Centro de Enseñanza Técnica Industrial
Suspensiones
Químico en Fármacos
Tecnología de Formas Farmacéuticas Líquidas
Ivan Maximiliano Jasso Nares
7A2
17300128
Tarea No. 7
14 de Octubre del 2020
Suspensiones
Una suspensión consiste en una dispersión de partículas
insolubles de un sólido en un líquido; generalmente
suelen poseer un tamaño de partícula mayor de 1
micrómetro, por lo que no se les puede considerar como
soles o suspensiones coloidales. La formulación de un
principio activo en forma de suspensión puede responder
a diferentes necesidades. Un caso son los medicamentos
destinados a pacientes con dificultades para la ingestión
de formas sólidas.
En general, las suspensiones se administran por vía oral,
aunque también se aplican por vía tópica y por vía
parenteral. En ciertos casos, la formulación en forma de suspensión responde a la
necesidad de una velocidad lenta de liberación.
La suspensiones son sistemas dispersos heterogéneos que presentan una serie de
problemas de formulación, pues puede haber problemas de humectación,
sedimentación, derivados de las interacciones existentes entre las partículas, de
crecimiento de cristales y de adsorción de las partículas al envase. Un término que
se suele utilizar en el campo de la suspensiones es el de “caking”, refiriéndose a la
formación de un sedimento no redispersable en un sistema suspensión.
Idealmente podría definirse una suspensión como
estable cuando no se produce agregación entre sus
partículas y éstas permanecen uniformemente
distribuidas en el medio de dispersión. Sin
embargo, las suspensiones reales no se comportan
de esta forma. Es posible, en consecuencia, definir
una suspensión estable desde el punto de vista
farmacéutico como aquella que cumple las
siguientes condiciones:
La suspensión debe permanecer homogénea durante cierto tiempo mínimo.
El sedimento formado debe poderse resuspender fácilmente al agitar.
La viscosidad debe estar bien equilibrada.
El tamaño de partícula debe de ser pequeño y homogéneo.
Formulación: Humectación
Para poder obtener una suspensión, es indispensable
que el líquido humecte a las partículas del sólido, es
decir que el líquido desplace al aire en contacto con el
sólido y se pueda situar a su alrededor. Si esto no ocurre
no se puede dispersar una fase en la otra. Algunos
sólidos insolubles en agua son fácilmente humectados
por la misma; ello indica la existencia de afinidad entre
ambos.
En general, se denomina sólidos hidrofílicos a aquellos que se humectan
fácilmente por agua y sólidos hidrofóbicos a los que se humectan con dificultad.
En este último caso habrá que recurrir a la utilización de agentes humectantes para
poder elaborar una suspensión. Como agentes humectantes pueden utilizarse
tensioactivos, coloides hidrofílicos y disolventes.
Formulación y estabilidad: Sedimentación
En el caso de las suspensiones farmacéuticas puede asumirse que aquellas que
poseen menos de 2g de sólido por 100 mL siguen la ecuación de Stokes. Según el
balance de densidades se producirá sedimentación de partículas en la suspensión,
caso más corriente, o bien su flotación. Esta ecuación predice que la mayoría de las
suspensiones farmacéuticas experimentarán la
sedimentación de sus partículas durante el tiempo de
almacenamiento previo a su utilización.
En las suspensiones floculadas y en las concentradas se
pueden diferenciar distintas zonas a medida que
transcurre la sedimentación. Existe una zona superior
clara o de sobrenadante, esto es, fase líquida sin partículas. Sigue una zona donde
no hay empaquetamiento y puede considerarse que las partículas o los flóculos
siguen libres, una tercera donde las partículas o los flóculos se empaquetan con
dificultad, una zona de transición y, finalmente, la porción inferior, donde el
empaquetamiento es denso y se produce com presión de los flóculos.
Formulación y estabilidad de suspensiones:
Sistemas floculados y defloculados
Una suspensión defloculada tiene la ventaja de que la sedimentación ocurre
lentamente, pero una vez que tiene lugar es un proceso irreversible y no se podrá
reconstituir ni utilizar el sistema. Por el contrario, una suspensión floculada origina
sedimentos redispersables de forma rápida. Las desventajas de estos sistemas
floculados son su peor apariencia y la necesidad de realizar correctamente la
redispersión mediante agitación para asegurar la uniformidad de dosis.
En general se considera que la formulación en forma de sistemas floculados en los
que se disminuye la velocidad de sedimentacióo mediante un aumento de la
viscosidad es la mejor alternativa. La obtención de sistemas de suspensión en los
que un mínimo secundario adecuado lleve a la aparición de fióculos fácilmente
redispersables se denomina método de floculación controlada.
Formulación y estabilidad de suspensiones:
Tamaño de partícula y formación de cristales
A la hora de formular una suspensión hay que obtener un tamaño de partícula
adecuado y garantizar que se mantenga. En cuanto a la administración de una
suspensión, las partículas mayores de 5 micrómetros ocasionan una textura
desagradable, y en el caso de su administración vía ocular pueden ocasionar
además irritación. Por vía parenteral, la forma y tamaño de las partículas
determinan la facilidad de su administración. En otras ocasiones, el tamaño se
manipula con el fin de controlar la velocidad de liberación del principio activo.
Cuando una suspensión se prepara mediante precipitación, se suele observar un
efecto drástico del método de preparación en la estabilidad del sistema. Ello suele
deberse a modificaciones relativas a la estructura de los cristales obtenidos. U n a
modificación en el hábito cristalino puede ocasionar diferencias importantes en lo
que se refiere a la redispersabilidad, la sedimentación, la estabilidad física y la
apariencia de la suspensión.
Formulación y estabilidad de suspensiones:
Reología
Las propiedades reológicas de una suspensión farmacéutica ideal se deducen
fácilmente. Mientras la suspensión se encuentre en reposo, durante el
almacenamiento, es deseable que posea una elevada viscosidad; así se evitan los
procesos de sedimentación, caking y agregación. Pero también interesa que tras
una agitación simple la viscosidad se reduzca para permitir la reconstitución y
homogeneización necesaria para la retirada de la dosis correcta. Tras efectuar la
retirada de la dosis, interesa que la elevada viscosidad inicial se recupere de forma
rápida para evitar procesos de inestabilización.
El comportamiento reológico de las suspensiones depende, por una parte, del tipo
de sistema de que se trate (floculado o no) y de las propiedades reológicas del
vehículo. Es posible distinguir dos situaciones, según que el sistema floculado se
encuentre en un vehículo newtoniano o no. Si el medio de dispersión es un fluido
newtoniano, los flóculos sedimentarán formando sedimentos de gran volumen
fáciles de dispersar.
Para modificar la viscosidad de las suspensiones se utilizan agentes viscosizantes,
dentro de los cuales es posible destacar varios grupos: polisacáridos, derivados
hidrosolubles de la celulosa, silicatos hidratados, polímeros derivados del ácido
poliacrílico y el dióxido de sílice coloidal.
Polisacáridos
En este grupo se encuentran la goma acacia (goma arábiga), la goma tragacanto.
los alginatos y el almidón. La goma tragacanto y los alginatos poseen propiedades
tixotrópicas y pseudoplásticas, por lo que son mejores agentes viscosizantes que la
acacia. E n el uso de todos estos productos se debe considerar su estabilidad,
sensibilidad al calor, iones y pH y la variación de su viscosidad.
Derivados hidrosolubles de la celulosa
Son la metil celulosa, la hidroxietilcelulosa, la carboximetilcelulosa sódica y la
celulosa microcristalina. En la utilización de estos materiales se debe considerar su
comportamiento reológico y de solubilidad frente al pH y la temperatura. Además,
la viscosidad depende de factores como el grado de sustitución, la longitud de la
cadena y el grado de polimerización.
Silicatos hidratados
Dentro de este grupo destaca la bentonita, el silicato de aluminio y magnesio y la
hectorita. Son materiales que adsorben hasta 12 veces su peso en agua, por lo que
forman geles de propiedades tixotrópicas.
Polímeros derivados del Carbopol
Son copolímeros sintéticos del ácido acrílico con la alil sacarosa. Se trata de
compuestos que originan soluciones ácidas en agua de baja viscosidad; ésta
se puede incrementar en gran medida ajustando el pH entre 6-11.
Dióxido de sílice coloidal
Forma una red tridimensional al dispersarlo en agua. Se puede utilizar
también para espesar suspensiones no acuosas.
Preparación de suspensiones
Para preparar suspensiones es posible utilizar métodos de precipitación y
métodos de dispersión. Entre los primeros se encuentran métodos de precipitación
mediante cambio de pH, adición de disolvente orgánico y el método de doble
descomposición. Para la elaboración de suspensiones farmacéuticas se utilizan
preferentemente los dos primeros.
El método de precipitación por cambio de pH está limitado a aquellas principios
activos cuya solubilidad es pH dependiente.
En el caso de principios activos insolubles en agua, se pueden obtener
suspensiones mediante la adición de un disolvente orgánico miscible con el agua.
Ambos métodos se basan en crear un grado de supersaturación que origina la
formación de núcleos de cristales y su posterior crecimiento. A medida que el
proceso transcurre, disminuye el grado de supersaturación, y por ello, ni la
formación de núcleos ni el crecimiento de los cristales transcurre a una velocidad
constante. Ello origina una distribución amplia del tamaño de partícula.
Caracterización y controles de suspensiones
Al igual que en el caso de las emulsiones, la mayoría de los controles específicos
de suspensiones son los destinados a evaluar su estabilidad. Se pueden realizar:
Volumen de sedimentación
Un primer ensayo es la medida de R. Para ello se deja en reposo la suspensión en
un recipiente cilíndrico graduado en condiciones estándar y se determina mediante
la ecuación. Cuanto más elevado sea el valor de R, mejor será la redispersabilidad
de la suspensión, ya que ello nos indica la formación de floculados voluminosos.
Centrifugación
La aplicación de una fuerza centrífuga permite acelerar el proceso de
sedimentación. Sin embargo, también puede ocasionar la pérdida de la estructura
floculada dei sistema y originar sedimentos no redispersables. Por ello, los
resultados de este ensayo han de interpretarse con precaución.
Métodos reológicos
En estos estudios, lo que interesa es la estructura del sistema envejecido; por ello
se han de realizar de forma que ésta no se altere durante la medida.
Tamaño de partícula y medidas electrocinéticas
Para la determinación del tamaño se pueden utilizar métodos microscópicos (con
suspensiones diluidas), difracción de luz láser y contadores Coulter. Para predecir
el efecto del envejecimiento a largo tiempo son muy útiles los ciclos de
congelación-fusión de la suspensión, ya que este tratamiento promueve el
crecimiento cristalino.
Aportación personal: las suspensiones siempre m han resultado una forma
farmacéutica bastante interesante, puesto que la manera en la que se pueden
suspender partículas en un medio acuoso, y que éste funcione para ser
administrado y poder tratar una enfermedad me parece fascinante. Considero de
vital importancia los conocimientos adquiridos sobre este tema, pues me permite
evaluar una manera más en la que se puede formular un medicamento el cual
puede que no sea completamente compatible con el medio acuoso en el que podría
llevar a cabo el mayor efecto farmacológico.
Referencias bibliográficas
Vila Jato, J. L. (Ed.). (2001). Tecnología farmacéutica: formas farmacéuticas. Editorial Síntesis.
España.
