UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA
E INMUNOLOGÍA
SEMINARIO 6
GENERALIDADES DE HELMINTOS Y
HELMINTOS INTESTINALES
OBJETIVOS
- Conocer la biología de los helmintos para poder identificarlos
y comprender sus mecanismos de patogenicidad
- Relacionar la biología de los helmintos intestinales con los
mecanismos de invasión, establecimiento y daño al huésped.
- Identificar para cada especie vías de ingreso y vehículos
CONTENIDOS
- Conceptos de biología de helmintos: ciclo biológico y de
transmisión
- Respuesta inmune inducida por helmintos y en particular de
helmintos intestinales, mecanismos de persistencia
- Acción patógena de helmintos intestinales
Organismos multicelulares invertebrados
Simetría bilateral-envoltura musculocutánea
En general los estadios adultos son macroscópicos
Localización extracelular, excepto Trichinella spp
Poseen sistemas muscular, nervioso, excretor y
reproductor rudimentarios.
Carecen de sistemas respiratorio y circulatorio, y de
apéndices articulados
Reproducción sexual de elevado potencial biótico
Metabolismo anaeróbico facultativo
Estadíos del ciclo biológico de helmintos
O2
ADULTO CO2 HUEVO
Tº
LARVA
PLATELMINTOS NEMATODES
Aplanados Cilíndricos
Acelomados Con pseudoceloma
Hermafroditas* Dioicos
Cestodes Trematodes
Aplanados segmentados Aplanados ovales-foliáceos*
Sin aparato digestivo Tubo digestivo sin ano Aparato digestivo completo
*excepto Schistosoma spp
Estadíos del ciclo biológico de helmintos
O2
ADULTO CO2 HUEVO
Tº
LARVA
PLATELMINTOS NEMATODES
Cestodes Trematodes Blastomerados con distintos
estadíos de evolución
Huevo con larva Operculados*
hexacanto u oncosfera
*excepto Schistosoma spp
Blastomeros
Estadíos del ciclo biológico de helmintos
O2
ADULTO CO2 HUEVO
Tº
LARVA
PLATELMINTOS NEMATODES
Cestodes Trematodes
CISTICERCOIDE MIRACIDIO LARVAS I a IV
Interior sólido Realizan mudas
CISTICERCO
Interior líquido CERCARIA
HIDÁTIDE
Cisticerco METACERCARIA
con gemación
múltiple
Estadíos del ciclo biológico de helmintos
HUEVO
HUESPED
DEFINITIVO ADULTO
(HD)
LARVA HUESPED
INTERMEDIARIO
(HI)
PLATELMINTOS NEMATODES
CICLO de vida : INDIRECTO DIRECTO*
Cestodes Trematodes
HUESPED INTERMEDIARIO
Ganado (vaca, Caracoles
cerdo,oveja) HUESPED DEFINITIVO
Peces
Artrópodos
HUESPED DEFINITIVO
Hombre, perro *excepto filarias
CARACTERISTICAS DE LOS HELMINTOS QUE INFLUYEN EN
PATOGENICIDAD
TAMAÑO Fenómenos de obstrucción-compresión
CARGA Severidad del daño
PARASITARIA
CAPACIDAD de FIJARSE o de Trauma
ATRAVESAR EPITELIOS Infecciones bacterianas
(acción mecánica y/o enzimas secundarias
líticas) Daño tisular
ESTRUCTURAS Trauma
ESPECIALIZADAS Acción expoliatriz
ANTÍGENOS Inducción de respuesta inmune Th2
PATOGENIA EN PARASITOSIS POR HELMINTOS
MECANICA: obstrucción-compresión
D TRAUMÁTICA: destrucción tisular por fijación, migración o
I
R invasión
E EXPOLIATRIZ: sustracción y competencia por nutrientes
C
T TOXICA: mediada por metabolitos del parásito
A CITOPATOGENA: Lisis celular por sustancias líticas o por
liberación de parásitos intracelulares
INDUCCIÓN DE INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS
INDIRECTA
Daño asociado a la RESPUESTA INMUNE inducida en el hospedero
El desarrollo y severidad del daño depende
de la carga parasitaria
INMUNIDAD INNATA: INDUCCIÓN PERFIL TH2 POR
HELMINTOS
Helmintos
Ligandos Quitina Proteasas Lípidos Glicanos Ag E-S
TLRs y
Receptores Receptores Receptores TLRs y RcFcε
putativos desconocidos lectina tipo C
Linajes
Celulares
Epitelio Cél. dendriticas
intestinal y macrofagos Granulocitos
Notch-L
Arginasa
IL-25, IL-33, pERK Alarminas, IL-4,
Ym-1
TSLP CD40 IL-13, TSLP
RELM
OX40-L
Respuesta
innata
Adaptado de Perrigoue y col., 2008
CONTROL DE NEMATODES INTESTINALES POR
RESPUESTA TH2 EN MUCOSA INTESTINAL
Recambio rápido de células epiteliales
Expulsión
verme adulto
Pérdida de MUCUS
fluídos
Ruptura
uniones
Mastocito intercelulares NK
estrechas Células
caliciformes
Aumento
peristaltismo
MMCPI: proteasas de mastocitos de mucosas Neutrófilo
SCF: stem cell factor
Adaptado de Artis y col. 2008
INMUNIDAD INDUCIDA POR INFECCIONES CRÓNICAS
POR HELMINTOS: TH2/Treg
INFLAMATORIA
TH17
Autoinmunidad Alergias
Infecciones Fibrosis
bacterianas
agudas
TIPO 1 TIPO 2
TH1 TH2
Infecciones crónicas HELMINTOS
por protozoarios y Perfil TH2
micobacterias modificado
REGULATORIA
Treg
Adaptado de Díaz y Allen, 2007
ACCIÓN PATÓGENA INDIRECTA EN HELMINTOSIS
INTESTINALES
EXPULSIÓN ENTERITIS
Controlada
Respuesta innata por Treg
Respuesta adquirida
Hiperplasia de células caliciformes
Aumento de la secreción de moco
Aumento del recambio celular
Perfil TH2 Hipercontractilidad de músculo liso
CESTODES INTESTINALES
Taenia saginata
Taenia solium
Hymenolepis nana
CESTODES INTESTINALES
Estadíos Adultos
Escólex
Proglótides
Hymenolepis nana
Tamaño aprox. 2-4 cm
Taenia spp. Longitud de hasta 5-10
metros
T. saginata mayor tamaño y número
de proglótides que T. solium
MORFOLOGIA CESTODES INTESTINALES
ADULTOS HUEVOS
Escólex
(órgano de fijación con ventosas)
Larva hexacanto en su interior
Taenia saginata [Link]
Taenia sp Hymenolepis nana
Inerme Rostelo-Doble corona
ganchos
Eliminación post-tratamiento
Corona radiada Doble membrana
Filamentos polares
Proglótides grávidos
Envoltura
Eliminación en heces
Más de 12 ramas uterinas Menos de 12
ramificaciones
Eliminación espontánea Eliminación en heces
CICLO BIOLOGICO
Taenia saginata y [Link]
HI
CISTICERCOSIS T. solium
FECALISMO-AUTOINFECCION
ESTADIO INFECTANTE
HUEVO
HI
T. solium
HD
HI TENIOSIS T saginata y T solium
T. saginata CARNIVORISMO
ESTADIO INFECTANTE CISTICERCO
ACCIÓN PATÓGENA DE ADULTOS de Taenia spp.
Directa
TRAUMÁTICA: leve irritación de la mucosa
intestinal por fijación de escólex
EXPOLIATRIZ: sustracción de nutrientes del
quimo intestinal
Indirecta
INFLAMACIÓN: Leve, secundaria a la irritación de la mucosa intestinal
MECANISMOS TOXIALÉRGICOS: Prurito anal por salida proglótides,
Fenómenos alérgicos por productos del catabolismo parasitario
Las infecciones suelen ser ÚNICAS (1 adulto). GENERALMENTE SON
ASINTOMÁTICAS o con sintomatología inespecífica leve. Pueden
presentarse alteraciones del apetito, dolor abdominal, prurito e irritabilidad
CICLO BIOLÓGICO Y DE TRANSMISIÓN
Hymenolepis nana
FECALISMO-AUTOINFECCION
ESTADIO INFECTANTE HUEVO
Pulgas
Gorgojos
ACCIÓN PATÓGENA DE H. nana
Directa
TRAUMÁTICA: penetración de la ONCOSFERA en el epitelio intestinal;
desarrollo de las LARVAS CISTICERCOIDES en las vellosidades e irritación
mucosa intestinal por fijación del escólex del ADULTO Ó
CITOPATOGENA: destrucción, deformidad y aplanamiento de
vellosidades por la ONCOSFERA al liberar vesículas con sustancias líticas
Indirecta
INFLAMACIÓN: secundaria a la acción traumática
MECANISMOS TOXIALÉRGICOS: Fenómenos
alérgicos por productos del catabolismo parasitario
Infecciones múltiples que afectan principalmente a los niños.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN INFECCIONES MASIVAS: dolor
epigástrico, meteorismo, diarrea malabsortiva y bajo peso
NEMATODES INTESTINALES
Ascaris lumbricoides
Uncinarias (Necator americanus y
Ancylostoma duodenale)
Strongyloides stercoralis
Trichuris trichiura
Enterobius vermicularis
NEMATODES INTESTINALES ADULTOS
Ascaris lumbricoides Trichuris trichiura Enterobius vermicularis
15-30 cm largo 3-5 cm largo 0.5-1 cm largo
Extremo posterior incurvado Tercio posterior grueso Eliminación espontánea
Eliminación espontánea Enclavados en mucosa rectal
Ancylostoma duodenale Necator americanus Strongyloides stercoralis
2 mm largo
5-11 mm largo
Hembra
7-15 mm largo Cuerpo en forma de S
Cuerpo en forma de C Eliminación post-tratamiento Mucosa duodenal
GEOHELMINTOS: NEMATODES INTESTINALES
TRANSMITIDOS POR EL SUELO
Hospedero
LARVA ADULTO
proteasas
Infección por vía oral
o transcutánea
Suelo contaminado con heces
Uncinarias VIA TRANSCUTÁNEA
Ciclo de Loos
(Síndrome de Löeffler) Strongyloides stercoralis
Intestino delgado Ascaris lumbricoides VIA ORAL
Trichuris trichiura
Colon
ACCIÓN PATÓGENA DE LARVAS DE HELMINTOS QUE
REALIZAN CICLO DE LOOS
Ciclo de Loos Sindrome de Löeffler
oral -Eosinofilia periférica
-Infiltrados pulmonares
percutánea -Eos migrantes
-Tos
-Edema
Pasaje de larvas por pulmón -Inflamación
con daño traumático y -Broncoconstricción
liberación de Antígenos
-Proteínas gránulos
eosinófilo
-Ag de E-S -Histamina Mediadores
(proteasas) -Leucotrienos vasoactivos
-Ag liberados durante -PGD2
la muda de larvas - PAF
Las larvas ascienden hacia
la garganta y son deglutidas
Las larvas
maduran en
los pulmones
Huevo con L2
maduro infectante
en suelo
CICLO
Adultos en lumen del intestino delgado
BIOLÓGICO
Ascaris
lumbricoides Heces
FECALISMO
Las larvas eclosionan, Suelo
invaden mucosa intestinal y
viajan vía porta hacia los
pulmones
Huevos
embrionan
en suelos
cálidos
y húmedos
Suelos
contaminados
ACCIÓN PATÓGENA DE LARVAS
de Ascaris lumbricoides
Directa
TRAUMÁTICA: Ruptura capilares y alvéolos L
pulmonares-microhemorragias a
r
v
a
Indirecta
s
MECANISMOS TOXIALÉRGICOS E
INFLAMACIÓN: Secundaria a acción traumática
Granulomas tisulares eosinófilos por migración
de larvas
La sintomatología pulmonar suele observarse en primoinfecciones y se
hiper IgE en individuos de zonas no endémicas.
En zonas de transmisión intensa y contínua, la asociación de IgE con
citoquinas regulatorias moderaría la sintomatología pulmonar
ACCIÓN PATÓGENA DE ADULTOS
de Ascaris lumbricoides
Directa
MECANICA: Compresión u obstrucción del intestino
delgado; por migración errática a colédoco, apéndice,
conducto de Wirsung
TRAUMÁTICA: Infecciones masivas: Lesión mucosa
intestinal asociada a compresión
EXPOLIATRIZ: Competencia en consumo de nutrientes
TOXICA: Ascarasa: péptido proteolítico con actividad
antitripsina y antipepsina
INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS:
apendicitis, peritonitis
Indirecta
MECANISMOS TOXIALÉRGICOS: Reacción sistémica por productos
de metabolismo
INFLAMACIÓN: Granulomas tisulares por migración errática (huevos)
El daño depende del tamaño del adulto, del nª de parásitos y de las
migraciones erráticas HABITUALMENTE SON INFECCIONES ASINTOMATICAS
CICLO BIOLOGICO DE UNCINARIAS
Suelos
contaminados Ancylostoma duodenale
Diferenciación a L3
larva filariforme Vía de ingreso
cutánea
Tigmotropismo
Necator americanus
Termotropismo
Geotropismo negativo
L2
2
La larva rabditoide L1 FECALISMO
eclosiona
1
ACCIÓN PATÓGENA DE Uncinarias
Adulto
Directa
TRAUMÁTICA: Causada por placas cortantes y dientes de
organismos adultos
EXPOLIATRIZ: Consumo por adultos de proteínas
plasmáticas, hemoglobina, hierro (anemia microcítica)
Inhibición de factores de coagulación : Xa y VIIa, de Adulto en mucosa intestinal
adhesión de plaquetas por adultos
Indirecta
INFLAMACIÓN: Granulomas por migración de
larvas (sitio de entrada, lesiones pulmonares)
Larva rabditoide
Las manifestaciones clínicas se observan en infecciones masivas ya que
HABITUALMENTE son infecciones ASINTOMÁTICAS
CICLO BIOLOGICO DE Strongyloides stercoralis
Vía de ingreso
cutánea
FECALISMO
Suelos arcillosos contaminados
INMUNIDAD EN LA INFECCION CON
Strongyloides stercoralis
PROTECCIÓN FRENTE A LA INFECCIÓN
(+) Eosinofilia
Eotaxina
Perfil TH2 IgE e IgG4
IL-5
(-)
HIPERINFECCIÓN-DISEMINACIÓN
-Corticoides (efecto inmunosupresor en el hospedero y estimulador
de la fertilidad del nematode)
-Co-infección con HTLV-1 (disminución respuesta TH2
con exacerbación TH1/Treg)
-Transplante órgano sólido (riñón)
-Transplante médula ósea
Ecdisona
ACCIÓN PATÓGENA de Strongyloides stercoralis
EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPETENTES
Directa
TRAUMÁTICA: destrucción tisular por invasión de
adultos en mucosa intestinal
Microlesiones por migración de larvas en pulmón
Indirecta Hembra S. stercoralis
en duodeno
INFLAMACIÓN: secundaria a la acción traumática
(adultos-Enteritis catarral)
Granulomas inflamatorios en sitio de entrada y por
migración de larvas
HABITUALMENTE SON INFECCIONES ASINTOMATICAS Larva filariforme
en biopsia de pulmón
en individuos inmunocompetentes. Sólo hay (Tinción Giemsa)
manifestaciones clínicas en infecciones masivas
PATOGENIA de Strongyloides stercoralis
EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS
TRAUMÁTICA: destrucción tisular por invasión y migración de LARVAS
y ADULTOS (tubo digestivo y pulmón) y durante la diseminación a
otros órganos (SNC-hígado-páncreas, etc.)
INDUCCIÓN DE INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS en
infecciones diseminadas
Larvas filariformes de [Link] en esputo
Las manifestaciones clínicas en individuos inmunocomprometidos
son: SÍNDROME DE HIPERINFECCIÓN E INFECCIÓN DISEMINADA
Los huevos
larvados (L1)
son
ingeridos
MADURO
INFECCIOSO
CICLO
BIOLÓGICO Los huevos
embrionan a
temperatura y
Trichuris humedad adecuada
en el suelo
trichiura
La larva eclosiona en intestino
delgado, penetra en las
glándulas de Lieberkün donde
desarrolla y pasa al colon
FECALISMO
INMADURO
NO INFECCIOSO
Adultos en ciego y colon ascendente
ACCIÓN PATÓGENA
ADULTO de Trichuris trichiura
Directa
TRAUMÁTICA: por penetración del
extremo anterior en mucosa intestinal
Microhemorragias
Hiperestimulación de plexos mientéricos
(prolapso rectal en infecciones masivas)
EXPOLIATRIZ: Eritrofagia
Indirecta
INFLAMACIÓN: Secundaria a la acción traumática
Clínica relevante en infecciones masivas (niños): disentería, anemia
ferropénica (hemorragia+consumo), hiperperistaltismo y desnutrición
ENTEROBIUS VERMICULARIS
Huevos larvados
CICLO DE VIDA ingeridos por el humano
CONTACTO
INTER-HUMANO
Adultos
Los huevos son
depositados inmaduros en
la zona perianal. Las larvas
dentro de los huevos
maduran en 4 a 6h
La hembra migra a la
región perianal
durante la noche para
ovipositar
ACCIÓN PATÓGENA DE Enterobius vermicularis
Directa
MECANICA: Molestias y prurito ligadas a la migración del ADULTO
La hembra migra para la oviposición, alcanzando eventualmente
localizaciones ectópicas (peritoneo-apéndice, vulva y vagina)
INFECCIONES BACTERIANAS: secundarias al prurito; arrastre de
bacterias por parte de los ADULTOS a otras localizaciones;
microtraumatismos inducidos por el adulto (apendicitis)
Indirecta
MECANISMOS TOXIALÉRGICOS:
Fenómenos de hipersensibilidad tipo I (prurito anal y nasal) inducido por
antígenos de ADULTOS y HUEVOS
INFLAMACIÓN: secundaria a acción mecánica agravada por lesiones de
rascado y sobreinfecciones bacterianas
La presencia y severidad de síntomas depende de la carga parasitaria y
de la migración parasitaria
RESUMEN
TRANSMISION DE HELMINTOS INTESTINALES
E. vermicularis
H. nana
T solium
Ano-mano-boca
Carnivorismo Vía oral
T. solium
Materia Suelo
fecal
T. saginata
A. lumbricoides Vía transcutánea
T. trichiura
Uncinarias
Suelo contaminado con S. stercoralis
heces - Geohelmintos
CONCLUSIONES
El desarrollo de respuesta con perfil TH2 colabora con la eliminación
intestinal de parásitos pero causa enteritis como efecto nocivo para el
huésped.
Los huevos pueden ser eliminados con capacidad infectiva (cestodes)
en las heces del huésped o requerir un período de maduración en el
medio ambiente (nematodes).
El desarrollo y la severidad del daño se correlaciona con la carga
parasitaria.
La mayoría de estas infecciones pueden ser diagnósticadas por el
reconocimiento de estructuras parasitarias macro o microscópicas.
