Universidad Nacional Autónoma de
México
Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza
Lic. Química Farmacéutico Biológica
Semestre 2020-1
Laboratorio de Sintesis de Farmacos y de Materias Primas
II
Informe Dilantin
Grupo: 1501
Alumno:
Ramirez Martinez Oscar
Profesor(a): Lorenzo Antonio Torres
Fecha de entrega: 28/08/19
Resumen
Se llevó a cabo la síntesis del benzimidazol mediante a partir de la condensación de
la o-fenilendiamina con ácido fórmico,. Síntesis de un anillo de 5 miembros con dos
heteroátomos de nitrógeno en posición 1, 3 fusionados a un anillos bencénico,
presente en muchos compuestos biológicamente activos
Antecedentes
El dilantin es también llamado en la industria como “fenitoína
sódica” es un antiepiléptico de uso comú[Link] un compuesto
aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La
fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada
mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre las
neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al
voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos, la
fenitoína tiene efectos como agente antiarrí[Link]
de acción La fenitoína altera la conductancia de sodio, potasio
y calcio, los potenciales de membrana y las concentraciones
de ciertos aminoácidos y los neurotransmisores acetilcolina y ácido gamma-
aminobutírico. A concentraciones elevadas, la fenitoína también inhibe la liberación
de serotonina y noradrenalina, promueve la recaptación de dopamina e inhibe la
actividad de la enzima monoamino [Link] niveles plasmáticos terapéuticos de
la fenitoína para la mayoría de los pacientes está entre 10 y 20 microgramos/mL.
Toxicidad:En dosis terapéuticas, la fenitoína produce nistagmo horizontal, inocuo,
pero en ocasiones utilizado por las autoridades para comprobar si hay intoxicación
etílica(la cual da lugar a nistagmo también). En dosis tóxicas, los pacientes
aparecen sedados, con ataxia cerebral y oftalmoparesia, además de convulsiones
paradójicas. Otros efectos secundarios idiosincráticos incluyen rash cutáneo y
reacciones alérgicas [Link] evidencias de la teratogenicidad de la fenitoína,
causando lo que Smith y Jones, en su Recognizable patterns of human
malformation, llaman síndrome hidantoínico fetal. Hay evidencias en contra de este
hecho. Un ensayo doble ciego consistió en preguntar a médicos acerca de si eran
capaces de distinguir,mediante una fotografía, qué niños presentaban dicho
síndrome; se concluyó que éstos no fueron capaces de ver los síntomas, dejando en
cuestión la existencia de este síndrome. Para zanjar esta cuestión de forma
definitiva, se están recopilando datos en el Epilepsy and Antiepileptic Drug
Pregnancy Registry. El CDC lista al síndrome hidantoínico fetal como una regla para
diagnosticar el síndrome alcohólico fetal (SAF), debido a los síntomas faciales e
intelectuales [Link] fenitoína puede acumularse en el córtex cerebral durante
largos períodos detiempo, además de causar atrofia en el cerebelo cuando se
administra a grandes dosis de manera crónica. A pesar de esto, la fenitoína tiene un
largo historial de uso seguro, siendo uno de los anticonvulsivantes más prescritos
por los médicos,y un remedio "de primera línea" común en casos de convulsiones.
La fenitoína también causa hiperplasia de las encías, debido a la deficiencia de
folato (ácido fólico).En la actualidad (2007), la fenitoína se puede obtener como
medicamento Genérico ya que su patente ha expirado, además se vende como
medicamento"de marca" a precios relativamente bajos, siendo uno de los
antiepilépticos más usados y asequibles. Se presenta en forma de cápsulas de
liberación retardada y en forma inyectable, aunque dicha presentación está
cediendo terreno rápidamente a la fosfenitoína (una nota importante: la fosfenitoína
debe ser desfosforilada antes de que actúe, lo cual puede llegar a tardar hasta 15
minutos). Algunas formulaciones genéricas han resultado ser menos fiables que su
contrapartida de marca. En algunos casos, este hecho podría ser debido a las
Objetivo
● Preparación de una imidazolidindiona sustituida en posición cinco, con
propiedades farmacológicas.
Reacción
Mecanismo de reacción
Cálculos
Datos Bencilo Urea NaOH EtOH Dilantin
PM 210.23 60.06 40 46.07 g/mol 252.268 g/mol
g/mol g/mol g/mol
Peb 346-348 °C 1390°C 78°C
Pf 95°C 133°C 318°C -114°C 297-298°C
Densidad 0.74 2.1 0.789 g/mL
g/mL g/mL
Solubilidad soluble soluble miscible en ligeramente
en agua en agua agua soluble en
y EtOH agua
Teórico
mol 0.025 0.7875 1.284 0.01109
Reactivo x
limitante
Relación 1 mol 2 mol 31.5 mol 51.36 mol 0.4436 mol
molar
gramos 5.3 g 3g 31.5 g 59.175 g 2.8 g
volumen 4.054 mL 15 mL 75 mL
% 30% 44%
Experimental
mol 2.5574x10- 5.065x10- 0.0112 0.1302 4.955x10-4
3 3
Reactivo x
limitante
Relación 1 0.9902 4.7704 25.4653 0.09685
molar
gramos 0.5376 g 0.3043 g 0.4564 g 6.002 g 0.25 g
volumen 0.4112 1.521 7.608 mL
mL mL
% 100%
Método Oficial
Coloque 5.3 g. de Bencilo, 3.0 g de urea, 15 ml de una disolución de hidróxido de
sodio al 30 % y 75 ml de etanol en un matraz de 100 ml. Coloque un condensador
en la boca del matraz y caliente en un reflujo por un lapso de 2 horas, Enfríe a
temperatura del cuarto, coloque el producto de la reacción en 125 ml de agua y
mezcle. Cuando hayan transcurrido 15 minutos filtre al vacío para remover el
producto que se encuentra solubilizado. Acidificar con ácido clorhídrico concentrado,
enfríe con agua fría e inmediatamente filtre el precipitado al vacío, el sólido obtenido
es el producto. Recristalizar con etanol y obtenga cerca de 2.8 g(44%) de dilantin
puro, p.f. 297-298 ºC.
Método propuesto
Coloque 0.535 g. de Bencilo, 0.3059 g de urea, 3.043 ml de una disolución de
hidróxido de sodio al 30 % y 7.10 ml de etanol en un matraz de 25 ml. Coloque un
condensador en la boca del matraz y caliente en un reflujo, Enfríe a temperatura
ambiente, se colocó el producto de la reacción en agua y mezcle. Cuando hayan
transcurrido 15 minutos filtre al vacío para remover el producto que se encuentra
solubilizado. Acidificar con ácido clorhídrico concentrado, enfríe con agua fría e
inmediatamente filtre el precipitado al vacío, el sólido obtenido es el producto.
Recristalizar con etanol y obtenga cerca de 0.043 g(76.7857%) de dilantin puro, p.f.
297-298 ºC.
Observación
Burbujeo Durante la reacción no se presentó un
burbujeo.
Temperatura La temperatura a la que se llevó a cabo fue a
calentamiento suave por aproximadamente
dos horas
Cambio de Color La solución al principio fue de color amarillento
para luego ser el precipitado de un color
blanco
Presencia de algún precipitado Se formó un precipitado una vez que se
terminó la adición de todos los reactivos y se
puso en un baño de hielo.
Recristalizar Para recristalizar se debió de usar etanol para
obtener cristales mas puros
Incidentes Durante la práctica no ocurre ningún tipo de
incidente y se llevó a cabo la práctica con
normalidad
Resultados
Datos Estado de Color g / Vol Pf. / Peb. % de
agregación Rendimiento
Teórico Sólido Blanco 0.056 g 297-298°C 100%
Experimental Sólido Blanco 0.043 g 285°C 76.7857%
Conclusiones
Se cumplio con éxito el objetivo planteado para esta práctica, se obtuvo el dilantin.
Al final de la práctica se obtuvo un rendimiento alto, esto pudo ser a que la técnica
tenia desde un principio un buen rendimiento, además de que el tiempo en que se
llevó la reacción fue el suficiente para que se lograra llevar a cabo el producto de la
síntesis. Para próximas síntesis de este compuesto se recomienda que la
temperatura sea vigilada y controlada ya que afectar en los resultados.
Referencias Bibliográficas
● Vogel, A. I., Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry, 4th Edition,
LongmanInc. New York, 1978.
● Organic Syntheses Collective Vols. I–VII. John Wiley and Sons Inc. New
York,1932–1973.
● Paquette, L. A., Fundamentos de Química Heterocíclica. Limusa. México
España, 1987.
