Diabetes Mellitus tipo 2 con tendencia a la cetosis. Caso clínico Luciana Concha L.

1 , Pilar Durruty
A. 2,3,a , Manuel García de los Ríos A. 2 Ketosis prone type 2 diabetes (KPD) Ketosis prone type 2
diabetes (KPD) is presently a well-defined clinical entity, characterized by a debut with severe
hyperglycemia and ketoacidosis similar to the presenting form of Type 1 diabetes mellitus (DM1).
However, it appears in subjects with Type 2 diabetes mellitus (DM2) phenotype. This situation is
caused by an acute, reversible dysfunction of the beta cell in individuals with insulin resistance.
Once the acute stage subsides, patients behave as having a DM2 and do not require insulin
treatment. They should be kept on a diet and oral hypoglycemic drugs due to their susceptibility to
have recurrent acute ketotic decompensations. (Rev Med Chile 2015; 143: 1215-1218) Key words:
Type 2 diabetes mellitus; Hypoglycemic agents; Insulin; Ketosis. 1 Unidad de Endocrinología y
Diabetes. Hospital Gustavo Fricke, Viña del Mar, Servicio y Departamento de Medicina. Facultad
de Medicina Universidad de Valparaíso. 2 Unidad de Diabetes, Hospital San Juan de Dios, Servicio y
Departamento de Medicina Occidente. Facultad de Medicina Universidad de Chile. 3 Servicio de
Endocrinología y Diabetes, Hospital Clínico Universidad de Chile. a Bioquímico. Sin financiamiento.
No hay conflicto de interés. Recibido el 5 de mayo de 2015, aceptado el 27 de julio de 2015.
Correspondencia a: Luciana Concha L. Los Jazmines 894, Casablanca, V Región, Chile.
[Link]@[Link] La mayoría de los pacientes con diabetes mellitus (DM) se pueden
clasificar en uno de los cuatro grupos actualmente aceptados1,2 teniendo en cuenta la
heterogeneidad de cada uno de ellos. Sin embargo, 10% de los casos presenta algún grado de
dificultad en su tipificación. Se trata principalmente de adultos jóvenes que inician su enfermedad
como diabetes mellitus tipo 1 (DM1), pero que evolucionan como diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
Este “subtipo” de DM se ha denominado diabetes mellitus tipo 2 con tendencia a la cetosis (DTC).
Caso clínico Hombre de 45 años, 80 kg, talla 1,72 m, IMC 27,11 kg/m2 , portador de dislipidemia,
sin antecedentes familiares de DM. Inicia un cuadro caracterizado por polidipsia, poliuria,
cansancio y calambres. Al mes de evolución consulta en un servicio de urgencia. En el examen
físico destacan piel y mucosas secas, acantosis nigricans en cuello, normotenso y pérdida de 8 kilos
de peso. Se realizan exámenes (Tabla 1) y se hospitaliza con el diagnóstico de cetoacidosis
diabética (CAD). Se inicia solución solución salina 0,9% 1.000 cc con cloruro de potasio e insulina
rápida (IR) 8 U endovenosa. A la hora, se continúa con el aporte de volumen (3.000 cc) e IR sc
(subcutánea) cada 6 h, según glicemias capilares. Se descarta foco infeccioso. A las 8 h de
tratamiento, al revertir la acidosis (Tabla 1) y lograr glicemias < 250 mg/dl, se inicia terapia basal
bolos con insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) e IR antes del desayuno (AD) y cena, más
refuerzos de IR pre-prandiales, lográndose una buena respuesta clínica. Al alta se indica régimen
con 180 g de hidratos de carbono, insulina NPH 18 U AD y 6 U a las 22 h, con automonitoreo de
glicemias capilares. A las 2 semanas el paciente se encuentra asintomático con glicemias capilares
de ayunas 70-110 mg/dl, pre-prandiales 100-130 mg/dl y post-prandiales 160-180 mg/dl. Dada su
buena evolución se disminuye la insulina NPH a 6 U a las 22 h y se agrega metformina 850 mg 2
veces al día. Controlado al mes, relata episodios de hipoglicemias de 60 mg/dl durante el día y los
exámenes revelan buen control metabólico (Tabla 2). Dado el inicio de una DM en CAD (sospecha
de DM1), en un paciente con características fenotípicas de DM2, se solicitaron marcadores 1216
Casos clínicos Diabetes Mellitus tipo 2 con tendencia a la cetosis - L. Concha et al Rev Med Chile
2015; 143: 1215-1218 inmunológicos para diabetes: anticuerpos anti cé- lulas beta (ICA),

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 anticuerpos anti insulina (IAA), anticuerpos anti ácido glutámico descarboxilasa (anti-GAD),
anticuerpos anti tirosina fosfatasa (IA2), los que resultaron negativos. El péptido C en ayunas fue
normal (3,2 ng/ml). En estas condiciones se suspendió la insulina, manteniéndose las medidas no
farmacológicas y la metformina. El paciente continúa en controles periódicos durante 24 meses
post alta, lográndose una reducción de 10 kg de peso, glicemias de ayunas inferiores a100 mg/dl,
HbA1c 5,9%, y perfil lipídico y presión arterial normales. Discusión El caso clínico que se comenta
correspondería por su forma de presentación en CAD y posterior evolución propia de una DM2
con rápida respuesta a la terapia oral, a una DTC, conocida en inglés como ketosis prone type 2
diabetes. Este subtipo de DM es una entidad clínica única, no incorporada aún en la clasificación
actual de la American Diabetes Association (ADA)1 , ni de la World Health
Organization/International Diabetes Federation (WHO/IDF)2 , pese a que la primera referencia a
este cuadro corresponde a 1987 en Estados Unidos de Norteamérica3 , existiendo posteriormente
numerosas publicaciones al respecto4,5. Esta variante de DM2 se había denominado diabetes
atípica, diabetes intermedia, DM 1,5 o “Flatbush diabetes”. La DTC se ha descrito en Estados
Unidos de Norteamérica principalmente en afroamericanos6 donde representaría entre 20-50% de
los casos de DM en esta etnia. Actualmente la DTC es reconocida en todas las poblaciones. Así, en
Norteamé- rica se ha informado que también se presenta en hispanos (20-50%) y
aproximadamente en 10% de los asiáticos y blancos7,8. Nosotros publicamos en el año 2001 un
grupo de pacientes que correspondería a este subtipo de DM29 . Por la dificultad que presenta
para algunos casos la clasificación de diabetes actualmente utilizada10, se ha propuesto un
esquema complementario denominado Aβ11,12, que usa la presencia o ausencia de
autoanticuerpos (A+ o A-) y de función beta celular (secreción de insulina), evaluada por péptido C,
con o sin secreción (β+ o β-), que se realiza a las 3-6 semanas del cuadro agudo de CAD4 . La
mayoría de los pacientes con DTC serían (A- β+), ya que tienen reserva insulínica, pero sin
autoanticuerpos, lo que los diferenciaría de los DM1 que son A+ β-. Tabla 2. Niveles de glicemia,
HbA1c, perfil lipídico, creatinina y orina realizados a las 6 semanas post alta Glicemia (mg/dl) 90
HbA1c* (%) 7,2 Colesterol total (mg/dl) 180 Colesterol HDL (mg/dl) 44 Colesterol LDL (mg/dl) 96
Triglicéridos (mg/dl) 200 Creatinina (mg/dl) 0,7 Orina Normal *HbA1c Hemoglobina glicosilada
A1c. Tabla 1. Niveles de parámetros bioquímicos, hemograma y ECG realizados en el Servicio de
Urgencia Ingreso A las 8 h Glicemia (mg/dl) 640 250 pH 7,32 7,44 HCO3* (mEq/l) 20 24 Potasio
(mEq/l) 3,8 3,5 Sodio (mEq/l) 140 142 Cloro (mEq/l) 105 110 Cetonemia +++ + Anion gap (mEq/l)
18 11,5 HbA1c** (%) 8,8 Creatinina (mg/dl) 0,8 0,8 Colesterol total(mg/dl) 200 Colesterol
HDL(mg/dl) 40 Colesterol LDL(mg/dl) 94 Triglicéridos(mg/dl) 330 Orina Glucosuria Cetonuria +++
+++ + + Hemograma Normal Normal Electrocardiograma Normal *HCO3 Bicarbonato de sodio.
**HbA1c Hemoglobina glicosilada A1c. 1217 Casos clínicos La etiopatogenia de la DTC es aún
desconocida, aunque existen hechos destacables, con discrepancia en los hallazgos publicados. A
estos pacientes se les ha descrito alteración en la secreción de insulina por una destrucción no
autoinmune de las células beta, el grado de deficiencia insulínica es variable y los requerimientos
de ésta son fluctuantes. Al inicio los DTC tienen niveles bajos de péptido C, aunque en cifras que
duplican los valores de los DM1 (0,21 vs 0,12 ng/ml), pero 60% menos que los DM2. Se puede
decir que la secreción de insulina en los DTC es intermedia entre los DM1 y los DM2. A los 10 años
de enfermedad, tienen 60% de la producción normal de insulina, similar a los DM213. Los casos de

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 DTC presentan resistencia a la insulina en forma concomitante al déficit de secreción. Con el buen
control metabólico se logra a los meses de evolución una mejoría de ambos ejes patogénicos, lo
que permite suspender el tratamiento insulínico y manejar a los pacientes con metformina o
sulfonilureas. Se deben mantener los hipoglicemiantes orales (HGO) para prevenir la recurrencia
de la cetoacidosis14. El principal determinante de la severa descompensación metabólica sería
una falla transitoria de la función beta celular, debida probablemente a glucotoxicidad en
individuos con RI, la que se revierte con la normalización de la glicemia15. La glucotoxicidad-
hiperglicemia crónica sostenidaes un fenómeno que produce una mayor RI y una intensificación en
la falla de secreción insulínica. La lipotoxicidad también participaría en la falla beta celular y en la
resistencia a la insulina. Se han postulado defectos en la utilización de ácidos grasos y cetogénesis
acelerada como otro posible mecanismo patogénico de la DTC16. Umpierrez, en su publicación de
2010, no confirma esta hipótesis17. Una teoría muy atractiva es la propuesta por Sobngwi et al18,
quienes encontraron en los pacientes con DTC una alta prevalencia de deficiencia de la enzima
glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) comparados con los controles y los DM2. Ciertos genes
que controlan la secreción de insulina y las defensas antioxidantes a través de la G6PD, podrían
predisponer a la diabetes con tendencia a la cetosis. La cetosis/cetoacidosis ocurre en forma
simultánea al déficit de insulina y aumento del glucagón. En este sentido, se ha informado que los
pacientes con DTC tienen altos niveles basales de glucagón y la supresión de su liberación esta
disminuida19, lo que sugiere que las células alfa podrían ser importantes en la patogenia de este
subtipo de diabetes. Es sorprendente que en estos pacientes ocurre cetosis por una menor
utilización de ácidos grasos libres y cetonas, más que por un aumento de la lipólisis y producción
de cuerpos cetónicos12. Clínicamente se ha descrito que la DTC es más frecuente en el sexo
masculino (3:1), edad promedio 40 años (33-53 años) y en sujetos obesos con antecedentes
familiares de DM2. La mayoría de los pacientes tienen un síndrome diabético agudo 4 a 6 semanas
previas a su diagnóstico, y el examen físico frecuentemente muestra marcadores de RI (acantosis
nigricans y obesidad abdominal). Al debut presentan características clínicas y pará- metros
bioquímicos y ácido base de una CAD, sin causa precipitante8 . Se deben tratar de acuerdo a los
protocolos recomendados para el manejo de la CAD20, con reposición agresiva de fluidos,
insulinoterapia continua, vigilancia y tratamiento de los desórdenes electrolíticos y ácido base.
Una vez resuelta la etapa aguda, se inicia manejo con insulina en esquemas basal-bolos.
Generalmente al alta continúan sólo con insulinas basales, lo que facilita la recuperación de la
célula β y mejora la sensibilidad a la insulina. Para minimizar los efectos de la glucotoxicidad y
lipotoxicidad sobre la célula β, a las 3 a 6 semanas de ocurrido el evento agudo, se debería evaluar
la reserva pancreática a través de la determinación de péptido C en ayunas y la presencia de
autoinmunidad. En la mayoría de los pacientes con DTC (A- β+) se logra suspender la insulina antes
de los 6 meses (40 a 50%), incluso a los 10 años 40% no la requiere nuevamente21. En su
evolución, al mantener a los pacientes con dieta exclusiva, 60 a 70% tiene hiperglicemias a los 2
años. Por ello, al suspender la insulina, requieren iniciar o mantener el uso de HGO14, ya que
tienden a presentar con mayor frecuencia que los DM2 descompensaciones metabólicas con
cuadros de CAD, debido a la labilidad beta celular que los caracteriza.

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