C ap í tulo

2
Primera semana
del desarrollo humano
El que contempla las cosas desde el principio es el que mejor las conoce.
Aristóteles, 384-322 a.C.

Gametogénesis  14 Ciclo menstrual  26

Meiosis  14 Fases del ciclo menstrual  26
Espermatogénesis  14 Desplazamiento de los gametos  27
Ovogénesis  19 Desplazamiento del ovocito  27
Maduración prenatal de los ovocitos  19 Desplazamiento de los espermatozoides  27
Maduración posnatal de los ovocitos  19 Maduración de los espermatozoides  28
Comparación de los gametos (células Viabilidad de los gametos  30
sexuales)  19 Fecundación  30
Útero, trompas uterinas y ovarios  19 Fases de la fecundación  30
Útero  19 Fecundación  32
Trompas uterinas  20 Segmentación del cigoto  32
Ovarios  20 Formación del blastocisto  32
Ciclos reproductivos femeninos  20 Resumen de la primera semana  38
Ciclo ovárico  23 Problemas con orientación clínica  39
Desarrollo folicular  23
Ovulación  24
Cuerpo lúteo  25

E l desarrollo humano comienza con la fecundación, cuando un espermatozoide se fusiona con

un ovocito (óvulo) para formar una célula única que se denomina cigoto. Esta célula totipotencial y
altamente especializada indica el comienzo de cada persona como un individuo único. El cigoto, visible a
simple vista, contiene cromosomas y genes (unidades de información genética) que proceden de la madre
y del padre. El cigoto se divide numerosas veces y se transforma progresivamente en un ser humano
multicelular a través de los procesos de división, migración, crecimiento y diferenciación celulares.

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14 Embri olo g í a clí n i ca

Gametogénesis de cromosomas (ahora, cromosomas con una cromátida única).

La segunda división meiótica es similar a una mitosis convencio-
La gametogénesis (formación de los gametos) es el proceso a nal excepto por el hecho de que el número de cromosomas de la
través del cual se forman y desarrollan las células germinativas célula que inicia la segunda división meiótica es haploide.
(sexuales) especializadas denominadas gametos (ovocitos o esper- Meiosis:
matozoides). Dicho proceso, en el que participan los cromosomas
● Permite mantener la constancia en el número de cromosomas
y el citoplasma de los gametos, prepara a estas células sexuales
generación tras generación, al reducir dicho número de di-
para la fecundación. Durante la gametogénesis el número de
ploide a haploide y, así, producir gametos haploides.
cromosomas se reduce hasta la mitad y se modifica la forma
● Permite la mezcla de los cromosomas maternos y paternos
de las células. Un cromosoma se define por la presencia de un
entre los gametos.
centrómero, que es la parte constreñida existente en el propio
● Facilita la recolocación de los segmentos de los cromosomas
cromosoma. Antes de la replicación del ADN en la fase S del
maternos y paternos a través del entrecruzamiento de los
ciclo celular, los cromosomas solamente tienen una cromátida,
segmentos cromosómicos, lo que «baraja» los genes y da lugar
constituida por cadenas de ADN paralelas. Tras la replicación
a una recombinación del material genético.
del ADN, los cromosomas presentan dos cromátidas.
Los espermatozoides y los ovocitos, que son los gametos
masculinos y femeninos, respectivamente, son células sexuales
altamente especializadas. Cada una de estas células contiene un
número de cromosomas que es la mitad (número haploide) del Gametogénesis anómala
existente en las células somáticas (corporales). El número de
cromosomas se reduce durante la meiosis, un tipo especial Las alteraciones en la meiosis durante la gametogénesis, así
de división celular que ocurre durante la gametogénesis. La como la falta de disyunción (fig. 2-3) llevan a la formación de
maduración de los gametos se denomina espermatogénesis en el gametos con alteraciones cromosómicas. Cuando participan
hombre y ovogénesis en la mujer (fig. 2-1). La cronología de los en la fecundación, estos gametos con alteraciones del número
acontecimientos durante la meiosis es distinta en los dos sexos. de cromosomas dan lugar a un desarrollo alterado, tal como
ocurre en los lactantes con síndrome de Down (v. cap. 20).

Meiosis
La meiosis es un tipo especial de división celular que conlleva
dos divisiones celulares meióticas, y solamente tiene lugar en Espermatogénesis
las células germinales (figs. 2-2 y 2-3). Las células germinales
diploides dan lugar a gametos haploides (espermatozoides y La espermatogénesis es la secuencia de acontecimientos a través
ovocitos). de la cual las espermatogonias se transforman en espermatozoides
La primera división meiótica es una división de reducción maduros, un proceso que se inicia con la pubertad. Las esper-
debido a que el número de cromosomas disminuye desde la ci- matogonias permanecen en una situación latente en los túbulos
fra diploide hasta la haploide a través de un proceso de em- seminíferos de los testículos durante los períodos fetal y posnatal.
parejamiento de los cromosomas homólogos en la profase y Después, su número aumenta durante la pubertad. Tras varias
de su segregación en la anafase. Los cromosomas homólogos, divisiones mitóticas, las espermatogonias crecen y experimentan
denominados en ocasiones simplemente homólogos (uno de cada modificaciones.
progenitor), se emparejan durante la profase y se separan durante Las espermatogonias se transforman en espermatocitos prima-
la anafase, de manera que cada uno de los componentes de cada rios, que son las células germinales de tamaño mayor existentes
pareja se desplaza aleatoriamente a cada uno de los polos del en los túbulos seminíferos. Cada espermatocito primario expe-
huso meiótico. El huso establece contacto con los cromosomas a rimenta después una división de reducción (la primera división
través del centrómero. En esta fase son ya cromosomas con dos meiótica) para formar dos espermatocitos secundarios haploides,
cromátidas. Los cromosomas X e Y no son homólogos pero sí cuyo tamaño es aproximadamente la mitad del tamaño de los
presentan segmentos homólogos en los extremos de sus brazos espermatocitos primarios. Más adelante, los espermatocitos
cortos, y solamente se emparejan en estas regiones. Hacia el final secundarios experimentan una segunda división meiótica con
de la primera división meiótica, cada una de las nuevas células formación de cuatro espermátidas haploides cuyo tamaño es
formadas (espermatocito secundario u ovocito secundario) mues- aproximadamente la mitad del tamaño de los espermatocitos
tra un número haploide de cromosomas, es decir, un número de secundarios. Las espermátidas se transforman gradualmente
cromosomas que es la mitad del que poseía la célula original. en cuatro espermatozoides maduros a través de un proceso
Esta separación o disyunción de los cromosomas homólogos denominado espermiogénesis (fig. 2-4). Todo el proceso de la
emparejados es el fundamento físico de la segregación, es decir, espermatogénesis, que incluye la espermiogénesis, requiere apro-
de la separación de los genes alélicos durante la meiosis. ximadamente 2 meses. Cuando se completa la espermiogénesis,
La segunda división meiótica tiene lugar tras la primera sin los espermatozoides se introducen en los túbulos seminíferos.
que exista entre ambas una interfase normal (es decir, sin un paso Las células de Sertoli que revisten los túbulos seminíferos sos-
intermedio de replicación del ADN). Cada cromosoma con dos tienen y nutren a las células germinales, y pueden estar implicadas
cromátidas se divide y cada una de sus mitades (una cromátida) en la regulación de la espermatogénesis. Los espermatozoides se
se dirige hacia cada uno de los polos; por tanto, se mantiene el desplazan de forma pasiva desde los túbulos seminíferos hasta el
número haploide de cromosomas (23) y cada célula hija pro- epidídimo, en donde quedan almacenados hasta que —durante
cedente de la meiosis muestra este número haploide reducido la pubertad— alcanzan la madurez funcional. El epidídimo es
de cromosomas, con un representante de cada pareja original un conducto alargado y enrollado que se localiza en el borde
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 15
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F i g u r a 2 - 1   Gametogénesis normal: conversión de las células germinales en gametos (células sexuales). En la figura se comparan la es­
permatogénesis y la ovogénesis. No aparecen las ovogonias debido a que se diferencian hacia ovocitos primarios antes del nacimiento. En cada
fase se muestra el complemento cromosómico de las células germinales. La cifra indica el número de cromosomas, incluyendo los cromosomas
sexuales después de la coma. Notas: 1) tras las dos divisiones meióticas el número diploide de cromosomas (46) queda reducido al número
haploide (23); 2) a partir del espermatocito primario se forman cuatro espermatozoides, mientras que al final del proceso de maduración de un
ovocito primario solamente se forma un ovocito maduro; 3) el citoplasma se conserva durante la ovogénesis para formar una célula grande, el
ovocito maduro. Los corpúsculos polares son pequeñas células no funcionales que finalmente degeneran.
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F i g u r a 2 - 2   Representación esquemática de la meiosis. Se muestran dos cromosomas pares. A a D, Fases de la profase de la primera
división meiótica. Los cromosomas homólogos se aproximan entre sí y se emparejan; cada miembro de la pareja está constituido por dos cro-
mátidas. Se puede observar el cruzamiento simple en un par de cromosomas con intercambio de los segmentos de las cromátidas. E, Metafase.
Los dos miembros de cada pareja se orientan en el huso meiótico. F, Anafase. G, Telofase. Los cromosomas migran hacia los polos opuestos.
H, Distribución de las parejas de cromosomas de los progenitores al final de la primera división meiótica. I a K, Segunda división meiótica. Es
similar a la mitosis excepto por el hecho de que las células son haploides.
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F i g u r a 2 - 3   Gametogénesis anómala. Se muestra el modo en que la falta de disyunción (falta de separación de uno o más pares
de cromosomas en la fase de meiosis) da lugar a una distribución anómala de los cromosomas en los gametos. Aunque se ilustra la falta de
disyunción de los cromosomas sexuales, se puede producir un defecto similar en los autosomas. Cuando la falta de disyunción ocurre durante la
primera división meiótica de la espermatogénesis, un espermatocito secundario contiene 22 autosomas más un cromosoma X y un cromosoma Y,
mientras que el otro contiene 22 autosomas y no muestra ningún cromosoma sexual. De la misma forma, la falta de disyunción durante la
ovogénesis puede dar lugar a un ovocito con 22 autosomas y dos cromosomas X (tal como se muestra) o bien a un ovocito con 22 autosomas
y sin cromosoma sexual.
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F i g u r a 2 - 4   Ilustraciones de la espermio-
génesis, es decir, de la última fase de la esperma-
togénesis. Durante este proceso, la espermátida
redondeada se transforma en un espermatozoide
alargado. Se puede observar la pérdida del cito-
plasma, el desarrollo de la cola y la formación del
acrosoma. El acrosoma, procedente de la región
de Golgi de la espermátida, contiene enzimas que
son liberadas al comienzo de la fecundación para
ayudar al espermatozoide a atravesar la corona
radiada y la zona pelúcida que rodean al ovocito
secundario.

F i g u r a 2 - 5   Gametos (células sexuales) masculino y femenino. A, Partes principales de un espermatozoide humano (×1.250). La cabeza,
constituida principalmente por el núcleo, está cubierta parcialmente por el acrosoma en forma de gorro, un orgánulo que contiene enzimas.
La cola del espermatozoide está constituida por tres regiones: los segmentos medio, segmento principal y terminal. B, Un espermatozoide
dibujado aproximadamente a la misma escala que el ovocito. C, Un ovocito secundario humano (×200) rodeado por la zona pelúcida y por la
corona radiada.

posterior del testículo (v. fig. 2-12). Se continúa con el conducto espermatozoide está constituida por tres segmentos: intermedio,
deferente, a través de cuyo interior los espermatozoides alcanzan principal y terminal (fig. 2-5A). La cola proporciona la motilidad
la uretra. al espermatozoide y facilita su traslado hasta la zona de la fecun-
Los espermatozoides maduros son células con motilidad que dación. El segmento intermedio de la cola contiene mitocondrias,
se desplazan activa y libremente, constituidos por una cabeza que proporcionan el trifosfato de adenosina (ATP, adenosine
y una cola (fig. 2-5A). El cuello del espermatozoide es la zona triphosphate) necesario para su actividad.
de unión entre la cabeza y la cola. La cabeza del espermatozoide Hay numerosos genes y factores moleculares implicados en
representa la parte más voluminosa de estas células y contiene la espermatogénesis. Por ejemplo, en estudios recientes se ha
el núcleo haploide. Los dos tercios anteriores de la cabeza están observado que las proteínas de la familia Bcl-2 están implicadas
cubiertos por el acrosoma, un orgánulo sacular similar a un en la maduración de las células germinales, y también en su
casquete que contiene varias enzimas. Cuando son liberadas, supervivencia en las diferentes fases. Por lo que respecta a la
estas enzimas facilitan la dispersión de las células foliculares espermatogénesis normal, el cromosoma Y es esencial; las mi-
de la corona radiada, permitiendo así que el espermatozoide crodeleciones dan lugar a una espermatogénesis defectuosa con
atraviese la zona pelúcida durante la fecundación. La cola del infertilidad.
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Ovogénesis la segunda división meiótica que solamente progresa hasta la

metafase, momento en el cual se detiene. Si un espermatozoide
La ovogénesis es la secuencia de acontecimientos por la que las se introduce en el ovocito secundario, se completa la segunda
ovogonias se transforman en ovocitos maduros. La maduración división meiótica y —de nuevo— la mayor parte del citoplasma lo
de los ovocitos se inicia antes del nacimiento y finaliza después de retiene una célula, el ovocito fecundado (fig. 2-1). La otra célula,
la pubertad. La ovogénesis continúa hasta la menopausia, que denominada segundo corpúsculo polar, también es una célula
es la fase en la que tiene lugar la interrupción permanente del pequeña y no funcionante, igual que el primer corpúsculo polar.
ciclo menstrual. Tan pronto como son expulsados los corpúsculos polares, se
completa la maduración del ovocito.
En el ovario de una niña recién nacida hay aproximadamente
Maduración prenatal de los ovocitos 2 millones de ovocitos primarios, pero la mayor parte de ellos
Durante las primeras etapas de la vida fetal, las ovogonias pro- experimentan regresión durante la niñez, de manera que en la ado-
liferan mediante mitosis, un tipo especial de división celular lescencia no quedan más de 40.000. De ellos, aproximadamente
(fig. 2-2). Las ovogonias (células sexuales femeninas primordiales) 400 se convierten en ovocitos secundarios y son expulsados con
aumentan de tamaño hasta formar ovocitos primarios antes del la ovulación durante el período reproductivo. Pocos o ninguno de
nacimiento; por esta razón, en las figuras 2-1 y 2-3 no se mues- estos ovocitos son fecundados y adquieren la madurez. El número
tra ninguna ovogonia. A medida que se forman los ovocitos de ovocitos expulsados con la ovulación disminuye de manera
primarios aparecen células de tejido conjuntivo que los rodean importante en las mujeres que toman anticonceptivos orales,
formando una capa única de células foliculares aplanadas debido a que las hormonas que contienen impiden la ovulación.
(v. fig. 2-8). El ovocito primario rodeado por esta capa de células
es un folículo primordial (v. fig. 2-9A). A medida que el ovocito
primario aumenta de tamaño durante la pubertad, las células Comparación de los gametos
epiteliales foliculares adquieren una configuración cuboidea y, (células sexuales)
más tarde, cilíndrica, formando un folículo primario (v. fig. 2-1).
Al poco tiempo, el ovocito primario queda rodeado por una cu- Los gametos (ovocitos y espermatozoides) son células haploi-
bierta de material glucoproteico acelular amorfo, la zona pelúcida des (poseen la mitad del número de cromosomas) que pueden
(v. figs. 2-8 y 2-9B). La microscopia electrónica de barrido revela experimentar cariogamia (fusión de los núcleos de dos células
que la superficie de la zona pelúcida tiene un aspecto reticular sexuales). El ovocito es una célula de tamaño mucho mayor que
regular con perforaciones complejas. el espermatozoide y carece de movilidad (fig. 2-5), mientras
Los ovocitos primarios inician la primera división meiótica que el espermatozoide es microscópico y tiene una gran movili-
antes del nacimiento, pero la finalización de la profase no se dad. El ovocito está rodeado por la zona pelúcida y por una capa
produce hasta la adolescencia. Las células foliculares que rodean de células foliculares denominada corona radiada (fig. 2-5C).
a los ovocitos primarios segregan una sustancia denominada En lo que se refiere a la constitución de los cromosomas sexua-
inhibidor de la maduración del ovocito, que mantiene detenido les, existen dos tipos de espermatozoides normales: 23,X y 23,Y;
el proceso de la meiosis del ovocito. por otra parte, sólo hay un tipo de ovocito secundario normal:
23,X (fig. 2-1). Por convención, para indicar la constitución de
los cromosomas sexuales se utiliza el número 23 seguido por una
Maduración posnatal de los ovocitos coma (,) y por una X o una Y; por ejemplo, 23,X indica que el
A partir de la pubertad, generalmente cada mes madura un folículo complemento cromosómico está constituido por 23 cromosomas,
y tiene lugar la ovulación, excepto cuando se utilizan anticoncepti- 22 de los cuales son autosomas y el restante es un cromosoma
vos orales. La larga duración de la primera división meiótica (hasta sexual (X, en este caso). La diferencia en el complemento cromo-
los 45 años) puede explicar en parte la frecuencia relativamente sómico sexual de los espermatozoides representa el fundamento
elevada de errores en la meiosis, tales como la falta de disyun- de la determinación sexual primaria.
ción (la falta de separación de las cromátidas emparejadas de un
cromosoma), que tiene lugar en los casos en los que la mujer es
madre a una edad avanzada. Los ovocitos primarios detenidos en Útero, trompas uterinas
la profase (dictioteno) son vulnerables a los agentes ambientales, y ovarios
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como la radiación.
Después del nacimiento no se forman ovocitos primarios, a Se recoge a continuación una descripción sucinta de la estructura
diferencia de lo que ocurre con los espermatocitos primarios cuya del útero, las trompas uterinas y los ovarios para comprender los
producción es continua (fig. 2-3). Los ovocitos se mantienen en ciclos ováricos reproductivos y la implantación del blastocisto
fase latente en los folículos ováricos hasta la pubertad. A medida (v. figs. 2-7 y 2-19).
que madura el folículo, el ovocito primario aumenta de tamaño
y poco tiempo antes de que se produzca la ovulación completa la
primera división meiótica que da lugar a un ovocito secundario Útero
y al primer corpúsculo polar. Sin embargo, a diferencia de lo El útero es un órgano muscular de pared gruesa y con configu-
que ocurre en la fase correspondiente de la espermatogénesis, ración piriforme que tiene una longitud promedio de 7-8 cm,
la división del citoplasma es desigual. El ovocito secundario una anchura promedio de 5-7 cm en su parte superior y un gro-
recibe casi todo el citoplasma (fig. 2-1), mientras que el primer sor parietal promedio de 2-3 cm. Está formado por dos partes
corpúsculo polar recibe una cantidad muy escasa del citoplasma. principales (fig. 2-6A): el cuerpo, que constituye los dos tercios
Este corpúsculo polar es una célula pequeña y no funcionante. superiores, y el cérvix, que representa el tercio inferior y que tiene
Durante la ovulación, el núcleo del ovocito secundario inicia configuración cilíndrica.
20 Embri olo g í a clí n i ca

Gametos anómalos
Se considera que la edad biológica de la madre ideal para la un cigoto con 45 cromosomas. Este trastorno se denomina mo-
reproducción se sitúa entre los 18 y los 35 años. La probabilidad nosomía debido a que solamente está presente un representante
de alteraciones cromosómicas en el embrión aumenta gradual- del par cromosómico afectado. En el capítulo 20 se recoge una
mente a medida que la madre envejece. En las mujeres que descripción de los trastornos clínicos asociados a las alteraciones
son madres a una edad avanzada hay un riesgo apreciable de en el número de cromosomas.
síndrome de Down o de otras formas de trisomía en el lactante Hasta el 10% de los espermatozoides eyaculados muestran al-
(v. cap. 20). La probabilidad de una mutación genética (cambio teraciones macroscópicas (p. ej., dos cabezas), pero se considera
en el ADN) reciente también aumenta con la edad. Cuanto que estos espermatozoides anómalos no son capaces de fecun-
mayores son los progenitores en el momento de la fecundación, dar los ovocitos debido a que carecen de la motilidad normal.
más probable es que hayan acumulado mutaciones que puedan La mayor parte de los espermatozoides morfológicamente anó-
heredar los embriones. malos son incapaces de atravesar el moco del conducto cervical.
Durante la gametogénesis, los cromosomas homólogos La capacidad de desplazamiento anterógrada es un parámetro
pueden no experimentar la separación, un proceso patogénico subjetivo de la calidad del movimiento de los espermatozoides.
denominado falta de disyunción; en consecuencia, algunos Se ha demostrado que las radiografías, las reacciones alérgicas
gametos presentan 24 cromosomas mientras que otros solamente graves y el uso de ciertos agentes antiespermatogénicos in-
presentan 22 (fig. 2-3). Si un gameto con 24 cromosomas se crementan el porcentaje de espermatozoides con configuración
une durante la fecundación a un gameto normal con 23 cro- anómala. No se considera que dichos espermatozoides influyan
mosomas, se forma un cigoto con 47 cromosomas (v. fig. 20-2). en la fecundidad, a menos que su número supere el 20%.
Este trastorno se denomina trisomía debido a la presencia de Aunque algunos ovocitos presentan dos o tres núcleos, estas
tres representantes de un cromosoma concreto, en vez de los células mueren antes de alcanzar la madurez. De la misma forma,
dos representantes habituales. Cuando un gameto que solamente algunos folículos ováricos contienen dos o más ovocitos, pero
presenta 22 cromosomas se une a un gameto normal, se forma este fenómeno es infrecuente.

El cuerpo del útero muestra un estrechamiento progresivo Trompas uterinas

desde el fondo (la parte redondeada superior del cuerpo uterino)
hasta el istmo, la región estrecha de 1 cm de longitud que existe Las trompas uterinas tienen una longitud y un diámetro aproxi-
entre el cuerpo del útero y el cérvix. El cérvix del útero (cuello mados de 10 cm y 1 cm, respectivamente, y se extienden lateral-
uterino) es el extremo vaginal afilado que tiene una configuración mente desde los cuernos del útero (fig. 2-6A). Cada trompa se
casi cilíndrica. La luz del cérvix, el conducto cervical, muestra abre en su extremo proximal sobre uno de los cuernos del útero
una abertura u orificio estrecho en cada uno de sus extremos. El y hacia la cavidad peritoneal en el extremo distal. Por motivos
orificio cervical interno establece comunicación con la cavidad descriptivos, las trompas uterinas se dividen en cuatro partes:
del cuerpo uterino y el orificio cervical externo lo hace con la infundíbulo, ampolla, istmo y parte uterina. Las trompas uterinas
vagina. Las paredes del cuerpo del útero están constituidas por trasladan los ovocitos desde los ovarios y los espermatozoides
tres capas (fig. 2-6B): que alcanzan el útero, de manera que ambos puedan llegar a
la zona de fecundación en la ampolla (fig. 2-6B). Las trompas
● Perimetrio, la capa externa fina. uterinas también conducen el cigoto en fase de segmentación
● Miometrio, la capa muscular lisa gruesa. hacia la cavidad uterina.
● Endometrio, la capa interna fina.

El perimetrio es una capa del peritoneo que se une firmemente

Ovarios
al miometrio. Durante la fase luteínica (secretora) del ciclo mens-
trual se pueden distinguir microscópicamente tres capas en el Los ovarios son los órganos de la reproducción que producen los
endometrio (fig. 2-6C): ovocitos; tienen una configuración similar a la de una almendra
y se sitúan en la proximidad de las paredes pélvicas laterales a
● Una capa fina y compacta constituida por tejido conjuntivo cada lado del útero; producen los ovocitos (fig. 2-6B). También
denso alrededor de los cuellos de las glándulas uterinas. producen estrógenos y progesterona, que son las hormonas res-
● Una capa esponjosa gruesa constituida por tejido conjuntivo ponsables del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios
edematoso que contiene los cuerpos tortuosos y dilatados de y de la regulación del embarazo.
las glándulas uterinas.
● Una capa basal fina que contiene los extremos ciegos de las
glándulas uterinas.
Ciclos reproductivos femeninos
En el momento de su desarrollo máximo, el endometrio tie-
ne un grosor de 4-5 mm. La capa basal endometrial posee su A partir de la pubertad, las mujeres presentan ciclos reproducti-
propia vascularización sanguínea y no se desprende durante la vos (ciclos sexuales) en los que participan el hipotálamo cerebral,
menstruación. Las capas compacta y esponjosa, denominadas en la hipófisis, los ovarios, el útero, las trompas uterinas, la vagina y
conjunto capa funcional, se desintegran y son expulsadas durante las glándulas mamarias (fig. 2-7). Estos ciclos mensuales preparan
la menstruación y tras el parto. el sistema reproductor para el embarazo.
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F i g u r a 2 - 6   A, Partes del útero y la vagina. B, Representación esquemática de una sección frontal del útero, las trompas uterinas y la
vagina. También se muestran los ovarios. C, Aumento mayor del área cuadrangular en B. La capa funcional del endometrio se desprende durante
la menstruación.
22 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 2 - 7   Representación esquemática con ilustración de las relaciones existentes entre el hipotálamo, la hipófisis, los ovarios y el
endometrio. Se muestran un ciclo menstrual completo y el comienzo del ciclo menstrual siguiente. Los cambios que tienen lugar en los ovarios
(el ciclo ovárico) se deben al efecto de las hormonas gonadotrópicas (hormona folículo-estimulante y hormona luteinizante). Las hormonas que
producen los ovarios (estrógenos y progesterona) estimulan posteriormente una serie de cambios cíclicos en la estructura y la función del endo-
metrio, en lo que constituye el ciclo menstrual. Así, la actividad cíclica del ovario está relacionada íntimamente con los cambios en el útero. Los
ciclos ováricos están bajo el control endocrino rítmico de la hipófisis que, a su vez, está controlado por la hormona liberadora de gonadotropinas
que producen las células neurosecretoras del hipotálamo.
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 23

Las células neurosecretoras del hipotálamo sintetizan una

hormona liberadora de gonadotropinas.
La hormona liberadora de gonadotropinas es transportada
por el sistema porta hipofisario hasta el lóbulo anterior de la
hipófisis. Esta hormona estimula la liberación de dos hormonas
producidas por la hipófisis y que actúan sobre los ovarios:
● La hormona folículo-estimulante (FSH, follicle-stimulating
hormone) estimula el desarrollo de los folículos ováricos y la
producción de estrógenos por parte de las células foliculares.
● La hormona luteinizante (LH, luteinizing hormone) actúa co-
mo «elemento desencadenante» de la ovulación (liberación del
ovocito secundario) y estimula la producción de progesterona
por parte de las células foliculares y del cuerpo lúteo.
● Estas hormonas también inducen el crecimiento de los folícu-
los ováricos y del endometrio.

Ciclo ovárico
La FSH y la LH dan lugar a cambios cíclicos en los ovarios, en
lo que se denomina ciclo ovárico (fig. 2-7): desarrollo de los
folículos (fig. 2-8), ovulación y formación del cuerpo lúteo. En F i g u r a 2 - 8   Microfotografía de un ovocito primario humano
cada ciclo, la FSH induce el crecimiento de varios folículos pri- en un folículo secundario, rodeado por la zona pelúcida y por células
mordiales con aparición de 5 a 12 folículos primarios (fig. 2-9A); foliculares. El montículo de tejido, el cúmulo ovígero, se proyecta en
sin embargo, generalmente sólo uno de los folículos primarios se el antro. (Tomado de Bloom W, Fawcett DW: A Textbook of Histology,
10.ª ed. Philadelphia, WB Saunders, 1975. Por cortesía de L. Zamboni.)
convierte en un folículo maduro y se rompe en la superficie del
ovario expulsando su ovocito (fig. 2-10).

Desarrollo folicular
El desarrollo de un folículo ovárico (figs. 2-8 y 2-9) se caracteriza
por:
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F i g u r a 2 - 9   Microfotografía de la corteza ovárica. A, Se pueden observar varios folículos primordiales (×270). Los ovocitos primarios están
rodeados por células foliculares. B, Folículo ovárico secundario. El ovocito está rodeado por células de la granulosa del cúmulo ovígero (×132).
Se puede observar claramente el antro (*). (Tomado de Gartner LP, Hiatt JL: Color Textbook of Histology, 2.ª ed. Filadelfia, WB Saunders, 2001.)
24 Embri olo g í a clí n i ca

● El crecimiento y la diferenciación del ovocito primario.

● La proliferación de las células foliculares.
● La formación de la zona pelúcida.
● El desarrollo de la teca folicular.
A medida que el folículo primario aumenta de tamaño, el
tejido conjuntivo adyacente se organiza formando una cápsula
denominada teca folicular (fig. 2-7). Al poco tiempo, la teca
folicular se diferencia en dos capas, una capa vascular y glandu-
lar interna, la teca interna, y otra capa de tipo cápsula, la teca
externa. Se considera que las células de la teca producen un factor
angiogénico que estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos
en la teca interna (fig. 2-9B), lo que proporciona el soporte
nutricional necesario para el desarrollo folicular. Las células
foliculares se dividen activamente dando lugar a la aparición de
una capa estratificada alrededor del ovocito (fig. 2-9B). Al poco
tiempo, el folículo ovárico adquiere una configuración oval y el
ovocito muestra una localización excéntrica en su interior. Más
adelante aparecen espacios rellenos de líquido alrededor de las
células foliculares y la coalescencia posterior de dichos espa-
cios genera una cavidad única y grande, el antro, que contiene
líquido folicular (figs. 2-8 y 2-9B). Tras la formación del antro, el
folículo ovárico se denomina folículo secundario o vesicular.
El ovocito primario es empujado hacia uno de los lados del
folículo, donde queda rodeado por un conjunto de células folicu-
lares que se denomina cúmulo ovígero y que se proyecta hacia el
antro (fig. 2-9B). El folículo sigue aumentando de tamaño hasta
que alcanza la madurez y da lugar a la aparición de una zona de
protrusión en la superficie del ovario (fig. 2-10A).
El desarrollo temprano de los folículos ováricos está inducido
por la FSH, pero en las fases finales de la maduración también
es necesaria la participación de la LH. Los folículos en fase de
crecimiento producen estrógenos, que regulan el desarrollo y
la función de los órganos de la reproducción. La teca interna
vascularizada segrega líquido folicular y estrógenos. Sus células
también segregan andrógenos que alcanzan las células foliculares
(fig. 2-8), en donde finalmente se convierten en estrógenos. Tam-
bién producen una cierta cantidad de estrógenos los grupos am-
pliamente dispersos de células secretoras estromales denominados
en conjunto glándula intersticial del ovario.

Ovulación
Aproximadamente hacia la mitad del ciclo, el folículo ovárico
experimenta —bajo la influencia de la FSH y la LH— una
aceleración súbita de su crecimiento, con aparición de una zona
de protrusión o tumefacción de tipo quístico en la superficie
del ovario. Al poco tiempo, aparece sobre esta tumefacción una
pequeña zona avascular, el estigma (v. fig. 2-10A). Antes de la
ovulación, el ovocito secundario y algunas células del cúmulo
ovígero se desprenden en el interior del folículo distendido
(fig. 2-10B).
La ovulación se desencadena a causa de un incremento en la
producción de LH (fig. 2-11) y generalmente tiene lugar a las F i g u r a 2 - 1 0   Ilustraciones correspondientes a la ovulación.
12-24 h de dicho incremento. Aparentemente, el aumento en la Se puede observar que las fimbrias del infundíbulo de la trompa uterina
producción de LH, inducido por las elevadas concentraciones se aplican estrechamente sobre el ovario. Las fimbrias, con una confi-
de estrógenos en la sangre, parece que origina la configuración guración de tipo digitiforme, se desplazan hacia delante y hacia atrás
redondeada del estigma con formación de una vesícula (fig. 2-10A). sobre el ovario, «barriendo» el ovocito hacia el infundíbulo. Cuando
el estigma (la zona de protrusión) se rompe, el ovocito secundario
Poco después, el estigma se rompe y elimina el ovocito secundario
es expulsado del folículo ovárico junto con el líquido folicular. Tras la
junto con el líquido folicular (fig. 2-10B a D). La expulsión del
ovulación, la pared del folículo se colapsa y queda formando pliegues.
ovocito es el resultado del incremento de la presión intrafolicular El folículo se transforma en una estructura glandular denominada
y, posiblemente, de la contracción de las fibras musculares lisas cuerpo lúteo.
existentes en la teca externa y que es secundaria a la estimulación
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 25

granulosa ovárica, parecen regular las vías de señal que controlan

la ovulación. Plasminas y metaloproteínas de matriz también pare-
cen desempeñar una función en el control de la rotura del folículo.
El ovocito secundario expulsado está rodeado por la zona pelúcida
y por una o más capas de células foliculares, que se disponen ra-
dialmente formando la corona radiada (fig. 2-10C), todo lo cual se
denomina en conjunto el complejo ovocito-cúmulo. El incremento
en la producción de LH también parece inducir la reanudación
de la primera división meiótica del ovocito primario. Por tanto,
los folículos ováricos maduros contienen ovocitos secundarios
(fig. 2-10A y B). La zona pelúcida (fig. 2-8) está constituida por tres
glucoproteínas (ZPA, ZPB, ZPC) que habitualmente forman una
red de filamentos con múltiples poros. La unión del espermatozoide
a la zona pelúcida (interacciones espermatozoide-ovocito) es un
aspecto crítico en el proceso de fecundación.

Mittelschmerz y ovulación
En algunas mujeres, la ovulación da lugar a un cuadro de dolor
abdominal de intensidad variable, el denominado mittel­
schmerz (del alemán mittel, «parte media», y schmerz, «dolor»).
En estos casos, la ovulación causa una pequeña hemorragia
en la cavidad peritoneal, con aparición de un dolor súbito y
constante en la parte baja del abdomen. El mittelschmerz se
puede utilizar como una indicación de la ovulación, aunque
hay otros signos mejores para determinar que se ha producido
la ovulación, como la disminución ligera de la temperatura
corporal basal.

Anovulación
Algunas mujeres no presentan la ovulación (interrupción de la
ovulación, anovulación) debido a la liberación de una cantidad
insuficiente de gonadotropinas. En algunos de estos casos,
la ovulación puede inducirse mediante la administración de
gonadotropinas o de un medicamento ovulatorio, como el
citrato de clomifeno. Este fármaco estimula la liberación de
gonadotropinas (FSH y LH) por parte de la hipófisis, lo que da
lugar a la maduración de varios folículos ováricos con ovula-
ciones múltiples. En los casos de inducción de la ovulación, la
incidencia de embarazo múltiple aumenta en hasta 10 veces.
No es frecuente que sobrevivan más de siete embriones.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

F i g u r a 2 - 1 1   Ilustración correspondiente a las concentraciones

sanguíneas de diversas hormonas durante el ciclo menstrual. La hormona
folículo-estimulante (FSH) estimula el desarrollo de los folículos ováricos
y la producción de estrógenos por parte de los folículos. Las concen-
traciones de los estrógenos aumentan hasta alcanzar su nivel máximo Cuerpo lúteo
inmediatamente antes del incremento en la producción de la hormona Al poco tiempo de la ovulación, las paredes del folículo ovárico
luteinizante (LH). Normalmente, la ovulación tiene lugar 24-36 h después y la teca folicular se colapsan y forman una serie de pliegues
del incremento en la producción de LH. Cuando no se produce la fecun-
(v. fig. 2-10D). Bajo la influencia de la LH, estas estructuras
dación, disminuyen las concentraciones sanguíneas de los estrógenos y la
se convierten en una formación glandular, el cuerpo lúteo, que
progesterona circulantes. Esta reducción hormonal da lugar a la regresión
del endometrio y a continuación se vuelve a iniciar la menstruación. segrega progesterona y una cierta cantidad de estrógenos, lo
que hace que las glándulas endometriales presenten secreción y
por prostaglandinas. Las proteínas cinasas 3 y 1 activadas por preparen el endometrio para la implantación del blastocisto.
mitógeno (MAPK 3/1, Mitogen-activated protein kinases 3 and 1), Si el ovocito es fecundado, el cuerpo lúteo aumenta de tamaño y
también denominadas cinasas 1 y 2 reguladas por señal extracelular se convierte en el denominado cuerpo lúteo del embarazo, que mues-
(ERK1/2, extracellular signal-regulated kinases 1 and 2) en la tra un incremento en su producción hormonal. La degeneración
26 Embri olo g í a clí n i ca

del cuerpo lúteo se evita por el efecto de la gonadotropina corió- de las mujeres la duración del ciclo menstrual oscila entre 23 y
nica humana, una hormona segregada por el sincitiotrofoblas­ 35 días. Casi todas estas variaciones se deben a modificaciones
to del blastocisto (v. fig. 2-19B). El cuerpo lúteo del embarazo en la duración de la fase proliferativa del ciclo menstrual.
se mantiene funcionalmente activo a lo largo de las primeras
20 semanas de la gestación. Para esta época, la placenta ha asumi­
do la producción de los estrógenos y la progesterona necesarios Fases del ciclo menstrual
para el mantenimiento del embarazo (v. cap. 7). Las modificaciones en las concentraciones de estrógenos y pro-
Si el ovocito no es fecundado, el cuerpo lúteo muestra involu- gesterona dan lugar a cambios cíclicos en la estructura del tracto
ción y degeneración a los 1-12 días de la ovulación, convirtién- reproductor femenino, especialmente en el endometrio. El ciclo
dose en el denominado cuerpo lúteo de la menstruación. Más menstrual es un proceso continuo; cada fase da paso gradual-
adelante, el cuerpo lúteo se transforma en un tejido cicatrizal mente a la siguiente (v. fig. 2-11).
blanquecino que recibe el nombre de cuerpo albicans. Los ciclos Fase menstrual. La capa funcional de la pared uterina
ováricos desaparecen con la menopausia, una fase en la que se (fig. 2-6C) se desprende y se elimina con el flujo menstrual, deno-
produce la interrupción de la menstruación a consecuencia de minado menstruación (hemorragia mensual), que generalmente
la insuficiencia ovárica; la menopausia suele tener lugar entre dura entre 4 y 5 días. La sangre eliminada a través de la vagina
los 48 y los 55 años de edad. Los cambios endocrinos, somáticos lleva en su seno pequeños fragmentos de tejido endometrial.
(corporales) y psicológicos que aparecen al final del período Después de la menstruación, el endometrio erosionado tiene un
reproductivo reciben el nombre de climaterio. grosor escaso.
Fase proliferativa. Esta fase, que dura aproximadamente
9 días, coincide con el crecimiento de los folículos ováricos y está
Ciclo menstrual controlada por los estrógenos segregados por estos folículos. El
grosor del endometrio se duplica o triplica, y también muestra un
El ciclo menstrual es el período de tiempo durante el cual el aumento en su contenido en agua durante esta fase de reparación
ovocito madura, experimenta la ovulación y se introduce en y proliferación. En los primeros momentos de esta fase el epitelio
la trompa uterina. Las hormonas producidas por los folículos de la superficie se reforma y cubre el endometrio. Aumentan el
ováricos y por el cuerpo lúteo (estrógenos y progesterona) dan número y la longitud de las glándulas, y las arterias espirales
lugar a cambios cíclicos en el endometrio (fig. 2-11). Los cambios experimentan un alargamiento.
cíclicos mensuales que tienen lugar en el endometrio constituyen Fase luteínica. La fase luteínica o secretora, que tiene una dura-
el ciclo endometrial, denominado a menudo ciclo menstrual o ción aproximada de 13 días, coincide con la formación, la función
simplemente período, debido a que la menstruación (la expulsión y el crecimiento del cuerpo lúteo. La progesterona producida
de sangre a partir del útero) es un acontecimiento obvio. por el cuerpo lúteo estimula el epitelio glandular, que segrega un
El endometrio es como un «espejo» del ciclo ovárico debido a material rico en glucógeno. Las glándulas aumentan de anchura
que responde de manera estable a las fluctuaciones en las concen- y adquieren una configuración tortuosa y sacular, y el endometrio
traciones de las hormonas gonadotrópicas y ováricas (figs. 2-7 muestra un incremento de su grosor debido a la influencia de la
y 2-11). El ciclo menstrual promedio tiene una duración de 28 progesterona y los estrógenos segregados por el cuerpo lúteo, así
días, considerando el día 1 del ciclo aquel en el que se inicia el como también debido al incremento en la cantidad de líquido en el
flujo menstrual. Normalmente, los ciclos menstruales pueden tejido conjuntivo. A medida que las arterias espirales crecen hacia
presentar variaciones de varios días en su duración. En el 90% la capa compacta superficial, muestran un enrollamiento cada
vez mayor (fig. 2-6C). La red venosa es cada vez más compleja y
se forman grandes lagunas (espacios venosos). En esta fase son
prominentes las anastomosis arteriovenosas directas.
Ciclos menstruales Si no se produce la fecundación:
anovulatorios ● El cuerpo lúteo experimenta degeneración.
El ciclo menstrual típico, ilustrado en la figura 2-11, no siem- ● Disminuyen las concentraciones de estrógenos y progesterona,
pre ocurre, debido a que el ovario puede producir o no un y el endometrio secretor inicia una fase isquémica.
● Tiene lugar la menstruación.
folículo maduro y debido también a que puede no tener lugar
la ovulación. En los ciclos anovulatorios, los cambios endome- Fase isquémica. Esta fase tiene lugar cuando el ovocito no es
triales son mínimos; el endometrio proliferativo se desarrolla fecundado. Se produce una isquemia (disminución del aporte
de la forma habitual, pero no tiene lugar la ovulación y, en de sangre) debido a la constricción de las arterias espirales, lo
consecuencia, no se forma el cuerpo lúteo. Así, el endometrio que hace que el endometrio adquiera una coloración pálida.
no progresa hasta la fase luteínica sino que se mantiene en la Dicha constricción se debe a la disminución en la secreción de
fase proliferativa hasta que comienza la menstruación. Los ci- hormonas, principalmente la progesterona, por la degeneración
clos anovulatorios pueden deberse a una hipofunción ovárica. del cuerpo lúteo. Aparte de los cambios vasculares, la reducción
Los estrógenos, con o sin progesterona, correspondientes a de las hormonas origina la interrupción de la secreción glandular,
los anticonceptivos orales (píldoras para el control de la nata- la pérdida del líquido intersticial y una reducción intensa del
lidad) actúan sobre el hipotálamo y la hipófisis con inhibición volumen del endometrio. Hacia el final de la fase isquémica las
de la secreción de la hormona liberadora de gonadotropinas arterias espirales mantienen la constricción durante períodos pro-
y de la FSH y la LH, una secreción que es esencial para que longados. Esta situación da lugar a estasis venosa y a necrosis
se produzca la ovulación.
(muerte celular) isquémica parcheada en los tejidos superficiales.
Finalmente, se produce la rotura de las paredes vasculares y la
sangre se derrama en el tejido conjuntivo adyacente, de manera
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 27

que se forman pequeñas acumulaciones de sangre que afloran Excepto durante las épocas de embarazo, los ciclos reproductivos
finalmente en la superficie del endometrio originando la aparición continúan hasta la menopausia.
de una hemorragia en la cavidad uterina y a través de la vagina. A
medida que se desprenden pequeños fragmentos del endometrio
y alcanzan la cavidad uterina, los extremos desgarrados de las Desplazamiento de los gametos
arterias sangran en la propia cavidad uterina y ello da lugar a la
pérdida de 20-80 ml de sangre. Finalmente, al cabo de 3-5 días se Desplazamiento del ovocito
desprende la totalidad de la capa compacta y la mayor parte de
la capa esponjosa del endometrio, en lo que denominamos mens- El ovocito secundario es expulsado del folículo ovárico durante
truación. Sin embargo, permanecen restos de las capas esponjosa la ovulación, acompañado de líquido folicular (fig. 2-10C y D).
y basal, y sobre ellos tiene lugar el proceso de regeneración du- Durante la ovulación, el extremo fimbriado de la trompa uterina
rante la fase proliferativa subsiguiente del endometrio. A través se aplica estrechamente sobre el ovario. Las prolongaciones de
de las descripciones que se acaban de realizar, se evidencia que la configuración digitiforme de la trompa, las fimbrias, se desplazan
actividad hormonal cíclica del ovario está íntimamente relaciona- hacia delante y hacia atrás sobre el ovario. La acción de barrido
da con los cambios histológicos cíclicos del endometrio. de las fimbrias y las corrientes de líquido producidas por los
Si se produce la fecundación: cilios de las células mucosas de las fimbrias «barren» el ovocito
secundario hacia el infundíbulo de la trompa uterina, que tiene
● Comienzan la segmentación del cigoto y la blastogénesis (for- una configuración de conducto. Después, el ovocito alcanza la
mación del blastocisto). ampolla de la trompa debido principalmente a los movimientos
● El blastocisto se implanta en el endometrio aproximadamente peristálticos de la pared tubárica que se caracterizan por fases
el día 6 de la fase luteínica (día 20 de un ciclo de 28 días). alternadas de contracción y relajación; de esta manera, el ovocito
● La gonadotropina coriónica humana, una hormona producida alcanza el útero.
por el sincitiotrofoblasto (v. fig. 2-19), mantiene la secreción
de estrógenos y progesterona por parte del cuerpo lúteo.
● Continúa la fase luteínica y no se produce la menstruación. Desplazamiento de los espermatozoides
Fase de embarazo. Si se produce el embarazo, desaparecen Los espermatozoides se desplazan rápidamente desde el epidídi-
los ciclos menstruales y el endometrio inicia la fase de embarazo. mo hasta la uretra debido a las contracciones peristálticas de la
Cuando finaliza la gestación, se reanudan los ciclos ovárico y cubierta muscular gruesa del conducto deferente (fig. 2-12). Las
menstrual tras un período de tiempo variable (generalmente, 6 glándulas sexuales accesorias (glándulas o vesículas seminales,
a 10 semanas en las mujeres que no dan de mamar a su hijo). próstata y glándulas bulbouretrales) producen secreciones que se
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

F i g u r a 2 - 1 2   Sección sagital de la pelvis masculina con las diferentes partes del sistema reproductor masculino.
28 Embri olo g í a clí n i ca

añaden al líquido en el que están contenidos los espermatozoides Habitualmente, los espermatozoides experimentan la capacitación
en el conducto deferente y en la uretra. en el útero o en las trompas uterinas, debido al efecto de sustancias
Durante el coito se depositan en el orificio externo del cérvix segregadas por estas estructuras del tracto genital femenino. En
uterino y en el fondo del saco vaginal aproximadamente unos el transcurso de la fecundación in vitro se induce la capacitación
200-600 millones de espermatozoides. Los espermatozoides mediante la incubación de los espermatozoides en un medio
atraviesan el conducto cervical debido a los movimientos de específico durante varias horas (v. fig. 2-15). Tras la finalización
sus colas. La enzima vesiculasa, producida por las glándulas de la capacitación, se produce la reacción acrosomal.
seminales, da lugar a la coagulación de parte del semen eyaculado El acrosoma de los espermatozoides capacitados se une a
y forma un tapón vaginal que puede impedir el retroceso del una glucoproteína (ZP3) localizada en la zona pelúcida. En
semen en la vagina. Cuando se produce la ovulación, aumenta varios estudios se ha demostrado que la membrana plasmática
el moco cervical y disminuye su viscosidad, lo que facilita el des- del espermatozoide, los iones de calcio, las prostaglandinas y
plazamiento de los espermatozoides. la progesterona desempeñan una función clave en la reacción
La eyaculación refleja del semen se puede dividir en dos fases:
● Emisión: el semen alcanza la uretra prostática a través de los
conductos eyaculadores y debido al peristaltismo de los conduc-
tos deferentes; la emisión es una respuesta nerviosa simpática. Fertilidad masculina
● Eyaculación: el semen sale de la uretra a través de su orificio
externo, debido al cierre del esfínter vesical en el cuello de la Durante la evaluación de la fertilidad masculina se lleva a
vejiga, a la contracción del músculo uretral y a la contracción cabo un análisis del semen. Los espermatozoides represen-
de los músculos bulboesponjosos. tan menos del 10% del semen. El resto del eyaculado está
constituido por las secreciones de las glándulas seminales, la
El paso de los espermatozoides a través del útero y hacia las
próstata y las glándulas bulbouretrales. Suele haber más de
trompas uterinas se debe principalmente a las contracciones
100 millones de espermatozoides por cada mililitro de semen
musculares de las paredes de estos órganos. Se considera que las
prostaglandinas existentes en el semen estimulan la motilidad en el eyaculado de un hombre normal. A pesar de que existen
uterina en el momento del coito facilitando así el desplazamiento grandes variaciones en los casos individuales, los hombres
de los espermatozoides hasta la zona de la fecundación, en la cuyo semen contiene 20 millones de espermatozoides por
ampolla de la trompa uterina. La fructosa segregada por las glán- mililitro, o bien con 50 millones de espermatozoides en el
dulas seminales es una fuente de energía para los espermatozoides espécimen total, posiblemente sean fértiles. Sin embargo,
contenidos en el semen. los hombres con menos de 10 millones de espermatozoides
El eyaculado (espermatozoides mezclados con secreciones por mililitro de semen son generalmente estériles, en especial
procedentes de las glándulas sexuales accesorias) tiene un volumen cuando el eyaculado contiene espermatozoides carentes
promedio de 3,5 ml y un rango de 2 a 6 ml. Los espermatozoides de motilidad o anómalos. Para que sea posible la fertilidad,
se desplazan a una velocidad de 2-3 mm por minuto, en función el 50% de los espermatozoides deben presentar motilidad
del pH del entorno. Carecen de motilidad durante su fase de al cabo de 2 h y todavía tiene que haber espermatozoides
almacenamiento en el epidídimo, pero adquieren esta facultad en con motilidad al cabo de 24 h. La infertilidad masculina puede
el eyaculado. Se desplazan lentamente en el entorno ácido de la deberse a los factores siguientes: recuento bajo de esperma-
vagina, pero muestran una rapidez mayor en el entorno alcalino tozoides, alteración en la motilidad de los espermatozoides,
del útero. No sabemos cuánto tiempo tardan los espermatozoides consumo de medicamentos y sustancias, trastornos endocri-
en alcanzar la zona de fecundación en la ampolla, pero posible- nos, exposición a tóxicos ambientales, consumo de cigarrillos,
mente el tiempo de desplazamiento es breve. Se han recuperado presencia de espermatozoides anómalos u obstrucción de un
espermatozoides con motilidad en la ampolla 5 min después de
conducto genital, como el conducto deferente (v. fig. 2-12).
haber sido depositados en la proximidad del orificio externo del
En el 30-50% de las parejas que no pueden tener hijos hay
cérvix uterino. No obstante, algunos espermatozoides necesitan
un factor de infertilidad masculina.
hasta 45 min para completar este recorrido. El número de esper-
matozoides que alcanzan la zona de fecundación es tan sólo de 200
aproximadamente; la mayor parte de los espermatozoides sufren
degeneración y son absorbidos en el tracto genital femenino.

Vasectomía
Maduración
de los espermatozoides El método más eficaz para la anticoncepción masculina per-
manente es la vasectomía, que consiste en la escisión de un
Los espermatozoides recién eyaculados no son capaces de fecun- segmento de cada uno de los conductos deferentes. Tras la
dar los ovocitos. Para ello es necesario que los espermatozoides vasectomía no aparecen espermatozoides en el semen ni en
experimenten un período de acondicionamiento (capacitación) el eyaculado, pero el volumen del eyaculado es básicamente
que tiene una duración aproximada de 7 h. Durante este período el mismo. La reversión de la vasectomía es técnicamente
se eliminan de la superficie del acrosoma del espermatozoide una posible mediante procedimientos de tipo microquirúrgico; sin
cubierta glucoproteica y diversas proteínas seminales. Los com-
embargo, la tasa de buenos resultados respecto a la fertilidad
ponentes de la membrana de los espermatozoides experimentan
es variable.
cambios importantes. Los espermatozoides capacitados no mues-
tran cambios morfológicos, pero presentan una actividad mayor.
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 29

F i g u r a 2 - 1 3   Reacción acrosomal y entrada del espermatozoide en un ovocito. El detalle de la zona cuadrangular correspondiente
a A se muestra en B. 1, Espermatozoide durante la fase de capacitación, un período de acondicionamiento que tiene lugar en el tracto repro­
ductor femenino. 2, Espermatozoide experimentando la reacción acrosomal, durante la cual se forman zonas de perforación en el acrosoma.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

3, Espermatozoide abriéndose camino a través de la zona pelúcida por efecto de las enzimas liberadas a partir del acrosoma. 4, Espermatozoide
introduciéndose en el citoplasma del ovocito. Se puede observar que las membranas plasmáticas del espermatozoide y del ovocito se han
fusionado, y que la cabeza y la cola del espermatozoide se introducen en el ovocito, al tiempo que la membrana plasmática del espermatozoide
queda unida a la membrana plasmática del ovocito. C, Imagen de microscopia electrónica de barrido correspondiente a un ovocito humano no
fecundado que muestra una cantidad relativamente escasa de espermatozoides sobre la zona pelúcida. D, Imagen de microscopia electrónica de
barrido correspondiente a un ovocito humano en el que se observa la penetración del espermatozoide (flecha) en la zona pelúcida. (Por cortesía
de P. Schwartz y H.M. Michelmann, University of Goettingen, Goettingen, Alemania.)

acrosomal. Esta reacción es necesaria para que el espermatozoide del acrosoma. La fragmentación de las membranas en estos
pueda fusionarse con el ovocito. Cuando los espermatozoides puntos hace que aparezcan zonas de comunicación o abertura.
capacitados entran en contacto con la corona radiada que rodea Los cambios inducidos por la reacción acrosomal se asocian a
al ovocito secundario (fig. 2-13), muestran cambios moleculares la liberación de enzimas por parte del acrosoma, como la hialu-
complejos que dan lugar a la aparición de zonas de perforación ronidasa y la acrosina, cuya función es facilitar la fecundación.
en el acrosoma. Se generan múltiples puntos de fusión entre la La capacitación y la reacción acrosomal parecen estar reguladas
membrana plasmática del espermatozoide y la membrana externa por una tirosina cinasa, la cinasa src.
30 Embri olo g í a clí n i ca

Viabilidad de los gametos selectiva de genes se ha demostrado que las moléculas de unión
a los hidratos de carbono y las proteínas específicas de los ga-
En los estudios efectuados sobre las fases tempranas del desarro- metos localizadas en la superficie de los espermatozoides están
llo se ha observado que los ovocitos humanos son fecundados implicadas en el reconocimiento del espermatozoide y el óvulo,
generalmente antes de transcurridas 12 horas de la ovulación. y también en su unión.
Las observaciones in vitro demuestran que el ovocito no puede
ser fecundado a partir de las 24 h de la ovulación y que expe-
rimenta degeneración poco tiempo después de este período.
Fases de la fecundación
Probablemente, la mayor parte de los espermatozoides humanos La fecundación es una secuencia de acontecimientos coordinados
no sobreviven más de 48 h en el interior del tracto genital feme- (v. figs. 2-13 y 2-14):
nino. Tras la eyaculación, los espermatozoides se agrupan en los ● Paso de un espermatozoide a través de la corona radiada. La
pliegues de la mucosa del cérvix uterino y son liberados gradual- dispersión de las células foliculares de la corona radiada que
mente hacia el conducto cervical, después alcanzan la cavidad rodea al ovocito y a la zona pelúcida parece deberse princi-
uterina y, finalmente, las trompas uterinas. El corto período de palmente al efecto de la enzima hialuronidasa liberada por el
tiempo durante el que los espermatozoides se acumulan en el acrosoma del espermatozoide, aunque la evidencia respecto a
cérvix uterino facilita su liberación gradual hacia las trompas ello no es inequívoca. Las enzimas segregadas por la mucosa
uterinas, incrementando así las posibilidades de fecundación. tubárica también parecen facilitar este proceso de dispersión.
Es posible congelar y almacenar los espermatozoides y los ovocitos Por otra parte, los movimientos de la cola del espermatozoide
durante muchos años, y se pueden utilizar para la fecundación también son importantes para que pueda atravesar la corona
in vitro. radiada.
● Penetración de la zona pelúcida. El paso de un espermatozoide
a través de la zona pelúcida es la fase más importante en el
inicio de la fecundación. La formación de una vía de paso
Dispermia y triploidía también se debe a la acción de las enzimas liberadas por el
acrosoma. Las enzimas esterasas, acrosina y neuraminidasa
A pesar de que son varios los espermatozoides que se unen
parecen dar lugar a la lisis de la zona pelúcida, abriendo así
a la corona radiada y a la zona pelúcida, generalmente sólo
un camino para que el espermatozoide se pueda introducir en
uno de ellos se introduce en el ovocito y lo fecunda. Hay un
el ovocito. La más importante de estas enzimas es la acrosina,
proceso patológico que se denomina dispermia y que consis- que induce un efecto proteolítico. Una vez que el esperma-
te en que participan en la fecundación dos espermatozoides, tozoide atraviesa la zona pelúcida tiene lugar una reacción
con formación de un cigoto que muestra un conjunto extra de zona (un cambio en las propiedades de la zona pelúcida),
de cromosomas. Las concepciones triploides representan que la hace impermeable al paso de otros espermatozoides.
aproximadamente el 20% de los abortos espontáneos debi­ La composición de esta cubierta glucoproteica extracelular
do a alteraciones cromosómicas. Los embriones triploides se modifica después de la fecundación. Se considera que la
(69 cromosomas) pueden presentar un aspecto normal, pero reacción de zona se debe a la acción de las enzimas lisosómicas
casi siempre finalizan en aborto o fallecen poco tiempo des- liberadas por los gránulos corticales en la proximidad de
pués del nacimiento. la membrana plasmática del ovocito. El contenido de estos
gránulos, que también es liberado hacia el espacio perivitelino
(v. fig. 2-13A), da lugar asimismo a cambios en la membrana
plasmática que la impermeabilizan frente al paso de otros
espermatozoides.
Fecundación ● Fusión de las membranas celulares del ovocito y el esperma-
tozoide. Las membranas celulares o plasmáticas del ovocito y
La fecundación tiene lugar habitualmente en la ampolla de la del espermatozoide se fusionan y desaparecen individualmente
trompa uterina (fig. 2-6B). Si el ovocito no es fecundado en esta en el área de fusión. La cabeza y la cola del espermatozoide
zona, atraviesa lentamente toda la trompa hasta alcanzar el cuer- se introducen en el citoplasma del ovocito, pero no ocurre así
po uterino, en donde experimenta degeneración y reabsorción. La con la membrana celular (membrana plasmática) del esper-
fecundación puede ocurrir en otras partes de la trompa uterina, matozoide ni con sus mitocondrias (v. fig. 2-13B).
pero no se produce en el cuerpo del útero. Las señales químicas ● Finalización de la segunda división meiótica del ovocito y
(factores de atracción) segregadas por el ovocito y por las células formación del pronúcleo femenino. La penetración del ovo-
foliculares que lo rodean guían a los espermatozoides capacita- cito por un espermatozoide activa el ovocito para finalizar la
dos (quimiotaxis de los espermatozoides) hasta el ovocito. segunda división meiótica y convertirse en un ovocito madu-
La fecundación es una secuencia compleja de eventos mo- ro y en un segundo corpúsculo polar (v. fig. 2-14B). Tras la
leculares coordinados que se inicia con el contacto entre un descondensación de los cromosomas maternos, el núcleo del
espermatozoide y un ovocito (v. fig. 2-13) y que finaliza con la ovocito maduro se convierte en el pronúcleo femenino.
mezcla de los cromosomas de orígenes materno y paterno en ● Formación del pronúcleo masculino. En el interior del cito-
la metafase de la primera división meiótica del cigoto, que es un plasma del ovocito, el núcleo del espermatozoide aumenta
embrión unicelular (fig. 2-14E). de tamaño formando el pronúcleo masculino, al tiempo
Los defectos en cualquiera de las fases de la secuencia de que la cola del espermatozoide experimenta degeneración
estos acontecimientos pueden dar lugar a la muerte del cigoto. (fig. 2-14C). Desde el punto de vista morfológico, los pronú-
El proceso de fecundación requiere aproximadamente 24 h. En cleos masculino y femenino son indistinguibles: durante el
estudios realizados sobre ratones transgénicos con eliminación crecimiento de los pronúcleos se produce la replicación de su
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 31

F i g u r a 2 - 1 4   Ilustraciones de la fecundación, es decir, de la serie de acontecimientos que se inicia cuando el espermatozoide establece
contacto con la membrana plasmática del ovocito secundario y que finaliza con la mezcla de los cromosomas maternos y paternos durante la
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metafase de la primera división meiótica del cigoto. A, Ovocito secundario rodeado por varios espermatozoides, dos de los cuales han atravesado
la corona radiada. (Sólo se muestran cuatro de los 23 pares de cromosomas.) B, No se muestra la corona radiada; un espermatozoide se ha
introducido en el ovocito y ha tenido lugar la segunda división meiótica con formación de un ovocito maduro. Ahora, el núcleo del ovocito es
el pronúcleo femenino. C, La cabeza del espermatozoide ha aumentado de tamaño y forma el pronúcleo masculino. Esta célula, que ahora se
denomina ovótido, contiene los pronúcleos masculino y femenino. D, Fusión de los pronúcleos. E, Se ha formado el cigoto, que contiene
46 cromosomas (el número diploide).

ADN 1n (haploide), 2c (dos cromátidas). El ovocito contiene El cigoto es único desde el punto de vista genético debido a
ahora dos pronúcleos haploides y se denomina ovótido. que la mitad de sus cromosomas proceden de la madre y la otra
● A medida que los pronúcleos se fusionan dando lugar a una mitad del padre. El cigoto contiene una nueva combinación de
agregación diploide única de cromosomas, el ovótido se con- cromosomas que es distinta de la existente en las células de cual-
vierte en un cigoto. Los cromosomas del cigoto se disponen quiera de los progenitores. Este mecanismo es el fundamento de
en un huso de segmentación (v. fig. 2-14E) como forma de la herencia biparental y de la variación en las especies humanas.
preparación para la segmentación del cigoto (v. fig. 2-16). La meiosis permite la mezcla independiente de los cromosomas
32 Embri olo g í a clí n i ca

maternos y paternos entre las células germinales (v. fig. 2-2). El Segmentación del cigoto
cruzamiento de los cromosomas mediante la recolocación de los
segmentos de los cromosomas maternos y paternos «baraja» El proceso de segmentación consiste en la aparición de divisiones
los genes y así da lugar a una recombinación del material genéti­ mitóticas repetidas en el cigoto, lo que incrementa rápidamente
co. El sexo cromosómico del embrión se determina en el proce­­ su número de células (blastómeros). Estas células embrionarias
so de fecundación y está en función del tipo de espermatozoide son cada vez más pequeñas con cada división de segmenta-
(X o Y) que origina la fecundación del ovocito. La fecundación ción sucesiva (figs. 2-16 y 2-17). La segmentación tiene lugar
por un espermatozoide portador del cromosoma X genera un cigo­ mientras el cigoto atraviesa la trompa uterina hacia el útero
to 46,XX, que se convierte finalmente en un individuo femenino, (v. fig. 2-20). Durante la segmentación, el cigoto permanece en el
mientras que la fecundación del ovocito por un espermatozoide interior de la zona pelúcida. La división del cigoto en blastómeros
portador del cromosoma Y da lugar a un cigoto 46,XY, que se se inicia aproximadamente 30 horas después de la fecundación.
convierte finalmente en un individuo masculino. Las divisiones de segmentación subsiguientes se producen una
tras otra, con formación de blastómeros progresivamente más
pequeños. Tras la fase de nueve células, los blastómeros mues-
Fecundación tran un cambio de configuración y se alinean estrechamente entre
● Estimula al ovocito penetrado por un espermatozoide para sí para formar una masa redondeada y compacta de células.
completar la segunda división meiótica. Este fenómeno, denominado compactación, posiblemente está
● Restablece el número diploide normal de cromosomas (46) en mediado por glucoproteínas de adhesión de la superficie celular.
el cigoto. La compactación facilita una mayor interacción entre las células
● Es el mecanismo en el que se fundamenta la variación en la y es un requisito imprescindible para la segregación de las célu-
especie humana a través de la mezcla de los cromosomas las internas que forman la masa celular interna o embrioblasto
maternos y paternos. del blastocisto (fig. 2-16E y F). Cuando ya se han formado entre
● Determina el sexo cromosómico del embrión. 12 y 32 blastómeros, el ser humano en desarrollo se denomina
● Da lugar a la activación metabólica del ovótido (un ovocito mórula. Las células internas de la mórula están rodeadas por
casi maduro) e inicia la segmentación del cigoto. células trofoblásticas. La mórula se forma aproximadamente
3 días después de la fecundación, en el momento en el que se
introduce en el útero (fig. 2-16D).

Formación del blastocisto

Preselección del sexo Poco tiempo después de la entrada de la mórula en el útero (apro-
del embrión ximadamente, 4 días después de la fecundación) aparece en su
interior un espacio relleno de líquido, el blastocele (fig. 2-16E).
Dado que los espermatozoides con el cromosoma X y los es- El líquido atraviesa la zona pelúcida procedente de la cavidad
permatozoides con el cromosoma Y se forman en un número uterina y forma este espacio. A medida que aumenta la cantidad
de líquido en el blastocele, separa los blastómeros en dos zonas:
aproximadamente igual, la expectativa es la de que el cocien-
te sexual en la fecundación (cociente sexual primario) sea de ● Una capa celular externa delgada, el trofoblasto (del griego
1,00 (es decir, 100 niños por cada 100 niñas). Sin embargo, trophe, nutrición), que origina la parte embrionaria corres-
es bien conocido el hecho de que en todos los países nacen pondiente a la placenta.
más niños de sexo masculino que de sexo femenino. Por ● Un grupo de blastómeros localizados centralmente, el embrio-
ejemplo, en Norteamérica el cociente sexual en el momento blasto (la masa celular interna), que da lugar al embrión.
del nacimiento (cociente sexual secundario) es de aproxima- El factor temprano del embarazo es una proteína inmunosu-
damente 1,05 (es decir, 105 niños por cada 100 niñas). Se han presora secretada por las células trofoblásticas y que aparece en
desarrollado varias técnicas microscópicas en el intento de el suero materno a las 24-48 horas de la fecundación. El factor
separar los espermatozoides portadores del cromosoma X de temprano del embarazo representa el fundamento de la prueba de
los espermatozoides portadores del cromosoma Y (selección embarazo realizada durante los primeros 10 días de desarrollo.
del sexo), utilizando para ello: Durante esta fase del desarrollo, denominada blastogénesis,
● Las capacidades distintas de desplazamiento de los esper- el producto de la concepción se denomina blastocisto (fig. 2-18).
matozoides X e Y. Ahora, el embrioblasto se proyecta en el blastocele y el trofoblas-
● Las diferentes velocidades de migración de los esperma- to forma la pared del blastocisto. Después de que el blastocisto
tozoides en un campo eléctrico. permanece flotando en las secreciones uterinas durante unos
● Las diferencias de aspecto entre los espermatozoides X y 2 días, la zona pelúcida experimenta gradualmente degeneración
los espermatozoides Y. y desaparece (figs. 2-16F y 2-18A). La eliminación de la zona
● La diferencia de ADN entre los espermatozoides X (un 2,8% pelúcida y la incubación del blastocisto han sido observadas in vi­
más de ADN) y los espermatozoides Y. tro. La eliminación de la zona pelúcida permite que el blastocisto
El uso de una muestra seleccionada de espermatozoides incubado aumente rápidamente de tamaño. Mientras flota en el
en el contexto de la inseminación artificial puede dar lugar al útero, el embrión obtiene su nutrición a partir de las secreciones
de las glándulas uterinas.
embrión del sexo deseado.
Aproximadamente 6 días después de la fecundación (día 20
de un ciclo menstrual de 28 días), el blastocisto se une al epitelio
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 33

Tecnologías de la reproducción asistida

Fecundación in vitro y transferencia embrionaria Criopreservación de los embriones
Las técnicas de fecundación in vitro (FIV) de los ovocitos y de Los embriones tempranos resultantes de la FIV pueden conser-
la transferencia al útero de los cigotos en fase de segmen- varse durante largos períodos de tiempo mediante su congela-
tación han ofrecido la oportunidad de ser madres a muchas ción en nitrógeno líquido junto con una sustancia crioprotectora
mujeres estériles (p. ej., debido a una obstrucción tubárica). (p. ej., glicerol o dimetil sulfóxido [DMSO]). En la actualidad es
En 1978 nacieron los primeros niños concebidos con este habitual conseguir buenos resultados con la transferencia al
tipo de técnicas. Desde entonces han nacido millones de útero de embriones de 4 a 8 células y de blastocistos tras su
niños mediante el uso del procedimiento de la FIV. Los pasos descongelación. El período más prolongado de criopreservación
implicados en la FIV y en la transferencia embrionaria son los de los espermatozoides que ha permitido el nacimiento de un
siguientes (fig. 2-15): niño vivo ha sido de 21 años.
● Los folículos ováricos son estimulados para su crecimiento y
Inyección intracitoplásmica de espermatozoides
maduración mediante la administración de citrato de clomi-
Un espermatozoide puede ser inyectado directamente en el
feno o de gonadotropinas (superovulación).
citoplasma de un ovocito maduro. Esta técnica ha dado buenos
● Mediante laparoscopia, se realiza la aspiración de varios
resultados en el tratamiento de las parejas en las que no ha
ovocitos maduros a partir de folículos ováricos maduros. Los
habido éxito con la FIV y también en los casos en los que el
ovocitos también pueden extraerse mediante una aguja guia-
hombre genera pocos espermatozoides.
da con ecografía e introducida a través de la pared vaginal
hasta los folículos ováricos. Fecundación in vivo asistida
● Los ovocitos son colocados en una placa de Petri que con- Una técnica que facilita la fecundación en la trompa uterina
tiene un medio de cultivo especial y espermatozoides capa- es la denominada transferencia intratubárica de gametos. Im-
citados. plica la superovulación (similar a la que se utiliza en la FIV), la
● La fecundación de los ovocitos y la segmentación de los recuperación de los ovocitos, la recogida de los espermatozoi-
cigotos se controlan microscópicamente durante 3-5 días. des y la colocación de varios ovocitos y espermatozoides en
● En función de la edad de la madre, entre uno y tres de los las trompas uterinas mediante laparoscopia. Con esta técnica,
embriones resultantes (estadio de 4 a 8 células, o blastocistos la fecundación tiene lugar en la ampolla tubárica, que es su
tempranos) son transferidos, mediante la introducción de un localización habitual.
catéter a través de la vagina y del conducto cervical, hasta el
útero. Cualquier embrión restante quedará almacenado en Madres de alquiler
nitrógeno líquido para su utilización posterior. Algunas mujeres producen ovocitos maduros pero no se quedan
● La paciente se coloca en decúbito supino (tumbada con la embarazadas, al igual que aquellas que han sido intervenidas me-
cara hacia arriba) durante varias horas. Las posibilidades de diante histerectomía (extirpación del útero). En estos casos se pue-
embarazo múltiple son mayores con la FIV, y también lo es la de llevar a cabo la FIV y, después, los embriones son transferidos
incidencia de aborto espontáneo. al útero de otra mujer para su desarrollo hasta el nacimiento.

endometrial, en general mediante la zona adyacente al polo em-

brionario (fig. 2-19A). Tan pronto como se une al epitelio endome-
trial, el trofoblasto prolifera con rapidez y se diferencia en dos
Mosaicismo capas (fig. 2-19B):
● Una capa interna de citotrofoblasto.
En los casos en los que tiene lugar la falta de disyunción (au-
● Una capa externa de sincitiotrofoblasto constituida por una
sencia de separación de un par de cromosomas) durante una
masa protoplásmica multinucleada en la que no se disciernen
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división de segmentación temprana de un cigoto, se forma

los límites celulares.
un embrión con dos o más líneas celulares que presentan
complementos cromosómicos distintos. Las personas con Factores intrínsecos y de matriz extracelular modulan la di-
mosaicismo numérico se denominan mosaicos; por ejemplo, ferenciación del trofoblasto a través de secuencias cronológicas
un cigoto con un cromosoma 21 adicional puede perder el cuidadosamente coordinadas. El factor de crecimiento trans-
cromosoma extra durante una división temprana del cigoto. formador beta (TGF-b, transforming growth factor-b) regula
En consecuencia, algunas células del embrión presentan la proliferación y la diferenciación del trofoblasto mediante la
un complemento cromosómico normal mientras que otras interacción del ligando con receptores de tipo I y de tipo II de las
muestran un cromosoma 21 adicional. En general, las per- proteínas serina/treonina cinasa. Aproximadamente a los 6 días,
sonas que son mosaicos para una trisomía dada, como el el sincitiotrofoblasto extiende hacia el epitelio endometrial una
síndrome de Down mosaico, muestran una afectación menos serie de prolongaciones de configuración digitiforme que infil-
intensa que las que sufren la enfermedad y no presentan tran el tejido conjuntivo. Hacia el final de la primera semana, el
blastocisto está implantado superficialmente en la capa compacta
mosaicismo.
del endometrio y se nutre de los tejidos maternos descamados
parcialmente (fig. 2-19B). El sincitiotrofoblasto, fuertemente
34 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 2 - 1 5   Procedimientos de la fecundación in vitro (FIV) y de la transferencia de embriones.

 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 35

F i g u r a 2 - 1 6   Ilustraciones de la segmentación del cigoto y de la formación del blastocisto. A a D, Las diferentes fases de la segmen-
tación del cigoto. El período de mórula se inicia en la fase de 12 a 16 células y finaliza con la formación del blastocisto. E y F, Secciones de los
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blastocistos. La zona pelúcida ha desaparecido hacia la fase tardía del blastocisto (5 días). Los segundos corpúsculos polares que aparecen en
A son pequeñas células no funcionales. La segmentación del cigoto y la formación de la mórula tienen lugar a medida que el cigoto en fase de
división recorre la trompa uterina. La formación del blastocisto tiene lugar en el útero. A pesar de que el proceso de segmentación incrementa el
número de blastómeros, se puede observar que las células hijas siempre son más pequeñas que las células madres. En consecuencia, no aumenta
el tamaño del embrión hasta que degenera la zona pelúcida. Después, el blastocisto aumenta de tamaño considerablemente (F).
36 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 2 - 1 7   A, Estadio de 2 células de un cigoto en fase de segmentación desarrollado in vitro. Se puede observar que está rodeado
por numerosos espermatozoides. B, Fecundación in vitro, embrión humano en estadio de 2 células. La zona pelúcida ha sido retirada. Todavía se
observa en la superficie de un blastómero un pequeño corpúsculo polar redondeado (color rosa) (coloración artificial, microscopia electrónica de
barrido, ×1.000). C. Embrión humano en estadio de 3 células, fecundación in vitro (microscopia electrónica de barrido, ×1.300). D, Embrión humano
en estadio de 8 células, fecundación in vitro (microscopia electrónica de barrido, ×1.100). Se pueden observar los grandes blastómeros redondeados
con varios espermatozoides adheridos. (A, Por cortesía de M.T. Zenzes, In Vitro Fertilization Program, Toronto Hospital, Toronto, Ontario, Canadá;
D, Tomado de Makabe S, Naguro T, Motta PM: Three-dimensional features of human cleaving embryo by ODO method and field emission scanning elec­
tron microscopy. En: Motta PM, ed. Microscopy of Reproduction and Development: A Dynamic Approach. Roma, Antonio Delfino Editore, 1997.)

Embriones anómalos y abortos

espontáneos
Diagnóstico genético Muchos cigotos, mórulas y blastocistos experimentan un aborto
preimplantacional espontáneo. La implantación temprana del blastocisto es un
período crítico del desarrollo que puede no ocurrir debido a la
El diagnóstico genético preimplantacional se puede llevar a producción insuficiente de progesterona y estrógenos por parte
cabo a los 3-5 días de la FIV del ovocito. Se extraen una o dos del cuerpo lúteo. En ocasiones, los ginecólogos atienden a
células (blastómeros) del embrión con riesgo de un defecto pacientes que señalan que su última menstruación se retrasó en
genético único o de una anomalía cromosómica. Después, varios días y que el flujo menstrual fue inusualmente abundante.
estas células se analizan antes de su transferencia al útero. Es muy probable que estas pacientes hayan experimentado un
También es posible determinar el sexo del embrión a partir aborto espontáneo temprano. Se considera que la tasa global
de un blastómero obtenido en un cigoto de 6 a 8 células de aborto espontáneo temprano es de aproximadamente el
en fase de división, que se analiza mediante las técnicas de 45%. El aborto espontáneo temprano ocurre debido a varias
reacción en cadena de la polimerasa y de hibridación in situ razones; una de ellas es la presencia de alteraciones cromo-
de fluorescencia (FISH, fluorescence in situ hybridization). Este sómicas. Más de la mitad de todos los abortos espontáneos
procedimiento se ha utilizado para detectar los embriones de conocidos se deben a alteraciones de este tipo. La pérdida
sexo femenino durante los procedimientos de FIV en casos en temprana de los embriones parece representar un proceso de
los que el embrión de sexo masculino presentaría riesgo de una eliminación de embriones anómalos que no se habrían desa-
enfermedad grave ligada al cromosoma X. También es posible rrollado con normalidad; es decir, puede ser un proceso natural
estudiar el corpúsculo polar para detectar las enfermedades en de selección de los embriones sin el cual la incidencia de niños
los casos en los que la madre es portadora (fig. 2-14A). nacidos con malformaciones congénitas sería mucho mayor.
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 37

F i g u r a 2 - 1 8   Microfotografías correspondientes a secciones de blastocistos humanos obtenidos de la cavidad uterina (×600). A, A los
4 días: el blastocele está empezando a formarse y la zona pelúcida ya presenta deficiencia en parte del blastocisto. B, A los 4,5 días: el blastocele
ha aumentado de tamaño y están claramente definidos el embrioblasto y el trofoblasto. La zona pelúcida ha desaparecido. (Tomado de Hertig
AT, Rock J, Adams EC: Am J Anat 98:435, 1956. Por cortesía de la Carnegie Institution of Washington.)

F i g u r a 2 - 1 9   Unión del blastocisto al epitelio

endometrial durante las fases iniciales de la implan­
tación. A, A los 6 días: el trofoblasto se une al epite­
lio endometrial en el polo embrionario del blastocisto.
B, A los 7 días: el sincitiotrofoblasto se ha introducido en
el epitelio y ha comenzado a infiltrar el tejido conjuntivo
endometrial. Nota: Algunos estudiantes tienen dificul-
tades para interpretar ilustraciones como ésta debido a
que en los estudios histológicos lo habitual es dibujar
el epitelio endometrial hacia arriba, mientras que en los
estudios embriológicos se suele mostrar el embrión con
su superficie dorsal hacia arriba. Dado que el embrión se
implanta sobre su futura superficie dorsal, parece que el
dibujo está al revés si se utiliza la convención histológica.
En este libro se utiliza la convención histológica cuando
la consideración principal se refiere al endometrio (p. ej.,
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

fig. 2-6C) y la convención embriológica cuando la consi-

deración principal se refiere al embrión, como aparece
en las ilustraciones adyacentes.
38 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 2 - 2 0   Resumen del ciclo ovárico, la fecundación y el desarrollo humano durante la primera semana. La fase 1 del desarrollo
comienza con la fecundación en la trompa uterina y finaliza con la formación del cigoto. La fase 2 (días 2 a 3) se corresponde con los primeros
estadios de segmentación (desde 2 hasta aproximadamente 32 células, la mórula). La fase 3 (días 4 a 5) corresponde al blastocisto libre (no
implantado). La fase 4 (días 5 a 6) está representada por la unión del blastocisto a la pared posterior del útero, que es la zona habitual de im-
plantación. Los blastocistos han sido seleccionados para mostrar su estructura interna.

invasivo, amplía con rapidez la zona adyacente al embrioblasto, del semen da lugar al depósito de millones de espermatozoides
el área denominada polo embrionario (fig. 2-19A). El sincitio- en la vagina. Varios cientos de espermatozoides atraviesan el
trofoblasto produce enzimas que erosionan los tejidos maternos útero y alcanzan las trompas uterinas.
permitiendo al blastocisto «horadar» el endometrio. Aproxima- ● Cuando un ovocito es penetrado por un espermatozoide, com-
damente a los 7 días, aparece en la superficie del embrioblasto y pleta la segunda división meiótica, lo que da lugar a la forma-
enfrentada al blastocele una capa celular denominada hipoblasto ción de un ovocito maduro y de un segundo corpúsculo polar.
(endodermo primario) (fig. 2-19). La embriología comparativa El núcleo del ovocito maduro constituye el pronúcleo femenino.
demuestra que el hipoblasto se origina por la delaminación de ● Después de que el espermatozoide se introduce en el ovocito,
los blastómeros en el embrioblasto. su cabeza se separa de la cola y aumenta de tamaño para
convertirse en el pronúcleo masculino. La fecundación se com-
pleta cuando los pronúcleos masculino y femenino se unen y
Resumen de la PRIMERA semana los cromosomas maternos y paternos se mezclan durante la
(fig. 2-20) metafase de la primera división mitótica del cigoto.
● A medida que discurre en la trompa uterina hacia el útero,
● Los ovocitos son producidos por los ovarios (ovogénesis) y el cigoto experimenta un proceso de segmentación (una serie
después expulsados de este órgano durante la ovulación. Las de divisiones celulares mitóticas) mediante el cual se forma
fimbrias de la trompa uterina desplazan el ovocito hacia la un cierto número de células más pequeñas, los blastómeros.
ampolla, en donde puede ser fecundado. Aproximadamente 3 días después de la fecundación, entra en
● Los espermatozoides son producidos en los testículos (esper- el útero una masa celular redondeada y compacta constituida
matogénesis) y almacenados en el epidídimo. La eyaculación por 12 o más blastómeros (la mórula).
 C ap í t u l o 2     P rimera sema n a del desarrollo humano 39

● Se forma una cavidad en el interior de la mórula, que se que presenta esta pareja? ¿Qué prueba o pruebas diag-
convierte en el blastocisto, constituido por el embrioblasto, nósticas serían recomendables como paso inicial?
el blastocele y el trofoblasto. El trofoblasto incluye el em-
La discusión de estos problemas se recoge al final del libro.
brioblasto y el blastocele, y más adelante forma estructuras
extraembrionarias y la parte embrionaria de la placenta.
● A los 4-5 días de la fecundación se desprende la zona pelúcida
y el trofoblasto adyacente al embrioblasto se une al epitelio
endometrial. Bibliografía y lecturas
● El trofoblasto existente en el polo embrionario se diferencia recomendadas
con formación de dos capas, un sincitiotrofoblasto externo y Alfarawati S, Goodall N, Gordon T, et al: Cytogenetic analysis of human
un citotrofoblasto interno. El sincitiotrofoblasto infiltra el epi- blastocysts with the use of FISH, CGH and aCGH: scientific data and
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beta family members in folliculogenesis, WIREs Syst Biol Med 2:117,
tantes con este síndrome? ¿En qué fase del desarrollo 2010.
tiene lugar el mosaicismo? ¿Se puede diagnosticar esta Nusbaum RL, McInnes RR, Willard HF: Thompson & Thompson Gene-
alteración cromosómica antes del nacimiento? tics in Medicine, 6th ed., Philadelphia, 2004, WB Saunders.
✹ Una mujer joven que teme haberse quedado embarazada Pauli S, Berga SL, Shang W, et al: Current status of the approach to
solicita información acerca de la denominada «píldora assisted reproduction, Pediatr Clin North Am 56:467, 2009.
Robertson SA: Immune regulation of embryo implantation – all about
del día después» (anticonceptivos orales poscoitales). quality control, J Reprod Immun 81:113, 2009.
¿Cómo se le podrían explicar los efectos de dicho me- Rock J, Hertig AT: The human conceptus during the first two weeks of
dicamento? gestation, Am J Obstet Gynecol 55:6, 1948.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

✹ ¿Cuál es la alteración más frecuente que se observa en Shi L: Epigenetic regulation in mammalian preimplantation embryo
development, Rep Biol Endocrin 7:59, 2009.
los embriones que experimentan un aborto temprano? Steptoe PC, Edwards RG: Birth after implantation of a human embryo,
✹ Mary, de 26 años de edad, no ha podido quedarse em- Lancet 2:36, 1978.
barazada tras cuatro años de matrimonio. Su marido, Wasserman PM: Mammalian fertilization: the strange case of sperm
Jerry, de 32 años de edad, parece tener buena salud. protein 56, Bioessays 31:153, 2009.
Mary y Jerry consultan a su médico de familia, que les Weremowicz S, Sandstrom DJ, Morton CC, et al: Fluorescence in situ
hybridization (FISH) for rapid detection of aneuploidy: experience
remite a una clínica de infertilidad. ¿Qué frecuencia in 911 prenatal cases, Prenat Diagn 21:262, 2001.
tiene la infertilidad en las parejas que desean tener un Wilmut I, Schnieke AE, McWhir J, et al: Viable offspring derived from
hijo? ¿Cuál piensa el lector que puede ser el problema fetal and adult mammalian cells, Nature 385:810, 1997.
 C ap í tulo

3
Segunda semana
del desarrollo humano
Finalización de la implantación Sitios de implantación
del blastocisto  41 de los blastocistos  48
Formación de la cavidad amniótica, Resumen de la implantación  48
el disco embrionario y la vesícula Resumen de la segunda semana  51
umbilical  43 Problemas con orientación clínica  51
Desarrollo del saco coriónico  44

A medida que se produce la implantación del blastocisto se dan cambios morfológicos en el embrio-
blasto que dan lugar a un disco embrionario bilaminar constituido por el epiblasto y por el hipoblasto
(fig. 3-1A). El disco embrionario da origen a las tres capas germinales que forman los tejidos y órganos
del embrión. Las estructuras extraembrionarias que se forman durante la segunda semana son la cavidad
amniótica, el amnios, la vesícula umbilical (saco vitelino), el tallo de conexión y el saco coriónico.

Finalización de la implantación
del blastocisto
La implantación del blastocisto se completa durante la segunda semana. Tiene lugar durante un período
de tiempo específico correspondiente a los 6-10 días posteriores a la ovulación. A medida que se implanta
el blastocisto (fig. 3-1) aumenta la cantidad de trofoblasto que establece contacto con el endometrio, al
tiempo que el propio blastocisto se diferencia en dos capas:
● Una capa interna denominada citotrofoblasto que presenta actividad mitótica (es decir, muestra imá-
genes visibles de mitosis) y que origina la formación de células nuevas que migran hacia la masa cada
vez mayor de sincitiotrofoblasto, en donde se fusionan con pérdida de sus membranas celulares.
● El sincitiotrofoblasto, una masa multinucleada que muestra expansión rápida y en la que no pueden
discernirse los límites celulares.
El sincitiotrofoblasto erosivo infiltra el tejido conjuntivo endometrial y, así, el blastocisto queda in-
cluido lenta y completamente en el interior del endometrio (fig. 3-2). Las células del sincitiotrofoblasto

© 2013. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos 41

42 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 3 - 1   Implantación de un blastocisto en el endometrio.

El tamaño real del producto de la concepción es de 0,1 mm, es decir,
aproximadamente el tamaño del punto y seguido que hay al final de F i g u r a 3 - 2   Blastocistos incluidos completamente en el
esta frase. A, Dibujo correspondiente a una sección a través de un endometrio. A, 10 días; B, 12 días. Esta fase del desarrollo se carac-
blastocisto incluido parcialmente en el endometrio uterino (aproxima- teriza por la comunicación de las redes lacunares rellenas de sangre.
damente, 8 días). Se puede observar la cavidad amniótica con forma En B se puede observar que han aparecido espacios celómicos en el
de hendidura. B, Dibujo correspondiente a una sección a través de un mesodermo extraembrionario, lo que constituye el inicio del celoma
blastocisto de aproximadamente 9 días implantado en el endometrio. extraembrionario (cavidad).
Se observa la aparición de lagunas en el sincitiotrofoblasto.

desplazan a las células endometriales en la zona de implantación. (metaloproteinasa de matriz y proteína A cinasa) desempeñan
Las células endometriales sufren apoptosis (muerte celular pro- una función en la capacitación del endometrio como estructura
gramada), lo que facilita este proceso de infiltración. receptora. Las células del tejido conjuntivo que rodean al sitio de
Los mecanismos moleculares de la implantación requieren la implantación acumulan glucógeno y lípidos, y tienen un aspecto
sincronización entre el blastocisto infiltrante y un endometrio poligonal. Algunas de estas células, las células deciduales, experi-
receptor. Las microvellosidades de las células endometriales, mentan degeneración en la zona adyacente al sincitiotrofoblasto
las moléculas de adhesión celular (integrinas), las citocinas, las infiltrante. El sincitiotrofoblasto utiliza estas células como una
prostaglandinas, diversas hormonas (gonadotropina coriónica rica fuente de nutrición embrionaria.
humana [hCG, human chorionic gonadotropin] y progesterona), El sincitiotrofoblasto elabora una hormona glucoproteica, la
los factores de crecimiento y la matriz extracelular y sus enzimas gonadotropina coriónica humana (hCG), que alcanza la sangre
 C ap í t u l o 3     S egu n da sema n a del desarrollo humano 43

materna a través de cavidades aisladas (lagunas) existentes en El producto de la concepción humano de 10 días (embrión y
el sincitiotrofoblasto (fig. 3-1B). La hCG mantiene la actividad membranas extraembrionarias) está incluido de manera completa
hormonal del cuerpo lúteo en el ovario durante el embarazo. en el endometrio uterino (fig. 3-2A). Inicialmente hay una solu-
El cuerpo lúteo es una estructura glandular endocrina que se- ción de continuidad en la superficie del epitelio endometrial que
grega estrógenos y progesterona para mantener el embarazo. pronto queda ocluida por un tapón de cierre correspondiente a un
Existen técnicas de radioinmunoanálisis con un elevado nivel de coágulo de fibrina de la sangre. Hacia el día 12 el tapón de cierre
sensibilidad que permiten detectar la hCG y que constituyen el está cubierto de manera casi completa por epitelio uterino rege-
fundamento de las pruebas de embarazo. Al final de la segunda nerado (v. fig. 3-3B). Este proceso se debe en parte a las señales
semana, el sincitiotrofoblasto produce la cantidad suficiente del adenosín-monofosfato cíclico y de la progesterona. A medida
de hCG como para ofrecer un resultado positivo en la prueba de que tiene lugar la implantación del producto de la concepción,
embarazo, a pesar de que en ese momento la mujer todavía no las células del tejido conjuntivo endometrial experimentan una
es consciente de que está embarazada. transformación que se denomina reacción decidual. Estas células
aumentan de volumen debido a la acumulación de glucógeno y
lípidos en su citoplasma, y se denominan células deciduales. La
Formación de la cavidad función principal de la reacción decidual es la nutrición del em-
amniótica, el disco embrionario brión inicial y la creación para el producto de la concepción de
un sitio privilegiado desde el punto de vista inmunológico.
y la vesícula umbilical En el embrión de 12 días, las lagunas adyacentes del sincitio-
A medida que progresa la implantación del blastocisto, aparece trofoblasto se fusionan formando redes lacunares (fig. 3-2B),
un espacio de tamaño pequeño en el embrioblasto. Este espacio es lo que le da al sincitiotrofoblasto un aspecto similar al de una
el primordio de la cavidad amniótica (figs. 3-1A y 3-2B). Al poco esponja. Estas redes, que son especialmente prominentes alre-
tiempo, las células amniogénicas (formadoras del amnios) —los dedor del polo embrionario, representan el primordio de los
amnioblastos— se separan del epiblasto y forman el amnios, que espacios intervellosos de la placenta (v. cap. 7). Los capilares
rodea la cavidad amniótica. Simultáneamente se produce una endometriales que rodean al embrión implantado experimentan
serie de cambios morfológicos en el embrioblasto (el conjunto de congestión y dilatación y se convierten en sinusoides, es decir,
células a partir del cual se desarrolla el embrión) con formación vasos terminales y de pared fina que tienen un calibre mayor
de una banda bilaminar, plana y casi circular de células que se que el de los capilares convencionales. La formación de los vasos
denomina disco embrionario y que está constituida por dos capas sanguíneos en el estroma endometrial está bajo la influencia de
(fig. 3-2A y B): los estrógenos y la progesterona. La expresión de conexina 43
(Cx43), una proteína de las uniones comunicantes, desempeña
● Epiblasto, que es la capa más gruesa y que está constituida una función clave para la angiogénesis en el sitio de implantación
por células cilíndricas altas relacionadas con la cavidad am- y también para el mantenimiento del embarazo.
niótica. El sincitiotrofoblasto erosiona los sinusoides y, así, la sangre
● Hipoblasto, constituido por pequeñas células cuboideas ad- materna alcanza libremente las redes lacunares. El trofoblasto
yacentes a la cavidad exocelómica. absorbe el líquido nutritivo procedente de las redes lacunares
El epiblasto forma el suelo de la cavidad amniótica y se con- y lo transfiere al embrión. El crecimiento del disco embrionario
tinúa en la periferia con el amnios. El hipoblasto forma el techo bilaminar es lento en comparación con el del trofoblasto (figs. 3-1
de la cavidad exocelómica (fig. 3-1A) y se continúa con la fina y 3-2). El embrión de 12 días implantado induce una elevación
membrana exocelómica. Esta membrana, junto con el hipoblasto, mínima en la superficie endometrial, con protrusión en la cavidad
reviste la vesícula umbilical primaria (saco vitelino). El disco em- endometrial (figs. 3-3 y 3-4).
brionario se sitúa ahora entre la cavidad amniótica y la vesícula A medida que se producen los distintos cambios en el trofo-
(fig. 3-1B). Las células del endodermo de la vesícula forman una blasto y el endometrio, el mesodermo extraembrionario aumenta
capa de tejido conjuntivo que se denomina mesodermo extraem- de volumen y aparecen espacios celómicos extraembrionarios
brionario (fig. 3-2A) y que rodea el amnios y la vesícula umbilical.
La vesícula umbilical y la cavidad amniótica hacen posible los mo-
vimientos morfogenéticos de las células del disco embrionario.
A medida que se forman el amnios, el disco embrionario y la
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

vesícula umbilical primaria, aparecen lagunas (espacios pequeños)

en el sincitiotrofoblasto (figs. 3-1A y 3-2). Las lagunas se rellenan
de una mezcla de sangre materna procedente de los capilares
endometriales rotos y de restos celulares procedentes de las glán-
dulas uterinas erosionadas. El líquido de los espacios lacunares,
denominado embriotrofo, llega al disco embrionario por difusión
y proporciona material nutritivo al embrión.
La comunicación entre los capilares endometriales erosiona-
dos y las lagunas del sincitiotrofoblasto establece la circulación
uteroplacentaria primordial. Cuando la sangre materna alcanza
F i g u r a 3 - 3   Fotografía de la superficie endometrial del cuerpo
las redes lacunares, las sustancias nutritivas y el oxígeno pasan uterino, en la que se observa el sitio de implantación del embrión de
al embrión. La sangre oxigenada alcanza las lagunas procedente 12 días que se muestra en la figura 3-4. El producto de la concepción
de las arterias endometriales espirales, mientras que la sangre implantado da lugar a una pequeña elevación (flecha) (×8). (Tomado
desoxigenada es eliminada de las lagunas a través de las venas de Hertig AT, Rock J: Contrib Embryol Carnegie Inst 29:127, 1941. Por
endometriales. cortesía de la Carnegie Institution of Washington, DC.)
44 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 3 - 4   Blastocisto implantado. A, Sección a través del sitio de implantación del embrión de 12 días descrito en la figura 3-3. El
embrión está incluido superficialmente en la capa compacta del endometrio (×30). B, Un aumento mayor del producto de la concepción (embrión
y membranas asociadas) y del endometrio uterino que lo rodea (×100). En el sincitiotrofoblasto se pueden observar lagunas que contienen sangre
materna. (Tomado de Hertig AT, Rock J: Contrib Embryol Carnegie Inst 29:127, 1941. Por cortesía de la Carnegie Institution of Washington, DC.)

aislados en su interior (figs. 3-2 y 3-4). Estos espacios se fusio- una parte importante de la vesícula umbilical primaria (v. fig. 3-5B).
nan rápidamente formando una gran cavidad aislada, el celoma La vesícula umbilical no contiene vitelo; sin embargo, desempeña
extraembrionario (fig. 3-5A). Esta cavidad rellena de líquido funciones importantes (p. ej., es el sitio de origen de las células
rodea el amnios y la vesícula umbilical excepto en la zona en germinales primordiales; v. cap. 12). También puede desempeñar
la que estas estructuras están unidas al corion por el tallo de una función en la transferencia selectiva de nutrientes al embrión.
conexión. A medida que se forma el celoma extraembrionario,
la vesícula umbilical primaria disminuye de tamaño y se forma
una vesícula umbilical secundaria más pequeña (fig. 3-5B). Esta Desarrollo del saco coriónico
vesícula de tamaño menor está formada por células endodérmicas
extraembrionarias que migran desde el hipoblasto existente en El final de la segunda semana se caracteriza por la aparición de las
el interior de la vesícula umbilical primaria (fig. 3-6). Durante la vellosidades coriónicas primarias (fig. 3-5), que forman columnas
formación de la vesícula umbilical secundaria queda comprimida cubiertas por sincitio. Las extensiones celulares crecen hacia el
 C ap í t u l o 3     S egu n da sema n a del desarrollo humano 45

F i g u r a 3 - 5   Dibujos correspondientes a las secciones de em-

briones humanos implantados, fundamentados principalmente en Hertig
et al (1956). Se puede observar: 1) que ha desaparecido el defecto en
el epitelio endometrial; 2) que se ha formado una pequeña vesícula
umbilical secundaria; 3) que ahora la vesícula umbilical y el amnios están
rodeados por una cavidad grande, el celoma extraembrionario, excepto
en la zona en la que el amnios se une al corion mediante el tallo de co-
nexión, y 4) que el celoma extraembrionario desdobla el mesodermo ex-
traembrionario en dos capas: el mesodermo somático extraembrionario
que reviste el trofoblasto y cubre el amnios, y el mesodermo esplácnico
extraembrionario que rodea la vesícula umbilical. A, Embrión de 13 días,
con ilustración de la disminución del tamaño relativo de la vesícula
umbilical primaria y de la aparición inicial de las vellosidades coriónicas
primarias. B, Embrión de 14 días, con ilustración de la vesícula umbilical
secundaria recién formada y de la localización de la placa precordal en
su techo. C, Detalle de la placa precordal destacado en B.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
46 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 3 - 6   Origen de los tejidos embrionarios. Los colores de los rectángulos se utilizan en los dibujos correspondientes a las secciones
de los productos de la concepción.

sincitiotrofoblasto y dicho crecimiento parece estar inducido por

el mesodermo somático extraembrionario subyacente. Las pro-
yecciones celulares forman las vellosidades coriónicas primarias,
que representan la primera fase en el desarrollo de las vellosidades
coriónicas de la placenta.
El celoma extraembrionario desdobla el mesodermo extraem-
brionario en dos capas (fig. 3-5A y B):
● El mesodermo somático extraembrionario, que reviste el trofo-
blasto y cubre el amnios.
● El mesodermo esplácnico extraembrionario, que rodea la
vesícula umbilical.
El mesodermo somático extraembrionario y las dos capas de
trofoblasto forman el corion. El corion forma la pared del saco
coriónico (fig. 3-5A y B), dentro del cual el embrión, el saco am-
niótico y la vesícula umbilical (saco vitelino) están suspendidos por
el tallo de conexión. Es preferible el término de vesícula umbilical
debido a que en la vesícula humana no hay vitelo. El celoma ex-
traembrionario se denomina ahora cavidad coriónica.
F i g u r a 3 - 7   Imagen de una ecografía endovaginal (proyeccio-
La ecografía transvaginal (ecografía endovaginal) se utiliza nes sagital y axial) con visualización de un saco coriónico (gestacional)
para medir el diámetro del saco coriónico (fig. 3-7). Esta medición temprano (5 semanas) (+). El diámetro medio del saco coriónico se
es útil para evaluar el desarrollo embrionario temprano y la calcula a partir de tres mediciones ortogonales (d1, d2, d3), dividiendo
evolución del embarazo. el resultado por 3. También se puede observar la vesícula umbilical
El embrión de 14 días todavía tiene la forma del disco em- secundaria. (Por cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor
brionario bilaminar plano (fig. 3-8), pero las células hipoblás­ de Radiología, Obstetricia y Ginecología, y Anatomía, Health Sciences
ticas de una zona localizada adquieren ahora una configuración Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.)
cilíndrica y forman una zona circular gruesa que se denomina
placa precordal (fig. 3-5B y C). La placa precordal indica la
 C ap í t u l o 3     S egu n da sema n a del desarrollo humano 47
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

F i g u r a 3 - 8   Microfotografías de secciones longitudinales de un embrión de 14 días incluido en el endometrio. Se puede observar el gran
tamaño del celoma extraembrionario. A, Imagen a pequeño aumento (×18). B, Imagen a gran aumento (×95). El embrión está representado por
el disco embrionario bilaminar constituido por el epiblasto y por el hipoblasto. (Tomado de Nishimura H (ed.): Atlas of Human Prenatal Histology.
Tokyo, Igaku-Shoin, 1983.)
48 Embri olo g í a clí n i ca

localización de la boca y es un elemento organizador importante Resumen de la implantación

en la región de la cabeza.
La implantación del blastocisto en el endometrio uterino co-
mienza al final de la primera semana y finaliza al final de la
Sitios de implantación segunda semana. Los acontecimientos celulares y moleculares
de los blastocistos relacionados con la implantación son complejos. La implantación
se puede resumir de la forma siguiente:
La implantación de los blastocistos suele ocurrir en el endometrio
uterino, en la parte superior del cuerpo del útero, con una frecuen- ● La zona pelúcida degenera (día 5). Su desaparición se debe al
cia ligeramente mayor en la pared posterior que en la anterior. La aumento de tamaño del blastocisto y a la degeneración causa-
implantación de un blastocisto se puede detectar mediante eco- da por la lisis enzimática. Las enzimas líticas son liberadas por
grafía y técnicas de radioinmunoanálisis de alta sensibilidad para los acrosomas de los espermatozoides que rodean e infiltran
la hCG ya desde el final de la segunda semana (figs. 3-9 a 3-11). parcialmente la zona pelúcida.

Implantaciones extrauterinas
Los blastocistos se implantan en ocasiones fuera del útero. Estas temprana debido a que este segmento tubárico estrecho tiene
implantaciones originan embarazos ectópicos; el 95-98% de las una capacidad de expansión relativamente escasa y a que a
implantaciones ectópicas ocurren en las trompas uterinas, fun­ menudo se produce una hemorragia abundante, debido posi-
damentalmente en la ampolla y en el istmo (figs. 3-9 a 3-11). La blemente a la gran cantidad de anastomosis existentes entre
incidencia del embarazo ectópico ha aumentado en la mayoría los vasos ováricos y uterinos que hay en esta área. Cuando el
de los países y oscila entre un caso por cada 80 y un caso por blastocisto se implanta en la parte uterina (intramural) de la
cada 250 embarazos, en función del nivel socioeconómico del trompa (fig. 3-10E ) puede desarrollarse hasta más allá de las
grupo de población evaluado. En Estados Unidos, la frecuencia 8 semanas antes de que tenga lugar su expulsión. Si se rompe
del embarazo ectópico se aproxima al 2% de todos los embara- un embarazo tubárico intramural, generalmente se produce una
zos; el embarazo tubárico es la causa principal de fallecimiento hemorragia profusa.
de la madre durante el primer trimestre. El blastocisto que se implanta en la ampolla o en las fim-
Una mujer con un embarazo tubárico muestra signos y sín- brias de la trompa uterina puede ser expulsado hacia la cavidad
tomas de embarazo (p. ej., desaparición de la menstruación). peritoneal, en donde a menudo se implanta en el fondo de
También puede presentar dolor y sensibilidad dolorosa a la saco rectouterino (un repliegue formado por la acomodación
palpación abdominales debido a la distensión de la trompa del peritoneo al recto y el útero). En casos excepcionales, un
uterina, a la hemorragia patológica y a la irritación del peritoneo embarazo abdominal puede llegar a término y el niño nace
pélvico (peritonitis). El dolor se puede confundir con un cuadro vivo mediante una incisión abdominal. No obstante, lo más
de apendicitis y el embarazo se localiza en la trompa uterina habitual es que la placenta se adhiera a los órganos abdo­
derecha. Los embarazos ectópicos producen gonadotropina minales (fig. 3-10G) causando una hemorragia intraperitoneal
coriónica humana b con una velocidad menor que los embarazos considerable. En comparación con el embarazo intrauterino,
normales y, en consecuencia, las concentraciones séricas de esta el embarazo abdominal incrementa en 90 veces el riesgo de
hormona pueden dar lugar a resultados falsamente negativos fallecimiento de la madre debido a hemorragia, y aumenta
cuando se determinan demasiado pronto. La ecografía trans- en siete veces este mismo riesgo en comparación con el em-
vaginal tiene una gran utilidad para la detección temprana de barazo tubárico. En casos muy infrecuentes, el producto de la
los embarazos tubáricos ectópicos. concepción implantado en la cavidad abdominal muere y no es
El embarazo tubárico tiene varias causas y está relacionado a detectado; el feto se calcifica y forma lo que se ha denominado
menudo con factores que retrasan o impiden el desplazamiento un «feto calcáreo» o litopedion (del griego, lithos, «piedra», y
del cigoto en proceso de segmentación hasta el útero; por paidion, «niño»).
ejemplo, las adherencias en la mucosa de la trompa uterina o Los embarazos intrauterino y extrauterino simultáneos son
el bloqueo de la trompa secundario al proceso cicatrizal que infrecuentes y se observan en aproximadamente uno de cada
acompaña a la enfermedad pélvica inflamatoria. Los embarazos 7.000 embarazos. El embarazo ectópico queda enmascarado
tubáricos ectópicos dan lugar generalmente a la rotura de la inicialmente por la presencia del embarazo uterino. En general,
trompa uterina con hemorragia hacia la cavidad peritoneal du- el embarazo ectópico es eliminado quirúrgicamente con la
rante las primeras 8 semanas, seguido de la muerte del embrión. extirpación de la trompa uterina afectada, sin interferir con el
La rotura y la hemorragia tubáricas constituyen una amenaza embarazo intrauterino (fig. 3-11).
para la vida de la madre. En estos casos, el tratamiento habitual Las implantaciones cervicales son infrecuentes (fig. 3-10); en
consiste en la extirpación quirúrgica de la trompa afectada y del algunos casos, la placenta se adhiere con firmeza a los tejidos
producto de la concepción (fig. 3-11). fibrosos y musculares del cérvix y suele producir una hemorragia
Cuando el blastocisto se implanta en el istmo de la trompa que obliga a llevar a cabo algún tipo de intervención quirúrgica
uterina (v. fig. 3-10D), la trompa suele romperse en una fase como la histerectomía (escisión del útero).
 C ap í t u l o 3     S egu n da sema n a del desarrollo humano 49

F i g u r a 3 - 9   A, Dibujos de la sección frontal del útero y de la trompa uterina izquierda con ilustración de un embarazo ectópico en la
ampolla tubárica. B, Embarazo ectópico tubárico. Imagen axial de una ecografía endovaginal correspondiente al fondo uterino y a la porción
ístmica de la trompa derecha. La masa con configuración en anillo es un saco coriónico ectópico de 4 semanas localizado en la trompa. (Por
cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor de Radiología, Obstetricia y Ginecología, y Anatomía, Health Sciences Centre, University of
Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.)
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

F i g u r a 3 - 1 0   Sitios de implantación del blastocisto. La localización habitual en la pared posterior del cuerpo uterino está indicada
por una «X». El orden aproximado de frecuencia de las implantaciones ectópicas está indicado con letras mayúsculas (A, el más frecuente;
H, el menos frecuente). A a F, Embarazos tubáricos; G, Embarazo abdominal; H, Embarazo ovárico. Los embarazos tubáricos son el tipo más
frecuente de embarazo ectópico. A pesar de que se incluye apropiadamente en el grupo de los sitios de embarazo uterino, el embarazo cervical
suele considerarse un embarazo ectópico.
50 Embri olo g í a clí n i ca

● El defecto en el epitelio endometrial queda reparado (días 12

y 13).
● Se desarrollan las vellosidades coriónicas primarias (días 13
y 14).

Aborto espontáneo
de embriones y fetos
El aborto temprano ocurre durante las primeras 12 semanas com-
pletas del embarazo, con una incidencia del 10-20%. La mayor
parte de los abortos espontáneos correspondientes a embriones
tienen lugar durante las primeras 3 semanas. Los abortos es­
pontáneos esporádicos y los abortos recurrentes son dos de los
problemas ginecológicos más habituales. Es difícil determinar la
frecuencia de los abortos espontáneos tempranos debido a que,
a menudo, se producen antes de que la mujer sea consciente de
que está embarazada. Es muy fácil confundir una menstruación
retardada con el aborto espontáneo que tiene lugar varios días
después de la falta de la primera menstruación.
Más del 50% de los abortos espontáneos conocidos se de-
ben a alteraciones cromosómicas. Probablemente, la inciden-
F i g u r a 3 - 1 1   Embarazo tubárico. La trompa uterina ha sido cia mayor de abortos espontáneos tempranos en las mujeres
extirpada quirúrgicamente y seccionada para mostrar el embrión de mayores se produce por el incremento en la frecuencia de no
5 semanas (longitud occipucio-coxis [LOC], 10 mm) en el interior del sa-
disyunción durante la ovogénesis (v. cap. 2). Se ha estimado
co coriónico abierto (C). Se pueden observar los fragmentos del amnios
(A) y los finos pliegues de la mucosa (M) de la trompa uterina que se que el 30-50% de todos los cigotos no llegan a desarrollarse
proyectan hacia la luz tubárica. (Por cortesía del doctor en medicina hasta la fase de blastocisto ni tampoco se implantan. La falta
Ed Uthman, patólogo, Houston/Richmond, Texas.) de implantación del blastocisto puede deberse a un endome-
trio con desarrollo insuficiente; sin embargo, muchos casos
de este tipo posiblemente se expliquen por la existencia de
● El blastocisto se adhiere al epitelio endometrial (día 6). alteraciones cromosómicas letales en el embrión. Hay una in-
● El trofoblasto se diferencia en dos capas: el sincitiotrofoblasto cidencia mayor de abortos espontáneos de fetos con defectos
y el citotrofoblasto (día 7). del tubo neural, labio hendido y paladar hendido.
● El sincitiotrofoblasto erosiona los tejidos endometriales y,
así, el blastocisto comienza a introducirse en el espesor del
endometrio (día 8).
● Aparecen lagunas rellenas de sangre en el sincitiotrofoblasto
(día 9). Inhibición de la implantación
● El blastocisto se hunde bajo el epitelio endometrial y la solu-
La administración de dosis relativamente elevadas de proges-
ción de continuidad correspondiente queda cubierta por un
tapón de cierre (día 10). tágenos, estrógenos o ambos (la «píldora del día después»)
● Se forman redes lacunares por la fusión de las lagunas adya- durante varios días, comenzando al poco tiempo de un coito
centes (días 10 y 11). sin protección, no suele evitar la fecundación pero a menudo
● El sincitiotrofoblasto erosiona los vasos sanguíneos endome- impide la implantación del blastocisto. La administración de
triales permitiendo que la sangre materna entre y salga de las una dosis elevada de dietilestilbestrol, diariamente durante
redes lacunares; de este modo se establece una circulación 5-6 días, también puede acelerar el trayecto del cigoto en
uteroplacentaria (días 11 y 12). segmentación a través de la trompa uterina. Normalmente, el
endometrio progresa hasta la fase luteínica del ciclo menstrual
a medida que el cigoto se forma, experimenta segmentación
y se introduce en el útero. La gran cantidad de estrógenos
exógenos altera el equilibrio normal entre los estrógenos y la
Placenta previa
progesterona endógenos, un equilibrio que es necesario para
La implantación de un blastocisto en el segmento inferior del la preparación del endometrio de cara a la implantación.
útero, en la proximidad del orificio cervical interno (el orificio La colocación de un dispositivo intrauterino en el útero
de abertura del útero), da lugar a lo que se denomina placenta a través de la vagina y el cérvix suele interferir con la im-
previa, es decir, una placenta que cubre parcial o totalmente plantación al inducir una reacción inflamatoria local. Algunos
dicho orificio (fig. 3-10). La placenta previa puede causar dispositivos intrauterinos contienen progesterona, que es
hemorragia debido a su desprendimiento prematuro durante liberada lentamente y que interfiere con el desarrollo del
el embarazo o en el momento del parto (v. cap. 7). endometrio, de manera que la implantación no tiene lugar.
 C ap í t u l o 3     S egu n da sema n a del desarrollo humano 51

Resumen de la segunda semana

Ca so 3 - 3
● La proliferación y la diferenciación rápidas del trofoblasto
Una mujer de 23 años de edad consulta a su médico
tienen lugar a medida que el blastocisto completa la implan-
acerca de un cuadro de dolor intenso en la parte inferior
tación en el endometrio uterino.
● Los cambios endometriales que se derivan de la adaptación de
derecha del abdomen. Señala que no ha tenido las dos
estos tejidos como forma de preparación a la implantación se últimas menstruaciones. Se establece un diagnóstico
denominan en conjunto reacción decidual. de embarazo ectópico.
● Simultáneamente, se forma la vesícula umbilical primaria (saco ✹ ¿Qué técnicas se podrían utilizar para confirmar este
vitelino) y se desarrolla el mesodermo extraembrionario. Se diagnóstico?
forma el celoma (cavidad) extraembrionario a partir de los es- ✹ ¿Cuál es la localización más probable del embarazo
pacios que se desarrollan en el mesodermo extraembrionario. extrauterino?
Después, el celoma se convierte en la cavidad coriónica. ✹ ¿Cómo piensa el lector que podría tratar este pro-
● La vesícula umbilical primaria disminuye de tamaño y desa-
blema el médico que atiende a la paciente?
parece gradualmente a medida que se desarrolla la vesícula
umbilical secundaria.
● La cavidad amniótica aparece en forma de un espacio entre el
citotrofoblasto y el embrioblasto.
● El embrioblasto evoluciona hacia un disco embrionario bila­ Ca so 3 - 4
minar constituido por el epiblasto (relacionado con la cavidad am­
Una mujer de 30 años de edad fue intervenida mediante
niótica) y por el hipoblasto (adyacente a la cavidad blastocística).
apendicectomía mientras estaba en la fase final del ciclo
● La placa precordal se desarrolla en forma de un engrosamiento
menstrual; al cabo de ocho meses y medio tiene un hijo
localizado en el hipoblasto, indicando la futura región craneal
con una malformación cerebral congénita.
del embrión y la localización futura de la boca; la placa pre-
cordal también es un elemento organizador importante de la ✹ ¿Es posible que la causa de la malformación congé-
región de la cabeza. nita del niño sea la cirugía previa?
✹ Razone su respuesta.

Problemas con orientación

clínica
Ca so 3 - 5
Una mujer de 42 años de edad se queda finalmente
Ca s o 3- 1 embarazada después de llevar muchos años intentándolo.
El médico que se ocupa del caso considera que la paciente, Está preocupada por el desarrollo de su hijo.
una mujer de 22 años de edad que sufre un fuerte catarro, ✹ ¿Qué podría decirle el médico a este respecto?
debe ser evaluada mediante una radiografía de tórax. ✹ ¿Pueden tener hijos sin anomalías las mujeres mayores
✹ ¿Es aconsejable evaluar mediante una radiografía de de 40 años de edad?
tórax a una mujer sana durante la última fase de su ✹ ¿Qué pruebas y técnicas diagnósticas se podrían rea­
ciclo menstrual? lizar en este contexto?
✹ ¿Podrían aparecer malformaciones congénitas en su
hijo en caso de que estuviera embarazada?
La discusión de estos casos se recoge al final del libro.

Bibliografía y lecturas
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

Ca s o 3- 2
recomendadas
Una mujer que sufrió una agresión sexual mientras estaba
en la fase fértil fue tratada mediante la administración Bianchi DW, Wilkins-Haug LE, Enders AC, et al: Origin of extra­
embryonic mesoderm in experimental animals: relevance to chorionic
de dosis elevadas de estrógenos en dos ocasiones a lo largo mosaicism in humans, Am J Med Genet 46:542, 1993.
del mismo día con objeto de interrumpir un posible embarazo. Cadmak H, Taylor HS: Implantation failure: treatment and clinical
implications, Hum Reprod Update 17:242, 2011.
✹ En el caso de que se hubiera producido la fecunda- Callen PW: Obstetric ultrasound examination. In Callen PW, editor:
ción, ¿cuál piensa el lector que podría ser el meca- Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology, ed 5, Philadelphia,
nismo de acción de esta hormona? 2008, WB Saunders.
Cole LA: New discoveries on the biology and detection of human cho-
✹ ¿Cómo se denomina popularmente este tratamiento rionic gonadotropin, Reprod Biol Endocrinol 7:8, 2009.
médico? ¿Es esto lo que los medios de comunicación Coulam CB, Faulk WP, McIntyre JA: Spontaneous and recurrent abor-
denominan «píldora abortiva»? En caso negativo, ex- tions, Quilligan EJ, Zuspan FP, editors: Current Therapy in Obstetrics
and Gynecology, Vol 3, Philadelphia, 1990, WB Saunders.
plique el método de acción del tratamiento hormonal.
Dickey RP, Gasser R, Olar TT, et al: Relationship of initial chorionic sac
✹ ¿A partir de qué momento se puede detectar un em- diameter to abortion and abortus karyotype based on new growth cur-
barazo? ves for the 16 to 49 post-ovulation day, Hum Reprod 9:559, 1994.
 C ap í tulo

4
Tercera semana
del desarrollo humano
Gastrulación: formación de las capas Desarrollo del celoma
germinativas  54 intraembrionario  64
Línea primitiva  54 Desarrollo inicial del sistema
Destino de la línea primitiva  56 cardiovascular  64
Proceso notocordal y notocorda  57 Vasculogénesis y angiogénesis  64
Alantoides  58 Sistema cardiovascular primordial  64
Neurulación: formación del tubo Desarrollo de las vellosidades
neural  61 coriónicas  65
Placa neural y tubo neural  61 Resumen de la tercera semana  66
Formación de la cresta neural  61 Problemas con orientación clínica  69
Desarrollo de los somitas  63

E l rápido desarrollo del embrión a partir del disco embrionario trilaminar durante la tercera semana
se caracteriza por:
● Aparición de la línea primitiva.
● Desarrollo de la notocorda.
● Diferenciación de las tres capas germinativas.

La tercera semana del desarrollo coincide con la semana siguiente a la falta de la primera mens-
truación, es decir, cinco semanas después del primer día de la última menstruación normal. La falta de la
menstruación es a menudo el primer indicativo de que una mujer puede estar embarazada. Aproxi­
madamente cinco semanas después de la última menstruación normal (fig. 4-1) ya se puede detectar un
embarazo normal mediante ecografía.

© 2013. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos 53

54 Embri olo g í a clí n i ca

growth factor), Shh (Sonic hedgehog), Tgif y Wnt desempeñan

una función clave en la gastrulación.
Cada una de las tres capas germinativas (ectodermo, mesoder-
mo y endodermo) da lugar a tejidos y órganos específicos:
● El ectodermo embrionario origina la epidermis, los sistemas ner-
viosos central y periférico, los ojos y los oídos internos; también
origina la formación de las células de la cresta neural y, a través
de ellas, muchos de los tejidos conjuntivos de la cabeza.
● El endodermo embrionario es el origen de los revestimientos
epiteliales de los tractos respiratorio y alimentario (gastrointes-
tinal o digestivo), incluyendo las glándulas que se abren hacia
el interior del tracto gastrointestinal y las células glandulares
de los órganos asociados, como el hígado y el páncreas.
● El mesodermo embrionario da lugar a los músculos esqueléticos,
las células de la sangre y los revestimientos de los vasos sanguíneos,
F i g u r a 4 - 1   Imagen ecográfica de un producto de la concep­ el músculo liso visceral, los revestimientos serosos de todas las
ción de 3,5 semanas. A su alrededor puede observarse la vesícula
cavidades corporales, los conductos y los órganos de los sistemas
umbilical secundaria (calibradores) y el trofoblasto (anillo blanquecino
de tejido). (Por cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor reproductor y excretor, y la mayor parte del sistema cardiovas-
de Radiología, Obstetricia y Ginecología, Health Sciences Centre, cular. En el tronco, es el origen de todos los tejidos conjuntivos,
University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.) incluyendo el cartílago, los huesos, los tendones, los ligamentos, la
dermis y el estroma (tejido conjuntivo) de los órganos internos.

Síntomas deL embarazo Línea primitiva

Los síntomas más frecuentes del embarazo son las náuseas y El primer signo morfológico de la gastrulación es la formación
los vómitos, que pueden aparecer hacia el final de la tercera de la línea primitiva en la superficie del epiblasto del disco em-
semana; sin embargo, el momento de inicio de estos síntomas brionario (fig. 4-2B). Hacia el comienzo de la tercera semana
es variable. La aparición de una hemorragia vaginal en el mo- aparece una banda lineal y gruesa de epiblasto —la línea primi-
mento esperado de la menstruación no descarta de manera tiva— caudalmente en el plano medio de la parte dorsal del disco
absoluta el embarazo debido a que en ocasiones se produce embrionario (figs. 4-2C y 4-3). La línea primitiva es el resulta-
una leve hemorragia a partir del sitio de implantación del do de la proliferación y el movimiento de las células del epiblasto
blastocisto. La hemorragia asociada a la implantación se debe hacia el plano medio del disco embrionario. A medida que la
a la pérdida de sangre a través de un orificio en el tapón de línea primitiva aumenta su longitud a consecuencia de la adición
cierre del epitelio endometrial, con salida de la sangre hacia de células en su extremo caudal, su extremo craneal prolifera y
la cavidad uterina procedente de las redes lacunares frag- forma el nodo primitivo (figs. 4-2F y 4-3).
mentadas en el blastocisto implantado (v. fig. 3-5A). Cuando Simultáneamente, en la línea primitiva se desarrolla un surco
estrecho —el surco primitivo— que muestra continuidad con
esta hemorragia se interpreta como una menstruación, se
una pequeña depresión existente en el nodo primitivo, la fosita
produce un error en la determinación de la fecha esperada
primitiva. Tan pronto como aparece la línea primitiva es posible
del parto.
identificar en el embrión el eje craneocaudal, los extremos craneal
y caudal, las superficies dorsal y ventral, y los lados derecho e
izquierdo. El surco primitivo y la fosita primitiva proceden de
la invaginación (movimiento hacia el interior) de las células del
Gastrulación: formación epiblasto, tal como indican las flechas en la figura 4-2E.
de las capas germinativas Poco tiempo después de la aparición de la línea primitiva,
las células abandonan su superficie profunda y se convierten en
La gastrulación es el proceso a través del cual: a) se forman en células mesenquimatosas. El mesénquima es un tejido conjuntivo
el embrión las tres capas germinativas, que son las estructuras embrionario constituido por células fusiformes y pequeñas que se
precursoras de todos los tejidos embrionarios, y b) se establece disponen con una densidad celular baja en una matriz extracelu-
la orientación axial. lar en la que hay también un número escaso de fibras de colágeno
Durante la gastrulación, el disco embrionario bilaminar se (reticular) (fig. 4-4B). Estas células mesenquimatosas forman
convierte en un disco embrionario trilaminar. Al proceso de la los tejidos de soporte del embrión, como la mayor parte de los
gastrulación contribuyen un elevado número de episodios de tejidos conjuntivos del cuerpo y la trama de tejido conjuntivo
cambio de la configuración, reordenación y movimiento, así como de las glándulas. Parte de este mesénquima forma el mesoblasto
diversas alteraciones en las propiedades de adherencia celulares. (mesodermo indiferenciado), que a su vez da lugar al mesodermo
La gastrulación representa el comienzo de la morfogénesis embrionario (intraembrionario) (fig. 4-2D).
(desarrollo de la configuración o forma del cuerpo) y es el acon- Las células procedentes del epiblasto, así como las que pro-
tecimiento más importante durante la tercera semana. A lo largo ceden del nodo primitivo y de otras partes de la línea primitiva,
de este período, el embrión puede denominarse gástrula. Las desplazan el hipoblasto formando el endodermo embrionario
proteínas morfogenéticas óseas y otras moléculas significativas en el techo de la vesícula umbilical (fig. 4-2H). Las células que
como los factores de crecimiento fibroblástico (FGF, fibroblast permanecen en el epiblasto forman el ectodermo embrionario.
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 55
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

F i g u r a 4 - 2   Ilustraciones correspondientes a la formación del disco embrionario trilaminar (días 15 o 16). Las flechas indican la invaginación y
la migración de las células mesenquimales desde la línea primitiva, entre el ectodermo y el endodermo. C, E y G, Vistas dorsales del disco em­
brionario trilaminar al comienzo de la tercera semana, tras la eliminación del amnios. A, B, D, F y H, Secciones transversales a través del disco
embrionario. Los niveles de las secciones se indican en C, E y G. La placa precordal, correspondiente a la región de la cabeza en la figura 4-2C,
está indicada por un óvalo azul claro debido a que este engrosamiento del endodermo no se puede observar desde la superficie dorsal.
56 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 4 - 3   A, Vista dorsal de un embrión de aproximadamente 16 días. B, Esquema de las estructuras que aparecen en A. (A, Tomado
de Moore KL, Persaud TVN, Shiota K: Color Atlas of Clinical Embryology, 2.ª ed. Filadelfia, WB Saunders, 2000.)

F i g u r a 4 - 4   A, Esquema de la vista dorsal de un embrión de 16 días. Se ha eliminado el amnios para exponer el nodo primitivo, la fosita
primitiva y la línea primitiva. B, Esquema de la mitad craneal del disco embrionario. Se ha seccionado transversalmente el disco embrionario trilaminar
para mostrar la migración de las células mesenquimales desde la línea primitiva, para formar el mesoblasto, que al poco tiempo se organiza y constituye
el mesodermo intraembrionario. Asimismo, esta ilustración demuestra que la mayor parte del endodermo embrionario también se origina a partir
del epiblasto. La mayoría de las células del hipoblasto se desplazan hacia regiones extraembrionarias como la pared de la vesícula umbilical.

Los resultados obtenidos en distintos estudios de investiga- a través del proceso de gastrulación las células del epiblasto dan
ción sugieren que moléculas señalizadoras (factores nodales) de lugar a las tres capas germinativas del embrión, en lo que re-
la superfamilia de los factores de crecimiento transformador presenta el primordio o esbozo de todos sus tejidos y órganos.
beta inducen la formación del mesodermo. La acción concertada
de otras moléculas señalizadoras (p. ej., Wnt3a, Wnt5a, FGF)
también participa en la especificación del destino de la capa de
Destino de la línea primitiva
células germinales. Por otra parte, el factor de crecimiento trans- La línea primitiva forma activamente el mesodermo a través
formador beta (nodal), un factor de transcripción T-box (veg T) del ingreso de células hasta los primeros momentos de la cuarta
y la vía señalizadora de Wnt parecen estar implicados en la es- semana; después, la producción del mesodermo se reduce. El
pecificación del endodermo. tamaño relativo de la línea primitiva disminuye y se acaba con-
Las células mesenquimales procedentes de la línea primitiva virtiendo en una estructura insignificante que se localiza en la
experimentan una migración muy amplia. Estas células pluri- región sacrococcígea del embrión (fig. 4-5D). Normalmente,
potenciales se diferencian hacia diversos tipos celulares como la línea primitiva muestra cambios degenerativos y desaparece
fibroblastos, condroblastos y osteoblastos (v. cap. 5). En resumen, hacia el final de la cuarta semana.
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 57

F i g u r a 4 - 5   Esquemas correspondientes a las vistas dorsales del disco embrionario en las que se muestra su alargamiento y los cambios
en su configuración durante la tercera semana. La línea primitiva se alarga debido a la adición de células en su extremo caudal, al tiempo que el
proceso notocordal lo hace debido a la migración de las células a partir del nodo primitivo. El proceso notocordal y el mesodermo adyacente
inducen la formación de la placa neural (el primordio del SNC) a partir del ectodermo embrionario suprayacente. Se puede observar que a medida
que el proceso notocordal aumenta de longitud, la línea primitiva disminuye de tamaño. Al final de la tercera semana el proceso notocordal se
ha transformado en la notocorda.

zación medial que se denomina proceso notocordal (fig. 4-7C).

Teratoma sacrococcígeo Al poco tiempo, este proceso muestra una luz en su interior, el
canal notocordal.
Los restos de la línea primitiva pueden persistir y originar un El proceso notocordal crece cranealmente entre el ectodermo y
teratoma sacrococcígeo (fig. 4-6). El teratoma es uno de los el endodermo hasta que alcanza la placa precordal, una pequeña
diversos tipos de tumores de células germinales. Dado que zona circular constituida por células endodérmicas cilíndricas en
se originan a partir de células pluripotenciales de la línea la que se fusionan el ectodermo y el endodermo. El mesodermo
primitiva, estos tumores contienen tejidos derivados de las precordal es un grupo celular mesenquimal situado rostralmente
tres capas germinativas en fases distintas de diferenciación. a la notocorda. La placa precordal origina el endodermo de la
El teratoma sacrococcígeo es el tumor más frecuente del membrana orofaríngea, localizada en la zona de la futura cavidad
recién nacido y aparece con una incidencia aproximada de un
oral (fig. 4-8C). La placa precordal actúa como un centro de
señales (Shh y PAX6) para el control del desarrollo de las es-
caso por cada 35.000 recién nacidos; la mayor parte de los
tructuras craneales, incluyendo el prosencéfalo y los ojos.
lactantes afectados (80%) son de sexo femenino. El teratoma
Las células mesenquimales procedentes de la línea primitiva y
sacrococcígeo se suele diagnosticar en la ecografía sistemática
del proceso notocordal migran lateral y cranealmente, entre otras
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

realizada antes del parto; en la mayor parte de los casos es un

células mesodérmicas y también entre el ectodermo y el endoder-
tumor benigno. Estos teratomas se suelen extirpar quirúrgi- mo, hasta que alcanzan los bordes del disco embrionario. Estas
camente con rapidez y su pronóstico es bueno. Un teratoma células se continúan con el mesodermo extraembrionario que
presacro puede causar obstrucción intestinal o urinaria en el cubre el amnios y la vesícula umbilical (fig. 4-2C y D). Algunas
recién nacido. de las células mesenquimales procedentes de la línea primitiva y
que finalmente se van a convertir en mesodermo muestran mi-
gración craneal a cada lado del proceso notocordal y alrededor de
la placa precordal. En esta zona se unen cranealmente formando
Proceso notocordal el mesodermo cardiogénico en el área cardiogénica, en donde al
y notocorda final de la tercera semana se inicia el primordio o esbozo cardíaco
(v. fig. 4-11B).
Algunas células mesenquimales migran a través de la línea primi- Caudalmente a la línea primitiva hay un área circular —la
tiva y, en consecuencia, se convierten en células del mesodermo. membrana cloacal— que corresponde a la zona en la que aparece-
Después, estas células migran cranealmente desde el nodo primi- rá el ano (fig. 4-7E). El disco embrionario sigue siendo bilaminar
tivo y la fosita primitiva, formando un cordón celular de locali- en esta zona y en la membrana orofaríngea debido a que en
58 Embri olo g í a clí n i ca

La notocorda se desarrolla de la siguiente manera:

● La longitud del proceso notocordal aumenta debido a la in-
vaginación de células procedentes de la fosita primitiva.
● La fosita primitiva se extiende hasta el proceso notocordal,
creando un canal notocordal (fig. 4-7C).
● Ahora, el proceso notocordal es un tubo celular que se ex-
tiende cranealmente desde el nodo primitivo hasta la placa
precordal.
● El suelo del proceso notocordal se fusiona con el endodermo
embrionario subyacente (fig. 4-7E).
● Las capas fusionadas experimentan una degeneración gradual
con formación de zonas de abertura en el suelo del proceso
notocordal, lo que permite la comunicación del canal noto-
cordal con la vesícula umbilical (fig. 4-8B).
● Estas aberturas confluyen rápidamente y al final desaparece el
suelo del canal notocordal (fig. 4-8C); los restos del proceso
notocordal forman una estructura aplanada y con forma de
surco que se denomina placa notocordal (fig. 4-8D).
● Comenzando en el extremo craneal del embrión, las células
notocordales proliferan y la placa notocordal se pliega para
formar la notocorda (fig. 4-8F y G).
● La parte proximal del canal notocordal persiste temporal-
mente como canal neuroentérico (fig. 4-8C y E), que establece
una comunicación transitoria entre las cavidades amniótica
y la vesícula umbilical. Cuando finaliza el desarrollo de la
notocorda, el canal neuroentérico suele obliterarse.
● La notocorda se separa del endodermo de la vesícula um-
bilical que, de nuevo, se convierte en una capa continua
(fig. 4-8G).
La notocorda se extiende desde la membrana orofaríngea
F i g u r a 4 - 6   Lactante de sexo femenino con un gran teratoma hasta el nodo primitivo. Degenera a medida que se forman los
sacrococcígeo que se ha desarrollado a partir de restos de la línea pri- cuerpos de las vértebras, aunque persiste a modo de grupos
mitiva. El tumor, constituido por varios tipos diferentes de tejidos, fue celulares pequeños formando el núcleo pulposo de cada disco
extirpado quirúrgicamente. (Por cortesía del doctor en medicina A.E. intervertebral.
Chudley, Section of Genetics and Metabolism, Department of Pedia­ La notocorda actúa como inductor principal (centro señali-
trics and Child Health, Children’s Hospital and University of Manitoba,
zador) en el embrión inicial. La notocorda en fase de desarrollo
Winnipeg, Manitoba, Canadá.)
induce el engrosamiento del ectodermo embrionario suprayacente
que acaba generando la placa neural (fig. 4-8C), es decir, el pri-
mordio o esbozo del SNC.
esta área el ectodermo y el endodermo están fusionados y ello
impide la migración de las células mesenquimales entre ambos
(fig. 4-8C). Hacia la mitad de la tercera semana el mesodermo
intraembrionario separa el ectodermo y el endodermo en todas
las zonas, excepto: Restos del tejido notocordal
● Cranealmente, en la membrana orofaríngea.
A partir de los restos vestigiales del tejido notocordal se
● En el plano medio, craneal al nodo primitivo, donde se localiza
pueden formar tumores benignos y malignos (cordoma).
el proceso notocordal.
Alrededor de la tercera parte de los cordomas se localizan
● Caudalmente, en la membrana cloacal.
en la base del cráneo y se extienden hacia la nasofaringe.
Las señales de instrucción procedentes de la región de la línea Los cordomas crecen lentamente y las formas malignas infil-
primitiva inducen a las células precursoras de la notocorda a tran el hueso.
formar la notocorda, una estructura celular en forma de varilla.
Entre los mecanismos moleculares que generan la inducción de
dichas células están al menos las señales Shh procedentes de la
placa del suelo del tubo neural. La notocorda:
● Define el eje longitudinal primordial del embrión y le otorga Alantoides
una cierta rigidez.
● Genera señales que son necesarias para el desarrollo de las La alantoides aparece aproximadamente el día 16 en forma de un
estructuras musculoesqueléticas axiales y del sistema nervioso pequeño divertículo (evaginación) en la pared caudal de la vesícula
central (SNC). umbilical que se extiende hasta el tallo de conexión (figs. 4-7B,
● Contribuye a la formación de los discos intervertebrales. C y E, y 4-8B).
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 59
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

F i g u r a 4 - 7   Ilustraciones correspondientes al proceso notocordal en fase de desarrollo. La pequeña ilustración que aparece en la
parte superior izquierda se muestra por motivos de orientación. A, Vista dorsal del disco embrionario (aproximadamente, 16 días) expuesto
tras la eliminación del amnios. El proceso notocordal se muestra como si fuera visible a través del ectodermo embrionario. B, C y E, Secciones
mediales en el plano que se muestra en A, con ilustración de las fases sucesivas en el desarrollo del proceso notocordal y del canal notocordal.
Las fases que se muestran en C y E tienen lugar aproximadamente a los 18 días. D y F, Secciones transversales a través del disco embrionario,
en los niveles que se muestran en C y E.
60 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 4 - 8   Ilustraciones correspondientes al desarrollo de la notocorda a partir de la transformación del proceso notocordal. A, Vista
dorsal del disco embrionario bilaminar a los 18 días, expuesto tras la eliminación del amnios. B, Sección medial tridimensional del embrión.
C y E, Secciones similares en embriones ligeramente mayores. D, F y G, Secciones transversales del disco embrionario trilaminar en los niveles
mostrados en C y E.

En los reptiles, los pájaros y la mayoría de los mamíferos, este

saco endodérmico desempeña durante la vida embrionaria una Quistes alantoideos
función respiratoria, de reservorio de la orina, o ambas. En el
ser humano, el saco alantoideo tiene un tamaño muy pequeño, Los quistes alantoideos son restos de la porción extraem-
pero el mesodermo de la alantoides se expande bajo el corion y brionaria de la alantoides y se localizan generalmente entre
forma vasos sanguíneos que nutren la placenta. La parte proximal los vasos umbilicales fetales; se pueden detectar mediante
del divertículo alantoideo original persiste a través de la mayor ecografía. Aparecen con mayor frecuencia en la parte proximal
parte del desarrollo como un tallo denominado uraco, que se del cordón umbilical, en la proximidad de su inserción en
extiende desde la vejiga hasta la región umbilical. El uraco está la pared abdominal anterior. Estos quistes suelen ser asin-
representado en el adulto por el ligamento umbilical medio. tomáticos hasta la niñez o la adolescencia, cuando pueden
Los vasos sanguíneos del tallo alantoideo se convierten en las infectarse o inflamarse.
arterias umbilicales (v. fig. 4-12). La parte intraembrionaria de
las venas umbilicales tiene un origen distinto.
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 61

Neurulación: formación dorsolaterales del tubo neural, dando lugar en esta zona a los
ganglios sensitivos (de la raíz posterior) de la médula espinal y
del tubo neural a los nervios craneales. Más tarde, las células de la cresta neural
Los procesos implicados en la formación de la placa neural y se desplazan hacia la superficie de los somitas. Aunque es difícil
de los pliegues neurales, así como en el proceso de cierre de identificar estas células, la aplicación de técnicas de marcaje espe-
los pliegues neurales para formar el tubo neural, se denominan ciales ha revelado que las células de la cresta neural se diseminan
neurulación. La neurulación se completa hacia el final de la cuarta ampliamente, aunque casi siempre a lo largo de vías predefinidas.
semana, cuando el neuroporo caudal se cierra (v. cap. 5). Los procesos de diferenciación y migración de las células de la
cresta neural están regulados por interacciones moleculares de
genes específicos (p. ej., FoxD3, Snail2, Sox9 y Sox10), moléculas
Placa neural y tubo neural señalizadoras y factores de transcripción.
A medida que se desarrolla, la notocorda da lugar a la inducción Las células de la cresta neural originan los ganglios espinales
del ectodermo embrionario suprayacente que se localiza en la (ganglios de las raíces dorsales) y los ganglios del sistema nervioso
línea media o adyacente a ésta, con engrosamiento y formación autónomo. Los ganglios de los nervios craneales V, VII, IX y
de una placa neural alargada constituida por células epiteliales de X también proceden en parte de las células de la cresta neural.
gran tamaño. El neuroectodermo de la placa neural origina el Además de formar las células ganglionares, las células de la cresta
SNC, es decir, el encéfalo y la médula espinal. El neuroectodermo neural originan las vainas del neurolema de los nervios periféricos
también origina otras estructuras, por ejemplo, la retina. En un y contribuyen a la formación de las leptomeninges, es decir, la
primer momento, la placa neural tiene la misma longitud que la aracnoides y la piamadre (v. cap. 17). Finalmente, las células de
notocorda subyacente. Es rostral (extremo de la cabeza) al nodo la cresta neural también contribuyen a la formación de células
primitivo y dorsal (posterior) a la notocorda y al mesodermo pigmentadas, de la médula suprarrenal y de muchos componentes
adyacente (fig. 4-5B). A medida que aumenta la longitud de la del tejido conjuntivo que se localizan en la cabeza (v. cap. 9).
notocorda, la placa neural experimenta un ensanchamiento y, En estudios de laboratorio se ha demostrado que las interaccio-
finalmente, se extiende en dirección craneal hasta la membrana nes celulares en el interior del epitelio de superficie y entre dicho
orofaríngea (figs. 4-5C y 4-8C). Por último, la placa neural llega epitelio y el mesodermo subyacente son necesarias para establecer
más allá que la notocorda. los límites de la placa neural y para especificar las zonas donde se
Aproximadamente, el día 18 la placa neural muestra una invagi- va a producir la transformación epitelio-mesenquimatosa. Dichas
nación en todo su eje central formando un surco neural longitudinal interacciones están mediadas por los sistemas de señalización
medial que presenta a cada lado pliegues neurales (fig. 4-8G). Los correspondientes a las proteínas morfogenéticas óseas y por
pliegues neurales son especialmente prominentes en el extre- los sistemas señalizadores Wnt, Notch y FGF. Por otra parte,
mo craneal del embrión y representan los primeros signos del moléculas como las efrinas son importantes para guiar las oleadas
desarrollo del encéfalo. Hacia el final de la tercera semana, los
pliegues neurales comienzan a desplazarse de manera conjunta
y a fusionarse, convirtiendo la placa neural en el tubo neural,
es decir, el primordio de las vesículas cerebrales y de la médula Malformaciones congénitas
espinal (figs. 4-9 y 4-10). Poco tiempo después, el tubo neural secundarias a la neurulación
se separa del ectodermo de superficie a medida que los pliegues anómala
neurales establecen contacto entre sí. Las células de la cresta
neural experimentan una transición epitelio-mesenquimatosa y
Dado que la placa neural (el primordio del SNC) aparece du-
migran hacia zonas alejadas a medida que los pliegues neurales
rante la tercera semana y que da origen a los pliegues neurales
se fusionan entre sí y los bordes libres del ectodermo de superficie
y al inicio del tubo neural, las alteraciones de la neurulación
(ectodermo no neural) se fusionan, haciendo que esta capa tenga
continuidad en todo el tubo neural y en la parte posterior del pueden dar lugar a malformaciones congénitas graves del en-
embrión (fig. 4-10E y F). Más adelante, el ectodermo de superficie céfalo y la médula espinal (v. cap. 17). Los defectos del tubo
se diferencia hacia la epidermis. La neurulación finaliza durante la neural están entre las malformaciones congénitas más fre-
cuarta semana. La formación del tubo neural es un proceso celular cuentes. La meroencefalia (ausencia parcial del encéfalo) es el
complejo y multifactorial en el que está implicada una secuencia de defecto del tubo neural más grave y también la anomalía más
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mecanismos moleculares y de factores extrínsecos (v. cap. 17). frecuente que afecta al SNC. Aunque se utiliza generalmente
el término de anencefalia (del griego an, «sin», y enkephalos,
«encéfalo») para describir otra malformación congénita del
Formación de la cresta neural SNC, ésta es una denominación incorrecta debido a que en
A medida que los pliegues neurales se fusionan para formar el dicha malformación permanece una parte del encéfalo. La
tubo neural, parte de las células neuroectodérmicas que revisten evidencia existente sugiere que el trastorno primario asociado
el borde interno de cada pliegue neural pierden sus afinidades a la anencefalia (p. ej., el uso de un medicamento teratogé-
epiteliales y se unen a las células adyacentes (fig. 4-10). Cuando nico; v. cap. 20) afecta a la diferenciación celular, la adhesión
el tubo neural se separa del ectodermo de superficie, las células celular y el mecanismo de cierre del tubo neural, todo lo cual
de la cresta neural forman una masa irregular y aplanada, la hace que no se fusionen los pliegues neurales y no se forme
cresta neural, entre el tubo neural y el ectodermo de superficie el tubo neural. Los defectos del tubo neural también pueden
suprayacente (fig. 4-10E). La señal Wnt/b-catenina activa el ser secundarios a lesiones que alteran el grado de flexión de
gen homeobox Gbx2, que es esencial para el desarrollo de la la placa neural durante el plegamiento del embrión.
cresta neural. Poco tiempo después, la cresta neural se desdobla
en dos partes, derecha e izquierda, reposicionando las zonas
F i g u r a 4 - 9   Esquemas correspondientes a embriones de 19 a 21 días, con ilustración del desarrollo de los somitas y del celoma intraem-
brionario. A, C y E, Vistas dorsales del embrión, expuesto mediante la eliminación del amnios. B, D y F, Secciones transversales a través del disco
embrionario trilaminar en los niveles mostrados. A, Embrión presomítico de aproximadamente 18 días. C, Un embrión de aproximadamente
20 días en el que se observa el primer par de somitas; se ha retirado parte de la somatopleura que aparece a la derecha para mostrar los espacios
celómicos en el mesodermo lateral. E, Un embrión con tres pares de somitas (aproximadamente, 21 días) en el que se observa el celoma intraem-
brionario con forma de herradura, expuesto a la derecha mediante la eliminación de parte de la somatopleura.
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 63

F i g u r a 4 - 1 0   Representaciones esquemáticas de secciones transversales a través de embriones progresivamente mayores, con ilustración de
la formación del surco neural, los pliegues neurales, el tubo neural y la cresta neural. A, Vista dorsal de un embrión de aproximadamente 21 días.
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concretas de células de la cresta neural en fase de migración. en una capa del mesodermo lateral. El mesodermo lateral se
Muchas enfermedades del ser humano se deben a alteraciones continúa con el mesodermo extraembrionario, cubriendo la
en los procesos de migración, diferenciación, o ambos, de las vesícula umbilical y el amnios. Hacia el final de la tercera semana
células de la cresta neural. se diferencia el mesodermo paraaxial, que después se condensa y
comienza a dividirse en cuerpos cuboideos emparejados que se
denominan somitas (del griego soma, «cuerpo») y que se dispo-
Desarrollo de los somitas nen en una secuencia craneocaudal. Estos bloques de mesodermo
se localizan a cada lado del tubo neural en desarrollo (fig. 4-9C
Aparte de la notocorda, las células derivadas del nodo primi- a F). Durante el período somítico del desarrollo humano (días 20
tivo forman el mesodermo paraaxial. Esta población celular a 30) se forman unos 38 pares de somitas. Hacia el final de la
aparece en forma de columna densa y longitudinal de células quinta semana hay de 42 a 44 pares de somitas. Los somitas
en la proximidad del nodo primitivo (figs. 4-8G y 4-9B). Cada generan zonas de protrusión bien definidas en la superficie del em-
columna se continúa lateralmente con el mesodermo intermedio, brión y tienen una configuración relativamente triangular en las
que experimenta un adelgazamiento paulatino hasta convertirse secciones transversales (fig. 4-9C a F). Dado que los somitas son
64 Embri olo g í a clí n i ca

tan prominentes durante la cuarta y quinta semanas, representan neos) (fig. 4-11). Los vasos sanguíneos embrionarios comienzan
uno de los diferentes criterios utilizados para determinar la edad a desarrollarse aproximadamente 2 días después. La formación
del embrión (v. cap. 5, tabla 5-1). inicial del sistema cardiovascular se correlaciona con la necesidad
Los somitas aparecen inicialmente en la futura región occi- urgente de que los vasos sanguíneos aporten al embrión oxígeno
pital del embrión. Al poco tiempo comienzan a desarrollarse en y nutrientes procedentes de la circulación materna, a través de la
dirección craneocaudal y originan la mayor parte del esqueleto placenta. Durante la tercera semana se desarrolla el primordio de
axial y de la musculatura asociada, así como también la dermis la circulación uteroplacentaria (fig. 4-12).
cutánea adyacente. El primer par de somitas aparece muy cerca
del sitio donde se forma la placoda ótica, caudalmente a ésta Vasculogénesis y angiogénesis
(fig. 4-9C). Los axones motores de la médula espinal inervan
las células musculares de los somitas a través de un proceso que La formación del sistema vascular embrionario ocurre a través de
requiere la guía adecuada de los axones desde la médula espinal dos procesos: la vasculogénesis y la angiogénesis. La vasculogénesis
hasta las células diana apropiadas. consiste en la formación de nuevos canales vasculares a través del
La formación de los somitas a partir del mesodermo paraaxial ensamblaje de células precursoras individuales denominadas angio-
implica la expresión de genes de la vía Notch (vía de señalización blastos. La angiogénesis es la formación de nuevos vasos sanguíneos
Notch), genes Hox y otros factores señalizadores. Por otra parte, a través del crecimiento y la ramificación de los vasos preexistentes.
la formación de los somitas a partir del mesodermo paraaxial La formación de los vasos sanguíneos (vasculogénesis) en el em-
está precedida por la expresión de los factores de transcripción brión y en las membranas extraembrionarias durante la tercera
en cabeza de tenedor FoxC1 y FoxC2, al tiempo que el patrón semana se puede resumir de la manera siguiente (v. fig. 4-11):
craneocaudal segmentario de los somitas está regulado por la ● Las células mesenquimales se diferencian hacia precursores de
señal Delta-Notch. Se ha propuesto la existencia de un oscilador las células endoteliales que se denominan angioblastos (células
o reloj molecular que sería el elemento responsable del ordenado formadoras de vasos sanguíneos) y que se agrupan creando
proceso de secuenciación de los somitas. cúmulos celulares angiogénicos aislados denominados islotes
sanguíneos, que están relacionados con la vesícula umbilical o con
los cordones endoteliales existentes en el interior del embrión.
Desarrollo del celoma ● Debido a la confluencia de las hendiduras intracelulares, en el
intraembrionario interior de los islotes sanguíneos y los cordones endoteliales
aparecen pequeñas cavidades.
El primordio del celoma intraembrionario (cavidad corporal em- ● Los angioblastos se aplanan y se transforman en células en-
brionaria) aparece en forma de espacios celómicos aislados en el doteliales que se disponen alrededor de las cavidades de los
mesodermo lateral y en el mesodermo cardiogénico (formador del islotes sanguíneos, formando el endotelio.
corazón) (fig. 4-9A). Estos espacios muestran coalescencia al poco ● Poco tiempo después, estas cavidades revestidas por endotelio
tiempo, formando una cavidad única y con una configuración en se fusionan y forman redes de canales endoteliales (vasculo-
herradura, el celoma intraembrionario (fig. 4-9E), que divide el génesis).
mesodermo lateral en dos capas (fig. 4-9D): ● Los vasos crecen hacia las áreas adyacentes mediante un pro-
ceso de ramificación y fusión con otros vasos (angiogénesis).
● Una capa somática o parietal de mesodermo lateral localizada
● Las células mesenquimales que rodean los vasos sanguíneos
bajo el epitelio ectodérmico y que se continúa con el mesoder-
endoteliales primordiales se diferencian hacia los elementos
mo extraembrionario que cubre el amnios.
musculares y del tejido conjuntivo de los vasos.
● Una capa esplácnica o visceral de mesodermo lateral adyacente
al endodermo y que se continúa con el mesodermo extraem- Las células sanguíneas se desarrollan a partir de las células
brionario que cubre la vesícula umbilical (saco vitelino). endoteliales de los vasos, a medida que éstos crecen en la vesícula
umbilical y en la alantoides al final de la tercera semana (fig. 4-11E
El mesodermo somático y el ectodermo embrionario supra-
y F) y, más adelante, en sitios especializados a lo largo de la aorta
yacente constituyen la pared del cuerpo embrionario, o somato-
dorsal. La formación de la sangre (hematogénesis) no comienza
pleura (fig. 4-9F), mientras que el mesodermo esplácnico y el
en el embrión hasta la quinta semana. Se inicia a lo largo de
endodermo embrionario subyacente forman el intestino em-
la aorta, y después tiene lugar en diferentes partes del mesén-
brionario, o esplacnopleura. Durante el segundo mes, el celoma
quima embrionario, principalmente en el hígado y más tarde en
intraembrionario se divide en tres tipos de cavidades corporales:
el bazo, la médula ósea y los ganglios linfáticos. Los eritrocitos
cavidad pericárdica, cavidades pleurales y cavidad peritoneal.
fetales y del adulto proceden de las diversas células progenitoras
En el capítulo 8 se incluye la descripción de estas divisiones del
hematopoyéticas (hemangioblastos).
celoma intraembrionario.

Sistema cardiovascular primordial

Desarrollo inicial del sistema El corazón y los grandes vasos se forman a partir de las células
cardiovascular mesenquimales del área cardiogénica (fig. 4-11B). Durante la
tercera semana se desarrollan canales pares y longitudinales que
Al final de la segunda semana, el embrión se nutre a partir de la están revestidos por endotelio —los tubos cardíacos endocár-
sangre materna mediante difusión a través del celoma extraem- dicos—, que finalmente se fusionan y forman un tubo cardíaco
brionario y de la vesícula umbilical. Al comienzo de la tercera se- primordial. El corazón tubular establece conexiones con los
mana, en el mesodermo extraembrionario de la vesícula umbilical, vasos sanguíneos del embrión, el tallo de conexión, el corion y
en el tallo embrionario y en el corion se inician los procesos de la vesícula umbilical, formando así un sistema cardiovascular
vasculogénesis y de angiogénesis (formación de los vasos sanguí- primordial (v. fig. 4-12). Hacia el final de la tercera semana ya
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 65

F i g u r a 4 - 1 1   Fases sucesivas en el desarrollo de la sangre y los vasos sanguíneos. A, Vista lateral de la vesícula umbilical y de parte del
saco coriónico (aproximadamente, 18 días). B, Vista dorsal del embrión expuesto mediante la eliminación del amnios (aproximadamente, 20 días).
C a F, Secciones de los islotes sanguíneos donde se muestran las fases sucesivas en el desarrollo de la sangre y de los vasos sanguíneos.

hay una circulación sanguínea y el corazón comienza a latir saco coriónico (fig. 4-14A y B). Algunas células mesenquimales de
aproximadamente los días 21 o 22. las vellosidades se diferencian al poco tiempo con la formación
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El sistema cardiovascular es el primero que alcanza el estado de capilares y de células sanguíneas (fig. 4-14C y D). Se denomi-
funcional. El latido cardíaco embrionario se puede detectar median- nan vellosidades coriónicas terciarias cuando ya son visibles los
te ecografía Doppler durante la quinta semana, aproximadamente vasos sanguíneos en su interior.
7 semanas después de la última menstruación normal (fig. 4-13). Los capilares de las vellosidades coriónicas se fusionan y for-
man redes arteriocapilares, que al poco tiempo conectan con el
corazón embrionario a través de los vasos que se diferencian en
Desarrollo de las vellosidades el mesénquima del corion y del tallo de conexión (v. fig. 4-12).
coriónicas Hacia el final de la tercera semana comienza a fluir lentamente
la sangre embrionaria a través de los capilares de las vellosidades
Las vellosidades coriónicas primarias comienzan a ramificarse coriónicas. El oxígeno y los nutrientes de la sangre materna
poco tiempo después de su aparición, al final de la segunda se- existente en el espacio intervelloso muestran difusión a través
mana. Al principio de la tercera semana el mesénquima crece de las paredes de las vellosidades y alcanzan la sangre del em-
hacia estas vellosidades primarias formando una zona central de brión (fig. 4-14C y D). Por otra parte, el dióxido de carbono y
tejido mesenquimal. Las vellosidades de esta fase, denominadas los productos de desecho se difunden hasta la sangre materna
vellosidades coriónicas secundarias, cubren toda la superficie del desde la sangre de los capilares fetales y a través de la pared de
66 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 4 - 1 2   Esquema correspondiente
al sistema cardiovascular primordial en un embrión
de aproximadamente 21 días, visto desde el lado
izquierdo. Se puede observar la fase transitoria de
los vasos simétricos y pares. Cada tubo cardíaco
se continúa dorsalmente con la aorta dorsal, que
discurre caudalmente. Las ramas de las aortas son:
1) las arterias umbilicales que establecen conexión
con los vasos del corion; 2) las arterias vitelinas
que alcanzan la vesícula umbilical, y 3) las arterias
intersegmentarias dorsales que se distribuyen en
el cuerpo del embrión. Los vasos de la vesícula
umbilical forman un lecho vascular que está conec-
tado con los tubos cardíacos a través de las venas
vitelinas. Las venas cardinales devuelven la san-
gre procedente del cuerpo del embrión. La vena
umbilical transporta sangre oxigenada y nutrientes
hasta el corion, que proporciona la nutrición al
embrión. Las arterias transportan sangre escasa-
mente oxigenada y productos de desecho hacia
las vellosidades coriónicas para su transferencia a
la sangre de la madre.

las vellosidades coriónicas. Al mismo tiempo, las células del cito-

trofoblasto de las vellosidades coriónicas proliferan y se extienden
Crecimiento anómalo en el sincitiotrofoblasto, formando una cubierta citotrofoblástica
del trofoblasto extravellositaria (fig. 4-14C) que rodea gradualmente el saco
coriónico y que lo une al endometrio.
En ocasiones, el embrión muere y las vellosidades coriónicas
Las vellosidades que se unen a los tejidos maternos a través
(fig. 4-14A) no completan su desarrollo; es decir, no expe-
de la cubierta citotrofoblástica son las vellosidades coriónicas
rimentan la vascularización ni se convierten en vellosidades
troncales (vellosidades de anclaje). Por su parte, las vellosida-
terciarias. Estas vellosidades de carácter degenerativo dan des que crecen a partir de las zonas laterales de las vellosidades
lugar a formaciones quísticas (mola hidatidiforme) que tienen troncales se denominan vellosidades coriónicas ramificadas. Es
un aspecto que recuerda al de un racimo de uvas. Las distin- precisamente a través de las paredes de las vellosidades ramifica-
tas formas de mola hidatidiforme muestran grados variables das donde se produce el intercambio principal de material entre
de proliferación del trofoblasto y producen cantidades ex- la sangre de la madre y el embrión. Las vellosidades ramificadas
cesivas de gonadotropina coriónica humana. Algunas molas están bañadas por la sangre materna del espacio intervelloso y
aparecen tras un aborto espontáneo mientras que otras lo cuya composición muestra cambios continuos (fig. 4-14C).
hacen tras un parto normal. El 3-5% de las molas se trans-
forman en un proceso trofoblástico maligno denominado
coriocarcinoma.
Resumen de la tercera semana
El coriocarcinoma metastatiza (se disemina) de manera ● El disco embrionario bilaminar se convierte en un disco em-
invariable a través del torrente sanguíneo y hasta diversas brionario trilaminar durante la gastrulación. Estos cambios co-
localizaciones como los pulmones, la vagina, el hígado, los mienzan con la aparición de la línea primitiva, lo que tiene lugar
huesos, el intestino y el cerebro. al comienzo de la tercera semana en forma de un engrosamiento
Los mecanismos principales del desarrollo de la mola del epiblasto en el extremo caudal del disco embrionario.
hidatidiforme completa son los siguientes: ● La línea primitiva procede de la migración de las células del
Fecundación de un ovocito vacío (sin pronúcleo o con un pro- epiblasto hasta el plano medial del disco. La invaginación
núcleo inactivo) por parte de un espermatozoide, seguido de las células epiblásticas a partir de la línea primitiva da
de una duplicación (mola monospérmica). lugar a las células mesenquimales que migran ventral, lateral
Fecundación de un ovocito vacío por dos espermatozoides y cranealmente entre el epiblasto y el hipoblasto.
(mola dispérmica). ● Tan pronto como la línea primitiva comienza a producir
La mola hidatidiforme parcial (dispérmica) se debe gene- células mesenquimales, el epiblasto se denomina ectodermo
ralmente a la fecundación de un ovocito por parte de dos embrionario. Algunas células del epiblasto desplazan el hi-
espermatozoides (dispermia). La mayor parte de las molas hi- poblasto y forman el endodermo embrionario. Las células
datidiformes completas son monospérmicas. En ambos tipos mesenquimales producidas por la línea primitiva se organi-
el origen genético del ADN nuclear es paterno.
zan al poco tiempo formando una tercera capa germinal, el
mesodermo intraembrionario o embrionario, que ocupa la
zona entre el hipoblasto previo y las células del epiblasto.
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 67

F i g u r a 4 - 1 3   Ecografía endovaginal correspondiente a un embrión de 4 semanas. A, Vesícula umbilical secundaria (calibradores, 2 mm).
B, Embrión de 4 semanas con aspecto brillante (ecogénico) (calibradores, 2,4 mm). C, Actividad cardíaca de 116 lat./min demostrada mediante el
modo de movimiento. Los calibradores se utilizan para abarcar 2 latidos. (Por cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor de Radiología,
Obstetricia y Ginecología, Health Sciences Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.)

Las células del mesodermo migran hasta los bordes del disco paraaxial; al final de la tercera semana estas columnas dan
embrionario, donde se unen al mesodermo extraembrionario lugar a los somitas.
que cubre el amnios y la vesícula umbilical. ● El celoma (cavidad) existente en el interior del embrión apare-
● Al final de la tercera semana, el embrión es un disco embrio- ce inicialmente en forma de espacios aislados en el mesodermo
nario plano y ovoideo (fig. 4-2H). El mesodermo se localiza lateral y en el mesodermo cardiogénico. Después, las vesículas
entre el ectodermo y el endodermo del disco en todas las zo- celómicas muestran coalescencia formando una cavidad única
nas excepto en la membrana orofaríngea, en el plano medial con forma de herradura, que en última instancia es el origen
ocupado por la notocorda y en la membrana cloacal. de las cavidades corporales.
● Al comienzo de la tercera semana, las células mesenquimales ● Los vasos sanguíneos aparecen inicialmente en la pared de la
procedentes de la línea primitiva forman el proceso notocordal vesícula umbilical (saco vitelino), la alantoides y el corion,
entre el ectodermo y el endodermo embrionarios. El proceso y al poco tiempo se desarrollan en el interior del embrión.
notocordal se extiende desde el nodo primitivo hasta la placa Los eritrocitos fetales y del adulto proceden de los diferentes
precordal. En el suelo del canal notocordal aparecen una serie precursores hematopoyéticos.
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de zonas de abertura que poco tiempo después presentan ● El corazón primordial está representado por los dos tubos
coalescencia y dan lugar a la placa notocordal. Esta placa se cardíacos endocárdicos. Hacia el final de la tercera semana
pliega formando la notocorda, que representa el eje primordial los tubos cardíacos se fusionan y forman un corazón tubular
del embrión alrededor del cual se forma el esqueleto axial (es que está conectado con los vasos del embrión, la vesícula
decir, la columna vertebral). umbilical, el corion y el tallo de conexión, constituyendo un
● La placa neural aparece en forma de un engrosamiento del sistema cardiovascular primordial.
ectodermo embrionario inducido por la notocorda en desarro- ● Las vellosidades coriónicas primarias se convierten en vello-
llo. En la placa neural aparece un surco neural longitudinal que sidades coriónicas secundarias a medida que adquieren zonas
está rodeado por los pliegues neurales. La fusión de estos plie- centrales constituidas por mesénquima. Antes del final de la
gues forma el tubo neural, es decir, el primordio del SNC. tercera semana aparecen capilares en las vellosidades coriónicas
● A medida que los pliegues neurales se fusionan para formar el secundarias, lo que las transforma en vellosidades coriónicas
tubo neural, las células neuroectodérmicas forman una cresta terciarias. Las extensiones del citotrofoblasto procedentes de
neural entre el ectodermo de superficie y el tubo neural. estas vellosidades troncales se fusionan y forman una cubierta
● El mesodermo existente a cada lado de la notocorda se citotrofoblástica que representa el elemento de anclaje del saco
condensa formando columnas longitudinales de mesodermo coriónico al endometrio.
68 Embri olo g í a clí n i ca

F i g u r a 4 - 1 4   Esquemas ilustrativos de la transformación de las vellosidades coriónicas secundarias en vellosidades coriónicas terciarias.
También se muestra la formación inicial de la placenta. A, Sección sagital de un embrión (aproximadamente, 16 días). B, Sección de una vellosidad
coriónica secundaria. C, Sección de un embrión implantado (aproximadamente, 21 días). D, Sección de una vellosidad coriónica terciaria. La san-
gre fetal existente en los capilares está separada de la sangre materna que rodea a la vellosidad por el endotelio del capilar, el tejido conjuntivo
embrionario, el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto.
 C ap í t u l o 4     T ercera sema n a del desarrollo huma no 69

Problemas con orientación ✹ ¿Cuál es el probable origen embriológico de este

clínica tumor?
✹ Explique las razones por las que estos tumores con-
tienen a menudo tipos diversos de tejidos derivados
de las tres capas germinativas.
Ca s o 4- 1 ✹ ¿Influye el sexo del recién nacido en la probabilidad
Una mujer de 30 años de edad se queda embarazada de que pueda desarrollar alguno de estos tumores?
2 meses después de dejar de tomar anticonceptivos orales.
Aproximadamente, 3 semanas después presenta un aborto
espontáneo temprano.
✹ ¿Cómo influyen las hormonas de los anticonceptivos
orales en los ciclos ovárico y menstrual? Ca so 4 - 5
✹ ¿Cuál podría ser la causa de este aborto espontáneo? Una mujer con antecedentes de abortos espontáneos
✹ ¿Qué le diría, probablemente, el médico a esta pa- tempranos es evaluada mediante ecografía para determinar
ciente? si ya se ha producido la implantación del embrión.
✹ ¿Tiene la ecografía algún valor para evaluar el em-
barazo durante la tercera semana?
✹ ¿Qué estructuras podrían identificarse?
✹ En el caso de que la prueba de embarazo fuera ne-
Ca s o 4- 2 gativa, ¿sería seguro asumir que la mujer no está
Una mujer de 25 años de edad con antecedentes de embarazada?
ciclos menstruales regulares muestra un retraso de 5 días ✹ ¿Podría presentar un embarazo extrauterino?
en el inicio de la menstruación. Debido a la preocupación
que atenaza a la paciente por la ausencia de menstruación
y por la posibilidad de un embarazo no deseado, el médico La discusión de estos problemas se recoge al final del libro.
decide llevar a cabo una evacuación uterina. Se evalúa el
tejido extraído para comprobar si hay signos de embarazo.
Bibliografía y lecturas
✹ ¿Qué método de radioinmunoanálisis de alta sensi-
recomendadas
bilidad permite detectar el embarazo en esta fase tan
temprana? Barembaum M, Bronner-Fraser M: Early steps in neural crest specifica-
✹ ¿Qué hallazgos indicarían la existencia de un emba- tion, Semin Cell Dev Biol 16:642, 2005.
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