FARMACOS ANTIMICOBACTERIANOS

ANTITUBERCULOSOS
DEFINICION Y CAUSA DE LA ENFERMEDAD
Enfermedad crónica infectocontagiosa grave, pulmonar y sistémica, causada por M. tuberculosis. Afecta los pulmones
y hasta 33% de los casos, pleura, GL, SN, riñón, huesos, etc. El síntoma principal es tos productiva acompañada de
esputos sanguinolentos, disnea y/o dolor torácico, y síntomas generales como fiebre, diaforesis nocturna y pérdida de
peso.
MICOBACTERIAS
Poseen 3 barreras protectoras:
 Pared de ácidos micólicos
 Bombas de salida para sustancias químicas nocivas
 Camuflaje celular
EVOLUCION DE LOS FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
APAS (1942), Estreptomicina, Tiacetazona (1946), Isoniazida, Pirazinamida, Rifamicinas (1957), Etambutol,
Moxifloxacina/PA-824/TMC-207 (actuales).
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
 Primera línea: Isoniacida, Rifampicina, Piracinamida, Etambutol, Estreptomicina
 Segunda línea: Acido paraaminoacilico, Etionamida, Cicloserina, Kanamicina, Amikacina, Capreomicina,
Quinolonas
FARMACOS CONTRA MICOBACTERIAS
RIFAMICINAS
 Rifampicina
 Rifabutina
 Rifapentina
Mx axn: se une a la subunidad beta de la polimerasa de ARn dependiente de ADN, suprimiendo asi la formación de
cadenas en la síntesis de ARN.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Se debe a alteraciones en rpoB en el sitio de unión del fármaco.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
 Gram+ y Gram- como E. Coli, Pseudomonas, Proteus y Klebsiella.
 Muy activo contra estafilococos aureus y estafilococos coagulasa-negativos. Efecto contra N. meningitidis y H.
influenzae. Inhibe crecimiento de especies de Legionella.
 Inhibe proliferación de muchas cepas de M. tuberculosis. Efecto bactericida contra M. leprae.
FARMACOCINETICA
VO. Absorción de rifampicina disminuye con comida, de la rifubatina aumenta y la rifapentina no se ve afectada. A
dosis más alto hay mayor efecto. Se metabolizan por esterasas B y colinesterasas microsomicas; la rifampicina
también por hidrolisis y rifubatina por CYP3A. Penetran en todos los tejidos. Excreción renal y biliar. Cruza la placenta.
USOS
 Rifampicina se usa como profilaxis contra meningococos y meningitis por H. influenzae.
 Rifampicina en combinación un beta-lactamico o Vancomicina, puede ser útil para tratar casos escogidos de
endocarditis u osteomielitis por estafilococos, en particular los causados por estafilococos resistentes a
penicilina.
EFECTOS ADVERSOS
 Menos del 4% de los pacientes.
 Hepatitis e insuficiencia hepática
 Reacciones de hipersensibilidad
 Síndrome pseudogripal: fiebre, escalofrío y mialgias.
 Trombocitopenia, leucopenia transitoria y anemia.
 Rifabutina: polimialgias, pseudoictericia y uveítis anterior. Hemólisis, miositis, dolor retroesternal,
hemoglobinuria, hepatitis, disfunción e insuficiencia renal aguda.
 Debe interrumpir tratamiento con Rifabutina si hay alteraciones de la visión (dolor o visión borrosa).
  Pigmentación naranja en orina, heces, superficies corporales y otros líquidos.
 Sobredosis es muy rara y suele manifestarse como “síndrome del hombre rojo”.
 Contraindicado en el embarazo.
 Neutropenia sobre todo en pacientes con VIH
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
 Inhibidores de proteasa de VIH y de la transcriptasa inversa no nucleosidicos
 Digitoxina  Clofibrato
 Digoxina  Ciclosporina
 Quinidina  Corticoesteroides
 Disopiramida  Warfarina
 Mexiletina  Fenitoína
 Tocainida  Prednisona
 Ketoxonazol  Barbitúricos
 Propanolol  Fluconazol
 Metoprolol
PIRAZINAMIDA
Mx axn: se activa en un medio acido en los bordes de las cavidades necróticas tuberculosas en los que las células de
inflamación producen ácido láctico. La nicotinamidasa de M. tuberculosis o lq pirazinimidasa desaminan la pirazinamida
hasta formar ácido pirazinoico, que es transportado hasta el medio extracelular por una bomba de expulsión.
Se han propuesto 3 mecanismos de destrucción:
• Inhibición de la sintasa tipo I de ácidos grasos que conduce a la interferencia en la síntesis de ácido micólico.
• Disminución del pH intracelular (acidificación)
Inhibición del transporte por la membrana, causa por HPOA
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
In vitro solo en pH acido.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Mutaciones del gen pncA (70%)
FARMACOCINETICA
VO. Excreción renal y se ajusta dosis en pacientes con insuficiencia renal. Biodisponibilidad 90%
USOS TERAPÉUTICOS
Pirazinamida+Isoniazida o Rifampicina da la:
 Disminución del 33% de duración del tratamiento antifímico
 Disminución del 66% de la recidiva tuberculosa
 Reducción a 6 meses de la duración del tratamiento
EFECTOS ADVERSOS
 Hepatopatia
 Ictericia
 Muerte por necrosis hepática
 Incrementa concentración de alanina/aspartato aminotransferasas
 Inhibe excreción de uratos, hiperuricemia
 Artralgias, disuria, malestar general, fiebre, artralgias, anorexia
ISONIAZIDA (INH)
 Primaria para quimioterapia de tuberculosis
 Terapia breve da mejores índices de remisión:
INH+Pirazinamida+Rifampicina
Mx axn: penetra por difusión pasiva dentro del bacilo, ocupa una enzima que la active que es una catalasa
peroxidasa y ésta hace que genere un radical isonicotinoilo que después interactúa con NAD y NADP
micobacteriano para producir una docena de aductos. Uno de ellos, el isómero nictonoilo-NAD inhibe las
actividades de reductasa de InhA y KasA. La inhibición de dichas enzimas impide la síntesis de ácido micólico,
componente esencial de la pared micobacteriana y con esto muere le bacteria.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
 M. tuberculosis, M. bovis y M. kansasii.
  Casi no tiene actividad contra el complejo de micobacterium avium y no tiene nada de actividad contra otros
géneros de microbios.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
 Mutación o deleción en KatG o KasA
 Mayor expresión de inhA y ahpC.
FARMACOCINETICA
VO. Aparece en líquido epitelial, plasma y LCR. Excreción renal.
USOS TERAPÉUTICOS
 Tratamiento contra M. tuberculosis y M. kansasii
 INH+Piridoxina
 Administración profiláctica evita surgimiento no solo de neuritis periférica. Pero puede causar anemia grave.
EFECTOS ADVERSOS
 INH+Rifampicina: potencia hepatotoxicidad debido a que la Rifampicina es un inductor de la CYP2E1.
 INH: aumenta concentraciones de aspartato/alanina transaminasa
 Hepatopatia grave que aumenta con la edad y si se administra con Rifampicina.
 Hepatitis y hepatitis letal
 INH sin piridoxina: neuritis periférica (parestesias de manos y pies).
 Efectos neurológicos: parestesia, convulsiones, estupor, encefalopatia toxica, espasmos musculares, mareos,
neuritis y atrofia óptica, ataxia. Más probables en diabéticos, desnutridos.
 Anomalías psíquicas: euforia, psicosis florida
 Xerostomía, acúfenos, molestias epigástricas, retención de orina, síndrome inducido por fármacos.
 Contraindicada en el embarazo
SOBREDOSIS
Triada clínica:
 Convulsiones resistentes al tratamiento con fenitoína y barbitúricos
 Acidosis metabólica con desequilibrio aniónico resistente a la administración de bicarbonato de sodio.
 Coma
Primeros síntomas: ataxia, neuropatia periférica, mareos, balbuceos al hablar, convulsiones gran mal y coma. Se debe
de administrar Piridoxina y en pacientes con convulsiones se administran benzodiacepinas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 Acetaminofén  Teofilina
 Carbamazepina  Warfarina
 Diazepam  Vincristina
 Etosuximida  Isoflurano y enflurano (anestésicos generales)
 Fenitoína
ETAMBUTOL
Mx axn: inhibe la arabinosil transferasa III, con lo que se interrumpe la transferencia de arabinosa en la biosíntesis
de arabinogalactano, que a su vez interrumpe el ensamblado de la pared celular de la micobacteria. Las
transferasas de arabinosil están codificadas por los genes embAB.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Variedad de micobacterias, pero no la tienen contra ningún otro miembro de otros géneros.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Mutaciones del gen embAB.
FARMACOCINETICA
Semivida de 3 horas. Excreción renal. Se requiere de ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal.

USOS TERAPÉUTICOS
 Tuberculosis
 MAC diseminada
 Infecciones por M. Kansasii
EFECTOS ADVERSOS
 Neuritis óptica: disminución agudeza visual y pérdida de la capacidad para diferenciar entre rojo y verde.
  Exantema, prurito, fiebre medicamentosa, trastorno GI, dolor articular, dolor abdominal.
 Anafilaxia y leucopenia son raras.
 Neurológicos: cefalea, mareos, confusión mental, alucinaciones
 Contraindicados en niños menores de 5 años
AMINOGLUCÓSIDOS
ESTREPTOMICINA, AMIKACINA, KANAMICINA
CLOFAZIMINA
Mx axn: rotura de la membrana de la bacteria. Inhibición fosfolipasa A2 de la micobacteria. Inhibición transporte de
potasio microbiano.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Muchas Gram+: S. aureus, S. pyogenes y L. monocytogenes.
FARMACOCINETICA
VO. Aumenta con la ingestia de comida grasa.
FLUOROQUINOLONAS
Mx axn: inhibidores girasa DNA o la topoisomerasa IV.
Moxifloxacina es el más avanzado como antituberculoso. La rifampicina disminuye el AUC de la moxifloxacina,
apuntan a posible resistencia a quinolonas.
BEDAQUILINE
Mx axn: TMC-207 dirige su actividad a la subunidad c de la ATP sintasa de M. tuberculosis, con lo cual inhibe la
actividad de la bomba de protones de la ATP sintasa.
FARMACOCINETICA
La droga activa sufre efecto del primer paso por CYP3A4.
EFECTOS ADVERSOS
 Nauseas
 Diarrea
 Artralgia
 Hiperuricemia
PA-824
Mx axn: inhibe el ácido micólico y síntesis proteínica de M. tuberculosis en etapa entre hidroximicolato y
cetomicolato. Otro mx axn es generación de especies de nitrógeno reactivo, como óxido nítrico (¿)
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Fármaco no es activo contra otra micobacterias
ETIONAMIDA
Mx axn: causa inhibición de la biosíntesis del ácido micólico y deterioro posterior de la síntesis de la pared
bacteriana. MECANISMO DE RESISTENCIA
Mutaciones en gen inhA originan resistencia a Etionamida e Isoniazida
EFECTOS ADVERSOS
 Depresión mental
 Síntomas neurológicos
 Somnolencia
 Astenia
 Hipotensión postural grave
 Piridoxina corrige síntomas neurológicos y por ello se recomienda administrarla en forma simultánea
 Hepatitis 5%
 Es importante valorar función hepática a intervalos regulares en pacientes en tratamiento
ACIDO PARAAMINOSALICILICO
Mx axn: se piensa que PAS es un inhibidor competitivo de folP1. Es probable que otras acciones no identificadas de
PAS también tengan acción.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Mutaciones en gen thyA
FARMACOCINETICA
Aumenta con los alimentos. Produce una hepatotoxina. Se ajusta dosis en pacientes con disfunción renal.
EFECTOS ADVERSOS
 GI
 Hipersensibilidad
CICLOSERINA
Mx axn: D-alanina son análogos estructurales y por eso inhibe la alanina racemasa que transforma L-alanina en D-
alanina y D-alanina en D-alanina ligasa.
CAPREOMICINA
No se debe administrar con otros medicamentos que dañan el VIII par craneal.
Antituberculoso de 2da línea.
MACROLIDOS
Azitromicina y Claritromicina
DAPSONA
Mx axn: análogo estructural del PABA y un inhibidor competitivo de la dihidropteroato sintasa en la via del folato.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Antibacterianos, contra M. tuberculosis.
FARMACOCINETICA
Semivida 20-30 horas

EXAMEN DE FARMACOLOGIA

NOMBRE: GRUPO:
FECHA:
PREGUNTAS DE SELECCIÓN MULTIPLE: con una sola repuesta.

1. En relación a Meropenem es correcto:

a. Se distribuye en los tejidos y fluidos corporales, no incluyendo LCR.

b. Metabolismo hepático y renal
c. Se une a proteinas lasmaticas solo el 2%
d. Administrar solo IM
e. Su tiempo de vida media en adultos con función renal normal y niños mayores de 2 años de edad es
aproximadamente 2 hora

2. Cuál fue el primer fármaco con el que se lograron buenos resultados en el tratamiento de la tuberculosis. Marque
lo correcto:
a. Estreptomicina
b. Ácido Paraaminosalicílico
c. Tiacetazona
d. Isoniazida
e. Pirazinamida

3. Cuáles son los fármacos antituberculosos de primera línea, marque la alternativa correcta:
a. Isoniazida, pirazinamida, etambutol, amikacina y capreomicina.
b. Moxifloxacina, levofloxacina, tionamida, cicloserina y ácido paraminosalicilico.
c. Rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol y kanamicina.
d. Estreptomicina, rifanpicina, pirazinamida, isoniazida y etambutol.
e. Clofazimina, linezolid, meropenem, claritromicina y tionidazina
4. En cuanto a las rifampicinas, marque la alternativa incorrecta:

a. Su resistencia depende de la alteración del rpoB y la resistencia del 86% de casos proviene de mutaciones de
los codones 526 y 531 y del gen rpoB.
b. La penetración al bacilo depende de la concentración.
c. Inhibe la síntesis de RNA al actuar en la RNA polimerasa.
d. Su administración es oral y se absorbe completamente en el TGI incluso cuando se da con alimentación
e. La dosis para el tratamiento de tuberculosis de adultos es de 600 mg/ día y en niños 10 a 20mg/kg/día.

5. Respecto a la isoniazida, marque la alternativa correcta:

a. Tiene gran actividad contra el complejo mycobaterium avium.

b. Se excreta por la orina (75-95%) sin alteraciones.
c. La isoniazida es un inhibidor potencial de CYP2C19, CYP3A e induce CYP2E1
d. En el embarazo deberá usarse la pauta de tres meses a base de isoniazida, rifampicina y pirazinamida.
e. En caso de sobredosis se asocia a la triada clínica de: convulsiones, alcalosis metabólica y coma.

6. Respecto a la pirazinamida, marque la alternativa incorrecta:

a. Bactericida contra muchas cepas de Mycobaterium sin importar el medio.

b. La forma de POAH es más liposoluble y es la que penetra en el bacilo.
c. Es bien absorbida por VO, con una biodisponibilidad de 90%.
d. Es excretado por los riñones (70%) por filtración glomerular.
e. No se debe administrar en hipersensibilidad a pirazinamida, daño hepático severo y gota aguda.

7. Respecto a la amikacina, es correcto:

a. La amikacina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo

b. La amikacina se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo
c. La amikacina se clasifica dentro de la categoría A de riesgo en el embarazo
d. La amikacina se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo
e. No hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas respecto al uso de Kanaminica

8. Respecto a la kanamicina es correcto:

a) Las mezclas in vitro con antibióticos beta-lactamicos puede resultar en una inactivación mutua importante.
b) Las reacciones adversas causadas por Kanamicina son: artralgias, mialgias, síntomas gastrointestinales,
prolongación del intervalo QT
c) El sitio intracelular principal de la acción la Kanamicina es la subunidad ribosómica 50S
d) La excreción renal es extremadamente lenta
e) La Kanamicina no se difunde hacia la bilis, líquido sinovial y peritoneal
f)

9. Respecto a la capreomicina es correcto

a. Es un complejo de 4 componentes microbiológicamente activos: capreomicina IA, IIB, IIIA y IIIB

b. Se fija a la interfaz del ribosoma bacteriano afectando a las porciones 23s rRNA helix69 Y 16S Rrna hélix
44
c. El sitio intracelular principal de la acción la capreomicina es la subunidad ribosómica 50S
 d. Inhibe topoisomerasas II y IV esenciales para replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.
e. La capreomicina se clasifica dentro de la categoría A de riesgo en el embarazo

10. Respecto al moxifloxacino, es correcto:

a. Es una quinolona de segunda generación

b. Inhibe topoisomerasa II y IV esenciales para replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano
c. Su sitio intracelular principal de acción es a nivel de los ribosomas
d. No presenta buena actividad frente a algunos patógenos atípicos
e. El moxifloxacino se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embaraz

11. La categoría de riesgo de embarazo de los antibióticos bacterioestaticos orales de segunda línea es:
a. Categoría E
b. Categoría B y C
c. Categoría C
d. Categoría A, E y B
e. Categoría A

12. Marque la correcta:

a. La clofazimida tiene unión a macrófagos

b. La cicloserina tiene una absorción del 40% en el TGI
c. Todos los bacterioestáticos orales de segunda línea tienen una distribución bicompartimental.
d. La etionamida es un análogo estructural del ácido paraaminobenzoico (PABA)
e. La clofazimida es un bactericida.

13. Marque lo falso con respecto al ácido paraaminosalicílico.

a. Solo es activo contra Mycobacterium tuberculosis.

b. Su mecanismo de acción se da por la inhibición de la síntesis de folato o biosíntesis de nucleótidos
tímicos actuando sobre el gen thyA.
c. Puede producir anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de
G6PDH.
d. En análogo de la D-alanina
e. Es un inhibidor competitivo de folP1

14. Marque lo correcto con respecto al mecanismo de acción de la cicloserina:

a. inhibe la síntesis de ácidos micólicos y estimula las reacciones de oxidorreducción

b. inhibidor competitivo de folP1
c. Impide la síntesis de la pared celular inhibiendo de forma competitiva las enzimas D-alanina sintetasa,
alanina recemasa
d. Se une al ADN micobacterial, inhibe el crecimiento y la replicación
e. Se fijan al ribosoma bacteriano afectando a las porciones 23S rRNA helix 69 y 16S rRNA helix 44.

15. Respecto a Linezolid marque lo correcto:

a. Produce acidosis láctica, trombocitopenia, anemia, toxicidad hematológica

b. Riesgo de embarazo categoría B
c. Su dosis es de 500mg 2 veces al día
 d. Su espectro es para infecciones por gérmenes Gran - y anaerobios: Neumonía bacteriana, Enterococo
resistente a vancomicina, Estafilococo
e. Se debe usar con inhibidores de la MAO ya que interactúa con alimentos.

Estudiante: Saul Condori Galindo

Grupo: 1S