Regulaciones y Proceso de Revisión Básicos del Comité de

Revisión Institucional (IRB)

Autores del contenido

 Ada Sue Selwitz, M.A.

The University of Kentucky

 Norma Epley, M.S.

East Carolina University

 Janelle Erickson, MPH

Seattle BioMedical Research Institute

Completar este módulo le llevará entre 25 y 35 minutos. Una vez concluido, deberá
tomar un breve examen antes de pasar al siguiente módulo.

Introducción

El propósito de este módulo es facilitar un entendimiento básico de las

regulaciones de protección de sujetos humanos que gobiernan la participación de
voluntarios humanos en la investigación en Estados Unidos. Al terminar este
módulo usted podrá:

 Describir la función, autoridad y composición del IRB.

 Enumerar los requisitos del IRB para llevar a cabo investigación con sujetos
humanos.
 Describir los tipos de revisión del IRB.
 Describir el proceso de trabajar con el IRB.
 Identificar otras regulaciones y normativas que exigen la conformidad según
el tipo de investigación que se realice.

Función, autoridad y composición del IRB

Función del IRB ( Comité de Ética de Investigación en otros países)

Un Comité de Revisión Institucional (IRB por Institutional Review Board) es un

comité de revisión establecido para ayudar a proteger los derechos y el bienestar
de los sujetos humanos de investigació[Link] regulaciones requieren la revisión y
aprobación de un IRB para la investigación con sujetos humanos si ésta es
financiada o regulada por el gobierno federal. La mayoría de las instituciones de
investigación, organizaciones profesionales y revistas académicas aplican los
mismos requisitos a toda la investigación con humanos. Si bien las regulaciones
federales hacen mención de los IRB, es posible que una institución haya nombrado
al comité de otra manera.
Para aclarar cuándo se requiere la revisión de un IRB, definamos algunos
términos:

 Investigación: Las regulaciones federales en EE UU definen investigación

como: "una indagación sistemática diseñada a desarrollar o contribuir a
generalizar el conocimiento" [45 CFR 46.102(d)]. (Código Federal de
Regulaciones).
 Si un investigador no tiene claro si alguna actividad planificada constituye
una investigación, debe contactar a su oficina del IRB.
 Sujetos humanos: Las regulaciones del Departamento de Salud y Servicios
Humanos (DHHS por sus siglas en inglés) definen a un sujeto humano como:
"un individuo vivo acerca del cual un investigador (ya sea un profesional o un
estudiante) que esté llevando a cabo una investigación obtenga:
1. Datos a través de la intervención o interacción con el individuo.
2. Información privada identificable". [45 CFR 46.102 (f)].
Nota: Algunas leyes estatales incluyen a individuos fallecidos y materias
fecales como "sujetos humanos". Consulte al IRB local respecto a la
definición de sujeto humano que se aplique en el Estado donde se llevará a
cabo la investigación correspondiente

 Información privada incluye:

Información sobre la conducta que ocurra en un entorno en el que el individuo

pueda razonablemente esperar que no esté siendo observado o grabado.
Información que haya sido suministrada para fines específicos (ajenos a la
investigación) por un individuo, la cual el individuo pueda razonablemente
esperar que no se hará pública (por ejemplo, un expediente médico) [45 CFR
46.102(f)].

 Información privada codificada o muestrasbiológicas:

La normativa de la Oficina para la Protección de los Seres Humanos en

Investigación (OHRP por sus siglas en inglés) del DHHS considera que la
información privada o las muestras son individualmente identificables cuando
se pueden vincular a individuos específicos, ya sea directa o indirectamente, a
través de sistemas de codificación. La orientación de la OHRP del DHHS
establece que solamente una persona o entidad entendida está autorizada
para determinar si la muestra o los datos codificados constituyen una
investigación. Un investigador no puede tomar tal determinación. [Orientación
sobre investigación que contiene información privada codificada o
muestrasbiológicas, agosto de 2004].

 Investigación clínica:

La Administración de Alimentos y Fármacos (FDA por sus siglas en inglés)

define investigación clínica como "cualquier experimento" que involucre un
artículo de prueba y a uno o más sujetos humanos, y que ya esté sujeto a los
requisitos de presentación previa ante la Administración de Alimentos y
Fármacos, o bien que no esté sujeto a estos requisitos pero cuyos resultados
se tenga la intención de presentar posteriormente ante la FDA, o se piense
conservar para que la FDA los inspeccione, como parte de una solicitud de
permiso de investigación o comercialización" [21 CFR 56.102(c)].
 Autoridad del IRB

Regulaciones federales estipulan que un IRB puede:

 Aprobar la investigación.
 Desaprobar la investigación.
 Modificar la investigación.
 Llevar a cabo revisiones continuas.
 Observar y/o verificar cambios.
 Suspender o terminar la aprobación.
 Observar el proceso de consentimiento y los procedimientos de
investigación.

Composición del IRB

Las regulaciones federales dictan que los integrantes del IRB incluyan:

 Un mínimo de cinco integrantes.

 Miembros de ambos sexos.
 Integrantes provenientes de diversas
profesiones.
 Por lo menos un integrante cuyos intereses
principales sean en áreas no científicas.
 Por lo menos un integrante cuyos intereses
principales sean en áreas científicas.
 Por lo menos un integrante que no esté de
otro modo afiliado a la institución.

Las regulaciones también estipulan que los

integrantes del IRB deben incluir:

 Revisores con experiencia y conocimientos

prácticos en toda área de investigación que se
esté revisando. A su discreción, un IRB puede
invitar a personas competentes en áreas especiales para que ayuden a
examinar asuntos que requieran conocimientos especializados, que estén más
allá o sean adicionales a lo que esté a disposición del IRB.
 Diversidad de antecedentes.
 Sensibilidad a las actitudes comunitarias.
 Conocimiento de los compromisos y regulaciones institucionales, de las
leyes aplicables y de las normas de la conducta profesional.
 Conocimiento y experiencia con poblaciones vulnerables.

Nota: Si un IRB examina una investigación con sujetos vulnerables tendrá que
convocar a un especialista que tenga conocimiento de dichos sujetos y experiencia
con éstos. Las regulaciones podrían también requerir que un integrante del IRB
con voto posea los conocimientos prácticos de investigación pertinentes (por
ejemplo, para una investigación que involucre a presos). Los IRB pueden convocar
a expertos para que ayuden con las revisiones problemáticas, pero esas personas
no pueden votar respecto de la disposición de la solicitud. Si un integrante del IRB
tuviera un conflicto de intereses, no podrá estar presente para la revisión del
proyecto en cuestión, excepto para proporcionar al IRB la información que éste le
pueda solicitar, y no podrá votar respecto de tal proyecto. Si un integrante de un
IRB tuviese un conflicto de intereses, el mismo no podrá estar presente en la
revisión del proyecto correspondiente ni podrá votar al respecto. Si un integrante
del IRB participara de alguna manera en algún proyecto, se considerará que tiene
un conflicto de intereses.

Requisitos del IRB para la investigación con sujetos humanos

Requisitos del IRB

Las instituciones y los IRB varían en

las prácticas que garantizan el
cumplimiento de las regulaciones
federales y de los detalles de los
estándares que aplican. A
continuación se presentan los
requisitos federales mínimos. Las
instituciones y/o los IRB pueden
añadir protecciones o
procedimientos adicionales a dichos
requisitos mínimos.

Las solicitudes presentadas ante un

IRB usualmente incluyen, como
mínimo, información que permita a
los integrantes de la misma evaluar:

 Análisis de los riesgos y los beneficios previstos.

o Identificación y evaluación de los riesgos y de los beneficios
previstos.
o Determinación de que los riesgos se han minimizado.
o Determinación de que los riesgos son razonables en relación con los
beneficios potenciales.
 Consentimiento informado.
o Proceso y documentación del consentimiento informado.
 Asentimiento. Acuerdo de un menor o de un individuo incapaz de decidir
por sí mismo a participar en una investigación.
o Proceso y documentación del asentimiento.
 Selección de sujetos.
o Selección equitativa en cuanto a sexo, raza y etnicidad.
o Los beneficios se distribuyen equitativamente entre las poblaciones
que integran la comunidad.
o Se proveen salvaguardias adicionales para las poblaciones
vulnerables susceptibles a ser presionadas para participar.
 Las protecciones que garantizan que el reclutamiento de sujetos no invada
la privacidad de los individuos y que existan procedimientos que aseguren el
 monitoreo de la confidencialidad de la información recopilada durante la
investigación.
 Plan de investigación para la recopilación, almacenamiento y análisis
de los datos
o Los estudios de investigación clínica a menudo incluyen planes de
monitoreo de la seguridad y/o comités de monitoreo de la seguridad de
los datos (DSMB por sus siglas en inglés). Los IRB revisarán los planes
para asegurar que sean adecuados para proteger a los sujetos humanos.
 Diseño y métodos de investigación que sean apropiados y
científicamente válidos, y en consecuencia justifiquen exponer a los sujetos a
los riesgos de la investigación.
 Información adicional sobre la identificación, el reclutamiento y las
salvaguardias si la investigación involucra a poblaciones especiales.
 Además, el IRB tiene que examinar:
o Las cualificaciones del investigador principal (IP) y de los
colaboradores científicos.
o Una descripción completa de la investigación propuesta.
o Disposiciones para la protección adecuada de los derechos y el
bienestar de los sujetos.
o Conformidad con las leyes y regulaciones federales y estatales
pertinentes, así como con las políticas institucionales

Responsabilidades de los investigadores principales y del personal de

investigación

Los investigadores principales y el personal de investigación tienen

responsabilidades específicas. Se les exige:

 Proteger los derechos y el bienestar de los sujetos humanos que participen

en investigaciones.
 Comprender las normas éticas y los requisitos regulatorios que rigen las
actividades de investigación con sujetos humanos.
 Informar al personal de investigación de las regulaciones que rigen la
investigación y las políticas de la investigación institucional.
 Asegurarse de que todas las actividades de investigación tengan la
aprobación del IRB y otras aprobaciones requeridas por la institución antes de
involucrar a sujetos humanos.
 Implementar la actividad de investigación tal y como haya sido aprobada
por el IRB.
 Obtener el consentimiento informado de los sujetos antes de que éstos
participen en la investigación y documentar dicho consentimiento tal y como lo
haya aprobado el IRB.
 Mantener registros por escrito de las revisiones y decisiones del IRB y
obtener y conservar evidencia documentada del consentimiento informado de
los sujetos o de su representante legalmente autorizado.
 Obtener aprobación del IRB para cualquier cambio propuesto al protocolo
de investigación con anterioridad a su implementación.
 Cumplir con los requisitos del IRB para informar oportunamente de todo
problema imprevisto que conlleve riesgos a los sujetos o a otros, incluyendo
acontecimientos adversos, informes de seguridad recibidos del patrocinador o
informes resumidos de seguridad y monitoreo de datos.
  Obtener aprobación para continuar de parte del IRB respecto del programa
recomendado por el IRB.
 Dictar disposiciones para la retención segura de los registros de
investigación completos y todos los materiales de investigación.
 Garantizar la confidencialidad y seguridad de toda la información obtenida
de y acerca de los sujetos humanos.
 Verificar que se haya obtenido la aprobación del IRB de todas las
instituciones participantes en actividades de colaboración con otras
instituciones.
 Notificar al IRB respecto del uso de emergencia de un fármaco o dispositivo
de investigación dentro de los 5 días laborables siguientes a la administración
del artículo sometido a prueba.

Consecuencias de no cumplir con las regulaciones del IRB

Si no se cumple con las regulaciones del IRB, las

consecuencias podrían incluir:

 Suspensión del proyecto de investigación.

 Suspensión de todos los proyectos de investigación de un IP.
 Incapacidad de utilizar datos o publicar resultados.
 Notificación del incumplimiento a patrocinadores, organismos reguladores y
entidades financiadoras.
 Privación por parte de la FDA de usar productos de investigación.
 Incapacidad de recibir financiamiento de subvenciones federales.
 Mayor monitoreo y supervisión del IRB y/o monitoreo de las actividades de
investigación por parte de un tercero.
 Cese del empleo.
 Pérdida de licencias.
 Suspensión inmediata de TODA la investigación llevada a cabo en cierta
organización.

Éstas no son consecuencias teóricas. Algunas o la totalidad de estas

consecuencias han ocurrido en sitios donde se estaba realizando
investigación con sujetos humanos de manera deshonesta o sin la
aprobación del IRB.

Tipos de evaluación por parte del IRB

Contacte a la oficina local del IRB para enterarse de las pautas para presentar una
solicitud ante la misma. El IRB le brindará orientación para implementar las
regulaciones federales. El IRB puede ser un recurso para los investigadores y su
personal. Bajo reglamentos federales, existen tres tipos de procedimientos de
evaluación de un IRB:

1. Evaluación por parte del comité en pleno.

2. Evaluación expedita.
3. Evaluación para otorgar status de exención.

Evaluación por parte del comité en pleno

La evaluación por parte del comité en pleno es el tipo de evaluación estándar

descrito en los reglamentos federales. Tiene que emplearse en la evaluación inicial
de todo estudio que no califique para una evaluación expedita o exención. Los
procedimientos y condiciones para la evaluación por parte del comité en
pleno exigen que:

 Debe realizarse durante una reunión convocada del IRB. Debe estar
presente una mayoría de los integrantes del IRB (un quórum) en la reunión.
 En la reunión debe estar presentepor lo menos un miembro cuyos intereses
primordiales sean en áreas no científicas (además, las políticas de la FDA
exigen la presencia de un médico).
 Para aprobar la investigación, el IRB tiene que determinar que se hayan
satisfecho todos los requisitos especificados en 45 CFR 46.111 (y, si
corresponde, en 21 CFR 56.111). Véase:
[Link]
[Link]
(Todos los enlaces abrirán un nueva ventana de exploración. Cierre la nueva
ventana para regresar aquí.)
 Una mayoría de los integrantes presentes en la reunión deberá aprobar la
investigación.
 Los integrantes del IRB que tengan un conflicto de interés en un proyecto
de investigación pueden proporcionar información al IRB, pero no pueden
participar en la evaluación. Los miembros que tengan un conflicto no cuentan
como quórum para esa evaluación.
 El IRB tiene que notificar por escrito a los investigadores y a la institución de
su decisión de aprobar, modificar o desaprobar la investigación
correspondiente.
 Los IRB tienen que conservar documentación detallada de las actividades
de la reunión, incluyendo la asistencia, la votación sobre las acciones, la base
para las acciones y un resumen escrito de la discusión de los asuntos
controversiales y su resolución por parte del IRB.

A pesar de que no se aborda específicamente en las regulaciones, los IRB pueden

emplear un "sistema de evaluador principal". En tal sistema, todos los integrantes
del IRB reciben información básica sobre la solicitud de investigación, pero se
asigna a un "evaluador principal" con experiencia y/o conocimientos prácticos en el
área de estudio, para que lleve a cabo una revisión minuciosa de la solicitud
presentada ante el IRB y toda documentación acompañante (como por ejemplo el
folleto de un investigador o su solicitud para obtener una subvención). Acto
seguido, el "evaluador principal" informará de sus hallazgos a la junta en pleno
para su análisis. Los evaluadores pueden contactar al investigador para hacerle
preguntas o sugerencias antes de la reunión. El IRB puede pedir a los
investigadores que asistan a la reunión celebrada o que estén disponibles por
teléfono para contestar a toda pregunta que pueda surgir en dicha reunión.
 Evaluación expedita

Las regulaciones federales permiten al presidente del IRB o a uno o más miembros
experimentados revisar un estudio si éste conlleva nada más que un riesgo mínimo
para los sujetos y cabe dentro de ciertas categorías. El término "evaluación
expedita" describe únicamente el proceso mediante el cual la presentación ante el
IRB puede ser revisada. La información que el evaluador (o evaluadores) de
evaluación expedita tiene la obligación de considerar es la misma que la que
recibiría tal presentación por el comité en pleno.

Las regulaciones federales establecen dos criterios principales para una

evaluación expedita:

 La investigación no puede conllevar más que un "riesgo mínimo".

"Riesgo mínimo" significa que "la probabilidad y magnitud del daño o molestias
previstas en la investigación no sean mayores en sí mismas que aquellas
encontradas ordinariamente en la vida diaria o durante la realización de
exámenes o pruebas físicas o psicológicas de rutina" ([45 CFR 46.102(i)] y [21
CFR Part 56.102(i)]).
 El proyecto de investigación en su totalidad debe encajar en una o más de
las siguientes categorías definidas federalmente (citadas de la OHRP, el
organismo supervisor del IRB, documento de orientación sobre evaluaciones
expeditas[Link]
(Todos los enlaces abrirán un nueva ventana de exploración. Cierre la nueva
ventana para regresar aquí.)

Algunas instituciones o IRBs tienen requisitos adicionales. Consulte con la oficina

del IRB para obtener más información sobre cómo maneja su IRB una evaluación
expedita.

Categorías de investigación que califican para una evaluaciónexpedita

Las regulaciones federales establecen 9 categorías que los IRB pueden utilizar
para invocar el proceso de evaluación expedita. Las instituciones pueden adoptar
algunos o la totalidad de esas categorías para determinar si una actividad de
investigación puede ser adecuadamente revisada por un proceso de evaluación
expedita. Las categorías 1 a 7 están relacionadas con la evaluación tanto inicial
como continua por parte del IRB. Las categorías 8 y 9 atañen únicamente a la
evaluación continua. A continuación se enumeran las 9 categorías.

Categoría 1:

Estudios clínicos de fármacos y dispositivos médicos únicamente cuando se

satisface una de las siguientes condiciones:

 Investigación sobre fármacos para los que no se requiere ninguna

aplicación como nuevo fármaco bajo investigación (21 CFR Parte 312).
Nota: La investigación sobre fármacos comercializados que aumenta
significativamente los riesgos o disminuye la aceptabilidad de los riesgos
relacionados con el uso del producto no es idónea para una evaluación
expedita.
 La investigación sobre dispositivos médicos para los cuales:
o No se requiere una solicitud de exención de un dispositivo bajo
investigación (21 CFR Sección 812).
o El dispositivo médico es autorizado o aprobado para su
comercialización y se utiliza de acuerdo con su etiquetado autorizado o
aprobado.

Categoría 2:

Recolección de muestras de sangre mediante extracción desde un dedo, del talón,

del lóbulo de la oreja o mediante veno-puntura, de la manera siguiente:

 De adultos sanos (si son mujeres, no deben estar embarazadas) que pesen
un mínimo de 110 libras. Para estos sujetos, las cantidades extraídas no
pueden exceder de 550 ml en un período de 8 semanas y la recolección no
puede ocurrir con una frecuencia mayor de 2 veces por semana; o
 De otros adultos y niños*, considerando la edad, peso y salud de los
sujetos, el procedimiento de recolección, la cantidad de sangre a ser
recolectada y la frecuencia con la que será recolectada. Para estos sujetos la
cantidad extraída no puede exceder de lo que sea menor entre 50 ml o 3 ml
por kg. en un período de 8 semanas, y la recolección no puede ocurrir con una
frecuencia mayor de 2 veces por semana. *("Niños" se define en las
regulaciones federales de los IRB como "personas que no han cumplido la
edad legal para consentir a los tratamientos o procedimientos que conlleva la
investigación, bajo las leyes aplicables de la jurisdicción en la que se llevará a
cabo la investigación"[45 CFR 46.402(a)].

Categoría 3:

Posible recolección de especímenes biológicos para fines de investigación por

medios no invasivos.

 Ejemplos:

1. Cortes de cabello y uñas de una manera no desfigurativa.

2. Dientes de leche al momento de la exfoliación o si la atención
rutinaria del paciente indica la necesidad de extraerlos.
3. Dientes permanentes si el cuidado de rutina del paciente indica la
necesidad de extraerlos.
4. Excrecencias y secreciones externas (incluyendo sudor).
5. Saliva no canulada recolectada ya sea de una manera no estimulada
o estimulada con base de goma de mascar o cera, o mediante la aplicación
de una solución cítrica diluida sobre la lengua.
6. Placenta extirpada al momento del parto.
7. Líquido amniótico obtenido en el momento de romperse la
membrana, con anterioridad o durante el parto.
8. Placa y cálculo dental supragingival y subgingival, siempre que el
procedimiento de recolección no sea más invasivo que la remoción del sarro
dental profiláctica de rutina y el proceso se logre de conformidad con
técnicas profilácticas aceptadas.
 9. Células mucosas y de la piel recolectadas mediante el raspado o
frotis bucal, frotis cutáneo o lavados bucales.
10. Esputo recolectado tras la nebulización de vaporización salina.

Categoría 4:

Recopilación de datos a través de procedimientos no invasivos.

 Los procedimientos no invasivos no deben incluir anestesia general o

sedación, empleados rutinariamente en la práctica clínica o en los
procedimientos con rayos x o microondas.

 Cuando se empleen dispositivos médicos, éstos deberán ser autorizados o

aprobados para su comercialización. (Los estudios cuyo objetivo sea evaluar
la seguridad y eficacia del dispositivo médico generalmente no son idóneos
para una evaluación expedita, ni siquiera estudios de dispositivos médicos
para nuevas indicaciones.)

 Ejemplos de procedimientos no invasivos son:

1. Sensores físicos que se aplican ya sea a la superficie del cuerpo o a

distancia, y no conllevan la entrada de cantidades significativas de energía
en el sujeto o una invasión de su privacidad.
2. Peso o prueba de la agudeza sensorial.
3. Formación de imágenes por resonancia magnética.
4. Electrocardiografía, electroencefalografías, termigrafía, detección de
radiactividad naturalmente ocurrente, electroetinografía, ultrasonido,
formación de imágenes infrarrojas para diagnostivo, flujo sanguíneo doppler
y ecocardiografía.
5. Ejercicio moderado, pruebas de la fortaleza muscular, evaluación de
la composición del organismo y pruebas de flexibilidad, cuando
correspondan, dada la edad, el peso y la salud del individuo.

Categoría 5:

Investigación con materiales (datos, documentos, registros, o especímenes) que:

 hayan sido recolectados;

 vayan a ser recolectados únicamente para fines ajenos a la investigación
(por ejemplo, tratamiento o diagnóstico médico).

Nota: Cierta investigación dentro de esta categoría podría estar exenta de las

regulaciones del DHHS para la protección de sujetos humanos. 45 CFR 46.101(b)
(4). Esta lista atañe únicamente a la investigación no exenta.
 Categoría 6:

Recopilación de datos de grabaciones de voz, video, digitales o de imágenes,

realizadas para fines de investigación.

Categoría 7:

Investigación sobre características o comportamiento individual o colectivo

(inclusive, si bien no exclusivamente, investigación sobre la percepción, cognición,
motivación, identidad, lenguaje, comunicación, creencias o prácticas culturales y
comportamiento social) o investigación que emplee metodologías de encuestas,
entrevistas, historia oral, grupos de enfoque, evaluación de programas, evaluación
de los factores humanos o de garantía de calidad.

Nota: Cierta investigación dentro de esta categoría podría estar exenta de las

regulaciones del DHHS para la protección de sujetos humanos. 45 CFR 46.101(b)
(2) y (b) (3). Esta lista atañe únicamente a la investigación no exenta.

Categoría 8:

Evaluación continua de una investigación aprobada anteriormente por el IRB en la

que:

 La investigación sea permanentemente cerrada a la inscripción de nuevos

sujetos; todos los sujetos hayan completado todas las intervenciones
relacionadas con la investigación,y la investigación permanezca activa
solamente para el seguimiento a largo plazo de los sujetos.

O en la que:

 No se haya inscrito a ningún sujeto y no se haya identificado riesgos

adicionales.

O en la que:

 Las actividades de investigación restantes se limiten al análisis de datos.

Categoría 9:

Evaluación continúa de una investigación que:

 No está llevada a cabo bajo una exención de aplicación de nuevo

medicamento de investigación o de dispositivo de investigación, en la que no
se apliquen las categorías dos (2) a ocho (8), pero que el IRB haya
determinado y documentado en una reunión convocada que sólo conlleva un
riesgo mínimo y no se haya identificado riesgos adicionales.
 Proceso de evaluación expedita

El presidente del IRB o uno o más integrantes experimentados del

mismo, designados por el presidente, pueden llevar a cabo una
evaluación expedita. Los miembros que tengan un conflicto de interés
no pueden ser designados para desempeñarse como evaluadores
expeditos. Al realizar la evaluación, se debe tomar la determinación de
que la investigación cumpla con las condiciones requeridas para el empleo de los
procedimientos de evaluación expedita.

El evaluador que realice la evaluación expedita puede ejercer todas las facultades
del IRB, con una excepción importante: no puede desaprobar una investigación.
Para aprobar una actividad de investigación, el revisor tiene que tomar la
determinación de que se satisfacen todos los requisitos especificados en las
regulaciones federales (45 CFR 46.111 y CFR 56.111). El evaluador o evaluadores
puede(n) aprobar, exigir modificaciones (para obtener la aprobación), o derivar la
investigación a un IRB convocado para que la revise de conformidad con los
procedimientos de "evaluación por el comité en pleno" descritos en la sección 2
anterior, y establecidos en las regulaciones del DHHS en45 CFR 46.108(b) y 21
CFR 56.108(c).

También se pueden utilizar procedimientos expeditos para revisar modificaciones

menores de investigación previamente aprobada [45 CFR 46.110(b) y 21 CFR
56.110(b)].

Evaluación para otorgar estatus de exención

Las regulaciones federales especifican seis categorías de investigación con

sujetos humanos que están exentas de las demás disposiciones de las
regulaciones. Sin embargo, las pautas federales indican que los investigadores no
pueden tomar la determinación de si su proyecto o actividad están exentos. Por lo
tanto, muchas instituciones e IRBs han establecido procedimientos para certificar
que un proyecto está exento. Consulte con la oficina del IRB para averiguar a
quién se ha otorgado la autoridad para tomar la determinación de exención. Nota:
la determinación tiene que tomarse con anterioridad a la iniciación de la
investigación; no puede otorgarse retroactivamente

Investigación exenta

Las siguientes seis categorías de

investigación son elegibles para el
estatus de exención [45 CFR
46.101(b)]:

Categoría 1:
Investigación realizada en entornos
educativos establecidos o
comúnmente aceptados, que conlleve
prácticas educativas normales, tales
como:
 Investigación sobre estrategias instruccionales educativas habituales o
especiales, o
 Investigación sobre la eficacia de las técnicas de instrucción, planes de
estudio o métodos para controlar las aulas, o comparaciones entre aquéllos y
éstas.

Categoría 2:
Investigación que incluya la aplicación de exámenes educativos (cognitivos, de
diagnóstico, de aptitudes, de aprovechamiento), procedimientos para realizar
encuestas, procedimientos para realizar entrevistas u observación de
comportamiento público*, a menos que:

 La información obtenida se registre de tal manera que los sujetos humanos

puedan ser identificados, directamente o a través de elementos identificadores
vinculados a los mismos, y
 La revelación de cualesquiera de las respuestas de los sujetos humanos,
fuera de la investigación, pudiera razonablemente colocar a los sujetos en
riesgo de sufrir responsabilidad penal o civil, o dañar su situación económica,
empleabilidad o reputación.

*Nota: La categoría de "Observación del comportamiento público" no se aplica a

la investigación con niños, excepto cuando el investigador no participe en
ninguna de las actividades observadas.

Categoría 3:
La investigación que incluya el uso de exámenes educativos (cognitivos, de
diagnóstico, de aptitudes, de aprovechamiento), procedimientos para la realización
de encuestas, procedimientos para realizar entrevistas o la observación de
comportamiento público que no esté exenta bajo la Categoría 2 anterior, si:

 Los sujetos humanos son funcionarios públicos electos o nombrados, o

candidatos a cargos públicos, o
 Estatutos federales exigen, sin excepción, que se mantenga la
confidencialidad de toda información que identifique personalmente a alguien
a lo largo de toda la investigación y con posterioridad a la misma.

Categoría 4:
Investigación que conlleve la recopilación o el estudio de datos, documentos,
registros o especímenes patológicos existentes, o especímenes de diagnóstico, si
estas fuentes están a disposición del público o si el investigador registra la
información de tal manera que no se pueda identificar a los sujetos, ni
directamente ni a través de elementos identificadores vinculados a los mismos.

Nota:De acuerdo con la Oficina para la Protección de los Seres Humanos en la

Investigación (OHRP por Office for Human Research Protections), los evaluadores
exentos deben definir "existente" de manera que signifique recopilada (es decir, ya
asentada) con anterioridad a la investigación para un fin ajeno a la investigación
propuesta. Incluye datos o especímenes recopilados en actividades de
investigación y de no investigación.

Categoría 5:
Proyectos de investigación y de demostración llevados a cabo por los directores de
departamentos u organismos, o sujetos a la aprobación de éstos, y que estén
diseñados para estudiar, evaluar o de otro modo examinar:

 El beneficio público o programas de servicio.

 Procedimientos para obtener beneficios o servicios bajo esos programas.
 Posibles cambios a esos programas o procedimientos, o alternativas a los
mismos.
 Posibles cambios a los métodos o niveles de pago de beneficios o servicios
bajo esos programas.

Nota: "Director de departamento u organismo" significa el director de cualquier

departamento u organismo federal y cualquier otro directivo o empleado de
cualquier departamento u organismo al que se haya delegado autoridad.

Categoría 6:
Evaluación del sabor y calidad de los alimentos y estudios de aceptación del
consumidor:

 Si se consumen alimentos sanos sin aditivos, o

 Si se consume un alimento que contenga un ingrediente alimenticio a un
nivel inferior y para cierto uso que la Administración de Alimentos y Fármacos
(FDA) considere seguro, o que sea aprobado por la Agencia de Protección
Ambiental (EPA) o el Servicio de Seguridad e Inspección Alimenticia del
Departamento de Agricultura de [Link]., o un producto químico agrícola o
contaminante ambiental que dichos organismos consideren que se encuentra
a un nivel seguro o inferior.

¿Cuándo la evaluación exenta no es apropiada?

De acuerdo con las regulaciones del DHHS 45 CFR 46, ninguna investigación con
presos podrá estar exenta.
Nota: La exención amparada por 45 CFR 46.101(b)(2), para la investigación que
incluya procedimientos para realizar encuestas o entrevistas, o la observación del
comportamiento público, NO se aplica a la investigación con niños. Sin embargo, la
investigación observacional con niños podría calificar para el estatus de exención
si el investigador no participa en las actividades bajo observación [45 CFR
Subsección D 46.401(b)].

Requisitos de la HIPAA adicionales que indirectamente afectan la evaluación

de exención

La norma de privacidad es una regulación federal bajo la Ley de Portabilidad y

Responsabilidad de Seguros de Salud (HIPAA por Health Insurance Portability and
Accountability Act) de 1996 [45 CFR 160 y 164]. Si se ha otorgado a un IRB la
responsabilidad de considerar la HIPAA en asuntos de investigación y si la HIPAA
pudiera caer bajo la competencia de dicha ley, un IRB aplicará no sólo las
categorías de exención amparadas por 45 CFR 46, sino también determinará si se
aplica la HIPAA. En cierto casos, los requisitos de aplicabilidad de la HIPAA son
más rigurosos que los requisitos de exención del DHHS, y en otros casos son
menos rigurosos. Un proyecto de investigación que esté exento de los requisitos
del IRB respecto de los sujetos humanos de investigación podría no estar exento
de las disposiciones de la HIPAA. Igualmente, un proyecto que no esté exento bajo
el IRB podría estar exento bajo la HIPAA. Vea las "Pautas para la investigación
que involucre información privada codificada o especímenes biológicos" de la
OHRP del DHHS y el NIH, y las pautas tituladas "Comités de Revisión Institucional
y norma de privacidad de la HIPAA".

Proceso de trabajo del IRB

Criterios para la aprobación del IRB

Las normativas federales establecen criterios básicos que el IRB tiene que

aplicar ([45 CFR Sección 46.111] y [21 CFR Sección 56.111]) al examinar
investigaciones con sujetos humanos. Para aprobar la investigación
correspondiente, el IRB tiene que determinar que:

 Los riesgos a los sujetos se han minimizado.

 Los riesgos son razonables en relación con los beneficios previstos, de
haberlos, para los sujetos y para el avance del conocimiento.
 La selección de los sujetos es equitativa.
 Se buscará obtener consentimiento informado.
 Se documentará el consentimiento informado.
 Cuando corresponde, el plan de investigación contiene disposiciones
adecuadas para el monitoreo de los datos recopilados para garantizar la
seguridad de los sujetos.
 Existen disposiciones adecuadas para proteger la privacidad de los sujetos
y mantener la confidencialidad de los datos.
 Cuando sea probable que cualesquiera de los sujetos puedan ser
vulnerables a la coacción o a influencia excesiva, se han incluido salvaguardas
adicionales en el estudio para proteger a los sujetos.

Además, existen requisitos específicos respecto al proceso de consentimiento

informado. Éstos se detallarán en el Módulo 3 titulado "Consentimiento informado".

El IRB tiene que determinar que existen estas condiciones en el momento de

realizar la evaluación inicial y en cada evaluación posterior que el mismo lleve a
cabo.

Tipos de presentaciones ante el IRB

 Solicitud de evaluación inicial: La primera

petición para la aprobación de un proyecto
específico es presentar una solicitud de evaluación
inicial.
 Solicitud de continuación de evaluación: El IRB tiene la obligación de
volver a revisar un estudio por lo menos cada 365 días. Un IRB podría exigir
una evaluación más frecuente, dependiendo de su evaluación de la relación
 riesgo-beneficio del estudio en cuestión. La evaluación puede ser completa o
expedita.
 Enmiendas o modificaciones: No se puede hacer cambios a estudios ya
aprobados, inclusive al documento de consentimiento informado, sin la previa
evaluación y aprobación del IRB. La evaluación puede ser completa o
expedita, dependiendo de la magnitud del cambio y de si éste aumenta los
riesgos y/o demuestra beneficios potenciales.
 Informes: El IRB podría exigir un informe para:
o Acontecimientos adversos o problemas imprevistos que conlleven
riesgos a los sujetos o a otros.
o Incidentes de no cumplimiento.
o Desviaciones de un protocolo de estudio aprobado y violaciones de
los términos de su aprobación.
o Resúmenes de informes de seguridad y monitoreo de los datos.

Solicitud de evaluación inicial

 La evaluación inicial puede ser efectuada por el "comité en pleno" o puede

ser una evaluación "expedita".
 Para aprobar una investigación, el IRB tiene que determinar que se siga
satisfaciendo todos los requisitos para la aprobación inicial (especificados en
45 CFR 46.111 y 21 CFR 56.111).

Solicitud de continuación de evaluación

El IRB tiene que realizar una evaluación fundamental continua y tiene que
considerar los mismos aspectos examinados durante la evaluación inicial.
Específicamente:

 Al llevar a cabo una continuación de evaluación, el IRB emplea

procedimientos de " evaluación por parte del Comité en pleno", a menos que
la investigación satisfaga los criterios para una evaluación expedita.

 El IRB debe examinar, como mínimo, el protocolo y toda enmienda

realizada, así como un informe de status que incluya:

 El número de sujetos acumulado.

 La descripción de acontecimientos adversos, problemas imprevistos, retiro
de sujetos, quejas y un resumen de toda nueva información relevante.
 Una copia del documento actual de consentimiento informado

Siga el enlace para ver lo último en ORIENTACIÓN DE LA OHRP PARA LA

CONTINUACIÓN DE UNA EVALUACIÓN POR PARTE DEL IRB

Es responsabilidad de un investigador saber cuándo caducará la aprobación del

IRB. Sin embargo, la mayoría de las instituciones o IRBs, por cortesía hacia sus
investigadores, les envían recordatorios de que la aprobación del IRB está a punto
de expirar. En ocasiones, durante el primer año de la aprobación del IRB, los
investigadores recibirán una solicitud para completar un informe de progreso para
la continuación de una evaluación por parte del IRB. Es responsabilidad de un
investigador completar dicha solicitud y presentarla ante el IRB a tiempo, con
anterioridad a la finalización del período actual de aprobación del IRB.
Si la aprobación de un protocolo expira antes de que el IRB complete su
evaluación de la continuación correspondiente, el investigador deberá suspender
todo procedimiento que no sea necesario para garantizar la salud y seguridad de
los sujetos de investigación.

Enmiendas y modificaciones

Toda enmienda y modificación a un estudio requiere la aprobación del IRB antes

de ser implementada. Si el investigador deseara cambiar algo en la investigación
que fuera a afectar a los sujetos, como por ejemplo los procedimientos de
reclutamiento, personal clave, los criterios de inclusión y exclusión, los
procedimientos de investigación, el documento o el proceso de consentimiento
informado, o los elementos de los datos recopilados, el mismo tendrá que obtener
la revisión y aprobación del IRB, con anterioridad a la implementación de los
mismos. La única excepción son los cambios que sean necesarios para proteger
inmediatamente la seguridad de los sujetos, como se indica en 21 CFR 56.108(a)
(4) y 56.115(a)(1). Si un investigador no estuviera seguro si debe informar de algún
cambio al IRB, deberá llamar a la oficina local del IRB para obtener orientación. La
oficina local del IRB también podría proporcionarle al investigador instrucciones
para presentar una solicitud para modificar una investigación autorizada por el IRB.

Informes de problemas imprevistos, acontecimientos adversos y no

cumplimiento ante el IRB

Los requisitos federales para la presentación de informes por parte de los IRB,
investigadores y patrocinadores financiantes, son confusos y contradictorios. Por
consiguiente, los IRB tienden a desarrollar sus propios requisitos de información
idiosincráticos, basándose en su interpretación de las pautas tanto de la FDA como
de la OHRP. Esto plantea cierta dificultad para los investigadores, ya que si el
proyecto es financiado, el patrocinador correspondiente podría tener requisitos de
presentación de informes que difieran de las normativas y los procedimientos del
IRB.

Como mínimo, para asegurar la conformidad, el investigador es responsable

de:

 Determinar los requisitos del IRB para la presentación de informes respecto

a lo que hay que informar, cuándo debe informarse y el procedimiento para
presentar tal informe.

 Establecer sistemas para asegurar que se identifique y presente ante el IRB

todo acontecimiento que deba informarse, de manera oportuna.

Entre los ejemplos del tipo de acontecimientos que debe informarse se

incluyen:

 Un problema imprevisto que pueda definirse como un acontecimiento

inesperado que afecte los derechos, la seguridad o el bienestar de los sujetos.
El acontecimiento podría ser físico, como por ejemplo un episodio adverso con
 un fármaco o un efecto adverso producido por algún dispositivo. El
acontecimiento también podría conllevar algún daño o riesgo (es decir, violar
la confidencialidad o perjudicar la reputación de un sujeto).

 Acontecimiento adverso serio, que podría definirse como una muerte, una
experiencia adversa con un fármaco o dispositivo que amenace la vida, la
hospitalización de un paciente o la prolongación de una hospitalización en
curso, una discapacidad o incapacidad persistente, una anomalía congénita o
un defecto de nacimiento congénito.

 Excepciones al protocolo, que podrían definirse como la inscripción de un

sujeto de investigación que no cumpla con los criterios de inclusión/exclusión
del protocolo.

 Una desviación del protocolo, que podría definirse como una desviación del
protocolo que ha sido autorizado por el IRB para un sólo sujeto.

 Plan de monitoreo de datos y seguridad, o informes resumidos del Comité.

 Quejas concernientes a los derechos de los sujetos, presentadas por

sujetos o terceros afectados, familiares o personal del estudio.

El IRB utilizará los informes para evaluar si la relación riesgos/beneficios sigue

siendo razonable, si se necesita hacer cambios en el documento de
consentimiento informado o en los procedimientos del estudio, o si se requiere un
nuevo consentimiento. Los requisitos del IRB para la presentación de informes
varían respecto a lo que debe informarse, cuándo deben presentarse los informes
y el formato de los mismos. Consulte a su IRB para determinar sus requisitos
específicos.

Requisitos adicionales para la presentación de informes.

Además del IRB, el investigador principal tiene la responsabilidad de presentar

informes ante una variedad de entidades. Los requisitos mínimos de presentación
de informes de cada entidad son:

Entidad Requisitos para la presentación de informes por

parte del IP
Sujeto de Si bien podría no considerarse presentar un informe en
investigación el sentido más estricto, el proceso de obtención de
consentimiento informado es un informe otorgado al
sujeto potencial acerca de la investigación, tanto antes
del comienzo de la misma como continuamente a lo
largo del estudio.

Además, si se dispusiera de nueva información en el

transcurso de la investigación que pudiera afectar la
buena disposición del sujeto a participar, un
 investigador tiene la obligación de proporcionarle al
sujeto tal información. Esta información también tendrá
que presentarse ante el IRB. La oficina del IRB puede
brindarle más orientación sobre cómo presentar
información adicional.
Institución La mayoría de las instituciones tienen canales de
información establecidos, de tal manera que el
investigador elabora informes ante el IRB y el IRB se
responsabiliza de mantener informada a la institución.
Sin embargo, consulte con la oficina local del IRB para
verificar que el investigador no tiene la responsabilidad
directa de informar de incidentes a la institución.
Patrocinador Todo acontecimiento adverso debe informarse de
inmediato al patrocinador. Los investigadores también
deben consultar con el patrocinador acerca de todo
cambio propuesto que pudiera hacerse al estudio,
basándose en el acontecimiento adverso ocurrido o en
hallazgos preliminares. Asimismo, se debe informar al
patrocinador de todo incumplimiento serio o continuo
ocurrido en un estudio.
FDA Todo acontecimiento adverso debe informarse
directamente a la FDA si la investigación es iniciada
por el IP (sin patrocinio externo) y cae bajo la esfera de
la FDA.
DSMB Si su proyecto tiene un Comité de seguridad y
monitoreo de datos, consulte su plan de DSMB para
conocer los requisitos de presentación de informes.

Mantenimiento de registros

El documento de consentimiento informado es uno de los registros más críticos

que el investigador necesita obtener y conservar. Proporciona la verificación de
que la investigación le fue explicada al sujeto y que éste comprendió y
voluntariamente aceptó participar en el estudio de investigación. Los
investigadores son responsables de conservar los documentos de consentimiento
firmados, la correspondencia con el IRB y los registros de la investigación por lo
menos durante 3 años después de completadas las actividades de investigación.
No obstante, las normativas institucionales locales o los requisitos del organismo
patrocinador podrían dictar que se conserven los registros durante más tiempo.
Consulte con el patrocinador y con la oficina local del IRB para asegurarse de que
el requisito de conservación mínima de 3 años satisface sus necesidades.
Las regulaciones de la FDA especifican requisitos singulares para la conservación
de documentos relacionados con los estudios regulados por la FDA en [21 CFR
Sección 312.62 (c)]. Todo estudio regulado por la FDA tiene que cumplir con estos
requisitos.

Otras regulaciones y conjunto de normativas

Organismos financiadores y regulatorios

Dependiendo de la naturaleza de su investigación y de la agencia que la financie,

existen otras regulaciones, normativas y procedimientos que quizás tengan que
considerarse. A continuación se encuentra una breve descripción de regulaciones
seleccionadas, organismos reguladores y agencias financiadoras que podrían
supervisar su investigación. Las agencias financiadoras y/o sus oficinas locales del
IRB también le pueden brindar orientación sobre si se aplican otros requisitos a su
actividad de investigación. Se abrirán hipervínculos en una nueva ventana de
exploración; cierre esta nueva ventana para regresar aquí.

Agencia Regulaciones generales

financiadora/
Organismos
reguladores
DHHS DHHS 45 Código de Regulaciones Federales
(CFR por Code of Federal Regulations) Sección
El Departamento de 46 se aplica a toda la investigación humana
Salud y Servicios financiada por el DHHS y se aplica a toda la
Humanos (DHHS) investigación humana realizada por la mayoría
es responsable de de las instituciones grandes. Las subsecciones
un conjunto de incluyen:
regulaciones
federales aplicables  Subsección A: Política federal básica
a sujetos humanos para la protección de sujetos humanos
 Subsección B: Protecciones adicionales
[Link] para mujeres embarazadas, fetos humanos
/ohrp y neonatos que participan en una
investigación
 Subsección C: Protecciones adicionales
para presos
 Subsección D: Protecciones adicionales
para niños

NIH 1. Política de los NIH para el monitoreo

de datos y seguridad.
Los Institutos2. Política del Instituto Nacional del
Nacionales de Salud Cáncer para el monitoreo de la seguridad
 de los ensayos clínicos.
(NIH por National3. Elementos esenciales de un plan de
Institutes of Health) monitoreo de datos y seguridad para los
incluyen a agencias ensayos clínicos financiados por el
financiadoras que Instituto Nacional del Cáncer.
proveen 4. Pautas adicionales para el monitoreo
financiamiento de datos y seguridad de ensayos de Fase I
federal para la y Fase II.
investigación
biomédica. Los NIH
exigen que los
beneficiarios de su
financiamiento que
realicen ciertos tipos
de estudios de
investigación clínica
tengan planes de
monitoreo de
seguridad de los
datos y/o comités
para la seguridad y
monitoreo de los
datos. En general, la
política de los NIH
exige que se
establezca un
Comité de monitoreo
de datos y
seguridad, para todo
ensayo clínico
aleatorio de fase III.

[Link]
OHRP La política y las pautas de garantías de la
OHRP, regulaciones, principios éticos, Guía del
La Oficina para la IRB, Informes de la OHRP y de la OPRR,
Protección de los preguntas frecuentes y otros materiales
Seres Humanos en pertinentes para la protección de sujetos de
Investigación (OHRP investigación humana se encuentran disponibles
por Office for Human en el Sitio Web de la OHRP
Research
Protections) es el
organismo
supervisor que
provee orientación a
los IRB y a los
investigadores que
realizan
investigaciones con
sujetos humanos.

[Link]
/ohrp
FDA Si encuentra que ha habido un incumplimiento
serio o continuo en su estudio, quizás se le exija
La Administración de informar del mismo a otros organismos, como la
Alimentos y Administración de Alimentos y Medicamentos.
Fármacos supervisa
el uso de todo  Documentos orientadores
medicamento,  Hojas informativas
dispositivo, producto  Regulaciones que afectan
biológico, etc., indirectamente a los IRB y a los
incluyendo su uso investigadores
en la investigación
con sujetos
humanos.

[Link]
ICH/GCP La investigación con sujetos humanos llevada a
cabo en marcos internacionales podría tener
ICH/GCP regulaciones adicionales que hay que cumplir,
Conferencia como por ejemplo:
Internacional sobre
la Armonización y  Conferencia Internacional sobre la
las Buenas Prácticas Armonización
Clínicas  Buenas prácticas clínicas
(International
Conference on
Harmonization/Good
Clinical Practices)
Departamento de La investigación financiada por el Departamento
Educación de Educación federal podría tener requisitos
adicionales que hay que cumplir.
 [Link]
[Link]
Departamento de La investigación con sujetos humanos
Asuntos de Ex reclutados en un emplazamiento del
Combatientes Departamento de Asuntos de Veteranos
(Veterans Affairs), o realizada en éste, también
[Link] tiene que cumplir con los requisitos establecidos
en el Manual de la VA 1200.5
Otros organismos Cada organismo federal podría tener
federales normativas, procedimientos, requerimientos,
etc., adicionales que tengan que aplicarse a la
investigación que involucre sujetos humanos. Se
citan los siguientes ejemplos:

 Ejemplos: el Departamento de Defensa

[Link]
 El Departamento de Energía
[Link]
?BT_CODE=DOEHOME
 Fundación Nacional de Ciencia
[Link]

Requisitos de garantía

Si las regulaciones del DHHS se aplican a la investigación realizada en una

institución, ésta deberá tener una "Garantía" ("Assurance") archivada en la Oficina
para la Protección de los Seres Humanos en la Investigación (OHRP) del DHHS.
La Garantía resume las responsabilidades de la institución para satisfacer los
requisitos de 45 CFR 46.103 y documenta la manera en que la institución
protegerá el bienestar y los derechos de los sujetos de investigación con
fundamento en regulaciones federales. La Garantía comprende:

 Una declaración de principios.

 Designación de IRBs.
 Una lista de los integrantes del IRB.
 Procedimientos operativos, escritos, correspondientes al programa de
protección de sujetos humanos.
 Capacitación en protecciones de sujetos humanos.

Todo integrante del equipo de investigación tiene la responsabilidad de

comprender las normativas y procedimientos escritos de la institución.
 Contacte a la oficina del IRB para:

 Asegurar que la organización esté registrada con la OHRP si su

investigación está financiada con fondos federales.
 Obtener la Garantía Federal Amplia (FWA por Federal Wide Assurance) o el
número de Garantía de Proyectos Múltiples (MPA por Multiple Project
Assurance). O bien, esta información se puede encontrar en el Sitio Web de
la OHRP.
 Determinar los requisitos de la FWA para las actividades de investigación
en emplazamientos múltiples.