INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

UNIDAD DE APRENDIZAJE:

Legislación Farmacéutica

NOM-059-SSA1-2015. Buenas prácticas de fabricación para

establecimientos dedicados a la fabricación de medicamentos.

EQUIPO 5
Araujo Hernández Wendy
Chávez Ríos Armando
Flores Arteaga Victoria
Gallardo Ramírez Isis Rofanny
Vargas Castro María José
Velázquez Garibay Iris Samantha

PROFESOR​. Rafael Español Morales

Fecha de entrega: 09/11/2020

1. Organización de un establecimiento
Esta Norma es de observancia obligatoria para todos los establecimientos dedicados a la
fabricación y/o importación de medicamentos para uso humano comercializados en el país
y/o con fines de investigación, así como los laboratorios de control de calidad, almacenes de
acondicionamiento, depósito y distribución de medicamentos y materias primas para su
elaboración.
Cada establecimiento en el país debe contar con los siguientes documentos legales:
➔ Original de Licencia Sanitaria o Aviso de Funcionamiento.
➔ Aviso de Responsable Sanitario.
➔ Certificado de BPF vigente.
➔ Ejemplar vigente de la FEUM y sus suplementos correspondientes.
➔ Expediente de cada producto registrado que contenga:
➔ Original de Registro Sanitario.
➔ Proyectos de marbetes (IPP e instructivos) autorizados por COFEPRIS.
➔ Expediente de registro y modificaciones (información de calidad, estudios
preclínicos y clínicos, entre otros).
➔ En el caso de establecimientos localizados fuera del país y que son titulares
del registro:
➔ El Representante Legal en México deberá contar con los documentos
expresados en el punto 5.2.5.8.3.23 de esta Norma y el titular del registro
deberá contar con copia apostillada o legalizada del registro sanitario vigente.

2. Personal
➢ El elemento más importante para la seguridad, eficacia y calidad de los
medicamentos es el personal, por lo que es responsabilidad del fabricante contar con
el número suficiente de personal calificado para llevar a cabo todas las actividades
requeridas para la fabricación de medicamentos. El personal debe recibir
introducción en BPF desde su contratación, entrenamiento en las actividades que va
a realizar y capacitación continua.

➢ El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricación con impacto en la

calidad del producto debe contar con el perfil requerido y ser continuamente
capacitado y calificado.
➢ Además de la capacitación básica en la teoría y práctica en el Sistema de Gestión de
Calidad y en las BPF, el personal de reciente contratación debe recibir una
capacitación adecuada previa a la ejecución de las tareas que le sean asignadas.
➢ El personal que trabaje en zonas con riesgo de contaminación, como las zonas limpias
o zonas donde se manejen sustancias muy activas, tóxicas, infecciosas o
sensibilizantes, debe recibir formación especifica.

➢ Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se establezcan

claramente los niveles de autoridad y las interrelaciones de los diferentes
departamentos o áreas. Las responsabilidades deberán estar claramente indicadas en
la descripción del puesto.

➢ Debe existir un responsable sanitario de conformidad con las disposiciones jurídicas

aplicables, el cual debe ocupar el mayor nivel jerárquico de la Unidad de Calidad y
reportar a la máxima autoridad de la organización.
 ➢ El Responsable Sanitario es responsable de la calidad del producto, de manera
conjunta con la máxima autoridad de la organización tiene la responsabilidad de
asegurar que se cuenta con un Sistema de Gestión de Calidad. El Responsable
Sanitario debe tener la formación académica, conocimiento y experiencia suficiente
para la toma de decisiones en aspectos de BPF.

➢ Delegación de funciones.
El responsable sanitario puede designar por escrito a la(s) persona(s) que
atenderá(n) diversas tareas incluyendo la firma de documentos operativos cuando
éste se encuentre ausente o bajo circunstancias especiales que lo ameriten, por
ejemplo, proyectos concurrentes, carga de trabajo.
La(s) personas designadas tendrán que cumplir con los requisitos establecidos en las
disposiciones jurídicas aplicables para responsables sanitarios.
El equivalente al Responsable Sanitario en plantas instaladas fuera del país es la
Persona Autorizada, Director Técnico o Representante de la Unidad de Calidad.

➢ El Responsable Autorizado debe autorizar los documentos maestros que garanticen el

cumplimiento de las BPF y los documentos básicos del Sistema de Gestión de
Calidad, los documentos generados a partir de estos podrán ser firmados conforme a
lo declarado en su sistema de documentación.

➢ Para las plantas establecidas en México, el propietario del establecimiento será

responsable solidario con el Responsable Sanitario para el cumplimiento de esta
Norma y las demás disposiciones jurídicas aplicables.

➢ Los representantes legales de los titulares de registro sanitario en el extranjero

deberán contar con un Responsable Sanitario en México.

➢ Para plantas de fabricación establecidas en el extranjero, el representante legal en

México de manera conjunta con el Responsable Sanitario (responsable de la Unidad
de Calidad) es responsable solidario del cumplimiento de esta Norma.

➢ La unidad de Fabricación y la Unidad de Calidad deben ser completamente

independientes dentro de la estructura organizacional, no dependiendo o reportando
una a la otra.

Gestión de recursos.
➢ El personal debe conocer y comprender sus responsabilidades y funciones, así como
los principios de las BPF vigentes que le apliquen.

➔ Deben establecerse por escrito el perfil, descripción y responsabilidades de

cada puesto y ser congruentes a las operaciones y a la aplicación de las BPF.
➔ Debe existir un sistema de selección, capacitación, evaluación y calificación,
que garantice que el personal cuenta con formación académica,
conocimientos y experiencia necesarios para que desempeñen sus funciones y
responsabilidades de acuerdo a lo previsto en su perfil.
 ➔ Debe existir un programa anual de capacitación que incluya temas de BPF,
operaciones específicas al puesto, higiene y seguridad, se debe conservar
evidencia de su aplicación. La capacitación debe incluir temas específicos para
el personal que trabaja en áreas donde existen riesgos de contaminación o
manipulación de materiales o productos altamente activos, tóxicos o
sensibles.
➔ La efectividad de la capacitación debe evaluarse periódicamente, a través de
pruebas de competencia que demuestren la habilidad o pericia del personal en
las tareas asignadas.
➔ El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe tener la autoridad
suficiente para cumplir con sus responsabilidades, para ello debe poseer la
formación y conocimiento técnico-científico y la experiencia práctica en la
fabricación, control y aseguramiento de la calidad de los medicamentos, que
le permita tener un criterio profesional independiente, basado en la aplicación
de principios científicos en la solución de problemas prácticos que pudieran
presentarse en la fabricación y control de los medicamentos.
➔ Los responsables de las unidades de producción y calidad deben ser
profesionales en el área farmacéutica, química y/o biológica, autorizados para
ejercer en términos de las disposiciones jurídicas aplicables. El responsable de
la unidad de calidad debe cumplir las disposiciones aplicables a los
responsables sanitarios.

➢ El responsable de la Unidad de Fabricación debe:

➔ Asegurar que los productos se fabriquen de acuerdo a las instrucciones
escritas con la finalidad de obtener la calidad preestablecida.
➔ Aprobar las instrucciones relacionadas a las operaciones de fabricación y
asegurar su cumplimiento.
➔ Asegurar que el expediente de fabricación de cada lote de producto incluya
todos los registros relacionados a la fabricación y control del producto.
➔ Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de áreas, equipos y
servicios relacionados a la fabricación incluyendo la calibración de
instrumentos.
➔ Asegurar que se realizan las calificaciones y validaciones programadas a los
sistemas, procesos, equipos y servicios.
➔ Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la
capacitación periódica necesaria para la ejecución de sus funciones.

➢ El responsable de la Unidad de Calidad debe:

➔ Aprobar o rechazar los insumos, productos intermedios, productos a granel y
productos terminados.
➔ Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y pruebas
establecidas.
➔ Asegurar la evaluación de los expedientes de fabricación de cada lote de
producto antes de su liberación.
➔ Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de
pruebas y determinaciones analíticas.
➔ Asegurar que los análisis llevados a cabo por contrato son confiables.
 ➔ Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos e
instrumentos de las áreas analíticas.
➔ Asegurar que se efectúen: la validación y transferencia de métodos analíticos
no farmacopeicos, los estudios de aplicabilidad de métodos farmacopeicos,
la calificación de equipos y calibración de instrumentos analíticos.
➔ Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la
capacitación periódica necesaria para la ejecución de sus funciones.
➢ Consultores
Los consultores que asesoran sobre la fabricación y control deben tener un nivel
comprobado de su formación académica, conocimiento y experiencia que les
permita asesorar sobre el tema específico para el que fueron contratados.
Deben mantenerse registros en los que figure el nombre, la dirección, las
calificaciones y el tipo de servicio suministrado por estos consultores.

➢ Higiene y seguridad.
➔ Deben establecerse programas de capacitación en prácticas de higiene,
seguridad e indumentaria del personal que ingresa a las áreas de fabricación
y control de calidad.
➔ Todo el personal debe someterse a un examen médico en el momento de su
incorporación. Es responsabilidad del fabricante asegurarse de que se
pongan en conocimiento del personal, los estados de salud que puedan tener
un impacto sobre la calidad de los productos. Tras el primer examen médico,
deben realizarse otros, siempre que sea necesario para el trabajo y la salud
del personal. El personal que realice inspecciones visuales debe someterse a
estudios de agudeza visual periódicos.
➔ El personal que sufra de una enfermedad infecciosa o tenga lesiones
expuestas en la piel, y que sea determinado por un examen médico o por
observación, suspenderá sus actividades hasta que esta condición se corrija
o el personal médico calificado determine que la persona no pone en peligro
su propia seguridad y la calidad de los productos. El personal debe ser
instruido para reportar esta condición.
➔ El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la actividad que
ejecutará, con las características requeridas para la protección del personal y
del producto.
➔ Los requisitos de indumentaria para cada área de fabricación, almacenes y
control de calidad deben estar definidos por escrito.
➔ Deben existir instrucciones escritas del lavado de la indumentaria, incluyendo
aquélla utilizada en las áreas de fabricación de productos de alto riesgo, en
las que se indique su tratamiento y/o disposición final.
➔ En el caso de usar indumentaria desechable se debe contar con un
procedimiento para su disposición final.
➔ El personal no debe fumar, comer, beber, masticar y almacenar alimentos y
medicamentos en las áreas de fabricación, almacenes y laboratorio de
control de calidad.
 ➔ El personal no debe usar joyas ni cosméticos en las áreas de fabricación,
incluyendo los laboratorios y el bioterio.
➔ Debe instruirse al personal a que se laven las manos antes de ingresar y al
salir de las áreas de producción.
➔ El ingreso de visitantes a las áreas de fabricación y control de calidad debe
controlarse y no comprometer la calidad del producto. Los visitantes deben
seguir las instrucciones relacionadas con la higiene y seguridad personal,
incluyendo el uso de indumentaria, estas disposiciones aplican también para
empleados temporales, contratistas, auditores o alguna otra persona
previamente autorizada a ingresar a las áreas. Dichos visitantes deben ser
objeto de estrecha supervisión.

3. Documentación

Generación de la documentación.
➔ Los documentos deben definirse y apegarse a lo establecido. Los requisitos aplican de
igual manera a todas las formas de medios de documentación. Los sistemas
electrónicos de generación de documentos necesitan entenderse, estar bien
documentados, validados, y disponer de controles adecuados.
➔ Los documentos del sistema deben estar escritos en idioma español. Cuando los
documentos estén en dos idiomas o más, siempre deben incluir la versión en español.
Algunos documentos pueden existir en forma híbrida, por ejemplo, parte en formato
electrónico y otros en papel.
➔ Los documentos que contienen instrucciones deben redactarse de manera ordenada y
ser fáciles de comprobar. El estilo y lenguaje de los documentos debe concordar con
su intención de uso.
Control de la documentación.
➔ Las relaciones y las medidas de control para los documentos maestros, las copias
oficiales, el manejo de datos y registros se tienen que establecer tanto para los
sistemas híbridos como para los homogéneos.
➔ Deben implementarse controles adecuados para documentos electrónicos tales como
plantillas,formularios y documentos maestros. Debe disponerse de controles
adecuados para asegurar la integridad de los registros a lo largo del periodo de
retención.
➔ Los documentos deben diseñarse, prepararse, revisarse y distribuirse de acuerdo a lo
establecido en el Sistema de Gestión de Calidad.
➔ Deben cumplir con las partes aplicables de las especificaciones de producto, de los
expedientes de autorización de fabricación y comercialización. La reproducción de
documentos de trabajo a partir de documentos originales no debe permitir la
introducción de ningún error en el proceso de reproducción.
Resguardo de documentos.
➔ Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos
relacionados a la fabricación de los medicamentos. Deben implementarse medidas de
control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el periodo de
resguardo y evaluar dichas medidas.
 ➔ Debe mantenerse en resguardo el expediente de fabricación de cada lote fabricado al
menos un año después de su fecha de caducidad o cinco años después de que el lote
fue liberado por el Responsable Sanitario o su equivalente en el extranjero. En este
caso se debe conservar por el periodo que sea más largo.
➔ Para otro tipo de documentos, el periodo de conservación dependerá de la actividad
que la documentación sustenta. La documentación crítica, incluyendo los datos
primarios (por ejemplo relativos a validación o estabilidad), que respaldan la
información del Registro Sanitario o autorización de comercialización debe
conservarse mientras la autorización sigue vigente. Puede considerarse aceptable
retirar cierta documentación (por ejemplo, datos primarios para respaldar un
informe de validación o de estabilidad) cuando los datos se hayan reemplazado por
un nuevo paquete completo de datos.
➔ Se debe documentar una justificación para esto y tenerse en cuenta los requisitos de
conservación de la documentación de lote; por ejemplo, en el caso de datos de
procesos de validación, los datos primarios acompañantes deben conservarse por un
periodo al menos tan extenso como el de los registros de todos los lotes cuya
liberación se apoya en ese ejercicio de validación.
➔ Para productos en investigación, la documentación debe conservarse en resguardo al
menos cinco años después de que la empresa haya registrado el producto en el último
país.
➔ Cualquier tipo de resguardo distinto al tiempo mencionado debe fundamentarse con
base en las disposiciones jurídicas aplicables.

BPD.
➔ Los documentos que contienen instrucciones deben ser aprobados, firmados y
fechados. Todos los tipos de documentos deben definirse y apegarse a lo establecido.
Los requisitos aplican de igual manera a todas las formas de medios de
documentación.
➔ Los documentos del Sistema de Gestión de Calidad deben revisarse periódicamente y
mantenerse actualizados.
➔ Los documentos no deben ser manuscritos; sin embargo, cuando los documentos
requieren la introducción de datos, debe dejarse espacio suficiente para permitir la
realización de dichas entradas.
➔ Los registros escritos a mano en documentos, deben realizarse de forma clara, legible
e indeleble.
➔ El registro de actividades debe realizarse al momento de la actividad respetando el
orden cronológico.
➔ Cualquier corrección al registro de una actividad o a un documento debe ser firmado
y fechado y permitir la lectura de la información original.
➔ Cuando se requiera una explicación del motivo de la corrección debe documentarse;
estos registros deben contener la fecha e identificar quién realizó la actividad.
➔ Debe existir un mecanismo que permita identificar las firmas y rúbricas del personal
que ejecuta la operación.

a. Manual de calidad.
Documento que contenga la descripción del Sistema de Gestión de Calidad, incluyendo las
responsabilidades de la dirección. El Manual debe asegurar la revisión periódica del Sistema
de Gestión de Calidad.

b. Sistema de Auditorías.

Deben existir procedimientos que establezcan el proceso de ejecución de una auditoría que
contenga al menos:

-El alcance de cada tipo de auditoría

-La calificación del grupo auditor incluyendo:

·​ ​Experiencia, entrenamiento, habilidades, disponibilidad e independencia.

·​ ​Proceso de ejecución: planeación, responsabilidades, requisitos, registros, reporte.

· ​La
frecuencia de auditorías y el establecimiento de un programa permanente de
auditorías.

Las auditorías se clasifican en: auditorías internas (auto inspecciones), auditorías a

proveedores y auditorías de las entidades regulatorias.

Auto inspecciones:

Debe existir un sistema de auto inspección para la evaluación del Sistema de Gestión de
Calidad y del nivel de cumplimiento en BPF.

Las auditorías de auto inspección deben ser conducidas por personal independiente al área
auditada. Éstas también pueden ser realizadas por personal externo.

Los siguientes aspectos deberán evaluarse siguiendo un programa preestablecido para

verificar su conformidad con los principios del Sistema de Gestión de Calidad:

o ​Todas las auto inspecciones deberán quedar registradas. Los informes incluirán
todas las observaciones realizadas durante las inspecciones y, en su caso, las
propuestas de medidas correctivas y/o preventivas deberán registrarse en el
sistema CAPA del establecimiento.

o ​Los resultados de las auto inspecciones deben ser comunicados al personal

involucrado.

Auditorías a proveedores

Los establecimientos deben determinar con base en una evaluación de riesgos aquellos
proveedores de insumos que tengan un impacto en la calidad, seguridad y eficacia del
medicamento.
Debe existir un procedimiento para la ejecución de auditorías para proveedores de insumos,
prestadores de servicios de análisis, prestadores de servicios a sistemas críticos y equipos y
maquiladores de procesos de fabricación.

Debe existir un programa de auditorías periódicas, así como, contar con evidencia
documental para demostrar el cumplimiento del mismo. La periodicidad de las auditorías a
proveedores debe establecerse con base al nivel de riesgo en el proceso, el impacto y en los
reportes de calificación previos.

Los reportes de auditorías a proveedores deben formar parte del expediente de calificación
del proveedor.

Auditorías de las Entidades Regulatorias

Debe existir un procedimiento para la atención de auditorías de las Entidades Regulatorias

que incluya y no se limite a:

o ​Recepción de la auditoría por el responsable sanitario o por la persona que éste

autorice, de conformidad con el punto 7.1.6 de esta Norma.

o​ P
​ reparación de información a ser presentada.

o ​Registro, evaluación y cierre de no conformidades durante una auditoría de las

Entidades Regulatorias

Los resultados de las auditorías por Entidades Regulatorias deben ser comunicados al
personal involucrado en la ejecución de las acciones así como a la Dirección General o alta
dirección.

c. Gestión de Quejas.

Debe existir un responsable de la gestión de quejas y un procedimiento para el manejo de

quejas, el cual debe incluir:

o​ L
​ a obligatoriedad de la atención y documentación de todas las quejas.

o ​El proceso de investigación incluyendo el impacto a la calidad, seguridad y eficacia

del producto.

o​ D
​ efinición de las CAPA a realizar respecto al problema.

o​ L
​ a forma y el tiempo de respuesta al cliente, en su caso.

o ​Indicar en qué casos se procederá al retiro de producto de mercado y notificar a la

Secretaría a través de la COFEPRIS.
Como parte de la investigación de una queja de un lote de producto defectuoso, debe
extenderse la evaluación prospectiva y retrospectiva a otros lotes con el fin de determinar si
éstos también están afectados.

Los registros de las quejas deben como mínimo contar con lo siguiente:

o​ N
​ ombre del producto, presentación y número de lote.

o​ C
​ antidad involucrada.

o​ M
​ otivo.

o​ N
​ ombre y localización de quien la genera.

o​ R
​ esultado de la investigación.

o​ A
​ cciones tomadas.

Todas las quejas deben registrarse de forma cruzada con los reportes de investigación
generados y hacer referencia a los correspondientes registros del lote involucrado. Se debe
efectuar una revisión periódica de las quejas, para identificar problemas específicos o
recurrentes y tomar las medidas necesarias.

d. Manejo de Producto fuera de especificación o no conforme.

Los productos en cualquiera de sus etapas que no cumplan las especificaciones establecidas o
que sean fabricados fuera de los procedimientos establecidos deben ser identificados y
colocados en retención temporal o de cuarentena. Debe emitirse un reporte de desviación o
no conformidad para definir el nivel y la extensión de la no conformidad así como para
establecer las acciones correctivas tal como sí puede ser reacondicionado, recuperado,
reprocesado, re trabajado o rechazado. Los procesos de recuperación, reproceso o re trabajo
deben ser autorizados por el Responsable Sanitario o por la persona que éste designe en
términos del punto 7.1.6 de esta Norma.

Debe existir un procedimiento que describa:

o​ L
​ a identificación del producto no conforme.

o ​El control del producto no conforme incluyendo la segregación y la prevención del

uso inadvertido del producto o de la instalación donde se procesó.

o ​Las acciones a tomar en los casos de reacondicionado, recuperado, reproceso o re

trabajo de lotes.

El Responsable Sanitario o persona autorizada debe establecer la disposición final del

producto.

La recuperación de producto en envase primario sólo está permitida en formas farmacéuticas

sólidas.
El re trabajo o el reproceso no están permitidos en productos estériles dosificados en su
envase primario.

Los lotes recuperados deben ser sometidos a análisis de calidad y la documentación debe
demostrar que la calidad del lote recuperado es equivalente a la del proceso original.

Los reprocesos en medicamentos se permiten por una sola ocasión. En caso de que la causa
que originó el reproceso sea repetitiva, el proceso debe ser validado.

Los lotes reprocesados o re trabajados deben ser sometidos a análisis de calidad y a estudios
de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad
de fármacos y medicamentos. Numeral 8. Medicamento conocido y la documentación debe
demostrar que cumple con las especificaciones del producto original.

Los productos rechazados deben ser identificados y segregados hasta su disposición o

destino final. Ésta debe llevarse a cabo de acuerdo al procedimiento establecido para tal
efecto.

Debe emitirse una orden e instrucciones de re trabajo, recuperación o reproceso específico

para cada lote.

En el caso de reprocesos se debe asignar un número de lote diferente al del lote original, lo
cual debe ser autorizado por el Responsable Sanitario.

La liberación de un lote re trabajado, recuperado o reprocesado debe seguir los pasos

descritos en el punto 12 de esta Norma y contar con la autorización del Responsable
Sanitario.

​e. Manejo de desviaciones y sistema CAPA.

➢ Debe existir un sistema para la implementación de las CAPA resultantes de las no

conformidades, quejas, devoluciones, fuera de especificaciones, auditorías,
tendencias, y las que defina el propio sistema.
➢ Debe ser establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no
conformidades que incluya el uso de herramientas técnicas y/o estadísticas para
determinar la causa raíz, la definición de responsables y las fechas compromiso.
➢ Se debe dar seguimiento a las CAPA implementadas para verificar su efectividad.

f. Retiro de producto

➢ Debe existir un procedimiento para el retiro de producto en investigación para uso

clínico que describa las responsabilidades de todos los integrantes de la cadena de
suministro hasta llegar a la unidad que está utilizando el medicamento, éste debe
incluir al fabricante, al patrocinador, al investigador, al monitor clínico y al
responsable de la unidad de investigación.
➢ El fabricante y el patrocinador deben asegurar que todos los involucrados estén
capacitados en este procedimiento.
➢ Compatibilidad de giros.
 ➢ Se debe solicitar la autorización a la Secretaría del uso compartido de las
instalaciones y equipos para la fabricación de dispositivos médicos, siguiendo los
requisitos establecidos en esta Norma.
➢ El uso compartido de las instalaciones y equipos para la fabricación de productos
clasificados con otros giros, la Secretaría evaluará caso por caso, a solicitud del
interesado.

g. Control de cambios.

➢ Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la gestión de

riesgos para la evaluación e impacto del cambio propuesto sobre los procesos,
proveedores, sistemas críticos, sistemas computacionales, áreas, servicios, equipos,
métodos analíticos, especificaciones, documentación, disposiciones regulatorias y
calidad del producto.
➢ Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no
conformidades.
➢ Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico integrado por representantes de las
áreas involucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad, quienes revisarán,
evaluarán y aprobarán el cambio propuesto.
➢ Debe darse seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y asegurar su
cierre de acuerdo a lo previamente establecido.

h. Plan Maestro de Validación (PMV)

➢ Plan maestro de validación, al documento que especifica la información referente a

las actividades de validación que realizará el establecimiento, donde se definen
detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validación a realizar. Las
responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecidas.
➢ Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificación y
validación, el cual debe ser autorizado por el mayor nivel jerárquico de la
organización y por el Responsable Sanitario, en el que debe quedar establecido el
alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificación y validación.
➢ El PMV debe contener:
○ Política de validación.
○ Estructura organizacional para las actividades de validación.
○ Responsabilidades.
○ Comité de validación o su equivalente.
○ Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar
y/o validar.
○ Formatos a emplearse para los protocolos y reportes.
○ Matriz de capacitación y calificación del personal.
○ Control de cambios.
○ Referencia a documentos aplicables.
○ Métodos analíticos.
○ Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto.
○ Sistemas críticos.
○ Equipo de producción y acondicionamiento.
 ○ Procedimiento o métodos de limpieza y/o sanitización.
○ Procesos de producción y acondicionamiento.
○ Mantenimiento del estado validado.
○ Debe incluir un programa de actividades, el cual deberá ser actualizado con la
frecuencia requerida.

i. Revisión Anual del Producto (RAP)

➢ Debe existir una revisión sistemática anual de la calidad de cada producto. El

Responsable Sanitario debe asegurar la implementación del sistema de RAP y
designar a la persona responsable de su ejecución y difusión.

➢ Los objetivos de la RAP son los de la verificación del desempeño del producto, la
consistencia del proceso de fabricación y la determinación de la necesidad de
revalidación de los procesos de fabricación.
En la RAP se determina la necesidad de llevar a cabo cambios en el proceso de
fabricación, en los controles en proceso y en las especializaciones. Estos incluyen la
identificación de mejoras al producto y al proceso de fabricación, basados en el
análisis de tendencia y valoración de riesgos.

➢ No se permite la agrupación de productos independientemente de que durante su

producción se empleen procesos y equipos similares.

➢ Se debe contar con el reporte de RAP para los medicamentos que son de importación,
la cual debe incluir la información generada por el fabricante y ser complementada
con la información generada por los procesos realizados en territorio nacional.

➢ Debe existir un procedimiento para llevar a cabo la RAP que contenga los objetivos
para determinar y justificar las áreas seleccionadas en la revisión así como la posible
extensión de la revisión.
Los resultados de la RAP deben resumirse en el formato que se especifica en el
Apéndice B Normativo adjunto a la presente norma.

Revisión Anual de Producto para Medicamentos Huérfanos.

➢ Se debe incluir un listado de países en donde el producto ha sido registrado o

reconocido (incluyendo la fecha y número de registro).

j. Transferencia de Tecnología.

➢ Deberá tener un enfoque planificado y documentado, en el que se considere personal

capacitado, requisitos de calificación y validación, sistemas de fabricación y control
de calidad , y debe ser formalizada a través de un protocolo y su reporte
correspondiente.
➢ Los lotes de transferencia de tecnología no podrán ser comercializados.

k. Gestión de riesgos.
Proceso sistemático para la valoración, control, comunicación y revisión de los riesgos a la
calidad de los medicamentos a través de su ciclo de vida.

Personal.
Se debe contar con personal calificado y suficiente para llevar a cabo todas las tareas
que son responsabilidad del distribuidor. El personal debe tener claro cuáles son sus
respectivas responsabilidades individuales que deben estar por escrito.

➢ Debe haber un número suficiente de personal calificado involucrado en todas

las etapas de las actividades de distribución de medicamentos. El número de
personal requerido dependerá del volumen y alcance de las actividades.
➢ Se debe establecer en un organigrama la estructura organizacional del
distribuidor.
➢ Deben estar claramente indicados los roles, responsabilidades e
interrelaciones de todo el personal.
➢ Deben establecerse descripciones de puesto por escrito y las
responsabilidades de los empleados que trabajan en puestos clave, incluyendo
cualquier acuerdo de suplencia.
➢ Designación de responsabilidades.
➢ La dirección debe designar a un Responsable Sanitario, el cual deberá tener
competencia y experiencia, así como el conocimiento y la formación en las
BPAD y su perfil deberá cumplir con el marco jurídico aplicable.
➢ El Responsable Sanitario deberá designar a una persona de contacto fuera de
las horas de oficina en caso de emergencias y/o retiro de producto.
➢ Se debe contar con una descripción de puesto por escrito del Responsable
Sanitario donde se defina su autoridad para la toma de decisiones con
respecto a sus responsabilidades. El propietario del establecimiento deberá
dar al Responsable Sanitario la autoridad, los recursos adecuados y la
responsabilidad necesaria para el cumplimiento de sus funciones.
➢ El Responsable Sanitario debe llevar a cabo sus funciones de manera que se
garantice que el distribuidor puede demostrar el cumplimiento de las BPAD.
➢ El responsable sanitario debe, entre otras cosas:
➔ Garantizar que se aplica y se mantiene el sistema de gestión de
calidad;
➔ Asegurar que se aplican y se mantienen los programas de capacitación
inicial y continua;
➔ Coordinar las operaciones de retiro de producto, en apego al
procedimiento;
➔ Asegurar que se atiendan las reclamaciones o quejas de los clientes;
➔ Asegurar que los proveedores estén aprobados y que los clientes
cuenten con Licencia o aviso de funcionamiento y aviso de responsable
sanitario;
➔ Aprobar todas las actividades subcontratadas que pueden tener
impacto en las BPAD;
➔ Asegurar que se realicen auditorías internas según un programa
preestablecido y que se adopten las medidas correctivas necesarias;
 ➔ Decidir en acuerdo con el titular del registro sobre el destino final de
los productos devueltos, rechazados, retirados o falsificados de
acuerdo con lo establecido en el manual de calidad y procedimientos o
en el caso de servicios subcontratados, de acuerdo con lo establecido
en el marco jurídico aplicable, con los contratos de calidad y
distribución que apliquen.
➔ Asegurar el cumplimiento de cualquier otro requisito adicional de
acuerdo a características o clasificación de los medicamentos como es
el caso de manejo de medicamentos controlados o de origen biológico.
➢ Capacitación.
➔ Todo el personal involucrado en las actividades de distribución deberá estar
capacitado y calificado en las BPAD. Deben tener la competencia y experiencia
adecuada antes de iniciar sus tareas.
➔ El personal debe recibir una capacitación inicial y continua de acuerdo a su
rol, basado en procedimientos escritos y de acuerdo con un programa de
capacitación documentado. Todo el personal debe asegurar la demostración
de la competencia en las BPAD a través de una capacitación continua.
➔ La capacitación deberá incluir aspectos como la identificación del producto
para detectar que medicamentos falsificados entren en la cadena de
suministro.
➔ El personal que maneje productos que requieren condiciones más estrictas
deben recibir formación específica, tales como productos citotóxicos o de alta
potencia, productos que incluyan sustancias estupefacientes y psicotrópicas y
productos sensibles a la temperatura.
➔ Se deben resguardar los registros de capacitación.

➢ Higiene y seguridad.
➔ Se deben de establecer procedimientos adecuados de higiene y seguridad
personal correspondiente a las actividades que se llevan a cabo, que cubran la
salud, higiene y la indumentaria.

l. Control de documentos.

➢ Las relaciones y las medidas de control para los documentos maestros, las copias
oficiales, el manejo de datos y registros se tienen que establecer tanto para los
sistemas híbridos como para los homogéneos.
➢ Deben implementarse controles adecuados para documentos electrónicos tales como
plantillas, formularios y documentos maestros. Debe disponerse de controles
adecuados para asegurar la integridad de los registros a lo largo del periodo de
retención.
➢ Los documentos deben diseñarse, prepararse, revisarse y distribuirse de acuerdo a lo
establecido en el Sistema de Gestión de Calidad.
➢ Deben cumplir con las partes aplicables de las especificaciones de producto, de los
expedientes de autorización de fabricación y comercialización. La reproducción de
documentos de trabajo a partir de documentos originales no debe permitir la
introducción de ningún error en el proceso de reproducción.

m. Devoluciones.
Debe haber un procedimiento para el control de los productos devueltos, que indique:

➢ Que deben ponerse en retención temporal/cuarentena y ser evaluados por la Unidad

de Calidad para determinar si deben liberarse o destruirse.

Registros de recepción, identificación, evaluación y destino. El reporte debe contener como

mínimo:
● Nombre del producto, presentación, número de lote y fecha de caducidad.
● Fecha de devolución, cantidad devuelta.
● Fecha y motivo de la devolución.
● Nombre y localización de quien devuelve.

➢ La evaluación para probar que el producto cumple con las especificaciones,

estándares de integridad, seguridad, identidad, calidad y pureza debe incluir: el
análisis de la ruta de distribución, condiciones de almacenamiento del producto
devuelto, condiciones del etiquetado, decisión y destino final del producto.

➢ No está permitida la recuperación de producto devuelto si durante la evaluación las

condiciones del contenedor, los estuches o cajas, o los textos del etiquetado generan
dudas de la integridad, seguridad, identidad, concentración, calidad o pureza del
producto.

4. Diseño y Construcción
➔ El diseño y construcción de las áreas de fabricación, laboratorio y otros cuartos que
estén involucrados en la fabricación (incluyendo las áreas destinadas para el manejo
de animales) deben ser de materiales que permitan su limpieza, mantenerlos libres
de polvo, insectos, plagas y facilitar su mantenimiento, a fin de minimizar riesgo de
contaminación

➔ Las áreas de almacenamiento debe ser diseñadas y construidas para asegurar las
BPAD, deben cumplir con condiciones de limpieza, temperatura y humedad relativa
requeridos por el tipo de insumos y/o productos, y llevar a cabo su monitoreo y
verificación.

➔ El diseño y construcción del laboratorio de control de calidad debe contar con

instalaciones y espacio suficiente para las pruebas y análisis efectuadas en ellos, para
evitar mezclas y contaminación.

➔ Los materiales que se consideren para el diseño y construcción de los equipos de

fabricación y los accesorios que estén en contacto directo con el producto, deben ser
inertes y no ser absorbente o adsorbente.

5. Control de la fabricación

➢ Las operaciones de fabricación se deben realizar por personal calificado y

supervisado por personal que tenga la experiencia, conocimientos y formación
académica que correspondan con la actividad que supervisa.
➢ El acceso a las áreas de fabricación debe ser restringido y controlado.

➢ Cuando se fabriquen productos que contengan estupefacientes y psicotrópicos, se

deben establecer controles específicos para el personal y manejo del producto.

➢ Antes de iniciar la fabricación se debe verificar la limpieza de áreas y equipos y, que

no exista materia prima, producto, residuo de producto o documentos de la operación
anterior y que no sean requeridos para la operación.

➢ Las áreas de fabricación del medicamento deben mantener las condiciones que
correspondan a la clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.

➢ Las operaciones de diferentes productos o lotes no deben realizarse simultáneamente

o consecutivamente en el mismo cuarto, excepto cuando no exista un riesgo de
contaminación cruzada.

➢ El flujo de insumos debe realizarse en una secuencia lógica de tal manera que se
prevenga el riesgo de contaminación cruzada.

➢ Se deben establecer medidas durante las operaciones de fabricación que minimicen el

riesgo de contaminación cruzada.

➢ En cada etapa del proceso se deben proteger de la contaminación microbiana o de

otro tipo, a los productos y/o materiales.

➢ Se deben establecer controles que aseguren que los productos fabricados no

contengan residuos de metales provenientes del proceso.

➢ Los envases primarios se deben utilizar limpios.

➢ Las operaciones de lavado y sopleteado se deben establecer o referenciar en las

instrucciones de producción y controlarse.

➢ Cuando se trabaje con materiales y productos secos, se deben tener precauciones

para prevenir la generación y diseminación de polvo.

➢ Todos los materiales, contenedores, equipos y áreas utilizadas, deben ser

identificados con los datos del producto, el número de lote y la etapa de fabricación.

➢ Cada lote de producto se debe controlar desde el surtido mediante la orden de

producción o acondicionamiento.
➢ Cuando se requiera efectuar ajustes de la cantidad a surtir, en función de la potencia
de los fármacos, debe calcularse y aprobarse por personal autorizado y quedar
documentado en la orden de producción.

➢ El uso de documentos dentro de las áreas de producción no debe representar un

riesgo a la calidad del producto y al personal.
 ➢ La adición y el orden de los insumos durante la fabricación debe realizarse y
verificarse de acuerdo a las instrucciones de fabricación.

➢ La realización de controles en proceso durante la producción no debe afectar al

proceso ni poner en riesgo la calidad del producto y al personal.

➢ Los resultados de las pruebas y análisis realizados para el control del proceso, deben
registrarse o anexarse al expediente de producción o acondicionamiento.

➢ Cualquier desviación en los rendimientos indicados en la orden de producción o

acondicionamiento, deben ser investigados antes de la liberación del lote.

➢ Deben establecerse los tiempos para cada etapa crítica del proceso de producción y
cuando el producto no continúe inmediatamente a la siguiente etapa se deben
especificar sus condiciones y periodo máximo de almacenamiento o de espera.

➢ En caso de que se requiera un mantenimiento durante la fabricación deben

establecerse los procedimientos que describan las medidas para prevenir la
afectación a las características de calidad de los insumos, productos y condiciones de
las áreas.

➢ El producto terminado se considera en cuarentena hasta que sean efectuados todos

sus análisis y sea liberado por la Unidad de Calidad

6. Equipo de fabricación

➢ El equipo de fabricación debe ser diseñado y localizado para cumplir con el uso
propuesto y evitar riesgo de contaminación, deben permitir su desmontaje/montaje,
limpieza, mantenimiento y esterilización si aplica.

➢ Su ubicación no debe obstaculizar los movimientos del personal, ni las rejillas del
sistema de ventilación, éstos deben facilitar el flujo de materiales, asegurar el orden
de los procesos para controlar el riesgo de confusión o mezcla de alguna etapa del
proceso.
➢ Los sistemas de control deben estar en lugares accesibles y acordes con la clase de
área en la cual será operado.

➢ El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricación no deben poner en

riesgo la calidad de los productos, ni ser fuente de contaminación.
➢ Los materiales que se consideren para el diseño y construcción de los equipos de
fabricación y los accesorios que estén en contacto directo con el producto, deben ser
inertes y no ser absorbente o adsorbente.

➢ Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias requeridas para la operación de los

equipos de fabricación, no deben estar en contacto directo con el producto o con
envases primarios. En caso de lubricantes u otras sustancias requeridas para la
operación de los equipos de fabricación que podrían estar en contacto con el producto
 deben ser al menos grado alimenticio, adquirirse bajo una especificación y establecer
su manejo.

➢ El equipo fuera de uso debe ser removido de las áreas de producción.

➢ El equipo dañado y en espera de mantenimiento debe ser identificado y no

representar un riesgo para el personal y la operación.

➢ Los equipos de fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las tuberías deben
limpiarse y mantenerse de acuerdo con los procedimientos escritos que detallen las
actividades a realizar.

➢ Los filtros empleados en la producción o envasado primario de productos deben ser

de materiales que no liberen fibras u otros cuerpos extraños.

➢ Cuando los procesos estériles sean en línea, los equipos (mesa banda) no deben pasar
de un área ISO 5 o ISO 6 a otra de menor clasificación, a menos que el equipo cuente
con su propio sistema de aire ambiental y/o efectúe la esterilización de forma
continua (p. ej. túnel de despirogenización).

7. Destrucción y destino final de los residuos

Destrucción de medicamentos

➢ Los medicamentos destinados a destrucción deben ser identificados, segregados y

manejados de acuerdo con un procedimiento escrito.
➢ La destrucción de medicamentos debe realizarse por una empresa autorizada por la
SEMARNAT.
➢ Los registros de todos los medicamentos destruidos deben conservarse durante un
periodo de 5 años.
➢ La destrucción de medicamentos controlados requiere la autorización de la
Secretaría.
Destino final de residuos

➢ Se debe contar con un sistema documentado en un procedimiento que asegure el

cumplimiento de las disposiciones jurídicas aplicables en materia ecológica y
sanitaria para el destino final de residuos.

➢ Se debe dar aviso a las autoridades competentes del destino final de los mismos.
8. Buenas prácticas de almacenamiento y distribución(BPAD)

​Generalidades y Sistema de Gestión de Calidad.

➔ La distribución de los medicamentos es una actividad importante en el manejo

integral de la cadena de suministro. La red de distribución actual de los
medicamentos es cada vez más compleja. El contar con BPAD asiste a los
distribuidores en la realización de sus actividades, previene que medicamentos
falsificados ingresen en la cadena de suministro, asegura el control de la cadena de
distribución y mantiene la calidad e integridad de los medicamentos.