UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIAPAS
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
CAMPUS II
NOMBRE DEL TRABAJO:
estructura y función del TCR y BCR.
Alumnos:
CARLOS EDUARDO LOPEZ MONTESINOS
JAVIER MORALES BAEZA
MARIA ESTHER MORALES GOMEZ
OSCAR ALBERTO OZUNA PEREYRA
BRENDA LIZETH VILA ORTIS
3º Semestre Grupo C
Catedrático:
Dr. Mario Hidalgo Ruiz
Tuxtla Gutiérrez, Chiapas OCTUBRE 2020
Estructura de los TCR
El TCR Está formado por dos cadenas polipeptídicas distintas, asociadas con
cadenas polisacarídica, están unidas entre sí por puentes disulfuro. Los TCR
nunca son secretadas. Por ello, constan de una porción en ambas cadenas que
atraviesa la membrana bilipídica incluyendo un pequeño segmento que es
intracelular. Poseen dos dominios de tipo inmunoglobulina; uno constante (Cα/Cβ)
y uno variable (Vα/Vβ); cada uno de los cuales contiene un enlace S-S
intracadena
Cadena α: tiene unos 49 kDa de peso molecular.
Consta de un dominio amino-terminal variable
(Va ), un dominio proximal constante (Ca ), un
segmento transmembranal de unos 20
aminoácidos, con abundantes cargas positivas, y
una cola citoplásmica en el extremo carboxi-
terminal.
Cadena β (43 kDa): dominio amino-terminal distal,
variable (Vb ), dominio proximal constante (Cb ),
segmento transmembranal cargado positivamente,
de unos 20 aminoácidos, y cola citoplásmica en el
extremo carboxi-terminal.
Se han detectado varias formas diferentes, algunas
unidas intercaternariamente por puentes disulfuro, y otras no. En humanos, las
células T dotadas de TCR de tipo son poco abundantes en circulación, pero
en cambio son las predominantes en el epitelio intestinal. En el ratón se
encuentran células g d en la piel (no así en humanos), en útero y en la lengua.
FUNCION DE TCR
TCR/CD3
Una vez producido por los TCRs el reconocimiento de los péptidos unidos a
moléculas HLA-I o HLA- II se produce la internalización de las señales a través de
las moléculas de las CD3. Ello induce a una cascada de señales intracelulares y
la activación de diferentes factores de transcripción celular que determinan la
producción de citocinas o factores citotóxicos, según se trate de linfocitos Th o Tc
respectivamente.
Un caso especial de activación de linfocitos T se produce por sustancias presentes
en bacterias, como ciertos estafilococos, que se denominansuperantígenos. Se
caracterizan por activar de manera masiva a los linfocitos. A diferencia del
reconocimiento de péptidos unidos a las moléculas de HLA convencionales que se
hace de manera específica por las regiones variables del TCR, en el caso de los
superantígenos no ocurre así. Cada superantígeno tiene dos sitios de unión, uno
para la molécula HLA clase II, fuera de la hendidura de reconocimiento peptídico,
y otro para el TCR, situado en la región V b fuera del sitio clásico de unión
al complejo HLA-antígeno.
Esta característica hace posible que un mismo superantígeno pueda interaccionar
con TCRs de múltiples células T, con lo que se produce una expansión masiva
de las células T activadas implicadas en dicho reconocimiento y la subsiguiente
producción de una oleada de las citocinas la IL-1, IL-2 y TNF-alfa.
Esto es lo que ocurre en muchos casos tras una infección por estafilococos,
debido a que las enterotoxinas estafilocócicas que producen y que sabemos
actúan como superantígenos,
uniéndose simultáneamente a moléculas de histocompatibilidad clase II de las
células presentadoras de antígenos y a los TCRs de los linfocitos T. Como
consecuencia, se produce una activación masiva que puede afectar entre el 5 y el
20 % de los linfocitos Th y a la superproducción de las citocinas pro- inflamatorias.
Todo ello puede dar lugar a grandes cambios en el organismo, como
vasodilatación periférica, que incluso pueden derivar en la muerte del paciente si
no se trata a tiempo. Es lo que se llama Shock séptico, enfermedad que en
términos generales arroja el mayor grado de mortalidad en las unidades de
cuidados intensivos.
CR en la selección tímica
El TCR, además de en el proceso de reconocimiento de antígenos, participa
también controlando el proceso de maduración de los precursores de los linfocitos
T,timociotos, en el timo en los dos procesos en los que se lleva a cabo, la
selección positiva y selección negativa.
En el proceso de selección positiva sobreviven aquellos timocitos que poseen la
capacidad de reconocer de manera débil mediante sus receptores TCR a las
moléculas de histocompatibilidad
presentes en células epiteliales del timo. Los linfocitos al entrar en el córtex tímico,
en contacto con estas células epiteliales que expresan HLA-I y HLA-II, se genera
una interacción HLA-TCR que produce modificaciones en el TCR del linfocito.
Esto hace que el 90% de estos sean incapaces de reconocer las moléculas HLA
propias y, en consecuencia, mueran. El 10% restante, serán los timocitos, que
como hemos dicho anteriormente, reconocen las moléculas HLA con una afinidad
suficiente que hace que evite la apoptosis. Esto asegura que en el futuro las
células maduras reconocerán los antígenos en el contexto de las propias
moléculas de histocompatibilidad de cada una de las personas. Por el contrario,
mueren los timocitos que no llegaron a realizar esta unión con HLA y antígenos a
través de uniones débiles.
Por otra parte en la selección negativa mueren por apoptosis todo aquellos
timocitos que
reconocen con gran avidez mediante su TCR a las moléculas de
histocompatibilidad presentes en
células dendríticas del timo unidas a los péptidos propios presentados por ellas.
Este tipo de selección se caracteriza porque los linfocitos, que reconocen a los
péptidos propios con fuerte afinidad, son eliminados; y aquellos que reconocen
con afinidad débil, sobreviven. Al eliminar aquellos clonos celulares que reconocen
las propias moléculas HLA más péptidos propios, pueden tener capacidad
autorreactiva una vez han llegado a formar linfocito T maduros. Precisamente, al
eliminarse estas células se evita esto y la posibilidad de desarrollo de
enfermedades autoinmunes en el futuro. Finalmente, las células supervivientes
(menos del 3% del total) dejan de expresar uno de los dos correceptores (CD4 o
CD8), dando lugar a células CD4+CD8- TCRα-β o CD4-CD8+ TCRα-β maduras
(Figura: Vías de selección).
ESTRUCTURA DEL BCR
La parte variable del BCR, entre diferentes linfocitos B, la constituye la molécula
de Ig completa (2 cadenas pesadas y 2 ligeras) que se inserta en la membrana a
través de las 2 cadenas pesadas. También hay 2 heterodímeros iguales,
compuestos de 2 cadenas de la superfamilia de las Igs, denominadas Iga e Igb.
Más recientemente, estas dos moléculas se han denominado CD79-a (varía según
el isotipo de Ig) y CD79-b (común para todas la inmunoglobulinas de superficie).
La mayor parte de los linfocitos B expresan BCR con IgM en superficie (muy a
menudo, de modo simultáneo expresan IgD). Estos linfocitos B IgM+IgD+, son
linfocitos maduros que aún no han sido estimulados por el Ag que reconocen. Una
pequeña proporción de linfocitos B expresan sólo BCR con alguno de los otros
isotipos (G1, G2, G3, G4, A1, A2, E, D); ya han reconocido su antígeno específico
y se han especializado en la síntesis de un isotipo en concreto.
Un tipo especial de linfocitos B, son aquellos que expresan CD5 en su membrana.
Su Ig de superficie es siempre IgM (pero no IgD). Son minoritarios y su expresión
parece restringida. Parecen ser menos evolucionados y ser capaces de reconocer
muchos Ag diferentes (poli-específicos). Además, a diferencia de la mayoría de
linfocitos B, estos linfocitos CD5 tienen capacidad de autorenovación. Debido a
estas características diferenciales, y a su posible función primaria en la respuesta
inmune, a los linfocitos B CD5 se les denomina B1, mientras
que a los convencionales se les denomina B2.
