04/11/2020 María de la luz Medina Manrique
Farmacología
Histamina y Antihistamínicos
La histamina se produce en las plantas y en los tejidos de los animales ademas es un componente de
algunos venenos y secreciones de picadura. Se forma por la descarboxilación del aminoácido L-
histidina. Una vez formada, la histamina se almacena o se inactiva de forma rápida. Las principales
rutas metabólicas implican la conversión a N-metilhistamina, ácido metilimidazoleacético y ácido
imidazoleacético. Las hipótesis que se plantearon sobre los posibles roles fisiológicos de la histamina
tisular se basaron en las similitudes entre los efectos de la histamina administrada por vía intravenosa
y los síntomas del choque anafiláctico y la lesión tisular.
En los humanos la histamina es un mediador importante de las reacciones alérgicas e inflamatorias
inmediatas. La histamina realiza un papel importante en la secreción de ácido gástrico y funciona
como neurotransmisor y neuromodulador, aunque estas funcione varían dependiendo de la especie
de la que se hable. La evidencia reciente mostro que también desempeña un papel en las funciones
inmunológicas y la quimiotaxis de los glóbulos blancos en el ser humano.
La mayoría de la histamina tisular se secuestra y se une a gránulos en los mastocitos o basófilos. La
forma unida de histamina es biológicamente inactiva, pero muchos estímulos pueden desencadenar
su liberación de los mastocitos, permitiendo que la amina libre ejerza sus acciones en los tejidos
circundantes.
La histamina no perteneciente a los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluido el cerebro,
donde funciona como un neurotransmisor y en las células similares a enterocromafines (ECL) del
fondo del estómago. Las células ECL liberan histamina, uno de los principales secretagogos del ácido
gástrico, para activar las células parietales productoras de ácido de la mucosa.
ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE HISTAMINA
Las reservas de histamina en los mastocitos se pueden liberar a través de varios mecanismos.
A. Liberación inmunológica
Es el mecanismo fisiopatológico más importante de la liberación de la histamina de los mastocitos y
célula basófila. Estas células, si son sensibilizadas por anticuerpos IgE unidos a sus membranas
superficiales, se degranulan de forma explosiva cuando se exponen al antígeno apropiado. La
desgranulación conduce a la liberación simultánea de la histamina, el trifosfato de adenosina (ATP) y
otros mediadores que se almacenan juntos en los gránulos. La histamina liberada por este
mecanismo es un mediador en reacciones alérgicas inmediatas (tipo I). Las sustancias liberadas
durante las reacciones inmunes mediadas por IgG o IgM que activan la cascada del complemento
también liberan histamina de los mastocitos y los basófilos.
Por un mecanismo de control de retroalimentación negativa, mediado por los receptores H 2, la
histamina parece modular su propia liberación y la de otros mediadores de los mastocitos
sensibilizados en algunos tejidos. La histamina puede actuar para limitar la intensidad de la reacción
alérgica en la piel y la sangre.
La histamina endógena tiene un papel modulador en una variedad de respuestas inflamatorias e
inmunes. La mayoría de estas acciones están mediadas por los receptores H2 o H4.
B. Liberación química y mecánica
Ciertas aminas, incluidos fármacos como la morfina y la tubocurarina, pueden desplazar la histamina
de su forma unida dentro de las células. Este tipo de liberación no requiere energía y no está asociada
con lesión de mastocitos o desgranulación explosiva. La pérdida de gránulos de los mastocitos
también libera histamina, porque los iones de sodio en el líquido extracelular desplazan de forma
rápida a la amina del complejo. La lesión química y mecánica de los mastocitos causa desgranulación
y liberación de histamina.
FARMACODINÁMICA
Mecanismo de acción
La histamina ejerce sus acciones biológicas al combinarse con receptores específicos ubicados en la
membrana celular. Se han caracterizado cuatro receptores de histamina diferentes y se denominan
H1–H4.
Los cuatro tipos de receptores se han clonado y pertenecen a la gran superfamilia de receptores
acoplados a proteínas G (GPCR). Las estructuras de los receptores H1 y H2 difieren de forma
significativa y parecen estar más estrechamente relacionadas con los receptores muscarínicos y 5-
HT1, respectivamente, que entre ambos. El receptor H4 tiene un aproximado de 40% de homología
con el receptor H3, pero no parece estar estrechamente relacionado con ningún otro receptor de
histamina. Se ha demostrado que los cuatro receptores de histamina tienen actividad constitutiva en
algunos sistemas; por tanto, algunos antihistamínicos que anteriormente se consideraban
antagonistas farmacológicos tradicionales ahora deben considerarse agonistas inversos. De hecho,
muchos bloqueadores H1 de primera y segunda generación funcionan como agonistas inversos.
Además, una sola molécula puede ser un agonista en un receptor de histamina y un antagonista o
agonista inverso en otro.
En el cerebro, los receptores H1 y H2 se encuentran en las membranas postsinápticas, mientras que
los receptores H3 son predominantemente presinápticos. La activación de los receptores H1, que
están presentes en el endotelio, las células del músculo liso y las terminaciones nerviosas. Al igual
que el receptor adrenérgico β2, en determinadas circunstancias el receptor H2 puede acoplarse a Gq.
La activación de los receptores H3 disminuye la liberación del transmisor de las neuronas
histaminérgicas y otras. Los receptores H4 se encuentran principalmente en los leucocitos de la
médula ósea y la sangre circulante. Los receptores H4 parecen tener efectos quimiotácticos muy
importantes sobre los eosinófilos y los mastocitos. En esta función, parecen desempeñar un papel en
la inflamación y la alergia.
Fármacos antagonistas de los receptores H1 y H2 de histamina.
FÁRMACO ACCIÓN
PRIMERA GENERACIÓN: MAYOR SEDACIÓN
Etnolaminas
Carbinoxamina Actividad asociada alergias agudas exudativas de las vías respiratorias
superiores
Dimenhidrinato Actividad asociada tratar y prevenir las náuseas, vómitos y mareos causados
por viajes
Difenhidramina Actividad asociada para aliviar sintomas causados por la fiebre del heno,
las alergias o el resfriado común
Derivados de piperazina
Ciclizina Actividad asociada a náuseas, vómitos y mareos asociados con la cinetosis.
Meclizine Actividad para tratar o prevenir las náuseas, vómitos y mareos causados
por el movimiento.
Alquilaminas
Bromfeniramina Antihistamínico y descongestivo nasal, sedación ligera.
Clorfeniramina Actividad asociada a el alivio de las reacciones alérgicas a sangre o plasma,
en el dx de reacciones anafilácticas conjuntamente con epinefrina
Derivados de fenotiazina
Prometazina Antiemético, sedación marcada.
Miscelánea
Ciproheptadina Sedación moderada, actividad antiserotonina, estimulante del apetito
SEGUNDA GENERACIÓN: MENOR GRADO DE SEDACIÓN
Piperidinas
Fexofenadina Asociado al tratamiento de síntomas de alergia.
Misceláneos
Loratadina Asociado a aliviar en forma temporal los síntomas de la fiebre del heno,
acción sedativa prolongada.
Cetirizina Asociado a aliviar temporalmente los síntomas de la fiebre del heno y las
alergias a otras sustancias
