otro dato que distingue la insuficiencia suprarrenal secundaria de la primaria es que en aquella está
conservada la función mineralocorticoide. Por lo tanto, los niveles de aldosterona, que suelen estar bajos
en la enfermedad de Addison, se encuentran normales en la insuficiencia suprarrenal secundaria.
La prueba que mejor valora la integridad del eje hipófisosuprarrenal y, por tanto, la más fiable para
demostrar una deficiencia de ACTH hipofisaria es la hipoglucemia inducida por insulina. En esta prueba
se administra una dosis de insulina suficiente como para provocar una hipoglucemia intensa en el sujeto
y se determina el cortisol sérico durante las dos siguientes horas. Los sujetos normales responden con
una clara elevación del cortisol plasmático, que no está presente en la deficiencia de ACTH. Esta prueba,
sin embargo, no está exenta de riesgo, y no debe realizarse en personas con cardiopatía isquémica,
epilepsia o hipopituitarismo grave. Puede sustituirse con bastantes garantías por la prueba de estímulo
con ACTH, que es más segura y rápida.

Cuando se diagnostica una deficiencia de ACTH en ausencia de tratamiento crónico con glucocorticoides
deben llevarse a cabo estudios hipofisarios tanto funcionales como de imagen para determinar la causa
de tal deficiencia. La resonancia magnética hipofisaria es la prueba de imagen más útil a este respecto.
La investigación de otras posibles deficiencias hipofisarias requiere la realización de pruebas hormonales
específicas. Algunas alteraciones como la deshidratación, la hiponatremia (concentraciones bajas de
sodio) y la hiperpotasemia (concentraciones elevadas de potasio) intensas son datos de deficiencia de
mineralocorticoides y apoyan el diagnóstico de insuficiencia corticosuprarrenal primaria.
Signos y síntomas: Carencia de prolactina:
La carencia de esta hormona disminuye o inhibe la capacidad del organismo de producir leche después
del parto. Una de las causas de este trastorno es el SINDROME DE SHEEHAN una complicación del parto
poco frecuente que causa: Fatiga, perdida del vello púbico y axilas, incapacidad para producir leche.

No se conocen los efectos que produce la carencia de prolactina en los hombres. El síndrome de
Sheehan, que afecta a puérperas, es una necrosis hipofisaria secundaria a hipovolemia y shock que se
produce en el período posparto inmediato. Después del parto, la paciente no puede comenzar a
amamantar al bebé y puede experimentar cansancio y pérdida del vello pubiano y axilar. El síndrome de
Sheehan, una necrosis posparto de la hipófisis anterior, es la forma clínica más frecuente de necrosis
isquémica significativa de la hipófisis anterior. Durante el embarazo, la hipófisis anterior aumenta
considerablemente de tamaño, sobre todo por un incremento en el tamaño y en el número de células
secretoras de prolactina. Sin embargo, este crecimiento fisiológico de la glándula no se acompaña de un
incremento del riego sanguíneo desde el sistema venoso portal de baja presión. Cuanto esta glándula
está engrosada, los pacientes, por tanto, muy vulnerables a presentir trastornos isquémicos,
especialmente mujeres que tienen hemorragias importantes e hipotensión durante el período periparto.

En el caso de la hipófisis posterior, dado que reduce el riego sanguíneo directamente de las ramas
arteriales, los pacientes son mucho menos susceptibles a presentar los trastornos isquémicos y,
generalmente, la hipófisis posterior no se ve afectada.

Síndromes de la hipófisis posterior:

 Diabetes insípida:
- La ADH se libera en respuesta a varios estímulos, incluido el incremento plasmático de la
presión oncotica.
- La hormona actúa sobre los túbulos colectores del riñón para facilitar la reabsorción de agua
libre.
- Deficiencia de ADH produce diabetes insípida.
- La enfermedad caracterizada por poliuria, causada por incapacidad del riñón de absorber el
agua adecuadamente de la orina. La orina esta diluida con una densidad inadecuadamente baja.
- La enfermedad a veces aparece espontáneamente (idiopática), sin una causa subyacente.
- Disminuye el sodio sérico y la osmolaridad, lo que produce polidipsia.

*La diabetes insípida puede ser debida a diversas causas, incluidos traumatismos craneales, neoplasias,
enfermedades inflamatorias del hipotálamo y de la hipófisis, y técnicas quirúrgicas que afectan al
hipotálamo o a la hipófisis. La diabetes insípida secundaria a una deficiencia de ADH se denomina central
para diferenciarla de la diabetes insípida nefrógena, producida como resultado de una falta de respuesta
tubular renal a la ADH circulante.

 Secreción inadecuada de hormona antidiurética:

- Puede ser producido por varios trastornos intracraneales y extracraneales.
- Absorción excesiva de agua e hiponatremia.
- Manifestaciones secundarias a hiponatremia, edema cerebral y complicaciones neurológicas
consecuentes.
- Volemia normal y no hay edemas periféricos.
- Entre las causas más frecuentes del SIADH se encuentran la secreción de ADH ectópica por
neoplasias malignas (sobre todo carcinomas neuroendocrinos de células pequeñas de pulmón).
Fisiopatologia:

Hemodilucion e
Disminuye la
Elevacion hipoosmolaridad
Aumento de la reabsorcion de sodio
inadecuada de la Reabsorcion de agua plasmatica,
perfusion renal de sodio y acido
ADH hiperosmolaridad
ureico
urinaria