PERFIL HEPATICO

1. INTRODUCCION

El hígado tiene una importancia vital en el metabolismo intermediario y en la separación

y eliminación de las sustancias toxicas. Un daño leve no dará señales de insuficiencia

hepática, ya que tiene gran cantidad de reservas funcionales y, por tanto, las sencillas

pruebas de la función hepática no indican casos de hepatopatía leve.

En este sentido suelen ser superiores los análisis que revelan las lesiones celulares. Es

evidente que clasificar estos análisis como “pruebas de función hepática” es erróneo,

pero todo indica que tal clasificación va a perpetuarse.

Las pruebas bioquímicas estándar de la función hepática rara vez proporcionan un

diagnóstico preciso por sí solo, puesto que reflejan los procesos patológicos básicos

que son comunes a muchas enfermedades. Pero los análisis bioquímicos son baratos,

no invasivos y fáciles de obtener, y también son valiosos para indicar la necesidad de

realizar otras pruebas diagnósticas, principalmente las pruebas de imagen y la biopsia

del hígado.

EL diagnóstico de laboratorio es considerado de vital importancia para reconocer la

presencia o ausencia de una enfermedad hepatobiliar; realizar un diagnóstico

diferencial entre diversas enfermedades hepáticas y para el seguimiento de la evolución

de la enfermedad estableciendo así un pronóstico oportuno.

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 PERFIL HEPATICO

2. MARCO TEORICO

El hígado (del latín iecur ficātum „hígado alimentado con higos‟) es la más voluminosa

de las vísceras y una de las más importantes por su actividad metabólica. Es un órgano

glandular al que se adjudica funciones muy importantes, tales como la síntesis de

proteínas plasmáticas, función desintoxicante, almacenaje de vitaminas y glucógeno,

además de secreción de bilis, entre otras. También es el responsable de eliminar de la

sangre las sustancias que puedan resultar nocivas para el organismo, convirtiéndolas

en inocuas; está presente en el ser humano y se le puede hallar en vertebrados y

algunas otras especies del reino animal.

2.1 FISIOLOGÍA

El hígado desempeña funciones únicas y vitales como la síntesis de proteínas

plasmáticas, función desintoxicante, almacena vitaminas, glucógeno, entre otros para el

buen funcionamiento de las defensas, etc. Además, es el responsable de eliminar de la

sangre las sustancias que pueden resultar nocivas para el organismo, transformándolas

en otras inocuas.

Las funciones que desempeña en el organismo son:

a) Producción de bilis: el hígado excreta la bilis hacia la vía biliar, y de allí al duodeno.

La bilis es necesaria para la digestión de los alimentos.

b) Metabolismo de los carbohidratos:

 la gluconeogénesis es la formación de glucosa a partir de ciertos aminoácidos,

lactato y glicerol.

 la glucogenólisis es la fragmentación de glucógeno para liberar glucosa en la

sangre.

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 la glucogenogénesis o glucogénesis es la síntesis de glucógeno a partir de glucosa.

c) Metabolismo de los lípidos:

 síntesis de colesterol

 producción de triglicéridos

d) Síntesis de proteínas: como la albúmina y las lipoproteínas.

e) Síntesis de factores de coagulación

 fibrinógeno (I)

 protrombina (II)

 globulina aceleradora (V)

 proconvertina (VII)

 factor antihemofílico B (IX)

 factor Stuart-Prower (X).

f) Desintoxicación de la sangre:

 neutralización de toxinas, la mayor parte de los fármacos y de la hemoglobina;

g) Transformación del amonio en urea

h) Depósito de múltiples sustancias:

 glucosa en forma de glucógeno (un reservorio importante de aproximadamente

150 g)

 vitamina B12, hierro, cobre.

i) En el primer trimestre del embarazo, el hígado es el principal órgano de producción

de glóbulos rojos en el feto. A partir de la semana 12 de la gestación, la médula

ósea asume esta función.

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2.2 PATOLOGÍAS RELACIONADAS AL FUNCIONAMIENTO HEPÁTICO

Los padecimientos del hígado son:

 Cirrosis hepática

 Hepatitis virales: Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, Hepatitis D, Hepatitis E.

 Enfermedades autoinmunes: colangitis esclerosante primaria, cirrosis biliar primaria

y hepatitis autoinmune.

 Enfermedades congénitas tales como: síndrome de Gilbert, síndrome de Crigler-

Najjar, síndrome de Rotor y síndrome de Dubin-Johnson.

 Enfermedades infecciosas como absceso hepático

 Esteatohepatitis no alcohólica

 Hepatocarcinoma (cáncer de hígado).

2.2.1 HEPATITIS VIRALES

La hepatitis es una afección o enfermedad inflamatoria que afecta al hígado. Su causa

puede ser infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunitaria (por autoanticuerpos, hepatitis

autoinmune) o tóxica (por ejemplo por alcohol, venenos o fármacos). También es

considerada, dependiendo de su etiología, una enfermedad de transmisión sexual.

Hay virus específicos para la hepatitis (virus hepatótropos), es decir, aquellos que sólo

provocan hepatitis. Existen muchos: virus A, virus B, C, D, E, F, G. Los más importantes

son los virus A, B, C y, en menor medida, el D y el E, siendo los últimos, F y G los

últimos descritos y los menos estudiados.

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Otros virus no específicos son:

 Virus de Epstein-Barr (EBV), causante de la mononucleosis infecciosa y de

amigdalitis.

 Citomegalovirus (CMV): tiene tropismo hepático aunque puede causar encefalitis.

2.2.1.1 HEPATITIS A

La hepatitis A es una enfermedad infecciosa causada por el virus de la hepatitis A

(VHA) caracterizada por una inflamación aguda del hígado en la mayoría de los casos.

El virus de la hepatitis A pertenece a la familia de los Picornaviridae, y el género

Hepatovirus. Este es un virus que rara vez se encuentra en países con altos

estándares de higiene. El virus es muy resistente a altas temperaturas, ácidos y álcalis

(por ejemplo, jabones y otros productos de limpieza).

La hepatitis A no puede ser crónica y no causa daño permanente sobre el hígado.

Seguida de una infección, el sistema inmune produce anticuerpos en contra del virus de

la hepatitis A y le confiere inmunidad al sujeto contra futuras infecciones.

La transmisión ocurre por agua contaminada o alimentos contaminados y en algunos

países puede ser importada cuando se viaja a zonas de alto riesgo. La vacuna contra la

hepatitis A es actualmente la mejor protección contra la enfermedad.

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La vacuna de la hepatitis A se aplica, en una única dosis a:

 Poblaciones de riesgo previa evaluación médica.

 Personas de 1 año de edad y mayores que viajen a, o que trabajen en, países con

una incidencia alta o intermedia de hepatitis A, como los situados en Centro o

Sudamérica, México, Asia (excepto Japón), África y Europa oriental.

 Niños y los adolescentes hasta de 18 años de edad que vivan en estados o

comunidades donde se ha establecido la vacunación de rutina a causa de la alta

incidencia de la enfermedad.

 Hombres que tengan relaciones sexuales con otros hombres.

 Personas que usan drogas callejeras.

 Personas con enfermedades crónicas del hígado.

 Personas que reciban tratamiento con concentrados de factor de coagulación.

 Personas que trabajen con primates infectados con HAV o que trabajen con el HAV

en laboratorios de investigación.

2.2.1.1.1 Transmisión

La hepatitis A se contagia por vía oro-fecal (ingesta de partículas fecales

contaminadas).

Se propaga debido al contacto con zonas poco higiénicas o ingestión de alimentos

contaminados, por ejemplo:

 Ingerir alimentos preparados por alguien con hepatitis A, por una persona que no se

haya lavado las manos después de defecar.

 Beber agua contaminada con hepatitis A (en zonas con condiciones sanitarias

pobres, beber aguas tratadas).

 Por ingerir excrementos u orina infectada (incluso sólo partículas).

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La hepatitis A no se contagia por vía salival ni por vía sexual, excepto cuando se trata

de una relación sexual tipo anal o sexo oral-anal.

Otras infecciones más o menos comunes del hígado son las hepatitis B y C, siendo la

hepatitis A la menos grave y la más leve de ellas. Las otras infecciones de hepatitis

pueden volverse enfermedades crónicas, no así la hepatitis A.

2.2.1.1.2 Factores de riesgo

Cualquier persona puede contraer la hepatitis A. Sin embargo, algunas personas tienen

un mayor riesgo que otras:

 Las personas que viven con alguien infectado de hepatitis A.

 Los niños que asisten a guarderías y las personas que trabajan en una guardería de

niños

 Las personas que viajan a otros países donde la hepatitis A es endémica y no

poseen los anticuerpos necesarios.

 Las personas que practican el anilingus en sus relaciones sexuales.

 El uso de drogas por vía endovenosa.

2.2.1.1.3 Patogenia

La infección por el virus de la hepatitis A tiene una fase de replicación en el hepatocito y

una fase citopática (in "vitro") donde causa alteración en la arquitectura del lobulillo

hepático y proliferación del mesénquima y de los conductos biliares que se debe a la

destrucción de los hepatocitos por los linfocitos T citotóxicos. Ocasionalmente la

inflamación lobulillar causa necrosis.

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La afectación es principalmente centrolobulillar y se caracteriza por un infiltrado de

células mononucleares, hiperplasia de las células de Kupffer y grados variables de

colestasis. Este infiltrado mononuclear está constituido sobre todo por linfocitos

pequeños, aunque ocasionalmente se observan células plasmáticas y eosinófilos.

2.2.1.1.4 Síntomas

Los síntomas de hepatitis A se asemeja al de la gripe o bien puede no tener ningún

síntoma. Los síntomas de la infección por virus de la hepatitis A suelen ser de aparición

brusca y consisten en dolor en hipocondrio derecho, ictericia (piel y ojos amarillos) y

orinas oscuras.

Otros síntomas comunes incluyen:

 Náuseas

 Vómitos

 Fiebre

 Pérdida del apetito y anorexia

 Fatiga

 Prurito (irritación y picazón de la zona afectada) generalizado.

 Excremento de color claro y albinas, este padecimiento recibe el nombre de acolia.

 Dolor abdominal, especialmente en la región del epigastrio

Estos pródromos pueden ser leves y en los lactantes y niños preescolares pueden

pasar inadvertidos.

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2.2.1.1.5 Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la hepatitis A, pero se recomienda al paciente

estar en reposo durante la fase aguda de la enfermedad, cuando los síntomas son más

graves. Además, las personas con hepatitis aguda deben evitar el consumo de alcohol

y cualquier sustancia que sea tóxica para el hígado, incluyendo el paracetamol.

También se debe tomar en cuenta el equilibrio hidroelectrolítico y nutricional.

Se debe en lo posible evitar la dieta con grasas complejas, considérese la exposición a

la luz solar por lo menos 5 minutos por día por razones preventivas. El no seguir el

tratamiento puede traer complicaciones a los demás órganos del cuerpo.

A menudo, el médico administra medicamentos para aliviar los síntomas como el dolor,

la fiebre y el malestar general. La ingestión de dulces, caramelo macizo principalmente,

zumos y helados parece ser empleada para el alivio de las náuseas asociadas a la

hepatitis.

La recuperación depende de la edad, estado general de salud e historia médica del

individuo, qué tan avanzada está la enfermedad y su tolerancia a ciertos medicamentos,

procedimientos o terapias. La mayoría de las personas se recuperan de la infección de

la hepatitis A sin intervención médica.

2.2.1.1.6 Prevención

La vacuna contra la hepatitis “A” confiere protección que previene la infección por el

virus de la hepatitis “A”.

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 PERFIL HEPATICO

Para prevenir, evitando así contraer el virus de la hepatitis “A” se debe seguir los

siguientes procedimientos:

 Lavarse bien las manos después de ir al baño y antes de preparar los alimentos o

comer.

 Usar guantes si tiene que tocar el excremento de otras personas. Lavarse las

manos después de hacerlo.

 Beber agua de botella cuando visite otro país. (Y no use cubitos de hielo ni lave la

fruta y la verdura con agua de la llave de paso.)

 Un lavado minucioso de las manos antes y después de cada cambio de pañal, antes

de servir los alimentos y después de usar el sanitario puede ayudar a prevenir tales

brotes en guarderías.

2.2.1.2 HEPATITIS B

2.2.1.2.1 Etiología

La hepatitis B es causada por un virus del género Orthohepadnavirus perteneciente a la

familia Hepadnaviridae conocido con el nombre de virus de la hepatitis B

2.2.1.2.2 Factores de riesgo

La hepatitis B es causa importante de hepatitis crónica y carcinoma hepatocelular en el

mundo, con un periodo de incubación de 4-26 semanas, con una media de 6 a 8

semanas.

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 PERFIL HEPATICO

Se puede contraer hepatitis B por medio de:

 Tener relaciones sexuales con una persona infectada sin usar preservativo

 Compartir agujas para inyectarse drogas

 Hacerse un tatuaje o una perforación en alguna parte del cuerpo con instrumentos

sucios que se usaron con otras personas

 Pincharse con una aguja contaminada con sangre infectada (el personal sanitario

puede contraer la hepatitis B de esta forma)

 Viajar a países donde la hepatitis B es común (es posible que viajar a zonas

endémicas sea un factor de riesgo importante, pero este simple hecho de forma

aislada no determina que la persona se contagie, si tiene los cuidados adecuados)

 Transmisión por contacto: se presenta frecuentemente en niños en zonas

endémicas, generalmente ocurre en el entorno domiciliario por contacto directo

entre una madre portadora y su niño o entre niños compañeros de juego, pero

también puede ocurrir en guarderías infantiles y en salas de hospitalización que

alberga pacientes con patologías crónicas graves (enfermedades que ocasionan

retraso en las funciones mentales e incontinencia de esfínteres y neoplasias en

niños)

 Compartir el cepillo de dientes o la máquina de afeitar con una persona infectada

 También, una mujer infectada puede transmitirle la hepatitis B a su bebé en el

momento en que éste nace o por medio de la leche materna.

 Violación de la continuidad de la piel con herramientas contaminadas, como

tatuajes, tratamientos cosméticos, peluquería y odontología

 Transfusión de sangre y otros productos sanguíneos

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 PERFIL HEPATICO

2.2.1.2.3 Patogénesis

El virus de la hepatitis B interfiere fundamentalmente con las funciones del hígado, al

replicarse en las células hepáticas, los hepatocitos.

El receptor responsable del reconocimiento del virus en dichas células no se ha

identificado aún, aunque hay evidencias de que el receptor en el virus de la hepatitis B

del pato (estrechamente relacionado al virus humano) es la carboxipeptidasa D. Los

viriones de VHB (las partículas de Dane) se unen a la célula huésped mediante el

dominio preS del antígeno de superficie viral, y son internalizados mediante endocitosis.

Los receptores de Pre S se expresan sobre todo en hepatocitos, sin embargo, también

se han detectado ADN y proteínas virales en sitios extrahepáticos, lo que sugiere que

tal vez también existan receptores para el VHB en células no hepáticas.

Durante la infección con el VHB, la respuesta inmune del huésped es la responsable

tanto de la eliminación del virus como del daño hepático.

Aunque la respuesta innata no juega un papel significativo en estos procesos, la

respuesta adaptativa, sobre todo los linfocitos T citotóxicos (CTLs) específicos contra el

virus, contribuye a la mayor parte del daño hepático y a la eliminación de la infección

por VHB.

Los CTLs eliminan la infección por VHB mediante la destrucción de las células

infectadas y la producción de citokinas antivirales, que se utilizan para purgar VHB de

los hepatocitos aún viables.

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 PERFIL HEPATICO

Aunque el daño hepático es iniciado y mediado por los CTLs, células inflamatorias no

específicas para el antígeno pueden empeorar la inmunopatología inducida por los

CTLs, y las plaquetas activadas en el sitio de la infección pueden facilitar la

acumulación de CTLs en el hígado.

2.2.1.2.4 Transmisión

La transmisión del virus de la hepatitis B resulta de la exposición a sangre infectada o

fluidos corporales que contengan sangre. Las formas posibles de transmisión incluyen

contacto sexual, transfusión sanguínea, reutilización de agujas y jeringuillas, y

transmisión vertical de madre a hijo durante el parto.

Sin ninguna intervención, una madre positiva para HBsAg confiere un riesgo del 20% de

pasar la infección a su descendencia durante el momento del nacimiento.

Este riesgo llega a ser tan alto como el 90% si la madre es también positiva para

HBeAg. El VHB puede transmitirse entre miembros de una familia que comparten el

mismo hogar, posiblemente por contacto de secreciones o saliva que contengan el virus

con pequeñas heridas en la piel. Sin embargo, al menos el 30% de los casos conocidos

de hepatitis B en adultos no puede asociarse con un factor de riesgo identificable.

2.2.1.2.5 Cuadro clínico

En la infección, el virus VHB está presente en títulos altos en la sangre y el hígado. La

replicación tiene lugar principalmente en las células hepáticas (probablemente en

menor medida también en los linfocitos), por lo tanto, la condición puede cursar con

diversas formas de hepatitis.

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 PERFIL HEPATICO

La infección asintomática con recuperación total y la adquisición de resistencia, en un

80% de los casos. O bien una infección débilmente expresada que debuta con un

síndrome catarral con la plena recuperación. La hepatitis aguda, a menudo con ictericia

en un pequeño porcentaje de los casos.

Toma alrededor de 1-6 meses desde el momento de la infección hasta que aparecen

los síntomas de una hepatitis aguda.

Los síntomas más frecuentes incluyen.

 Fatiga

 Náuseas

 Fiebre baja.

 Pérdida del apetito.

 Dolor muscular y de estómago.

 Diarrea

 Dolor de cabeza

 Posteriormente, la mayoría de los pacientes desarrollan.

 Coluria u oscurecimiento de la orina.

 Acolia o deposiciones de color claro.

 Ictericia o color amarillento de los ojos y la piel.

2.2.1.2.6 Tratamiento

La infección por hepatitis B aguda no suele requerir tratamiento específico más allá del

puramente sintomático en cuanto a dieta y reposo.

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 PERFIL HEPATICO

Los principios del tratamiento antiviral sólo suele ser requerido en menos del 1% de los

pacientes, cuya infección tiene un curso muy agresivo o «hepatitis fulminante» o que

son inmunodeprimidos.

Por otro lado, el tratamiento de la infección crónica puede ser necesario para detener la

replicación del virus y reducir al mínimo el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado.

Las personas infectadas crónicamente con niveles persistentemente elevados de

alanina aminotransferasa sérica, un marcador de daño al hígado, y los niveles elevados

de ADN del VHB les califican como candidatos para el tratamiento de la hepatitis B

crónica puede consistir en:

 Es muy importante no realizar esfuerzos físicos mayores como levantar pesas,

correr, caminar durante mucho tiempo o verse afectado por situaciones de estrés.

 Es imprescindible reducir a cero el consumo de bebidas alcohólicas, si existe

imposibilidad de dejar de beber debe consultarse con un profesional médico o grupo

de ayuda para dejar de beber

 Una dieta basada en alimentos que no contengan grasas animales, sin carnes rojas,

sin alimentos fritos y condimentados, preferiblemente no consumir ningún tipo de

carnes ni granos como el maíz y caraotas que suelen ser pesados para digerir.

Suele recomendarse comer poco y, sobre todo, frutas, alimentos ricos en glucosa,

se ha comprobado que el dulce de tamarindo (nunca en ayuna, podría conllevar a

una gastritis) y alcachofas al vapor suele ser beneficioso.

 Actualmente, existen siete medicamentos autorizados para el tratamiento de la

infección por hepatitis B en los Estados Unidos.

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 PERFIL HEPATICO

Estos incluyen medicamentos antivirales lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudine y

entecavir y los dos moduladores del sistema inmunitario interferón alfa-2a y el

interferón pegilado alfa-2a.

El interferón se aplica mediante inyección diaria o tres veces por semana. A la

mayoría de los pacientes se le da tratamiento durante cuatro meses. El interferón

pegilado se inyecta solo una vez por semana.

La lamivudina, se toma oralmente una vez por día. Generalmente el tratamiento dura

un año ya que aparecen cepas resistentes. También tiene actividad frente al VIH. En

pacientes coinfectados con VIH se recomienda utilizarlo en el seno del tratamiento

para el VIH, ya que si no puede seleccionar cepas del VIH resistentes (mutación

M184V).

El adefovir dipivoxil, se toma oralmente una vez por día. Generalmente el

tratamiento dura un año.

Tenofovir, se toma oralmente una vez al día. Su principal problema son los posibles

efectos tóxicos a nivel renal y óseo, aunque éstos son poco frecuentes. Tiene muy

buena efectividad a largo plazo. Tiene también actividad frente al VIH.

En pacientes coinfectados con VIH se recomienda utilizarlo en el seno del

tratamiento para el VIH, ya que si no puede seleccionar cepas del VIH resistentes

(mutación K65R).

Entecavir, se toma oralmente una vez al día. No presenta efectos adversos

relevantes y tiene una muy buena efectividad a largo plazo.

Su principal problema es su precio más alto que tenofovir, pero ha demostrado ser

coste-efectivo.

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 PERFIL HEPATICO

En pacientes con VIH no se recomienda utilizarlo en ausencia de tratamiento contra

el VIH por posible selección de resistencias al 3TC/FTC (mutación M184V).

 Cirugía.- La hepatitis B puede acabar dañando el hígado de forma irreversible, de

forma que la única solución sería un trasplante.

Los lactantes nacidos de madres que se sabe que tienen hepatitis B pueden ser

tratados con anticuerpos en contra del virus de la hepatitis B, la inmunoglobulina de

hepatitis B o IgHB. Cuando se administra la vacuna con el plazo de doce horas de

nacimiento, el riesgo de contraer la hepatitis B se reduce un 95%. Este tratamiento

permite que una madre pueda amamantar a su hijo con seguridad.

2.2.1.2.7 Prevención

Los medios importantes de prevención de contagio interpersonal de la hepatitis B son:

 Usar preservativo durante las relaciones sexuales

 No compartir con nadie agujas para inyectarse drogas ni canutos para inhalarlas

 Usar guantes si tiene que tocar la sangre de otra persona

 No usar el cepillo de dientes, cortaúñas, o la máquina de afeitar de una persona

infectada o cualquier otra cosa que pudiera tener su sangre.

 Asegurarse de que cualquier tatuaje o perforación en una parte del cuerpo se haga

con instrumentos limpios, así como los instrumentos de podología, odontología y

otros que necesitan esterilización específica en autoclave.

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 PERFIL HEPATICO

2.2.1.3 HEPATITIS C

La hepatitis C es una enfermedad infectocontagiosa que afecta al hígado, producida por

infección con el virus de la hepatitis C (VHC). La hepatitis produce inflamación hepática,

ocasionando que deje de funcionar correctamente.

2.2.1.3.1 Síntomas de la hepatitis C

La mayoría de las personas que estuvieron recientemente infectadas con hepatitis C no

presentan ningún síntoma y alrededor de 1 de cada 10 tiene pigmentación de la piel

(ictericia) que mejora. Sin embargo, algunas pueden sentirse como si tuvieran un

“estado gripal”.

Algunos síntomas son:

 Dolor abdominal (en el cuadrante superior del abdomen)

 Hinchazón abdominal

 Orina turbia

 Fatiga

 Fiebre

 Prurito (picores)

 Inapetencia

 Nauseas

 Vómitos

Algunas personas presentan

 Oscurecimiento de la orina.

 Excrementos de color claro.

 Color amarillento de los ojos y la piel (ictericia)

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 PERFIL HEPATICO

2.2.2 CIRROSIS HEPÁTICA

Alteración crónica e irreversible que representa la etapa final de diversos procesos

agudos o crónicos que afectan al hígado, si bien el concepto es fundamentalmente

morfológico donde se define como una alteración difusa de la arquitectura del hígado

por fibrosis y nódulos de regeneración, clínicamente se puede sospechar por los

antecedentes y los diversos datos clínicos que se pueden documentar.

Se sabe que los cambios histológicos condicionan una alteración vascular intrahepática

y una reducción de la masa funcional hepática y como consecuencia se desarrolla

hipertensión portal e insuficiencia hepática, dando como resultado final sus

complicaciones mayores: ascitis, hemorragia digestiva, ictericia y encefalopatía

hepática.

2.2.2.1 Etiología

 Consumo excesivo de alcohol.

 Infección crónica por los virus de la hepatitis B y C.

 Hemocromatosis hereditaria

 Enfermedad de Wilson

 Hepatitis autoinmune

 Esteatohepatitis no alcohólica.

 Colestasis obstructivas crónicas

 Obstrucción crónica del drenaje venoso

 Toxicidad por fármacos

 (Metotrexato, metildopa, vitamina A, etc.).

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 PERFIL HEPATICO

2.2.2.2 Clínica

La cirrosis compensada puede ser clínicamente latente, asintomática y ser descubierta

fortuitamente en un examen clínico efectuado por otro motivo.

Otros pacientes se diagnostican cuando son explorados por síntomas inespecíficos, o

en el seguimiento de una hepatitis crónica viral, en algunos otros casos los datos son

muy floridos aunados a los antecedentes de relevancia (ingesta intensa de alcohol).

Los signos y síntomas que pueden acompañar a la cirrosis son múltiples y muy

variados, si bien no todos se presentan en todos los casos ni tiene un carácter

patognomónico se pueden observar en la gran mayoría de estos enfermos; los

podemos clasificar por aparatos y sistemas:

2.2.2.3 Signos y síntomas de la cirrosis hepática

Síntomas generales:

 Astenia

 Adinamia

Signos cutáneos-ungueales

 Arañas vasculares

 Telangiectasias

 Eritema palmar

 Hipertrofia parotídea

 Contractura de Dupuytren

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 PERFIL HEPATICO

 Acropaquia

 Uñas en vidrio de reloj

 Desaparición de la lúnula (leuconiquia)

Exploración abdominal

 Hepatomegalia

 Esplenomegalia

Alteraciones endocrinas

 Atrofia testicular

 Disminución de la libido

 Ginecomastia

 Trastorno del ciclo menstrual

 Amenorrea

 Anormalidad de la distribución del vello (axilas y pubis)

Manifestaciones hemorrágicas

 Equimosis

 Gingivorragias

 Epistaxis

 Hemorragia de tubo digestivo alto y/o bajo

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 PERFIL HEPATICO

2.2.3 SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR

El síndrome de Crigler-Najjar, es también llamado deficiencia de glucuronil transferasa

es un trastorno muy poco frecuente del metabolismo de la bilirrubina, un compuesto

químico formado durante el metabolismo del grupo hemo de la sangre.

La enfermedad resulta en una forma heredada de ictericia no-hemolítica a predominio

indirecto que a menudo puede llevar a daño cerebral en infantes.

El síndrome está dividido en dos tipos, tipo I - letal por ausencia total de la enzima

glucuroniltransferasa y tipo II - menos severa que la anterior con deficiencia parcial de la

glucuroniltransferasa. El nombre del trastorno viene por J. F. Crigler Jr y V. A. Najjar.

El síntoma principal es la ictericia por razón de la falla en el procesamiento y

almacenamiento de bilirrubina. Característicamente, la sangre del paciente, desde su

nacimiento, tiene concentraciones elevadas de bilirrubina, predominantemente de la

fracción libre o no conjugada, causando una hiperbilirrubinemia.

2.3 DIAGNÓSTICO CLÍNICO DE ENFERMEDAD HEPATICA

En el diagnóstico de hepatitis es importante la detección de los signos y síntomas, para

ello un examen físico puede evidenciar a estos, tales como una coloración amarillenta

de la piel, agrandamiento y sensibilidad del hígado o líquido en el abdomen (ascitis) que

puede resultar infectado.

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 PERFIL HEPATICO

2.4 PRUEBAS DE LABORATORIO

Las alteraciones relacionadas con el funcionamiento hepático se ponen en evidencia

mediante la determinación de una serie de parámetros analíticos de fácil obtención que

permiten valorar si existe algún déficit en las funciones de síntesis y depuración en las

que interviene el hígado.

Los exámenes de laboratorio que generalmente se emplean en la evaluación de las

enfermedades hepáticas se pueden dividir en:

a) Exámenes relacionados con la función excretora del hígado (bilirrubina sérica,

que mide la capacidad del hígado para detoxificar los metabolitos y de transporte

aniones orgánicos en la bilis)

b) Exámenes relacionados con la función sintética del hígado (principalmente la

concentración de albúmina sérica y el tiempo de protrombina).

c) Concentraciones séricas de enzimas intracelulares relacionadas a la integridad

de los hepatocitos. (Especialmente las aminotransferasas séricas, fosfatasa

alcalina y gamma glutamil transpeptidasa).

2.4.1 Aminotransferasas

Las aminotransferasas o transaminasas son un conjunto de enzimas del grupo de

las transferasas, pues transfieren grupos amino desde un metabolito a otro,

generalmente aminoácidos. Su reacción es libremente reversible y su constante de

equilibrio es cercana a la unidad.

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 PERFIL HEPATICO

Estas enzimas son inducibles, porque su actividad puede aumentarse por la acción de

diversas hormonas como la tiroxina o los glucocorticoides. Su nomenclatura se

establece a partir del aminoácido desde el cual transfieren el grupo amino.

Las transaminasas catalizan las reacciones de transaminación, importantes en especial

para la síntesis de aminoácidos no esenciales y para la degradación de la mayoría de

aminoácidos, que pierden su grupo amino por transaminación, excepto los

aminoácidos lisina y treonina, para los que esta reacción no es posible. Hay una

aminotransferasa para cada aminoácido exceptuando a esos dos.

Las principales aminotransferasas son las hepáticas como:

 La alanina aminotransferasa (ALT), o glutamato-piruvato transaminasa (GPT), se

localiza fundamentalmente en el citosol del hepatocito, por lo que se la denomina

unilocular.

 La aspartato aminotransferasa (AST), o Glutamato-oxalacetato transaminasa (GOT),

localizada sobre todo en la mitocondria y en le citosol, por lo que se la llama enzima

bilocular. Ésta está presente, además del hígado, en otros órganos, como son, en

orden de abundancia: el miocardio, el músculo esquelético, los riñones, el cerebro,

el páncreas, el pulmón, los leucocitos y los eritrocitos.

La concentración de estas transaminasas en el plasma sanguíneo se eleva en

diversas enfermedades. En ocasiones, el tipo específico de aminotransferasa elevada

sugiere el órgano afectado por su relativa abundancia en él.

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 PERFIL HEPATICO

2.4.1.1 Aspartato aminotransferasa (GOT/AST)

Es una enzima catalítica que se encuentra primordialmente en el corazón, hígado y

musculo. Es una enzima binocular, se encuentra en dos formas distintas o isoenzimas c

- AST se localiza en citoplasma y m – AST en las mitocondrias.

Su determinación adquiere importancia diagnostica cuando sus valores se comparan

con los de otras enzima de similar origen tisular, permite completar el perfil enzimático

de órganos tales como corazón e hígado.

En el infarto agudo de miocardio se observa un aumento moderado de la enzima a las 6

u 8 horas de ocurrido, alcanza niveles máximos alrededor de las 48 horas y retorna a la

normalidad entre el 4to y el 6to día.

Método de medición

Método UV optimizado (IFCC) para la determinación de aspartato aminotransferasa

(GOT/AST) en suero o plasma

Fundamentos del método

Basado en el siguiente esquema reaccionante:

GOT
L-aspartato + 2-oxoglutarato oxalacetato + L-glutamato
MDH
oxalacetato + NADH + H+ L-malato + NAD+

25
 PERFIL HEPATICO

Valores de referencia

Temperatura 25oC 30oC 37oC

Hombres Hasta 18 U/l hasta 25 U/l hasta 38 U/l

Mujeres hasta 15 U/l hasta 21 U/l hasta 32 U/l

Interpretación de resultados

Aumento

- La causa más importante de aumento de los niveles de AST y ALT es el daño en

los hepatocitos.

- El alcohol provoca rápidamente la liberación de AST – mitocondrial.

- Con daño hepático alcohólico agudo, la AST y ALT aumentan mínimamente.

- El ejercicio intenso, particularmente el entrenamiento de fuerza, causa un aumento

de los niveles de AST de hasta tres veces.

- En la mayoría de las formas de daño hepatocelular agudo, al principio el nivel de

AST será mayor que el de ALT, debido a la elevada actividad de la AST en los

hepatocitos.

- En cuadros cardiacos cómo, infarto de miocardio, taquirritmia, miocarditis aguda,

insuficiencia cardiaca terminal.

- Se eleva en afecciones musculares como en polimiositis, dermatomiositis, C

26
 PERFIL HEPATICO

- También puede verse elevada en: alcoholismo, cirrosis, enfermedad musculo

esquelética, envenenamiento por metales, hepatitis viral en fase preicterica, infarto

agudo de miocardio, infarto cerebral, infarto pulmonar, infarto renal.

Disminución

- Algunas patologías: beriberi, cetoacidosis diabética, hemodiálisis crónica, y uremia.

2.4.1.2 Alanina aminotransferasa (GPT/ALT)

Es una enzima que se produce primordialmente en el hígado y se encuentra en ciertos

líquidos corporales, (bilis, LCR, plasma y saliva) en corazón, riñón, páncreas y musculo

esquelético.

Es una enzima unilocular (citoplasmática) cuya mayor actividad se localiza en el tejido

hepático. La destrucción o cambio de permeabilidad de las membranas celulares

provoca la liberación de ALT a la circulación sanguínea.

Actúa como catalizador de la reacción de transaminación, necesaria para la producción

de aminoácidos, enzima necesaria para evaluar lesiones hepáticas.

En casos de hepatitis virales, el aumento de ALT precede a la aparición de ictericia,

alcanzando un máximo a su aparición.

Si los valores permanecen elevados luego de 6 semanas, se debe pensar en una

hepatitis activa o en el comienzo de una hepatitis crónica, por lo que es de utilidad las

determinaciones seriadas de la enzima.

27
 PERFIL HEPATICO

Su determinación adquiere importancia diagnostica cuando sus valores se comparan

con los de otras enzimas de similar origen tisular, permite completar el perfil enzimático

de órganos como el hígado.

Método de medición

Método UV optimizado (IFCC) para la determinación de alanina aminotransferasa

(GPT/ALT) en suero o plasma

Fundamentos del método

Basado en el siguiente esquema reaccionante:

GPT
L-alanina + 2-oxoglutarato piruvato + L-glutamato

LDH
piruvato + NADH + H+ L-lactato + NAD+

Muestra

Suero o plasma

a) Recolección: se debe obtener de la manera usual.

b) Aditivos: en caso de que la muestra a utilizar sea plasma, se debe usar heparina

como anticoagulante.

c) Sustancias interferentes conocidas:

 Las muestras con hemólisis visible o intensa producen valores falsamente

aumentados por lo que no deben ser usados.

28
 PERFIL HEPATICO

 Las muestras de pacientes hemodializados o con hipovitaminosis u otras patologías

asociadas con deficiencia de piridoxal fosfato producen valores falsamente

disminuidos.

Valores de referencia

Temperatura 25oC 30oC 37oC

Hombres Hasta 22 U/l hasta 29 U/l hasta 41 U/l

Mujeres hasta 17 U/l hasta 22 U/l hasta 31 U/l

Interpretación de resultados

Aumento

- La causa más importante de aumento de los niveles de AST y ALT es el daño en los

hepatocitos.

- Con daño hepático alcohólico, la AST y ALT aumentan mínimamente (AST menos

de ocho veces por encima de su límite superior de referencia y ALT menos de

cuatro veces por encima de su límite superior de referencia).

- En la mayoría de los pacientes con aumento marcado de la actividad enzimática y

con niveles de ALT mayores que los de AST, la hepatitis viral es la causa más

probable.

- El ejercicio intenso, particularmente el entrenamiento de fuerza, causa un aumento

de los niveles de ALT hasta un 50 %.

29
 PERFIL HEPATICO

- En caso de fallo renal, puede producir niveles engañosamente bajos especialmente

bajos especialmente en ALT, lo que produce problemas en el reconocimiento de

daño hepático en los individuos afectados.

- En cuadros cardiacos la GPT se eleva solo en escaso grado, excepto si predomina

el éxtasis hepático por la insuficiencia cardiaca.

- También suele elevarse en la hepatitis toxica o medicamentosa, como en la

sobredosis de paracetamol.

- También se eleva en afecciones musculares, polimiositis, dermatomiositis, distrofia

muscular, traumatismos musculares, triquinosis.

Disminución

No tiene importancia médica.

2.4.2 Gamma glutamil transferasa (GGT –Y-GT)

La GGT es una enzima de excreción biliar que actúa como auxiliar en la transferencia

de aminoácidos y péptido través de la membrana celular. Se encuentra en el hígado,

riñón, páncreas, cerebro, corazón, glándulas salivales y próstata.

La GGT está unida a la membrana plasmática de la célula que muestran una gran

capacidad de secreción o de absorción, como los hepatocitos (superficie canalicular y

microsomal), túbulos renales proximales, células epiteliales intestinales y la próstata. No

se detecta GGT en hueso ni en musculo esquelético o cardiaco.

30
 PERFIL HEPATICO

La GGT tiene una vida media de 7 a 10 días, pero durante la recuperación del abuso

del alcohol puede llegar a ser de 28 días.

La GGT cataliza la transferencia del grupo y-glutamilo desde un péptido u otro

compuesto así misma, a otros péptidos, a aminoácidos o al agua.

Es indicada para la evaluación de la progresión de enfermedad hepática y de

metástasis hepática, detección de alcoholismo y para evidencia legal de violación. En

1971 HARA y otros describieron una enzima proteínica en el flujo seminal llamada

Gammaseminoproteina que posteriormente fue denominada P30. En 1980 GRAVES y

SENSABAUGH demostraron que el P30 es un marcador forense confiable para la

identificación de semen.

Stubbings y Newal en 1985 efectúan una valoración de la Gamma glutamil

transpeptidasa y la P30, en los restos de secreciones de semen postcoital,

evidenciando que la gamma glutamil transpeptidasa es no adecuada, y la P30 es

totalmente específica en semen durante las seis primeras horas posteriores al coito

vaginal.

La GGT también se eleva posterior al consumo excesivo de alcohol. Elevaciones

aisladas o desproporcionadas en comparación con el aumento del resto de otras

enzimas hepáticas puede indicar abuso de alcohol o hepatitis alcohólica. El aumento

puede permanecer incluso 3-4 semanas después de la ingesta. Se desconoce el

mecanismo por el cual ocurre este aumento.

31
 PERFIL HEPATICO

El alcohol puede aumentar ya sea la síntesis de GGT vía inducción microsomal o la

salida de la enzima directamente desde los hepatocitos.

El análisis conjunto de la GGT, fosfatasa alcalina, transaminasas, bilirrubina, amplia

significativamente el panorama del diagnóstico diferencial de las enfermedades

hepáticas primarias y secundarias formando parte del hepatograma.

Al igual que el análisis de fosfatasa alcalina, la medición de la GGT es sumamente útil

para diagnosticar obstrucciones en los conductos biliares. De hecho, en una

obstrucción biliar ambas enzimas aumentan paralelamente. Sin embargo presenta la

GGT presenta dos ventajas sobre la fosfatasa alcalina:

1) La GGT es más sensible. Es decir, puede ayudar a detectar un problema biliar más

tempranamente.

2) La GGT es más específica. A diferencia de la fosfatasa alcalina la GGT no va a

elevarse por condiciones que afecten los huesos u otros órganos.

Método de Medición

Método (Szasz modificado) para la determinación de γ-glutamil transferasa en suero o

plasma. Sustrato recomendado por la IFCC.

32
 PERFIL HEPATICO

Fundamentos del método

La γ-glutamil transferasa es una carboxipeptidasa que cataliza la siguiente reacción:

L Ƴ-glutamil-3-carboxi-4-nitroalanina+ glicilglicina L-γ-glutamilglicilglicina + 5-amino-2-

Muestra

Suero o plasma

a) Recolección: se debe obtener de la manera usual.

b) Aditivos: en caso de que la muestra a emplear sea plasma, se recomienda el uso de

EDTA como anticoagulante para su obtención.

c) Sustancias interferentes conocidas:

 Los anticoagulantes que contienen citrato, fluoruro u oxalato producen una leve

inhibición de la actividad enzimática, mientras que la heparina produce interferencia.

 Los sueros con ictericia, hemólisis (moderada o intensa) o hiperlipemia producen

valores falsamente aumentados.

d) Estabilidad e instrucciones de almacenamiento:

La γ-GT en suero es estable hasta 2 semanas en refrigerador (2-10oC) y hasta 6 meses

en congelador (- 4oC), sin agregado de conservadores.

Valores de referencia

Temperatura 25oC 30oC 37oC

Hombres 6 – 28 U/l 8 – 38 U/l 11 – 50 U/l

Mujeres 4 – 18 U/l 5 – 25 U/l 7 – 32 U/l

33
 PERFIL HEPATICO

Valores frecuentes en diversas afecciones

PATOLOGIA AUMENTO (NO DE VECES)

SOBRE EL LÍMITE

SUPERIOR DE REFERENCIA

Cirrosis hepática 1,5 a 15

Hepatitis aguda 2 a 20

Hepatitis crónica 3 a 20

Hígado graso hasta 10

Obstr. extrahepática c/ ictericia 1,5 a 20

Obstr. extrahepática s/ ictericia hasta 20

Metástasis de hígado hasta 40

Alcoholismo crónico 1.5 a 10

Interpretación de resultados

Aumento

 La liberación de GGT desde las células está relacionada primordialmente con la

liberación de fragmentos de membranas, riñón e intestino parecen contribuir poco a

la GGT total, siendo el hígado la mayor fuente de actividad de GGT.

 Los valores en los individuos de ascendencia africana aproximadamente doblan a

los individuos de ascendencia Europea a todas las edades.

 Pequeños aumentos del índice de masa corporal hacen que los niveles de GGT

aumentan un 25% como medio, el aumento es del 50% en individuos cuyo índice

de masa corporal e de superios a 30.

34
 PERFIL HEPATICO

 Un consumo de tabaco moderado causa un aumento del 10% en los niveles de

GGT, mientras que un consumo elevado produce un aumento del 20% es estos

valores.

 El embarazo causa en el primer trimestre una disminución del 25% en los niveles de

GGT.

 Existen algunos medicamentos que hacen que los niveles de GGT aumenten hasta

5 veces por encima de los límites de referencia entre ellos la fenitoina, barbitúricos,

la carbamazepina y aumentan en menor medida en menor medida con el uso de

contraceptivos orales y estrógenos en un 20%.

 Su nivel de la GGT es elevado en aproximadamente el 60% a 70% de los individuos

que abusan crónicamente del alcohol, existiendo una correlación no muy exacta

entre la cantidad de alcohol ingerido y l actividad de la GGT.

 Los niveles normalmente disminuyen lentamente con la abstinencia y permanecen

altos durante al menos un mes después del comienzo de la misma.

 En raras ocasiones los niveles de GGT aumentan en carcinoma prostático y en la

radioterapia en pacientes con tumores malignos, ocasionalmente aumentan los

niveles de GGT en plasma.

 Los niveles de GGT son mayores en el hipertiroidismo aunque estos niveles están

solo alrededor de dos veces por encima de los límites de referencia.

Disminución

No tiene importancia médica.

35
 PERFIL HEPATICO

2.4.3 Bilirrubina

Pigmento de la bilis, compuesto insoluble en agua y soluble en lípidos. Por lo general,

se mide la bilirrubina total y la directa para explorar o monitorear una disfunción del

hígado o la vesícula biliar. Las alteraciones hepatocelulares u obstrucciones biliares

pueden provocar hiperbilirrubinemias.

Es el metabolito más importante del grupo hemo, que se encuentra en la hemoglobina,

la mioglobina y los citocromos, cerca del 85% derivada de la degradación de los

glóbulos rojos senescentes.

El metabolismo de la bilirrubina comienza con la descomposición de los glóbulos rojos

por los fagocitos. Los glóbulos rojos contienen hemoglobina, la cual se descompone en

hem y globina: el hem es convertido en bilirrubina y es transportado por la albumina en

la sangre hasta el hígado, donde la mayor parte de la bilirrubina se conjuga con un

glucoronido antes de excretarse en la bilis.

La bilirrubina conjugada se denomina bilirrubina directa mientras que la no conjugada

se llama bilirrubina indirecta y la suma de las dos conforma la bilirrubina sérica total.

La bilirrubina en sangre se considera generalmente como un valor real de la función

hepática porque refleja la habilidad del hígado de recoger, procesar y segregar la

bilirrubina a la bilis.

36
 PERFIL HEPATICO

La eritroblastosis fetal o anemia hemolítica del recién nacido es una patología

provocada por incompatibilidad materno – fetal en la que se produce una destrucción

excesiva de glóbulos rojos, lo que resulta de un severo aumento de la bilirrubina sérica

con el consecuente riesgo de difusión del pigmento del sistema nervioso central, por lo

que la determinación de la bilirrubina en estos niños recién nacidos es muy importante.

Método de medición: Fundamento

La bilirrubina reacciona específicamente con el ácido sulfanílico diazotado produciendo

un pigmento color rojo-violáceo (azobilirrubina) que se mide fotocolorimétricamente a

530 nm. Si bien la bilirrubina conjugada (directa) reacciona directamentecon el

diazorreactivo, la bilirrubina no conjugada (indirecta) requiere la presencia de un

desarrollador acuoso (Reactivo A)que posibilite su reacción. De forma tal que, para que

reaccione la bilirrubina total (conjugada y no conjugada) presente en la muestra, debe

agregarse benzoato de cafeína al medio de reacción.

Muestra

Suero, plasma o líquido amniótico

a) Recolección: obtener suero o plasma de la manera usual. Proteger de la luz natural

o artificial, envolviendo el tubo con papel negro. También es posible realizar la

determinación en líquido amniótico.

b) Aditivos: en caso de que la muestra a emplear sea plasma, debe usarse heparina

para su obtención.

c) Sustancias interferentes conocidas: hemólisis moderada o intensa inhibe la

reacción directa, obteniéndose valores de bilirrubina total falsamente aumentados.

37
 PERFIL HEPATICO

d) Estabilidad e instrucciones de almacenamiento: La muestra debe ser

preferentemente fresca.

En caso de no efectuarse el ensayo en el momento, el suero debe conservarse hasta

48 horas en el refrigerador (2-10oC) y la sangre entera no más de 24 horas en

refrigerador o 12 horas a temperatura ambiente. El líquido amniótico es conveniente

mantenerlo congelado hasta el momento de efectuar el ensayo. La acción de la luz es

capaz de destruir en una hora hasta un 50% de la bilirrubina presente en la muestra. Es

por tal motivo que debe protegerse cuidadosamente.

Valores de referencia

Bilirrubina en suero o plasma

Adultos:

 Directa: hasta 0.2 mg/dl

 Total: hasta 1.0 mg/dl

Recién nacidos:

 Nacidos a término Prematuros

 Sangre de cordón 25 mg/l

 Hasta las 24 hs 60 mg/l 80 mg/l

 Hasta las 48 hs 75 mg/l 120 mg/l

 Del 3º al 5º día 120 mg/l 240 mg/l

Los valores comienzan luego a disminuir para alcanzar el nivel promedio del adulto al

mes del nacimiento. En los prematuros, los niveles de bilirrubina tardan más en

alcanzar la normalidad, dependiendo del grado de inmadurez hepática.

38
 PERFIL HEPATICO

Interpretación clínica

Hiperbilirrubinemia

Se manifiesta con ictericia (pigmentación de piel y mucosas) y se observa en los

siguientes casos:

a) Fisiológicamente:

- En el recién nacido, hasta 2 mg al nacer y 11 mg al cuarto día de vida.

- Durante permanencia en grandes alturas.

- El ejercicio intenso provoca un aumento significativo en los valores de la bilirrubina

cuando se comparan con los observados en individuos sedentarios o en los que

practican ejercicio regularmente.

b) En ictericia obstructiva o mecánica: ya sea totales o parciales como: colangitis,

colelitiasis, colecistitis, tumores de las vías hepáticas, tumores de cabeza, de

páncreas.

c) En la ictericia hepatocelular o parenquimatosa: es decir, enfermedades que

cursan con insuficiencia hepática: hepatitis vírica, cirrosis hepática, necrosis

hepática aguda, tumores de hígado, abscesos, agentes hepatotoxicos, congestión

hepática y también cuadros de sepsis.

d) En la ictericia hemolítica: en las enfermedades sanguíneas que cursan con la

destrucción exagerada de hematíes como: hemoglobinuria paroxística, anemia

hemolítica aguda, ictericia neonatorum, policitemia y transfusión con sangre

incompatible (accidente transfusión).

39
 PERFIL HEPATICO

En el daño hepatocelular agudo, la bilirrubinemia generalmente alcanza su valor

máximo tras 1 o 2 semanas, normalmente menos del 15 mg/dl y luego disminuye

lentamente, al principio entre el 50% y el 80% de la bilirrubina es de reacción directa.

En la mayoría de los casos la bilirrubina aumenta mínimamente, alcanzando su valor

máximo entre 3 y 5 días después de que aparezca el daño. Los niveles elevados en

plasma se producen cuando aumenta la producción de bilirrubina como en la anemia

hemolítica o cuando disminuye la eliminación plasmática como en la hepatitis o la

cirrosis.

La septicemia, la alimentación parenteral total y ciertas drogas como los andrógenos,

ocasionan normalmente un aumento de la bilirrubina no conjugada.

Hipobilirrubinemia

- En las anemias intensas ferropenicas o aplasicas.

- Los fármacos incluyen barbitúricos, cafeína, citratos, cloro, corticoides, etanol,

penicilinas, salicilatos, sulfonamidas.

2.4.4 Fosfatasa alcalina

Es una enzima que se encuentra en hueso, hígado, intestino y placenta. En el adulto

proviene en parte del hígado y en parte del hueso, sistema reticuloendotelial y vascular.

Está compuesta por isoenzimas óseas, hepáticas, placentaria, biliar e intestinal que

pueden ser separadas por medio de electroforesis.

40
 PERFIL HEPATICO

La fosfatasa alcalina hepática tiene una vida media aproximadamente de 3 días. La vida

media de la fosfatasa alcalina varia, de modo que es necesario conocer la isoenzima

cuyos niveles están aumentados para evaluar la tasa de eliminación: intestino minutos,

hueso un día, hígado tres días, placenta siete días. La función de la fosfatasa alcalina

es desconocida, sin embargo se ha propuesto que pueda tener una misión en la

mineralización del hueso recién formado.

La actividad sérica de la fosfatasa alcalina ósea, en condiciones normales, alcanza su

mayor actividad en los niños en edad de crecimiento (llegando a triplicar los niveles del

adulto) debido a que esta isoenzima se localiza en los osteoblastos (relacionados con la

calcificación y formación de estructuras óseas).

También es fisiológico el aumento que se produce al final del primer trimestre del

embarazo a expensas de la isoenzima placentaria que en este periodo alcanza niveles

máximos.

Método analítico: Fundamento

La fosfatasa alcalina desdobla al fenilfosfato de sodio en medio alcalino tamponado con

aminometil propanol (AMP). El fenol liberado se determina por reacción con 4-amino-

antipirina y ferricianuro como agente oxidante. El color desarrollado es directamente

proporcional a la actividad enzimática y se mide a 520 nm.

41
 PERFIL HEPATICO

Muestra

Suero

a) Recolección: debe usarse únicamente suero fresco, no hemolizado.

b) Aditivos: no se requieren.

c) Sustancias interferentes conocidas: los anticoagulantes producen inhibición de la

reacción en un 50 a 90%.

d) Estabilidad e instrucciones de almacenamiento: si la determinación no puede ser

efectuada en un plazo de 6 horas, la muestra debe conservarse congelada (-4oC) ya

que a temperatura ambiente o en refrigerador (2-10oC) hay aumento de actividad de 30

a 50% en 24 horas.

Valores de referencia

Adultos: 68 - 240 UI/l

Niños: 100 - 400 UI/l

Interpretación de resultados

Aumento

Las causas más comunes de niveles elevados de fosfatasa alcalina son las

enfermedades del hígado y hueso.

- Diversos estudios han demostrado que el aumento de la actividad de la fosfatasa

alcalina ósea es proporcional a la formación de colágeno: así se puede proveer de

un índice para la tasa de formación de hueso.

- La medición de la fosfatasa alcalina, es útil cuando su procedencia desde el hueso

es exagerada, como en la enfermedad de Paget.

42
 PERFIL HEPATICO

- La actividad osteoblastica aumentada a la enfermedad de Paget, el osteosarcoma,

los tumores metastasicos de hueso son las causas más comunes de los niveles

elevados de la isoenzima de hueso.

- La diabetes también puede ocasionar un aumento de los niveles de la isoenzima de

hueso en aproximadamente el 35% de los pacientes.

- Durante el embarazo aumenta la fosfatasemia hasta valores de 3 veces superiores a

lo normal al final del primer trimestre, normalizándose a las 6 semanas del parto,

aunque puede persistir un ligero aumento durante todo el periodo de lactancia.

- El tabaquismo produce un aumento promedio del 10% en la fosfatasa alcalina total,

debido a la producción pulmonar de fosfatasa alcalina semejante a la placentaria.

- La fosfatasa alcalina es también más alta en individuos de grupo sanguíneo O y B

que en grupo A y AB debido a diferencias en los niveles de fosfatasa alcalina

intestinal.

- La obstrucción biliar aguda causada por piedras en el árbol biliar o por neoplasias

que bloquean la secreción de bilis provoca elevaciones de fosfatasa alcalina. Las

congestiones graves del hígado, se caracteriza por elevaciones de fosfatasa

alcalina.

Disminución

- Se pueden encontrar transitoriamente niveles bajos de fosfatasa alcalina después

de transfusiones sanguíneas.

- Cuando existe deficiencia de zinc, ya que el zinc es un cofactor necesario para la

actividad de la fosfatasa alcalina.

- Los contraceptivos orales disminuyen la fosfatasa alcalina un 20% como media.

43
 PERFIL HEPATICO

- En la hipofosfatasia, enfermedad rara de herencia recesiva, consistente en un

raquitismo congénito por disfermencia familiar. Aquí, la fosfatasa del suero está muy

disminuida o ausente totalmente.

- En el hipotiroidismo infantil con o sin cretinismo, en el escorbuto, en la enfermedad

celiaca.

- Los fármacos incluyen, fluoruros, fosfatos, oxalatos y propanolol.

2.4.5 Deshidrogenasa láctica

La deshidrogenasa láctica (DHL) se mide con mayor frecuencia para verificar daño

tisular. La deshidrogenasa láctica se encuentra en muchos tejidos del cuerpo,

especialmente el corazón, el hígado, el riñón, los músculos, el cerebro, las células

sanguíneas y los pulmones.

Existen fracciones enzimáticas de la DHL con cierto valor en su detección y su

asociación con determinados trastornos cuando se obtienen cifras elevadas.

En el adulto, los rangos normales de cada una de ellas son:

 DHL1: 22 a 36% de la actividad total (presente en miocardio y en eritrocitos)

 DHL2: 35 a 46% de la actividad total (en miocardio y en eritrocitos)

 DHL3: 13 a 26% (en tejido pulmonar)

 DHL4: 3 a 10% (en músculo estriado y en hígado)

 DHL5: 2 a 9% (en músculo estriado y básicamente, en hígado)

44
 PERFIL HEPATICO

2.4.6 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

En caso de sospecha de hepatitis viral se acude a técnicas de inmunoensayo

enzimático (ELISA y RIBA). Los casos positivos se confirman con el uso del método de

reacción de polimerasa en cadena (PCR), en suero.

A) Proteinograma: permite valorar si existe algún déficit en las funciones de síntesis.

B) Tiempo de protrombina: este tiempo depende de la síntesis hepática normal de los

factores de la coagulación y de una absorción intestinal suficiente de vitamina K; por

ello, una lesión grave aguda o crónica del parénquima hepático puede prolongarlo.

C) Amonio: El hígado es el único órgano que cuenta con enzimas para su

metabolismo. Por lo que un daño hepático produce un incremento en sus valores.

D) Ceruloplasmina: es la proteína de sérica de mayor contenido en cobre y también la

enzima que presenta mayor concentración circulante. La ceruloplasmina es una

ferrooxidasa esencial para que el hierro pase a su estado férrico, lo que permite

unirse a la transferrina. Se encuentran niveles bajos de ceruloplasmina en la

enfermedad de Wilson.

E) Marcadores de Infección viral (IgM, IgG): En la hepatitis A, la respuesta inicial del

virus es IgM anti-HAV que se desarrolla entre dos y tres semanas después de la

infección; el aumento de los niveles de AST y ALT se produce después de la

aparición de los anticuerpos.

45
 PERFIL HEPATICO

Los anticuerpos IgM persisten dos y seis meses tras la infección. Los anticuerpos

IgG aparecen entre las semanas 1 y 2 de los anticuerpos IgM y normalmente

permanecen positivos de por vida.

En la hepatitis B se producen varias proteínas antigénicas que pueden ser

detectables en suero: antígeno central (HBcAg), un antígeno de superficie (HBsAg)

y el antígeno e (HbeAg). El marcador serológico de la infección es HBsAg, que es

detectable dos o tres meses después de la infección. Después de entre cuatro y seis

semanas más aparecen las IgM anti-HBc acompañadas de un aumento en los

niveles de AST y ALT. Cuando aparecen los síntomas de hepatitis la mayoría de los

pacientes aun presentan niveles de HBsAg, aunque una minoría no presenta niveles

detectables de HBsAg ni anti- HBs quedando el anti-HBc como único marcador de la

infección.

El método ELISA es el más usado comúnmente. Para la detección de antígenos se

utiliza una capa de anticuerpos de “captura” sobre una fase sólida para fijar el

antígeno. Se detecta luego el antígeno mediante un anticuerpo específico marcado

con enzima o se utiliza aquel para absorver el anticuerpo específico, que a su ves es

detectado mediante una globulina antiespecie marcada con enzima.

Después que el anticuerpo marcado con enzima y no combinado ha sido eliminado

por medio del lavado, se agrega el sustrato apropiado para la reacción enzimática.

Se obtienen productos del desdoblamiento enzimático y aparece el color que puede

evaluarse a simple viste o cuantificarse con un espectrofotómetro.

46
 PERFIL HEPATICO

F) ALFA FETOPROTEINA

Es una proteína que normalmente sólo se produce en el feto durante su desarrollo.

Cuando aparece en adultos, puede servir como un marcador tumoral. Si aparecen

niveles elevados de AFP en el líquido amniótico puede ser una indicación de un

defecto en el desarrollo del feto. Normalmente se ofrece consejo genético si una

prueba rutinaria de AFP resulta positiva.

Los niveles normales de alfa-fetoproteína en el plasma sanguíneo son muy bajos,

aunque pueden incrementarse ligeramente durante la gestación. Si los niveles son

mayores, puede ser síntoma de un proceso patológico.

Como con todos los marcadores tumorales, la presencia de AFP por sí misma no es

un diagnóstico de nada, sin embargo es ciertamente recomendable el poder

descartar las enfermedades que pueden incrementar sus niveles. La razón

fundamental por la que se usan los marcadores tumorales es para medir el grado de

éxito de un tratamiento (p.e. quimioterapia, así si los niveles de AFP van en

descenso, es una indicación que la enfermedad está mejorando.

La vida media de la alfa-fetoproteína es de 5 a 7 días, lo que quiere decir que los

niveles deben caer a la mitad cada semana, y alcanzar los niveles normales

alrededor de un mes después de suprimir la causa de la elevación.

47
 PERFIL HEPATICO

AFP elevada en adultos

Los dos casos más importantes que provocan un incremento de la AFP en un adulto

son el cáncer de testículo y el carcinoma de células hepáticas (hepatocarcinoma o

HCC, un tipo de cáncer de hígado). El carcinoma de células hepáticas a menudo

eleva los niveles de AFP de forma espectacular. Aparte de esos, la cirrosis hepática,

y la hepatitis activa también elevan los niveles de alfa-fetoproteína. Determinadas

substancias tóxicas (drogas) también producen la elevación de los niveles de AFP.

La AFP se encuentra normalmente elevada en pacientes afectados por ataxia

telangiectasia, en los que la concentración de AFP se eleva normalmente con la

edad si bien no suele superar los 400 ng/ml.

48
 PERFIL HEPATICO

3. BIBLIOGRAFIA

 Vandelli C, Renzo F, Romanò L, et al. (May 2004). «Lack of evidence of sexual

transmission of hepatitis C among monogamous couples: results of a 10-year

prospective follow-up study». The American Journal of Gastroenterology 99 (5):

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