TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN EN EUCARIOTAS
Las instrucciones para sintetizar proteínas están contenidas en nuestro adn el adn
contiene genes un gen es una cadena continua de nucleótidos que contiene una
región que codifica para una molécula de arn esta región comienza con un
promotor y finaliza en una región determinación los genes también contienen
secuencias regulatorias que pueden encontrarse cerca del promotor o en una
localización distante para algunos genes el rn codificado es utilizado para
sintetizar una proteína mediante un proceso denominado expresión génica para
estos genes la expresión puede ser dividida en dos procesos la transcripción y la
traducción en las células eucariotas la transcripción ocurre en el núcleo en donde
el adn es utilizado como un molde para sintetizar una rn mensajero luego durante
la traducción que ocurre en el citoplasma la información contenida en el aire n
mensajero es utilizada para sintetizar un poli péptido durante la transcripción el
adn en el gen se utiliza como molde para generar una hebra de arn mensajero con
la ayuda de la enzima polimerasa este proceso ocurre en tres etapas iniciación
elongación y terminación durante la iniciación la región promotora del gen funciona
como un sitio de reconocimiento para la unión de la arn polimerasa este punto es
en el que la mayor parte de la expresión génica es controlada ya sea permitiendo
o bloqueando el acceso de la rn polimerasa a este sitio la unión de la rn
polimerasa produce que la doble hebra de adn se desenrolla y abra luego durante
la elongación la rn polimerasa se desliza a lo largo de la hebra molde de adn a
medida que las bases complementarias se aparean la polimerasa enlaza
nucleótidos al extremo 3 prima de la molécula de adn en crecimiento una vez que
la polimerasa alcanza la región de terminación del gen y la rn transcripto primario
está completo y la polimerasa la hebra de adn y el adn mensajero transcripto
primario se disocian entre sí la hebra de rn mensajero transcripto primario
sintetizada durante la transcripción incluye regiones denominadas secciones que
codifican para la proteína y regiones llamadas intrones para que ésta rn pueda ser
utilizado en la traducción los intrones no codificantes necesitan ser removidos y
deben agregarse las modificaciones tales como el capuchón 5 prima y la cola poli
en tres primas este proceso se llama splicing y es realizado por un complejo de
proteínas y arnés denominado splice yo soma este complejo remueve los intrones
y une los exones adyacentes para producir una rn mensajero maduro que puede
dejar el núcleo a través de un poro nuclear ingresando al citoplasma para
comenzar la traducción como la información contenida en la hebra de aire n
mensajero maduro se traduce a una proteína las bases nitrogenadas se agrupan
en códigos de tres letras denominados codón es el código genético incluye 64
codón es la mayoría de los cordones codifican para un aminoácido específico hay
cuatro cordones especiales uno que codifica para el inicio y tres que codifican para
la terminación la traducción comienza con la hebra de mensajero que se une a la
subunidad ribosoma menor previo al codón de iniciación cada vino ácido es
conducido al ribosoma por una rn de transferencia específica el tipo de aminoácido
está determinado por la secuencia del anti codón de la rn t ocurre la unión de
bases complementarias entre el cordón de la rm mensajero y el anti codón de la
rnp luego de que el 1er algodón de iniciación la subunidad ritmo sónica mayor se
asocia para constituir el complejo de traducción y la iniciación se completa la
subunidad río sónica mayor tiene tres regiones diferentes llamadas sitios y ya
durante la elongación los aminoácidos individuales son conducidos hacia la hebra
de arn mensajero por un arete y se aparean las bases complementarias del codón
y el anti colon cántico donde una rn t se corresponde con un aminoácido particular
una rn cargado se une al sitio a y se forma un enlace peptídicos entre su
aminoácido y el que se encuentra unido a la rm t que se encuentra en el sitio p el
complejo se desplaza un cordón hacia la derecha y en este momento el aire sin
carga sale por el sitio el sitio a está disponible para aceptar el siguiente a rm la
elongación continuará hasta que se llega a un codón determinación un factor de
terminación se une al cordón de terminación en el sitio a y el poli péptido es
liberado de la rn t en el sitio para el complejo entero se disocia y puede volver a
asociarse para comenzar nuevamente el proceso en el sitio de iniciación el
objetivo de la traducción es producir polipéptidos en forma rápida y precisa
Los telómeros y la telomerasa
Los telómeros son "cubiertas" protectoras en los extremos de los cromosomas eucariontes.
Cómo la telomerasa extiende los telómeros.
Introducción
Si pudieras hacer un acercamiento y mirar el ADN en la punta de uno de tus
cromosomas, ¿qué verías? Tal vez esperarías encontrar genes o algunas
secuencias de ADN que participen en la regulación génica. En cambio, lo que
realmente encontrarías es una única secuencia – TTAGGG – repetida una y otra
vez, cientos o incluso miles de veces.
En la imagen anterior, los telómeros aparecen como puntos brillantes en los
extremos de cada cromosoma. Crédito de la imagen: "Cubiertas teloméricas", por
U.S. Department of Energy Human Genome Program (dominio público).
Las regiones repetitivas en los extremos de los cromosomas se
llaman telómeros y se encuentran en una amplia gama de especies eucariontes,
desde seres humanos hasta protistas unicelulares. Los telómeros actúan como
tapones que protegen las regiones internas de los cromosomas y se desgastan un
poco en cada ronda de replicación del ADN.
En este artículo, veremos más de cerca por qué son necesarios los telómeros, por
qué se acortan durante la replicación del ADN y cómo se usa la enzima
telomerasa para extenderlos.
El problema de la replicación de los extremos
A diferencia de los cromosomas bacterianos, los cromosomas de eucariontes son
lineales (con forma de bastón), lo que significa que tienen extremos. Estos
extremos representan un problema en la replicación del ADN. Justo en los
extremos del cromosoma, el ADN no se puede copiar completamente en cada
ronda de replicación y por resultado se observa un lento y gradual acortamiento
del cromosoma.
¿Por ocurre esto? Cuando se copia el ADN, una de las dos nuevas cadenas de
ADN en una horquilla de replicación se hace continuamente y se llama cadena
líder. La otra cadena se produce en muchos fragmentos pequeños llamados
fragmentos de Okazaki, cada uno de los cuales comienza con un cebador de ARN
y se conoce como cadena rezagada. (Para más información, revisa el artículo
sobre replicación del ADN).
En la mayoría de los casos, los cebadores de los fragmentos de Okazaki pueden
sustituirse fácilmente con ADN y los fragmentos se conectan para formar una
cadena intacta. Sin embargo, cuando la horquilla de replicación llega al final del
cromosoma, hay (en muchas especies, incluyendo seres humanos) un corto
segmento de ADN que no se cubre por un fragmento de Okazaki; en esencia, no
hay manera de comenzar un fragmento porque el cebador caería más allá del final
del cromosoma^11start superscript, 1, end superscript. Además, el cebador del
último fragmento de Okazaki que sí se alcanza a hacer no se puede reemplazar
con ADN como otros cebadores.
[¿Por qué ocurre eso?]
Gracias a estos problemas, parte del ADN al final de un cromosoma eucarionte se
deja sin copiar en cada ronda de replicación y se producen proyecciones de
cadena sencilla. Tras múltiples rondas de división celular, el cromosoma se
volverá más y más corto conforme este proceso se repite.
Un cromosoma eucarionte real tendría múltiples orígenes de replicación y
múltiples burbujas de replicación, pero el problema del final de la replicación sería
el mismo, como se muestra arriba. Imagen modificada de "Acortamiento de
telómeros," por Zlir'a, dominio público.
[¿Qué sucede con la cadena líder en el extremo del cromosoma?]
En células humanas, el último cebador de ARN de la cadena atrasada puede
encontrarse de 707070 a 100100100 nucleótidos antes del final de
cromosoma^{2}2squared. De esta manera, las cadenas sobresalientes producidas
por la replicación incompleta de los extremos en seres humanos son bastante
largas y el cromosoma se acorta significativamente con cada ronda de división
celular.
Los telómeros
Para evitar la pérdida de genes por el desgaste de los extremos del cromosoma,
las puntas de los cromosomas eucariontes tienen “tapones” de ADN especializado
llamadas telómeros. Los telómeros se componen de cientos o miles de
repeticiones de la misma secuencia corta de ADN, que varía entre organismos,
pero en seres humanos y otros mamíferos es 5'-TTAGGG-3'.
Los telómeros necesitan protegerse de los sistemas de reparación del ADN de la
célula porque tienen cadenas sobresalientes que "parecen" ADN dañado. La
cadena sobresaliente en el extremo de la cadena rezagada del cromosoma se
debe a la replicación incompleta de los extremos (observa la figura anterior). La
parte sobresaliente en el extremo de la cadena líder del cromosoma se genera por
enzimas que cortan y eliminan parte del ADN^11start superscript, 1, end
superscript.
En algunas especies (como los seres humanos), las cadenas sobresalientes se
unen a repeticiones complementarias en ADN de doble cadena cercano y causan
que los extremos del telómero formen bucles protectores^33cubed. Las proteínas
asociadas a los extremos de los telómeros también ayudan a protegerlos y evitan
que se activen vías de reparación del ADN.
Crédito de la imagen: "Telómero", por Samulili (CC BY-SA 3.0).
Las repeticiones que componen un telómero se pierden lentamente después de
muchos ciclos de división, y proporcionan un amortiguador que protege las
regiones internas del cromosoma que contienen los genes (al menos por un
periodo de tiempo). El acortamiento de los telómeros se ha relacionado con el
envejecimiento celular y la pérdida progresiva de los telómeros podría explicar por
qué las células solo pueden dividirse un cierto número de veces^44start
superscript, 4, end superscript.
La telomerasa
Algunas células tienen la capacidad de revertir el acortamiento de los telómeros
por la expresión de la telomerasa, una enzima que extiende los telómeros de los
cromosomas. La telomerasa es una ADN polimerasa dependiente de ARN, lo que
significa que es una enzima que puede producir ADN usando un molde de ARN.
¿Cómo funciona la telomerasa? La enzima se une a una molécula de ARN
especial que contiene una secuencia complementaria a la repetición telomérica.
La enzima extiende (añade nucléotidos a) la cadena sobresaliente de ADN
telomérico al usar este ARN complementario como molde. Cuando la proyección
tiene un largo suficiente, la maquinaria de replicación del ADN normal (es decir, la
que usa cebadores de ARN y ADN polimerasa) puede sintetizar una cadena
complementaria y se produce ADN de doble cadena.
El cebador no puede colocarse justo en el extremo del cromosoma y no puede
reemplazarse por ADN, por lo que todavía estará presente una cadena
sobresaliente. Sin embargo, la longitud total del telómero será mayor.
_Imagen modificada de "Principio bajo el que funciona la telomerasa", by Fatma
Uzbas (CC BY-SA 3.0). La imagen modificada se encuentra bajo una licencia CC
BY-SA 3.0._
La mayoría de las células somáticas (la células del cuerpo) no suelen tener
telomerasa activa, pero esta enzima se encuentra activa en células germinales
(las células que producen espermatozoides y óvulos) y en algunas células
troncales adultas. Estos tipos de células deben experimentar muchas divisiones o,
en el caso de las células germinales, dan lugar a un nuevo organismo cuyo "reloj"
telomérico debe estar en ceros^55start superscript, 5, end superscript.
Curiosamente, muchas células cancerosas tienen telómeros acortados y
telomerasa activa. Si se pudiera inhibir la telomerasa con fármacos como parte del
tratamiento de un cáncer, su división excesiva (y por lo tanto, el crecimiento del
tumor canceroso) potencialmente podrían detenerse.
