UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN AGUSTIN
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
UNIDAD DE SEGUNDA ESPECIALIDAD EN LABORATORIO DE ANÁLISIS CLÍNICOS Y
BIOLÓGICOS
TIEMPO DE
TROMBOPLASTINA PARCIAL
ACTIVADA (TTPA)
CURSO: HEMATOLOGÍA
DOCENTE: BLGO. JAVIER VALDIVIA LAGUNA
ALUMNA: BLGA. KATHERINE MILAGROS HUILLCA MENDOZA
2020
INTRODUCCIÓN
La coagulación es el resultado de una interacción coordinada de las proteínas sanguíneas,
las células circulantes, células de la vasculatura y las proteínas de la matriz extracelular en
la pared de los vasos. Este complejo mecanismo hace difícil su evaluación en el laboratorio,
que sólo se limita a medir las proteínas de la coagulación circulantes y células circulantes,
mientras que los elementos vasculares no son medibles. La Figura 1 esquematiza la
activación de la coagulación.
El tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) es una prueba que informa sobre la
normalidad o alteración en los niveles de los factores que intervienen en la vía intrínseca
del mecanismo de coagulación. La expresión tromboplastina parcial se refiere a los
componentes fosfolípidicos de la tromboplastina, los cuales son extraídos por cloroformo.
El tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) son
las pruebas generalmente utilizadas como escrutinio para evaluar la mayoría de los factores
de la coagulación. Los factores involucrados en la vía intrínseca de la coagulación son
evaluados por el TTPa mientras que el TP evalúa a la vía extrínseca, ambos coinciden en
los factores de la vía común. Para su realización ambos requieren sangre anticoagulada
con citrato de sodio, que funciona como un quelante de calcio.
MARCO TEORICO
1. SIGNIFICACION CLINICA
El tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), es una prueba sensible a la
deficiencia de factores procoagulantes del plasma así como a la presencia de ciertos
inhibidores de la coagulación. Sirve para detectar anormalidades en la vía intrínseca de la
coagulación, como son los factores necesarios para la formación del activador intrínseco de
la protrombina, o sea los factores VIII, IX, XI y XII. También detecta deficiencias severas
de los factores I, II, V, X y fibrinógeno, no siendo así con los trastornos plaquetarios, las
deficiencias de los factores VII y XIII ni los problemas vasculares. La rapidez, sencillez y
reproducibilidad de la prueba la hacen muy adecuada para el control de la terapéutica
anticoagulante por heparina. También permite la identificación rápida de hemofílicos en
potencia, a fin de poder someterlos a tratamientos preventivos prequirúrgicos y evitar
problemas hemorrágicos.
2. FUNDAMENTOS DEL METODO
El ensayo se basa en la medida del tiempo que tarda en coagular un plasma descalcificado,
colocado en un baño a 37o C y en presencia de un exceso de cefalina, activador y calcio.
3. METODOLOGIA DE LA PRUEBA
3.1. RECOLECCION DE LA MUESTRA (PLASMA):
Obtener sangre cuidadosamente (evitando estasis o trauma) y colocar en un tubo con
anticoagulante (vacutainer celeste), el tubo Celeste contiene una medida de citrato que
es un anticoagulante reversible, y estos tubos se usan para ensayos de coagulación. Ya que
el citrato líquido diluye la sangre, es importante que el tubo se llene bien para que la
concentración sea la esperada.
3.2. MATERIAL REQUERIDO
Tubos de hemólisis.
Pipetas y micropipetas para medir los volúmenes indicados.
Baño de agua a 37o C.
Cronómetro.
Fuente luminosa, para la observación del coágulo.
3.3. PROCEDIMIENTO
Precalentar el Reactivo B antes de realizar la prueba en baño de agua a 37o C.
En un tubo de hemólisis colocar:
Muestra (plasma desconocido o control) 100 ul
Reactivo A (homogeneizado) 100 ul
Reactivo A (homogeneizado) 100 ul:
Reactivo B (a 37o C) 100 ul
Disparar simultáneamente un cronómetro. Agitar brevemente para homogeneizar el
contenido, mantener en el baño unos 25 segundos. Luego sacar el tubo del baño, inclinar
suavemente una vez por segundo y detener el cronómetro en el momento de la formación
del coágulo.
Tomar nota del tiempo de coagulación.
4. VALORES DE REFERENCIA
El intervalo de valores observados en individuos normales oscila entre 29-48 segundos. Se
considera fuera de lo normal valores que difieran en más de 6 segundos de un plasma
control. Es recomendable que cada laboratorio procese un plasma control con cada lote de
reactivos empleado y que correlacione los valores obtenidos para los pacientes con el de
dicho plasma, haciendo constar estos resultados en el informe.
5. INTERFERENCIAS EN LOS RESULTADOS:
Un aspecto importante a cuidar es el tiempo transcurrido entre la extracción de la
sangre y la realización de las pruebas, ya que si transcurren más de 4 horas algunos
factores lábiles como F V y VII se inactivan, dando tiempos prolongados sin que
necesariamente reflejen la condición in vivo del paciente. Es muy importante tomar
en cuenta que si la cantidad de anticoagulante es inapropiada puede dar resultados
muy alterados
Dificultades en la extracción de las muestras
Equivocación o mala utilización de los vacutainer, que no contenga sustancia
anticoagulante.
El TTPA puede asimismo verse afectado por la acción de diversas drogas y
medicamentos.
Los resultados de la determinación del TTPA durante la terapia con anticoagulantes
pueden variar de acuerdo con el tipo, la dosis, la vía de administración, y el tiempo
transcurrido desde la administración de la última dosis.
Entre las principales interferencias que pueden causar un equivocado resultado, que sin ser
una enfermedad en sí misma pueden aumentar los niveles del tiempo de tromboplastina
parcial activada están:
Deficiencia de vitamina K
Medicamentos
Anticoagulantes
Argatroban
Dabigatran
Heparina
Lepidurina
Rivaroxaban
Warfarina (Cumarina)
Antipsicóticos
Clorpromazina
6. RESULTADOS DE LA PRUEBA Y SIGNIFICADO CLINICO
Si el resultado de la prueba se encuentra dentro de los valores normales de referencia
significa que la formación del coágulo se está dando en un tiempo habitual o normal.
Pero, si se encuentran resultados de TTPa elevados significa:
Los niveles elevados del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) indican
que la sangre tarda en coagularse más tiempo de lo normal. Esto significa que ante
una hemorragia o un sangrado se requiere un tiempo mayor para taponar la herida.
Niveles elevados del tiempo de tromboplastina parcial activada en general suelen deberse a:
Trastornos genéticos de la coagulación de la sangre (hemofilia, Enfermedad de von
Willebrand, etc.)
Padecer una enfermedad denominada coagulación intravascular diseminada.
Estar en tratamiento con fármacos anticoagulantes como la heparina no fraccionada.
Este análisis suele realizarse simultáneamente con el del tiempo de protrombina ya
que el estudio conjunto de ambos permite detectar la mayoría de los trastornos de
coagulación.
Niveles ligeramente elevados (de 40 - 60 segundos):
Los niveles del tiempo de tromboplastina parcial activada son ligeramente elevados y deben
ser estudiados.
Si no está en tratamiento con heparina y el tiempo de protrombina es normal podría tratarse
de un trastorno genético de la coagulación como la hemofilia o la enfermedad de von
Willebrand por lo que debería consultar con su médico para que le realice pruebas
complementarias.
Niveles excesivamente elevados (de 60 - 80 segundos):
El tiempo de tromboplastina parcial activada es moderadamente elevado. Si el tiempo de
protrombina es también elevado puede sugerir coagulación intravascular diseminada. Si el
tiempo de protrombina es normal orienta hacia hemofilia o enfermedad de Von Willebrand.
Si se está recibiendo anticoagulantes del tipo heparina para evitar la formación de trombos
estos valores pueden ser considerados normales y su médico puede solicitarle este test de
forma periódica para comprobar que la dosis del medicamento es la adecuada.
Niveles críticos (> 80 segundos):
El tiempo de tromboplastina parcial activada es crítico y se pueden producir sangrados
espontáneos que pueden acarrear graves problemas de salud. Por ello, debe acudir a su
médico para encontrar la causa que lo produce. Podría tratarse de coagulación intravascular
diseminada u otros problemas graves que afecten a la coagulación.
Si está tomando medicamentos anticoagulantes del tipo heparina, la dosis recibida puede
ser excesiva y debería consultarlo con su médico.
¿Qué enfermedades pueden producir un tiempo de tromboplastina parcial activada
elevada en un análisis?
Los niveles aumentados del tiempo de tromboplastina parcial activada en la sangre pueden
deberse a:
Coagulación intravascular diseminada
Enfermedad de Von Willebrand
Hemofilia
Cirrosis hepática
Hepatitis
Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
Hipofibrinogenemia congénita
Síndrome de malabsorción
7. PRUEBAS RELACIONADAS CON EL TTPA
El tiempo de protrombina (TP) mide cuanto tiempo tarda en formarse un coágulo en una
muestra de sangre. En el organismo el proceso de la coagulación implica una serie de
reacciones químicas secuenciales conocidas como cascada de la coagulación. En este
proceso, se produce una activación sucesiva de distintos factores de la coagulación que
llevan a la formación final de un coágulo sanguíneo. Para ello, es necesario que existan
todos los factores de la coagulación, que estén presentes en cantidades suficientes y que
funcionen normalmente. En caso contrario se puede asistir a una coagulación excesiva o a
sangrados inadecuados.
Existen dos vías por las que puede inciarse la coagulación en la muestra obtenida,
conocidas como intrínseca y extrínseca. Ambas vías convergen en una vía común
completándose así el proceso de la coagulación. En una de las etapas finales de la cascada
de la coagulación, la protrombina (o factor II) se convierte en trombina, aunque ni este
factor ni esta estapa consituyen lo único que se mide con la prueba del INR o tiempo de
protrombina.
El TP se mide normalmente en segundos y se compara con valores obtenidos en individuos
sanos. Debido a que los reactivos (productos químicos) empleados para llevar a cabo esta
prueba varían según los laboratorios, e incluso a lo largo del tiempo en un mismo
laboratorio, los valores normales también fluctuarán. Para normalizar los resultados
internacionalmente, un comité de la Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló y
recomendó el uso del INR o Ratio Internacional Normalizada junto al tiempo de
protrombina (TP), en aquellos pacientes que están bajo tratamiento anticoagulante con
acenocumarol (Sintrom®).
También se solicita rutinariamente el TP junto con TTP para garantizar que no existe
ningún trastorno de la coagulación previamente a una intervención quirúrgica o a un
procedimiento médico invasivo.
Un TP prolongado o aumentado indica que la sangre tarda demasiado tiempo en formar un
coágulo sanguíneo. Esto puede obedecer a enfermedad hepática, déficit de vitamina K o
déficit de alguno de los factores de la coagulación. A menudo el TP se interpreta junto con
el tiempo de tromboplastina parcial (TTP).
8. BIBLIOGRAFIA
Bell, W.N.; Alton, H.G. - Nature 174:880 (1954).
Dacie, J.B.; Lewis, S.M. - Hematología Práctica - Ediciones Toray, 2º Edición (1970).
Wintrobe, M.M. - Hematología Clínica 3ª Edición Intermédica (1969).
Bragos, I; Rodríguez Pécora, S; Lorenzo, L; Capriotti, G.
“Evaluación de un nuevo Reactivo de Tiempo Parcial de Tromboplastina Activada” - 53º Triduo
Bioquímico Científico Anual; Bahía Blanca (1988).
Young, D.S. - "Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests", AACC Press, 4th ed., 2001.