Componentes cetu[ares y organización

funcionaI det tejido nerv¡oso

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lh]?***É.ii;*l{iit§
El sistema nervioso está constituido por un tejido extraor-
dinariamente especializado en la comunicación biológica a
través de señales eléctricas y químicas: el tejido nervioso. Su
compleja estructura y la falta de técnicas adecuadas -ausencia
de métodos de tinción- explican que, hasta el tránsito entre
los siglos XIXy)O(, no pudiera determinarse que, ai igual que
el resto de los tejidos, el sistema nervir¡so estaba formado por
células independientes (teoría celular defendida por Santiago
Ramón y Cajal,r en contraposición a la teoría reticular defen-
dida por Camilo Golgi,'z que consideraba el tejido nervioso
como una red sincitial que carecía de límites enüe 1as células)
y que, por tanto, el sistema nervioso en conjunto -con todas
sus capacidades sensitivas, motoras, cognitivas, emocionales F!gua-a'1-1, Sección det tejido nervioso teñido con eL método de
CajaL. Nótese l'a morfoLogía irreguLar de Las neuronas que apa-
o volitivas- era un órgano semejante al que formaban otros
recen con una co[oración tostada debido a La abundancia en neu-
tejidos corporales. Con esre extraordinario descubrimiento rofilamentos. (Cortesía de [os profesores María Teresa Berciano
-que las células eran el soporte de la actividad mental-, cam- y Miguet Lafarga).
biaría ineludiblemente nuestra visión del mundo. La teoría
neuronal supondría un paso decisivo para dar sentido a Ia
L& $"ifltJft*r.§g
teoría darwinista de la evolución y a Ia comprensión de la
naturaleza del ser humano. Estructuralmente, ei tejido ner- ñ;:rri:* §# ft + r'* ¿,+* {**1'*1* ** i} t*5
vioso está compuesto por un tipo celular altamente especia-
lizado en Ia transmisión y recepción de señales bioeléctricas Las neuronas poseen todas las características generales
y neuroquímicas, 1as neuronas (Fig" i-l), jr.rnto a diversos de una céiuIa eucariota, pero exhiben algunos aspecros
tipos de células denominadas genéricarnente Ia neuroglía singulares que ias hacen bastante diferentes a orras pobla-
-o, sencillam ente, células gliales-, y a las que, aunque consi- ciones celulares. EI rasgo funcional principal responsable
deradas inicialmente como atxiliares o de soporte, cadavez de taies singularidades es su especialización en recibi¡ con-
se les atribuye mayor importancia funcional. ducir y transmitir un impulso bioeléctrico: el potencial
de acción o impulso nervioso. EI impulso se rransmite
1 Santiago Ramón y Cajal (1852-1934): médico español; se le
de unas neuronas a otras, generando circuitos, o bien a
los órganos efectores del sistema nervioso, que compren-
considera universalmente el padre de la neurociencia moderna. Fue
den el múscuio y las glándulas de secreción. La función de
profesor de Anatomía en la Universidad de Valencia ¡ posterior-
mente, de Histología en 1a Universidad de Barcelona y en 1a de Ma- Ias neuronas va aparejada a un elevado consumo metabó-
drid. Recibió el Premio Nobel de Medicina en 1906 por su «teoría lico. Sin embalgo, ei tejido nervioso ca¡ece de iugares de
celular de la neutonar. Su obra Histología del sistema neruioso de/ almacenamiento de reservas energéticas, 1o que hace que
hombre y de los uertebrados constituye una cumbre de la observación el funcionamiento y Ia supervivencia del tejido nervioso
y del pensamiento científico.
2 Camilo Golgi (1843-1926): médico italiano. Fue profesor de dependan de forma crítica de un aporte vascular de oxí-
geno y nutrientes continuo y apropiado.
Anatomía ¡ posteriormente, de Histología en la Universidad En una neurona típica (Flg. 1-2), se puede distinguir
de Pavía. Recibió conjuntamente con Ramón y Cajal el Premio No-
be1 de Medicina en 1906 por su descubrimiento de un método de un cuerpo celular (soma neuronal), donde se localiza el
tinción del sistema nervioso basado en el uso de1 cromato de plata. núcleo y en el que abundan diversos orgánulos citopias-
También realizó estudios sobre el pah-rdismo. máticos, incluyendo mitocondrias, apararo de Golgi, ribo-
 Parte l. lntroducción a[ estudio de [a estructura y et desarrotto det sistema neryioso central

Figura t-2. Representación es-

quemática de los componenteg
fundamentates de una neurona.

'. Espina dentrítica

Cétuta de Schwann

somas y un retlculo endoplásmico rugoso o granular muy hasta centfmetros o, incluso, metros, se ramifica formando
desarrollado, que, por el aspecto que ser teñidotomaá botones terminales que establecen conractos con sus dia-
con algunos coloranres en preparaciones histológicas, se ha nas. El axón conduce el impulso neryioso en dirección
denominado s*sanciatigroide o gramos de^fu/(Fig. l-3). centrífuga al soma neuronal para estimular las neuronas o
Del contorno del soma neuronal parten prolongaciones Ios órganos diana con ló§ que.orrtact". De esta manera, las
citoplasmáticas de dos tipos: unas múltiples, denomina- neuronas presenran une estricta polaridad funcional, de
das denddtas, y otra única, el axón. Ambas prolongacio- modo que el esdmulo llega por las dendritas o por el soma
nes esrán doadas de un citoesqueleto de micronl-bulos
y microfilamento de actina y 6larnentos intermedios de
camcterísticas singulares (neurofilamentos). En conjunto,
Conexiones funcionales de Las lr€ur0[ils:
el citoesqueleto asegura el mantenimiento de la forma celu-
ta sinapsis
lar y el transporre de productos a lo largo de los axones.
l¡s dendrius incrementan erftrao¡dinariamente el perlme- Los puntos de contacto funcional enme dos neuronas
tro celular para establecer muititud de puntos de conacto reciben el nombre de sinapsis (Figs. 1-4 y I-5). En la
con las neurones vecinas a trav6 de los cuales se reciben los sinapsis, un9 de los elemenrcs de contacto se corresponde
estímulos. Fste incremento de super6cie se potencia por la con la ramificación terminal de un axón, la terminacién
presencia en las propias dendritas de pequeñas dilatacio- presináptica que transmite el impulso neryioso. El otro,
nes denominadas espinas dendrfticas por el aspecro que habinralmente localizado en una dendrita o en el soma
tomen al ser teñidas con algunas sales de plata. El axón, o neuronal, se denomina eepcializacién posfsinCptica, y
cilindroeje, se caracteriza por ser una prolongación única es el que recibe,el esrímulo. Entre la terminación piesináp
que parte de una regiér del soma con propiedades fun- tica y la superficie postsináptica, se dispone la héndidura
cionales especlficas, denominada cono axónico, y, tres un sináptica- Se llaman sinapsis qulmicas aquellas en las que
trayecto que puede oscilar desde algunas decenas de micr¿s el impulso bioeléctrico salt¿ de una neurona a otra a través
de una interfase química, En esre caso, al ser activada por el
impulso bioeléctrico que avanza a rravés del axón, h tlrmi-
nación presináptica libera un neurotr¿nsmisor a la hendi-
dura sináptica. El neurotransmisor se acopla a receprores
especlficos de la membrana postsináptica, desencadenando
yn poJencial de excitacién postsináptico (o EPSB por
las siglas en inglés de excitatory postsynaptic potentia$. §i el
esdmulo es suficiente (o se suman varios), se desencadenan
cambios en la permeabilidad iónica que reconsrituyen un
potencial de acción para ser nueva¡nente propagado hacia
las dianas con las que Ia neurona estimulada se conecra.
La hendidu¡a sináptica no es u¡r espacio pasivo de difu-
sión, sino que contiene protefnas de Ia matriz extracelular
que modulan de manera cdtica el comportamiento del
neurotransmisor liberado, regulando no sólo la difirsión,
sino también la degradación y la afinidad por los recepro-
Figura l-3. Soma neuronat teñido con [a técnica de Nissl para res. Como se comentará más adelante, los astro{¡os, que
----- J^ ^t ^-É^^+^ f,;^F^;¡^ i^t -i+^ñl--ñ^ ñ^,.r¡ son cÉh¡les nertenecientes a la neuroslfa. oueden oarticioar
-^-ia:--¿-
 Componentes ceLulares y organización funcionaI det tejido nervioso

RECUADR0 1-1. lmputso nervioso

El impulso nervioso (iria. f -it i) es una onda eléct¡ica que se transmite por la membrana celular. Se basa en un desequi-
Iibrio de la concentración de iones de sodio (Nat) y potasio (Kt) entre el exterior y el interior de la célula que genera un
gradiente eléctrico asociado a Ia superficie celular. La propiedad de generar y transmitir un impulso bioeléctrico a través
de las membranas no es exclusiva de las neuronas, pero son éstas las que mayoritariamente lo utilizan como mecanismo de
señalización. De este modo, algunas neuronas son estimuladas por señales que proceden del exterior del organismo (luz,
sonido, estímulos mecánicos, etc.) ¡ a su vez, transmiten el estímulo a otras neuronas, o bien Io emplean para activar a
los efectores del sistema nervioso, que son los músculos y las glándulas.
En condiciones de reposo, Ia membrana neuronal está polarizada eléctricamente, ya que entre el exterior y el interior
de las neuronas siempre hay una pequeña diferencia de concentración de iones, que generan un potencial eléctrico de
membrana muy bajo, denominado potencial de reposo. En el exterior de la neurona, predomina la concentración
de Nat, que es equilibrada por la concentración de Cl. En el interior de Ia neurona, hay una mayor concentración de
K. y de proteínas, que actúan como aniones orgánicos para equilibrar Ia carga del K-. El desequilibrio iónico entre el
exterior y el interior de la célula se debe a la distinta permeabilidad de Ia membrana al Na- y al K-. De forma simplifi-
cada, se puede decir que el Kt puede atravesar Ia membrana con más facilidad que el Na.. Además, la neurona expulsa
activamente Na- al exterior mediante un mecanismo de transporte conocido como la bom,ba de sodio. Por su parte, las
proteínas, debido a su tamaño, no pueden atrayesar Ia membrana, con Io que su concentración dentro de la célula es
mayor.
Como consecuencia de la mayor concentración de Nat en el exterior, se genera tr-na diferencia de potencial entre el
interior y el exterior de Ia neurona que adquiere un valor aproximado de unos -70 mV en situación de reposo.
Los cambios bioeléctricos derivados de Ia excitación de las neuronas reciben el nombre de potencial de acción. Aunque
existen diferencias entre neuronas en cuanto a las características concretas del potencial de acción, en todos los casos, el
patrón de cambios sigue el siguiente esquema:

1. Cuando ia membrana de la neurona es estimulada, se abren canales de Na', lo que facilita Ia entrada de este
ion desde el exterioq donde está más concentrado. Este flujo de Na- invierte la polaridad eléctrica de la mem-
brana, de modo que el interior se hace positivo respecto al exterior (+30 mV fase ascendente del potencial
de acción).
2. La respuesta al incremento de Na- intracelular de la céluia estimulada es inicialmente compensado por una difu-
sión masiva de Kt al exterior Ia neurona (fase descendente del potencial de acción), Io que llega a producir un
nuevo desequilibrio transitorio, en el que la neurona se queda temporalmente hiperpolarizada.El cierre de los
canales de Na- junto a la acción continuada de la bomba de Na- unido ai cierre de algunos canales de K. com-
pensa progresivamente la hiperpolarización transitoria, llevando a la neurona a adquirir nuevamente el potencial
de reposo.

El potenciai de acción se genera en algún punto de la membrana celular de las dendritas o del soma neuronal y

^r^n
i a 1o Iargo de Ia membiana en direición al axón, por el que se distribuye a otras neuronas o hacia los efectores.
La hiperpolaización hace a las neuronas transitoriamente
menos excitables. Se llama umbral de excitabilidad a Ia i
I

intensidad de estímulo necesaria para provocar en una l

neurona un potenciai de acción. Un aspecto imporrante i

i
I +30 mV
es que, una vez que el esdmulo sobrepasa el umbral de
I

excitación, la respuesta se produce con una intensidad del

Fase descendente
i00 %. Se dice, por lo tanto, que la excitabilidad responde
a la ley del todo o nada. Si el estímulo es insuficienre, no
-55 mV
hay respuesta ¡ si es su6ciente, Ia respuesta es total, inde- PotenciaI de reposo
-70 mV
pendientemente de que el estímulo desencadenante fuese
más o menos elevado. A diferencia de Io que ocurre en los Diferencia de
Estímu[o Fase refractaria
potenc¡aI entre
receptores de la sensibilidad -donde, a más intensidad de el exterior
estimulo, más excitación-, Ia intensidad de los estímulos y e[ interior de
[a neurona
nerviosos en un circuito de neuronas se modula principal- 012 45
mente en términos de frecuencia de potenciales de acción y Evo[ución tempora[ [en miIisegundos)
no por la amplitud del potencial. Fipure Í -H'i. Registro de un potenciaL de acción.
I*,,*-_,*"
 lntroducción aL estudlo de La estructura y eI desarrotLo deL sisiema nervioso central

un amplio Irúmero de tleurotlas o eféctores' sin qucder

restringidos rr la regitin siniiptica.
Los neurotra,-rsn-tiso.es ptreden ser sitltetizados en
el son-ra neuronal y transportados por e[ ¿rxón hasta cl
botón sináptico, clonc{e qr-redan ¿rlmacenrldos en vesícu-
las sináptitas. lln otl'os c¿lsos, se sintetizan en el propio
botón sinri¡.rtico por r¡eclio dc cnz-im¿rs, qtre son pro-
clucitlas en'el soma v tt.atlsportaclas Por el arón' 1)or lo
tiurto, en el axón, adenrás cle l<-¡s cambios iónicos de su
rrembr¿rnir asociados al potencirrl de acción. erisle ell su
interior un fltrio cle procltrcros h¿cia cl botón siná¡ltico:
fujo axónico ,rrt"ióg."do. La libcración del nctrro-
trr,.tsn.,iror clesdc las vesícrtl¿rs sinápticas al cxterior tiene
lugar ¡ror exocitosis' qLle es activrldrl ¡r«lr un increnretlto
de''Cal secuncl¿rrio a ios cambios irlclucitlos por el flujo
iónico asocirrdo al ¡rotenci¿.rl dc ¿cción' UIra vez libcra-
c{os, r' tras activar lui ,.ccptot.t corrcspondientes' los netl-
,otrrr',r,-r-risores son degrtrcl,lclos o re capttrdos ¡ror el boróll
sir.ráptico.
E,rtre los neurotratlsnlisorcs nrás itlport:rntes cabe seña-
lrrr: óstercs como la rrcetilcolin¡l aminas como la norepi-
nefrin¿r, la dttpan-rir-ra. [e serorot-litla 1' Ia histarnina; rrttrit-to-
:ícidos con'ro .l ,i.i.lo ¡irminobutírico (GABA), la glicine'
rl glutan'r:rto, ül lsP¿irt.tto o la tauritra; diversos péptidos'
deíon-,ina.1os q.,.,éri.,,rtt.,r.e nettop¿ptidos; e' ir-rclirso'
gases corno órido nitrico v el nlonóxido de c'rrbono' E.n
.1,n" r-nisr',t,', tteltron:1 ¡tuecle existir nrás de utl netlrotralrsttti-
.1- ,' Criofractura de tejido nervloso donde se muestTa sor, sier-rdo fiecuentc 1:r combinación du'arnin¿rs v póptidos'
,na proLonga.ión dendritica f D) de La que emergen espinas IE]'
v de ¿minas y e¡rirLoácidos.
0bsérvense algunos axones [A) fracturados iransversaLmente
en eL contcrno de La dendrita. tCortesía de los profesores María
Los neuromodlLl,rdores son sttstancias liberadas por
Teresa Berciano y Miguel Laiarga). las neuronas o, incluso, por la elía' que, difundiendo a
trar,és del tejido prórimo, modiiican el comportamiento
partitas), liberando neurotransmisores, fenómeno que se funcion¡l dc entpos .1e neuron,rs. Funcion¿n regularldo
denon-rina gliotransmisión. aspectos .o.,to 1, sintesis. l,r liberación o la degradación
L"s n..rio.r,,s, cn las terminaciones sinápticas' utili- .1. n.,.,rot.rnstttisorcs. o bien modificrndo la sensibiliclad
z-ar) una gran variedad cle agentes quúlicos para trans-
cle 1¿s nettrot-tas a éstos. L-ntre los fhctores netlronlo-
n'ritir o t'-r,,,. irnpulso nervioso. Se pueden disrineuir duladorcs, sc encllentr:ln 1,r tllltrorí¿ dc los neurotr:rns-
"l
neurotransmisores, que actilan locaimente en la hendi- misorcs mencionados. inclui.los los qascs v producttls
clura sir-ráptica, )' neuromoduladores, que difunden nrás como algttt-tos cannrrbirloides enclógcnos v neuro¡répti-
ampliarnJntc por el espacio extracelular trctuando sobre clos opioides.

mátrca IA] de una micrografÍa eLec-

trónica IB) corresPondiente a una
s napsis. Nótese [a Presencia en La

re-mrnat srnáptica ITS] de vesicu-

las sinapticas Irojo), mitocondrias
{amar tlol y microtúbutos Iver-
del. En el etemento PostsináPtico
tEPSl, se oDserva una zona más
densa cjonde asientan |.os receP-
to.es IazutJ de [os neurotransri-
soresr la hendidura sináptica IHS)
-¿ g.,a oue arsta [a sinaPsis se'e
oresenta en verde. ICortesía de Los
prof eso-es Maria Te'esa Berciaro y
MigueL Lafarga).
 ,1 . Componentes cetutares y organización f uncionaI deL tejido nervioso

En Ia membrana postsináprica, se distinguen dos tipos

#is'irih:"¡r.3*i: *+ t*+ r:*ür-&!-r&:: É* *i" B;Éi*;*s
de receptores según su mecanismo funcional: Ios recep-
i:*i"Yi§ts{i
tores ionotrópicos y los metabotrópicos. Los recepto-
res ionotrópicos están asociados a un canal iónico que, al En el sis¡ema nervioso, los cuerpos neuronales se dis-
activarse, induce flujos de iones que pueden despolarizar ponen formando agrupaciones de nafiraleza variable. En
la membrana, dando origen al potencial de acción. Los algunas regiones como la coftezacerebral, los cuerpos neu-
receptores metabotrópicos son más lentos, ya que actúan ronaies se acumulan formando vaias capas bien definidas,
de forma indirecta actiyando segundos mensajeros, que que tapizan una región subyacente de axones que se dirigen
son los que finalmente actúan sobre canales de membrana hacia otras agrupaciones neuronales o provienen de ellas,
causando el flujo iónico requerido para generar el potencial incluyendo la corfeza vecina. En otras ocasiones, las neu-
de acción. No obstante, desde el punto de vista funcional, ronas se agrupan formando núcleos aislados unos de otros
ei resultado de la activación de los receprores en las sinap- por regiones donde discurren los axones organizados en
sis, dependiendo del tipo <ie neurotransmisor, puede ser haces precisos, o también pueden formar redes dispersas
excitador (sinapsis excitadoras), cuando inducen una des- entre los haces de axones.
poiarización (EPSP), o inhibidor (sinapsis inhibidoras), Dado que los axones poseen una envoltura grasa gene-
si lo que producen es una hiperpolarización de la mem- rada por las células gliales (v. más adelante) que 1es confiere
brana, denominada potencial inhibidor postsináptico un aspecto blanquecino en preparaciones frescas de tejido,
(o IPSP, por las sigias en inglés de inhibitory postsynaptic mientras que las zonas donde se acumulan los somas de las
potenüa\. La activación del potencial de acción en el eie- neuronas poseen un aspecro grisáceo, la disposición agru-
mento postsináptico depende de que se alcance un nivel pada de los cuerpos neuronales y de los axones permite
crítico de despolarización como resultado de los estímulos distinguir en el examen macroscópico de secciones de los
sinápticos. órganos nerviosos unas zonas de sustancia gris, donde pre-
Dentro de los receptores presenres en las neuronas dominan los somas neuronales, que contrastan con zonas
del sistema nervioso central (SNC), cabe resairar por su de sustancia blanca, donde predominan las fibras axónicas.
abundancia e importancia los receptores AMPA (ácido
cr-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico) y Ios
*i+::i!'i¡:e{i q: !.i ii+ iFÉ iri+= "r*=*ñ
NMDA (l/-metil-o-aspartato), que son receptores iono-
trópicos para el glutamato. Algunos antagonistas de estos Las características morfológicas generales de las neuro-
úldmos, como 1a ketamina, se usan como anesrésicos y nas, así como su patrón de conexión con otras neuronas
tienen efecto alucinógeno. o con los efectores finaies del sistema nervioso, son muy
El GABA es un imporranre neurorransmisor de tipo variables. Por este motivo, existen muchas formas de clasi-
inhibidor. ficar las neuronas que ilustran sobre su papel funcional. Se
Una forma alternativa a las sinapsis químicas, aunque pueden adoptar criterios como: el parrón de ramificaciones
menos abundantes, son las denominadas sinapsis eléctri- dendríticas (neuronas monopolares, bipolares y multipo-
cas en las que no hay hendidura sináptica. En esre caso, el lare$ (Fig. 1-6); el ramaño del axón (neuronas de axón
contacto correspond.e a una unión íntima en¡re las mem- corto, de axón largo o neuronas sin axón); la forma del
branas de dos neuronas vecinas, que permite el paso del soma neuronal (estrelladas, piramidales, fusiformes, etc.);
potencial de acción de una a otra sin inrermediación de un el tamaño dei soma neuronal (pequeñas, grandes, gigan-
factor segregado. Este tipo de uniones intercelulares, que tes); o el tipo de neurotransmisor que utilizan (colinér-
no son exciusivas del tejido nervioso, son las descritas en gicas, noradrenérgicas, dopaminérgicas, serotoninérgicas,
biología celular como uniones de acoplamiento eléctrico, peptidérgicas, etc.), enrre otros.
o uniones de tipo gap.
El punto de contacto entre los axones y los efectores
musculares se denomina placa motora (v. Fie. 28-1). Su
estructura es, de alguna manera, similar a las sinapsis, pero,
en este caso, la liberación del neurotransmisor de la ter-
minación axónica condiciona Ia contracción de la fibra
muscular, que represenraría el elemento postsináptico. Los
contactos entre las terminaciones axónicas y las glándulas
tienen una estructura menos específica. En general, las ter-
minaciones axónicas liberan neurotransmisores que difun-
den por el espacio ext¡acelular hacia las membranas de las
células receptoras, sin la precisión espacial que confieren
las terminaciones sinápticas. lJn caso extremo de esta falta
de precisión espacial en Ia señalización es ia existencia en ABC
algunos centros nerviosos de neuronas neurosecretoras, Figura 1*é" Tipos de neuronas por su forma de ramificación.
que liberan el neurotransmisor hacia capilares sanguíneos, Neurona monopoLar fA); neurona bipoLar (Bl; neurona mul.tipo-
dando lugar a una respuesta endocrina. tar f Cl.
 -:-rcucción aI estudio de [a estructura y
eL desarrotLo del. sistema nervioso centraL

ry

: r.r:-r.ii i r'. Neurona muLtipolar de [a

corteza cerebra[ [Al. Cé[uta de purkinje IB] como ejempLo
ramificaciones dendríticas sobre Ias que se observan de neurona muttrpoLar con extensas
numerosas esprnas. Ñ.rron. monopolar de un gangLio
señala eL axón; obsérvese su bifurcación en la figura sensitivo Icl. La ftecha
c. {cortesía a" io, p.or.ro.es María ieresa Berciáno y
Miguet Lafarga).

De la clasificación basada en las caracrerísticas de1

axón, de otra neurona. En otros casos, las neuronas poseen
cabe señalar que las neuronas de axón corto, una
también amplísima a¡borización dendritica (neuronas multipola_
denominadas de GolSi de tigo 1d transmiten el impulso
res) y reciben conracros sinápticos de cientos o miies
hacla zonas muy próximas de tejido nervioso de
mente, actúan como interneuronas que participan
¡ habitual- neuronas ( ).
en la
creación de circuitos reguladores .i ,.rro de las agru_
paciones neuronales. Las neuronas "r,
de axón laryo, á ,1,
Golgi de tipo I, se conectan con zonas distantes def
sistema De 1o descrito anteriormente, se decluce que las neu_
ne¡vioso o con los órganos efecto¡es y rep¡esentan
las d.eno_ ronas no funcionan de fo¡ma aislada. Todas ias
minadas neuronas de proyecciórr,'qrrÉ canalizan funciones
la señal emanadas del sistema neruioso
originada en los centros nerviosos. Un ejemplo -incluidas las actividades
de neuro_ motoras, las percepciones sensoriales o las funciones
nas carentes de a-xón son algunas ara,raorrra ,a-rrroraaaaror"r. cere-
brales superi ores- se fundamentdn en la existencia
Por otro lado, el patrón de a¡borización dendrítica en los
pro_ dtJerentes núc/eos neruiosos (considerancio como
porciona mucha información sob¡e el número de conexio_ tal tam-
bién la correza cerebral) de circuitos r/e neuronas conectarlas
nes que recibe una neurona. En algunos casos,
tiene.só[o una prolongación dendri-tica (neurona
la neurona por sinapsis. En estos circuitos ( ), se distinguen
bipolar) ¡euronas o axones, que aportan información procedente
y recibe la conexión de muy pocas o, incluso, únicamente
de receptores o de otros núcleos nerviososi ,oa iu
compo-

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SNC
: Esquema de un circuito
nervioso básrco. Neurona sensitiva
EFECTORES
Múscu[os de un ganglio IazuL]; interneurona
Glándutas fnaranja); neurona motora frojol.
SNC: sistema nervioso centrat.
 t,, Componentes celutares y organización f uncionaI det tejido nervioso

nentes aferentes del circuito. Ot¡as neuronas de1 circuito, F§ffi#ffiSG!-§É+

llamadas eferentes, emiten su axón hacia otros centros o
a los músculos y glándulas, a los que llevan el impulso La neuroglía, también llamada sencillamente glía, agrupa
nervioso generado en el circuito. Finalmente, entre los a los componentes celulares no neuronales del tejido nervioso.
componentes aferentes y eferentes, se disponen neuronas Tiadicionalmente, la glía es considerada como el conjunto de
conectadas entre sí, denominadas interneuronas, que células de soporte y nutrición para las neuronas (el término
establecen una red de complejidad variable responsable de griego glia significa uelemento de unión o pegamento»). Sin
la actividad funcional del núcleo nervioso. De este modo, embargo, hoy en día, es bien sabido que la función de la glía
a partir de la información recibida por los componentes en el tejido nervioso es mucho más amplia, ya que parti-
aferentes, el circuito que se establece en ei seno de ia red cipa en diversos aspectos de la neurotransmisión y produce
de interneuronas determina ia información que debe salir factores de crecimiento que aseguran la supervivencia de las
del núcleo nervioso a través de las neuronas eferentes. La neuronas. Esta última propiedad es de gran importancia
complejidad de esta estructura funcional puede intuirse durante el desarrollo y en los procesos reparativos de lesiones
teniendo en cuenta que, en cada neurona del circuito, su del sistema nervioso. Por otro lado, dado que la neuroglía, a
activación o no activación viene determinada por Ia inte- diferencia de las neuronas maduras, posee capacidad proli-
gración de los impulsos excitadores e inhibidores que le ferativa, constituye la población celuiar del sistema nervioso
Ilegan a través de todas las sinapsis que establece. Además, sobre Ia que asientan la mayoría de los tumores. Desde un
1os circuitos neuronales, al activarse, dan lugar a adapta- punto de vista cuantitativo, ia glía constituye alrededor del
ciones funcionales de sus neuronas que pueden modificar 90o/o de la composición celular totai del sistema nervioso
de forma muy relevante el comportamiento e, incluso, humano adulto, lo que da una idea de su importancia.
la estructura del circuito. Esta propiedad (modificación De acuerdo con el tamaño de las células, se distingue la
dependiente de la actividad) se denomina plasticidad microglía de la macroglla (Fig. i-9). La primera agrupa
neuronal y puede ocurrir tanto por la falta de uso del un único tipo celular; la segunda comprende tres pobiacio-
circuito como por su estimulación frecuente y repetida. nes diferentes presentes en los órganos centrales del sistema
Dentro de los cambios posibles inducidos por el funcio- nervioso: Ios astrocitos, Ios oligodendrocitos y las células
namiento, se incluyen: cambios en ia sensibilidad de los ependimarias. En el sistema nervioso periÍérico (SNP), la
receptores a los neurotransmisores; cambios en el número glía está representada por las célruLx d¿ Schwann y por las céht-
de vesículas en las terminales sinápticas que las hacen más Ias satélites ganglionares. Además, en el sistema nervioso,
o menos eficientes; y también una remodelación de los existen líneas celulares poco diferenciadas que aüúan como
contactos sinápticos que puede ser debida a un aumento progenitores capaces de reponer glía e, incluso, neuronas.
o a una disminución del número o de la superficie de Dentro de estas últimas, destaca la denominada glla NG2.
éstos. Dichos cambios permiten modificar el circuito para
adaptarlo a nuevos requerimientos funcionales. Como se ffii*r*glí*
analtzará en otras secciones de este libro, la neuroplasti-
cidad desempeña un papel fundamental en el aprendizaje Son células pertenecientes al sistema de defensa o inmu-
y en la memoria. nitario originadas en la médula ósea que asientan en el
\

N' Cavidad ventricutar

Cé[u[a ependimaria

Figura 1-9, Representación esque-

mática de una sección del sistema
nervioso para mosirar Los distintos Otiqddéndrircitd
etementos celutares de La gLía.
Farte l. lntroducción aI estudio de [a estructura y eI desarroLLo deL sistema nervioso central

espesor del tejido nervioso. En estado de reposo (microglla un citoesqueleto rico en filamentos intermedios compues-
ramificada), son células pequeñas con abundantes prolon- tos de proteína ácidt glial, que constiruye un buen mar-
gaciones citoplasmáticas irregulares que se extienden a rravés cador para identificar estas células en secciones histológicas
del tejido nervioso próximo para detectar señales de degene- mediante inmunohistoquímica.
ración celular o la presencia de agentes extraños. Como con- La función tradicionalmente atribuida a los astrocitos es
secuencia de la liberación aI medio exuacelular de detritos e Ia de soporte de los elementos neuronales del tejido nervioso,
iones de potasio secundarios a la rotura celular, se induce la desempeñando al mismo tiempo un papel nutricio, interca-
proliferación y activación de la microglía, que adquiere un lados entre las neuronas y los vasos sanguíneos. De hecho,
aspecto ameboideo y migra hacia las zonas lesionadas, de- los astrocitos contribuyen a generar una barrera de permea-
sempeñando un papel fundamental en la eliminación de los bilidad limitada que separa al tejido nervioso de los vasos
restos de células degeneradas mediante fagocitosis. Además, sanguíneos (barrera hematoencefálica). Sin embargo, Ias
la microglía activada libera factores tróficos que facilitan la funciones hoy reconocidas de los astrocitos son más amplias
reposición de terminales sinápticas destruidas. La función y complejas. Hoy se acepta que los astrocitos forman una
defensiva de la microglía se hace especialmente relevanre en complejísima red de células conectadas funcionalmente
el curso de enfermedades inflamatorias del sistema nervioso entre sí, que regulan el microambiente donde se encuentrarl
o cuando se producen roturas vasculares. Normalmente, las neuronas. Intervienen en la señalización sináptica de las
el incremento de microglía activa ocurre por proliferación neuronas vecinas eliminando del medio extracelular excesos
celular de las células residentes; sin embargo, en cuadros de iones -en particular, el potasio- y también neurotrans-
patológicos graves, se producen nuevas invasiones de estas misores liberados durante la traxsmisión sináptica. Incluso,
células procedentes de la médula ósea. en algunas zonas, pueden participar en las sinapsis entre
Existe una población específica de microglía, denomi neuronas como un tercér elemento que se asocia a los com-
nada microglía perivascular, que se dispone en la pared de ponentes presináptico y postsináptico (sinapsis tripartitas).
los vasos que nutren al tejido nervioso. A diferencia del resto Además, los astrocitos liberan mensajeros que actúan sobre
de Ia microglía, estas células son renovadas normalmente Ios vasos induciendo vasoconstricción o vasodilatación para
por precursores originados en la médula ósea y desempeñan adaptar el flujo sanguíneo a los requerimientos funcionales.
un papel especial en la reparación de los daños vasculares. En diversas condiciones fisiológicas, los astrocitos segregan
Además, producen factores que esdmulan la proliferación factores tréficos que faciiitan el establecimiento de nuevos
de los endotelios vasculares para formar nuevos vasos. contactos sinápticos. Esta acción está encamina da a adaptar
la organización de los circuitos neuronales a requerimien-
Astrrg[ía tos funcionales y es un factor esencial en los mecanismos
de aprendizaje. Además, en condiciones patológicas, los
Es el componente celular de mayor tamaño de la glía y astrocitos emiten prolongaciones hacia las zonas dañadas
está dispuesto en eltejido de modo que forma un complejo del tejido nervioso que pueden impedir la regeneración de
entramado en el espacio comprendido entre los elementos axones. No obstante, también liberan factores que promue-
neuronales y sus ramificaciones y los vasos sanguíneos. Estas ven la supervivencia de neuronas dañadas.
células están presentes en los órganos del encéfalo y en la lJn aspecto importante, reconocido en las últimas dé-
médula espinal (sistema nervioso central), pero no en los cadas, es que en algunas regiones del sistema nervioso
ganglios o nervios perifericos (sistema nervioso periferico). adulto de los mamlferos, incluido el hombre, hay nichos
Las células de la astroglía, denominadas astrocitos, tienen de células positivas para los marcadores de astroglía que
fo¡ma estrellada debido a la abundancia de prolongaciones actúan como células madre neurales con potencialidad
citoplasmáticas que se ramifican una y otra yez para cons- para diferenciarse en neuronas y en glía.
tituir una trama de soporte y establecer contacto con las
neuronas vecinas. De esta manera, forman arborizaciones
0[igodendroglía
cuya extensión de contactos en el cerebro humano puede
alcanza¡ a más de un millón de zonas sinápticas. Aunque Los oligodendrocitos son células m:ís pequeñas y con
todos los astrocitos tienen una función similar, de acuerdo menos prolongaciones que los astrocitos. Se disponen aso-
con su distribución se distinguen astrocitos fibrosos, que ciados, a modo de cadenas, a 1o largo del trayecto de los
se asocian a las prolongaciones nerviosas en la sustancia axones en el SNC, formando un aislamiento que facilita la
blanca, y astrocitos protoplasmáticos, propios de las zonas conducción del impuiso nervioso. Un mismo axón presenta
de asiento de los cuerpos neuronales en la sustancia gris de a lo largo de su trayecto sucesivos oligodendrocitos, pero en
Ios órganos nerviosos. Los astrocitos están unidos unos a una zona del trayecto un solo oligodendrocito puede envol-
otros por uniones de tipo ga?,10 que les permite acoplarse ver de forma individual a un número variable de axones. La
funcionalmente según el intercambio de señales reguladoras envoltura de los oligodendrocitos se debe a un arrollamiento
de los flujos de Ca2-. Este acoplamiento también se regula de su citoplasma alrededor del axón, aportando capas lipo-
mediante la liberación de factores activos -trifosfato de ade- proteicas de un esfingolípido -la mielina- que aísla eiéctri-
nosina (ATP), glutamato, etc.-, llue actúan sobre receptores carnente al axón. De esta manera, el impulso nervioso en un
de astrocitos vecinos e, incluso, sob¡e las neuronas. Dentro axón, en lugar de propagarse de forma conrinua, Io hace a
del citoplasma, además de los orgánulos habituales, destaca saltos, aprovechando las hendiduras (nodos) que delimitan
 1" Componentes ceLuLares y organización funcionaI det tejido nervioso 11

la zonafronteriza entre cada dos oligodendrocitos alineados

a lo largo del axón. Este sistema de conducción saltatoria
incrementa la velocidad de conducción. En el SNP (ganglios
y nervios), el papel de revestir a los axones lo desarrolla otra
población ceiular: Ias céluias de Schwann.
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En el sistema nervioso adulto, se ha identificado una
población de oligodendrocito s car acteriz,ados por expresar ,d-R
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I¡ dfiffi\§ \I/I
un proteoglicano de sulfato de condroitina (NG2), que , /^\ t!
son progenitores capaces de dividirse y reponer oligoden-
f! ll¡¡::r:i$¡¡,
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\\ \l\ry// Ii \ N\-/ /
drocitos degenerados. Estos progenitores, a diferencia de \ \\\\VJI #/
\J\*-á* Ot--
los progenitores neu¡ales de estirpe astrocítica, no se loca-
lizan en nichos, sino que están distribuidos ampliamente Figura 1-1ü, Fases de mieLinización de un axón periférico por [a
por Ia sustancia blanca y la sustancia gris del SNC ¡ a céluLa de Schwann.

pesar de su naturaleza glial, reciben terminaciones sinápti-

cas de algunas neuronas. Es muy posible que estas células, Funcional y estructuralmente, son equivalentes a los oiigo-
denominadas glía NG2, representen una población de dendrocitos del SNC; sin embargo, difieren en su origen
progenitores parcialmente diferenciados derivados de las embrionario. Las células de Schwann derivan de la cresta
céiulas madre neurales presentes en los nichos de células neural, mientras que la oligodendroglía lo hace del tubo
germinales. La neurociencia actual alberga Ia esperanza de neural primitivo. Según la naturaleza de Ia envoltura que
que la manipulación de estas células pueda permitir nuevas las células de Schwann realizan a los axones, se distinguen
terapias regenerativas para reparar lesiones desmielinizan- fibras amielínicas y mielínicas. Las fibras amielínicas corres-
tes. Además, existe la posibilidad de que, fisiológicamente, ponden a axones de pequeño calibre que discurren incrus-
estas células estén implicadas en facilitar ramificaciones de tadas en invaginaciones de Ia células de Schwann, pero sin
Ios axones para formar nuevos circuitos relacionados con que se forme mielina a su alrededor. Las fibras mielínicas
el aprendizaje y la memoria. son de mayor calibre, y Ia célula de Schwann envuelve al
axón mediante una prolongación laminar formada pri-
l" , :, t;., =' . "'r ..",:
mordialmente por membrana plasmática que se arroila
sobre el axón para formar la vaina de mielina (F;g. i-10).
El SNC se origina a partir de un esbozo embrionario en A diferencia de los oligodendrocitos, que pueden poseer
forma de tubo (tubo neural) con una luz en su interior. El prolongaciones que envuelven a varios axones, ias células
sistema nervioso adulto conserva en su interior una cavidad de Schwann sólo revisten a un axón mielinizado, aunque
-denominada uentrículos en el encéfalo y canal central (o puede revestir a varios no mielinizados. No obstante, cada
conducto ependimario) en Ia médula espinal- que contiene célula de Schwann reviste únicamente un tramo del axón ¡
líquido cefaiorraquídeo. La superficie de esta cavidad está ent¡e cada dos células de Schwann contiguas, se forma una
taptzadapor un eiemento celular perteneciente a la glía: las zona fronteriza enla que el axón ca¡ece de revestimiento,
células ependimarias. Se trata de células epiteliales cuboides denominada nódulo de Ranvier.a Los nódulos de Ran-
ricas en cilios que producen líquido cefalorraquídeo y que, vier permiten que ia conducción nerviosaavance de forma
a través de sus cilios, pueden contribuir a movilizarlo en el saltatoria; esto quiere decir que el potencial de acción se
interior del conducto. reproduce sólo en los nodos, de modo que la señal salta
Las células ependimarias forman parte de la estructura de un nodo al siguiente, acelerándose la transmisión del
de los nichos de células madre neurales mencionados ante- impulso nervioso. Cuanto más mielinizado está un axón,
riormente. Su papel en estas estructuras no está del todo más rápida es su velocidad de conducción.
clarificado, pero parecen producir factores necesarios para
Ia neurogénesis de las céluias madre y facto¡es que guían -.¡ .' .' : " . : .:.:,i :!....':."
Ios neuroblastos neoformados.
En los ganglios del SNB existe un componente de neu-
roglía que se dispone formando una cápsula que envuelve
i-l*{* ias S* §{h!r"§ ft i:
a los cuerpos neuronales e, incluso, aI segmento iniciai de
Las células de Schwann3 son representantes caracte- las prolongaciones axónicas. Estas células reciben el nom-
rísticos de la glía presente en el SNP (nervios y ganglios). bre de células capsulares o satélites y son funcionalmente
equivalentes a Ia astrogiía del SNC, aunque, a1 igual que
3 Theodor Schwann (1810-i882): médico alemán. Fue profe-
sor de Anatomía de las Universidades de Lovaina y Lieja. Sus traba- a Louis-Antoine Ranvier (1835-1922): profesor de Anatomla
jos fueron fundamentales para el establecimiento de la uteoría celu- del Colegio de Francia. Fue uno de 1os pioneros de la histología
larr. francesa.
12 F¡ri.,.r i lntroducción aLestudio de [a estructura y eL desarrolto deI sistema nervioso centraL

la.s células de Schu,ann, derivan de la cresta neural. Son con la incorporación de nuevos eiementos neuronales o
responsables dei control del microambiente de las neuro- gliales a parrir de nichos donde se alojirn células progeni-
nas clel ganglio v parece ser que cont¡ibuyen a formar una toras neurales.
b¿rrrera a los vasos con ciertas similitudes con la barrera A [o lareo de Ia vida, r- con algunas excepciones nota-
hematoencefálic¿r del SNC. bles, la [luerte de una neuron¿ r]o va acompañada de su
susritución por otrrl. [-a neurona muerta cs eliminada por
Ia microglía r. el espacio quc deja es ocupado por prolon-
;i.;, ¡ll i; ',lrt,' gaciones de los astrocitos. De esta mane¡e, ci nún-rero cle
constituven un¿r forma especi:rlizadrr de glía
Estas células neuronas se reduce con el paso de los ahos, mientras que [a
presente en la retina y, con capacidad regenerativa. Su des- masa de neuroglía se incrementa. Cuando, a consecuencia
cripción y funciones se expondrár-r en el cirpítultl dedicado de un proceso patológico (lesión vascular, trautnetisntos,
al estudio clel sistema visual (v. Cap.24). enférmedad inflamatoria, etc.), se produce la destrucción
de una zona de los órganos nerviosos, tiene |-rgar una reac-

f \],¡ i r J' r::!

ción glial en la que, por un lado, se activa la microglía ¡
:i"l ii;r l.,t¡i rr:. r'i¡-r i.i
por otro, los astrocitos forman una cicatriz glial consti-
Cada r.ez está más reconocido el papel activo de la glía en tuida por un¿r red densa dc prolongaciones acompañada
el procesamiento de la se íralización nerviosa en los mamí- de la secreción de un¿r matriz extracelular rica en sulfato
f'eros. Esta función puede ser realizada generando cambios de condroitin¿r.
iónicos, acoplamier.rto eléctrico e, incluso, mediante libe- El comportatliento indiviclu¿rl de las neuronas ante
ración de neurotransmisores en estructur:rs similares a las lesiones traumáticas depende de la zona celular lesionada.
sinapsis convencionales. En muv diversos centros nervi<t- Cuando la lesión afécta a1 soma, en general la neurona no
sos (retina, bulbo olfatorio, cerebelo, etc.), se han desc¡ito sobrevive v degenera. Si la lesi<in se producc en un axótr,
cont:rctos funcionalmenre activos entre axones y células la zona distal de éste sufre una degeneración intensa que
eli¿lcs. Estas uniones, en muchas ocasiones, son gcnéricas puede ser fricilmente detectada en preparaciones histológi-
l', cn ellas, la señal intercarnbiada correspondc a neuro- cas teñidas con s¿rles de plata (degeneración walleriana).'
mc¡duladores. Sin cmbargo, existen diversos ejempios de La zona proximal de la neurona sufre un proceso clegene-
auténticos contactos sinápticos axón-glía cuva activación rativo reversible v puede reqenerar el axón seccionado. La
evoca la secreción de neuromodulares o fáctores tróficos reqeneración ¿rónica funciona de fbrma eficienre en las
por parte de la glía activada. lesiones de ncrvios periféricos, sicmpre qr-re los extremos
seccion¿rdos se mantengan en contacto. Sin ernbargo, a
r ¡r i,l't .:., I.-r I nivel central, los axones seccionados poseen uua capaci-
il $; r- i' : {,r i I i¡- i, i: r.r I rr.]

\ il, i- ar: i: i,¡

¡:
p,¡1 :' ;'.--r 1.o 1_-; r i.' ñ : : I t ;' f l i i.i, j,1 --,' dad muv limitada de regenerarse espontáneamente y, tras
la lesión, se ¡rroducen pérdidas de función irreversibles.
está formado por células muv dift-
El telido nervioso Esta ir.rcapacidad deriva de la interferencia física que oc¿l-
renciadas, v tanto
las neuronas como los asrrocitos bien siona la cicatriz glial, de la liberación de factores inhibi-
c'liférenciados carecen de capacidad de prolifiración en el dores (proteoglicanos ricos en sulfáto de condroitina) en
adulto. tn el período posnatal, existe un incremento neu- la cicarriz glial r'. muv especialmente, de la presencia en
ronal y se producen cambios característicos en la cstructura los oligodendrocitos de factorcs fisiológicos que inhiben
del teiido consistentes en el aumento de las arborizacio- el crecimiento v la ramificación axónica. Dentro de estos
nes dendríticas de 1as neuronas v de la complejidad de los fáctores, destaca un grupo denominado inhibidores de la
astrocitos, junto al incremento de la mielinización de las regeneración axónica asociados a la mielina, que actúan
prolongaciones axónicas. Estos hechos van acompañados a trar'és de receptorcs corno el receptor de Nogo (NgR)
cle un aumento en el número 1'en la complejidad de los l-a acrivación de estos receptores interfiere en la polime-
circuitos nerviosos que justifican los enormes cambios fun- rización de microfilamentos de actina para fbrn.rar conos
cionales que muestr¿1 el niño en los primeros meses de vida. de crecin'rien¡o axónico, 1'su función fisiológica puede ser
l)osteriormente, a 1o largo dc los años, los mecanismos de la de evitar contActos no deseados. Existen en la rnedicina
remoc{elacirin de las conexio¡res neurales persisten -si bien actual inrentos de aplicar tratamientos que modifiquen los
cle rnodo cada vez menos acusado- y constituyen la base componentes de la cicatriz glial v que inhib¿n los recepto-
cstructural del aprendizaje y de ia memoria. Los cambios res de los inhibidores ¿rsociados a la mielina con el 6n de
están regulados por una fina interacción entre las neuronas promo\¡er la regeneración axónica, pero, por el momento,
v la neuroglía y, para algunas funciones, se complementan sin aplicación clínica.
 !. Componentes ceLu[ares y organizaclón f uncionaI det tejido nervioso 13

RECUADR0 1-2. La gtía y tas enfermedades det sistema nervioso

L* m i ¡ r+ ü { i* * * * nf * r*: ** a fr * s n * } | üii * ü e.r¡* ¡ ;ti j"¡; --:

Entre las funciones que desempeña la microglía, se encuenma la liberación de factores citotóxicos, cuyo objetivo es
destruir agentes infecciosos y neuronas infectadas. Este mecanismo defensivo de la microglía tiene la contrapartidá de que,
e.n algunas enfe-rmedades degenerativas, como la enfermedad de Alzheime¡ el potencial citotóxico de Ia micioglía, en l.,ga.
de ejercer un efecto beneficioso, contribuye a incrementar la destrucción celular que caracteriza a esras enferÁedades. L)e
igual modo, Ia liberación de factores citotóxicos se estimula en microglía infectaáa por el virus de la inmunodeficiencia
humana 1 (\'IH-l), dando lugar a una forma de demencia frecuente én los enfermos de sida.
:.'. 1 .:¿::.*,-- i{ri .:c .i3,:"¡ ,

La lesión de la mielina interfiere en la conducción nerviosa y es la base de diversas enfermedades degenerativas del
sistema nervioso denominadas desmielinizantes, como Ia esclerosis lateral amiotrófrcay la esclerosis múltip1e. En la escle-
rosis múltiple, la mielina evoca una respuesta autoinmunitaria qüe suele desar¡ollarseen brotes sucesivo, y q.r. conduce
a su destrucción por ia microglía.

+::.1+{;*r*5 li* i"= gii* saiáiii:*

Las alteraciones funcionales de Ia glía satélite de los ganglios sensitivos se han asociado a procesos de dolor neuropático
crónico.

* Los constituyentes ce[u[ares deI sistema nervioso son neuronas pueden ser aferentes, eferentes e interneu-
las neuronas y [a neurogtía. ronas (asociativasl.
* Las neuronas son cé[ulas especiatizadas en Ia trans- . Las neuronas no funcionan de forma ais[ada, sino co-
misrón y recepción de señates bioeLéctricas [imputsos nectadas mediante sinapsis en circuitos de mayor o me-
nerviososl y neuroquímicas. Constan de cuatro regio- nor comptejidad, y es de [a actividad de esos circuitos de
nes especiaLizadas: las dendritas, que reciben ta in- la que resu[tan La total.idad de Ias frtnciones nerviosas.
formación; eI soma, o cuerpo que La recibe e integra;
Los circuitos neuronaLes son modif icabtes gracias a una
el axón, que [a transmite; y los botones terminates, que
propiedad denominada pl.asticidad neurona[.
estabLecen contactos con otras dianas [sean otras neu-
ronas, múscuLos o gl.ánduLas). Las neuronas están po- u La neurogtía representa [a mayoría de las cétuLas deL
tarizadas de modo que eL estímuto l.Iega por Ias dendri- sistema nervioso y ejerce numerosas y compl.ejas fun-
tas o eI soma y se dif unde por eI axón. ciones. Según el. tamañ0, se distingue La microgl.ía y La
u Las neuronas se conectan funcionaLmente entre sí me- macrogtía. La microgtía ta forma un único tipo cetuLar
diante sinapsis en Las que se [iberan sustancias quími- con capacidad fagocitaria y desarrot[a funciones de-
cas denominadas neurotransmisores. Éstos pueden ser fensivoinmunitarias. La macrogtía [a constituyen cinco
ésteres, aminas, aminoácidos, péptidoso gases. Atgunos tipos fundamentales de cétutas: astrocitos, oLigoden-
neurotransmisores se [taman neuromodutadores y di- drocitos, cétu[as de Schwann, cé[utas ependimarias y
funden por eL espacio extracetu[ar sin quedar restringi- céLulas satélites gangLionares. Los astrocitos, las cétu-
dos a Ia sinapsis. tas más abundantes, desempeñan papeLes de soporte,
* nutrición y metabotismo de[ sistema nervioso. Los oLi-
Los cuerpos de las neuronas se pueden agrupar en
godendrocitos y [as cétutas de Schwann forman [a vaina
capas Icomo, por ejempLo, [a corteza cerebrat), en
núcteos o en redes dispersas. Las zonas de[ sistema de mieIina en eL sistema nervioso centraI y periférico,
nervioso donde predominan [os cuerpos neuronales respectivamenie. Las célutas ependimarias revisten
forman La sustancia gris, y aquetlos donde predominan las cavidades del sistema nervioso centrat. Las cétutas
los axones, [a sustancia btanca. satéLites se encuentran en los gangLios periféricos deI
sistema nervioso.
o Las neuronas se ctasifican de diversas maneras.
Según et patrón de ramificaciones dendríticas, pue- u 0tros tipos cetutares presentes en atgunas regiones
den ser monopotares, bipotares o muttipolares. delsistema nervioso adutto son las cé[uLas madre neu-
Atendiendo aI tamaño det axón, se clasifican en neu- rates, con capacidad para diferenciarse en neuronas y
ronas de axón corto o largo. De acuerdo con eL papel gtía, y un tipo especiaI denominado gtía NG2, con capa-
funcionaI que juegan en los circuitos nerviosos, I'as cidad de reponer oLigodendrocitos degenerados.
Desarro[[o e histogénesis
det sistema nervioso
\--

N'
mará el mesencéfáo. La vesícula rombencefálica se divide
'', . .,. :,,'"1 ::'. i.i l i.i ::: --i rr.,:r
:=,,,-i i i . : -., l,¡,¿ ::. i'.j l:l
en una vesícula rostral -la metencefálica-, de la que se
E1 tejido nervioso tiene su origen en la hoja ectodérmi- forman la protuberancia (puente) y el cerebelo, y orra cau-
ca del embrión. EI proceso de formación es de gran com- dal -la mielencef¿ilica-, que formará el bulbo raquídeo.
piejidad ¡
en 1a actualidad, se conocen un gran número EI segmento del tubo neural dispuesro a conrinuación de
de señales que reguian 1os diferentes aspectos de la morfo-
qénesis y de la histogénesis de los órganos nerviosos. Enrre
Ptaca neuraI
estos reguladores, se incluyen numerosos factores de trans-
cripción y productos segregados pertenecientes a diversas Ectoderm o
familias de factores de crecimiento.
Existen tres procesos morfogenéticos diferentes de pro- N otocorda
ducción del tejido nervioso:
Mesodermo
Los órganos centrales del sistema nervioso (médula es-
En dode rmo
pinal y encéfalo), que se encuentran alojados en Ia cavidad
craneal y en el conducro vertebral, se originan del epite-
lio ectodérmico en etapas muy tempranas del desarrollo
a t¡avés de un proceso, denominado neurulación, en el
que una parte del epitelio ectodérmico se transforma en
el esbozo del sistema nervioso central (SNC) (Fig:. J-1 CanaI neuraI

). :-:). Durante esta etapa, en el eje medio del embrión

tridérmico (gristrula), el ectodermo se engruesa forman-
Mesodermo
do 1a denominada placa neural, que progresivamenre pa raxial
se hunde tomando e1 aspecto de surco: el surco o canal
Notocorda
neural (F';g. :-.1). Al acentua¡se e1 surco, el esbozo neu-
ra1 termina por desprenderse del resto del ectodermo para
formar un tubo, e1 tubo neural, que discurre a lo largo del Endodermo

eje longitudinal (rostrocaudal) embrionario, bajo el ecto-

dermo no neural que formará la piel. El tubo permanece
abierto transitoriamente por sus extremos, denominados
neuroporos (rostrai y caudal). En e1 curso del desarrollo,
el extremo rostral del tubo sufre una serie de incuryacio- Cétutas de ta
nes que se acompañan de la aparición de dilataciones del cresta neural
tubo: Ias vesículas encef¿ílicas. Inicialmente, se forman
tres vesículas primarias (ijie. 1-4). que, siguiendo el eje Somita
rostrocaudal, son la prosencefálica, la mesencefálicay la Tubo neural
rombencefálica. Posteriormente, estas vesículas se subdi-
viden para formar cinco vesículas secundarias (i-ig. J 5).
La prosencefálica se dicoto miza en su extremo rostral y da
lugar a dos vesículas telencefálicas, que experimenran un
intenso c¡ecimiento y dilatación hasta formar el esbozo de
los hemisferios cerebrales. La zona que actúa de puente Figura 2-tr. Esquemas tridimensionaLes donde se muestra La se-
enüe las vesículas telencefálicas es la vesícula diencefá- cuencia de formación de La piaca neuraL [arriba], eL canaL neuraL
Iica. La vesícula mesencefálica no sufre divisiones y for- Ien eL centro] y eL tubo neuraL Iabajo).

15
16 ii+r'i* l. lntroducción aLestudio de La estructura y el desarroLto deL sistema nervioso centraI

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fig*ra t-*. Las céLutas neuroepiteLiaIes de Ias diferentes zo
nas deL tubo neuraL muestran marcadores específicos que
................:#

preceden a su diferenciación, En esta sección transversaL de , <=. -

:.r, .
un embrión de polto en estadios iniciales de desarrollo, se
F!g-;-* t-3. Sección de un embrón de po[Lo en fase de formación
muestra, mediante hibridación in situ, cómo en La región sec-
deL tubo neural con tinción de hematoxiIina-eosina.0bsérvese
cionada La expresión deL gen Wnt-B se restringe a Ias céLuLas
IfLecha] el surco deL canai neuraL previo a La fusión de Los bordes,
neuroepiteLiaLes de La pared deI canaL neuraL. (Cortesía deL
La zona de La cresta neuraL [*], eL ectodermo {E) y La notocorda IN).
profesor Juan Antonio Monterol.

la vesícula rombenceiílica no sufre cambios de grosor y da neuroectodermo para formar cúmulos celulares que migran
lugar al esbozo de la médula espinal. y dan lugar a los esbozos de los ganglios espinales o de las
El examen detallado del desarrollo del tubo nen-ioso -¡ formaciones del sistema nervioso autónomo situadas en el es-
especialmente, la utilización de marcadores genéticos- mues- pesor de las vísce¡as o en 1a vecindad de la columna vertebral.
tra que la regionalización del tubo es mucho más precisa de Un último mecanismo de producción de células ner-
ia apreciada en los exámenes macroscópicos, de forma que se viosas son las placodas. Se trata de engrosamientos del
pueden distingür módulos, denominados segmentos (neuró- ectoderrno presentes en algunas regiones craneales, donde
meros), que dan origen a pobiaciones neuronales y conexio- se generan receptores sensoriales y neuronas sensitivas de
nes específicas. Los segmentos son particularmente visibles a Ia vía auditiva y olfatoria.
nivel del rombencéfalo, donde se denominan rombómeros.
A diferencia de los órganos centrales del sistema nervioso, :r.;1;ij !1fl!jQ§i
el sistema nervioso periftrico, incluyendo los ganglios sensiti-
vos y las neuronas del denominado sistema neruioso ltutófioml El tubo neural es el esbozo de donde deriva todo el SNC
o uegetrttiul, se origina de la cresta neural. La cresta neural es que, como resto de su estructura tubuiar, está recorrido por
la población celular dispuesta a cada lado de ia línea media, un sistema continuo de cavidades, que son los ventrÍculos
en la zona de tránsito entre el canal neural y e1 ectodermo encefálicos y, en la médula espinal, el conducto ependima-
no neural (I;g.;-i). Las células de esta región pierden pron- rio. La pared del tubo neural está formada inicialmente por
to sus características epiteliales y se desprenden del resto del una única capa de células mad¡e, las células neuroepite-

Prosencéfa[o Rombencéfato
Méduta espinaI
Mesencéfa [o

Prosencéfa Lo

A
Méduta espinat

FLexura cervicaL {i*u:'* ?-¿. (Al Fase iniciaL de

Flexura pontina
La formación de Las vesícuLas
M etencéfa [o encefáLicas mosiradas en una
M ie[encéfa [o
M esen céfa [o Tetencéfa [o Mle[encéfalo visión LateraL deL tubo neuraI
proyectado sobre La superficie de
un embrión y en un corte Longi-
Diencéfa[o tudinaL. fBl Fase más evoLucio-
raba lembrión humano de seis
semanasl, en que se muestran
las subdivisiones de Las vesícu-
las primitivas. No se represen-
VesícuLa te[encefá[ica
tan las vesícu[as ópticas, que
emergen de La vesícuIa dience-
Méduta espinat
fá[ica.
 7" Desarrotto e histogénesis deL sistema nervioso 17

Figura 2-5' Microfotograf ías de un embrión de pollo donde se muestra [a secuencia de evotución de Las vesículas encefáticas. Ve-
sícuLa teLencefáLica IT];vesícuta diencefá[ica ID];vesícuLa mesencefá[ica (M];vesícuLa rombencefá[ica ÍRJ;vesícuLa metencefálica
IMt];vesícuLa mieLencefática IMi]. La vesícula óptica IfLechai emerge como una evaginación de La vesícuIa diencefática.

liales, que formarán los progenitores de las neuronas y de del tejido nervioso a partir del tubo neural muestra rasgos
1a glía (excepto la microglía, que son células mesodérmicas diferenciales en las difercnres regiones del sistema nervioso.
que invaden los esbozos nerviosos acompañando a los yasos Sin embargo, las características generales del proceso son
sanguíneos). Las células neuroepiteliales esrán ancladas a la similares a lo largo de todo el tubo y se conservan en algunas
superficie ventricular por medio de un cinturón de uniones regiones del sistema nervioso adulto capaces de regenerar
intercelulares que se extienden entre Ia superficie apical de neuronas (v. Cap. B). Los rasgos generales del proceso se
las células. En el contorno externo del tubo, se dispone Ia esquematizan en la iigura 2-6y se describen a continuación.
superficie basa.l de éste y, a su alrededo¡ se desarrollan ias En las etapas iniciales, el neuroepitelio forma una sola
envolturas meníngeas. El modelo preciso de diferenciación capa celula¡ ar¡nque en los cortes tiene un aspecto seudo-

Superficie basaL (meníngeal

a

. . I .,: i,r::: ll

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Gtía radia[ {progenitor apica[i :' t¡-" ]::IZSV
Cétulas neuroepitetiates l" rri
-.l]- I

# , r1 ,,,tzv
I

Figura 2-6. Representación esquemática de Ia secuencia evoLutiva de ta formación de La corteza cerebraI a partir det tubo neuraL. A
[a izquierda, se representan Las céLuLas madre neuroepiteLiaLes en las etapas que preceden a [a formación de neurob[astos. Nótese
que eL eje de Ias mitosis tiene una disposición perpendicu[ary produce dos cétutas hijas iguaLes. AL inicio de La formación de proge-
nitores neurobLásticos Igtía radiaL), eL eje de división se hace parateLo a La superficie tuminaIy da Lugara dos céLuLas hijas diferentes:
una mantiene [as características de Las céLu[as madre y La otra se aLarga para formar gLía radiat. A continuación, La gtía radiaL, at
dividirse, produce un neurobLasto que migra periféricamente y otra céLuLa de la gLía radiaI que continúa eI proceso de neurogénesis.
En La zona centraL deI esquema; se representan progenitores intermedios, derivados de cétuLas madre, que han perdido su iontacto
con La superficie Luminaty que, tras dividirse, dan Lugar también a neurobIastos. En eL extremo derecho, se muestra que tos deri-
vados de [a gLía radiaL en etapas más tardías son gliobLastos, en [ugar de neurobLastos. Apréciese que, como consecuencia de [a
neurogénesis, se va engrosando La pared dettubo neura[. PC: pLaca corticaL; ZSV: zona subventricu[ar:ZY:zonaventricu[ar.
18 lntroducción aLestudio de La estructura y eI desarroLLo deL sistema nervioso centraI

@¡§FE-' '' neuroblastos (Frig. ?-,r), que, sin volver a dividirse, se di-
e #Hqé
.,%# ferencian en neuronas, y a los glioblastos, que formarán
1a glía (excepto la microglía). Se distinguen varios tipos
de células progenitoras de acuerdo con sus características
:*
morlrológicas y con la forma en que se generan.
:*Éür:+: .-:
En el esbozo de 1a corteza cerebral, las primeras células
..i&*+ ,

r.-s,.S progenitoras son muy alargadas y se unen por el extremo

k#.+ r:=::.4 S+ +,-
ventricular a las células vecinas, mientras que, por el otro ex-
* #,, tremo, alcanzan la superficie externa, basal, de1 tubo. A estos
'*á :'i
-:'*d §
.iF.*,. , .:é{
-6
.*.:f -.-
.;',
i.. progenitores alargados se los ha denominado originalmente
r
$,, " .,¡',
"B-&+ glía radial (nombres alternativos son los de progenitores
':;,S bipolares o también progenitores apicales) debido a sus
#
.a* características morfológicas y por marcarse con marcadores
gliales (proteina tlcida glial), pero se rrata de progenitores
Figur* ?-?. Los neurobIastos son céLuLas posmitóticas derivadas de
tanto de neuronas como de glía.Laglía radial realiza mitosis
Los progenitores neuraLes. Con eL fin de identificar Los neurobLas-
asimétricas en las que una de las células hijas mantiene Ia
tos, esta sección deL tubo neuraI se ha marcado con un anticuerpo
específico de neurofiLamentos. 0bsérvese que Los neurobtastos población de glía radial 1, la otra migra para formar neuro-
marcados positivamente tienden a segregarse en [a zona periféri- blastos o glioblastos, que se desplazan hacia Ia periferia de
ca de [a pared. [Cortesía deL profesor Juan Antonio Montero]. la pared del tubo para diferenciarse. Un aspecro adicional
importante de la glía radial es que sirve de sustrato para 1a
emigración de los neuroblastos hacia la periferia de la pared
estratificado porque los núcleos se disponen a diferentes del tubo neural. En 1os mamíferos, las primeras oleadas de
alturas según la etapa del ciclo celular en que se encuen- derivados de la glía radial son neuroblastos, mienrras que los
tra la célula. Las primeras divisiones de estas células son glioblastos se van produciendo en oleadas posteriores. La glía
simétricas (el eje de división es perpendicular a la luz de1 radial desaparece en e1 adulto, aunque en algunas regiones,
tubo), de modo que se generan dos células hijas iguales, como en la retina, existen representantes de este tipo celular
que permanecen ancladas en la superficie ventricular del (glía de Miiller) y en algunos vertebrados (peces) permiten
tubo. Estas divisiones tienen como obfetivo el incremen- 1a regeneración de 1a redna cuando sufre lesiones.
to de la masa inicial de progenitores neurales. Se deno- Se han distinguido diversos tipos adicionales de proge-
mina zona ventricular del tubo a la zona vecina a la luz nito¡es en función de sus ca¡acterísticas morfológicas y por
de éste, que es donde se sitúan los núcleos de las células la forma de anclarse a la superficie ventricular o basal de la
neuroepiteliales en proceso de división. La neurogénesis se pared dei tubo. Se resalta¡án aquí únicamenre los denomina-
inicia por la aparición de células progenitoras derivadas dos progenitores intermedios (i:ig. i-í:), que se desprenden
del neuroepitelio que realizan mitosis asimétricas (el eje de desde un comienzo de la superficie ventricular, para diferen-
división es perpendicular al anre¡ior), mediante las cuales ciarse después de dividirse una o dos yeces en la región sub-
se gene¡an dos células hijas, una de las cuales permanece yentricula! donde forman una zona proiiferativa adicional.
anclada en Ia superficie ventricular para manrener la po- Cuando termina e1 proceso de generación de progeni-
blación progenitora, mientras que la orra se desplaza en tores, las células neuroepiteliaies que permanecen sin di-
dirección a Ia superficie basal del tubo, donde forman una ferenciarse pasan a ser ependimocitos y el epitelio pierde
región denomitada zo¡a intermedia (zona subventri- el aspecto seudoestratificado. En algunas regiones del sis-
cular en el caso de las vesículas cerebraies). Estas céiulas tema nervioso adulto, estas células rerienen potencialidad
progenitoras desplazadas son las que van a dar lugar a 1os neurogénica (v. Cap. 8).

RECUADR0 2-1. Desarrollo anormaI det sistema nervioso

Los defectos de Ia fusión y cie¡re del canal neural son causa de dos importantes malformaciones congénitas: la espina bífi-
da y la anencefalia. La espinabífida es un defecto/fallo parcial o completo del cierre en algún punto de 1a médula espinal. La
médula, en esta región, queda desprovista de la protección del arco vertebral y se acompaña de alteraciones de ia envoltura
me¡íngg1 La lesión puede ser apreciable desde la superficie (espina bífida abierta) o quedar oculta bajo la piel. La gravedad
de Ia malformación es mayor en las formas abiertas y cuanto mayor sea su extensión. La anencefalia está causada pár la fa-lta
del cierre dei tubo a nivel del encéfalo. En este caso, el te.iido nervioso degenera y el feto o recién nacido .r.... d. encéfalo
y de bóveda craneal. Esta malformación es incompatible con la vida, pero el recién nacido puede sobrevivir algunos días.
Las alteraciones del proceso de migración de los neuroblastos corticales tiene serias consecuenciai patológicas
y pueden ser la causa de algunas epilepsias graves y resistentes al tratamiento farmacológico. Thmbién se han asociado
algunas formas de esquizofrenia y de autismo a alteraciones en la estructuración en láminas de la corteza en algunas
regiones cerebrales.
 .,1. DesarroLLo e histogénesis deLsistema nervioso 19

Placa del techo

,,,,n!1i..Í:¡l:1,,-ij.:i.-!;r:f:¡ ij¡1..:,..r¡"ij:::.. i,jii.., ::!,,:=r..rj :.l;:lirii.,,i
El proceso de proliferación y generación de progenito-
res muestra rasgos topográficos diferenciales a lo largo del
tubo debido a diferencias regionales en las señales molecu-
lares que actúan sobre ellos.
En el caso de la médula espinal (Fig. :-8), Ia formación
de progenitores es muy escasa en las zonas medias dorsal
y ventral, que reciben el nombre de placas del techo y
del suelo, respectivamente. Por el contrario, la generación
de progenitores es mayor en las regiones laterales dorsal y
ventral, que se denominan placas alar y basal, respectiva-
mente. Debido a este crecimiento asimétrico, se forman
las astas anteriores y posteriores de la médula. La influen-
cia de 1a notocorda es muy imporrante para establecer es-
tas diferencias de crecimiento y diferenciación.
La evolución de las vesículas mesenceÍálica y romben-
cefiílica (metencefá1ica y mielencefiílica) se parece a la de
la médula espinal, en ei sentido de que la proliferación del
neuroepitelio y formación de progenitores también se regio-
naliza en placas, aunque en este caso los neuroblastos migran
para formar núcleos aislados unos de otros en lugar de que- P[aca del suelo

dar agrupados como ocurre en las astas de la méduia espinal.

Figttr* 2-§, Corte transversaL deI tubo neuraL donde se mues-
No obstanre, al igual que en la médula, Ios derivados de las, tran,tas principaLes regiones de diferenciación.
piacas alares van a formar preferentemente núcleos de natu-
raleza sensitiva, y los de las placas basales, núcleos motores.
Por otro lado, también hay una regionalización longitudinal etapas tempranas, presenra unas evaginaciones anteriores
en rombómeros que delimitan territorios, particuiarmente (vesículas ópticas) que se desplazanhacialas zonas de de-
apreciables en 10 que se refiere a la formación de los nervios sarrollo ocular y formarán el esbozo de la retina (Fiu. :). I
c¡aneales. Lazona dorsal del tubo neural en el rombencéfalo La diferenciación de la pared del tubo neural en el
(placa del techo) prácticamente no se desarrolla y forma el esbozo de los hemisferios cerebrales (vesículas telencef,í-
epitelio ependimario del cuarro ventrículo. Además, en el licas) presenta rasgos singulares y de importancia en al-
metencéfalo, e1 epitelio de las placas alares se expande hacia gunas enfermedades neuropsiquiátricas. Las vesículas se
la línea media para dar lugar al esbozo del cerebelo. expanden de forma asimétrica tomando e1 aspecto de los
La vesícula dienceflílica forma ios núcleos de esta región hemisferios cerebrales y acoplándose a ios lados del dien-
cerebral (tálamo, núcleos hipotaiámicos, etc.). Además, en céfalo (Fiq. 2-!). Desde é1 punto de vista esrrucrural, la

Corteza cerebraI
Agujero ¡nterventr¡cutar

Núcleo caudado

Eminencia ganglionar D iencéfa Io Núcteo Lenticu[ar

H ¡potátamo

Tercer ventrícu[o Tercer ventrícu[o

Figura 3-9' IAl Corte transversaI deL prosencéfaLo a niveL de Los agujeros interventricuLares, donde se muestra la subdivisión en
diencéfaLo y vesícuLas telencef á[icas. IB) Fase más avanzada, en que La eminencia gangLionar deI suelo de Ias vesícuLas telence-
fáLicas es subdividida en Los núcleos IenticuLary caudado por Las fibras de ta cápsuta interna irojo).
20 :r'=it.+:. lntroducción aI estudio de La estructurra y eI desarroLto deL sistema nervioso centraI

pared muestra diferencias regionales. En la zona ventral son muy móviles, y existen señales que los atraen y señales
de cada vesícula, se forma un cúmulo celular a partir de que los repelen, generándose, de esta manera, los patrones
los progenitores, denominado eminencias ganglionares, de conexión. La natu¡aleza de las señales a las que respon-
que será segregado, durante la etapa de estabiecimiento de de el cono de crecimiento incluye moléculas de adhesión
conexiones, por ios axones en desarrollo para dar lugar, presentes en las superficies celulares (p .-1., cadherinas e
principalmente, a los núcieos grises presentes en el espesor integrina), elementos de la matriz extracelular (p. ,j.,f'
de los hemisferios cerebrales (ganglios de la base). Por otro bronectina y laminina) o sustancias segregadas difusibles
lado, Ia zona dorsal de la pared de las vesículas forma la (.p. e1., netrinas y semaforina).
corteza cerebral y el hipocarnpo. Los neuroblastos origina- Los contactos neuronales eiercen una función de escul-
dos en esta región migran radialmente hacia la superficie pido de centros nerviosos, ya que, en los diferentes esbo-
basal del tubo (zona marginal) para formar la estructura zos de centros ne¡viosos se generan neuroblastos en exceso
en capas característica de Ia corteza cerebral. La migración y soiamente sobreviven aquellos que contactan con éxito
de 1os neuroblastos está controiada por un complejo rne- con las estructuras diana apropiadas. Los que no lo hacen
canismo en el que participa la prolongación periferica de mueren por apoptosis, puesto que el contacto correcto les
la giía radial, que actúa como guía migratoria, y el influjo aporta señales de supervivencia (factores neurotróficos).
de señales derivadas de la matriz extracelular producidas Un mecanismo similar regula el número de contactos si-
por un grupo singular de neuronas, que reciben el nom- nápticos de una te¡minación nerviosa.
6re de células de Cajal-Retziz¿s. Estas neuronas se originan La formación de los circuitos y conexiones sinápticas
en zonas diferentes del tubo neural (especialmente, en el no son procesos rígidos que se establezcan en un momento
surco que forma ei límite en¡re Ia vesícula diencefilica y la del desarrollo y permanezcan para siempre; existe un enor-
telencef,iiica) y migran tangencialmente por Ia pared del me dinamismo en la sinaptogénesis. En el período pre-
tubo, disponiéndose bajo la superficie externa (meníngea). natal, se establece un patrón de conexiones que permite
El desarrollo de las capas corticaies sigue un patrón de realizar funciones nerviosas básicas que afectan principal-
dentro afuera; es decir, las primeras neuronas en migrar mente a aspectos fundamentales de la conducta como la
consdtuyen la capa más profunda de la coÍteza cerebral y búsqueda de alimentos, el apareamiento o elementos pro-,
las siguientes oleadas celulares van formando las siguientes pios de las conductas defensivas. Es después del nacimien-
capas, para Io que tienen que atravesar las ya formadas. to, y como consecuencia de la utilización de los circuitos
y de las interacciones con el mundo exterio¡ cuando se
modulan ias conexiones sinápticas y se establecen patro-
¡; I ¡: ¡ ft f ie i". i :' * i i: $ lil-= t+ i:: :j {:i íl }i it':1
" 'i ; nes de comportamiento más elaborados y complejos. Esta
-
influencia plástica de la actividad funcional se pone parti-
Las céiulas precursoras de las paredes del tubo neural cularmente de manifiesto en algunas vías de información
dan lugar a neuroblastos que ya no se dividen más y de- en etapas concretas de la vida posnatai. Se denomina pe-
sa¡rolian su axón y dendritas en Patrones característicos' ríodos crlticos a 1as etapas de Ia vida en las que tiene lugar
Este hecho les confiere formas singulares y distintas, y de- esta maduración que matiza -en el caso del ser humano,
termina, asimismo, diferencias en el contenido de neuro- de manera dramática- el funcionamiento innato que sur-
transmisores y otros parámetros de importancia funcional. ge al final del desarrollo prenatal. Ejemplos especialmente
Los datos experimentales indican que las interacciones Io- llamativos de esta maduración ocurren con ei estableci-
cales desempeñan un papel relevante en el proceso de dife- miento dei lenguaje o de la visión. Es un hecho bien docu-
renciación y que están precedidas de cambios moleculares mentado que, si no se aprende e1 lenguaje en un período
que afectan a factores de transcripción. preciso de 1a infancia, como ocurre en niños con sordera
La formación y crecimiento del axón es un aspecto cen- grave que no han recibido tratamiento adecuado, nunca se
tral para la dife¡enciación y supervivencia de ios neuro- puede recuperar totalmente el habla. De igual modo, hay
blastos y para el establecimiento de los circuitos nerviosos. ionidos que no se emplean en algunos idiomas (caso de la /
Los axones en crecimiento presentan una zona especiali- yla r en poblaciones orientales) y los miembros de esas cul-
zada e¡ su extremo, denominada cono de crecimiento turas en su edad adulta no pueden discriminarlos al tratar
axónico. Esta región del axón en crecimiento es Particu- de aprender otro idioma. En el sentido de la vista, la mani-
larnrente rica en proteínas contráctiles (actinay miosina) y festación de este período de maduración tiene, en ocasiones,
posee receptores en su superficie. El cono de crecimiento consecuencias drásticas. Así, niños que -generalmente, Por
.rplo." el medio circundante a través de Ia emisión de filo- problemas derivados de defectos ópticos en su sistema vi-
podios y detecta señales moleculares que orientan l¿ «na- sual- se adaptan attilizar solamente uno de sus ojos (un ojo
vegación, del a-xón por el tejido y permiten el estableci- activo y el otro ojo nvagor), pasado un período pierden de
miento de contactos sinápticos. Los conos de crecimiento manera irreversible la visión en ei ojo no utilizado'
 *. Desarro[to e histogénesis deL sistema nervioso 21

RECUADRO 2-2. Señatización motecutar en et sistema nervioso en desarrolto

La especificación y la diferenciación de los diferentes componentes del sistema nervioso están finamente reguladas du-
rante el desarrollo embrionario por complejos sistemas de señalización celular en los que participan (en ocasiones, a modo
de morfogenos) productos segregados que difunden desde zonas precisas de los esbozos nerviosos o de los tejidos vecinos,
junto a la activación, en patrones espaciales definidos, de genes que codifican factores de transcripción. Algunas regiones
que desempeñan papeies cruciales en la producción de estos factores han recibido el nombre de organizadores. El organi-
zador primario corresponde al punto del embrión bilaminar donde comienza la gastrulación (blastoporo en los anfibios,
nodo de Hensen en las aves ¡ sencillamente, nodo en los mamíferos) y es responsable de que se inicie la neurulación, lo
que conlleva 1a formación de un sistema nervioso completo. Se llaman organizadores secundarios a las regiones señaliza-
doras que participan en la regionalización en el sentido rosuocaudal de1 tubo neural.
Entre 1os factores segregados, destacan: miembros de la familia de factores de crecimiento transformantes (como las
protelnas morfogénicas óseas, conocidas como BMP por sus siglas en inglés) y sus antagonistas; productos derivados del
metabolismo del ácido retinoico; algunos miembros de Ia familia de los factores de crecimiento fibroblástico (FGF); la
proteína Sonic hedgehog (SHH); miembros de la vía de señalización de \7nu y también los miembros de la familia de fac-
rores neurotróficos (neurotrofinas). 'Iodos estos factores son segregados al medio extracelula¡ donde pueden quedar libres,
almacenarse en proteínas de la matriz o, incluso, ser neuffalizados por antagonistas específicos. Los productos menciona-
dos, en su forma activa, al unirse a receptores específicos de las células vecinas, desencadenan la activación de una cascada
molecular que, finalmente, activa o reprime la expresión de genes diana, o modifica las características estructurales de los
progenitores. La respuesta a las señales es de natu¡alezarÍrty variada e incluye, entre otros efectos: iniciar o reprimir la
diferenciación, la estimulación o inhibición de la proliferación, la muerte celular, o Ia migración de céluias o de los axones.
Algunos ejemplos de este sistema funcional de señalización son:

. La señalización por BMP en las etapas iniciales del desarrollo inhibe la diferenciación del ectodermo en células neu-
roepiteliales. Por ello, la placa neural se induce en la vecindad de regiones que segregan antagonistas de los BMB corno
1a folistatina, la nogina o Ia cordina.
* La diferenciación del esbozo de la médula espinal en regiones dorsaies con neuronas sensitivas y regiones ventrales con
neuronas motoras está determinada por concentraciones diferentes de SHH y BMP (Ijig. 2-1i.2). La proteína SHH es
segregada por las células de la placa del suelo y estimula la producción de neuronas motoras en la placa basal. Por el
conrario, las células de Ia placa alar están expuestas a bajas concentraciones de SHH y a concentraciones más elevadas
de BMP producidas en la placa del techo, lo que activa la diferenciación en neuronas sensitivas. La diferenciación previa
de las células de las placas dei suelo y del techo se debe, respectivamente, a la influencia de la SHH producida en la
notocorda vecina y a las BMP segregadas por el ectodermo en la zona dorsal al tubo neural.
, La zona límite entre la vesícula mesencefálica y la rombencefálica es un importante organizador secundario del sistema
nervioso (organizador ístmico) que produce FGF-8, requerido parala especificación de los núcleos nerviosos de am-
bas regiones, incluida la formación del cerebelo a partir de la placa alar del extremo rostral del rombencéfalo.

Figura ?-ft2. Esquema deL esbozo de La mé-

dula espinal en un corte transversal en eL
que se representan Los centros de señaLiza-
ción que reguLan [a diferenciación dorsoven-
traL. La superficie ectodérmica produce BMP
que inducen La diferenciación de [a placa deI
techo, que, a su vez, produce BMP que difun-
den en gradiente por [a pared deL tubo para
inducir La formación de Las neuronas sensi-
tivas de La pLaca atar. La notocorda Inaranja)
genera SHH, que induce [a formación de La
ptaca del suelo, La cua[, a su vez, produce
SHH, que difunde, iguaLmente generando un
gradiente, por La pared del tubo para promo-
ver [a diferenciación de neuronas motoras en
La pLaca basaL. EL efecto reguLador depende
de La proporción reLativa de ambos factores
señaLizadores como consecuencia de Los
gradientes. BN4P: proteínas morfogénicas
óseas; SHH: proteína Sonic hedgehog.
22 lntroducción aL estudio de [a estructura y el desarroLLo det sistema nervioso centraI

u EI sistema nervioso se desarro[[a a partir de La hoja ec_ diferencia. lniciaLmente, [os progenitores ceIu[ares se
todérmica del embrión mediante tres procesos morfo_ dividen incrementando su número junto a [a superficie
genéticos diferentes; tos órganos centrates deL sistema ventricutar deL tubo {zona ventricul.arl. La neurogénesis
nervloso Iméduta espinaI y encéfal.o) se originan deI ec_ se inicia con La aparición de cétuLas progenitoñs que
todermo a través det proceso de neurutación; eI sistema se desplazan en dirección a [a superficie basaI deI tubo
nervioso periférico, con Los gangIios sensitivos y autóno_ para formar [a zona intermedia. Los progenitores van a
mos o vegetativos, deriva de [a cresta neural Iuna zona dar Iugar a neurobtastos, que se difereniian en neuro_
de tránsito entre e[ ectodermo neural y eL no neurat o nas, y en gtiobtastos, que forman ta glía. Los axones en
cutáneo]; y atgunas neuronas sensoriales derivan de en_ crecimiento van ocupando La superficie det tubo [zona
grosamientos específicos de[ ectodermo denominados marginaU. En eI esbozo de las vesícu[as cerebrates, l.os
ptacodas. primeros progenitores derivados deI neuroepitetio se de-
n Durante [a neurutación, et ectodermo neuraL se engrue- nominan progenitores apicates o gLía radiat y dan Iugar
sa y especializa formando [a pLaca neura[, que progre- tanto a neuroblastos como a gtiobLastos.
sivamente se hunde (canaI neurat) y finatmente se des_ * En eI proceso de diferenciación del. tubo neuraI hay no_
prende del ectodermo dando Lugar a[ tubo neurat. La tab[es diferencias regionates, que están regulad.Á po.
porción caudaI deL tubo formará ta méduta espinaL y ta complejas señatizaciones motecu[ares. En el. caso de [a
porción rostraI experlmentará una serie de incurvacio_ méduta espinaL, [a zona intermedia se organiza en dos
nes y ditataciones para dar lugar aI encéfato. lniciatmen_ cotumnas atargadas a cada Lado: una dorsj[ (pLaca atar),
te se forman tres vesícutas encefáLicas primarias: pros_ de [a derivan las asias posteriores, y otra ventraL Iptaca
encefá[ica, mesencefática y rombencefática. La vesícula basat), que forma [as astas anteriores. En eI caso de [as
prosencefá[ica se divide en dos vesícutas teLencefál.icas
vesículas mesencefá[icas y rombencefáticas, las ptacas
[hemisferios cerebrales] y en una vesícuta diencefál.ica dan lugar a neuroblastos que no permanecen agrupados,
(tátamo e hipotáLamol. La vesícuLa mesencefálica per-
srno que migran y forman núcleos aislados sensitivos o
manece indivisa como mesencéfaLo. La vesícuLa rom_ motores. En eLcaso deI metencéfa[o, [as placas aLares se'
bencefáUca se divide en vesícuta metencefática Ipuente expanden para formar eI cerebeLo. Las vesícu[as te[en_
y cerebelol y en vesícuta mieLencefál.ica lbuLbo raquí_ cefál.icas tienen una zona ventraI donde se diferencian
deo). Los marcadores genéticos muestran que eI tubo [as eminencias gangtionares, que formarán tos gangtios
neural está regionatizado en móduLos, denominados de La base, y una dorsa[, en [a que se diferencia [a corleza
neurómeros, que dan lugar a pobtaciones específicas de cerebraI y e[ hipocampo.
neu ro nas.
u La diferenciación de Las neuronas a partir de los neu-
* Todas las cétuLas nerviosas, neuronas y gtía (con excep_ robtastos y eI estabtecimiento de conexiones específicas
ción de [a microgl.ía, que tiene origen mesodérmico) de_
fcircuitos nerviososl depende de [a formación y creci-
rivan de Las cé[utas neuroepitetiates de La pared del. tubo mlento del cono axónico. Comptejas señaLes químicas
neurat, que se comportan como cétulas madre. La pri_ guían sus movimientos por et tejiOá nervioso hacia otras
mitiva Iuz deI tubo da [ugar a [as cavidades deI sistema céLutas diana con [as que sinaptan. EI proceso de sinap_
ventricutar. La pared deI tubo neuraI experimenta suce_ togénesis pasa por diferentes perÍodos críticos a [o Largo
sivos engrosamientos y modificaciones a medida que se deI desarrolto prenataI y posnata[.

Resumen
Cuestionario de autoevatuación
lmágenes interactivas de autoevaluación:
' Figura 2-1.
' Figura 2-4.
Figura 2-8.
Lecturas comp[ementarias