Licenciatura en Estomatología

Desarrollo cráneo-facial de la gestación en la etapa escolar

Dra. Jessica Maldonado Mendoza

Guía para inflamación

Indicaciones: Desarrolla cada pregunta según lo que se solicita.

1. Define qué es la inflamación.

2. ¿Cómo puede clasificarse a la inflamación según su naturaleza de estímulo?
3. Enlista y menciona 3 ejemplos de cada tipo de agente que puede causar inflamación.
4. Enlista y describe los 4 signos cardinales de la inflamación según Celso.
5. ¿Qué signo de la inflamación añadió Virchow y en qué consiste?
6. ¿Cuáles son los componentes de la inflamación?
7. Menciona las enzimas que almacenan los polimorfonucleares en sus gránulos.
8. ¿Cuáles son las fases de la respuesta vascular en la inflamación?
9. Esquematiza la estasis.
10. Menciona y explica los principales mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular en
la inflamación.
11. Realiza un esquema en donde se muestre el proceso multiescalonado de migración de
leucocitos a través de los vasos.
12. Realiza un cuadro en donde menciones las moléculas de adherencia entre los leucocitos y
el endotelio.
13. ¿Qué es la fagocitosis?
14. Según su origen, ¿cómo pueden clasificarse los mediadores químicos?
15. Realiza un cuadro en donde señales el efecto o reacción presente en la inflamación, el
mediador que lo produce y la célula que sintetiza o aporta dicho mediador.
16. ¿Qué es el sistema del complemento?
17. Esquematiza y describe el sistema de la coagulación.
18. Realiza un cuadro en donde compares las principales características clínicas de la
inflamación aguda y de la inflamación crónica.
19. Completa el siguiente cuadro:

Características
Entidad Agente Tipo de inflamación presente clínicas relacionadas
agresor a la inflamación
Caries
Gingivitis
Periodontitis
Mucocitis bucal
Pénfigo vulgar
Paperas
Herpes simple
Enfermedad del beso
1. Cuáles son los componentes de la inflamación?

Detonantes. La naturaleza del elemento antigénico marca de alguna manera el tipo e

intensidad de la respuesta y ésta es una de las causas de diferencia entre las
manifestaciones clínicas de infección por un germen u otro.

El lipopolisacárido (LPS) de los gérmenes gramnegativos es el más conocido de todos y

es un componente vital de la pared celular de estas bacterias, en particular la molécula
"lípido A" de éste, que es la verdadera fracción antigénica capaz de inducir la
producción de interleuquina 1 (IL1), factor de necrosis tumoral (FNT), interferón g
(INFg), inhibidor del plasminógeno, factor hístico de adhesión, y prostaglandinas
(PG).6,7 Se han estudiado también otros componentes de la pared bacteriana como el
peptidoglicano, muy relacionado con citotoxicidad y edema cerebral y el ácido
murámico, característico de los gérmenes grampositivos, que tienen un alto poder
inductor de mediadores proinflamatorios, además de que la muramina en particular, por
su similitud con los mediadores del sueño, es productora de una marcada somnolencia.8

Mediadores. Las citoquinas son una gran familia de glicoproteínas de bajo peso
molecular, que incluye: INF, IL, FNT, factores de crecimiento (FC), factores
transformadores de crecimiento, factores estimulantes de colonias y quimoquinas.
Participan en varias funciones como: control celular, control inmunológico, regulación
de la respuesta inflamatoria, regulación de la hematopoyesis y reparación o
remodelación hística; dichas funciones las desarrollan por vía autocrina, paracrina o
endocrina.

Durante el proceso infeccioso, más que por sus acciones independientes vale la pena
reconocerlas por la acción global que producen y de ahí se dividen en 2 grandes
grupos,12,13 proinflamatorias: FNT, IL1, IL6 e IL8 y las contrarreguladoras o
antiinflamatorias:14 IL4, IL10, IL13, antagonista del receptor de la IL1 (IL1ar),
receptores solubles de FNT (FNTrs) y FC de linfocitos T.

El primer grupo constituye "la avanzada", dentro del amplio grupo de sustancias que
median la inflamación, pues ya en las primeras 4 a 6 horas a partir de la infección los
monocitos y células endoteliales activadas garantizan niveles capaces de dar los
primeros signos y síntomas como: fiebre, taquicardia y taquipnea -estadios iniciales de
Bone-15 además de iniciar por diferentes vías la activación del resto de los sistemas
implicados que algunos denominan mediadores de segunda línea y que son los
encargados de amplificar y profundizar la respuesta iniciada.

Paralelo a ello y con origen en las mismas células, las contrarreguladoras limitan la
hiperproducción de citoquinas, contrarrestan algunos de sus efectos deletéreos y
obstaculizan la unión de algunas de las proinflamatorias a sus células diana.14

El óxido nítrico (ON) es una especie reactiva del oxígeno, regulado en condiciones
fisiológicas por la enzima óxido nítrico sintetasa en su forma constitutiva (ONSc), que
desempeña un papel fundamental en la regulación del tono vascular y la inhibición de la
agregación plaquetaria y la adherencia leucocitaria. En condiciones de estrés, las
 fracciones antigénicas de los gérmenes y las citoquinas proinflamatorias activan la
forma inducible de la enzima (ONSi) que genera una cantidad exagerada de ON con
una repercusión nefasta en la hemodinamia, por la severa vasodilatación e hipotensión
que produce.

2. Menciona las enzimas que almacenan los polimorfonucleares en sus gránulos.

Elementos vasculares: capilares inmaduros

Macrófagos

Fibroblastos y colágena, particularmente en la periferia de la lesión.

Un número variable de neutrófilos, células plasmáticas, linfocitos T y B, eosinófilos,

dependiendo de los agentes etiológicos involucrados.

3. ¿Cuáles son las fases de la respuesta vascular en la inflamación?

Estasis vascular. Secuencia de eventos.

            Primero hay un escape de líquido (pero no de células rojas o blancas de la sangre)
de la microcirculación debido a:

1. un aumento de la presión hidrostática dentro de los vasos sanguíneos

2. un aumento en la permeabilidad vascular y
3. un aumento en la presión osmótica del líquido tisular extravascular (ley de Starling )

Debido a la vasodilatación, salida de líquido y retención de las células de la sangre, se

produce un enlentecimiento del flujo sanguíneo, así como un aumento en la viscosidad de
la sangre (Hemoconcentración) y los glóbulos blancos, que usualmente transcurren por el
centro de la luz del vaso, se desplazan hacia la periferia y se adhieren a la pared endotelial
de las vénulas (Marginación o pavimentación leucocitaria) produciendo un aumento en la
resistencia al flujo sanguíneo que a su vez produce aumento en la presión hidrostática de
vénulas y capilares.

A medida que el flujo continua descendiendo, puede ocurrir un detenimiento total eventual
(Estasis vascular) Esto es particularmente común en las vénulas postcapilares debido a que
por el aumento de permeabilidad vascular, la pérdida de líquido es mayor.

En la estasis vascular, debido a un aumento en la resistencia al flujo sanguíneo, se presenta

un aumento en la presión hidrostática dentro de los capilares y vénulas. Este aumento de
presión contribuye también a la permeabilidad vascular.
 4. Esquematiza la estasis.

5. Menciona y explica los principales mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular en

la inflamación.

El aumento de la permeabilidad vascular se genera por varios mecanismos, que

pueden producirse simultáneamente:

1. Formación de aberturas entre las células endoteliales de las vénulas :

mecanismo activado por la histamina, bradicinina, leucotrienos, sustancia P y
otros tipos de mediadores químicos. Esta forma de filtración solo afecta a las
vénulas.8  El proceso parece estar mediado por mecanismos intracelulares
agonistas, donde está implicada la fosforilación de proteínas contráctiles de los
endoteliocitos, que se conoce como respuesta inmediata.9  La bradicinina (otro
mediador) es liberada por la activación del sistema de las cininas; este sistema
genera péptidos vasoactivos a partir de proteínas plasmáticas denominadas
cininógenos y mediante proteasas específicas denominadas calicreínas; uno de
estos péptidos vasoactivos es la bradicinina, potente inductor del aumento de la
permeabilidad vascular, así como del dolor. El sistema de las cininas es activado
por el factor de Hageman (XII de la coagulación), el cual a su vez es activado
por la lesión en la pared vascular y expresión de cargas negativas (colágeno y
membrana basal).1,2,7  Los leucotrienos (mediador lipídico) son productos del
metabolismo del ácido araquidónico (AA). El AA es un ácido graso
poliinsaturado de 20 átomos de carbono (ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico),
se halla en el interior de las células esterificado con los fosfolípidos de
membrana. Ante estímulos mecánicos, químicos (factor activador de plaquetas,
C5a) y físicos se activan las fosfolipasas celulares, las que liberan al AA de su
unión con la membrana. Los metabolitos del AA (eicosanoides) son sintetizados
mediante dos clases de enzimas: ciclooxigenasas (obteniéndose prostaglandina
y tromboxanos) y lipooxigenasas (obteniéndose leucotrienos y lipoxinas).3,10  La
prostaglandina G2 (PG2) es el principal metabolito de la vía de la ciclooxigenasa
en los mastocitos; esta junto con prostaglandinas E2 (PGE2) y F2α (PGF2α), las
que tienen una distribución más amplia, dan lugar a vasodilatación y potencian
la formación del edema.1  En el caso de la sustancia P hay que afirmar que
desempeña un importante papel en el inicio de una RI. Constituye un
neuropéptido (abundante en fibras nerviosas del pulmón y el sistema
gastrointestinal). Es un potente mediador del incremento de la permeabilidad
vascular; además se involucra en la transmisión de señales dolorosas,
regulación de la tensión arterial y estimulación de la secreción por parte de
células inmunitarias y endocrinas.9,11
2. Reorganización del citoesqueleto (retracción endotelial): están implicados la
interleucina-1(IL-1), el factor de necrosis tumoral (TNF) y el interferón gamma
(IFN-y), así como la hipoxia. Se conoce como respuesta tardía. La IL-1 y el TNF
comparten muchas propiedades biológicas, y son producidos por los macrófagos
activados. Su secreción puede estar estimulada por lesiones físicas,
endotoxinas, inmunocomplejos y toxinas.3,10,11  En cuanto al incremento de la
permeabilidad, estas citocinas inducen la síntesis de moléculas de adhesión
endotelial y de otras citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento,
 eicosanoides y NO; también la síntesis de enzimas asociadas a la remodelación
de la matriz, y el aumento en la trombogenecidad del endotelio;12  así como
estimulan la síntesis y actividad de enzimas colagenasas. El TNF induce además
la agregación y cebado de los neutrófilos, liberándose enzimas proteolíticas,
contribuyendo a la lesión tisular.1,3,11
3. Aumento de la trancitosis: el transporte de fluidos y proteínas a través de las
propias células endoteliales (y no entre ellas) puede realizarse mediante
canales que se forman a partir de vacuolas y vesículas no recubiertas
interconectadas (denominado orgánulo vesiculovacuolar). Parece que el factor
de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) estimula el número y el tamaño de
estos canales.8
4. Lesión endotelial directa, con necrosis y desprendimiento de las células
endoteliales: la necrosis de las células endoteliales provoca su separación de la
pared del vaso, creando de esta forma una apertura en él. Puede producirse en
heridas severas, como quemaduras, o por la acción tóxica de microbios que
afectan directamente el endotelio. Los PMN que se adhieren a las células
endoteliales también pueden dañarlas. En este caso, la pérdida de líquido
continúa hasta que se forma un trombo o se repara el daño. Se conoce como
respuesta inmediata prolongada.1,13
5. Lesión endotelial mediada por leucocitos: los leucocitos adheridos al endotelio
liberan formas tóxicas de oxígeno y de enzimas proteolíticas que terminan por
dañar al endotelio, con el consiguiente aumento de la permeabilidad.8,9

6. Realiza un esquema en donde se muestre el proceso multiescalonado de migración de

leucocitos a través de los vasos.

Acontecimientos celulares en la RIA:

Una de las funciones características e importantes de la inflamación, es el aporte de

leucocitos a la zona de la lesión. Los leucocitos fagocitan a los patógenos, destruyen a
las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrótico, pero también
pueden prolongar la lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y especies
reactivas del oxígeno (radicales libres de oxígeno, RLO).2,3,6,10  La secuencia de eventos
que se producen desde que los leucocitos salen de la luz vascular hasta que alcanzan
el tejido intersticial (extravasación) se pueden dividir en:

1. Intravascular: marginación, rodamiento y adhesión.

2. Transmigración a través del endotelio (diapédesis).
3. Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico.

Cuando el flujo de las vénulas es normal, los leucocitos se desplazan a las paredes del
vaso porque disminuyen las fuerzas de cizallamiento (debido al incremento de la
permeabilidad vascular); este proceso de acumulación se denomina marginación.
Después se adhieren al endotelio transitoriamente (rodamiento) hasta que llegan a un
punto en el que se adhiere firmemente. Con el tiempo el endotelio puede quedar
revestido de leucocitos (pavimentación). Tras su adhesión firme, los leucocitos emiten
sus seudópodos hacia las uniones que existen entre las células endoteliales, se
introducen apretadamente a través de ellas, y quedan situados entre la célula
endotelial y la membrana basal. Luego atraviesan la membrana basal y salen al
espacio extravascular, este último mecanismo se denomina diapédesis 9,10

7. Realiza un cuadro en donde menciones las moléculas de adherencia entre los leucocitos y
el endotelio.

Se conoce con certeza que la adhesión y transmigración están determinadas

fundamentalmente por la fijación de moléculas complementarias de adhesión a la
superficie de los leucocitos y endoteliocitos, y que los factores quimiotácticos y algunas
citoquinas influyen en estos procesos regulando la expresión de superficie y la
intensidad de fijación de estas moléculas de adhesión. 9,11,12  Los receptores de adhesión
corresponden a:

1. Selectinas: presentan una región N-terminal extracelular relacionada con las

lectinas fijadoras de azúcares, se encuentra la E-selectina (confinada al
endotelio), la P-selectina (presente en el endotelio y las plaquetas), y la L-
selectina (en leucocitos). Se unen a las formas sialiladas de los oligosacáridos,
que a su vez están unidos de forma covalente con glicoproteínas de tipo
mucina.
2. Inmunoglobulinas: ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular tipo 1) y VCAM-1
(molécula de adhesión vascular tipo 1); ambas son de adhesión endotelial e
interactúan con las integrinas de los leucocitos.
3. Integrinas: glicoproteínas de adhesión transmembrana. Los principales
receptores de tipo integrinas son: para la ICAM-1 las beta integrinas (LFA-1 y
MAC-1; para la VCAM-1 las integrinas α4β1 (VLA-4) y α4β7.11

8. ¿Qué es la fagocitosis?

La fagocitosis es la ingestión de microorganismos o partículas de materia resultantes de la

rotura del tejido por los leucocitos polimorfonucleares, monocitos o fagocitos hísticos. El
proceso de fagocitosis incluye los procesos de opsonización (recubrimiento de
inmunoglobulinas o complemento a las bacterias o antígenos), ingestión (después de la
fijación la bacteria es incorporada a la célula, rodeándola con seudópodos del fagocito), y
por último destrucción de las bacterias o antígenos (degradación por enzimas, pH ácido en
la vacuola, proteínas catiónicas, lactoferrinas, anión superóxido o peróxido de hidrógeno).

9. Según su origen, ¿cómo pueden clasificarse los mediadores químicos?

La inflamación es una reacción vascular caracterizada por el desplazamiento de

líquido y leucocitos como respuesta al daño tisular provocado por agentes lesivos,
tales como microorganismos, partículas extrañas y células metabólicamente
alteradas que se localizan por fuera de los vasos sanguíneos, por lo que las células
del sistema inmune y las proteínas plasmáticas deben ser rápidamente movilizadas
hacia estas zonas en respuesta al proceso lesional.

Esta acción es producida por los mediadores (proteínas plasmáticas o células) que
regulan la respuesta vascular a la agresión, encontrándose:

a) MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR: que a su vez tienen dos derivados:

a. Mediadores preformados en gránulos secretores: formados en el interior de

gránulos al interior de los mastocitos para luego ser secretados en los tejidos
lesionados. Se mencionan la histamina y serotonina que constituyen aminas
vasoactivas, liberadas al inicio de la inflamación.

La histamina, es un mediador de origen celular preformado al interior de los

mastocitos que están en el tejido conectivo contiguo a los vasos sanguíneos,
además de los basófilos y plaquetas de la sangre. Este mediador se libera por
degranulación en respuesta a :

a. lesión física (frio o calor);

b. reacciones alérgicas,

c. liberación de fragmentos del complemento denominados anafilotoxinas

(C3a y C5a)

d. proteínas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos,

e. neuropéptidos y

f. citocinas (IL-1, IL-8).

Por tanto, se considera que las funciones de la histamina actúan dilatando las
arteriolas, aumentando la permeabilidad de las vénulas y activando las células
endoteliales.12

A su vez, la serotonina es un mediador vasoactivo preformado en el interior de las

plaquetas y células enteroendocrinas. Su liberación de las plaquetas se estimula
cuando entran en contacto con el colágeno, trombina, adenosindifosfato y complejo
antígeno-anticuerpo, provocando vasodilatación y aumento de la permeabilidad
vascular.1-2

b. Mediadores de nueva síntesis: Son metabolitos derivados del ácido

araquidónico tales como:

prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas, y son sintetizados por dos tipos de

enzimas: ciclooxigenasa (que forma las prostaglandinas y tromboxanos),
lipooxigenasa que origina lipoxinas (para formar los ácidos monohidroeicosa
etranoico y dihidroeicosatetranoico) y leucotrienos.
También se encuentran Las prostaglandinas, que provienen de los mastocitos,
macrófagos y células endoteliales que participan en las reacciones vasculares y
sistémicas de la inflamación, estas se forman por la

acción de dos ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, siendo las màs importantes en la

inflamación la :

• PGE2, PGD2: que induce la vaso y broncodilatación, inhiben ademàs la

función de las células inflamatorias.

• PGF2a: participando en el estímulo de la vaso y broncoconstricción.

• PGI2: que además de la vaso y broncodilatación, inhibe la función de las

células inflamatorias.

• TxA2: induce vasoconstricción.1-2

Por su parte, el grupo de enzimas del tipo lipooxigenasa es responsable de la

elaboración de leucotrienos sintetizados en los leucocitos ejerciendo efectos
vasculares. En este grupo se mencionan a: la enzima 5-lipooxigenasa
predominante en los neutrófilos, el precursor de los leucotrienos, convirtiendo el
ácido araquidónico en ácido 5-hidroxieicosatetranoico que es quimiotáctico para los
neutrófilos. El LTB4,que es un potente quimiotáctico activador de neutrófilos y
estimula la adhesión de las células fagociticas al endotelio. Ahora bien los
leucotrienos que contienen cisteína (LTC4, LTD4, LTE4), acrecientan la permeabilidad
vascular, induciendo la contracción del músculo liso que a su vez constriñen las
vías aéreas intrapulmonares, produciendo broncoespasmo.1-2-3

Se mencionan igualmente a las lipoxinas, que son productos bioactivos formados a

partir del ácido araquidónico por la vía de las lipooxigenasas, al contrario de los
leucotrienos y prostaglandinas, las lipoxinas son inhibidoras de la inflamación,
reduciendo la incorporación de los leucocitos y los componentes celulares de la
inflamación, asi como la reducción de la quimiotaxis de los neutrófilos y la
adherencia al endotelio.1-2-3

Otros mediadores de nueva síntesis, son las citocinas, que son proteínas originadas
en los macrófagos, linfocitos, células endoteliales, epiteliales y del tejido conjuntivo
regulando las funciones de otros tipos celulares.

De igual manera se tomará en cuenta al factor de necrosis tumoral de origen

plaquetario participa en la inflamación aguda mediante el estímulo de endotoxinas,
productos microbianos, inmunocomplejos y lesiones físicas.

La interleucina 1 (IL-1), implicada en la fiebre, proveniente de macrófagos y

algunas células epiteliales es controlada mediante un complejo celular multiproteico
respondiendo a estímulos generados en microbios y células muertas, que activa a
las proteasas degradando el precursor inactivo sintetizado de nuevo de IL-1 para
formar citocina con actividad biológica, entonces los pacientes afectados presentan
fiebre con otras manifestaciones sistémicas de la inflamación.1-2-3
En la inflamación crónica, la participación de la interleucina 12 (IL-12) proveniente
de macrófagos y células dendríticas, produce un aumento del IFN-y. De igual forma
los macrófagos muestran a los antígenos frente a los linfocitos T formando
moléculas de membrana y citocinas (IL-12), estimulando la respuesta de los
linfocitos T.1-2-3

Ahora bien el óxido nítrico es un mediador de la inflamación que se produce en los

macrófagos, células endoteliales y neuronas y se origina a partir de la L-arginina a
través de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS) que desempeña un papel
importante en los componentes vascular y celular de la respuesta inflamatoria y al
ser vasodilatador, relaja el músculo liso vascular, además de disminuirla
agregación plaquetaria.4-5

Por otro lado el factor activador de las plaquetas es un mediador proveniente de los
fosfolípidos, derivado de las células endoteliales, plaquetas, mastocitos, basófilos y
neutrófilos y tiene acción vasoconstrictora, bronconstrictora, y a bajas
concentraciones induce vasodilatación en el proceso de la inflamación.5

Los lisosomas, se encuentran en forma de gránulos dentro de los neutrófilos y

monocitos, y al ser liberados participan en la respuesta inflamatoria, De tal forma
que sus dos tipos de gránulos lisosómicos actuarán según sean : 1) azurófilos o
primarios, formados por mieloperoxidasas, factores bactericidas (lisozimas y
defensinas), hidrolasas ácidas y diversas proteasas neutras (elastasas, catepsina G,
colagenasas inespecíficas y proteinasa y 2) gránulos específicos o secundarios
compuestos por colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, lisozima, activador del
plasminógeno, histaminasa y fosfatasa alcalina, que al combinarse ambos con
vacuolas fagocíticas intervienen para liberar el contenido hacia el exterior de la
célula.

En el interior de los gránulos se encuentran enzimas que realizan funciones

distintas, como las proteasas ácidas degradando bacterias y restos celulares dentro
de los fagolisosomas alcanzando un pH ácido, las proteasas neutras capaces de
degradar diversos componentes de la matriz extracelular, como colágeno,
membrana basal, fibrina, elastina y cartílago produciendo destrucción de tejidos en
los procesos inflamatorios.5-6

Otro punto de consideración son los radicales libres del oxígeno liberado por los
leucocitos a nivel extracelular debido a estímulos fagocíticos producidos por
bacterias. La célula interiormente origina el anión superóxido (O2-), radical hidroxilo
(OH) y peróxido de hidrógeno (H2O2), que se combinan con el óxido nítrico para
formar intermediarios de nitrógeno reactivo. De esta forma, los radicales libres
derivados de oxígeno estarán involucrados en la lesión de células endoteliales con
aumento de la permeabilidad de los vasos, inactivación de la antiproteasa dando
lugar a la actividad proteasa no compensada con destrucción de la matriz
extracelular, lesión a hematíes y células parenquimatosas. 3-5-7

Por otra parte se mencionan a los neuropéptidos, que son moléculas similares a las
proteínas, formadas en los leucocitos pero principalmente en nervios sensitivos y
son responsables del inicio y propagación de la respuesta inflamatoria. Los
neuropéptidos más pequeños son la sustancia P y neurocinina A, producidos en el
sistema nervioso central y periférico, la sustancia P es abundante en el pulmón y el
tubo digestivo y regula la presión arterial, aumenta la permeabilidad vascular y
estimula la secreción por células endocrinas, la neurocinina A produce otras
moléculas proinflamatorias como la calcitonina que percibe la percepción del
estímulo doloroso en el huésped.7

b) MEDIADORES DE ORIGEN PLASMATICO

Los mediadores de origen plasmático se originan a nivel hepático apareciendo en la

circulación como precursores inactivos que se deben activar, a través de una serie
de escisiones proteolíticas para obtener propiedades biológicas. Asimismo los
fenómenos de la respuesta inflamatoria están mediados por proteínas plasmáticas
que corresponden a tres sistemas afines: el complemento, la cinina y los sistemas
de coagulación.

a) Sistema del complemento: Constituido por 20 proteínas que se

encuentran en mayor concentración en el plasma. En efecto, este sistema
funciona en la inmunidad innata y de adaptación para la defensa contra
agentes microbianos, de modo que, cuando se activa este sistema se
fabrican varios componentes de la degradación de proteínas de
complemento, que aumentan la permeabilidad vascular, la quimiotaxis y la
opsonización. Por tanto las funciones del sistema de complemento de
dividen en tres conjuntos: inflamación, fagocitosis y lisis celular. 6-7

b) Sistemas de coagulación: En la inflamación el sistema de la

coagulación induce la activación de la trombina y la formación de fibrina,
aumentando la producción de muchos factores de la coagulación y
comprobando que la superficie endotelial se vuelva protrombogénica. Por lo
cual este sistema favorece los fenómenos vasculares, produciendo plasmina
y degradando la fibrina para producir fibrinopéptidos inductores de la
inflamación.8-10

c) Sistema de cininas: Las cininas son péptidos vasosactivos que derivan

de las proteínas plasmáticas denominadas cininógenos mediante la acción
de proteínas específicas llamadas calicreinas. El sistema de cinina cuando se
activa libera bradicinina provocando un aumento de la permeabilidad
vascular, contracción del musculo liso y dilatación de los vasos sanguíneos.8-
10

10. Realiza un cuadro en donde señales el efecto o reacción presente en la inflamación, el

mediador que lo produce y la célula que sintetiza o aporta dicho mediador.

11. ¿Qué es el sistema del complemento?

El término complemento se refiere a un grupo de proteínas séricas que cooperan con los
sistemas inmunitarios tanto innato como adaptativo para eliminar agentes patógenos de
la sangre y los tejidos. Al igual que los componentes del sistema de coagulación de la
sangre, las proteínas del complemento interactúan entre sí en cascadas catalíticas.
Diversos componentes del complemento se unen a bacterias y las opsonizan, lo que las
hace susceptibles a fagocitosis mediada por receptor por macrófagos, que expresan
receptores de membrana para proteínas del complemento (capítulos 3 y 5). Otras
 proteínas del complemento desencadenan respuestas inflamatorias, constituyen la
interfaz con componentes del sistema inmunitario adaptativo, eliminan inmunocomplejos
del suero, o eliminan células apoptóticas, o realizan varias de estas funciones. Finalmente,
un complejo de ataque a membrana (mac) montado a partir de proteínas del
complemento mata directamente algunos agentes patógenos al crear poros en
membranas microbianas. La importancia biológica del complemento es recalcada tanto
por las consecuencias patológicas de mutaciones en genes que codifican para proteínas
del complemento, como por la amplia gama de estrategias que los microorganismos han
adquirido por evolución para evadirlas.

el sistema del complemento (C) está formado por 20 proteínas (junto a sus
productos de fragmentación). Actúa en los procesos inmunes inespecíficos (RIA)
y adaptativos de defensa frente a microorganismos. Tiene como objeto final la
lisis a través del complejo de ataque de membrana (MAC). Los factores
derivados de las reacciones del sistema del complemento afectan a diversos
fenómenos de la inflamación, y entre estos a la quimiotaxis; un ejemplo es el
producto C5a, que es un potente agente quimiotáctico para neutrófilos (en la
RIA), monocitos, eosinófilos y basófilos, y además incrementa la adhesión de
leucocitos al endotelio mediante la activación de los propios leucocitos y el
aumento de la intensidad de unión de las integrinas de superficie a su ligador
endotelial. El complemento puede ser activado por dos vías: la vía clásica y la
alternativa; la primera comienza con la fragmentación del C3 (proteína del C’)
mediada por la unión de un complejo antígeno-anticuerpo al C1 (proteína del
C’); la vía alternativa consiste en la activación del C3 directamente por las
superficies de microorganismos, polisacáridos complejos y endotoxinas, aunque
mediado por un grupo específico de componentes séricos denominado sistema
de properdina.1,13,14

12. Esquematiza y describe el sistema de la coagulación.

Relaciones entre la coagulación y la inflamación

Se hace necesario hacer un breve resumen del íntimo y estrecho contacto del sistema
de la coagulación con el proceso inflamatorio agudo, así como de la importancia de
dicho proceso. También resulta clave aclarar que se hará referencia a lo enfatizado en
el nuevo modelo de la coagulación, o teoría celular de la coagulación.

Conjuntamente con los cambios vasculares secundarios a una lesión, también es

activada la cascada de la coagulación, como consecuencia de la lesión endotelial y la
exposición del factor tisular (FT), y la interacción de este con el factor VII de la
coagulación (proconvertina). En la actualidad, el factor VII junto a su cofactor (el
factor tisular) se les considera la piedra angular de la activación de los procesos
coagulatorios. El factor tisular es una proteína de membrana presente de manera
abundante en las células que rodean el lecho vascular, sobre todo fibroblastos y
músculo liso; es el único factor de la coagulación que normalmente no está presente
en la sangre. La mayor parte del factor VII se encuentra en la sangre en forma de
cimógeno y solo un 1 % circula de manera activa, su principal activador es el factor
X.4,7

El nuevo modelo de la coagulación manifiesta que esta ocurre en tres fases: iniciación,
amplificación y propagación. La primera fase, la de iniciación, ocurre en las células
portadoras de factor tisular (subendotelial); en la fase de amplificación, el sistema se
prepara para la producción a gran escala de trombina y finalmente la tercera fase; de
propagación, ocurre en la superficie plaquetaria y resulta en la producción de grandes
cantidades de trombina.6

Dos componentes específicos del sistema de la coagulación activado actúan como

enlaces entre la coagulación y la inflamación:

1. Trombina: la trombina, obtenida como resultado de la activación de la

protrombina precursora, degrada moléculas de fibrinógeno para generar hebras
de fibrina que dan lugar a la formación de un coágulo insoluble. Durante esta
conversión se obtienen fibrinopéptidos, los que inducen un incremento de la
permeabilidad vascular y estimulan la actividad quimiotáctica de los leucocitos.
La trombina también induce un aumento en la adhesión leucocitaria y en la
proliferación de fibroblastos.1,6,7
2. Factor Xa: el factor de Stuart-Prower (factor X), como se le conocía
anteriormente, es una proteasa de serina que, junto con el cofactor Va y
fosfolípidos de membrana, forma el complejo protrombinasas que activa a la
trombina. Representa el primer factor de la vía final común en el modelo
antiguo de la hemostasia y tiene, de la misma manera, dos fuentes potenciales
de activación: el complejo factor VIIa/FT y el complejo IXa/VIIIa. Esta proteasa
de la coagulación, al unirse al receptor efector de la proteasa celular-1, actúa
como un mediado, de la RIA, causando un aumento de la permeabilidad
vascular y de la exudación leucocitaria1,4,6,7

También el factor XIIa, por medio del sistema de las cininas, activa al activador del
plasminógeno tisular (liberado por el endotelio, leucocitos y otros tejidos), este
desdobla al plasminógeno (proteína plasmática) para generar plasmina (proteasa
multifuncional). La principal función de la plasmina es lisar las hebras de fibrina; pero
en cuanto a la inflamación, la plasmina fragmenta el C3, obteniéndose productos
fragmentados de C3 que se suman a los productos de degradación de la fibrina, todos
estos elementos resultantes pueden tener propiedades de inducción de la
permeabilidad.1

13. Realiza un cuadro en donde compares las principales características clínicas de la

inflamación aguda y de la inflamación crónica.

Los signos clínicos en la respuesta inflamatoria aguda y sus mediadores moleculares

Con los elementos hasta aquí tratados, se hace necesario explicar cómo conciertan los
diferentes actores químicos y celulares en la aparición de los signos clínicos de la
respuesta inflamatoria aguda:

 Rubor: este signo se constata en la mayoría de los tejidos inflamados cuando

son accesibles a la inspección y no se interponen pigmentos ([Link]. melanina), y
es debido principalmente a las variaciones del flujo sanguíneo local:
vasodilatación arteriolar con el consiguiente aumento del flujo sanguíneo local
(hiperemia) y en menor medida a la hemoconcentración (que deriva del
aumento de la permeabilidad del endotelio) y la congestión venosa
consecuente; todos estos procesos conducen a un mayor recuento de hematíes
por volumen plasmático en el área inflamada, lo que le imprime un tono rojo
 que varía desde rosado hasta tonalidades violáceas en función de variables
como el tiempo de evolución, la extensión, el sitio anatómico, etc. En la génesis
de la dilatación arteriolar están implicados mediadores químicos producidos por
el endotelio vascular y elementos celulares del tejido como los mastocitos,
dentro de dichos mediadores se encuentran las prostaglandinas, especialmente
la prostaglandina o PGI2 derivada del endotelio vascular, el óxido nítrico (NO)
también secretado por el endotelio, cuya producción se incrementa al aumentar
el flujo de calcio al interior de la célula durante la lesión celular, (otra fuente
importante de NO, la constituyen macrófagos y leucocitos que son inducidos a
producir este gas en respuesta a determinadas citocinas como el TNF, y la
histamina que es considerada el mediador principal en la fase transitoria
inmediata de la inflamación. Esta actúa uniéndose a receptores H1 del músculo
liso arteriolar y del endotelio vascular provocando respectivamente relajación
de las fibras lisas y aumento de la permeabilidad.

El aumento de la permeabilidad del endotelio vascular es otra transformación crítica de

la dinámica microcirculatoria durante la inflamación, y aunque su efecto clínico más
notable es el edema o la tumefacción local, aquellos mediadores responsables de este
fenómeno influyen en la hemoconcentración y la estasis sanguínea, que son
importantes al explicar el signo rubor; una vez más se evidencia que en la
fisiopatología de tales signos se establece una interesante dialéctica de concatenación
y superposición entre diferentes fenómenos, que al ser responsables comunes de uno y
otro signo, constituyen nexos que reafirman la unidad de este complejo proceso de
inmunidad.

Anteriormente se analizó la importancia del aumento de la permeabilidad vascular y las

transformaciones endoteliales que lo propician, seguidamente se relacionan de manera
concisa los mediadores químicos inductores de tales transformaciones:

Los síntomas característicos de la inflamación aguda son: eritema, calor, edema, dolor y
pérdida funcional. El eritema y el calor se producen como consecuencia de la
vasodilatación e incremento de la permeabilidad vascular. El edema es causado por el
aumento del volumen y la movilización celular hacia el foco inflamatorio. Y el dolor se
debe a la presión ejercida sobre las terminaciones nerviosas de la zona afectada. La pérdida
funcional se produce como consecuencia de un dolor que limita la movilidad de la zona
inflamada. A nivel articular, por ejemplo, la inflamación va acompañada de rigidez de la
articulación y pérdida de la funcionalidad articular.

Durante la inflamación aguda se producen señales de peligro con producción de

citoquinas u otras quimioquinas  que van a activar tanto al fibroblasto como al macrófago,
para que éstos produzcan una serie de citoquinas y quimioquinas proinflamatorias. Estas
señales de peligro van a activar también a células dendríticas inmaduras, que migrarán
hacia los linfonodos regionales para iniciar una respuesta inmune adaptativa. El paso de una
respuesta inmune innata o inespecífica a una de tipo adaptativa es crucial en el proceso de
inflamación crónica. De acuerdo con lo que se muestra en la figura 2, los linfocitos,
macrófagos y fibroblastos infiltran el tejido y persisten en él por mucho tiempo,
prolongando el proceso inflamatorio.

Se denomina inflamación crónica a la que presenta un curso prolongado, de semanas a

meses, con signos de inflamación aguda, destrucción tisular y reparación. Su inicio puede
ser solapado y asintomático. Desde el punto de vista microscópico, se caracteriza por
infiltración de células mononucleares (linfocitos y macrófagos), evidencias de destrucción
tisular provocada por estas células e intentos de reparación, mediante angiogénesis y
fibrosis. El macrófago tisular es la célula dominante en la inflamación crónica. Durante las
primeras 48 horas que siguen al daño tisular, el monocito migra hacia el espacio
extravascular, donde se diferencia a macrófago tisular y se localiza en el foco inflamatorio,
adoptando distintos nombres según el tejido en cual se sitúe. En la inflamación crónica, la
acumulación de macrófagos persiste por distintos mecanismos, entre ellos, reclutamiento
continuo desde la circulación y proliferación local de los macrófagos que tendrían una
sobrevida prolongada en el foco inflamatorio. Los fibroblastos jugarían un rol importante
en el mantenimiento de estos fenómenos. En la figura 2 se ilustra la diferencia que hay
entre inflamación aguda y crónica en cuanto a la renovación del pool celular leucocitario.

El balance dinámico de la acumulación celular, en cualquier tejido, depende del balance

entre reclutamiento celular, división, migración y muerte. En la inflamación aguda normal
esta homeostasis se mantiene, permitiendo la resolución de la inflamación, mientras que en
la inflamación crónica se produce una acumulación inapropiada de leucocitos,
especialmente de macrófagos, debido a una producción también inapropiada de elementos
que favorecen la retención y la supervivencia, por parte de los fibroblastos. Así, estas
células aumentan la producción de interferón beta, que inhibe la muerte celular,
prolongando la sobrevida de linfocitos y macrófagos y producen SDF-1 (stromal cell-
derived factor-1), que inhibe la migración de los leucocitos.

e los leucocitos.
urante la inflamación crónica los macrófagos eliminan al agente que está causando el daño y dan
inicio a la reparación, pero al mismo tiempo son responsables de gran parte de la lesión tisular
circundante. Una vez que son activados por los diversos mediadores de la inflamación, los
macrófagos producen daño tisular a través de cuatro mecanismos principales: producción de
especies reactivas de oxígeno (ROS), inducción de síntesis de metaloproteasas, activación de
factores de coagulación y por último, producción de metabolitos de NO y ácido araquidónico. Por
otro lado, en el foco inflamatorio crónico los macrófagos participan en la génesis de fibrosis, a
través de la producción de factores de crecimiento involucrados en la proliferación de fibroblastos
(PDGF, TGFb, FGF), producción de factores angiogénicos (FGF, VEGF) y estimulando el depósito de
colágeno a través de IL-13 y TGFb .

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