COMPONENTES

DEL PRÓCESO ADAPTACIONES

CAMBIOS REVERSIBLES EN
RESPUESTA A CAMBIOS AMBIENTALES
PATOLÓGICO

LESIÓN LESIÓN
CELULAR CELULAR
CÉLULAS SON SOMETIDAS A
AGRESIÓN O ESTRÉS DE TAL
MAGNITUD QUE NO SON CAPACES DE REVERSIBLE
ADAPTARSE
 EDEMA: Porque la célula no puede mantener la homeostasis de iones y líquidos
CAMBIO GRASO: Por lesiones hipóxicas, toxicas o metabólicas. Aparecen vacuolas lipídicas (en
REVERSIBLE: Fosforilación oxidativa, ↓ATP, edema celular, cambio graso, alteración de
orgánulos. hepatocitos (Hígado graso) y miocardio)
IREVERSIBLE (MUERTE CELULAR):
- NECROSIS: Accidental por perdida de homeostasis, afección de las membranas
celulares, extravación de citoplasma y enz. lisosómicas, inflamación.
- APOPTOSIS: Disolución nuclear, fragmentación de la célula sin perdida de la integridad
de la membrana y alimentación de residuos celulares, NO inflamación. Se produce
cuando el AND y las proteínas son dañadas. NORMAL ESTEATOSIS HEPÁTICA
- NECROPTOSIS: Es una necrosis regulada por una serie de vías de transmisión de MORFOLOGÍA: Edema/tumefacción celular, cambio hidropático/degeneración vacuolar, formación
señales. de vesículas, atrofia y perdida de vellosidades en la membrana plasmática, cambios
CAUSAS DE LESIÓN CELULAR: mitocondriales, Dilatación del RE y desprendimiento de polisomas, Desagregación de elementos
- Restricción de oxígeno granulares y fibrilares en el núcleo. ↑Eosinofilia
- Agentes físicos
- Sustancias químicas y fármacos
- Agentes infecciosos
- Reacciones inmunológicas
- Alteraciones genéticas
- Desequilibrios nutricionales
NORMAL LESIÓN NECROSIS
REVERSIBLE

1. HIPERTROFIA: ↑ tamaño celular. Puede ser fisiológica o patológica. Músculo cardiaco y esquelético x
aumento de la carga de trabajo.

- Mecanismos: El ↑ de estiramiento mecánico, Agonistas y FC, produce señales de membrana que

activa la vía de transcripción (Fosfatidilinositol 3cinasa(fisiológica) / Recep. Acoplados a proteína
G(patológica)), que activan factores de transcripción, que ↑ síntesis proteínas contráctiles, ↑
miofilamentos, ↑ FC, expresión de genes del desarrollo embrionario (factor natriurético auricular)
1. ETIOLOGÍA: Causas genéticas o adquiridas 2. HIPERPLASIA: ↑#de células. Fisiológica: por acción de hormonas o FC, se produce cuando aumenta
2. PATOGÉNIA: La secuencia de episodios celulares, bioquímicos y la capacidad funcional de órganos sensibles a hormonas o necesidad de compensar tras lesión o
resección. Ej. (Glándulas mamarias, resección del lóbulo del hígado, medula ósea x carencia de cel.
moleculares que suceden a la exposición de las células o tejidos a un Sanguíneas). Patológicas: Acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o FC. Ej. Hiperplasia
agente lesional prostática benigna, hiperplasia endometrial, infecciones víricas (v. papiloma humano)
3. CAMBIOS MORFOLÓGICOS: Alteraciones estructurales de las células o - Mecanismos: Proliferación de células maduras inducidas por FC y ↑ desarrollo de nuevas células
tejidos 3. ATROFIA: ↓Tamaño, #celulas, función celular. Fisiológica: desarrollo uterino, disminución tamaño
4. ALTERACIONES FUNCIONALES/MANIFETACIONES CLÍNICAS : Las uterino postmenopáusico. Patológica: Desuso, denervación, ↓riego sanguíneo, nutrición inadecuada,
perdida estimulación endocrina, presión. – Se produce por cambios celulares por disminución del
consecuencias finales, los signos y síntomas. tamaño de células y orgánulos.

- Mecanismos: ↓ síntesis proteica, ↑degradación de proteínas por la vía ubicuitina-proteosoma,

↑autofagia (vacuolas aerofágicas)
4. METAPLASIA: Un tipo celular diferenciado es reemplazado por otro tipo de células. Ej. Epitelio
cilíndrico por escamoso en el epitelio resp., esófago de Barret (sustitución de epitelio escamoso por
cilíndrico), metaplasia de tej. Conjuntivo, miositis osificante.
 - Mecanismos: Reprogramación de células madre o células mesenquimatosas.

NECROSIS

NECROSIS
 NECROSIS
NECROSIS
GANGRENOSA

NECROSIS LICUEFACTIVA
Digestión de células muertas, Masa viscosa liquida, Acumulación de leucocitos muertos
(pus), Infección/inflamación, Hipoxia SNC (INFARTO), leucocitos infiltrados, Desaparece
NECROSIS GANGRENOSA
el epitelio en la mucosa. Destrucción de los tejidos y reemplazo por leucocitos. Aplica a las extremidades inferiores que han perdido irrigación, en un principio es una
gangrena seca (coagulativa) y luego cuando se superpone una infección es una gangrena
húmeda (licuefactiva)
 Desnaturalización de proteínas intracelulares, digestión NECROSIS COAGULATIVA
enzimática, ruptura de lisosomas, NO mantiene la
integridad de membranas es decir su contenido se
- La arquitectura del tejido se preserva por días
extravasa y produce INFLAMACION - Tejido con textura firme
Morfología: ↑Eosinofilia (perdida de ARN citoplasmática, y
proteínas), citoplasma vacualizado y apolillado, figuras de - Desnaturalización de proteínas y enzimas (no proteólisis y por eso se mantiene la
mielina, discontinuidad de membrana plasmática y de estructura histológica)
orgánulos, cambios nucleares. - Células eosinofilas anucleadas
- Picnosis: Retracción nuclear y aumento de
- Finalmente son eliminadas por fagocitosis y digestión de células muertas por lisosomas y
basofilia. Característica de apoptosis.
leucocitos
- Cariorrexis: Fragmentación del núcleo
- INFARTO - Isquemia
- Cariolisis: Npucleo se desvanece / diluye, disipa la
- Basofilia
NECROSIS NECROSIS
 NECROSIS
IDENTIFICA EL
TIPO DE
NECROSIS

NECROSIS FIBRINOIDE
- Se observa en reacciones inmunitarias que afectan vasos sanguíneos
- Cuando se depositan complejos antígeno – anticuerpo en paredes arteriales
(inmunocomplejos)
- Forma un FIBRINOIDE aspecto rosa claro
 NECROSIS GRASA NECROSIS CASEOSA

- Áreas focales de destrucción grasa - Tuberculosis

- Se produce por liberación de lipasas pancreáticas activas en la cavidad peritoneal, - Aspecto blanquecino y desagradable
destrucción del tejido graso por saponificación (depósitos de Calcio)
- Microscópico: Acumulación desestructurada de células fragmentadas o izadas y residuos
- Pancreatitis aguda amorfos granulares englobados por un borde inflamatorio diferenciado

- Focos de célula en sombra - Foco inflamatorio: granuloma

MECANISMOS MECANISMOS
DE LESIÓN DE LESIÓN
CELULAR 1. CELULAR 2.

CORRELACIÓN
CLÍNICA
PATOLÓGICA APOPTOSIS
Suicidio programado – estrechamente regulado

(LESIÓN
CELULAR)
 - Causas:
o Fisiológicas: Destrucción de células durante embriogenia, involución de
- Lesión isquémica – hipóxica: Más común, reducción del flujo sanguíneo por tejidos tras supresión hormonal, perdida de células en poblaciones con
proliferación celular, eliminación de linfocitos autorreactivos
obstrucción arterial mecánica. Los mecanismos son los mismos de la lesión
potencialmente nocivos, muerte de células del anfitrión que ya han
celular y se vuelve irreversible cuando hay tumefacción de mitocondrias, afección
servido para su propósito.
extensa de membranas, y edema de lisosomas (muere por necrosis) Mecanismo
o Patológicas: Afectación del ADN, Acumulación de proteínas mal
protector: factor 1 inducible por hipoxia (favorece la formación de nuevos vasos
plegadas, muerte celular en determinadas infecciones, atrofia
sanguíneos) la isquemia tiende a provocar una lesión más rápida que la hipoxia
patológica en órganos parenquimatosos (páncreas, glándula parótida y
en ausencia de isquemia
riñón)
- Lesión isquemia – reperfusión: Al existir reperfusión después de lesión hipóxica
- Mecanismos: Activación de caspasas (iniciadoras (8,9,10) / ejecutoras (3 y 6))
se pude exacerbar la lesión principalmente en infartos de miocardio y cerebrales.
o Vía intrínseca mitocondrial: principal mecanismo en mamíferos. Por
Se produce lesión porque: estrés oxidativo (incrementa la formación de especies
aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial sale el
reactivas de oxígeno y nitrógeno), sobrecarga de calcio, inflamación, activación
citocromo C que se une al APAF-1 forman un apoptosoma que se une a
del sistema de complemento (las proteínas del complemento se activan e inducen
la caspasa 9 y la activa. La salida del citocromo C está regulado por
mayor grado de lesión e inflamación celular) BCL2(Antiapoptósica (BCL2,BCLX,MCL1), Proapoptóticas ( BAX y BAK),
- Lesión química (tóxica): lesión hepato-toxica, puede producirse una lesión toxica Sensoras (BH3 – Bad/BIM/BID/Puma y Noxa), IAP (inhibidoras
directa y una lesión toxica indirecta (transformación en metabolitos tóxicos fisiológicas de la apoptosis) – Smac/Diablo.
reactivos, Ej. Paracetamol) o Vía extrínseca por receptores de muerte de la apoptosis: Los TNF o Fas
se unen al FasL este complejo se une al FADD el cual se una a la caspasa
8 o 10 y las activa. Si se une a la FLIP se inhibe

1. Disminución ATP: NECROSIS Por reducción de oxigeno y nutrientes, daño 4. Acumulación de radicales libres (estrés oxidativo): Se generan en reacciones de
mitocondrial y acciones de tóxicos (cianuro) oxidación-reducción que se producen procesos metabólicos normales, absorción
- Disminución de 5 – 10% de ATP provoca: de energía radiante, en leucocitos activados por inflamación (NADPH oxidasa),
metabolismo enzimático de sus. Químicas exógenas y fármacos, metales de
o Fallo de la bomba Na K – ATPasa → edema celular y dilatación del RE
transición como Hierro o cobre, oxido nítrico. Se elimina por antioxidantes, hierro
o Alteración del metabolismo energético, glucolisis anaerobia (acumula
y cobre unidos a proteínas de reserva y transporte, por enzimas (catalasa, SOD -
ácido láctico y fosfatos inorgánicos), reducción del pH y act. Enzimática superóxido dismutasa (manganeso/cobre), glutatión peroxidasa. EFECTOS:
o ↑ Entrada de Ca Peroxidación lipídica en membranas, modificación oxidativa de proteínas,
o Síntesis proteica reducida lesiones de ADN (envejecimiento).
o Proteinas mal plegadas 5. Defectos de la permeabilidad de las membranas: NECROSIS Se genera por:
o Daño membranal irreversible (mitocondrias y lisosomas) Especies reactivas de O2, ↓síntesis de fosfolípidos (↓ATP), ↑degradación
2. Daño mitocondrial: APOPTOSIS Por ↑ Ca+2, ↑ especies reactivas O2, ↓O2 fosfolípidos, anomalías citoesqueléticas. Produce: Daño de mem. Mitocondriales
- Provoca: Poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (ciclofilina D en el
(↓ATP), daño de mem. Citoplasmáticas (perdida equilibrio osmótico y de
metabolitos del ATP), daño mem. Lisosómicas (enzimas lisosómicas pasan al
actuala ciclosporina), ↑ especies reactivas O2, Salida de citocromo C y caspasas plasma y activan hidrolasas acidas)
3. Pérdida de homeostasis de Ca+2: Aumento del Ca intracelular APOPTOSIS 6. Daño del AND y proteínas: APOPTOSIS Cuando el daño es irreversible se
- Provoca: en la mitocondria (Apertura del poro mitocondrial, deterioro ATP, ↑ produce un suicidio programado que concluye en muerte celular por apoptosis
permeabilidad), activas enzimas (fosfolipasas, endonucleasas, proteasas, LA IRREVERSIBILIDAD ESTA DADA POR DAÑO MITOCONDRIAL SIN
ATPasas), activas caspasas e induce apoptosis. REPARACIÓN Y TRASTORNOS FUNCIONALES EN LA MEMBRANA
 APOPTOSIS
MORFOLOGÍA

APOPTOSIS
SALUD-ENFERMEDAD

NECROPTOSIS AUTOFAGIA
 La célula ingiere su propio contenido. Y actúa en situaciones de estrés y
NECROPTOSIS mantiene la integridad de las células, en carencia de nutrientes, renovación
Se parece a la APOPTOSIS desde el punto de vista mecanicista (estimulada de orgánulos, eliminación de agregados intracelulares.
por traducción de señal programadas genéticamente independiente de - Autofagia mediada por chaperonas
caspasas), y a la NECROSIS desde la morfología (perdida de ATP, edema,
generación de ERO, liberación de enzimas lisosómicas y rotura de
- Microautofagia (invaginación de la membrana lisosómica)
membranas). - Macroautofagia (la autofagia en si y forma vacuola de doble
La TNF se une a la TNFR1 y recluta la RIP1 Y RIP3 y termina generando membrana (autofagosoma)
aumento de permeabilidad de membranas lisosómicas, generación de ERO,
afectación mitocondrial y reducción de ATP) Etapas:
1. Formación de una membrana de aislamiento (fagóforo) nucleación
Piroptosis (los productos microbianos activan el inflamosoma que activa ala dentro de la membrana.
caspasa 1 que activa la IL-1 y genera inflamación con muerte celular por 2. Elongación de la vesícula
perdida de la integridad de las membranas, liberación de mediadores 3. Maduración del autofagosoma.
inflamatorios).
Enfermedades: Cáncer, trastornos neurodegenerativos, enfermedades
infecciosas, enfermedades inflamatorias intestinales.

- Retracción celular
- Condensación de la Ejemplos: Carencia de FC, daño de ADN, Mal plegamiento de proteínas,
cromatina inducida por TNF, Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos.
Trastornos asociados a desregulación de la apoptosis:
- Formación de
vesículas - Apoptosis defectuosa e incremento de la supervivencia celular: Un
citoplásmicas y ejemplo es cuando no se produce eliminación de células
cuerpos apoptóticos autorreactivas en enfermedades autoinmunitarias.
Fagocitosis de células - Aumento de la apoptosis exceso de muerte celular: Enfermedades
apoptóticas o cuerpos neurodegenerativas, lesión isquémica (infarto al miocardio, infarto
celulares por macrófagos cerebrovascular, muerte de células infectadas por virus)
 MECANISMOS
PARA
ACUMULACIÓN
INTRACELULAR
- Eliminación inadecuada de una
sustancia normal
- Acumulación de sustancia mal
plegada
- Falta de degradación de un
metabolito por ausencia de una
enzima
- Deposito o acumulación de
una sustancia exógena