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COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 27

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

31 DE OCTUBRE, 01, 02 y 03 DE NOVIEMBRE DE 2016

SESIÓN EXTRAORDINARIA - PRESENCIAL

04 DE NOVIEMBRE DE 2016

1. VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

3. TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO
3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO
3.1.4. NUEVAS ASOCIACIONES
3.1.5. NUEVAS FORMAS FARMACÉUTICAS
3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN
3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN
3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES
3.8. RECURSO DE REPOSICIÓN
3.10. DERECHOS DE PETICIÓN
3.11. CONSULTAS
3.12. ACLARACIONES
3.17. AUDIENCIAS

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

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Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria/extraordinaria - presencial de la

Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora,
en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro

Dr. Jesualdo Fuentes González
Dr. Manuel José Martínez Orozco
Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón
Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez
Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García
Dr. Jose Gilberto Orozco Díaz

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Acta No. 24 de 2016 Primera Parte

Acta No. 24 de 2016 Segunda Parte
Acta No. 25 de 2016 SEMPB
Acta No. 26 de 2016

3. TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS

• TEMAS A TRATAR

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO.

A) PRODUCTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA

3.1.1.1. IBRANCE® 75 mg CÁPSULAS

IBRANCE® 100mg CÁPSULAS
IBRANCE® 125mg CÁPSULAS

Expediente : 20114930
Radicado : 2016129775

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Fecha : 15/09/2016
Interesado : Pfizer S.A.S. y Pfizer PFE Colombia S.A.S
Fabricante : Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Composición:
- Ibrance ® 75 mg cápsulas: Cada Cápsula contiene 75 mg de Palbociclib
- Ibrance ®100 mg cápsulas: Cada cápsula contiene 100 mg de Palbociclib
- Ibrance ®125 mg cápsulas: Cada cápsula contiene 125 mg de Palbociclib

Forma Farmacéutica: Cápsula

Indicaciones:
Ibrance®está indicado en combinación con tratamiento endocrino para tratar el cáncer de
mama metastásico o avanzado con hormona (HR) positivo, de receptor 2 del factor de
crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo:

- Con Letrozol, como tratamiento inicial de base endocrina en mujeres post-

menopáusicas.
- Con Fulvestrant, en mujeres que ya han recibido tratamiento anteriormente.

Contraindicaciones: Ninguna conocida

Precauciones y Advertencias:
La Neutropenia fue el evento adverso informado con más frecuencia tanto en el Estudio
I (74.7%) como en el Estudio II (61.4%).

En el Estudio 1, el tiempo mediano al primer episodio de neutropenia de cualquier grado

según los datos de laboratorio fue de 15 días (13 – 117 días), y la duración mediana de
neutropenia de Grado ≥ 3 fue de 7 días.

En el Estudio 2, la mediana del tiempo al primer episodio de neutropenia de cualquier

grado fue de 15 días (13 – 140) y la mediana de la duración de la neutropenia de Grado
≥ 3 fue de 7 días.

Se han informado eventos de neutropenia febril en el 0.6% de los pacientes que

recibieron Palbociclib en combinación con Fulvestrant en el Estudio 2.

No se informaron eventos de neutropenia febril en el Estudio 1.

Se han informado eventos de neutropenia febril en aproximadamente el 1% de los

pacientes expuestos a Ibrance® en todo el programa clínico general.

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Monitoree el hemograma antes de iniciar el tratamiento con Ibrance ®y al inicio de cada

uno de los ciclos, así como en el día 14 de los primeros 2 ciclos y según la indicación
clínica.

Interrupción, reducción o retraso de la dosis en los ciclos de tratamiento es recomendado

para los pacientes que desarrollan grado 3 o 4 de neutropenia.

Infecciones: Dado que Ibrance®tiene propiedades mielosupresoras, es posible que

predisponga a los pacientes a infecciones.

Se han reportado infecciones a una tasa mayor en pacientes tratados con Ibrance ®más
Letrozol en el estudio 1 y en pacientes tratados con Ibrance®más Fulvestrant en el estudio
2, en comparación con los pacientes tratados en el grupo comparador correspondiente.
Infecciones de Grado 3 o 4 ocurrieron en el 2.6% de los pacientes tratados con Ibrance ®
en cualquier combinación.

Monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de la infección y tratarlos

según sea medicamente adecuado.

Los médicos deben informar de inmediato cualquier episodio de fiebre que presente.

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas más comunes son: Neutropenia, leucopenia, infecciones, fatiga,
náuseas, anemia, estomatitis, trombocitopenia, diarrea, alopecia, vómitos, disminución
del apetito y erupción.

Interacciones:
Palbociclib se metaboliza principalmente por CYP3A y sulfotransferasa (SULT)
enzimaSULT2A1.

Agentes que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Palbociclib:

Efecto de los inhibidores de CYP3A:
El uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A entre ellos, pero no limitados a:
amprenavir, atazanavir, boceprevir, claritromicina, conivaptán, delavirdina, diltiazem,
eritromicina, fosamprenavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil,
miconazol, Nefazodona, Nelfinavir, posaconazol, Ritonavir, Saquinavir,telaprevir,
telitromicina, verapamil, voriconazol, y toronja o jugo de toronja, debe ser evitado.

Agentes que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de Palbociclib:

Efecto de los inductores de CYP3A
La administración concomitante de inductores potentes de CYP3A que incluyen, pero no
selimitan a: carbamazepina, felbamato, Nevirapina, fenobarbital, fenitoína, primidona,
rifabutina, rifampicina, Rifapentina y hierba de San Juan, debe ser evitada.

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Ibrance® debería administrarse con alimentos.

No se encontraron interacciones medicamentosas entre Palbociclib y Letrozol cuando se

coadministraban los 2 medicamentos.

Se encontró que las exposiciones de Palbociclib eran comparables cuando se

coadministraba una sola dosisde Palbociclib con varias dosis de Tamoxifeno y cuando se
administraba exclusivamentePalbociclib.

Grupo Etario y Dosificación:

La dosis recomendada de Ibrance® es de una cápsula de 125 mg, administrada por vía
oral una vez al día durante 21 días consecutivos, seguidos de 7 días sin tratamiento
(Cronograma 3/1) para completar un ciclo de 28 días.

Cuando se administra de manera simultánea con el Palbociclib, la dosis recomendada de

Letrozol es de 2,5 mg una vez al día, administrado por vía oral continuamente durante el
ciclo de 28 días. Consulte la información de prescripción completa del Letrozol.

Cuando se administra de manera simultánea con el Palbociclib, la dosis recomendada de

Fulvestrant es de 500 mg administrados por vía intramuscular los Días 1, 15, 29 y, a
continuación, una vez por mes. Consulte la información de prescripción completa del
Fulvestrant.

Ibrance® debe ser ingerido con alimentos. Es necesario instar a los pacientes a tomar su
dosis aproximadamente a la misma hora todos los días.

Continúe el tratamiento mientras el paciente obtenga como resultado un beneficio clínico

a partir de la terapia. Si el paciente vomita u omite una dosis, no se debe administrar una
dosis adicional ese día. La siguiente dosis prescrita se debe administrar a la hora habitual.

Las cápsulas de Ibrance® deben ingerirse completas (no se deben masticar, aplastar ni
abrir antes de su ingestión). No se debe ingerir ninguna cápsula si estuviera rota, rajada
o si tuviera signos de no estar intacta.

Antes del inicio del tratamiento combinado de Palbociclib más Fulvestrant y durante este,
las mujeres premenopaúsicas y perimenopáusicas deben ser tratadas con agonistas de
la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), según las prácticas clínicas
locales.

Modificaciones de la dosis:

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Se recomienda la modificación de la dosis de Ibrance ® en función de la seguridad

individual y la tolerabilidad.

El tratamiento de algunas reacciones adversas puede requerir la interrupción o demora

temporalde la dosis y/o reducciones de dosis o la interrupción permanente, según los
cronogramas de reducción de dosis de las Tablas 1, 2 y 3

No se requieren modificaciones de dosis en función de la edad, el sexo o el peso corporal

del paciente.

Poblaciones Especiales:
Población de ancianos: No se requieren ajustes de dosis en pacientes de ≥65 años.
Población Pediátrica: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Ibrance® en
niños o adolescentes de ≤18 años.

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Deterioro hepático: No se requieren ajustes de dosis para pacientes con deterioro

hepático leve (bilirrubina total ≤1 × límite superior normal [LSN] y aspartato
aminotransferasa [AST] >1 × LSN o bilirrubina total de >1,0-1,5 × LSN y cualquier AST).

No se han realizado estudios de Ibrance® en pacientes con deterioro hepático severo ni

moderado (bilirrubina total >1,5 × LSN y cualquier AST).

Deterioro renal:No se requieren ajustes de la dosis en pacientes con deterioro renal leve
a moderado (eliminación de creatinina [CrCl] ≥30 mL/min). No se han realizado estudios
en Ibrance® en pacientes con deterioro renal severo (CrCl <30 mL/min) ni que requieran
Hemodiálisis.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Inclusión en Normas Farmacológicas
- Información Para Prescribir Versión 4.0 de 7 de Agosto de 2014
- Inserto Versión 4.0 de 7 de Agosto de 2014
- Protección de Información No Divulgada

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que si
bien los estudios aportados muestran diferencias en los tiempos de sobrevida libre
de progresión, no hay aún datos maduros de sobrevida global ni de calidad de vida.
Por lo tanto, la Sala considera que el interesado debe allegar estudios con más
tiempo de seguimiento que permitan valorar la eficacia y seguridad del producto
de referencia, incluyendo evaluaciones de sobrevida global, efectos adversos e
impacto sobre calidad de vida.

3.1.1.2. PARSABIV® 5 mg/5 mL SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 20103275
Radicado : 2015165346
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Amgen Biotecnológica S.A.
Fabricante : Patheon Manufacturing Services LLC

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Composición:

- 3,1mg de etelcalcetida HCl equivale a una solución de 2,5mg de etelcalcetida en

0,5 mL (5mg/mL).

- 6,2mg de etelcalcetida HCl equivale a una solución de 5mg de etelcalcetida en 1

mL (5mg/mL).

- 12,3mg de etelcalcetida HCl equivale a una solución de 10mg de etelcalcetida en

2 mL (5mg/mL).

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:
Parsabiv® está indicado para el tratamiento del hiperparatiroidismo (HPT) secundario en
pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sometidos a hemodiálisis.

Contraindicaciones:
Hipocalcemia:
Parsabiv® no debe iniciarse si el calcio sérico corregido es menor al límite inferior de
normalidad.

Hipersensibilidad:
Parsabiv® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al ingrediente
activo o a cualquiera de los excipientes

Precauciones y Advertencias:

Hipocalcemia:
Parsabiv® disminuye el calcio sérico y puede producir hipocalcemia. El tratamiento con
Parsabiv® no debe iniciarse en pacientes con ERC que están recibiendo diálisis si el
calcio sérico corregido es menor al límite inferior de normalidad.

Se recomienda monitorear a los pacientes con relación a la ocurrencia de hipocalcemia.

Se deben monitorear los niveles de calcio sérico antes de iniciar el tratamiento, dentro de
la semana después del inicio o ajuste de la dosis y cada 4 semanas durante el tratamiento
con Parsabiv®. Las posibles manifestaciones de hipocalcemia incluyen parestesias,
mialgias, espasmos musculares y convulsiones. Debe recomendarse a los pacientes
contactar a un profesional de la salud si presentan síntomas de hipocalcemia.

Si se presentan disminuciones clínicamente significativas en el calcio sérico corregido,

deberán tomarse medidas para aumentar los niveles de calcio sérico.

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Arritmia Ventricular y Prolongación de QT Secundaria a Hipocalcemia:

Las disminuciones en el calcio sérico pueden prolongar el intervalo QT, lo que
potencialmente puede conllevar a arritmia ventricular. Mientras se está bajo tratamiento
con Parsabiv® se recomienda monitorear estrechamente los niveles de calcio sérico en
pacientes con síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes de prolongación de
QT, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte cardiaca súbita y
otras condiciones que predisponen a la prolongación del intervalo QT y a la arritmia
ventricular.

Convulsiones:
El umbral de las convulsiones puede disminuirse por las reducciones significativas en los
niveles del calcio sérico. Mientras esté recibiendo Parsabiv® se debe monitorear de cerca
los niveles de calcio sérico en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos.

Empeoramiento de la Insuficiencia Cardíaca:

La disminución del desempeño miocárdico, hipotensión e insuficiencia cardiaca
congestiva pueden asociarse con reducciones significativas en los niveles de calcio
sérico. Los niveles de calcio sérico en pacientes con antecedentes de falla cardiaca
congestiva deben monitorearse mientras se están tratando con Parsabiv®, ya que puede
asociarse con reducciones en los niveles de calcio sérico.

Coadministración con Otros Productos:

Los pacientes que están recibiendo Parsabiv®no deben recibir cinacalcet HCl La
administración concurrente puede conllevar a hipocalcemia severa.

Administrar Parsabiv® con precaución en pacientes que están recibiendo otros

medicamentos conocidos por disminuir el calcio sérico. Se debe monitorear de cerca los
niveles de calcio sérico en pacientes que estén recibiendo otros medicamentos conocidos
por disminuir el calcio sérico.

Hueso Adinámico:
Puede desarrollarse la enfermedad de hueso adinámico si los niveles de PTH se
suprimen crónicamente por debajo de 100 pg/mL. Si los niveles de PTH disminuyen por
debajo del rango objetivo recomendado, la dosis de esteroles de vitamina D y/o Parsabiv®
debe reducirse o se debe interrumpir el tratamiento. Después de la interrupción, reiniciar
la terapia a una dosis menor para mantener la PTH en el rango objetivo.

Reacciones Adversas:
Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, diarrea, nausea, vómito, disminución del
calcio en la sangre, hipocalcemia, hipercalemia, hipofosfatemia, espasmo muscular,
mialgia, cefalea, parestesia, hipotensión

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Interacciones:
No existe riesgo conocido de interacción medicamentosa farmacocinética con
etelcalcetida.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis inicial recomendada de Parsabiv® para adultos es de 5 mg administrados
mediante inyección en bolo 3 veces por semana.

Parsabiv® se administra en la línea venosa del circuito de conexión a hemodiálisis al final

del tratamiento durante la devolución del líquido o intravenosamente después de devolver
la sangre al paciente. El calcio sérico corregido debe ser ≥8,3 mg/dL antes de la
administración de la primera dosis de Parsabiv®, antes del aumento de la dosis de
Parsabiv®, o al reinicio de Parsabiv® después de interrumpir la dosis.

Parsabiv® debe titularse de modo que las dosis se individualicen entre 2,5 mg y 15 mg.
Parsabiv®no debe administrarse con una frecuencia mayor a 3 veces por semana. Deberá
medirse la hormona paratiroidea (PTH) después de 4 semanas de iniciar o ajustar la dosis
de Parsabiv® para determinar si es necesario ajustar la dosis. La dosis de Parsabiv ®
puede aumentarse en incrementos de 2,5 mg o 5 mg con una frecuencia no mayor a cada
4 semanas hasta una dosis máxima de 15 mg 3 veces por semana hasta alcanzar el valor
de PTH objetivo. Si la PTH es menor al rango objetivo, la dosis de Parsabiv ® debe
reducirse o interrumpirse temporalmente.

Si se interrumpe la dosis, Parsabiv® deberá reiniciarse a una dosis menor hasta alcanzar
el nivel de PTH objetivo deseado.

El calcio sérico debe medirse dentro de 1 semana después del inicio o ajuste de la dosis
de Parsabiv®. Una vez la dosis de mantenimiento se ha establecido, deberá medirse el
calcio sérico corregido aproximadamente cada 4 semanas. En caso de que se presenten
disminuciones clínicamente significativas en los niveles de calcio sérico corregido
menores de 8,3 mg/dL y/o se presenten síntomas de hipocalcemia, se recomienda el
siguiente manejo:

Valor de Calcio Sérico

Corregido o Síntomas
Recomendaciones
Clínicos de
Hipocalcemia
Si se considera clínicamente
<8,3 mg/dL (2,07 indicado:
mmol/L) y Empezar o aumentar suplementos de
≥7,5 mg/dL (1,88 calcio, quelantes de fosfato que
mmol/L) contengan calcio, y/o esteroles de
vitamina D

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Aumentar la concentración del calcio

en el líquido de diálisis

Interrumpir Parsabiv® hasta que los

niveles de calcio sérico corregido
sean ≥8,3 mg/dL (2,07 mmol/L) y se
resuelvan los síntomas de
hipocalcemia (si estaban presentes).
Si se considera clínicamente
indicado:
Iniciar o aumentar suplementos de
calcio, los quelantes de fosfato que
contengan calcio, y/o esteroles de
<7,5 mg/dL (1,88
vitamina D.
mmol/L) o se presentan
Aumentar la concentración de calcio
síntomas de
en el líquido de diálisis.
hipocalcemia
Reiniciar Parsabiv® a una dosis 5 mg
menor que la última dosis
administrada. Si la última dosis de
Parsabiv® administrada al paciente
fue 2,5 mg o 5 mg, reiniciar a 2,5 mg
una vez los niveles de calcio sérico
corregido sean ≥ 8,3 mg/dL (2,07
mmol/L) y se resuelvan los síntomas
de hipocalcemia (si estaban
presente).

Si se omite un tratamiento de hemodiálisis programado regularmente, Parsabiv® debe

administrarse en el siguiente tratamiento de hemodiálisis a la misma dosis. No administrar
las dosis omitidas. Si las dosis de Parsabiv® se omiten durante más de 2 semanas,
Parsabiv® deberá administrarse a 5 mg (o 2,5 mg si esa era la última dosis administrada
al paciente) y titular hasta alcanzar el valor de PTH deseado.

Parsabiv® puede utilizarse solo o en combinación con esteroles de vitamina D y/o

quelantes de fosfato.

Vía de Administración:
Parsabiv®se administra en la línea venosa del circuito de conexión a hemodiálisis al final
del tratamiento durante la devolución del líquido o intravenosamente después de devolver
la sangre al paciente.

Condición de venta:
Venta con fórmula Medica y Uso Institucional

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016009050 generado a partir del Acta

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No. 15 de 2016 numeral 3.1.1.5., para continuar con la aprobación de los siguientes
puntos para el producto de la referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva entidad química, forma farmacéutica y

concentraciones
- Protección de los datos de prueba de acuerdo con el decreto 2085 /2002
- Información Para Prescribir Versión 1.0 de 29 de Octubre de 2015
- Inserto Versión 1.0 de 29 de Octubre de 2015
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 15 de 2016
numeral 3.1.1.5., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la
siguiente información:

Composición:

- 3,1mg de etelcalcetida HCl equivale a una solución de 2,5mg de etelcalcetida

en 0,5 mL (5mg/mL).

- 6,2mg de etelcalcetida HCl equivale a una solución de 5mg de etelcalcetida

en 1 mL (5mg/mL).

- 12,3mg de etelcalcetida HCl equivale a una solución de 10mg de etelcalcetida

en 2 mL (5mg/mL).

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:
Parsabiv® está indicado para el tratamiento del hiperparatiroidismo (HPT)
secundario en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sometidos a
hemodiálisis.

Contraindicaciones:
Hipocalcemia:
Parsabiv® no debe iniciarse si el calcio sérico corregido es menor al límite inferior
de normalidad.

Hipersensibilidad:
Parsabiv® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al
ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes

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Precauciones y Advertencias:

Hipocalcemia:
Parsabiv® disminuye el calcio sérico y puede producir hipocalcemia. El tratamiento
con Parsabiv® no debe iniciarse en pacientes con ERC que están recibiendo diálisis
si el calcio sérico corregido es menor al límite inferior de normalidad.

Se recomienda monitorear a los pacientes con relación a la ocurrencia de

hipocalcemia. Se deben monitorear los niveles de calcio sérico antes de iniciar el
tratamiento, dentro de la semana después del inicio o ajuste de la dosis y cada 4
semanas durante el tratamiento con Parsabiv®. Las posibles manifestaciones de
hipocalcemia incluyen parestesias, mialgias, espasmos musculares y
convulsiones. Debe recomendarse a los pacientes contactar a un profesional de la
salud si presentan síntomas de hipocalcemia.

Si se presentan disminuciones clínicamente significativas en el calcio sérico

corregido, deberán tomarse medidas para aumentar los niveles de calcio sérico.

Arritmia Ventricular y Prolongación de QT Secundaria a Hipocalcemia:

Las disminuciones en el calcio sérico pueden prolongar el intervalo QT, lo que
potencialmente puede conllevar a arritmia ventricular. Mientras se está bajo
tratamiento con Parsabiv® se recomienda monitorear estrechamente los niveles de
calcio sérico en pacientes con síndrome de QT prolongado congénito,
antecedentes de prolongación de QT, antecedentes familiares de síndrome de QT
prolongado o muerte cardiaca súbita y otras condiciones que predisponen a la
prolongación del intervalo QT y a la arritmia ventricular.

Convulsiones:
El umbral de las convulsiones puede disminuirse por las reducciones significativas
en los niveles del calcio sérico. Mientras esté recibiendo Parsabiv® se debe
monitorear de cerca los niveles de calcio sérico en pacientes con antecedentes de
trastornos convulsivos.

Empeoramiento de la Insuficiencia Cardíaca:

La disminución del desempeño miocárdico, hipotensión e insuficiencia cardiaca
congestiva pueden asociarse con reducciones significativas en los niveles de
calcio sérico. Los niveles de calcio sérico en pacientes con antecedentes de falla
cardiaca congestiva deben monitorearse mientras se están tratando con Parsabiv®,
ya que puede asociarse con reducciones en los niveles de calcio sérico.

Coadministración con Otros Productos:

Los pacientes que están recibiendo Parsabiv®no deben recibir cinacalcet HCl La
administración concurrente puede conllevar a hipocalcemia severa.

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Administrar Parsabiv® con precaución en pacientes que están recibiendo otros

medicamentos conocidos por disminuir el calcio sérico. Se debe monitorear de
cerca los niveles de calcio sérico en pacientes que estén recibiendo otros
medicamentos conocidos por disminuir el calcio sérico.

Hueso Adinámico:
Puede desarrollarse la enfermedad de hueso adinámico si los niveles de PTH se
suprimen crónicamente por debajo de 100 pg/mL. Si los niveles de PTH disminuyen
por debajo del rango objetivo recomendado, la dosis de esteroles de vitamina D y/o
Parsabiv® debe reducirse o se debe interrumpir el tratamiento. Después de la
interrupción, reiniciar la terapia a una dosis menor para mantener la PTH en el
rango objetivo.

Reacciones Adversas:
Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, diarrea, nausea, vómito, disminución
del calcio en la sangre, hipocalcemia, hipercalemia, hipofosfatemia, espasmo
muscular, mialgia, cefalea, parestesia, hipotensión

Interacciones:
No existe riesgo conocido de interacción medicamentosa farmacocinética con
etelcalcetida.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis inicial recomendada de Parsabiv® para adultos es de 5 mg administrados
mediante inyección en bolo 3 veces por semana.

Parsabiv® se administra en la línea venosa del circuito de conexión a hemodiálisis

al final del tratamiento durante la devolución del líquido o intravenosamente
después de devolver la sangre al paciente. El calcio sérico corregido debe ser ≥8,3
mg/dL antes de la administración de la primera dosis de Parsabiv®, antes del
aumento de la dosis de Parsabiv®, o al reinicio de Parsabiv® después de interrumpir
la dosis.

Parsabiv® debe titularse de modo que las dosis se individualicen entre 2,5 mg y 15
mg. Parsabiv®no debe administrarse con una frecuencia mayor a 3 veces por
semana. Deberá medirse la hormona paratiroidea (PTH) después de 4 semanas de
iniciar o ajustar la dosis de Parsabiv® para determinar si es necesario ajustar la
dosis. La dosis de Parsabiv® puede aumentarse en incrementos de 2,5 mg o 5 mg
con una frecuencia no mayor a cada 4 semanas hasta una dosis máxima de 15 mg
3 veces por semana hasta alcanzar el valor de PTH objetivo. Si la PTH es menor al
rango objetivo, la dosis de Parsabiv® debe reducirse o interrumpirse
temporalmente.

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Si se interrumpe la dosis, Parsabiv® deberá reiniciarse a una dosis menor hasta

alcanzar el nivel de PTH objetivo deseado.

El calcio sérico debe medirse dentro de 1 semana después del inicio o ajuste de la
dosis de Parsabiv®. Una vez la dosis de mantenimiento se ha establecido, deberá
medirse el calcio sérico corregido aproximadamente cada 4 semanas. En caso de
que se presenten disminuciones clínicamente significativas en los niveles de calcio
sérico corregido menores de 8,3 mg/dL y/o se presenten síntomas de hipocalcemia,
se recomienda el siguiente manejo:

Valor de Calcio
Sérico Corregido
o Síntomas Recomendaciones
Clínicos de
Hipocalcemia
Si se considera clínicamente
indicado:
Empezar o aumentar
<8,3 mg/dL (2,07 suplementos de calcio,
mmol/L) y quelantes de fosfato que
≥7,5 mg/dL (1,88 contengan calcio, y/o
mmol/L) esteroles de vitamina D
Aumentar la concentración
del calcio en el líquido de
diálisis
Interrumpir Parsabiv® hasta
que los niveles de calcio
sérico corregido sean ≥8,3
mg/dL (2,07 mmol/L) y se
resuelvan los síntomas de
<7,5 mg/dL (1,88
hipocalcemia (si estaban
mmol/L) o se
presentes).
presentan
Si se considera clínicamente
síntomas de
indicado:
hipocalcemia
Iniciar o aumentar
suplementos de calcio, los
quelantes de fosfato que
contengan calcio, y/o
esteroles de vitamina D.

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Aumentar la concentración
de calcio en el líquido de
diálisis.
Reiniciar Parsabiv® a una
dosis 5 mg menor que la
última dosis administrada. Si
la última dosis de Parsabiv®
administrada al paciente fue
2,5 mg o 5 mg, reiniciar a 2,5
mg una vez los niveles de
calcio sérico corregido sean
≥ 8,3 mg/dL (2,07 mmol/L) y
se resuelvan los síntomas de
hipocalcemia (si estaban
presente).

Si se omite un tratamiento de hemodiálisis programado regularmente, Parsabiv®

debe administrarse en el siguiente tratamiento de hemodiálisis a la misma dosis.
No administrar las dosis omitidas. Si las dosis de Parsabiv® se omiten durante más
de 2 semanas, Parsabiv® deberá administrarse a 5 mg (o 2,5 mg si esa era la última
dosis administrada al paciente) y titular hasta alcanzar el valor de PTH deseado.

Parsabiv® puede utilizarse solo o en combinación con esteroles de vitamina D y/o

quelantes de fosfato.

Vía de Administración:
Parsabiv®se administra en la línea venosa del circuito de conexión a hemodiálisis
al final del tratamiento durante la devolución del líquido o intravenosamente
después de devolver la sangre al paciente.

Condición de venta: Venta con fórmula Medica y Uso Institucional

Norma farmacológica: 8.2.6.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir versión

1.0 de 29 de Octubre de 2015 y el inserto versión 1.0 de 29 de Octubre de 2015.

Asimismo, la Sala recomienda declarar el principio activo etelcalcetida como nueva

entidad química a la luz del Decreto 2085 de 2002.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -

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Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455

del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.3. ZEPATIER® 100mg / 50mg TABLETAS

Expediente : 20115062
Radicado : 2016131044
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S.
Fabricante : MSD International GMBH T/A MSD Ireland (Ballydine)

Composición: Cada tableta contiene 100 mg de Grazoprevir y 50 mg de Elbasvir.

Forma Farmacéutica: Tableta

Indicaciones:
Zepatier® está indicado para el tratamiento de la infección por hepatitis C crónica (CHC
por sus siglas en inglés) genotipos 1, 3, o 4 en adultos.

Contraindicaciones:
Zepatier® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al Elbasvir,
Grazoprevir, o cualquiera de sus componentes.

Zepatier®está contraindicado en pacientes con deterioro hepático moderado (Child-Pugh

B) debido a la falta de experiencia sobre la seguridad y eficacia clínica en esta población
de pacientes y el aumento esperado en la concentración plasmática del Grazoprevir.

Zepatier®está contraindicado en pacientes con deterioro hepático severo (Child-Pugh C)

debido al significativo aumento esperado en la concentración plasmática del Grazoprevir
y el aumento del riesgo de elevaciones de la Alanina aminotransferasa (ALT).

Zepatier® está contraindicado con medicamentos que inhiben el polipéptido transportador

de anión orgánico 1B (OATP1B), ya que se conoce o espera aumenten significativamente
las concentraciones plasmáticas de Grazoprevir tales como atazanavir, darunavir,
lopinavir, Saquinavir, tipranavir, o ciclosporina, debido al aumento del riesgo de
elevaciones de la ALT.

Zepatier® está contraindicado con medicamentos que son fuertes inductores del
citocromo P450 3A (CYP3A), tales como fenitoína, carbamazepina, o hierba de San Juan
(Hypericum Perforatum), o con efavirenz debido a las significativas disminuciones

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esperadas en las concentraciones plasmáticas del Elbasvir o Grazoprevir y en la pérdida

de respuesta.

Zepatier® está contraindicado con rifampicina debido a un aumento significativo inicial en

la concentración plasmática del Grazoprevir en la coadministración (debido a la inhibición
del OATP1B), seguido por disminuciones en las concentraciones plasmáticas del Elbasvir
y Grazoprevir durante la coadministración continuada (debido a la fuerte inducción del
CYP3A).

Si Zepatier®se administra con ribavirina o sofosbuvir, las contraindicaciones con ribavirina

o sofosbuvir también aplican a este régimen de combinación. Refiérase a la información
de prescripción de ribavirina o sofosbuvir para la lista de contraindicaciones de la
ribavirina o del sofosbuvir.

Precauciones y Advertencias:
Aumento del riesgo de elevaciones de la ALT:
Durante los estudios clínicos con Zepatier® con o sin ribavirina, <1% de los sujetos
experimentaron elevaciones de la ALT de los niveles normales a niveles superiores a 5
veces el límite superior normal (ULN), generalmente en o después de la semana 8 del
tratamiento. Las elevaciones de la ALT fueron típicamente asintomáticas y la mayoría de
éstas se resolvieron con la terapia en curso o en la terminación de la terapia. Tasas más
altas de elevaciones de la ALT tardías ocurrieron en mujeres (2% [11/652]), asiáticos (2%
[4/165]), y sujetos ≥65 años de edad (2% [3/187])].

Se deben realizar pruebas de laboratorio hepáticas antes de la terapia, en la semana 8

de tratamiento, y según se indique clínicamente. Para pacientes que reciben 16 semanas
de terapia, pruebas de laboratorio hepáticas adicionales se deben realizar en la semana
12 de tratamiento.

- Se le debe instruir a los pacientes que consulten con su profesional de salud de

inmediato si experimentan inicio de fatiga, debilidad, pérdida de apetito, náuseas
y vómito, ictericia o materia fecal descolorida.
- Considere la suspensión de Zepatier® si los niveles de ALT permanecen elevados
de forma persistente con valores superiores a 10 veces el ULN.
- Descontinúe el Zepatier® si la elevación de ALT se acompaña con signos o
síntomas de inflamación hepática o aumento de la bilirrubina conjugada, fosfatasa
alcalina, o INR.

Riesgos asociados de la combinación con ribavirina:

Si Zepatier® se administra con ribavirina, las advertencias y precauciones para la
ribavirina, incluyendo la advertencia de evitar el embarazo, también aplican a este
régimen de combinación. Refiérase a la información de prescripción de la ribavirina para
la lista de advertencias y precauciones de la ribavirina.

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Riesgos asociados de la combinación con sofosbuvir.

Si Zepatier® se administra con sofosbuvir, las advertencias y precauciones para el

sofosbuvir también aplican a este régimen de combinación. Refiérase a la información de
prescripción del sofosbuvir para la lista de advertencias y precauciones del sofosbuvir.

Riesgo de reacciones adversas o reducción del efecto terapéutico debido a interacciones

farmacológicas:

La coadministración de Zepatier® e inhibidores de OATP1B que se conozca puedan

aumentar significativamente las concentraciones hepáticas de Grazoprevir está
contraindicada.

El uso concomitante de Zepatier® y fuertes inductores del CYP3A o efavirenz pueden

disminuir significativamente las concentraciones plasmáticas del Elbasvir y Grazoprevir y
pueden conllevar a la reducción del efecto terapéutico del Zepatier ®. Por lo tanto, el uso
de Zepatier® con fuertes inductores del CYP3A o efavirenz está contraindicado.

El uso concomitante de Zepatier® e inductores moderados del CYP3A puede disminuir

las concentraciones plasmáticas del Elbasvir y Grazoprevir y pueden conllevar a la
reducción del efecto terapéutico del Zepatier®. Por lo tanto, no se recomienda el uso de
Zepatier® con inductores moderados del CYP3A.

El uso concomitante de Zepatier® y fuertes inhibidores del CYP3A aumenta las

concentraciones del Elbasvir y Grazoprevir. No se recomienda la coadministración de
Zepatier®con ciertos inductores fuertes del CYP3A.

Considere las interacciones farmacológicas potenciales previos a y durante la terapia con

Zepatier®; revise los medicamentos concomitantes durante la terapia con Zepatier ®; y
monitoree para las reacciones adversas asociadas con los medicamentos concomitantes.

Reacciones Adversas:
Si Zepatier® se administra con ribavirina o sofosbuvir, refiérase a la información de
prescripción de ribavirina o sofosbuvir para una lista de reacciones adversas asociadas
con la ribavirina o el sofosbuvir.

Experiencia de estudios clínicos:

Adultos:
La seguridad de Zepatier® se evaluó basado en 2 estudios controlados con placebo y 8
estudios clínicos de fase 2 y 3 no controlados en aproximadamente 2000 sujetos con
infección por hepatitis C crónica con enfermedad hepática compensada (con o sin
cirrosis).

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Reacciones adversas en sujetos que recibieron Zepatier® solo C-EDGE TN fue un estudio
de fase 3 controlado con placebo en sujetos sin experiencia previa al tratamiento (TN por
sus siglas en inglés). Las reacciones adversas (eventos adversos evaluados como
relacionados causalmente por el investigador, todos los grados) que ocurrieron en C-
EDGE TN en una frecuencia ≥5% en sujetos tratados con Zepatier® durante 12 semanas
se presentan en la Tabla 1. Ningún sujeto tratado con Zepatier ® o placebo presentó
reacciones adversas serias. La proporción de sujetos tratados con Zepatier® o placebo
que descontinuaron el tratamiento de forma permanente debido a reacciones adversas
fue de <1% y 1%, respectivamente.

Las reacciones adversas que ocurrieron en un análisis agrupado de estudios clínicos de

fase 2 y 3 en una frecuencia ≥5% en sujetos tratados con Zepatier® durante 12 semanas
se presentan en la Tabla 3. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves en
severidad. Ningún sujeto tratado con Zepatier® presentó reacciones adversas serias. La
proporción de sujetos que descontinuaron el tratamiento de forma permanente debido a
reacciones adversas fue de <1%. El tipo y la severidad de las reacciones adversas en
sujetos con cirrosis fueron comparables con las observadas en sujetos sin cirrosis.

Tabla 3: Reacciones adversas que ocurrieron en una frecuencia ≥5% en sujetos con
infección de hepatitis C crónica tratada con Zepatier® durante 12 semanas en C-EDGE
TN o con Zepatier® durante 12 semanas en los estudios clínicos de fase 2 y 3 agrupados
C-EDGE TN Agrupado*
ZEPATIER® Placebo Zepatier®
N=316 N=105 N=834
% (n) % (n) % (n)
12 semanas 12 semanas 12 semanas
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza 10% (31) 9% (9) 10% (86)
Trastornos gastrointestinales
Nauseas 4% (14) 5% (5) 5% (43)
Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración
Fatiga 11% (35) 10% (10) 11% (94)
*Incluye C-WORTHY, C-SCAPE, C-SALT, C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION, C-EDGE
TE y P058

El tipo y la severidad de las reacciones adversas fueron comparables dentro de los

sujetos tratados durante 8, 12 o 16 semanas con Zepatier®.

Reacciones adversas en sujetos que recibieron Zepatier® con ribavirina

C-EDGE TE fue un estudio abierto de fase 3 en sujetos con experiencia al tratamiento
(TE por sus siglas en inglés). Las reacciones adversas que ocurrieron en C-EDGE TE en

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una frecuencia ≥5% en sujetos tratados con Zepatier® en combinación con ribavirina
durante 16 semanas se presentan en la Tabla 4. La mayoría de las reacciones adversas
fueron leves en severidad. La proporción de sujetos tratados con Zepatier ® en
combinación con ribavirina con reacciones adversas serias fue <1%. La porción de
sujetos que descontinuaron el tratamiento de forma permanente debido a reacciones
adversas fue del 2%. El tipo y la severidad de las reacciones adversas en sujetos con
cirrosis fueron comparables con las observadas en sujetos sin cirrosis

Tabla 4: Reacciones adversas que ocurrieron en una frecuencia ≥5% en sujetos con
infección de hepatitis C crónica tratados con Zepatier® + ribavirina durante 16 semanas
en C-EDGE TE

C-EDGE TE
Zepatier® + ribavirina
N=106 % (n)
16 semanas
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
Anemia 16% (17)
Disminución de la
7% (7)
hemoglobina
Trastornos psiquiátricos
Insomnio 6% (6)
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza 17% (18)
Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastinales
Disnea 8% (9)
Disnea de esfuerzo 6% (6)
Trastornos gastrointestinales
Nauseas 12% (13)
Dispepsia 6% (6)
Vómito 6% (6)
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Prurito 9% (10)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Mialgia 6% (6)
Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración
Fatiga 25% (27)
Astenia 8% (9)

Anomalías de laboratorio en sujetos que recibieron Zepatier® con o sin ribavirina:

Elevaciones de ALT séricas tardías:
Durante los estudios clínicos con Zepatier® con o sin ribavirina, independiente de la
duración del tratamiento, <1% (13/1690) de los sujetos experimentaron elevaciones de
ALT de los valores normales a niveles superiores a 5 veces el ULN, generalmente en o
después de la semana 8 de tratamiento (media de tiempo de inicio 10 semanas, rango 6-
12 semanas). Estas elevaciones ALT tardías fueron típicamente asintomáticas. La

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mayoría de las elevaciones ALT se resolvieron con la terapia en curso con Zepatier ® o
después de la terminación de la terapia [vea 4 Advertencias y precauciones, 4.1 Aumento
del riesgo de elevaciones de ALT]. La frecuencia de las elevaciones de ALT tardías fue
más alta en sujetos con concentración plasmática de Grazoprevir más alta. La incidencia
de elevaciones ALT tardías no se afectó por la duración del tratamiento. La cirrosis no
fue un factor de riesgo para las elevaciones de ALT tardías.
Elevaciones de la bilirrubina sérica:
Durante los estudios clínicos con Zepatier® con o sin ribavirina, independiente de la
duración del tratamiento, las elevaciones de bilirrubina en valores superiores a 2,5 veces
el ULN se observaron en el 6% de los sujetos que recibieron Zepatier® con ribavirina
comparado con <1% en aquellos que recibieron solo Zepatier®. Estos aumentos en
bilirrubina fueron indirectos de forma predominante y se observaron generalmente en
asociación con la coadministración de ribavirina. Las elevaciones de bilirrubina no se
asociaron típicamente con las elevaciones séricas de ALT.

Disminución de la hemoglobina:
Durante los estudios clínicos con Zepatier® con o sin ribavirina, la media de cambio desde
el inicio en los niveles de hemoglobina en sujetos tratados con Zepatier® por 12 semanas
fue de –0,3 g/dL y con Zepatier® con ribavirina por 16 semanas fue de aproximadamente
–2,2 g/dL. La hemoglobina disminuyó durante las primeras 8 semanas de tratamiento,
permaneció baja durante el resto del tratamiento, y se normalizó a los niveles iniciales
durante el seguimiento. Menos del 1% de los sujetos tratados con Zepatier ® con ribavirina
presentaron una disminución en los niveles de hemoglobina a menos de 8,5 g/dL durante
el tratamiento. Ninguno de los sujetos tratados con Zepatier® solo presentó un nivel de
hemoglobina menor a 8,5 g/dL.

Zepatier® en sujetos con co-infección de VHC/VIH-1:

Zepatier® y Zepatier®con ribavirina se evaluaron en 298 sujetos con co-infección de
VHC/VIH-1. El tipo y severidad de las reacciones adversas en sujetos con co-infección
de VHC/VIH-1 fueron comparables con los sujetos sin co-infección de VHC/VIH-1. Una
mediana del aumento en recuentos de células T CD4+ de 32 células/mm 3 se observó al
final de las 12 semanas de tratamiento con Zepatier® solo. Una mediana de la disminución
en recuentos de células T CD4+ de 135 células/mm 3 se observó al final de las 16
semanas de tratamiento con Zepatier® con ribavirina. Ningún sujeto experimentó una
infección oportunista relacionada con el SIDA.

Zepatier® en sujetos con enfermedad renal crónica avanzada:

La seguridad de Elbasvir y Grazoprevir en comparación con el placebo en sujetos con
enfermedad renal crónica avanzada (deterioro renal severo o ESRD, incluyendo
pacientes en diálisis) e infección de hepatitis crónica de genotipo 1 con enfermedad
hepática compensada (con o sin cirrosis) se evaluó en 235 sujetos (C-SURFER). Las
reacciones adversas que ocurrieron en una frecuencia ≥5% en sujetos tratados con
Zepatier® durante 12 semanas se presentan en la Tabla 5. La mayoría de las reacciones

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adversas fueron leves en severidad. La proporción de sujetos tratados con Zepatier ® o

placebo con reacciones adversas serias fue de 0% y <1%, respectivamente, y 0% y 3%
de los sujetos descontinuaron el tratamiento de forma permanente debido a reacciones
adversas en cada brazo de tratamiento.

Tabla 5: Reacciones adversas que ocurrieron en una frecuencia ≥5% en sujetos con
enfermedad renal crónica avanzada e infección de hepatitis C crónica tratados con
Zepatier® en C-SURFER

Placebo
Zepatier®N=122
N=113
% (n)
% (n)
12 semanas
12 semanas
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza 11% (14) 5% (6)
Trastornos gastrointestinales
Nauseas 11% (14) 8% (9)
Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración
Fatiga 5% (6) 8% (9)

Reacciones adversas en sujetos que recibieron Zepatier® con sofosbuvir:

La seguridad de Zepatier® con sofosbuvir en sujetos sin experiencia previa al tratamiento
con infección de hepatitis C crónica se evaluó en 143 sujetos (C-SWIFT). No se
reportaron reacciones adversas en una frecuencia superior al 5%. Las reacciones
adversas reportadas más comúnmente en ≥2% de los sujetos fueron nauseas (2%) y
dolor de cabeza (3%). Ninguno de los sujetos tratados con Zepatier ® con sofosbuvir
presentó reacciones adversas serias y ninguno de los sujetos descontinuó el tratamiento
de forma permanente debido a las reacciones adversas.

Interacciones:
Debido a que Zepatier® contiene Elbasvir y Grazoprevir, las interacciones que se han
identificado con estos agentes de forma individual pueden ocurrir con Zepatier ®.

Efectos de otros medicamentos en Zepatier®:

Grazoprevir es un sustrato de transportadores de medicamento OATP1B. La
coadministración de Zepatier®con inhibidores OATP1B que son conocidos por
incrementar significativamente las concentraciones plasmáticas de Grazoprevir está
contraindicada

Elbasvir y Grazoprevir son sustratos del CYP3A y P-gp. La coadministración de fuertes

inductores del CYP3A o efavirenz con Zepatier® puede disminuir significativamente las
concentraciones plasmáticas del Elbasvir y Grazoprevir, lo cual conlleva a una reducción

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en el efecto terapéutico del Zepatier®. La coadministración de Zepatier® con fuertes

inductores del CYP3A o efavirenz está contraindicada.

La coadministración de inductores moderados del CYP3A con Zepatier® puede disminuir

las concentraciones plasmáticas del Elbasvir y Grazoprevir, lo cual conlleva a una
reducción en el efecto terapéutico del Zepatier®. No se recomienda la coadministración
del Zepatier® con inductores moderados del CYP3A.

La coadministración de Zepatier® con fuertes inhibidores del CYP3A aumenta las

concentraciones plasmáticas del Elbasvir y Grazoprevir. No se recomienda la
coadministración de Zepatier® con ciertos inductores fuertes del CYP3A.Se espera que
la coadministración de Zepatier® con inhibidores de la P-gp tenga un efecto mínimo en
las concentraciones plasmáticas del Zepatier®.

Efectos del Zepatier® en otros medicamentos:

Elbasvir y Grazoprevir son inhibidores del medicamento transportador de la proteína de
resistencia al cáncer de seno (BCRP) a nivel intestinal en humanos y puede aumentar
las concentraciones plasmáticas de sustratos BCRP coadministrados. Elbasvir no es un
inhibidor del CYP3Ain vitro y Grazoprevir es un inhibidor débil, pero no clínicamente
relevante, del CYP3A en humanos. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis para
sustratos del CYP3A cuando son coadministrados con Zepatier®.

Elbasvir tiene una inhibición de la P-gp intestinal mínima en humanos y Grazoprevir no

es un inhibidor de la P-gp in vitro. Por lo tanto, los sustratos de la P-gp se pueden
administrar sin ajuste de la dosis cuando coadministrados con Zepatier®. Elbasvir y
Grazoprevir no son inhibidores del OATP1B en humanos. No se esperan interacciones
farmacológicas clínicamente significativas con Zepatier® como un inhibidor de otras
enzimas CYP, UGT1A1, esterasas (CES1, CES2, y CatA), transportadores de aniones
orgánicos (OAT)1 y OAT3, y transportador de cationes orgánicos (OCT)2, y es poco
probable que la administración de múltiples dosis de Elbasvir o Grazoprevir induzcan el
metabolismo de medicamentos metabolizados por isoformas CYP basado en los datos in
vitro.

Interacciones farmacológicas establecidas y otras interacciones farmacológicas

potenciales:

Si se hacen ajustes de dosis de medicamentos concomitantes debido al tratamiento con

Zepatier®, las dosis se deben reajustar después que se complete la administración de
Zepatier®.

La Tabla 3 proporciona una lista de interacciones farmacológicas clínicamente

significativas establecidas o potenciales. Las interacciones farmacológicas descritas se
basan en estudios realizados con Zepatier®, los componentes del Zepatier® (Elbasvir

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[EBR] y Grazoprevir [GZR]) como agentes individuales, o son interacciones

farmacológicas predichas que pueden ocurrir con Zepatier®

Tabla 3: Interacciones farmacológicas potencialmente significativas: se puede

recomendar la alteración en la dosis basado en los resultados de los estudios de
interacción farmacológica o interacciones predichas*

Clase del medicamento

Efecto en la
concomitante: Nombre Comentario clínico
concentración†
del medicamento
La coadministración de Zepatier® con
nafcilina, un inductor moderado del
Antibiótico: ↓ EBR CYP3A, puede disminuir las
nafcilina ↓ GZR concentraciones de EBR y GZR, que
conllevan a la reducción del efecto
terapéutico del Zepatier®. No se
recomienda la coadministración.
El uso concomitante de ketoconazol
sistémico y Zepatier® aumenta la
Antifúngicos ↑ EBR exposición del Grazoprevir y puede
ketoconazol‡ ↑ GZR aumentar el riesgo general de
Hepatotoxicidad; no se recomienda la
coadministración del ketoconazol.
La coadministración de Zepatier® con
bosentán, un inductor moderado del
Antagonista de la ↓ EBR CYP3A, puede disminuir las
endotelina: ↓ GZR concentraciones de EBR y GZR, que
bosentán conllevan a la reducción del efecto
terapéutico del Zepatier®. No se
recomienda la coadministración.
La coadministración de Zepatier® con
Tacrolimus sistémico aumenta las
concentraciones del Tacrolimus. Se
recomienda el monitoreo frecuente de las
Inmunosupresores: ↑ Tacrolimus concentraciones de Tacrolimus en sangre
Tacrolimus‡
entera, cambios en la función renal, y
eventos adversos asociados con el
Tacrolimus luego de la iniciación de la
coadministración.
Medicamentos del VIH:

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La coadministración de Zepatier® con

etravirina, un inductor moderado del
↓ EBR CYP3A, puede disminuir las
etravirina ↓ GZR concentraciones de EBR y GZR, que
conllevan a la reducción del efecto
terapéutico del Zepatier®. No se
recomienda la coadministración.
La coadministración deZepatier® con la
elvitegravir/cobicistat/
combinación de dosis fija de elvitegravir / cobicistat
emtricitabina/tenofovir ↑ EBR
/ emtricitabina / tenofovir disoproxil Fumaratoo
disoproxil Fumarato‡ o ↑ GZR alafenamida resultó o puede resultar en aumentos
alafenamida (combinación
en las concentraciones de EBR y GZR. No se
de dosis fija)
recomienda la coadministración con Zepatier®
Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa:
La coadministración de EBR y GZR con
atorvastatina ‡ atorvastatina aumenta las
↑ atorvastatina concentraciones de la atorvastatina. La
dosis de atorvastatina no debe exceder
una dosis diaria de 20 mg cuando
coadministrada con Zepatier®.
La coadministración de EBR y GZR con
rosuvastatina aumenta las
rosuvastatina ‡ ↑ rosuvastatina concentraciones de la rosuvastatina. La
dosis de rosuvastatina no debe exceder
una dosis diaria de 10 mg cuando
coadministrada con Zepatier®.
No se ha estudiado la coadministración de
Zepatier® con estas estatinas pero puede
fluvastatina ↑ fluvastatina aumentar las concentraciones de estas
lovastatina ↑ lovastatina estatinas. La dosis de fluvastatina,
simvastatina ↑ simvastatina lovastatina, o simvastatina no debe
exceder una dosis diaria de 20 mg cuando
coadministrados con Zepatier®.
La coadministración de Zepatier® con
modafinilo, un inductor moderado del
Agentes promotores de ↓ EBR CYP3A, puede disminuir las
la vigilia: ↓ GZR concentraciones de EBR y GZR, que
modafinilo conllevan a la reducción del efecto
terapéutico del Zepatier®. No se
recomienda la coadministración.
*Esta tabla no los incluye a todos.
†↓ = disminución, ↑ = aumento.
‡Estas interacciones se han estudiado en adultos sanos.

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Medicamentos sin interacciones clínicamente significativas con Zepatier®

La interacción entre los componentes del Zepatier® (Elbasvir o Grazoprevir) o Zepatier®
y los siguientes medicamentos se evaluaron en estudios clínicos, y no se necesitan
ajustes de dosis cuando Zepatier® se utiliza con los siguientes medicamentos de forma
individual; agentes reductores de ácido (inhibidores de la bomba de protones,
bloqueadores del H2, antiácidos), buprenorfina/naloxona, digoxina, Dolutegravir,
metadona, micofenolato mofetil, píldoras anticonceptivas, aglutinantes de fosfato,
pitavastatina, pravastatina, prednisona, raltegravir, ribavirina rilpivirina, tenofovir
disoproxil Fumarato, y sofosbuvir.

No se espera una interacción farmacológica clínicamente relevante cuando Zepatier® se

coadministra con abacavir, emtricitabina, entecavir, y lamivudina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos

Régimen del tratamiento y duración de la terapia

La tabla 1 a continuación proporciona el régimen de tratamiento con Zepatier ®
recomendado y duración basada en la población de pacientes y genotipo en pacientes
mono-infectados por virus de hepatitis C (VHC) y coinfectados con VHC/HIV1 con o sin
cirrosis.

Tabla 1: Regímenes de dosificación recomendados y duraciones de Zepatier® para el

tratamiento de la infección por hepatitis C crónica con o sin cirrosis

Tratamiento* Duración
Sujetos reincidentes sin experiencia previa o con experiencia al tratamiento † -
genotipo 1 o 4
12 semanas
(se pueden considerar 8 semanas en pacientes genotipo 1b‡
Zepatier®
sin experiencia previa al tratamiento sin fibrosis o cirrosis
significativa§)
Fallas virológicas en tratamiento de sujetos con experiencia al tratamiento ¶ - genotipo
1o4
Genotipo 1b‡
Zepatier® 12 semanas
Genotipo 1a o 4
Zepatier® con
16 semanas
ribavirina#,Þ
Sin experiencia previa al tratamiento - genotipo 3

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Zepatier® con
12 semanas
sofosbuvir

*Refiérase a la información de prescripción de los productos farmacéuticos que se

utilizan en combinación con Zepatier® para instrucciones de dosificación específicas.
†Pacientes con genotipo 1 o 4 que fallaron el tratamiento con peginterferón alfa +

ribavirina o pacientes genotipo 1 que fallaron con peginterferón alfa + ribavirina +

boceprevir, simeprevir, o telaprevir.
‡Incluye pacientes con subtipos de genotipo 1 conocidos diferentes a 1a o 1b.
§Pacientes sin fibrosis o cirrosis clínicamente significativa según se determinó por

biopsia hepática (es decir, Metavir F0F2) o mediante pruebas no invasivas.

¶Fallas virológicas en tratamiento son pacientes que han tenido una respuesta nula,

respuesta parcial, recaída o rebote virológico, o intolerancia al tratamiento previo.

#En estudios clínicos, la dosis de ribavirina se basó en el peso (<66 kg = 800 mg/día,

66 a 80 kg = 1000 mg/día, 81 a 105 kg = 1200 mg/día, >105 kg = 1400 mg/día) se

administró en dos dosis divididas con alimentos. Para información adicional sobre la
dosificación de ribavirina y modificaciones de la dosis, refiérase a la información de
prescripción de la ribavirina.
ÞPacientes con deterioro renal severo (Tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]

<30 mL/min/1,73 m2) o con enfermedad renal en fase terminal (ESRD) deben recibir
Zepatier® sin ribavirina.

Dosis omitida:
En caso que se omita una dosis de Zepatier® y esté dentro de las 16 horas de la hora
en que usualmente se toma Zepatier®, se le debe instruir al paciente que tome
Zepatier® tan pronto como sea posible y luego tome la siguiente dosis de Zepatier® en
la hora usual. Si más de 16 horas han transcurrido desde la hora en que usualmente
se toma Zepatier®, entonces se le debe instruir al paciente que no debe tomar la dosis
omitida y tomar la siguiente dosis según el esquema de dosificación usual. Se les debe
instruir a los pacientes que no tomen una dosis doble.

Pacientes pediátricos:
La seguridad y eficacia de Zepatier® no se han establecido en pacientes pediátricos
menores a los 18 años de edad.

Pacientes geriátricos:
No se recomienda el ajuste de la dosis de Zepatier® en pacientes geriátricos

Deterioro renal:
En pacientes con genotipo 1 o 4 con deterioro renal severo (eGFR <30 mL/min/1,73 m 2)
o con ESRD, incluyendo pacientes en diálisis, administrar Zepatier® sin ribavirina de

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acuerdo con la duración del tratamiento en la tabla 1. En pacientes con genotipo 1a o 4

con deterioro renal severo o con ESRD que experimentaron falla del tratamiento durante
un tratamiento previo con peginterferón alfa + ribavirina o con sólo interferón, se puede
considerar una duración de tratamiento de 12 semanas con Zepatier®.

No se han establecido la seguridad y eficacia de Zepatier® con sofosbuvir en pacientes

con genotipo 3 con deterioro renal severo (eGFR <30 mL/min/1,73 m 2) o con ESRD,
incluyendo pacientes en diálisis.

Deterioro hepático:
No se recomienda el ajuste de la dosis de Zepatier® en pacientes con deterioro hepático
leve (Child-Pugh A). Zepatier® está contraindicado en pacientes con deterioro hepático
moderado (Child-Pugh B) debido a la falta de experiencia sobre la seguridad y eficacia
clínica en esta población de pacientes y el aumento esperado en la concentración
plasmática del Grazoprevir. Zepatier® está contraindicado en pacientes con deterioro
renal severo (Child-Pugh C) debido al significativo aumento esperado en la concentración
plasmática del Grazoprevir.

No se han establecido la seguridad y eficacia de Zepatier® en pacientes que esperan

trasplante de hígado o en receptores de trasplante de hígado. La concentración
plasmática del Grazoprevir se aumenta si Zepatier® se coadministra con ciclosporina. La
coadministración con ciclosporina está contraindicada.

Co-infección con VHC/VHB (Virus de hepatitis B):

No se han estudiado la seguridad y eficacia del Zepatier® en pacientes co-infectados con
VHC/VHB.

Vía de Administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva entidad química

- Protección de los datos de prueba de acuerdo con el decreto 2085 /2002
- Información Para Prescribir Versión 02 de 2016
- Inserto Versión 02 de 2016
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión

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de éste concepto por cuanto requiere ser estudiado junto con el alcance allegado
por el interesado mediante radicado número 2016136734 del 28/09/2016.

3.1.1.4. KISQALI® 200mgCOMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Expediente : 20115059
Radicado : 2016131008
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Novartis de Colombia S.A.
Fabricante : Novartis SingaporePharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd.

Composición: Cada comprimido recubierto contiene succinato de ribociclib, en cantidad

equivalente a 200 mg de ribociclib.

Forma Farmacéutica: Comprimidos Recubiertos

Indicaciones:
Kisqali® (un inhibidor de cinasas dependientes de ciclinas, CDKi), en combinación con
Letrozol, está indicado para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas aquejadas de
cáncer de mama avanzado o metastásico con positividad de receptores hormonales (RH)
y negatividad de receptores 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), como
terapia endocrina inicial.

Contraindicaciones:
Kisqali® está contraindicado en las pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa
o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Neutropenia:
La neutropenia fue la reacción adversa notificada con mayor frecuencia (74,3%) y se
registraron descensos de las cifras de neutrófilos de grado 3 o 4 (según los datos de
laboratorio) en el 59,6% de las pacientes que recibieron Kisqali® + Letrozol en el estudio
clínico de fase III.

Entre las pacientes que presentaron una neutropenia de grado 2, 3 o 4, la mediana del
tiempo transcurrido hasta la aparición de la neutropenia fue de 16 días. La mediana del
tiempo transcurrido hasta la resolución de la neutropenia de grado ≥3 (es decir, hasta la
normalización o una neutropenia de grado <3) fue de 15 días en el grupo que recibió
Kisqali + Letrozol. La severidad de la neutropenia depende de la concentración. Se

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observó neutropenia febril en el 1,5% de las pacientes expuestas a Kisqali en el ensayo

clínico de fase III. El médico debe pedir a sus pacientes que notifiquen sin demora todo
episodio febril.

Antes de iniciar el tratamiento con Kisqali debe realizarse un hemograma completo. Se

repetirá cada 2 semanas durante los 2 primeros ciclos, al comienzo de cada uno de los 4
ciclos siguientes, y en lo sucesivo cuando exista indicación clínica.

La severidad de la neutropenia determinará si hay que interrumpir la administración,

reducir la dosis o retirar el tratamiento con Kisqali, según se describe en la Tabla 2
Reacciones adversas hematológicas: modificaciones posológicas y tratamiento.

En las pacientes que presenten neutropenia de grado 1 o 2 no es preciso ajustar la dosis

de Kisqali. En las pacientes que presenten neutropenia de grado 3 afebril se interrumpirá
la administración de Kisqali hasta que el grado sea igual o inferior a 2 y luego se
reanudará en el mismo nivel de dosis. Si reaparece una neutropenia de grado 3 afebril,
se interrumpirá la administración de Kisqali hasta que el grado sea igual o inferior a 2 y
luego se reanudará en el nivel de dosis inmediatamente inferior.

En las pacientes que presenten neutropenia febril de grado 3 (recuento absoluto de

neutrófilos —RAN— entre 500 y <1000/mm3 con un único episodio de fiebre >38,3°C (o)
fiebre superior a 38°C durante más de una hora y/o una infección concurrente) y en las
que presenten neutropenia de grado 4 se interrumpirá la administración de Kisqali hasta
que el grado sea igual o inferior a 2 y luego se reanudará en el nivel de dosis
inmediatamente inferior.

Toxicidad hepatobiliar:
En el ensayo clínico de fase III se observaron elevaciones de las transaminasas. Se
notificaron elevaciones de grado 3 o 4 de la ALT (Kisqali + Letrozol: 10,2%; placebo +
Letrozol: 1,2%) y de la AST (Kisqali + Letrozol: 6,9%; placebo + Letrozol: 1,5%).

En el ensayo clínico de fase III y el estudio de fase Ib. con la biterapia de Kisqali + Letrozol,
el 83,8% (31/37) de los episodios de elevación de la ALT o la AST de grado 3 o 4 se
produjeron durante los 6 primeros meses de tratamiento. La mayoría de estas
elevaciones de la ALT y la AST no se acompañaban de un aumento de la bilirrubina.
Entre las pacientes con elevaciones de la ALT o la AST de grado 3 o 4, la mediana del
tiempo transcurrido hasta el comienzo de la reacción adversa fue de 57 días en el grupo
tratado con Kisqali + Letrozol. La mediana del tiempo transcurrido hasta la resolución (es
decir, hasta la normalización o una neutropenia de grado ≤2) fue de 24 días en el grupo
tratado con Kisqali + Letrozol.

En 4 pacientes (1,2%) se registraron elevaciones de la AST o la ALT mayores que el triple

del límite superior de la normalidad acompañadas de un aumento de la bilirrubina total

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superior a dos veces el límite superior de la normalidad, con concentraciones normales

de fosfatasa alcalina y ausencia de colestasis, y en todas ellas las cifras se normalizaron
en un máximo de 154 días desde la retirada del tratamiento con Kisqali.

Deben realizarse PFH antes de iniciar el tratamiento con Kisqali, cada 2 semanas durante
los 2 primeros ciclos, al comienzo de cada uno de los 4 ciclos siguientes, y en lo sucesivo
cuando exista indicación clínica.
El grado de elevación de las transaminasas determinará si hay que interrumpir la
administración, reducir la dosis o retirar el tratamiento con Kisqali, según se describe en
la Tabla 3 Reacciones adversas hepatobiliares: modificaciones posológicas y tratamiento.
No se han establecido recomendaciones para las pacientes que presenten elevaciones
de la AST o la ALT de grado ≥3 al inicio.

Prolongación del intervalo QT:

En el ensayo clínico de fase III, el examen de los registros electrocardiográficos (promedio
de los ECG por triplicado) reveló que una paciente (0,3%) presentó un intervalo QTcF
posterior al inicio >500 ms y en nueve pacientes (2,7%) el intervalo QTcF se prolongó
>60 ms respecto al inicial. No se notificaron casos de taquicardia helicoidal (torsade de
pointes).

Antes de iniciar el tratamiento debe llevarse a cabo una evaluación electrocardiográfica.

Solo se empezará a administrar Kisqali si la paciente tiene un intervalo QTcF inferior a
450 ms. Se repetirá el ECG en torno al día 14 del primer ciclo, al comienzo del segundo
ciclo, y en lo sucesivo cuando exista indicación clínica.

Se vigilarán adecuadamente las concentraciones séricas de electrolitos (como el potasio,

el calcio, el fósforo y el magnesio) antes de iniciar el tratamiento, al comienzo de los seis
primeros ciclos, y en lo sucesivo cuando exista indicación clínica. Si hay anomalías,
deberán corregirse antes de empezar a administrar Kisqali.

No deben recibir Kisqali las pacientes que ya presenten una prolongación del intervalo
QTc o estén muy expuestas a presentarla, como las pacientes aquejadas de:

- Síndrome del QT largo

- Una cardiopatía no controlada o importante, como infarto de miocardio reciente,
insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o bradiarritmia;
- Anomalías electrolíticas.

Debe evitarse la administración de Kisqali con medicamentos que pueden prolongar el

intervalo QTc o con inhibidores potentes de la CYP3A, pues ello puede conducir a una
prolongación clínicamente trascendente del intervalo QTcF

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La prolongación del intervalo QT observada durante el tratamiento con Kisqali será la que
determine si hay que interrumpir la administración, reducir la dosis o retirar el tratamiento
con Kisqali, según se describe en la Tabla 4-4 Prolongación del intervalo QT:
modificaciones posológicas y tratamiento.

Toxicidad para la función reproductora:

Según lo observado en los estudios en animales y el mecanismo de acción del fármaco,
Kisqali puede causar daños al feto si se administra durante el embarazo. Es preciso
aconsejar a las mujeres con capacidad de procrear que utilicen un método anticonceptivo
eficaz durante el tratamiento con Kisqali y hasta por lo menos 21 días después de la
última dosis.

Resumen del perfil toxicológico:

La evaluación general de la seguridad de Kisqali se basa en los datos de 898 pacientes,
de las cuales 568 recibieron Kisqali en la dosis recomendada de 600 mg y según la pauta
posológica propuesta (días 1 a 21 de un ciclo de 28 días); en esta cifra se incluyen 381
pacientes que además de Kisqali recibieron una dosis diaria de 2,5 mg de Letrozol.

Los datos de seguridad que figuran a continuación proceden de un ensayo clínico de fase
III llevado a cabo en 668 mujeres postmenopáusicas que fueron asignadas
aleatoriamente, en proporción 1:1, al grupo de Kisqali + Letrozol o de placebo + Letrozol.

La duración mediana de la exposición a Kisqali + Letrozol fue de 13 meses, y el 58,1%

de las pacientes estuvieron expuestas al menos 12 meses.
La proporción de pacientes en las que hubo que reducir la dosis debido a eventos
adversos, con independencia de la relación causal, fue del 44,6% entre las tratadas con
Kisqali + Letrozol y del 3,0% entre las que recibieron placebo + Letrozol.

Se notificaron retiradas permanentes del tratamiento debido a eventos adversos en el

7,5% de las pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol y el 2,1% de las que recibieron
placebo + Letrozol. Los eventos adversos notificados con más frecuencia como causa de
retirada del tratamiento con Kisqali + Letrozol fueron elevación de la ALT (2,7%),
elevación de la AST (2,4%) y vómitos (1,5%).

Fallecieron durante el tratamiento, con independencia de la relación causal, tres (0,9%)

de las pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol y una (0,3%) de las pacientes que
recibieron placebo + Letrozol. En el grupo tratado con Kisqali + Letrozol, cada
fallecimiento se debió a una causa distinta, a saber: indicación del estudio, muerte (causa
desconocida) y muerte súbita (en una paciente con hipopotasemia de grado 3 y
prolongación del intervalo QT de grado 2). En el grupo que recibió placebo + Letrozol se
produjo una muerte debida a la indicación del estudio.

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Las reacciones adversas (RA) más frecuentes (notificadas con una frecuencia ≥20% y
más frecuentes entre las pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol que entre las que
recibieron placebo + Letrozol) fueron neutropenia, leucopenia, cefalea, dolor de espalda,
náuseas, fatiga, diarrea, vómitos, estreñimiento, alopecia y erupción.

Las RA de grado 3 o 4 más frecuentes (notificadas con una frecuencia ≥2% y más
frecuentes entre las pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol que entre las que recibieron
placebo + Letrozol) fueron neutropenia, leucopenia, pruebas de función hepática
anormales, Linfopenia, hipofosfatemia, vómitos, náuseas, fatiga y dolor de espalda.

Reacciones Adversas:
Resumen del perfil toxicológico:
La evaluación general de la seguridad de Kisqali se basa en los datos de 898 pacientes,
de las cuales 568 recibieron Kisqali en la dosis recomendada de 600 mg y según la pauta
posológica propuesta (días 1 a 21 de un ciclo de 28 días); en esta cifra se incluyen 381
pacientes que además de Kisqali recibieron una dosis diaria de 2,5 mg de Letrozol.

Los datos de seguridad que figuran a continuación proceden de un ensayo clínico de fase
III llevado a cabo en 668 mujeres postmenopáusicas que fueron asignadas
aleatoriamente, en proporción 1:1, al grupo de Kisqali + Letrozol o de placebo + Letrozol.

La duración mediana de la exposición a Kisqali + Letrozol fue de 13 meses, y el 58,1%

de las pacientes estuvieron expuestas al menos 12 meses.

La proporción de pacientes en las que hubo que reducir la dosis debido a eventos
adversos, con independencia de la relación causal, fue del 44,6% entre las tratadas con
Kisqali + Letrozol y del 3,0% entre las que recibieron placebo + Letrozol. Se notificaron
retiradas permanentes del tratamiento debido a eventos adversos en el 7,5% de las
pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol y el 2,1% de las que recibieron placebo +
Letrozol. Los eventos adversos notificados con más frecuencia como causa de retirada
del tratamiento con Kisqali + Letrozol fueron elevación de la ALT (2,7%), elevación de la
AST (2,4%) y vómitos (1,5%).

Fallecieron durante el tratamiento, con independencia de la relación causal, tres (0,9%)

de las pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol y una (0,3%) de las pacientes que
recibieron placebo + Letrozol. En el grupo tratado con Kisqali + Letrozol, cada
fallecimiento se debió a una causa distinta, a saber: indicación del estudio, muerte (causa
desconocida) y muerte súbita (en una paciente con hipopotasemia de grado 3 y
prolongación del intervalo QT de grado 2). En el grupo que recibió placebo + Letrozol se
produjo una muerte debida a la indicación del estudio.

Las reacciones adversas (RA) más frecuentes (notificadas con una frecuencia ≥20% y
más frecuentes entre las pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol que entre las que

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recibieron placebo + Letrozol) fueron neutropenia, leucopenia, cefalea, dolor de espalda,

náuseas, fatiga, diarrea, vómitos, estreñimiento, alopecia y erupción.

Las RA de grado 3 o 4 más frecuentes (notificadas con una frecuencia ≥2% y más
frecuentes entre las pacientes tratadas con Kisqali + Letrozol que entre las que recibieron
placebo + Letrozol) fueron neutropenia, leucopenia, pruebas de función hepática
anormales, Linfopenia, hipofosfatemia, vómitos, náuseas, fatiga y dolor de espalda.

El ribociclib se metaboliza principalmente a través de la CYP3A y es un inhibidor

cronodependiente de la CYP3A in vivo. Por consiguiente, los medicamentos que afectan
la actividad de la isoforma CYP3A pueden alterar la farmacocinética del ribociclib.

Medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de ribociclib:

La coadministración de Ritonavir, un inhibidor potente de la CYP3A4, aumentó la
exposición al ribociclib en una proporción de 3,21 en sujetos sanos. Debe evitarse el uso
simultáneo de inhibidores potentes de la CYP3A tales como claritromicina, indinavir,
itraconazol, ketoconazol, lopinavir, Ritonavir, Nefazodona, Nelfinavir, posaconazol,
Ritonavir, Saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo y voriconazol. Se debe
considerar la posibilidad de administrar medicamentos concomitantes alternativos con
menor capacidad de inhibición de la CYP3A y es necesario vigilar la aparición de
reacciones adversas en las pacientes.

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de Kisqali con un inhibidor

potente de la CYP3A, habrá que reducir la dosis de Kisqali a 200 mg (una vez al día). No
obstante, no se dispone de datos clínicos sobre este ajuste de la dosis. Si se retira el
tratamiento con el inhibidor potente de la CYP3A, se debe reanudar la administración de
Kisqali (una vez que hayan transcurrido al menos 5 vidas medias del inhibidor) a la dosis
que se estaba utilizando antes de empezar a administrar el inhibidor. Por motivos de
variabilidad interindividual, los ajustes posológicos recomendados podrían no ser óptimos
para todas las pacientes, por lo que se recomienda una vigilancia estrecha de las
reacciones adversas. En caso de toxicidad relacionada con Kisqali, es necesario
modificar la dosis o interrumpir el tratamiento hasta que hayan desaparecido las
manifestaciones de toxicidad.

Se debe pedir a las pacientes que no consuman granadas, jugo de granada, pomelos
(toronja) ni jugo de pomelo (toronja), pues son inhibidores conocidos de las enzimas
CYP3A y pueden aumentar la exposición al ribociclib.

Medicamentos que pueden disminuir la concentración plasmática de ribociclib

La coadministración de rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, disminuyó en un
89% la exposición plasmática al ribociclib en sujetos sanos. Debe evitarse el uso
simultáneo de inductores potentes de la CYP3A tales como fenitoína, rifampicina,
carbamazepina y la hierba de san Juan (Hypericum Perforatum). Se debe considerar la

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posibilidad de administrar un medicamento concomitante alternativo con capacidad

mínima o nula para inducir la CYP3A.

Medicamentos cuya concentración plasmática puede alterarse con ribociclib:

La administración conjunta de midazolam (un sustrato de la CYP3A4) con dosis múltiples
de Kisqali (400 mg) aumentó la exposición al midazolam en un 280% (la multiplicó por
3,8) en sujetos sanos, en comparación con la administración de midazolam solo.
Simulaciones realizadas con un modelo farmacocinético fisiológico indican que la
administración de Kisqali a la dosis clínicamente pertinente de 600 mg probablemente
aumentará el AUC del midazolam en una proporción de 5,2.

Por lo tanto, se recomienda precaución cuando Kisqali se administre con sustratos de la

CYP3A de bajo índice terapéutico. Es posible que deba reducirse la dosis de los sustratos
sensibles de la CYP3A que tengan un índice terapéutico bajo tales como alfentanilo,
ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, everolimus, fentanilo, pimozida, quinidina,
Sirolimus y Tacrolimus, dado que el ribociclib puede aumentar la exposición a estas
sustancias.

La administración conjunta de cafeína (un sustrato de la CYP1A2) con dosis múltiples de

Kisqali (400 mg) aumentó la exposición a la cafeína en un 20% (1,20 veces) en sujetos
sanos, en comparación con la administración de cafeína sola. Con la dosis clínicamente
pertinente de 600 mg, simulaciones realizadas con modelos farmacocinéticos fisiológicos
predijeron solo un débil efecto inhibidor por parte del ribociclib en los sustratos de la
CYP1A2 (aumento del AUC inferior al doble).

Medicamentos que son sustratos de transportadores:

Evaluaciones in vitro indican que, en concentraciones de interés clínico, Kisqali tiene poca
capacidad para inhibir la actividad de los transportadores de sustancias gp-P, OAT1/3,
OATP1B1/B3 y OCT1, pero puede inhibir la actividad de BCRP, OCT2, MATE1 y del
BSEP humano a esas concentraciones.

Interacciones del fármaco con alimentos:

Kisqali puede administrarse con o sin alimentos.
En comparación con el estado de ayuno, la administración oral de una sola dosis de 600
mg de ribociclib en comprimidos recubiertos con una comida rica en grasas y calorías no
afecta la velocidad ni el grado de absorción del ribociclib (cociente de medias geométricas
[CMG] de la Cmáx: 1,00; IC del 90%: 0,898; 1,11; CMG del AUC0-∞: 1,06; IC del 90%:
1,01-1,12

Medicamentos que elevan el pH gástrico:

El ribociclib es muy soluble a pH 4,5 o inferior y en medios de interés biológico (a pH 5,0
y 6,5). Aunque no se ha evaluado la administración conjunta de Kisqali con medicamentos
que pueden elevar el pH gástrico en un ensayo clínico, no se ha observado una alteración

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de la absorción del ribociclib en el análisis farmacocinético poblacional ni en las

simulaciones con modelos farmacocinéticos fisiológicos.

Interacciones previstas:
Antiarrítmicos y otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT
Debe evitarse la administración simultánea de Kisqali con medicamentos que pueden
prolongar el intervalo QT tales como los antiarrítmicos (amiodarona, disopiramida,
procainamida, quinidina, sotalol, etcétera), cloroquina, halofantrina, claritromicina,
haloperidol, metadona, moxifloxacino, bepridil, pimozida y ondansetrón intravenoso,
entre otros.

Dosificación y Grupo Etario:

El tratamiento con Kisqali debe iniciarlo un médico con experiencia en el uso de

tratamientos antineoplásicos.

Pauta posológica:
Población destinataria general
La dosis recomendada de Kisqali es de 600 mg (3 comprimidos recubiertos de 200 mg)
por vía oral una vez al día durante 21 días consecutivos, seguidos de 7 días sin
tratamiento con los que se completa el ciclo de 28 días. Kisqali se puede tomar con o sin
alimentos.

Kisqali debe administrarse con 2,5 mg de Letrozol que se tomará una vez al día durante
todo el ciclo de 28 días. Consulte la información completa para la prescripción de Letrozol.

Las pacientes deben tomar la dosis de Kisqali y de Letrozol aproximadamente a la misma

hora todos los días, preferiblemente por la mañana.

Modificaciones de la dosis:
En caso de producirse reacciones adversas severas o intolerables es posible que haya
que interrumpir temporalmente la administración, reducir la dosis o retirar el tratamiento
con Kisqali. Si está indicado reducir la dosis, en la Tabla 1 se resumen las directrices
relativas a las modificaciones posológicas recomendadas en las pacientes que presenten
reacciones adversas.

Tabla 1 Directrices relativas a las modificaciones posológicas recomendadas en las

pacientes con reacciones adversas

Kisqali
Dosis Número de comprimidos
Dosis inicial 600 mg/día 3 comprimidos de 200 mg
Primera reducción de dosis 400 mg/día 2 comprimidos de 200 mg

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Kisqali
Dosis Número de comprimidos
Segunda reducción de dosis 200 mg/día* 1 comprimido de 200 mg

*Si es preciso reducir la dosis a menos de 200 mg/día, se retirará el tratamiento.

En las Tablas 2, 3, 4 y 5 se resumen las recomendaciones relativas a la interrupción de

la administración, la reducción de la dosis o la retirada del tratamiento con Kisqali en el
caso de determinadas reacciones adversas. Será el juicio clínico del médico responsable,
basado en un balance de los riesgos y beneficios, el que oriente el plan terapéutico de
cada paciente.

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Tabla 2 Reacciones adversas hematológicas: modificaciones posológicas y

tratamiento

Grado 1 o
2
Grado 3 Neutropenia febril de Grado 4
(RAN
(RAN 500 - <1000/mm3) grado 3 (RAN <500/mm3)
1000/mm3
– <LIN)
Interrumpa la
administración de Kisqali
hasta que el grado sea
Interrumpa la
igual o inferior a 2.
administración de
Reanude la Interrumpa la
Kisqali hasta que el
administración de Kisqali administración de Kisqali
grado sea igual o
No es en el mismo nivel de hasta que la neutropenia
Neutropenia inferior a 2.
necesario dosis. sea de grado igual o
Reanude la
adaptar la Si reaparece una inferior a 2. Reanude la
administración de
dosis. neutropenia de grado 3, administración de Kisqali
Kisqali en el nivel
interrumpa la en el nivel de dosis
de dosis
administración de Kisqali inmediatamente inferior.
inmediatamente
hasta que descienda de
inferior.
grado, luego reanúdela
en el nivel de dosis
inmediatamente inferior.
Antes de iniciar el tratamiento con Kisqali debe realizarse un hemograma completo.
Una vez iniciado el tratamiento con Kisqali deben realizarse hemogramas completos cada
2 semanas durante los 2 primeros ciclos, al comienzo de cada uno de los 4 ciclos
siguientes, y en lo sucesivo cuando exista indicación clínica.
*Neutropenia de grado 3 con un único episodio de fiebre >38,3 ºC (o) superior a 38 ºC durante más de
una hora y/o una infección concurrente.
Las reacciones se clasifican según los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de eventos
adversos (CTCAE), versión 4.03.

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Tabla 3 Reacciones adversas hepatobiliares: modificaciones posológicas y

tratamiento

Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4

(>LSN a 3 × LSN) (>3 a 5 × LSN) (>5 a 20 × LSN) (>20 × LSN)
Grado < 2 al inicio:
Interrumpa la
Interrumpa la
Elevación de administración de Kisqali
administración de
la AST, la ALT hasta que el grado sea
Kisqali hasta que el
o ambas igual o inferior al inicial, y
grado sea de igual o
respecto al luego reanúdela en el
inferior al inicial, y
inicio*, sin mismo nivel de dosis. Si
luego reanúdela en el Retire el
aumento de la No es necesario reaparece una elevación
nivel de dosis tratamiento
bilirrubina adaptar la dosis. de grado 2, vuelva a
inmediatamente con Kisqali.
total por administrar Kisqali en el
inferior.
encima de 2 × nivel de dosis
Si reaparece una
LSN inmediatamente inferior.
elevación de grado 3,
------------------------------
retire el tratamiento
Grado 2 al inicio:
con Kisqali.
No interrumpa la
administración de Kisqali.
Elevación de
la AST, la ALT
o ambas con
Con independencia del grado inicial, si la ALT, la AST o ambas >3 × LSN y la bilirrubina
aumento de la
total >2 × LSN, retire el tratamiento con Kisqali.
bilirrubina
total y sin
colestasis
Antes de iniciar el tratamiento con Kisqali deben realizarse pruebas funcionales hepáticas (PFH).
Una vez iniciado el tratamiento con Kisqali deben realizarse PFH cada 2 semanas durante los 2 primeros
ciclos, al comienzo de cada uno de los 4 ciclos siguientes, y en lo sucesivo cuando exista indicación
clínica.
En caso de observarse anomalías de grado ≥2, se recomienda realizar PFH con mayor frecuencia.
*Inicio = antes de iniciado el tratamiento.
Las reacciones se clasifican según los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de eventos
adversos (CTCAE), versión 4.03.

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Tabla 4 Prolongación del intervalo QT: modificaciones posológicas y tratamiento

Interrumpa la administración de Kisqali.

Si el intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) desciende a <481 ms,
ECG con QTcF reanude la administración de Kisqali en el mismo nivel de dosis.
>480 ms Si reaparece un intervalo QTcF ≥481 ms, interrumpa la administración de Kisqali
hasta que el QTcF sea <481 ms y luego reanúdela en el nivel de dosis
inmediatamente inferior.
Si el intervalo QTcF > 500 ms en al menos 2 registros electrocardiográficos distintos:
Interrumpa la administración de Kisqali hasta que el intervalo QTcF sea <481 ms y
luego reanúdela en el nivel de dosis inmediatamente inferior.
ECG con
Si el intervalo QTcF es >500 ms o se ha prolongado más de 60 ms respecto al
QTcF >500 ms
intervalo inicial y también se observa taquicardia helicoidal (torsade de pointes) o
taquicardia ventricular polimorfa o signos o síntomas de arritmia grave, retire
definitivamente el tratamiento con Kisqali.
Antes de iniciar el tratamiento es preciso llevar a cabo una evaluación electrocardiográfica (ECG).
Una vez iniciado el tratamiento con Kisqali, se repetirá el ECG en torno al día 14 del primer ciclo, al
comienzo del segundo ciclo, y en lo sucesivo cuando exista indicación clínica.
En caso de prolongación del intervalo QTcF durante el tratamiento, se recomienda realizar ECG con
mayor frecuencia.

Tabla 5 Otras reacciones adversas*: modificaciones posológicas y tratamiento

Grado 1 o 2 Grado 3 Grado 4

Interrumpa la administración de
Kisqali hasta que el grado sea
No es necesario adaptar la dosis. igual o inferior a 1, y luego
Otras
Inicie el tratamiento médico reanúdela en el mismo nivel de Retire el
reacciones
pertinente y vigile a la paciente dosis. tratamiento
adversas
según esté indicado desde el Si reaparece una reacción de con Kisqali.
punto de vista clínico. grado 3, vuelva a administrar
Kisqali en el nivel de dosis
inmediatamente inferior.
*Se excluyen las reacciones adversas hematológicas y hepatobiliares y la prolongación del intervalo QT.
Las reacciones se clasifican según los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de eventos
adversos (CTCAE), versión 4.03.

Modificaciones posológicas para administrar Kisqali con inhibidores potentes de la

CYP3A:

Debe evitarse el uso simultáneo de Kisqali con inhibidores potentes de la CYP3A y hay
que considerar la posibilidad de usar un medicamento concomitante alternativo con
menor capacidad de inhibición de la CYP3A. Si fuera indispensable administrar un
inhibidor potente de la CYP3A, se reducirá la dosis de Kisqali a 200 mg una vez al día.

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Si se retira el tratamiento con el inhibidor potente de la CYP3A, se debe aumentar la dosis

de Kisqali (una vez que hayan transcurrido al menos 5 vidas medias del inhibidor) a la
dosis que se estaba utilizando antes de empezar a administrar el inhibidor.

Poblaciones especiales
Disfunción renal:
No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con disfunción renal leve o moderada.
Se procederá con precaución en las pacientes con disfunción renal severa, ya que no se
tiene experiencia con el uso de Kisqali en esta población.

Disfunción hepática:
Según los resultados de un estudio de la disfunción hepática llevado a cabo en sujetos
sanos y en sujetos con disfunción hepática no aquejados de cáncer, no es preciso ajustar
la dosis en las pacientes con disfunción hepática leve (grado A de la clasificación de
Child-Pugh). Se debe ajustar la dosis en las pacientes con disfunción hepática moderada
(grado B de la clasificación de Child-Pugh) y severa (grado C de la clasificación de Child-
Pugh); la dosis inicial recomendada es de 400 mg. No se ha estudiado Kisqali en
pacientes con cáncer de mama y disfunción hepática moderada o severa.

Pacientes pediátricas:
Se tienen escasos datos en pacientes pediátricos y aún no se ha confirmado la seguridad
ni la eficacia de Kisqali en esta población.

Pacientes geriátricas (mayores de 65 años):

No es preciso ajustar la dosis en las pacientes mayores de 65 años.

Modo de administración:
Kisqali debe tomarse por vía oral una vez al día y siempre a la misma hora,
preferiblemente por la mañana, con o sin alimentos. Si la paciente vomita después de
tomar el medicamento u olvida una dosis, no debe tomar una dosis suplementaria ese
día, sino la dosis prescrita siguiente en el horario habitual. Los comprimidos de Kisqali
deben ingerirse enteros (sin masticarlos, triturarlos ni partirlos antes de ingerirlos). No se
deben tomar comprimidos rotos, agrietados o con otros signos de no estar intactos.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

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El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva entidad química

- Protección de los datos de prueba de acuerdo con el decreto 2085 /2002
- Inserto/ prospecto internaciones IPL y Declaración Sucinta BSS de Referencia
Versión 19 de Agosto de 2016
- Inclusión en Normas Farmacológicas
- Asignación de la condición de venta
- Aprobación de la posología

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe allegar información adicional que permita establecer un balance
beneficio riesgo favorable, teniendo en cuenta que los resultados presentados no
son concluyentes en cuanto a su superioridad sobre placebo en sobrevida global
y calidad de vida.

3.1.1.5. SPECTRACEF® 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

SPECTRACEF® 400 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Expediente : 20114975
Radicado : 2016130312
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Industrial Farmacéutica Unión De Vértices De Tecnofarma S.A
Fabricante : Tedec – Meiji Farma S.A

Composición:

- Spectracef® 200mg: Cada Comprimido Recubierto contiene 200mg de Cefditoren

correspondientes a 245,1 mg de Cefditoren Pivoxil.

- Spectracef® 400mg: Cada comprimido Recubierto 400mg de Cefditoren

correspondientes a 490.2mg de Cefditoren Pivoxil.

Forma Farmacéutica: Comprimidos Recubiertos

Indicaciones:

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®
Spectracef estáindicadoeneltratamientodelassiguientesinfeccionesproducidaspormicroo
rganismos sensibles:
- Faringoamigdalitisaguda.
- Sinusitismaxilaraguda.
- Exacerbaciónagudadebronquitiscrónica.
- Neumoníaadquiridaenlacomunidad,leveamoderada
- Infeccionesnocomplicadasdepielytejidosblandos,talescomocelulitis,heridasinfecta
das,abscesos, foliculitis,impétigoyforunculosis.

Contraindicaciones:

- Hipersensibilidad al principio activo, otra cefalosporina o alguno de los excipientes.

- En pacientes con hipersensibilidad a la caseína, deberá tenerse en cuenta
que este medicamento contiene caseinato de sodio.
- Alergia reciente y/o reacción de hipersensibilidad grave a penicilina o a cualquier
otro principio activo beta-lactámico.
- Al igual que otros fármacos productores de pivalato, Cefditoren Pivoxil está
contraindicado en casos de deficiencia primaria de carnitina.

Embarazo
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos oindirectos sobreel
embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. No existen datos
suficientes sobre la utilización de Cefditoren en mujeres embarazadas.

Lactancia
No se dispone de datos suficientes que permitan descartar la presencia de Cefditoren en
la leche materna. Por tanto, no se recomienda la administración de Spectracef ® durante
la lactancia.

Precauciones y Advertencias:
Antes de instaurar la terapia con Cefditoren, se debe solicitar información para determinar
si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad anteriores al Cefditoren,
cefalosporinas, penicilinas, u otro principio activo beta- lactámico.
Cefditoren debe administrarse con precaución en pacientes que hayan tenido algún tipo
de reacción de hipersensibilidad a penicilina o cualquier otro principio activo beta-
lactámico.

Se ha detectado diarrea asociada a antibióticos, colitis y colitis pseudomembranosa con

el uso de Cefditoren. Estos diagnósticos deberán ser tenidos en cuenta en cualquier
paciente que desarrolle diarrea durante o en un breve período de tiempo tras el
tratamiento.

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Cefditoren debesersuspendidosiduranteeltratamientoaparece
diarreagravey/odiarreasanguinolenta, instaurandountratamientosintomáticoadecuado.
Cefditoren debeserutilizadoconprecaución
enindividuosconhistorialdeenfermedadgastrointestinal, particularmentecolitis.

Enpacientesconinsuficiencia renaldemoderadaagrave,laconcentración
yduracióndelaexposición al Cefditoren seincrementa.
Porestarazón,ladosistotaldiariadebereducirsecuandoCefditorenseadministraapacientesc
oninsuficiencia
renalagudaocrónica,demoderadaagraveparaevitarposiblesconsecuencias
clínicas,talescomoconvulsiones.

Losantibióticoscefalosporínicos
sedebenadministrarconprecauciónenpacientesqueesténrecibiendo
tratamientoconcomitanteconprincipiosactivosnefrotóxicos,comoantibióticosaminoglucósi
dos opotentes diuréticos(comolafurosemida),yaqueestas combinacionespueden
tenerunefectoindeseablesobrelafunción renalysehanasociadoconototoxicidad.

ElusoprolongadodeCefditorenpuededarlugaraunsobre
crecimientodemicroorganismosnosensibles, comoEnterococoyCandidaspp.

Durante el tratamiento con cefalosporinas puede producirse un descenso en la actividad

de la protrombina. Por tanto, el tiempo de protrombina debería monitorizarse en
pacientes de riesgo tales como pacientes con insuficiencia hepática o renal o pacientes
que están tratados con terapia anticoagulante.

La administración de profármacos de pivalato se ha asociado con la disminución en

plasma de la concentración de carnitina. Sin embargo, estudios clínicos concluyeron que
la disminución de carnitina asociada con la administración de Cefditoren Pivoxil no tenía
efectos clínicos.

Spectracef® 400 mg comprimidos recubiertos con película contiene 1,14 mmoles (aprox.
26,2 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de
pacientes con dietas pobres en sodio.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

La influencia de Spectracef® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es
pequeña o moderada. Cefditoren Pivoxil puede causar mareos y somnolencia.

Reacciones Adversas:
En los ensayos clínicos aproximadamente 6.000 pacientes recibieron Cefditoren en dosis
de 200 mg ó 400 mg dos veces al día hasta un máximo de 14 días. Aproximadamente el

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24% de los pacientes comunicaron al menos una reacción adversa. En un 2,6% de los
pacientes se interrumpió el tratamiento como consecuencia de las reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes fueron las de tipo gastrointestinal. En la mayoría
de los estudios, se observó aparición de diarrea en más del 10% de la totalidad de los
pacientes y más frecuente con la dosis de 400 mg que con la de 200 mg dos veces al
día. Las reacciones adversas observadas, comunicadas tanto en ensayos clínicos como
en la experiencia post-comercialización se describen a continuación:

Pocofrecue Noconocida
Muy Frecuentes ntes Raras (no
Sistema frecuen (=1/100,<1 (=1/1.000, (=1/10.000,<1/1.000) puedeestim
orgánico tes /10) <1/100) arse a
(=1/10) partirdelos
datos
disponibles)
Prolongacióndel
Tiempode
coagulación,aumentodeAST,aumentodelafos
fatasaalcalina, albuminuria, disminucióndel
tiempode tromboplastina, aumentodelos
nivelesdeLDH,y aumentodelos
Disminució
Exploraciones Leucopenia nivelesdecreatinina.
nde
complementari ,
carnitinaene
as aumentode
l suero
ALT

Fibrilaciónauricular,
fallocardiaco, síncope,taquicardia,
Trastornos extrasístole ventricular
cardiacos

Eosinofilia,
Trastornosdel neutropenia, trombocitopenia,
Agranulocit
a Trombocito anemiahemolítica, linfadenopatia
osis
sangreydelsist sis,
ema linfático leucopenia
Nerviosism
o, Amnesia, descoordinación,
Trastornosdel mareos, hipertonía,meningitis, temblor
sistemanervio Cefalea insomnio,
so somnolenci
a,
trastornosd
el sueño

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Ambliopía,trastorno
Trastornosocu ocular,dolorocular, blefaritis
lares

Trastornosdel Tinnitus
oído
ydellaberinto
Trastornos Neumonía
respiratorios, Faringitis, eosinofílica,
torácicosy rinitis,sinusi Asma neumonía
mediastínicos tis intersticial
Estomatitis,úlceras
Estreñimien bucales,colitis hemorrágica,colitis
to, ulcerosa,hemorragia gastrointestinal,
Trastornos Náuseas,d flatulencia, glositis,hipo, decoloracióndela
gastrointestina Diarrea olor vómitos, lengua
les abdominal, candidiasis
dispepsia oral,
eructación,
sequedadd
e
boca,disge
Interacciones: usia
Antiácidos:
La administración simultánea de antiácidos conteniendo hidróxido de magnesio y
aluminio y CefditorenPivoxil junto con comida produjo una disminución de la Cmáx y el
AUC del 14% y 11% respectivamente. Se recomienda dejar transcurrir un periodo de 2
horas entre la administración de antiácidos y CefditorenPivoxil.

Antagonistas de los receptores H2:

La administración simultánea de famotidina por vía intravenosa y CefditorenPivoxiloral
produjo unadisminucióndelaCmáxyel
AUCdeCefditorenenun27%yun22%respectivamente.Portanto,noserecomiendael
usoconcomitantedeCefditorenPivoxilconantagonistasdelosreceptoresH2.

Probenecid:
La administración simultánea de CefditorenPivoxil con probenecid reduce la excreción
renal de Cefditoren, produciendo un aumento del 49% en la Cmáx, del 122% en el AUC
y del 53% en la semivida de eliminación.

Anticonceptivos orales:
LaadministracióndeCefditorenPivoxilnoalterólaspropiedadesfarmacocinéticasdelanticonc
eptivoetinil estradiol.CefditorenPivoxilpuedetomarsesimultáneamente
encombinaciónconanticonceptivos oralesque contenganetinilestradiol.

Interacción con medicamentos/pruebas de laboratorio:

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- Las cefalosporinas pueden inducir falsos positivos en la prueba directa de

Coombs, que puede interferir con pruebas cruzadas de compatibilidad sanguínea.
- Pueden darse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina
mediante métodos de reducción de cobre, pero no con los métodos enzimáticos.
- Pueden obtenerse resultados falsos negativos con el método del ferrocianuro en
la determinación de glucosa en sangre o plasma, por lo que se recomienda utilizar
el método de la glucosa oxidasa ohexoquinasa para determinar los niveles de
glucosa en sangre/plasma en pacientes que reciban CefditorenPivoxil.

Dosificación y Grupo Etario:

Grupo Etario: Hombres y/o Mujeres Mayores de 12 años:
Lapautaposológicarecomendadaestáenfuncióndelagravedaddelainfección,elestadobasal
delpacientey los microorganismospotencialmenteimplicados.

Posología

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años):

Faringoamigdalitisaguda:200mgdeCefditorencada12 horasdurante10días.
Sinusitismaxilaraguda:200mgdeCefditorencada12 horasdurante10días.
Exacerbaciónagudadebronquitiscrónica:200mgdeCefditorencada12 horasdurante5 días.

Neumoníaadquiridaenlacomunidad:
Encasosleves:200mgdeCefditorencada12 horasdurante14días.
Encasosmoderados:400mgdeCefditorencada12 horasdurante14días.
Infeccionesnocomplicadasdepielytejidosblandos:200mgcada12 horasdurante10días.

Pacientes de edad avanzada:

Enpacientes
deedadavanzadanoseprecisanajustesdedosis,exceptoencasosdedeterioroavanzado
delas funcioneshepática y/orenal.

Insuficiencia renal:
Noseprecisaajustededosisenpacientesconalteración
delafunciónrenaldecarácterleve.Enpacientescon
insuficienciarenalmoderada(aclaramientodecreatinina30-
50ml/min)ladosisdiariatotalnodebesuperar200mgdeCefditorencada12horas.Enpacientes
coninsuficienciarenalgrave(aclaramientodecreatinina<30ml/min),serecomiendaunadosis
únicade200mgaldía.Nosehadeterminadoladosisapropiadaen pacientessometidosa
diálisis.

Insuficiencia hepática:

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Enpacientes coninsuficiencia hepáticaleve(Child-PughA)amoderada (Child-

PughB)noesnecesario ajustar ladosis.Encasosdeinsuficienciagrave(Child-Pugh
C),nosedisponededatosquepermitan haceruna recomendacióndedosis.

Población pediátrica:
®
Spectracef noestárecomendadoparasuusoenniñosmenoresde12años.Laexperienciaenn
iñoses limitada.

Forma de administración:
Loscomprimidos
debeningerirseenterosconunacantidadsuficientedeagua.Loscomprimidos debenser
administradosconcomidas.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Proyecto de Prospecto fecha de la última revisión septiembre/2015 (Folio 305 –
312)
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprueba el
producto únicamente con las siguientes indicaciones:

Composición:

- Spectracef® 200mg: Cada Comprimido Recubierto contiene 200mg de

Cefditoren correspondientes a 245,1 mg de Cefditoren Pivoxil.

- Spectracef® 400mg: Cada comprimido Recubierto 400mg de Cefditoren

correspondientes a 490.2mg de Cefditoren Pivoxil.

Forma Farmacéutica: Comprimidos Recubiertos

Indicaciones: Agente de segunda o tercera linea en el tratamiento de:

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- Faringo amigdalitis aguda.

- Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos, tales como celulitis,
heridas infectadas, abscesos, foliculitis, impétigo y forunculosis.

Precauciones y Advertencias:

Antes de instaurar la terapia con Cefditoren, se debe solicitar información para

determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad anteriores al
Cefditoren, cefalosporinas, penicilinas, u otro principio activo beta- lactámico.
Cefditoren debe administrarse con precaución en pacientes que hayan tenido
algún tipo de reacción de hipersensibilidad a penicilina o cualquier otro principio
activo beta-lactámico.

Se ha detectado diarrea asociada a antibióticos, colitis y colitis

pseudomembranosa con el uso de Cefditoren. Estos diagnósticos deberán ser
tenidos en cuenta en cualquier paciente que desarrolle diarrea durante o en un
breve período de tiempo tras el tratamiento.

Cefditoren debe ser suspendido si durante el tratamiento aparece diarrea grave y/o
diarrea sanguinolenta, instaurando un tratamiento sintomático adecuado.
Cefditoren debe ser utilizado con precaución en individuos con historial de
enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.

En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, la concentración y

duración de la exposición al Cefditoren se incrementa. Por esta razón, la dosis total
diaria debe reducirse cuando Cefditoren se administra a pacientes con
insuficiencia renal aguda o crónica, de moderada a grave para evitar posibles
consecuencias clínicas, tales como convulsiones.

Los antibióticos cefalosporínicos se deben administrar con precaución en

pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con principios activos
nefrotóxicos, como antibióticos aminoglucósidos o potentes diuréticos
(comolafurosemida), ya que estas combinaciones pueden tener un efecto
indeseable sobre la función renal y se han asociado con ototoxicidad.

El uso prolongado de Cefditoren puede dar lugar a un sobre crecimiento de

microorganismosnosensibles, como Enterococoy Candidas pp.

Durante el tratamiento con cefalosporinas puede producirse un descenso en la

actividad de la protrombina. Por tanto, el tiempo de protrombina debería
monitorizarse en pacientes de riesgo tales como pacientes con insuficiencia
hepática o renal o pacientes que están tratados con terapia anticoagulante.

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La administración de profármacos de pivalato se ha asociado con la disminución

en plasma de la concentración de carnitina. Sin embargo, estudios clínicos
concluyeron que la disminución de carnitina asociada con la administración de
Cefditoren Pivoxil no tenía efectos clínicos.

Spectracef® 400 mg comprimidos recubiertos con película contiene 1,14 mmoles

(aprox. 26,2 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el
tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

La influencia de Spectracef® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

es pequeña o moderada. Cefditoren Pivoxil puede causar mareos y somnolencia.

Déficit de carnitina inducido por este agente esta asocido a encelopatia

Debe incluir en advertencias el déficit de carnitina inducido por este agente esta
asocido a encelopatia, la cual se incluye en el texto aceptado.

Norma farmacológica: 4.1.1.1.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el prospecto al

concepto de esta Acta.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.6. SUPECT 100 mg CÁPSULAS

SUPECT 200 mg CÁPSULAS

Expediente : 20115032
Radicado : 2016130774
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Laboratorios Biopas S.A.
Fabricante : IL-YANG BioPharm

Composición:

- Supect 100mg Cápsulas: Cada cápsula contiene 106.8 mg de Radotinib

hidrocloruro (100 mg como Radotinib).

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- Supect 200 mg Cápsulas: Cada cápsula contiene 213.6 mg de Radotinib

hidrocloruro (200 mg como Radotinib).

Forma Farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones:
Tratamiento de la fase crónica (CP) de la Leucemia Mieloide Crónica positiva de Filadelfia
(Ph + CML) en pacientes adultos con resistencia o intolerancia a la terapia anterior que
incluyera imatinib. La eficacia de este medicamento se basa en las tasas de respuesta
citogénica.

Contraindicaciones:
Pacientes con hipersensibilidad al ingrediente activo o a otros ingredientes de Supect

Precauciones y Advertencias:
Administrar con cuidado en los siguientes pacientes:
Los datos in vitro mostraron una posibilidad de que Supect pueda prolongar un intervalo
QT. Un estudio fase 1 para 22 pacientes con leucemia mieloide crónica que tenían
resistencia o intolerancia a la terapia previa incluyendo imatinib reportaron que hubo 3
pacientes con aumento del QTcF (≥30 mseg), y entre ellos, 2 pacientes mostraron
aumento del QTcF ≥60 mseg con un QTcF ≥480 mseg. Un estudio Fase 2, en el cual se
administraron cerca de 400 mg de Supect dos veces al día en pacientes con Ph + CML
en fase crónica que tenían resistencia o intolerancia a la terapia previa que incluyera
imatinib, reveló que 6 de 77 pacientes mostraron un aumento en el QTcF de ≥30 mseg
desde el inicio, pero ningún paciente mostró aumento en QTcF ≥60 mseg. Cinco de 77
pacientes mostraron un QTcF ≥450 mseg. Pero ningún paciente mostró QTcF ≥480
mseg, y no hubo intervalos QT prolongados clínicamente significativos ni reacciones
adversas cardiovasculares al medicamento como TorsadedePointes.

Si Supect se administra de manera inapropiada con alimentos, fuertes inhibidores

CYP3A4 y/o productos medicinales con un potencial conocido de prolongar el intervalo
QT, un intervalo QT puede prolongarse significativamente. Por lo tanto, la
coadministración con alimentos debe evitarse y también el uso concomitante con
inhibidores fuertes CYP3A4 y/o productos medicinales con un potencial conocido de
prolongación del intervalo QT.

Supect debe administrarse con precaución en pacientes con riesgo significativo de

prolongación del QTc (pacientes con síndrome congénito de QT largo, enfermedad
cardiovascular no controlada o significativa (incluyendo infarto reciente del miocardio,
insuficiencia cardiaca congestiva, angina inestable o bradicardia clínicamente
significativa)). Se recomienda obtener ECGs al inicio, y los ECGs deben medirse en caso
de un signo clínico

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Se reportó un caso de muerte en un paciente a quien se administraron 800 mg/día,

causada por un trastorno cardiovascular durante un estudio clínico para pacientes con
CML con resistencia o intolerancia a la terapia previa incluyendo imatinib, pero el caso
tenía una historia de trastorno cardiovascular y por lo tanto no se aclaró una relación
directa entre Supect y el trastorno cardiovascular.

Debe evitarse la administración de Supect con agentes que son fuertes inhibidores
CYP3A4 y medicamentos anti-arrítmicos que pueden prolongar el intervalo QT. Si se
requiere tratamiento con cualquiera de estos agentes, se recomienda interrumpir la
terapia con Supect. Si no es posible la interrupción del tratamiento con Supect, los
pacientes individuales deben monitorearse de cerca para la prolongación del intervalo
QT. La administración concomitante de Supect con inducidores CYP3A4 fuertes puede
reducir la exposición a Supect a un nivel clínicamente significativo. Por lo tanto, en
pacientes que reciben Supect, debe elegirse el uso concomitante de agentes terapéuticos
alternativos con menos potencial de inducción CYP3A4.

Hepatotoxicidad:
La Hiperbilirrubinemia (53.2%) se reportó más comúnmente en un estudio clínico, y la
incidencia ≥ grado 3 fue 32.5%. La incidencia de SGPT (ALT) elevado fue 40.3% y la de
SGPT (ALT) elevado ≥ grado 3 fue 10.4%. La incidencia de SGOT (AST) elevado fue
33.8% y la de SGOT (AST) elevado ≥ grado 3 fue 1.3%. En pacientes con disfunción
hepática (leve, moderada o seria), deben monitorearse cuidadosamente los conteos
sanguíneos periféricos y las enzimas hepáticas.

Análisis de laboratorio:
La administración de Supect está relacionada frecuentemente con la trombocitopenia, la
neutropenia y la anemia (NCI CTC grado ¾). Por lo tanto, deben realizarse conteos
sanguíneos completo (CBC) cada dos semanas durante los primeros dos meses y
después cada mes, o como se indique clínicamente. La mielosupresión es generalmente
reversible y usualmente se maneja retirando Supect temporalmente o con reducción de
dosis.

Se deberá realizar serología del VHB a todos los pacientes antes de iniciar tratamiento
con inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL:
En caso de que dicha serología diese un resultado positivo (incluidos pacientes con
enfermedad activa), antes de administrar el inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL, se
deberá consultar a un especialista en el manejo de la hepatitis B.
Así mismo se consultará con un especialista siempre que, una vez iniciado el tratamiento
con un inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL, se obtenga un resultado positivo en la
serología del VHB.

En los portadores del VHB que requieran tratamiento con un inhibidor de la tirosina
quinasa BCR-ABL se vigilará estrechamente, durante el tratamiento y varios meses tras

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finalizar el mismo, la aparición de cualquier signo o síntoma indicativo de infección activa

por el virus

Reacciones Adversas:
Pacientes con Ph+ CML-CP con resistencia o intolerancia a la terapia previa incluyendo
imatinib:
En pacientes con Ph+ CML-CP que mostraron resistencia o intolerancia a la terapia
previa incluyendo imatinib, la duración media del tratamiento con Supect 400 mg dos
veces al día fueron 13.5 meses.

El evento adverso más frecuente relacionado con el medicamento fue la

Hiperbilirrubinemia, observada en 51.9% (40/77 pacientes) de los pacientes, y se observó
Hiperbilirrubinemia ≥ grado 3 en 31.2% (24/77 pacientes) de los pacientes.

El evento adverso relacionado con el medicamento que mostró la segunda mayor

incidencia fue SGPT (ALT) elevado en 37.7% (29/77 pacientes), y la incidencia ≥ grado
3 fue 10.4% (8/77 pacientes).

El evento adverso relacionado con el medicamento que mostró la tercera mayor

incidencia fue SGOT (AST) elevado en 31.2% (24/77 pacientes), y la incidencia ≥ grado
3 fue 1.3% (1/77 pacientes).

Otros eventos adversos relacionados con el medicamento con tasa de incidencia ≥ 10%
fueron la trombocitopenia en 28.6% (22/77 pacientes), erupción en 23.4% (18/77
pacientes), fatiga en 16.9% (13/77 pacientes), prurito en 14.3% (11/77 pacientes), dolor
de cabeza en 13.0% (10/77 pacientes), hiperglicemia en 11.7% (9/77 pacientes),
neutropenia en 10.4% (8/77 pacientes), náusea en 10.4% (8/77 pacientes), disminución
del apetito en 10.4% (8/77 pacientes) y mialgia en 10.4% (8/77 pacientes).

Otros eventos adversos relacionados con el medicamento con una tasa de incidencia ≥
5% incluyeron astenia, fosfatasa alcalina elevada, vómito, dispepsia, pirexia, lipasa
elevada, artralgia, anemia, diarrea, amilasa elevada, dolor en las extremidades y
alopecia.

El evento adverso hematológico relacionado con el medicamento observado más

frecuentemente fue la trombocitopenia, observada en 28.6% (22/77 pacientes), todos los
cuales fueron ≥ grado 3).

Otros eventos adversos hematológicos relacionados con el medicamento incluyeron

neutropenia en 10.4% (8/77 pacientes), anemia en 5.2% (4/77 pacientes), leucopenia en
1.3% (1/77 pacientes), neutropenia febril en 1.3% (1/77 pacientes), leucocitosis en 1.3%
(1/77 pacientes) y pancitopenia en 1.3% (1/77 pacientes).

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Las anormalidades de laboratorio incluyeron Hiperbilirrubinemia en 51.9% (40/77

pacientes), ALT elevado (SGPT) en 37.7% (29/77 pacientes), AST elevado (SGOT) en
31.2% (24/77 pacientes), fosfatasa alcalina elevada en sangre en 7.8% (6/77 pacientes),
lipasa elevada en 6.5% (5/77 pacientes), amilasa elevada en sangre en 5.2% (4/77
pacientes), bilirrubina elevada en sangre en 2.6% (2/77 pacientes), reducción del potasio
en sangre en 2.6% (2/77 pacientes), aumento de la gamma-glutamiltransferasa en 2.6%
(2/77 pacientes), anormalidad del color de la orina en 2.6% (2/77 pacientes), reducción
del peso en 2.6% (2/77 pacientes) y glucosa elevada en sangre en 1.3% (1/77 pacientes).
La mayoría de los pacientes mejoraron después de la interrupción temporal del
medicamento en estudio clínico y pudieron continuar el tratamiento.

No hubo otras reacciones adversas cardiovasculares al medicamento, como la

prolongación clínicamente significativa del intervalo QT o TorsadedePointes.
El 20% de los pacientes descontinuaron la administración debido a eventos adversos sin
relación causal con el medicamento.

Reacciones adversas reportadas más frecuentemente:

La Tabla 3 muestra la incidencia de las reacciones adversas no hematológicas
(excluyendo anormalidades de laboratorio). Se incluyen las reacciones adversas
reportadas en más del 10% de los pacientes que recibieron Supect.

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Tabla 3. Reacciones adversas no hematológicas reportadas más frecuentemente (≥ 10%)

Todos los
Grado 3/4
Reacciones Adversas grados
% (N = 77)
Trastornos gastrointestinales
Náusea 11.7 2.6
Trastornos generales y condiciones en el sitio de
administración
Fatiga 18.2 3.9
Pirexia 16.9 1.3
Astenia 11.7 3.9
Trastornos metabólicos y nutricionales
Hiperglicemia 14.3 11.7
Disminución del apetito 10.4 0.0
Trastornos musculoesqueléticos y conectivos
Mialgia 16.9 1.3
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza 18.2 1.3
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales
Tos 13.0 0.0
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción 26.0 1.3
Prurito 16.9 1.3

Interacciones:
Si Supect se administra de manera inapropiada con alimentos, fuertes inhibidores
CYP3A4 y/o productos medicinales con un potencial conocido de prolongar el intervalo
QT, un intervalo QT puede prolongarse significativamente. Por lo tanto, la
coadministración con alimentos debe evitarse y también el uso concomitante con
inhibidores fuertes CYP3A4 y/o productos medicinales con un potencial conocido de
prolongación del intervalo QT.

Debe evitarse la administración de Supect con agentes que son fuertes inhibidores
CYP3A4 y medicamentos anti-arrítmicos que pueden prolongar el intervalo QT. Si se
requiere tratamiento con cualquiera de estos agentes, se recomienda interrumpir la
terapia con Supect. Si no es posible la interrupción del tratamiento con Supect, los
pacientes individuales deben monitorearse de cerca para la prolongación del intervalo
QT. La administración concomitante de Supect con inducidores CYP3A4 fuertes puede
reducir la exposición a Supect a un nivel clínicamente significativo. Por lo tanto, en
pacientes que reciben Supect, debe elegirse el uso concomitante de agentes terapéuticos
alternativos con menos potencial de inducción CYP3A4.

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Medicamentos anti-arrítmicos y otros medicamentos propensos a prolongar el intervalo

QT

Debe evitarse la coadministración de Supect con medicamentos anti-arrítmicos (e.g.:

amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina o sotalol) u otros medicamentos
propensos a prolongar un intervalo QT (e.g.: cloroquina, halofantrina, claritromicina,
haloperidol, metadona, moxifloxacino, o bepiridil, pimozida).

Dosificación y Grupo Etario:

La terapia debe iniciarse por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento
de los pacientes con CML.

Supect debe tomarse dos veces al día en intervalos de 12 horas. No debe consumirse
comida por lo menos 2 horas antes y después de tomar la dosis, y las cápsulas no deben
masticarse sino tragarse enteras con agua.

Posología para CML en pacientes adultos:

La dosis recomendada de Supect son 400mg de forma oral dos veces al día para
pacientes en la fase crónica (CP) de la Leucemia Mieloide Crónica positiva de Filadelfia
(Ph + CML) en pacientes adultos con resistencia o intolerancia a la terapia anterior que
incluyera imatinib.

La fase crónica de CML se define cuando todos los siguientes criterios se cumplen:
blastos <15% en la sangre y médula ósea, basófilos en sangre periférica <20%, plaquetas
>100 x 109/L.

Duración del tratamiento: en estudios clínicos, el tratamiento con Supect se continuó

hasta la progresión de la enfermedad. El efecto de detener el tratamiento después de
lograr una respuesta citogenética completo aún no ha sido investigado.

Ajuste de la dosis para reacciones adversas

Neutropenia y trombocitopenia:

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Tabla 1. Ajustes de dosis para neutropenia y trombocitopenia:

1. Detener Supect y monitorear el conteo
sanguíneo
2. Reiniciar en un plazo de 2 semanas
con una dosis anterior si ANC > 1 x 109/L
y/o plaquetas >50 x 109/L. Si ocurre esta
reacción adversa, considerar la
reducción de la dosis paso por paso (300
mg dos veces al día – 200 mg dos veces
al día – descontinuación del tratamiento
si recurre repetitivamente.
3. Si los conteos sanguíneos
permanecen bajos durante más de 2
ANC* <1x109/L y/o
semanas y se recuperan en un plazo de
conteo de
6 semanas, resumir el tratamiento con
plaquetas <50 x
300 mg dos veces al día.
109/L
Si ocurre esta reacción adversa,
considerar una reducción de la dosis
paso por paso (200 mg dos veces al día
– descontinuación del tratamiento si
recurre repetitivamente).
4. Si los conteos sanguíneos
permanecen bajos durante más de 6
semanas, considerar la descontinuación
del tratamiento.
* ANC = Conteo Absoluto de Neutrófilos

Prolongación del intervalo QT:

Tabla 2. Ajustes de dosis para prolongación del intervalo QT:

1. Detener Supect y monitorear al
paciente con análisis repetidos de ECG
hasta que el QTcF retorne a <480 mseg.
2. Si el QTcF retorna a <480 mseg en 2
semanas, resumir a una dosis menor,
300mg dos veces al día.
3. Si el QTcF > 480 mseg después de la
nueva provocación, medir repetidamente
con ECG y si el QTcF retorna a <480
QTcF > 480 mseg mseg en 2 semanas, resumir el
tratamiento con 200 mg dos veces al día.
4. Si después de la reducción de la dosis
a 200 mg dos veces al día vuelve a
suceder la anormalidad del valor QTcF,
debe considerarse la descontinuación del
tratamiento.

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3.Elevación en suero de la bilirrubina y las transaminasas hepáticas:

Interrumpir Supect si la bilirrubina y las transaminasas hepáticas en suero aumentan más
allá de Grado 3. Resumir el tratamiento con 300 mg dos veces al día cuando se recupere
el nivel. Cuando recurra, reducir la dosis gradualmente a 200 mg dos veces al día; y si el
evento persiste, Supect debe ser descontinuado.

4.Otras reacciones adversas no hematológicas:

Si se desarrollan otras toxicidades no hematológicas serias ≥ Grado 3, debe interrumpirse
la dosificación, y puede resumirse con 300 mg dos veces al día cuando se resuelva la
toxicidad.
*Si es clínicamente apropiado, debe considerarse el re-escalamiento de la dosis a 400
mg dos veces al día.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con formula medica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica del nuevo producto

- Inserto Versión 3.3 actualización 2015-03-13 (Folio 52-77)
- Información Para Prescribir Versión 3.3 actualización 2015-03-13(Folio 25-50)
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe allegar información clínica adicional que permita establecer más
claramente el beneficio para la subpoblación de pacientes intolerantes o no
respondedores al imatinib teniendo en cuenta que el estudio presentado es un
estudio fase II en desarrollo.

3.1.1.7. BESIVANCE 0.6% SUSPENSIÓN OFTALMICA

Expediente : 20115064
Radicado : 2016131052
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Humax Pharmaceutical S.A.
Fabricante : Baush & Lomb INC

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Composición: Cada mL contiene 6.630 mg besifloxacino HCl equivalente a 6.060 mg

besifloxacino

Forma Farmacéutica: Suspensión oftálmica

Indicaciones:
Indicado para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana causada por colonias aisladas
susceptibles de las siguientes bacterias:

Corynebaterium pseudodiphtheriticum*
Corynebaterium striatum*
Haemophilus influenzae*
Moraxella lacunata*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermis
Staphylococcus hominis*
Staphylococcus lugdunensis*
Staphylococcus grupo mitis
Streptococcus oralis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus salivarius*
*La eficacia contra este microorganismo se estudió en menos de 10 infecciones.

Contraindicaciones:
Contraindicado para pacientes con hipersensibilidad a Besifloxacino u otras quinolonas o
a cualquiera de los componentes de la fórmula

Precauciones y Advertencias:
Está indicado únicamente para uso oftálmico tópico y no debe inyectarse
subconjuntivamente ni debe introducirse directamente en la cámara anterior del ojo.

Al igual que con otros agentes antiinfecciosos, el uso prolongado de Besivance® podría
tener como consecuencia el crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles,
incluyendo hongos. Si se presenta una sobreinfección, suspenda el uso y comience una
terapia alternativa. Sin embargo, de acuerdo con los conocimientos clínicos, el paciente
debe ser examinado con la ayuda de instrumentos ópticos de aumento, como el
biomicroscopio o lámpara de hendidura y, cuando sea pertinente, con tinción de
fluoresceína.

Los pacientes no deben utilizar lentes de contacto si presentan signos o síntomas de

conjuntivitis bacteriana o durante el tratamiento con Besivance®.

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Reacciones Adversas:
- Desorden ocular:
Visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular, conjuntivitis, prurito en los ojos,
conjuntivitis bacterial.
- Desórdenes del sistema nervioso:
Dolor de cabeza.

Interacciones:
No han sido observadas interacciones medicamentosas

Dosificación y Grupo Etario:

Aplicar una gota de Besivance® en el ojo afectado, tres veces al día por 5 días, pudiendo
ser extendido por 7 días conforme al criterio médico.

Vía de administración: Ocular

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica del nuevo producto

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto con la siguiente información:

Composición: Cada mL contiene 6.630 mg besifloxacino HCl equivalente a 6.060

mg besifloxacino

Forma Farmacéutica: Suspensión oftálmica

Indicaciones:
Indicado para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana causada por colonias
aisladas susceptibles de las siguientes bacterias:

Corynebaterium pseudodiphtheriticum*
Corynebaterium striatum*
Haemophilus influenzae*
Moraxella lacunata*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermis

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Staphylococcus hominis*
Staphylococcus lugdunensis*
Staphylococcus grupo mitis
Streptococcus oralis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus salivarius*
*La eficacia contra este microorganismo se estudió en menos de 10 infecciones.

Contraindicaciones:
Contraindicado para pacientes con hipersensibilidad a Besifloxacino u otras
quinolonas o a cualquiera de los componentes de la fórmula

Precauciones y Advertencias:
Está indicado únicamente para uso oftálmico tópico y no debe inyectarse
subconjuntivamente ni debe introducirse directamente en la cámara anterior del
ojo.

Al igual que con otros agentes antiinfecciosos, el uso prolongado de Besivance®

podría tener como consecuencia el crecimiento excesivo de microorganismos no
susceptibles, incluyendo hongos. Si se presenta una sobreinfección, suspenda el
uso y comience una terapia alternativa. Sin embargo, de acuerdo con los
conocimientos clínicos, el paciente debe ser examinado con la ayuda de
instrumentos ópticos de aumento, como el biomicroscopio o lámpara de hendidura
y, cuando sea pertinente, con tinción de fluoresceína.

Los pacientes no deben utilizar lentes de contacto si presentan signos o síntomas

de conjuntivitis bacteriana o durante el tratamiento con Besivance®.

Reacciones Adversas:
- Desorden ocular:
Visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular, conjuntivitis, prurito en los
ojos, conjuntivitis bacterial.
- Desórdenes del sistema nervioso:
Dolor de cabeza.

Interacciones:
No han sido observadas interacciones medicamentosas

Dosificación y Grupo Etario:

Aplicar una gota de Besivance® en el ojo afectado, tres veces al día por 5 días,
pudiendo ser extendido por 7 días conforme al criterio médico.

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Vía de administración: Ocular

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 11.3.3.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.8. TECENTRIQ®1200 mg/20 mL CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA

INFUSIÓN

Expediente : 20114828
Radicado : 2016128475
Fecha : 15/09/2016
Interesado : Productos Roche S.A
Fabricante : Roche Diagnostics GmbH

Composición:

Cada vial de 20mL contiene un total de 1200 mg de Atezolizumab

Forma Farmacéutica: Concentrado para solución para infusión

Indicaciones: Está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma pulmonar

nomicrocítico (CPNM) localmente avanzado o metástasico que hayan
recibidopreviamente quimioterapia

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al

Atezolizumab o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:
Para mejorar la trazabilidad de los biomedicamentos, debe registrarse (o declararse)
claramente el nombre comercial y el número de lote del producto administrado en la
historia clínica del paciente.

Neumonitis Inmunomediada:

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En ensayos clínicos con Tecentriq® se han observado casos de neumonitis, algunos

mortales. Se debe hacer el seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas
de neumonitis.

En caso de neumonitis de grado 2 se suspenderá la administración de Tecentriq® y se

instaurará tratamiento con 1-2 mg/kg al día de prednisona o su equivalente.

Si los síntomas mejoran hasta alcanzar un grado ≤1, se debe disminuir progresivamente
la dosis de corticosteroides durante un periodo ≥1 mes.

El tratamiento con Tecentriq®puede reanudarse si el evento mejora hasta alcanzar un

grado ≤1 en un plazo de 12 semanas y si la dosis de corticosteroides se ha reducido
hasta ≤10 mg diarios de prednisona por vía oral o su equivalente. El tratamiento con
Tecentriq® se suspenderá permanentemente en caso de neumonitis de grado 3 o 4.

Hepatitis inmunomediada:
En ensayos clínicos con Tecentriq® se han observado casos de hepatitis, algunos con
desenlace mortal (v. 2.6.1 Reacciones adversas, Ensayos clínicos). Se debe hacer el
seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de hepatitis. Es preciso
controlar la concentración de aspartato aminotransferasa (AST), Alanina
aminotransferasa (ALT) y bilirrubina antes de comenzar el tratamiento con Tecentriq ® y
periódicamente durante el mismo. Se considerará el manejo apropiado de los pacientes
que presenten resultados anormales en las pruebas de la función hepática antes de
comenzar el tratamiento.

El tratamiento con Tecentriq® se suspenderá si las alteraciones de grado 2 (concentración

de ALT o AST más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad [LSN] o
bilirrubinemia más de 1,5 veces por encima del LSN) persisten más de 5-7 días; en tal
caso, se debe iniciar el tratamiento con 1-2 mg/kg de prednisona al día o su equivalente.

Si los valores de las pruebas de la función hepática mejoran hasta alcanzar un grado ≤1,
se debe disminuir progresivamente la dosis de corticosteroides, durante un periodo ≥1
mes. El tratamiento con Tecentriq® puede reanudarse si el evento mejora hasta alcanzar
un grado ≤1 en un plazo de 12 semanas y si la dosis de corticosteroides se ha reducido
hasta ≤10 mg diarios de prednisona por vía oral o su equivalente. El tratamiento con
Tecentriq® se retirará permanentemente en caso de eventos de grado 3 o 4
(concentración de ALT o AST más de 5 veces por encima del LSN o bilirrubinemia más
de 3 veces por encima del LSN).

Colitis inmunomediada:
En ensayos clínicos con Tecentriq® se han observado casos de diarrea o colitis. Se debe
hacer el seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de colitis.

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El tratamiento con Tecentriq® debe suspenderse en caso de diarrea (aumento de ≥4

deposiciones al día respecto al valor inicial) o colitis (sintomática) de grado 2 o 3. En caso
de diarrea o colitis de grado 2, si los síntomas persisten más de 5 días o se repiten, se
instaurará tratamiento con 1-2 mg/kg al día de prednisona o su equivalente.

Se debe tratar la diarrea o la colitis de grado 3 con corticosteroides I.V. (1-2 mg/kg al día
demetilprednisolona o su equivalente) y pasar a los corticosteroides orales (1-2 mg/kg al
día de prednisona o su equivalente) cuando el cuadro haya mejorado. Si los síntomas
mejoran hasta alcanzar un grado ≤1, se debe disminuir progresivamente la dosis de
corticosteroides, durante un periodo ≥1 mes. El tratamiento con Tecentriq ® puede
reanudarse si el evento mejora hasta alcanzar un grado ≤1 en un plazo de 12 semanas
y si la dosis de corticosteroides se ha reducido hasta ≤10 mg diarios de prednisona por
vía oral o su equivalente. El tratamiento con Tecentriq® se retirará permanentemente en
caso de diarrea o colitis de grado 4 (potencialmente mortal; indicación de una intervención
urgente).

Endocrinopatías inmunomediadas:
En ensayos clínicos con Tecentriq® se han observado casos de hipotiroidismo,
hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal y diabetes mellitus de tipo 1, incluida la
cetoacidosis diabética. Se debe hacer el seguimiento de los pacientes para detectar
signos y síntomas de endocrinopatías. La función tiroidea debe vigilarse antes de iniciar
el tratamiento con Tecentriq® y periódicamente durante el mismo. Se considerará el
manejo apropiado de los pacientes que presenten resultados anormales en las pruebas
de la función tiroidea antes de comenzar el tratamiento.

Pueden recibir Tecentriq® los pacientes con resultados anormales en las pruebas de la
función tiroidea que estén asintomáticos. En caso de hipotiroidismo sintomático, se
retirará Tecentriq® y se instaurará tratamiento de sustitución con hormona tiroidea, según
sea necesario. El hipotiroidismo aislado puede manejarse con el tratamiento de
sustitución y sin necesidad de corticosteroides. En cuanto al hipertiroidismo sintomático,
se suspenderá la administración de Tecentriq® y se iniciará tratamiento con un fármaco
antitiroideo, como el tiamazol o el carbimazol, según sea necesario. El tratamiento con
Tecentriq® puede reanudarse cuando se hayan controlado los síntomas y haya mejorado
la función tiroidea.

En caso de insuficiencia suprarrenal sintomática, se debe interrumpir la administración

de Tecentriq® e instaurar tratamiento con 1-2 mg/kg al día de metilprednisolona I.V. o su
equivalente. Cuando hayan mejorado los síntomas, se debe proseguir con 1-2 mg/kg al
día de prednisona por vía oral o su equivalente.

Si los síntomas mejoran hasta alcanzar un grado ≤1, se reducirá progresivamente la dosis
de corticosteroides, durante un periodo ≥1 mes. El tratamiento con Tecentriq®puede
reanudarse si mejora el evento hasta alcanzar un grado ≤1 en un plazo de 12 semanas,

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si se ha reducido la dosis de corticosteroides hasta ≤10 mg al día de prednisona oral o

su equivalente y si el paciente se encuentra estable siguiendo el tratamiento de
sustitución (si fuera preciso administrarlo).

Se debe instaurar tratamiento con insulina en caso de diabetes mellitus de tipo 1. Si el

paciente presenta una hiperglucemia de grado ≥3 (Glucemia en ayunas
>250-500 mg/dl), se suspenderá la administración de Tecentriq®. Se puede reanudar el
tratamiento con Tecentriq® si se consigue el control metabólico con el tratamiento de
sustitución con insulina.

Meningoencefalitis inmunomediada:
En ensayos clínicos con Tecentriq® se han observado casos de Meningoencefalitis. Se
debe hacer el seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de meningitis
o encefalitis.
Se retirará permanentemente el tratamiento con Tecentriq® en caso de meningitis o
encefalitis de cualquier grado. Se debe instaurar tratamiento con 1-2 mg/kg al día de
metilprednisolona por vía I.V. o su equivalente. Cuando el paciente haya mejorado, se
pasará al tratamiento por vía oral con 1-2 mg/kg al día de prednisona o su equivalente.
Si los síntomas mejoran hasta alcanzar un grado ≤1, se debe disminuir progresivamente
la dosis de corticosteroides, durante un periodo ≥1 mes.

Neuropatías inmunomediadas:
Se han observado casos de síndrome miasténico, miastenia grave o síndrome de
Guillain-Barré, que pueden ser potencialmente mortales, en pacientes tratados con
Tecentriq®. Se debe hacer el seguimiento de los pacientes para detectar síntomas de
neuropatía motora y sensitiva.

El tratamiento con Tecentriq® debe suspenderse permanentemente en caso de síndrome

miasténico, miastenia grave o síndrome de Guillain-Barré de cualquier grado. Se
considerará la instauración de tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis de1-
2 mg/kg al día de prednisona por vía oral o su equivalente.

Pancreatitis inmunomediada:
En ensayos clínicos con Tecentriq® se han observado casos de pancreatitis, incluido un
aumento de la concentración de amilasa y lipasa en el suero. Se debe vigilar
estrechamente a los pacientes para detectar signos y síntomas indicativos de una
pancreatitis aguda.

Se suspenderá el tratamiento con Tecentriq® en caso de aumento de la concentración

sérica de amilasa o lipasa de grado ≥3 (>2 veces por encima del LSN) o de pancreatitis
de grado 2 o 3; se debe instaurar tratamiento con 1-2 mg/kg al día de metilprednisolona
por vía I.V. o su equivalente. Cuando hayan mejorado los síntomas, se proseguirá con 1-
2 mg/kg al día de prednisona por vía oral o su equivalente.

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El tratamiento con Tecentriq® puede reanudarse si las concentraciones séricas de

amilasa y lipasa mejoran hasta alcanzar un grado ≤1 en un plazo de 12 semanas, o si los
síntomas de pancreatitis han desaparecido, y si la dosis de corticosteroides se ha
reducido hasta ≤10 mg diarios de prednisona por vía oral o su equivalente. Se retirará
permanentemente el tratamiento con Tecentriq® en caso de pancreatitis de grado 4 o de
pancreatitis recidivante de cualquier grado.

Poblaciones especiales:
Se excluyó de los ensayos con Tecentriq® a los pacientes con enfermedades
autoinmunitarias. Dada la ausencia de datos, Tecentriq® debe usarse con cautela en
pacientes con enfermedades autoinmunitarias, después de haber evaluado los posibles
beneficios y los riesgos.

Toxicidad embriofetal:
Tecentriq® puede causar daño fetal, dado su mecanismo de acción. En estudios en
animales se ha demostrado que la vía del PD-L1 y el PD-1 pueden asociarse a un riesgo
elevado de rechazo de origen inmunitario del feto en desarrollo, que da lugar a la muerte
fetal.

Se debe informar a las embarazadas de los posibles riesgos para el feto. Se advertirá a
lasmujeres con posibilidad de quedar embarazadas que han de utilizar métodos
anticonceptivos muy eficaces durante el tratamiento con Tecentriq®y durante los 5 meses
siguientes a la última dosis

Reacciones Adversas:
Ensayos clínicos
La caracterización de la seguridad de Tecentriq® se basa en los datos combinados de
1547 pacientes con carcinoma urotelial y pacientes con CPNM, con datos de apoyo de la
exposición acumulada de 3800 pacientes de todos los ensayos clínicos en múltiples tipos
de tumores. La tabla 1 resume las reacciones adversas que se han notificado en
asociación con el uso de Tecentriq®, tanto durante el tratamiento como en un plazo de 30
días desde la administración de la última dosis.

Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuente (≥1/10),

frecuente(≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10 000 a
<1/1000), muy rara (<1/10 000).

Tabla 1. Resumen de las reacciones adversas en pacientes tratados con Tecentriq® en

ensayos clínicos

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Reacción adversa (MedDRA) Tecentriq®

Todos los grados Grado 3-4 Grado 5 Categoría de
Clase de órganos y sistemas
(%) (%) (%) frecuencia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Trombocitopenia 37 (2,4 %) 8 (0,5 %) 0 (0 %) Frecuente
Trastornos endocrinos
Hipotiroidismo a 54 (3,5 %) 4 (0,3 %) 0 (0 %) Frecuente
Hipertiroidismo b 12 (0,8 %) 0 (0 %) 0 (0 %) Poco frecuente
Insuficiencia suprarrenal 2 (0,1 %) 0 (0 %) 0 (0 %) Poco frecuente
Diabetes mellitus c 3 (0,2 %) 3 (0,2 %) 0 (0 %) Poco frecuente
Trastornos gastrointestinales
Diarrea 272 (17,6 %) 13 (0,8 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Disfagia 41 (2,7 %) 8 (0,5 %) 0 (0 %) Frecuente
Colitis d 14 (0,9 %) 6 (0,4 %) 0 (0 %) Frecuente
Náuseas 347 (22,4 %) 22 (1,4 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Vómitos 221 (14,3 %) 15 (1,0 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Dolor abdominal 124 (8,0 %) 16 (1,0 %) 0 (0 %) Frecuente
Pancreatitis e 2 (0,1 %) 2 (0,1 %) 0 (0 %) Poco frecuente
Concentración de amilasa
2 (0,1 %) 1 (<0,1 %) 0 (0 %) Poco frecuente
elevada
Concentración de lipasa
3 (0,2 %) 2 (0,1 %) 0 (0 %) Poco frecuente
elevada
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Escalofríos 94 (6,1 %) 2 (0,1 %) 0 (0 %) Frecuente
Fatiga 555 (35,9 %) 48 (3,1 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Astenia 160 (10,3 %) 16 (1,0 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Enfermedad de tipo gripal 82 (5,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0 %) Frecuente
Pirexia 264 (17,1 %) 9 (0,6 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Reacción relacionada
20 (1,3 %) 4 (0,3 %) 0 (0 %) Frecuente
con la infusión
Trastornos hepatobiliares
Concentración de ALT
61 (3,9 %) 16 (1,0 %) 0 (0 %) Frecuente
elevada
Concentración de AST
66 (4,3 %) 18 (1,2 %) 0 (0 %) Frecuente
elevada
Hepatitis f 4 (0,3 %) 3 (0,2 %) 0 (0 %) Poco frecuente
Trastornos del sistema inmunitario
Hipersensibilidad 19 (1,2 %) 1 (<0,1 %) 0 (0 %) Frecuente
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del apetito 374 (24,2 %) 17 (1,1 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Hipopotasemia 71 (4,6 %) 17 (1,1 %) 0 (0 %) Frecuente
Hiponatremia 71 (4,6 %) 42 (2,7 %) 0 (0 %) Frecuente
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Artralgia 194 (12,5 %) 11 (0,7 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Dolor musculoesquelético 97 (6,3 %) 5 (0,3 %) 0 (0 %) Frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Síndrome de Guillain-Barré 1 (<0,1 %) 1 (<0,1 %) 0 (0 %) Rara

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Reacción adversa (MedDRA) Tecentriq®

Todos los grados Grado 3-4 Grado 5 Categoría de
Clase de órganos y sistemas
(%) (%) (%) frecuencia
Encefalitis no infecciosa g 1 (<0,1 %) 1 (<0,1 %) 0 (0 %) Rara
Meningitis no infecciosa h - - - Rara
Síndrome miasténico h - - - Rara
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Disnea 317 (20,5 %) 61 (3,9 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Hipoxia 38 (2,5 %) 17 (1,1 %) 0 (0 %) Frecuente
Congestión nasal 38 (2,5 %) 0 (0 %) 0 (0 %) Frecuente
Neumonitis i 47 (3,0 %) 15 (1,0 %) 1 (<0,1 %) Frecuente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Exantema j 254 (16,4 %) 7 (0,5 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Prurito 168 (10,9 %) 1 (<0,1 %) 0 (0 %) Muy frecuente
Trastornos vasculares
Hipotensión 54 (3,5 %) 12 (0,8 %) 0 (0 %) Frecuente

a Incluye notificaciones de hipotiroidismo, concentración sanguínea de hormona

estimulante del tiroides(Tirotropina) elevada, mixedema, tiroiditis aguda, concentración
de tiroxina reducida.
b Incluye notificaciones de hipertiroidismo, concentración sanguínea de hormona

estimulante del tiroides(Tirotropina) elevada, tiroiditis aguda, concentración de tiroxina

reducida.
c Incluye notificaciones de diabetes mellitus y diabetes mellitus de tipo 1.
d Incluye notificaciones de colitis y colitis microscópica.
e Incluye notificaciones de pancreatitis y pancreatitis aguda.
f Incluye notificaciones de hepatitis autoinmunitaria y hepatitis.
g Incluye notificaciones de encefalitis.
h Basada en la exposición acumulada de aproximadamente 3800 pacientes de todos los

ensayos clínicos.
i Incluye notificaciones de neumonitis, infiltración pulmonar, bronquiolitis, enfermedad

pulmonar intersticial, neumonitis por radiación.

j Incluye notificaciones de exantema maculopapuloso, eritema, exantema prurítico,

dermatitis acneiforme, eccema, exantema papuloso, exantema maculoso, dermatitis,

exantema eritematoso, acné, exfoliación cutánea, úlcera cutánea, dermatitis seborreica,
eritema multiforme, dermatitis ampollosa, exantema generalizado, toxicidad cutánea,
dermatitis alérgica, dermatitis exfoliativa, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar,
exantema papuloescamoso, erupción cutánea tóxica, eritema palpebral, exantema
palpebral, foliculitis, forúnculo, exantema

Neumonitis inmunomediada:
La neumonitis se registró en el 3,0% (47/1547) de los pacientes que recibieron
Tecentriq®para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. De los
47 pacientes, un evento fue mortal.

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La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue de 2,9 meses (intervalo:
de 3 días a 18,7 meses). La mediana de la duración fue de 1,4 meses (intervalo: 0 días
a 12,6+ meses; + indica un valor sometido a censura estadística). La neumonitis conllevó
la suspensión del Atezolizumab en 6 (0,4%) pacientes. La neumonitis que precisó el uso
de corticosteroides se registró en el 1,6%(24/1547) de los pacientes tratados con
Tecentriq®.

Hepatitis inmunomediada:
La hepatitis se registró en el 0,3% (4/1547) de los pacientes que recibieron
Tecentriq®para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. La
mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue de 1,1 meses (intervalo: de
9 días a 7,9 meses).
La mediana de la duración fue de 1,2 meses (intervalo: de 21 días a 1,9+ meses; + indica
un valor sometido a censura estadística). La hepatitis que precisó el uso de
corticosteroides se registró en el 0,1% (2/1547) de los pacientes tratados con Tecentriq®.

Colitis inmunomediada:
La colitis se registró en el 1,0% (15/1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq® para
el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. La mediana del tiempo
transcurrido hasta el inicio del evento fue de 2,7 meses (intervalo: de 15 días a 7,3
meses). La mediana de la duración fue de 2,5 meses (intervalo: de 6 días a 8,3+ meses;
+ indica un valor sometido a censura estadística). La colitis conllevó la suspensión del
Atezolizumab en 3 (0,2%) pacientes. La colitis que precisó el uso de corticosteroides se
registró en el 0,3% (4/1547) de los pacientes tratados con Tecentriq®.

Endocrinopatías inmunomediadas:
El hipotiroidismo se registró en el 3,6% (56/1547) de los pacientes que recibieron
Tecentriq® para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos.
Lamediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue de 4,8 meses (intervalo:
de15 días a 11,3 meses). El hipertiroidismo se registró en el 0,8% (13/1547) de los
pacientes que recibieron Tecentriq® para el tratamiento del carcinoma urotelial y del
CPNM metastásicos. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue
de3,5 meses (intervalo: de 21 días a 9,1 meses). La insuficiencia suprarrenal se registró
en el 0,1% (2/1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq® para el tratamiento del
carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. El tiempo transcurrido hasta el inicio del
evento en 2 pacientes fue de 3 días y de 5,2 meses. Fue preciso administrar
corticosteroides a ambos pacientes.

La diabetes mellitus se registró en el 0,3% (5/1547) de los pacientes que recibieron

Tecentriq® para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos.

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El tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue de 1,6-6,5 meses. La diabetes mellitus
implicó la retirada de Tecentriq® en 1 (<0,1%) paciente.

Meningoencefalitis inmunomediada:
La encefalitis se registró en <0,1% (1/1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq®
para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. Fue preciso
administrar corticosteroides para tratar este evento. El tiempo transcurrido hasta su
aparición fue de 16 días y su duración fue de 13 días.

Neuropatías inmunomediadas:
El síndrome de Guillain-Barré se registró en <0,1% (1/1547) de los pacientes que
recibieron Tecentriq®para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNMmetastásicos.
El tiempo transcurrido hasta su aparición fue de 8,1 meses y su duración fue de 1,2
meses. En este paciente se suspendió el tratamiento con Tecentriq® debido al síndrome
de Guillain-Barré.

Pancreatitis inmunomediada:
La pancreatitis, incluida la presencia de concentraciones elevadas de amilasa y de lipasa,
se registró en el 0,5% (7/1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq® para el
tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. La mediana del tiempo
transcurrido hasta el inicio del evento fue de 2,6 meses (intervalo: de 8 días a 10,9
meses). La mediana de la duración fue de 1,8 meses (intervalo: de 3 días a5,9+ meses;
+ indica un valor sometido a censura estadística).

Interacciones:
No se han realizado con el Atezolizumab estudios farmacocinéticos formales de
interacciones farmacológicas

Dosificación y Grupo Etario:

Información general:
Tecentriq® se administrará en infusión I.V. bajo la supervisión de un profesional sanitario
cualificado. No debe administrarse en inyección I.V. lenta o rápida.
La sustitución por cualquier otro biomedicamento requiere el consentimiento del médico
prescriptor.

La dosis recomendada es de 1200 mg, administrados mediante infusión I.V. cada 3

semanas. La dosis inicial de Tecentriq® debe administrarse en 60 minutos.

Si la primera infusión se tolera, todas las infusiones posteriores pueden administrarse en

30 minutos.

Duración del tratamiento:

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Se ha de tratar a los pacientes con Tecentriq® hasta la pérdida del beneficio clínico o
hasta la aparición de toxicidad incontrolable.

Dosis diferidas u omitidas:

Si se omite una dosis prevista de Tecentriq®, se debe administrar tan pronto como sea
posible; no se esperará hasta la siguiente dosis prevista. Se ajustará la pauta de
administración para mantener un intervalo de 3 semanas entre las dosis.

Modificaciones de la dosis:
- No se recomienda reducir la dosis de Tecentriq®.
- Consúltese el tratamiento delas siguientes afecciones:

- Neumonitis inmunomediada
- Hepatitis inmunomediada
- Colitis inmunomediada
- Endocrinopatías (hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal,diabetes
mellitus de tipo 1) inmunomediadas
- Meningoencefalitis inmunomediada
- Neuropatías (síndrome miasténico o miastenia grave, síndrome de Guillain-
Barré)inmunomediadas
- Pancreatitis inmunomediada

Tabla 2. Recomendaciones sobre la modificación de la dosis debido a determinadas

reacciones adversas

Modificación del
Reacción adversa Gravedad
tratamiento
Reduzca la velocidad
de infusión a la mitad.

Cuando se haya
resuelto el evento,
Reacciones espere 30 minutos
relacionadas con la mientras aplica la
Grado 1
infusión infusión a la velocidad
reducida. Si el paciente
la tolera, puede
aumentarse la
velocidad de infusión
hasta alcanzar la
velocidad original.
Suspenda la
administración
Grado 2
deTecentriq®.

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Modificación del
Reacción adversa Gravedad
tratamiento
Reanude la infusión,
con una velocidad que
sea la mitad de la
original, únicamente
después de que se
hayan resuelto los
síntomas.
Suspenda
permanentemente el
Grado 3 o 4
tratamiento con
Tecentriq®
Suspenda la
administración de
Tecentriq®.

El tratamiento puede
reanudarse cuando se
Exantema haya resuelto el
Grado 3
exantema y se haya
reducido la dosis de
corticosteroides a ≤10
mg de prednisona al
día por vía oral (o la
dosis equivalente de
otro corticosteroide)
Suspenda
permanentemente el
Grado 4
tratamiento con
Tecentriq®.

Pautas posológicas especiales:

Niños:
No se han determinado la seguridad ni la eficacia de Tecentriq® en menores de 18 años.

Ancianos:
Según un análisis farmacocinético poblacional, no es preciso ajustar la dosis de
Tecentriq® en pacientes de 65 y más años de edad.

Insuficiencia renal:
Según un análisis farmacocinético poblacional, no es necesario ajustar la dosis en
pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática:

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Según un análisis farmacocinético poblacional, no es preciso ajustar la dosis en pacientes

con insuficiencia hepática leve. No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia
hepática moderada o grave

Vía de Administración: Infusión intravenosa (I.V.)

Condición de Venta:Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Información Para Prescribir Versión 1.0 de febrero de 2016
- Prospecto Internacional Versión 1.0 de febrero de 2016
- Inclusión en Normas Farmacológicas
- Protección de Información No Divulgada

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
estudio fase III que se encuentra en curso es inmaduro y por tanto se necesita tener
datos consolidados que permitan hacer una evaluación adecuada de su beneficio
riesgo.

B) PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.1.9. TALTZTM 80mg SOLUCIÓN

Expediente : 20112702
Radicado : 2016102938
Fecha : 29/07/2016
Interesado : Eli Lilly InteramericaInc
Fabricante : Eli Lilly andCompany

Composición: Cadajeringaprellenada o inyector (dispositivo) prellenadode TaltzTM80

mg/mLcontiene: Ixekizumab 80mg

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: TaltzTMestá indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de

moderada a severa en adultos que son candidatos a terapia sistémica.

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Contraindicaciones: Hipersensibilidadgravealprincipioactivooaalgunodelosexcipientes
incluidos en la formula cualicuantitativa; infeccionesactivasclínicamenteimportantes
(p.ej.tuberculosisactiva)

Precauciones y Advertencias:
El tratamiento con TaltzTM se asocia con un aumento de la tasa de infecciones tales como
infecciones del tracto respiratorio superior, candidiasis oral, conjuntivitis e infecciones
por tiña.
TaltzTM se debe usar con precaución en pacientes con infección crónica clínicamente
importante. Si se desarrollan tales infecciones, se debe hacer un seguimiento estrecho e
interrumpir TaltzTM si el paciente no responde al tratamiento estándar o la infección llega
a ser grave. No se debe continuar con TaltzTM hasta que la infección se resuelva.
TaltzTM M no se debe administrar a pacientes con tuberculosis activa (TB). Sedebe
considerar la posibilidad de administrar un tratamiento antituberculoso antes de comenzar
el tratamiento con TaltzTM en los pacientes con TB latente.

Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo algunos casos de
angioedema, urticaria y en raras ocasiones reacciones graves de hipersensibilidad
tardías (10-14 días tras la inyección) incluyendo urticaria generalizada, disnea y títulos
altos de anticuerpos anti-fármaco.

Si aparece una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamente

el tratamiento con TaltzTM e iniciar el tratamiento apropiado.

Enfermedad inflamatoria intestinal

Se han notificado casos de novo o exacerbaciones de enfermedad de Crohn y colitis
ulcerativa. Se debe tener precaución cuando se prescriba TaltzTM a pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal, incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa,
y los pacientes deben ser vigilados estrechamente.

Inmunizaciones
TaltzTM no se debe administrar simultáneamente con vacunas elaboradas con
microorganismos vivos.
No se dispone de datos sobre la respuesta a vacunas elaboradas con microorganismos
vivos; no existen datos suficientes sobre la respuesta a vacunas inactivadas.

Excipientes
Este medicamento contiene menos de 1 mmolde sodio (23 mg) por 80 mg de dosis, por
loque se considera esencialmente “libre desodio”.

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Mujeres en edad fértil:

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Las mujeres en edad fértil deben utilizar unmétodo anticonceptivo efectivo durante
eltratamiento y durante al menos 10 semanasdespués del tratamiento.

Embarazo:
No se dispone de datos suficientes sobre eluso de ixekizumab en mujeres
embarazadas.Los estudios en animales no sugieren efectosperjudiciales directos ni
indirectos en lo querespecta al embarazo, el desarrolloembrionario o fetal, el parto o el
desarrollopostnatal. Como medida de precaución, espreferible evitar el uso de TaltzTM en
elembarazo.

Lactancia:
Se desconoce si ixekizumab se excreta en laleche materna o se absorbe
sistemáticamentetras la ingestión en humanos. Sin embargo,ixekizumab se excreta a
niveles bajos en laleche de monos cynomolgus. Se debe decidirsi es necesario
interrumpir la lactancia ointerrumpir el tratamiento con TaltzTM trasconsiderar el beneficio
de la lactancia para elniño y el beneficio del tratamiento para lamadre.

Fertilidad:
No se ha evaluado el efecto de ixekizumabsobre la fertilidad humana. Los estudios
enanimales no indican efectos perjudicialesdirectos o indirectos sobre la fertilidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir yutilizar máquinas:

La influencia de TaltzTM sobre la capacidadpara conducir y utilizar máquinas es nula
oinsignificante.

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas al medicamento(RAMs) notificadas con mayor frecuenciafueron
las reacciones en el lugar de lainyección e infecciones del tracto respiratoriosuperior (con
mayor frecuencia nasofaringitis).

Reacciones en el lugar de la inyección:

Las reacciones en el lugar de la inyecciónobservadas de forma más frecuente
fueroneritema y dolor. Estas reacciones fueronprincipalmente de intensidad leve a
moderaday no dieron lugar a la interrupción de TaltzTM.

Infecciones:
Durante la fase controlada con placebo de losestudios clínicos de fase III de psoriasis
enplacas, se reportaron infecciones en el 27,2%de los pacientes tratados con Taltz TM
hastalas 12 semanas comparado con el 22,9% delos pacientes tratados con placebo.La

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mayoría de las infecciones se consideraronno graves y de intensidad leve a moderada,

lamayoría no necesitó interrupción deltratamiento. Se presentaron infecciones gravesen
13 (0,6%) de los pacientes tratados conTaltzTM y en 3 (0,4%) de los pacientes tratados
con placebo. Lasinfecciones se reportaron durante todo elperiodo de tratamiento en el
52,8% de lospacientes tratados con TaltzTM (46,9 por 100pacientes-año). En el 1,6 % de
los pacientestratados con TaltzTM (1,5 por 100 pacientes-año)se notificaron infecciones
graves.

Evaluación de laboratorio de la neutropenia ytrombocitopenia:

El 9% de los pacientes que recibieron TaltzTMdesarrollaron neutropenia. En la mayoría de
loscasos, el recuento de neutrófilos en sangre fue ≥ 1.000 células/mm 3. Estos niveles
deneutropenia pueden persistir, fluctuar o sertransitorios. El 0,1% de los pacientes
querecibieron TaltZTM, mostraron un recuento deneutrófilos < 1.000 células/mm 3. En
general, laneutropenia no necesitó la interrupción deTaltzTM. El 3% de los pacientes
expuestos aTaltzTM pasaron de un valor de plaquetasnormal en el nivel basal a un valor
deplaquetas entre <150.000 células/mm3 y≥75.000 células/mm3. La
trombocitopeniapuede persistir, fluctuar o ser transitoria.

Inmunogenicidad:
Aproximadamente el 9-17% de los pacientestratados con TaltzTM a la dosis
terapéuticarecomendada, desarrollaron anticuerposantifármaco, la mayoría de los cuales
fueron atítulos bajos y no asociados con reducción dela respuesta clínica de hasta 60
semanas detratamiento.

Sin embargo, aproximadamente el1% de los pacientes tratados con TaltzTMtuvieron

anticuerpos neutralizantesconfirmados que se asociaron aconcentraciones bajas de
fármaco y adisminución en la respuesta clínica. No se haestablecido con claridad una
asociación entreinmunogenicidad y acontecimientos adversosque aparecieron con el
tratamiento.

Notificación de sospechas de reaccionesadversas:

Es importante reportar sospechas dereacciones adversas al medicamento tras
suautorización. Ello permite una supervisióncontinua de la relación beneficio/riesgo
delmedicamento. Se invita a los profesionalessanitarios a reportar las sospechas
dereacciones adversas.

Interacciones:

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No se ha evaluado la seguridad de TaltzTMen combinación con otros

agentesInmunomoduladores o con fototerapia.

No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción farmacológica in vivo. No

se ha documentado el papel de IL-17 en la regulación de las enzimas CYP450. Sin
embargo, la formación de algunas enzimasCYP450 se suprime por niveles
aumentadosde citocinas durante la inflamación crónica. Portanto, los tratamientos
antiinflamatorios, comoixekizumab, un inhibidor de IL17A, podríannormalizar los niveles
de CYP450 y enconsecuencia, disminuir la exposición de losmedicamentos
concomitantes metabolizadospor el CYP450. Por lo que no se puede excluirque exista
un efecto clínico relevante sobremedicamentos de estrecho margen terapéuticoque sean
sustratos de CYP450, donde la dosisse ajusta de forma individual (p. ej.
warfarina).Cuando se inicie el tratamiento con ixekizumaben pacientes tratados con este
tipo demedicamentos, se debe considerar larealización de monitorización terapéutica

Dosificación y Grupo Etario:

Posología:
La dosis recomendada es de 160 mg porinyección subcutánea (dos inyecciones de
80mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (unainyección) en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y
12,seguido de una dosis de mantenimiento de 80mg (una inyección) cada 4 semanas.
En los pacientes que no muestren unarespuesta tras 16 a 20 semanas detratamiento, se
debe considerar interrumpir eltratamiento. Algunos pacientes con unarespuesta parcial al
inicio, puedenposteriormente mejorar con un tratamientocontinuado más allá de las 20
semanas.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años):

No es necesario un ajuste de la dosis. La información en pacientes ≥75 años esescasa.

Insuficiencia renal o hepática:

No se ha estudiado TaltzTM en estaspoblaciones de pacientes. No se pueden
hacerrecomendaciones posológicas.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad yeficacia de TaltzTM en niños ni adolescentesde
6 a 18 años. No se dispone de datos.

El uso de TaltzTM en niños menores de 6años para el tratamiento de la psoriasis enplacas

de moderada a severa no es relevante.

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Forma de administración:

Vía subcutánea.
TaltzTM se administra por inyecciónsubcutánea. Los lugares de inyección sepueden
alternar. En la medida de lo posible, sedeben evitar como lugares de inyección laszonas
de la piel que muestren signos depsoriasis. La solución/la jeringa/el inyector(dispositivo)
no se debe agitar.
Si el profesional sanitario lo consideraapropiado, los pacientes se puedenautoinyectar
TaltzTM tras una formaciónadecuada en técnica de inyección subcutánea.
Sin embargo, el médico debe garantizar unseguimiento adecuado de los pacientes.

Vía de Administración: Vía subcutánea.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica para producto Biológico Nuevo

- Protección de datos
- Inserto Versión Marzo 2015 (CDS12MAR15)
- Resumen de las Caracterísiticas del Producto Versión 01 en Español
- Metanálisis Versión 8.0

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada jeringa prellenada o inyector (dispositivo) prellenado de

TaltzTM80 mg/mL contiene ixekizumab 80mg

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: TaltzTMestá indicado para el tratamiento alternativo de la psoriasis en

placas moderada a severa en pacientes adultos candidatos a terapia sistematica
que son no respondedores o intolerantes a agentes sistémicos no biológicos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de los

excipientes incluidos en la formula cualicuantitativa; infecciones activas
clínicamente importantes (p.ej.tuberculosis activa)

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Precauciones y Advertencias:
El tratamiento con TaltzTM se asocia con un aumento de la tasa de infecciones tales
como infecciones del tracto respiratorio superior, candidiasis oral, conjuntivitis e
infecciones por tiña.
TaltzTM se debe usar con precaución en pacientes con infección crónica
clínicamente importante. Si se desarrollan tales infecciones, se debe hacer un
seguimiento estrecho e interrumpir TaltzTM si el paciente no responde al
tratamiento estándar o la infección llega a ser grave. No se debe continuar con
TaltzTM hasta que la infección se resuelva.
TaltzTM M no se debe administrar a pacientes con tuberculosis activa (TB).
Sedebe considerar la posibilidad de administrar un tratamiento antituberculoso
antes de comenzar el tratamiento con TaltzTM en los pacientes con TB latente.

Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo algunos
casos de angioedema, urticaria y en raras ocasiones reacciones graves de
hipersensibilidad tardías (10-14 días tras la inyección) incluyendo urticaria
generalizada, disnea y títulos altos de anticuerpos anti-fármaco.

Si aparece una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir

inmediatamente el tratamiento con TaltzTM e iniciar el tratamiento apropiado.

Enfermedad inflamatoria intestinal

Se han notificado casos de novo o exacerbaciones de enfermedad de Crohn y
colitis ulcerativa. Se debe tener precaución cuando se prescriba TaltzTM a pacientes
con enfermedad inflamatoria intestinal, incluyendo enfermedad de Crohn y colitis
ulcerativa, y los pacientes deben ser vigilados estrechamente.

Inmunizaciones
TaltzTM no se debe administrar simultáneamente con vacunas elaboradas con
microorganismos vivos.
No se dispone de datos sobre la respuesta a vacunas elaboradas con
microorganismos vivos; no existen datos suficientes sobre la respuesta a vacunas
inactivadas.

Excipientes
Este medicamento contiene menos de 1 mmolde sodio (23 mg) por 80 mg de dosis,
por loque se considera esencialmente “libre desodio”.

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Mujeres en edad fértil:

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Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante
el tratamiento y durante al menos 10 semanas después del tratamiento.

Embarazo:
No se dispone de datos suficientes sobre el uso de ixekizumab en mujeres
embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos
ni indirectos en lo que respecta al embarazo, el desarrolloembrionario o fetal, el
parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, es preferible evitar el
uso de TaltzTM en el embarazo.

Lactancia:
Se desconoce si ixekizumab se excreta en la leche materna o se absorbe
sistemáticamentetras la ingestión en humanos. Sin embargo, ixekizumab se
excreta a niveles bajos en la leche de monos cynomolgus. Se debe decidir si es
necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con TaltzTM tras
considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento
para la madre.

Fertilidad:
No se ha evaluado el efecto de ixekizumab sobre la fertilidad humana. Los estudios
en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la
fertilidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir yutilizar máquinas:

La influencia de TaltzTM sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es
nula o insignificante.

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas al medicamento (RAMs) notificadas con mayor frecuencia
fueron las reacciones en el lugar de la inyección e infecciones del tracto
respiratorio superior (con mayor frecuencia nasofaringitis).

Reacciones en el lugar de la inyección:

Las reacciones en el lugar de la inyección observadas de forma más frecuente
fueroneritema y dolor. Estas reacciones fueron principalmente de intensidad leve
a moderada y no dieron lugar a la interrupción de TaltzTM.

Infecciones:
Durante la fase controlada con placebo de losestudios clínicos de fase III de
psoriasis en placas, se reportaron infecciones en el 27,2%de los pacientes tratados
con TaltzTM hastalas 12 semanas comparado con el 22,9% delos pacientes tratados
con placebo.La mayoría de las infecciones se consideraron no graves y de

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intensidad leve a moderada, la mayoría no necesitó interrupción del tratamiento.

Se presentaron infecciones graves en 13 (0,6%) de los pacientes tratados con
TaltzTM y en 3 (0,4%) de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones se
reportaron durante todo el periodo de tratamiento en el 52,8% de los pacientes
tratados con TaltzTM (46,9 por 100pacientes-año). En el 1,6 % de los pacientes
tratados con TaltzTM (1,5 por 100 pacientes-año)se notificaron infecciones graves.

Evaluación de laboratorio de la neutropenia y trombocitopenia:

El 9% de los pacientes que recibieron TaltzTMdesarrollaron neutropenia. En la
mayoría de loscasos, el recuento de neutrófilos en sangre fue ≥ 1.000 células/mm 3.
Estos niveles de neutropenia pueden persistir, fluctuar o sertransitorios. El 0,1%
de los pacientes que recibieron TaltZTM, mostraron un recuento de neutrófilos <
1.000 células/mm3. En general, la neutropenia no necesitó la interrupción deTaltzTM.
El 3% de los pacientes expuestos aTaltzTM pasaron de un valor de plaquetas normal
en el nivel basal a un valor de plaquetas entre <150.000 células/mm3 y≥75.000
células/mm3. La trombocitopenia puede persistir, fluctuar o ser transitoria.

Inmunogenicidad:

Aproximadamente el 9-17% de los pacientes tratados con TaltzTM a la dosis

terapéutica recomendada, desarrollaron anticuerpos antifármaco, la mayoría de los
cuales fueron a títulos bajos y no asociados con reducción dela respuesta clínica
de hasta 60 semanas de tratamiento.

Sin embargo, aproximadamente el1% de los pacientes tratados con TaltzTMtuvieron

anticuerpos neutralizantes confirmados que se asociaron a concentraciones bajas
de fármaco y a disminución en la respuesta clínica. No se ha establecido con
claridad una asociación entre inmunogenicidad y acontecimientos adversos que
aparecieron con el tratamiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante reportar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su
autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo
del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a reportar las sospechas
de reacciones adversas.

Interacciones:
No se ha evaluado la seguridad de TaltzTMen combinación con otros agentes
Inmunomoduladores o con fototerapia.

No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción farmacológica in vivo.

No se ha documentado el papel de IL-17 en la regulación de las enzimas CYP450.

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Sin embargo, la formación de algunas enzimasCYP450 se suprime por niveles

aumentados de citocinas durante la inflamación crónica. Portanto, los tratamientos
antiinflamatorios, comoixekizumab, un inhibidor de IL17A, podrían normalizar los
niveles de CYP450 y enconsecuencia, disminuir la exposición de los medicamentos
concomitantes metabolizados por el CYP450. Por lo que no se puede excluir que
exista un efecto clínico relevante sobre medicamentos de estrecho margen
terapéuticoque sean sustratos de CYP450, donde la dosis se ajusta de forma
individual (p. ej. warfarina).Cuando se inicie el tratamiento con ixekizumab en
pacientes tratados con este tipo de medicamentos, se debe considerar la
realización de monitorización terapéutica

Dosificación y Grupo Etario:

Posología:
La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones
de 80mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (una inyección) en las semanas 2, 4, 6,
8, 10 y 12, seguido de una dosis de mantenimiento de 80mg (una inyección) cada 4
semanas.
En los pacientes que no muestren una respuesta tras 16 a 20 semanas de
tratamiento, se debe considerar interrumpir eltratamiento. Algunos pacientes con
una respuesta parcial al inicio, pueden posteriormente mejorar con un tratamiento
continuado más allá de las 20 semanas.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años):

No es necesario un ajuste de la dosis. La información en pacientes ≥75 años es
escasa.

Insuficiencia renal o hepática:

No se ha estudiado TaltzTM en estas poblaciones de pacientes. No se pueden hacer
recomendaciones posológicas.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de TaltzTM en niños ni
adolescentes de 6 a 18 años. No se dispone de datos.

El uso de TaltzTM en niños menores de 6años para el tratamiento de la psoriasis en

placas de moderada a severa no es relevante.

Forma de administración:

Vía subcutánea.
TaltzTM se administra por inyección subcutánea. Los lugares de inyección se
pueden alternar. En la medida de lo posible, se deben evitar como lugares de

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inyección las zonas de la piel que muestren signos de psoriasis. La solución/la

jeringa/el inyector(dispositivo) no se debe agitar.
Si el profesional sanitario lo considera apropiado, los pacientes se pueden
autoinyectar TaltzTM tras una formación adecuada en técnica de inyección
subcutánea.
Sin embargo, el médico debe garantizar un seguimiento adecuado de los pacientes.

Vía de Administración: Vía subcutánea.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto y el

resumen de las características del producto a la indicación aprobada en la presente
acta.

Asimismo, la Sala recomienda la protección de la información no divulgada para el

producto de la referencias a la luz del Decreto 2085 de 2002, teniendo en cuenta
que el principio activo ixekizumab es una nueva entidad química y el interesado
demostró un esfuerzo considerable en el desarrollo del producto.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO

3.1.2.1. DELPAGOS® 5mg /325mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 20113513
Radicado : 2016112956
Fecha : 18/08/2016
Interesado : HB Human BioScience S.A.S.
Fabricante : Cosmo S.P.A.

Composición: Cada Tableta Recubierta contiene: Oxicodona Clorhidrato 5mg +

Acetaminofén 325mg

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones:

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- Tratamiento de dolor, de moderado a severo.

- Tratamiento de dolor muscular osteo-artrosico degenerativo, de moderado a
severo, no resuelto con AINE/Acetaminofén administrados únicamente.
- Alivio de dolor moderado a severo, en pacientes con
cáncer.

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a los principios activos, o a cualquiera de los excipientes.
- Pacientes menores de 18 años.
- Porfiria
- Insuficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y anemia hemolítica severa
- Impedimento severo hepatocelular
- Impedimento renal severo
- Insuficiencia respiratoria
- Asma aguda o asma severa bronquial
- Hipercapnia
- Íleo paralitico
- Lactancia

Precauciones y Advertencias:
Dosis diaria máxima:
No exceder de dosis diaria de 4000 mg de Acetaminofén y 80 mg de Oxicodona
clorhidrato.

Dependencia al medicamento:
Oxicodona puede causar dependencia, como la morfina. Después de repetidas
administraciones, dependencia psicológica y física y tolerancia pueden ocurrir, por tanto
este medicamento se debe prescribir y dispensar con precaución.
En el tratamiento del dolor, la necesidad de incremento de las dosis, generalmente no
indica tolerancia, esto es usualmente, una necesidad real de analgesia que no se debe
confundir con dependencia.
Fuera del uso en el tratamiento del dolor, Oxicodona puede ser usada como narcótico, y
por tanto causar abuso. Durante un largo tiempo de uso, un abrupta interrupción puede
causar un síndrome de abstinencia, caracterizado por los siguientes síntomas: ansiedad,
nerviosismo, resfriado, midriasis, sofocos, lagrimeo, rinorrea, nauseas, vomito, cólicos,
diarrea y artralgia.
Síndrome de abstinencia puede ser evitado, mediante una reducción progresiva de la
dosis.

Lesiones en la cabeza e incremento de la presión intracraneal:

Los efectos depresores respiratorios de los narcóticos y su capacidad de elevar la presión
del fluido cerebro espinal, puede ser marcadamente exagerado en presencia de lesiones

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en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un incremento pre-existente de la presión

intracraneal.

Además, la Oxicodona, como los otros opioides produce reacciones adversas las cuales
pueden encubrir el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza.

Condiciones abdominales agudas:

La administración de Depalgos® puede encubrir el diagnóstico o curso clínico, en
pacientes con condiciones abdominales agudas.

Poblaciones con riesgo específico:

Depalgos® debe ser administrado con precaución en pacientes de la tercera edad o con
impedimento hepático o impedimento renal moderado, hipotiroidismo, enfermedad de
Addison, hipertrofia prostática y constricción uretral.
Si, durante el tratamiento el síndrome de íleo paralitico, se sospecha o verifica, el
tratamiento con Depalgos® debe ser inmediatamente interrumpido.
El uso concomitante de alcohol debe ser evitado.

Reacciones Adversas:
Los más frecuentes efectos indeseables son: constipación (Puede ser prevenido a través
de un adecuado tratamiento), confusión, somnolencia, náuseas y vomito (menos evidente
en pacientes postrados en cama, por tanto pueden aliviarse al recostarse el paciente).

Los siguientes son los efectos no deseados, que se presentaron:

Sistema Efectos
Metabolismo y
Poco común: deshidratación, edema, edema periférico, sed
nutrición
Común: dolor de cabeza, confusión, astenia, fatiga, mareo, sedación,
ansiedad, sueños anormales, nerviosismo, insomnio, alteraciones del
pensamiento, somnolencia, mioclono.
Sistema nervioso Poco comunes: vértigo, alucinaciones, desorientación, alteraciones del ánimo,
inquietud, depresión, tremor, síndrome de abstinencia, amnesia, disminución
de la sensibilidad, hipotonía, malestar general, parestesia, trastornos del habla,
euforia, disforia, convulsiones, visión anormal.
Sistema cardiaco Poco común: palpitaciones, taquicardia supraventricular
Común: hipotensión ortostatica.
Sistema vascular
Poco común: hipotensión, sincope, vasodilatación.
Respiratorio, torácico Común: broncoespasmo, disnea, disminución del reflejo de la tos.
y mediastino Poco comunes: depresión respiratoria
Común: constipación, náuseas, vomito, boca seca, anorexia, dispepsia, dolor
abdominal, diarrea.
Gastrointestinal Poco común: colestasis, disfagia, eructación, flatulencia, desordenes
gastrointestinales, oclusión intestinal, gusto alterado, gastritis, hipo,
desordenes dentales.

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Piel y tejidos Común: eritema, prurito

subcutáneos Poco común: piel seca, dermatitis exfoliativa, urticaria
Renal y urinario Poco común: retención urinaria, espasmo uretral
Sistema
reproductivo, Poco común: impotencia, amenorrea, reducción de la libido
glándula mamaria
Común: sudoración, escalofríos.
Desordenes
Poco común: enrojecimiento facial, miosis, rigidez muscular, reacciones
generales
alérgicas, fiebre.
Sistema inmune Poco común: reacciones anafilácticas y anafilactoides.
Desordenes
Poco común: síndrome de abstinencia.
psiquiátricos
Sistema hepatobiliar Poco común: colestasis, enzimas hepáticas incrementadas.

Interacciones:
- Una depresión aditiva del SNC puede presentarse, cuando se reciben otros
opioides, anestésicos, fenotiazinas, otros tranquilizantes , sedantes-hipnóticos u
otros depresores dele SNC, incluyendo el alcohol. Cuando esta terapia combinada
es contemplada, la dosis de uno o de ambos agentes debe reducirse.
- En caso de administración concomitante con ciclosporina, puede ser necesario el
incremento de la dosis.
- Inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la recaptación de
la serotonina, pueden intensificar el efecto del antidepresivo los efectos de la
Oxicodona, por esta razón están contraindicados.
- Inhibidores de la MAO han sido reportados de interactuar con los efectos de
analgésicos narcóticos, causando confusión y depresión significante de la
respiración o coma.
- La terapia concomitante con anticolinérgicos puede conducir a Íleos paralitico.
- Oxicodona es metabolizada vía citocromo P450, isoenzimas CPY3A y CYP2D6.
El metabolismo de la Oxicodona puede ser influenciado por inhibidores o
inductores de las isoenzimas CPY3A y CYP2D6, tales como el ketoconazol,
eritromicina o rifampicina

Dosificación y Grupo Etario:

- Depalgos® está indicado en pacientes mayores de 18 años.
- La posología es dependiente de la severidad del dolor y el historial de tratamientos
previos con analgésicos.
- En cualquier caso, la dosis diaria total no puede exceder 4000 mg/día de
Acetaminofén o 80 mg/día de Oxicodona.
- Tratamiento de dolor muscular osteoartritico moderado a severo

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con Fórmula Médica

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El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica del Medicamento nuevo

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe ajustar el régimen posológico para que no se supere los 500 mg
por toma, ni los 3 g/diarios de acetaminofén según concepto emitido mediante Acta
No. 03 de 2014, numeral 3.6.1.

3.1.2.2. COMFORA®100mg CÁPSULAS

Expediente : 20114770
Radicado : 2016127987
Fecha : 13/09/2016
Interesado : Sumivitales Ltda.
Fabricante : Steril-Gene Life Science Private Limited

Composición:

Cada cápsula contiene 100 mg de pentosano polisulfato de sodio

Forma Farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones:
Está indicado para el alivio del dolor de la vejiga o la incomodidad asociada con la cistitis
intersticial

Contraindicaciones:
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco, compuestos
estructuralmente relacionados o excipientes.

Precauciones y Advertencias:
El Pentosano polisulfato de sodio es un anticoagulante débil (1/15 de la actividad de la
heparina). A una dosis diaria de 300 mg (n=128), la hemorragia rectal se informó como
un evento adverso en 6,3% de los pacientes. Se han reportado complicaciones
hemorrágicas de equimosis, epistaxis y hemorragia de las encías. Los pacientes
sometidos a procedimientos invasivos o que tienen signos/síntomas de coagulopatía
subyacente u otro aumento del riesgo de hemorragia (debido a otras terapias como los
anticoagulantes de cumarina, heparina, t-PA, estreptoquinasa, aspirina a dosis alta o
medicamentos antiinflamatorios no esteroides) deben ser evaluados para la hemorragia.

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Los pacientes con enfermedades tales como aneurismas, trombocitopenia, hemofilia,

ulceraciones gastrointestinales, pólipos o divertículos deben evaluarse cuidadosamente
antes de comenzar Pentosano polisulfato de sodio.

Un producto similar que se administra por vía subcutánea, por vía sublingual, por vía
intramuscular (y no metabolizado inicialmente por el hígado) está asociado con
trombocitopenia inmunoalérgica retardada, con síntomas de trombosis y hemorragia. Se
debe tener precaución cuando se utiliza Pentosano polisulfato de sodio en pacientes que
tienen antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.

La alopecia se asocia con el polisulfato de Pentosano y con productos de heparina. En

ensayos clínicos con Pentosano polisulfato de sodio la alopecia comenzó dentro de las
primeras 4 semanas de tratamiento. El noventa y siete por ciento (97%) de los casos de
alopecia reportados fueron de alopecia areata, limitada a una sola área en el cuero
cabelludo.

Insuficiencia hepática: El Pentosano polisulfato de sodio no se ha estudiado en pacientes

con insuficiencia hepática. Debido a que existe evidencia de la contribución hepática a la
eliminación del Pentosano polisulfato, la insuficiencia hepática puede tener un impacto
en la farmacocinética del Pentosano polisulfato. Se debe tener precaución cuando se
utiliza Pentosano polisulfato en esta población de pacientes.

Una ligera elevación (<2,5 x normal) de las transaminasas, fosfatasa alcalina, γ-glutamil
transpeptidasa, y deshidrogenasa láctica se produjo en el 1,2% de los pacientes. Los
aumentos generalmente aparecieron 3 a 12 meses después del inicio de la terapia con
Pentosano polisulfato y no se asociaron con ictericia u otros signos o síntomas clínicos.
Estas alteraciones suelen ser transitorias, pueden permanecer esencialmente sin
cambios, o rara vez pueden progresar con el uso continuado. Se observaron aumentos
en PTT y PT (<1% para ambos) o trombocitopenia (0,2%).

Información para pacientes: Los pacientes deben tomar el medicamento según lo

prescrito, en la dosis prescrita y no más frecuencia de lo recetado. Los pacientes deben
recordar que el Pentosano polisulfato tiene un efecto anticoagulante débil. Este efecto
puede aumentar el tiempo de sangrado.

Hallazgos de laboratorio: el Pentosano polisulfato de sodio no afectó el tiempo de

protrombina (PT) o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) en 24 sujetos varones sanos
tratados hasta con 1200 mg por día durante 8 días. El Pentosano polisulfato sódico
también inhibe la generación de factor Xa en el plasma e inhibe la agregación plaquetaria
inducida por trombina en plasma rico en plaquetas humanas ex vivo.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Se han realizado estudios de

carcinogenicidad a largo plazo de Pentosano polisulfato de sodio en ratas F344/N y

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ratones B6C3F1. En estos estudios, se administra Pentosano polisulfato de sodio por vía
oral una vez al día por sonda nasogástrica, 5 días por semana, durante un máximo de 2
años. Las dosis administradas a los ratones eran 56, 168 o 504 mg/kg. Las dosis
administradas a ratas fueron de 14, 42 o 126 mg/kg para los machos, y 28, 84, o 252
mg/kg para las hembras. Las dosis ensayadas fueron hasta 60 veces la dosis máxima
recomendada en humanos (MRHD) en ratas y en ratones hasta 117 veces la dosis
humana máxima recomendada, en una base de mg/kg. Los resultados de estos estudios
en roedores no mostraron evidencia clara de la tumorigénesis relacionada con el fármaco
o riesgo cancerígeno.

El Pentosano polisulfato de sodio no fue clastogénico o mutagénico cuando se prueba en

el ensayo de micronúcleos de ratón o la prueba de Ames (S. typhimurium).

El efecto del Pentosano polisulfato de sodio sobre la espermatogénesis no se ha

investigado.

Embarazo Categoría B: Estudios de reproducción realizados en ratones y ratas con dosis

diarias intravenosas de 15 mg/kg y en conejos con dosis de 7,5 mg/kg. Estas dosis son
0,42 y 0,14 veces las dosis diarias orales en humanos de PPS, cuando se normalizaron
a la superficie corporal. Estos estudios no revelaron evidencia de daño a la fertilidad o al
feto con PPS. El baño directo in vitro de embriones de ratón en cultivo con Pentosano
polisulfato de sodio (PPS) a una concentración de 1 mg/mL puede causar anormalidades
reversibles de los miembros. Estudios adecuados y bien controlados no se han realizado
en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales no siempre son
predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo
sólo si es claramente necesario.

Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana.

Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener
precaución cuando se administra Pentosano polisulfato de sodio a una mujer lactante.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos

menores de 16 años.

Reacciones Adversas:
El Pentosano polisulfato de sodio fue evaluado en ensayos clínicos en un total de 2627
pacientes (2343 mujeres, 262 hombres y 22 desconocidos) con una edad media de 47
años [rango de 18 a 88 con 581 (22%) de más de 60 años de edad]. De los 2627
pacientes, 128 pacientes estaban en una prueba de 3 meses y los restantes 2.499
pacientes estaban en ensayo no cegado a largo plazo.

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Ocurrieron muertes en 6/2627 (0,2%) pacientes que recibieron el fármaco durante un

período de 3 a 75 meses. Las muertes parecen estar relacionados con otras
enfermedades o procedimientos concurrentes.

Los eventos adversos graves se produjeron en 33/2627 (1,3%) pacientes. Dos pacientes
tenían dolor severo abdominal o diarrea y deshidratación que requirió hospitalización.
Debido a que no había un grupo control de pacientes con cistitis intersticial que fueran
evaluados al mismo tiempo, es difícil determinar qué eventos están asociados con el
Pentosano polisulfato de sodio y qué eventos están asociados con enfermedades
concurrentes, fármacos u otros factores.

De los 2499 pacientes originales, 1192 (48%) recibieron Pentosano polisulfato de sodio
durante 3 meses; 892 (36%) recibieron Pentosano polisulfato de sodio durante 6 meses
y 598 (24%) recibieron Pentosano polisulfato de sodio por un año, 355 (14%) recibieron
Pentosano polisulfato de sodio durante 2 años y 145 (6%) durante 4 años.

Frecuencia de eventos adversos 1% a 4%:

Alopecia (4%), diarrea (4%), nausea (4%), dolor de cabeza (3%), rash (3%), dispepsia
(2%), dolor abdominal (2%), funciones hepáticas anormales(1%) y mareo (1%).

Frecuencia de eventos adversos < 1%:

Digestivos: Vómito, úlcera bucal, colitis, esofagitis, gastritis, flatulencia, constipación,
anorexia, hemorragia de encías.

Hematológicos:Anemia, equimosis, incrementos de tiempo de protrombina, incrementos

del tiempo parcial de protrombina, leucopenia, trombocitopenia.

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones alérgicas, fotosensibilidad.

Piel:Prurito, urticaria.

Sentidos especiales:Conjuntivitis, tinito, neuritis óptica, ambliopía, hemorragia de retina.

Experiencia post-mercadeo:
Hemorragia rectal:Se evaluó el Pentosano polisulfato de sodio en un estudio doble ciego,
aleatorizado, de grupos paralelos, estudio Fase 4 realizado en 380 pacientes con cistitis
intersticial dosis durante 32 semanas. A una dosis diaria de 300 mg (n=128), la
hemorragia rectal se informó como un evento adverso en 6,3% de los pacientes. La
gravedad del acontecimiento fue descrita como "leve" en la mayoría de los pacientes. Los
pacientes en estudio a los que se administró 900 mg al día de PPS, una dosis mayor que
la dosis aprobada, experimentaron una mayor incidencia de hemorragia rectal, 15%.

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Anormalidades de función hepática: Un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos

paralelos, cuya fase 2 se realizó en 100 hombres (51 con PPS y 49 con placebo) con
dosis durante 16 semanas. A una dosis diaria de 900 mg, una dosis mayor que la dosis
aprobada, se informó de pruebas de función hepática elevadas como un evento adverso
en el 11,8% (n=6) de los pacientes tratados con PPS y 2% (n=1) de los pacientes tratados
con placebo

Interacciones:
Este medicamento no se debe utilizar con los siguientes medicamentos porque pueden
producirse interacciones muy graves: Mifepristona.

Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico de todos los

medicamentos y productos que esté utilizando, especialmente: "anticoagulantes" (por
ejemplo, warfarina, heparina, tenecteplasa, abciximab, clopidogrel, ticlopidina).

Mucho medicamentos de venta sin receta médica pueden contener

analgésicos/antipiréticos (AINE como aspirina, ibuprofeno, Naproxeno, ketorolaco) que
pueden aumentar su riesgo de efectos secundarios si se toma junto con este
medicamento.

Las dosis bajas de aspirina se debe continuar si está prescrita por su médico por razones
médicas específicas, como prevenir ataques cardíacos o cerebrales (generalmente en
dosis de 81-325 miligramos al día).

En un estudio en el que los sujetos sanos recibieron cápsulas de Pentosano polisulfato

sódico de 100 mg o placebo cada 8 horas durante 7 días, y se titularon con warfarina a
un INR (International Normalized Ratio) de 1,4 a 1,8, los parámetros farmacocinéticos de
R-warfarina y S-warfarina fueron similares en la ausencia y presencia de Pentosano
polisulfato de sodio. INR de warfarina + Placebo y warfarina + Pentosano polisulfato de
sodio fueron comparables.

Dosificación y grupo etario:

La dosis recomendada de Pentosano polisulfato de sodio es 300mg/día, que se toma
como una cápsula de 100mg por vía oral tres veces al día. Las cápsulas deben tomarse
con agua al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

Los pacientes que reciben Pentosano polisulfato de sodio deben ser reevaluados
después de 3 meses. Si la mejoría no se ha producido y si no están presentes efectos
adversos limitantes, el tratamiento con Pentosano polisulfato de sodio se puede continuar
durante otros 3 meses.

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No se conoce el valor clínico y los riesgos del tratamiento continuado en pacientes cuyo
dolor no ha mejorado a los 6 meses.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición:

Cada cápsula contiene 100 mg de pentosano polisulfato de sodio

Forma Farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones:

Está indicado para el alivio del dolor de la vejiga o la incomodidad asociada con la
cistitis intersticial

Contraindicaciones:
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco,
compuestos estructuralmente relacionados o excipientes.

Precauciones y Advertencias:
El Pentosano polisulfato de sodio es un anticoagulante débil (1/15 de la actividad
de la heparina). A una dosis diaria de 300 mg (n=128), la hemorragia rectal se
informó como un evento adverso en 6,3% de los pacientes. Se han reportado
complicaciones hemorrágicas de equimosis, epistaxis y hemorragia de las encías.
Los pacientes sometidos a procedimientos invasivos o que tienen signos/síntomas
de coagulopatía subyacente u otro aumento del riesgo de hemorragia (debido a
otras terapias como los anticoagulantes de cumarina, heparina, t-PA,
estreptoquinasa, aspirina a dosis alta o medicamentos antiinflamatorios no
esteroides) deben ser evaluados para la hemorragia. Los pacientes con
enfermedades tales como aneurismas, trombocitopenia, hemofilia, ulceraciones

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gastrointestinales, pólipos o divertículos deben evaluarse cuidadosamente antes

de comenzar Pentosano polisulfato de sodio.

Un producto similar que se administra por vía subcutánea, por vía sublingual, por
vía intramuscular (y no metabolizado inicialmente por el hígado) está asociado con
trombocitopenia inmunoalérgica retardada, con síntomas de trombosis y
hemorragia. Se debe tener precaución cuando se utiliza Pentosano polisulfato de
sodio en pacientes que tienen antecedentes de trombocitopenia inducida por
heparina.

La alopecia se asocia con el polisulfato de Pentosano y con productos de heparina.

En ensayos clínicos con Pentosano polisulfato de sodio la alopecia comenzó
dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento. El noventa y siete por ciento
(97%) de los casos de alopecia reportados fueron de alopecia areata, limitada a una
sola área en el cuero cabelludo.

Insuficiencia hepática: El Pentosano polisulfato de sodio no se ha estudiado en

pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que existe evidencia de la
contribución hepática a la eliminación del Pentosano polisulfato, la insuficiencia
hepática puede tener un impacto en la farmacocinética del Pentosano polisulfato.
Se debe tener precaución cuando se utiliza Pentosano polisulfato en esta
población de pacientes.

Una ligera elevación (<2,5 x normal) de las transaminasas, fosfatasa alcalina, γ-

glutamil transpeptidasa, y deshidrogenasa láctica se produjo en el 1,2% de los
pacientes. Los aumentos generalmente aparecieron 3 a 12 meses después del
inicio de la terapia con Pentosano polisulfato y no se asociaron con ictericia u otros
signos o síntomas clínicos. Estas alteraciones suelen ser transitorias, pueden
permanecer esencialmente sin cambios, o rara vez pueden progresar con el uso
continuado. Se observaron aumentos en PTT y PT (<1% para ambos) o
trombocitopenia (0,2%).

Información para pacientes: Los pacientes deben tomar el medicamento según lo

prescrito, en la dosis prescrita y no más frecuencia de lo recetado. Los pacientes
deben recordar que el Pentosano polisulfato tiene un efecto anticoagulante débil.
Este efecto puede aumentar el tiempo de sangrado.

Hallazgos de laboratorio: el Pentosano polisulfato de sodio no afectó el tiempo de

protrombina (PT) o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) en 24 sujetos varones
sanos tratados hasta con 1200 mg por día durante 8 días. El Pentosano polisulfato
sódico también inhibe la generación de factor Xa en el plasma e inhibe la
agregación plaquetaria inducida por trombina en plasma rico en plaquetas
humanas ex vivo.

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Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Se han realizado estudios

de carcinogenicidad a largo plazo de Pentosano polisulfato de sodio en ratas
F344/N y ratones B6C3F1. En estos estudios, se administra Pentosano polisulfato
de sodio por vía oral una vez al día por sonda nasogástrica, 5 días por semana,
durante un máximo de 2 años. Las dosis administradas a los ratones eran 56, 168
o 504 mg/kg. Las dosis administradas a ratas fueron de 14, 42 o 126 mg/kg para los
machos, y 28, 84, o 252 mg/kg para las hembras. Las dosis ensayadas fueron hasta
60 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en ratas y en ratones
hasta 117 veces la dosis humana máxima recomendada, en una base de mg/kg. Los
resultados de estos estudios en roedores no mostraron evidencia clara de la
tumorigénesis relacionada con el fármaco o riesgo cancerígeno.

El Pentosano polisulfato de sodio no fue clastogénico o mutagénico cuando se

prueba en el ensayo de micronúcleos de ratón o la prueba de Ames (S.
typhimurium).

El efecto del Pentosano polisulfato de sodio sobre la espermatogénesis no se ha

investigado.

Embarazo Categoría B: Estudios de reproducción realizados en ratones y ratas con

dosis diarias intravenosas de 15 mg/kg y en conejos con dosis de 7,5 mg/kg. Estas
dosis son 0,42 y 0,14 veces las dosis diarias orales en humanos de PPS, cuando
se normalizaron a la superficie corporal. Estos estudios no revelaron evidencia de
daño a la fertilidad o al feto con PPS. El baño directo in vitro de embriones de ratón
en cultivo con Pentosano polisulfato de sodio (PPS) a una concentración de 1
mg/mL puede causar anormalidades reversibles de los miembros. Estudios
adecuados y bien controlados no se han realizado en mujeres embarazadas.
Debido a que los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta
humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente
necesario.

Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana.

Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener
precaución cuando se administra Pentosano polisulfato de sodio a una mujer
lactante.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes

pediátricos menores de 16 años.

Reacciones Adversas:
El Pentosano polisulfato de sodio fue evaluado en ensayos clínicos en un total de
2627 pacientes (2343 mujeres, 262 hombres y 22 desconocidos) con una edad

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media de 47 años [rango de 18 a 88 con 581 (22%) de más de 60 años de edad]. De

los 2627 pacientes, 128 pacientes estaban en una prueba de 3 meses y los restantes
2.499 pacientes estaban en ensayo no cegado a largo plazo.

Ocurrieron muertes en 6/2627 (0,2%) pacientes que recibieron el fármaco durante

un período de 3 a 75 meses. Las muertes parecen estar relacionados con otras
enfermedades o procedimientos concurrentes.

Los eventos adversos graves se produjeron en 33/2627 (1,3%) pacientes. Dos

pacientes tenían dolor severo abdominal o diarrea y deshidratación que requirió
hospitalización. Debido a que no había un grupo control de pacientes con cistitis
intersticial que fueran evaluados al mismo tiempo, es difícil determinar qué eventos
están asociados con el Pentosano polisulfato de sodio y qué eventos están
asociados con enfermedades concurrentes, fármacos u otros factores.

De los 2499 pacientes originales, 1192 (48%) recibieron Pentosano polisulfato de

sodio durante 3 meses; 892 (36%) recibieron Pentosano polisulfato de sodio
durante 6 meses y 598 (24%) recibieron Pentosano polisulfato de sodio por un año,
355 (14%) recibieron Pentosano polisulfato de sodio durante 2 años y 145 (6%)
durante 4 años.

Frecuencia de eventos adversos 1% a 4%:

Alopecia (4%), diarrea (4%), nausea (4%), dolor de cabeza (3%), rash (3%), dispepsia
(2%), dolor abdominal (2%), funciones hepáticas anormales(1%) y mareo (1%).

Frecuencia de eventos adversos < 1%:

Digestivos: Vómito, úlcera bucal, colitis, esofagitis, gastritis, flatulencia,
constipación, anorexia, hemorragia de encías.

Hematológicos: Anemia, equimosis, incrementos de tiempo de protrombina,

incrementos del tiempo parcial de protrombina, leucopenia, trombocitopenia.

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones alérgicas, fotosensibilidad.

Piel: Prurito, urticaria.

Sentidos especiales: Conjuntivitis, tinito, neuritis óptica, ambliopía, hemorragia de

retina.

Experiencia post-mercadeo:
Hemorragia rectal:Se evaluó el Pentosano polisulfato de sodio en un estudio doble
ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, estudio Fase 4 realizado en 380 pacientes
con cistitis intersticial dosis durante 32 semanas. A una dosis diaria de 300 mg

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(n=128), la hemorragia rectal se informó como un evento adverso en 6,3% de los

pacientes. La gravedad del acontecimiento fue descrita como "leve" en la mayoría
de los pacientes. Los pacientes en estudio a los que se administró 900 mg al día de
PPS, una dosis mayor que la dosis aprobada, experimentaron una mayor incidencia
de hemorragia rectal, 15%.

Anormalidades de función hepática: Un estudio aleatorizado, doble ciego, de

grupos paralelos, cuya fase 2 se realizó en 100 hombres (51 con PPS y 49 con
placebo) con dosis durante 16 semanas. A una dosis diaria de 900 mg, una dosis
mayor que la dosis aprobada, se informó de pruebas de función hepática elevadas
como un evento adverso en el 11,8% (n=6) de los pacientes tratados con PPS y 2%
(n=1) de los pacientes tratados con placebo

Interacciones:
Este medicamento no se debe utilizar con los siguientes medicamentos porque
pueden producirse interacciones muy graves: Mifepristona.

Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico de todos los

medicamentos y productos que esté utilizando, especialmente: "anticoagulantes"
(por ejemplo, warfarina, heparina, tenecteplasa, abciximab, clopidogrel,
ticlopidina).

Mucho medicamentos de venta sin receta médica pueden contener

analgésicos/antipiréticos (AINE como aspirina, ibuprofeno, Naproxeno, ketorolaco)
que pueden aumentar su riesgo de efectos secundarios si se toma junto con este
medicamento.

Las dosis bajas de aspirina se debe continuar si está prescrita por su médico por
razones médicas específicas, como prevenir ataques cardíacos o cerebrales
(generalmente en dosis de 81-325 miligramos al día).

En un estudio en el que los sujetos sanos recibieron cápsulas de Pentosano

polisulfato sódico de 100 mg o placebo cada 8 horas durante 7 días, y se titularon
con warfarina a un INR (International Normalized Ratio) de 1,4 a 1,8, los parámetros
farmacocinéticos de R-warfarina y S-warfarina fueron similares en la ausencia y
presencia de Pentosano polisulfato de sodio. INR de warfarina + Placebo y
warfarina + Pentosano polisulfato de sodio fueron comparables.

Dosificación y grupo etario:

La dosis recomendada de Pentosano polisulfato de sodio es 300mg/día, que se
toma como una cápsula de 100mg por vía oral tres veces al día. Las cápsulas deben
tomarse con agua al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

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Los pacientes que reciben Pentosano polisulfato de sodio deben ser reevaluados
después de 3 meses. Si la mejoría no se ha producido y si no están presentes
efectos adversos limitantes, el tratamiento con Pentosano polisulfato de sodio se
puede continuar durante otros 3 meses.

No se conoce el valor clínico y los riesgos del tratamiento continuado en pacientes

cuyo dolor no ha mejorado a los 6 meses.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 5.3.0.0.N40

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.2.3. VARGATEF® 100 mg CÁPSULAS

VARGATEF® 150 mg CÁPSULAS

Expediente : 20114966
Radicado : 2016130161
Fecha : 15/09/2016
Interesado : Boehringer Ingelheim S.A.
Fabricante : Catalent Germany Eberbach GmbH; Boehringer Ingelheim Pharma GmbH
& Co. KG
Composición:
- Cada cápsula contiene 100mg de nintedanib (=base libre) correspondiente a 120,4
mg de nintedanib esilato.
- Cada cápsula contiene 150mg de nintedanib (=base libre) correspondiente a 180,6
mg de nintedanib esilato

Forma Farmacéutica: Cápsula

Indicaciones:
Vargatef® está indicado en combinación con docetaxel para el tratamiento de los
pacientes con cáncer pulmonar no microcítico (non-small cell lung cancer, NSCLC)
localmente avanzado, metastásico o recurrente con histología tumoral de
adenocarcinoma tras la quimioterapia de primera línea.

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Contraindicaciones:
- Vargatef® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
nintedanib, al maní o a la soja o a cualquiera de sus excipientes.

- Vargatef® está contraindicado durante el embarazo.

- Para obtener información sobre las contraindicaciones de docetaxel, sírvase

consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.

Precauciones y Advertencias:
Trastornos gastrointestinales:

Diarrea:
La diarrea fue el evento gastrointestinal informado con mayor frecuencia y se presentó
en estrecha asociación temporal con la administración de docetaxel. En el estudio clínico
LUME-Lung 1, la mayoría de los pacientes tuvieron diarrea leve o moderada. El 6,3 % de
los pacientes tuvieron diarrea de grado ≥ 3 en el caso del tratamiento combinado en
comparación con un 3,6 % en los pacientes tratados con docetaxel solo. La diarrea debe
tratarse ante la aparición de los primeros signos con una hidratación adecuada y con
productos medicinales antidiarreicos, p. ej., loperamida, y puede requerir la reducción de
la dosis o la interrupción temporaria o definitiva del tratamiento con Vargatef ®.

Náuseas y vómitos:
Las náuseas y los vómitos, en la mayoría de los casos de severidad leve a moderada,
fueron eventos adversos gastrointestinales informados con frecuencia. Si los síntomas
persisten a pesar de la instauración de atención médica de soporte adecuada (incluyendo
terapia antiemética), puede ser necesaria una reducción de la dosis o bien la interrupción
temporaria o definitiva del tratamiento con Vargatef ®.

En el caso de deshidratación, se requiere la administración de electrolitos y líquidos.

Deben controlarse los niveles plasmáticos de electrolitos en el caso de producirse
eventos adversos gastrointestinales relevantes.

Neutropenia y septicemia:
Se observó una mayor frecuencia de neutropenia de grado CTCAE > 3 en los pacientes
tratados con Vargatef® en combinación con docetaxel en comparación con los pacientes
que recibieron tratamiento con docetaxel solo. Se han observado complicaciones
posteriores de dicho cuadro, como septicemia o neutropenia febril.

Deben controlarse los recuentos hematológicos durante el tratamiento, en particular

durante el tratamiento combinado con docetaxel. Debe efectuarse un control frecuente
mediante hemogramas completos al comienzo de cada ciclo de tratamiento y alrededor
del nadir en los pacientes que reciban tratamiento con nintedanib en combinación con

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docetaxel, y según esté clínicamente indicado tras la administración del último ciclo de la
combinación.

Función hepática:
La seguridad y la eficacia de Vargatef ® no han sido estudiadas en pacientes con
insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) o severa (Child Pugh C). Por lo tanto, no
se recomienda el tratamiento con Vargatef® en dichos pacientes.

Sobre la base de que existe una mayor exposición, es posible que los pacientes con
insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) corran más riesgos de sufrir eventos adversos.

La administración de nintedanib estuvo asociada con una elevación de las enzimas

hepáticas (ALT, AST, ALKP, gamma glutamiltransferasa (GGT)) o de los valores de
bilirrubina, con un riesgo potencialmente mayor para las mujeres. Estas elevaciones
fueron reversibles en la mayoría de los casos.

Deben investigarse los niveles de transaminasas, ALKP y bilirrubina antes de iniciar un

tratamiento combinado de Vargatef® más docetaxel. Los valores de tales parámetros
deben controlarse según esté clínicamente indicado o bien a intervalos periódicos
durante el tratamiento, es decir, en la fase de combinación con docetaxel al comienzo de
cada ciclo de tratamiento y con una frecuencia mensual en el caso de que Vargatef ® se
continúe como monoterapia tras la interrupción del docetaxel.

Si se detectaran elevaciones relevantes de las enzimas hepáticas, podría ser necesario

reducir la dosis o interrumpir temporaria o definitivamente el tratamiento con Vargatef ®.
Deben investigarse las causas alternativas de las elevaciones de las enzimas hepáticas
y deben tomarse las medidas necesarias según sea pertinente.

En el caso de cambios específicos en los valores de los parámetros hepáticos (AST/ALT

> 3 veces el ULN en combinación con bilirrubina ≥ 2 veces el ULN y ALKP < 2 veces el
ULN), debe suspenderse el tratamiento con Vargatef®. A menos que exista una causa
alternativa confirmada, Vargatef® debe interrumpirse definitivamente.

Poblaciones especiales:
La exposición a nintedanib se incrementó de manera lineal en función de la edad de los
pacientes, tuvo una correlación inversa con el peso corporal y fue en general más alta en
los pacientes de raza asiática. Esto puede dar lugar a un mayor riesgo de desarrollar
elevaciones de las enzimas hepáticas. Se recomienda un monitoreo estrecho en los
pacientes que presenten varios de dichos factores de riesgo.

En el estudio 1199.13 (LUME-Lung 1), hubo una frecuencia más alta de eventos adversos
serios en los pacientes tratados con nintedanib más docetaxel con un peso corporal de
menos de 50 kg en comparación con los pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg; sin

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embargo, el número de pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg fue reducido. Por
lo tanto, se recomienda un control estrecho en los pacientes cuyo peso corporal sea < 50
kg.

Hemorragia:
La inhibición del VEGFR podría estar asociada con un mayor riesgo de sangrado. En el
estudio clínico (LUME-Lung 1) con Vargatef®, la frecuencia de sangrado en ambos grupos
de tratamiento resultó comparable. La epistaxis leve a moderada representó el evento de
sangrado más frecuente. La mayoría de los eventos de sangrado mortales estuvieron
asociados con tumores. No hubo desequilibrios en los sangrados respiratorios o mortales,
y no se reportó ningún caso de sangrado intracerebral.

Los pacientes con sangrado pulmonar reciente (> 2,5 ml sangre roja) y los pacientes con
tumores de ubicación anatómica central con evidencia radiográfica de invasión local de
grandes vasos sanguíneos o evidencia radiográfica de tumores necróticos o cavitarios
han sido excluidos de los estudios clínicos. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento
con Vargatef® en dichos pacientes.

Metástasis cerebrales:
Metástasis cerebrales estables:
No se observó ningún incremento de la frecuencia de sangrado cerebral en los pacientes
con metástasis cerebrales adecuadamente tratadas previamente que habían estado
estables durante ≥ 4 semanas antes del inicio del tratamiento con Vargatef ®. No obstante
ello, dichos pacientes deben ser sometidos a un estrecho control en pos de signos y
síntomas de sangrado cerebral.

Metástasis cerebrales activas:

Los pacientes con metástasis cerebrales activas fueron excluidos de los estudios clínicos,
y no se recomienda el tratamiento con Vargatef ® en dichos pacientes.

Anticoagulación terapéutica:
No existen datos disponibles en relación con los pacientes afectados por una
predisposición hereditaria al sangrado o los pacientes que están recibiendo una dosis
completa de tratamiento anticoagulante previo al inicio del tratamiento con Vargatef ®. En
los pacientes que están recibiendo un tratamiento crónico con dosis bajas de heparinas
de bajo peso molecular o ácido acetilsalicílico, no se observó ningún incremento en la
frecuencia de sangrado. Se permitió la continuación de la toma de Vargatef ® en los
pacientes que desarrollaron eventos tromboembólicos durante el tratamiento y que
requirieron tratamiento anticoagulante, y no se observó una mayor frecuencia de eventos
de sangrado en dichos pacientes. Los pacientes que estén recibiendo terapia
concomitante con anticoagulantes, como ser warfarina o fenprocoumona, deben ser
sometidos a controles regulares para detectar posibles cambios en los valores de tiempo
de protrombina o de RIN o bien episodios de sangrado clínico.

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Eventos tromboembólicos arteriales:

La frecuencia de eventos tromboembólicos arteriales fue comparable entre los dos
grupos de tratamiento en el estudio 1199.13, de fase 3 (LUME-Lung 1). Los pacientes
con antecedentes recientes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular fueron
excluidos de este estudio. No obstante ello, se observó una frecuencia incrementada de
eventos tromboembólicos arteriales en los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática
(FPI) tratados con monoterapia de nintedanib.

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con riesgo cardiovascular incrementado, lo

que incluye arteriopatía coronaria conocida. Debe considerarse la interrupción del
tratamiento en los pacientes que desarrollen signos o síntomas de isquemia de miocardio
aguda.

Tromboembolia venosa:
Los pacientes tratados con Vargatef® tienen un riesgo incrementado de desarrollar
tromboembolia venosa, lo que incluye trombosis venosa profunda. Debe realizarse un
control estrecho de estos pacientes en pos de la detección de posibles eventos
tromboembólicos. Vargatef® debe ser interrumpido en los pacientes que tengan
reacciones de tromboembolia venosa potencialmente mortales.

Perforaciones gastrointestinales:
La frecuencia de perforaciones gastrointestinales fue comparable entre los grupos de
tratamiento en el estudio LUME-Lung 1

Debido al mecanismo de acción de nintedanib, los pacientes podrían tener un mayor

riesgo de padecer eventos de perforación gastrointestinal. Debe tenerse especial cuidado
al tratar a pacientes con una cirugía abdominal previa o antecedentes recientes de
perforación de un órgano hueco. Por lo tanto, debe dejarse transcurrir un mínimo de 4
semanas luego de una cirugía mayor, lo que incluye una cirugía abdominal, antes de
iniciar la administración de Vargatef®. El tratamiento con Vargatef® debe suspenderse
definitivamente en los pacientes que desarrollen una perforación gastrointestinal.

Complicaciones de la cicatrización de las heridas:

Sobre la base de su mecanismo de acción, nintedanib podría dificultar la normal
cicatrización de las heridas. No se observó un aumento de la frecuencia de problemas de
cicatrización de las heridas en los estudios clínicos. No se llevó a cabo ningún estudio
específico en el que se investigara el efecto de nintedanib sobre la cicatrización de las
heridas. Por lo tanto, el tratamiento con Vargatef ® debe ser iniciado, o reanudado en el
caso de haber sido suspendido por una intervención quirúrgica, tras la confirmación de
una correcta cicatrización de las heridas sobre la base del criterio clínico.

Lecitina de soja:

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Las cápsulas blandas de Vargatef® contienen lecitina de soja.

Reacciones Adversas:
Efectos Secundarios
Resumen del perfil de seguridad
Los datos de seguridad que se brindan a continuación están basados en un estudio
internacional, doble ciego, aleatorizado, pivote, de fase 3, el estudio 1199.13 (LUME-Lung
1), en el cual se comparó el tratamiento con nintedanib más docetaxel frente a un placebo
más docetaxel en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico o recurrente
tras la quimioterapia de primera línea. Las reacciones adversas específicas de nintedanib
informadas con mayor frecuencia fueron diarrea, elevación de los valores de las enzimas
hepáticas (ALT y AST) y vómitos. En la Tabla 1 se brinda un resumen de las reacciones
adversas, ordenadas por Clasificación por sistema y órgano (System Organ Class, SOC).

Tabla 1. Resumen de reacciones adversas

Trastornos gastrointestinales:
Diarrea
Vómitos
Náuseas
Dolor abdominal
Perforación2)
Pancreatitis3)

Trastornos hepatobiliares:
Elevación de las enzimas hepáticas
Alanina aminotransferasa (ALT)
Aspartato aminotransferasa (AST)
Fosfatasa alcalina (ALKP)
Gamma glutamiltransferasa (GGT)
Hiperbilirrubinemia

Trastornos vasculares:
Hipertensión
Tromboembolia venosa
Sangrado2)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Neutropenia1)
Trombocitopenia

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Infecciones e infestaciones:
Septicemia1)
Neutropenia febril1)
Abscesos

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Disminución del apetito
Deshidratación
Desequilibrio electrolítico

Trastornos del sistema nervioso:

Neuropatía periférica1)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Mucositis1), incl. Estomatitis
Erupción cutánea
1) Sírvase consultar también la información del producto de docetaxel.
2) La frecuencia no resultó incrementada en los pacientes tratados con nintedanib
más docetaxel en comparación con placebo más docetaxel.
3) Se han informado eventos de pancreatitis en pacientes que toman nintedanib para
el tratamiento de la FPI y NSCLC. La mayoría de estos eventos se informó en los
pacientes tratados por la indicación FPI

Interacciones:

Glicoproteína P (P-gp):
Nintedanib es un sustrato de la P-gp. La coadministración con ketoconazol, un inhibidor
potente de la P-gp, incrementó la exposición a nintedanib por un factor de 1,61 sobre la
base del AUC y por un factor de 1,83 sobre la base de la Cmáx en un estudio de
interacciones medicamentosas específico.

En un estudio de interacciones medicamentosas realizado con rifampicina, un potente

inductor de la P-gp, la exposición a nintedanib se redujo a un 50,3 % sobre la base del
AUC y a un 60,3 % sobre la base de la Cmáx ante la coadministración con rifampicina en
comparación con la administración de nintedanib solo.

Si se coadministran junto con Vargatef ®, los inhibidores potentes de la P-gp (p. ej.,
ketoconazol o eritromicina) pueden incrementar la exposición a nintedanib. En tales

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casos, debe implementarse un control estrecho de los pacientes a fin de determinar la

tolerabilidad a nintedanib. El manejo de los efectos secundarios puede requerir la
reducción de la dosis o bien la suspensión temporaria o definitiva del tratamiento con
Vargatef®.

Los inductores potentes de la P-gp (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba
de San Juan) pueden reducir la exposición a nintedanib. Debe considerarse la elección
de otra medicación concomitante alternativa que tenga un potencial de inducción de la P-
gp nulo o mínimo.

Alimentos:
Se recomienda que Vargatef® se administre con alimentos.

Enzimas del citocromo (CYP):

Sólo una pequeña parte de la biotransformación de nintedanib involucró las vías del CYP.
Nintedanib y sus metabolitos, la fracción ácido libre BIBF 1202 y su glucurónido BIBF
1202 glucurónido, no inhibieron ni indujeron las enzimas del CYP en los estudios
preclínicos. Por lo tanto, se considera que la probabilidad de que se produzcan
interacciones medicamentosas con nintedanib basadas en el metabolismo del CYP es
baja.

Coadministración con otros fármacos:

La coadministración de nintedanib junto con docetaxel (75 mg/m²) no alteró la
farmacocinética de estos fármacos en ningún grado relevante

No se exploró el potencial de interacciones de nintedanib con los anticonceptivos

hormonales

Dosificación y grupo etario:

El tratamiento con Vargatef® debe ser iniciado y supervisado por un médico con
experiencia en el uso de terapias oncológicas.

Para obtener información sobre la posología, el modo de administración y las

modificaciones de la dosis de docetaxel, sírvase consultar la información del producto
correspondiente de docetaxel.

La dosis recomendada de Vargatef ® es 200 mg en dos tomas diarias administradas con

un intervalo de aproximadamente 12 horas entre sí, en los días 2 a 21 de un ciclo de
tratamiento estándar de docetaxel de 21 días.

Vargatef® no debe ser administrado el mismo día de la administración de la quimioterapia

de docetaxel (= día 1).

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Las cápsulas de Vargatef® deben tomarse por vía oral, preferentemente con alimentos;
deben tragarse enteras con agua y no deben masticarse ni triturarse.

En el caso de omitirse una dosis, la administración debe reanudarse en el siguiente

momento programado según la dosis recomendada. En el caso de omitirse una dosis, no
debe administrarse una dosis adicional.

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg.

Tras la interrupción del docetaxel, los pacientes pueden continuar el tratamiento con
Vargatef® mientras se observe un beneficio clínico o bien hasta que se produzca una
toxicidad inaceptable

Ajustes de la dosis:
Como medida inicial para el manejo de las reacciones adversas (ver Tabla 2 y 3), el
tratamiento con Vargatef® debe suspenderse temporariamente hasta que la reacción
adversa específica se haya resuelto a un nivel que permita la continuación del tratamiento
(a grado 1 o al valor basal). El tratamiento con Vargatef® puede reanudarse en una dosis
menor. Se recomienda realizar ajustes escalonados de la dosis a razón de 100 mg por
día (es decir, una reducción de 50 mg por cada toma diaria) sobre la base del perfil
individual de seguridad y tolerabilidad del paciente, según se describe en la Tabla 2 y en
la Tabla 3.

En el caso de que la(s) reacción(es) adversa(s) persista(n), es decir, si el paciente no

tolera el régimen de dos tomas diarias de 100mg cada una, deberá interrumpirse
definitivamente el tratamiento con Vargatef®.

En el caso de elevaciones específicas de la aspartato aminotransferasa (AST) / Alanina

aminotransferasa (ALT) a valores equivalentes a > 3 veces el límite normal superior
(upper limit normal, ULN) en combinación con un incremento de la bilirrubina total a ≥ 2
veces el ULN y un nivel de fosfatasa alcalina (ALKP) < 2 veces el ULN (ver Tabla 3), debe
suspenderse el tratamiento con Vargatef ®. A menos que exista una causa alternativa
confirmada, Vargatef® debe interrumpirse definitivamente.

Tabla 2 Ajustes de dosis recomendados para Vargatef® en caso de diarrea, vómitos

y otras reacciones adversas no hematológicas o hematológicas, excepto elevaciones de
las enzimas hepáticas (ver Tabla 3)

Ajuste de dosis
Grado CTCAE* de las reacciones adversas

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Diarrea igual a grado 2 durante más de 7 días

consecutivos a pesar de la administración de
tratamiento antidiarreico**
O BIEN
Diarrea > grado 3
Tras la interrupción del tratamiento y la
a pesar de la administración de tratamiento
recuperación a grado 1 o valor basal,
antidiarreico**
reducción de la dosis de 200 mg dos veces al
Vómitos ** > grado 2
día a 150 mg dos veces al día y, en el caso de
y/o
considerarse necesaria una segunda
Náuseas > grado 3
reducción de la dosis, de 150 mg dos veces al
a pesar de la administración de tratamiento
día a 100 mg dos veces al día.
antiemético**
Otra reacción adversa hematológica o no
hematológica > grado 3
* CTCAE: Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (Common
Terminology Criteria for Adverse Events)
** Véase también la sección Advertencias y precauciones especiales

Tabla 3Ajustes de dosis recomendados para Vargatef ® (nintedanib) en caso de

elevaciones de AST y/o ALT y de la bilirrubina

Elevaciones de la AST / ALT y de la

Ajuste de dosis
bilirrubina
Tras la interrupción del tratamiento y la
Elevación de los valores de AST y/o ALT a > recuperación de los valores de las
2,5 veces el ULN en combinación con transaminasas a un nivel ≤ 2,5 veces el ULN
elevación de la bilirrubina total a ≥ 1,5 veces el en combinación con el retorno de la bilirrubina
ULN al rango normal, reducción de la dosis de 200
O bien mg dos veces al día a 150 mg dos veces al día
Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 5 y (en el caso de que se considere necesaria
veces el ULN una 2da. reducción de la dosis) de 150 mg dos
veces al día a 100 mg dos veces al día.
Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 3 A menos que exista una causa alternativa
veces el ULN en combinación con un aumento confirmada, Vargatef® debe interrumpirse
de la bilirrubina total a ≥ 2 veces el ULN y ALKP definitivamente.
< 2 veces el ULN
AST: Aspartato aminotransferasa; ALT: Alanina aminotransferasa;
ALKP: Fosfatasa alcalina; ULN: Límite normal superior (upper limit of normal)

Poblaciones especiales:

Población pediátrica:
La seguridad y la eficacia de Vargatef ® en pacientes pediátricos no han sido estudiadas
en estudios clínicos.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años):

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No se observaron diferencias en general en lo que respecta a la seguridad y la eficacia

en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes menores de 65
años. No se requiere ajuste de la dosis inicial en función de la edad del paciente.

Raza:
Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, no se requiere a priori
ningún ajuste de la dosis de Vargatef®. Son limitados los datos de seguridad disponibles
en relación con los pacientes de raza negra.

Peso corporal:
Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, no se requiere a priori
ningún ajuste de la dosis de Vargatef®.

Insuficiencia renal:
Menos del 1 % de una dosis única de nintedanib se elimina a través de los riñones. No
se requiere un ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve a
moderada. La seguridad, la eficacia y la farmacocinética de nintedanib no han sido
estudiadas en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina: CrCl<
30 ml/min).

Insuficiencia hepática:
Nintedanib se elimina primordialmente a través de la excreción por vía biliar/fecal (> 90
%. La exposición aumentó en pacientes con insuficiencia hepática (Child Pugh A, Child
Pugh B; véase la sección Farmacocinética).

No se requiere ningún ajuste de la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia
hepática leve sobre la base de los datos clínicos disponibles (Child Pugh A).

La seguridad y la eficacia de nintedanib no han sido investigadas en pacientes con

insuficiencia hepática clasificada como Child Pugh B o C. No se recomienda el
tratamiento con Vargatef® en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child
Pugh B) o severa (Child Pugh C)

Fertilidad, Embarazo y Lactancia:

Fertilidad
Sobre la base de las investigaciones preclínicas, no existe evidencia de que este fármaco
afecte la fertilidad masculina. A partir de los estudios de toxicidad de administración
crónica y subcrónica, no existe evidencia de que la fertilidad de las hembras en las ratas
se vea afectada en un nivel de exposición sistémica comparable al observado con la dosis
recomendada máxima para los seres humanos (máximum recommended human dose,
MRHD), de 200 mg dos veces al día.

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Anticoncepción:
Debe advertirse a las mujeres con potencial para procrear que sean tratadas con
Vargatef® que deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con
Vargatef® y hasta cumplidos al menos 3 meses desde la última dosis de este fármaco.
Se debe advertir a las mujeres con capacidad reproductiva que eviten quedar
embarazadas mientras reciben tratamiento con Vargatef ®.

Embarazo:
No existe información sobre el uso de Vargatef ® en las mujeres embarazadas; sin
embargo, los estudios preclínicos en animales han confirmado la toxicidad para la
reproducción con este fármaco. Dado que nintedanib puede causar daño fetal también
en los seres humanos, este fármaco no debe ser utilizado durante el embarazo, y deben
realizarse pruebas de embarazo como mínimo antes del inicio del tratamiento con
Vargatef®.
Se debe indicar a las pacientes de sexo femenino que deben notificar a su médico o
farmacéutico si quedaran embarazadas durante el tratamiento con Vargatef ®.

Si la paciente quedara embarazada mientras esté recibiendo Vargatef®, deberá ser

asesorada sobre el potencial riesgo para el feto. Debe considerarse la interrupción del
tratamiento.

Amamantamiento / lactancia:
No existe información sobre la eliminación de nintedanib y sus metabolitos en la leche
humana.
Los estudios preclínicos han indicado que se segregaron pequeñas cantidades de
nintedanib y sus metabolitos (≤ 0,5 % de la dosis administrada) en la leche de las ratas
en período de lactancia.
No se puede excluir la posibilidad de un riesgo para los neonatos/lactantes. Debe
suspenderse la lactancia durante el tratamiento con Vargatef®.
Para obtener información de docetaxel relacionada con la fertilidad, el embarazo y la
lactancia, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.

Efectos Sobre La Capacidad Para Conducir Vehículos y Operar Maquinaria:

No se han llevado a cabo estudios de los efectos de este fármaco sobre la capacidad
para conducir vehículos y operar maquinaria.
Debe indicarse a los pacientes que deben tener precaución al conducir vehículos u operar
maquinaria durante el tratamiento con Vargatef ®.

Sobredosis:
No existe ningún antídoto ni tratamiento específico para la sobredosis de Vargatef ®. La
dosis única más alta de nintedanib administrada en los estudios de fase I fue 450 mg una
vez al día.

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Asimismo, 2 pacientes del programa de oncología tuvieron una sobredosis de un máximo

de 600 mg dos veces al día (b.i.d.) durante un total de hasta ocho días. Los eventos
adversos observados fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido de
nintedanib, es decir, elevación de las enzimas hepáticas y síntomas gastrointestinales.
Ambos pacientes se recuperaron de dichas reacciones adversas.

En el caso de una sobredosis, debe interrumpirse el tratamiento y deben iniciarse

medidas de soporte generales según corresponda.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con Fórmula Médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Información Para Prescribir No. 0286-07 de 14 de Julio 2016
- Inserto No. 20160714
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que los
resultados de sobrevida libre de progresión presentados a uno y dos años son
marginales en tanto que hubo un mayor número de efectos adversos que llevaron
a muerte en el grupo del medicamento en estudio y dado que el estudio está
proyectado a cinco años es necesario conocer resultados consolidados en etapas
más avanzadas. Los resultados de sobrevida global no son suficientemente
maduros y no hay claridad en los resultados de calidad de vida. Por lo anterior, la
Sala considera que el interesado debe presentar información que permita aclarar
las inquietudes planteadas en torno a sobrevida global y calidad de vida.

3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO

a) EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS

3.1.3.1. AVONEX® INTERFERÓN BETA-1A SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 19977936
Radicado : 2016118652
Fecha : 26/08/2016
Interesado : Stendhal Colombia S.A.S
Fabricante : Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

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Composición:

Cada jeringa prellenada de 0,5mL contiene 30 mcg de interferón beta 1A

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:
El interferón beta-1A está indicado en el tratamiento de formas recidivantes de esclerosis
múltiple para reducir la acumulación de la incapacidad física y disminuir la frecuencia de
exacerbaciones clínicas.

El interferón beta-1A está indicado también para el tratamiento de pacientes que han
experimentado un primer episodio clínico y que tienen hallazgos de IRM consistentes
con esclerosis múltiple con el objeto de prolongar el tiempo para desarrollar una segunda
exacerbación. La seguridad y la eficacia en los pacientes con esclerosis múltiple
progresiva no se han evaluado.

Contraindicaciones:
Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al lnterferón beta natural o
recombinante, o a cualquiera de los demás componentes de la formulación.
Menores de 12 años, Embarazo, lactancia. Pacientes con depresión severa activa y/o
ideación suicida.

Precauciones y Advertencias:
Se debe administrar Avonex® con precaución a pacientes con:

* Antecedentes depresivos anteriores o activos

* Epilepsia
* Insuficiencia renal o hepática grave y en aquellos con Mielosupresión grave
* Síndrome nefrótico
* Microangiopatía trombótica
* Antecedentes hepáticos
* Enfermedades cardiacas

Monitorice estrechamente a los pacientes con mielosupresión con recuento hematológico

completo, diferencial y plaquetas. Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a
Avonex® (anticuerpos neutralizantes), los cuales se asocian con una disminución de los
efectos biológicos de Avonex®.

Trastornos depresivos previos o actuales, en particular si tuvo ideación suicida. La

depresión y la ideación suicida ocurren con mayor frecuencia en la población con EM y
en asociación al interferón. Aconseje que se informe de inmediato a su médico cualquier

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síntoma de depresión y/o idea suicida. Controle estrechamente a los pacientes que
muestren depresión durante el tratamiento con Avonex® y trate adecuadamente.
Considere suspender Avonex®

Epilepsia y en pacientes en tratamiento con antiepilépticos, particularmente si no está

adecuadamente controlado.

Insuficiencia renal, insuficiencia hepática grave, mielosupresión severa.

Síndrome Nefrótico:
Se han reportado casos de síndrome nefrótico con diferentes grados de nefropatía,
incluyendo glomerulonefritis focal y segmental, enfermedad de cambios mínimos,
glomerulonefritis membrano-proliferativa y glomerulonefritis membranosa durante el
tratamiento con productos de interferón beta. Los eventos se reportaron en diferentes
momentos durante el tratamiento y pueden ocurrir después de varios años de tratamiento
con el interferón beta.

Se recomienda el monitoreo periódico de los signos y síntomas tempranos, por ejemplo,

edema, proteinuria y alteración de la función renal, especialmente en los pacientes con
alto riesgo de enfermedad renal. Se requiere el tratamiento inmediato del síndrome
nefrótico y se debe considerar la descontinuación del tratamiento con Avonex®

Microangiopatía Trombótica:
Con el uso de interferones beta, se han reportado casos de microangiopatía trombótica
manifestadas como púrpura trombocitopénica trombótica o síndrome urémico hemolítico,
incluyendo casos fatales.

Los eventos se reportaron en diferentes momentos durante el tratamiento y puede ocurrir

varias semanas o años después de iniciado el tratamiento con el interferón beta.

Las manifestaciones clínicas tempranas incluyen trombocitopenia, hipertensión de inicio

nuevo y alteración de la función renal. Si se observan manifestaciones clínicas de
microangiopatía trombótica, se recomienda la realización de pruebas de la cantidad de
plaquetas, concentración de deshidrogenasa láctica sérica, esquistocitos (fragmentación
eritrocitaria) en un frotis de sangre y de la función renal. Si se diagnostica microangiopatía
trombótica, se requerirá de un tratamiento inmediato (que puede considerar la
exanguíneo transfusión).Se recomienda la descontinuación inmediata de Avonex®

Durante la postcomercialización, se registraron casos de lesión hepática con elevación

de enzimas hepáticas, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática, en pacientes en
tratamiento con interferón beta. En algunos casos, junto a otros medicamentos asociados
a daño hepático. El potencial sumatorio hepatotóxico (e.g. con alcohol) no ha sido
determinado.

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Monitorice signos de daño hepático, en especial si se utiliza junto a otros medicamentos

asociados a daño hepático. Se debe controlar estrechamente aquellos pacientes con
enfermedades cardiacas tales como: Angina, insuficiencia cardiaca congestiva o por el
empeoramiento de su situación clínica durante el tratamiento con Avonex®. Los síntomas
seudogripales que se presentan con el tratamiento con Avonex® pueden resultar
estresantes para aquellos pacientes con una enfermedad cardiaca subyacente. El uso de
interferones se ha asociado a alteraciones en los resultados de laboratorio.

Se recomienda realizar pruebas analíticas de control, en especial recuento leucocitario

completo y diferencial, recuento de plaquetas y química sanguínea, incluyendo pruebas
de función hepática.

Monitorice estrechamente a los pacientes con mielosupresión con recuento hematológico

completo, diferencial y plaquetas. Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a
Avonex® (anticuerpos neutralizantes), los cuales se asocian con una disminución de los
efectos biológicos de Avonex®in vitro e in vivoy potencialmente, pueden disminuir la
eficacia clínica. Se estima que la formación de anticuerpos neutralizantes alcanza una
meseta después de 12 meses de tratamiento. Se estima que 5 al 8% de los pacientes
tratados hasta 2 años con Avonex® desarrollarán anticuerpos neutralizantes.

El uso de pruebas diferentes para detectar anticuerpos séricos a interferones limita la

capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.

No se han realizado estudios de los efectos de Avonex® sobre la capacidad para conducir
o utilizar maquinarias.

Reacciones Adversas:

La incidencia más alta de reacciones adversas asociada al tratamiento con Avonex ® se

relaciona a los síntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales más comunes son
mialgia, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, cefalea y náusea. La titulación
ascendente de la dosis de Avonex® al inicio del tratamiento ha demostrado una reducción
significativa de la gravedad e incidencia de síntomas seudogripales. La frecuencia de los
síntomas seudogripales tiende a ser más marcada el inicio del tratamiento y disminuye
en frecuencia con el tratamiento continuado.

Los síntomas neurológicos transitorios que simulan exacerbaciones de la EM, pueden

ocurrir posterior a las inyecciones. Episodios transitorios de hipertonía y/o debilidad
muscular que impiden los movimientos voluntarios pueden ocurrir en cualquier momento
durante el tratamiento. Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación
temporal con las inyecciones y pueden reaparecer con las inyecciones posteriores. En
algunos casos, estos síntomas se asocian a síntomas seudogripales.

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La frecuencia de las reacciones adversas se expresa en pacientes/año, de acuerdo con

las siguientes categorías:

* Muy frecuente (≥1/10 pacientes-año)

* Frecuente (≥1/100 a <1/10 pacientes-año)
* Poco frecuente (≥1/1, 000 a <1/100 pacientes-año)
* Raras (≥1/10, 000 a <1/1,000 pacientes-año)
* Muy raras (<1/10,000 paciente-año)
* Frecuencia no conocida (No puede estimarse con los datos disponibles).

La unidad paciente-tiempo es la sumatoria de las unidades individuales de tiempo que el

paciente del estudio fue expuesto a Avonex® previo a experimentar la reacción adversa.
Por ejemplo, 100 personas-año pueden ser interpretadas como una reacción observada
en 100 pacientes que estuvieron en tratamiento durante un año o en 200 pacientes que
estuvieron en tratamiento durante medio año.

En la siguiente tabla se enlistan las reacciones adversas identificadas en estudios

(Estudios clínicos y observacionales con un período de seguimiento de dos a seis años)
y otras reacciones adversas identificadas a través de la notificación espontánea tras la
comercialización, con una frecuencia desconocida.

Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas son presentadas en

orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas reportadas en estudios y/o postcomercialización según su

frecuencia:

Disminución del recuento linfocitario, disminución del recuento de

Exploraciones complementarias
neutrófilos y disminución del hematocrito, incremento del potasio
Frecuentes
sérico y del nitrógeno ureico sanguíneo.
Poco frecuentes
Disminución del recuento plaquetario.
Frecuencia no conocida
Aumento o disminución de peso, pruebas de función hepática
anormales.
Trastornos cardíacos
Cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones,
Frecuencia no conocidas
arritmia y taquicardia
Trastornos sanguíneos y
linfáticos
Pancitopenia, trombocitopenia
Frecuencia no conocida

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Raros Microangiopatía trombótica incluyendo púrpura trombocitopénica

trombótica/síndrome urémico hemolítico*

Trastornos del sistema nervioso Cefalea2

Muy frecuentes
Espasticidad muscular, hipoestesia
Frecuentes
Síntomas neurológicos, síncope3, hipertonía, mareo, parestesias,
Frecuencia no conocida convulsiones, migraña

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastinales
Rinorrea
Frecuentes
Disnea
Raras

Trastornos gastrointestinales
Vómitos, diarrea, náuseas2
Frecuentes

Trastornos de piel y tejido

Exantema, incremento de la sudoración, contusión
celular subcutáneo
Frecuentes
Alopecia
Poco frecuentes
Edema angioneurótico, prurito, exantema vesicular, urticaria,
empeoramiento de la psoriasis
Frecuencia no conocida
Trastornos músculo
esqueléticos y tejido conjuntivo Calambres musculares, dolor cervical, mialgia2, artralgia, dolor en
Frecuentes extremidades, dolor torácico, rigidez muscular, rigidez
osteoarticular.
Lupus eritematoso sistémico, debilidad muscular, artritis
Frecuencia no conocida
Trastornos renales y urinarios
Síndrome nefrótico, glomeruloesclerosis
Raros
Trastornos endocrinos
Hipotiroidismo, hipertiroidismo
Frecuencia no conocida
Trastornos metabólicos y
nutricionales Anorexia
Frecuentes
Infecciones
Frecuencia no conocida Absceso en el sitio de inyección1
Trastornos vasculares
Frecuentes Bochornos/Rubor Facial
Frecuencia no conocida Vasodilatación
Trastornos generales y
alteraciones en el sitio de
administración Síntomas seudogripales2, pirexia2, escalofríos2, sudoración2
Muy frecuentes
En el sitio de inyección: dolor, eritema, equimosis. Astenia2, dolor,
fatiga2, malestar, sudoración nocturna

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Frecuentes
Ardor en el sitio de inyección

Poco frecuentes En el sitio de inyección: edema, celulitis1, necrosis, hemorragia

Dolor torácico
Frecuencia no conocida

Trastornos del sistema inmune Reacción anafiláctica, shock anafiláctico, reacciones de

hipersensibilidad (angioedema, disnea, urticaria, exantema,
Frecuencia no conocida exantema pruriginoso)

Trastornos hepatobiliares
Insuficiencia hepática, hepatitis, hepatitis autoinmune
Frecuencia no conocida
Trastornos del sistema
reproductivo y glándulas
Metrorragia, menorragia
mamarias
Poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Depresión, insomnio
Frecuencia no conocida Suicidio, psicosis, ansiedad, confusión, labilidad emocional
* Reacción de clase de interferones beta

1 Se han reportado reacciones en el sitio de administración, incluyendo dolor, edema

y casos muy raros de absceso o celulitis que pueden haber requerido intervención
quirúrgica.
2 La frecuencia de presentación es mayor al inicio del tratamiento.
3 Un episodio de síncope puede ocurrir después de la administración de Avonex®.
Usualmente es un único episodio que aparece al inicio del tratamiento y que no se
repite con las administraciones posteriores.

Población Pediátrica:
Los datos limitados publicados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12
a 16 años recibiendo tratamiento con Avonex® 30 microgramos IM, una vez por semana,
es similar al observado en adultos.

Interacciones:
* No se han realizado estudios convencionales de interacción en humanos.
* La interacción de Avonex® con corticosteroides o con la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) no ha sido estudiada sistemáticamente.
* Los estudios clínicos indican que a los pacientes con EM se les puede administrar
Avonex® y corticosteroides o ACTH durante las recaídas o recidivas.
* Se ha demostrado que los interferones reducen la actividad de las enzimas
hepáticas dependientes del citocromo P450 en humanos y animales. Se evaluó el
efecto de la administración de altas dosis de Avonex® sobre el metabolismo P450-
dependiente en monos y no se observaron cambios en la capacidad del

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metabolismo hepático. Se debe tener precaución cuando se administre Avonex ®

en combinación con otros medicamentos que tienen un índice terapéutico estrecho
y que son ampliamente dependientes del sistema del citocromo P450 para su
depuración, e.g. antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.

Dosificación y Grupo Etario:

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el
tratamiento de la enfermedad.

Adultos:
La dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 g (0,5mL -
jeringa prellenada/pluma con jeringa prellenada), administrada vía intramuscular (IM),
inyectada 1 vez a la semana. No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la
administración de una dosis más alta (60 g) una vez a la semana.

Ajuste de la dosis (Titulación):

A fin de ayudar a los pacientes a reducir la incidencia y gravedad de los síntomas
seudogripales, al iniciarse el tratamiento puede efectuarse una fase de ajuste de la dosis
de Avonex® jeringa prellenada.

El ajuste de la dosis puede realizarse usando Avonex® jeringa prellenada con

incrementos de ¼ de la dosis por semana hasta alcanzar la dosis completa (30
g/semana) a la cuarta semana.

Titulación de la dosis
Semana Esquema
Semana 1 ¼ dosis
Semana 2 ½ dosis
Semana 3 ¾ dosis
Semana 4 Dosis completa (30 µg/semana)

Una vez que se alcance la dosis completa, si se desea, los pacientes pueden comenzar
a utilizar Avonex® pluma con jeringa prellenada (Pen) o continuar con Avonex® jeringa
prellenada.

Antes de la inyección, y durante un período adicional de 24 horas tras cada inyección, el

uso de un analgésico antipirético es también aconsejable para disminuir los síntomas
seudogripales asociados con la administración de Avonex®. Estos síntomas
generalmente se presentan durante los primeros meses de tratamiento.

Población Pediátrica:
La seguridad y eficacia de Avonex® en adolescentes de 12 a 16 años no ha sido
establecida. Los datos actuales disponibles están descritos en la sección 9 y 5; sin

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embargo, no se pueden hacer recomendaciones sobre la posología. La seguridad y

eficacia de Avonex® en niños menores de 12 años no han sido establecidas. No hay datos
disponibles.

Pacientes de edad avanzada:

Los estudios clínicos no han incluido un número significativo de pacientes mayor o igual
a 65 años como para poder determinar si responden de manera diferente a los pacientes
más jóvenes. Sin embargo, teniendo en cuenta el modo de eliminación del interferón beta-
1A, en teoría no existen motivos para ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.
Se debe cambiar cada semana el sitio de inyección intramuscular.

Para Avonex® en su presentación de Jeringa prellenada:

El médico puede prescribir una aguja de 25mm, de calibre 25, si lo considera adecuado
para su administración IM.

Para Avonex® Pen, pluma con jeringa prellenada, destinada para una sola dosis, se
deberá haber recibido un entrenamiento adecuado.

El sitio recomendado para la administración intramuscular de Avonex® es la región

superior externa del cuádriceps (muslo).

Actualmente, no se conoce cuánto tiempo los pacientes deben ser tratados. Los
pacientes deberán evaluarse después de dos años de tratamiento y la continuación del
tratamiento se decidirá de manera individual por el médico tratante. Si el paciente
evoluciona a EM crónica progresiva, el tratamiento debe suspenderse.

Para la administración de Avonex® se deben seguir las indicaciones del inserto/prospecto

que acompaña al producto.

Vía de Administración: Intramuscular

Condición de Venta: Venta con Fórmula Médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica con fines de Renovacióndel Registro sanitario No.

INVIMA 2007M-0007304 para el producto Avonex®
- Inserto para la presentación en jeringa prellenada Versión 2 Fecha de la Versión
23-Feb-2015 Folio (34 - 44)
- Inserto para la presentación de Pluma Pen con Jeringa Prellenada, Versión: 2,
Fecha de la Versión: 23-Feb-2015 Folio (45 - 57)
- IPP Versión: 2, Fecha de la Versión: 23-Feb-2015 Folio (19 - 33)

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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.3.2. PUREGON® 50 UI/ 0.5mL SOLUCIÓN INYECTABLE

PUREGON® 100 UI/ 0.5 mL SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 19912888
Radicado : 2016120495
Fecha : 31/08/2016
Interesado : Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S.
Fabricante : N.V. Organon

Composición:

Cada 0.5mL de solución inyectable contiene folitropina beta 50 UI

Cada 0.5mL de solución inyectable contiene folitropina beta 100 UI

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:

En la mujer:
Puregon® está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las siguientes
situaciones clínicas:

* Anovulación (incluyendo síndrome de ovario poliquístico, (SOPQ)) en mujeres que

no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
* Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de múltiples
folículos en programas de reproducción médicamente asistida (por ejemplo
fertilización in vitro/transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia
intrafalopiana de gametos (GIFT) e inyección intra-citoplasmática de
Espermatozoides ICSI).

En el hombre:
* Espermatogénesis deficiente debido a hipogonadismo hipogonadotrópico.

Contraindicaciones:
Para hombres y mujeres:
* Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de sus excipientes, Tumores
de ovario, mama, útero, testículos, pituitaria, hipotálamo.

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* Insuficiencia gonadal primaria.

Adicional para mujeres:

* Embarazo
* Sangrado vaginal no diagnosticado.
* Quistes ováricos o aumento de tamaño de los ovarios, no relacionados con
enfermedad de ovario poliquístico (EOPQ).
* Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
* Fibromas uterinos, incompatibles con el embarazo

Precauciones y Advertencias:
* Puregon® puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos
antibióticos pueden producir reacciones de hipersensibilidad en personas
susceptibles.
* Antes de iniciar el tratamiento la infertilidad de la pareja debe evaluarse
apropiadamente. En particular los pacientes deben ser evaluados sobre la
presencia de hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y
tumores de la pituitaria o hipotálamo y un tratamiento específico apropiado debe
ser instituido.

En las mujeres:
Síndrome de Hiperestimulación ovárica (OHSS, por sus siglas en inglés): Es un evento
médico diferente al aumento de tamaño ovárico no complicado. Dolor abdominal,
nauseas, diarrea, aumento del tamaño ovárico leve a moderado y quistes ováricos son
signos clínicos y síntomas leves y moderados de OHSS. El OHSS severo puede ser
riesgoso para la vida. Signos clínicos y síntomas de un OHSS severo son: Quistes
ováricos largos, dolor abdominal agudo, ascitis, efusión pleural, hidrotórax, disnea,
oliguria, anormalidades hematológicas y aumento de peso. En casos raros,
tromboembolismo venoso o arterial puede ocurrir en asociación con OHSS.
Anormalidades transitorias de las pruebas de la función hepática, sugerentes de
disfunción hepática, con o sin cambios morfológicos en una biopsia del hígado, se han
reportado en asociación con el síndrome de hiperestimulación ovárica.

OHSS puede ser causado por administración de Gonadotropina coriónica humana (hcG)
y embarazo (hcG endógeno). Un OHSS temprano generalmente ocurre dentro de los 10
días después de la administración de hcG y puede ser asociado con una respuesta
ovárica excesiva a la estimulación gonadotrópica. Un OHSS tardío ocurre después de
más de 10 días de administración de hcG como una consecuencia de cambios
hormonales en el embarazo. Debido al riesgo de desarrollar OHSS, los pacientes deben
ser monitoreados por al menos 2 semanas tras la administración de hcG.

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Mujeres con factores de riesgo conocido por una alta respuesta ovárica pueden ser
especialmente propensas a desarrollar OHSS durante o después del tratamiento con
Puregon®.

Para mujeres que han recibido el primer ciclo de estimulación ovárica y para quienes los
factores de riesgo son parcialmente conocidos se recomienda una observación cercana
para detectar signos tempranos y síntomas de OHSS.

Para reducir el riesgo de OHSS, antes del tratamiento se deben realizar evaluaciones de
ultrasonido de desarrollo folicular y en intervalos regulares durante el tratamiento. La
determinación concurrente de los niveles estradiol séricos puede ser también útiles. En
ART hay un riesgo incrementado de OHSS con 18 o más folículos de 11 mm o más en
diámetro. Cuando hay 30 o más folículos en total se recomiendan retener la
administración de hcG.

Dependiendo de la respuesta ovárica, se pueden considerar las siguientes medidas para

reducir el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO):

* Detener la estimulación adicional con una Gonadotropina durante un máximo de 3

días ('coasting').
* Detener la hcG y suspender el ciclo de tratamiento.
* Administrar una dosis inferior a 10.000 UI de hcG urinario para desencadenar la
maduración final del ovocito, por ejemplo, 5.000 UI de hcG urinario o 250
microgramos de rec-hCG (que es equivalente a aproximadamente 6.500 UI de hcG
urinario)
* Suspender la transferencia de embriones frescos y criopreservar los embriones
* Evitar la administración de hcG para apoyar la fase lútea.
Si se desarrolla el SHO, se debe implementar y seguir el manejo estándar y
apropiado.
* La torsión ovárica se ha reportado después del tratamiento con gonadotropinas,
incluyendo [Marca registrada]. La torsión ovárica se puede asociar con otros
factores de riesgo como SHO, embarazo, cirugías abdominales previas, historia
previa de torsión ovárica, quistes ováricos previos o actuales y ovarios
poliquísticos. El daño en el ovario causado por una reducción en el suministro de
sangre se puede limitar gracias a un diagnóstico temprano y a una detorsión
inmediata.
* Eventos tromboembólicos, asociados con e independientes del SHO se han
reportado después del tratamiento con gonadotropinas, incluyendo [Marca
registrada]. La trombosis intravascular, que se puede originar en vasos venosos o

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arteriales, puede resultar en una reducción en el flujo sanguíneo hacia los órganos
vitales o extremidades.

En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos de eventos

tromboembólicos, como historia familiar o personal, obesidad severa o trombofilia,
el tratamiento con gonadotropinas, incluyendo [Marca registrada], pueden
aumentar este riesgo.

En estas mujeres, los beneficios de la administración de Gonadotropina,

incluyendo [Marca registrada], deben ser sopesados frente a los riesgos. Sin
embargo, se debe mencionar que el embarazo en sí también conlleva un aumento
en el riesgo de trombosis.

* Embarazos y partos múltiples se han reportado en todos los tratamientos con

Gonadotropina, incluyendo [Marca registrada]. Gestaciones múltiples,
especialmente de alto nivel, conllevan a un aumento en el riesgo de desenlaces
maternos adversos (complicaciones de embarazo y parto) y perinatales (bajo peso
al nacer). Para mujeres anovulatorias en inducción de ovulación, es importante
monitorear el desarrollo folicular con ultrasonografía transvaginal para minimizar el
riesgo de gestaciones multifetales.
La determinación concurrente de los niveles de estradiol séricos también puede
ser útil. Se debe informar a los pacientes de los riesgos potenciales de partos
múltiples antes de comenzar el tratamiento.
* En mujeres que se someten a procedimientos de ART (tecnología de reproducción
asistida), el riesgo de embarazos múltiples se relaciona principalmente con el
número de embriones transferidos. Cuando se utiliza para la inducción del ciclo
ovulatorio, el/los ajuste(s) de la dosis apropiada de FSH debería prevenir el
desarrollo de folículos múltiples.
* Mujeres infértiles sometidas a ART tienen un aumento en la incidencia de
embarazos ectópicos. Confirmación temprana con ultrasonido de un embarazo
intrauterino es por lo tanto importante.
* La incidencia de malformaciones congénitas después de ART puede ser
ligeramente más alta después de concepciones espontaneas. Se cree que esta
incidencia ligeramente alta está relacionada con las diferencias en las
características parentales (por ejemplo, edad de la madre, características del
esperma) y la alta incidencia de múltiples gestaciones después de ART. No hay
indicaciones que el uso de gonadotropinas durante la ART esté asociada con el
aumento de riesgo de malformaciones congénitas.
* Se han presentado reportes de neoplasmas ováricos y del sistema reproductivo,
tanto benignos como malignos, en mujeres que se han sometido a múltiples
regímenes de tratamiento de infertilidad. No se ha establecido si el tratamiento con
gonadotropinas aumenta el riesgo de estos tumores en mujeres infértiles.

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* Condiciones médicas que contraindican el embarazo se deben evaluar antes de

iniciar el tratamiento con Puregon®.

En los hombres:
* Niveles endógenos elevados de la FSH en los hombres son indicativos de una falla
testicular primaria. Tales pacientes no responden a la terapia con Puregon ® ni a la
terapia con la hcG

Reacciones Adversas:
El uso clínico de Puregon®por vía intramuscular o subcutánea, puede llevar a reacciones
locales en el sitio de la inyección (3% de todos los pacientes tratados). La mayoría de
estas reacciones locales son leves y transitorias.

Se han observado no comúnmente reacciones de hipersensibilidad generalizadas

(Aproximadamente el 2% de todos los pacientes tratados con Puregon®)

Tratamiento de las mujeres:

En aproximadamente el 4% de las mujeres tratadas con Puregon®en los estudios clínicos,
se han reportado signos y síntomas relacionados con el síndrome de hiperestimulación
ovárica (OHSS, por sus siglas en inglés).

Los efectos indeseables relacionados con este síndrome incluyen dolor pélvico y/o
congestión, dolor abdominal y/o distensión, sensibilidad mamaria y agrandamiento de los
ovarios.

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas con Puregon®reportadas en estudios

clínicos en mujeres de acuerdo con la clase de órgano/sistema y la frecuencia; común
(>1/100 a < 1/10), poco común (>1/1000 a < 1/100).

Órgano / Sistema Frecuencia Reacción adversa

Trastornos del sistema nervioso Común Cefalea

Distensión abdominal
Común
Dolor abdominal
Malestar abdominal
Alteraciones gastrointestinales
Constipación
No común
Diarrea
Náusea
OHSS
Común
Dolor pélvico
Trastornos del sistema
Molestias en las mamas [1]
reproductivo y de las mamas
No común Metrorragia
Quistes del ovario

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Agrandamiento de los ovarios

Torsión de los ovarios
Agrandamiento del útero
Hemorragia vaginal
Trastornos generales y Común Reacción en el sitio de la inyección [2]
condiciones del sitio de
No común Reacciones generalizadas de hipersensibilidad [3]
administración

[1]Las molestias de las mamas incluyen: sensibilidad, dolor y/o congestión mamaria y dolor del pezón
[2]Las reacciones locales en el sitio de la inyección incluyen: contusión, dolor, enrojecimiento,
hinchazón y picazón
[3]Las reacciones generalizadas de hipersensibilidad incluyen: eritema, urticaria, erupción cutánea y
prurito.
OHSS = Siglas en inglés del síndrome de hiperestimulación ovárica

Además, se ha reportado embarazo ectópico, aborto espontáneo y gestaciones múltiples.

Estos efectos son considerados relacionados con el procedimiento ART o con el
embarazo posterior.

En raros casos el tromboembolismo ha sido asociado con el tratamiento con Puregon ® o

con el tratamiento con la hcG, como ocurre con otras gonadotropinas.

Tratamiento de los hombres:

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas observadas con Puregon ® y
reportadas en los estudios clínicos en hombres (30 pacientes recibieron dosis del
producto), según la clase de órgano/sistema y la frecuencia; común (≥ /100 a <1/10).

Clase de sistema
Frecuencia [1] Reacción adversa
orgánico
Trastornos del
Común Cefalea
sistema nervioso
Alteraciones de la
Acné
piel y del tejido Común
Erupción cutánea
subcutáneo
Trastornos del Quistes en el
sistema reproductivo Común epidídimo
y de las mamas Ginecomastia
Trastornos
generales y Induración en el sitio
Común
condiciones del sitio de la inyección
de administración
[1]Las reacciones adversas reportadas una sola vez son
clasificadas como “comunes” debido a que un solo reporte eleva
la frecuencia arriba del 1%.

Interacciones:

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El uso concomitante de Puregon® y citrato de clomifeno puede aumentar la respuesta

folicular. Después de la desensibilización hipofisaria inducida por un análogo de la GnRH,
puede ser necesaria una dosis más elevada de Puregon® para lograr una respuesta
folicular adecuada.

Dosificación y Grupo Etario:

El tratamiento con Puregon®deberá ser iniciado bajo la supervisión de un médico con
experiencia en el tratamiento de los problemas de infertilidad.
La primera inyección debe ser aplicada bajo la supervisión directa del médico.

Posología:
Al usar el inyector Pen se debe tener en cuenta que el Pen es un dispositivo de precisión
que libera exactamente la dosis que es fijada. Se demostró que en promedio una cantidad
mayor al 18% de FSH es administrada con el Pen en comparación a la jeringa
convencional.

Esto debe tenerse en cuenta cuando se cambie entre el inyector Pen y una jeringa
convencional dentro de un ciclo de tratamiento. Especialmente cuando se hace el cambio
de la jeringa al Pen, pequeños ajustes de dosis se requieren para prevenir
administraciones de dosis altas.

Dosis en la mujer: Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta

de los ovarios a las gonadotropinas exógenas, lo cual hace imposible establecer un
esquema posológico uniforme.

Por lo tanto, la dosis deberá ser ajustada individualmente según la respuesta de los
ovarios. Esto requiere evaluación ultrasonido en el desarrollo folicular. La determinación
concurrente de los niveles de estradiol sérico puede ser también útil.

En estudios clínicos comparativos con Puregon® y FSH urinaria se demostró que

Puregon® es más efectivo que la FSH urinaria en términos de la necesidad de una dosis
total más baja y un período de tratamiento más corto para lograr las condiciones pre-
ovulatorias. Por lo tanto, se considera apropiado administrar una dosis más baja de
Puregon® que la usada en general para la FSH urinaria, no sólo con el fin de optimizar el
desarrollo folicular sino también de minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica no
deseada.

La experiencia clínica con Puregon® se basa en hasta tres ciclos de tratamiento en ambas
indicaciones. La experiencia global con la FVI indica que, en general, la tasa de éxito del
tratamiento se mantiene estable durante los primeros cuatro intentos y a partir de allí
disminuye gradualmente.

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*Anovulación: Se recomienda un esquema terapéutico secuencial, que se inicia con la

administración diaria de 50 UI de Puregon®. La dosis inicial se mantiene durante por lo
menos siete días. Si no se observa respuesta ovárica, la dosis diaria puede ser
aumentada gradualmente hasta que el crecimiento folicular y/o los niveles plasmáticos
de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica adecuada. Un aumento diario del
40-100% en los niveles de estradiol se considera óptimo.

Posteriormente, la dosis diaria se mantiene hasta alcanzar condiciones pre-ovulatorias.

Las condiciones pre-ovulatorias se alcanzan cuando existe evidencia ultrasonográfica de
un folículo dominante de por lo menos 18 mm de diámetro y/o cuando se logran niveles
plasmáticos de estradiol de 300-900 picogramos/mL (1000-3000 pmol/L). Usualmente, 7
a 14 días de tratamiento son suficientes para alcanzar este estado. Luego se interrumpe
la administración de Puregon® y se puede inducir la ovulación mediante la administración
de Gonadotropina coriónica humana (hcG).

Si la cantidad de folículos que responden es demasiado elevada o los niveles de estradiol

aumentan demasiado rápido, es decir más de una duplicación diaria de los niveles de
estradiol durante dos o tres días consecutivos, se deberá reducir la dosis diaria.

Debido a que los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, la existencia

de varios folículos pre-ovulatorios de más de 14 mm conlleva el riesgo de gestaciones
múltiples. En ese caso, no se deberá aplicar hcG y se deberá evitar el embarazo con el
fin de prevenir gestaciones múltiples.

* Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida:

Se utilizan varios protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de 100-225

UI durante por lo menos los primeros cuatro días. A partir de allí, la dosis puede ser
ajustada individualmente, sobre la base de la respuesta ovárica. En los estudios clínicos
se demostró que las dosis de mantenimiento de 75 a 375 UI durante seis a doce días son
suficientes, si bien puede ser necesario un tratamiento más prolongado.

Puregon® puede ser administrado solo o, para prevenir la luteinización prematura,

combinado con un agonista o antagonista de la GnRH (Hormona liberadora de
Gonadotropina, por sus siglas en inglés).
Cuando se utilice un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis de tratamiento
más elevada de Puregon® para lograr una respuesta folicular adecuada.

La respuesta ovárica se monitorea mediante evaluación ultrasonido. Una determinación

concurrente de los niveles de estradiol sérico puede ser también útil. Cuando el
ultrasonido indica la presencia de por lo menos tres folículos de 16-20 mm, y se observa
una buena respuesta de estradiol (niveles plasmáticos de alrededor de 300-400
picogramos/mL (1000-1300 pmol/L) por cada folículo de más de 18 mm de diámetro), la

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fase final de maduración de los folículos se induce mediante la administración de hcG.

La recuperación de los ovocitos se realiza 34-35 horas después.

Dosis en el hombre:
Puregon® deberá ser administrado a una dosis de 450 UI/semana, preferiblemente
dividida en 3 dosis de 150 UI, junto con hcG. El tratamiento con Puregon ® y hcG deberá
continuar por lo menos 3 a 4 meses antes de que pueda esperarse alguna mejoría en la
espermatogénesis. Para evaluar la respuesta, se recomienda el análisis del semen 4 a 6
meses después del inicio del tratamiento.

Si un paciente no ha respondido después de este período, se puede continuar con el

tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que para lograr la
espermatogénesis puede ser necesario el tratamiento durante 18 meses o más.

Vía de Administración: Subcutánea e Intramuscular

Condición de Venta: Venta con Fórmula Médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica para la renovación del registro sanitario

- Inserto Versión 082013a
- Información Para Prescribir Versión 082013a

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para los productos
de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se
han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio de los
productos, con la siguiente información:

Composición:

Cada 0.5mL de solución inyectable contiene folitropina beta 50 UI

Cada 0.5mL de solución inyectable contiene folitropina beta 100 UI

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:

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En la mujer:
Puregon® está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las
siguientes situaciones clínicas:

* Anovulación (incluyendo síndrome de ovario poliquístico, (SOPQ)) en

mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
* Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de múltiples
folículos en programas de reproducción médicamente asistida (por ejemplo
fertilización in vitro/transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia
intrafalopiana de gametos (GIFT) e inyección intra-citoplasmática de
Espermatozoides ICSI).

En el hombre:
* Espermatogénesis deficiente debido a hipogonadismo hipogonadotrópico.

Contraindicaciones:
Para hombres y mujeres:
* Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de sus excipientes,
Tumores de ovario, mama, útero, testículos, pituitaria, hipotálamo.
* Insuficiencia gonadal primaria.

Adicional para mujeres:

* Embarazo
* Sangrado vaginal no diagnosticado.
* Quistes ováricos o aumento de tamaño de los ovarios, no relacionados con
enfermedad de ovario poliquístico (EOPQ).
* Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
* Fibromas uterinos, incompatibles con el embarazo

Precauciones y Advertencias:
* Puregon® puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos
antibióticos pueden producir reacciones de hipersensibilidad en personas
susceptibles.
* Antes de iniciar el tratamiento la infertilidad de la pareja debe evaluarse
apropiadamente. En particular los pacientes deben ser evaluados sobre la
presencia de hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical,
hiperprolactinemia y tumores de la pituitaria o hipotálamo y un tratamiento
específico apropiado debe ser instituido.

En las mujeres:
Síndrome de Hiperestimulación ovárica (OHSS, por sus siglas en inglés): Es un
evento médico diferente al aumento de tamaño ovárico no complicado. Dolor
abdominal, nauseas, diarrea, aumento del tamaño ovárico leve a moderado y

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quistes ováricos son signos clínicos y síntomas leves y moderados de OHSS. El

OHSS severo puede ser riesgoso para la vida. Signos clínicos y síntomas de un
OHSS severo son: Quistes ováricos largos, dolor abdominal agudo, ascitis, efusión
pleural, hidrotórax, disnea, oliguria, anormalidades hematológicas y aumento de
peso. En casos raros, tromboembolismo venoso o arterial puede ocurrir en
asociación con OHSS. Anormalidades transitorias de las pruebas de la función
hepática, sugerentes de disfunción hepática, con o sin cambios morfológicos en
una biopsia del hígado, se han reportado en asociación con el síndrome de
hiperestimulación ovárica.

OHSS puede ser causado por administración de Gonadotropina coriónica humana

(hcG) y embarazo (hcG endógeno). Un OHSS temprano generalmente ocurre dentro
de los 10 días después de la administración de hcG y puede ser asociado con una
respuesta ovárica excesiva a la estimulación gonadotrópica. Un OHSS tardío
ocurre después de más de 10 días de administración de hcG como una
consecuencia de cambios hormonales en el embarazo. Debido al riesgo de
desarrollar OHSS, los pacientes deben ser monitoreados por al menos 2 semanas
tras la administración de hcG.

Mujeres con factores de riesgo conocido por una alta respuesta ovárica pueden ser
especialmente propensas a desarrollar OHSS durante o después del tratamiento
con Puregon®.

Para mujeres que han recibido el primer ciclo de estimulación ovárica y para
quienes los factores de riesgo son parcialmente conocidos se recomienda una
observación cercana para detectar signos tempranos y síntomas de OHSS.

Para reducir el riesgo de OHSS, antes del tratamiento se deben realizar

evaluaciones de ultrasonido de desarrollo folicular y en intervalos regulares
durante el tratamiento. La determinación concurrente de los niveles estradiol
séricos puede ser también útiles. En ART hay un riesgo incrementado de OHSS con
18 o más folículos de 11 mm o más en diámetro. Cuando hay 30 o más folículos en
total se recomiendan retener la administración de hcG.

Dependiendo de la respuesta ovárica, se pueden considerar las siguientes medidas

para reducir el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO):

* Detener la estimulación adicional con una Gonadotropina durante un

máximo de 3 días ('coasting').
* Detener la hcG y suspender el ciclo de tratamiento.
* Administrar una dosis inferior a 10.000 UI de hcG urinario para desencadenar
la maduración final del ovocito, por ejemplo, 5.000 UI de hcG urinario o 250

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microgramos de rec-hCG (que es equivalente a aproximadamente 6.500 UI de

hcG urinario)
* Suspender la transferencia de embriones frescos y criopreservar los
embriones
* Evitar la administración de hcG para apoyar la fase lútea.
Si se desarrolla el SHO, se debe implementar y seguir el manejo estándar y
apropiado.
* La torsión ovárica se ha reportado después del tratamiento con
gonadotropinas, incluyendo [Marca registrada]. La torsión ovárica se puede
asociar con otros factores de riesgo como SHO, embarazo, cirugías
abdominales previas, historia previa de torsión ovárica, quistes ováricos
previos o actuales y ovarios poliquísticos. El daño en el ovario causado por
una reducción en el suministro de sangre se puede limitar gracias a un
diagnóstico temprano y a una detorsión inmediata.
* Eventos tromboembólicos, asociados con e independientes del SHO se han
reportado después del tratamiento con gonadotropinas, incluyendo [Marca
registrada]. La trombosis intravascular, que se puede originar en vasos
venosos o arteriales, puede resultar en una reducción en el flujo sanguíneo
hacia los órganos vitales o extremidades.

En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos de eventos

tromboembólicos, como historia familiar o personal, obesidad severa o
trombofilia, el tratamiento con gonadotropinas, incluyendo [Marca
registrada], pueden aumentar este riesgo.

En estas mujeres, los beneficios de la administración de Gonadotropina,

incluyendo [Marca registrada], deben ser sopesados frente a los riesgos. Sin
embargo, se debe mencionar que el embarazo en sí también conlleva un
aumento en el riesgo de trombosis.

* Embarazos y partos múltiples se han reportado en todos los tratamientos

con Gonadotropina, incluyendo [Marca registrada]. Gestaciones múltiples,
especialmente de alto nivel, conllevan a un aumento en el riesgo de
desenlaces maternos adversos (complicaciones de embarazo y parto) y
perinatales (bajo peso al nacer). Para mujeres anovulatorias en inducción de
ovulación, es importante monitorear el desarrollo folicular con
ultrasonografía transvaginal para minimizar el riesgo de gestaciones
multifetales.
La determinación concurrente de los niveles de estradiol séricos también
puede ser útil. Se debe informar a los pacientes de los riesgos potenciales
de partos múltiples antes de comenzar el tratamiento.
* En mujeres que se someten a procedimientos de ART (tecnología de
reproducción asistida), el riesgo de embarazos múltiples se relaciona

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principalmente con el número de embriones transferidos. Cuando se utiliza

para la inducción del ciclo ovulatorio, el/los ajuste(s) de la dosis apropiada
de FSH debería prevenir el desarrollo de folículos múltiples.
* Mujeres infértiles sometidas a ART tienen un aumento en la incidencia de
embarazos ectópicos. Confirmación temprana con ultrasonido de un
embarazo intrauterino es por lo tanto importante.
* La incidencia de malformaciones congénitas después de ART puede ser
ligeramente más alta después de concepciones espontaneas. Se cree que
esta incidencia ligeramente alta está relacionada con las diferencias en las
características parentales (por ejemplo, edad de la madre, características del
esperma) y la alta incidencia de múltiples gestaciones después de ART. No
hay indicaciones que el uso de gonadotropinas durante la ART esté asociada
con el aumento de riesgo de malformaciones congénitas.
* Se han presentado reportes de neoplasmas ováricos y del sistema
reproductivo, tanto benignos como malignos, en mujeres que se han
sometido a múltiples regímenes de tratamiento de infertilidad. No se ha
establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo de estos
tumores en mujeres infértiles.
* Condiciones médicas que contraindican el embarazo se deben evaluar antes
de iniciar el tratamiento con Puregon®.

En los hombres:
* Niveles endógenos elevados de la FSH en los hombres son indicativos de
una falla testicular primaria. Tales pacientes no responden a la terapia con
Puregon® ni a la terapia con la hcG

Reacciones Adversas:
El uso clínico de Puregon®por vía intramuscular o subcutánea, puede llevar a
reacciones locales en el sitio de la inyección (3% de todos los pacientes tratados).
La mayoría de estas reacciones locales son leves y transitorias.

Se han observado no comúnmente reacciones de hipersensibilidad generalizadas

(Aproximadamente el 2% de todos los pacientes tratados con Puregon®)

Tratamiento de las mujeres:

En aproximadamente el 4% de las mujeres tratadas con Puregon ®en los estudios
clínicos, se han reportado signos y síntomas relacionados con el síndrome de
hiperestimulación ovárica (OHSS, por sus siglas en inglés).

Los efectos indeseables relacionados con este síndrome incluyen dolor pélvico y/o
congestión, dolor abdominal y/o distensión, sensibilidad mamaria y agrandamiento
de los ovarios.

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La siguiente tabla enumera las reacciones adversas con Puregon ®reportadas en

estudios clínicos en mujeres de acuerdo con la clase de órgano/sistema y la
frecuencia; común (>1/100 a < 1/10), poco común (>1/1000 a < 1/100).

Órgano / Sistema Frecuencia Reacción adversa

Trastornos del sistema
Común Cefalea
nervioso
Distensión abdominal
Común
Dolor abdominal
Malestar abdominal
Alteraciones gastrointestinales
Constipación
No común
Diarrea
Náusea
OHSS
Común
Dolor pélvico
Molestias en las mamas [1]
Metrorragia
Trastornos del sistema
Quistes del ovario
reproductivo y de las mamas
No común Agrandamiento de los ovarios
Torsión de los ovarios
Agrandamiento del útero
Hemorragia vaginal
Trastornos generales y Común Reacción en el sitio de la inyección [2]
condiciones del sitio de Reacciones generalizadas de hipersensibilidad
No común
administración [3]

[1]Las molestias de las mamas incluyen: sensibilidad, dolor y/o congestión mamaria y dolor del
pezón
[2]Las reacciones locales en el sitio de la inyección incluyen: contusión, dolor, enrojecimiento,
hinchazón y picazón
[3]Las reacciones generalizadas de hipersensibilidad incluyen: eritema, urticaria, erupción
cutánea y prurito.
OHSS = Siglas en inglés del síndrome de hiperestimulación ovárica

Además, se ha reportado embarazo ectópico, aborto espontáneo y gestaciones

múltiples. Estos efectos son considerados relacionados con el procedimiento ART
o con el embarazo posterior.

En raros casos el tromboembolismo ha sido asociado con el tratamiento con

Puregon® o con el tratamiento con la hcG, como ocurre con otras gonadotropinas.

Tratamiento de los hombres:

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas observadas con Puregon® y
reportadas en los estudios clínicos en hombres (30 pacientes recibieron dosis del
producto), según la clase de órgano/sistema y la frecuencia; común (≥ /100 a <1/10).

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Clase de sistema
Frecuencia [1] Reacción adversa
orgánico
Trastornos del
Común Cefalea
sistema nervioso
Alteraciones de la
Acné
piel y del tejido Común
Erupción cutánea
subcutáneo
Trastornos del
Quistes en el
sistema
Común epidídimo
reproductivo y de
Ginecomastia
las mamas
Trastornos
generales y
Induración en el sitio
condiciones del Común
de la inyección
sitio de
administración
[1]Las reacciones adversas reportadas una sola vez son
clasificadas como “comunes” debido a que un solo reporte
eleva la frecuencia arriba del 1%.

Interacciones:

El uso concomitante de Puregon® y citrato de clomifeno puede aumentar la

respuesta folicular. Después de la desensibilización hipofisaria inducida por un
análogo de la GnRH, puede ser necesaria una dosis más elevada de Puregon® para
lograr una respuesta folicular adecuada.

Dosificación y Grupo Etario:

El tratamiento con Puregon®deberá ser iniciado bajo la supervisión de un médico
con experiencia en el tratamiento de los problemas de infertilidad.
La primera inyección debe ser aplicada bajo la supervisión directa del médico.

Posología:
Al usar el inyector Pen se debe tener en cuenta que el Pen es un dispositivo de
precisión que libera exactamente la dosis que es fijada. Se demostró que en
promedio una cantidad mayor al 18% de FSH es administrada con el Pen en
comparación a la jeringa convencional.

Esto debe tenerse en cuenta cuando se cambie entre el inyector Pen y una jeringa
convencional dentro de un ciclo de tratamiento. Especialmente cuando se hace el
cambio de la jeringa al Pen, pequeños ajustes de dosis se requieren para prevenir
administraciones de dosis altas.

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Dosis en la mujer: Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la

respuesta de los ovarios a las gonadotropinas exógenas, lo cual hace imposible
establecer un esquema posológico uniforme.

Por lo tanto, la dosis deberá ser ajustada individualmente según la respuesta de

los ovarios. Esto requiere evaluación ultrasonido en el desarrollo folicular. La
determinación concurrente de los niveles de estradiol sérico puede ser también
útil.

En estudios clínicos comparativos con Puregon® y FSH urinaria se demostró que

Puregon® es más efectivo que la FSH urinaria en términos de la necesidad de una
dosis total más baja y un período de tratamiento más corto para lograr las
condiciones pre-ovulatorias. Por lo tanto, se considera apropiado administrar una
dosis más baja de Puregon® que la usada en general para la FSH urinaria, no sólo
con el fin de optimizar el desarrollo folicular sino también de minimizar el riesgo de
hiperestimulación ovárica no deseada.

La experiencia clínica con Puregon® se basa en hasta tres ciclos de tratamiento en

ambas indicaciones. La experiencia global con la FVI indica que, en general, la tasa
de éxito del tratamiento se mantiene estable durante los primeros cuatro intentos
y a partir de allí disminuye gradualmente.

*Anovulación: Se recomienda un esquema terapéutico secuencial, que se inicia

con la administración diaria de 50 UI de Puregon®. La dosis inicial se mantiene
durante por lo menos siete días. Si no se observa respuesta ovárica, la dosis diaria
puede ser aumentada gradualmente hasta que el crecimiento folicular y/o los
niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica
adecuada. Un aumento diario del 40-100% en los niveles de estradiol se considera
óptimo.

Posteriormente, la dosis diaria se mantiene hasta alcanzar condiciones pre-

ovulatorias. Las condiciones pre-ovulatorias se alcanzan cuando existe evidencia
ultrasonográfica de un folículo dominante de por lo menos 18 mm de diámetro y/o
cuando se logran niveles plasmáticos de estradiol de 300-900 picogramos/mL
(1000-3000 pmol/L). Usualmente, 7 a 14 días de tratamiento son suficientes para
alcanzar este estado. Luego se interrumpe la administración de Puregon® y se
puede inducir la ovulación mediante la administración de Gonadotropina coriónica
humana (hcG).

Si la cantidad de folículos que responden es demasiado elevada o los niveles de

estradiol aumentan demasiado rápido, es decir más de una duplicación diaria de
los niveles de estradiol durante dos o tres días consecutivos, se deberá reducir la
dosis diaria.

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Debido a que los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, la

existencia de varios folículos pre-ovulatorios de más de 14 mm conlleva el riesgo
de gestaciones múltiples. En ese caso, no se deberá aplicar hcG y se deberá evitar
el embarazo con el fin de prevenir gestaciones múltiples.

* Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción

asistida:

Se utilizan varios protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de

100-225 UI durante por lo menos los primeros cuatro días. A partir de allí, la dosis
puede ser ajustada individualmente, sobre la base de la respuesta ovárica. En los
estudios clínicos se demostró que las dosis de mantenimiento de 75 a 375 UI
durante seis a doce días son suficientes, si bien puede ser necesario un tratamiento
más prolongado.

Puregon® puede ser administrado solo o, para prevenir la luteinización prematura,

combinado con un agonista o antagonista de la GnRH (Hormona liberadora de
Gonadotropina, por sus siglas en inglés).
Cuando se utilice un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis de
tratamiento más elevada de Puregon® para lograr una respuesta folicular adecuada.

La respuesta ovárica se monitorea mediante evaluación ultrasonido. Una

determinación concurrente de los niveles de estradiol sérico puede ser también
útil. Cuando el ultrasonido indica la presencia de por lo menos tres folículos de 16-
20 mm, y se observa una buena respuesta de estradiol (niveles plasmáticos de
alrededor de 300-400 picogramos/mL (1000-1300 pmol/L) por cada folículo de más
de 18 mm de diámetro), la fase final de maduración de los folículos se induce
mediante la administración de hcG. La recuperación de los ovocitos se realiza 34-
35 horas después.

Dosis en el hombre:
Puregon® deberá ser administrado a una dosis de 450 UI/semana, preferiblemente
dividida en 3 dosis de 150 UI, junto con hcG. El tratamiento con Puregon ® y hcG
deberá continuar por lo menos 3 a 4 meses antes de que pueda esperarse alguna
mejoría en la espermatogénesis. Para evaluar la respuesta, se recomienda el
análisis del semen 4 a 6 meses después del inicio del tratamiento.

Si un paciente no ha respondido después de este período, se puede continuar con

el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que para lograr la
espermatogénesis puede ser necesario el tratamiento durante 18 meses o más.

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Condición de Venta: Venta con Fórmula Médica

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto versión 082013a y la

información para prescribir versión 082013a.

3.1.3.3. HEPANIR 1000 UI/mL SOLUCIÓN INYECTABLE

HEPANIR 5000 UI/mL SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 20114362
Radicado : 2016122743
Fecha : 02/09/2016
Interesado : Proclin Pharma S.A
Fabricante : Aculife Healthcare Private Limited

Composición:

Hepanir 1000 UI/mL: Cada mL contiene: Heparina Sódica BP 1000 U.I.

Hepanir 5000 UI/mL: Cada mL contiene: Heparina Sódica BP 5000 U.I.

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:
* Terapia anticoagulante en profilaxis y tratamiento de trombosis venosa y su
extensión; régimen de dosis baja para prevención de trombosis de vena profunda
postoperatoria y embolismo pulmonar en pacientes sometidos a cirugía abdomino
torácica mayor o que, por otras razones, están en riesgo de desarrollar enfermedad
tromboembólica.
* Profilaxis y tratamiento del embolismo pulmonar
* Fibrilación auricular con embolización
* Prevención de coágulos en coagulopatías arteriales y de consumo (coagulaciones
intravasculares diseminadas)
* Prevención de coágulos en las arterias y cirugía cardiaca; profilaxis y tratamiento
de embolismo arterial periférico. La heparina también puede utilizarse como
anticoagulante en transfusiones de sangre, circulación extracorpórea y
procedimientos de diálisis y en muestras de sangre para exámenes de laboratorio.

Contraindicaciones:
La Heparina Sódica no debe utilizarse en pacientes con las siguientes condiciones:

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* Trombocitopenia severa
* Cuando no puede realizarse pruebas de coagulación de la sangre adecuadas, por
ejemplo, tiempo de coagulación de sangre entera, tiempo de tromboplastina
parcial, etc. a intervalos apropiados (esta contraindicación se refiere a la dosis
completa de heparina; usualmente no existe necesidad de monitorear los
parámetro de coagulación en pacientes que están recibiendo heparina a dosis
bajas)
* Estado de hemorragia activa no controlada, excepto cuando se produce por
coagulación intravascular diseminada

Precauciones y Advertencias:
* Generales:
En caso de Trombocitopenia, Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) y
Trombocitopenia y Trombosis Inducida por Heparina (TTIH).

* Resistencia a Heparina:
Se ha encontrado frecuentemente aumento de la resistencia a la Heparina en casos de
fiebre, trombosis, tromboflebitis, infecciones que tienen tendencias hacia la trombosis,
infarto de miocardio, cáncer y pacientes postquirúrgicos.
Se ha reportado mayor incidencia de hemorragia en algunos pacientes, específicamente
en mujeres mayores de 60 años de edad.

* Pruebas de Laboratorio:
Se recomienda conteo periódico de plaquetas, hematocritos y pruebas de sangre oculta
en heces durante todo el curso de la terapia con heparina, sin importar la vía de
administración.

* Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad:

No se ha realizado ningún estudio a largo plazo con animales para evaluar el potencial
carcinogénico de la heparina. Además, no se ha realizado ningún estudio en animales
sobre la reproducción con relación a la mutagénesis o deterioro de la fertilidad.

* Embarazo:
Efectos teratogénicos-Categoría C de embarazo. No se ha realizado estudios sobre la
reproducción en animales con Heparina Sódica. También se desconoce si la Heparina
Sódica puede causar daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas o pueda
afectar la capacidad de reproducción. La Heparina Sódica debe administrarse a una
mujer embarazada únicamente si es claramente necesario.

* Efectos no teratogénicos:
La heparina no cruza la barrera de la placenta.

* Madres lactantes:

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La heparina no se distribuye en la leche materna.

* Uso geriátrico:
Se ha reportado mayor incidencia de hemorragias en pacientes de más de 60 años
de edad, especialmente mujeres. Los estudios clínicos indican que dosis bajas de
heparina pueden ser indicadas en estas pacientes.

Advertencias:
* Errores fatales de medicación:
No utilice Heparina Sódica Inyectable como “solución de sellado de catéteres”. La
Heparina Sódica Inyectable se suministra en viales que contienen varias concentraciones
de heparina, incluidos viales que contienen solución muy concentrada de 10.000
unidades en 1 ml. Se han presentado hemorragias fatales en pacientes pediátricos
debidos a errores de medicación en los que los viales de Heparina Sódica Inyectable de
1 ml fueron confundidos con viales de 1 ml de “solución de sellado de catéteres”. Examine
cuidadosamente todos los viales de Heparina Sódica Inyectable para confirmar la
selección del vial correcto antes de la administración del medicamento.

* Hipersensibilidad:
Los pacientes con hipersensibilidad documentada a la heparina deberán recibir
únicamente el medicamento en situaciones que claramente amenazan la vida.

* Hemorragia:
Puede presentarse hemorragia virtualmente en cualquier lugar en pacientes que estén
recibiendo heparina. Una caída inexplicada de los hematocritos, de la presión sanguínea
o cualquier otro síntoma inexplicable deberán conllevar a considerar la posibilidad de un
evento hemorrágico serio.

La Heparina Sódica debe utilizarse con extrema precaución en estados patológicos en

los que exista aumento de peligro de hemorragia. Algunas condiciones en las que existe
mayor peligro de hemorragia son:

* Cardiovasculares: Endocarditis bacteriana subaguda, hipertensión severa.

* Quirúrgica: Durante e inmediatamente después de (a) punción lumbar o anestesia
espinal o (b) cirugía mayor, especialmente del cerebro, la medula espinal o los
ojos.
* Hematológicas: Condiciones asociadas con aumento de las tendencias a
hemorragias, tales como hemofilia, trombocitopenia y algunas purpuras
vasculares.
* Gastrointestinales: Lesiones ulcerativas y drenaje continúo del tubo del estómago
o el intestino delgado.
* Otras: Menstruación, enfermedad hepática con deterioro de la hemostasia.

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* Pruebas de coagulación: Cuando la Heparina Sódica se administra en cantidades

terapéuticas, la dosis debe regularse mediante pruebas de coagulación de sangre
frecuentes. Si la prueba de coagulación se prolonga indebidamente o si ocurre
hemorragia, deberá interrumpirse inmediatamente la heparina sódica.
* Trombocitopenia: La trombocitopenia se ha reportado en pacientes que están
recibiendo heparina con una incidencia de 0 a 30%. El conteo de plaquetas debe
obtenerse al inicio del tratamiento y periódicamente durante la administración de
la heparina. La trombocitopenia leve (conteo mayor de 100.000/mm 3) puede
permanecer estable o revertirse incluso si se continúa con la heparina. Sin
embargo, la trombocitopenia de cualquier grado debe controlarse estrictamente.
Si el conteo cae por debajo de los 100.000/mm 3 o si se desarrolla trombosis
recurrente, el producto de heparina deberá interrumpirse, y si es necesario,
administrarse un anticoagulante alterno.

* Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) y Trombosis y Trombocitopenia

Inducida por Heparina (TTIH): La Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) es
una reacción seria mediada por anticuerpos que se produce de la agregación
irreversible de las plaquetas. La TIH puede progresar hasta el desarrollo de
trombosis venosa y arterial, una condición llamada Trombocitopenia y Trombosis
Inducida por Heparina (TTIH). Los eventos trombóticos pueden también ser la
presentación inicial de TTIH.

Estos eventos tromboembólicos serios incluyen trombosis de vena profunda,

embolismo pulmonar, trombosis de vena cerebral, isquemia de las extremidades,
apoplejía, infarto de miocardio, trombosis mesentérica, trombosis arterial renal,
necrosis cutánea, gangrena en las extremidades que pueden conllevar a
amputación y posiblemente a la muerte. La trombocitopenia de cualquier grado
debe monitorearse estrictamente.

Si el conteo cae por debajo de los 100.000/mm 3 o si se desarrolla trombosis

recurrente, el producto de heparina deberá interrumpirse inmediatamente y,
considerarse anticoagulantes alternos, si los pacientes requieren continuar con la
anticoagulación.
* Inicio tardío de TIH y TTIH: Puede ocurrir Trombocitopenia Inducida por Heparina
y Trombocitopenia y Trombosis Inducida por Heparina hasta varias semanas
después de la interrupción del tratamiento con Heparina. Los pacientes que
presentan trombocitopenia o trombosis después de la interrupción de Heparina
deberán evaluarse para determinar si existe TIH y TTIH.
* Toxicidad por Alcohol Bencílico: En neonatos y lactantes deberá utilizarse
Heparina Sódica Inyectable sin preservantes. El preservante alcohol bencílico se
ha asociado con eventos adversos serios y muerte en pacientes pediátricos. Se
desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la cual puede ocurrir

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toxicidad. Los lactantes prematuros y con bajo peso al nacer tienen mayor
probabilidad de desarrollar toxicidades.
* Utilización en Neonatos: Este producto contiene el preservante alcohol bencílico y
no se recomienda para utilización en neonatos. Se han presentado informes de
`síndrome de jadeo´ fatal en neonatos (niños menores de un mes de edad)
después de la administración de soluciones intravenosas que contienen el
preservante alcohol bencílico. Los síntomas incluyen aparición repentina de
respiración jadeante, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.

Examine cuidadosamente todos los viales de Heparina Sódica Inyectable para confirmar
la selección de la concentración correcta antes de la administración del medicamento.

Pacientes pediátricos, incluidos neonatos, han muerto como resultado de errores de

medicación en la que los viales de Heparina Sódica Inyectable se han confundido con
viales de “solución de sellado de catéteres”

Reacciones Adversas:

Hemorragia: La hemorragia es la principal complicación que puede resultar de la terapia

con heparina. Un tiempo de coagulación excesivamente prolongado o hemorragia menor
durante la terapia puede usualmente controlarse mediante la interrupción del
medicamento.

Debe tenerse en cuenta que hemorragia gastrointestinal o de las vías urinarias durante
la terapia con anticoagulantes pueden indicar la presencia de una lesión oculta
subyacente. La hemorragia puede ocurrir en cualquier área pero algunas complicaciones
hemorrágicas pueden ser difíciles de detectar:

a. Hemorragia Suprarrenal, con insuficiencia suprarrenal aguda resultante, ha ocurrido

durante anticoagulación, por tanto dicho tratamiento deberá interrumpirse en pacientes
que desarrollen signos y síntomas de hemorragia e insuficiencia suprarrenal aguda. El
inicio de la terapia correctiva no dependerá de la confirmación del laboratorio del
diagnóstico, ya que el retraso en una situación aguda puede resultar en la muerte del
paciente.

b. Se ha desarrollado hemorragia en los ovarios (cuerpo lúteo) en varias mujeres de edad

fértiles que estaba recibiendo terapia con anticoagulantes de corto o largo plazo. Esta
complicación, si no se reconoce, podría ser fatal.

c. Hemorragia retroperitoneal: Trombocitopenia, Trombocitopenia Inducida por Heparina

(TIH) y Trombocitopenia y Trombosis inducidas por Heparina (TTIH) e inicio tardío de TIH
y TTIH.

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Puede presentarse irritación local, eritema, dolor leve, hematoma o ulceración después
de la inyección subcutánea profunda (intratejidos grasos) de Heparina Sódica. Estas
complicaciones son mucho más frecuentes después de la utilización intramuscular y
dicha utilización no se recomienda.

Hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad generalizada que se

manifiestan usualmente como resfriados, fiebre y urticaria y con menos frecuencia como
asma, rinitis, lagrimeo, cefalea, náuseas y vómito. También se han reportado más
raramente reacciones anafilactoides, incluido choque. Pueden presentarse prurito o
ardor, especialmente en la planta del pie.

Se ha reportado trombocitopenia en pacientes que están recibiendo heparina con una

incidencia de 0 a 30%.

Aunque a menudo leve y no de significancia clínica obvia, dicha trombocitopenia puede

estar acompañada por complicación tromboembólica severa como necrosis de la piel,
gangrena de las extremidades que pueden conllevar a amputación, infarto de miocardio,
embolia pulmonar apoplejía y posiblemente la muerte. Algunos episodios de dolor,
extremidades isquémicas y cianóticas se han atribuido en el pasado a reacciones
vasoespásticas alérgicas. No se ha determinado si estas son de hecho idénticas a las
complicaciones asociadas con trombocitopenia.

Varias: También se han reportado osteoporosis después de administración prolongada

de altas dosis de heparina, necrosis cutánea después de la administración sistémica,
supresión de la síntesis de aldosterona, alopecia transitoria tardía, priapismo e
hiperlipidemia de rebote al momento de la interrupción de la Heparina Sódica.

Se ha presentado elevaciones significativas de las concentraciones de aminotransferasa

(SGOT [S-AST] y SGPT [S-ALT]) en un porcentaje alto de pacientes (y pacientes sanos)
que han recibido heparina.

Interacciones:
* Anticoagulantes Orales:
La Heparina Sódica puede prolongar el tiempo de protrombina de una etapa. Por lo tanto,
cuando la Heparina Sódica se administre con Dicumarol o Warfarina sódica, un periodo
de al menos 5 horas después de la última dosis intravenosa o 24 horas después de la
última dosis subcutánea deberá transcurrir antes de extraer sangre, si se desea obtener
un tiempo de protrombina válido.

* Inhibidores de Plaquetas:
Medicamentos tales como ácido acetilsalicílico, dextran, fenilbutazona, ibuprofeno,
indometacina, dipiridamol, Hidroxicloroquina y otros que interfieren con las reacciones de
agregación de plaquetas (la principal defensa hemostática de los pacientes

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heparinizados) puede inducir hemorragia y deberá utilizarse con precaución en pacientes

que están recibiendo heparina sódica.

* Otras Interacciones:
Los digitálicos, tetraciclinas, nicotina o antihistamínicos puede contra restar parcialmente
la acción de anticoagulación de la Heparina Sódica. La nitroglicerina intravenosa
administrada a pacientes heparinizados puede producir disminución de tiempo de
tromboplastina parcial con posterior efecto de rebote de nitroglicerina una vez se
interrumpa. Se recomienda el monitoreo cuidadoso del tiempo parcial de tromboplastina
y ajustar la dosis de heparina durante la coadministración de heparina y nitroglicerina
intravenosa.

Interacciones Medicamentosas/con Pruebas de Laboratorio:

* Hiperaminotransferasemia:
Se han presentado elevaciones significativas de aminotransferasas [SGOT (S-AST)] y
[SGPT (S-ALT)] en un alto porcentaje de pacientes (y personas sanas) que han recibido
heparina. Como las determinaciones de aminotransferasas son importantes en el
diagnóstico diferencial de infarto de miocardio, la hepatopatía y la embolia pulmonar,
incrementos que pueden ser causados por medicamentos (como la heparina) deben
interpretarse con precaución.

Dosificación y Grupo Etario:

Si la solución y el envase lo permiten, antes de su administración los medicamentos
parenterales deben inspeccionarse visualmente para determinar la presencia de materia
suspendida y decoloración. La decoloración no es señal de alteración de la potencia.

Antes de administrar el medicamento a un paciente, debe confirmarse que se ha

seleccionado el vial de inyección de heparina sódica correcto. El vial de 1 ml no debe
confundirse con un vial de “solución de lavado para sellado de catéteres” u otro vial de 1
ml de concentración diferente. Cuando la Heparina se agrega a una solución de perfusión
para administración intravenosa continua, el envase debe invertirse al menos seis veces
para garantizar la mezcla adecuada y evitar la aglomeración de la heparina en la solución.

La Solución de Heparina no es eficaz mediante la administración oral y no debe aplicarse

mediante inyección intravenosa intermitente, perfusión intravenosa o inyección
subcutánea profunda (intragrasa, es decir, por encima de la capa de grasa de la cresta
iliaca o abdominal).

La vía de inyección intramuscular debe evitarse debido a la ocurrencia frecuente de

hematoma en el área de inyección.La dosis de la heparina sódica debe ajustarse de
acuerdo con los resultados de la prueba de coagulación del paciente.

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Cuando la heparina se administra mediante perfusión intravenosa continua, el tiempo de

coagulación debe determinarse aproximadamente cada 4 horas en las etapas iniciales
del tratamiento.

Cuando el medicamento se administra intermitentemente mediante inyección

intravenosa, las pruebas de coagulación deben realizarse antes de cada inyección
durante las primeras etapas de tratamiento y posteriormente a intervalos apropiados. La
dosis se considera adecuada cuando el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA)
sea 1,5 a 2 veces el normal o cuando el tiempo de coagulación de sangre entera aumente
a aproximadamente 2,5 a 3 veces el valor del control. Después de inyecciones
intracutáneas profundas (intragrasa), las pruebas de adecuación de la dosis se realizan
mejor en muestras de 4 a 6 horas después de la inyección.

El conteo periódico de plaquetas; hematocritos y pruebas de sangre oculta en heces se

recomiendan durante todo el curso de la terapia de heparina, sin importar la vía de
administración.

Cambio a anticoagulante oral:

Cuando un anticoagulante oral del tipo cumarínico o similar se inicia en pacientes que ya
están recibiendo heparina sódica, las pruebas iniciales y posteriores de la actividad de
protrombina deben determinarse en el momento cuando la actividad de la heparina es
muy baja como para afectar el tiempo de protrombina. Esto es aproximadamente 5 horas
después del último bolo intravenoso y 24 horas después de la última dosis subcutánea.
Si se utiliza perfusión de heparina IV, el tiempo de protrombina puede usualmente
medirse en cualquier momento.

Durante el cambio desde Heparina a un anticoagulante oral, la dosis del anticoagulante

debe ser la cantidad inicial usual y posteriormente deberá determinarse el tiempo de
protrombina a los intervalos usuales. Para garantizar la anticoagulación continúa, se
aconseja continuar la terapia completa de heparina durante varios días después que el
tiempo de protrombina haya alcanzado el intervalo terapéutico. La terapia de heparina
puede entonces interrumpirse sin disminución gradual de la dosis.

Efecto anticoagulante terapéutico con dosis completa de Heparina:

Aunque la dosis debe ajustarse para cada paciente de acuerdo con los resultados de las
pruebas de laboratorio apropiadas, las siguientes pautas posológicas pueden utilizarse
como guía.

Para la inyección subcutánea profunda (intragrasa) la dosis recomendada (Basada en un

paciente de 150 lb [68 kg]) es 5.000 unidades por inyección IV, seguida por 10.000 a
20.000 unidades de una solución concentrada, subcutáneamente después de cada 8
horas o cada 12 horas. Para cada inyección debe utilizarse un área diferente para evitar
el desarrollo de hematoma masivo y la dosis recomendada de 8.000 a 10.000 unidades

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de una solución concentrada o una dosis inicial de 15.000 a 20.000 unidades de una
solución concentrada.

Para inyección intravenosa intermitente la dosis inicial es 10.000 unidades, ya sea no

diluida o diluida en 50 a 100 ml de Cloruro de Sodio para Inyección al 0,9% IP y después
de cada 4 a 6 horas la dosis recomendada es 5.000 a 10.000 unidades, ya sea no diluida
o diluida en 50 o 100 ml de Cloruro de Sodio para Inyección al 0,9 IP. Para la perfusión
intravenosa inicial 5000 unidades por inyección IV y luego 20.000 a 40.000 unidades
continuas/24 horas en 1000 ml de Solución de Cloruro de Sodio para inyección al 0,9%
IP (o alguna solución compatible) para perfusión.

Uso Pediátrico:
En neonatos o lactantes utilizar Heparina Sódica para Inyección, USP sin preservantes.
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la utilización de heparina en
pacientes pediátricos. Las recomendaciones de dosis pediátricas se basan en la
experiencia clínica.

En general la siguiente pauta posológica puede utilizarse como guía en pacientes

pediátricos:Dosis Inicial: 75 a 100 unidades/kg (Bolo IV durante 10 minutos)

Dosis de Mantenimiento:
* Lactantes: 25 a 30 unidades/kg/hora
* Los lactantes menores de 2 meses tienen las necesidades más altas (promedio 28
unidades/kg/hora).
* Niños mayores de 1 año de edad: 18 a 20 unidades/kg/hora
* Los niños mayores pueden requerir menos heparina, es decir una dosis similar a
la de los adultos ajustada por peso.

Monitoreo:
Ajuste la heparina para mantener un TTP de 60 a 85 segundos, asumiendo que esto
refleja un nivel anti-Factor Xa de 0,35 a 0,70

Uso Geriátrico: Los pacientes mayores de 60 años de edad pueden requerir dosis
menores de heparina.

Cirugía del corazón y vasos sanguíneos:

Los pacientes que se están sometiendo a perfusión corporal total para cirugía a corazón
abierto deben recibir una dosis inicial no menor de 150 unidades de Heparina Sódica por
kilogramo de peso corporal.

Con frecuencia se utiliza una dosis de 300 unidades por kilogramo para procedimientos
cuya duración se estima menor de 60 minutos o 400 unidades por kilogramo para los que
se estima una duración mayor de 60 minutos.

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Profilaxis de dosis baja de tromboembolismo postoperatorio:

La dosis más ampliamente utilizada ha sido 5000 unidades 2 horas antes de la cirugía y
5000 unidades cada 8 o 12 horas de ahí en adelante durante 7 días o hasta que el
paciente este completamente ambulatorio, el tiempo que sea mayor. Para minimizar el
trauma del tejido, la heparina se administra mediante inyección subcutánea profunda en
el brazo o el abdomen con una aguja fina (calibre 25 a 26).

Se recomienda una solución concentrada de Heparina Sódica. Dicha profilaxis debe

reservarse a pacientes mayores de 40 años que se someten a cirugía mayor. Los
pacientes con trastornos hemorrágicos y los que tienen neurocirugías, anestesia espinal,
cirugía ocular o posibilidad de operaciones sanguíneas deberán excluirse, de igual forma
los pacientes que están recibiendo anticoagulantes o medicamentos que ejercen efecto
sobre la actividad de las plaquetas. No se ha establecido el valor de dicha profilaxis en la
cirugía de cadera.

Deberá considerarse la posibilidad de aumento de la hemorragia durante la cirugía o

postoperatoria. Si se presenta dicha hemorragia, se aconseja interrumpir la heparina y
neutralizar con protamina sulfato. Si se desarrolla evidencia clínica de tromboembolismo
a pesar de la profilaxis de baja dosis, deberán administrarse dosis terapéuticas de
anticoagulantes a menos que este contraindicado. Todos los pacientes deben evaluarse
sistémicamente antes de suministrar heparina para descartar los trastornos hemorrágicos
y deberá realizarse monitoreo con pruebas de coagulación apropiadas justo antes de la
cirugía. Los valores de las pruebas de coagulación deberán ser normales o sólo levente
elevados. Usualmente no existe necesidad del monitoreo diario del efecto de la heparina
a dosis bajas en pacientes con parámetros de coagulación normales.

Diálisis Extracorpórea: Seguir cuidadosamente las instrucciones de operación de los

fabricantes del equipo.

Transfusión Sanguínea: Para prevenir la coagulación, usualmente se agrega entre 400 y

600 unidades USP por 100 ml de sangre entera. Normalmente, se agregan y mezclan
7500 unidades USP de Heparina Sódica a 100 mL de Cloruro de Sodio para Inyección al
0,9% (o 75.000 unidades USP por 1000 mL de Cloruro de Sodio para Inyección al 0,9%
IP), 6 a 8 ml de esta solución estéril se agregan por cada 100 mL de sangre entera.

Muestras de Laboratorio:
Usualmente se emplea la adición de 70 a 150 unidades de Heparina Sódica por 10 a
20mL de muestra de sangre entera para prevenir la coagulación. El conteo de leucocitos
debe realizarse sobre la sangre heparinizada dentro de las 2 horas después de la adición
de la heparina.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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La sangre heparinizada no debe utilizarse para isoaglutinina, pruebas del complemento

o de eritrocitos, pruebas de fragilidad o conteo de plaquetas.

Vía de Administración: Intramuscular, Intravenosa o subcutánea

Condición de Venta: Venta con Fórmula Médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Inserto Versión Abril 2016 Folio 1275

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que
teniendo en cuenta las dudas que existen sobre la aceptabilidad de las pruebas de
inmunogenicidad en animales de experimentación considera que el interesado
debe sustentar la validez de las pruebas de inmunogenicidad de heparina asociada
a PF4.

3.1.3.4. MULTIFLORA PLUS® CÁPSULAS

Expediente : 20114358
Radicado : 2016122649
Fecha : 02/09/2016
Interesado : Scandinavia Pharma Ltda.
Fabricante : Probiotics International Ltd.

Composición:

Cada cápsula contiene: Probióticos 1 x 108 U.F.C (Lactobacillus casei; Lactobacillus

rhamnosus; Streptococcus thermophilus; Bifidobacterium breve; Lactobacillus
acidophilus; Bifidobacterium longum; Lactobacillus bulgaricus); FOS
(Fructooligosacárido); Vitamina A; Vitamina C; Vitamina E; Exc.

Forma Farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones:
* Tratamiento y profilaxis de la disbacteriosis intestinal.
* Manejo de la diarrea secundaria debido a cambios en la flora intestinal.
* Trastornos digestivos relacionados con cambios en la flora intestinal,

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(Como alteraciones del tránsito, estreñimiento o diarrea, distensión, dolor

abdominal).
* Alteración de la flora intestinal por antibióticos.

Contraindicaciones:
Alergia a los componentes

Precauciones y Advertencias:
* Pacientes con inmunosupresión el médico tratante evaluara la necesidad de su
uso, según el balance riesgo potencial y beneficios.
* Contiene trazas de soja, puede causar hipersensibilidad.

* Contiene trazas de leche que podría afectar a las personas que sufren de
intolerancia a la lactosa.
* Mujeres en estado de embarazo se recomienda no consumir suplementos de
vitamina A, excepto que su médico tratante considere su administración en base
al balance riesgo potencial y beneficio. Nivel de ingesta máximo para personas con
dieta alta en retinol, con problemas de metabolismo de calcio o enfermedades en
los huesos.
* Estas cápsulas podrían no ser aconsejables para niños o infantes (tenga en cuenta
que existen formulaciones de Multiflora específicamente diseñadas para niños e
infantes).
* Es necesario separar la administración de Multiflora Plus® por lo menos 2 horas de
la administración de antibióticos.

No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos, pero se

debe informar al médico si se está utilizando o se ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

* Conducción y uso de máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre

la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero debido que no existe pasaje
sistémico no es posible tener repercusión alguna sobre las capacidades motoras
y cognitivas.

Reacciones Adversas:
Estreñimiento flatulencia, su intensidad fue leve y no precisó el retiro del tratamiento, no
se registraron alteraciones analíticas relevantes

Interacciones:
Es necesario separar la administración de Multiflora Plus® por lo menos 2 horas de la
administración de antibióticos. No se han realizado estudios de interacciones con otros
medicamentos, pero se debe informar al médico si se está utilizando o se ha utilizado
recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Dosificación y Grupo Etario:

Niños (a partir de los 6 años) adolescentes y adultos. Dosificación: 2 cápsulas con agua,
leche, jugo o cualquier líquido no carbonatado. Puede repartirlo en 2 tomas al día.

Vía de Administración:Vía oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
producto de la referencia no corresponde a un medicamento por su composición y
usos posibles. Adicionalmente, este producto se encuentra con Registro Sanitario
como suplemento.

3.1.3.5. TRUMENBA®SUSPENSIÓN PARA INYECCIÓN

Expediente : 20114308
Radicado : 2016122263
Fecha : 02/09/2016
Interesado : Pfizer S.A.S. y Pfizer PFE Colombia S.A.S.
Fabricante : Wyeth Pharmaceuticals

Composición: Cada jeringa prellenada contiene:MnB rLP2086 subfamilia A60 µg y MnB

rLP2086 subfamilia B 60 µg

Forma Farmacéutica: Suspensión para inyección

Indicaciones: Trumenba® está indicado para la inmunización activa para prevenir la

enfermedad meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis del serogrupo B.

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
- Reacción alérgica severa (p. ej., Anafilaxia) después de cualquier dosis previa de
Trumenba® o a cualquier componente de esta vacuna.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Precauciones y Advertencias:
- Al igual que con todas las vacunas inyectables, la supervisión y el tratamiento
médico adecuados siempre deben estar fácilmente disponibles en caso de que
ocurra un evento anafiláctico poco frecuente luego de la administración de la
vacuna.
- No inyecte por vía intravenosa, intradérmica o subcutánea.
- Al igual que con cualquier vacuna intramuscular, Trumenba ® se debe administrar
con precaución a individuos con trombocitopenia o cualquier trastorno de la
coagulación, o a aquellos que reciban tratamiento anticoagulante, a menos que el
posible beneficio supere indudablemente el riesgo de administración.
- Las personas inmunocomprometidas, incluidos los individuos que reciben
tratamiento con inmunosupresores, pueden manifestar una menor respuesta
inmunitaria a Trumenba®

Reacciones Adversas:
Se investigó la seguridad de Trumenba® en 11 estudios clínicos finalizados en los que se
inscribió a un total de 20.803 sujetos, de los cuales 15.294 recibieron al menos una dosis
de Trumenba® ya sea administrada sola o de manera concomitante con una vacuna
autorizada, y 5509 sujetos de control recibieron ya sea solución salina sola, una vacuna
autorizada sola o solución salina junto con una vacuna autorizada.

Las reacciones adversas que se informaron en los estudios clínicos se enumeran en esta
sección según la clasificación por órganos y sistemas, en orden descendiente de
gravedad.

Reacciones Adversas al Medicamento (RAM) y Frecuencias Numéricas Enumeradas en

orden de Frecuencia Descendiente dentro de cada Clasificación por Órganos y Sistemas
(SOC):

Clasificación por Órganos Frecuencia

Término de RAM
y Sistemas (%)
Trastornos del sistema
Dolor de cabeza 67,13
nervioso
Náuseas 23,74
Trastornos
Diarrea 19,55
gastrointestinales
Vómitos 6,89
Trastornos Mialgia 37,71
musculoesqueléticos y del
Artralgia 33,25
tejido conectivo
Dolor en el lugar de
92,63
la inyección
Trastornos generales y
Fatiga 65,52
afecciones en el lugar de
Escalofríos 36,26
la administración
Induración en el lugar
27,36
de la inyección

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Eritema en el lugar
24,05
de la inyección
Fiebre ≥38 °C
9,79
(pirexia)

Interacciones:
Trumenba® se puede administrar de manera concomitante con cualquiera de las
siguientes vacunas:

Vacuna de Toxoide Diftérico de dosis Reducida, de Toxoide Tetánico, de Tos Ferina

Acelular y Antipoliomielítica Inactivada (dTaP-IPV), vacuna Cuadrivalente contra el Virus
del Papiloma Humano (HPV4), Vacuna Meningocócica conjugada de los Serogrupos A,
C, Y, W (MnACWY) yVacuna de Toxoide Tetánico, de Toxoide Diftérico de dosis
Reducida y de Tos Ferina Acelular Absorbida (Tdap).

No se debe mezclar Trumenba® con otras vacunas o productos en la misma jeringa.

Los individuos con una capacidad de respuesta inmunitaria deficiente debido al

tratamiento con inmunosupresores (incluidos irradiación, corticosteroides,
antimetabolitos, agentes alquilantes y agentes citotóxicos) puede que no desarrollen una
respuesta óptima a la inmunización activa con Trumenba®.

Dosificación y grupo etario:

Posología:
Cronograma estándar para la inmunización de rutina: 2 dosis (0,5 mL cada una)
administradas a los 0 meses y a los 6 meses.

Cronograma para individuos con mayor riesgo de manifestar enfermedad meningocócica

invasiva: 2 dosis (0,5 mL cada una) administradas con al menos 1 mes de diferencia,
seguidas por una tercera dosis al menos 4 meses después de la segunda dosis.

Población Pediátrica:
No se estableció la seguridad ni la eficacia de Trumenba® en niños menores de 10 años
de edad.

Ancianos:
No se estudió Trumenba® en ancianos mayores de 65 años de edad.

Vía de Administración:
Solamente para inyección intramuscular: El lugar de preferencia para la inyección es el
músculo deltoides en la parte superior del brazo.

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Se deben utilizar jeringas y lugares de inyección diferentes si se administra más de una

vacuna al mismo tiempo.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Inserto Versión 1.0 del 22 de Abril de 2016
- Información Para PrescribirVersión 1.0 del 22 de Abril de 2016
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que
dada la extensa información el interesado debe allegar información completa
según con su correspondiente resumen, según lo establecido en la Guia para la
Presentación de la Evaluación Farmacológica para Medicamento Nuevo y Producto
Nuevo -SEMPB.

3.1.3.6. MULTIFLORA®SOBRES

Expediente : 20114360
Radicado : 2016122691
Fecha : 02/09/2016
Interesado : Scandinavia Pharma Ltda.
Fabricante : Probiotics International Ltda.

Composición:

Cada sachet contiene: Probiotics 1 x 109 UFC/sachet (Lactobacillus casei; Lactobacillus

rhamnosus; Streptococcus thermophilus; Bifidobacterium breve; Lactobacillus
acidophilus; Bifidobacterium infantis; Lactobacillus bulgaricus); FOS
(Fructooligosacárido); Exc. 1 g.

Forma Farmacéutica: Sobres (sachet) con polvo para disolución

Indicaciones:

- Tratamiento y profilaxis de la disbacteriosis intestinal.

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- Manejo de la diarrea secundaria debido a cambios en la flora intestinal.

- Trastornos digestivos relacionados con cambios en la flora intestinal,
(Como alteraciones del tránsito, estreñimiento o diarrea, distensión, dolor
abdominal).
- Alteración de la flora intestinal por antibióticos

Contraindicaciones: Alergia a los componentes

Precauciones y Advertencias:
- Pacientes con inmunosupresión, el médico tratante evaluara la necesidad de su
uso, según el balance riesgo potencial y beneficios.
- Contiene trazas de soja, puede causar hipersensibilidad.
- Contiene trazas de leche que podría afectar a las personas que sufren de
intolerancia a la lactosa.
- Mujeres en estado de embarazo no se recomienda consumir.
- Es necesario separar la administración de Multiflora por lo menos 2 horas de la
administración de antibióticos. No se han realizado estudios de interacciones con
otros medicamentos, pero se debe informar al médico si se está utilizando o se ha
utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
- Conducción y uso de máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre
la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero debido que no existe pasaje
sistémico no es posible tener repercusión alguna sobre las capacidades motoras
y cognitivas.

Reacciones Adversas:
Estreñimiento flatulencia, su intensidad fue leve y no precisó el retiro del tratamiento, no
se registraron alteraciones analíticas relevantes.

Interacciones:
Es necesario separar la administración de Multiflora por lo menos 2 horas de la
administración de antibióticos. No se han realizado estudios de interacciones con otros
medicamentos, pero se debe informar al médico si se está utilizando o se ha utilizado
recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Dosificación y Grupo Etario:

Para administrar Multiflora sobres, disuelva 1 sobre diariamente en agua, leche o jugo
después de la comida principal e ingiera oralmente. (Esto le proveerá una dosis de 1 x
109 U.F.C).

La formulación de Multiflora sobres ha sido especialmente elaborada para facilitar su

consumo en adultos con dificultades para tragar y niños.

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Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada sachet contiene: Probiotics 1 x 109 UFC/sachet (Lactobacillus casei;

Lactobacillus rhamnosus; Streptococcus thermophilus; Bifidobacterium breve;
Lactobacillus acidophilus; Bifidobacterium infantis; Lactobacillus bulgaricus);
FOS (Fructooligosacárido); Exc. 1 g.

Forma Farmacéutica: Sobres (sachet) con polvo para disolución

Indicaciones:

- Tratamiento de la disbacteriosis intestinal.

- Manejo de la diarrea secundaria debido a cambios en la flora intestinal.
- Alteración de la flora intestinal por antibióticos

Contraindicaciones: Alergia a los componentes

Precauciones y Advertencias:
- Pacientes con inmunosupresión, el médico tratante evaluara la necesidad de
su uso, según el balance riesgo potencial y beneficios.
- Contiene trazas de soja, puede causar hipersensibilidad.
- Contiene trazas de leche que podría afectar a las personas que sufren de
intolerancia a la lactosa.
- Mujeres en estado de embarazo no se recomienda consumir.
- Es necesario separar la administración de Multiflora por lo menos 2 horas de
la administración de antibióticos. No se han realizado estudios de
interacciones con otros medicamentos, pero se debe informar al médico si

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se está utilizando o se ha utilizado recientemente otros medicamentos,

incluso los adquiridos sin receta.
- Conducción y uso de máquinas: No se han realizado estudios de los efectos
sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero debido que no
existe pasaje sistémico no es posible tener repercusión alguna sobre las
capacidades motoras y cognitivas.

Reacciones Adversas:
Estreñimiento flatulencia, su intensidad fue leve y no precisó el retiro del
tratamiento, no se registraron alteraciones analíticas relevantes.

Interacciones:
Es necesario separar la administración de Multiflora por lo menos 2 horas de la
administración de antibióticos. No se han realizado estudios de interacciones con
otros medicamentos, pero se debe informar al médico si se está utilizando o se ha
utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Dosificación y Grupo Etario:

Para administrar Multiflora sobres, disuelva 1 sobre diariamente en agua, leche o
jugo después de la comida principal e ingiera oralmente. (Esto le proveerá una
dosis de 1 x 109 U.F.C).

La formulación de Multiflora sobres ha sido especialmente elaborada para facilitar

su consumo en adultos con dificultades para tragar y niños.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

Norma farmacológica: 8.1.13.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.3.7. ANTIVIPMYN TRI SOLUCIÓN

Expediente : 20114361
Radicado : 2016122742
Fecha : 02/09/2016
Interesado : Medical Kit Ltda.
Fabricante : Laboratorios Silanes S.A De C.V.

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Composición:
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene Fragmentos F (ab’)2 de inmunoglobulina
hiperinmunizada equino que neutraliza al menos Bothrops sp. 30 mg / Crotalus sp. 15
mg /Lachesis sp. 15 mg

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Faboterápico polivalente antiofídico, indicado para el tratamiento de la

intoxicación por mordedura de víboras (Bothrops sp.; Crotalus sp. y Lachesis sp.

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula
- Hipersensibilidad conocida a proteínas de origen heterólogo

Precauciones y Advertencias:
El paciente recién mordido, que tenga huellas de colmillos y sin síntomas deberá ser
observado por lo menos 15h, tranquilizarlo, canalizarlo para administración de solución
salina isotónica, entablillar oinmovilizar la extremidad afectada, para disminuir la
diseminación del veneno, ya que las contraccionesmusculares en la extremidad afectada
con movimiento libre permiten su mayor difusión a través de lacirculación general.

Ante la menor manifestación de intoxicación se deberá iniciar la administración de

Antivipmyn® Tri, yaque el envenenamiento por mordedura de víbora es una emergencia.

Aún cuando el paciente sea atendido tardíamente, es útil la aplicación de Antivipmyn®

Tri, para neutralizarlas fracciones activas del veneno.

Se debe retirar cualquier clase de anillo, pulsera, o prendas ajustadas que puedan
interrumpir la circulaciónsanguínea, ya que la formación de edema es frecuente. Tal
circunstancia puede empeorar el cuadro eincluso producir o agravar la hipoxia tisular y
necrosis.

Si el paciente tiene un torniquete, éste debe retirarse lentamente, aflojándolo en forma

progresiva mientrasse administra Antivipmyn® Tri.

Antivipmyn® Tri es el tratamiento específico, sin embargo, también debe ser empleada la
terapia de apoyocomo hidratación parenteral, antimicrobianos de amplio espectro toxoide
tetánico, analgésicos de tipocentral como metamizol, tramadol, dextropropoxifeno, pero
jamás AINES ya que potencializan el efectohemorrágico del veneno.

El manejo quirúrgico debe ser precedido por administración suficiente de Antivipmyn®

Tri.

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No administrar por vía bucal, líquidos o alimentos pues existe riesgo de asfixia por
broncoaspiraciónprincipalmente en los grados de intoxicación moderado a muy severo.

Los esteroides carecen de acción farmacológica contra el veneno de víboras.

Restricciones de uso durante el embarazo yla lactancia:

Por las características del Antivipmyn® Tri y su indicación terapéutica, no está
contraindicado en laembarazada, que ha sufrido una mordedura de víbora, en cambio de
no aplicarse hay peligro de muertepara la madre, y un alto riesgo de que se desencadene
trabajo de parto prematuro e incluso de que sepresente muerte intrauterina del producto.

Durante la lactancia y dada la gravedad que implica el accidente de mordedura de víbora,

se debediscontinuar la lactancia no por el empleo del Faboterápico Antivipmyn ® Tri sino
por la gravedad delenvenenamiento, una vez que es dada de alta, podrá reanudar la
lactación.

Reacciones Adversas:
- Hipersensibilidad tipo I, II. Sin embargo son extremadamente raras, no obstante
en personas hiperreactoras, es posible que se lleguen a presentar. Asimismo.
También es muy raro de que se presente una reacción por complejos inmunes,
caracterizada por urticaria y artralgias después de 5 a 10 días posteriores a la
administración del producto.

- En pacientes asmáticos, por ser hiperreactores, se debe vigilar para evitar que al
cuadro de intoxicación ya de por si grave, se complique con un ataque de asma.

Interacciones:
Los analgésicos antiinflamatorios no esteroides (AINES), no deben ser empleados, ya
que potencializan la acción hemorrágica para del veneno.

Hasta el momento no se han reportado interacciones con otros medicamentos como: Los
antihistamínicos,antibióticos, soluciones hidro-electrolíticas, antihipertensivos, insulina,
hipoglucemiantes orales,analgésicos de tipo central, toxoide tetánico e inmunoglobulina
humana hiperinmune antitetánica.

En el caso de que el paciente tenga una patología agregada como hipertensión, diabetes
o cualquier otrapatología, se debe vigilar al paciente y controlar su cuadro de acuerdo a
la intensidad y gravedad con quese presente

Dosificación y Grupo Etario:

De acuerdo al grado de Intoxicación se sugiere el siguiente esquema posológico:

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Adultos Niños
Grado de
Síntomas (Cuadro Clínico) Dosis Dosis de Dosis Dosis de
Envenenamiento
Inicial Sostén Inicial Sostén
Antecedente de mordedura reciente
Sospecha por una víbora, huellas de colmillos y Observación
dolor local
Antecedente de mordedura reciente,
por una víbora, huellas de colmillos,
hemorragias por los orificios de la 3a5 5 6 a 10 5
Grado 1 o Leve mordedura, dolor alrededor del área Frascos Frascos Frascos Frascos
mordida, inflamación de 10cm o I.V. I.V. I.V. I.V.
menos de diámetro en el miembro
afectado
Mismo cuadro del Grado 1, pero más
acentuado, inflamación de más de
10cm o más en miembro afectado
náusea, vómito, ampollas con
6 a 10 5 15 5
Grado 2 o contenido líquido de color
Frascos Frascos Frascos Frascos
Moderado blanquecino o sanguinolento,
I.V. I.V. I.V. I.V.
disminución en la cantidad de orina.
De contar con laboratorio las pruebas
de coagulación y otra determinación
de laboratorio están alteradas
Mismos síntomas del Grado 2, más
acentuados y además presencia de
tejido negruzco, mal oliente (Tejido
muerto) en el miembro o área 11 a 15 6a8 20 a 30 10 a 15
Grado 3 o
mordida, dolor abdominal, hemorragia Frascos Frascos Frascos Frascos
Severo
por la nariz, boca y/o ano, o por todas I.V. I.V. I.V. I.V.
ellas, presencia de sangre en la orina
y las pruebas de laboratorio muy
alteradas
Mismos síntomas del Grado 3 más 16 o 31 o 16 o
8 o más
Grado 4 o Muy acentuados, se acompaña de más más más
Frascos
Severo alteraciones de varios órganos y frascos Frascos Frascos
I.V.
pérdida de la conciencia I.V. I.V. I.V.
Al término de la dosis inicial, continuar con la dosis de sostén y esta repetirla cada 4h.

Vía de administración:
La vía de administración ideal es la intravenosa, diluyendo la dosis a administrar en
solución salinaisotónica al 0.9%.

Cuando no sea posible aplicarlo en la vena diluido con la solución salina isotónica al
0.9%, se puedeaplicar directamente y en forma lenta en la vena, preparando el liofilizado
con solución salina isotónica al0.9%.

El número de frascos marcados como dosis inicial o de sostén (según el grado de

envenenamiento),deberá ser diluido y transferido a 500 mL de solución salina isotónica

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al 0.9%, en el adulto y 250 mL en elniño, ésta deberá administrarse a goteo suficiente

para 4 horas. Continuar del mismo modo con las dosisde sostén. La duración del
tratamiento será por el tiempo que sea necesario.

Si se administra directamente en la vena, la dosis inicial se aplicará lentamente y cada

4h. Despuéscontinuar con las dosis de sostén, las cuales se administrarán cada 4h. Por
el tiempo que sea necesario.

No está preestablecido un límite máximo de dosis, se deberán aplicar las necesarias para
neutralizar elveneno.

Además, se recomienda marcar el miembro mordido en tres o cuatro puntos diferentes,

medir sucircunferencia y en esos puntos con frecuencia volver a medirlos, esto con el
objeto de ir valorando elaumento o disminución del edema, la disminución indica buen
pronóstico.

La mejoría del paciente se caracteriza por aminorar las alteraciones en la coagulación,

se detiene el edema,y la CPK tiende a normalizarse ya que la mionecrosis ha cesado
finalmente.

Si no se cuenta con laboratorio y no se puede determinar la creatofosfoquinasa (CPK), la

dosis de sostén aemplear es aquella que logró detener el edema y esa dosis se deberá
emplear cada 4h.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Inserto Versión 01 Septiembre 2016 (Página 292)
- Información Para Prescribir Versión 01 Septiembre 2016 (Página 299)
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe allegar la caracterización fisicoquímica, molecular y biológica
completa del producto y el método completo de fabricación.

Adicionalmente, la Sala considera que dada las características del producto es

extraño que no se encuentren reportes de los eventos adversos en los PSURs
adjuntos y solicita plan de gestión de riesgos que incluya a Colombia.

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3.1.3.8. NOZOMI® 10.000 U.I. SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 20114618
Radicado : 2016125835
Fecha : 13/09/2016
Interesado : Al Pharma S.A.
Fabricante : Naprod Life Sciences Pvt Ltd.

Composición: Cada vial por 10mL contiene 10.000 UI de L-Asparaginasa

Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Antineoplásico, citostático, tratamiento de leucemia aguda linfoblástica,

meningitis leucémicas, linfoma no hodgkin.

Contraindicaciones:
- Insuficiencia hepática y pancreática
- Edema de quincke
- Hipersensibilidad a la Asparaginasa
- Depresión de la médula ósea
- Diabéticos insulinodependientes

Precauciones y Advertencias:
Pacientes con infecciones agudas, adminístrese con precaución en pacientes debilitados
y en pacientes con depresión de la medula ósea.

Reacciones Adversas:
Advertencia especial y precauciones de uso:
Anafilaxia y reacciones alérgicas graves: reacciones alérgicas graves pueden ocurrir en
pacientes que reciben L-Asparaginasa.

El riesgo de reacciones alérgicas graves es mayor en los pacientes con exposición previa
a L-Asparaginasa: Observando a los pacientes durante una hora después de la
administración de L-Asparaginasa en un escenario con equipo de resucitación y otros
agentes necesarios para tratar la anafilaxia (por ejemplo, epinefrina, oxígeno, esteroides
intravenosos, antihistamínicos). Deje L-Asparaginasa en pacientes con reacciones
alérgicas graves.

Trombosis: Graves episodios trombóticos, incluido el seno sagital trombosis puede ocurrir
en pacientes tratados con L-Asparaginasa. Descontinuar la L-Asparaginasa en pacientes
con graves episodios trombóticos.

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Pancreatitis: la pancreatitis, en algunos casos fulminante o fatal, puede ocurrir en

pacientes tratados con L-Asparaginasa. La evaluación de los pacientes con dolor
abdominal para pruebas de pancreatitis. Descontinuar la L-Asparaginasa en pacientes
con pancreatitis.

Intolerancia: Intolerancia a la glucosa puede ocurrir en pacientes tratados con L-

Asparaginasa. En algunos casos, intolerancia a la glucosa es irreversible. Monitorear los
niveles séricos de glucosa.

Coagulopatía: Aumento del tiempo de protrombina, aumentado el tiempo de

tromboplastina parcial, y hipofibrinogenemia puede ocurrir en pacientes tratados con L-
Asparaginasa. CNS hemorragias han sido observados. Supervisar los parámetros de
coagulación en el momento inicial y periódicamente durante y después del tratamiento.
Iniciar tratamiento con plasma fresco congelado (para sustituir factores de coagulación
en pacientes con severa o sintomática de la coagulopatía.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad: No hay estudios de

carcinogenicidad a largo plazo en animales se han realizado con L-Asparaginasa. No hay
estudios relevantes abordar potencial mutagénico han sido realizadas. L-Asparaginasa
no mostraron un efecto mutagénico cuando se prueban contra Salmonella typhimurium
cepas en el test de Ames ensayo. No se han realizado estudios sobre el deterioro de la
fertilidad.

Interacciones:
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
L-Asparaginasa puede disminuir o abolir el efecto de Metotrexato sobre las células
malignas., Si este efecto persiste mientras el nivel de L-Asparaginasa plasma es
suprimido No utilice el metotrexato con o después de la L-Asparaginasa.

La administración intravenosa de L-Asparaginasa simultáneamente con o

inmediatamente antes de una dosis de Vincristina y prednisona puede aumentar la
toxicidad.

Prueba de laboratorio de interacción: L-Asparaginasa interfiere con la interpretación de

las pruebas de función tiroidea

Dosificación y grupo etario:

Posología y método de administración de dosis recomendada:

La dosis recomendada de L-Asparaginasa es 6000 IU/m² por vía intramuscular (IM) o

intravenoso (IV) tres veces a la semana.

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Prueba cutánea intradérmica: esta prueba debe realizarse antes del tratamiento de L-
Asparaginasa y cuando L-Asparaginasa se administra después de transcurrido un
intervalo de una semana o más entre las dosis.

La preparación de la solución prueba de la piel: Reconstituir el vial para formar 2000 UI/ml
de solución de concentración y retirar 0,1 ml e inyectar en otro frasco con 9,9 ml de
diluyentes, para dar solución de 20 UI/ml. Utilice 0.1ml por prueba cutánea intradérmica.
La prueba cutánea de sitio debe ser observada durante al menos una hora para la
aparición de una pápula igual o eritema que indica una reacción positiva. La negativa
reacción a la prueba cutánea no excluye la posibilidad de que el desarrollo de una
reacción alérgica.

La desensibilización: La desensibilización debe realizarse antes de la administración de

la primera dosis del medicamento en la iniciación de la terapia en reactores positivos y el
re-tratamiento de cualquier paciente, esa terapia se considera necesaria después de
sopesar cuidadosamente el aumento del riesgo de reacciones de hipersensibilidad. La
rápida desensibilización del paciente puede ser intentada con cantidades
progresivamente crecientes deAsparaginasa administrada por vía intravenosa siempre
que se tomen las precauciones adecuadas para tratar una reacción alérgica aguda.
Este programa comenzó con un total de 1 UI por vía intravenosa y se duplicó la dosis
cada 10 minutos lo que no proporcionó ninguna reacción. El número de dosis necesarias
para llegar a las dosis totales de los pacientes para ese día son calculadas como se indica
en la tabla siguiente:

Dosificación de L-Asparaginasa basado en necesidades diarias totales

Número de
Dosis(IU) Dosis Total Acumulada (IU)
inyecciones
1 1 1
2 2 3
3 4 7
4 8 15
5 16 31
6 32 63
7 64 127
8 128 255
9 256 511
10 512 1023
11 1024 2047

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12 2048 4095
13 4096 8191
14 8192 16383
15 16384 32767
16 32768 65535
17 65536 131071
18 131072 262143

[Por ejemplo: Un paciente con peso de 20 Kg que va a recibir 200 UI/kg (dosis total
4000IU) recibiría la inyección de 1 a 12 durante la desensibilización.]

Vía de administración: Intravenosa e Intramuscular

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, considera que el
interesado debe allegar caracterización fisicoquímica, molecular y biológica
completa de su producto y el método completo de fabricación soporte sobre su
seguridad y eficacia de su propia preparación incluyendo estudios de
inmunogenicidad.

3.1.3.9. OCTAPLAS®LG SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN

Expediente : 20114722
Radicado : 2016127378
Fecha : 12/09/2016
Interesado : Biospifar S.A
Fabricante : Octapharma AB

Composición: Cada Bolsa de 200mL contiene: Proteínas del plasma humano:

45.0 – 70.0 mg/mL

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Forma Farmacéutica: Solución para Infusión

Indicaciones:
Las indicaciones de Octaplas son idénticas a las del plasma fresco congelado (PFC):
- Deficiencias complejas de factores de coagulación como coagulopatías debido a
insuficiencia hepática severa o transfusión masiva.
- Terapia de sustitución en deficiencias de factores de coagulación, en situaciones
de urgencia cuando no exista disponibilidad de un concentrado de coagulación
específico o combinado, asociado a sangrado (deficiencia de Factores II, V, VII,
IX, X, XI).
- Reversión del efecto en fibrinólisis y reversión rápida de los efectos de los
anticoagulantes orales (del tipo de la cumarina o indanediona), cuando la vitamina
K es insuficiente debido a deficiencia en la función hepática o en situaciones de
urgencia.
- Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), usualmente en conjunto con el
intercambio de plasma.

- En procedimientos de intercambio intensivo de plasma, Octaplas sólo deberá

usarse para corregir la anormalidad en la coagulación cuando ocurra una
hemorragia anormal.

Contraindicaciones:
- Las contraindicaciones de Octaplas son idénticas a las del Plasma Fresco
Congelado(PFC).
- La deficiencia de IgA, con anticuerpos documentados contra IgA.

Precauciones y Advertencias:
Octaplas debe ser usado con precaución bajo las siguientes condiciones:
· Deficiencia de IgA.
· Alergia a las proteínas plasmáticas.
· Reacciones previas al PFC.
· Descompensación cardiaca latente o manifiesta.
· Edema pulmonar

- Octaplas no debe ser usado como expansor de volumen plasmático en pacientes

en los que no ha sido documentada la deficiencia de factores de coagulación.
- Octaplas no debe usarse en casos de sangrado causado por enfermedad
de von Willebrand u otras deficiencias de factores de coagulación, donde el
concentrado de factor específico esté disponible para usarse.
- Al usar medicamentos derivados de sangre o plasma humano, la transmisión de
enfermedades infecciosas causadas por agentes infectantes no puede ser
totalmente excluida. Esto también aplica a patógenos de naturaleza desconocida.

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Sin embargo, con Octaplas el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se ve

reducido en virtud de: Revisión médica a los donadores y análisis de donaciones
individuales, así como en las mezclas (pools) de plasma para la detección de los tres
virus clínicamente más relevantes: VIH, VHB y VHC.

Detección del material genómico de VHC en cada mezcla (pool) de plasma:

Los procedimientos de inactivación/remoción incluidos en el proceso de producción han
sido validados usando modelos de virus y son considerados efectivos contra VIH, VHB y
VHC.

Los procedimientos de inactivación/remoción pueden ser de efectividad limitada contra

virus no envueltos, como VHA y parvovirus B19:

En virtud de que la transmisión de parvovirus B19 puede afectar seriamente a mujeres

embarazadas seronegativas, a pacientes inmunocomprometidos y a pacientes con un
recambio eritrocitario incrementado, Octaplas deberá ser administrado en estos casos,
bajo estricta indicación médica. En pacientes receptores habituales de medicamentos
derivados de sangre o plasma humano la vacunación (por ejemplo, contra VHA y VHB)
deberá ser considerada.

La administración de Octaplas debe estar basada en compatibilidad de grupos

sanguíneos ABO. En casos de urgencia puede considerarse Octaplas del grupo
sanguíneo AB como plasma universal:
Los pacientes deberán ser observados por lo menos 20 minutos después de la
administración.

En caso de reacción anafiláctica o shock, la infusión deberá ser detenida

inmediatamente. El tratamiento deberá seguir las guías para la terapia de shock: Los
estudios clínicos en el uso de Octaplas en niños prematuros son muy limitados, por
consiguiente el producto deberá ser administrado a estos pacientes sólo si la probabilidad
del beneficio es mayor que el riesgo potencial.

Restricciones de Uso durante el Embarazo y la Lactancia:

La seguridad de Octaplas para el uso en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
no se ha establecido en estudios clínicos controlados. El producto deberá ser
administrado a embarazadas o en periodo de lactancia sólo si las terapias alternativas se
consideran inapropiadas. Para el potencial de riesgo de transmisión de parvovirus B19.

Reacciones Adversas:
Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas con Octaplas durante estudios
clínicos: manifestaciones cutáneas (rash, rash eritematoso y urticaria), escalofríos con o
sin fiebre, fiebre aislada, náuseas con o sin vómito, edema local, manifestación
pulmonar, hipocalcemia, reacción anafilactoide.

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Las siguientes reacciones adversas se han asociado con el PFC y por consiguiente
también pueden ocurrir con Octaplas: Reacción alérgica aguda leve (por ejemplo,
urticaria, fiebre, escalofríos, náusea, vómito, dolor abdominal o retroabdominal) debido a
la hipersensibilidad a las proteínas del plasma administradas siendo común la ocurrencia
en > 1/100 pacientes.

Reacciones alérgicas agudas severas (anafiláctica o anafilactoide), caracterizadas por

enrojecimiento de la piel, hipotensión, dolor subesternal, broncospasmos, disnea y
colapso cardiorrespiratorio entre otros, debido a la hipersensibilidad a las proteínas del
plasma administradas o a la anti-IgA siendo raras, con ocurrencia en < 1/1,000 pacientes.

La alta velocidad de infusión puede causar efectos cardiovasculares como un resultado

de la toxicidad del citrato (descenso en el calcio ionizado) especialmente en pacientes
con desórdenes en la función hepática.

En el curso del intercambio de plasma, los síntomas atribuibles a la toxicidad del citrato
(por ejemplo, fatiga, parestesia, temblor e hipocalcemia) son menos comunes (1/100-
1/1,000).

Raramente (< 1/1,000), incompatibilidad entre anticuerpos en PFC y antígenos de células

rojas sanguíneas receptoras que pueden resultar en una inmediata o tardía reacción
hemolítica de tipo transfusional. Por consiguiente, la administración de Octaplas deberá
estar basada en la compatibilidad de grupo sanguíneo ABO.

Raramente (< 1/1,000), potentes anticuerpos antileucocitos los cuales pueden estar
presentes, como una consecuencia de agregación leucocitaria en los vasos pulmonares,
que pueden provocar un daño pulmonar agudo, un síndrome conocido como daño
pulmonar agudo asociado a transfusión, caracterizado por escalofríos, fiebre, tos no
productiva y disnea.

Raramente (< 1/1,000) potentes anticuerpos plaquetarios específicos pueden estar

presentes, los cuales pueden inducir a una púrpura post-transfusional pasiva (PPT)
caracterizada por disnea, rash, fiebre, púrpura generalizada y trombocitopenia marcada.

Octaplas no contiene células enteras (células sanguíneas rojas, leucocitos y plaquetas)

por lo tanto, el riesgo de inmunización está reducido:
La infusión de Octaplas puede dar elevación a los anticuerpos de factores de coagulación
específicos.

Interacciones:

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Durante estudios clínicos, Octaplas ha sido administrado en asociación con varios

medicamentos concomitantes y no se ha identificado ninguna interacción.

Las incompatibilidades son idénticas a las del PFC: Octaplas no debe ser mezclado con
otros medicamentos, ya que pudiera ocurrir precipitación e inactivación. El producto
puede ser mezclado con las células rojas sanguíneas o con las plaquetas debiéndose
observar siempre la compatibilidad del grupo sanguíneo.

Para evitar la posibilidad de formación de grumos, las soluciones que contienen calcio no
deben ser administradas por la misma línea intravenosa de Octaplas.

Las interacciones con otros medicamentos se desconocen.

Dosificación y grupo etario:

La dosificación depende de la situación clínica. La administración de 12 a 15 mL/kg es
generalmente aceptada como dosis inicial. Es importante monitorear la respuesta, ambas
tanto clínicamente, como con pruebas de laboratorio como medición del tiempo
de protrombina (TP), tiempo parcial de tromboplastina (TPT) y/o análisis de factor de
coagulación específico.

Dosis para el caso de deficiencias de factor de coagulación: En pacientes con deficiencia

de factor de coagulación normalmente se logra un adecuado efecto hemostático en
hemorragias moderadas y menores o cirugías después de la infusión de 5 a 20 mL/kg de
peso de Octaplas.

En un evento de hemorragia mayor o cirugía debe buscarse el consejo de un hematólogo

experto:
Dosis para el caso PTT y hemorragias en intercambio intensivo de plasma: En los
pacientes de PTT el intercambio de volumen de plasma debe realizarse íntegramente
con Octaplas.

Para el tratamiento de hemorragias en un procedimiento de intercambio intensivo de

plasma debe buscarse el consejo de un hematólogo experto.

Método de administración: La administración de Octaplas debe ser basada en

compatibilidad de grupo sanguíneo A, B, O. En casos de urgencia Octaplas grupo AB
puede ser considerado como plasma universal. Octaplas debe ser administrado por
infusión intravenosa inmediatamente después de descongelar. Se deberá usar la técnica
de asepsia: aplicar una torunda impregnada de antiséptico en el centro de la zona elegida
para punción para desinfectarla, usar un set de infusión con un filtro para su aplicación.

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Debido al riesgo de toxicidad del citrato contenido en Octaplas, la velocidad de infusión

no deberá de exceder de 0.020 a 0.025 mmol/kg/min lo cual equivale a una velocidad de
infusión de Octaplas ≤ 1 mL/kg/min.

Vía de Administración: Intravenosa (I.V.)

Condición de Venta: formula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:
- Evaluación Farmacológica
- Información Para Prescribir
- Inserto
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada Bolsa de 200mL contiene: Proteínas del plasma humano:

45.0 – 70.0 mg/mL

Forma Farmacéutica: Solución para Infusión

Indicaciones:
Las indicaciones de Octaplas son idénticas a las del plasma fresco congelado
(PFC):
- Deficiencias complejas de factores de coagulación
como coagulopatías debido a insuficiencia hepática severa o transfusión
masiva.
- Terapia de sustitución en deficiencias de factores de coagulación, en
situaciones de urgencia cuando no exista disponibilidad de un concentrado
de coagulación específico o combinado, asociado a sangrado (deficiencia de
Factores II, V, VII, IX, X, XI).
- Reversión del efecto en fibrinólisis y reversión rápida de los efectos de los
anticoagulantes orales (del tipo de la cumarina o indanediona), cuando la
vitamina K es insuficiente debido a deficiencia en la función hepática o en
situaciones de urgencia.
- Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), usualmente en conjunto con el
intercambio de plasma.

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- En procedimientos de intercambio intensivo de plasma, Octaplas sólo

deberá usarse para corregir la anormalidad en la coagulación cuando ocurra
una hemorragia anormal.

Contraindicaciones:
- Las contraindicaciones de Octaplas son idénticas a las del Plasma Fresco
Congelado(PFC).
- La deficiencia de IgA, con anticuerpos documentados contra IgA.

Precauciones y Advertencias:
Octaplas debe ser usado con precaución bajo las siguientes condiciones:
· Deficiencia de IgA.
· Alergia a las proteínas plasmáticas.
· Reacciones previas al PFC.
· Descompensación cardiaca latente o manifiesta.
· Edema pulmonar

- Octaplas no debe ser usado como expansor de volumen plasmático en

pacientes en los que no ha sido documentada la deficiencia de factores de
coagulación.
- Octaplas no debe usarse en casos de sangrado causado por enfermedad
de von Willebrand u otras deficiencias de factores de coagulación, donde el
concentrado de factor específico esté disponible para usarse.
- Al usar medicamentos derivados de sangre o plasma humano, la transmisión
de enfermedades infecciosas causadas por agentes infectantes no puede
ser totalmente excluida. Esto también aplica a patógenos de naturaleza
desconocida.

Sin embargo, con Octaplas el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se ve

reducido en virtud de: Revisión médica a los donadores y análisis de donaciones
individuales, así como en las mezclas (pools) de plasma para la detección de los
tres virus clínicamente más relevantes: VIH, VHB y VHC.

Detección del material genómico de VHC en cada mezcla (pool) de plasma:

Los procedimientos de inactivación/remoción incluidos en el proceso de
producción han sido validados usando modelos de virus y son considerados
efectivos contra VIH, VHB y VHC.

Los procedimientos de inactivación/remoción pueden ser de efectividad limitada

contra virus no envueltos, como VHA y parvovirus B19:

En virtud de que la transmisión de parvovirus B19 puede afectar seriamente a

mujeres embarazadas seronegativas, a pacientes inmunocomprometidos y a

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pacientes con un recambio eritrocitario incrementado, Octaplas deberá ser

administrado en estos casos, bajo estricta indicación médica. En pacientes
receptores habituales de medicamentos derivados de sangre o plasma humano la
vacunación (por ejemplo, contra VHA y VHB) deberá ser considerada.

La administración de Octaplas debe estar basada en compatibilidad de grupos

sanguíneos ABO. En casos de urgencia puede considerarse Octaplas del grupo
sanguíneo AB como plasma universal:
Los pacientes deberán ser observados por lo menos 20 minutos después de la
administración.

En caso de reacción anafiláctica o shock, la infusión deberá ser detenida

inmediatamente. El tratamiento deberá seguir las guías para la terapia de shock:
Los estudios clínicos en el uso de Octaplas en niños prematuros son muy
limitados, por consiguiente el producto deberá ser administrado a estos pacientes
sólo si la probabilidad del beneficio es mayor que el riesgo potencial.

Restricciones de Uso durante el Embarazo y la Lactancia:

La seguridad de Octaplas para el uso en mujeres embarazadas o en periodo de
lactancia no se ha establecido en estudios clínicos controlados. El producto deberá
ser administrado a embarazadas o en periodo de lactancia sólo si las terapias
alternativas se consideran inapropiadas. Para el potencial de riesgo de transmisión
de parvovirus B19.

Reacciones Adversas:
Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas con Octaplas durante
estudios clínicos: manifestaciones cutáneas (rash, rash eritematoso y urticaria),
escalofríos con o sin fiebre, fiebre aislada, náuseas con o sin vómito, edema local,
manifestación pulmonar, hipocalcemia, reacción anafilactoide.

Las siguientes reacciones adversas se han asociado con el PFC y por consiguiente
también pueden ocurrir con Octaplas: Reacción alérgica aguda leve (por ejemplo,
urticaria, fiebre, escalofríos, náusea, vómito, dolor abdominal o retroabdominal)
debido a la hipersensibilidad a las proteínas del plasma administradas siendo
común la ocurrencia en > 1/100 pacientes.

Reacciones alérgicas agudas severas (anafiláctica o anafilactoide), caracterizadas

por enrojecimiento de la piel, hipotensión, dolor subesternal, broncospasmos,
disnea y colapso cardiorrespiratorio entre otros, debido a la hipersensibilidad a las
proteínas del plasma administradas o a la anti-IgA siendo raras, con ocurrencia en
< 1/1,000 pacientes.

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La alta velocidad de infusión puede causar efectos cardiovasculares como un

resultado de la toxicidad del citrato (descenso en el calcio ionizado) especialmente
en pacientes con desórdenes en la función hepática.

En el curso del intercambio de plasma, los síntomas atribuibles a la toxicidad del

citrato (por ejemplo, fatiga, parestesia, temblor e hipocalcemia) son menos
comunes (1/100-1/1,000).

Raramente (< 1/1,000), incompatibilidad entre anticuerpos en PFC y antígenos de

células rojas sanguíneas receptoras que pueden resultar en una inmediata o tardía
reacción hemolítica de tipo transfusional. Por consiguiente, la administración de
Octaplas deberá estar basada en la compatibilidad de grupo sanguíneo ABO.

Raramente (< 1/1,000), potentes anticuerpos antileucocitos los cuales pueden estar
presentes, como una consecuencia de agregación leucocitaria en los vasos
pulmonares, que pueden provocar un daño pulmonar agudo, un síndrome
conocido como daño pulmonar agudo asociado a transfusión, caracterizado por
escalofríos, fiebre, tos no productiva y disnea.

Raramente (< 1/1,000) potentes anticuerpos plaquetarios específicos pueden estar

presentes, los cuales pueden inducir a una púrpura post-transfusional pasiva (PPT)
caracterizada por disnea, rash, fiebre, púrpura generalizada
y trombocitopenia marcada.

Octaplas no contiene células enteras (células sanguíneas rojas, leucocitos y

plaquetas) por lo tanto, el riesgo de inmunización está reducido:
La infusión de Octaplas puede dar elevación a los anticuerpos de factores de
coagulación específicos.

Interacciones:
Durante estudios clínicos, Octaplas ha sido administrado en asociación con varios
medicamentos concomitantes y no se ha identificado ninguna interacción.

Las incompatibilidades son idénticas a las del PFC: Octaplas no debe ser mezclado
con otros medicamentos, ya que pudiera ocurrir precipitación e inactivación. El
producto puede ser mezclado con las células rojas sanguíneas o con las plaquetas
debiéndose observar siempre la compatibilidad del grupo sanguíneo.

Para evitar la posibilidad de formación de grumos, las soluciones que contienen

calcio no deben ser administradas por la misma línea intravenosa de Octaplas.

Las interacciones con otros medicamentos se desconocen.

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Dosificación y grupo etario:

La dosificación depende de la situación clínica. La administración de 12
a 15 mL/kg es generalmente aceptada como dosis inicial. Es importante monitorear
la respuesta, ambas tanto clínicamente, como con pruebas de laboratorio como
medición del tiempo de protrombina (TP), tiempo parcial de tromboplastina (TPT)
y/o análisis de factor de coagulación específico.

Dosis para el caso de deficiencias de factor de coagulación: En pacientes con

deficiencia de factor de coagulación normalmente se logra un adecuado efecto
hemostático en hemorragias moderadas y menores o cirugías después de la
infusión de 5 a 20 mL/kg de peso de Octaplas.

En un evento de hemorragia mayor o cirugía debe buscarse el consejo de un

hematólogo experto:
Dosis para el caso PTT y hemorragias en intercambio intensivo de plasma: En los
pacientes de PTT el intercambio de volumen de plasma debe realizarse
íntegramente con Octaplas.

Para el tratamiento de hemorragias en un procedimiento de intercambio intensivo

de plasma debe buscarse el consejo de un hematólogo experto.

Método de administración: La administración de Octaplas debe ser basada en

compatibilidad de grupo sanguíneo A, B, O. En casos de urgencia Octaplas grupo
AB puede ser considerado como plasma universal. Octaplas debe ser administrado
por infusión intravenosa inmediatamente después de descongelar. Se deberá usar
la técnica de asepsia: aplicar una torunda impregnada de antiséptico en el centro
de la zona elegida para punción para desinfectarla, usar un set de infusión con un
filtro para su aplicación.

Debido al riesgo de toxicidad del citrato contenido en Octaplas, la velocidad de

infusión no deberá de exceder de 0.020 a 0.025 mmol/kg/min lo cual equivale a una
velocidad de infusión de Octaplas ≤ 1 mL/kg/min.

Vía de Administración: Intravenosa (I.V.)

Condición de Venta: formula médica

Norma farmacológica: 17.5.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomeinda aprobar el inserto y la información para

prescribir radicados bajo número 2016127378

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Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.3.10. SIMPONI®50 mg SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 20018951
Radicado : 2016116739
Fecha : 24/06/2016
Interesado : Janssen Cilag S.A
Fabricante : Baxter Pharmaceutical Solutions LLC.

Composición :

Cada jeringa prellenada o cada pluma precargada con jeringa prellenada contiene:
Golimumab 50 mg

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:
Artritis Reumatoide (AR):
Simponi®, en combinación con metotrexato (MTX), está indicado para el tratamiento de
artritis reumatoide activa, en pacientes adultos cuando la respuesta a los fármacos
antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMES), incluido el MTX, ha sido
inadecuada. Inhibición de la progresión del daño estructural.

Simponi® por administración subcutánea (SC) y por administración intravenosa (IV):

Artritis Psoriásica (APs):

Simponi®, en combinación con MTX, está indicado para el tratamiento de artritis
psoriásica activa, en pacientes adultos cuando la respuesta al tratamiento previo con
fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMES), no ha sido
adecuada. Inhibición de la progresión del daño estructural

Simponi® por administración subcutánea (SC):

Espondilitis anquilosante (EA):
Simponi® está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa, en
pacientes adultos que han respondido de forma inadecuada al tratamiento convencional.

Espondiloartritis axial no radiográfica (nr Axial SpA):

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Está indicado para la reducción de los signos y síntomas. Mejorar la movilidad de la

columna.

Mejorar la función física. Mejorar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes
adultos con Espondiloartritis axial activa no radiográfica y severa con signos objetivos de
inflamación, como se indica por la evidencia de proteína C-reactiva (PCR) elevada y/o
resonancia magnética (MRI), que han tenido una respuesta inadecuada a, o son
intolerantes a, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (NSAIDs).

Colitis Ulcerativa:
Simponi® está indicado para el tratamiento de colitis ulcerativa activa, de moderada a
severa, en pacientes adultos que han respondido en forma inadecuada al tratamiento
convencional.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. No se recomienda el
uso en mujeres embarazadas y en lactancia. Niños menores de 18 años.

Precauciones y Advertencias:
* Infecciones
* Tuberculosis
* Reactivación de virus de la hepatitis B
* Neoplasias y trastornos linfoproliferativos
* Neoplasias pediátricas
* Linfoma y Leucemia
* Neoplasias distintas al linfoma
* Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC)
* Trastornos neurológicos
* Reacciones hematológicas
* Administración concomitante de antagonistas del TNF y anakinra
* Administración concomitante del TNF y abatacept
* Cuando se cambia de un medicamento biológico a otro, los pacientes deben ser
monitorizados para detectar signos de infección.
* Vacunas
* Reacciones alérgicas
* Sensibilidad al látex

Reacciones Adversas:

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Infecciones e infestaciones:
Muy frecuentes: Infección de vías respiratorias (nasofaringitis, faringitis, laringitis y rinitis)
Frecuentes: Infecciones bacterianas (como celulitis), infección de vías respiratorias
inferiores (neumonía), infecciones virales (como gripe o herpes), bronquitis, sinusitis,
infecciones fúngicas superficiales, abscesos
Poco frecuentes: Infecciones, incluidas, shockséptico, pielonefritis
Raras: Histoplasmosis, coccidioidomicosis, tuberculosis, infecciones oportunistas
(infecciones fúngicas invasivas, bacterianas, por micobacterias atípicas y por protozoos),
reactivación de la hepatitis B, neumocistosis, artritis bacteriana, bursitis infecciosa

Neoplasias benignas y malignas:

Raras: Linfoma, leucemia
Desconocido: Cáncer pediátrico

Exploraciones complementarias:
Frecuentes: Alanina aminotransferasa aumentada, aspartato aminotransferasa
aumentada
Poco frecuentes: Recuento de neutrófilos reducido

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuentes: Anemia
Poco frecuentes: Leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy frecuentes: Autoanticuerpos positivos
Frecuentes: Reacciones alérgicas no graves
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Mareos, parestesia
Raras: Trastornos desmielinizantes (centrales y periféricos)

Trastornos cardiacos:
Raras: Insuficiencia cardiaca congestiva (empeoramiento o de nueva aparición)
Trastornos vasculares
Frecuentes: Hipertensión
Raras: Vasculitis (sistémica)

Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales:

No común: Enfermedad Pulmonar Intersticial
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: Estreñimiento

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: Erupción, alopecia

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Poco frecuentes: Psoriasis: de nueva aparición, palmar/plantar y pustular

Raras: Vasculitis (cutánea)

Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo:

Raras: Síndrome similar al Lupus

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: Pirexia, reacción en el lugar de inyección (eritema en el lugar de inyección,
urticaria, induración, dolor, hematoma, prurito, irritación, parestesia)

Interacciones:
Uso simultáneo de Simponi® con otras terapéuticas biológicas:
No se recomienda combinar Simponi® con otras terapéuticas biológicas utilizadas para
tratar las mismas afecciones que Simponi®, incluidas anakinra y abatacept

Vacunas vivas/Agentes Infecciosos Terapéuticos:

No se deben administrar vacunas vivas simultáneamente con Simponi®

Agentes infecciosos terapéuticos:

No deberán ser administrados concurrentemente con Simponi®

Metotrexato:
Aunque el uso simultáneo de metotrexato da lugar a una mayor concentración mínima en
estado estacionario de Simponi® en pacientes con AR, APs o EA, los datos no indican
que sea necesario ajustar la dosis de Simponi® ni de metotrexato.

Dosificación y grupo etario:

Pacientes adultos con:

* Artritis Reumatoide:
50 mg de Simponi® administrados mediante inyección subcutánea una vez al mes, el
mismo día de cada mes.
Artritis psoriásica/espondilitis anquilosante
50 mg de Simponi® administrados mediante inyección subcutánea una vez al mes, el
mismo día de cada mes.
Espondiloartritis axial no radiográfica
50 mg de Simponi® administrado como una inyección subcutánea una vez al mes, en la
misma fecha cada mes.

* Colitis Ulcerativa:
Pacientes con peso corporal menor de 80 Kg:
Administrar inicialmente 200 mg de Simponi®, seguidos por 100 mg a la semana 2 y
después de eso 50 mg cada 4 semanas

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Pacientes con peso corporal mayor de 80 Kg:

Administrar inicialmente 200 mg de Simponi®, seguidos por 100 mg a la semana 2, luego
100 mg cada 4 semanas.

Durante el tratamiento de mantenimiento, los corticosteroides pueden ser reducidas de

acuerdo con las guías de la práctica clínica.

Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza generalmente dentro
de la semana 12 a la 14 de tratamiento (después de 4 dosis). La continuación del
tratamiento debe ser reconsiderada en pacientes que no muestran evidencia de beneficio
terapéutico dentro de este período de tiempo.

Vía de administración: Administración Subcutánea (SC)

Condición de venta: Venta con Fórmula Médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

* Evaluación farmacológica para continuar con el proceso de renovación del

registro sanitario
* Inserto Versión febrero 16 de 2016
* Información Para Prescribir Versión febrero 16 de 2016

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe certificar que el producto no ha tenido modificaciones en la
composición y el proceso de fabricación del producto o en su defecto que han sido
validados. Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe allegar plan
de gestión de riesgos que incluya a Colombia.

3.1.3.11. HEPARINA SODICA INYECTABLE 5.000 U.I./mL

Expediente : 19970942
Radicado : 2016118441
Fecha : 26/08/2016
Interesado : B. Braun Medical S.A.
Fabricante : B. Braun Medical S.A.

Composición:

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Cada vial de 1 ml de solución contiene: Heparina sódica 5000 U.I.

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Anticoagulante

Contraindicaciones: Insuficiencia renal, daño hepático, diátesis hemorrágica,

hipertensión maligna, úlcera gastrointestinal, endocarditis bacterial subaguda y periodo
postoperatorio.

Precauciones y Advertencias:
En general, la administración del medicamento debe evitarse en las siguientes
circunstancias, a menos que los beneficios esperados superen claramente los posibles
riesgos:

* Riesgo de hemorragia (p. ej., en cirugía mayor de una sospecha de tumor maligno
especialmente del sistema nervioso central, nefrolitiasis y ureterolitiasis).
* Abuso crónico de alcohol.

Se requiere una vigilancia médica especialmente cuidadosa:

* Si la heparina debe administrarse por períodos prolongados durante el embarazo.

* En pacientes de avanzada edad, sobre todo mujeres,durante la medicación con

medicamentos que afectan la función plaquetaria o el sistema de coagulación.

* Debe prestarse atención cuando se administre el medicamento a pacientes con

hipertensión.

* La heparina puede reprimir la secreción suprarrenal de aldosterona dando como

resultado hiperpotasemia.

Por tanto, las concentraciones de potasio sérico deben vigilarse en pacientes con
riesgo de sufrir hiperpotasemia (p. ej., Por diabetes mellitus, deterioro de la función
renal o por productos medicinales que aumentan la concentración de potasio).

* La anestesia neuroaxial en pacientes tratados con heparina se asocia con un

mayor riesgo de hemorragia espinal y desarrollo de hematoma espinal que puede
causar parálisis a largo plazo o incluso permanente.

* Es necesario un intervalo de tiempo mínimo de 4 horas entre la última dosis de

heparina y la inserción de la aguja epidural/espinal o la retirada del catéter. Si la

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heparina se administra en dosis terapéuticas, es necesaria la normalización del

TTPa. La administración de heparina puede reiniciarse 1 hora después del
procedimiento.

* Durante el tratamiento con heparina deben evitarse las inyecciones

intramusculares debido al riesgo de sufrir un hematoma.

* En caso de que ocurran complicaciones tromboembólicas durante la terapia con

heparina, debe considerarse la posibilidad de una trombocitopenia tipo II inducida
por heparina y deben hacerse recuentos de plaquetas.

* Los pacientes en tratamiento con heparina no deben ser expuestos al riesgo de

sufrir heridas.

* Después de la administración prolongada y especialmente en pacientes

predispuestos, puede desarrollarse osteoporosis (es decir, en personas de
avanzada edad: Especialmente mujeres postmenopáusicas, mujeres
embarazadas y en período de lactancia y niños).

* La heparina puede producir el aumento y la prolongación de la menorragia. En

caso de un sangrado uterino inusualmente intenso o acíclico, debe excluirse
cualquier enfermedad orgánica que requiera tratamiento específico mediante un
examen ginecológico adicional.

* La administración terapéutica de heparina debe controlarse mediante el uso de un

ensayo de TTPa calibrado de forma local con un rango terapéutico recomendado
del TTPa de 1,5 a 2,5.

* El TTPa debe controlarse, al menos, una vez al día con la medida repetida unas
4 horas tras cada ajuste de la dosis.

* Antes de administrar heparina, deben determinarse el tiempo de tromboplastina

parcial y el tiempo de trombina. Esos valores deben estar dentro del intervalo
normal.

* Para poder detectar lo antes posible la aparición de una trombocitopenia tipo II

inducida por heparina, deben efectuarse recuentos de plaquetas antes de iniciar

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el tratamiento y en los días 5, 7 y 9. En pacientes con exposición reciente a la

heparina, el recuento de plaquetas debe determinarse de forma adicional entre 12
y 24 horas tras el inicio del tratamiento.

* La heparina puede afectar el tiempo de protrombina, lo cual debe tenerse en

cuenta al determinar la dosis de derivados de la cumarina.

* La heparina debe usarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a la

heparina de bajo peso molecular.

Grupos especiales de pacientes:

* Pacientes con insuficiencia hepática o renal:

Si la heparina se administra a pacientes con insuficiencia hepática o renal, es
imprescindible una vigilancia estrecha con comprobaciones del estado de
coagulación. Esto también es válido para el uso de la heparina como profilaxis de
la tromboembolia (terapia de “dosis bajas”).

* Embarazo:
Si está disponible, se recomienda la heparina sin conservantes cuando se necesita
tratamiento con heparina durante el embarazo. No existen desenlaces adversos
conocidos asociados con la exposición fetal al conservante alcohol bencílico por
parte de las madres tras la administración del fármaco.

No obstante, puesto que el alcohol bencílico puede cruzar la barrera placentaria,

es preferible que durante el embarazo no se administre heparina con alcohol
bencílico.
La administración de dosis terapéuticas de heparina debe interrumpirse al menos
24 horas antes de la inducción del parto o de la cesárea.

* Población pediátrica:
El alcohol bencílico puede producir reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides
en lactantes y niños de hasta 3 años de edad.

Si la heparina se administra a lactantes o niños, es imprescindible una vigilancia

estrecha con comprobaciones del estado de coagulación. Esto también es válido
para el uso de la heparina como profilaxis de la tromboembolia (Terapia de “Dosis
Bajas”).

* Resistencia a la Heparina:
Algunos pacientes necesitan dosis de heparina inusualmente altas para alcanzar
el nivel terapéutico del TTPa (Resistencia a la heparina). En algunos casos, esto
puede atribuirse a una capacidad de respuesta variable del ensayo del TTPa. Por

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tanto, la administración de mayores dosis de heparina en pacientes con resistencia

a la misma solamente puede excluirse sobre la base de medidas adicionales de
las concentraciones de anti-Xa (rango objetivo de entre 0,35 y 0,7 U/ml).

* Advertencias y precauciones especiales respecto a los excipientes:

Este medicamento contiene: 12,5mg de alcohol bencílico por ml.Este
medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por dosis, es decir, es
esencialmente «Sin Sodio».

Reacciones Adversas:

Los efectos adversos más frecuentes son los acontecimientos de sangrado de cualquier
órgano o tejido.

Además de esto, pueden producirse reacciones locales en el lugar de administración.

La trombocitopenia de tipo II inducida por la heparina ocurre de forma rara (<1/1.000)

pero esta reacción adversa puede volverse grave. Se supone que es una reacción de
hipersensibilidad mediada por anticuerpos específicos. Véanse los detalles a
continuación.

Otras reacciones adversas pueden incluir reacciones alérgicas locales o sistémicas.

Lista de efectos adversos:

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia como sigue:

* Muy frecuentes (≥1/10)
* Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
* Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
* Raros (≥1/10.000 a <1/1.000)
* Muy raros (<1/10.000)
* Frecuencia no conocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Todas las reacciones derivadas de la experiencia postcomercialización (informes

espontáneos y literatura) solamente se basan en una población de pacientes que en su
mayoría se desconoce. Por tanto, las incidencias exactas no pueden proporcionarse y se
expresan como «Frecuencia no conocida».

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuentes:
Trombocitopenia de tipo I inducida por heparina
Al inicio de la terapia con heparina, trombocitopenia tipo I leve inducida por heparina
(recuento de plaquetas de 100.000 a 150.000 por microlitro), sin trombosis. La

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trombocitopenia suele producirse en los primeros 5 días de tratamiento y se debe

probablemente a un efecto directo sobre las plaquetas.

Frecuencia no conocida:
Eosinofilia.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida:

Parálisis permanente o temporal debida a hematomas subaracnoideos o epidurales tras

la anestesia neuroaxial.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes:
Alopecia transitoria tras la administración a largo plazo, necrosis cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuencia no conocida:
Osteoporosis (tras la administración a largo plazo de heparina)

Trastornos endocrinos:
Raros:
Hipoaldosteronismo, que tiene como resultado hiperpotasemia y acidosis metabólica, en
especial en pacientes con deterioro de la función renal y diabetes mellitus.

Trastornos vasculares:
Muy frecuentes:
Hemorragia
Dependiendo de la dosis, mayor incidencia de sangrado de cualquier órgano o tejido.

Trastornos generales y afecciones del sitio de administración:

Frecuentes:
Reacciones tisulares locales en el sitio de la inyección, como induración, enrojecimiento,
cambios de color y hematomas pequeños

Trastornos del sistema inmunitario:

Poco frecuentes:
Reacciones alérgica de todo tipo y gravedad, con diferentes manifestaciones.

Raros:
* Reacciones tóxicas o alérgicas al alcohol bencílico.
* Trombocitopenia grave inducida por heparina, mediada por anticuerpos
(trombocitopenia tipo II inducida por heparina)

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Muy raros:
* Shock anafiláctico, en especial, en pacientes sensibilizados que habían recibido
heparina anteriormente.
* Aparición de trombocitopenia tipo II, con una demora de varias semanas después
de finalizada la administración de heparina.

Frecuencia no conocida:
Reacción de hipersensibilidad de tipo IV (p. ej., pápulas eritematosas y placas localizadas
en el sitio de inyección) que puede producirse con una latencia de hasta varios meses.

Trastornos hepatobiliares:
Muy frecuentes:
Aumento de las enzimas hepáticas (Aumentos de las concentraciones séricas de
transaminasas (GOT, GPT), gamma glutamiltranspeptidasa, lactato deshidrogenasa y
lipasa, dando lugar posiblemente a aumentos en los ácidos grasos libres). Sin embargo,
estas reacciones son reversibles.

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas:

Muy raros:
Priapismo.

Información sobre efectos adversos particulares:

Trombocitopenia tipo II inducida por heparina:
La trombocitopenia grave inducida por heparina, mediada por anticuerpos
(trombocitopenia tipo II, HIT II), se caracteriza por recuentos de plaquetas marcadamente
inferiores a 100.000 por microlitro o una rápida disminución a menos del 50% del valor
inicial, acompañada por trombosis o embolias arteriales o venosas, coagulopatía por
consumo, necrosis cutánea en el sitio de la inyección. El efecto anticoagulante de la
heparina puede estar reducido.

En pacientes sin hipersensibilidad preexistente a la heparina, la disminución de los

recuentos de plaquetas comienza en los casos típicos entre 5 y 14 días después de iniciar
la terapia con heparina. En pacientes con anticuerpos existentes contra la heparina, dicha
disminución ya puede manifestarse después de unas horas. Cuanto mayor es el grado
de traumatismo y de liberación de PF4, más probable era que los pacientes desarrollaren
anticuerpos HIT y HIT clínica.

Si aparece una trombocitopenia tipo II, la administración de heparina debe interrumpirse

de inmediato. El tratamiento de emergencia depende del tipo y gravedad de los síntomas.
Está absolutamente contraindicada la nueva exposición del paciente a la heparina por vía
parenteral.

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Pacientes que se someten a circulación Extracorporal: Esencialmente, pueden producirse

las mismas reacciones farmacológicas adversas que se producen en otros pacientes.

Los pacientes sometidos a hemodiálisis pueden encontrarse en un riesgo mayor de

desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Nota:
Los pacientes deben informar a su médico o farmacéutico si notan cualquier efecto
secundario no mencionado en este prospecto.

Interacciones:
Aumento del efecto de la heparina:
Los siguientes productos pueden causar un aumento clínicamente significativo del efecto
de la heparina, posiblemente asociado con un aumento de la tendencia hemorrágica:

* Inhibidores de la agregación plaquetaria, como el ácido acetilsalicílico, la

ticlopidina, el clopidogrel, el dipiridamol en dosis altas, bloqueadores del receptor
de glucoproteína IIb/IIIa
* Fibrinolíticos
* Otros anticoagulantes (p. ej., los derivados de la cumarina fondaparinux,
dabigatrán, otras heparinas o sustancias similares a la heparina),
* Algunos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, ketorolaco, diclofenaco por
vía intravenosa)
* Penicilina en dosis altas
* Medicamentos citostáticos, excepto la doxorrubicina
* Dextranos

Disminución del efecto de la heparina: El efecto de la heparina puede ser disminuido por:

* Doxorrubicina
* Nitratos: Se ha notificado una actividad reducida de la heparina con la infusión de
trinitrato de glicerilo por vía intravenosa
Influencia de la heparina sobre el efecto de otros principios activos:
* Medicamentos que producen un aumento de la concentración de potasio sérico (p.
ej., aliskireno e inhibidores de la ECA) deben administrarse junto con la heparina
solamente bajo cuidadosa vigilancia
* Abuso de nicotina:
La nicotina puede incrementar la eliminación de la heparina, por lo que contrarresta
parcialmente el efecto anticoagulante de la misma.

Dosificación y grupo etario:

Determine la dosis de heparina de forma individual para cada paciente:

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La posología depende de los valores reales de los parámetros de la coagulación

sanguínea, del tipo y del desarrollo de la enfermedad, de la respuesta del paciente a la
terapia, del tipo y de la gravedad de las reacciones adversas, así como de la edad y del
peso corporal (PC) del paciente.

Deben tenerse en cuenta la sensibilidad variable a la heparina así como un patrón de

tolerancia alterado a la heparina en el curso de la terapia.

Posologías recomendadas:
Terapia de la tromboembolia aguda venosa y arterial (inclusive el tratamiento precoz del
infarto de miocardio y la angina de pecho inestable)
La dosis terapéutica se debe ajustar de acuerdo con la vigilancia regular de los valores
del TTPa.

Bolo Mantenimiento
80 U.I./kg de PC por vía intravenosa 18 U.I./kg de PC por hora de infusión intravenosa
5.000 U.I. por vía intravenosa* No menos de 30.000 U.I. al día*
5.000 U.I. por vía intravenosa* 250 U.I./kg de PC dos veces al día por vía subcutánea
333 U.I./kg de PC por vía subcutánea 250 U.I./kg de PC dos veces al día por vía subcutánea
* Recomendaciones posológicas no basadas en el peso indicadas para un paciente
con un peso promedio de 70 kg

Terapia de la angina de pecho inestable o en el infarto de miocardio sin elevación de la

onda ST:

Bolo Mantenimiento
60 - 70 U.I./kg de PC (Dosis Máxima de 12 - 15 U.I./kg de PC por hora (Máximo de 1.000 U.I.
5.000 U.I.) por vía intravenosa por hora) de infusión intravenosa

Terapia del infarto de miocardio con elevación de la onda ST con agentes Fibrinolíticos:

Bolo Mantenimiento
60 U.I./kg de PC (Dosis Máxima de 12 U.I./kg de PC por hora (Máximo de 1.000 U.I. por
4.000 U.I.) por vía intravenosa hora) de infusión intravenosa

Población pediátrica:
Administración por vía intravenosa:

Lactantes y bebés de 1 mes a 1 año de edad:

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Bolo Mantenimiento
75 U.I./kg de PC 25 U.I./kg de PC por hora; ajustada de acuerdo con el TTPa

Bebés, niños y adolescentes de 1 a 18 años de edad:

Bolo Mantenimiento
75 U.I./kg de PC 20 U.I./kg de PC por hora; ajustada de acuerdo con el TTPa

* Administración por inyección subcutánea:Lactantes, bebés, niños y adolescentes

de 1 mes a 18 años de edad:250 U.I. /kg de PC dos veces al día, ajustada de
acuerdo con el TTPa.

* Profilaxis de la tromboembolia
Adultos:
5.000 U.I. por vía subcutánea cada 8 o 12 horas normalmente durante al menos
5 días o hasta el alta si esta ocurre primero.

En pacientes que van a someterse una operación la primera dosis se administra 2 horas
antes de comenzar la misma y la profilaxis de la tromboembolia debe continuar durante
2 a 3 semanas tras la cirugía.

Población pediátrica:

* Lactantes, bebés, niños y adolescentes de 1 mes a 18 años de edad:

100 U.I. /kg de PC (máximo de 5.000 U.I.) dos veces al día mediante inyección
subcutánea, ajustada de acuerdo con el TTPa.

* Prevención de la coagulación sanguínea durante el uso de circulación

extracorporal (p. ej., máquina corazón-pulmón, hemodiálisis)

* Máquina corazón-pulmón:
300 a 400 U.I. /kg de PC más dosis adicionales para alcanzar y mantener el tiempo
de coagulación activado >480 segundos

* Hemodiálisis:
50 U.I. /kg de PC en la línea arterial, mantenimiento: 500 a 1.500 U.I. por hora.

Grupos especiales de pacientes:

* Pacientes con insuficiencia hepática o renal:

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Puede ser necesaria la reducción de la dosis en los pacientes con insuficiencia

hepática o renal.

* Pacientes de avanzada edad:

Los requisitos de dosis de heparina podrían disminuir en las personas de avanzada
edad dependiendo de su condición individual (p. ej., función renal).

* Fumadores:
Dependiendo de la cantidad de nicotina presente en el cuerpo, podría ser
necesario aumentar las dosis.

* Pacientes obesos:
Los ensayos clínicos sugieren que con el fin de proporcionar suficiente
anticoagulante en los pacientes con obesidad mórbida puede ser necesario un
aumento en las dosis de heparina. Sin embargo, no se pueden hacer
recomendaciones específicas acerca de la dosis.

* Embarazo:
Profilaxis de la tromboembolia:
Inyecciones subcutáneas dos veces al día con o sin bolo inicial por vía intravenosa.
La dosis debe ajustarse de acuerdo con el TTPa determinado 6 horas después de
cada inyección.
El tratamiento continuará durante al menos 6 semanas tras el parto (para una
duración total mínima de la terapia de tres meses)

Vía de administración: Intravenosa, Subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica para continuar con el proceso de renovación del registro

- Inserto Versión 11/2013

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe allegar la caracterización fisicoquímica, molecular y biológica
completa de su producto.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe allegar pruebas de

inmunogenicidad de heparina asociada a PF4.

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Así mismo, la Sala considera que, tratándose de una renovación, el interesado debe
allegar información poscomercilización de los países donde se encuentra
comercializado el producto de la referencia incluyendo a Colombia.

3.1.3.12. ENOXAPARINA SODICA INYECTABLE 20mg/0,2mL

ENOXAPARINA SODICA INYECTABLE 40mg/0,4mL
ENOXAPARINA SODICA INYECTABLE 60mg/0,6mL
ENOXAPARINA SODICA INYECTABLE 80mg/0,8mL

Expediente : 20114969
Radicado : 2016130207
Fecha : 15/09/2016
Interesado : Proclin Pharma S.A
Fabricante : Gland Pharma Limited

Composición:
- Cada jeringa precargada contiene: - Enoxaparina sódica: 20 mg (equivalente a
2.000 UI) - Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,2 mL

- Cada jeringa precargada contiene: - Enoxaparina sódica: 40 mg (equivalente a

4.000 UI) - Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,4 mL

- Cada jeringa precargada contiene: - Enoxaparina sódica: 60 mg (equivalente a

6.000 UI) - Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,6 mL

- Cada jeringa precargada contiene: - Enoxaparina sódica: 80 mg (equivalente a

8.000 UI) - Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,8 mL

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:
Enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular [LMWH] indicada en:

1. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes quirúrgicos sometidos a cirugía

ortopédica o cirugía general y en pacientes no quirúrgicos inmovilizados, cuya situación
pueda definirse como de riesgo moderado o elevado. La profilaxis de la trombosis venosa
profunda (TVP) en la cirugía abdominal, cirugía de reemplazo de cadera, cirugía de
reemplazo de rodilla o en pacientes médicos con movilidad severamente limitada durante
la enfermedad aguda. (Enoxaparina sódica 20 mg y Enoxaparina sódica 40 mg).

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2. Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la

hemodiálisis. (Enoxaparina sódica 60 mg 6.000 UI; Enoxaparina sódica 80 mg)

3. Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sin embolia

pulmonar). Tratamiento ambulatorio de la trombosis venosa profunda aguda sin embolia
pulmonar, cuando se administra conjuntamente con warfarina sódica. (Enoxaparina
sódica 60 mg; Enoxaparina 80 mg)

4. Tratamiento de las complicaciones isquémicas de la angina inestable einfarto de

miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con ácido acetilsalicílico (aspirina).
(Enoxaparina sódica 60 mg; Enoxaparina sódica 80 mg)

5. Tratamiento de Infarto Agudo de Miocardio con Elevación del segmento ST (IAMcEST)

incluyendo pacientes que van a ser tratados farmacológicamente o sometidos a
Intervención Coronaria Percutánea (ICP).

Contraindicaciones:
1. Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, a la heparina o a cualquiera de los demás
componentes de este medicamento.

2. Hipersensibilidad a la heparina o sus derivadas incluyendo otras heparinas de bajo

peso molecular o productos de cerdo

3. Trombocitopenia con una prueba in vitro positiva para anticuerpo anti-plaquetario en

presencia de enoxaparina sódica

4. Hemorragias intensas activas o condiciones de alto riesgo de hemorragia incontrolada,

incluyendo ictus hemorrágico reciente.

5. Historia de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina.

6. Endocarditis séptica.

Precauciones y Advertencias:
1. No administrar por vía intramuscular.

2. Hemorragias:
Como con cualquier otro anticoagulante, puede producirse sangrado en cualquier parte
del cuerpo. En caso de sangrado, debe investigarse el origen de la hemorragia e
instaurarse el tratamiento adecuado.

3. No intercambiar Enoxaparina sódica con otras heparinas de bajo peso molecular dado
que difieren en su proceso de fabricación, pesos moleculares, actividades antiXa

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específicas, unidades y dosis, y consecuentemente, en su farmacocinética y actividades

biológicas asociadas (por ej. actividad anti-IIa, e interacciones plaquetarias). Se requiere,
por lo tanto, especial atención y cumplimiento de las instrucciones específicas de uso
proporcionadas por el laboratorio.

4. Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de enoxaparina debe usarse con

extrema precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como
alteraciones de la coagulación, insuficiencia hepática, historia de úlcera péptica,
hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía hipertensiva o diabética, anestesia
espinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o postoperatorio inmediato
oftalmológico o neurológico, uso concomitante de medicación que tenga efecto sobre la
homeostasis.

5. Anestesia espinal/epidural: En pacientes sometidos a anestesia espinal/epidural o a

punción lumbar, la administración de enoxaparina sódica con fines profilácticos se ha
asociado raramente a la aparición de hematomas neuroaxiales, con el resultado final de
parálisis prolongada o permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de enoxaparina
sódica a dosis elevadas, por el uso de catéteres epidurales o espinales postoperatorios,
la administración concomitante de medicamentos con efecto sobre la coagulación como
antiinflamatorios no esteroídicos (AINES), antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes,
y por las punciones neuroaxiales traumáticas o repetidas o en pacientes con un historial
de cirugía espinal o deformidad espinal.

- Para reducir el riesgo potencial de sangrado asociado al uso concomitante de

enoxaparina sódica y la anestesia/analgesia epidural o espinal, se deberá considerar el
perfil farmacocinético del fármaco. La inserción y retirada del catéter se realizará mejor
cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina sea bajo; sin embargo, no se conoce
el tiempo exacto para alcanzar un efecto anticoagulante lo suficientemente bajo.

- A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la administración

de enoxaparina y la inserción o retirada de un catéter espinal/ epidural, deben tenerse en
cuenta las características del paciente y del producto, debiendo de transcurrir al menos
2 horas después de la administración de enoxaparina a dosis más bajas (20 mg una vez
al día, 30 mg una vez o dos veces al día o 40 mg una vez al día), y al menos 24 horas
después de la administración a dosis superiores (0,75 mg/kg dos veces al día, 1 mg/kg
dos veces al día, o 1,5 mg/kg una vez al día). Los niveles Anti-Xa aún son detectables en
estos puntos de tiempo, y este retraso no es una garantía de que el hematoma neuroaxial
será evitado. Los pacientes que reciban la dosis de 0,75 mg/kg dos veces al día o la dosis
de 1 mg/kg dos veces al día no deben recibir la segunda dosis de enoxaparina en el
régimen "dos veces al día" para permitir un retraso mayor antes de la inserción o retirada
del catéter.

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Igualmente, aunque no se puede realizar una recomendación específica para programar

una dosis posterior de enoxaparina después de la retirada del catéter, se debe considerar
el retraso de la siguiente dosis durante al menos 4 horas, basándose en una evaluación
del riesgo-beneficio considerando tanto el riesgo para trombosis como el riesgo de
sangrado, en el contexto del procedimiento y los factores de riesgo del paciente. Para
pacientes con aclaramiento de creatinina.

- Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un

procedimiento anestésico espinal/epidural o punción lumbar, se debe controlar de forma
frecuente al paciente para detectar precozmente cualquier signo o síntoma de déficit
neurológico, como dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de
extremidades inferiores) y trastornos funcionales del intestino o vejiga. El personal de
enfermería debe ser entrenado para detectar tales signos y síntomas. Asimismo, se
advertirá a los pacientes que informen inmediatamente al médico o personal de
enfermería si experimentan cualquiera de los síntomas antes descritos.

- Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma espinal o

epidural deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de urgencia e instaurar
el tratamiento adecuado, incluyendo la descompresión medular.

- Hemorragia en pacientes de edad avanzada En pacientes de edad avanzada, no se

observó aumento de la tendencia a la hemorragia, a las dosis usadas en la profilaxis. En
pacientes de edad avanzada (especialmente los pacientes con edad igual o mayor de 80
años) puede aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas a la dosis terapéutica.
Se recomienda una cuidadosa monitorización clínica.

-Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal, existe un aumento de la

exposición a la Enoxaparina sódica, con la consecuente elevación del riesgo de
hemorragia. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30
kg/m2) y no existe ningún consenso para el ajuste de la dosis. Estos pacientes deben ser
observados cuidosamente para detectar signos y síntomas de tromboembolismo.

-Procedimientos de revascularización coronaria percutánea para minimizar el riesgo de

hemorragia después de la instrumentación vascular durante el tratamiento de la angina
inestable e infarto de miocardio sin onda Q y en infarto agudo miocardio con elevación
del segmento ST, se han de respetar de forma exacta los intervalos posológicos de
tiempo recomendados para Enoxaparina sódica.

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Es importante conseguir la Hemostasis en el lugar de la punción tras llevar a cabo la ICP.

En caso de utilizar un dispositivo de cierre, se puede quitar la guía inmediatamente. Si se
emplea un método de compresión manual, debe quitarse la guía 6 horas después de la
última inyección de Enoxaparina endovenoso/SC. Si el tratamiento con Enoxaparina
continúa, la siguiente dosis programada no debe administrarse antes de 6 a 8 horas
después de la retirada de la guía. La zona donde se ha realizado el proceso debe
observarse para detectar signos de hemorragia o formación de hematomas.

-Válvulas protésicas cardíacas

El uso de Enoxaparina sódica como tromboprofilaxis en pacientes con prótesis valvulares
cardíacas no ha sido suficientemente estudiado. Se han notificado casos aislados de
trombosis en prótesis valvulares cardíacas en pacientes en los que se administró
enoxaparina como profilaxis. Ciertos factores confusos, incluyendo patologías de base y
falta de datos clínicos limitan la evaluación de estos casos. Algunos de estos casos se
dieron en embarazadas en las que las trombosis condujeron a un desenlace fatal tanto
para la madre como para el feto. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares
cardiacas pueden tener un mayor riesgo de tromboembolismo.

-Mujeres embarazadas con válvulas protésicas cardíacas el uso de Enoxaparina sódica

como tromboprofilaxis en mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas no ha
sido suficientemente estudiado. En un ensayo clínico en el que se administró enoxaparina
sódica (1 mg/kg dos veces al día) a 8 mujeres embarazadas con válvulas protésicas
cardíacas para reducir el riesgo de tromboembolismo, 2 de ellas desarrollaron coágulos
que bloquearon la válvula que condujeron al desenlace fatal tanto para la madre como
para el feto. Se han notificado casos aislados en post-comercialización de trombosis en
mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas en los que se administró
enoxaparina como tromboprofilaxis. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares
cardíacas pueden tener un mayor riesgo de tromboembolismo.

-Pruebas de laboratorio:
En las dosis empleadas para la profilaxis del tromboembolismo venoso, la enoxaparina
sódica no modifica de forma significativa las pruebas de tiempo de sangrado y
coagulación sanguínea global, ni afecta a la agregación plaquetaria o la unión de
fibrinógeno a plaquetas. A dosis más elevadas, pueden aparecer incrementos en el
tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) y en el tiempo de coagulación activado
(ACT). Los aumentos de PTT y ACT no se correlacionan de forma lineal con el incremento
de actividad antitrombótica de enoxaparina sódica y por tanto no son adecuados ni fiables
para la monitorización de la actividad de Enoxaparina sódica.

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-Monitorización del recuento de plaquetas Con las heparinas de bajo peso molecular
también existe el riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina y mediada por
anticuerpos. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el día 5 y 21 después del
comienzo del tratamiento con enoxaparina. Por lo tanto, es recomendable efectuar un
recuento de plaquetas antes del comienzo de la terapia y después regularmente a lo largo
del tratamiento con enoxaparina. En la práctica, ante cualquier descenso significativo (30
a 50 % del valor inicial) del recuento de plaquetas el tratamiento con enoxaparina debe
interrumpirse inmediatamente e instaurarse otra terapia de sustitución.

En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con heparina, con o sin
trombosis, la enoxaparina debe ser utilizada con extrema precaución.

El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina puede durar varios años. Si se

sospecha de trombocitopenia inducida por heparina, un test in vitro de agregación
plaquetaria tiene un valor predictivo limitado. La decisión de utilizar enoxaparina en tales
casos debe realizarse consultando con un experto en el campo.

Se ha evaluado la enoxaparina en más de 15.000 pacientes que recibieron enoxaparina

en ensayos clínicos.

Estos incluyeron 1.776 para profilaxis de trombosis venosa profunda sometidos a cirugía
ortopédica o abdominal en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas,
1.169 para la profilaxis de trombosis venosa profunda en pacientes no quirúrgicos con
patología aguda y movilidad gravemente restringida, 559 para el tratamiento de la
trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar, 1.578 para el tratamiento de
angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q y 10.176 para el tratamiento del infarto
agudo de miocardio con elevación del segmento ST. El régimen posológico de
enoxaparina sódica administrado en estos ensayos clínicos varía dependiendo de las
indicaciones. La dosis de enoxaparina sódica fue de 40 mg SC una vez al día para la
profilaxis de la trombosis venosa profunda después de cirugía o pacientes no quirúrgicos
con patología aguda y movilidad gravemente restringida. En el tratamiento de la
trombosis venosa profunda (TVP) con o sin embolismo pulmonar (EP), los pacientes que
recibían enoxaparina fueron tratados con una dosis de 1 mg/kg SC cada 12 horas o con
una dosis de 1,5 mg/kg SC una vez al día. En los estudios clínicos para el tratamiento de
angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, la dosis fue de 1 mg/kg SC cada 12
horas y en el estudio clínico para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con
elevación del segmento ST, el régimen posológico de enoxaparina sódica fue de 30 mg
IV en bolo, seguido de 1 mg/kg SC cada 12 horas.

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Las reacciones adversas observadas en estos estudios clínicos y notificados en la

experiencia post-comercialización se detallan a continuación.

Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>
1/100 a 1/1.000 a 1/10.000 a 2 g/dL o transfusión de 2 o más unidades de productos
sanguíneos. Las reacciones adversas postcomercialización están designadas con una
frecuencia “no conocida”.

Hemorragias:
En estudios clínicos, las hemorragias fueron la reacción más frecuentemente notificada.

Éstas incluyeron hemorragias mayores, notificadas como máximo en el 4,2 % de los

pacientes (pacientes quirúrgicos). Algunos de estos casos tuvieron un desenlace fatal.

Al igual que otros anticoagulantes, la hemorragia puede suceder en presencia de factores

de riesgo asociados tales como: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procesos
invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan la hemostasia.

Trastornos vasculares:
Profilaxis en pacientes quirúrgicos:
Muy frecuentes: Hemorragia*.
Raras: Hemorragia retroperitoneal
Profilaxis en Pacientes no quirúrgicos: Frecuentes: Hemorragia

Tratamiento en pacientes TVP con o sin EP:

Muy frecuentes: Hemorragia*.
Poco frecuentes: Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal.

Tratamiento en pacientes con angina inestable e infarto de miocardio (IM) sin onda Q:
Frecuentes: Hemorragia*.
Raras: Hemorragia retroperitoneal.

Tratamiento en pacientes con IAMEST agudo: Frecuentes: Hemorragia*. Poco

Frecuentes: Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal.
Tales como hematoma, equimosis en sitio diferente al lugar de administración, hematoma
con herida, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal.

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En pacientes quirúrgicos, las complicaciones hemorrágicas se consideraron mayores: (1)

si la hemorragia causó un evento clínico significativo, o (2) si estaban acompañadas por
una disminución de la hemoglobina > 2 g/dL o transfusión de 2 o más unidades de
productos sanguíneos. Las hemorragias retroperitoneales e intracraneales siempre se
consideraron como mayores.

Trombocitopenia y trombocitosis:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Profilaxis en pacientes quirúrgicos:
Muy frecuentes: Trombocitosis*.
Frecuentes:
Trombocitopenia.

Profilaxis en pacientes no quirúrgicos: Poco frecuentes: Trombocitopenia.

Tratamiento en pacientes TVP con o sin EP: Muy frecuentes: Trombocitosis*.
Frecuentes: Trombocitopenia.

Tratamiento en pacientes con angina inestable e infarto (FM) de miocardio sin onda Q:
Poco frecuentes: Trombocitopenia.

Tratamiento en pacientes con IAMEST agudo:

Frecuentes: Trombocitosis*,

Trombocitopenia.
Muy raras: Trombocitopenia, Inmunoalérgica.

* Incremento de plaquetas > 400 g/L

Otras reacciones adversas clínicamente relevantes:

Estas reacciones se describen a continuación, independientemente de las indicaciones,

por clasificación de órganos del sistema, y enumeradas en orden decreciente de
gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

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Todas las indicaciones:

Trastornos del sistema inmunológico: Frecuentes: Reacción alérgica Raras: Reacción

anafilactoide / anafiláctica.
Trastornos hepatobiliares: Muy frecuentes: Aumento de enzimas hepáticas
(principalmente transaminasas).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: Urticaria, prurito, eritema.
Poco frecuentes: Dermatitis bullosa.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes:
Hematoma en el punto de inyección, dolor en el punto de inyección, otras reacciones en
el punto de inyección*
Poco frecuentes: Irritación local; necrosis cutánea en el punto de inyección.

Exploraciones complementarias:
Raras: Hipercaliemia.
Tales como edema en el punto de inyección, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación,
masa, dolor o reacción (no especificado de otra forma)
** Niveles de transaminasas > 3 veces del límite superior de normalidad.

Experiencia post-comercialización:
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Enoxaparina
sódica después de su autorización. Las reacciones adversas derivan de
notificacionesespontáneas y por tanto, la frecuencia es "no conocida" (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico.

Reacción anafilactoide/anafiláctica incluyendo shock.

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza.

Trastornos vasculares
Se han notificado casos de hematoma intradural (o hematoma neuroaxial) con el
usoconcomitante de Enoxaparina sódica y anestesia intradural/epidural o punción
intradural. Estas reacciones resultaron en diversos grados de daños neurológicos a largo
plazo o en parálisis permanente.

Trastornos de la sangre y del tejido linfático:

Anemia hemorrágica

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Casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis; en algunos de ellos la

trombosis se complicó con infartos de órganos o isquemia de las extremidades.
Eosinofilia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Vasculitis cutánea, necrosis cutánea normalmente sobrevenida en el punto de inyección
(estos fenómenos habitualmente son precedidos por la aparición de púrpura o de placas
eritomatosas, infiltradas y dolorosas).

Se debe suspender el tratamiento con enoxaparina sódica:

- Nódulos en el lugar de inyección (nódulos inflamados, que no consisten en un
enquistamiento de enoxaparina).
Estos problemas desaparecen en unos días y no debe interrumpirse el tratamiento por
ellos.

Alopecia.

Trastornos hepatobiliares:
- Lesión hepática hepatocelular
- Lesión hepática colestásica.

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo:

- Osteoporosis después del tratamiento a largo plazo (mayor de 3 meses).

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas

de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una
supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

Se recomienda, antes del tratamiento con Enoxaparina sódica, interrumpir la utilización

de aquellos fármacos que afecten a la hemostasia a menos que estén estrictamente
indicados.

Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación:

- Ácido acetilsalicílico, otros salicilatos y antiinflamatorios no esteroides (vía sistémica),
incluido ketorolaco.
-Anticoagulantes orales y trombolíticos.
-Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el riesgo
hemorrágico propio de la corticoterapia a altas dosis o en tratamientos prolongados.

Inhibidores de la agregación plaquetaria:

-Ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona.

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-Dextrano 40 (vía parenteral), clopidogrel.

-Otros agentes antiplaquetarios como son los antagonistas IIa/IIIa Si la asociación de
estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se recomienda proceder a una
estrecha monitorización clínica y de laboratorio.

Interacciones:
Se recomienda, antes del tratamiento con Enoxaparina sódica, interrumpir la utilización
de aquellos fármacos que afecten a la hemostasia a menos que estén estrictamente
indicados.

Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación:

- Ácido acetilsalicílico, otros salicilatos y antiinflamatorios no esteroides (vía
sistémica), incluido ketorolaco.
- Anticoagulantes orales y trombolíticos.
- Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el
riesgo hemorrágico propio de la corticoterapia a altas dosis o en tratamientos
prolongados.

Inhibidores de la agregación plaquetaria:

- Ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona.
- Dextrano 40 (vía parenteral), clopidogrel.
- Otros agentes antiplaquetarios como son los antagonistas IIa/IIIa.

Si la asociación de estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se

recomienda proceder a una estrecha monitorización clínica y de
laboratorio

Dosificación y Grupo Etario:

Advertencia: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente
equivalentes. En consecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de empleo
específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas. Un miligramo de
enoxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente.

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa:

1. En pacientes quirúrgicos: En pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo (por

ejemplo en cirugía abdominal), la posología recomendada de Enoxaparina es de 20 mg

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(2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. La primera inyección se efectuará
alrededor de 2 horas antes de la intervención. En los pacientes de alto riesgo
tromboembólico (por ejemplo en cirugía ortopédica), la posología recomendada de
Enoxaparina administrada por inyección subcutánea será de 40 mg (4.000 UI) una vez al
día, administrando la primera inyección 12 horas antes de la intervención, la duración de
la profilaxis coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la
estimación del médico. Los datos clínicos apoyan su utilización durante un periodo
máximo de 4 semanas.

Para recomendaciones especiales en lo referente a los intervalos de dosis para anestesia

espinal/epidural y procedimientos de revascularización coronaria percutánea.

2. En pacientes no quirúrgicos: En pacientes de riesgo moderado la posología será de 20

mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado
de 40 mg (4.000 UI) una vez al día en inyección subcutánea.

La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso,
según la estimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener
el tratamiento de 7 a 10 días, en base a los datos de los estudios clínicos realizados, que
incluyeron únicamente pacientes inmovilizados por enfermedad aguda.

En condiciones normales, una dosis profiláctica de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI)

no modifica las pruebas de coagulación, por lo que se hace innecesaria la monitorización
rutinaria de dichas pruebas.

Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la

hemodiálisis:
 En los pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la
coagulación en el circuito de circulación extracorpórea se obtiene inyectando una dosis
de 0,6 a 1 mg/kg (60 - 100 UI/kg) en la línea arterial del circuito de diálisis, al comienzo
de la sesión [0,8 a 1 mg (80- 100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción, o
diálisis superior a 4 horas]. En general, para un paciente tipo de unos 60 kg de peso, una
dosis de 40 mg (4.000 UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de
fibrina, se practicará una nueva inyección de 0,5 a 1 mg/kg (50 - 100 UI/kg), en función
del tiempo que reste hasta el final de la diálisis.

- En pacientes de alto riesgo hemorrágico (en particular diálisis pre o postoperatorias), o

que presenten un síndrome hemorrágico en evolución, las sesiones de diálisis se podrán
efectuar utilizando una dosis de 0,4 - 0,5 mg/kg (40 - 50 UI/kg) (bipunción) o de 0,5 - 0,75
mg/kg (50 -75 UI/kg) (unipunción).

Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sin embolia pulmonar):

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La administración de Enoxaparina sódica debe realizarse por vía subcutánea, inyectando

o bien una vez al día 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) dos veces al
día, tanto en los pacientes hospitalizados como ambulatorios, la terapia con Warfarina
sódica debe iniciarse cuando sea apropiado (usualmente dentro de las 72 horas de
iniciado Enoxaparina sódica). En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados
se recomienda la dosis de 1 mg/kg de peso dos veces al día.

La duración del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicación

expresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante por vía oral lo antes posible y
continuar el tratamiento con Enoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto
anticoagulante terapéutico (2 a 3 de INR).

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q:

- La dosis recomendada de Enoxaparina sódica es 1 mg/kg de peso (100 UI/kg)
cada 12 horas, por vía subcutánea y administrada conjuntamente con aspirina por
vía oral (de 100-325 mg una vez al día, a menos que este contraindicado).
- En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con Enoxaparina sódica
durante un mínimo de 2 días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración
máxima del tratamiento es 8 días.

Tratamiento Infarto de Miocardio Agudo con elevación del segmento ST:

La dosis recomendada de Enoxaparina sódica es un único bolo de 30 mg administrado
por vía endovenosa más una dosis de 1 mg/kg por vía subcutánea (SC), seguido de la
administración de 1 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas (un máximo de 100 mg sólo
para cada una de las dos primeras dosis SC, seguido de 1 mg/kg SC para las dosis
siguientes). Para la dosificación en pacientes de edad igual o superior a 75 años, ver la
sección de Pacientes de edad avanzada en Observaciones generales. Todos los
pacientes deben recibir aspirina tan pronto como se detecta que tienen STEMI, y deben
ser mantenidos con 75 a 325 mg una vez al día, a menos que esté contraindicado.

Cuándo se administre conjuntamente con un trombolítico (fibrino específico o no-fibrino

específico), Enoxaparina sódica deberá ser administrado entre 15 minutos antes y 30
minutos después de la administración del trombolítico.

Enoxaparina sódica puede administrarse de forma concomitante con ácido acetilsalicílico

(aspirina).

La duración recomendada del tratamiento con Enoxaparina sódica es de 8 días como

máximo o hasta el alta del hospital (lo que suceda primero).

Para pacientes sometidos a una Intervención Coronaria Percutánea (ICP): si la última

dosis de Enoxaparina sódica SC fue administrada dentro de las 8 horas anteriores al
inflado del globo, no es necesario la administración de ninguna dosis adicional. Si la

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última dosis SC fue administrada en el periodo anterior a las 8 horas previas al inflado de
globo, debe ser administrado un bolo vía endovenosa de 0,3 mg/kg de Enoxaparina
sódica.

Observaciones generales:

Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antes de
la inyección.

Pacientes de edad avanzada: Para el tratamiento del IAMEST en pacientes con edad
mayor o igual a 75 años no administrar inicialmente el bolo por vía endovenosa. Iniciar el
tratamiento con 0,75 mg/kg por SC cada 12 horas (sólo para las dos primeras dosis un
máximo de 75 mg SC, seguido de 0,75 mg/kg SC para las siguientes dosis).

Para el resto de indicaciones no se necesita ninguna reducción de la dosis, a menos que

la función renal esté alterada.

Niños: La seguridad y la eficacia de la Enoxaparina en niños no han sido establecidas.

Insuficiencia hepática: en estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las

dosis usadas en la profilaxis.

Insuficiencia renal:
- En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30m/min) se
requiere un ajuste posológico, según se indica a continuación, ya que la exposición a la
Enoxaparina se incrementa significativamente en estos pacientes.

Se recomiendan los siguientes ajustes posológicos en el tratamiento de la trombosis

venosa profunda establecida y en el tratamiento de la angina inestable e infarto agudo de
miocardio sin onda Q, e infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST:

Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida:

- Posología estándar:
1,5 mg/kg SC una vez al día.
1 mg/kg SC dos veces al día.
- Insuficiencia renal grave:
1 mg/kg SC una vez al día.
1 mg/kg SC una vez al día

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q:

- Posología estándar: 1 mg/kg SC dos veces al día
- Insuficiencia renal grave: 1 mg/kg SC una vez al día.

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Tratamiento del IAMEST agudo en pacientes < 75 años:

- Posología estándar: 30 mg bolo endovenoso más una dosis de 1 mg/kg SC seguido de
1 mg/kg SC dos veces al día (máximo 100 mg para cada una de las dos primeras dosis
SC)
- Insuficiencia renal grave: 30 mg bolo endovenoso más una dosis de 1 mg/kg SC seguido
de1 mg/kg SC una vez al día (máximo 100 mg sólo para la primera dosis SC).

Tratamiento del IAMEST agudo en pacientes ≥ 75 años

- Posología estándar: 0,75 mg/kg SC dos veces al día sin administrar bolo IV inicial
(máximo 75 mg para cada una de las dos primeras dosis SC).
- Insuficiencia renal grave: 1mg/kg SC una vez al día sin administrar bolo endovenoso
inicial (máximo 100 mg sólo para la primera dosis SC).

Se recomiendan los siguientes ajustes posológicos en la profilaxis de la enfermedad

tromboembólica venosa.

- Posología estándar: 40 mg SC una vez al día

- Insuficiencia renal grave: 20 mg SC una vez al día.
- Posología estándar: 20 mg SC una vez al día - Insuficiencia renal grave: 20 mg SC una
vez al día.

Estos ajustes posológicos recomendados, no afectan a la indicación de hemodiálisis.

- Insuficiencia renal leve o moderada Aunque no se necesita ningún ajuste posológico en
pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) o
leve (aclaramiento de creatinina 50 - 80 ml/min), se recomienda una monitorización clínica
cuidadosa.
- Anestesia espinal/epidural Para pacientes que estén recibiendo anestesia
espinal/epidural: Anestesia espinal/epidural.

Forma de Administración:

- Inyección subcutánea: Enoxaparina sódica se administra en forma de inyección

subcutánea para la profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa, tratamiento de
la trombosis venosa profunda (con o sin embolia pulmonar), tratamiento de la angina
inestable e infarto agudo de miocardio sin onda Q y tratamiento del infarto agudo de
miocardio con elevación del segmento ST.

-Técnica para la inyección subcutánea: La inyección debe ser administrada

preferiblemente cuando el paciente esté acostado. Enoxaparina sódica se administra por
inyección subcutánea profunda. Cuando se usan jeringas precargadas de 20 mg y 40 mg
no expulse la burbuja de aire de la jeringa previamente a la inyección, para evitar la
pérdida de fármaco.

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La administración debe ser de forma alterna entre la izquierda y derecha de la pared

abdominal anterolateral o posterolateral. La aguja debe ser introducida en toda su
longitud de forma suave y verticalmente en un doblez de piel formado entre el pulgar y el
índice. El doblez de la piel no debe ser liberado hasta que la inyección sea completa. No
frote el sitio de inyección después de la administración.

- Inyección IV en bolo: Para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación
del segmento ST. El tratamiento se inicia con una sola inyección vía endovenosa en bolo
e inmediatamente seguido por una inyección subcutánea.

- Técnica de Inyección para bolo intravenoso (sólo para la indicación de IAMEST agudo):
Enoxaparina sódica debe ser administrada a través de una línea intravenosa. No debe
ser mezclado ni co-administrado con otros fármacos. Para evitar la posible mezcla de
Enoxaparina sódica con otros medicamentos, el acceso intravenoso escogido debe ser
limpiado con una cantidad suficiente de solución salina o de dextrosa de forma previa y
posteriormente a la administración del bolo de Enoxaparina sódica para así limpiar el
puerto del fármaco. Enoxaparina sódica puede ser administrado con seguridad en una
solución salina normal (0,9%) o 5% dextrosa en agua.

- Para el bolus inicial de 30 mg, utilizando una jeringa precargada y graduada de

Enoxaparina sódica, desechar el volumen sobrante de manera que queden únicamente
30 mg (0,3 ml) en la jeringa. Entonces la dosis de 30 mg puede inyectarse directamente
en la línea intravenosa.

- Para pacientes sometidos a una Intervención Coronaria Percutánea (ICP), si la última

dosis SC fue administrada en el periodo anterior a las 8 horas previas al inflado de globo,
debe ser administrado un bolo vía endovenosa de 0,3 mg/kg.

Se recomienda diluir el fármaco en 3 mg/ml para asegurar con exactitud el pequeño

volumen que debe inyectarse.

Para obtener una solución de 3 mg/ml, utilizando una jeringa precargada de 60 mg de

enoxaparina sódica, se recomienda utilizar una bolsa de infusión de 50 ml (i.e. usando o
una solución salina normal (0,9%) o 5% de dextrosa en agua) de la siguiente manera:
Extraer 30 ml de la bolsa de perfusión con una jeringa y deséchelo. Inyecte la totalidad
del contenido de la jeringa de 60 mg de enoxaparina sódica en los restantes 20 ml de la
bolsa. Agitar suavemente el contenido de la bolsa. Extraiga con una jeringa el volumen
requerido de solución diluida en la línea intravenosa.

Una vez realizada la dilución, el volumen a inyectar se calcula utilizando la siguiente

fórmula (Volumen de solución diluida (ml) = Peso del paciente (kg) x 0,1) o utilizando la
tabla de abajo. Se recomienda preparar la dilución inmediatamente justo antes de su uso.

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Inyección línea arterial: Se administra a través de la línea arterial de un circuito de diálisis

para la prevención de la formación de un trombo en la circulación extra-corpórea durante
hemodiálisis.

No debe ser administrado vía intramuscular.

La jeringa precargada está lista para su uso inmediato. El uso de una jeringa de
tuberculina o equivalente está recomendado cuando se usan frascos de dosis múltiples
para asegurar la retirada del volumen apropiado del medicamento.

Vía de Administración: Subcutánea / Intravascular durante hemodiálisis

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

- Evaluación farmacológica

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe enviar los documentos anunciados sobre inmunogenicidad y
perfil de impurezas para el producto de la referencia.

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3.1.3.13. VACUNA CONTRA EL SARAMPION Y RUBEOLA VIVA, ATENUADA

(LIOFILIZADA)

Expediente : 20114967
Radicado : 2016130192
Fecha : 15/09/2016
Interesado : Silcov SAS
Fabricante : Serum Institute of India Ltd.

Composición:
Cada vial contiene Virus de sarampión y virus de Rubeola

Forma Farmacéutica: Polvo Liofilizado

Indicaciones:
Para la inmunización activa contra el sarampión y rubéola en bebés, niños, adolescentes
y adultos jóvenes a riesgo. La inmunización de mujeres adolescentes y adultas no
embarazadas está indicada si se observan ciertas precauciones. La vacuna puede ser
administrada segura y eficazmente simultáneamente con las vacunas contra DTP, DT,
TT, Td, BCG, Polio (OPV e IPV), Haemophilus influenzae tipo b, Hepatitis B, la vacuna
contra la fiebre amarilla y suplementos de la Vitamina A.

Contraindicaciones:
Puede ser que los individuos que estén recibiendo corticoesteroides, otras drogas
inmunosupresoras o que están recibiendo la radioterapia como tratamiento, no
desarrollen una respuesta inmune óptima.

La vacuna no debe ser administrada en condiciones febriles, el embarazo, enfermedades

infecciosas agudas, leucemia, anemia severa y otras enfermedades severas del sistema
sanguíneo, deterioro severo de la función renal, enfermedades cardiacas
descompensadas, después de la administración de gammaglobulinas o transfusiones de
sangre o a individuos potencialmente alérgicos a los componentes de la vacuna.

La vacuna puede contener vestigios de neomicina.

Las reacciones anafilácticas o anafilactoides a la neomicina y la historia de reacciones

anafilácticas, anafilactoides a los huevos (hipersensibilidad a huevos), son
contraindicaciones absolutas.

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Hay informes muy raros de reacciones de hipersensibilidad con la vacunas SRP en

personas que son alérgicas a la leche de vaca. Estas personas no deben recibir la
vacuna.

La fiebre baja, infecciones respiratorias o diarrea leve y otras enfermedades menores no

deben considerarse como contraindicaciones. Es de especial importancia inmunizar a los
niños sufriendo de la desnutrición.

La vacuna SR no debe ser administrada en mujeres embarazadas debido al riesgo

teratogénico, teórico pero nunca demostrada.

La administración involuntaria de la Vacuna SR durante el embarazo no es una indicación

para el aborto. Ya que la vacuna SR es recomendada en adultos, si se está planeando el
embarazo, se debe observar un intervalo de un mes después de la Vacunación SR. No
ha sido comunicado ningún caso del SCR en cualesquiera mujeres embarazadas que
recibieron involuntariamente una vacuna conteniendo la rubéola temprano en el
embarazo.

Precauciones y Advertencias:
1. Por favor asegurarse de que la administración de la vacuna es únicamente por la vía
subcutánea. En casos muy raros puede ocurrir el shock anafiláctico en individuos
susceptibles y para tales casos de urgencia debe estar siempre disponible una inyección
de adrenalina 1:1000 para ser inyectada intramuscularmente. En el tratamiento de la
anafilaxia severa, la dosis inicial de adrenalina es 0,1 a 0,5 mg (0,1-0,5 ml de inyección
de 1:1000) administrada subcutáneamente o intramuscularmente.

2. La dosis única no debe exceder 1 mg (1 ml). Para bebés y niños la dosis recomendada
de adrenalina es 0,01 mg/Kg. (0,01 ml/Kg. de 1:1000 inyección de adrenalina). Una dosis
única pediátrica no debe exceder 0,5 mg (0,5 ml). Esto ayudará en el tratamiento del
shock/reacción anafiláctico de manera eficaz.

3. El elemento más importante en el tratamiento de la anafilaxis severa es el uso

inmediato de la adrenalina, lo que puede salvar la vida. Debe ser usada en la primera
sospecha de la anafilaxis. Como en el caso del uso de todas las vacunas los vacunados
deben ser vigilados por no menos de 30 minutos para la posible ocurrencia de reacciones
alérgicas rápidas. También deben ser disponibles el Hidrocortisona y antihistamínicos
además de sistemas auxiliares tales como la inhalación de oxígeno.

Reacciones Adversas:
El tipo y la tasa de reacciones adversas severas no son muy diferentes de las reacciones
a las vacunas contra el sarampión y rubéola descritas por separado.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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La vacuna contra el sarampión puede provocar dentro de 24 horas de la vacunación,

dolor leve y sensibilidad en el sitio de la inyección En la mayoría de los casos, esto se
resuelve espontáneamente dentro de dos o tres días sin la necesidad de atención médica.

Puede ocurrir la fiebre leve en 5-15% de los vacunados 7 a 12 días erupción después de
la vacunación y persiste durante 1-2 días.

La erupción ocurre en aproximadamente 2 % de vacunados, normalmente empezando 7-

10 días y permanece 2 días. Los efectos secundarios leves ocurren con menos frecuencia
después de la segunda dosis de una vacuna que contiene el sarampión y tienden a
manifestarse sólo en personas no protegidas por la primera dosis.

Se ha comunicado casos de encefalitis después de la vacunación contra el sarampión

con frecuencia de aproximadamente un caso en un millón de dosis administradas aunque
no se haya comprobado una relación causal.

El componente de Rubéola puede comúnmente provocar síntomas en las articulaciones

manifestadas en artralgia (25%) y artritis (10%) en mujeres adolescentes y adultas que
normalmente persisten entre unos días a 2 semanas. Sin embargo, tales reacciones
adversas son muy raras en niños y hombres que reciben la vacuna MMR (0%-3%). Los
síntomas típicamente empiezan a manifestarse 1-3 semanas después de la vacunación
y tardan de 1 día a 2 semanas. Estas reacciones transitorias parecen ocurrir sólo en
personas no-inmunes para quienes la vacuna es muy importante.

La fiebre baja, rash, linfadenopatia, mialgia y la parestesia son los síntomas comunes. La
trombocitopenia es rara y ha sido registrada en menos de 1 caso por 30000 dosis
administradas. Las reacciones anafilácticas son raras también.

En individuos susceptibles la vacuna puede muy raramente causar reacciones alérgicas

como la urticaria, prurito y erupciones cutáneas alérgicas dentro de 24 horas después de
la vacunación. La experiencia clínica ha registrado casos excepcionales de reacciones
aisladas del SCN. Estas reacciones más serias sin embargo no han sido vinculadas
directamente con la vacunación.

Interacciones:
Debido al riesgo de la desactivación, la vacuna contra la rubéola no debe ser administrada
dentro de las 6 semanas, y si fuera posible, los 3 meses, de la inyección de
inmunoglobulinas o de un producto sanguíneo que contiene inmunoglobulinas (sangre,
plasma). Por esta misma razón no se debe administrar las inmunoglobulinas por dos
semanas después de la vacunación.

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Los individuos tuberculina-positivos pueden volverse en tuberculina-negativos

temporalmente después de la vacunación.

Dosificación y Grupo Etario:

La vacuna debe ser reconstituida únicamente con entero el diluyente provisto (agua
estéril para inyecciones) usando jeringa y aguja estériles. Al sacudir suavemente la
pastilla seca se disuelve fácilmente.

La vacuna debe ser usada inmediatamente después de la reconstitución. Una dosis única
de 0,5 ml debe ser administrada por la inyección profunda subcutánea en el aspecto
antero lateral del muslo superior en niños y en el brazo superior en niños mayores. Si no
se utiliza la vacuna inmediatamente se la debe guardar en la oscuridad a 2-8ºC por no
más de 6 horas. Cualquier frasco que quede abierto al final de la sesión (dentro de seis
horas de la reconstitución) debe ser descartado. El sensor de control del frasco de este
tipo de vacuna se encuentra adherido a la tapa y debe desecharse al reconstituir la
vacuna. El diluyente provisto ha sido formulado especialmente para el uso con la vacuna.
Se debe usar únicamente este diluyente para reconstituir la vacuna. No utilizar otros
diluyentes de otros tipos de vacunas o diluyentes para la vacuna MR, fabricados por otros
fabricantes.

El Agua para inyecciones no debe ser usada para este propósito. El uso de un diluyente
incorrecto puede resultar en daños a la vacuna y/o reacciones severas en las personas
recibiendo la vacuna. El diluyente no debe ser congelado pero se lo debe mantener frío.
Prestar especial atención a las contraindicaciones listadas. El diluyente y la vacuna
reconstituida deben examinarse visualmente para averiguar cualquier materia particulada
y /o variación de aspectos físicos antes de la administración. En caso de que se observa
uno u otro, desechar el diluyente o la vacuna reconstituida.

Vía de Administración: Inyección profunda subcutánea

Condición de Venta: Uso Institucional

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

- Evaluación farmacológica
- Inclusión en Normas Farmacológicas

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CONCEPTO: Revisada la documetación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe aclarar:

1. con respecto al primero de los estudios clínicos allegados (estudio de

inmunogenicidad y reactogenicidad en niñas prepuberes y adolescentes en
la India folio 437 y siguientes del dossier completo) aclarar la información
allegada ya que no se encuentra claro el cambio en los niveles IgG e IgM.
2. Presentar un informe sobre el perfil de seguridad de esta vacuna comparada
con otra comercializada puesto que se observan importantes efectos
adversos como síndrome de Guillain-Barré, encefalitis y artritis entre otros
3. Soportar con información clínica, lo grupos etarios propuestos
particularmente en lo referente a menores de cuatro años.
4. Anexar certificado de comercialización en el país de origen
5. Cerificar que las campañas de vacunación realizadas fueron con su
producto.

3.1.3.14. ENOXALOW

Expediente : 20007984
Radicado : 2015113723
Fecha : 02/03/2016
Interesado : Blau Farmacéutica Colombia S.A.S
Fabricante : Blau Farmacéutica S.A

Composición:

Cada Jeringa prellenada contiene:

Enoxalow Enoxalow Enoxalow Enoxalow
20mg/0,2mL 40mg/0,4mL 60mg/0,6mL 80mg/0,8mg
Enoxaparina sódica 20mg 40mg 60mg 80mg

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones:

 Tratamiento de la trombosis venosa profunda ya establecida con o sin embolia

pulmonar;
 Profilaxis de la tromboembolia venosa y recidivas, asociadas a cirugía ortopédica
o a cirugía general

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 Profilaxis de la tromboembolia venosa y recidivas en cama debido a enfermedades

agudas, incluyendo insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria, infecciones
graves y enfermedades reumáticas.
 Prevención de la coagulación del circuito de circulación extracorpórea durante la
hemodiálisis en pacientes renales crónicos.

Contraindicaciones:

 Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica;

 Endocarditis bacteriana aguda o pacientes portadores de endocarditis y prótesis
valvular;
 Alteraciones graves de la hemostasis;
 Lesiones orgánicas que lleven al sangrado;
 Trombocitopenia en pacientes con prueba de agregación positiva in vitro en la
presencia de enoxaparina;
 Úlcera gastroduodenal activa;
 Accidente cerebrovascular reciente, con excepción de la existencia de
embolización sistémica;
 Asociación con agentes antiplaquetarios (ticlopidina, salicilatos, dipiridamol) y
antiinflamatorios no hormonales.

Precauciones y Advertencias:

Advertencias:

La enoxaparina sódica no se debe administrar por vía intramuscular.

Así como ocurre con otros anticoagulantes, puede ocurrir sangrado con el uso de
enoxaparina sódica.
En pacientes con bajo peso (mujeres <45kg y hombres <57kg) el uso de la enoxaparina
sódica, sin que la dosis profiláctica haya sido ajustada de acuerdo al peso, puede resultar
en mayor riesgo de hemorragia. Por lo tanto, se aconseja realizar control clínico.
Insuficiencia de los riñones: en pacientes con insuficiencia renal severa, el ajuste de la
dosis es recomendado.
Insuficiencia del hígado: debido a la ausencia de estudios clínicos, se recomienda
cuidado en pacientes con insuficiencia del hígado.

Precauciones:

La enoxaparina sódica debe ser usada con cuidado en pacientes con alto riesgo de
hemorragia mencionada a continuación: antecedentes de úlcera del estómago o del
duodeno; mal funcionamiento del hígado; derrame reciente; presión arterial muy elevada,

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no controlada y sin tratamiento; pacientes diabéticos con problemas en los ojos;

pacientes que hicieron operación reciente de ojos y de los nervios.
Ante la ocurrencia de sangrado, el origen de éste debe ser investigado y el tratamiento
adecuado debe ser instituido.

Puede ocurrir trombocitopenia, en general entre el 5° y 21° día después del inicio del
tratamiento. Se debe por lo tanto, realizar el recuento plaquetario antes del inicio y
regularmente durante el tratamiento con enoxaparina sódica. Si el valor del recuento
plaquetario cae entre 30 y 50%, el tratamiento debe ser suspendido. Asi como con otros
anticoagulantes, se han relatado casos de hematoma intra-espinalcon el uso de
enoxaparina sódica junto con anestesia espinal/peridural, que puede resultar en parálisis
prolongadao permanente. Esos eventos son raros con el uso de dosis de hasta 40mg/día
de enoxaparina sódica. En dosis superiores el riesgo esta aunmentado, bien como en
casos de uso concurrente con medicamentos antiinflamatoriosno esteroideos, uso de
catéter epidural postoperatorio, traumatismos o punciones espinales repetidas.

El uso de Enoxalow® asi como de otras enoxaparinas sódicas no fue adecuadamente

estudiado para casos de tromboprofilaxis en pacientes con prótesis valvulares cardíacas.
Han sido relatados casos aislados de trombosis con prótesis valvulares cardíacas en
pacientes con prótesis mecánicas valvulares que recibieron enoxaparina para
tromboprofilaxis. Algunos de estos casos fueron en gestantes en las que la trombosis
resultó en óbitos materno y fetal. Gestantes con prótesis mecánicas valvulares cardíacas
pueden presentar mayor riesgo para tromboembolismo.
La enoxaparina sódica debe ser utilizada con extremo cuidado en pacientes con historia
de trombocitopenia inducida por la heparina, con o sin trombosis. El riesgo de
trombocitopenia inducida por heparina puede persistir por varios años. En caso de
sospecha de trombocitopenia inducida por heparina, las pruebas in vivo de agregación
plaquetaria tienen valor predictivo limitado. La decisión del uso de enoxaparina sódica en
dichos casos debe ser tomada por un especialista.

Reacciones adversas:

- Hemorragia: a ejemplo de lo que puede ocurrir con otros anticoagulantes puede surgir
sangrado en la presencia de factores de riesgo asociados como por ejemplo, lesiones
orgánicas que pueden llevar al sangrado, procedimientos quirúrgicos, la utilización
concomitante de determinados medicamentos. Se debe investigar el origen del sangrado
y adoptar el tratamiento adecuado. Sangrados intensos vienen siendo descritos, incluso
retroperitoneal e intracraneal, algunos de los cuales fatales. También se han relatado
hematomas intra-espinales con el uso de la enoxaparina sódica y anestesia espinal/
epidural o punción espinal. Estas reacciones pueden provocar varios grados de lesión
neurológica, incluyendo parálisis por tiempo prolongado o permanente.

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- Trombocitopenia: han sido descritos casos de trombocitopenia leve, transitoria y

asintomática durante los primeros días de tratamiento, así como casos de
trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis. En algunos casos, ocurrió complicación
de la trombosis con infarto o isquemia de extremidad.

- Reacciones locales: dolor, hematoma, irritación local después de la administración

subcutánea. En raras ocasiones se han relatado casos de aparición de nódulos
inflamatorios endurecidos. En general, estos desaparecieron después de algunos días y
no obligaron a la suspensión del tratamiento.

También fue rara la ocurrencia de necrosis cutánea en el local de aplicación de heparina

y de heparina de bajo peso molecular. Esta reacción es, generalmente, precedida por
púrpura o placas eritematosas.

- Otras reacciones: a pesar de raras, han sido descritas reacciones alérgicas cutáneas
(erupción bullosa) y reacciones anafilactoides. También se han relatado elevaciones
asintomáticas y reversibles, afectación de los recuentos plaquetarios y en los niveles de
enzimas hepáticas.

Interacciones:

Se recomienda la interrupción del uso de medicamentos que afecten la hemostasis antes

del inicio del tratamiento con enoxaparina sódica, a menos que su uso sea estrictamente
indicado, tales como:
- Salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico y otros AINEs, incluyendo el cetorolaco;
- Dextrano 40, ticlopidina y clopidrogel;
- Glicocorticoides sistémicos;
- Agentes trombolíticos y anticoagulantes;
- Otros agentes antiplaquetarios, incluyendo los antagonistas de glicoproteína Ilb/lla.
En caso de indicación del uso de cualquier una de estas asociaciones, se debe utilizar
Enoxalow® (enoxaparina sódica) bajo monitoreo clínico y de laboratorio apropiado.

Dosificación y Grupo Etario:

Dosificación:

Adultos
1. Profilaxis de la trombosis venosa profunda y recaidas y en la profilaxis de la
tromboembolia pulmonar.
La posología de Enoxalow® (enoxaparina sódica) se determina por la predisposición
individual a ocurrir la tromboembolia venosa en situaciones desencadenantes tales como
cirugía, inmovilización prolongada y trauma, entre otras. De este modo, se consideran en
riesgo moderado los individuos que presenten los siguientes factores de predisposición:

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edad superior a 40 años, obesidad, várices de los miembros inferiores, neoplasia distal,
enfermedad pulmonar o cardiaca crónica, estrogenoterapia, puerperio, infecciones
sistémicas, entre otros. Se consideran en alto riesgo los individuos con antecedentes de
tromboembolia venosa previa, neoplasia abdominal o pélvica, cirugía ortopédica mayor
de los miembros inferiores, entre otros.

Administración por vía subcutánea

Pacientes quirúrgicos:
- En pacientes que presenten riesgo moderado de tromboembolia (por ejemplo: cirugía
abdominal), la profilaxis se obtiene con la dosis recomendada de Enoxalow ®
(enoxaparina sódica) 20 mg una vez al día por vía subcutánea. En la cirugía general, la
primera inyección debe administrarse 2 horas antes de la intervención quirúrgica.
- En pacientes con alto riesgo de tromboembolia (por ejemplo: cirugía ortopédica), la
profilaxis de la tromboembolia se obtiene con sólo una inyección diaria subcutánea de
Enoxalow® (enoxaparina sódica) 40 mg (0,4 ml - correspondiente a 4.000 U.I. anti-Xa).
La primera inyección debe aplicarse 12 horas antes de la intervención.
La duración del tratamiento depende de la persistencia del riesgo tromboembólico, en
general, hasta la deambulación del paciente (como promedio, de 7 a 10 días después de
la intervención). Puede ser apropiada una duración de tratamiento más prolongada en
algunos pacientes y éste debe continuarse mientras haya riesgo de tromboembolia
venosa y hasta la deambulación del paciente.

Se ha comprobado que la administración única diaria de 40 mg de Enoxalow ®

(enoxaparina sódica) por 3 semanas además de la profilaxis inicial (en general, después
del alta hospitalaria) ha sido beneficiosa en pacientes sometidos a cirugía ortopédica.
Pacientes clínicos:
La dosis recomendada para pacientes clínicos es de 40 mg de enoxaparina sódica, una
vez al día, administrados por vía subcutánea. La duración del tratamiento debe ser de,
por lo menos, 6 días, y debe continuarse hasta la deambulación total del paciente, por un
período máximo de 14 días.

2. Prevención de la coagulación del circuito extracorpóreo durante la hemodiálisis

Administración por vía intravenosa:
La dosis recomendada es de 1 mg/Kg de Enoxalow® (enoxaparina sódica) inyectada en
la línea arterial del circuito, al inicio de la sesión de hemodiálisis. El efecto de esta dosis
generalmente es suficiente para una sesión con duración de 4 horas. En el caso de
aparición de anillos de fibrina o de una sesión más larga que lo normal debe administrarse
una dosis complementaria de 0,5 a 1,0 mg/Kg de Enoxalow® (enoxaparina sódica). En
pacientes con alto riesgo hemorrágico, la dosis debe reducirse a 0,5 mg/Kg cuando el
acceso vascular sea doble o a 0,75 mg/Kg cuando el acceso vascular sea simple.

3. Tratamiento de la trombosis venosa profunda

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La posología de Enoxalow® (enoxaparina sódica) recomendada para el tratamiento de la

trombosis venosa profunda es de 1,5 mg/kg, una vez al día o 1 mg/kg, dos veces al día,
administrados por vía subcutánea. Para pacientes con tromboembolia complicada, se
recomienda la dosis de 1 mg/kg, dos veces al día.
La enoxaparina sódica es prescrita generalmente por un período medio de 10 días. La
terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea apropiado y el tratamiento con
Enoxalow® (enoxaparina sódica) debe mantenerse hasta el inicio del efecto terapéutico
del anticoagulante oral, medido a través del tiempo de protrombina o del INR (de 2 a 3).

Poblaciones Especiales:
Ancianos:
No es necesario realizar un ajuste posológico en ancianos, a no ser que haya perjuicio
de la función renal.

Niños:
Aún no se han establecido la seguridad y eficacia de la enoxaparina sódica en niños.

Insuficiencia renal:
Insuficiencia renal grave: es necesario realizar un ajuste posológico en pacientes con
insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), de acuerdo con las
siguientes tablas, ya que la exposición a la enoxaparina sódica está significativamente
aumentada en esta población.

Para uso terapéutico, se recomiendan los siguientes ajustes posológicos:

Dosis Estándar Insuficiencia Renal Grave

1mg/kg, dos veces al día 1mg/kg una vez al día
1,5 mg/kg una cez al día 1mg/kg una vez al día

Para uso profiláctico, se recomiendan los siguientes ajustes posológicos:

Dosis Estándar Insuficiencia Renal Grave
40 mg , una vez al día 20 mg , una vez al día
20 mg , una vez al día 20 mg , una vez al día

Estos ajustes posológicos no se aplican en la indicación de hemodiálisis.

Insuficiencia renal leve y moderada: aunque no se recomienda realizar ajuste posológico
en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 ml/min) y
leve (clearance de creatinina 50-80 ml/min), es aconsejable llevar a cabo una vigilancia
clínica cuidadosa.

Insuficiencia hepática:
Debido a la ausencia de estudios clínicos, se recomienda cautela en pacientes con
insuficiencia hepática.

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Vía de Administración: IV/SC

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado preseta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016000579 generado por concepto
emitido mediante Acta No. 25 de 2015, numeral 3.1.3.4., para continuar con la
aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica para continuar con el proceso de renovación del registro

sanitario
-Inserto versión 7000183-03

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.3.15. ENOXPAR® INYECTABLE

Expediente : 20099025
Radicado : 2015123605
Fecha : 01/03/2016
Interesado : Laboratorios Chalver de Colombia S.A.
Fabricante : Laboratorios Chalver de Colombia S.A.

Composición:

Cada jeringa prellenada por 0.2 mL contiene 20 mg de enoxaparina sódica equivalente a

2000 U.I (10%)

Cada jeringa prellenada por 0.4 mL contiene 40 mg de enoxaparina sódica equivalente a

4000 U.I (10%)

Cada jeringa prellenada por 0.6 mL contiene 60 mg de enoxaparina sódica equivalente a

6000 U.I (10%)

Cada jeringa prellenada por 0.8 mL contiene 80 mg de enoxaparina sódica equivalente a

8000 U.I (10%)

Forma farmacéutica: Solucion inyectable

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Indicaciones: Anticoagulante usado en profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa

(ETV), en particular cuando puede estar asociada con cirugía ortopédica o general.
Profilaxis del tromboembolismo en pacientes médicos confinados a cama debido a una
enfermedad aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla respiratoria, infección severa y
enfermedades reumáticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), con o sin
embolismo pulmonar. Tratamiento de la angina inestable y del infarto al miocardio sin
onda q, administrado concurrentemente con ácido acetilsalicilico. Prevención de la
formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.
Tratamiento del infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica o a cualquiera de los

constituyentes de la fórmula, heparina o sus derivados, incluyendo otras heparinas de
bajo peso molecular, hemorragia severa activa y condiciones con elevado riesgo de
hemorragia no controlable, incluso ECV hemorrágico reciente.

Precauciones y Advertencias:

No administré el fármaco por vía intramuscular.

El uso intravascular está indicado solamente en hemodiálisis. Producto de uso delicado
que sólo debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

• General: Las Heparinas de Bajo Peso Molecular no deben ser intercambiadas

unidad por unidad, ya que ellas difieren en su proceso de fabricación, peso molecular,
actividad anti-Xa específica, unidades y dosificación. Esto provoca diferencias en
farmacocinética y actividades biológicas asociadas (ej. Actividad antitrombina e
interacciones plaquetarias). Por tanto, es preciso prestar atención especial y seguir las
instrucciones de uso específico de cada heparina de bajo peso molecular.

• Hemorragias: Al igual que con otros anticoagulantes, el sangrado puede ocurrir en

cualquier sitio. Si el sangrado ocurre, el origen de la hemorragia deberá ser investigado
e instituido el tratamiento apropiado. Debe usarse con precaución en condiciones que
aumenten el potencial de sangrado, como hemostasis alterada antecedentes de úlcera
péptica, evento cerebrovascular isquémico reciente, hipertensión arterial severa no
controlada, retinopatía diabética neurocirugía o cirugía oftalmológica reciente, uso
concomitante con medicamentos que alteren la hemostasis, antecedente de
trombocitopenia inducida por heparina con o sin trombosis, en procedimientos de
revascularización coronaria por vía percutánea.

• Hemorragias en ancianos: Los ancianos pueden estar expuestos a mayor riesgo de

complicaciones por sangrado, con rangos de dosis terapéuticas. Realizar un cuidadoso
control clínico.

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• Pacientes y mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas: Se han

reportado casos aislados de trombosis valvular en pacientes embarazadas con prótesis
valvulares cardíacas mecánicas mientras recibían enoxaparina para tromboprofilaxis. Las
mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas pueden estar en
mayor riesgo de tromboembolismo. El uso de enoxaparina sódica en pacientes y mujeres
embarazadas con prótesis valvulares cardíacas, dependerá del balance riesgo/beneficio.

•Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal hay un incremento en el riesgo

de sangrado. En caso de deterioro renal severo, (depuración de creatinina < 30 mL/min)
es recomendable ajustar la dosis en los rangos de dosificación terapéutica y profiláctica.
Aunque no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve
(depuración de creatinina 50-80 mL/min) y moderada (depuración de creatinina 30-50
mL/min) se aconseja un cuidadoso monitoreo clínico.

• Peso corporal: En mujeres de bajo peso (<45Kg) y hombres de bajo peso (<57 Kg) se
recomienda un estricto monitoreo clínico.

• Trombocitopenia inducida por heparina: Monitoreo de plaquetas: La enoxaparina sódica

debe ser usada con extrema precaución en pacientes con historia de trombocitopenia
inducida por heparinas. Se recomienda efectuar el conteo de plaquetas antes de empezar
la terapia con enoxaparina sódica, y luego regularmente mientras dure el tratamiento. En
la práctica, si se confirma una disminución significativa en el conteo de plaquetas (de 30
a 50% del valor inicial), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con
enoxaparina sódica, y cambiar la terapia al paciente.

• Pruebas de laboratorio: A dosis mayores puede presentarse un incremento en el PTTa

(tiempo parcial de tromboplastina activada) y del TCA (tiempo de coagulación activado).
Los incrementos en el PTTa y el ACT no están correlacionados en forma lineal con
un incremento
en la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica y por lo tanto no son métodos
adecuados ni confiables para monitorear la actividad de la enoxaparina sódica.

• Anestesia espinal y/o epidural: Al igual que con otros anticoagulantes, se han reportado
casos de hematoma espinal con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia
espinal/epidural. Estos eventos son raros con dosis de enoxaparina sódica de 40 mg una
vez al día, o menores. El riesgo es mayor con dosis mayores de enoxaparina sódica, con
el uso de catéteres permanentes postoperatorios o con el uso concomitante de
medicamentos que afectan la hemostasis, tales como los AINEs. El riesgo parece
incrementarse también por la punción espinal repetida o traumática. Para reducir el riesgo
potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de enoxaparina sódica y
anestesia/ analgesia epidural o espinal debe ser considerado el perfil farmacocinético de
la enoxaparina sódica. La colocación y remoción del catéter debe ser realizada
preferentemente cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina es bajo, debe ser

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demorada por 10 a 12 horas después de la administración de dosis profilácticas de

enoxaparina sódica para trombosis venosa profunda, mientras que los pacientes que
reciben altas dosis de enoxaparina sódica (1 mg/kg dos veces al día ó 1.5 mg/kg una vez
al día) requerirán mayor tiempo antes de la siguiente administración (24 horas). La dosis
subsiguiente de enoxaparina sódica debe ser administrada no antes de 2 horas después
de la remoción del catéter. Si el médico decide administrar anticoagulantes en el contexto
de una anestesia peridural/ espinal, se requiere extrema vigilancia y monitoreo frecuente
del estado neurológico del paciente, para detectar cualquier signo o síntoma de deterioro
neurológico, como dolor lumbar en línea media, déficit sensorial y motor (debilidad o
disminución de la percepción cutánea de los miembros inferiores) y la disfunción intestinal
o vesical.

• Procedimiento de resvacularizacián coronaria percutánea: Con el fin de minimizar el

riesgo de sangrado luego de instrumentación vascular durante el tratamiento de la angina
inestable, el catéter para el acceso vascular debe permanecer en el sitio por 6 a 8 horas
luego de una dosis subcutánea de enoxaparina sódica. La siguiente dosis programada
debe ser administrada no antes de 6 a 8 horas luego de la remoción del catéter. El sitio
del procedimiento debe ser observado en búsqueda de signos de sangrado o de
formación de hematoma.

• Embarazo y lactancia: Como no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres

embarazadas, éste medicamento no debe ser administrado durante el embarazo ni
lactancia a menos que el médico lo indique. Como precaución, debe recomendárseles a
las madres, evitar la lactancia mientras estén recibiendo enoxaparina sódica.

• Otros: El riesgo beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes
problemas: parto reciente, pericarditis ó derrame pericárdico, deterioro de la función
hepática.

Reacciones adversas:

• Hemorragia: Al igual que con otros agentes anticoagulantes, durante la terapia con
enoxaparina sódica puede ocurrir sangrado en presencia de factores de riesgo asociados
tales como: lesiones susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o uso de
medicaciones que afecten la hemostasis. Se ha reportado casos de hemorragia mayor,
incluyendo sangrado retroperitoneal e intracraneal. Algunos de estos casos han sido
letales. Se han presentado reportes de hematomas neuroaxiales con el uso concomitante
de enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural o punción lumbar. Estos eventos han
provocado diversos grados de lesión neurológica, incluyendo parálisis a largo plazo o
permanente.

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• Trombocitopenia: Se ha reportado trombocitopenia leve, transitoria y asintomática

durante los primeros días de terapia. En algunos casos, la trombosis se complicó con
infarto del órgano o isquemia de los miembros inferiores.

• Reacciones locales: Dolor, hematoma e irritación local leve después de la inyección

subcutánea de enoxaparina sódica. Raras veces se han observado en el sitio de la
inyección nódulos inflamatorios duros, que no son encapsulamientos quisticos de
enoxaparina sódica. Ellos se resuelven después de pocos días y no deben causar la
suspensión del tratamiento.

• Otras: Aunque raras, se pueden presentar reacciones alérgicas cutáneas (erupciones

bullosas) o sistémicas. Incluyendo reacciones anafilactoideas. En algunos casos, puede
ser necesaria la suspensión del tratamiento. Se han reportado incrementos asintomáticos
y reversibles en el conteo de plaquetas y en los niveles de enzimas hepáticas.

- Reacciones que requieren atención médica: Incidencia menos frecuente:

Complicaciones hemorrágicas (incluyendo sangre en orina, deposiciones sanguinolentas
o melena), hemorragia gingival, hemoptisis, equimosis, hematoma, anemia hipocrómica,
hemorragia nasal, sangrado persistente o drenaje de membranas mucosas en heridas
quirúrgicas, sensación de falta de aire, confusión, fiebre, edema periférico,
trombocitopenia (que puede causar gangrena) infarto de órganos, embolismo pulmonar
y accidentes cerebrovasculares. Incidencia rara: Angioedema, toxicidad cardiovascular,
hematoma espinal o epidural, rash o urticaria.

- Reacciones que requieren atención médica sólo si continúan o son muy molestas:
Incidencia menos frecuente o rara: Incremento del sangrado menstrual, irritación, dolor o
enrojecimiento en el sitio de la inyección, náuseas, vómitos.

Interacciones: No mezclar con otros productos

Dosificación y Grupo Etario:

• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica de origen venoso, en particular cuando

puede estar asociada con cirugía general y ortopédica: En pacientes con un riesgo
moderado de tromboembolismo (por ejemplo sometidos a cirugía abdominal), la dosis
recomendada de enoxaparina sódica es de 20 mg o de 40 mg una vez al día mediante
inyección subcutánea. En cirugía general, la primerainyección debe ser administrada 2
horas antes del procedimiento quirúrgico

- En cirugía ortopédica.
Inicial: En pacientes con un alto riesgo de tromboembolismo (por ejemplo sometidos a
cirugía ortopédica), la dosis recomendada de enoxaparina sódica administrada mediante
inyección subcutánea es de 40 mg una vez al día, iniciada 12 horas antes de la cirugía o

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30 mg dos veces al día, iniciada 12 a 24 horas antes de la cirugía. El tratamiento con

enoxaparina sódica usualmente es prescrito para un período de 7 a 10 días. En algunos
pacientes puede ser apropiada una duración mayor del tratamiento y la aplicación de
enoxaparina sódica debe continuarse por tanto tiempo como lo indique el riesgo de
tromboembolismo venoso y hasta que el paciente sea ambulatorio. La terapia continua
con
40 mg una vez al día durante 3 semanas posteriores a la terapia inicial ha comprobado
ser benéfica en la cirugía ortopédica.

• Profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes médicos:

La dosis recomendada es de 40 mg una vez al día, vía subcutánea. El tratamiento con la
enoxaparina sódica se prescribe por un mínimo de 6 días y se continúa hasta que se
retorne a la situación ambulatoria plena, durante un máximo de 14 días.

• Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar: La

enoxaparina sódica puede ser administrada por vía subcutánea ya sea como una
inyección única de 1.5 mg/kg o como inyecciones dos veces al día de 1 mg/kg. En los
pacientes con desórdenes tromboembólicos complicados, se recomienda una dosis de 1
mg/kg administrada dos veces al día. El tratamiento con la enoxaparina sódica es
usualmente prescrito para un período promedio de 10 días. La terapia anticoagulante oral
debe iniciarse cuando sea apropiado y el tratamiento con la enoxaparina sódica debe
continuarse hasta que sea alcanzado un efecto anticoagulante terapéutico (Razón
Internacional de Normalización (lNR) de 2 a 3).

• Tratamiento de angina inestable y del infarto al miocardio sin onda Q: 1 mg/kg cada 12
horas. El tratamiento con enoxaparina sódica en estos pacientes debe ser prescrito por
un mínimo de 2 días y continuando hasta la estabilidad clínica del paciente. La duración
usual del tratamiento es de 2 a 8 días.

• Prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la

hemodiálisis:
La dosis recomendada es de 1 mg/kg de enoxaparina sódica. Para los pacientes con alto
riesgo de hemorragia, la dosis debe reducirse a 0.5 mg/kg para doble acceso vascular o
a 0,75 mg/kg para acceso vascular único. Durante la hemodiálisis, la enoxaparina sódica
debe introducirse en la línea arterial del circuito al principio de la sesión de diálisis. El
efecto de esta dosis es usualmente suficiente para una
Sesión de 4 horas, sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, por ejemplo después
de una sesión más larga de lo normal, debe administrarse una dosis adicional de 0.5 a 1
mg/kg.

• Insuficiencia renal: Se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal

severa (depuración de creatinina ² 30 mL/min), en caso de dosis terapéutica se disminuye

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de 1 mg/kg cada 12 horas a 1 mg/kg una vez al día o 1.5 mg/kg una vez al día a 1 mg/kg
una vez al día y para la dosis profiláctica se reduce de 40 mg/día a 20 mg/día, ya que la
exposición de enoxaparina sódica ésta incrementada significativamente en este grupo de
pacientes.

• Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la enoxaparina sódica en niños.

Vía de Administración: Solucion inyectable

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016000750 generado por concepto
emitido mediante Acta No. 25 de 2015, numeral 3.1.3.15., para continuar con la
aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica
-Inserto radicado bajo el número de la referencia

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.3.16. CLENOX ®

Expediente : 19947837 / 19950452 / 19950453 / 19953050

Radicado : 2015029532 / 2015146620
Fecha : 11/03/2015
Interesado : Procaps S.A

Composición:
Cada jeringa prellenada x 0,4mL contiene 40 mg de enoxaparina sódica
Cada jeringa prellenada x 0,2mL contiene 20 mg de enoxaparina sódica
Cada jeringa prellenada x 0,6mL contiene 60 mg de enoxaparina sódica
Cada jeringa prellenada x 0,8mL contiene 80 mg de enoxaparina sódica

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Anticoagulante.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica a la heparina estándar u

otras heparinas de bajo peso molecular. Desórdenes hemorrágicos mayores y

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condiciones de alto riesgo de hemorragia no controlada, incluyendo accidente

cerebrovascular hemorrágico reciente. pacientes con desordenes hemorrágicos agudos
o potenciales incluyendo hemofilia, endocarditis bacterial subaguda, período post-
operatorio, daño hepático o renal, hipertensión severa, úlcera gástrica o duodenal.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2015011054, emitido mediante Acta No.
17 de 2015, numeral 3.2.10., En el sentido de solicitar un plazo de 5 meses atendiendo
las siguientes consideraciones:

- Que los análisis solicitados mediante el Auto No. 2015011054, previo concepto
emitido por la Sala Especializada de Medicamentos y productos Biológicos –
SEMPB, mediante acta referida en el mismo se encuentran establecidos en el
documento: Guidance for Industry Immunogenicity-Related Considerations for the
Approval of Low Molecular Weight Heparin for NDAs and ANDAs, el cual
corresponde al borrador de una guía propuesta publicada por la Food and Drug
Administration – FDA en Abril de 2014 y que se encuentra aún en evaluación por
parte de ese ente regulador, sin embargo fue asumida y aplicada por la Comsion
Revisora SEMPB.

- Que a pesar de lo reciente en la guía de Estado Unidos y que en Colombia no se

ha acogido formalmente por el INVIMA en cabeza del MSPS y que tampoco
existen actualmente guías de Inmunogenicidad emitidas oficialmente que
reglamenten el decreto 1782/15, consideran que por naturaleza del producto; esta
relaciona una serie de pruebas que aclaran cualquier inquietud con respecto a las
heparinas de bajo peso molecular.

- Allegan los análisis realizados a la fecha y los que se encuentran pendientes por
su realización.

- De igual manera solicitan sea tenido en cuenta que actualmente lo que están
tramitando es una renovación del registro Sanitario del producto Clenox® en las
concentraciones de 20,40, 60 y 80mg y que estos oriductos han estado
comercializados por más de 10 años desde el momento que fueron concedidos
los registros sanitarios en el 2005; lo cual se puede traducir en millones de dosis
aplicadas en pacientes con excelentes resultados de calidad y eficacia en
Colombia y en otros países a los cuales se exportan estos mismos productos.

- Por otra parte solicitan sean valorados de igual manera los reportes de
Farmacovigilancia que han sido reportados a INVIMA en los cuales se puede
evidenciar el comportamiento del producto a lo largo de 10 años de
comercialización.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Por último, el estudio de Bioequivalencia presentado no fue tenido en cuenta para

soportar un requisito nuevo que fue exigido en Acta No. 14 de 2014; por el contrario fue
creado un nuevo requisito para la renovación de un registro sanitario ya existente desde
hace 10 años y comercializado por igual tiempo. Por lo anterior, solicitan que sean
armonizados los requisitos para registro y renovación de este tipo de productos por parte
de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.3.17. PUREGON® 600 UI /0.72 mL SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 19929481
Radicado : 2014140159
Fecha : 28/10/2014
Fecha CRC :24/08/2016
Interesado : MSD COLOMBIA S.A.S

Composición : Cada cartucho contiene 700U.I./0.840 mL de folitropina beta equivalente a

600 U.I. /0.72 mL

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de la esterilidad femenina en las siguientes situaciones

clínicas: anovulación (incluyendo síndrome de ovario poliquístico (SOPQ)), en mujeres
que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Hiperestimulación ovárica
controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en programas de reproducción
médicamente asistida (por ejemplo fertilización in vitro/transferencia de embriones
(FIV/ET), transferencia intrafalopina de gametos (GIFT) e inyección de intracitoplasmática
espermatozoides (ICSI). En el hombre: espermatogénesis deficiente debido a
hipogonadismohipogonadotrópico.

Contraindicaciones y advertencias: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera

de los excipientes. Embarazo. Tumores de ovario, mama, útero, testículos, pituitaria,
hipotálamo. Insuficiencia gonadal primaria. Sangrado vaginal no diagnosticado. Quistes
ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con la enfermedad de
ovario poliquístico (EOPQ). Tumoresfibroides del útero, incompatibles con el embarazo.
Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Torsión ovárica
no asociada con síndrome de hiperestimulación ovárica.

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El grupo de registros sanitarios de medicamentos de la Dirección de Medicamentos y

Productos Biológicos solicita amablemente a la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos, conceptuar sobre la inclusión de la especificación para la impureza
(RRT 0,86) en el principio activo Folitropina Beta; toda vez que dentro del estudio
realizado a la molécula se determinó que una de las mayores rutas de degradación
corresponde a la oxidación. Que dentro del cromatograma obtenido a partir de los
productos de oxidación, se pudo establecer que la impureza RRT 0,86 no es generada
por el proceso oxidativo, sino que tiene otra naturaleza siendo un homodimero de la
subunidad alfa de FSH el cual está unido por almenos un puente bisulfuro.

Por otra parte dentro de la información allegada, el interesado indica que se realizaron
estudios de seguridad clínica para la evaluación de dicha impureza (estudios clínicos y
toxicológicos) en al menos 23 lotes fabricados desde el año 1996 - 2007. Estos estudios
son mencionados dentro de la documentación pero no fueron allegados.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la
modificación solicitada no afecta la seguridad y eficacia del producto final (Acta
No. 12 de 2016, numeral 3.1.3.10.)

3.1.3.18. BLASTOFERON 22 µg/vial

BLASTOFERON 44 µg//vial

Expediente : 20100713
Radicado : 2015139624
Fecha : 20/06/2016
Interesado : Suiphar de Colombia S.A.
Fabricante : Biosidus S.A

Composición:

Cada jeringa prellenada contiene:

Interferón beta 1a 22 µg (6 M UI)

Interferón beta 1a 22 µg 44 µg (12 M UI)

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Blastoferon® está indicado para el tratamiento de pacientes con formas de

esclerosis múltiple con recaídas para disminuir la frecuencia de exacerbaciones clínicas

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y demorar la progresión de la discapacidad física. No se ha establecido la eficacia del

Blastoferon® en la esclerosis múltiple progresiva crónica.

Contraindicaciones: Blastoferon® está contraindicado en pacientes con historia de

hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, a la albúmina humana, o a
cualquier otro componente de la formulación.
Asimismo, está contraindicado en pacientes con depresión severa crónica y/o tendencias
suicidas.
El inicio del tratamiento con Blastoferon® está contraindicado en pacientes embarazadas.
Precauciones y advertencias:

Advertencias:

Depresión:

El Interferón beta 1a deberá ser administrado con precaución en pacientes con depresión,
una condición común en pacientes con esclerosis múltiple. Se han informado episodios
de depresión, ideación suicida e intentos de suicidio con mayor frecuencia en pacientes
que reciben preparados que contienen interferón, incluyendo el Interferón beta 1a. Debe
advertirse a los pacientes que informen inmediatamente al médico tratante cualquier
síntoma de depresión y/o ideación suicida. Deberá considerarse la interrupción del
tratamiento con Blastoferon® en caso que un paciente desarrolle un estado depresivo.

Daño hepático:

Se ha informado un caso de insuficiencia hepática fulminante que demandó trasplante de

hígado en un paciente que inició tratamiento con Interferón beta 1b que recibía en forma
simultánea una medicación potencialmente hepatotóxica. Se ha reportado la disfunción
hepática sintomática, que se presenta inicialmente bajo la forma de ictericia, como una
complicación extremadamente poco frecuente del uso del Interferón beta 1a. La elevación
asintomática de transaminasas hepáticas (particularmente ALT sérica) es común en
pacientes que reciben tratamiento con interferón. El tratamiento con Interferón beta 1a
debe iniciarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática activa, abuso de
alcohol, ALT sérica aumentada (>2,5 veces el límite superior normal), o historia de
enfermedad hepática significativa. Deberá considerarse una reducción de dosis si la ALT
aumenta por encima de cinco veces el límite superior del valor normal. La dosis puede
ser gradualmente re-escalada al normalizarse los niveles enzimáticos. Deberá
interrumpirse el tratamiento con Blastoferon® si aparecen síntomas como ictericia u otro
síntoma clínico de disfunción hepática.

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Anafilaxis:

Se ha reportado la anafilaxis como una complicación poco frecuente asociada al uso del
Interferón beta 1a. Otras reacciones alérgicas incluyeron rash cutáneo y urticaria, y han
sido de leves a severas sin poder establecerse una relación clara con respecto a la dosis
o duración del tratamiento. Luego del uso prolongado, se han producido varias reacciones
alérgicas, algunas graves.

Albúmina humana:

Este producto contiene albúmina humana, un derivado de la sangre. En base a un

relevamiento efectivo de los donantes, y del proceso de fabricación del producto, la
presencia de albúmina trae aparejado un riesgo extremadamente remoto de transmisión
de enfermedades virales. También se considera extremadamente remoto el riesgo teórico
de contraer la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD). No se han identificado casos de
transmisión de enfermedades virales o CDJ para la albúmina empleada en este producto.

Precauciones:

Generales:

Deberán tomarse precauciones cuando se administre Blastoferon® a pacientes con

historia previa de convulsiones. Se han asociado episodios de convulsiones con el uso
de los Interferones beta. No se ha establecido una relación entre episodios convulsivos y
el uso de Blastoferon ®. Algunos pacientes en tratamiento con interferón beta 1a han
desarrollado leucopenia o agravamiento de anormalidades tiroideas.
Reacciones adversas:

Las reacciones adversas graves más frecuentemente comunicadas para los pacientes
en tratamiento con Interferón beta 1a fueron los trastornos psiquiátricos, que incluyen
depresión e ideación suicida o intento de suicidio. La incidencia de depresión de cualquier
gravedad en ambos grupos (los tratados con Interferón beta 1a y en el grupo placebo)
fue de aproximadamente 25%. Las reacciones adversas más frecuentemente informadas
fueron molestias en el sitio de inyección, síntomas de tipo gripal (cefalea, fatiga, fiebre,
rigidez, dolor en el pecho, dolor de espalda, mialgias), dolor abdominal, depresión,
elevación de enzimas hepáticas y anormalidades hematológicas. Las reacciones
adversas más frecuentemente reportadas que dieron lugar a intervención clínica (ej.,
interrupción en la administración de Interferón beta 1a, ajuste de dosis, o necesidad de
medicación concomitante para tratar los síntomas de la reacción adversa) fueron dolor o
lesión en el sitio de inyección, síntomas del tipo gripal, depresión y elevación de enzimas
hepáticas.

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En un estudio de tratamiento durante 2 años con interferón beta 1a, el mismo principio
activo de Blastoferon, se detectaron lesiones descriptas como necrosis en el sitio de
inyección (1% con 22 µg 3 veces por semana y 3 % con 44 µg 3 veces por semana).
Éstas presentaron una respuesta apropiada a tratamiento médico; 1 caso fue tratado con
la interrupción transitoria del Interferón beta 1a, en tanto que los restantes continuaron
sin modificación.
La tasa y descripción de las reacciones adversas asociadas con el Interferón beta 1a en
pacientes con esclerosis múltiple recaída-remisión se han obtenido a partir de dos
estudios publicados: uno controlado con placebo (n= 560) y otro controlado con interferón
beta 1b (n= 339) y de fuentes como el Formulario Nacional Británico (BNF). La mayoría
de la población estudiada eran mujeres de raza blanca, entre 18 y 55 años. Estas tasas
no son comparables en forma directa con las obtenidas en otros ensayos en esclerosis
múltiple y pueden no ser representativas de lo observable en la práctica asistencial.
En esos ensayos se detectó la presencia de manifestaciones de tipo gripal y cefalea en
más de la mitad de los pacientes, cansancio en alrededor del 40% de los pacientes y
fiebre en casi el 30%; estas manifestaciones disminuyen durante el tratamiento. El evento
más común fue la producción de irritación local en el sitio de inyección, que a lo largo de
la duración de los estudios aparecieron en algún momento en alrededor del 90% de los
casos. Entre un cuarto y un quinto de los pacientes tuvieron alguna anomalía en las
pruebas de función hepática, como aumento de transaminasas. El BNF (septiembre de
2004) recomienda evitar el empleo de interferón beta en pacientes con enfermedad
hepática descompensada. Otras reacciones incluyen hipersensibilidad, con formación de
anticuerpos (ver luego), rash cutáneo, y, raramente, anafilaxia y urticaria, en ocasiones
náuseas y vómitos, y disfunción tiroidea. Se ha registrado disminución en el recuento de
leucocitos y plaquetas, y más raramente, anemia. Algunos pacientes en los ensayos
clínicos mencionados presentaron somnolencia; por su parte el BNF menciona cambios
en la personalidad y el humor, confusión y convulsiones, y en algunos casos, ideación e
intentos suicidas.
Los pacientes con enfermedad cardíaca, como angina, falla cardíaca congestiva o
arritmia, deben ser rigurosamente monitoreados durante el inicio de la terapia con
Interferón beta 1a.
El síndrome pseudogripal podria ser experimentado con mayor molestia en pacientes
cardíacos tratados con Interferón beta 1a.
Microangiopatía trombótica (MAT): Se han notificado casos de MAT, manifestada como
púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) o síndrome urémico hemolítico (SUH),
incluidos casos mortales, con medicamentos con interferón beta. Los acontecimientos se
notificaron en diferentes momentos del tratamiento y pueden ocurrir transcurridas varias
semanas o años después de comenzar el tratamiento con interferón beta. Las
manifestaciones clínicas incipientes incluyen trombocitopenia, hipertensión de nueva
aparición, fiebre, síntomas del sistema nervioso central (por ejemplo, confusión, paresia)
e insuficiencia renal. Los resultados de laboratorio sugestivos de MAT incluyen
disminución del recuento de plaquetas, aumento de lactato deshidrogenasa (LDH) en
suero debido a la hemólisis y esquistocitos (fragmentación de los eritrocitos) en un frotis

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de sangre. Por lo tanto, si se observan manifestaciones clínicas de MAT, se recomienda

realizar más pruebas para controlar los niveles de plaquetas en sangre, la LDH en suero,
frotis de sangre y función renal. Si se diagnostica MAT, es preciso iniciar el tratamiento
inmediatamente (considerar recambio plasmático) y se recomienda suspender
inmediatamente Blastoferón.

Interacciones:

No se han efectuado estudios formales de interacción de medicamentos con

Blastoferon®. Debido al potencial del Interferón beta 1a para causar neutropenia y
linfopenia, deberá realizarse un adecuado control de los pacientes en tratamiento con
Blastoferon® en combinación con agentes mielosupresores

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada de Blastoferon® es de 44 µg por inyección subcutánea tres veces

por semana. De ser posible, Blastoferon® deberá administrarse a la misma hora
(preferentemente a última hora de la tarde o noche) en los mismos tres días de la semana
(ej. Lunes, Miércoles y Viernes), debiendo transcurrir un lapso de al menos 48 horas entre
aplicaciones. Generalmente, los pacientes deben comenzar con una dosis de 8,8 µg
subcutánea 3 veces por semana y aumentar paulatinamente en un período de 4 semanas
hasta alcanzar la dosis de 44 µg 3 veces por semana. Luego de la administración de cada
dosis, el producto residual de la jeringa deberá descartarse en forma segura y adecuada.
En base a los ensayos mencionados, se propone iniciar el tratamiento con una dosis de
8,8 µg (0,2 mL de Blastoferon® 22 µg), tres veces por semana durante 2 semanas,
aumentando luego a 22 µg (0,5 ml de Blastoferon® 22 µg) tres veces por semana durante
las dos semanas siguientes y alcanzando la dosis plena de 44 µg (0,5 ml de Blastoferon ®
44 µg) tres veces por semana a partir de la quinta semana.
En caso de producirse leucopenia o alteración de la función hepática determinada por
pruebas de laboratorio, puede ser necesaria una reducción de dosis del 20 al 50% hasta
que la toxicidad se haya resuelto.
Blastoferon® deberá usarse bajo la supervisión de un médico. Se recomienda que los
médicos o personal médico calificado entrenen a los pacientes sobre la técnica adecuada
de autoinyección subcutánea usando la jeringa prellenada. Deberá advertirse a los
pacientes que roten los sitios de inyección subcutánea. El uso concurrente de
analgésicos y/o antipiréticos puede ayudar a disminuir los síntomas de tipo gripal durante
los días de tratamiento. Antes de ser administrado, deberá efectuarse una inspección
visual de Blastoferon® para comprobar la ausencia de partículas visibles o eventual
decoloración.
Vía de administración: Subcutánea

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Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016003448 generado por concepto
emitido mediante Acta No. 03 de 2016, numeral 3.1.3.4., para continuar con la aprobación
de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

- Evaluación farmacológica
- Inserto allegado mediante radicado No. 2015139624

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 03 de 2016,
numeral 3.1.3.4., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la
siguiente información:

Composición:

Cada jeringa prellenada contiene:

Interferón beta 1a 22 µg (6 M UI)

Interferón beta 1a 22 µg 44 µg (12 M UI)

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Blastoferon® está indicado para el tratamiento de pacientes con

formas de esclerosis múltiple con recaídas para disminuir la frecuencia de
exacerbaciones clínicas y demorar la progresión de la discapacidad física. No se
ha establecido la eficacia del Blastoferon® en la esclerosis múltiple progresiva
crónica.

Contraindicaciones: Blastoferon® está contraindicado en pacientes con historia de

hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, a la albúmina humana,
o a cualquier otro componente de la formulación.
Asimismo, está contraindicado en pacientes con depresión severa crónica y/o
tendencias suicidas.
El inicio del tratamiento con Blastoferon® está contraindicado en pacientes
embarazadas.
Precauciones y advertencias:

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Advertencias:

Depresión:

El Interferón beta 1a deberá ser administrado con precaución en pacientes con

depresión, una condición común en pacientes con esclerosis múltiple. Se han
informado episodios de depresión, ideación suicida e intentos de suicidio con
mayor frecuencia en pacientes que reciben preparados que contienen interferón,
incluyendo el Interferón beta 1a. Debe advertirse a los pacientes que informen
inmediatamente al médico tratante cualquier síntoma de depresión y/o ideación
suicida. Deberá considerarse la interrupción del tratamiento con Blastoferon® en
caso que un paciente desarrolle un estado depresivo.

Daño hepático:

Se ha informado un caso de insuficiencia hepática fulminante que demandó

trasplante de hígado en un paciente que inició tratamiento con Interferón beta 1b
que recibía en forma simultánea una medicación potencialmente hepatotóxica. Se
ha reportado la disfunción hepática sintomática, que se presenta inicialmente bajo
la forma de ictericia, como una complicación extremadamente poco frecuente del
uso del Interferón beta 1a. La elevación asintomática de transaminasas hepáticas
(particularmente ALT sérica) es común en pacientes que reciben tratamiento con
interferón. El tratamiento con Interferón beta 1a debe iniciarse con precaución en
pacientes con enfermedad hepática activa, abuso de alcohol, ALT sérica
aumentada (>2,5 veces el límite superior normal), o historia de enfermedad hepática
significativa. Deberá considerarse una reducción de dosis si la ALT aumenta por
encima de cinco veces el límite superior del valor normal. La dosis puede ser
gradualmente re-escalada al normalizarse los niveles enzimáticos. Deberá
interrumpirse el tratamiento con Blastoferon® si aparecen síntomas como ictericia
u otro síntoma clínico de disfunción hepática.

Anafilaxis:

Se ha reportado la anafilaxis como una complicación poco frecuente asociada al

uso del Interferón beta 1a. Otras reacciones alérgicas incluyeron rash cutáneo y
urticaria, y han sido de leves a severas sin poder establecerse una relación clara
con respecto a la dosis o duración del tratamiento. Luego del uso prolongado, se
han producido varias reacciones alérgicas, algunas graves.

Albúmina humana:

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Este producto contiene albúmina humana, un derivado de la sangre. En base a un

relevamiento efectivo de los donantes, y del proceso de fabricación del producto,
la presencia de albúmina trae aparejado un riesgo extremadamente remoto de
transmisión de enfermedades virales. También se considera extremadamente
remoto el riesgo teórico de contraer la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD). No
se han identificado casos de transmisión de enfermedades virales o CDJ para la
albúmina empleada en este producto.

Precauciones:

Generales:

Deberán tomarse precauciones cuando se administre Blastoferon® a pacientes con

historia previa de convulsiones. Se han asociado episodios de convulsiones con
el uso de los Interferones beta. No se ha establecido una relación entre episodios
convulsivos y el uso de Blastoferon ®. Algunos pacientes en tratamiento con
interferón beta 1a han desarrollado leucopenia o agravamiento de anormalidades
tiroideas.
Reacciones adversas:

Las reacciones adversas graves más frecuentemente comunicadas para los

pacientes en tratamiento con Interferón beta 1a fueron los trastornos psiquiátricos,
que incluyen depresión e ideación suicida o intento de suicidio. La incidencia de
depresión de cualquier gravedad en ambos grupos (los tratados con Interferón beta
1a y en el grupo placebo) fue de aproximadamente 25%. Las reacciones adversas
más frecuentemente informadas fueron molestias en el sitio de inyección, síntomas
de tipo gripal (cefalea, fatiga, fiebre, rigidez, dolor en el pecho, dolor de espalda,
mialgias), dolor abdominal, depresión, elevación de enzimas hepáticas y
anormalidades hematológicas. Las reacciones adversas más frecuentemente
reportadas que dieron lugar a intervención clínica (ej., interrupción en la
administración de Interferón beta 1a, ajuste de dosis, o necesidad de medicación
concomitante para tratar los síntomas de la reacción adversa) fueron dolor o lesión
en el sitio de inyección, síntomas del tipo gripal, depresión y elevación de enzimas
hepáticas.
En un estudio de tratamiento durante 2 años con interferón beta 1a, el mismo
principio activo de Blastoferon, se detectaron lesiones descriptas como necrosis
en el sitio de inyección (1% con 22 µg 3 veces por semana y 3 % con 44 µg 3 veces
por semana). Éstas presentaron una respuesta apropiada a tratamiento médico; 1
caso fue tratado con la interrupción transitoria del Interferón beta 1a, en tanto que
los restantes continuaron sin modificación.
La tasa y descripción de las reacciones adversas asociadas con el Interferón beta
1a en pacientes con esclerosis múltiple recaída-remisión se han obtenido a partir

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de dos estudios publicados: uno controlado con placebo (n= 560) y otro controlado
con interferón beta 1b (n= 339) y de fuentes como el Formulario Nacional Británico
(BNF). La mayoría de la población estudiada eran mujeres de raza blanca, entre 18
y 55 años. Estas tasas no son comparables en forma directa con las obtenidas en
otros ensayos en esclerosis múltiple y pueden no ser representativas de lo
observable en la práctica asistencial.
En esos ensayos se detectó la presencia de manifestaciones de tipo gripal y cefalea
en más de la mitad de los pacientes, cansancio en alrededor del 40% de los
pacientes y fiebre en casi el 30%; estas manifestaciones disminuyen durante el
tratamiento. El evento más común fue la producción de irritación local en el sitio
de inyección, que a lo largo de la duración de los estudios aparecieron en algún
momento en alrededor del 90% de los casos. Entre un cuarto y un quinto de los
pacientes tuvieron alguna anomalía en las pruebas de función hepática, como
aumento de transaminasas. El BNF (septiembre de 2004) recomienda evitar el
empleo de interferón beta en pacientes con enfermedad hepática descompensada.
Otras reacciones incluyen hipersensibilidad, con formación de anticuerpos (ver
luego), rash cutáneo, y, raramente, anafilaxia y urticaria, en ocasiones náuseas y
vómitos, y disfunción tiroidea. Se ha registrado disminución en el recuento de
leucocitos y plaquetas, y más raramente, anemia. Algunos pacientes en los
ensayos clínicos mencionados presentaron somnolencia; por su parte el BNF
menciona cambios en la personalidad y el humor, confusión y convulsiones, y en
algunos casos, ideación e intentos suicidas.
Los pacientes con enfermedad cardíaca, como angina, falla cardíaca congestiva o
arritmia, deben ser rigurosamente monitoreados durante el inicio de la terapia con
Interferón beta 1a.
El síndrome pseudogripal podria ser experimentado con mayor molestia en
pacientes cardíacos tratados con Interferón beta 1a.
Microangiopatía trombótica (MAT): Se han notificado casos de MAT, manifestada
como púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) o síndrome urémico hemolítico
(SUH), incluidos casos mortales, con medicamentos con interferón beta. Los
acontecimientos se notificaron en diferentes momentos del tratamiento y pueden
ocurrir transcurridas varias semanas o años después de comenzar el tratamiento
con interferón beta. Las manifestaciones clínicas incipientes incluyen
trombocitopenia, hipertensión de nueva aparición, fiebre, síntomas del sistema
nervioso central (por ejemplo, confusión, paresia) e insuficiencia renal. Los
resultados de laboratorio sugestivos de MAT incluyen disminución del recuento de
plaquetas, aumento de lactato deshidrogenasa (LDH) en suero debido a la
hemólisis y esquistocitos (fragmentación de los eritrocitos) en un frotis de sangre.
Por lo tanto, si se observan manifestaciones clínicas de MAT, se recomienda
realizar más pruebas para controlar los niveles de plaquetas en sangre, la LDH en
suero, frotis de sangre y función renal. Si se diagnostica MAT, es preciso iniciar el
tratamiento inmediatamente (considerar recambio plasmático) y se recomienda
suspender inmediatamente Blastoferón.

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Interacciones:

No se han efectuado estudios formales de interacción de medicamentos con

Blastoferon®. Debido al potencial del Interferón beta 1a para causar neutropenia y
linfopenia, deberá realizarse un adecuado control de los pacientes en tratamiento
con Blastoferon® en combinación con agentes mielosupresores

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada de Blastoferon® es de 44 µg por inyección subcutánea tres

veces por semana. De ser posible, Blastoferon® deberá administrarse a la misma
hora (preferentemente a última hora de la tarde o noche) en los mismos tres días
de la semana (ej. Lunes, Miércoles y Viernes), debiendo transcurrir un lapso de al
menos 48 horas entre aplicaciones. Generalmente, los pacientes deben comenzar
con una dosis de 8,8 µg subcutánea 3 veces por semana y aumentar
paulatinamente en un período de 4 semanas hasta alcanzar la dosis de 44 µg 3
veces por semana. Luego de la administración de cada dosis, el producto residual
de la jeringa deberá descartarse en forma segura y adecuada.
En base a los ensayos mencionados, se propone iniciar el tratamiento con una
dosis de 8,8 µg (0,2 mL de Blastoferon® 22 µg), tres veces por semana durante 2
semanas, aumentando luego a 22 µg (0,5 ml de Blastoferon® 22 µg) tres veces por
semana durante las dos semanas siguientes y alcanzando la dosis plena de 44 µg
(0,5 ml de Blastoferon® 44 µg) tres veces por semana a partir de la quinta semana.
En caso de producirse leucopenia o alteración de la función hepática determinada
por pruebas de laboratorio, puede ser necesaria una reducción de dosis del 20 al
50% hasta que la toxicidad se haya resuelto.
Blastoferon® deberá usarse bajo la supervisión de un médico. Se recomienda que
los médicos o personal médico calificado entrenen a los pacientes sobre la técnica
adecuada de autoinyección subcutánea usando la jeringa prellenada. Deberá
advertirse a los pacientes que roten los sitios de inyección subcutánea. El uso
concurrente de analgésicos y/o antipiréticos puede ayudar a disminuir los
síntomas de tipo gripal durante los días de tratamiento. Antes de ser administrado,
deberá efectuarse una inspección visual de Blastoferon® para comprobar la
ausencia de partículas visibles o eventual decoloración.
Vía de administración: Subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 19.18.0.0.N100

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Adicionalmente la Sala recomienda aprobar el inserto allegado mediante radicado

No. 2015139624

Sin embargo, la Sala considera que el interesado debe presentar un plan de gestión
del riesgo junto con el Registro Sanitario que permita hacer un seguimiento
poscomercialización del producto incluyendo lo relacionado con inmunogenicidad.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.3.19. INSULEX R 100 UI/mL (INSULINA HUMANA)

Expediente : 20013207
Radicado : 2016006682
Fecha : 11/07/2016
Interesado : Pisa Farmacéutica de Colombia S.A.
Fabricante : Laboratorios Pisa S.A. DE C.V.

Composición: Insulina humana 100.000 UI

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: La insulina se utiliza en el tratamiento de pacientes insulino-dependientes

y en el control de pacientes diabéticos descompensados no insulinodependientes; La
insulina humana rápida puede ser útil en la preparación del paciente diabético que será
sometido a cirugía y en el tratamiento del coma hiperglucémico. También es útil en el
control de la glucosa del paciente diabético que cursa con trauma o infección grave, así
como en el control de la glucosa durante el embarazo.

Este tipo de insulina puede ser utilizado de manera cotidiana bajo prescripción médica y
de acuerdo a cada paciente en particular.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento. Se contraindica en cualquier tipo

de insulina en estado de hipoglucemia.

Precauciones y advertencias: Los requerimientos de insulina pueden ser alterados por

diversos factores tales como presencia de infección, tensión emocional, trauma quirúrgico
o accidental, pubertad, embarazo e insuficiencia renal o hepática.

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De la misma manera puede ser necesario ajustar la dosis de insulina si los pacientes
aumentan su actividad física o si modifican su hábito dietético.

Algunos pacientes al cambiar de insulina de origen animal a insulina pueden requerir que
sea reducida la dosis como prevención de una posible hipoglicemia. Generalmente se
considera, que si la dosis por día es menor a las 40 unidades el paciente deberá ser
hospitalizado para realizar la transferencia a otras insulinas.

Reacciones adversas: Los efectos adversos que pueden presentarse, aunque en forma
aislada son: alergia local, lipodistrofia, resistencia a la insulina y reacciones de
hipersensibilidad.

En algunos casos, el paciente puede presentar hipoglicemia al cambiar de una insulina

de origen animal a la insulina humana, por lo que se requiere vigilancia estricta al efectuar
el cambio.

Interacciones: Medicamentos tales como los anticonceptivos orales, corticoesteroides o

terapia sustitutiva tiroidea pueden aumentar los requerimientos de insulina.

Puede llegar a requerirse una disminución en la dosis de insulina cuando el paciente

recibe medicamentos como hipoglucemiantes orales, salicilatos, antibióticos del tipo de
las sulfamidas, bloqueadores beta-adrenérgicos y algunos antidepresivos.

Dosificación y Grupo Etario: Se determina la dosis de acuerdo a los requerimientos del

paciente.

Vía de administración: Vía subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido mediante Acta No. 08 de 2016,
numeral 3.1.3.4., para continuar con la aprobación de la evaluación farmacológica para
seguir con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la
referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 08 de 2016,
numeral 3.1.3.4., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la
siguiente información:

Composición: Cada mL contiene insulina humana 100.000 UI

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Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: La insulina se utiliza en el tratamiento de pacientes insulino-

dependientes y en el control de pacientes diabéticos descompensados no
insulinodependientes; La insulina humana rápida puede ser útil en la preparación
del paciente diabético que será sometido a cirugía y en el tratamiento del coma
hiperglucémico. También es útil en el control de la glucosa del paciente diabético
que cursa con trauma o infección grave, así como en el control de la glucosa
durante el embarazo.

Este tipo de insulina puede ser utilizado de manera cotidiana bajo prescripción
médica y de acuerdo a cada paciente en particular.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento. Se contraindica en

cualquier tipo de insulina en estado de hipoglucemia.

Precauciones y advertencias: Los requerimientos de insulina pueden ser alterados

por diversos factores tales como presencia de infección, tensión emocional,
trauma quirúrgico o accidental, pubertad, embarazo e insuficiencia renal o
hepática.

De la misma manera puede ser necesario ajustar la dosis de insulina si los

pacientes aumentan su actividad física o si modifican su hábito dietético.

Algunos pacientes al cambiar de insulina de origen animal a insulina pueden

requerir que sea reducida la dosis como prevención de una posible hipoglicemia.
Generalmente se considera, que si la dosis por día es menor a las 40 unidades el
paciente deberá ser hospitalizado para realizar la transferencia a otras insulinas.

Reacciones adversas: Los efectos adversos que pueden presentarse, aunque en

forma aislada son: alergia local, lipodistrofia, resistencia a la insulina y
reacciones de hipersensibilidad.

En algunos casos, el paciente puede presentar hipoglicemia al cambiar de una

insulina de origen animal a la insulina humana, por lo que se requiere vigilancia
estricta al efectuar el cambio.

Interacciones: Medicamentos tales como los anticonceptivos orales,

corticoesteroides o terapia sustitutiva tiroidea pueden aumentar los
requerimientos de insulina.

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Puede llegar a requerirse una disminución en la dosis de insulina cuando el

paciente recibe medicamentos como hipoglucemiantes orales, salicilatos,
antibióticos del tipo de las sulfamidas, bloqueadores beta-adrenérgicos y algunos
antidepresivos.

Dosificación y Grupo Etario: Se determina la dosis de acuerdo a los requerimientos

del paciente.

Vía de administración: Vía subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Sin embargo, la Sala considera que el interesado debe presentar un plan de gestión
del riesgo junto con el Registro Sanitario que permita hacer un seguimiento
poscomercialización del producto incluyendo lo relacionado con inmunogenicidad.
Adicionalmente, la Sala queda a la espera de la información correspondiente a
inmunogenicidad que se encuentra programada iniciar a finales del 2016.

3.1.3.20. HAEMATE® P 1000UIPOLVO LIOFILIZADO

HAEMATE® P 500UI POLVO LIOFILIZADO
HAEMATE® P 250UI POLVO LIOFILIZADO

Expediente : 20112749
Radicado : 2016103338
Fecha : 29/07/2016
Interesado : Biotoscana S.A
Fabricante : CSL Behring GmbH

Composición:

HAEMATE® P 1000UI
Factor de coagulación humano VIII 1000UI
Factor de Von Wildebrand 2400UI

HAEMATE® P 500UI
Factor de coagulación humano VIII 500UI
Factor de Von Wildebrand 2000UI

HAEMATE® P 250UI
Factor de coagulación humano VIII 250UI
Factor de Von Wildebrand 600UI

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones:
Enfermedad de Von Willebrand (VWD): Profilaxis y tratamiento de una hemorragia o
sangrado quirúrgico cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está
contraindicado.

Hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII): Profilaxis y tratamiento de las

hemorragias. Este producto puede usarse para el tratamiento de la ineficiencia adquirida
de factor VIII y para el tratamiento de pacientes con anticuerpos frente al factor VIII.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes

Advertencias y Precauciones: Cuando se utiliza un producto que contiene el factor de

Von Willebrand, el médico responsable del tratamiento debe tener en cuenta que un
tratamiento continuado puede causar un aumento excesivo de FVIII: C. En pacientes que
reciban productos con FVW que contienen FVIII, es necesario supervisar los niveles
plasmáticos de FVIII:C para evitar niveles plasmáticos excesivos de forma sostenida, lo
que podría aumentar el riesgo de efectos trombóticos, y es necesario evaluar medidas
antitrombóticas

Precauciones y Advertencias:
Seguridad Frente al Virus:
Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humano, se ponen
en marcha una serie de medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los
pacientes. Entre ellas se incluyen:

* Una selección minuciosa de los donadores de sangre y plasma para estar seguros
de que se excluyen los sujetos con riesgo de ser portadores de infecciones
* El estudio de cada donación y de cada mezcla de plasma en busca de signos de
virus o infecciones.

Los fabricantes de estos productos también incluyen algunos pasos en el proceso de

producción de la sangre o el plasma que inactivan o eliminan los virus.

Pese a estas medidas, cuando se administran medicamentos fabricados a partir de

sangre o plasma humano no es posible descartar totalmente la transmisión de
infecciones.
Lo mismo sucede en el caso de cualquier virus u otros patógenos desconocidos o
emergentes.
Las medidas aplicadas se consideran eficaces frente a virus encapsulados como el virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH, el virus del SIDA), el virus de la hepatitis B y el

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virus de la hepatitis C (inflamación del hígado) y para el virus no encapsulado de la

hepatitis A (inflamación del hígado).
Estas medidas pueden ser insuficientes frente a virus no encapsulados, como el
parvovirus B19.

La infección por el parvovirus B19 puede ser grave:

* En mujeres embarazadas (infección del niño no nacido)
* En sujetos con depresión del sistema inmunitario o con aumento de la producción
de eritrocitos debido a algunos tipos de anemia (p. ej., anemia drepanocítica o
anemia hemolítica).

Su médico puede recomendar la vacunación contra la hepatitis A y B si usted recibe

regular o repetidamente productos derivados del plasma humano.
Se recomienda encarecidamente que su médico anote la fecha de administración, el
número de lotey el volumen inyectado cada vez que se administre Haemate P
250/500/1000.

Embarazo y lactancia:
* Si está embarazada o dando el pecho, informe a su médico o farmacéutico antes
de tomar un medicamento.
* Dada la rareza de la aparición de la hemofilia A en las mujeres, no hay experiencia
en el uso de factor VIII durante el embarazo y la lactancia.

* En el caso de la enfermedad de von Willebrand, las mujeres resultan incluso más

afectadas que los hombres debido a riesgos de hemorragia adicionalescomo la
menstruación, el embarazo, el trabajo de parto, el alumbramiento y las
complicaciones ginecológicas.
* De acuerdo con la experiencia postcomercialización,puede recomendarse la
terapia sustitutiva con FVW para la prevención y el tratamiento de las hemorragias
agudas. No existen estudios clínicos sobre la terapia sustitutiva con FVW en
mujeres embarazadas o en fase de lactancia.
* Durante el embarazo y la lactancia, Haemate P 250/500/1000 debe administrar
sólo si está claramente indicado.

Conducción y uso de máquinas:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Haemate P 250/500/1000:

Haemate P 250/500/1000 contiene hasta 35 mg de sodio por 500 UI. Usted debe tener
en cuenta este aspecto si debe controlar la ingestión de
sodio.

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Reacciones Adversas:
Al igual que todos los medicamentos, Haemate P 250/500/1000 puede producir efectos
adversos, aunque no todas las personas los sufran.

En muy raras ocasiones (menos de 1 de cada 10.000 pacientes), se han observado los
siguientes efectos adversos:

* Una reacción alérgica súbita (que se manifiesta como angioedema, sensación de

quemazón y de pinchazos en el lugar de la perfusión, escalofríos, rubor, urticaria
generalizada, dolor de cabeza, ronchas, hipotensión, letargo, náuseas, inquietud,
taquicardia, opresión torácica, hormigueos, vómitos, sibilancias), que en algunos
casos progresa a un estado grave de anafilaxia (incluido el shock ).
* Aumento de la temperatura corporal (fiebre).

Enfermedad de von Willebrand:

* En muy raras ocasiones, existe un riesgo de formación de coágulos sanguíneos
(trombosis), especialmente en los pacientes con factores de riesgo conocidos.
* En los pacientes tratados con productos que contienen FVW, unas
concentraciones plasmáticas excesivas de FVIII:C de forma sostenida pueden
aumentar el riesgo de formación de coágulos sanguíneos.

Los pacientes EVW pueden desarrollar muy raramente inhibidores (anticuerpos

neutralizantes) contra el FVW. Esto ocurre sobre todo en los pacientes con una forma
específica de enfermedad de von Willebrand, el llamado tipo 3.

Estos anticuerpos son precipitantes y pueden aparecer concomitantemente con

reacciones anafilácticas. Por lo tanto, los pacientes que sufran reacciones anafilácticas
deben evaluarse en busca de la presencia de un inhibidor. En estos casos, se recomienda
contactar con un centro especializado en hemofilia.

Hemofilia A:
*Pueden desarrollarse muy raramente inhibidores (anticuerpos neutralizantes) contra el
factor VIII. De producirse tales inhibidores, la situación se manifestará como una
respuesta clínica insuficiente que llevará a sangrados continuos. En estos casos, se
recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.
*La experiencia obtenida en ensayos clínicos sobre Haemate P 250/500/1000 en
pacientes sin ningún tratamiento previo es muy limitada.

Por consiguiente,no es posible proporcionar cifras válidas sobre la incidencia de

inhibidores específicos de importancia clínica.

Interacciones:
* Uso de otros medicamentos:

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* Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente

cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
* Haemate P 250/500/1000 no debe mezclarse con otros medicamentos, diluyentes
y disolventes.

Dosificación y Grupo Etario:

El tratamiento debe empezar y estar supervisado por un médico con experiencia en el
tratamiento de este tipo de trastornos.

Dosis:
La cantidad de factor de von Willebrand y de factor VIII que necesite y la duración del
tratamiento dependerán de varios factores, como el peso corporal, la gravedad de la
enfermedad, lalocalización e intensidad de la hemorragia o la necesidad de prevenir la
hemorragia durante una operación o estudio

Si le han prescrito Haemate P 250/500/1000 para su administración en su domicilio, su

médico comprobará que le enseñan cómo ponerse la inyección y cuánto debe usar.
Siga las instrucciones de su médico o de la enfermera del centro de hemofilia.

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

-Evaluación Farmacológica

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión recomienda aprobar el
producto de la referencia con la siguiente información:

Composición:

HAEMATE® P 1000UI
Factor de coagulación humano VIII 1000UI
Factor de Von Wildebrand 2400UI

HAEMATE® P 500UI
Factor de coagulación humano VIII 500UI
Factor de Von Wildebrand 2000UI

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HAEMATE® P 250UI
Factor de coagulación humano VIII 250UI
Factor de Von Wildebrand 600UI

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones:
Enfermedad de Von Willebrand (VWD): Profilaxis y tratamiento de una hemorragia
o sangrado quirúrgico cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) es
ineficaz o está contraindicado.

Hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII): Profilaxis y tratamiento de las

hemorragias. Este producto puede usarse para el tratamiento de la ineficiencia
adquirida de factor VIII y para el tratamiento de pacientes con anticuerpos frente al
factor VIII.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes

Advertencias y Precauciones: Cuando se utiliza un producto que contiene el factor

de Von Willebrand, el médico responsable del tratamiento debe tener en cuenta que
un tratamiento continuado puede causar un aumento excesivo de FVIII: C. En
pacientes que reciban productos con FVW que contienen FVIII, es necesario
supervisar los niveles plasmáticos de FVIII:C para evitar niveles plasmáticos
excesivos de forma sostenida, lo que podría aumentar el riesgo de efectos
trombóticos, y es necesario evaluar medidas antitrombóticas

Precauciones y Advertencias:
Seguridad Frente al Virus:
Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humano, se
ponen en marcha una serie de medidas para prevenir la transmisión de infecciones
a los pacientes. Entre ellas se incluyen:

* Una selección minuciosa de los donadores de sangre y plasma para estar

seguros de que se excluyen los sujetos con riesgo de ser portadores de
infecciones
* El estudio de cada donación y de cada mezcla de plasma en busca de signos
de virus o infecciones.

Los fabricantes de estos productos también incluyen algunos pasos en el proceso

de producción de la sangre o el plasma que inactivan o eliminan los virus.

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Pese a estas medidas, cuando se administran medicamentos fabricados a partir de

sangre o plasma humano no es posible descartar totalmente la transmisión de
infecciones.
Lo mismo sucede en el caso de cualquier virus u otros patógenos desconocidos o
emergentes.
Las medidas aplicadas se consideran eficaces frente a virus encapsulados como
el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, el virus del SIDA), el virus de la
hepatitis B y el virus de la hepatitis C (inflamación del hígado) y para el virus no
encapsulado de la hepatitis A (inflamación del hígado).
Estas medidas pueden ser insuficientes frente a virus no encapsulados, como el
parvovirus B19.

La infección por el parvovirus B19 puede ser grave:

* En mujeres embarazadas (infección del niño no nacido)
* En sujetos con depresión del sistema inmunitario o con aumento de la
producción de eritrocitos debido a algunos tipos de anemia (p. ej., anemia
drepanocítica o anemia hemolítica).

Su médico puede recomendar la vacunación contra la hepatitis A y B si usted recibe

regular o repetidamente productos derivados del plasma humano.
Se recomienda encarecidamente que su médico anote la fecha de administración,
el número de lotey el volumen inyectado cada vez que se administre Haemate P
250/500/1000.

Embarazo y lactancia:
* Si está embarazada o dando el pecho, informe a su médico o farmacéutico
antes de tomar un medicamento.
* Dada la rareza de la aparición de la hemofilia A en las mujeres, no hay
experiencia en el uso de factor VIII durante el embarazo y la lactancia.

* En el caso de la enfermedad de von Willebrand, las mujeres resultan incluso

más afectadas que los hombres debido a riesgos de hemorragia
adicionalescomo la menstruación, el embarazo, el trabajo de parto, el
alumbramiento y las complicaciones ginecológicas.
* De acuerdo con la experiencia postcomercialización,puede recomendarse la
terapia sustitutiva con FVW para la prevención y el tratamiento de las
hemorragias agudas. No existen estudios clínicos sobre la terapia sustitutiva
con FVW en mujeres embarazadas o en fase de lactancia.
* Durante el embarazo y la lactancia, Haemate P 250/500/1000 debe administrar
sólo si está claramente indicado.

Conducción y uso de máquinas:

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No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y

utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Haemate P

250/500/1000:
Haemate P 250/500/1000 contiene hasta 35 mg de sodio por 500 UI. Usted debe tener
en cuenta este aspecto si debe controlar la ingestión de
sodio.

Reacciones Adversas:
Al igual que todos los medicamentos, Haemate P 250/500/1000 puede producir
efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

En muy raras ocasiones (menos de 1 de cada 10.000 pacientes), se han observado

los siguientes efectos adversos:

* Una reacción alérgica súbita (que se manifiesta como angioedema,

sensación de quemazón y de pinchazos en el lugar de la perfusión,
escalofríos, rubor, urticaria generalizada, dolor de cabeza, ronchas,
hipotensión, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica,
hormigueos, vómitos, sibilancias), que en algunos casos progresa a un
estado grave de anafilaxia (incluido el shock ).
* Aumento de la temperatura corporal (fiebre).

Enfermedad de von Willebrand:

* En muy raras ocasiones, existe un riesgo de formación de coágulos
sanguíneos (trombosis), especialmente en los pacientes con factores de
riesgo conocidos.
* En los pacientes tratados con productos que contienen FVW, unas
concentraciones plasmáticas excesivas de FVIII:C de forma sostenida
pueden aumentar el riesgo de formación de coágulos sanguíneos.

Los pacientes EVW pueden desarrollar muy raramente inhibidores (anticuerpos

neutralizantes) contra el FVW. Esto ocurre sobre todo en los pacientes con una
forma específica de enfermedad de von Willebrand, el llamado tipo 3.

Estos anticuerpos son precipitantes y pueden aparecer concomitantemente con

reacciones anafilácticas. Por lo tanto, los pacientes que sufran reacciones
anafilácticas deben evaluarse en busca de la presencia de un inhibidor. En estos
casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.

Hemofilia A:

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*Pueden desarrollarse muy raramente inhibidores (anticuerpos neutralizantes)

contra el factor VIII. De producirse tales inhibidores, la situación se manifestará
como una respuesta clínica insuficiente que llevará a sangrados continuos. En
estos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.
*La experiencia obtenida en ensayos clínicos sobre Haemate P 250/500/1000 en
pacientes sin ningún tratamiento previo es muy limitada.

Por consiguiente,no es posible proporcionar cifras válidas sobre la incidencia de

inhibidores específicos de importancia clínica.

Interacciones:
* Uso de otros medicamentos:
* Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado
recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin
receta.
* Haemate P 250/500/1000 no debe mezclarse con otros medicamentos,
diluyentes y disolventes.

Dosificación y Grupo Etario:

El tratamiento debe empezar y estar supervisado por un médico con experiencia
en el tratamiento de este tipo de trastornos.

Dosis:
La cantidad de factor de von Willebrand y de factor VIII que necesite y la duración
del tratamiento dependerán de varios factores, como el peso corporal, la gravedad
de la enfermedad, lalocalización e intensidad de la hemorragia o la necesidad de
prevenir la hemorragia durante una operación o estudio

Si le han prescrito Haemate P 250/500/1000 para su administración en su domicilio,

su médico comprobará que le enseñan cómo ponerse la inyección y cuánto debe
usar.
Siga las instrucciones de su médico o de la enfermera del centro de hemofilia.

Vía de Administración: Intravenosa

Norma Farmacológica: 17.5.0.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

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3.1.3.21. ALBURAAS 20 % SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 19963037
Radicado : 2015171512
Fecha : 12/08/2016
Interesado : Laboratorios Delta S.A.
Fabricante : Shanghai Raas Blood Products, Ltd.

Composición: Cada Vial por 100mL contiene 20g de Albumina purificada

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Shock hipovolemico, sustitución en hipoproteinemia particularmente en

hipoalbumina, pérdidas abundantes de plasma o sangre y quemaduras graves.

Contraindicaciones:
*Hipersensibilidad a la albumina o a cualquiera de los componentes del medicamento
*Hipervolemia
*Insuficiencia renal,
*Insuficiencia cardiaca
*Adminístrese con precaución a pacientes con hipertensión, infección pulmonar severa,
anemia crónicas y pacientes deshidratados.

Precauciones y Advertencias:
*El producto no debe ser usado si la solución esta turbia o contiene algún sedimento o
material extraño, o si el vial presenta alguna fractura o la tapa esta desprendida.
*El vial debe ser usado para una sola infusión y no debe ser usado para infusiones en
otros pacientes.
*Si el paciente presenta alguna reacción durante a administración, este debe ser
suspendida inmediatamente.
*No debe congelarse durante su almacenamiento y transporte.

Advertencias: Se debe manipular asépticamente y después de 4 horas de haberse

puncionado para su administración no debe utilizarse. Desechar cualquier remanente que
quede en el frasco. En perfusiones debe hacerse lentamente, a una velocidad no mayor
de 3 ml por minuto. (Aproximadamente 50 gotas por minuto).

Reacciones Adversas:

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Las reacciones adversas son raras, en ellas se encuentra: fiebre, escalofrio,

enrojecimiento, urticaria, nauseas, vomito. La infusión muy rápida puede causar
sobrecarga circulatoria y edema pulmonar. Pueden ocurrir reacciones alérgicas.

Interacciones:
N/A

Dosificación y grupo etario:

La dosis deber ser descrita por el médico tratante. Generalmente en casos de shock
debido a severas quemaduras o pérdida de sangre, pueden ser infundidos de 5 a 20 g
del producto y la infusión debe repetirse en 4 a 6 horas.

En el tratamiento de la deficiencia crónica de albumina, como en síndrome nefrótico o

cirrosis de hígado, diariamente se deben infundir 5 a 10 gramos del producto hasta que
el edema disminuya los niveles de albumina sean normales.

Vía de Administración: Intravenosa (I.V.)

Condición de Venta: Venta Bajo Fórmula Médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016005915 generado por concepto
emitido mediante Acta No. 08 del 2016, numeral 3.1.3.5. Para continuar con la
aprobación de la evaluación farmacológica del producto biológico.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presento respuesta satisfactoria al requerimiento emitido mediante Acta No. 08 del
2016, numeral 3.1.3.5., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos
Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de
renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en
cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que
modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto, con la siguiente información:

Composición: Cada vial por 100 mL contiene 20 g de albumina purificada

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Shock hipovolémico, sustitución en hipoproteinemia particularmente

en hipoalbumina, pérdidas abundantes de plasma o sangre y quemaduras graves.

Contraindicaciones:
*Hipersensibilidad a la albumina o a cualquiera de los componentes del
medicamento

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*Hipervolemia
*Insuficiencia renal,
*Insuficiencia cardiaca
*Adminístrese con precaución a pacientes con hipertensión, infección pulmonar
severa, anemia crónicas y pacientes deshidratados.

Precauciones y Advertencias:
*El producto no debe ser usado si la solución esta turbia o contiene algún
sedimento o material extraño, o si el vial presenta alguna fractura o la tapa esta
desprendida.
*El vial debe ser usado para una sola infusión y no debe ser usado para infusiones
en otros pacientes.
*Si el paciente presenta alguna reacción durante a administración, este debe ser
suspendida inmediatamente.
*No debe congelarse durante su almacenamiento y transporte.

Advertencias: Se debe manipular asépticamente y después de 4 horas de haberse

puncionado para su administración no debe utilizarse. Desechar cualquier
remanente que quede en el frasco. En perfusiones debe hacerse lentamente, a una
velocidad no mayor de 3 ml por minuto. (Aproximadamente 50 gotas por minuto).

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas son raras, en ellas se encuentra: fiebre, escalofrio,
enrojecimiento, urticaria, nauseas, vomito. La infusión muy rápida puede causar
sobrecarga circulatoria y edema pulmonar. Pueden ocurrir reacciones alérgicas.

Dosificación y grupo etario:

La dosis deber ser descrita por el medico tratante. Generalmente en casos de shock
debido a severas quemaduras o perdida de sangre, pueden ser infundidos de 5 a
20 g del producto y la infusión debe repetirse en 4 a 6 horas.

En el tratamiento de la deficiencia crónica de albumina, como en síndrome

nefrótico o cirrosis de hígado, diariamente se deben infundir 5 a 10 gramos del
producto hasta que el edema disminuya los niveles de albumina sean normales.

Vía de Administración: Intravenosa (I.V.)

Condición de Venta: Venta bajo fórmula médica

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3.1.3.22. REDDITUX® 500 mg/mL & 100 mg/mL SOLUCIÓN CONCENTRADA

PARA INFUSIÓN

Expediente : 20113058
Radicado : 2016107179
Fecha : 05/08/2016
Interesado : Dr. Reddy´s Laboratories S.A.S
Fabricante : Dr. Reddy´s Laboratories Limited

Composición:
Cada mL de solución contiene 10 mg de Rituximab

Forma farmacéutica: Solución Concentrada para Infusión

Indicaciones:
Las indicaciones de Redditux™ en Colombia están conforme a las indicaciones
aprobadas por Invima para este producto:

*Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con LNH de células B indoloro, en recaída

o resistencia a la quimioterapia. Redditux™ en combinación con CHOP para tratamiento
de pacientes con linfomas con células B grandes.
*Tratamiento de primera línea en pacientes con Linfoma No Hodgkin indolente de células
B, en combinación con quimioterapia a base de CVP.
*Terapia de mantenimiento con LNH folicular que hayan respondido al tratamiento de
inducción.
*Tratamiento en primera línea de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en asociación con
quimioterapia.
*Redditux™ en asociación con quimioterapia para tratamiento de leucemia linfocítica
crónica (LLC) recidivante o refractaria.

Contraindicaciones: Pacientes con antecedentes de alergia a cualquier componente del

producto o a las proteínas murinas

Precauciones y Advertencias:
En la historia clínica del paciente, debe indicarse con claridad el nombre del medicamento
que se está suministrando. Esto permite mejorar la trazabilidad de los medicamentos
biológicos.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva:

El uso de Rituximab puede estar asociado con un mayor riesgo de leucoencefalopatía
multifocal progresiva (LMP). Sin embargo, muy raros casos de LMP fatales se han
reportado después del uso de Rituximab. Los pacientes deben ser monitoreados a
intervalos regulares para cualquier síntoma o signos neurológicos nuevos o peores que

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pueden ser indicativos de LMP. Si se sospecha de LMP, además deberá interrumpirse la

administración hasta que se haya descartado una LMP. El médico debe evaluar al
paciente para determinar si los síntomas son indicativos de disfunción neurológica, y si
es así, si estos síntomas son indicativos de LMP. La consulta con un neurólogo debe ser
considerada como clínicamente indicado.

Si existe alguna duda, la evaluación adicional, incluyendo resonancia magnética

preferiblemente con contraste, un análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para detectar
ADN del virus JC y repetir las evaluaciones neurológicas, debe ser considerado.

El médico debe estar especialmente alerta a los síntomas indicativos de LMP que el
paciente puede no darse cuenta (por ejemplo, cognitiva, neurológica o síntomas
psiquiátricos). Los pacientes deben ser advertidos de informar a su pareja o cuidadores
acerca de su tratamiento, ya que pueden notar los síntomas que el paciente no es
consciente.

Si un paciente desarrolla LMP la dosis de Rituximab debe interrumpirse de forma

permanente.
Después de la reconstitución del sistema inmune en pacientes inmunocomprometidos
con LMP, se ha visto la estabilización o la mejora de los resultados clínicos. Aún se
desconoce si la detección precoz de la LMP y la suspensión de la terapia con Rituximab
pueden conducir a la estabilización similar o a un mejor resultado clínico.

Linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica:

Reacciones a la infusión:
Los pacientes con una alta carga tumoral o con un número alto (≥25 x 10 9 / l) de células
malignas circulantes, tales como pacientes con LLC, que pueden estar en mayor riesgo
de síndrome de liberación de citoquinas especialmente grave, sólo deben ser tratados
con extrema precaución. Estos pacientes deben ser monitoreados muy de cerca a lo largo
de la primera infusión.

Se debe considerar el uso de una velocidad de infusión reducido para la primera infusión
en estos pacientes o una fracción de la dosificación de más de dos días durante el primer
ciclo y cualquiera de los ciclos subsiguientes si el recuento de linfocitos es todavía> 25 x
109 / L.

El síndrome de liberación de citoquinas grave se caracteriza por disnea grave,

frecuentemente acompañada de broncoespasmo e hipoxia, además de fiebre,
escalofríos, rigidez, urticaria y angioedema. Este síndrome puede estar asociado con
algunas de las características del síndrome de lisis tumoral tales como hiperuricemia,
hiperpotasemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, insuficiencia renal aguda, lactato
deshidrogenasa elevada (LDH) y puede estar asociada con insuficiencia respiratoria
aguda y la muerte. La insuficiencia respiratoria aguda puede ir acompañada de eventos

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tales como la infiltración intersticial pulmonar o edema, visible en una radiografía de tórax.
El síndrome se manifiesta frecuentemente dentro de una o dos horas de iniciada la
primera infusión. Los pacientes con antecedentes de insuficiencia pulmonar o con
infiltración tumoral pulmonar, pueden estar en mayor riesgo y deben ser tratados con una
mayor precaución. Los pacientes que desarrollan un síndrome de liberación de citoquinas
grave deben interrumpir la perfusión inmediatamente y debe recibir el tratamiento
sintomático de choque. Dado que la mejoría inicial de los síntomas clínicos puede ser
seguido por deterioro, estos pacientes deben ser estrechamente monitoreados hasta que
el síndrome de lisis tumoral y la infiltración pulmonar se hayan resuelto o descartado
Estos síntomas son generalmente reversibles con la interrupción de la infusión de
Rituximab y administración de un antipirético, un antihistamínico, y, ocasionalmente,
oxígeno, solución salina intravenosa o broncodilatadores, y glucocorticoides, si es
necesario.

Las reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad, se han reportado después de la

administración intravenosa de proteínas a los pacientes. A diferencia del síndrome de
liberación de citoquinas, las verdaderas reacciones de hipersensibilidad suelen
producirse en cuestión de minutos después de iniciar la infusión. Medicamentos para el
tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, la epinefrina (adrenalina),
antihistamínicos y glucocorticoides, deben estar disponibles para su uso inmediato en
caso de una reacción alérgica durante la administración de Rituximab.

Las manifestaciones clínicas de anafilaxia pueden parecerse a las manifestaciones

clínicas del síndrome de liberación de citoquinas (descrito anteriormente). Las reacciones
atribuibles a la hipersensibilidad se han notificado menos frecuentemente que las
atribuidas a la liberación de citoquinas.
Las reacciones notificadas en algunos casos fueron infarto de miocardio, fibrilación
auricular, edema pulmonar y trombocitopenia aguda reversible.

Dado que se puede producir hipotensión durante la infusión de rituximab, se debe

considerar interrumpir los tratamientos antihipertensivos 12 horas antes de la infusión de
Rituximab.

Trastornos cardíacos:
Angina de pecho o arritmias cardíacas tales como aleteo auricular y la insuficiencia
cardíaca o infarto de miocardio han ocurrido en pacientes tratados con Rituximab. Por lo
tanto, los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca y / o quimioterapia
cardiotóxicos deben ser estrechamente monitoreados.

Toxicidad hematológica:
Aunque no es mielosupresor, Rituximab cuando se utiliza en monoterapia, se debe tener
precaución al considerar el tratamiento de pacientes con recuento de neutrófilos <1,5 x
109 / l y / o recuento de plaquetas <75 x 10 9 / l, según la experiencia clínica en esta

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población es limitada. El Rituximab se ha utilizado en pacientes sometidos a trasplante

autólogo de médula ósea y otros grupos de riesgo con una función de la médula ósea
presumiblemente reducida sin inducir mielotoxicidad.

Infecciones:
Las infecciones graves, incluso fatales, pueden ocurrir durante el tratamiento con
Rituximab no se debe administrar a pacientes con una infección activa, grave (por
ejemplo, la tuberculosis, sepsis e infecciones oportunistas). Los médicos deben tener
precaución cuando consideren el uso de Rituximab en pacientes con antecedentes de
infecciones recurrentes o crónicas o con condiciones subyacentes que puedan
predisponer a infecciones graves

Los casos de reactivación de hepatitis B han sido reportados en los sujetos que recibieron
Rituximab incluyendo hepatitis fulminante con desenlace fatal. La mayoría de estos
pacientes habían estado expuestos también a la quimioterapia citotóxica. La información
limitada de un estudio en pacientes con LLC en recaída / refractario sugiere que el
tratamiento con Rituximab también puede empeorar el resultado de las infecciones por
hepatitis B primarias. Virus de la hepatitis B de cribado (VHB) se debe realizar en todos
los pacientes antes de iniciar el tratamiento con rituximab.

Los pacientes con serología positiva de la hepatitis B (HBsAg o bien anti-HBc) deben
consultar a los expertos en enfermedades del hígado antes de comenzar el tratamiento
y deben ser monitoreados y administrados siguiendo los estándares médicos locales para
prevenir la hepatitis B reactivación.

Se han notificado casos muy raros de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

durante el uso post-comercialización de Rituximab en el LNH y LLC.

Lamayoría de los pacientes habían recibido Rituximab en combinación con quimioterapia

o como parte de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Neutropenia tardía:
Se debe medir los neutrófilos de sangre antes de cada curso de Rituximab, y
regularmente hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento, y en los signos
o síntomas de infección

Reacciones Cutáneas:
Se han reportado reacciones graves en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica
(síndrome de Lyell) y el Síndrome de Stevens-Johnson, algunas con desenlace fatal. En
caso de un evento de este tipo, el tratamiento debe interrumpirse de forma permanente.

Inmunización:

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Los médicos deben revisar el estado de vacunación del paciente y seguir las pautas de
vacunación vigente antes de proceder a la terapia con Rituximab. La vacunación debe
completarse al menos 4 semanas antes de la primera administración de Rituximab La
seguridad de la inmunización con vacunas de virus vivos después de la terapia con
Rituximab no se ha estudiado. Por lo tanto, la vacunación con vacunas de virus vivos no
se recomienda mientras este bajo tratamiento con Rituximab o mientras haya depleción
de célula B periféricas.
Los pacientes tratados con Rituximab pueden recibir las vacunas no vivas. Sin embargo,
las tasas de respuesta a las vacunas no vivas pueden ser reducidos. En un estudio
aleatorizado, los pacientes con AR tratados con Rituximab y metotrexato tuvieron tasas
de respuesta comparables cn el antígeno de recuerdo del tétanos (39% vs. 42%), la
reducción de las tasas a la vacuna antineumocócica de polisacáridos (43% vs. 82% a por
lo menos 2 serotipos de neumococo de anticuerpos), y KLH neoantígeno (47% vs. 93%),
cuando se les da 6 meses después de Rituximab en comparación con los pacientes sólo
recibieron metotrexato. Si se requieren las vacunas no vivas mientras estaban recibiendo
la terapia con Rituximab, estos deben ser completados al menos 4 semanas antes de
comenzar el próximo curso de Rituximab.

En general, la experiencia de la repetición del tratamiento con Rituximab más de un año

en la artritis reumatoide, la proporción de pacientes con títulos de anticuerpos positivos
contra S. pneumoniae, la gripe, las paperas, la rubéola, la varicela y el tétanos tóxico
fueron generalmente similares a las proporciones al inicio del estudio.

Uso concomitante / secuencial de otros FAMEs (Fármacos Modificadores de

Enfermedad):
No se recomienda el uso concomitante de Rituximab y terapias antirreumáticos distintos
de los incluidos en la indicación artritis reumatoide y la posología.
Existen datos limitados de ensayos clínicos para evaluar plenamente la seguridad del uso
secuencial de otros FAMEs (incluidos los inhibidores de TNF y otros productos biológicos)
después de Rituximab.

Los datos disponibles indican que la tasa de infección clínicamente relevante es sin
cambios cuando se utilizan este tipo de terapias en pacientes previamente tratados con
Rituximab, sin embargo, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para
detectar signos de infección si se utilizan agentes biológicos y / o un FAME después de
la terapia con Rituximab.

Malignidad:
Los fármacos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de malignidad. La
experiencia limitada con Rituximab en pacientes con artritis reumatoide un posible riesgo
para el desarrollo de los tumores sólidos no se puede excluir en este momento, aunque
no parecen presentan datos que sugieren un aumento del riesgo.

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Reacciones Adversas:
Análisis de Efectos Adversos:
Se presenta un análisis de comparabilidad del DRL-Rituximab (Rituximab) con el
medicamento de referencia (RMP).

La mayoría de los TEAEs (Tratamiento de los eventos adversos emergentes) más

comunes (incidencia ≥ 10% de los pacientes) pertenecía al SOC de trastornos de la
sangre y del sistema linfático [global: 134 (88,7%); DRL-Rituximab: 67 (88,2%); RMP: 67
(89,3%)], seguido de trastornos gastrointestinales [generales: 84 (55,6%); Rituximab
DRL-: 43 (56,6%); RMP: 41 (54,7%)]; y trastornos generales y condiciones del lugar de
administración [en general: 64 (42,4%); DRL-Rituximab: 26 (34,2%); RMP: 38 (50,7%)].
Neutropenia (73,5%) fue el más frecuente EA, seguido de la anemia (27,8%), leucopenia
(27,2%), vómitos (23,2%), pirexia (20,5%), trombocitopenia (19,2%), diarrea (18,5%) y
neutropenia febril (17,9%).

La frecuencia de la mayoría de estos eventos adversos fueron comparables entre los dos
grupos de tratamiento (DRL-Rituximab vs RMP), sin embargo, se informó de la
neutropenia febril en 11 (14,5%) frente a 16 (21,3%)], la diarrea en 10 (13,2%) frente a
18 (24,0%)], y la pirexia en 10 (13,2%) frente a 21 (28,0%)] pacientes en el brazo DRL-
Rituximab y el brazo RMP respectivamente.

En general, la frecuencia de las reacciones relacionadas con la infusión reportada en el

estudio fue bastante baja en comparación con lo que se ha reportado en la literatura; la
mayoría de las reacciones fueron leves a moderados, y se incluyen eventos como
hipotensión, erupción cutánea, prurito y sequedad de boca.
En general, el ciclo de tratamiento 1 se asoció con una mayor incidencia de TEAEs, que
mostró una tendencia a la baja con ciclos posteriores. Según se observó con el perfil
general de EA, la mayoría de los TEAEs reportados en todos los ciclos de tratamiento
pertenecía a trastornos de la sangre y del sistema linfático seguidos de investigaciones,
trastornos gastrointestinales y trastornos generales y condiciones del lugar de
administración (Tabla 1)

Un total de 88 (58,3%) pacientes - 50 (65,8%) en el brazo DRL-Rituximab y 38 (50,7%)

en el brazo RMP - experimentaron al menos 1 tratamiento relacionado con TEAE. Los
TEAEs más frecuentes relacionadas con DRL-Rituximab pertenecían a los trastornos de
la sangre SOC y del sistema linfático [38 (50,0%)]), las investigaciones [15 (19,7%)],
trastornos gastrointestinales [10 (13,2%)], y trastornos generales y las condiciones del
lugar de administración [9 (11,8%)]. Los acontecimientos adversos más frecuentes
relacionados con el RMP pertenecían a trastornos de la sangre y del sistema linfático [27
(36,0%)]), las investigaciones [15 (20,0%)], trastornos generales y condiciones del lugar
de administración [12 (16,0%)], y las infecciones y infestaciones [8 (10,7%)]. Los más

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comúnmente reportados TEAE relacionados con el fármaco del estudio fueron

neutropenia [global preferido: 48 (31,8%); Rituximab DRL-: 29 (38,2%); RMP: 19 (25,3%)]
y leucopenia [global: 24 (15,9%);Rituximab DRL-: 16 (21,1%); RMP: 8 (10,7%)].

El mayor número de pacientes experimentaron EAE grado 3/4, con una incidencia
comparables entre los grupos de tratamiento [en general: 121 (80,1%); DRL-Rituximab:
57 (75,0%); RMP: 64 (85,3%)]. La neutropenia de grado 3/4 fue el caso más frecuente,
seguido de la neutropenia febril, leucopenia y anemia.

Efectos Adversos (EA) relacionados con la infusión:

EA relacionados con la infusión son los eventos más comunes conocidos por estar
asociados con el uso de Rituximab. Los acontecimientos adversos relacionados con la
infusión observada en el estudio CDP-02-05 se presentan en la Tabla 2. Un total de 32
reacciones relacionadas con la infusión se registraron en 17 pacientes en este estudio.

Como era de esperar, los EA relacionados con la perfusión fueron reportados

predominantemente en el ciclo 1 (29 de estos 32 EA reportados). El más común EA
relacionado con la infusión fueron rigores (n = 8, 25%) seguido de escalofríos (n = 7,
22%).

Cuatro casos de vómitos (12,5%), 3 casos de bradicardia (9,4%), 2 casos cada uno de
fiebre (6,3%) e hipersensibilidad (6,3%) se informaron como otros eventos adversos
relacionados con la infusión. La falta de aire, hipoglucemia, hipotensión, prurito, rash, y
la taquicardia se produjeron como instancia única cada uno (3%). Como se señaló
anteriormente, casi todos estos eventos ocurrieron durante la primera infusión en el ciclo
1. Las medidas correctoras, como fueron disminuir la velocidad de infusión y la
interrupción temporal se llevaron a cabo para todos los pacientes que experimentaron
síntomas y todas las reacciones se resolvieron. Ninguno de los acontecimientos adversos
relacionados con la infusión condujo a la retirada del paciente del estudio. Sólo 2 eventos
relacionados con la perfusión fueron reportados en el Ciclo 2, y 1 de cada ciclo 3, mientras
que no hubo otros casos de reacciones adversas relacionadas con la infusión en
cualquiera de los ciclos posteriores.

Otros Efectos adversos (EA):

Los EA no relacionados con la infusión observada en el estudio CDP-02-05 se presentan
en la Tabla 3. Un total de 493 eventos adversos se reportaron a través de un total de 406
ciclos de tratamiento y 75 pacientes. Alrededor de 57% de estos EA (279 de 493) fueron
de grado 1 en la clasificación CTCAE y menos del 5% (13 de 493) fueron de grado 4. Los
acontecimientos adversos más comunes fueron leucopenia (21%), neutropenia (5%),
alopecia (5%), anemia (4%) y fiebre, estreñimiento, fatiga, vómito, tos eran alrededor de
3% cada uno. Estas seis categorías representaron casi el 50% de todos los
acontecimientos adversos notificados. Los EA más comunes de grado 3/4 fueron
leucopenia, neutropenia y anemia, sumando> 85% de todos los EA de grado 3/4.

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Tabla 1: Resumen de los más comunesTEAEs (incidencia preferido en ≥ 10% de los

pacientes) por MedDRA sistema de órganos con los detalles de causalidad - Población
de Seguridad en el estudio RI-01-002

MedDRA SOC Término DRL_RI RMP Total

preferido prepreferido N = 76 N = 75 (Relaciona
pacientes con al menos 1 TEAE 74 (97.4) 75 (100) do)(58.3%)
88
relacionada con el tratamiento Relacio- No Relacio- No
nado relacionado nado relacionado
Desordenes en sangre y Sistema linfático 65 (43.0%)
Neutropenia 29 (38.2) 27 (35.5) 19 (25.3) 36 (48.0) 48 (31.8%)
Leucopenia 16 (21.1) 6 (7.9) 8 (10.7) 11 (14.7) 24 (15.9%)
trombocitopenia 10 (13.2) 5 (6.6) 11 (14.7) 3 (4.0) 21 (13.9%)
Anemia 14 (18.4) 9 (11.8) 5 (6.7) 14 (18.7) 19 (12.6%)
Neutropenia febril 4 (5.3) 7 (9.2) 10 (13.3) 6 (8.0) 14 (9.3%)
Investigaciones 30 (19.9%)
recuento de neutrófilos 9 (11.8) 1 (1.3) 9 (12.0) 0 18 (11.9%)
disminuido
recuento de glóbulos blancos 4 (5.3) 5 (6.6) 14 (18.7) 0 18 (11.9%)
disminuido
Pérdida de peso 2 (2.6) 4 (5.3) 1 (1.3) 8 (10.7) 3 (2.0%)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 21 (13.9%)
Pirexia 4 (5.3) 6 (7.9) 5 (6.7) 16 (21.3) 9 (6.0%)
Astenia 2 (2.6) 9 (11.8) 4 (5.3) 8 (10.7) 6 (4.0%)
Dolor 0 3 (3.9) 2 (2.7) 9 (12.0) 2 (1.3%)
Desórdenes gastrointestinales 17 (11.3%)
Vómitos 4 (5.3) 15 (19.7) 3 (4.0) 13 (17.3) 7 (4.6%)
Nauseas 3 (3.9) 10 (13.2) 1 (1.3) 7 (9.3) 4 (2.6%)
Dolor Abdominal 1 (1.3) 7 (9.2) 1 (1.3) 13 (17.3) 2 (1.3%)
Estreñimiento 1 (1.3) 12 (15.8) 1 (1.3) 8 (10.7) 2 (1.3%)
Diarrea 1 (1.3) 9 (11.8) 1 (1.3) 17 (22.7) 2 (1.3%)
Trastornos metabólicos y nutricionales 12 (7.9%)
Hiperglucemia 4 (5.3) 7 (9.2) 1 (1.3) 11 (14.7) 5 (3.3%)
Disminución del apetito 1 (1.3) 7 (9.2) 0 9 (12.0) 1 (0.7%)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 6 (4.0%)

Tos 1 (1.3) 6 (7.9) 2 (2.7) 12 (16.0) 3 (2.0%)

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Trastornos en la piel y tejido subcutáneo 4 (2.6%)

Alopecia 2 (2.6) 6 (7.9) 0 11 (14.7) 2 (1.3%)
Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo 3 (2.0%)
Dolor en la mandíbula 2 (2.6) 0 0 3 (4.0) 2 (1.3%)
Dolor de espalda 0 1 (1.3) 0 9 (12.0) 0
Datos presentados como: número de pacientes (porcentaje)

MedDRA SOC DRL_RI RMP Total

Término N = 76 N = 75 N = 151
preferido
Cetoacidosis diabética 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Hipocalamia
(porcentaje)dDRA 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Hiponatremia
SOC Término 0 1 (1.3) 1 (0.7)
Síndrome de lisis tumoral
preferido 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Trastornos respiratorios, torácicos y 0 4 (5.3) 4 (2.6)
mediastínicos
Derrame pleural 0 2 (2.7) 2 (1.3)
Neumotórax 0 1 (1.3) 1 (0.7)
Embolia pulmonar 0 1 (1.3) 1 (0.7)
Trastornos del sistema nervioso 2 (2.6) 1 (1.3) 3 (2.0)
Lesión del sistema nervioso central 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Convulsión 0 1 (1.3) 1 (0.7)
Mareo 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Trastornos cardíacos 2 (2.6) 0 2 (1.3)
Paro cardíaco 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Infarto de miocardio 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y 2 (2.6) 0 2 (1.3)
complicaciones de procedimientos
Fractura de fémur
terapéuticos 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Luxación de la articulación 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Dehiscencia de la herida 1 (1.3) 0 1 (0.7)
Trastornos vasculares 1 (1.3) 1 (1.3) 2 (1.3)
Trombosis venosa profunda 1 (1.3) 1 (1.3) 2 (1.3)
Investigaciones 0 1 (1.3) 1 (0.7)
Disminución recuento de leucocitos 0 1 (1.3) 1 (0.7)
Desordenes de la piel y tejido subcutáneo 0 1 (1.3) 1 (0.7)
Ulcera de la piel 0 1 (1.3) 1 (0.7)

Tabla 2: Frecuencia de los Eventos Adversos relacionados con la infusión por

ciclo de tratamiento en el estudio CDP -02-05

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Efectos adversos Frecuencia Frecuencia por ciclo de tratamiento(Rituximab de Dr. Reddy´s

relacionados con la total +CHOP)
infusión
N(%) Ciclo1 Ciclo2 Ciclo3 Ciclo4 Ciclo5 Ciclo6

Total Aes
29
relacionados con 2 (6.25%) 1 (3.13%)
32(100%) (90.63%) 0 0 0
la infusión

7 (21.88%) 1 (3.13%)
Rigores 8(25.00%) 0 0 0 0

7(21.88%) 6 (18.75%) 1 (3.13%)

Resfriado 0 0 0 0

4(12.50%) 4 (12.50%)
Vomito 0 0 0 0 0

3(9.38%) 2(6.25%) 1 (3.13%)

Bradicardia 0 0 0 0

Fiebre 2(6.25%) 2 (6.25%) 0 0 0 0 0

Hipersensibilidad 2(6.25%) 2 (6.25%) 0 0 0 0 0

Falta de aire 1(3.13%) 1 (3.13%) 0 0 0 0 0

Hipoglicemia 1(3.13%) 1 (3.13%) 0 0 0 0 0

Hipotensión 1(3.13%) 1 (3.13%) 0 0 0 0 0

Prurito 1(3.13%) 1 (3.13%) 0 0 0 0 0

Erupción 1(3.13%) 1 (3.13%) 0 0 0 0 0

Taquicardia 1(3.13%) 1 (3.13%) 0 0 0 0 0

Datos presentados como: número de pacientes (porcentaje)

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Tabla 3: Eventos adversos no relacionadas con la infusión por CTCAE- Ciclo de 1 a 6

meses de seguimiento en el estudio CDP-02-05 Estudio: Frecuencia y Sistema de
clasificación de órganos
Frecuen-
Sistema Término Frecuencia por clasificación
cia CTCAE3
corporal1 preferido
1 total
2
N(%) Grado Grado Grado Grado
1 2 3 4

Total AEs no 279 118 81 13

493
relacionadas (100%) (56.5 (23.9 (16.4 (2.64
con Infusión 9%) 4%) 3%) %)
Trastornos en la sangre y Related AEs
Leucocito- 102
Sistema linfático penia (20.69%) 13 24 60 5
Trastornos en la sangre y Neutropenia
Sistema linfático 26 (5.27%) 9 2 8 7

Trastornos en piel y tejido Alopecia

subcutáneo 26 (5.27%) 17 9 0 0

Trastornos en la sangre y Anemia

Sistema linfático 21 (4.26%) 11 5 5 0

Trastornos generales y en Fatiga

el lugar de administración 17 (3.45%) 13 4 0 0

Trastornos generales y en Fiebre

17 (3.45%) 11 4 1 0
el lugar de administración
Trastornos Estreñimiento
gastrointestinales 15 (3.04%) 10 5 0 0

Trastornos Vomito
gastrointestinales 14 (2.84%) 12 2 0 0

Trastornos respiratorios, Tos

toráxicos y del mediastino 14 (2.84%) 11 3 0 0
Trastornos en sistema Neuropatía
nervioso 12 (2.43%) 11 1 0 0
Periférica
Trastornos Dolor
gastrointestinales abdominal 11 (2.23%) 11 0 0 0
Trastornos Diarrea
gastrointestinales 11 (2.23%) 6 5 0 0

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Trastornos de nutrición y Anorexia

metabolismo 11 (2.23%) 11 0 0 0

Trastornos en sistema Dolor de

nervioso cabeza 11 (2.23%) 10 1 0 0
Trastornos Gastritis
gastrointestinales 9 (1.83%) 7 2 0 0

Trastornos generales y Astenia 9 (1.83%) 3 4 1 1

el lugar de administración
Trastornos Nausea
8 (1.62%) 5 3 0 0
gastrointestinales
Trastornos vasculares Flebitis 7 (1.42%) 1 6 0 0
Trastornos generales y Inflamación
6 (1.22%) 5 1 0 0
el lugar de administración de la mucosa
Infecciones e Infección
infestaciones 5 (1.01%) 2 2 0 0

Trastornos musculo Dolor de

esqueléticos y del tejido 5 (1.01%) 4 1 0 0
espalda

Trastornos en piel y tejido alteraciones

subcutáneo 5 (1.01%) 5 0 0 0
de las uñas

En general, los efectos adversos observados con Redditux® no difieren a los reportados
para el medicamento de referencia

Interacciones:

Actualmente, existen datos limitados sobre las posibles interacciones medicamentosas

con Rituximab.

En pacientes con LLC, la administración conjunta con Rituximab no parece tener un

efecto sobre la farmacocinética de fludarabina o ciclofosfamida. Además, no hubo ningún
efecto aparente de fludarabina y ciclofosfamida sobre la farmacocinética de Rituximab.

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La co-administración con metotrexato no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de

Rituximab en pacientes con artritis reumatoide.

Los pacientes con anticuerpos anti-ratón humano o anticuerpo anti-quimérico humano

(HACA/HAMA) Los títulos pueden tener reacciones alérgicas o de hipersensibilidad
cuando son tratados con otros anticuerpos monoclonales terapéuticos o de diagnóstico.

En pacientes con artritis reumatoide, 283 pacientes recibieron tratamiento posterior con
un DMARD biológica después de Rituximab. En estos pacientes, la tasa de infección
clínicamente relevante, mientras que con en Rituximab fue 6,01 por 100 pacientes en
comparación con el 4,97 por 100 pacientes después del tratamiento con el biológico
FAME.

Dosificación y Grupo Etario:

Rituximab sólo debe administrarse bajo supervisión médica por una persona con
experiencia, en una instalación donde se disponga de medidas de reanimación.

La premedicación con glucocorticoides se debe considerar si, Rituximab no se administra

en combinación con quimioterapia que incluya glucocorticoides para el tratamiento del
linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica.

Premedicación consistente en un antipirético y un medicamento antihistamínico, por

ejemplo, paracetamol y difenhidramina, deben administrarse siempre antes de cada
infusión de Rituximab

Primera perfusión:

La tasa de infusión inicial recomendada es de 50 mg/h; después de los primeros 30

minutos, se puede aumentar en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos, hasta un
máximo de 400 mg/h.

Infusiones posteriores:

Las dosis posteriores de Rituximab se pueden infundir a una velocidad inicial de 100
mg/h, y aumentaron en incrementarse a 100 mg/h a intervalos de 30 minutos, hasta un
máximo de 400 mg/h.

La solución Rituximab preparada debe ser administrada como una infusión intravenosa
a través de una línea dedicada. No se debe administrar como una inyección intravenosa
o bolo.

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Los pacientes deben ser estrechamente monitoreados para detectar la aparición de un

síndrome de liberación de citoquinas. Los pacientes con datos de reacciones graves,
especialmente disnea grave, broncoespasmo o hipoxia deben interrumpir
inmediatamente la perfusión. En los pacientes con linfoma no Hodgkin se deben evaluar
la evidencia de síndrome de lisis tumoral incluyendo pruebas de laboratorio adecuados
y, por infiltración pulmonar, con una radiografía de tórax.

En todos los pacientes, la infusión no debe reiniciarse hasta la resolución completa de

todos los síntomas, y la normalización de los valores de laboratorio y resultados de los
rayos X de tórax. En este momento, la infusión puede se reanuda a no más de la mitad
de la tasa anterior. Si las mismas reacciones adversas graves se producen por segunda
vez, la decisión de interrumpir el tratamiento debe considerarse seriamente sobre la base
de un análisis de caso por caso.

Las reacciones leves o moderadas relacionadas con la perfusión responden

generalmente a una reducción en la velocidad de infusión. La velocidad de perfusión
puede incrementarse cuando mejoren los síntomas.

Linfoma no Hodgkin:

Ajustes de dosis durante el tratamiento

No se recomiendan reducciones de dosis de Rituximab. Cuando Rituximab se administra

en combinación con quimioterapia, la reducción de la dosis estándar para los
medicamentos quimioterapéuticos se debe aplicar.

Linfoma folicular no Hodgkin:

Terapia de combinación

La dosis recomendada de Rituximab en combinación con quimioterapia para el

tratamiento de inducción de pacientes no tratados previamente o pacientes en recaída /

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refractaria con LNH folicular es de 375 mg/m 2 de superficie corporal por ciclo, para un
máximo de 8 ciclos.

Rituximab debe ser administrado en el día 1 de cada ciclo de quimioterapia, después de

la administración intravenosa del componente glucocorticoide de la quimioterapia, si
procede.

La terapia de mantenimiento:

Linfoma folicular no tratados previamente

La dosis recomendada de Rituximab utiliza como tratamiento de mantenimiento en

pacientes con linfoma folicular no tratados previamente que han respondido al tratamiento
de inducción es de 375 mg / m2 de superficie corporal una vez cada 2 meses (a partir de
2 meses después de la última dosis de la terapia de inducción) hasta la progresión de la
enfermedad por un período máximo de dos años.

Linfoma folicular en recaída / refractaria:

La dosis recomendada de Rituximab como tratamiento de mantenimiento en pacientes

con linfoma folicular/refractaria en recaída que han respondido al tratamiento de
inducción es de 375 mg/m2 de superficie corporal una vez cada3 meses (a partir de 3
meses después de la última dosis de la terapia de inducción) hasta progresión de la
enfermedad o por un período máximo de dos años.

Vía de Administración: Formulación intravenosa (IV): Concentrado para solución para

infusión

Condición de Venta: Uso Institucional

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

-Evaluación Farmacológica para producto Biotecnológico

-Inclusión en la norma farmacológica para producto biosimilar bajo la norma 6.0.0.0.N10

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe presentar un plan de gestión del riesgo que permita hacer un

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263

seguimiento poscomercialización del producto incluyendo lo relacionado con

inmunogenicidad.

3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1. ACETATO DE ALUMINIO 0.05%, UREA 15% EMULSIÓN

Expediente : 20114832
Radicado : 2016128551
Fecha : 13/09/2016
Interesado : Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.
Fabricante : Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición:

- Cada tubo por 60 g contiene: Acetato de aluminio 0.05%, urea 15%

- Cada tubo por 30 g contiene: Acetato de aluminio 0.05%, urea 15%

Forma Farmacéutica: Emulsión

Indicaciones: Emoliente, hidratante, Queratolítico

Contraindicaciones: La combinación de Acetato de Aluminio 0.05% y Urea 15% no debe

usarse en personas con hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los
principios activos.

Precauciones y Advertencias:
Grado de Absorción: La absorción sistémica de la combinación de Acetato de Aluminio
0.05% y Urea 15% posterior a la aplicación en la piel intacta o con heridas y en mucosas
intactas o con heridas, es muy poco probable y de presentarse esta es mínima.

Estabilidad: La combinación de Acetato de Aluminio 0.05% y Urea 15% tópica debe

mantenerse en recipientes resistentes a la luz ajustados a 15-30 °C.

Compatibilidad: La combinación de Acetato de Aluminio 0.05% y Urea 15% se puede

retirar con agua.

Importante evitar el contacto con los ojos.

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Importante descontinuar el uso y consultar a su médico si la afección empeora o los

síntomas como prurito, edema cutáneo y resequedad cutánea aparecen o persisten
después de la aplicación de la combinación de Acetato de Aluminio 0.05% y Urea 15%.

Importante que las mujeres informen a su médico si están o planean quedar

embarazadas o si se encuentran lactando; la combinación de Acetato de Aluminio 0.05%
y Urea 15% aún no cuenta con evidencia clínica en pacientes embarazadas o lactando
que avale su uso en estos estados.

Mantener fuera del alcance de los niños; si es ingerido, contacte inmediatamente con su
médico

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos de la combinación de

Acetato de Aluminio 0.05% y Urea 15% a partir de los dos años son similares a la de los
adultos.

Reacciones Adversas:
Los principios activos de la combinación de Acetato de Aluminio 0.05% y Urea 15% no
demuestran reacciones adversas.

Interacciones:
- Para el acetato de aluminio evitar el uso concomitantemente con fórmulas que
contengan colagenasa tópica; interacción farmacológica potencial disminuyendo
la eficacia de la colagenasa.

- La urea no presenta interacciones medicamentosas.

Dosificación y grupo etario:

Grupo Etario: Niños mayores de 2 años y adultos.

Administración tópica: Aplicar la combinación de Acetato de Aluminio 0.05% y Urea

15% por vía tópica en la zona indicada generosamente.

Es importante la comprensión de que las preparaciones de la combinación de Acetato

de Aluminio 0.05% y Urea 15% tópicos están hechos para uso externo solamente.

Aplicar sobre el área a tratar 2 a 3 veces al día buscando mantener una capa protectora
e hidratante permanente.

Almacenar a temperatura ambiente inferior a 30°C.

Vía de administración: Tópica

Condición de venta: Venta con fórmula médica

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El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Asociación

- Información Para Prescribir Folio (8 – 13)
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe enviar información clínica con la asociación que permita evaluar
la utilidad y seguridad de la misma.

3.1.4.2. HEMOCYTON® CÁPSULA BLANDA MATERNA

Expediente : 20115054
Radicado : 2016130969
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Tecnoquímicas S.A.
Fabricante : Tecnoquímicas S.A.

Composición: Cada Cápsula Blanda de Hemocyton® Cápsula Blanda Materna contiene

Sacarato Férrico equivalente a 30 mg de Hierro elemental, 100 mg de Vitamina C (Ácido
Ascórbico) y 1 mg de Vitamina B9 (Ácido Fólico);

Forma Farmacéutica: Cápsulas Blandas

Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro y ácido fólico en mujeres
embarazadas y en periodo de lactancia.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al hierro y/o ácido fólico, a la vitamina C o a cualquiera de los
componentes de la fórmula. No debe ser utilizado por pacientes con diagnóstico de
hemocromatosis hereditaria, úlcera gástrica, anastomosis gastrointestinal o estados de
sobrecarga de hierro o en pacientes con alteraciones severas de la función renal.

Los compuestos de hierro no deben ser administrados a pacientes que han recibido
transfusiones sanguíneas repetidas o a pacientes con anemia no producida por
deficiencia de hierro. No debe administrarse concomitantemente el hierro oral con el
hierro parenteral.

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Precauciones y Advertencias:
Las dosis elevadas de Hierro pueden ser tóxicas y presentar alteraciones
gastrointestinalesseveras. La absorción del Hierro puede verse afectada por la ingesta
de alimentos, por tantoantes de la administración del medicamento, se recomienda
esperar al menos una hora desde laúltima comida.

Reacciones Adversas:
La mayoría de los eventos adversos que se han relacionado con la terapia con
suplementos que contengan hierro, son de origen gastrointestinal; estos consisten en
náuseas, vomito, estreñimiento, diarrea anorexia, dispepsias y dolor abdominal. Rara vez
se produce toxicidad en personas con función renal normal y a las dosis adecuadas. Las
vitaminas del complejo B son hidrosolubles y se almacenan en poca cantidad, el exceso
normalmente es eliminado por la vía renal.

Interacciones:
Hierro:
Los antiácidos, la resina de colestiramina, los extractos pancreáticos, la vitamina E y la
trientina reducen en cambio la absorción del hierro por lo que se recomienda separar la
dosis, si es posible. El zinc puede interferir con la absorción del hierro y viceversa. El
cloranfenicol puede retrasar la respuesta a la terapéutica con hierro. Los fitatos, el Calcio,
los polifenoles y las proteínas de la soya interfieren en la absorción de hierro de manera
significativa. El dimercaprol y el gluconato de hierro forman compuestos quelados que
producen Nefrotoxicidad aguda, con riesgo de muerte para el paciente.

Vitamina C:
El uso simultáneo de barbitúricos o primidona puede aumentar la excreción de ácido
ascórbico en la orina. La acidificación de la orina que produce el uso de grandes dosis de
ácido ascórbico puede acelerar la excreción renal de mexiletina. La prescripción conjunta
con salicilatos aumenta la excreción urinaria de ácido ascórbico. El uso de ciertos
medicamentos ocasiona depleción sérica de vitamina C (estrógenos, nicotina, ácido
acetilsalicílico, alcohol, hierro, tetraciclinas). Se puede incrementar el riesgo de toxicidad
por aluminio cuando se utiliza concomitantemente con los antiácidos, esto no es
recomendado especialmente en pacientes con insuficiencia renal, si esto ocurre y no
puede evitarse debe monitorearse el paciente para detectar posibles síntomas y signos
de toxicidad aguda del aluminio (encefalopatía, ataques o coma) y proceder a retirar o
ajustar su dosis.

Ácido fólico:
La administración de dosis altas de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), como las
que se utilizan en el tratamiento de la artritis, pueden interferir con el metabolismo del
folato, disminuyendo las concentraciones plasmáticas efectivas de las formas activas.

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La fenitoína, el fenobarbital y la primidona, tienen la capacidad de disminuir la absorción

del ácido fólico. La ingesta simultánea de ácido fólico y estatinas, colestiramina, colestipol
y otras resinas de intercambio iónico, reduce la absorción del nutriente.

El metotrexato es un antagonista directo del ácido fólico que se comporta como un

antimetabolito que inhabilita la tetrahidrofolato reductasa; el uso terapéutico de éste
fármaco en ciertas condiciones como el cáncer, la artritis reumatoide y la psoriasis, puede
producir un cuadro clínico similar al que se presenta en la deficiencia severa de ácido
fólico; otros fármacos utilizados en la terapia oncológica que también pueden presentar
este efecto, son aminopterina, pemetrexed, y raltitrexed. Otros fármacos que pueden
interferir en el metabolismo de los folato es el trimetropin, la pirimetamina, el triamtereno
y la sulfasalazina.

Dosificación y Grupo Etario:

Mujeres en embarazo, lactancia y en edad fértil:
Se recomienda administrar una Cápsula Blanda de Hemocyton®Cápsula Blanda Materna
cada 24 horas

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta bajo fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Asociación

- Información Para Prescribir Versión 12/09/2016 (Folio 38 – 46)
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada Cápsula Blanda de Hemocyton® Cápsula Blanda Materna

contiene Sacarato Férrico equivalente a 30 mg de Hierro elemental, 100 mg de
Vitamina C (Ácido Ascórbico) y 1 mg de Vitamina B9 (Ácido Fólico);

Forma Farmacéutica: Cápsulas Blandas

Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro y ácido fólico en
mujeres embarazadas y en periodo de lactancia.

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Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al hierro y/o ácido fólico, a la vitamina C o a cualquiera de los

componentes de la fórmula. No debe ser utilizado por pacientes con diagnóstico
de hemocromatosis hereditaria, úlcera gástrica, anastomosis gastrointestinal o
estados de sobrecarga de hierro o en pacientes con alteraciones severas de la
función renal.

Los compuestos de hierro no deben ser administrados a pacientes que han

recibido transfusiones sanguíneas repetidas o a pacientes con anemia no
producida por deficiencia de hierro. No debe administrarse concomitantemente el
hierro oral con el hierro parenteral.

Precauciones y Advertencias:

Las dosis elevadas de Hierro pueden ser tóxicas y presentar alteraciones

gastrointestinalesseveras. La absorción del Hierro puede verse afectada por la
ingesta de alimentos, por tantoantes de la administración del medicamento, se
recomienda esperar al menos una hora desde laúltima comida.

Este producto no reemplaza una dieta adecuada que aporte las necesidades de
hierro y acido fólico

Reacciones Adversas:

La mayoría de los eventos adversos que se han relacionado con la terapia con
suplementos que contengan hierro, son de origen gastrointestinal; estos consisten
en náuseas, vomito, estreñimiento, diarrea anorexia, dispepsias y dolor abdominal.
Rara vez se produce toxicidad en personas con función renal normal y a las dosis
adecuadas. Las vitaminas del complejo B son hidrosolubles y se almacenan en
poca cantidad, el exceso normalmente es eliminado por la vía renal.

Interacciones:

Hierro:
Los antiácidos, la resina de colestiramina, los extractos pancreáticos, la vitamina
E y la trientina reducen en cambio la absorción del hierro por lo que se recomienda
separar la dosis, si es posible. El zinc puede interferir con la absorción del hierro y
viceversa. El cloranfenicol puede retrasar la respuesta a la terapéutica con hierro.
Los fitatos, el Calcio, los polifenoles y las proteínas de la soya interfieren en la
absorción de hierro de manera significativa. El dimercaprol y el gluconato de hierro
forman compuestos quelados que producen Nefrotoxicidad aguda, con riesgo de
muerte para el paciente.

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Vitamina C:

El uso simultáneo de barbitúricos o primidona puede aumentar la excreción de

ácido ascórbico en la orina. La acidificación de la orina que produce el uso de
grandes dosis de ácido ascórbico puede acelerar la excreción renal de mexiletina.
La prescripción conjunta con salicilatos aumenta la excreción urinaria de ácido
ascórbico. El uso de ciertos medicamentos ocasiona depleción sérica de vitamina
C (estrógenos, nicotina, ácido acetilsalicílico, alcohol, hierro, tetraciclinas). Se
puede incrementar el riesgo de toxicidad por aluminio cuando se utiliza
concomitantemente con los antiácidos, esto no es recomendado especialmente en
pacientes con insuficiencia renal, si esto ocurre y no puede evitarse debe
monitorearse el paciente para detectar posibles síntomas y signos de toxicidad
aguda del aluminio (encefalopatía, ataques o coma) y proceder a retirar o ajustar
su dosis.

Ácido fólico:

La administración de dosis altas de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), como

las que se utilizan en el tratamiento de la artritis, pueden interferir con el
metabolismo del folato, disminuyendo las concentraciones plasmáticas efectivas
de las formas activas.

La fenitoína, el fenobarbital y la primidona, tienen la capacidad de disminuir la

absorción del ácido fólico. La ingesta simultánea de ácido fólico y estatinas,
colestiramina, colestipol y otras resinas de intercambio iónico, reduce la absorción
del nutriente.

El metotrexato es un antagonista directo del ácido fólico que se comporta como un

antimetabolito que inhabilita la tetrahidrofolato reductasa; el uso terapéutico de
éste fármaco en ciertas condiciones como el cáncer, la artritis reumatoide y la
psoriasis, puede producir un cuadro clínico similar al que se presenta en la
deficiencia severa de ácido fólico; otros fármacos utilizados en la terapia
oncológica que también pueden presentar este efecto, son aminopterina,
pemetrexed, y raltitrexed. Otros fármacos que pueden interferir en el metabolismo
de los folato es el trimetropin, la pirimetamina, el triamtereno y la sulfasalazina.

Dosificación y Grupo Etario:

Mujeres en embarazo, lactancia y en edad fértil:

Se recomienda administrar una Cápsula Blanda de Hemocyton®Cápsula Blanda
Materna cada 24 horas

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Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta bajo fórmula médica.

Norma farmacológica: 17.2.0.0.N30

Adicionalmente, la Sala considera que en la información para prescribir debe

incluir la frase: este producto no reemplaza una dieta adecuada que aporte las
necesidades de hierro y ácido fólico.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.5. NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

3.1.5.1. VEDIPAL 1g COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Expediente : 20114716
Radicado : 2016127299
Fecha : 12/09/2016
Interesado : Industrial Farmacéutica Unión de Vértices de Tecnofarma S.A.
Fabricante : Monte Verde S.A

Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Diosmina 900mg y Hesperidina

100mg

Forma Farmacéutica: Comprimidos Recubiertos

Indicaciones:
- Trastornos de la circulación venosa (piernas pesadas, dolores, impaciencia de
primus decubitus)
- Venotónico
- Flebotónico (Aumenta la tonicidad de las venas),
- Vasculoprotector (Aumenta la resistencia de los pequeños vasos sanguíneos).
- Crisis hemorroidal. Para el tratamiento de las manifestaciones de la insuficiencia
venosa crónica de los miembros inferiores, funcional y orgánica; sensación de
pesadez, dolor, calambres nocturnos

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

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- Primer Trimestre del embarazo

Precauciones y Advertencias:
Embarazo:
No se han demostrado en estudios en animales efectos teratogénicos.
En humanos no se ha demostrado ningún efecto nocivo hasta el momento.
Los datos clínicos conocidos sobre un número limitado de embarazos tratados con
Diosmina-Hesperidina no han permitido detectar efectos perjudiciales para el embarazo,
desarrollo fetal o postnatal.

Lactancia:
Si bien no hay datos actuales no debe administrarse el medicamento durante la lactancia.

Reacciones Adversas:

Aún cuando la tolerabilidad es buena, ocasionalmente se han reportado náuseas

y molestias gastrointestinales (menos del 2%) en personas sensibles. Se han
señalado algunos casos de trastornos digestivos leves y trastornos
neurovegetativos (sensación de malestar), que no han obligado a suspender el
tratamiento.
Interacciones:
No se ha detectado hasta el momento ninguna interacción medicamentosa o
incompatibilidad.

Dosificación y Grupo Etario:

- Insuficiencia venosa: 1 comprimido recubierto por día.

- Mantenimiento de la enfermedad hemorroidal: 1 comprimido recubierto por día.
- Crisis hemorroidales: 3 comprimidos recubiertos diarios durante los primeros 4
días, luego 2 comprimidos recubiertos diarios los 3 días siguientes.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Inclusión en Normas Farmacológicas
- Inserto Folio 64 – 68

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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Diosmina 900 mg y

Hesperidina 100 mg

Forma Farmacéutica: Comprimidos Recubiertos

Indicaciones: Tratamiento sintomático de varices

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
- Primer Trimestre del embarazo

Precauciones y Advertencias:
Embarazo:
No se han demostrado en estudios en animales efectos teratogénicos.
En humanos no se ha demostrado ningún efecto nocivo hasta el momento.
Los datos clínicos conocidos sobre un número limitado de embarazos tratados con
Diosmina-Hesperidina no han permitido detectar efectos perjudiciales para el
embarazo, desarrollo fetal o postnatal.

Lactancia:
Si bien no hay datos actuales no debe administrarse el medicamento durante la
lactancia.

Reacciones Adversas:
Aún cuando la tolerabilidad es buena, ocasionalmente se han reportado náuseas y
molestias gastrointestinales (menos del 2%) en personas sensibles. Se han
señalado algunos casos de trastornos digestivos leves y trastornos
neurovegetativos (sensación de malestar), que no han obligado a suspender el
tratamiento.

Interacciones:
No se ha detectado hasta el momento ninguna interacción medicamentosa o
incompatibilidad.

Dosificación y Grupo Etario:

- Insuficiencia venosa: 1 comprimido recubierto por día.

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- Mantenimiento de la enfermedad hemorroidal: 1 comprimido recubierto por

día.
- Crisis hemorroidales: 3 comprimidos recubiertos diarios durante los
primeros 4 días, luego 2 comprimidos recubiertos diarios los 3 días
siguientes.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 7.8.0.0.N.10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe allegar el inserto ajustado

a las indicaciones aprobadas en la presente Acta.

3.1.5.2. PROXYM TABLETAS 200 mg

PROXYM TABLETAS 300 mg

Expediente : 20104092
Radicado : 2015171132
Fecha : 01/08/2016
Interesado : Vitalchem Laboratories de Colombia S.A.
Fabricante : Emcure Pharmaceuticals LTD

Composición:
Cada tableta de liberación extendida contiene 200 mg de S(+) etodolaco
Cada tableta de liberación extendida contiene 300 mg de S(+) etodolaco

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: Indicado para el alivio del dolor y la inflamación en pacientes con artritis
reumatoide y osteoartritis.

Contraindicaciones: S (+) Etodolac no debe utilizarse en pacientes que previamente han

mostrado hipersensibilidad a Etodolac. Tampoco debe utilizarse en pacientes con ulcera
péptica activa o con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica (incluyendo
hemorragia gastrointestinal debido a otro medicamento antiinflamatorio no esteroide).
Debido a la posible reactividad cruzada, S (+) Etodolac no debe ser administrado a
pacientes que sufren de asma, rinitis o urticaria o que la hayan experimentado durante
terapia con aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos

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Precauciones y Advertencias:
Se requiere precaución si S (+) Etodolac es administrado a pacientes que sufren de, o
tienen antecedentes de asma bronquial ya que los AINES pueden causar broncoespasmo
en tales pacientes. Aunque los fármacos antiinflamatorios no esteroides no tienen los
mismos efectos directos sobre las plaquetas como aspirina, todos los fármacos que
inhiben la biosíntesis de las prostaglandinas pueden interferir, en cierta medida, con la
función plaquetaria. Deben observarse cuidadosamente a los pacientes que reciben S (+)
Etodolac ya que pueden ser afectados adversamente por tales acciones.
En pacientes con deterioro renal, cardiaco o hepático especialmente aquellos que toman
diuréticos, se requiere especial precaución, ya que el uso de AINES puede resultar en
deterioro de la función renal. La dosis debe mantenerse tan baja como sea posible y debe
vigilarse la función renal.

Sin embargo, el deterioro de la función renal o hepática debido a otras causas puede
alterar metabolismo de la droga; pacientes que reciben terapia concomitante a largo
plazo, especialmente los ancianos, deben ser observados por los posibles efectos
secundarios y las dosis de otros medicamentos deberán ser ajustadas según sea
necesario, o descontinuar la droga.
Los efectos adversos gastrointestinales graves como sangrado, ulceración y perforación,
pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes
tratados con AINEs. Si se presenta cualquier signo de sangrado gastrointestinal, S (+)
Etodolac debe suspenderse inmediatamente. Los pacientes en tratamiento prolongado
con S (+) Etodolac deben revisarse regularmente, como medida de precaución por
ejemplo para evaluar e identificar cambios en la función hepática, renal y parámetros
hematológicos. S (+) Etodolac debe utilizarse con precaución en pacientes con retención
de líquidos, hipertensión o insuficiencia cardíaca

Reacciones Adversas:
Reacciones adversas y efectos secundarios
S-Etodolac puede causar dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, etc.
La mayoría de estos efectos secundarios son leves y no específicos en las terapias de
dosis más bajas.

Interacciones:
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Debido a que S (+)
Etodolac se une ampliamente a las proteínas, puede ser necesario modificar la dosis de
otros fármacos que utilizan un mecanismo similar. La administración concomitante de
warfarina y S (+) etodolaco no requieren un ajuste de la dosificación de cualquiera de los
fármacos, sin embargo, rara vez ha encontrado prolongación de los tiempos de
protrombina, por lo tanto, se debe ejercer precaución cuando S (+) el etodolaco se
administra conjuntamente con warfarina. Las pruebas de bilirrubina pueden dar un
resultado falso positivo debido a la presencia de metabolitos fenólicos de S (+) Etodolac
en la orina.

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El uso concomitante de ciclosporina, metotrexato, digoxina o litio con AINES puede

provocar un aumento en los niveles séricos de estos compuestos y toxicidad asociada.

También se debe tener cuidado en los pacientes tratados con cualquiera de los siguientes
fármacos:

*Antihipertensivos: Reduce el efecto de antihipertensivos.

*Mifepristona: AINES deben no utilizarse durante 8 a 12 días después de la
administración de mifepristona ya que los AINES pueden reducir el efecto de la
mifepristona.

*Otros analgésicos: Evitar el uso concomitante de dos o más AINES.

*Corticosteroides: Aumento del riesgo de sangrado gastrointestinal.
*Antibióticos: Quinolonas: Datos animales indican que los AINEs puede aumentar el
riesgo de convulsiones asociadas con antibióticos de quinolona. Los pacientes que toman
AINES y quinolonas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar convulsiones.

Embarazo y la lactancia:
Los medicamentos que inhiben la biosíntesis de prostaglandinas pueden causar distocia
y retraso del parto según lo evidenciado por estudios en animales gestantes. Algunos
inhibidores de la biosíntesis de prostaglandinas han demostrado interferir con el cierre
del ductus arterioso. La seguridad de S (+) Etodolac en el embarazo humano no ha sido
establecida y por tanto no debería utilizarse; tampoco se ha establecido su seguridad
durante la lactancia y como tal debe evitarse su uso en madres lactantes

Dosificación y Grupo Etario:

Dosis: Adultos: una tableta diaria para tomarse entera con un vaso de agua.
Al igual que con otros AINEs, se debe buscar para cada paciente la dosis más baja y el
intervalo de dosificación más largo. Por lo tanto, después de observar la respuesta a la
terapia inicial con etodolac tabletas de liberación prolongada, la dosis y la frecuencia
deben ajustarse para que se adapten a las necesidades individuales de los pacientes.
Para el manejo de los signos y síntomas de la osteoartritis o de la artritis reumatoide, la
dosis inicial recomendada de etodolac tabletas de liberación prolongada es de 400 a 1000
mg administrados una vez al día.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta:Venta con Formula Médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016006530 generado por concepto

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emitido mediante Acta No. 10 del 2016, numeral 3.1.5.5 para continuar con la aprobación
de la evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 10 de 2016,
numeral 3.1.5.5., ya que no se allegaron los estudios clínicos solicitados, la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora
recomienda negar el producto de la referencia.

B) MODIFICACIONES

3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN

3.1.6.1. SINALGEN FORTE 10mg / 325mg TABLETAS

Expediente : 20113430
Radicado : 2016111805
Fecha : 16/08/2016
Interesado : Grünenthal Colombiana S.A.
Fabricante : Mallinckrodt INC

Composición:

Cada tableta contiene hidrocodona bitartrato 10mg; acetaminofén 325 mg

Forma Farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Las tabletas de Hidrocodona y Acetaminofén se indican para el alivio del

dolor moderado hasta moderadamente severo.

Contraindicaciones: Este producto no deberá administrarse en pacientes con

hipersensibilidad previa a la Hidrocodona o Acetaminofén. Los pacientes que se conocen
como hipersensibles a otros opioides pueden exhibir sensibilidad cruzada a la
Hidrocodona.

Precauciones y Advertencias:

Advertencias:

* Hepatotoxicidad:
Acetaminofén se ha asociado con casos de falla hepática aguda, algunas veces
resultando en trasplante de hígado y muerte.

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La mayoría de los casos de daño hepático se asocian con el uso de Acetaminofén en

dosis que exceden los 4000mg por día, y frecuentemente involucran más de un producto
que contiene Acetaminofén.

La ingesta excesiva de Acetaminofén puede ser intencional para auto infligirse daño o no
intencional a medida que los pacientes intentan obtener mayor alivio del dolor o sin
conocimiento toman otros productos que contienen Acetaminofén.

El riesgo de falla hepática aguda es mayor en individuos con enfermedad hepática

subyacente y en individuos que ingieren alcohol mientras toman Acetaminofén.
Instruya a los pacientes a buscar Acetaminofén o APAP en las etiquetas de los empaques
y no utilizar más de un producto que contenga Acetaminofén. Indique a los pacientes
buscar atención médica inmediatamente después de la ingesta de más de 4000mg de
Acetaminofén por día, aún si se sienten bien.

* Hipersensibilidad/Anafilaxis:
Se han presentado informes post mercadeo de hipersensibilidad y anafilaxis asociados
con el uso de Acetaminofén. Señales críticas incluyen inflamación de la cara, boca y
garganta, dificultad respiratoria, urticaria, rash, prurito y vómito. Los reportes de
anafilaxis potencialmente fatal que requiere atención médica de emergencia son poco
frecuentes.

Se debe indicar al paciente que las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén

USP deberán ser inmediatamente suspendidas y deberá buscar cuidado médico si
experimenta alguno de estos síntomas. No prescriba tabletas de Bitartrato de
Hidrocodona y Acetaminofén USP a pacientes con alergia al Acetaminofén.

* Depresión Respiratoria:
La ingesta de dosis altas o pacientes sensibles, la Hidrocodona puede producir depresión
respiratoria relacionada con la dosis por la acción directa sobre el tallo cerebral centro
respiratorio del cuerpo. La Hidrocodona también puede afectar el centro que controla el
ritmo respiratorio, y puede producir respiración irregular y periódica.

* Lesión craneana y aumento de la presión intracraneal:

Los efectos depresores respiratorios de los narcóticos y su capacidad para elevar la
presión del fluido cerebroespinal pueden aumentarse marcadamente en presencia del
daño craneano, otras lesiones intracraneales o un incremento preexistente en la presión
intracraneal. Adicionalmente, los narcóticos producenreacciones adversas que pueden
enmascarar el curso clínico de pacientes con daños craneanos.

* Condiciones abdominales agudas:

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La administración de narcóticos puede enmascarar el diagnóstico o curso clínico de

pacientes con condiciones abdominales agudas.

* Mal uso, abuso y desviación de opioides:

Las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén contienen Hidrocodona, un
agonista opioide, Que se clasifica en Colombia como una sustancia con activo fiscalizado.

Los agonistas opioides tienen el potencial de abuso y son buscados por toxicómanos,
además las personas con enfermedades adictivas, están sujetos a desviación.

Las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén se pueden abusar de una

manera similar a otros agonistas opioides, de forma legal o ilícita. Esto debería
considerarse al prescribir o dispensar las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y
Acetaminofén en situaciones en las cuales el médico o el farmacéutico estén
preocupados por el aumento del uso indebido, abuso o desviación.

Precauciones:
* General:
Pacientes de riesgo especial:

Como con cualquier agente analgésico narcótico, las tabletas de Bitartrato de

Hidrocodona y Acetaminofén deberían utilizarse con precaución en ancianos o pacientes
debilitados y aquellos con impedimento severo de la función hepática o renal,
hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática o constricción uretral.
Debeseguirse las precauciones recomendadas y la posibilidad de depresión respiratoria
debe tenerse en presente.

* Reflejo de la tos:
Hidrocodona suprime el reflejo de la tos; como con todos los narcóticos, debería tenerse
precaución cuando las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén se utilicen
en postoperatorios y en pacientes con enfermedad pulmonar.

Información para pacientes / cuidadores:

- No tome tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén USP si usted es
alérgico a cualquiera de sus ingredientes.
- Si desarrolla signos de alergia tales como sarpullido o dificultad para respirar
suspenda la toma de tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén USP y
Acuda de manera inmediata al médico tratante.
- No tome más de 4000 miligramos de Acetaminofén por día. Llame a su médico si
tomó más de la dosis recomendada.
- Hidrocodona, como todos los narcóticos, puede impedir la capacidad mental y/o
físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas tales

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como conducir un auto u operar máquinas; se debe advertir a los pacientes en

caso de realizar alguna de estas actividades.
- El consumo de alcohol y otros depresores del SNC pueden producir una depresión
del SNC adictiva, cuando se combinan con este producto, por lo cual debe evitarse
la combinación de estas sustancias.

- Hidrocodona puede generar hábito. Los pacientes deberían tomar el medicamento

solamente por el período prescrito, en lascantidades prescritas, y no de forma más
frecuente a la prescrita.

* Ensayos de laboratorio:
En pacientes con enfermedad renal o hepática severa, los efectos de la terapia deben
monitorearse con pruebas en serie de control de la función renal y/o hepática.

* Interacciones con medicamentos:

Los pacientes que reciben otros analgésicos narcóticos, antihistamínicos, anti psicóticos,
agentes ansiolíticos u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol) de forma
concomitante con las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén pueden
exhibir una depresión del SNC adictiva. Cuando se contempla terapia combinada, la dosis
de uno o ambos agentes deben reducirse.

El uso de inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos con preparaciones de

Hidrocodona puede incrementar el efecto del antidepresivo o de la Hidrocodona.

* Interacciones medicamento / ensayo de laboratorio:

Acetaminofén puede producir resultados de ensayos falsos positivos para el ácido 5-
hidroxiindolacetico urinario.

* Carcinogénesis, Mutagénesis, impedimento de la fertilidad:

No se ha llevado a cabo ningún estudio adecuado en animales para determinar si la
Hidrocodona o él Acetaminofén tienen potencial algún potencial para carcinogénesis,
mutagénesis, o impedimento de la fertilidad.

Embarazo:
* Efectos Teratogénicos:
Embarazo categoría C: No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres
embarazadas.

Las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén deben utilizarse durante el

embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

* Efectos no Teratogénicos:

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Bebés que nacieron de madres que habían tomado opioides regularmente antes del parto
serán físicamente dependientes.

Los signos de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores, reflejos

hiperactivos, tasa respiratoria incrementada, heces incrementadas, estornudos,
bostezos, vómito y fiebre.

La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o dosis
de opioide materno. No hay un consenso sobre el mejor método de manejo de la
abstinencia.

* Trabajo de parto y parto:

Como con todos los narcóticos, la administración de este producto a la madre poco antes
del parto puede resultar en algún grado de depresión respiratoria en el neonato,
especialmente si se utilizan dosis altas.

* Madres Lactantes:
Acetaminofén se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero el significado
de sus efectos sobre los infantes lactantes no es conocido. No se conoce si la
Hidrocodona se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se
excretan en la leche humana y debido al potencial de graves reacciones adversas en los
infanteslactantes a partir de Hidrocodona y Acetaminofén, debería tomarse una decisión
con respecto a descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, teniendo en
cuenta la importancia del medicamento para la madre.

* Uso Pediátrico:
La seguridad y efectividad en la población pediátrica no se ha establecido.

* Uso Geriátrico:
Estudios clínicos de las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén no
incluyeron suficientes sujetos con edad de 65 y mayores para determinar si responden
de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no
identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y más jóvenes. En
general, la selección de dosis para un paciente anciano debería ser cautelosa,
usualmente comenzando en el extremo bajo del rango de dosificación, reflejando la
mayor frecuencia de función hepática, renal o cardiaca disminuida, y de enfermedad
concomitante u otra terapia con medicamentos.

Se conoce que la Hidrocodona y los principales metabolitos del Acetaminofén se excretan

sustancialmente por el riñón. Así que el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en
pacientes con función renal impedida debido a la acumulación del compuesto original y/o
sus metabolitos en el plasma. Debido a que es más probable que los pacientes ancianos

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presenten función renal disminuida, debería tenerse cuidado en la selección de dosis y

sería útil monitorear la función renal.

Hidrocodona puede causar confusión y sobre sedación en los ancianos; en los pacientes
ancianos generalmente debería iniciarse con dosis bajas de tabletas de Bitartrato de
Hidrocodona y Acetaminofén con monitorización continua.

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente incluyen: Sensación de mareo,
sedación, náusea y vómito.

Estos efectos parecen presentarte con mayor prevalencia en los pacientes ambulatorios
que en los no ambulatorios, y algunas de estas reacciones adversas pueden aliviarse si
el paciente se acuesta.

Otras reacciones adversas incluyen:

* Sistema Nervioso Central:

Somnolencia, confusión, letargia, impedimento del desempeño físico y mental, ansiedad,
miedo, disforia, dependencia psíquica, cambios de humor.

* Sistema Gastrointestinal:
La administración prolongada de tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén
puede producir estreñimiento.

* Sistema Genitourinario:
Espasmo uretral, espasmos de esfínteres vesicales y retención urinaria se han reportado
con los opiáceos.

* Depresión Respiratoria:
Bitartrato de Hidrocodona puede producir depresión respiratoria relacionada con la dosis,
por acción directa sobre el centro respiratorio del tronco del encéfalo.

* Sentidos Especiales:
Casos de impedimento o pérdida permanente de la audición se reportaron
predominantemente en pacientes con sobredosis crónica.

* Dermatológicas:
Sarpullido de la piel, prurito.

Los siguientes eventos adversos del medicamento deben tenerse en cuenta como
efectos potenciales del Acetaminofén: Reacciones alérgicas, sarpullido, trombocitopenia,
agranulocitosis.

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Interacciones:
Interacciones con medicamentos: Los pacientes que reciben otros analgésicos
narcóticos, antihistamínicos, anti psicóticos, agentes ansiolíticos u otros depresores del
SNC (incluyendo alcohol) de forma concomitante con las tabletas de Bitartrato de
Hidrocodona y Acetaminofén pueden exhibir una depresión del SNC adictiva. Cuando se
contempla terapia combinada, la dosis de uno o ambos agentes deben reducirse.

El uso de inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos con preparaciones de

Hidrocodona puede incrementar el efecto del antidepresivo o de la Hidrocodona.

Interacciones medicamento / ensayo de laboratorio:

Acetaminofén puede producir resultados de ensayos falsos positivos para el ácido 5-
hidroxiindolacetico urinario.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosificación deberá ajustarse de acuerdo a la severidad del dolor y la respuesta del
paciente. Sin embargo, debería tenerse presente que la tolerancia a la Hidrocodona
puede desarrollarse con el uso continuado y que la incidencia de efectos adversos está
relacionada con la dosis.

La dosis usual de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén USP para adultos es:

Concentración del Dosificación usual para adultos según La dosificación total en 24 horas
producto sea necesario para el dolor no debería exceder
Una a dos tabletas cada cuatro a seis
5 mg / 325 mg 12 tabletas
horas
7,5 mg / 325 mg Una tabletas cada cuatro a seis horas 8 tabletas
10 mg / 325 mg Una tabletas cada cuatro a seis horas 6 tabletas

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la nueva concentración

- Inclusión en las normas farmacológicas.
- Inserto para el Paciente versión 2.0 de 12/08/2016.
- Información para Prescribir versión 2.0 de 12/08/2016 (SmPC V 18.0 Rev 04/2016)

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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia (hidrocodona bitartrato 10 mg; acetaminofén
325 mg tabletas) únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada tableta contiene hidrocodona bitartrato 10 mg; acetaminofén 325 mg

Forma Farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Las tabletas de Hidrocodona y Acetaminofén se indican para el alivio

del dolor moderado hasta moderadamente severo.

Contraindicaciones: Este producto no deberá administrarse en pacientes con

hipersensibilidad previa a la Hidrocodona o Acetaminofén. Los pacientes que se
conocen como hipersensibles a otros opioides pueden exhibir sensibilidad
cruzada a la Hidrocodona.

Precauciones y Advertencias:

Advertencias:

* Hepatotoxicidad:
Acetaminofén se ha asociado con casos de falla hepática aguda, algunas veces
resultando en trasplante de hígado y muerte.

La mayoría de los casos de daño hepático se asocian con el uso de Acetaminofén

en dosis que exceden los 4000mg por día, y frecuentemente involucran más de un
producto que contiene Acetaminofén.

La ingesta excesiva de Acetaminofén puede ser intencional para auto infligirse

daño o no intencional a medida que los pacientes intentan obtener mayor alivio del
dolor o sin conocimiento toman otros productos que contienen Acetaminofén.

El riesgo de falla hepática aguda es mayor en individuos con enfermedad hepática

subyacente y en individuos que ingieren alcohol mientras toman Acetaminofén.
Instruya a los pacientes a buscar Acetaminofén o APAP en las etiquetas de los
empaques y no utilizar más de un producto que contenga Acetaminofén. Indique a
los pacientes buscar atención médica inmediatamente después de la ingesta de
más de 4000mg de Acetaminofén por día, aún si se sienten bien.

* Hipersensibilidad/Anafilaxis:

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Se han presentado informes post mercadeo de hipersensibilidad y anafilaxis

asociados con el uso de Acetaminofén. Señales críticas incluyen inflamación de la
cara, boca y garganta, dificultad respiratoria, urticaria, rash, prurito y vómito. Los
reportes de anafilaxis potencialmente fatal que requiere atención médica de
emergencia son poco frecuentes.

Se debe indicar al paciente que las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y

Acetaminofén USP deberán ser inmediatamente suspendidas y deberá buscar
cuidado médico si experimenta alguno de estos síntomas. No prescriba tabletas de
Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén USP a pacientes con alergia al
Acetaminofén.

* Depresión Respiratoria:
La ingesta de dosis altas o pacientes sensibles, la Hidrocodona puede producir
depresión respiratoria relacionada con la dosis por la acción directa sobre el tallo
cerebral centro respiratorio del cuerpo. La Hidrocodona también puede afectar el
centro que controla el ritmo respiratorio, y puede producir respiración irregular y
periódica.

* Lesión craneana y aumento de la presión intracraneal:

Los efectos depresores respiratorios de los narcóticos y su capacidad para elevar
la presión del fluido cerebroespinal pueden aumentarse marcadamente en
presencia del daño craneano, otras lesiones intracraneales o un incremento
preexistente en la presión intracraneal. Adicionalmente, los narcóticos
producenreacciones adversas que pueden enmascarar el curso clínico de
pacientes con daños craneanos.

* Condiciones abdominales agudas:

La administración de narcóticos puede enmascarar el diagnóstico o curso clínico
de pacientes con condiciones abdominales agudas.

* Mal uso, abuso y desviación de opioides:

Las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén contienen Hidrocodona,
un agonista opioide, Que se clasifica en Colombia como una sustancia con activo
fiscalizado.

Los agonistas opioides tienen el potencial de abuso y son buscados por

toxicómanos, además las personas con enfermedades adictivas, están sujetos a
desviación.

Las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén se pueden abusar de

una manera similar a otros agonistas opioides, de forma legal o ilícita. Esto debería

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considerarse al prescribir o dispensar las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y

Acetaminofén en situaciones en las cuales el médico o el farmacéutico estén
preocupados por el aumento del uso indebido, abuso o desviación.

Precauciones:
* General:
Pacientes de riesgo especial:

Como con cualquier agente analgésico narcótico, las tabletas de Bitartrato de

Hidrocodona y Acetaminofén deberían utilizarse con precaución en ancianos o
pacientes debilitados y aquellos con impedimento severo de la función hepática o
renal, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática o constricción
uretral. Debeseguirse las precauciones recomendadas y la posibilidad de
depresión respiratoria debe tenerse en presente.

* Reflejo de la tos:
Hidrocodona suprime el reflejo de la tos; como con todos los narcóticos, debería
tenerse precaución cuando las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y
Acetaminofén se utilicen en postoperatorios y en pacientes con enfermedad
pulmonar.

Información para pacientes / cuidadores:

- No tome tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén USP si usted
es alérgico a cualquiera de sus ingredientes.
- Si desarrolla signos de alergia tales como sarpullido o dificultad para respirar
suspenda la toma de tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén
USP y Acuda de manera inmediata al médico tratante.
- No tome más de 4000 miligramos de Acetaminofén por día. Llame a su
médico si tomó más de la dosis recomendada.
- Hidrocodona, como todos los narcóticos, puede impedir la capacidad mental
y/o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente
peligrosas tales como conducir un auto u operar máquinas; se debe advertir
a los pacientes en caso de realizar alguna de estas actividades.
- El consumo de alcohol y otros depresores del SNC pueden producir una
depresión del SNC adictiva, cuando se combinan con este producto, por lo
cual debe evitarse la combinación de estas sustancias.

- Hidrocodona puede generar hábito. Los pacientes deberían tomar el

medicamento solamente por el período prescrito, en lascantidades
prescritas, y no de forma más frecuente a la prescrita.

* Ensayos de laboratorio:

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En pacientes con enfermedad renal o hepática severa, los efectos de la terapia

deben monitorearse con pruebas en serie de control de la función renal y/o
hepática.

* Interacciones con medicamentos:

Los pacientes que reciben otros analgésicos narcóticos, antihistamínicos, anti
psicóticos, agentes ansiolíticos u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol)
de forma concomitante con las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y
Acetaminofén pueden exhibir una depresión del SNC adictiva. Cuando se
contempla terapia combinada, la dosis de uno o ambos agentes deben reducirse.

El uso de inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos con preparaciones de

Hidrocodona puede incrementar el efecto del antidepresivo o de la Hidrocodona.

* Interacciones medicamento / ensayo de laboratorio:

Acetaminofén puede producir resultados de ensayos falsos positivos para el ácido
5-hidroxiindolacetico urinario.

* Carcinogénesis, Mutagénesis, impedimento de la fertilidad:

No se ha llevado a cabo ningún estudio adecuado en animales para determinar si
la Hidrocodona o él Acetaminofén tienen potencial algún potencial para
carcinogénesis, mutagénesis, o impedimento de la fertilidad.

Embarazo:
* Efectos Teratogénicos:
Embarazo categoría C: No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en
mujeres embarazadas.

Las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén deben utilizarse durante

el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el
feto.

* Efectos no Teratogénicos:
Bebés que nacieron de madres que habían tomado opioides regularmente antes
del parto serán físicamente dependientes.

Los signos de abstinencia incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores,

reflejos hiperactivos, tasa respiratoria incrementada, heces incrementadas,
estornudos, bostezos, vómito y fiebre.

La intensidad del síndrome no siempre se correlaciona con la duración del uso o

dosis de opioide materno. No hay un consenso sobre el mejor método de manejo
de la abstinencia.

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* Trabajo de parto y parto:

Como con todos los narcóticos, la administración de este producto a la madre poco
antes del parto puede resultar en algún grado de depresión respiratoria en el
neonato, especialmente si se utilizan dosis altas.

* Madres Lactantes:
Acetaminofén se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero el
significado de sus efectos sobre los infantes lactantes no es conocido. No se
conoce si la Hidrocodona se excreta en la leche humana. Debido a que muchos
medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de graves
reacciones adversas en los infanteslactantes a partir de Hidrocodona y
Acetaminofén, debería tomarse una decisión con respecto a descontinuar la
lactancia o descontinuar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del
medicamento para la madre.

* Uso Pediátrico:
La seguridad y efectividad en la población pediátrica no se ha establecido.

* Uso Geriátrico:
Estudios clínicos de las tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén no
incluyeron suficientes sujetos con edad de 65 y mayores para determinar si
responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica
reportada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos
y más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debería
ser cautelosa, usualmente comenzando en el extremo bajo del rango de
dosificación, reflejando la mayor frecuencia de función hepática, renal o cardiaca
disminuida, y de enfermedad concomitante u otra terapia con medicamentos.

Se conoce que la Hidrocodona y los principales metabolitos del Acetaminofén se

excretan sustancialmente por el riñón. Así que el riesgo de reacciones tóxicas
puede ser mayor en pacientes con función renal impedida debido a la acumulación
del compuesto original y/o sus metabolitos en el plasma. Debido a que es más
probable que los pacientes ancianos presenten función renal disminuida, debería
tenerse cuidado en la selección de dosis y sería útil monitorear la función renal.

Hidrocodona puede causar confusión y sobre sedación en los ancianos; en los

pacientes ancianos generalmente debería iniciarse con dosis bajas de tabletas de
Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén con monitorización continua.

Reacciones Adversas:

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Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente incluyen: Sensación de

mareo, sedación, náusea y vómito.

Estos efectos parecen presentarte con mayor prevalencia en los pacientes

ambulatorios que en los no ambulatorios, y algunas de estas reacciones adversas
pueden aliviarse si el paciente se acuesta.

Otras reacciones adversas incluyen:

* Sistema Nervioso Central:

Somnolencia, confusión, letargia, impedimento del desempeño físico y mental,
ansiedad, miedo, disforia, dependencia psíquica, cambios de humor.

* Sistema Gastrointestinal:
La administración prolongada de tabletas de Bitartrato de Hidrocodona y
Acetaminofén puede producir estreñimiento.

* Sistema Genitourinario:
Espasmo uretral, espasmos de esfínteres vesicales y retención urinaria se han
reportado con los opiáceos.

* Depresión Respiratoria:
Bitartrato de Hidrocodona puede producir depresión respiratoria relacionada con
la dosis, por acción directa sobre el centro respiratorio del tronco del encéfalo.

* Sentidos Especiales:
Casos de impedimento o pérdida permanente de la audición se reportaron
predominantemente en pacientes con sobredosis crónica.

* Dermatológicas:
Sarpullido de la piel, prurito.

Los siguientes eventos adversos del medicamento deben tenerse en cuenta como
efectos potenciales del Acetaminofén: Reacciones alérgicas, sarpullido,
trombocitopenia, agranulocitosis.

Interacciones:
Interacciones con medicamentos: Los pacientes que reciben otros analgésicos
narcóticos, antihistamínicos, anti psicóticos, agentes ansiolíticos u otros
depresores del SNC (incluyendo alcohol) de forma concomitante con las tabletas
de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén pueden exhibir una depresión del
SNC adictiva. Cuando se contempla terapia combinada, la dosis de uno o ambos
agentes deben reducirse.

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El uso de inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos con preparaciones de

Hidrocodona puede incrementar el efecto del antidepresivo o de la Hidrocodona.

Interacciones medicamento / ensayo de laboratorio:

Acetaminofén puede producir resultados de ensayos falsos positivos para el ácido
5-hidroxiindolacetico urinario.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosificación deberá ajustarse de acuerdo a la severidad del dolor y la respuesta
del paciente. Sin embargo, debería tenerse presente que la tolerancia a la
Hidrocodona puede desarrollarse con el uso continuado y que la incidencia de
efectos adversos está relacionada con la dosis.

La dosis usual de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén USP para adultos es:

Dosificación usual para La dosificación total en

Concentración del
adultos según sea necesario 24 horas no debería
producto
para el dolor exceder
Una tabletas cada cuatro a
10 mg / 325 mg 6 tabletas
seis horas

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 19.3.0.0.N30

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto y la

información para prescribir a la dosis máxima por toma y cantidad máxima diaria
según concepto emitido mediante Acta No. 03 de 2014, numeral 3.6.1., para la
concentración de 325 mg y 5 mg de hidrocodona.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.2. MOBILE CÁPSULAS

Expediente : 20113474

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Radicado : 2016112478
Fecha : 17/08/2016
Interesado : Healthy América Colombia S.A.S
Fabricante : Robinson Pharma Inc.

Composición: Cada cápsula contiene: glucosamina sulfato (2KCl) 500 mg, condroitina
sulfato sódica usp 400 mg y metilsulfonilmetano 200 mg.

Forma Farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Tratamiento alternativo en el manejo sintomático de osteoartrosis

(osteoartritis o enfermedad articular degenerativa) de rodilla en los pacientes en quienes
no ha habido respuesta o ésta ha sido insuficiente con otros medicamentos y medidas no
farmacológicas o las mismas no han podido implementarse en ellas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad individual a la Glucosamina, embarazo, lactancia,

fenilcetonuria, insuficiencia renal severa.

Precauciones y Advertencias: En pacientes tratados con anticoagulantes orales se

recomienda mantener vigilancia estrecha de los indicadores apropiados (TP. TTP,
sangría, Etc.) Para hacer ajustesnecesarios. Puede presentarse intolerancia gástrica
transitoria y reversible. Se recomienda tomarse con las comidas principales.

Reacciones Adversas: No se conocen

Interacciones: La administración oral de Glucosamina puede favorecer la absorción

gastrointestinal de la tetraciclina y reducir la de la penicilina y el cloranfenicol cuando
esadministrado concomitantemente por vía oral. No existe interacción con analgésicos
antiinflamatorios.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos: Tomar una cápsula al día.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Concentración

- Inclusión en Normas Farmacológicas

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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe demostrar con estudios clínicos la utilidad de la concentración de
200 mg de metilsulfonilmetano en la asociación.

3.1.6.3. VELETRI® POLVO LIOFILIZADO

Expediente : 20113496
Radicado : 2016112752
Fecha : 17/08/2016
Interesado : Biotoscana Farma S.A.
Fabricante : Patheon Italia S.P.A.

Composición: Cada vial contiene epoprostenol sódico equivalente a epoprostenol 0.5mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstituir a solución inyectable para
infusión I.V

Indicaciones:
* Diálisis Renal: Veletri® se indica en la diálisis renal cuando el uso de heparina
conlleve a un alto riesgo de ocasionar o agravar el sangrado, o cuando el uso de
heparina se contraindique por otro motivo.
* Hipertensión Arterial Pulmonar: Veletri® está indicado en la hipertensión arterial
pulmonar (PAH por sus siglas en inglés) con el fin de mejorar la capacidad para el
ejercicio. Los estudios en los que se estableció la eficacia incluyeron
predominantemente pacientes con sintomatología clase funcional III-IV de la OMS
y PAH de etiología idiopática o hereditaria o PAH asociada a enfermedad de tejido
conectivo.

Contraindicaciones:
* En pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.
* Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva secundaria a una disfunción
ventricular izquierda grave.
* No debería ser utilizado de forma crónica en los pacientes que desarrollan un
edema pulmonar durante el periodo de ajuste de la dosis.
* Se debe tener cuidado en evitar la extravasación durante su administración y el
consiguiente riesgo de lesión tisular.
* Es recomendable efectuar una monitorización estándar de la actividad
anticoagulante en pacientes que reciben simultáneamente fármacos
anticoagulantes.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Precauciones: Se han comunicado elevaciones en las concentraciones séricas de

glucosa.

Precauciones y Advertencias:
El pH de la “Solución lista para usar” diluida disminuye con la dilución, desde 12,0 para
concentración de 90.000 ng/mL, 11,7 para concentración de 45.000 ng/mL a 11,0 para
concentración de 3.000 ng/mL

Por consiguiente, el uso intravenoso periférico se debe restringir únicamente a corta

duración, usando bajas concentraciones.

Debido al pH elevado de las soluciones finales para perfusión, se debe tener precaución
para evitar la extravasación durante su administración y el riesgo consiguiente de daño
tisular.

Este medicamento contiene menos de 1mmol (23mg) de sodio por dosis, por lo que se
considera esencialmente libre de sodio.

Veletri® es un potente vasodilatador pulmonar y sistémico. Los efectos cardiovasculares

durante la perfusión desaparecen en 30 minutos después de finalizar la administración.

Veletri® es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria,complicaciones

hemorrágicas, especialmente en pacientes con otros factores de riesgo de sangrado.

Si apareciera una hipotensión excesiva durante la administración de Veletri ®, se debe

reducir la dosis o interrumpir la perfusión. En caso de sobredosis la hipotensión puede
ser profunda y puede ocasionar pérdida de conciencia.

Durante la administración de Veletri® se deben monitorizar la presión arterial y la

frecuencia cardíaca.

Veletri® puede disminuir o aumentar la frecuencia cardíaca. Se cree que el cambio

depende tanto de la frecuencia cardíaca basal como de la velocidad de perfusión a la que
se administra Veletri®.

Los efectos de Veletri® sobre la frecuencia cardíaca pueden estar enmascarados por el
uso concomitante de otros medicamentos que afecten a los reflejos cardiovasculares.

Se aconseja extremar la precaución en pacientes con enfermedad arteria coronaria.

Se han notificado casos de niveles de glucosa en suero elevados.

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Hipertensión arterial pulmonar:

Algunos pacientes con hipertensión arterial pulmonar han desarrollado edema pulmonar
durante la fase de búsqueda de dosis, que puede estar asociado a enfermedad pulmonar
venooclusiva. Veletri® no se debe utilizar de forma crónica en los pacientes que
desarrollen edema pulmonar durante la fase de inicio de la dosis.

Se debe evitar una retirada o una interrupción brusca de la perfusión, excepto en

situaciones que representen un riesgo para la vida. Una interrupción brusca del
tratamiento puede provocar un rebote de la hipertensión arterial pulmonar que ocasione
mareo, astenia y aumento de disnea, y puede conducir a la muerte.

Veletri® se administra en perfusión continua a través de un catéter venoso central

permanente mediante una pequeña bomba de perfusión portátil.

En consecuencia, el tratamiento con Veletri® requiere el compromiso por parte del

paciente de una reconstitución estéril del fármaco, la administración del fármaco, el
cuidado del catéter venoso central permanente y el acceso a una educación intensa y
continua del paciente.

Se debe adoptar una técnica estéril para preparar el fármaco y para el cuidado del
catéter. Incluso breves interrupciones en la administración de Veletri® pueden conducir a
un rápido deterioro sintomático. La decisión de administrar Veletri ® en lahipertensión
arterial pulmonar debe basarse en la comprensión, por parte del paciente, de que existe
una alta probabilidad de que el tratamiento con Veletri ® se necesite durante periodos
prolongados, posiblemente años, y se debe considerar detenidamente la capacidad del
paciente para aceptar y cuidar un catéter intravenoso permanente y una bomba de
perfusión.

Diálisis renal:
El efecto hipotensor de Veletri® se puede ver incrementado por el uso de tampón acetato
en el baño de diálisis durante la diálisis renal.

Durante la diálisis renal con Veletri®, hay que asegurarse de que el gasto cardiaco se
incrementa al menos de forma que no disminuya el aporte de oxígeno al tejido periférico.

Veletri® no es un anticoagulante convencional. Epoprostenol se ha utilizado con éxito en

lugar de heparina en la diálisis renal, pero, en un pequeño porcentaje de las diálisis, se
ha producido coagulación en el circuito de esta, precisándose la interrupción de la
misma. Cuando epoprostenol se utiliza solo, pueden no ser fiables determinaciones tales
como el tiempo de coagulación activado en sangre total.

Embarazo:
Hay datos limitados relativos al uso de epoprostenol en mujeres embarazadas.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales en términos de

toxicidad para la reproducción.
Dada la ausencia de otros fármacos alternativos, se puede usar epoprostenol en mujeres
que desean continuar con su embarazo, a pesar del riesgo conocido de hipertensión
arterial pulmonar durante el embarazo.

Lactancia:
Se desconoce si epoprostenol o sus metabolitos se excretan en leche humana. No se
puede excluir un riesgo para el niño lactante. Se debe interrumpir la lactancia durante el
tratamiento con Veletri®.

Fertilidad:
No hay datos sobre los efectos de epoprostenol sobre la fertilidad en humanos.

Los estudios de reproducción en animales no mostraron efectos perjudiciales sobre la

fertilidad.

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas se enumeran a continuación, clasificadas por sistemas, órganos
y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes > 1/10 (> 10%), frecuentes > 1/100 y
< 1/10 (> 1% y < 10%), poco frecuentes > 1/1.000 y < 1/100 (> 0,1% y < 1%),
raras >1/10.000 y < 1/1.000 (> 0,01% y < 0,1%), muy raras < 1/10.000 (< 0,01%),
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones
Frecuentes Sepsis, septicemia (principalmente relacionada con el sistema de administración
de Veletri®)1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes Disminución del recuento de plaquetas, sangrado en diversas localizaciones (p.ej.,
pulmonar, gastrointestinal, epistaxis, intracraneal, postprocedimiento,
retroperitoneal)
Trastornos endocrinos
Muy raros Hipertiroidismo
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Ansiedad, nerviosismo
Muy raros Agitación
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Cefalea
Trastornos cardíacos
Frecuentes Taquicardia2, bradicardia3
Trastornos vasculares
Muy frecuentes Rubor facial (observado incluso en pacientes anestesiados)

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Frecuentes Hipotensión
Muy raros Palidez
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuencia no Edema pulmonar
conocida
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes Náuseas, vómitos, diarrea
Frecuentes Cólico abdominal, a veces descrito como malestar abdominal
Poco frecuentes Boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes Erupción cutánea
Poco frecuentes Sudoración
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes Dolor de mandíbula
Frecuentes Artralgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes Dolor (inespecífico)
Frecuentes Dolor en el lugar de la inyección*, dolor torácico
Raros Infección local*
Muy raros Eritema en el lugar de la perfusión*, oclusión del catéter I.V. largo*,
desfallecimiento, opresión en el pecho
Exploraciones complementarias
Frecuencia no Aumento de los niveles de glucosa en sangre
conocida
*Asociado con el sistema de administración de epoprostenol
1 Se han notificado infecciones relacionadas con el catéter causado por microorganismos que no siempre

se consideran patógenos (incluidos Micrococcus).

2 Se ha descrito taquicardia como respuesta a dosis de epoprostenol de 5ng/kg/min e inferiores.
3 Ha aparecido bradicardia, a veces acompañada de hipotensión ortostática, en voluntarios sanos, a

dosis de epoprostenol superiores a 5 ng/kg/min. Tras la administración por vía intravenosa de una dosis
de epoprostenol equivalente a 30 ng/kg/min en voluntarios sanos conscientes, ha aparecido bradicardia
asociada a un descenso considerable de la presión arterial sistólica y diastólica.

Interacciones:
Cuando Veletri® se administra a pacientes que reciben anticoagulantes de forma
concomitante, se aconseja una monitorización estándar de los anticoagulantes.

Los efectos vasodilatadores de Veletri® pueden aumentar o ser aumentados por el uso
concomitante de otros vasodilatadores.

Como se ha notificado con otros análogos de prostaglandinas, Veletri® puede reducir la

eficacia trombolítica del activador del plasminógeno tisular (tPA) por incremento del
aclaramiento hepático del tPA.

Cuando se utilizan de forma concomitante AINEs u otros fármacos que afectan la

agregación plaquetaria, puede aumentar el riesgo de hemorragia con Veletri ®.

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Los pacientes tratados con digoxina pueden mostrar elevaciones de las concentraciones
de digoxina tras iniciar el tratamiento con Veletri®, lo que, aunque transitorio, puede ser
clínicamente significativo en pacientes propensos a toxicidad con digoxina

Dosificación y Grupo Etario:

*Veletri® está indicado únicamente para perfusión continua por vía intravenosa.

*Hipertensión arterial pulmonar: El tratamiento solo debe ser iniciado y monitorizado por
un médico con experiencia en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

*Búsqueda de dosis de corta duración (aguda): Este proceso debe realizarse en un

hospital con un equipo de reanimación apropiado.

Para determinar la velocidad de perfusión de larga duración se requiere un proceso de

búsqueda de dosis de corta duración en el que el fármaco se administre a través de una
vía venosa central o periférica.

La perfusión se inicia a 2 ng/kg/min y se aumenta con incrementos de 2 ng/kg/min cada

15 minutos o más hasta que se consiga el beneficio hemodinámico máximo o se
produzcan efectos farmacológicos limitantes de la dosis.

Si la velocidad de perfusión inicial de 2 ng/kg/min no es tolerada, se debe identificar una

dosis más baja que sea tolerada por el paciente.

Perfusión continúa de larga duración:

La perfusión continua de larga duración de Veletri® se debe administrar a través de un
catéter venoso central. Se pueden utilizar perfusiones intravenosas periféricas
temporales hasta que se establezca el acceso central.

Las perfusiones de larga duración deben iniciarse a 4 ng/kg/min menos que la velocidad
de perfusión máxima tolerada determinada durante la fase de búsqueda de dosis de corta
duración. Si la velocidad de perfusión máxima tolerada es inferior a 5 ng/kg/min, la
perfusión de larga duración debe comenzar a la mitad de la velocidad de perfusión
máxima tolerada.

Ajuste de dosis:
Los cambios en la velocidad de perfusión de larga duración se deben basar en la
persistencia, recurrencia o empeoramiento de los síntomas de hipertensión arterial
pulmonar del paciente o en la aparición de reacciones adversas debidas a dosis
excesivas de Veletri®.

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En general, se debe esperar la necesidad de incrementos en la dosis con respecto a la

dosis inicial de larga duración. Se debe considerar un incremento de dosis si los síntomas
de la hipertensión arterial pulmonar persisten o recurren después de una mejoría. La
velocidad de perfusión se debe incrementar en 1 a 2 ng/kg/min a intervalos de duración
suficiente para permitir la evaluación de la respuesta clínica; estos intervalos deben ser
de al menos 15 minutos. Una vez establecida una nueva velocidad de perfusión, se debe
observar al paciente, controlando la presión arterial en posición erecta y en decúbito
supino, así como la frecuencia cardíaca, durante varias horas para garantizar que la
nueva dosis es tolerada.

Durante la perfusión de larga duración, la aparición de acontecimientos farmacológicos

relacionados con las dosis, similares a los observados durante el periodo de búsqueda
de dosis, puede hacer necesaria una disminución de la velocidad de perfusión, aunque
las reacciones adversas se pueden resolver a veces sin ajuste de dosis. Las reducciones
de dosis se deben hacer gradualmente con disminuciones de 2 ng/kg/min cada 15
minutos o más hasta que se resuelvan los efectos limitantes de la dosis.

Se debe evitar la retirada brusca de Veletri® o grandes reducciones repentinas en las

velocidades de perfusión debido al riesgo de un posible efecto rebote fatal. Excepto en
situaciones que representen un riesgo para la vida (por ejemplo, pérdida de conciencia,
colapso, etc.), las velocidades de perfusión de Veletri® se deben ajustar únicamente bajo
indicación médica.

Diálisis renal:
Veletri® es adecuado solo para perfusión continua, bien por vía intravascular o en la
sangre que alimenta el dializador.

Se ha comprobado que la siguiente pauta de perfusión es eficaz en adultos:

Antes de la diálisis: 4 ng/kg/min por vía intravenosa durante 15 minutos.
Durante la diálisis: 4 ng/kg/min en la entrada arterial del dializador.

Se debe suspender la perfusión al final de la diálisis.

La dosis recomendada para diálisis renal solo se debe sobrepasar con una estrecha
monitorización de la presión arterial del paciente.

Pacientes de edad avanzada:

No se dispone de información específica sobre el uso de Veletri ® en pacientes mayores
de 65 años para diálisis renal o hipertensión arterial pulmonar. En general, la selección
de la dosis para un paciente de edad avanzada se debe realizar cuidadosamente,
reflejando la mayor frecuencia de disminución de las funciones hepática, renal (en el caso
de hipertensión arterial pulmonar) o cardiaca y de enfermedades concomitantes u otros
tratamientos farmacológicos.

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Población pediátrica:
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de epoprostenol en niños menores
de 18 años.

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Concentración

- Inclusión en las Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada vial contiene epoprostenol sódico equivalente a epoprostenol

0.5 mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstituir a solución inyectable

para infusión I.V

Indicaciones:

* Diálisis Renal: Veletri® se indica en la diálisis renal cuando el uso de heparina

conlleve a un alto riesgo de ocasionar o agravar el sangrado, o cuando el uso
de heparina se contraindique por otro motivo.
* Hipertensión Arterial Pulmonar: Veletri® está indicado en la hipertensión
arterial pulmonar (PAH por sus siglas en inglés) con el fin de mejorar la
capacidad para el ejercicio. Los estudios en los que se estableció la eficacia
incluyeron predominantemente pacientes con sintomatología clase
funcional III-IV de la OMS y PAH de etiología idiopática o hereditaria o PAH
asociada a enfermedad de tejido conectivo.

Contraindicaciones:

* En pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.

* Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva secundaria a una disfunción
ventricular izquierda grave.

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* No debería ser utilizado de forma crónica en los pacientes que desarrollan

un edema pulmonar durante el periodo de ajuste de la dosis.
* Se debe tener cuidado en evitar la extravasación durante su administración
y el consiguiente riesgo de lesión tisular.
* Es recomendable efectuar una monitorización estándar de la actividad
anticoagulante en pacientes que reciben simultáneamente fármacos
anticoagulantes.

Precauciones: Se han comunicado elevaciones en las concentraciones séricas de

glucosa.

Precauciones y Advertencias:
El pH de la “Solución lista para usar” diluida disminuye con la dilución, desde 12,0
para concentración de 90.000 ng/mL, 11,7 para concentración de 45.000 ng/mL a
11,0 para concentración de 3.000 ng/mL

Por consiguiente, el uso intravenoso periférico se debe restringir únicamente a

corta duración, usando bajas concentraciones.

Debido al pH elevado de las soluciones finales para perfusión, se debe tener

precaución para evitar la extravasación durante su administración y el riesgo
consiguiente de daño tisular.

Este medicamento contiene menos de 1mmol (23mg) de sodio por dosis, por lo que
se considera esencialmente libre de sodio.

Veletri® es un potente vasodilatador pulmonar y sistémico. Los efectos

cardiovasculares durante la perfusión desaparecen en 30 minutos después de
finalizar la administración.

Veletri® es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria, complicaciones

hemorrágicas, especialmente en pacientes con otros factores de riesgo de
sangrado.

Si apareciera una hipotensión excesiva durante la administración de Veletri ®, se

debe reducir la dosis o interrumpir la perfusión. En caso de sobredosis la
hipotensión puede ser profunda y puede ocasionar pérdida de conciencia.

Durante la administración de Veletri® se deben monitorizar la presión arterial y la

frecuencia cardíaca.

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ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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Veletri® puede disminuir o aumentar la frecuencia cardíaca. Se cree que el cambio

depende tanto de la frecuencia cardíaca basal como de la velocidad de perfusión a
la que se administra Veletri®.

Los efectos de Veletri® sobre la frecuencia cardíaca pueden estar enmascarados

por el uso concomitante de otros medicamentos que afecten a los reflejos
cardiovasculares.

Se aconseja extremar la precaución en pacientes con enfermedad arteria coronaria.

Se han notificado casos de niveles de glucosa en suero elevados.

Hipertensión arterial pulmonar:

Algunos pacientes con hipertensión arterial pulmonar han desarrollado edema
pulmonar durante la fase de búsqueda de dosis, que puede estar asociado a
enfermedad pulmonar venooclusiva. Veletri® no se debe utilizar de forma crónica
en los pacientes que desarrollen edema pulmonar durante la fase de inicio de la
dosis.

Se debe evitar una retirada o una interrupción brusca de la perfusión, excepto en

situaciones que representen un riesgo para la vida. Una interrupción brusca del
tratamiento puede provocar un rebote de la hipertensión arterial pulmonar que
ocasione mareo, astenia y aumento de disnea, y puede conducir a la muerte.

Veletri® se administra en perfusión continua a través de un catéter venoso central

permanente mediante una pequeña bomba de perfusión portátil.

En consecuencia, el tratamiento con Veletri® requiere el compromiso por parte del

paciente de una reconstitución estéril del fármaco, la administración del fármaco,
el cuidado del catéter venoso central permanente y el acceso a una educación
intensa y continua del paciente.

Se debe adoptar una técnica estéril para preparar el fármaco y para el cuidado del
catéter. Incluso breves interrupciones en la administración de Veletri® pueden
conducir a un rápido deterioro sintomático. La decisión de administrar Veletri ® en
lahipertensión arterial pulmonar debe basarse en la comprensión, por parte del
paciente, de que existe una alta probabilidad de que el tratamiento con Veletri® se
necesite durante periodos prolongados, posiblemente años, y se debe considerar
detenidamente la capacidad del paciente para aceptar y cuidar un catéter
intravenoso permanente y una bomba de perfusión.

Diálisis renal:

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El efecto hipotensor de Veletri® se puede ver incrementado por el uso de tampón

acetato en el baño de diálisis durante la diálisis renal.

Durante la diálisis renal con Veletri®, hay que asegurarse de que el gasto cardiaco
se incrementa al menos de forma que no disminuya el aporte de oxígeno al tejido
periférico.

Veletri® no es un anticoagulante convencional. Epoprostenol se ha utilizado con

éxito en lugar de heparina en la diálisis renal, pero, en un pequeño porcentaje de
las diálisis, se ha producido coagulación en el circuito de esta, precisándose la
interrupción de la misma. Cuando epoprostenol se utiliza solo, pueden no ser
fiables determinaciones tales como el tiempo de coagulación activado en sangre
total.

Embarazo:
Hay datos limitados relativos al uso de epoprostenol en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales en términos
de toxicidad para la reproducción.
Dada la ausencia de otros fármacos alternativos, se puede usar epoprostenol en
mujeres que desean continuar con su embarazo, a pesar del riesgo conocido de
hipertensión arterial pulmonar durante el embarazo.

Lactancia:
Se desconoce si epoprostenol o sus metabolitos se excretan en leche humana. No
se puede excluir un riesgo para el niño lactante. Se debe interrumpir la lactancia
durante el tratamiento con Veletri®.

Fertilidad:
No hay datos sobre los efectos de epoprostenol sobre la fertilidad en humanos.

Los estudios de reproducción en animales no mostraron efectos perjudiciales

sobre la fertilidad.

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas se enumeran a continuación, clasificadas por sistemas,
órganos y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes > 1/10 (> 10%),
frecuentes > 1/100 y < 1/10 (> 1% y < 10%), poco frecuentes > 1/1.000 y < 1/100
(> 0,1% y < 1%), raras >1/10.000 y < 1/1.000 (> 0,01% y < 0,1%), muy raras < 1/10.000
(< 0,01%), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

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Infecciones e infestaciones
Frecuentes Sepsis, septicemia (principalmente relacionada con el sistema de
administración de Veletri®)1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes Disminución del recuento de plaquetas, sangrado en diversas localizaciones
(p.ej., pulmonar, gastrointestinal, epistaxis, intracraneal, postprocedimiento,
retroperitoneal)
Trastornos endocrinos
Muy raros Hipertiroidismo
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Ansiedad, nerviosismo
Muy raros Agitación
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Cefalea
Trastornos cardíacos
Frecuentes Taquicardia2, bradicardia3
Trastornos vasculares
Muy frecuentes Rubor facial (observado incluso en pacientes anestesiados)
Frecuentes Hipotensión
Muy raros Palidez
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuencia no Edema pulmonar
conocida
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes Náuseas, vómitos, diarrea
Frecuentes Cólico abdominal, a veces descrito como malestar abdominal
Poco frecuentes Boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes Erupción cutánea
Poco frecuentes Sudoración
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes Dolor de mandíbula
Frecuentes Artralgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes Dolor (inespecífico)
Frecuentes Dolor en el lugar de la inyección*, dolor torácico
Raros Infección local*
Muy raros Eritema en el lugar de la perfusión*, oclusión del catéter I.V. largo*,
desfallecimiento, opresión en el pecho
Exploraciones complementarias
Frecuencia no Aumento de los niveles de glucosa en sangre
conocida
*Asociado con el sistema de administración de epoprostenol
1
Se han notificado infecciones relacionadas con el catéter causado por microorganismos que no
siempre se consideran patógenos (incluidos Micrococcus).
2
Se ha descrito taquicardia como respuesta a dosis de epoprostenol de 5ng/kg/min e inferiores.
3
Ha aparecido bradicardia, a veces acompañada de hipotensión ortostática, en voluntarios
sanos, a dosis de epoprostenol superiores a 5 ng/kg/min. Tras la administración por vía

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intravenosa de una dosis de epoprostenol equivalente a 30 ng/kg/min en voluntarios sanos

conscientes, ha aparecido bradicardia asociada a un descenso considerable de la presión arterial
sistólica y diastólica.

Interacciones:
Cuando Veletri® se administra a pacientes que reciben anticoagulantes de forma
concomitante, se aconseja una monitorización estándar de los anticoagulantes.

Los efectos vasodilatadores de Veletri® pueden aumentar o ser aumentados por el

uso concomitante de otros vasodilatadores.

Como se ha notificado con otros análogos de prostaglandinas, Veletri ® puede

reducir la eficacia trombolítica del activador del plasminógeno tisular (tPA) por
incremento del aclaramiento hepático del tPA.

Cuando se utilizan de forma concomitante AINEs u otros fármacos que afectan la

agregación plaquetaria, puede aumentar el riesgo de hemorragia con Veletri®.

Los pacientes tratados con digoxina pueden mostrar elevaciones de las

concentraciones de digoxina tras iniciar el tratamiento con Veletri®, lo que, aunque
transitorio, puede ser clínicamente significativo en pacientes propensos a
toxicidad con digoxina

Dosificación y Grupo Etario:

*Veletri® está indicado únicamente para perfusión continua por vía intravenosa.

*Hipertensión arterial pulmonar: El tratamiento solo debe ser iniciado y

monitorizado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hipertensión
arterial pulmonar.

*Búsqueda de dosis de corta duración (aguda): Este proceso debe realizarse en un

hospital con un equipo de reanimación apropiado.

Para determinar la velocidad de perfusión de larga duración se requiere un proceso

de búsqueda de dosis de corta duración en el que el fármaco se administre a través
de una vía venosa central o periférica.

La perfusión se inicia a 2 ng/kg/min y se aumenta con incrementos de 2 ng/kg/min

cada 15 minutos o más hasta que se consiga el beneficio hemodinámico máximo o
se produzcan efectos farmacológicos limitantes de la dosis.

Si la velocidad de perfusión inicial de 2 ng/kg/min no es tolerada, se debe identificar

una dosis más baja que sea tolerada por el paciente.

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Perfusión continúa de larga duración:

La perfusión continua de larga duración de Veletri® se debe administrar a través de
un catéter venoso central. Se pueden utilizar perfusiones intravenosas periféricas
temporales hasta que se establezca el acceso central.

Las perfusiones de larga duración deben iniciarse a 4 ng/kg/min menos que la

velocidad de perfusión máxima tolerada determinada durante la fase de búsqueda
de dosis de corta duración. Si la velocidad de perfusión máxima tolerada es inferior
a 5 ng/kg/min, la perfusión de larga duración debe comenzar a la mitad de la
velocidad de perfusión máxima tolerada.

Ajuste de dosis:
Los cambios en la velocidad de perfusión de larga duración se deben basar en la
persistencia, recurrencia o empeoramiento de los síntomas de hipertensión arterial
pulmonar del paciente o en la aparición de reacciones adversas debidas a dosis
excesivas de Veletri®.

En general, se debe esperar la necesidad de incrementos en la dosis con respecto

a la dosis inicial de larga duración. Se debe considerar un incremento de dosis si
los síntomas de la hipertensión arterial pulmonar persisten o recurren después de
una mejoría. La velocidad de perfusión se debe incrementar en 1 a 2 ng/kg/min a
intervalos de duración suficiente para permitir la evaluación de la respuesta clínica;
estos intervalos deben ser de al menos 15 minutos. Una vez establecida una nueva
velocidad de perfusión, se debe observar al paciente, controlando la presión
arterial en posición erecta y en decúbito supino, así como la frecuencia cardíaca,
durante varias horas para garantizar que la nueva dosis es tolerada.

Durante la perfusión de larga duración, la aparición de acontecimientos

farmacológicos relacionados con las dosis, similares a los observados durante el
periodo de búsqueda de dosis, puede hacer necesaria una disminución de la
velocidad de perfusión, aunque las reacciones adversas se pueden resolver a
veces sin ajuste de dosis. Las reducciones de dosis se deben hacer gradualmente
con disminuciones de 2 ng/kg/min cada 15 minutos o más hasta que se resuelvan
los efectos limitantes de la dosis.

Se debe evitar la retirada brusca de Veletri® o grandes reducciones repentinas en

las velocidades de perfusión debido al riesgo de un posible efecto rebote fatal.
Excepto en situaciones que representen un riesgo para la vida (por ejemplo,
pérdida de conciencia, colapso, etc.), las velocidades de perfusión de Veletri® se
deben ajustar únicamente bajo indicación médica.

Diálisis renal:

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Veletri® es adecuado solo para perfusión continua, bien por vía intravascular o en
la sangre que alimenta el dializador.

Se ha comprobado que la siguiente pauta de perfusión es eficaz en adultos:

Antes de la diálisis: 4 ng/kg/min por vía intravenosa durante 15 minutos.
Durante la diálisis: 4 ng/kg/min en la entrada arterial del dializador.

Se debe suspender la perfusión al final de la diálisis.

La dosis recomendada para diálisis renal solo se debe sobrepasar con una
estrecha monitorización de la presión arterial del paciente.

Pacientes de edad avanzada:

No se dispone de información específica sobre el uso de Veletri ® en pacientes
mayores de 65 años para diálisis renal o hipertensión arterial pulmonar. En general,
la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada se debe realizar
cuidadosamente, reflejando la mayor frecuencia de disminución de las funciones
hepática, renal (en el caso de hipertensión arterial pulmonar) o cardiaca y de
enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos.

Población pediátrica:
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de epoprostenol en niños
menores de 18 años.

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 17.1.0.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.4. DEFEROL 50,000 UI CÁPSULAS

Expediente : 20107044
Radicado : 2016035552
Fecha : 18/08/2016
Interesado : Procaps S.A
Fabricante : Procaps S.A

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Composición: Cada cápsula blanda de gelatina contiene: colecalciferol 50,000 UI.

Forma farmacéutica: Cápsula de Gelatina Blanda

Indicaciones: Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica, Prevención y tratamiento

de la deficiencia de vitamina D.

Contraindicaciones:
Contraindicado en enfermedades asociadas con hipercalcemia, en pacientes con
hipersensibilidad conocida a la vitamina D3, a algunos de los excipientes de la fórmula o
a otros fármacos de la misma clase, o cuando exista evidencia de antecedentes de
toxicidad a la vitamina D3.

Precauciones y Advertencias:
En caso de insuficiencia hepática o biliar se puede producir una incapacidad para
absorber el Colecalciferol, al no producirse sales biliares. De igual forma, el hígado es
necesario para producir el calcidiol, por lo que en caso de insuficiencia hepática grave,
puede que no se produzca la forma activa de la vitamina D. El riñón da lugar al calcitriol,
y en caso de insuficiencia renal grave (ClCr menor a 30 ml/minuto), puede producirse una
disminución importante de los efectos farmacológicos de la vitamina D. La 1-alfa-
hidroxilasa es activada por la paratohormona, por lo que en hiporatiroidismo se puede
disminuir la actividad del Colecalciferol.

En pacientes con arritmia cardíaca y tratamiento con vitamina D se debe monitorizar en

todo momento la calcemia, ya que podría producir arritmias.

Se debe controlar la calcemia en pacientes con litiasis renal en tratamiento con vitamina
D, dado que el incremento en la absorción del calcio puede agravar el cuadro. En caso
de tratamiento con digitálicos se deben controlar los niveles de calcemia en aquellos que
reciban conjuntamente calcio o suplementos de vitamina D, ya que la hipercalcemia
puede potenciar los efectos y toxicidad de la digoxina.

Precaución en pacientes con patologías que afecten la capacidad del intestino para
absorber la vitamina D, como síndrome de malabsorción, enfermedad de Crohn o en
resecciones quirúrgicas intestinales.

Reacciones Adversas:
Los eventos adversos más frecuentes son: sensación de fatiga, somnolencia, cefalea,
pérdida de apetito, sequedad bucal, sabor metálico en la boca, náuseas y vómitos. La
ingesta excesiva de vitamina D puede ocasionar síntomas de toxicidad.

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ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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Dosis diarias igual o superior a 50,000 UI pueden causar síntomas tóxicos en niños y
adultos, tales como hipercalcemia, vómitos, dolor abdominal, sed excesiva, poliuria,
diarrea y deshidratación

Interacciones:
La administración de vitamina D puede disminuir la absorción de los siguientes fármacos:
colestiramina y corticoesteroides. Puede haber riesgo de hipercalcemia con preparados
de calcio a dosis elevadas y diuréticos tiazídicos. Hasta el momento se ha demostrado
una interacción importante entre la vitamina D y anticonvulsivantes como fenobarbital y
difenilhidantoína sódica.

En estos casos las concentraciones plasmáticas de 25(OH) vitamina D se reducen al

parecer debido a que estos anticonvulsivantes aceleran su metabolismo a productos
inactivos. Aparentemente los glucocorticoides también aceleran la depuración o
eliminación de la vitamina D.

Dosificación y Grupo Etario: Dosis recomendada: 1 cápsula semanal por 4 a 8 semanas,

seguida de una capsula mensual o de acuerdo a criterio médico.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016007574generado por concepto
emitido mediante Acta No. 12 de 2016 numeral 3.1.6.5.Para continuar con la aprobación
de la evaluación farmacológica.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el al Auto No.
2016007574 generado por concepto emitido mediante Acta No. 12 de 2016, numeral
3.1.6.5., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la
siguiente información:

Composición: Cada cápsula blanda de gelatina contiene: colecalciferol 50,000 UI.

Forma farmacéutica: Cápsula de Gelatina Blanda

Indicaciones: Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica, Prevención y

tratamiento de la deficiencia de vitamina D.

Contraindicaciones:

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Contraindicado en enfermedades asociadas con hipercalcemia, en pacientes con

hipersensibilidad conocida a la vitamina D3, a algunos de los excipientes de la
fórmula o a otros fármacos de la misma clase, o cuando exista evidencia de
antecedentes de toxicidad a la vitamina D3.

Precauciones y Advertencias:
En caso de insuficiencia hepática o biliar se puede producir una incapacidad para
absorber el Colecalciferol, al no producirse sales biliares. De igual forma, el hígado
es necesario para producir el calcidiol, por lo que en caso de insuficiencia hepática
grave, puede que no se produzca la forma activa de la vitamina D. El riñón da lugar
al calcitriol, y en caso de insuficiencia renal grave (ClCr menor a 30 ml/minuto),
puede producirse una disminución importante de los efectos farmacológicos de la
vitamina D. La 1-alfa-hidroxilasa es activada por la paratohormona, por lo que en
hiporatiroidismo se puede disminuir la actividad del Colecalciferol.

En pacientes con arritmia cardíaca y tratamiento con vitamina D se debe

monitorizar en todo momento la calcemia, ya que podría producir arritmias.

Se debe controlar la calcemia en pacientes con litiasis renal en tratamiento con

vitamina D, dado que el incremento en la absorción del calcio puede agravar el
cuadro. En caso de tratamiento con digitálicos se deben controlar los niveles de
calcemia en aquellos que reciban conjuntamente calcio o suplementos de vitamina
D, ya que la hipercalcemia puede potenciar los efectos y toxicidad de la digoxina.

Precaución en pacientes con patologías que afecten la capacidad del intestino para
absorber la vitamina D, como síndrome de malabsorción, enfermedad de Crohn o
en resecciones quirúrgicas intestinales.

Reacciones Adversas:
Los eventos adversos más frecuentes son: sensación de fatiga, somnolencia,
cefalea, pérdida de apetito, sequedad bucal, sabor metálico en la boca, náuseas y
vómitos. La ingesta excesiva de vitamina D puede ocasionar síntomas de toxicidad.

Dosis diarias igual o superior a 50,000 UI pueden causar síntomas tóxicos en niños
y adultos, tales como hipercalcemia, vómitos, dolor abdominal, sed excesiva,
poliuria, diarrea y deshidratación

Interacciones:
La administración de vitamina D puede disminuir la absorción de los siguientes
fármacos: colestiramina y corticoesteroides. Puede haber riesgo de hipercalcemia
con preparados de calcio a dosis elevadas y diuréticos tiazídicos. Hasta el
momento se ha demostrado una interacción importante entre la vitamina D y
anticonvulsivantes como fenobarbital y difenilhidantoína sódica.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
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En estos casos las concentraciones plasmáticas de 25(OH) vitamina D se reducen

al parecer debido a que estos anticonvulsivantes aceleran su metabolismo a
productos inactivos. Aparentemente los glucocorticoides también aceleran la
depuración o eliminación de la vitamina D.

Dosificación y Grupo Etario: Dosis recomendada: 1 cápsula semanal por 4 a 8

semanas, seguida de una capsula mensual o de acuerdo a criterio médico.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 8.2.6.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.5. CALCIO 600 mg, VITAMINA D3 500UI, TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 20113900
Radicado : 2016117382
Fecha : 25/08/2016
Interesado : Pfizer Pfe Colombia S.A.S
Fabricante : Wyeth Pharmaceutical Co. Ltd.

Composición: Cada Tableta Recubierta contiene carbonato de calcio 1578.947 mg

corresponden a 600 mg de calcio elemental, vitamina D3 7.1 mg corresponde a 500 UI
de vitamina D

Forma farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones:
Coadyuvante en el manejo de preventivo de deficiencias orgánicas de calcio y vitamina
D, prevención y tratamiento de osteoporosis.

Contraindicaciones:
* Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

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* Insuficiencia renal
* Hipercalcemia e hipercalciuria.

Precauciones y Advertencias:
* Manténgase fuera del alcance de los niños.
* No exceda la dosis recomendada
* Embarazo y lactancia: Como con cualquier medicamento, se recomienda consultar
al médico antes de usar si está embarazada o lactando.
* Sobredosis: En caso de sobredosis accidental, descontinuar el uso y consultar
para asistencia médica inmediata.

Reacciones Adversas:
Los siguientes efectos pueden estar asociados al uso de Calcio/Vitamina D, y están
listados de acuerdo al sistema de órganos:

*Gastrointestinal:
Distensión abdominal, dolor abdominal, constipación, diarrea, eructos, flatulencia,
nausea, vómito.

*Metabolismo y trastornos nutricionales:

Hipercalcemia

*Renal y trastornos urinarios:

Hipercalciuria, nefrolitiasis.

Interacciones:
Se debe consultar al médico antes de consumir esté producto si se está consumiendo o
recientemente se ha consumido medicamentos tales como fluoroquinolonas, tetraciclina
o levotiroxina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: Una tableta al día con las comidas.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Concentración

- Inclusión en las Normas Farmacológicas

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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada Tableta Recubierta contiene carbonato de calcio 1578.947 mg

corresponden a 600 mg de calcio elemental, vitamina D3 7.1 mg corresponde a 500
UI de vitamina D

Forma farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones:
Coadyuvante en el manejo de preventivo de deficiencias orgánicas de calcio y
vitamina D, prevención y tratamiento de osteoporosis.

Contraindicaciones:
* Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
* Insuficiencia renal
* Hipercalcemia e hipercalciuria.

Precauciones y Advertencias:
* Manténgase fuera del alcance de los niños.
* No exceda la dosis recomendada
* Embarazo y lactancia: Como con cualquier medicamento, se recomienda
consultar al médico antes de usar si está embarazada o lactando.
* Sobredosis: En caso de sobredosis accidental, descontinuar el uso y
consultar para asistencia médica inmediata.

Reacciones Adversas:
Los siguientes efectos pueden estar asociados al uso de Calcio/Vitamina D, y están
listados de acuerdo al sistema de órganos:

*Gastrointestinal:
Distensión abdominal, dolor abdominal, constipación, diarrea, eructos, flatulencia,
nausea, vómito.

*Metabolismo y trastornos nutricionales:

Hipercalcemia

*Renal y trastornos urinarios:

Hipercalciuria, nefrolitiasis.

Interacciones:

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EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
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Se debe consultar al médico antes de consumir esté producto si se está

consumiendo o recientemente se ha consumido medicamentos tales como
fluoroquinolonas, tetraciclina o levotiroxina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: Una tableta al día con las comidas.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

Norma Farmacológica: 8.2.6.0.N20

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.6. GLUCOSAMINA 1500mg / CONDROITINA 1200mg POLVO PARA

RECONSTITUIR

Expediente : 20113624
Radicado : 2016113953
Fecha : 19/08/2016
Interesado : American Generics S.A.S
Fabricante : Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada sobre de 4,7 g de polvo contiene: glucosamina clorhidrato 1500 mg

y condroitina sulfato sódica 1200mg.

Forma Farmacéutica: Polvo para reconstituir a solución oral.

Indicaciones:
Coadyuvante en el manejo de la osteoartrosis

Contraindicaciones: Hipersensibilidad individual a la Glucosamina, embarazo, lactancia,

fenilcetonuria, insuficiencia renal severa. Menores de 18 años.

Precauciones y Advertencias:

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En pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos se recomienda monitorizar

los niveles de lípidos en sangre, ya que se han observado casos de hipercolesterolemia
en pacientes tratados con Glucosamina.

Tras el inicio de la terapia con Glucosamina, se han descrito síntomas de asma

exacerbados, que desaparecieron tras retirar el tratamiento. Estos pacientes deberán,
por lo tanto, ser conscientes del posible empeoramiento de sus síntomas cuando inicien
tratamiento con Glucosamina.

No se ha establecido ni la seguridad ni la eficacia en niños y jóvenes menores de 18

años, razón por la cual debe de evitarse la administración enestos pacientes.

Insuficiencia cardiaca y/o renal: en muy raras ocasiones en estos pacientes se ha descrito
algún caso de edema y/o retención de agua. Este fenómeno, puede ser atribuido al efecto
osmótico de Condroitina sulfato.

Reacciones Adversas:
Se ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el
siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), poco frecuentes
(≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no
conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Glucosamina:
Frecuentes: cefalea, cansancio, náuseas, dolor abdominal, indigestión, diarrea,
constipación,
Poco frecuentes: vómitos, rash, picor, rubor.
Frecuencia no conocida: vértigos, asma agravada, angioedema, urticaria, control
insuficiente de la diabetes mellitus, hipercolesterolemia, edema, edema periférico.

Condroitina:
Raras: náuseas, alteraciones gastrointestinales.
Muy raras: edema, retención de agua, reacción de tipo alérgico.

Interacciones:
Glucosamina: se dispone de datos limitados sobre posibles interacciones
medicamentosas con Glucosamina, pero se han descrito incrementos del parámetro INR
con anticoagulantes cumarínicos (warfarina y acenocumarol).

Los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos deben, por lo tanto, ser
estrechamente monitorizados en el momento de iniciar o finalizar el tratamiento con
Glucosamina.

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El tratamiento simultáneo de Glucosamina con tetraciclinas puede incrementar la

absorción yconcentraciones séricas de las tetraciclinas, pero la relevancia clínica de esta
interacción es probablemente limitada.

Debido a la limitada documentación disponible sobre posibles interacciones

medicamentosas con Glucosamina, se debe estar alerta ante un cambio en la respuesta
o concentración de medicamentos que se administren simultáneamente.

Condroitina: Ninguna descrita

Dosificación y Grupo Etario:

Se recomienda la administración diaria de 1 sobre. Vierta todo el contenido del sobre en
un vaso con agua fría, revuelva hasta que se disuelva completamente. Consumase
inmediatamente después de reconstituido.
Para pacientes mayores de 18 años

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Concentración

- Inclusión en las Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada sobre de 4,7 g de polvo contiene: glucosamina clorhidrato 1500

mg y condroitina sulfato sódica 1200mg.

Forma Farmacéutica: Polvo para reconstituir a solución oral.

Indicaciones:
Coadyuvante en el manejo de la osteoartrosis

Contraindicaciones: Hipersensibilidad individual a la Glucosamina, embarazo,

lactancia, fenilcetonuria, insuficiencia renal severa. Menores de 18 años.

Precauciones y Advertencias:

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En pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos se recomienda

monitorizar los niveles de lípidos en sangre, ya que se han observado casos de
hipercolesterolemia en pacientes tratados con Glucosamina.

Tras el inicio de la terapia con Glucosamina, se han descrito síntomas de asma

exacerbados, que desaparecieron tras retirar el tratamiento. Estos pacientes
deberán, por lo tanto, ser conscientes del posible empeoramiento de sus síntomas
cuando inicien tratamiento con Glucosamina.

No se ha establecido ni la seguridad ni la eficacia en niños y jóvenes menores de

18 años, razón por la cual debe de evitarse la administración enestos pacientes.

Insuficiencia cardiaca y/o renal: en muy raras ocasiones en estos pacientes se ha

descrito algún caso de edema y/o retención de agua. Este fenómeno, puede ser
atribuido al efecto osmótico de Condroitina sulfato.

Reacciones Adversas:
Se ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el
siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), poco
frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000),
frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Glucosamina:
Frecuentes: cefalea, cansancio, náuseas, dolor abdominal, indigestión, diarrea,
constipación,
Poco frecuentes: vómitos, rash, picor, rubor.
Frecuencia no conocida: vértigos, asma agravada, angioedema, urticaria, control
insuficiente de la diabetes mellitus, hipercolesterolemia, edema, edema periférico.

Condroitina:
Raras: náuseas, alteraciones gastrointestinales.
Muy raras: edema, retención de agua, reacción de tipo alérgico.

Interacciones:
Glucosamina: se dispone de datos limitados sobre posibles interacciones
medicamentosas con Glucosamina, pero se han descrito incrementos del
parámetro INR con anticoagulantes cumarínicos (warfarina y acenocumarol).

Los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos deben, por lo tanto, ser
estrechamente monitorizados en el momento de iniciar o finalizar el tratamiento
con Glucosamina.

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El tratamiento simultáneo de Glucosamina con tetraciclinas puede incrementar la

absorción yconcentraciones séricas de las tetraciclinas, pero la relevancia clínica
de esta interacción es probablemente limitada.

Debido a la limitada documentación disponible sobre posibles interacciones

medicamentosas con Glucosamina, se debe estar alerta ante un cambio en la
respuesta o concentración de medicamentos que se administren simultáneamente.

Condroitina: Ninguna descrita

Dosificación y Grupo Etario:

Se recomienda la administración diaria de 1 sobre. Vierta todo el contenido del
sobre en un vaso con agua fría, revuelva hasta que se disuelva completamente.
Consumase inmediatamente después de reconstituido.
Para pacientes mayores de 18 años

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Con fórmula

Norma Farmacológica: 5.3.0.0.N20

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.7. VITAROS 3 mg/g CREMA

Expediente : 20113619
Radicado : 2016113896
Fecha : 19/08/2016
Interesado : Laboratorios Biopas S.A
Fabricante : Groupe Parima INC

Composición:
Cada dispensador de dosis única contiene: 300 microgramos de alprostadil en 100 mg
de crema (3 mg/g)

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Forma farmacéutica: Crema

Indicaciones: Tratamiento de hombres de 18 o más años de edad con disfunción eréctil,

que es la incapacidad de alcanzar o mantener una erección peneana suficiente para un
desempeño sexual satisfactorio.

Contraindicaciones:
Vitaros no debe usarse en pacientes con algunas de las siguientes condiciones:

- Desórdenes subyacentes como hipotensión ortostática, infarto de miocardio y

síncope.
- Hipersensibilidad conocida al Alprostadil o alguno de los excipientes de Vitaros.
- Condiciones que pueden predisponer a priapismo, como ser anemia de células
falciformes (o drepanocítica) o heterocigosis para ésta, trombocitopenia,
policitemia o mieloma múltiple o leucemia.
- Anatomía anormal del pene como hipospadias severas, en pacientes con
deformación anatómica del pene, como curvatura y en pacientes con uretritis y
balanitis (inflamación / infección del glande del pene).
- Predisposición a trombosis venosa o quienes presenten síndrome de
hiperviscosidad y que, por lo tanto, tengan un riesgo aumentado de priapismo
(erección rígida de 4 o más horas de duración).
- Vitaros no debe usarse en pacientes a quienes se les recomiende no realizar
actividad sexual, como ser en hombres con condiciones cardiovasculares o
cerebrovasculares inestables.
- Vitaros no se debe utilizar para mantener relaciones sexuales con una mujer con
capacidad de embarazarse a menos que la pareja utilice un método de barrera o
condón

Precauciones y Advertencias:

Efectos Locales
Priapismo:
Se han observado, aunque raramente, erecciones prolongadas de más de 4 horas de
duración (priapismo) con el uso de Vitaros. El priapismo fue observado en dos estudios
de 3 meses, en 1 paciente (0.06 %) y en el estudio de más de 6 meses, en 5 pacientes
(0.4 %). Si presentara priapismo, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata.
Si el priapismo no se trata inmediatamente, se puede dañar el tejido del pene y puede
resultar en la pérdida permanente de la potencia.

Hipotensión/Síncope:

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La hipotensión sintomática (mareos) y el síncope se presentaron en un pequeño

porcentaje de pacientes 6/1280 (0.5%), durante la dosis en los estudios clínicos de fase
3.

Los pacientes deben estar prevenidos de evitar actividades, como conducir o tareas
riesgosas, que pudieran llevar a una lesión si se presentara una hipotensión o síncope
después de la administración de Vitaros.

Insuficiencia Hepática:
La farmacocinética de Vitaros no ha sido estudiada formalmente en pacientes con
insuficiencia hepática. En estas poblaciones, debido al deficiente metabolismo, puede
que la dosis que requiera sea menor.

Insuficiencia Renal:
La farmacocinética de Vitaros no ha sido estudiada formalmente en pacientes con
insuficiencia renal. En estas poblaciones, debido al deficiente metabolismo, puede que la
dosis que requiera sea menor.

Pacientes con Enfermedad Neurológica:

No se han realizados estudios clínicos en pacientes con un antecedentes de enfermedad
neurológica o lesión espinal.

Precauciones Generales:
Precauciones sobre la Administración:
Vitaros debe ser aplicado de acuerdo con las instrucciones antes mencionadas. La
exposición intrauretral inadvertida puede resultar en ardor del pene o sensación de
hormigueo y dolor.

Se carece de información sobre la exposición intrauretral repetida a largo plazo de

Vitaros.

Enfermedad de Transmisión Sexual:

Debe informarse a los pacientes que Vitaros no otorga protección contra el contagio de
enfermedades de transmisión sexual. Debe aconsejarse a los pacientes y parejas que
usen Vitaros que usen medidas de protección necesarias para prevenir el contagio de
enfermedades de transmisión sexual, incluyendo al virus de inmunodeficiencia humana
(VIH).

Efectos Adversos de la Pareja Sexual:

Los profesionales de la salud deben aconsejar a sus pacientes que informen a sus
parejas sexuales que están usando Vitaros. Las parejas de los usuarios de Vitaros
pueden experimentar eventos adversos, más comúnmente irritación vaginal. Por ello es
preferible el uso de método de barrera (condón, profiláctico).

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No han sido estudiados los efectos de Vitaros sobre la mucosa oral ni anal. Se debe usar
método de barrera (condón, profiláctico) para practicar sexo oral (felación) o sexo anal.

Uso con Parejas: Mujeres en Edad Reproductiva, Mujeres Embarazadas y en Periodo de

Lactancia:
Vitaros no tiene propiedades anticonceptivas. Se recomienda que las parejas que usan
Vitaros utilicen un método de anticoncepción adecuado si la pareja femenina tiene el
potencial de quedar embarazada.
No existe información sobre los efectos del alprostadil sobre el embarazo temprano, en
los niveles que llegan a la pareja mujeres. Se debe usar condón para el coito con mujeres
en edad reproductiva, embarazo o lactancia.

Uso con Condones (profilácticos) de Látex:

Para el uso solo se investigaron condones de materiales a base de látex; en caso de
empleo de otros materiales no se puede excluir el riesgo de daño del condón.

Reacciones Adversas:
Datos de los Estudios Clínicos:
Los eventos adversos relacionados con el fármaco más comúnmente reportados por los
pacientes durante los estudios clínicos fueron reacciones locales urogenitales,
transitorias, en el sitio de la aplicación o alrededor del mismo, incluyendo ardor, dolor,
comezón (prurito, picazón), hormigueo y eritema del pene después de la aplicación, las
cuales fueron de intensidad leves a moderadas y transitorias, con una duración de 1 a 2
horas.

Estos eventos adversos locales fueron bien tolerados por la mayoría de los pacientes y
fueron comparables entre las dosis de alprostadil.

Lista Tabulada de Reacciones Adversas:

Los eventos adversos más comúnmente reportados en el tratamiento con Vitaros se
presentan en la siguiente tabla. (Muy común ≥ 1/10; Común ≥ 1/100, <1/10; No común
≥1/1000, <1/100; Raros ≥1/10000, <1/1000; Muy raros <1/10000).

Tabla 1 Reacciones Adversas

Clasificación de Sistema de Órgano (MedDRA) Frecuencia Reacción Adversa
Desórdenes del sistema nervioso No común Hiperestesia
Mareos
Desórdenes del sistema vascular* No común Síncope
Hipotensión
Desórdenes de la piel y el tejido subcutáneo Frecuente Rash (erupción)
Desórdenes del tejido musculoesquelético y Poco
Dolor en las extremidades
conectivo frecuente
Desórdenes renales y urinarios Frecuente Dolor uretral

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Poco Estenosis uretral

frecuente Inflamación del tracto urinario
Ardor peneano
Dolor peneano
Eritema peneano
Dolor genital
Malestar genital
Eritema genital
Aumento en la erección
Prurito genital
Desórdenes del sistema reproductivo y de las Edema peneano
Frecuente
mamas Balanitis
Hormigueo peneano
Pulsaciones en el pene
Entumecimiento del pene

En las parejas femeninas:

Sensación de ardor
vulvovaginal
Vaginitis

Prurito peneano
Erupciones (rash) genital
Dolor escrotal
Plenitud genital
Poco Rigidez excesiva
frecuente Falta de sensación peneana
Erección prolongada /
priapismo†

En las parejas femeninas:

Prurito vulvovaginal
Desórdenes generales y condiciones en el sitio de Poco Dolor en el sitio de aplicación
administración frecuente
† El priapismo (Erección de más de 4 horas de duración) es una condición seria que
requiere de un rápido tratamiento de un médico.

Poblaciones Especiales:
No existe una clara indicación de que alprostadil aumente el riesgo de eventos
cardiovasculares, más allá de su efecto vasodilatador; no obstante, no puede excluirse
que pacientes con enfermedades / factores de riesgo subyacentes presenten un riesgo
mayor frente a la combinación de un aumento de la actividad sexual / física que está
asociada con el uso de alprostadil

Interacciones:
No se realizaron estudios de interacción farmacocinética y farmacodinámica con Vitaros.
Basándose en la naturaleza de su metabolismo se considera que las interacciones
medicamentosas son improbables.

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Inhibidores de la 5-Fosfodiesterasa (PDE-5):

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Vitaros en combinación con otros
tratamientos para la disfunción eréctil, especialmente el tratamiento combinado con
inhibidores de la 5-Fosfodiesterasa (PDE-5) o sildenafil, tadalafil y vardenafil. Por lo tanto,
Vitaros no debe ser usada en combinación con inhibidores de la PDE-5. Puesto que tanto
Vitaros como los inhibidores de PDE-5 tienen efectos cardiovasculares, no se puede
excluir un riesgo cardiovascular incrementado y aditivo.

Implantes de Pene, Fármacos Alfa Bloqueantes, Relajantes del Músculo Liso:

No se han llevado a cabo estudios de interacción de Vitaros en combinación con
implantes de pene o relajantes del músculo liso como la papaverina ni fármacos usados
para inducir erecciones como los alfa bloqueantes (p. ej. fentolamina intracavernosa,
timoxamina). Cuando se utilizan en combinación existe riesgo de priapismo (erección
anormalmente prolongada y dolorosa).

Simpaticomiméticos, Descongestivos, Supresores del Apetito:

No se han llevado a cabo estudios de Vitaros en combinación con simpaticomiméticos,
descongestivos y supresores del apetito (agentes anorexígenos). Cuando se usan en
combinación puede existir una reducción en el efecto de alprostadil (inhibición por
interacción farmacológica).

Anticoagulantes, Inhibidores de la Agregación Plaquetaria:

No se han llevado a cabo estudios de interacción de Vitaros en combinación con
anticoagulantes ni inhibidores de la agregación plaquetaria.

Cuando se usan en combinación puede existir un riesgo aumentado de sangrado uretral,

hematuria.

Fármacos antihipertensivos y medicamentos vasoactivos:

Los pacientes tratados concomitantemente con fármacos antihipertensivos y
medicamentos vasoactivos pueden mostrar un riesgo aumentado de hipotensión,
especialmente en pacientes ancianos.

Dosificación y Grupo Etario:

Dosis recomendadas:
Vitaros se aplica de manera tópica en la punta del pene (meato u orificio por donde sale
la orina). Vitaros está disponible en la concentración de dosificación de 300 mcg de
alprostadil, cada 100 mg de crema.

Vitaros debe ser usado a demanda para lograr una erección. Antes de la auto-
administración cada paciente debe ser instruido por un profesional médico sobre la
técnica correcta para la administración de Vitaros.

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La frecuencia máxima de uso será de no más de 2 a 3 veces por semana y de sólo una
vez en un periodo de 24 horas. Cada dispensador de dosis única de Vitaros es para un
único uso y debe desecharse apropiadamente después de emplearlo.

El inicio del efecto es de 5 a 30 minutos después de la administración. La duración del

efecto es aproximadamente 1 a 2 horas. Sin embargo, la duración real variará de paciente
a paciente.

La dosis inicial debe ser recomendada por un médico. Puede considerarse una dosis
inicial de 300 mcg, especialmente en pacientes con DE (disfunción eréctil) severa, que
presenten comorbilidades o no hayan respondido a los inhibidores de la PDE-5.

Los pacientes deben ser instruidos sobre la técnica apropiada de administración, se les
debe proporcionar información sobre posibles efectos colaterales (como mareos,
desmayos) y la necesidad de evitar operar maquinaria / conducir vehículos hasta que
esté consciente de su tolerancia al fármaco.

Dosis Recomendadas – Poblaciones especiales:

* Insuficiencia Hepática:
La farmacocinética de Vitaros no ha sido estudiada formalmente en pacientes con
insuficiencia hepática. En estas poblaciones, debido al deficiente metabolismo, puede
que la dosis que requiera sea menor.

* Insuficiencia Renal:
La farmacocinética de Vitaros no ha sido estudiada formalmente en pacientes con
insuficiencia renal. En estas poblaciones, debido al deficiente metabolismo, puede que la
dosis que requiera sea menor.

* Pediátricos:
No han sido estudiados los efectos de la edad en la farmacocinética del Alprostadil tópico.
Vitaros no está indicado para uso en niños ni en individuos menores de 18 años.

Método de Administración:
Aplicar Vitaros en la punta del pene (meato u orificio por donde sale la orina) dentro de
los 5 a 30 minutos antes del momento esperado del coito, siguiendo las instrucciones que
a continuación se mencionan:

1. Lavar sus manos antes de aplicar Vitaros. Retirar el dispensador del sobre protector
rasgando completamente a lo largo del borde punteado. Retirar el dispensador del sobre.
Guardar el sobre para después desechar el dispensador usado. Retirar la tapa de la punta
del dispensador

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2. Sujetar la punta del pene con una mano y manipular cuidadosamente para ampliar la
apertura del orificio de la punta del pene (meato u orificio por donde sale la orina). Ver la
Fig. 2 (Nota, si usted no está circuncidado, primero retraer y sujetar la piel del prepucio
antes de ampliar la apertura del pene).

3. Sujetar el barril del dispensador entre sus dedos y colocar la punta del mismo sobre el
orificio de la punta del pene (meato u orificio por donde sale la orina)y, cuidadosamente,
presionar el émbolo con su pulgar hasta que toda la crema haya salido del barril del
dispensador. Nota: No inserte la punta del dispensador en el orificio de la punta del pene
(meato u orificio por donde sale la orina).

4. Sujetar el pene en posición vertical durante aproximadamente 30 segundos para

permitir que la crema penetre. Probablemente exista cierta cantidad de crema que no
entre en la el orificio de la punta del pene (meato u orificio por donde sale la orina). El
exceso de crema variará de acuerdo con el paciente y no es inusual que hasta la mitad
de la dosis permanezca en el borde de la apertura. No use una segunda dosis para
compensar la crema que no ingresó en el orificio de la punta del pene (meato u orificio
por donde sale la orina). Cualquier exceso de crema en el orificio de la punta del pene
(meato u orificio por donde sale la orina) puede ser frotada suavemente con la punta del
dedo en el orificio y la piel circundante al sitio de aplicación.

5. Recuerde, cada dispensador de Vitaros está diseñado para una sola administración.

Volver a poner la tapa en el dispensador colocarlo en el sobre abierto, doblarlo y

desecharlo de acuerdo a los requisitos locales.

6. Vitaros puede irritar los ojos. Lave sus manos después de aplicar Vitaros.

Las ilustraciones proporcionadas pueden ser sustituidas por ilustraciones regionales

apropiadas para la técnica de administración:

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Meato de
Émbolo la uretra

Barril

Punta

Tapa

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3

Vía de Administración: Tópica en la punta del pene

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Concentración

- Inclusión en las Normas Farmacológicas
- Inserto Versión Julio 2016
- Resumen de las Características del Producto Versión Julio 2016

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora aplaza la evaluación de éste producto dado lo voluminoso del
expediente, lo que dificulto el estudio para ésta sesión.

3.1.6.8. CALCIO 600mg, VITAMINA D3 1000 UI, MAGNESIO 50mg, ZINC 7.5mg,
MANGANESO 1.75mg, COBRE 0.5mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 20013901
Radicado : 2016117435/2016119484
Fecha : 25/08/2016

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Interesado : Pfizer Pfe Colombia S.A.S

Fabricante : Wyeth Pharmaceutical Co. Ltd.

Composición: Cada tableta recubierta contiene: carbonato de calcio 600 mg; vitamina D3
1000 UI; magnesio 50 mg; zinc 7.5 mg; manganeso 1.75 mg y cobre 0.5 mg

Forma Farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones: Coadyuvante en el manejo de preventivo de deficiencias orgánicas de

calcio, vitamina D y minerales, prevención y tratamiento de osteoporosis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

Insuficiencia renal. Hipercalcemia e hipercalciuria

Precauciones y Advertencias:
Manténgase fuera del alcance de los niños. No exceda la dosis recomendada.
Adminístrese con precaución en pacientes con litiasis renal. Evítese la administración
concomitante con digitálicos.

Embarazo y lactancia:
Como con cualquier medicamento, se recomienda consultar al médico antes de usar si
está embarazada o lactando

Sobredosis:
En caso de sobredosis accidental, descontinuar el uso y consultar para asistencia médica
inmediata.

Reacciones Adversas:
Los siguientes efectos pueden estar asociados al uso de Calcio/Vitamina D, y están
listados de acuerdo al sistema de órganos:

* Gastrointestinal:
Distensión abdominal, dolor abdominal, constipación, diarrea, eructos, flatulencia,
nausea, vómito.
* Metabolismo y trastornos nutricionales:
Hipercalcemia

* Renal y trastornos urinarios:

Hipercalciuria, nefrolitiasis.

Interacciones:

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Se debe consultar al médico antes de consumir esté producto si se está consumiendo o

recientemente se ha consumido medicamentos tales como fluoroquinolonas, tetraciclina
o levotiroxina

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: Una tableta al día con las comidas.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la nueva concentración

- Inclusión en las Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada tableta recubierta contiene: carbonato de calcio 600 mg;

vitamina D3 1000 UI; magnesio 50 mg; zinc 7.5 mg; manganeso 1.75 mg y cobre 0.5
mg

Forma Farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones: Coadyuvante en el manejo de preventivo de deficiencias orgánicas

de calcio, vitamina D y minerales, prevención y tratamiento de osteoporosis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del

producto. Insuficiencia renal. Hipercalcemia e hipercalciuria

Precauciones y Advertencias:
Manténgase fuera del alcance de los niños. No exceda la dosis recomendada.
Adminístrese con precaución en pacientes con litiasis renal. Evítese la
administración concomitante con digitálicos.

Embarazo y lactancia:
Como con cualquier medicamento, se recomienda consultar al médico antes de
usar si está embarazada o lactando

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Sobredosis:
En caso de sobredosis accidental, descontinuar el uso y consultar para asistencia
médica inmediata.

Reacciones Adversas:
Los siguientes efectos pueden estar asociados al uso de Calcio/Vitamina D, y están
listados de acuerdo al sistema de órganos:

* Gastrointestinal:
Distensión abdominal, dolor abdominal, constipación, diarrea, eructos,
flatulencia, nausea, vómito.
* Metabolismo y trastornos nutricionales:
Hipercalcemia
* Renal y trastornos urinarios:
Hipercalciuria, nefrolitiasis.

Interacciones:
Se debe consultar al médico antes de consumir esté producto si se está
consumiendo o recientemente se ha consumido medicamentos tales como
fluoroquinolonas, tetraciclina o levotiroxina

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: Una tableta al día con las comidas.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.2.6.0.N20

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.9. NAPROXENO SÓDICO 241mg + ACETAMINOFÉN 250 mg CÁPSULAS

Expediente : 20106866
Radicado : 2016033145 / 2016060234
Fecha : 05/05/2016
Fecha CR : 23/08/2016

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Interesado : Procaps S.A.

Fabricante : Procaps S.A.

Composición: Cada cápsula blanda de gelatina contiene naproxeno sódico 241 mg,
acetaminofén 250 mg

Forma farmacéutica: Cápsula Blanda de Gelatina

Indicaciones:
- Antipirético
- Analgésico indicado en el tratamiento del dolor leve a moderado

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a sus excipientes.
- Reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico o AINES
- Asma, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico,
desordenes de la coagulación, Enfermedad Cardiovascular, úlcera péptica,
sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica.
- Disfunción hepática moderada o severa.
- No administrar durante el tercer trimestre del embarazo y lactancia-
- En insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). En
insuficiencia hepática moderada, se recomienda iniciar tratamiento con las dosis
más bajas.
- El uso concomitante con el ácido acetilsalicílico (ASA) incrementa el riesgo de
úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

Precauciones y Advertencias:
- No debe administrarse junto con otros medicamentos que contengan
Acetaminofén solo o en combinación con otros medicamentos
- No consumir simultáneamente con bebidas alcohólicas
- No emplear en menores de 12 años
- Usar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca o hipertensión
arterial
- Suspender al menos 1 – 2 días antes de cualquier procedimiento dental o
quirúrgico.
- Efectos adversos que afectan el sistema nervioso central como confusión,
agitación, alucinaciones, se presentan generalmente con sobredosis; sin embargo,
los pacientes ancianos pueden presentar estos efectos con menores dosis que las
personas jóvenes.
- No emplee este medicamento por más de 3 días para la fiebre, ni por más de 10
días para el dolor. Si los síntomas persisten o empeoran, consulte a su médico.
- El esquema posológico con Acetaminofén no deberá superar las 3 g por día
repartidas en concentraciones que no proporcionen más de 500 mg por toma. Para

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los niños la dosis no debe superar los 40mg/kg por día, repartido en
concentraciones que no proporcionen más de 10mg/kg por toma.

Reacciones Adversas:
Para el Acetaminofén:
- Dermatológicos: Rash Cutáneo
- Hematológicos: Anemia, Discrasias sanguíneas
- Hepáticos: Incremento de la bilirrubina, fosfatasa alcalina, Hepatotoxicidad por
sobredosis.
- Renales: Aumento de amonio, Nefrotoxicidad por sobredosis, Nefropatía
analgésica.

Para el Naproxeno:
- Cardiovasculares: Edema y palpitaciones
- Sistema Nervioso Central: Cefalea, Vértigo, Mareo
- Dermatológicos: Prurito, rash cutáneo, equimosis.
- Metabólicos: Retención de líquidos
- Gastrointestinales: Dolor abdominal, constipación, nauseas, pirosis, dispepsia,
diarrea, úlcera péptica y/o hemorragia digestiva

Interacciones:

El Naproxeno puede incrementar el efecto de anticoagulantes orales y de la heparina,

incrementar el efecto de los hipoglucemiantes orales, aumentar la concentración
plasmática del litio, aumentar la toxicidad del metotrexato, disminuir la actividad de los
diuréticos y la efectividad de los antihipertensivos. En pacientes que reciben fenitoína
puede ser necesario controlar su nivel plasmático y regular la dosis. La administración
concomitante de Acetaminofén con etanol o con dosis altas o administración prolongada
de drogas inductoras de enzimas microsomales hepáticas (barbitúricos, carbamazepina,
isoniazida, rifampicina, hidantoínas). Aumenta su potencial hepatotóxico. Los β-
bloqueadores incrementan los efectos farmacológicos del Acetaminofén, mientras que
los anticonceptivos orales disminuyen su vida media. Acetaminofén puede disminuir los
efectos de lamotrigina, diuréticos y zidovudina. No se han descrito interacciones entre
Acetaminofén y Naproxeno.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada: 1 a 2 cápsulas blandas como inicio de tratamiento, y

posteriormente una cápsula cada 8 a 12 horas. Dosis máxima 5 cápsulas/día. No se debe
emplear en menores de 12 años.

Vía de Administración:Oral

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Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica de la nueva concentración

- Información para prescribir radicada bajo número 2016033145
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 12 de 2016,
numeral 3.1.6.3.., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la
siguiente información:

Composición:

Cada cápsula blanda de gelatina contiene naproxeno sódico 241 mg equivalente a

naproxeno base 220 mg, acetaminofén 250 mg

Forma farmacéutica: Cápsula Blanda de Gelatina

Indicaciones:
- Antipirético
- Analgésico indicado en el tratamiento del dolor leve a moderado
Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a sus excipientes.
- Reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico o AINES
- Asma, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema
angioneurótico, desordenes de la coagulación, Enfermedad Cardiovascular,
úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido
péptica.
- Disfunción hepática moderada o severa.
- No administrar durante el tercer trimestre del embarazo y lactancia-
- En insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). En
insuficiencia hepática moderada, se recomienda iniciar tratamiento con las
dosis más bajas.
- El uso concomitante con el ácido acetilsalicílico (ASA) incrementa el riesgo
de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

Precauciones y Advertencias:

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- No debe administrarse junto con otros medicamentos que contengan

Acetaminofén solo o en combinación con otros medicamentos
- No consumir simultáneamente con bebidas alcohólicas
- No emplear en menores de 12 años
- Usar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca o hipertensión
arterial
- Suspender al menos 1 – 2 días antes de cualquier procedimiento dental o
quirúrgico.
- Efectos adversos que afectan el sistema nervioso central como confusión,
agitación, alucinaciones, se presentan generalmente con sobredosis; sin
embargo, los pacientes ancianos pueden presentar estos efectos con
menores dosis que las personas jóvenes.
- No emplee este medicamento por más de 3 días para la fiebre, ni por más de
10 días para el dolor. Si los síntomas persisten o empeoran, consulte a su
médico.
- El esquema posológico con Acetaminofén no deberá superar las 3 g por día
repartidas en concentraciones que no proporcionen más de 500 mg por
toma. Para los niños la dosis no debe superar los 40mg/kg por día, repartido
en concentraciones que no proporcionen más de 10mg/kg por toma.

Reacciones Adversas:
Para el Acetaminofén:
- Dermatológicos: Rash Cutáneo
- Hematológicos: Anemia, Discrasias sanguíneas
- Hepáticos: Incremento de la bilirrubina, fosfatasa alcalina, Hepatotoxicidad
por sobredosis.
- Renales: Aumento de amonio, Nefrotoxicidad por sobredosis, Nefropatía
analgésica.

Para el Naproxeno:
- Cardiovasculares: Edema y palpitaciones
- Sistema Nervioso Central: Cefalea, Vértigo, Mareo
- Dermatológicos: Prurito, rash cutáneo, equimosis.
- Metabólicos: Retención de líquidos
- Gastrointestinales: Dolor abdominal, constipación, nauseas, pirosis,
dispepsia, diarrea, úlcera péptica y/o hemorragia digestiva

Interacciones:

El Naproxeno puede incrementar el efecto de anticoagulantes orales y de la

heparina, incrementar el efecto de los hipoglucemiantes orales, aumentar la
concentración plasmática del litio, aumentar la toxicidad del metotrexato, disminuir
la actividad de los diuréticos y la efectividad de los antihipertensivos. En pacientes

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que reciben fenitoína puede ser necesario controlar su nivel plasmático y regular
la dosis. La administración concomitante de Acetaminofén con etanol o con dosis
altas o administración prolongada de drogas inductoras de enzimas microsomales
hepáticas (barbitúricos, carbamazepina, isoniazida, rifampicina, hidantoínas).
Aumenta su potencial hepatotóxico. Los β-bloqueadores incrementan los efectos
farmacológicos del Acetaminofén, mientras que los anticonceptivos orales
disminuyen su vida media. Acetaminofén puede disminuir los efectos de
lamotrigina, diuréticos y zidovudina. No se han descrito interacciones entre
Acetaminofén y Naproxeno.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada: 1 a 2 cápsulas blandas como inicio de tratamiento, y

posteriormente una cápsula cada 8 a 12 horas. Dosis máxima 5 cápsulas/día. No se
debe emplear en menores de 12 años.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta libre

Norma farmacológica: 19.4.0.0.N40

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir

radicada bajo número 2016033145.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.10. HEXA DEFITAL FAST LOCIÓN

Expediente : 20114972
Radicado : 2016130279
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Laboratorios Siegfried S.A.S.
Fabricante : Brobel S.R.L.

Composición: Cada 100 mL de loción contiene Dimeticona 4%

Forma Farmacéutica: Loción

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Indicaciones:
Pediculicida

Contraindicaciones:
Ninguna conocida

Precauciones y Advertencias:

- Exclusivo para uso externo. Evitar el contacto con ojos, mucosas o lesiones
cutáneas. Si esto sucede, lavar con abundante agua. No utilizar en caso de
sensibilidad a los componentes de este producto.
- Discontinuar su uso en el caso que se presente irritación y consultar con su
médico.
- No utilizar sobre la piel dañada.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- Atención: Durante el tratamiento mantener el producto y el cabello alejado del
fuego (llamas, cigarrillos encendidos y otras fuentes de ignición). Si
accidentalmente se derrama el producto, la superficie puede quedar sumamente
resbaladiza.

Reacciones Adversas:
Ninguna conocida

Interacciones:
Ninguna conocida

Dosificación y Grupo Etario:

Modo de uso: Aplicar sobre el cabello seco y distribuir de manera uniforme con los dedos,
o peine, desde las raíces hasta las puntas.
Asegurarse de cubrir totalmente el cabello y el cuero cabelludo.

Dejar actuar 15 minutos y retirar mediante un lavado con shampoo de uso habitual. Puede
ser necesario más de un lavado para remover totalmente el producto.

Se recomienda repetir la aplicación siete días después para eliminar las liendres
residuales que pudieran eclosionar.
Rinde en promedio hasta 6 aplicaciones de acuerdo al largo del cabello. Se recomienda
la utilización de peine fino para la eliminación de las liendres.

La persona infectada deberá utilizar gorros de ducha, peines, toallas, de uso individual
para evitar contagios.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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En caso de ingestión accidental o intoxicación acuda inmediatamente al médico y

muéstrele la etiqueta o el envase. Niños mayores de 1 año. Los niños menores de 12
meses sólo se trataran bajo supervisión médica.

Vía de administración: Tópica (capilar)

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica de la nueva concentración

- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada ls documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada 100 mL de loción contiene Dimeticona 4%

Forma Farmacéutica: Loción

Indicaciones:
Pediculicida

Contraindicaciones:
Ninguna conocida

Precauciones y Advertencias:

- Exclusivo para uso externo. Evitar el contacto con ojos, mucosas o lesiones
cutáneas. Si esto sucede, lavar con abundante agua. No utilizar en caso de
sensibilidad a los componentes de este producto.
- Discontinuar su uso en el caso que se presente irritación y consultar con su
médico.
- No utilizar sobre la piel dañada.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- Atención: Durante el tratamiento mantener el producto y el cabello alejado
del fuego (llamas, cigarrillos encendidos y otras fuentes de ignición). Si
accidentalmente se derrama el producto, la superficie puede quedar
sumamente resbaladiza.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Reacciones Adversas:
Ninguna conocida

Interacciones:
Ninguna conocida

Dosificación y Grupo Etario:

Modo de uso: Aplicar sobre el cabello seco y distribuir de manera uniforme con los
dedos, o peine, desde las raíces hasta las puntas.
Asegurarse de cubrir totalmente el cabello y el cuero cabelludo.

Dejar actuar 15 minutos y retirar mediante un lavado con shampoo de uso habitual.
Puede ser necesario más de un lavado para remover totalmente el producto.

Se recomienda repetir la aplicación siete días después para eliminar las liendres
residuales que pudieran eclosionar.
Rinde en promedio hasta 6 aplicaciones de acuerdo al largo del cabello. Se
recomienda la utilización de peine fino para la eliminación de las liendres.

La persona infectada deberá utilizar gorros de ducha, peines, toallas, de uso

individual para evitar contagios.

En caso de ingestión accidental o intoxicación acuda inmediatamente al médico y

muéstrele la etiqueta o el envase. Niños mayores de 1 año. Los niños menores de
12 meses sólo se trataran bajo supervisión médica.

Vía de administración: Tópica (capilar)

Condición de Venta: Venta Libre

Norma Farmacológica: 13.1.4.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -
Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455
del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.11. IBUPROFENO 400mg / CAFEÍNA 100mg CÁPSULA BLANDA

Expediente : 20106906
Radicado : 2016033729
Fecha : 16/09/2016

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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Interesado : Pfizer S.A.S

Fabricante : Catalent Argentina S.A.I.C

Composición:

Cada cápsula blanda contiene Ibuprofeno 400 mg, Cafeína 100 mg

Forma Farmacéutica: Cápsula blanda

Indicaciones:
Analgésico no narcótico y antipirético

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la cafeína, al ibuprofeno o a cualquier otro componente del producto,
a los salicilatos u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) manifestadas por:

Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico, historia previa o

actual de úlcera péptica ó gastrointestinal, sangrado gastrointestinal y antecedente de
enfermedad ácido péptica, insuficiencia hepática severa. No administrar durante el tercer
trimestre del embarazo. Cirugía de derivación arterial coronaria (Bypass).

Precauciones y Advertencias:
Suspenda la administración y consulte a su médico si nota una reacción alérgica que
incluya: enrojecimiento de la piel, rash o ampollas, si presenta vómito con sangre, sangre
en las heces o heces negras. Consulte a su médico antes de administrarlo si usted tiene:
asma, una enfermedad del corazón, hipertensión, una enfermedad renal, si está tomando
otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) u otro medicamento. La administración
concomitante con ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y las
complicaciones relacionadas. Se recomienda empezar el tratamiento con la dosis efectiva
más baja. La administración continua a largo plazo puede incrementar el riesgo de
eventos cardiovasculares y cerebrovasculares. Los efectos secundarios pueden ser
minimizados con el uso de dosis bajas por períodos cortos de tiempo. Administrar con
precaución en mayores de 60 años, pacientes con insuficiencia hepática moderada,
cirrosis hepática, insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30mL/min). Limite
la administración de medicamentos, alimentos o bebidas que contengan cafeína. A
menos que sea prescrito por un profesional del cuidado de la salud, detenga la
administración y consulte si el dolor empeora o persiste por más de 10 días o si la fiebre
empeora o persiste por más de 3 días. Manténgase fuera del alcance de los niños. No
exceda la dosis recomendada. Consulte a su médico antes de usar si usted está
embarazada o lactando. En caso de sobredosificación accidental, descontinuar la
administración y consultar para asistencia médica inmediata.

Reacciones Adversas:

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Los siguientes efectos pueden estar asociados a los principios activos del producto
yestán listados de acuerdo al sistema de órganos correspondiente:

Ibuprofeno:
Sangre y sistema linfático:
Agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia y
trombocitopenia.

Cardíaco:
Falla cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho.

Oído y laberinto:
Tinnitus y vértigo.

Ojos:
Alteraciones visuales.

Gastrointestinal:
Dolor abdominal, distensión abdominal, enfermedad de Crohn, colitis,
constipación,diarrea, dispepsia, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal,
perforación, gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, hematemesis, melena, ulceración en
la boca,náusea, dolor abdominal alto y vómito.

General y sitio de administración:

Edema, hinchazón y edema periférico.

Hepatobiliar:
Trastornos hepáticos, función hepática anormal, hepatitis e ictericia.

Sistema inmune:
Hipersensibilidad, reacción anafiláctica.

Infecciones e infestaciones:
Meningitis aséptica, meningitis.

Resultados de laboratorio:
Disminución en el hematocrito y disminución en la hemoglobina.

Sistema nervioso:
Mareo, cefalea, accidente cerebrovascular.

Psiquiátrico:
Nerviosismo.

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Renal y urinario:
Hematuria, nefritis intersticial, falla renal, síndrome nefrótico, proteinuria, y necrosis,
papilar renal.

Respiratorio, tórax y mediastino:

Asma, broncoespasmo, disnea y sibilancias.

Piel y tejido subcutáneo:

Edema angioneurótico, dermatitis bullosa, necrólisis epidérmica tóxica,
eritemamultiforme, edema facial, rash, rash máculo-papular, prurito, púrpura, síndrome
deStevens-Johnson y urticaria.

Vascular:
Hipertensión.

Cafeína:
Gastrointestinal:
Irritación gastrointestinal

Neurológico:
Insomnio.

Psiquiátrico:
Agitación, nerviosismo.

Interacciones:
Sí está consumiendo otro AINE, anticoagulantes o cualquier otro medicamento consulte
a su médico antes de usar. Si está consumiendo ácido acetilsalicílico para la prevención
de un infarto de miocardio (cardioprotector) o un accidente cerebro vascular (ACV),
preguntar al médico antes de usar este medicamento, debido a que el ibuprofeno puede
disminuir el beneficio del ácido acetilsalicílico.
Se requiere precaución cuando el ibuprofeno se combina con inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS) debido a un incremento en el riesgo de sangrado
gastrointestinal.

Se debe tener precaución cuando el ibuprofeno se combina con litio, debido a un aumento
de las concentraciones plasmáticas de litio.

Dosificación y grupo etario:

Adultos y niños mayores de 12 años: Tome 1 cápsula blanda cada 8 horas. No excederde
3 cápsulas blandas en 24 horas. No se recomienda para menores de 12 años de edad.

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Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica
- Inclusión en Normas Farmacológicas
- Información para prescribir según CDS Vs 13.0 / 28 Febrero 2012 (Folio 672 -
677)
- Aprobación de Información Farmacológica SPC Versión 1.0 de febrero de 2016

Adicional a esto el interesado da respuesta al Auto No. 2016009051 emitido mediante

acta 15 de 2016 Numeral 3.1.6.2.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 15 de 2016,
numeral 3.1.6.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, ya que la
información presentada no permite concluir favorablemente sobre la real utilidad
de la asociación en las concentraciones propuestas, puesto que no superan el
beneficio de las concentraciones ya aprobadas.

3.1.6.12. DESCOVY® 200mg/10mg TABLETAS RECUBIERTAS

DESCOVY® 200 mg/25mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 20114785
Radicado : 2016128140
Fecha : 13/09/2016
Interesado : Stendhal Colombia S.A.S.
Fabricante : Patheon Inc.

Composición:
- Descovy® 200mg/10 mg: Cada Tableta Recubierta con película contiene Cada
tableta contiene 200 mg de emtricitabina y tenofovir alafenamida Fumarato
equivalente a 10 mg de tenofovir alafenamida.

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- Descovy® 200mg/25 mg: Cada Tableta Recubierta con películacontiene 200 mg

de emtricitabina y tenofovir alafenamida Fumarato equivalente a 25 mg de
tenofovir alafenamida.

Forma Farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones: Está indicado en combinación con otros fármacos antirretrovirales para el

tratamiento de adultos y adolescentes (de 12 años de edad o mayores con un peso
corporal de 35kg o más) infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1
(VIH-1).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los

excipientes de la formulación.

Precauciones y Advertencias:
- Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C
- Enfermedad hepática
- Peso y parámetros metabólicos
- Disfunción mitocondrial
- Síndrome de reconstitución inmune
- Pacientes que albergan mutaciones del VIH-1
- Terapia triple con nucleósidos
- Infecciones oportunistas
- Osteonecrosis
- Nefrotoxicidad
- Administración concomitante de otros medicamentos

A pesar de que se ha probado que la supresión viral debida al tratamiento antirretroviral

eficaz reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un
riesgo residual. Se deben tomar precauciones, conforme a las guías nacionales, para
prevenir la transmisión.

Reacciones Adversas:

Tabla No.1. Reacciones adversas: 1

Frecuencia Reacciónadversa
Trastornosdela sangrey delsistemalinfático
Poco frecuentes: Anemia2
Trastornospsiquiátricos
Frecuentes: sueñosanormales
Trastornosdelsistemanervioso

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Frecuentes: cefalea,mareo
Trastornosgastrointestinales
Muyfrecuentes: náuseas
Frecuentes: diarrea,vómitos,dolorabdominal,flatulencia
Poco frecuentes: dispepsia
Trastornosdelapiely deltejidosubcutáneo
Frecuentes: erupción
Poco frecuentes: Angioedema2,3,prurito
Trastornosmusculoesqueléticosy deltejidoconjuntivo
Poco frecuentes: artralgia
Trastornosgeneralesy alteracionesenellugardeadministración
Frecuentes: fatiga
1 Exceptuando el angioedema y la anemia, todas las reacciones adversas fueron
identificadas apartir de estudios clínicos de productos que contenían F/TAF. Las
frecuencias se obtuvieron a partir de estudios clínicosde fase 3 con E/C/F/TAF en 866
pacientes adultos que nunca habían recibido tratamiento durante 48 semanas
detratamiento (GS-US-292-0104 y GS-US-292-0111).
2 Esta reacción adversa no se observó en los estudios clínicos de productos que

contenían F/TAF, pero fue identificada apartir de estudios clínicos o de la experiencia

postcomercialización para emtricitabina cuando se utilizó con otrosantirretrovirales.
3Esta reacción adversa fue identificada mediante la vigilancia postcomercialización para

emtricitabina, pero no se observóen los estudios clínicos aleatorizados controlados, en

adultos o estudios clínicos de VIH en pacientes pediátricos deemtricitabina. La categoría
de frecuencia de poco frecuentes se estimó a partir de un cálculo estadístico basado en
elnúmero total de pacientes expuestos a emtricitabina en estos estudios clínicos (n =
1563).

Interacciones:
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

Descovy no se debe administrar de forma concomitante con medicamentos que

contengan tenofovir disoproxil (en forma de Fumarato), emtricitabina, lamivudina o
adefovir dipivoxil.

Emtricitabina:
Los estudios de interacciones medicamentosas farmacocinéticas clínicos e in vitro han
mostrado que el potencial de interacciones mediadas por el CYP entre emtricitabina y
otros medicamentos es bajo. La administración concomitante de emtricitabina con
medicamentos que se eliminan mediante secreción tubular activa puede aumentar las

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concentraciones de emtricitabina y/o del medicamento administrado de forma

concomitante. Los medicamentos que reducen la función renal pueden aumentar las
concentraciones de emtricitabina.

Tenofovir alafenamida:
El tenofovir alafenamida es transportado por la glucoproteína P (P-gp) y la proteína de
resistencia de cáncer de mama (BCRP, por sus siglas en inglés). Los medicamentos que
afectan notablemente a la actividad de la P-gp y a la BCRP pueden producir cambios en
la absorción de tenofovir alafenamida. Se espera que los medicamentos que inducen la
actividad de la P-gp (p. ej. rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital) reduzcan
la absorción de tenofovir alafenamida, dando lugar a una concentración plasmática
reducida de tenofovir alafenamida, lo que puede redundar en una pérdida del efecto
terapéutico de Descovy y la aparición de resistencias. Se espera que la administración
concomitante de Descovy con otros medicamentos que inhiben la P-gp (p. ej. cobicistat,
Ritonavir, ciclosporina) aumente la absorción y la concentración plasmática de tenofovir
alafenamida. Se desconoce si la administración concomitante de Descovy con inhibidores
de la xantina oxidasa (p. ej. febuxostat) aumentaría la exposición sistémica a tenofovir.
El tenofovir alafenamida no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 o CYP2D6 in vitro. No es un inhibidor de CYP3A4 in vivo. El tenofovir
alafenamida es un sustrato de OATP1B1 y de OATP1B3 in vitro. La distribución de
tenofovir alafenamida en el organismo puede verse afectada por la actividad de
OATP1B1 y de OATP1B3.

Otras interacciones:
El tenofovir alafenamida no es un inhibidor de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa
(UGT) 1A1 humana in vitro. No se sabe si tenofovir alafenamida es un inhibidor de otras
enzimas UGT. La emtricitabina no inhibió la reacción de glucuronidación de un sustrato
UGT no específico in vitro.

Las interacciones descritas se basan en estudios realizados con Descovy o con los
componentes de Descovy en forma de fármacos individuales y/o en combinación, o son
interacciones medicamentosas potenciales que pueden ocurrir con Descovy.

Dosificación y grupo etario:

Posología: Adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores con un peso de 35 kg
o más.

Descovy se debe administrar tal como se indica en la Tabla 2.

DosisdeDescovy TercerfármacodelrégimendetratamientocontraelVIH

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AtazanavirconRitonaviro cobicistat

1
Descovy200/10 mg DarunavirconRitonaviro cobicistat
una vezaldía
LopinavirconRitonavir

Descovy200/25 mg
Dolutegravir,efavirenz,maraviroc,Nevirapina,rilpivirina,raltegravir
una vezaldía

1 Descovy200/10mgencombinacióncon
darunavir800mgycobicistat150mg,administradocomotableta de combinacióna
dosis fija,se estudióensujetosque nuncahabíanrecibidotratamiento.

Si el paciente omite una dosis de Descovy en el plazo de 18 horas desde la hora normal
de administración, debe tomar Descovy lo antes posible y continuar el esquema habitual
de administración. Si un paciente omite una dosis de Descovy por más de 18 horas, no
debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar el esquema habitual de
administración.
Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Descovy, debe tomar otra
tableta.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica
- Información Para Prescribir Versión 1.0 CO-JUL-16-EU-APR16 (Folio 348 - 375)
- Inserto Versión 1.0 CO-JUL-16-EU-APR16 (Folio 376 - 384)
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora solicita al
interesado reorganizar la presentación de la documentación de la información
extensa, lo cual dificulta el proceso de evaluación del producto dado el volumen de
la misma. La Sala, considera que la información se puede presentar según lo
establecido en la Guia para la Presentación de la Evaluación Farmacológica para
Medicamento Nuevo y Producto Nuevo -SEMPB, acompañada de un resumen de
experto sustentado en la información completa que se presenta.

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3.1.6.13. ACETAMINOFEN 500mg + FENILEFRINA 10 mg, CLORFENIRAMINA 4

mg y DEXTROMETORFANO 20 mg CÁPSULAS.

Expediente : 20115055
Radicado : 2016130970
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Procaps S.A.
Fabricante : Procaps S.A.

Composición: Cada Cápsula Blanda de Gelatina contiene: Acetaminofén 500mg;

Fenilefrina 10 mg; Dextrometorfano 20 mg; Clorfeniramina4 mg y Excipientes c.s.p. 1
cápsula.

Forma Farmacéutica: Cápsula Blanda de Gelatina

Indicaciones:
Tratamiento sintomático del resfriado común. Coadyuvante en infecciones de vías
respiratorias, para el tratamiento del resfriado común o influenza y para el alivio de la
fiebre, la tos y congestión nasal

Contraindicaciones:
Contraindicado en menores de 12 años y pacientes con hipersensibilidad a alguno de los
componentes de la formula. Contraindicado en pacientes que estén tomando o hayan
tomado en las últimas dos semanas, medicamentos con inhibidores de la
monoaminoxidasa (IMAO). Contraindicado en personas con gastritis, úlcera péptica,
presión arterial alta, personas con hipertrofia prostática, glaucoma, asma, diabetes
mellitus, enfermedades cardiacas y de la tiroides.

Precauciones y Advertencias:
Antes de tomar este producto, el paciente debe informar a su médico si es alérgico a
cualquiera de sus ingredientes o si padece de cualquier otra alergia. Este producto puede
contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros
problemas. Evite las bebidas alcohólicas.

El paciente debe informar al médico en caso de padecer problemas respiratorios (como

asma, enfisema), diabetes, glaucoma, problemas cardíacos, presión arterial alta,
problemas renales, enfermedad hepática, convulsiones, dolor estomacal problemas
intestinales (por ejemplo, obstrucción, estreñimiento, úlceras), hipertiroidismo (tiroides
hiperactiva), problemas para orinar (por ejemplo, dificultad para orinar debido a próstata
agrandada, retención de orina). Se recomienda especial cuidado si padece diabetes,
dependencia alcohólica, enfermedad hepática, fenilcetonuria (pku) o cualquier otra
afección que requiera que limite / evite estas sustancias en su dieta. Advertencias:
durante el embarazo, este medicamento debe usarse sólo cuando sea claramente

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necesario. Este medicamento puede pasar a la leche materna y pueden tener efectos
indeseables en un lactante. Contiene matabisulfito de sodio que puede causar reacciones
de hipersensibilidad especialmente en asmáticos. Use con precaución en pacientes que
están tomando betabloqueadores u otros antihipertensivos, o antidepresivos tricíclicos.

Se debe tener extrema precaución en pacientes adultos mayores debido a que son más
propensos a desarrollar toxicidad gastrointestinal, hepática, renal y en pacientes con
cuadros demenciales por deterioro de la transmisión colinérgica.
No se debe utilizar Acetaminofén 500 mg, Fenilefrina 10 mg, Clorfeniramina 4 mg y
Dextrometorfano 20 mg para la tos crónica o persistente (por ej. fumadores, pacientes
con asma y enfisema) o cuando la tos está acompañada por secreción excesiva de moco.

Reacciones Adversas:
Puede ocurrir somnolencia, mareos, visión borrosa, dolor de estómago, náuseas,
nerviosismo, o sequedad en la boca, nariz, garganta. Si cualquiera de estos efectos
persiste o empeoran, informe a su médico. Pueden presentarse síntomas de excitación
del sistema nervioso central, como alteraciones del sueño, sequedad de boca, dolor
abdominal, mareo, gastritis, urticaria, vómito. En dosis mayores puede causar depresión
nerviosa, dificultad para respirar, alucinaciones, cefalea, taquicardia, anorexia, así como
lesiones del hígado.

Interacciones:
El uso diario y prolongado del Acetaminofén puede potencializar el efecto anticoagulante
de la warfarina y otras cumarinas, incrementando el riesgo de sangrado; dosis
ocasionales no tienen efectos significativos.

Las potenciales interacciones del Dextrometorfano ocurren más frecuentemente en

relación a su metabolismo por el citocromo CYP2D6. Sin embargo, no hay reportes de
interacciones entre Dextrometorfano y el uso concomitante con Clorfeniramina.

Otros fármacos o sustancias que compiten como sustratos por la acción de esta enzima
puede aumentar o disminuir el metabolismo de estos fármacos. La duloxetina, Fluoxetina,
Venlafaxina y Paroxetina pueden aumentar y prolongar sus efectos al inhibir este
citocromo. Se puede producir hipotensión, hiperpirexia, náuseas, mioclonias y coma
(síndrome serotoninérgico) después de administrar concomitantemente inhibidores de la
MAO con el Dextrometorfano. Cuando se coadministran depresores del sistema nervioso
central, por ejemplo, alcohol, hipnóticos, sedantes y antidepresivos tricíclicos, con el
Dextrometorfano puede presentarse un efecto aditivo.

La Clorfeniramina aumenta los efectos de la adrenalina y puede disminuir los efectos de

las sulfonilureas y contrarrestar parcialmente la acción anticoagulante de la heparina.
Puede potenciar el efecto sedante cuando se administra conjuntamente con otros

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depresores del SNC como alcohol, barbitúricos, tranquilizantes, somníferos o fármacos

ansiolíticos.

La Fenilefrina debe ser usada con precaución en combinación con los inhibidores de la
monoaminoxidasa que pueden prolongar e intensificar los efectos presores cardiacos de
la Fenilefrina. Las combinaciones de productos que contienen Fenilefrina y un
broncodilatador simpaticomimético no deben ser usadas simultáneamente con la
epinefrina u otro fármaco simpaticomimético debido a que se puede presentar taquicardia
o arritmias. Los antidepresivos tricíclicos, la atropina, la guanetidina, los fármacos
oxitócicos pueden potenciar los efectos vasopresores de la Fenilefrina. Las fenotiazinas
poseen algún efecto bloqueador α-adrenérgico, por lo tanto, la administración previa de
una fenotiazina puede reducir el efecto presor y la duración de la acción de la Fenilefrina.
Betabloqueadores y otros antihipertensivos: La Fenilefrina puede reducir la eficacia de
beta-bloqueadores y medicamentos antihipertensivos. Se puede aumentar el riesgo de
hipertensión y otros efectos secundarios cardiovasculares. El uso concomitante de
Fenilefrina con digoxina o glucósidos cardiacos puede aumentar el riesgo de presentar
ritmo cardiaco irregular o ataque cardiaco.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos y niños mayores de 12 años: 1 cápsula cada 6 u 8 horas, hasta un máximo de 4
cápsulas en 24 horas, por no más de 5 días. No exceder la dosis recomendada.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica
- Información Para Prescribir (Folio 18 – 20)
- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
esquema posologico propuesto para el producto de la referencia no es adecuado
para las concentraciones de algunos de los componentes, como la clorfeniramina,
la fenilefrina y el dextrometorfano, mas aún teniendo en cuenta que es un
medicamento de venta libre.

Adicionalmente, la Sala considera que se deben allegar estudios con la asociación

propuesta en las concentraciones, ya que en ninguno de los estudios que allega el
interesado se utilizó la asociación propuesta en las concentraciones sugeridas.

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Por último, la Sala llama la atención en relación con la inclusión en el expediente

información no relacionada con el tramite solicitado.

3.1.6.14. HEMOCYTON®GOTAS

Expediente : 20115056
Radicado : 2016130971
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Tecnoquímicas S.A.
Fabricante : Tecnofar TQ S.A.S.

Composición: Cada mL de Suspensión oral de Hemocyton ® Gotas contiene Sacarato

Férrico equivalente a 30 mg de Hierro elemental (Cada mL contiene 30 gotas).

Forma Farmacéutica: Suspensión oral

Indicaciones: Profilaxis y tratamiento de la anemia ferropénica y de los estados

carenciales de hierro.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al hierro o a cualquiera de los componentes de la fórmula. No debe
serutilizado por pacientes con diagnóstico de hemocromatosis hereditaria, úlcera
gástrica, anastomosis gastrointestinal o estados de sobrecarga de hierro o en pacientes
con alteracionesseveras de la función renal.

Los compuestos de hierro no deben ser administrados a pacientes que han

recibidotransfusiones sanguíneas repetidas o a pacientes con anemia no producida por
deficiencia dehierro. No debe administrarse concomitantemente hierro oral con hierro
parenteral.

Precauciones y Advertencias:
Las dosis elevadas de Hierro pueden ser tóxicas y presentar alteraciones
gastrointestinalesseveras. La absorción del Hierro puede verse afectada por la ingesta
de alimentos, por tantoantes de la administración del medicamento, se recomienda
esperar al menos una hora desde la última comida.

Reacciones Adversas:
La mayoría de los eventos adversos que se han relacionado con la terapia con
suplementos que contengan hierro, son de origen gastrointestinal; estos consisten en
náuseas, vomito, estreñimiento, diarrea anorexia, dispepsias y dolor abdominal. Rara vez
se produce toxicidad en personas con función renal normal y a las dosis adecuadas. Las

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vitaminas del complejo B son hidrosolubles y se almacenan en poca cantidad, el exceso

normalmente es eliminado por la vía renal.

Interacciones:

Hierro
Los antiácidos, la resina de colestiramina, los extractos pancreáticos, la vitamina E y la
trientina reducen en cambio la absorción del hierro por lo que se recomienda separar la
dosis, si es posible. El zinc puede interferir con la absorción del hierro y viceversa. El
cloranfenicol puede retrasar la respuesta a la terapéutica con hierro.

Los fitatos, el calcio, los polifenoles y lasproteínas de la soya interfieren en la absorción

de hierro de manera significativa. El dimercaprol y el gluconato de hierro forman
compuestos quelados que producen Nefrotoxicidad aguda, con riesgo de muerte para el
paciente.

Dosificación y Grupo Etario:

- Lactantes de bajo peso al nacer:
Administrar dos gotas de Hemocyton® Gotas por cada kilogramo de peso una vez al día
(Hierro elemental 2 mg/kg/día). La suplementación debe realizarse a partir de los 2 meses
y continuar hasta los 23 meses de edad.

- Lactantes desde los seis meses hasta los 23:

Administrar dos gotas de Hemocyton® Gotas por cada kilogramo de peso una vez al día
(Hierro elemental 2 mg/kg/día). La suplementación debe realizarse a partir de los 6 meses
y continuar hasta los 23 meses de edad.

- Infantes desde los 24 meses hasta los 59:

Administrar dos gotas de Hemocyton® Gotas por cada kilogramo de peso una vez al día
(Hierro elemental 2 mg/kg/día). La suplementación debe realizarse por 3 meses.

- Niños mayores de 60 meses:

Administrar 30 gotas de Hemocyton® Gotas una vez al día (Hierro elemental 30 mg/día).
La suplementación debe realizarse por 3 meses.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Asociación

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349

- Información Para Prescribir Versión 11/08/2016. (Folio 29 -33)

- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada mL de Suspensión oral de Hemocyton® Gotas contiene

Sacarato Férrico equivalente a 30 mg de Hierro elemental; (Cada mL contiene 30
gotas).

Forma Farmacéutica: Suspensión oral

Indicaciones: Profilaxis y tratamiento de la anemia ferropénica y de los estados

carenciales de hierro.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al hierro o a cualquiera de los componentes de la fórmula. No

debe serutilizado por pacientes con diagnóstico de hemocromatosis hereditaria,
úlcera gástrica,anastomosis gastrointestinal o estados de sobrecarga de hierro o
en pacientes con alteracionesseveras de la función renal.

Los compuestos de hierro no deben ser administrados a pacientes que han

recibidotransfusiones sanguíneas repetidas o a pacientes con anemia no
producida por deficiencia dehierro. No debe administrarse concomitantemente
hierro oral con hierro parenteral.

Precauciones y Advertencias:
Las dosis elevadas de Hierro pueden ser tóxicas y presentar alteraciones
gastrointestinalesseveras. La absorción del Hierro puede verse afectada por la
ingesta de alimentos, por tantoantes de la administración del medicamento, se
recomienda esperar al menos una hora desde la última comida.

Reacciones Adversas:
La mayoría de los eventos adversos que se han relacionado con la terapia con
suplementos que contengan hierro, son de origen gastrointestinal; estos consisten
en náuseas, vomito, estreñimiento, diarrea anorexia, dispepsias y dolor abdominal.
Rara vez se produce toxicidad en personas con función renal normal y a las dosis
adecuadas. Las vitaminas del complejo B son hidrosolubles y se almacenan en
poca cantidad, el exceso normalmente es eliminado por la vía renal.

Interacciones:

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Hierro
Los antiácidos, la resina de colestiramina, los extractos pancreáticos, la vitamina
E y la trientina reducen en cambio la absorción del hierro por lo que se recomienda
separar la dosis, si es posible. El zinc puede interferir con la absorción del hierro y
viceversa. El cloranfenicol puede retrasar la respuesta a la terapéutica con hierro.

Los fitatos, el calcio, los polifenoles y lasproteínas de la soya interfieren en la

absorción de hierro de manera significativa. El dimercaprol y el gluconato de hierro
forman compuestos quelados que producen Nefrotoxicidad aguda, con riesgo de
muerte para el paciente.

Dosificación y Grupo Etario:

- Lactantes de bajo peso al nacer:
Administrar dos gotas de Hemocyton® Gotas por cada kilogramo de peso una vez
al día (Hierro elemental 2 mg/kg/día). La suplementación debe realizarse a partir de
los 2 meses y continuar hasta los 23 meses de edad.

- Lactantes desde los seis meses hasta los 23:

Administrar dos gotas de Hemocyton® Gotas por cada kilogramo de peso una vez
al día (Hierro elemental 2 mg/kg/día). La suplementación debe realizarse a partir de
los 6 meses y continuar hasta los 23 meses de edad.

- Infantes desde los 24 meses hasta los 59:

Administrar dos gotas de Hemocyton® Gotas por cada kilogramo de peso una vez
al día (Hierro elemental 2 mg/kg/día). La suplementación debe realizarse por 3
meses.

- Niños mayores de 60 meses:

Administrar 30 gotas de Hemocyton® Gotas una vez al día (Hierro elemental 30
mg/día). La suplementación debe realizarse por 3 meses.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 17.2.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir versión

11/08/2016 para el producto de la referencia

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -

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Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455

del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.15. HEMOCYTON® CÁPSULAS

Expediente : 20115057
Radicado : 2016130974
Fecha : 16/09/2016
Interesado : Tecnoquímicas S.A.
Fabricante : Tecnoquímicas S.A.

Composición: Cada Cápsula Blanda de Hemocyton® contiene 166,66 mg de Sacarato

Férrico que equivale a 60 mg de hierro elemental y 250 mg de Vitamina C (ácido
ascórbico);

Forma Farmacéutica: Cápsulas Blandas

Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento de la anemia ferropénica y de los estados carenciales de hierro

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al hierro, a la vitamina C o a cualquiera de los componentes de la
fórmula. No debe ser utilizado por pacientes con diagnóstico de hemocromatosis
hereditaria, úlcera gástrica, anastomosis gastrointestinal o estados de sobrecarga de
hierro o en pacientes con alteraciones severas de la función renal.

Los compuestos de hierro no deben ser administrados a pacientes que han recibido
transfusiones sanguíneas repetidas o a pacientes con anemia no producida por
deficiencia de hierro. No debe administrarse concomitantemente hierro oral con hierro
parenteral

Precauciones y Advertencias:
Las dosis elevadas de Hierro pueden ser tóxicas y presentar alteraciones
gastrointestinales severas.

La absorción del Hierro puede verse afectada por la ingesta de alimentos, por tanto antes
de la administración del medicamento, se recomienda esperar al menos una hora desde
la última comida.

Reacciones Adversas:

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La mayoría de los eventos adversos que se han relacionado con la terapia con
suplementos que contengan hierro, son de origen gastrointestinal; estos consisten en
náuseas, vomito, estreñimiento, diarrea anorexia, dispepsias y dolor abdominal. Rara vez
se produce toxicidad en personas con función renal normal y a las dosis adecuadas. Las
vitaminas del complejo B son hidrosolubles y se almacenan en poca cantidad, el exceso
normalmente es eliminado por la vía renal.

Interacciones:
Hierro:
Los antiácidos, la resina de colestiramina, los extractos pancreáticos, la vitamina E y la
trientina reducen en cambio la absorción del hierro por lo que se recomienda separar la
dosis, si es posible. El zinc puede interferir con la absorción del hierro y viceversa. El
cloranfenicol puede retrasar la respuesta a la terapéutica con hierro. Los fitatos, el Calcio,
los polifenoles y las proteínas de la soya interfieren en la absorción de hierro de manera
significativa. El dimercaprol y el gluconato de hierro forman compuestos quelados que
producen Nefrotoxicidad aguda, con riesgo de muerte para el paciente.

Vitamina C:
El uso simultáneo de barbitúricos o primidona puede aumentar la excreción de ácido
ascórbico en la orina. La acidificación de la orina que produce el uso de grandes dosis de
ácido ascórbico puede acelerar la excreción renal de mexiletina. La prescripción conjunta
con salicilatos aumenta la excreción urinaria de ácido ascórbico. El uso de ciertos
medicamentos ocasiona depleción sérica de vitamina C (estrógenos, nicotina, ácido
acetilsalicílico, alcohol, hierro, tetraciclinas). Se puede incrementar el riesgo de toxicidad
por aluminio cuando se utiliza concomitantemente con los antiácidos, esto no es
recomendado especialmente en pacientes con insuficiencia renal, si esto ocurre y no
puede evitarse debe monitorearse el paciente para detectar posibles síntomas y signos
de toxicidad aguda del aluminio (encefalopatía, ataques o coma) y proceder a retirar o
ajustar su dosis.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos y niños mayores de 12 años:
Se recomienda administrar una cápsula Blanda de Hemocyton ® cada 24 horas.

Vía de administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Evaluación Farmacológica de la Nueva Asociación

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- Información Para Prescribir Versión 08/08/2016(Folio 31 – 37)

- Inclusión en Normas Farmacológicas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada Cápsula Blanda de Hemocyton® contiene 166,66 mg de

Sacarato Férrico que equivale a 60 mg de hierro elemental y 250 mg de Vitamina C
(ácido ascórbico);

Forma Farmacéutica: Cápsulas Blandas

Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento de la anemia ferropénica y de los estados carenciales de
hierro

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al hierro, a la vitamina C o a cualquiera de los componentes de
la fórmula. No debe ser utilizado por pacientes con diagnóstico de hemocromatosis
hereditaria, úlcera gástrica, anastomosis gastrointestinal o estados de sobrecarga
de hierro o en pacientes con alteraciones severas de la función renal.

Los compuestos de hierro no deben ser administrados a pacientes que han

recibido transfusiones sanguíneas repetidas o a pacientes con anemia no
producida por deficiencia de hierro. No debe administrarse concomitantemente
hierro oral con hierro parenteral

Precauciones y Advertencias:
Las dosis elevadas de Hierro pueden ser tóxicas y presentar alteraciones
gastrointestinales severas.

La absorción del Hierro puede verse afectada por la ingesta de alimentos, por tanto
antes de la administración del medicamento, se recomienda esperar al menos una
hora desde la última comida.

Reacciones Adversas:
La mayoría de los eventos adversos que se han relacionado con la terapia con
suplementos que contengan hierro, son de origen gastrointestinal; estos consisten
en náuseas, vomito, estreñimiento, diarrea anorexia, dispepsias y dolor abdominal.
Rara vez se produce toxicidad en personas con función renal normal y a las dosis
adecuadas. Las vitaminas del complejo B son hidrosolubles y se almacenan en
poca cantidad, el exceso normalmente es eliminado por la vía renal.

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Interacciones:
Hierro:
Los antiácidos, la resina de colestiramina, los extractos pancreáticos, la vitamina
E y la trientina reducen en cambio la absorción del hierro por lo que se recomienda
separar la dosis, si es posible. El zinc puede interferir con la absorción del hierro
y viceversa. El cloranfenicol puede retrasar la respuesta a la terapéutica con hierro.
Los fitatos, el Calcio, los polifenoles y las proteínas de la soya interfieren en la
absorción de hierro de manera significativa. El dimercaprol y el gluconato de hierro
forman compuestos quelados que producen Nefrotoxicidad aguda, con riesgo de
muerte para el paciente.

Vitamina C:
El uso simultáneo de barbitúricos o primidona puede aumentar la excreción de
ácido ascórbico en la orina. La acidificación de la orina que produce el uso de
grandes dosis de ácido ascórbico puede acelerar la excreción renal de mexiletina.
La prescripción conjunta con salicilatos aumenta la excreción urinaria de ácido
ascórbico. El uso de ciertos medicamentos ocasiona depleción sérica de vitamina
C (estrógenos, nicotina, ácido acetilsalicílico, alcohol, hierro, tetraciclinas). Se
puede incrementar el riesgo de toxicidad por aluminio cuando se utiliza
concomitantemente con los antiácidos, esto no es recomendado especialmente en
pacientes con insuficiencia renal, si esto ocurre y no puede evitarse debe
monitorearse el paciente para detectar posibles síntomas y signos de toxicidad
aguda del aluminio (encefalopatía, ataques o coma) y proceder a retirar o ajustar
su dosis.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos y niños mayores de 12 años:
Se recomienda administrar una cápsula Blanda de Hemocyton® cada 24 horas.

Vía de administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 17.2.0.0.N30

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar la información

para prescribir a las contraindicaciones aprobadas en la presente Acta.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de

Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -

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Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455

del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.16. XUMADOL1gGRANULADO EFERVESCENTE

Expediente : 20112653
Radicado : 2016102598
Fecha : 29/07/2016
Interesado : Rb Pharmaceuticals S.A.S
Fabricante : Italfarmaco, S.A.

Composición: Cada sobre contiene paracetamol 1 g

Forma farmacéutica: Granulado Efervescente

Indicaciones: Tratamiento sintomático del dolor de intensidad moderada. Estados

febriles.

Contraindicaciones:
* Hipersensibilidad al paracetamol o a alguno de los excipientes.
* Pacientes con enfermedades hepáticas (con insuficiencia hepática o sin ella) o
hepatitis viral ya que aumenta el riesgo de hepatotoxicidad

Precauciones y Advertencias:
Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados
en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción renal (en
este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de
dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos).
La utilización de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o
más bebidas alcohólicas al día) puede provocar daño hepático.

En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2 g/día de paracetamol. Se

recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido
a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásmicas con paracetamol (reacción
cruzada) en estos pacientes, aunque solo se manifestaron en menos del 5% de los
ensayados.
El uso simultáneo de más de un medicamento que contenga paracetamol, puede dar
lugar a cuadros de intoxicación. Los cuadros tóxicos asociados a paracetamol sepueden
producir tanto por la ingesta de una sobredosis única o por varias tomas con dosis
excesivas de paracetamol.

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Se han producido comunicaciones de casos de hepatotoxicidad con dosis diarias

inferiores a 4g. Si el dolor se mantiene durante más de 5 días o la fiebre durante más de
3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica.

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque
contiene aspartamo que es una fuente de fenilalanina. Este medicamento contiene 3,97
mmol (91,34 mg) de sodio por sobre, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento
de pacientes con dietas pobres en sodio.

Interacciones con pruebas de diagnóstico:

El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
*Sangre: aumento biológico de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco,
bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia
analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico. Aumento del tiempo de protrombina (en
pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica).
Reducción (interferencia analítica) de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-
peroxidasa.
*Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico.

*Pruebas de función pancreática mediante la bentiromida: el paracetamol, como la

bentiromida, se metaboliza también en forma de arilamina, por lo que aumenta la cantidad
aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda interrumpir el
tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de la administración de
bentiromida.
*Determinaciones del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina: en las pruebas
cualitativas diagnósticas de detección que utilizan nitrosonaftol como reactivo, el
paracetamol puede producir resultadosfalsamente positivos. Las pruebas cuantitativas no
resultan alteradas.

Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras o muy raras. Se han
observado las siguientes reacciones adversas, que se clasifican por órganos y sistemas
y por frecuencias.

Los siguientes datos de frecuencia son la base para la evaluación de las reacciones
adversas: Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

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Trastornos Generales:
Raros: Malestar.
Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupción
cutánea o una urticaria y shock anafiláctico.

Trastornos hepatobiliares:
Raros: Niveles aumentados de transaminasas hepáticas.
Muy raros: Hepatotoxicidad (ictericia).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Muy raros: Hipoglucemia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia
hemolítica.

Trastornos vasculares:
Raros: Hipotensión.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: Piuria estéril (orina turbia), efectos renales adversos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raras: se han notificado reaccionescutáneas graves.

Interacciones:
El paracetamol se metaboliza a nivel hepático, dando lugar a metabolitos hepatotóxicos
por lo que puede interaccionar con fármacos que utilicen sus mismas vías de
metabolización. Dichos fármacos son:

*Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina):

La administración crónica de dosis de paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de
productos, puede provocar un incremento del efecto anticoagulante, posiblemente debido
a una disminución de la síntesis hepática de los factores que favorecen la coagulación.
Dada su aparente escasa relevancia clínica, se considera la alternativa terapéutica a
salicilatos, cuando existe terapia con anticoagulantes.

*Alcohol etílico:
Potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción de la producción
hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol.

*Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona):

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Disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la

hepatotoxicidad en sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.

*Cloranfenicol:
Potenciación de la toxicidad del cloranfenicol, por posible inhibición de su metabolismo
hepático.

*Estrógenos: Disminución de los niveles plasmáticos de paracetamol, con posible

inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo.

*Diuréticos del asa:

Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede
disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.

*Isoniazida:
Disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación de su acción y/o
toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

*Lamotrigina:
Disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con
posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

*Probenecid:
Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

*Propanolol:
El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación
del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del paracetamol.

*Rifampicina:
Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de su metabolismo
hepático. - Anticolinérgicos (glicopirrono, propantelina):
Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por la
disminución de velocidad en el vaciado gástrico.
*Resinas de intercambio iónico (colestiramina):
Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por
fijación del paracetamol en intestino.

*Zidovudina:
Puede provocar la disminución de los efectos farmacológicos de la zidovudina por un
aumento del aclaramiento de dicha sustancia

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Dosificación y Grupo Etario:

Posología Adultos y adolescentes mayores de 15 años:
La dosis habitual es de 1 sobre (1g de paracetamol) de 3 a 4 veces al día. Las tomas
deben espaciarse al menos 4 horas. No se excederá de 4 g (4 sobres) cada 24 horas.

Insuficiencia renal grave:

Cuando se administra paracetamol en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda que el intervalo entre 2 tomas sea como
mínimo de 8 horas.

Insuficiencia hepática:
Está contraindicado. Pacientes de edad avanzada En pacientes geriátricos se ha
observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol por lo que
serecomienda reducir la dosis del adulto en un 25%.

Otras situaciones clínicas:

En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2 g/día de paracetamol.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

-Evaluación Farmacológica de la Nueva concentración

-Inserto Versión Noviembre 2015

Concepto: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar
el producto de la referencia ya que no se ajusta a lo conceptuado mediante Acta
No. 03 de 2014, 3.6.1.

3.1.6.17. PLAQUESYN

Expediente : 200113326
Radicado :2016110247
Fecha : 11/08/2016
Interesado : Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S
Fabricante : Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S

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Composición: Cada Cápsula con microgranulo recubierto para liberación controlada

contiene Ácido Acetil Salicílico (ASA), 162.5 mg

Forma Farmacéutica: Cápsulas con microgránulos recubiertos para liberación controlada

Indicaciones:
*Reducción del riesgo de muerte e infarto de miocardio (IM) en pacientes con enfermedad
arterial coronaria crónica, como los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio
o angina de pecho inestable o con angina estable crónica.

*Reducción del riesgo de muerte y accidente cerebrovascular recurrente en pacientes

que han sufrido un ictus isquémico o ataque isquémico transitorio.

Limitación de uso: No se debe utilizar en situaciones donde se requiere un rápido inicio

de acción, como el tratamiento del infarto agudo de miocardio, o antes de una
intervención coronaria percutánea.

Contraindicaciones:
Pacientes con hipersensibilidad a anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs).
Pacientes con el síndrome de asma, rinitis y pólipos nasales. Puede causar urticaria
severa, angioedema, o broncoespasmo.

Precauciones y Advertencias:
*Riesgo de hemorragia: Aumento del riesgo de sangrado. Los factores de riesgo para el
sangrado incluyen el uso de otros fármacos que aumentan el riesgo de sangrado (por
ejemplo, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios, y el uso crónico de AINEs).

*Enfermedad Ulcerosa Péptica: puede causar ulceración gástrica y hemorragia. Se debe

evitar en pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica activa.

*Toxicidad fetal: El ASA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer
embarazada. El uso de ASA durante las últimas etapas del embarazo puede causar bajo
peso al nacer, aumento de la incidencia de hemorragia intracraneal en niños prematuros,
mortinatos y muerte neonatal.
Debido a que los AINEs pueden causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal,
se debe evitar este fármaco en el tercer trimestre del embarazo.

Reacciones Adversas:
Experiencia en ensayos clínicos: La siguiente es una lista de reacciones adversas que
han sido reportados en la literatura para los productos que contienen ASA a dosis bajas.

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*Sistema Nervioso Central: Agitación, edema cerebral, coma, confusión, mareos, dolor
de cabeza, letargo, convulsiones.

*Líquidos y electrolitos: hiperpotasemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria.

*Gastrointestinales: Dispepsia, elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis, síndrome

de Reye.

*Renal: Nefritis intersticial, necrosis papilar, proteinuria, insuficiencia renal e insuficiencia.

Interacciones:
*Alcohol: No tomar este medicamento 2 horas antes o 1 hora después de consumir
alcohol. El alcohol puede interferir con las propiedades de liberación controlada de
Plaquesyn.
*Inhibidores del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA): En pacientes de
edad avanzada, con depleción de volumen (como las relativas a la terapia con diuréticos),
o que tienen comprometida la función renal, la administración simultánea de AINEs, con
los inhibidores del SRAA, puede causar deterioro de la función renal, incluyendo una
posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Se debe
vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben este fármaco con
inhibidores del SRAA.

Los AINES pueden atenuar los efectos antihipertensivos de los inhibidores del SRA.

*Anticoagulantes y Antiplaquetarios: Se aumenta el riesgo de sangrado.

*Anticonvulsivos: Los salicilatos puedendesplazar la fenitoína y el ácido valproico de su

unión a proteínas, conducinedo a una probable disminución en la concentración total de
fenitoína y a un aumento en los niveles de ácido valproico plasmático.

*Metotrexato: Los salicilatos puede inhibir el aclaramiento renal del metotrexato, lo que
conduce a toxicidad de la médula ósea, especialmente en los ancianos o en los pacientes
con función renal alterada.

*Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs): El uso concurrente de ASA con

otros AINEs aumenta el riesgo de sangrado y puede resultar en insuficiencia renal. El
ibuprofeno puede interferir con el efecto antiagregante plaquetario de la aspirina a dosis
bajas. Los pacientes que utilizan ASA a dosis bajas y toman una dosis única de 400 mg
de ibuprofeno, deben tomar el ibuprofeno al menos 2-4 horas o más, después de la
ingestión de ASA. Se deberían esperar unas 8 horas después de la dosificación de
ibuprofeno, antes de dar la aspirina, para evitar una interferencia significativa.
Los AINEs no selectivos pueden interferir con el efecto antiplaquetario de la aspirina a
dosis bajas.

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Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada es de 162,5mg por día, tomada con un vaso lleno de agua, a la
misma hora cada día.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con Fórmula Médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

-Evaluación Farmacológica de la Nueva concentración

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.7. INCLUSIÓN EN NORMAS FARMACOLÓGICAS

3.1.7.1. KELAFOX® 500mg CÁPSULAS

Expediente : 20012533
Radicado : 2015091006
Fecha : 16/07/2015
Fecha CRC : 08/09/2016
Interesado : Laboratorios Licol S.A.S.

Composición : Cada Cápsula dura contiene Acetato de calcio mono hidrato equivalente a
500mg de acetato de calcio

Forma farmacéutica: Cápsula dura.

Indicaciones: Control de la hiperfosfatemia en pacientes con insuficiencia renal avanzada.

Contraindicaciones y Advertencias: Hipersensibilidad al producto, hipercalcemia,

hipercalciuria. Adminístrese con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis
renal y enfermedad cardiaca: EvÍtese la administración concomitantemente de digitálicos.
La concentración de calcio en suero debe ajustarse dos veces a la semana durante la
fase inicial de ajuste de la dosis. No se ha establecido la eficacia y seguridad del producto

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para su uso pediátrico, no deben administrarse otros suplementos de calcio junto con el
producto.

El grupo técnico de la dirección de medicamentos y productos biológicos solicita a la

comisión revisora conceptuar sobre la inclusión en norma farmacológica el acetato de
calcio en forma farmacéutica Cápsula con la concentración de 500 mg. Producto allegado
en la renovación del registro sanitario con radicado 2015091006 Expediente 20019370,
del producto Kelafox® Cápsulas.

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora complementa el concepto emitido mediante Acta No. 10 de
1998, numeral 2.1.5., en el sentido de indicar que el Acetato de calcio monohidrato
equivalente a 500 mg de acetato de calcio se incluye en la Norma Farmcológica
8.2.6.0.N10.

3.1.7.2. Z- BEC® GRANULADO

Expediente : 19924477
Radicado : 2015169028
Fecha : 16/12/2015
Fecha CRC : 23/08/2016
Interesado : Pfizer S.A.S.

Composición : Cada 10 g contienen Vitamina A 5300 U.I., Vitamina B1 (Mononitrato de

Tiamina) 2.5 mg, Vitamina B2 (Riboflavina) 2.5 mg, Vitamina B6 (Clorhidrato de
Piridoxina) 1.5 mg, Vitamina B12 (Cianocobalamina) 7.0 mcg, Vitamina B3 (Nicotinamida)
37 mg, Vitamina C (Ácido Ascórbico) 100 mg, Vitamina B5 (Pantotenato de Calcio) 10 mg
y Zinc 11.25 mg (equivalente a Sulfato de Zinc 32.5 mg

Forma Farmacéutica: Gránulos.

Indicaciones: Suplemento Multivitaminico Con Zinc.

Contraindicaciones y Advertencias: No consumir si presenta hipersensibilidad a

cualquiera de los componentes. No usar zinc en pacientes con falla renal severa.
Precauciones y advertencias: si está consumiendo otros suplementos de vitaminas y
minerales, lea las etiquetas, ya que pueden contener ingredientes similares. Contiene
manitol, sorbitol y azúcar como excipientes, por lo que debe tenerse precaución en la
administración a pacientes con alteración en el metabolismo de los carbohidratos, por
ejemplo diabetes mellitus. Mantenga fuera del alcance de los niños. no exceder la dosis
diaria recomendada. En caso de sobredosis accidental, descontinúe su uso y consulte al

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médico para asistencia inmediata. Como con cualquier medicamento, se recomienda

consultar al médico antes de usar si está embarazada o lactando.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos

solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora, conceptuar sobre la norma farmacológica en la que se encuentra incluido el
producto de la referencia. Lo anterior teniendo en cuenta el concepto emitido mediante
Acta No. 14 de 2014 (3.4.9), y que el número 21.4.2.2.N20 con el cual se encuentra
actualmente aprobado el producto de la referencia, ya no se encuentra incluido en la
norma farmacológica.

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora Ratifica el concepto emitido mediante Acta No. 14 de 2014,
numeral 3.4.9.

3.1.9. MODIFICACIÓN DE DOSIFICACIÓN Y POSOLOGÍA

A) PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.9.1 BOOSTRIX® VACUNA ADSORBIDA DTPa

Expediente : 19904509
Radicado : 2016116763
Fecha : 24/08/2016
Interesado : GlaxoSmithKline S.A.

Composición: Toxoide Diftérico D- Absorbido Min 2IU-Toxoide Tetánico T- ABSORBIDO

Min 20IU-Toxoide Pertusis PT- Adsorbido 8µg-Hemaglutinina Filamentosa FHA- 8µg-
Pertactina Absorbida 2.5µg

FormaFarmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Vacunación de refuerzo contra la difteria, el tétano y la tosferina en

individuos mayores de 4 años.

Contraindicaciones: Boostrix® no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad a

cualquiera de los componentes de la vacuna ni a sujetos que hayan mostrado signos de
hipersensibilidad después de una administración previa de vacunas de la difteria, el
tétanos o la tos ferina. Boostrix® está contraindicada si el sujeto ha padecido una
encefalopatía de etiología desconocida durante los siete días posteriores a una
vacunación previa con vacunas con el componente de la tos ferina. En estas
circunstancias, deberá interrumpirse la vacunación contra la tos ferina y se deberá

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continuar con el ciclo de vacunación con vacunas contra la difteria y el tétanos. Boostrix®
no debe administrarse a sujetos que hayan padecido trombocitopenia transitoria o
complicaciones neurológicas después de una inmunización anterior contra la difteria y/o
el tétanos.

Advertencias y precauciones: al igual que con otras vacunas, la administración de

Boostrix® debe posponerse en sujetos que padezcan enfermedad febril grave aguda. Sin
embargo, la presencia de una infección menor no constituye una contraindicación de la
vacuna. Antes de la vacunación, se debe revisar el historial médico (especialmente el
relativo a la vacunación previa y a la posible ocurrencia de reacciones indeseables) y
realizar un examen clínico. Si algunos de los siguientes eventos ocurrieron en relación
temporal con la administración de la vacuna que contenga el componente de la tos ferina,
debería considerarse cuidadosamente la administración posterior de dosis de vacunas
con el componente de la tos ferina: temperatura = 40,0°c durante las 48 horas posteriores
a la vacunación, no debida a otra causa identificable; estado de colapso o shock (episodio
hipotónico hiporreactivo) durante las 48 horas posteriores; llanto persistente e
inconsolable de duración = 3 horas durante las 48 horas posteriores a la vacunación;
convulsiones, acompañadas o no de fiebre, durante los 3 días posteriores a la
vacunación.

En niños con problemas neurológicos progresivos, incluyendo espasmos infantiles,

epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva, es preferible retrasar la inmunización
contra la tos ferina (Pertusis Acelular o de célula completa) hasta que se haya corregido
o estabilizado la enfermedad de base. Sin embargo, la decisión de administrar la vacuna
contra la tos ferina deberá hacerse considerando el caso individual después de
determinar cuidadosamente los riesgos y beneficios. Como con todas las vacunas
inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica
adecuados por si se diera el caso poco común de presentarse una reacción anafiláctica
tras la administración de la vacuna. Boostrix® se debe administrar con precaución en
personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes
puede producirse una hemorragia después de la administración intramuscular. Deberá
aplicarse una presión firme en el lugar de inyección (sin frotar) durante al menos dos
minutos. Un historial o un historial familiar de convulsiones y un historial familiar de
reacciones adversas tras la vacunación con dtp no constituyen contraindicaciones. La
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no se considera una
contraindicación de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina. Es posible
que la respuesta inmunológica esperada no se obtenga tras la vacunación de pacientes
inmunosuprimidos. En extremadamente raras ocasiones, se han notificado casos de
colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) y convulsiones
durante los 2 ó 3 días posteriores a la vacunación con vacunas dtpa y vacunas
combinadas de dtpa. Boostrix® no se debe administrar bajo ninguna circunstancia por vía
intravascular. Como sucede con cualquier vacuna, es posible que no se logre una
respuesta inmune protectora en todos los sujetos vacunados. Puede presentarse síncope

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(desmayos) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como una respuesta

sicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se tengan implementados los
debidos procedimientos para evitar las lesiones por desmayos.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Modificación de dosificación.
- Modificación de reacciones adversas.
- Inserto versión GDS08/IPI09
- Información para prescribir versión GDS08/IPI09

Nueva dosificación:

Posología
Se recomienda una sola dosis de 0,5 ml de la vacuna.

Boostrix™ puede administrarse de acuerdo con las prácticas médicas locales habituales
para la vacunación de refuerzo con vacuna combinada de difteria y tétanos con contenido,
cuando se requiera una dosis de refuerzo contra la tos ferina.

Boostrix™ puede administrarse a adolescentes y adultos de los cuales se desconozca el

estado de vacunación o tengan vacunación incompleta contra la difteria, el tétanos y la
tos ferina, como parte de una serie de inmunización contra la difteria, el tétanos y la tos
ferina (ver sección Farmacodinamia). En función de datos de adultos, se recomiendan
dos dosis adicionales de la vacuna antidiftérica y antitetánica uno y seis meses después
de la primera dosis para maximizar la respuesta de la vacuna contra la difteria y el tétanos.
La repetición de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina deberán
realizarse a intervalos conforme a las recomendaciones oficiales (generalmente 10 años).

Boostrix™ puede utilizarse en el manejo de las heridas con posibilidad de infección por
tétanos en personas que hayan recibido previamente una serie de vacunación primaria
con la vacuna del toxoide tetánico. Se deberá administrar de forma concomitante
inmunoglobulina tetánica conforme a las recomendaciones oficiales.

Nuevas reacciones adversas:

Posología

Se recomienda una sola dosis de 0,5 ml de la vacuna.

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Boostrix™ puede administrarse de acuerdo con las prácticas médicas locales habituales
para la vacunación de refuerzo con vacuna combinada de difteria y tétanos con contenido,
cuando se requiera una dosis de refuerzo contra la tos ferina.

Boostrix™ puede administrarse a adolescentes y adultos de los cuales se desconozca el

estado de vacunación o tengan vacunación incompleta contra la difteria, el tétanos y la
tos ferina, como parte de una serie de inmunización contra la difteria, el tétanos y la tos
ferina (ver sección Farmacodinamia). En función de datos de adultos, se recomiendan
dos dosis adicionales de la vacuna antidiftérica y antitetánica uno y seis meses después
de la primera dosis para maximizar la respuesta de la vacuna contra la difteria y el tétanos.
La repetición de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina deberán
realizarse a intervalos conforme a las recomendaciones oficiales (generalmente 10 años).

Boostrix™ puede utilizarse en el manejo de las heridas con posibilidad de infección por
tétanos en personas que hayan recibido previamente una serie de vacunación primaria
con la vacuna del toxoide tetánico. Se deberá administrar de forma concomitante
inmunoglobulina tetánica conforme a las recomendaciones oficiales.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia:

- Modificación de dosificación.
- Modificación de reacciones adversas.
- Inserto versión GDS08/IPI09
- Información para prescribir versión GDS08/IPI09

Nueva dosificación:

Posología
Se recomienda una sola dosis de 0,5 mL de la vacuna.

Boostrix™ puede administrarse de acuerdo con las prácticas médicas locales

habituales para la vacunación de refuerzo con vacuna combinada de difteria y
tétanos con contenido, cuando se requiera una dosis de refuerzo contra la tos
ferina.

Boostrix™ puede administrarse a adolescentes y adultos de los cuales se

desconozca el estado de vacunación o tengan vacunación incompleta contra la
difteria, el tétanos y la tos ferina, como parte de una serie de inmunización contra
la difteria, el tétanos y la tos ferina. En función de datos de adultos, se recomiendan
dos dosis adicionales de la vacuna antidiftérica y antitetánica uno y seis meses

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después de la primera dosis para maximizar la respuesta de la vacuna contra la

difteria y el tétanos.
La repetición de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina deberán
realizarse a intervalos conforme a las recomendaciones oficiales (generalmente 10
años).

Boostrix™ puede utilizarse en el manejo de las heridas con posibilidad de infección

por tétanos en personas que hayan recibido previamente una serie de vacunación
primaria con la vacuna del toxoide tetánico. Se deberá administrar de forma
concomitante inmunoglobulina tetánica conforme a las recomendaciones oficiales.

Nuevas reacciones adversas:

Posología

Se recomienda una sola dosis de 0,5 ml de la vacuna.

Boostrix™ puede administrarse de acuerdo con las prácticas médicas locales

habituales para la vacunación de refuerzo con vacuna combinada de difteria y
tétanos con contenido, cuando se requiera una dosis de refuerzo contra la tos
ferina.

Boostrix™ puede administrarse a adolescentes y adultos de los cuales se

desconozca el estado de vacunación o tengan vacunación incompleta contra la
difteria, el tétanos y la tos ferina, como parte de una serie de inmunización contra
la difteria, el tétanos y la tos ferina. En función de datos de adultos, se recomiendan
dos dosis adicionales de la vacuna antidiftérica y antitetánica uno y seis meses
después de la primera dosis para maximizar la respuesta de la vacuna contra la
difteria y el tétanos.
La repetición de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina deberán
realizarse a intervalos conforme a las recomendaciones oficiales (generalmente 10
años).

Boostrix™ puede utilizarse en el manejo de las heridas con posibilidad de infección

por tétanos en personas que hayan recibido previamente una serie de vacunación
primaria con la vacuna del toxoide tetánico. Se deberá administrar de forma
concomitante inmunoglobulina tetánica conforme a las recomendaciones oficiales.

B) PRODUCTOS DE SINTESIS

3.1.9.2 METVIXIA CREMA 160 mg/g

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Expediente : 19970302
Radicado : 2016112833
Fecha : 17/08/2016
Interesado : Galderma de Colombia S.A.

Composición: Cada 100 g contiene clorhidrato de metil 5-aminolevulinato (20 g)

equivalente a metil 5-aminolevulinato 16 g

FormaFarmacéutica: Crema

Indicaciones: Queratosis actínicas no pigmentadas en el rostro y cuero cabelludo cuando

otras terapias son consideradas menos apropiadas. Solo para el tratamiento de
carcinoma superficial y/o nodular de célula basal inadecuado para otras terapias
disponibles debido a la posible morbilidad relacionada con el tratamiento y un pobre
resultado cosmético; tal como lesiones en la parte media del rostro u orejas, lesiones en
la piel severamente dañada, lesiones graves y lesiones recurrentes. Tratamiento de la
queratosis delgada o no hiperqueratosicas. Tratamiento de carcinoma de celulas
escamosas in situ-(enfermedad de bowen)

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus

excipientes que incluyan aceite de maní, carcinoma basocelular morfeiforme, Porfiria.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

- Modificación de dosificación.
- Modificación de contraindicaciones.
- Modificación de reacciones adversas.
- Inserto versión 10/2015
- Información para prescribir versión 10/2015
- Información de seguridad del productoversión 10/2015

Nueva dosificación:

Adultos y ancianos; Para el tratamiento de queratosis actínicas (QA) debe administrarse

una sesión de terapia fotodinámica. Las lesiones tratadas deben evaluarse después de
tres meses y si fuera necesario, el tratamiento debe repetirse con una segunda sesión de
terapia. Se puede utilizar la luz del día o una lámpara LED roja. Para el tratamiento del
carcinoma basocelular (CBC) y de la enfermedad de Bowen deben administrarse dos
sesiones con un intervalo de una semana entre sesiones. Niños y adolescentes: No hay
experiencia en el tratamiento de pacientes menores de 18 años. (a) Tratamiento de la
queratosis actínica, el BCC o la enfermedad de Bowen con lámpara LED roja. Antes de

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aplicar Metvixia, la superficie de la lesión debe prepararse para retirar las escamas y
costras y se debe raspar la superficie de las lesiones. Las lesiones del CBC nodular
suelen estar cubiertas con frecuencia por una capa de queratina epidérmica intacta, que
debe retirarse. El material tumoral expuesto debe retirarse cuidadosamente sin intentar
escindir más allá de los márgenes tumorales. Aplicar una capa de crema (alrededor de 1
mm de espesor) con la ayuda de una espátula sobre la lesión y sobre 5-10 mm de piel
sana circundante. Cubrir la zona tratada con un vendaje oclusivo durante 3 horas. Retirar
el vendaje, limpiar la zona con solución salina y exponer inmediatamente la lesión a la
luz roja con un espectro continuo de 570 -670 nm y a una dosis de luz total de 75 J/cm 2
sobre la superficie de la lesión. Puede utilizarse luz roja con un espectro más reducido
que 5 produzca la misma activación de porfirinas acumuladas. La intensidad de la luz
sobre la superficie de la lesión no debe exceder los 200 mW/cm 2. Sólo deben utilizarse
lámparas con la marca CE, equipadas con los filtros necesarios y/o espejos reflectores,
para reducir al mínimo la exposición al calor, la luz azul y la radiación UV. Es importante
asegurarse de que se administra la dosis de luz correcta. La dosis luminosa se determina
por factores como el tamaño del campo lumínico, la distancia entre la lámpara y la
superficie cutánea, y el tiempo de iluminación. Estos factores varían en función del tipo
de lámpara, y la lámpara debe utilizarse según el manual del usuario correspondiente.
Se debe controlar la dosis de luz administrada, si se dispone de un detector adecuado.
El paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento deben seguir las
instrucciones de seguridad proporcionadas con la fuente de luz. Durante la iluminación,
el paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento deben llevar gafas
protectoras adecuadas para el espectro de luz de la lámpara. Durante la iluminación no
es necesario proteger la piel sana no tratada que rodea a la lesión.

Las lesiones múltiples pueden tratarse en una misma sesión de tratamiento. Se debe
evaluar la respuesta de la lesión a los tres mes es, y si en la evaluación de la respuesta,
los lugares de las lesiones muestran respuesta incompleta pueden ser tratados de nuevo,
si se considera necesario. Se recomienda que la respuesta de las lesiones de CBC y de
la enfermedad de Bowen se confirme mediante examen histológico del material de
biopsia. Posteriormente, se recomienda un estrecho seguimiento clínico de CBC y de la
enfermedad de Bowen, con histología si fuera necesario. (b) Tratamiento de la queratosis
actínica con luz del día Si lo considera adecuado, el médico puede tratar a pacientes con
queratosis actínica con Metvixiaactivada mediante luz del día, en lugar de utilizar la
iluminación de una lámpara LED roja. El tratamiento con luz del día proporciona una
puntuación inferior de dolor comparado con la luz LED roja. El médico debe comprobar
la idoneidad de las condiciones climáticas antes de decidir el uso de este modo alternativo
de utilización. Metvixia con luz del día no se debería utilizar en los días de clima muy
nublado o lluvioso (o con probabilidades de nubes o lluvia). Metvixia con luz del día se
puede proponer a los pacientes si el clima en el día de tratamiento es lo suficientemente
agradable como para permanecer en el exterior durante 2 horas cómodamente. Si el
tiempo está soleado, se debe aplicar un protector solar adecuado a todas las zonas que
estarán expuestas a la luz del día. Debe proporcionar la protección adecuada (SPF 30 o

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superior) y no incluir filtros físicos (dióxido de titanio, óxido de cinc), ya que estos filtros
inhibirían la absorción de la luz visible. El dermatólogo prepara las lesiones de QA de la
forma convencional 15 minutos después de la aplicación del protector solar. Metvixia se
aplica, pero no se debe cubrir la zona de la piel. La exposición a la luz del día comienza
30 minutos después de la aplicación de Metvixia y continúa durante 2 horas. Durante este
tiempo, los pacientes deberían permanecer en el exterior y realizar sus actividades
cotidianas. En días soleados, si el paciente se sintiese incómodo bajo la luz directa del
sol, podría refugiarse en una sombra de tanto en tanto. La crema se retira con agua salina
después del período de exposición. El tratamiento con Metvixia utilizando luz del día es
exclusivo para pacientes con queratosis actínica.

AK, BCC y enfermedad de Bowen usando luz roja:

Para el tratamiento de queratosis actínicas (AK, —Actinic keratoses) se debería
administrar una sesión de terapia fotodinámica. Las lesiones tratadas se deben evaluar
a los tres meses y, si la respuesta ha sido incompleta, se debe aplicar un segundo
tratamiento. Para el tratamiento del carcinoma basocelular (BCC) y la enfermedad de
Bowen se deberían administrar dos sesiones con un intervalo de una semana entre
sesiones. Antes de aplicar Metvixia, se debería preparar la superficie de la lesión para
eliminar las escamas y las costras y endurecer la superficie de las lesiones. A menudo,
las lesiones nodulares de BCC se cubren mediante una capa de queratina epidérmica
intacta, que se debería retirar.

El material del tumor expuesto se debería retirar suavemente sin intentar extirpar más
allá de los márgenes del tumor.

AK usando luz solar:

El tratamiento con luz diurna puede utilizarse para tratar lesiones entre leves y moderadas
de AK. Debería administrarse un tratamiento. Las lesiones tratadas se deben evaluar a
los tres meses y, si la respuesta ha sido incompleta, se debe aplicar un segundo
tratamiento.

Población pediátrica:
Todavía no se ha determinado la seguridad y eficacia de Metvixia en niños y menores de
18 años.

Vía de administración:
AK, BCC y enfermedad de Bowen usando luz roja
Con una espátula, aplicar en la lesión y en los 5-10 mm. Circundantes de piel normal una
capa de Metvixia (de un grosor aprox. de 1 mm). Cubrir la zona tratada con un vendaje
oclusivo durante 3 horas.

Retirar el vendaje y limpiar la zona con solución salina e inmediatamente, exponer la

lesión a la luz roja con un espectro continuo de 570-670 nm y una dosis de luz total de

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75 J/cm2 en la superficie de la lesión. Se puede utilizar una luz roja con un espectro más
estrecho, de aproximadamente 630 nm (y una dosis de luz total de 37 J/cm 2), que
proporcione la misma activación de porfirinas acumuladas. La intensidad de la luz en la
superficie de la lesión no debe superar los 200 mW/cm 2. Solo se deben utilizar lámparas
con la marca CE y equipadas con los filtros necesarios y/o espejos reflectantes para
minimizar la exposición al calor, la luz azul y la radiación ultravioleta. Es importante
garantizar la administración de la dosis de luz correcta. La dosis de luz se determina
mediante factores como el tamaño del campo de la luz, la distancia entre la lámpara y la
superficie de la piel y el tiempo de iluminación. Estos factores varían según el tipo de
lámpara, que se debería utilizar según el manual de usuario. Si existe un detector
adecuado, se debería monitorizar la dosis de luz proporcionada. El paciente y el
operador deberían respetar las instrucciones de seguridad suministradas con la fuente
de luz. Durante la iluminación, tanto el paciente como el operador deberían llevar gafas
de protección que correspondan al espectro de la luz de la lámpara.

Durante la iluminación, no es necesario proteger la piel sana no tratada circundante a la

lesión.

Se pueden tratar múltiples lesiones durante la misma sesión de tratamiento.

Una vez transcurridos tres meses se deben evaluar las respuestas de la lesión y, en dicha
evaluación de las respuestas, si se desea, se pueden tratar las zonas de la lesión que
muestren una respuesta no completa. Se recomienda la confirmación de la respuesta de
las lesiones de BCC y la enfermedad de Bowen mediante un examen histológico del
material de biopsia. Posteriormente, se recomienda realizar una monitorización clínica
cercana a largo plazo del BCC y de la enfermedad de Bowen, con histología si fuese
necesario.

AK usando luz solar: Puede usarse tratamiento con Metvixia y luz solar si las
condiciones de temperatura son adecuadas para permanecer cómodamente en
exteriores durante 2 horas. Si el tiempo es lluvioso, o es probable que lo sea, no debería
usarse el tratamiento con Metvixia y luz solar.

Deberá aplicarse un protector solar Una vez que el protector solar se ha secado, se
deberían retirar las escamas y costras y la superficie de la piel debería endurecerse antes
de aplicar una fina capa de Metvixia a las zonas de tratamiento. No se necesita oclusión.
Los pacientes deberían salir al exterior después de la aplicación de Metvixia o, como muy
tarde, 30 minutos después para evitar la acumulación excesiva de protoporfirina IX, que
causaría un mayor dolor al exponerse a la luz. Para minimizar el dolor y garantizar la
máxima eficacia, el paciente debe permanecer a continuación en el exterior durante 2
horas ininterrumpidas a plena luz del día y evitar entrar en interiores. En días soleados,
si el paciente se siente incómodo bajo la luz solar directa, puede refugiarse en la sombra.
Después del periodo de exposición de 2 horas, Metvixia debería retirarse por lavado.

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Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los

excipientes, incluidos el aceite de cacahuete, el cacahuete o la soja.Carcinoma de células
basales de tipo morfea.Porfiria.

Advertencias especiales y precauciones de uso especiales

El uso de Metvixia requiere un conocimiento específico de la terapia fotodinámica, ya que
puede necesitar el uso de una lámpara de luz roja. En consecuencia, solo se debería
administrar en presencia de un médico, una enfermera u otro profesional facultativo
formado en el uso de la terapia fotodinámica.

Al usar Metvixia con luz solar debería aplicarse un protector solar a todas las zonas
expuestas a la luz solar, incluidas las zonas de tratamiento, antes de la preparación de la
lesión.

El protector solar usado debería ofrecer una protección adecuada (SPF30 o superior) y
no debe incluir filtros físicos (por ejemplo, dióxido de titanio, óxido de cinc, óxido de hierro)
dado que estos inhiben la absorción de la luz visible, lo que puede afectar a la eficacia.
Solamente deberían usarse protectores solares con filtros químicos con el tratamiento
con luz solar. No se recomienda el uso de Metvixia durante el embarazo.

Las queratosis actínicas densas (hiperqueratósicas) no se deberían tratar con Metvixia.

No existe ninguna experiencia de tratamiento de lesiones pigmentadas, muy infiltrantes
o ubicadas en los genitales con Metvixia crema. No existe ninguna experiencia de
tratamiento de las lesiones de la enfermedad de Bowen mayores de 40 mm. Al igual que
con la crioterapia y la terapia 5-FU para la enfermedad de Bowen, las tasas de respuesta
de las lesiones mayores (de un diámetro >20 mm) son inferiores a las de las lesiones
pequeñas. No existe ninguna experiencia de tratamiento de la enfermedad de Bowen en
pacientes trasplantados sujetos a un tratamiento inmunodepresor ni en pacientes con un
historial de exposición al arsénico.

El aminolevulinato de metilo puede causar sensibilización por contacto con la piel, cuyo
resultado es un angioedema, un eczema en la zona de aplicación o una dermatitis
alérgica de contacto. El excipiente alcohol cetoestearílico puede causar reacciones
cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto), el parahidroxibenzoato de metilo
y de propilo (E-218, E-216) pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente
retardadas).

Antes del tratamiento se debería interrumpir cualquier terapia de luz ultravioleta (UV).
Como precaución general, se debería evitar la exposición al sol de las zonas de lesión
tratadas y la piel circundante durante los 2 días subsiguientes al tratamiento.

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Evite el contacto ocular directo con Metvixia crema.

El dolor durante la iluminación con luz roja puede inducir un aumento de la presión
sanguínea. Por tanto, se recomienda medir la presión sanguínea en todos los pacientes
antes del tratamiento con luz roja. Si se produce un dolor intenso durante el tratamiento
con luz roja, deberá comprobarse la presión sanguínea. En caso de hipertensión grave,
deberá interrumpirse la iluminación con luz roja, además de tomar medidas sintomáticas
apropiadas.

Nuevas reacciones adversas:

Reacciones adversas: Metvixia con luz roja en AK, BCC y enfermedad de Bowen

a) Resumen del perfil de seguridad: aproximadamente el 60% de los pacientes

experimentan reacciones localizadas en la zona de tratamiento que son atribuibles a
efectos tóxicos de la terapia fotodinámica (fototoxicidad) o a la preparación de la lesión.
Los síntomas más frecuentes son dolorosa sensación de ardor en la piel, que
normalmente comienza durante la iluminación o poco después y que dura unas horas y
que desaparece el día del tratamiento. Normalmente, los síntomas son de una gravedad
leve a moderada y no suelen requerir la terminación temprana de la iluminación. Los
signos más frecuentes de fototoxicidad son el eritema y las costras. La mayoría son de
una gravedad de leve a moderada y persisten durante 1 o 2 semanas, o durante más
tiempo en algunas ocasiones.

La frecuencia y la gravedad de las reacciones fototóxicas locales pueden disminuir a

medida que se repite el tratamiento con Metvixia.

b) Tabla de reacciones adversas: la incidencia de reacciones adversas en una

población de ensayo clínico de 932 pacientes que recibieron el régimen de tratamiento
estándar con luz roja y reacciones adversas notificadas a partir de la vigilancia
postcomercialización se muestran en la tabla a continuación.

Las reacciones adversas están clasificadas por órganos del sistema y por frecuencia de
la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco
frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10 000),
de frecuencia no conocida (no pueden calcularse a partir de los datos disponibles) (ver
Tabla 1).

Tabla 1: Tabla de reacciones adversas.

Clasificación por órganos y

Frecuencia* Reacción adversa
sistemas (MedDRA)

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Un estudio llevado a cabo en receptores de trasplante de órgano con inmunidad

comprometida no identificó ningún problema de seguridad en esta población, siendo los
acontecimientos adversos similares a los indicados en ensayos en pacientes
inmunocompetentes.

Metvixia con luz solar en AK:

No se notificaron nuevas reacciones adversas locales en los dos estudios de fase III de
Metvixia con luz solar en comparación con las reacciones adversas locales ya conocidas
con Metvixia y luz roja. Metvixia DL-PDT fue casi indoloro en comparación con Metvixia
c-PDT.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia:

- Modificación de dosificación.
- Modificación de contraindicaciones.

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- Modificación de reacciones adversas.

- Inserto versión 10/2015
- Información para prescribir versión 10/2015
- Información de seguridad del productoversión 10/2015

Nueva dosificación:

Adultos y ancianos; Para el tratamiento de queratosis actínicas (QA) debe

administrarse una sesión de terapia fotodinámica. Las lesiones tratadas deben
evaluarse después de tres meses y si fuera necesario, el tratamiento debe repetirse
con una segunda sesión de terapia. Se puede utilizar la luz del día o una lámpara
LED roja. Para el tratamiento del carcinoma basocelular (CBC) y de la enfermedad
de Bowen deben administrarse dos sesiones con un intervalo de una semana entre
sesiones. Niños y adolescentes: No hay experiencia en el tratamiento de pacientes
menores de 18 años. (a) Tratamiento de la queratosis actínica, el BCC o la
enfermedad de Bowen con lámpara LED roja. Antes de aplicar Metvixia, la
superficie de la lesión debe prepararse para retirar las escamas y costras y se debe
raspar la superficie de las lesiones. Las lesiones del CBC nodular suelen estar
cubiertas con frecuencia por una capa de queratina epidérmica intacta, que debe
retirarse. El material tumoral expuesto debe retirarse cuidadosamente sin intentar
escindir más allá de los márgenes tumorales. Aplicar una capa de crema (alrededor
de 1 mm de espesor) con la ayuda de una espátula sobre la lesión y sobre 5-10 mm
de piel sana circundante. Cubrir la zona tratada con un vendaje oclusivo durante 3
horas. Retirar el vendaje, limpiar la zona con solución salina y exponer
inmediatamente la lesión a la luz roja con un espectro continuo de 570 -670 nm y a
una dosis de luz total de 75 J/cm2 sobre la superficie de la lesión. Puede utilizarse
luz roja con un espectro más reducido que 5 produzca la misma activación de
porfirinas acumuladas. La intensidad de la luz sobre la superficie de la lesión no
debe exceder los 200 mW/cm2. Sólo deben utilizarse lámparas con la marca CE,
equipadas con los filtros necesarios y/o espejos reflectores, para reducir al mínimo
la exposición al calor, la luz azul y la radiación UV. Es importante asegurarse de
que se administra la dosis de luz correcta. La dosis luminosa se determina por
factores como el tamaño del campo lumínico, la distancia entre la lámpara y la
superficie cutánea, y el tiempo de iluminación. Estos factores varían en función del
tipo de lámpara, y la lámpara debe utilizarse según el manual del usuario
correspondiente. Se debe controlar la dosis de luz administrada, si se dispone de
un detector adecuado. El paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento
deben seguir las instrucciones de seguridad proporcionadas con la fuente de luz.
Durante la iluminación, el paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento
deben llevar gafas protectoras adecuadas para el espectro de luz de la lámpara.
Durante la iluminación no es necesario proteger la piel sana no tratada que rodea
a la lesión.

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Las lesiones múltiples pueden tratarse en una misma sesión de tratamiento. Se

debe evaluar la respuesta de la lesión a los tres mes es, y si en la evaluación de la
respuesta, los lugares de las lesiones muestran respuesta incompleta pueden ser
tratados de nuevo, si se considera necesario. Se recomienda que la respuesta de
las lesiones de CBC y de la enfermedad de Bowen se confirme mediante examen
histológico del material de biopsia. Posteriormente, se recomienda un estrecho
seguimiento clínico de CBC y de la enfermedad de Bowen, con histología si fuera
necesario. (b) Tratamiento de la queratosis actínica con luz del día Si lo considera
adecuado, el médico puede tratar a pacientes con queratosis actínica con
Metvixiaactivada mediante luz del día, en lugar de utilizar la iluminación de una
lámpara LED roja. El tratamiento con luz del día proporciona una puntuación
inferior de dolor comparado con la luz LED roja. El médico debe comprobar la
idoneidad de las condiciones climáticas antes de decidir el uso de este modo
alternativo de utilización. Metvixia con luz del día no se debería utilizar en los días
de clima muy nublado o lluvioso (o con probabilidades de nubes o lluvia). Metvixia
con luz del día se puede proponer a los pacientes si el clima en el día de tratamiento
es lo suficientemente agradable como para permanecer en el exterior durante 2
horas cómodamente. Si el tiempo está soleado, se debe aplicar un protector solar
adecuado a todas las zonas que estarán expuestas a la luz del día. Debe
proporcionar la protección adecuada (SPF 30 o superior) y no incluir filtros físicos
(dióxido de titanio, óxido de cinc), ya que estos filtros inhibirían la absorción de la
luz visible. El dermatólogo prepara las lesiones de QA de la forma convencional 15
minutos después de la aplicación del protector solar. Metvixia se aplica, pero no se
debe cubrir la zona de la piel. La exposición a la luz del día comienza 30 minutos
después de la aplicación de Metvixia y continúa durante 2 horas. Durante este
tiempo, los pacientes deberían permanecer en el exterior y realizar sus actividades
cotidianas. En días soleados, si el paciente se sintiese incómodo bajo la luz directa
del sol, podría refugiarse en una sombra de tanto en tanto. La crema se retira con
agua salina después del período de exposición. El tratamiento con Metvixia
utilizando luz del día es exclusivo para pacientes con queratosis actínica.

AK, BCC y enfermedad de Bowen usando luz roja:

Para el tratamiento de queratosis actínicas (AK, —Actinic keratoses) se debería
administrar una sesión de terapia fotodinámica. Las lesiones tratadas se deben
evaluar a los tres meses y, si la respuesta ha sido incompleta, se debe aplicar un
segundo tratamiento. Para el tratamiento del carcinoma basocelular (BCC) y la
enfermedad de Bowen se deberían administrar dos sesiones con un intervalo de
una semana entre sesiones. Antes de aplicar Metvixia, se debería preparar la
superficie de la lesión para eliminar las escamas y las costras y endurecer la
superficie de las lesiones. A menudo, las lesiones nodulares de BCC se cubren
mediante una capa de queratina epidérmica intacta, que se debería retirar.

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El material del tumor expuesto se debería retirar suavemente sin intentar extirpar
más allá de los márgenes del tumor.

AK usando luz solar:

El tratamiento con luz diurna puede utilizarse para tratar lesiones entre leves y
moderadas de AK. Debería administrarse un tratamiento. Las lesiones tratadas se
deben evaluar a los tres meses y, si la respuesta ha sido incompleta, se debe
aplicar un segundo tratamiento.

Población pediátrica:
Todavía no se ha determinado la seguridad y eficacia de Metvixia en niños y
menores de 18 años.

Vía de administración:
AK, BCC y enfermedad de Bowen usando luz roja
Con una espátula, aplicar en la lesión y en los 5-10 mm. Circundantes de piel normal
una capa de Metvixia (de un grosor aprox. de 1 mm). Cubrir la zona tratada con un
vendaje oclusivo durante 3 horas.

Retirar el vendaje y limpiar la zona con solución salina e inmediatamente, exponer

la lesión a la luz roja con un espectro continuo de 570-670 nm y una dosis de luz
total de 75 J/cm2 en la superficie de la lesión. Se puede utilizar una luz roja con un
espectro más estrecho, de aproximadamente 630 nm (y una dosis de luz total de 37
J/cm2), que proporcione la misma activación de porfirinas acumuladas. La
intensidad de la luz en la superficie de la lesión no debe superar los 200 mW/cm 2.
Solo se deben utilizar lámparas con la marca CE y equipadas con los filtros
necesarios y/o espejos reflectantes para minimizar la exposición al calor, la luz azul
y la radiación ultravioleta. Es importante garantizar la administración de la dosis de
luz correcta. La dosis de luz se determina mediante factores como el tamaño del
campo de la luz, la distancia entre la lámpara y la superficie de la piel y el tiempo
de iluminación. Estos factores varían según el tipo de lámpara, que se debería
utilizar según el manual de usuario. Si existe un detector adecuado, se debería
monitorizar la dosis de luz proporcionada. El paciente y el operador deberían
respetar las instrucciones de seguridad suministradas con la fuente de luz. Durante
la iluminación, tanto el paciente como el operador deberían llevar gafas de
protección que correspondan al espectro de la luz de la lámpara.

Durante la iluminación, no es necesario proteger la piel sana no tratada circundante

a la lesión.

Se pueden tratar múltiples lesiones durante la misma sesión de tratamiento.

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Una vez transcurridos tres meses se deben evaluar las respuestas de la lesión y,
en dicha evaluación de las respuestas, si se desea, se pueden tratar las zonas de
la lesión que muestren una respuesta no completa. Se recomienda la confirmación
de la respuesta de las lesiones de BCC y la enfermedad de Bowen mediante un
examen histológico del material de biopsia. Posteriormente, se recomienda realizar
una monitorización clínica cercana a largo plazo del BCC y de la enfermedad de
Bowen, con histología si fuese necesario.

AK usando luz solar: Puede usarse tratamiento con Metvixia y luz solar si las
condiciones de temperatura son adecuadas para permanecer cómodamente en
exteriores durante 2 horas. Si el tiempo es lluvioso, o es probable que lo sea, no
debería usarse el tratamiento con Metvixia y luz solar.

Deberá aplicarse un protector solar Una vez que el protector solar se ha secado, se
deberían retirar las escamas y costras y la superficie de la piel debería endurecerse
antes de aplicar una fina capa de Metvixia a las zonas de tratamiento. No se
necesita oclusión. Los pacientes deberían salir al exterior después de la aplicación
de Metvixia o, como muy tarde, 30 minutos después para evitar la acumulación
excesiva de protoporfirina IX, que causaría un mayor dolor al exponerse a la luz.
Para minimizar el dolor y garantizar la máxima eficacia, el paciente debe
permanecer a continuación en el exterior durante 2 horas ininterrumpidas a plena
luz del día y evitar entrar en interiores. En días soleados, si el paciente se siente
incómodo bajo la luz solar directa, puede refugiarse en la sombra. Después del
periodo de exposición de 2 horas, Metvixia debería retirarse por lavado.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los

excipientes, incluidos el aceite de cacahuete, el cacahuete o la soja.Carcinoma de
células basales de tipo morfea.Porfiria.

Advertencias especiales y precauciones de uso especiales

El uso de Metvixia requiere un conocimiento específico de la terapia fotodinámica,
ya que puede necesitar el uso de una lámpara de luz roja. En consecuencia, solo
se debería administrar en presencia de un médico, una enfermera u otro profesional
facultativo formado en el uso de la terapia fotodinámica.

Al usar Metvixia con luz solar debería aplicarse un protector solar a todas las zonas
expuestas a la luz solar, incluidas las zonas de tratamiento, antes de la preparación
de la lesión.

El protector solar usado debería ofrecer una protección adecuada (SPF30 o

superior) y no debe incluir filtros físicos (por ejemplo, dióxido de titanio, óxido de

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cinc, óxido de hierro) dado que estos inhiben la absorción de la luz visible, lo que
puede afectar a la eficacia. Solamente deberían usarse protectores solares con
filtros químicos con el tratamiento con luz solar. No se recomienda el uso de
Metvixia durante el embarazo.

Las queratosis actínicas densas (hiperqueratósicas) no se deberían tratar con

Metvixia. No existe ninguna experiencia de tratamiento de lesiones pigmentadas,
muy infiltrantes o ubicadas en los genitales con Metvixia crema. No existe ninguna
experiencia de tratamiento de las lesiones de la enfermedad de Bowen mayores de
40 mm. Al igual que con la crioterapia y la terapia 5-FU para la enfermedad de
Bowen, las tasas de respuesta de las lesiones mayores (de un diámetro >20 mm)
son inferiores a las de las lesiones pequeñas. No existe ninguna experiencia de
tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes trasplantados sujetos a un
tratamiento inmunodepresor ni en pacientes con un historial de exposición al
arsénico.

El aminolevulinato de metilo puede causar sensibilización por contacto con la piel,

cuyo resultado es un angioedema, un eczema en la zona de aplicación o una
dermatitis alérgica de contacto. El excipiente alcohol cetoestearílico puede causar
reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto), el
parahidroxibenzoato de metilo y de propilo (E-218, E-216) pueden provocar
reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Antes del tratamiento se debería interrumpir cualquier terapia de luz ultravioleta

(UV). Como precaución general, se debería evitar la exposición al sol de las zonas
de lesión tratadas y la piel circundante durante los 2 días subsiguientes al
tratamiento.

Evite el contacto ocular directo con Metvixia crema.

El dolor durante la iluminación con luz roja puede inducir un aumento de la presión
sanguínea. Por tanto, se recomienda medir la presión sanguínea en todos los
pacientes antes del tratamiento con luz roja. Si se produce un dolor intenso durante
el tratamiento con luz roja, deberá comprobarse la presión sanguínea. En caso de
hipertensión grave, deberá interrumpirse la iluminación con luz roja, además de
tomar medidas sintomáticas apropiadas.

Nuevas reacciones adversas:

Reacciones adversas: Metvixia con luz roja en AK, BCC y enfermedad de Bowen

a) Resumen del perfil de seguridad: aproximadamente el 60% de los pacientes

experimentan reacciones localizadas en la zona de tratamiento que son atribuibles
a efectos tóxicos de la terapia fotodinámica (fototoxicidad) o a la preparación de la

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lesión. Los síntomas más frecuentes son dolorosa sensación de ardor en la piel,
que normalmente comienza durante la iluminación o poco después y que dura unas
horas y que desaparece el día del tratamiento. Normalmente, los síntomas son de
una gravedad leve a moderada y no suelen requerir la terminación temprana de la
iluminación. Los signos más frecuentes de fototoxicidad son el eritema y las
costras. La mayoría son de una gravedad de leve a moderada y persisten durante
1 o 2 semanas, o durante más tiempo en algunas ocasiones.

La frecuencia y la gravedad de las reacciones fototóxicas locales pueden disminuir

a medida que se repite el tratamiento con Metvixia.

b) Tabla de reacciones adversas: la incidencia de reacciones adversas en una

población de ensayo clínico de 932 pacientes que recibieron el régimen de
tratamiento estándar con luz roja y reacciones adversas notificadas a partir de la
vigilancia postcomercialización se muestran en la tabla a continuación.

Las reacciones adversas están clasificadas por órganos del sistema y por
frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <
1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1.000), muy raras
(< 1/10 000), de frecuencia no conocida (no pueden calcularse a partir de los datos
disponibles) (ver Tabla 1).

Tabla 1: Tabla de reacciones adversas.

Clasificación por órganos y

Frecuencia* Reacción adversa
sistemas (MedDRA)

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Un estudio llevado a cabo en receptores de trasplante de órgano con inmunidad

comprometida no identificó ningún problema de seguridad en esta población,
siendo los acontecimientos adversos similares a los indicados en ensayos en
pacientes inmunocompetentes.

Metvixia con luz solar en AK:

No se notificaron nuevas reacciones adversas locales en los dos estudios de fase
III de Metvixia con luz solar en comparación con las reacciones adversas locales
ya conocidas con Metvixia y luz roja. Metvixia DL-PDT fue casi indoloro en
comparación con Metvixia c-PDT.

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3.1.9.3 ZOCOR® 20 mg TABLETAS RECUBIERTAS

ZOCOR® 40 mg TABLETAS RECUBIERTAS
ZOCOR® 80 mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 19919670 / 230074 / 19901441

Radicado : 2016120327 / 2016120330 / 2016120331
Fecha : 31/08/2016
Interesado : Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S.

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 20 mg de simvastatina

Cada tableta recubierta contiene 40 mg de simvastatina
Cada tableta recubierta contiene 80 mg de simvastatina

Forma Farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones:

1.1. Pacientes con hiperlipidemia:

- Zocor® está indicado como coadyuvante de la dieta para reducir C-Total elevado, c-ldl,
tg y las apolipoproteínas B (apo B) y para aumentar C-HDL en pacientes con
hipercolesterolemia primaria, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota (tipo
IIa de fredrickson), o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipo IIa de fredrickson), cuando
la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas son inadecuadas. Zocor® por
lo tanto disminuye la proporción c-ldl/c-hdl y el c-total/c-hdl.
Zocor® está indicado en el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria
(hiperlipidemia tipo III de fredrickson)

- Zocor® también está indicado como coadyuvante a la dieta ya otras medidas no

dietéticas en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica
(hofh) para disminuir el c-total elevado, c-ldl y apo b.

1.2 pacientes pediátricos con colesterolemia familiar heterocigota

- Zocor® está indicado como coadyuvante en la dieta para la reducción del c-total,
ldl-c, tg y niveles de apo b en niños adolescentes y niñas quienes son al menos un año
post-menárquicas, entre 10 - 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar
heterocigótica (hefh).

1.3 pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria o con cardiopatía
coronaria ya existente.

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Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de esta

preparación. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicadas de las
transaminasas séricas. Embarazo y lactancia. Administración concomitante de
inhibidores potentes del cyp3a4 (p.ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol,
voriconazol, inhibidores de la proteasa de HIV, boceprevir, telaprevir, eritromicina,
claritromicina, telitromicina, Nefazodona, y medicamentos que contengan cobicistat). La
administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol. Niños menores de
10 años.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

- Modificación de dosificación.
- Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias
- Inserto versión 06-2016
- Información para prescribir versión 06-2016

Nueva dosificación:

Información Para Prescribir

Dosis y administración:
Zocor® es administrado como una dosis única en la noche. Si se requiere, el ajuste de la
dosis se debe hacer a intervalos no menores de 4 semanas, con una dosis diaria máxima
de 40 mg al día administrado como dosis única o combinada en la noche en cualquier
circunstancia. Sin embargo, los pacientes que estén recibiendo en la actualidad 80 mg
pueden continuar el tratamiento siempre y cuando estén controlados y no hayan
manifestado efectos adversos relacionados con la miopatía.

Pacientes en alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria o que ya padecen

cardiopatía coronaria.

La dosificación inicial usual de zocor® es de 40 mg al día administrados en una sola dosis

por la noche en pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria (con o sin
hiperlipidemias) por ejemplo: pacientes con diabetes, antecedentes de accidente
cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares, enfermedad vascular
periférica o con cardiopatía coronaria. El tratamiento con zocor® se puede iniciar
simultáneamente a un programa de dieta y ejercicio.

Pacientes con hiperlipidemia (que no están dentro de las categorías de riesgo ya

mencionadas)

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Antes de iniciar el tratamiento con zocor® se debe poner al paciente bajo una dieta
estándar para disminuir el colesterol y se debe continuar esa dieta durante todo el
tratamiento.

La dosis inicial usual es de 20 mg/día administrada como una dosis única en la noche.
Los pacientes que requieran una mayor reducción del c-ldl (más del 45%) pueden
empezar a tratarse a una dosis inicial de 40 mg/día, administrada como dosis única por
la noche.

En los pacientes con hipercolesterolemia leve a moderada, el tratamiento se puede

empezar con una dosis inicial de 10 mg de zocor®. En caso necesario deberá ajustarse
la dosis, tal como se especificó anteriormente.

Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota

Basado en los resultados de un estudio clínico controlado, la dosificación recomendada
para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 40 mg/día por la noche.
La dosis de 80 mg se recomienda únicamente en los pacientes que estén recibiendo en
la actualidad 80 mg para continuar el tratamiento siempre y cuando estén controlados y
no hayan manifestado efectos adversos relacionados con la miopatía.Zocor® debe ser
utilizado como un adyuvante de otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis
de ldl) en estos pacientes, o si dichos tratamientos no están disponibles.

En pacientes tomando lomitapide de forma concomitante con zocor®, la dosis de zocor®

no debe exceder 40 mg/día.

Terapia concomitante
Zocor® es efectivo por sí solo o en combinación con secuestrantes de los ácidos biliares.
En los pacientes que están tomando zocor® en forma concomitante con fibratos,
diferentes a gemfibrozilo (ver contraindicaciones) o fenofibrato, la dosis de zocor® no
debe exceder los 10 mg/día. En pacientes que están tomando amiodarona, verapamilo,
diltiazem, o productos que contienen Elbasvir o Grazoprevir concomitantemente con
zocor®, la dosis de zocor® no debe exceder 20 mg/día. En pacientes tomando amlodipino
concomitantemente con zocor®, la dosis de zocor® no debe exceder los 40mg/día.

Dosis en insuficiencia renal

Debido a que zocor® no se excreta significativamente por vía renal, no es necesario
modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.

En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 ml/min), dosis
mayores de 10 mg/día deben ser consideradas cuidadosamente y si así se juzga,
administradas cuidadosamente.

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Dosis en pacientes pediatricos (10-17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar

heterocigota.

La dosis usual recomendada de inicio es 10mg una vez al día en la noche. El intervalo
de dosificación recomendado es 10-40mg mg/día; la dosis máxima recomendada es
40mg/día. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo al objetivo recomendado de
la terapia

Inserto
¿Cómo debo tomar zocor®?
Su médico ha prescrito su dosis de zocor®. Tome zocor® exactamente como su médico
le ha dicho que lo haga. Para adultos, la dosis de inicio usual es de 20 o 40 mg al día,
administrado como una dosis única en la noche. Su médico puede ajustar su dosis a un
máximo de 80 mg al día, administrado como una dosis única en la noche, únicamente
para la continuación de tratamiento de pacientes que ya lo vienen utilizando (en aquellos
con alto riesgo de problemas de enfermedades del corazón que no han alcanzado su
objetivo de colesterol en dosis más bajas) siempre y cuando estén controlados y no hayan
manifestado efectos adversos relacionados con la miopatía.

Para niños (10-17 años de edad), la dosis de inicio usual recomendada es de 10 mg al

día en la noche. La dosis máxima recomendada es de 40 mg al día.

Su médico puede prescribir dosis más bajas, particularmente si usted está tomando
ciertos medicamentos enumerados arriba o tiene ciertas condiciones renales. Continúe
tomando zocor® a menos que su médico le diga que pare. Si usted deja de tomar zocor®,
su colesterol puede volver a elevarse

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Información para Prescribir

Precauciones
La dosis de 80 mg se debe utilizar únicamente para la continuación de tratamiento de
pacientes que la estén recibiendo en la actualidad siempre y cuando estén controlados y
no hayan manifestado efectos adversos relacionados con la miopatía.

Miopatía/Rabdomiolisis:
La simvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, ocasionalmente
causan miopatía, la cual se manifiesta como dolor muscular, hiperestesia o debilidad
asociados con aumento de la creatinina quinasa (CK) (más de diez veces el límite
superior normal [LSN]). La miopatía algunas veces se presenta como rabdomiolisis con
o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, y rara vez han ocurrido
fallecimientos. El riesgo de miopatía puede incrementar con niveles elevados de

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actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma. Entre los factores de

predisposición para miopatía se incluye edad avanzada (≥ 65 años), género femenino,
hipotiroidismo incontrolado y daño renal.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de

miopatía/rabdomiolisis está relacionado con la dosis. En la base de datos de estudios
clínicos en los cuales 41.413 pacientes fueron tratados con Zocor®, 24.747
(aproximadamente el 60%) de quienes fueron incluidos en estudios con una mediana de
seguimiento de al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue de aproximadamente
0,03%, 0,08% y 0,61% a 20, 40 y 80 mg/día, respectivamente. En estos estudios, los
pacientes fueron cuidadosamente vigilados y algunos productos medicinales con
interacción fueron excluidos.

En un estudio clínico en el cual pacientes con historia de infarto de miocardio fueron

tratados con 80 mg/día de Zocor® (media de seguimiento de 6,7 años), la incidencia de
miopatía fue de aproximadamente 1,0% frente al 0,02% para pacientes con 20 mg/día.
Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía se produjeron durante el primer
año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año subsecuente de
tratamiento fue de aproximadamente 0,1%.

El riesgo de miopatía es mayor en pacientes tratados con 80 mg de simvastatina si se

compara con otras terapias basadas en estatinas con similar eficacia en la reducción del
LDL-C. Por lo tanto, la dosis de 80 mg de Zocor® sólo debe utilizarse en pacientes que
la estén recibiendo en la actualidad siempre y cuando estén controlados y no hayan
manifestado efectos adversos relacionados con la miopatía. En pacientes que toman 80
mg de simvastatina para quienes es necesario un agente de interacción, debe utilizarse
una dosis más baja de simvastatina o un régimen basado en estatinas alternativo con
menor potencial de interacciones fármaco-fármaco.

Todos los pacientes que inician tratamiento con simvastatina, o aquellos cuya dosis de
simvastatina está siendo aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía e
informados de que deben reportar inmediatamente cualquier dolor, sensibilidad o
debilidad muscular inexplicable. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse
inmediatamente si la miopatía es diagnosticada o sospechada. La presencia de estos
síntomas, y un nivel de CK>10 veces el límite superior normal indican miopatía. En la
mayoría de los casos, cuando el tratamiento fue suspendido oportunamente, los síntomas
musculares y los aumentos de CK se resolvieron. Evaluaciones de CK periódicas pueden
considerarse en pacientes que inician tratamiento con simvastatina o en aquellos cuya
dosis está siendo aumentada. Evaluaciones periódicas de CK se recomiendan para
pacientes que están titulados a los 80 mg. No hay garantía de que ese monitoreo evitará
la miopatía.

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Muchos de los pacientes que han desarrollado rabdomiolisis durante el tratamiento con
simvastatina habían tenido historias médicas complicadas, incluyendo insuficiencia renal
por lo general como consecuencia de diabetes mellitus de larga data. Estos pacientes
merecen una vigilancia más estricta. El tratamiento con simvastatina debe interrumpirse
temporalmente unos cuantos días antes a una cirugía mayor programada y cuando se
produce alguna condición médica o quirúrgica importante.

En un estudio clínico en el cual pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular

fueron tratados con simvastatina 40 mg/día (mediana de seguimiento 3.9 años), la
incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.05% para pacientes no Chinos (n=7367)
comparado con un 0.24% para pacientes Chinos (n=5468). Dado que la única población
Asiática evaluada en este estudio clínico era China, debe tenerse precaución cuando se
prescribe simvastatina a pacientes Asiáticos y debe emplearse la menor dosis necesaria.

Interacciones farmacológicas:
El riesgo de miopatía/rabdomiolisis se incrementa con el uso concomitante de
simvastatina con los siguientes medicamentos:

Medicamentos Contraindicados
Inhibidores potentes del CYP3A4: El uso concomitante con medicamentos etiquetados
como con un potente efecto inhibidor de la CYP3A4 a dosis terapéuticas (por ejemplo,
itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina,
telitromicina, inhibidores de la proteasa de VIH, boceprevir, telaprevir, Nefazodona, o
medicamentos que contengan cobicistat) está contraindicado. Si el tratamiento a corto
plazo con inhibidores potentes del CYP3A4 es inevitable, el tratamiento con simvastatina
debe suspenderse durante el curso del tratamiento.

Gemfibrozilo, ciclosporina o danazol: El uso concomitante de estos fármacos con

simvastatina está contraindicado.

Otros medicamentos
Ácido fusídico: Los pacientes que estén siendo tratados con ácido fusídico de forma
concomitante con simvastatina pueden tener un riesgo incrementado de
miopatía/rabdomiolisis; No se recomienda la administración concomitante con ácido
fusídico. En pacientes en los cuales el uso de ácido fusídico sistémico se considera
esencial, la simvastatina debe descontinuarse durante todo el tratamiento con ácido
fusídico. En circunstancias excepcionales, donde es necesario el uso sistémico
prolongado del ácido fusídico, p.ej., para el tratamiento de infecciones graves, la
necesidad de la administración concomitante de la simvastatina y el ácido fusídico debe
ser considerada solo en una base de caso por caso bajo estrecha supervisión médica.

Otros fibratos: La dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes

que reciben medicación concomitante con fibratos diferentes al gemfibrozilo o fenofibrato.

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Cuando la simvastatina y el fenofibrato se administran concomitantemente, no hay

evidencia de que el riesgo de miopatía exceda la suma de los riesgos individuales de
cada agente. Se debe tener precaución cuando se prescriba fenofibrato con simvastatina,
ya que ambos agentes pueden causar miopatía cuando se administran solos. La adición
de fibratos a la simvastatina suele provocar poca reducción adicional del LDL-C, aunque
se pueden obtener reducciones adicionales de TG y aumentos adicionales del HDL-C.
Las combinaciones de fibratos con simvastatina han sido utilizadas sin miopatía en
estudios clínicos pequeños a corto plazo con seguimiento cuidadoso.

Amiodarona: En un estudio clínico, la miopatía fue reportada en el 6% de los pacientes

que recibieron 80 mg de simvastatina y amiodarona. La dosis de simvastatina no debe
superar los 20 mg al día en pacientes que reciben tratamiento concomitante con
amiodarona.

- Bloqueadores de los Canales de Calcio

- Verapamilo o diltiazem: En un estudio clínico, los pacientes que están tomando
diltiazem tratados concomitantemente con 80 mg de simvastatina tuvieron un
mayor riesgo de miopatía. La dosis de simvastatina no debe superar los 20 mg al
día en pacientes que reciben medicación concomitante con verapamilo o diltiazem.
- Amlodipino: En un estudio clínico, pacientes tratados con diltiazem
concomitantemente con simvastatina 80mg tienen un riesgo ligeramente elevado
de miopatía.La dosis de simvastatina no debe exceder los 40 mg al día en
pacientes que reciben medicación concomitante con amlodipino.
- Lomitapide: La dosis de simvastatina no debe exceder 40 mg al día en pacientes
con HoFH que reciben medicamentos concomitantemente con lomitapide.
- Inhibidores moderados del CYP3A4: Los pacientes que toman otros
medicamentos que tienen un efecto inhibidor moderado del CYP3A4 de forma
concomitante con simvastatina, particularmente dosis más altas de simvastatina,
pueden tener un mayor riesgo de miopatía. Cuando se administra de forma
concomitante simvastatina con un inhibidor moderado del CYP3A4, puede ser
necesario un ajuste de la dosis de simvastatina.
- Inhibidores de la proteína resistente de Cáncer de Mama (BCRP): La
administración concomitante de productos que son inhibidores de BCRP (por
ejemplo, Elbasvir y Grazoprevir) pueden dar lugar a un aumento de las
concentraciones plasmáticas de simvastatina y un aumento del riesgo de miopatía;
por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis de simvastatina.
- La coadministración de Elbasvir y Grazoprevir con simvastatina no se ha
estudiado; sin embargo, la dosis de simvastatina no debe exceder de 20 mg al día
en pacientes que reciben medicación concomitante con productos que contengan
Elbasvir o Grazoprevir. (Vea las interacciones medicamentosas, Otras
interacciones de medicamentos).
-

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- Niacina (≥1g/día): Se han observado casos de miopatía/rabdomiólisis con

simvastatina coadministrada con dosis modificadoras de lípidos (≥1g/día) de
niacina. En un estudio clínico (mediana de seguimiento de 3.9 años) que involucró
pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular y con niveles bien
controlados de LDL-C con simvastatina 40mg/día con o sin ezetimiba 10 mg, no
hubo un incremento en el beneficio de los resultados cardiovasculares con la
adición de dosis modificantes de lípidos (≥1g/día) de niacina. Por tanto, el
beneficio del uso combinado de simvastatina con niacina debe ser
cuidadosamente sopesado contra los riesgos potenciales de la combinación. En
adición, en este estudio, la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.24%
para pacientes Chinos tomando simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina
10/40 mg en comparación con 1.24% para pacientes Chinos tomando simvastatina
40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg administrados de forma concomitante
con niacina/laropiprant 2g/40 mg. Dado que la única población Asiática evaluada
en este estudio fue China, y que la incidencia de miopatía es más alta en pacientes
Chinos, que en pacientes no Chinos. La administración concomitante de
simvastatina con dosis modificantes de lípidos de niacina (≥1g/día) no se
recomienda en pacientes Asiáticos.

Efectos Hepáticos:
En estudios clínicos, aumentos persistentes (a más de 3 veces sobre el LSN) en las
transaminasas séricas han ocurrido en unos pocos pacientes adultos que recibían
simvastatina. Cuando la terapia era interrumpida o descontinuada en estos pacientes,
los niveles de las transaminasas usualmente caían lentamente a los niveles
pretratamiento. Los aumentos no se asociaron con ictericia u otros signos o síntomas
clínicos. No hubo evidencia de hipersensibilidad. Algunos de estos pacientes tuvieron
exámenes de la función hepática anormales previos a la terapia con simvastatina y/o
consumían cantidades substanciales de alcohol.

En 4S, el número de pacientes con más de una elevación de las transaminasas a más
de 3 veces sobre el LSN durante el transcurso del estudio, no fue significativamente
diferente entre los grupos con simvastatina y placebo (14[0.7%] comparado con 12
[0.6%]).

La frecuencia de elevaciones únicas de la SGPT (ALT) de más de 3 veces que el LSN

fue significativamente mayor en el grupo con simvastatina en el primer año del estudio
(20 comparado con 8, p=0.023), pero no después. Transaminasas elevadas resultaron
en la descontinuación de la terapia en 8 pacientes en el grupo de simvastatina (n=2221)
y 5 en el grupo con placebo (n=2223). De los 1986 pacientes tratados con simvastatina
en el 4S con exámenes de función hepática normales (EFH) al inicio, solamente 8 (0.4%)
desarrollaron elevaciones consecutivas de las EFH a más de 3 veces sobre el LSN y/o
fueron descontinuados debido a elevaciones de las transaminasas durante los 5.4 años

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(seguimiento promedio) del estudio. Todos los pacientes en el estudio recibieron una
dosis inicial de 20 mg de simvastatina; 37% fueron ajustados a 40 mg.

En dos estudios clínicos controlados con 1105 pacientes, la incidencia a los 6 meses de
elevaciones persistentes de las transaminasas hepáticas consideradas como
relacionadas al medicamento fue de 0.7% y 1.8% con las dosis de 40 y 80 mg
respectivamente.

En el estudio HPS, en el que 20,536 pacientes fueron distribuidos al azar para recibir
Zocor® 40 mg/día o placebo, la incidencia de transaminasas elevadas (más de 3 veces
el límite superior normal confirmado en pruebas repetidas) fue de 0.21% (n=21) en los
pacientes tratados con Zocor® y 0.09% (n=9) en los pacientes tratados con placebo.

Es recomendado que se realicen pruebas de función hepática antes de que se inicie el

tratamiento y sucesivamente cuando sea clínicamente indicado. Pacientes ajustados a
una dosis de 80 mg deben recibir pruebas adicionales antes de la modificación, 3 meses
después de ajustada la dosis a 80 mg y posteriormente en forma periódica (por ejemplo,
semi-anualmente) durante el primer año de tratamiento. Se debe prestar atención
especial a los pacientes que desarrollan elevaciones en los niveles de las transaminasas
séricas, y en estos pacientes los niveles de las transaminasas deben medirse
puntualmente y más frecuentemente. Si los niveles de las transaminasas muestran
evidencia de progresión, particularmente si aumentan hasta 3 veces sobre el LSN y son
persistentes, debe descontinuarse el medicamento. Tenga en cuenta que ALT puede
provenir de los músculos, por lo tanto, el aumento de ALT con CK puede indicar miopatía.

Ha habido raros reportes post-comercialización de insuficiencia hepática fatal y no fatal

en pacientes que toman estatinas, incluyendo simvastatina. Interrumpa inmediatamente
la terapia si ocurre lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o Hiperbilirrubinemia o
ictericia durante el tratamiento con Zocor®. Si no se encuentra una etiología alternativa,
no re-inicie Zocor®.

El medicamento debe usarse cuidadosamente en pacientes que consumen cantidades

substanciales de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las
enfermedades hepáticas agudas o elevaciones inexplicadas de las transaminasas son
contraindicaciones para el uso de la simvastatina.

Como con otros agentes reductores de lípidos, elevaciones (menos de 3 veces sobre el
LSN) de las transaminasas se han reportado después de la terapia con simvastatina.
Estos cambios aparecieron tempranamente después del inicio de la terapia con
simvastatina y fueron frecuentemente transitorios, no fueron acompañados por ningún
síntoma y no fue necesario interrumpir el tratamiento.

Evaluaciones oftálmicas

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En ausencia de cualquier terapia con medicamentos, un aumento en la prevalencia de

opacidades del cristalino con el tiempo es esperado como resultado de la edad. Los
datos a largo plazo actuales de los estudios clínicos no indican que la simvastatina tenga
algún efecto sobre el cristalino humano.

Embarazo:
Zocor® está contraindicado durante el embarazo.
La seguridad en las mujeres embarazadas no se ha establecido. No se han conducido
estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Se han recibido
reportes aislados de anormalidades congénitas después de exposición intrauterina a
inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis prospectivo del
seguimiento de aproximadamente 200 embarazos expuestos durante el primer trimestre
a Zocor® o a otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa relacionado cercanamente, la
incidencia de anomalías congénitas fueron comparables a las vistas en la población
general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para arrojar un
incremento de anormalidades congénitas 2.5 veces o más que la incidencia observada
en general.

Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anormalidades congénitas en hijos de

pacientes que tomaron zocor® u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa cercanamente
relacionado difiera de la observada en la población general, el tratamiento con Zocor®
puede reducir los niveles fetales de mevalonato que son precursores de la biosíntesis de
colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y regularmente la descontinuación de
medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo tiene poco impacto en el riesgo a
largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, Zocor® no
debe ser administrado a mujeres que estén embarazadas, que intenten embarazarse o
que se sospeche que lo estén. El tratamiento con Zocor® durante el embarazo o hasta
que se determine que la mujer no está embarazada debe descontinuarse
inmediatamente.

Madres en período de lactancia:

No se sabe si la simvastatina o sus metabolitos son excretados en la leche humana.
Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche humana y debido al
potencial de reacciones adversas serias, las mujeres que estén tomando Zocor® no
deben amamantar a sus niños.

Uso pediátrico
La seguridad y efectividad en pacientes entre 10-17 años de edad con
hipercolesterolemia familiar heterocigota han sido evaluadas en estudios clínicos
controlados en niños adolescentes y en niñas quienes eran al menos 1 año post-
menárquicas. Los pacientes tratados con simvastatina tuvieron un perfil de experiencias
adversas generalmente similar al de aquellos pacientes tratados con placebo. Las dosis
mayores a 40 mg no han sido estudiadas en esta población. En este estudio limitado

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controlado, no hubo efectos detectables en la maduración sexual o crecimiento en el niño

o niña adolescente o cualquier efecto en la extensión del ciclo menstrual en niñas.Las
adolescentes mujeres deberían ser aconsejadas sobre el método anticonceptivo
apropiado mientras están bajo la terapia con simvastatina. La Simvastatina no ha sido
estudiada en pacientes menores a 10 años de edad ni en niñas pre-menárquicas.

Uso en adultos mayores:

Para pacientes mayores de 65 años que recibieron simvastatina en estudios clínicos
controlados, la eficacia, evaluada como una reducción en los niveles del C-total y C-LDL,
fue similar a la observada en la población general, y no hubo aumento aparente en la
frecuencia de efectos adversos clínicos o de laboratorio. Sin embargo, en un estudio
clínico de pacientes tratados con simvastatina 80mg/día, pacientes ≥ 65 años de edad
presentan un mayor riesgo de miopatía comparados con pacientes < 65 años de edad.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe retirar en el esquema posologico la posibilidad de inicio de
tratamiento con la dosificación de 80 mg, según concepto del llamado a revisión
de oficio realizado mediante Acta No. 44 de 2011, numeral 3.6.1.

3.1.9.4 VYTORIN® 10mg/10mg TABLETAS

VYTORIN® 10mg/20mg TABLETAS
VYTORIN® 10mg/40mg TABLETAS
VYTORIN® 10mg/80mg TABLETAS

Expediente : 19951296 / 19951298 / 19951299 / 19951301

Radicado : 2016121441 / 2016121444 / 2016121445 / 2016121443
Fecha : 01/09/2016
Interesado : Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S.

Composición:
Cada tableta contiene 10 mg de ezetimiba + 10 mg de simvastatina
Cada tableta contiene 10 mg de ezetimiba + 20 mg de simvastatina
Cada tableta contiene 10 mg de ezetimiba + 40 mg de simvastatina
Cada tableta contiene 10 mg de ezetimiba + 80 mg de simvastatina

FormaFarmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Alternativo en aquellos casos de pacientes no controlados

apropiadamente con una estatina o ezetimiba administradas solas. Pacientes controlados
con simvastatina y ezetimiba a la concentración disponibles en vytorin.

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Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas
séricas. Embarazo y lactancia. Cuando se administre vytorin con fenofibrato, por favor
referirse a la información para prescripción del fenofibrato. La administración
concomitante de inhibidores potentes del cyp3a4 (p.ej., itraconazol, ketoconazol,
posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa de HIV, boceprevir, telaprevir,
eritromicina, claritromicina, telitromicina y Nefazodona). La administración concomitante
de gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol. Niños menores de 10 años de edad.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

Modificación de dosificación.
Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias.
Inserto versión 06-2016
Información para prescribir versión 06-2016

Nueva dosificación:
Información para prescribir:
Dosificación y Administración:
El paciente debe estar en una dieta hipolipemiante estándar antes de recibir Vytorin® y
debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con Vytorin®.

La dosificación se debe individualizar de acuerdo con el nivel C-LDL basal, la meta

recomendada de la terapia, y la respuesta del paciente. Vytorin® se debe tomar como
una monodosis diaria en la noche, con o sin alimentos.

En pacientes con hiperlipidemia primaria o hiperlipidemia mixta, el rango de dosis es de

10/10 mg/día hasta 10/80 mg/día. La dosis de inicio usual recomendada es de
10/20 mg/día. Se puede considerar el inicio de la terapia con 10/10 mg/día para pacientes
que requieren reducciones del C-LDL menos agresivas. Los pacientes que requieren una
mayor reducción en C-LDL (más del 55%) se pueden iniciar en 10/40 mg/día. La dosis
de simvastatina 80 mg al día aplica para los pacientes que la reciben en la actualidad,
están controlados y no han manifestado efectos adversos relacionados con miopatía.
Después de la iniciación o titulación de Vytorin®, los niveles lipídicos se deben analizar
después de 2 semanas o más y ajustar la dosis, si es necesario. La dosis de 10/80 mg
de Vytorin® se recomienda solamente en pacientes en alto riesgo de complicaciones
cardiovasculares que no han alcanzado sus metas de tratamiento en dosis más bajas y
cuando se espera que los beneficios sobrepasen los riesgos potenciales.

Pacientes con enfermedad cardiaca coronaria:

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En el estudio de reducción del riesgo de eventos cardiovasculares (IMPROVE-IT), la

dosis de inicio fue de 10/40 mg una vez al día en la noche.

Pacientes con deterioro renal/enfermedad renal crónica:

En pacientes con insuficiencia renal leve (TFG estimada ≥60 mL/min/1,73 m2), no es
necesario el ajuste de la dosis. En pacientes con enfermedad renal crónica y tasa
estimada de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m2, la dosis de VYTORIN® es de 10/20
mg una vez al día en la noche. En esos pacientes, el uso de dosis más altas se debe
monitorear de cerca.

Coadministración con fenofibrato:

La dosis de Vytorin® cuando utilizada concomitantemente con fenofibrato es de
10/10 mg/día o 10/20 mg/día.
Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica
La dosificación de Vytorin® recomendada en los pacientes con hipercolesterolemia
familiar homocigótica es de 10/40. La dosis de simvastatina 80 mg aplica para los
pacientes que la reciben en la actualidad, están controlados y no han manifestado efectos
adversos relacionados con miopatía. En esos pacientes Vytorin® se debe usar adjunto a
otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, LDL-aféresis) o si no se dispone
de esos otros tratamientos.

En pacientes que toman lomitapide de forma concomitante con Vytorin®, la dosis de

Vytorin® no debe exceder 10/40 mg/día.

Uso en Adultos Mayores:

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad
avanzada.
Uso en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad)
La dosis inicial recomendada es de 10/10 mg una vez al día en la noche. El rango de
dosis recomendado es de 10/10 mg/día hasta una dosis máxima de 10/40 mg/día. La
dosis debe ser individualizada de acuerdo con la meta de la terapia recomendada. No se
recomienda el tratamiento con Vytorin® en niños menores de 10 años de edad.
Uso en pacientes con deterioro hepático
No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia
hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 ó 6). No se recomienda el tratamiento con
Vytorin® en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-
Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Coadministración con otros medicamentos

Vytorin® se debe administrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de
administrar un secuestrante de ácidos biliares.

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En los pacientes que estén tomando amiodarona, verapamilo, diltiazem, o productos que
contienen Elbasvir o Grazoprevir concomitantemente con Vytorin®, la dosis de Vytorin®
no debe exceder 10/20 mg/día.

En los pacientes que estén tomando amlodipino concomitantemente con Vytorin®, las
dosis de Vytorin® no debe exceder 10/40 mg/día.
La seguridad y efectividad de la administración de Vytorin® con fibratos, excepto con
fenofibrato, no han sido estudiadas. Por lo tanto la combinación de Vytorin® con fibratos,
excepto por el fenofibrato, debe evitarse.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Información para prescribir

Advertencias y precauciones
Cuando se administre Vytorin® con fenofibrato, por favor referirse a la información para
prescripción de fenofibrato.

La dosis máxima de simvastatina sola o en combinación es 40 mg., en cualquier

circunstancia. Sin embargo, los pacientes que estén recibiendo en la actualidad 80 mg
de simvastatina pueden continuar el tratamiento siempre y cuando estén controlados y
no hayan manifestado efectos adversos relacionados con la
miopatía,Miopatía/rabdomiolisis.
Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, causa
ocasionalmente miopatía que se manifiesta como dolor, sensibilidad o debilidad muscular
con creatina cinasa (CK) por encima de 10X el límite superior normal (ULN). La miopatía
algunas veces toma forma de rabdomiolisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria
a la mioglobinuria, y han ocurrido fatalidades raras. El riesgo de miopatía se aumenta por
los altos niveles de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma. Los
factores predisponentes de miopatía incluyen avanzada edad (≥65 años), sexo femenino,
hipotiroidismo no controlado, y deterioro renal.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de

miopatía/rabdomiolisis se relaciona con la dosis de simvastatina. En la base de datos de
un estudio clínico en el cual 41.413 pacientes fueron tratados con simvastatina, de los
cuales 24.747 (aproximadamente el 60%) fueron vinculados en estudios con una
mediana de seguimiento de al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue
aproximadamente 0,03%, 0,08% y 0,61% en 20, 40 y 80 mg/día, respectivamente. En
estos estudios, los pacientes se monitorearon cuidadosamente y se excluyeron algunos
productos medicinales con interacción.

En un estudio clínico en los cuales pacientes con historia de infarto de miocardio se

trataron con simvastatina 80 mg/día (media del seguimiento 6,7 años), la incidencia de
miopatía fue aproximadamente 1,0% en comparación con 0,02% para pacientes en 20

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mg/día. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía ocurrieron durante el

primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año de tratamiento
subsecuente fue aproximadamente 0,1%.

El riesgo de miopatía es mayor en pacientes tratados con 80 mg de simvastatina si se

compara con otras terapias basadas en estatinas con similar eficacia en la reducción del
LDL-C. Por lo tanto, la dosis de simvastatina 80 mg al día aplica para los pacientes que
la reciben en la actualidad, están controlados y no han manifestado efectos adversos
relacionados con miopatía. En pacientes que toman una dosis de Vytorin® de 10/80 mg
para quienes es necesario un agente de interacción, debe utilizarse una dosis más baja
de ezetimiba/simvastatina o un régimen alternativo de estatina/ezetimiba con menor
potencial de interacciones fármaco-fármaco.

Todos los pacientes que inician tratamiento con simvastatina, o aquellos cuya dosis de
Vytorin® está siendo aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía e
informados de que deben reportar inmediatamente cualquier dolor, sensibilidad o
debilidad muscular inexplicable. El tratamiento con Vytorin® debe suspenderse
inmediatamente si la miopatía es diagnosticada o sospechada.

La presencia de estos síntomas, y un nivel de CK>10 veces el límite superior normal

indican miopatía. En la mayoría de los casos, cuando el tratamiento fue suspendido
oportunamente, los síntomas musculares y los aumentos de CK se resolvieron.
Evaluaciones de CK periódicas pueden considerarse en pacientes que inician tratamiento
con Vytorin® o en aquellos cuya dosis está siendo aumentada. Evaluaciones periódicas
de CK se recomiendan para pacientes que están titulados en la dosis de 10/ 80 mg. No
hay garantía de que ese monitoreo evitará la miopatía.

Muchos de los pacientes que han desarrollado rabdomiolisis durante el tratamiento con
simvastatina habían tenido historias médicas complicadas, incluyendo insuficiencia renal
por lo general como consecuencia de diabetes mellitus de larga data. Estos pacientes
merecen una vigilancia más estricta. El tratamiento con simvastatina debe interrumpirse
temporalmente unos cuantos días antes a una cirugía mayor programada y cuando se
produce alguna condición médica o quirúrgica importante.

En el estudio Reducción Mejorada de los Desenlaces: Ensayo Internacional sobre la

Eficacia de Vytorin® (IMPROVE-IT), 18.144 pacientes con EC se aleatorizaron para
recibir Vytorin® 10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077).
Durante una mediana de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de miopatía fue de 0,2%
para Vytorin® y 0,1% para simvastatina, donde miopatía se definió como una debilidad o
dolor muscular inexplicable con una CK sérica ≥10 veces el ULN o dos observaciones
consecutivas de CK ≥5 y <10 veces el ULN. La incidencia de rabdomiolisis fue de 0,1%
para Vytorin® y 0,2% para simvastatina, donde rabdomiolisis se definió como una
debilidad o dolor muscular inexplicable con una CK sérica ≥10 veces el ULN con

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evidencia de lesión renal, ≥5 X ULN y < 10 X ULN sobre dos ocasiones consecutivas con
evidencia de daño renal o CK ≥10.000 U/L sin evidencia de daño renal.

En un estudio clínico de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos
al azar, para la administración de VYTORIN® 10/20 mg/día (n=4650) o placebo (n=4620)
(seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de miopatía/rabdomiolisis fue de 0.2%
para Vytorin® y del 0.1% para el placebo.

En un estudio clínico en el cual pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular

fueron tratados con simvastatina 40 mg/día (mediana de seguimiento de 3.9 años), la
incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.05% para pacientes no Chinos (n=7367)
en comparación con 0.24% para pacientes Chinos (n=5468). Dado que la única población
asiática evaluada en este estudio clínico era China, se debe tener precaución cuando se
prescribe Vytorin® a pacientes asiáticos y debe emplearse la dosis necesaria más baja.

Interacciones Farmacológicas

- Debido a que Vytorin® contiene simvastatina, el riesgo de miopatía/rabdomiolisis

aumenta por el uso concomitante de Vytorin® con:

Medicamentos Contraindicados
- Inhibidores potentes de la CYP3A4: El uso concomitante con medicamentos
etiquetados como que tienen un efecto inhibitorio potente en el CYP3A4 a dosis
terapéuticas (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol,
eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH,
boceprevir, telaprevir, Nefazodona, o medicamentos que contengan cobicistat)
está contraindicado. Si el tratamiento a corto plazo con inhibidores potentes del
CYP3A4 es inevitable, la terapia con Vytorin® debe ser suspendida durante el
curso del tratamiento.

- Gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol: El uso concomitante de estos medicamentos

con Vytorin® está contraindicado.

Otros medicamentos:

- Ácido fusídico: Los pacientes que estén siendo tratados con ácido fusídico de
forma concomitante con simvastatina pueden tener un riesgo incrementado de
miopatía/rabdomiolisis; No se recomienda la administración concomitante con
ácido fusídico. En pacientes en los cuales el uso de ácido fusídico sistémico se
considera esencial, Vytorin® debe descontinuarse durante todo el tratamiento con

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ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, donde es necesario el uso

sistémico prolongado del ácido fusídico, p.ej., para el tratamiento de infecciones
graves, la necesidad de la administración concomitante de Vytorin® y el ácido
fusídico debe ser considerada solo en una base de caso por caso bajo estrecha
supervisión médica

- Amiodarona: En un estudio clínico se reportó miopatía en 6% de los pacientes que

recibieron 80 mg diarios de simvastatina y amiodarona. La dosis de Vytorin® no
debe exceder 10/20 mg al día en pacientes que estén recibiendo medicación
concomitante con amiodarona.

- Bloqueadores de los canales de calcio

Verapamilo o Diltiazem: Los pacientes en tratamiento con Diltiazem tratados
concomitantemente con simvastatina en dosis de 80 mg tienen un riesgo incrementado
de miopatía. La dosis de Vytorin® no debe exceder 10/20 mg al día en pacientes que
reciben medicación concomitante con verapamilo o diltiazem.

Amlodipino: En un estudio clínico, los pacientes que están en tratamiento con amlodipino
concomitantemente con simvastatina 80 mg tienen un riesgo ligeramente incrementado
de miopatía. La dosis de Vytorin® no debe exceder 10/40 mg al día en pacientes que
reciben de forma concomitante medicación con amlodipino.

- Lomitapide: La dosis de Vytorin® no debe exceder 10/40 mg al día en pacientes

con HoFH que reciben de forma concomitante medicamentos con Lomitapide.

- Inhibidores moderados del CYP3A4: Los pacientes que están tomando otros
medicamentos etiquetados como que tienen un efecto inhibitorio del CYP3A4
moderado concomitantemente con Vytorin®, particularmente las dosis más altas
de Vytorin®, pueden tener un riesgo incrementado de miopatía. Cuando se
administra de forma concomitante Vytorin® con un inhibidor moderado del
CYP3A4, puede ser necesario un ajuste de la dosis de Vytorin®.

- Inhibidores de la proteína resistente de Cáncer de Mama (BCRP): La

administración concomitante de productos que son inhibidores de BCRP (por
ejemplo, Elbasvir y Grazoprevir) pueden dar lugar a un aumento de las
concentraciones plasmáticas de simvastatina y un aumento del riesgo de miopatía;
por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis de Vytorin®. La
coadministración de Elbasvir y Grazoprevir con simvastatina no se ha estudiado;
sin embargo, la dosis de Vytorin® no debe exceder de 10/20 mg al día en pacientes
que reciben medicación concomitante con productos que contengan Elbasvir o
Grazoprevir.

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- Fenofibrato: En un estudio en el cual fue coadministrado Vytorin® 10/20 mg al día

y fenofibrato 160 mg al día en 183 pacientes por más de 12 semanas, no hubo
reportes de miopatía. Las dosis por encima de 10/20 mg de Vytorin® y fenofibrato
no han sido estudiadas. Se debe tener precaución cuando se prescribe Vytorin®
y fenofibrato, ya que el fenofibrato puede ocasionar miopatía cuando se administra
solo. En otro estudio de 12 semanas, en el cual 411 pacientes recibieron
simvastatina 20 mg/día y fenofibrato 160 mg/día, la coadministración también fue
bien tolerada. Si se sospecha colelitiasis en un paciente que recibe Vytorin® y
fenofibrato, los estudios de la vesícula biliar están indicados y puede considerarse
una terapia alternativa de reducción de lípidos.

- Otros Fibratos: La seguridad y efectividad de Vytorin® administrado con fibratos,

excepto fenofibrato no han sido estudiadas. Por tanto, el uso concomitante de
Vytorin® y fibratos, excepto fenofibrato, debería evitarse. El uso concomitante de
gemfibrozilo está contraindicado.

- Niacina (≥1g/día): Se han observado casos de miopatía/rabdomiolisis con

simvastatina coadministrada con dosis modificadoras de lípidos (≥1g/día) de
niacina. En un estudio clínico (mediana de seguimiento de 3.9 años) que involucró
pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular y con niveles bien
controlados de LDL-C con simvastatina 40mg/día con o sin ezetimiba 10 mg, no
hubo un incremento en el beneficio de los resultados cardiovasculares con la
adición de dosis modificantes de lípidos (≥1g/día) de niacina. Por tanto, el
beneficio del uso combinado de simvastatina con niacina debe ser
cuidadosamente sopesado contra los riesgos potenciales de la combinación. En
adición, en este estudio, la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.24%
para pacientes Chinos tomando simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina
10/40 mg en comparación con 1.24% para pacientes Chinos tomando simvastatina
40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg administrados de forma concomitante
con niacina/laropiprant 2g/40 mg. Dado que la única población Asiática evaluada
en este estudio fue China, y que la incidencia de miopatía es más alta en pacientes
Chinos, que en pacientes no Chinos. La administración concomitante de Vytorin®
con dosis modificantes de lípidos de niacina (≥1g/día) no se recomienda en
pacientes Asiáticos.

- Anticoagulantes: Si Vytorin® se añade a la terapia con warfarina, otro

anticoagulante cumarínico, o fluindiona, el Radio Normalizado Internacional (INR,
por sus siglas en inglés) debe ser monitoreado de forma apropiada.

Enzimas hepáticas

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En estudios controlados en pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y

simvastatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más
del límite superior de sus valores normales).

En IMPROVE-IT, 18.144 pacientes con ECC se aleatorizaron para recibir Vytorin® 10/40
mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante una mediana de
seguimiento de 6,0 años, la incidencia de elevaciones consecutivas de las transaminasas
(≥3 X ULN) fue de 2,5% para Vytorin® y 2,3% para simvastatina.

En un estudio clínico de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos
al azar, para la administración de Vytorin® 10/20 mg/día (n=4650) o placebo (n=4620)
(seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de aumentos sucesivos de las
transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales) fue de 0.7%
para Vytorin® y del 0.6% para el placebo.

Se recomienda hacer pruebas del funcionamiento hepático antes de iniciar el tratamiento

con Vytorin®, y después cuando esté clínicamente indicado. En los pacientes en los que
se mantenga la dosificación de 10/80 mg diarios se deben realizar pruebas del
funcionamiento hepático periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) durante un año.
Se debe prestar especial atención a los pacientes que presenten aumentos de las
concentraciones de las transaminasas séricas; en ellos, las mediciones se deben repetir
tempranamente y con mayor frecuencia. Si las concentraciones de las transaminasas
siguen aumentando, particularmente si llegan al triple del límite normal superior y son
persistentes, se debe suspender la administración del medicamento. Note que ALT puede
ser producida por el músculo, sin embargo el aumento de ALT con CK puede indicar
miopatía.

Ha habido raros reportes postmercadeo de falla hepática fatal y no fatal en pacientes que
toman estatinas, incluyendo simvastatina. Si ocurre daño hepático grave con síntomas
clínicos y/o Hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con Vytorin®, interrumpa
de inmediato la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa no reinicie Vytorin®.

Vytorin® se debe usar con precaución en los pacientes que toman cantidades
considerables de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las
enfermedades hepáticas activas y los aumentos persistentes de las transaminasas son
contraindicaciones para el uso de Vytorin®.

Insuficiencia hepática
Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada a ezetimiba en los
pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, no se recomienda tratar con
Vytorin® a esos pacientes.

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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe retirar en el esquema posologico la posibilidad de inicio de
tratamiento con la dosificación de 80 mg, según concepto del llamado a revisión
de oficio realizado mediante Acta No. 44 de 2011, numeral 3.6.1.

3.1.9.5. ZINTREPID® 10mg/10mg TABLETAS

ZINTREPID® 10mg/20mg TABLETAS
ZINTREPID® 10mg/40mg TABLETAS

Expediente : 19951293 / 19951295 / 19951290

Radicado : 2016121447 / 2016121451 / 2016121449
Fecha : 01/09/2016
Interesado : Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S.

Composición:

Cada tableta contiene 10 mg de ezetimiba + 10 mg de simvastatina

Cada tableta contiene 10 mg de ezetimiba + 20 mg de simvastatina
Cada tableta contiene 10 mg de ezetimiba + 40 mg de simvastatina

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Alternativo en aquellos casos de pacientes no controlados apropiadamente

con una estatina o ezetimiba administradas solas. Pacientes controlados con
simvastatina y ezetimiba a la concentración disponible en zintrepid en las siguientes
hiperlipidemias: hipercolesterolemia primaria hipercolesterolemia familiar homocigótica
(HOFH).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas
séricas.
Embarazo y lactancia.
Cuando se administre zintrepid® con fenofibrato, por favor referirse a la información para
prescripción de fenofibrato.
La administración concomitante de inhibidores potentes del cyp3a4 (p.ej., itraconazol,
ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa de HIV, boceprevir,
telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina Nefazodona, y medicamentos que
contienen cobicistat).
La administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol.

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Advertencias y precauciones:

Cuando se administre zintrepid® con fenofibrato, por favor referirse a la información para
prescripción de fenofibrato.

La dosis máxima de simvastatina sola o en combinación es 40 mg., en cualquier

circunstancia. Sin embargo, los pacientes que estén recibiendo en la actualidad 80 mg
de simvastatina pueden continuar el tratamiento siempre y cuando estén controlados y
no hayan manifestado efectos adversos relacionados con la miopatía.

Miopatía/rabdomiolisis:

Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la hmg-coa reductasa, causa

ocasionalmente miopatía que se manifiesta como dolor, sensibilidad o debilidad muscular
con creatina cinasa (ck) por encima de 10x el límite superior normal (uln). La miopatía
algunas veces toma forma de rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria
a la mioglobinuria, y han ocurrido fatalidades raras. El riesgo de miopatía se aumenta por
los altos niveles de la actividad inhibitoria de la hmg-coa reductasa en plasma. Los
factores predisponentes de miopatía incluyen avanzada edad (≥65 años), sexo femenino,
hipotiroidismo no controlado, y deterioro renal.

Al igual que con otros inhibidores de la hmg-coa reductasa, el riesgo de

miopatía/rabdomiólisis se relaciona con la dosis de simvastatina. En la base de datos de
un estudio clínico en el cual 41.413 pacientes fueron tratados con simvastatina, de los
cuales 24.747 (aproximadamente el 60%) fueron vinculados en estudios con una
mediana de seguimiento de al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue
aproximadamente 0,03%, 0,08% y 0,61% en 20, 40 y 80 mg/día, respectivamente. En
estos estudios, los pacientes se monitorearon cuidadosamente y se excluyeron algunos
productos medicinales con interacción.

En un estudio clínico en los cuales pacientes con historia de infarto de miocardio se

trataron con simvastatina 80 mg/día (media del seguimiento 6,7 años), la incidencia de
miopatía fue aproximadamente 1,0% en comparación con 0,02% para pacientes en 20
mg/día. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía ocurrieron durante el
primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año de tratamiento
subsecuente fue aproximadamente 0,1%.

El riesgo de miopatía es mayor en pacientes tratados con 80 mg de simvastatina si se

compara con otras terapias basadas en estatinas con similar eficacia en la reducción del
ldl-c. Por lo tanto, la dosis de simvastatina 80 mg al día aplica para los pacientes que la
reciben en la actualidad, están controlados y no han manifestado efectos adversos
relacionados con miopatía. En pacientes que toman una dosis de zintrepid® de 10/80 mg

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para quienes es necesario un agente de interacción, debe utilizarse una dosis más baja
de ezetimiba/simvastatina o un régimen alternativo de estatina/ezetimiba con menor
potencial de interacciones fármaco-fármaco.

Todos los pacientes que inician tratamiento con simvastatina, o aquellos cuya dosis de
zintrepid® está siendo aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía e
informados de que deben reportar inmediatamente cualquier dolor, sensibilidad o
debilidad muscular inexplicable. El tratamiento con zintrepid® debe suspenderse
inmediatamente si la miopatía es diagnosticada o sospechada.

La presencia de estos síntomas, y un nivel de ck>10 veces el límite superior normal

indican miopatía. En la mayoría de los casos, cuando el tratamiento fue suspendido
oportunamente, los síntomas musculares y los aumentos de ck se resolvieron.
Evaluaciones de ck periódicas pueden considerarse en pacientes que inician tratamiento
con zintrepid® o en aquellos cuya dosis está siendo aumentada. Evaluaciones periódicas
de ck se recomiendan para pacientes que están titulados en la dosis de 10/ 80 mg. No
hay garantía de que ese monitoreo evitará la miopatía.

Muchos de los pacientes que han desarrollado rabdomiolisis durante el tratamiento con
simvastatina habían tenido historias médicas complicadas, incluyendo insuficiencia renal
por lo general como consecuencia de diabetes mellitus de larga data. Estos pacientes
merecen una vigilancia más estricta. El tratamiento con simvastatina debe interrumpirse
temporalmente unos cuantos días antes a una cirugía mayor programada y cuando se
produce alguna condición médica o quirúrgica importante.

En el estudio reducción mejorada de los desenlaces: ensayo internacional sobre la

eficacia de zintrepid® (improve-it), 18.144 pacientes con ec se aleatorizaron para recibir
zintrepid® 10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante una
mediana de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de miopatía fue de 0,2% para
zintrepid® y 0,1% para simvastatina, donde miopatía se definió como una debilidad o
dolor muscular inexplicable con una ck sérica ≥10 veces el uln o dos observaciones
consecutivas de ck ≥5 y <10 veces el uln. La incidencia de rabdomiolisis fue de 0,1% para
zintrepid® y 0,2% para simvastatina, donde rabdomiolisis se definió como una debilidad
o dolor muscular inexplicable con una ck sérica ≥10 veces el uln con evidencia de lesión
renal, ≥5 x uln y < 10 x uln sobre dos ocasiones consecutivas con evidencia de daño renal
o ck ≥10.000 u/l sin evidencia de daño renal.

En un estudio clínico de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos
al azar, para la administración de zintrepid® 10/20 mg/día (n=4650) o placebo (n=4620)
(seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de miopatía/rabdomiolisis fue de 0.2%
para zintrepid® y del 0.1% para el placebo.

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En un estudio clínico en el cual pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular

fueron tratados con simvastatina 40 mg/día (mediana de seguimiento de 3.9 años), la
incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.05% para pacientes no chinos (n=7367)
en comparación con 0.24% para pacientes chinos (n=5468). Dado que la única población
asiática evaluada en este estudio clínico era china, se debe tener precaución cuando se
prescribe zintrepid® a pacientes asiáticos y debe emplearse la dosis necesaria más baja.
Interacciones farmacológicas:

Debido a que zintrepid® contiene simvastatina, el riesgo de miopatía/rabdomiolisis

aumenta por el uso concomitante de zintrepid® con:

Medicamentos contraindicados:

Inhibidores potentes de la cyp3a4: el uso concomitante con medicamentos etiquetados

como que tienen un efecto inhibitorio potente en el cyp3a4 a dosis terapéuticas (p. Ej.,
itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina,
telitromicina, inhibidores de la proteasa del vih, boceprevir, telaprevir, Nefazodona, o
medicamentos que contengan cobicistat) está contraindicado. Si el tratamiento a corto
plazo con inhibidores potentes del cyp3a4 es inevitable, la terapia con zintrepid® debe
ser suspendida durante el curso del tratamiento.

Gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol: el uso concomitante de estos medicamentos con

zintrepid® está contraindicado.

Otros medicamentos:

Ácido fusídico: los pacientes que estén siendo tratados con ácido fusídico de forma
concomitante con simvastatina pueden tener un riesgo incrementado de
miopatía/rabdomiolisis; no se recomienda la administración concomitante con ácido
fusídico. En pacientes en los cuales el uso de ácido fusídico sistémico se considera
esencial, zintrepid® debe descontinuarse durante todo el tratamiento con ácido fusídico.
En circunstancias excepcionales, donde es necesario el uso sistémico prolongado del
ácido fusídico, p.ej., para el tratamiento de infecciones graves, la necesidad de la
administración concomitante de zintrepid® y el ácido fusídico debe ser considerada solo
en una base de caso por caso bajo estrecha supervisión médica

Amiodarona: en un estudio clínico se reportó miopatía en 6% de los pacientes que

recibieron 80 mg diarios de simvastatina y amiodarona. La dosis de zintrepid® no debe
exceder 10/20 mg al día en pacientes que estén recibiendo medicación concomitante con
amiodarona.

Bloqueadores de los canales de calcio:

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Verapamilo o diltiazem: los pacientes en tratamiento con diltiazem tratados

concomitantemente con simvastatina en dosis de 80 mg tienen un riesgo incrementado
de miopatía. La dosis de zintrepid® no debe exceder 10/20 mg al día en pacientes que
reciben medicación concomitante con verapamilo o diltiazem.

Amlodipino: en un estudio clínico, los pacientes que están en tratamiento con amlodipino
concomitantemente con simvastatina 80 mg tienen un riesgo ligeramente incrementado
de miopatía. La dosis de zintrepid® no debe exceder 10/40 mg al día en pacientes que
reciben de forma concomitante medicación con amlodipino.

Lomitapide: la dosis de zintrepid® no debe exceder 10/40 mg al día en pacientes con

hofh que reciben de forma concomitante medicamentos con lomitapide.

Inhibidores moderados del cyp3a4:

Los pacientes que están tomando otros medicamentos etiquetados como que tienen un
efecto inhibitorio del cyp3a4 moderado concomitantemente con zintrepid®,
particularmente las dosis más altas de zintrepid®, pueden tener un riesgo incrementado
de miopatía. Cuando se administra de forma concomitante zintrepid® con un inhibidor
moderado del cyp3a4, puede ser necesario un ajuste de la dosis de zintrepid®.

Fenofibrato: en un estudio en el cual fue coadministrado zintrepid® 10/20 mg al día y

fenofibrato 160 mg al día en 183 pacientes por más de 12 semanas, no hubo reportes de
miopatía. Las dosis por encima de 10/20 mg de zintrepid® y fenofibrato no han sido
estudiadas. Se debe tener precaución cuando se prescribe zintrepid® y fenofibrato, ya
que el fenofibrato puede ocasionar miopatía cuando se administra solo. En otro estudio
de 12 semanas, en el cual 411 pacientes recibieron simvastatina 20 mg/día y fenofibrato
160 mg/día, la coadministración también fue bien tolerada. Si se sospecha colelitiasis en
un paciente que recibe zintrepid® y fenofibrato, los estudios de la vesícula biliar están
indicados y puede considerarse una terapia alternativa de reducción de lípidos.

Otros fibratos: la seguridad y efectividad de zintrepid® administrado con fibratos, excepto

fenofibrato no han sido estudiadas. Por tanto, el uso concomitante de zintrepid® y
fibratos, excepto fenofibrato, debería evitarse. El uso concomitante de gemfibrozilo está
contraindicado.

Niacina (≥1g/día): se han observado casos de miopatía/rabdomiólisis con simvastatina

coadministrada con dosis modificadoras de lípidos (≥1g/día) de niacina. En un estudio
clínico (mediana de seguimiento de 3.9 años) que involucró pacientes en alto riesgo de
enfermedad cardiovascular y con niveles bien controlados de ldl-c con simvastatina
40mg/día con o sin ezetimiba 10 mg, no hubo un incremento en el beneficio de los
resultados cardiovasculares con la adición de dosis modificantes de lípidos (≥1g/día) de
niacina. Por tanto, el beneficio del uso combinado de simvastatina con niacina debe ser
cuidadosamente sopesado contra los riesgos potenciales de la combinación.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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En adición, en este estudio, la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.24% para

pacientes chinos tomando simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg en
comparación con 1.24% para pacientes chinos tomando simvastatina 40 mg o
ezetimiba/simvastatina 10/40 mg administrados de forma concomitante con
niacina/laropiprant 2g/40 mg. Dado que la única población asiática evaluada en este
estudio fue china, y que la incidencia de miopatía es más alta en pacientes chinos, que
en pacientes no chinos. La administración concomitante de zintrepid® con dosis
modificantes de lípidos de niacina (≥1g/día) no se recomienda en pacientes asiáticos.

Anticoagulantes: si zintrepid® se añade a la terapia con warfarina, otro anticoagulante

cumarínico, o fluindiona, el radio normalizado internacional (inr, por sus siglas en inglés)
debe ser monitoreado de forma apropiada.

Enzimas hepáticas:

En estudios controlados en pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y

simvastatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más
del límite superior de sus valores normales).

En IMPROVE-IT, 18.144 pacientes con ECC se aleatorizaron para recibir zintrepid®

10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante una mediana
de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de elevaciones consecutivas de las
transaminasas (≥3 x uln) fue de 2,5% para zintrepid® y 2,3% para simvastatina.

En un estudio clínico de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos
al azar, para la administración de zintrepid® 10/20 mg/día (n=4650) o placebo (n=4620)
(seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de aumentos sucesivos de las
transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales) fue de 0.7%
para zintrepid® y del 0.6% para el placebo.

Se recomienda hacer pruebas del funcionamiento hepático antes de iniciar el tratamiento

con zintrepid®, y después cuando esté clínicamente indicado. En los pacientes en los
que se mantenga la dosificación de 10/80 mg diarios se deben realizar pruebas del
funcionamiento hepático periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) durante un año.
Se debe prestar especial atención a los pacientes que presenten aumentos de las
concentraciones de las transaminasas séricas; en ellos, las mediciones se deben repetir
tempranamente y con mayor frecuencia. Si las concentraciones de las transaminasas
siguen aumentando, particularmente si llegan al triple del límite normal superior y son
persistentes, se debe suspender la administración del medicamento. Note que alt puede

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ser producida por el músculo, sin embargo el aumento de alt con ck puede indicar
miopatía.

Ha habido raros reportes postmercadeo de falla hepática fatal y no fatal en pacientes que
toman estatinas, incluyendo simvastatina. Si ocurre daño hepático grave con síntomas
clínicos y/o Hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con zintrepid®,
interrumpa de inmediato la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa no reinicie
zintrepid®.

Zintrepid® se debe usar con precaución en los pacientes que toman cantidades
considerables de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las
enfermedades hepáticas activas y los aumentos persistentes de las transaminasas son
contraindicaciones para el uso de zintrepid®.
Insuficiencia hepática:

Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada a ezetimiba en los

pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, no se recomienda tratar con
zintrepid® a esos pacientes.

Indicaciones:

Hipercolesterolemia primaria

Terapia adyuvante a la dieta para la reducción del colesterol total elevado (c total),
colesterol de lipoproteína de baja densidad (c-ldl), apolipoproteína b (apo b), triglicéridos
(tg), y colesterol de lipoproteína no de alta densidad (c-no hdl), y aumento del colesterol
de lipoproteína de alta densidad (c-hdl) en adultos y adolescentes (10 a 17 años de edad)
con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o hiperlipidemia
mixta.

Se puede agregar fenofibrato a zintrepid® en pacientes adultos con hiperlipidemia mixta

que requieren reducción adicional en tg y c-no hdl y aumento en el c-hdl.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica (hofh):

Reducción de los niveles de colesterol total y c-ldl en adultos y adolescentes (10 a 17

años de edad) con hofh. Los pacientes también pueden recibir tratamientos adyuvantes
(por ejemplo, aféresis del ldl).

Prevención secundaria de enfermedad cardiovascular en pacientes con enfermedad

coronaria: reducción del riesgo de eventos cardiovasculares (muerte cardiovascular,
infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, hospitalización por

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angina inestable, o la necesidad de revascularización), en pacientes con enfermedad

coronaria (ec).

En cuanto a la indicación "prevención de eventos cardiovasculares mayores en

enfermedad renal crónica" la sala considera que la evidencia allegada no es suficiente
para determinar la verdadera utilidad y la relación riesgo/beneficio del producto de la
referencia en esta indicación, teniendo en cuenta los resultados obtenidos en los estudios
presentados y los criterios de inclusión de los pacientes en el estudio.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias.
Inserto versión 06-2016
Información para prescribir versión 06-2016

Nueva dosificación:

Información para prescribir

Dosificación y administración
El paciente debe estar en una dieta hipolipemiante estándar antes de recibir Zintrepid® y
debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con Zintrepid®. La dosificación se
debe individualizar de acuerdo con el nivel C-LDL basal, la meta recomendada de la
terapia, y la respuesta del paciente. Zintrepid® se debe tomar como una monodosis diaria
en la noche, con o sin alimentos.

En pacientes con hiperlipidemia primaria o hiperlipidemia mixta, el rango de dosis es de

10/10 mg/día hasta 10/80 mg/día. La dosis de inicio usual recomendada es de 10/20
mg/día. Se puede considerar el inicio de la terapia con 10/10 mg/día para pacientes que
requieren reducciones del C-LDL menos agresivas. Los pacientes que requieren una
mayor reducción en C-LDL (más del 55%) se pueden iniciar en 10/40 mg/día. Una dosis
de simvastatina 80 mg al día aplica para los pacientes que la reciben en la actualidad,
están controlados y no han manifestado efectos adversos relacionados con miopatía.
Después de la iniciación o titulación de Zintrepid®, los niveles lipídicos se deben analizar
después de 2 semanas o más y ajustar la dosis, si es necesario. Dosis de 10mg/80 mg
de la combinación ezetimiba/simvastatina recomienda solamente en pacientes en alto
riesgo de complicaciones cardiovasculares que no han alcanzado sus metas de
tratamiento en dosis más bajas y cuando se espera que los beneficios sobrepasen los
riesgos potenciales.

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Pacientes con enfermedad cardiaca coronaria

En el estudio de reducción del riesgo de eventos cardiovasculares (IMPROVE-IT), la
dosis de inicio fue de 10/40 mg una vez al día en la noche.

Pacientes con deterioro renal/enfermedad renal crónica

En pacientes con insuficiencia renal leve (TFG estimada ≥60 mL/min/1,73 m2), no es
necesario el ajuste de la dosis. En pacientes con enfermedad renal crónica y tasa
estimada de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m2, la dosis de Zintrepid® es de 10/20
mg una vez al día en la noche. En esos pacientes, el uso de dosis más altas se debe
monitorear de cerca.

Coadministración con fenofibrato

La dosis de Zintrepid® cuando utilizada concomitantemente con fenofibrato es de 10/10
mg/día o 10/20 mg/día.

Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica

La dosificación de Zintrepid® recomendada en los pacientes con hipercolesterolemia
familiar homocigótica es de 10/40. Una dosis de simvastatina 80 mg aplica para los
pacientes que la reciben en la actualidad, están controlados y no han manifestado efectos
adversos relacionados con miopatía.En esos pacientes Zintrepid® se debe usar adjunto
a otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, LDL-aféresis) o si no se
dispone de esos otros tratamientos.

En pacientes que toman lomitapide de forma concomitante con Zintrepid®, la dosis de

Zintrepid® no debe exceder 10/40 mg/día.

Uso en Adultos Mayores

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad
avanzada.

Uso en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad):

La dosis inicial recomendada es de 10/10 mg una vez al día en la noche. El rango de
dosis recomendado es de 10/10 mg/día hasta una dosis máxima de 10/40 mg/día. La
dosis debe ser individualizada de acuerdo con la meta de la terapia recomendada. No se
recomienda el tratamiento con Zintrepid® en niños menores de 10 años de edad.

Uso en pacientes con deterioro hepático:

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia
hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 ó 6). No se recomienda el tratamiento con

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Zintrepid® en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-

Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Coadministración con otros medicamentos:

Zintrepid® se debe administrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de
administrar un secuestrante de ácidos biliares.

En los pacientes que estén tomando amiodarona, verapamilo, diltiazem, o productos que
contienen Elbasvir o Grazoprevir concomitantemente con Zintrepid®, la dosis de
Zintrepid® no debe exceder 10/20 mg/día.

En los pacientes que estén tomando amlodipino concomitantemente con Zintrepid®, las
dosis de Zintrepid® no debe exceder 10/40 mg/día.

La seguridad y efectividad de la administración de Zintrepid® con fibratos, excepto con

fenofibrato, no han sido estudiadas. Por lo tanto la combinación de Zintrepid® con
fibratos, excepto por el fenofibrato, debe evitarse.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Información para prescribir

Advertencias y precauciones

Cuando se administre Zintrepid® con fenofibrato, por favor referirse a la información para
prescripción de fenofibrato.

La dosis máxima de simvastatina sola o en combinación es 40 mg., en cualquier

circunstancia. Sin embargo, los pacientes que estén recibiendo en la actualidad 80 mg
de simvastatina pueden continuar el tratamiento siempre y cuando estén controlados y
no hayan manifestado efectos adversos relacionados con la miopatía,

Miopatía/rabdomiolisis
Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, causa
ocasionalmente miopatía que se manifiesta como dolor, sensibilidad o debilidad muscular
con creatina cinasa (CK) por encima de 10X el límite superior normal (ULN). La miopatía
algunas veces toma forma de rabdomiolisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria
a la mioglobinuria, y han ocurrido fatalidades raras. El riesgo de miopatía se aumenta por
los altos niveles de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma. Los
factores predisponentes de miopatía incluyen avanzada edad (≥65 años), sexo femenino,
hipotiroidismo no controlado, y deterioro renal.

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Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de

miopatía/rabdomiolisis se relaciona con la dosis de simvastatina.

En la base de datos de un estudio clínico en el cual 41.413 pacientes fueron tratados

con simvastatina, de los cuales 24.747 (aproximadamente el 60%) fueron vinculados en
estudios con una mediana de seguimiento de al menos 4 años, la incidencia de miopatía
fue aproximadamente 0,03%, 0,08% y 0,61% en 20, 40 y 80 mg/día, respectivamente. En
estos estudios, los pacientes se monitorearon cuidadosamente y se excluyeron algunos
productos medicinales con interacción.

En un estudio clínico en los cuales pacientes con historia de infarto de miocardio se

trataron con simvastatina 80 mg/día (media del seguimiento 6,7 años), la incidencia de
miopatía fue aproximadamente 1,0% en comparación con 0,02% para pacientes en 20
mg/día. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía ocurrieron durante el
primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año de tratamiento
subsecuente fue aproximadamente 0,1%.

El riesgo de miopatía es mayor en pacientes tratados con 80 mg de simvastatina si se

compara con otras terapias basadas en estatinas con similar eficacia en la reducción del
LDL-C. Por lo tanto, la dosis de simvastatina 80 mg al día aplica para los pacientes que
la reciben en la actualidad, están controlados y no han manifestado efectos adversos
relacionados con miopatía. En pacientes que toman una dosis de Zintrepid® de 10/80 mg
para quienes es necesario un agente de interacción, debe utilizarse una dosis más baja
de ezetimiba/simvastatina o un régimen alternativo de estatina/ezetimiba con menor
potencial de interacciones fármaco-fármaco.

Todos los pacientes que inician tratamiento con simvastatina, o aquellos cuya dosis de
Zintrepid® está siendo aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía e
informados de que deben reportar inmediatamente cualquier dolor, sensibilidad o
debilidad muscular inexplicable. El tratamiento con Zintrepid® debe suspenderse
inmediatamente si la miopatía es diagnosticada o sospechada. La presencia de estos
síntomas, y un nivel de CK>10 veces el límite superior normal indican miopatía. En la
mayoría de los casos, cuando el tratamiento fue suspendido oportunamente, los síntomas
musculares y los aumentos de CK se resolvieron. Evaluaciones de CK periódicas pueden
considerarse en pacientes que inician tratamiento con Zintrepid® o en aquellos cuya
dosis está siendo aumentada. Evaluaciones periódicas de CK se recomiendan para
pacientes que están titulados en la dosis de 10/ 80 mg. No hay garantía de que ese
monitoreo evitará la miopatía.

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Muchos de los pacientes que han desarrollado rabdomiolisis durante el tratamiento con
simvastatina habían tenido historias médicas complicadas, incluyendo insuficiencia renal
por lo general como consecuencia de diabetes mellitus de larga data.

Estos pacientes merecen una vigilancia más estricta. El tratamiento con simvastatina
debe interrumpirse temporalmente unos cuantos días antes a una cirugía mayor
programada y cuando se produce alguna condición médica o quirúrgica importante.

En el estudio Reducción Mejorada de los Desenlaces: Ensayo Internacional sobre la

Eficacia de Zintrepid® (IMPROVE-IT), 18.144 pacientes con EC se aleatorizaron para
recibir Zintrepid® 10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077).
Durante una mediana de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de miopatía fue de 0,2%
para Zintrepid® y 0,1% para simvastatina, donde miopatía se definió como una debilidad
o dolor muscular inexplicable con una CK sérica ≥10 veces el ULN o dos observaciones
consecutivas de CK ≥5 y <10 veces el ULN. La incidencia de rabdomiolisis fue de 0,1%
para Zintrepid® y 0,2% para simvastatina, donde rabdomiolisis se definió como una
debilidad o dolor muscular inexplicable con una CK sérica ≥10 veces el ULN con
evidencia de lesión renal, ≥5 X ULN y < 10 X ULN sobre dos ocasiones consecutivas con
evidencia de daño renal o CK ≥10.000 U/L sin evidencia de daño renal.

En un estudio clínico de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos
al azar, para la administración de Zintrepid® 10/20 mg/día (n=4650) o placebo (n=4620)
(seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de miopatía/rabdomiolisis fue de 0.2%
para Zintrepid® y del 0.1% para el placebo.

En un estudio clínico en el cual pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular

fueron tratados con simvastatina 40 mg/día (mediana de seguimiento de 3.9 años), la
incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.05% para pacientes no Chinos (n=7367)
en comparación con 0.24% para pacientes Chinos (n=5468). Dado que la única población
asiática evaluada en este estudio clínico era China, se debe tener precaución cuando se
prescribe Zintrepid® a pacientes asiáticos y debe emplearse la dosis necesaria más baja.

Interacciones Farmacológicas
• Debido a que Zintrepid® contiene simvastatina, el riesgo de miopatía/rabdomiolisis
aumenta por el uso concomitante de Zintrepid® con:

Medicamentos Contraindicados
- Inhibidores potentes de la CYP3A4: El uso concomitante con medicamentos
etiquetados como que tienen un efecto inhibitorio potente en el CYP3A4 a dosis
terapéuticas (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol,
eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH,
boceprevir, telaprevir, Nefazodona, o medicamentos que contengan cobicistat)
está contraindicado.

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- Si el tratamiento a corto plazo con inhibidores potentes del CYP3A4 es inevitable,

la terapia con Zintrepid® debe ser suspendida durante el curso del tratamiento.

- Gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol: El uso concomitante de estos medicamentos

con Zintrepid® está contraindicado.

Otros medicamentos:

- Ácido fusídico: Los pacientes que estén siendo tratados con ácido fusídico de
forma concomitante con simvastatina pueden tener un riesgo incrementado de
miopatía/rabdomiolisis; No se recomienda la administración concomitante con
ácido fusídico. En pacientes en los cuales el uso de ácido fusídico sistémico se
considera esencial, Zintrepid® debe descontinuarse durante todo el tratamiento
con ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, donde es necesario el uso
sistémico prolongado del ácido fusídico, p.ej., para el tratamiento de infecciones
graves, la necesidad de la administración concomitante de Zintrepid® y el ácido
fusídico debe ser considerada solo en una base de caso por caso bajo estrecha
supervisión médica

- Amiodarona: En un estudio clínico se reportó miopatía en 6% de los pacientes que

recibieron 80 mg diarios de simvastatina y amiodarona. La dosis de Zintrepid® no
debe exceder 10/20 mg al día en pacientes que estén recibiendo medicación
concomitante con amiodarona.

- Bloqueadores de los canales de calcio

Verapamilo o Diltiazem: Los pacientes en tratamiento con Diltiazem tratados
concomitantemente con simvastatina en dosis de 80 mg tienen un riesgo
incrementado de miopatía. La dosis de ZINTREPID® no debe exceder 10/20 mg
al día en pacientes que reciben medicación concomitante con verapamilo o
diltiazem.

- Amlodipino: En un estudio clínico, los pacientes que están en tratamiento con

amlodipino concomitantemente con simvastatina 80 mg tienen un riesgo
ligeramente incrementado de miopatía. La dosis de Zintrepid® no debe exceder
10/40 mg al día en pacientes que reciben de forma concomitante medicación con
amlodipino.

- Lomitapide: La dosis de Zintrepid® no debe exceder 10/40 mg al día en pacientes

con HoFH que reciben de forma concomitante medicamentos con Lomitapide

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- Inhibidores moderados del CYP3A4: Los pacientes que están tomando otros
medicamentos etiquetados como que tienen un efecto inhibitorio del CYP3A4
moderado concomitantemente con Zintrepid®, particularmente las dosis más altas
de Zintrepid®, pueden tener un riesgo incrementado de miopatía. Cuando se
administra de forma concomitante Zintrepid® con un inhibidor moderado del
CYP3A4, puede ser necesario un ajuste de la dosis de Zintrepid®.

- Inhibidores de la proteína resistente de Cáncer de Mama (BCRP): La

administración concomitante de productos que son inhibidores de BCRP (por
ejemplo, Elbasvir y Grazoprevir) pueden dar lugar a un aumento de las
concentraciones plasmáticas de simvastatina y un aumento del riesgo de miopatía;
por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis de Zintrepid®. La
coadministración de Elbasvir y Grazoprevir con simvastatina no se ha estudiado;
sin embargo, la dosis de Zintrepid® no debe exceder de 10/20 mg al día en
pacientes que reciben medicación concomitante con productos que contengan
Elbasvir o Grazoprevir.

- Fenofibrato: En un estudio en el cual fue coadministrado Zintrepid® 10/20 mg al

día y fenofibrato 160 mg al día en 183 pacientes por más de 12 semanas, no hubo
reportes de miopatía. Las dosis por encima de 10/20 mg de Zintrepid® y
fenofibrato no han sido estudiadas. Se debe tener precaución cuando se prescribe
Zintrepid® y fenofibrato, ya que el fenofibrato puede ocasionar miopatía cuando
se administra solo. En otro estudio de 12 semanas, en el cual 411 pacientes
recibieron simvastatina 20 mg/día y fenofibrato 160 mg/día, la coadministración
también fue bien tolerada. Si se sospecha colelitiasis en un paciente que recibe
Zintrepid® y fenofibrato, los estudios de la vesícula biliar están indicados y puede
considerarse una terapia alternativa de reducción de lípidos.

- Otros Fibratos: La seguridad y efectividad de Zintrepid® administrado con fibratos,

excepto fenofibrato no han sido estudiadas. Por tanto, el uso concomitante de
Zintrepid® y fibratos, excepto fenofibrato, debería evitarse. El uso concomitante
de gemfibrozilo está contraindicado.

- Niacina (≥1g/día): Se han observado casos de miopatía/rabdomiólisis con

simvastatina coadministrada con dosis modificadoras de lípidos (≥1g/día) de
niacina. En un estudio clínico (mediana de seguimiento de 3.9 años) que involucró
pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular y con niveles bien
controlados de LDL-C con simvastatina 40mg/día con o sin ezetimiba 10 mg, no
hubo un incremento en el beneficio de los resultados cardiovasculares con la
adición de dosis modificantes de lípidos (≥1g/día) de niacina.

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- Por tanto, el beneficio del uso combinado de simvastatina con niacina debe ser
cuidadosamente sopesado contra los riesgos potenciales de la combinación. En
adición, en este estudio, la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.24%
para pacientes Chinos tomando simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina
10/40 mg en comparación con 1.24% para pacientes Chinos tomando simvastatina
40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg administrados de forma concomitante
con niacina/laropiprant 2g/40 mg. Dado que la única población Asiática evaluada
en este estudio fue China, y que la incidencia de miopatía es más alta en pacientes
Chinos, que en pacientes no Chinos. La administración concomitante de
Zintrepid® con dosis modificantes de lípidos de niacina (≥1g/día) no se recomienda
en pacientes Asiáticos.

- Anticoagulantes: Si Zintrepid® se añade a la terapia con warfarina, otro

anticoagulante cumarínico, o fluindiona, el Radio Normalizado Internacional (INR,
por sus siglas en inglés) debe ser monitoreado de forma apropiada.

Enzimas hepáticas
En estudios controlados en pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y
simvastatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más
del límite superior de sus valores normales).
En IMPROVE-IT, 18.144 pacientes con ECC se aleatorizaron para recibir Zintrepid®
10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante una mediana
de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de elevaciones consecutivas de las
transaminasas (≥3 X ULN) fue de 2,5% para Zintrepid® y 2,3% para simvastatina.

En un estudio clínico de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos
al azar, para la administración de Zintrepid® 10/20 mg/día (n=4650) o placebo (n=4620)
(seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de aumentos sucesivos de las
transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales) fue de 0.7%
para Zintrepid® y del 0.6% para el placebo.

Se recomienda hacer pruebas del funcionamiento hepático antes de iniciar el tratamiento

con Zintrepid®, y después cuando esté clínicamente indicado. En los pacientes en los
que se mantenga una dosificación de 10mg/80mg diarios de la combinación
ezetimiba/simvastatina se deben realizar pruebas del funcionamiento hepático
periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) durante un año. Se debe prestar especial
atención a los pacientes que presenten aumentos de las concentraciones de las
transaminasas séricas; en ellos, las mediciones se deben repetir tempranamente y con
mayor frecuencia.

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Si las concentraciones de las transaminasas siguen aumentando, particularmente si

llegan al triple del límite normal superior y son persistentes, se debe suspender la
administración del medicamento. Note que ALT puede ser producida por el músculo, sin
embargo el aumento de ALT con CK puede indicar miopatía.

Ha habido raros reportes postmercadeo de falla hepática fatal y no fatal en pacientes que
toman estatinas, incluyendo simvastatina. Si ocurre daño hepático grave con síntomas
clínicos y/o Hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con Zintrepid®,
interrumpa de inmediato la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa no reinicie
Zintrepid®.

Zintrepid® se debe usar con precaución en los pacientes que toman cantidades
considerables de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las
enfermedades hepáticas activas y los aumentos persistentes de las transaminasas son
contraindicaciones para el uso de Zintrepid®.

Insuficiencia hepática
Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada a ezetimiba en los
pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, no se recomienda tratar con
Zintrepid® a esos pacientes.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe retirar en el esquema posologico la posibilidad de inicio de
tratamiento con la dosificación de 80 mg, según concepto del llamado a revisión
de oficio realizado mediante Acta No. 44 de 2011, numeral 3.6.1.

3.1.9.6. DIFFERIN CREMA

DIFFERIN GEL

Expediente : 226527 / 208651

Radicado : 2016122412 / 2016129503
Fecha : 02/09/2016
Interesado : Galderma de Colombia S.A.

Composición:

Cada 100 g de crema contiene 0.1 g de adapalene

Cada 100 g de gel contiene 0.1 g de adapalene

FormaFarmacéutica: Crema, Gel

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Indicaciones: Tratamiento cutáneo del acné vulgaris.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes del producto, embarazo,

lactancia, menores de 12 años.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

Modificación de dosificación.
Modificación de contraindicaciones.
Modificación de reacciones adversas.
Inserto versión 07-2016
Información para prescribir versión 07-2016
Información de seguridad del producto versión 07-2016

Nueva dosificación:

Vía cutánea:
Differin crema/gel debe aplicarse en las zonas afectadas por acné una vez al día antes
de acostarse y después de lavarse. Se debe aplicar una fina capa de crema con las
yemas de los dedos evitando el contacto con los ojos y los labios (véase Advertencias y
precauciones especiales de uso). Asegúrese de que las zonas afectadas estén secas
antes de la aplicación.

Dado que en el tratamiento del acné se acostumbra a alternar terapias, se recomienda

evaluar la mejoría continuada del paciente después de tres meses de tratamiento con
Differin crema.

En pacientes para los que es necesario reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir

temporalmente el tratamiento, la frecuencia de aplicación puede restaurarse o puede
reiniciarse la terapia una vez que se considere que el paciente puede volver a tolerar el
tratamiento.
Si los pacientes usan cosméticos, estos deben ser no comedogénicos y no astringentes.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Differin crema no han sido estudiadas en

niños menores de 12 años de edad.

Nuevas contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los

excipientes.

Nuevas reacciones adversas:

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Differin gel puede presentar las siguientes reacciones adversas:

Sistema
Frecuencia Reacción adversa al medicamento
Corporal
(MedDRA)
Piel seca, irritación de la piel,
Común (≥ 1/100
sensación de ardor en piel,
a < 1/10)
eritema
Dermatitis de contacto, molestias
Poco común (≥
en la piel, quemadura solar,
Afección de la 1/1000 a <
prurito, exfoliación de la piel,
piel y tejido 1/100)
acné.
subcutáneo
Dermatitis alérgica (Dermatitis
alérgica de contacto), dolor en la
piel, hinchazón de piel, irritación
Desconocida*
palpebral, eritema del párpado,
prurito en el párpado, hinchazón
del párpado.
* Datos de relevamiento post venta

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar los siguientes puntos para los productos de la referencia:

-Modificación de dosificación.
-Modificación de contraindicaciones.
-Modificación de reacciones adversas.
-Inserto versión 07-2016
-Información para prescribir versión 07-2016
-Información de seguridad del producto versión 07-2016

Nueva dosificación:

Vía cutánea:
Differin crema/gel debe aplicarse en las zonas afectadas por acné una vez al día
antes de acostarse y después de lavarse. Se debe aplicar una fina capa de crema
con las yemas de los dedos evitando el contacto con los ojos y los labios (véase
Advertencias y precauciones especiales de uso). Asegúrese de que las zonas
afectadas estén secas antes de la aplicación.

Dado que en el tratamiento del acné se acostumbra a alternar terapias, se

recomienda evaluar la mejoría continuada del paciente después de tres meses de
tratamiento con Differin crema.

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En pacientes para los que es necesario reducir la frecuencia de aplicación o

interrumpir temporalmente el tratamiento, la frecuencia de aplicación puede
restaurarse o puede reiniciarse la terapia una vez que se considere que el paciente
puede volver a tolerar el tratamiento.
Si los pacientes usan cosméticos, estos deben ser no comedogénicos y no
astringentes.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Differin crema no han sido

estudiadas en niños menores de 12 años de edad.

Nuevas contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de

los excipientes.

Nuevas reacciones adversas:

Differin gel puede presentar las siguientes reacciones adversas:

Sistema Reacción adversa al

Frecuencia
Corporal medicamento
(MedDRA)
Piel seca, irritación de la piel,
Común (≥ 1/100
sensación de ardor en piel,
a < 1/10)
eritema
Dermatitis de contacto,
Poco común (≥
molestias en la piel, quemadura
Afección de la 1/1000 a <
solar, prurito, exfoliación de la
piel y tejido 1/100)
piel, acné.
subcutáneo
Dermatitis alérgica (Dermatitis
alérgica de contacto), dolor en la
piel, hinchazón de piel, irritación
Desconocida*
palpebral, eritema del párpado,
prurito en el párpado, hinchazón
del párpado.
* Datos de relevamiento post venta

3.1.9.7 ISENTRESS® 400 mg

Expediente : 19988423
Radicado : 2015163082 / 2016117790
Fecha : 25/08/2016
Interesado : Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S
Fabricante : Merck Sharp & Dohme International Gmbh (Singapore Branch)

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Composición:
Cada tableta recubierta contiene 400 mg deraltegravir

Forma farmacéutica: Tableta masticable

Indicaciones: Indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el

tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes con exposición a tratamientos y
evidencia de replicación del VIH-1 a pesar de la terapia antirretroviral en curso.

Contraindicaciones: Pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este

fármaco. Embarazo, lactancia y niños menores de 2 años.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016004922 emitido mediante Acta No.
05 de 2016, numeral 3.1.9.4., con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los
siguientes puntos para el pro0dcutro de la referencia:

Modificación de la dosificación
Información para prescribir versión 05 2015
Inserto versión 05 2015

Nueva dosificación:
Isentress® está disponible en la presentación de tabletas por 400 mg, tabletas
masticables en concentraciones de 100 mg (ranurada) y 25 mg.

Dado que las formulaciones no son bioequivalentes, no sustituya las tabletas masticables
por la tableta de 400 mg.

La dosis máxima de las tabletas masticables es 300 mg dos veces al día.

Isentress® puede ser administrado con o sin alimentos.

Isentress® se deberá administrar en un régimen combinado con otros agentes

antirretrovirales.

Para el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1, la dosificación de Isentress®

es:

Adultos: Una tableta de 400 mg administrada por vía oral, dos veces al día.
Pacientes Pediátricos:
Pacientes con peso corporal igual o mayor a 25 Kg: Una tableta de 400 mg administrada
por vía oral, dos veces al día. Si el paciente no es capaz de tragar la tableta, considere
la tableta masticable, como se especifica en la Tabla 1.

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Tabla 1: Dosis Recomendada* de Isentress® Tabletas Masticables para pacientes

pediátricos con un peso corporal de al menos 25Kg

*La recomendación de la dosis según el peso corporal para las tabletas masticables está
basada en aproximadamente una dosis de 6mg/kg dos veces al día.

+Las tabletas masticables de 100 mg pueden ser divididas en mitades iguales.

Pacientes de por lo menos 4 semanas de edad y un peso corporal entre 3 Kg y menos
de 25 Kg: La dosis basada en el peso, dos veces al día, se especifica en la Tabla 2.

Para pacientes con un peso corporal entre 11 y 20 Kg, pueden ser usadas las tabletas
como se especifica en la Tabla 2. Refiérase a la Tabla 2 para la dosis apropiada.

Tabla 2: Dosis Recomendada* de Isentress® Tabletas Masticables en pacientes

pediátricos con un peso corporal menor a 25 Kg.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 05 de 2016,
numeral 3.1.9.4., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para los
productos de la referencia:

-Modificación de la dosificación
-Información para prescribir versión 05 2015 radicado bajo número 2016117790
-Inserto versión 05 2015 radicado bajo número 2016117790

Nueva dosificación:

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Isentress® está disponible en la presentación de tabletas por 400 mg, tabletas

masticables en concentraciones de 100 mg (ranurada) y 25 mg.

Dado que las formulaciones no son bioequivalentes, no sustituya las tabletas

masticables por la tableta de 400 mg.

La dosis máxima de las tabletas masticables es 300 mg dos veces al día.

Isentress® puede ser administrado con o sin alimentos.

Isentress® se deberá administrar en un régimen combinado con otros agentes

antirretrovirales.

Para el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1, la dosificación de

Isentress® es:

Adultos: Una tableta de 400 mg administrada por vía oral, dos veces al día.
Pacientes Pediátricos:
Pacientes con peso corporal igual o mayor a 25 Kg: Una tableta de 400 mg
administrada por vía oral, dos veces al día. Si el paciente no es capaz de tragar la
tableta, considere la tableta masticable, como se especifica en la Tabla 1.

Tabla 1: Dosis Recomendada* de Isentress® Tabletas Masticables para pacientes

pediátricos con un peso corporal de al menos 25Kg

*La recomendación de la dosis según el peso corporal para las tabletas masticables
está basada en aproximadamente una dosis de 6mg/kg dos veces al día.

+Las tabletas masticables de 100 mg pueden ser divididas en mitades iguales.

Pacientes de por lo menos 4 semanas de edad y un peso corporal entre 3 Kg y
menos de 25 Kg: La dosis basada en el peso, dos veces al día, se especifica en la
Tabla 2.

Para pacientes con un peso corporal entre 11 y 20 Kg, pueden ser usadas las
tabletas como se especifica en la Tabla 2. Refiérase a la Tabla 2 para la dosis
apropiada.

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Tabla 2: Dosis Recomendada* de Isentress® Tabletas Masticables en pacientes

pediátricos con un peso corporal menor a 25 Kg.

3.1.9.8 METHADOSE® 10 mg TABLETAS

Expediente : 19966033
Radicado : 2016126910
Fecha : 09/09/2016
Interesado : Grünenthal Colombiana S.A.

Composición: Cada tableta contiene 10 mg de metadona clorhidrato.

FormaFarmacéutica: Tableta

Indicaciones: Manejo de dolor suficientemente severo para requerir tratamiento opioide

diario y continuo a largo plazo y para el cual las opciones alternativas de tratamiento son
inadecuadas.

Limitaciones de uso

O debido a los riesgos de adicción, abuso y uso incorrecto con los opioides, incluso a las
dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con los
opioides de larga acción, reserve las tabletas de clorhidrato de metadona para uso en
pacientes para quienes las opciones alternativas de tratamiento (por ejemplo analgésicos
no opioides u opioides de liberación inmediata) no son efectivos, no son tolerados o
serían inadecuados de otra forma para suministrar manejo suficiente de dolor.
O las tabletas de clorhidrato de metadona no se indican como un analgésico a necesidad.

Tratamiento de desintoxicación de adicción a opiáceos (heroína u otros medicamentos

similares a la morfina).
Tratamiento de mantenimiento de adicción a opiáceos (heroína u otros medicamentos
similares a la morfina), en conjunto con servicios médicos y sociales apropiados.

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Contraindicaciones: - hipersensibilidad (por ejemplo anafilaxis) a la metadona. -

depresión respiratoria significativa.- asma bronquial severa o aguda en un ambiente no
monitoreado o en ausencia de equipo de resucitación. - sospecha o conocimiento de íleo
paralítico nuevas advertencias y precauciones: · adicción, abuso y uso incorrecto:
las tabletas de clorhidrato de metadona contienen metadona, una sustancia controlada
por la lista II.

Como un opioide, las tabletas de clorhidrato de metadona exponen a los usuarios a los
riesgos de adicción, abuso y uso incorrecto. Ya que los opioides a largo plazo, tales como
las tabletas de clorhidrato de metadona, tienen efectos farmacológicos durante un
período de tiempo extendido, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte. Aunque el
riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, éste puede ocurrir en pacientes
prescritos apropiadamente con tabletas de clorhidrato de metadona y en aquellos que
obtuvieron el medicamento de forma ilícita. Puede ocurrir adicción a las dosis
recomendadas y si se abusa del medicamento, o se usa incorrectamente.

Valore el riesgo de cada paciente en cuento a la adicción, abuso o uso incorrecto de

opioides, antes de la prescripción de tabletas de clorhidrato de metadona, y monitoree
todos los pacientes que reciben estas tabletas de clorhidrato de metadona para el
desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos se incrementan en
pacientes con una historia familiar o personal de abuso de sustancias (incluyendo
adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedad mental (por ejemplo depresión
mayor). El potencial de estos riesgos no debería, sin embargo, evitar la prescripción de
tabletas de clorhidrato de metadona para el manejo apropiado del dolor en cualquier
paciente dado. A los pacientes en riesgo incrementado se les pueden prescribir opioides
de larga acción tales como tabletas de clorhidrato de metadona, pero el uso en tales
pacientes necesita consejo intensivo acerca de los riesgos y uso apropiado de las tabletas
de clorhidrato de metadona junto con el monitoreo intensivo en busca de signos de
adicción, abuso y uso incorrecto. El abuso o uso incorrecto de las tabletas de clorhidrato
de metadona por trituración, masticación, inhalación o inyección del producto disuelto
resultará en la entrega no controlada de la metadona y puede resultar en sobredosis y
muerte. Los agonistas opioides tales como las tabletas de clorhidrato de metadona son
buscadas por quienes abusan de drogas y personas con trastornos de adicción, y están
sujetas a desviación criminal. Considere estos riesgos cuando prescriba o dispense las
tabletas de clorhidrato de metadona. Estrategias para reducir estos riesgos incluyen la
prescripción del medicamento en la cantidad más pequeña apropiada, y aconsejar al
paciente sobre el desecho apropiado del medicamento no utilizado. Entre en contacto
con la junta de licenciamiento profesional estatal o la autoridad estatal para sustancias
controladas en busca de información sobre cómo evitar y detectar el abuso o desviación
de este producto. Depresión respiratoria potencialmente fatal: depresión respiratoria
grave, potencialmente fatal o fatal ha sido reportada con el uso de opioides de larga
acción, aun cuando se utilicen como se recomienda. La depresión respiratoria del uso de

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opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede llevar a paro respiratorio y

muerte. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana,
medidas de soporte y uso de antagonistas opioides, dependiendo del estatus clínico del
paciente.

La retención de dióxido de carbono (CO2) a partir de depresión respiratoria inducida por

opioides puede exacerbar el efecto sedante de los opioides. Aunque la depresión
respiratoria grave, potencialmente fatal o fatal puede ocurrir en cualquier momento
durante el uso de las tabletas de clorhidrato de metadona, el riesgo es mayor durante el
inicio de la terapia o a continuación de un incremento en la dosis. El efecto depresor
respiratorio pico de la metadona ocurre más tarde, y persiste por más tiempo que el efecto
analgésico pico, especialmente durante el periodo de dosificación inicial.
Monitoree los pacientes de forma cercana en busca de depresión respiratoria al iniciar la
terapia con tabletas de clorhidrato de metadona y a continuación de los incrementos de
dosis. Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación apropiada y la
titulación de las tabletas de clorhidrato de metadona son esenciales. Sobreestimar la
dosis de tabletas de clorhidrato de metadona al convertir pacientes de otro producto
opioide puede resultar en una sobredosis fatal con la primera dosis.la ingestión
accidental, incluso de una dosis de tabletas de clorhidrato de metadona, especialmente
por parte de los niños, puede resultar en depresión respiratoria y muerte debido a
sobredosis de metadona. Prolongación del intervalo QT potencialmente fatal: los casos
de prolongación del intervalo QT y arritmia grave (torsades de pointes) han sido
observados durante el tratamiento con metadona. Estos casos parecen asociarse más
comúnmente con, pero no se limitan a, tratamiento con dosis más altas (> 200 mg/día).
La mayoría de los casos involucran pacientes siendo tratados por dolor con grandes dosis
diarias múltiples de metadona, aunque se han reportado casos en pacientes que reciben
dosis comúnmente utilizadas para tratamiento de mantenimiento de adicción a opiáceos.
En la mayoría de los pacientes en las dosis más bajas usualmente utilizadas para
mantenimiento, medicación concomitante y/o condiciones clínicas tales como
hipopotasemia se observaron como factores contribuyentes. Sin embargo, la evidencia
sugiere fuertemente que la metadona presenta el potencial de efectos adversos de
conducción cardiaca en algunos pacientes. Los efectos de la metadona sobre el intervalo
QT se han confirmado en estudios de laboratorio in vivo, y la metadona ha mostrado
inhibir los canales de potasio cardiacos en estudios in vitro. Monitoree, de forma cercana,
a los pacientes con factores de riesgo para desarrollo de intervalo QT prolongado (por
ejemplo hipertrofia cardiaca, uso concomitante de diuréticos, hipopotasemia,
hipomagnesemia), una historia de anormalidades de conducción cardiaca, y aquellos que
toman medicación que afecte la conducción cardiaca. La prolongación del intervalo qt
también ha sido reportada en pacientes sin historia cardiaca previa quienes han recibido
altas dosis de metadona.

Evalúe los pacientes que desarrollan prolongación del intervalo QT mientras que están
en tratamiento de metadona en busca de presencia de factores de riesgo modificables,

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tales como medicación concomitante con efectos cardiacos, medicamentos que podrían
causar anormalidades de electrolitos, y medicamentos que podrían actuar como
inhibidores del metabolismo de la metadona. Solamente inicie la terapia para dolor con
tabletas de clorhidrato de metadona en pacientes a quienes el beneficio anticipado
sobrepasa el riesgo de prolongación del intervalo QT y desarrollo de disrritmias que han
sido reportadas con altas dosis de metadona. El uso de metadona en pacientes ya
conocidos por presentar un intervalo QT prolongado no se ha estudiado
sistemáticamente.

Síndrome de abstinencia neonatal a opiáceos: el uso prolongado de tabletas de

clorhidrato de metadona durante el embarazo puede resultar en señales de abstinencia
en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal a opiáceos, a diferencia del síndrome
de abstinencia de opiáceos en adultos, puede ser potencialmente fatal si no se reconoce
y trata, y requiere manejo de acuerdo a protocolos desarrollados por expertos en
neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una
mujer embarazada, advierta al paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal
a opiáceos y asegure que el tratamiento apropiado esté disponible. El síndrome de
abstinencia neonatal a opiáceos se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de
sueño anormal, gritos de alto tono, temblor, vómito, diarrea y falla en ganar peso. La
iniciación, duración y severidad del síndrome de abstinencia neonatal a opiáceos varía
con base en el opiáceo específico utilizado, la duración del uso, el tiempo y la cantidad
del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por parte del neonato.
·

Interacciones con depresores del sistema nervioso central: la hipotensión, sedación

profunda, coma, depresión respiratoria y muerte pueden resultar si se utilizan las tabletas
de clorhidrato de metadona de manera simultánea con alcohol u otros depresores del
sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos,
neurolépticos, otros opioides). Al considerar el uso de tabletas de clorhidrato de
metadona en un paciente que tomó un depresor del SNC, valore la duración del uso del
depresor del SNC y la respuesta del paciente, que incluye el grado de tolerancia que ha
desarrollado a la depresión del SNC. Adicionalmente, evalúe el uso, por parte del
paciente, de alcohol o drogas ilícitas que causen depresión del SNC. Si se toma la
decisión de comenzar las tabletas de clorhidrato de metadona, inicie con tabletas de
clorhidrato de metadona de 2.5 mg cada 12 horas, monitoree los pacientes en busca de
signos de sedación y depresión respiratoria, y considere utilizar una dosis más baja del
depresor del SNC concomitante.

Uso en pacientes ancianos, caquécticos y debilitados: la depresión respiratoria

potencialmente fatal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o
debilitados ya que éstos pueden presentar farmacocinética alterada o depuración
alterada en comparación con pacientes más jóvenes, más saludables. Monitoree tales
pacientes de forma cercana, particularmente al iniciar y titular con las tabletas de

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clorhidrato de metadona y cuando las tabletas de clorhidrato de metadona se suministren

de manera concomitante con otros medicamentos que depriman la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica: monitoree los pacientes con
enfermedad pulmonar crónica obstructiva significativa o cor pulmonale, y pacientes que
presenten una reserva respiratoria substancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o
depresión respiratoria preexistente en busca de depresión respiratoria, particularmente
cuando se inicie la terapia y se titulen con las tabletas de clorhidrato de metadona, ya que
en estos pacientes, aún dosis terapéuticas usuales de tabletas de clorhidrato de
metadona pueden disminuir el control respiratorio hasta el punto de apnea. Considere el
uso de analgésicos opioides alternativos en estos pacientes si es posible.

Efecto hipotensor: las tabletas de clorhidrato de metadona pueden causar hipotensión

severa que incluye hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe
un riesgo incrementado en pacientes cuya capacidad de mantener la presión sanguínea
ya ha sido comprometida por un volumen sanguíneo reducido o administración
concomitante de ciertos medicamentos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o
anestésicos generales). Monitoree estos pacientes en busca de señales de hipotensión
después de iniciar o titular la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona.

Uso en pacientes con trauma craneoencefálico o presión intracraneal aumentada:

monitoree los pacientes que toman tabletas de clorhidrato de metadona quienes podrían
ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de co2 (por ejemplo, aquellos
con evidencia de presión intracraneal aumentada o tumores cerebrales) en busca de
signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente cuando inician la terapia con
tabletas de clorhidrato de metadona. Las tabletas de clorhidrato de metadona pueden
reducir el control respiratorio, y la resultante retención de co2 puede incrementar
adicionalmente la presión intracraneal. Los opioides pueden también enmascarar el curso
clínico en un paciente con una herida en la cabeza. Evite el uso de las tabletas de
clorhidrato de metadona en pacientes con conciencia impedida o coma.

Uso en pacientes con condiciones gastrointestinales: las tabletas de clorhidrato de

metadona se contraindican en pacientes con íleo paralítico. Evite el uso de las tabletas
de clorhidrato de metadona en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.

La metadona en las tabletas de clorhidrato de metadona puede causar espasmo del

esfínter de oddi. Monitoree los pacientes con enfermedad del tracto biliar, que incluye
pancreatitis aguda, en busca de síntomas de empeoramiento. Los opioides pueden
causar incrementos en amilasa sérica.

Uso en pacientes con trastornos convulsivos o convulsiones:

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La metadona en las tabletas de clorhidrato de metadona puede agravar las convulsiones

en pacientes con trastornos convulsivos, y puede inducir o agravar ataques en algunos
entornos clínicos. Monitoree los pacientes con una historia de trastornos convulsivos en
busca de control empeorado de las convulsiones durante la terapia con tabletas de
clorhidrato de metadona.

Evitar la abstinencia: evite el uso de analgésicos mixtos agonista / antagonista (es decir,
pentazocina, nalbufina, y butorfanol) y agonista parcial (buprenorfina) en pacientes
quienes hayan recibido o estén recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista
completamente opioide, incluyendo las tabletas de clorhidrato de metadona. En estos
pacientes, los analgésicos mixtos agonista / antagonista y agonista parcial pueden reducir
el efecto analgésico y/o pueden precipitar síntomas de abstinencia. Al suspender las
tabletas de clorhidrato de metadona, disminuya gradualmente la dosis .no suspenda
abruptamente las tabletas de clorhidrato de metadona.

Conducir y operar maquinaria: las tabletas de clorhidrato de metadona pueden impedir

las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente
peligrosas tales como conducir un carro u operar maquinaria. Advierta a los pacientes
para que no conduzcan u operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a
los efectos de las tabletas de clorhidrato de metadona y conozcan cómo reaccionarán a
la medicación.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:
- Modificación de dosificación.
- Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias.
- Inserto versión 3.0 de 05/09/2016
- Información para prescribir versión 3.0 de 05/09/2016

Nueva dosificación:
Dosificación y Administración:
Información general importante
• El efecto depresivo respiratorio pico de la metadona ocurre posteriormente y
persiste durante más tiempo que su efecto terapéutico pico.
• Un alto grado de “tolerancia a opioides” no elimina la posibilidad de
sobredosis de metadona, iatrogénica o de otra forma. Se han reportado muertes
durante el cambio a metadona de tratamiento crónico de alta dosis con otros
agonistas opioides y durante la iniciación de tratamiento de adicción con metadona
en sujetos que previamente abusaron de altas dosis de otros agonistas.
• Con dosificación repetida, la metadona se retiene en el hígado y luego se libera
lentamente, prolongando la duración de la toxicidad potencial.

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• La metadona tiene un estrecho índice terapéutico, especialmente cuando se

combina con otros medicamentos.

Dosificación inicial para manejo del dolor:

Las tabletas de clorhidrato de metadona deberían prescribirse solamente por parte de
profesionales del cuidado de la salud que tienen conocimiento en el uso de opioides
potentes para el manejo de dolor crónico.
Considere los siguientes factores importantes que diferencian a la metadona de otros
analgésicos opioides:

• Existe una alta variabilidad entre pacientes en cuanto a absorción, metabolismo y

potencia analgésica relativa. Las tasas de conversión equianalgésica con base en la
población entre metadona y otros opioides no son exactas cuando se aplican a individuos.

• La duración de la acción analgésica de la metadona es de 4 a 8 horas (con

base en estudios de una sola dosis), pero la vida media de eliminación plasmática
es de 8 a 59 horas.

• Las concentraciones plasmáticas de estado estable y los efectos analgésicos

completos, no se alcanzan hasta por lo menos 3 a 5 días después de iniciar la
dosificación y puede tomar más tiempo en algunos pacientes.

Al iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, tenga en cuenta

la experiencia de tratamiento analgésico previa del paciente y los factores de riesgo para
adicción, abuso y uso incorrecto. Monitoree a los pacientes de manera cercana en busca
de depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas de iniciar
la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona
Uso de tabletas de clorhidrato de metadona como el primer analgésico opioide.
Inicie el tratamiento con tabletas de clorhidrato de metadona con 2.5 mg oralmente cada
8 a 12 horas.

Conversión a partir de otros opioides orales a tabletas de clorhidrato de metadona:

Suspenda todos los otros medicamentos opioides en todo momento cuando inicie la
terapia con tabletas de clorhidrato de metadona. Han ocurrido muertes en pacientes
tolerantes al opioide durante la conversión a metadona.

Aunque existen tablas útiles de equivalentes de opioides fácilmente disponibles, existe

una variabilidad sustancial entre los pacientes en cuanto a potencia relativa de los
diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro subestimar los
requerimientos de metadona oral de un paciente en 24 horas y suministrar medicación
de rescate (por ejemplo opioide de liberación inmediata) que sobrestimar los
requerimientos de metadona oral de 24 horas los cuales podrían resultar en reacciones

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ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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adversas. Con la dosificación repetida, la concentración de la metadona se incrementa

debido a la acumulación sistémica.

Considere lo siguiente cuando utilice la información en la Tabla 1:

• Esto no es una tabla de dosis equianalgésica.
• Los factores de conversión en esta tabla son solamente para la conversión desde
otros analgésicos opioides orales hacia tabletas de clorhidrato de metadona.
• La tabla no puede utilizarse para convertir desde tabletas de clorhidrato de
metadona hacia otro opioide. El hacerlo así resultará en una sobrestimación de la dosis
de nuevo opioide y puede resultar en una sobredosis fatal.

Tabla 1: Factores de conversión para las tabletas de clorhidrato de metadona

Línea base diaria Requerimiento de metadona oral

total oral diario estimado como porcentaje
Dosis equivalente de la dosis equivalente de
de morfina morfina diaria total

< 100 mg 20 % a 30 %
100 a 300 mg 10 % a 20 %

300 a 600 mg 8 % a 12 %

600 a 1000 mg 5 % a 10 %
> 1000 mg <5 %

Para calcular la dosis estimada de tabletas de clorhidrato de metadona utilizando la Tabla

1:
• Para pacientes en un único opioide, sume la dosis diaria total actual del opioide,
conviértala en una Dosis equivalente de morfina de acuerdo al factor de conversión
específico para ese opioide específico, luego multiplique la Dosis equivalente de morfina
por el correspondiente porcentaje en la tabla anterior para calcular la dosis diaria oral
aproximada de metadona. Dividida la dosis diaria total de metadona derivada de la tabla
anterior para reflejar el programa de dosificación pretendido (es decir para administración
cada 8 horas, divida la dosis diaria total de metadona en 3).

• Para pacientes en un régimen de más de un opioide, calcule la dosis oral

aproximada de metadona para cada opioide y sume los totales para obtener la dosis
diaria total aproximada de metadona. Divida la dosis diaria total de metadona derivada
de la tabla anterior para reflejar el programa de dosificación pretendido (es decir para
administración cada 8 horas, divida la dosis diaria total de metadona en 3).

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• Para pacientes en un régimen de relación fija de productos analgésicos opioide /

no opioide, utilice solamente el componente opioide de estos productos en la conversión.

Siempre redondee la dosis hacia abajo, si es necesario, hasta la concentración disponible

de tabletas de clorhidrato de metadona apropiada.

Ejemplo de conversión a partir de un opioide único a tabletas de clorhidrato de metadona:

Paso 1: Sume la dosis diaria total del opioide (en este caso, tabletas de liberación
extendida de morfina 50 mg dos veces al día)

Tabletas de liberación extendida de morfina de 50 mg 2 veces al día = 100 mg de dosis

diaria total de morfina

Paso 2: Calcule la dosis equivalente aproximada de tabletas de clorhidrato de metadona

con base en la dosis diaria total de morfina utilizando la Tabla 1.

Dosis diaria total de morfina de 100 mg x 15 % (10 % a 20 % según la Tabla 1) = 15 mg

de tabletas de clorhidrato de metadona diariamente.

Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de tabletas de clorhidrato de metadona a

suministrarse cada 12 horas. Redondee la dosis hacia abajo, si es necesario, hasta la
concentración disponible de tabletas de clorhidrato de metadona apropiada.

15 mg al día / 2 = 7.5 mg de tabletas de clorhidrato de metadona cada 12 horas.

Luego 7.5 mg se redondean a tabletas de clorhidrato de metadona de 5 mg cada 12

horas.

Se justifica la observación de cerca y la titulación frecuente hasta que el manejo del dolor
sea estable al nuevo opioide. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas
de abstinencia de opioides o de signos de sobre sedación / toxicidad después de convertir
los pacientes a tabletas de clorhidrato de metadona.

Conversión de metadona parenteral a tabletas de clorhidrato de metadona

Utilice un cociente de conversión de 1:2 mg para metadona parenteral a oral (por ejemplo,
5 mg de metadona parenteral a 10 mg de metadona oral).

Titulación y mantenimiento de la terapia para el dolor

Titule individualmente las tabletas de clorhidrato de metadona hasta una dosis que
suministre una analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas. Continuamente
reevalúe los pacientes que reciben tabletas de clorhidrato de metadona para valorar el
mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas así
como también monitorear en busca de desarrollo de adicción, abuso o uso incorrecto. La

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comunicación frecuente es importante entre quien prescribe, otros miembros del equipo
del cuidado de la salud, el paciente, y la familia / quien cuida durante períodos de cambio
de los requerimientos de analgésico, incluyendo la titulación inicial. Durante la terapia
crónica, revalore periódicamente la necesidad continua de uso de analgésicos opioides.

Debido a la variabilidad individual en el perfil farmacocinético (es decir, vida media

terminal (T1/2) de 8 a 59 horas en diferentes estudios, titule lentamente las tabletas de
clorhidrato de metadona, con incrementos de dosis no más frecuentes que cada 3 a 5
días. Sin embargo, debido a esta alta variabilidad, algunos pacientes pueden requerir
periodos sustancialmente más largos entre incrementos de dosis (hasta 12 días).
Monitoree de cerca a los pacientes en cuanto al desarrollo de reacciones adversas
potencialmente fatales (por ejemplo, depresión respiratoria y del SNC). Los pacientes que
experimentan dolor irruptivo pueden requerir un incremento de dosis de tabletas de
clorhidrato de metadona, o pueden requerir la medicación de rescate con una dosis
apropiada de una medicación de liberación inmediata. Si el nivel de dolor incrementa
después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de incremento de
dolor antes de que incremente la dosis de las tabletas de clorhidrato de metadona.

Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con opioides, las dosis

subsiguientes pueden reducirse y/o puede ajustarse el intervalo de dosificación (es decir
cada 8 horas o cada 12 horas). Ajuste la dosis para obtener un balance apropiado entre
el manejo de dolor y las reacciones adversas relacionadas con opioides.

Suspensión de las tabletas de clorhidrato de metadona para el dolor

Cuando un paciente ya no requiere terapia con las tabletas de clorhidrato de metadona
para el dolor, utilice una titulación gradual hacia abajo, de la dosis cada 2 a 4 días, para
evitar signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No
suspenda abruptamente las tabletas de clorhidrato de metadona.

Inducción / dosificación inicial para desintoxicación y tratamiento de mantenimiento de

adicción a opioides

Para desintoxicación y mantenimiento de la dependencia a opioides, debería

administrarse la metadona de acuerdo con los estándares de tratamiento aprobados para
esto, lo cual incluye limitaciones sobre administración sin supervisión.

Administre la dosis inicial de metadona bajo supervisión, cuando no haya señales de

sedación o intoxicación, y el paciente muestre síntomas de abstinencia. Una dosis única
inicial de 20 a 30 mg de tabletas de clorhidrato de metadona frecuentemente será
suficiente para suprimir los síntomas de abstinencia. La dosis inicial no debería exceder
los 30 mg.

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Para hacer ajustes de dosificación del mismo día, haga que el paciente espere entre 2 y
4 horas para evaluación posterior, cuando se hayan alcanzado los niveles pico.
Suministre 5 a 10 mg adicionales de tableta de clorhidrato de metadona si los síntomas
de abstinencia no se han suprimido o si los síntomas reaparecen.

La dosis diaria total de tabletas de clorhidrato de metadona en el primer día de tratamiento

no debería exceder usualmente los 40 mg. Ajuste la dosis durante la primera semana de
tratamiento con base en el control de síntomas de abstinencia en el momento de la
actividad pico esperada (por ejemplo 2 a 4 horas después de la dosificación). Cuando se
ajuste la dosis, tenga en mente que los niveles de metadona se acumularán durante los
primeros días de dosificación; han ocurrido muertes en el tratamiento temprano debido a
los efectos acumulativos. Instruya a los pacientes que la dosis “durará” por un período
más largo de tiempo a medida que los depósitos de metadona en el tejido se acumulan.

Utilice dosis iniciales más bajas para pacientes cuya tolerancia se espera que sea baja
al ingresar al tratamiento. Cualquier paciente que no haya tomado opioides por más de 5
días puede ya no ser tolerante. No determine las dosis iniciales con base en los episodios
de tratamiento previos o los dólares gastados por día en uso de drogas ilícitas.

Desintoxicación a corto plazo:

Durante un breve curso de estabilización seguido por un período de abstinencia
supervisada médicamente, titule el paciente hasta una dosis diaria total de cerca de 40
mg en dosis divididas para alcanzar un nivel de estabilización adecuado. Después de 2
a 3 días de estabilización, disminuya gradualmente la dosis de tabletas de clorhidrato de
metadona.

Disminuya la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona en una base diaria o a

intervalos de 2 días, manteniendo la cantidad de tabletas de clorhidrato de metadona
suficiente para mantener los síntomas de abstinencia en un nivel tolerable. Pacientes
hospitalizados pueden tolerar una reducción diaria de 20 % de la dosis diaria total. Los
pacientes ambulatorios pueden necesitar una programación más lenta.

Titulación y tratamiento de mantenimiento de desintoxicación de dependencia a opioides

Titule los pacientes en tratamiento de mantenimiento hasta una dosis que evite los
síntomas de abstinencia de opioides durante 24 horas, reduzca la necesidad y ansia por
el medicamento, y bloquee o atenúe los efectos eufóricos de los opioides auto
administrados asegurando que el paciente es tolerante a los efectos sedantes de la
metadona. Más comúnmente, la estabilidad clínica se alcanza a dosis entre 80 y 120
mg/día.

Abstinencia supervisada médicamente después de un tratamiento de periodo de

mantenimiento para adicción a opioides

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Existe una variabilidad considerable en la tasa apropiada de disminución de metadona

en pacientes que escogen el retiro médicamente supervisado del tratamiento con
metadona. Las reducciones de dosis deberían generalmente ser menores al 10 % de la
tolerancia establecida o dosis de mantenimiento, e intervalos de 10 a 14 días deberían
transcurrir entre las reducciones de dosis. Advierta a los pacientes del alto riesgo de
recaída al uso de drogas ilícitas asociado con la suspensión del tratamiento de
mantenimiento con metadona.

Riesgo de recaída en pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona de

adicción a opioides
La abrupta suspensión de opioides puede llevar a síntomas de abstinencia de opioides.
Los síntomas de abstinencia de opioides se han asociado con un riesgo incrementado de
recaída al uso de drogas ilícitas en pacientes susceptibles.

Consideraciones para el manejo de dolor agudo durante el tratamiento de mantenimiento

con metadona
Los pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona por dependencia a
opioides quienes experimenten trauma físico, dolor post operatorio u otro dolor agudo no
puede esperarse que deriven la analgesia de su dosis existente de metadona. A tales
pacientes se les debería administrar analgésicos, incluyendo opioides, en dosis que
podrían de otra forma indicarse para pacientes no tratados con metadona con
condiciones de dolor similares.

Cuando se requieren opioides para el manejo de dolor agudo en pacientes en

mantenimiento con metadona, se requerirán dosis más frecuentes y/o más altas de lo
que sería el caso para pacientes no tolerantes debido a la tolerancia opioide inducida por
la metadona.

Ajuste de dosificación durante el embarazo

La depuración de metadona puede incrementarse durante el embarazo. Durante el
embarazo, una dosis de metadona para una mujer puede tener que incrementarse o
disminuir el intervalo de dosificación. La metadona debería utilizarse en el embarazo
solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones:
Las tabletas de clorhidrato de metadona se contraindican en pacientes con:
• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial severa o aguda en un ambiente no monitoreado o en ausencia de
equipo de resucitación
• Sospecha o conocimiento de íleo paralítico
• Hipersensibilidad (por ejemplo anafilaxis) a la metadona.

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Advertencias y precauciones
Adicción, abuso y uso incorrecto
Las tabletas de clorhidrato de metadona contienen metadona, una sustancia controlada
sometida a fiscalización por el Fondo Nacional de Estupefacientes (FNE). Como un
opioide, las tabletas de clorhidrato de metadona exponen a los usuarios a los riesgos de
adicción, abuso y uso incorrecto. Ya que los opioides a largo plazo, tales como las
tabletas de clorhidrato de metadona, tienen efectos farmacológicos durante un período
de tiempo extendido, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte.

Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, éste puede ocurrir

en pacientes prescritos apropiadamente con tabletas de clorhidrato de metadona y en
aquellos que obtuvieron el medicamento de forma ilícita.

Puede ocurrir adicción a las dosis recomendadas y si se abusa del medicamento, o se

usa incorrectamente.

Valore el riesgo de cada paciente en cuanto a la adicción, abuso o uso incorrecto de

opioides, antes de la prescripción de tabletas de clorhidrato de metadona, y monitoree
todos los pacientes que reciben estas tabletas de clorhidrato de metadona por el
desarrollo de estos comportamientos o condiciones.

Los riesgos se incrementan en pacientes con una historia familiar o personal de abuso
de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedad mental
(por ejemplo depresión mayor). El potencial de estos riesgos no debería, sin embargo,
evitar la prescripción de tabletas de clorhidrato de metadona para el manejo apropiado
del dolor en cualquier paciente determinado. A los pacientes en riesgo incrementado se
les pueden prescribir opioides de larga acción tales como tabletas de clorhidrato de
metadona, pero el uso en tales pacientes necesita consejo intensivo acerca de los riesgos
y uso apropiado de las tabletas de clorhidrato de metadona junto con el monitoreo
intensivo en busca de signos de adicción, abuso y uso incorrecto.

El abuso o uso incorrecto de las tabletas de clorhidrato de metadona por trituración,

masticación, inhalación o inyección del producto disuelto resultará en la entrega no
controlada de la metadona y puede resultar en sobredosis y muerte.
Los agonistas opioides tales como las tabletas de clorhidrato de metadona son buscadas
por quienes abusan de drogas y personas con trastornos de adicción, y están sujetas a
desviación criminal. Considere estos riesgos cuando prescriba o dispense las tabletas de
clorhidrato de metadona. Estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción
del medicamento en la cantidad más pequeña apropiada, y aconsejar al paciente sobre
el desecho apropiado del medicamento no utilizado. Entre en contacto con el Fondo
Nacional de Estupefacientes (FNE) como unidad fiscalizadora de sustancias controladas

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locales en busca de información sobre cómo evitar y detectar el abuso o desviación de

este producto.

Depresión respiratoria potencialmente fatal

Depresión respiratoria grave, potencialmente fatal o fatal ha sido reportada con el uso de
opioides de larga acción, aun cuando se utilicen como se recomienda. La depresión
respiratoria del uso de opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede llevar
a paro respiratorio y muerte. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir
observación cercana, medidas de soporte y uso de antagonistas opioides, dependiendo
del estatus clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO 2) a partir de
depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar el efecto sedante de los
opioides.

Aunque la depresión respiratoria grave, potencialmente fatal o fatal puede ocurrir en

cualquier momento durante el uso de las tabletas de clorhidrato de metadona, el riesgo
es mayor durante el inicio de la terapia o después de un incremento en la dosis. El efecto
depresor respiratorio pico de la metadona ocurre más tarde, y persiste por más tiempo
que el efecto analgésico pico, especialmente durante el periodo de dosificación inicial.

Monitoree los pacientes de forma cercana en busca de depresión respiratoria al iniciar la

terapia con tabletas de clorhidrato de metadona y después de cada incremento de dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación apropiada y la titulación

de las tabletas de clorhidrato de metadona son esenciales Sobreestimar la dosis de
tabletas de clorhidrato de metadona al convertir pacientes de otro producto opioide puede
resultar en una sobredosis fatal con la primera dosis.

La ingestión accidental, incluso de una dosis de tabletas de clorhidrato de metadona,

especialmente por parte de los niños, puede resultar en depresión respiratoria y muerte
debido a sobredosis de metadona.

Prolongación del intervalo QT potencialmente fatal

Los casos de prolongación del intervalo QT y arritmia grave (torsades de pointes) han
sido observados durante el tratamiento con metadona. Estos casos parecen asociarse
más comúnmente con, pero no se limitan a, tratamiento con dosis más altas (> 200
mg/día). La mayoría de los casos involucran pacientes siendo tratados por dolor con
grandes dosis diarias múltiples de metadona, aunque se han reportado casos en
pacientes que reciben dosis comúnmente utilizadas para tratamiento de mantenimiento
de adicción a opioides. En la mayoría de los pacientes en las dosis más bajas usualmente
utilizadas para mantenimiento, medicación concomitante y/o condiciones clínicas tales
como hipopotasemia se observaron como factores contribuyentes. Sin embargo, la
evidencia sugiere fuertemente que la metadona presenta el potencial de efectos de
conducción cardiaca adversos en algunos pacientes. Los efectos de la metadona sobre

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el intervalo QT se han confirmado en estudios de laboratorio in vivo, y la metadona ha

mostrado inhibir los canales de potasio cardiacos en estudios in vitro.

Monitoree, de forma cercana, a los pacientes con factores de riesgo para desarrollo de
intervalo QT prolongado (por ejemplo hipertrofia cardiaca, uso concomitante de
diuréticos, hipopotasemia, hipomagnesemia), una historia de anormalidades de
conducción cardiaca, y aquellos que toman medicación que afecte la conducción
cardiaca. La prolongación del intervalo QT también ha sido reportada en pacientes sin
historia cardiaca previa quienes han recibido altas dosis de metadona.
Evalúe los pacientes que desarrollan prolongación del intervalo QT mientras que están
en tratamiento de metadona en busca de presencia de factores de riesgo modificables,
tales como medicación concomitante con efectos cardiacos, medicamentos que podrían
causar anormalidades de electrolitos, y medicamentos que podrían actuar como
inhibidores del metabolismo de la metadona.

Solamente inicie la terapia para dolor con tabletas de clorhidrato de metadona en

pacientes a quienes el beneficio anticipado sobrepasa el riesgo de prolongación del
intervalo QT y desarrollo de disrritmias que han sido reportadas con altas dosis de
metadona.

El uso de metadona en pacientes ya conocidos por presentar un intervalo QT prolongado

no se ha estudiado sistemáticamente.

Síndrome de abstinencia neonatal a opioides

El uso prolongado de tabletas de clorhidrato de metadona durante el embarazo puede
resultar en señales de abstinencia en el neonato. El Síndrome de abstinencia neonatal a
opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser
potencialmente fatal si no se reconoce y trata, y requiere manejo de acuerdo a protocolos
desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un
período prolongado en una mujer embarazada, advierta al paciente del riesgo de
síndrome de abstinencia neonatal a opioides y asegure que el tratamiento apropiado esté
disponible.

El síndrome de abstinencia neonatal a opioides se presenta como irritabilidad,

hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos de alto tono, temblor, vómito, diarrea y
falla en ganar peso. La iniciación, duración y severidad del Síndrome de abstinencia
neonatal a opioides varía con base en el opioide específico utilizado, la duración del uso,
el tiempo y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento
por parte del neonato.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

La hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte pueden
resultar si se utilizan las tabletas de clorhidrato de metadona de manera simultánea con

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alcohol u otros depresores del Sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, sedantes,
ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de tabletas de clorhidrato de metadona en un paciente que toma un

depresor del SNC, valore la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del
paciente, que incluye el grado de tolerancia que ha desarrollado a la depresión del SNC.

Adicionalmente, evalúe el uso, por parte del paciente, de alcohol o drogas ilícitas que
causen depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar las tabletas de clorhidrato
de metadona, inicie con tabletas de clorhidrato de metadona de 2.5 mg cada 12 horas,
monitoree los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y
considere utilizar una dosis más baja del depresor del SNC concomitante.

Uso en pacientes ancianos, caquécticos y debilitados:

La depresión respiratoria potencialmente fatal es más probable que ocurra en pacientes
ancianos, caquécticos o debilitados ya que éstos pueden presentar farmacocinética
alterada o depuración alterada en comparación con pacientes más jóvenes, más
saludables. Monitoree tales pacientes de forma cercana, particularmente al iniciar y titular
con las tabletas de clorhidrato de metadona y cuando las tabletas de clorhidrato de
metadona se suministren de manera concomitante con otros medicamentos que
depriman la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica:

Monitoree los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor
pulmonale, y pacientes que presenten una reserva respiratoria sustancialmente
disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente en busca de
depresión respiratoria, particularmente cuando se inicie la terapia y se titulen con las
tabletas de clorhidrato de metadona, ya que en estos pacientes, incluso dosis
terapéuticas usuales de tabletas de clorhidrato de metadona pueden disminuir el control
respiratorio hasta el punto de apnea. Considere el uso de analgésicos no opioides
alternativos en estos pacientes si es posible.

Efecto hipotensor:
Las tabletas de clorhidrato de metadona pueden causar hipotensión severa que incluye
hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un riesgo
incrementado en pacientes cuya capacidad de mantener la presión sanguínea ya ha sido
comprometida por un volumen sanguíneo reducido o administración concomitante de
ciertos medicamentos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos
generales). Monitoree estos pacientes en busca de señales de hipotensión después de
iniciar o titular la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona.

Uso en pacientes con lesión o trauma craneoencefálico, o presión intracraneal

aumentada

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Monitoree los pacientes que toman tabletas de clorhidrato de metadona quienes podrían
ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO 2 (por ejemplo,
aquellos con evidencia de presión intracraneal aumentada o tumores cerebrales)

En busca de signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente cuando inician

la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona. Las tabletas de clorhidrato de
metadona pueden reducir el control respiratorio, y la resultante retención de CO 2 puede
incrementar adicionalmente la presión intracraneal. Los opioides pueden también
enmascarar el curso clínico en un paciente con una herida en la cabeza.

Evite el uso de las tabletas de clorhidrato de metadona en pacientes con conciencia

impedida o coma.

Uso en pacientes con condiciones gastrointestinales:

Las tabletas de clorhidrato de metadona se contraindican en pacientes con íleo paralítico.
Evite el uso de las tabletas de clorhidrato de metadona en pacientes con otra obstrucción
gastrointestinal.

La metadona en las tabletas de clorhidrato de metadona puede causar espasmo del

esfínter de Oddi. Monitoree los pacientes con enfermedad del tracto biliar, que incluye
pancreatitis aguda, en busca de síntomas de empeoramiento. Los opioides pueden
causar incrementos en amilasa sérica.

Uso en pacientes con trastornos convulsivos o convulsiones

La metadona en las tabletas de clorhidrato de metadona puede agravar las convulsiones
en pacientes con trastornos convulsivos, y puede inducir o agravar ataques en algunos
entornos clínicos. Monitoree los pacientes con una historia de trastornos convulsivos en
busca de control empeorado de las convulsiones durante la terapia con tabletas de
clorhidrato de metadona.

Evitar la abstinencia:
Evite el uso de analgésicos mixtos agonista / antagonista (es decir, pentazocina,
nalbufina, y butorfanol) y agonista parcial (buprenorfina) en pacientes quienes hayan
recibido o estén recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista
completamente opioide, incluyendo las tabletas de clorhidrato de metadona. En estos
pacientes, los analgésicos mixtos agonista / antagonista y agonista parcial pueden reducir
el efecto analgésico y/o pueden precipitar síntomas de abstinencia.
Al suspender las tabletas de clorhidrato de metadona, disminuya gradualmente la dosis.
No suspenda abruptamente las tabletas de clorhidrato de metadona.

Conducir y operar maquinaria:

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Las tabletas de clorhidrato de metadona pueden impedir las capacidades mentales o

físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas tales como
conducir un carro u operar maquinaria. Advierta a los pacientes para que no conduzcan
u operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de las tabletas
de clorhidrato de metadona y conozcan cómo reaccionarán a la medicación.

Interacciones con medicamentos serotoninérgicos – Síndrome serotoninérgico

Han habido reportes postcomercialización poco frecuentes de síndrome serotoninérgico
con el uso de metadona y medicamentos con actividad serotoninérgica. Si el tratamiento
concomitante de metadona y medicamentos con actividad serotoninérgica está
clínicamente justificado.

Se recomienda la observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del

tratamiento y en los incrementos de dosis.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia:

- Modificación de dosificación.
- Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias.
- Inserto versión 3.0 de 05/09/2016
- Información para prescribir versión 3.0 de 05/09/2016

Nueva dosificación:
Dosificación y Administración:
Información general importante
• El efecto depresivo respiratorio pico de la metadona ocurre posteriormente
y persiste durante más tiempo que su efecto terapéutico pico.
• Un alto grado de “tolerancia a opioides” no elimina la posibilidad de
sobredosis de metadona, iatrogénica o de otra forma. Se han reportado
muertes durante el cambio a metadona de tratamiento crónico de alta dosis
con otros agonistas opioides y durante la iniciación de tratamiento de
adicción con metadona en sujetos que previamente abusaron de altas dosis
de otros agonistas.
• Con dosificación repetida, la metadona se retiene en el hígado y luego se
libera lentamente, prolongando la duración de la toxicidad potencial.
• La metadona tiene un estrecho índice terapéutico, especialmente cuando se
combina con otros medicamentos.

Dosificación inicial para manejo del dolor:

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Las tabletas de clorhidrato de metadona deberían prescribirse solamente por parte

de profesionales del cuidado de la salud que tienen conocimiento en el uso de
opioides potentes para el manejo de dolor crónico.
Considere los siguientes factores importantes que diferencian a la metadona de
otros analgésicos opioides:

• Existe una alta variabilidad entre pacientes en cuanto a absorción,

metabolismo y potencia analgésica relativa. Las tasas de conversión
equianalgésica con base en la población entre metadona y otros opioides no son
exactas cuando se aplican a individuos.

• La duración de la acción analgésica de la metadona es de 4 a 8 horas

(con base en estudios de una sola dosis), pero la vida media de eliminación
plasmática es de 8 a 59 horas.

• Las concentraciones plasmáticas de estado estable y los efectos

analgésicos completos, no se alcanzan hasta por lo menos 3 a 5 días
después de iniciar la dosificación y puede tomar más tiempo en algunos
pacientes.

Al iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, tenga en

cuenta la experiencia de tratamiento analgésico previa del paciente y los factores
de riesgo para adicción, abuso y uso incorrecto. Monitoree a los pacientes de
manera cercana en busca de depresión respiratoria, especialmente dentro de las
primeras 24 a 72 horas de iniciar la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona
Uso de tabletas de clorhidrato de metadona como el primer analgésico opioide.
Inicie el tratamiento con tabletas de clorhidrato de metadona con 2.5 mg oralmente
cada 8 a 12 horas.

Conversión a partir de otros opioides orales a tabletas de clorhidrato de metadona:

Suspenda todos los otros medicamentos opioides en todo momento cuando inicie
la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona. Han ocurrido muertes en
pacientes tolerantes al opioide durante la conversión a metadona.

Aunque existen tablas útiles de equivalentes de opioides fácilmente disponibles,

existe una variabilidad sustancial entre los pacientes en cuanto a potencia relativa
de los diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro
subestimar los requerimientos de metadona oral de un paciente en 24 horas y
suministrar medicación de rescate (por ejemplo opioide de liberación inmediata)
que sobrestimar los requerimientos de metadona oral de 24 horas los cuales
podrían resultar en reacciones adversas. Con la dosificación repetida, la
concentración de la metadona se incrementa debido a la acumulación sistémica.

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Considere lo siguiente cuando utilice la información en la Tabla 1:

• Esto no es una tabla de dosis equianalgésica.
• Los factores de conversión en esta tabla son solamente para la conversión
desde otros analgésicos opioides orales hacia tabletas de clorhidrato de metadona.
• La tabla no puede utilizarse para convertir desde tabletas de clorhidrato de
metadona hacia otro opioide. El hacerlo así resultará en una sobrestimación de la
dosis de nuevo opioide y puede resultar en una sobredosis fatal.
Tabla 1: Factores de conversión para las tabletas de clorhidrato de metadona

Línea base diaria Requerimiento de metadona

total oral oral diario estimado como
Dosis equivalente porcentaje de la dosis
de morfina equivalente de morfina diaria
total
< 100 mg 20 % a 30 %
100 a 300 mg 10 % a 20 %

300 a 600 mg 8 % a 12 %

600 a 1000 mg 5 % a 10 %
> 1000 mg <5 %

Para calcular la dosis estimada de tabletas de clorhidrato de metadona utilizando

la Tabla 1:
• Para pacientes en un único opioide, sume la dosis diaria total actual del
opioide, conviértala en una Dosis equivalente de morfina de acuerdo al factor de
conversión específico para ese opioide específico, luego multiplique la Dosis
equivalente de morfina por el correspondiente porcentaje en la tabla anterior para
calcular la dosis diaria oral aproximada de metadona. Dividida la dosis diaria total
de metadona derivada de la tabla anterior para reflejar el programa de dosificación
pretendido (es decir para administración cada 8 horas, divida la dosis diaria total
de metadona en 3).

• Para pacientes en un régimen de más de un opioide, calcule la dosis oral

aproximada de metadona para cada opioide y sume los totales para obtener la
dosis diaria total aproximada de metadona. Divida la dosis diaria total de metadona
derivada de la tabla anterior para reflejar el programa de dosificación pretendido
(es decir para administración cada 8 horas, divida la dosis diaria total de metadona
en 3).

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• Para pacientes en un régimen de relación fija de productos analgésicos

opioide / no opioide, utilice solamente el componente opioide de estos productos
en la conversión.

Siempre redondee la dosis hacia abajo, si es necesario, hasta la concentración

disponible de tabletas de clorhidrato de metadona apropiada.

Ejemplo de conversión a partir de un opioide único a tabletas de clorhidrato de

metadona:
Paso 1: Sume la dosis diaria total del opioide (en este caso, tabletas de liberación
extendida de morfina 50 mg dos veces al día)

Tabletas de liberación extendida de morfina de 50 mg 2 veces al día = 100 mg de

dosis diaria total de morfina

Paso 2: Calcule la dosis equivalente aproximada de tabletas de clorhidrato de

metadona con base en la dosis diaria total de morfina utilizando la Tabla 1.

Dosis diaria total de morfina de 100 mg x 15 % (10 % a 20 % según la Tabla 1) = 15

mg de tabletas de clorhidrato de metadona diariamente.

Paso 3: Calcule la dosis inicial aproximada de tabletas de clorhidrato de metadona

a suministrarse cada 12 horas. Redondee la dosis hacia abajo, si es necesario,
hasta la concentración disponible de tabletas de clorhidrato de metadona
apropiada.

15 mg al día / 2 = 7.5 mg de tabletas de clorhidrato de metadona cada 12 horas.

Luego 7.5 mg se redondean a tabletas de clorhidrato de metadona de 5 mg cada 12

horas.

Se justifica la observación de cerca y la titulación frecuente hasta que el manejo

del dolor sea estable al nuevo opioide. Monitoree a los pacientes en busca de
signos y síntomas de abstinencia de opioides o de signos de sobre sedación /
toxicidad después de convertir los pacientes a tabletas de clorhidrato de metadona.

Conversión de metadona parenteral a tabletas de clorhidrato de metadona

Utilice un cociente de conversión de 1:2 mg para metadona parenteral a oral (por
ejemplo, 5 mg de metadona parenteral a 10 mg de metadona oral).

Titulación y mantenimiento de la terapia para el dolor

Titule individualmente las tabletas de clorhidrato de metadona hasta una dosis que
suministre una analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas.

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Continuamente reevalúe los pacientes que reciben tabletas de clorhidrato de

metadona para valorar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa
de reacciones adversas así como también monitorear en busca de desarrollo de
adicción, abuso o uso incorrecto. La comunicación frecuente es importante entre
quien prescribe, otros miembros del equipo del cuidado de la salud, el paciente, y
la familia / quien cuida durante períodos de cambio de los requerimientos de
analgésico, incluyendo la titulación inicial. Durante la terapia crónica, revalore
periódicamente la necesidad continua de uso de analgésicos opioides.

Debido a la variabilidad individual en el perfil farmacocinético (es decir, vida media

terminal (T1/2) de 8 a 59 horas en diferentes estudios, titule lentamente las tabletas
de clorhidrato de metadona, con incrementos de dosis no más frecuentes que cada
3 a 5 días. Sin embargo, debido a esta alta variabilidad, algunos pacientes pueden
requerir periodos sustancialmente más largos entre incrementos de dosis (hasta
12 días). Monitoree de cerca a los pacientes en cuanto al desarrollo de reacciones
adversas potencialmente fatales (por ejemplo, depresión respiratoria y del SNC).
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir un incremento de
dosis de tabletas de clorhidrato de metadona, o pueden requerir la medicación de
rescate con una dosis apropiada de una medicación de liberación inmediata. Si el
nivel de dolor incrementa después de la estabilización de la dosis, intente
identificar la fuente de incremento de dolor antes de que incremente la dosis de las
tabletas de clorhidrato de metadona.

Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con opioides, las

dosis subsiguientes pueden reducirse y/o puede ajustarse el intervalo de
dosificación (es decir cada 8 horas o cada 12 horas). Ajuste la dosis para obtener
un balance apropiado entre el manejo de dolor y las reacciones adversas
relacionadas con opioides.

Suspensión de las tabletas de clorhidrato de metadona para el dolor

Cuando un paciente ya no requiere terapia con las tabletas de clorhidrato de
metadona para el dolor, utilice una titulación gradual hacia abajo, de la dosis cada
2 a 4 días, para evitar signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente
dependiente. No suspenda abruptamente las tabletas de clorhidrato de metadona.
Inducción / dosificación inicial para desintoxicación y tratamiento de
mantenimiento de adicción a opioides

Para desintoxicación y mantenimiento de la dependencia a opioides, debería

administrarse la metadona de acuerdo con los estándares de tratamiento
aprobados para esto, lo cual incluye limitaciones sobre administración sin
supervisión.

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Administre la dosis inicial de metadona bajo supervisión, cuando no haya señales

de sedación o intoxicación, y el paciente muestre síntomas de abstinencia. Una
dosis única inicial de 20 a 30 mg de tabletas de clorhidrato de metadona
frecuentemente será suficiente para suprimir los síntomas de abstinencia. La dosis
inicial no debería exceder los 30 mg.

Para hacer ajustes de dosificación del mismo día, haga que el paciente espere entre
2 y 4 horas para evaluación posterior, cuando se hayan alcanzado los niveles pico.
Suministre 5 a 10 mg adicionales de tableta de clorhidrato de metadona si los
síntomas de abstinencia no se han suprimido o si los síntomas reaparecen.

La dosis diaria total de tabletas de clorhidrato de metadona en el primer día de

tratamiento no debería exceder usualmente los 40 mg. Ajuste la dosis durante la
primera semana de tratamiento con base en el control de síntomas de abstinencia
en el momento de la actividad pico esperada (por ejemplo 2 a 4 horas después de
la dosificación). Cuando se ajuste la dosis, tenga en mente que los niveles de
metadona se acumularán durante los primeros días de dosificación; han ocurrido
muertes en el tratamiento temprano debido a los efectos acumulativos. Instruya a
los pacientes que la dosis “durará” por un período más largo de tiempo a medida
que los depósitos de metadona en el tejido se acumulan.

Utilice dosis iniciales más bajas para pacientes cuya tolerancia se espera que sea
baja al ingresar al tratamiento. Cualquier paciente que no haya tomado opioides
por más de 5 días puede ya no ser tolerante. No determine las dosis iniciales con
base en los episodios de tratamiento previos o los dólares gastados por día en uso
de drogas ilícitas.

Desintoxicación a corto plazo:

Durante un breve curso de estabilización seguido por un período de abstinencia
supervisada médicamente, titule el paciente hasta una dosis diaria total de cerca
de 40 mg en dosis divididas para alcanzar un nivel de estabilización adecuado.
Después de 2 a 3 días de estabilización, disminuya gradualmente la dosis de
tabletas de clorhidrato de metadona.

Disminuya la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona en una base diaria o a

intervalos de 2 días, manteniendo la cantidad de tabletas de clorhidrato de
metadona suficiente para mantener los síntomas de abstinencia en un nivel
tolerable. Pacientes hospitalizados pueden tolerar una reducción diaria de 20 % de
la dosis diaria total. Los pacientes ambulatorios pueden necesitar una
programación más lenta.

Titulación y tratamiento de mantenimiento de desintoxicación de dependencia a

opioides

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Titule los pacientes en tratamiento de mantenimiento hasta una dosis que evite los
síntomas de abstinencia de opioides durante 24 horas, reduzca la necesidad y
ansia por el medicamento, y bloquee o atenúe los efectos eufóricos de los opioides
auto administrados asegurando que el paciente es tolerante a los efectos sedantes
de la metadona. Más comúnmente, la estabilidad clínica se alcanza a dosis entre
80 y 120 mg/día.

Abstinencia supervisada médicamente después de un tratamiento de periodo de

mantenimiento para adicción a opioides
Existe una variabilidad considerable en la tasa apropiada de disminución de
metadona en pacientes que escogen el retiro médicamente supervisado del
tratamiento con metadona. Las reducciones de dosis deberían generalmente ser
menores al 10 % de la tolerancia establecida o dosis de mantenimiento, e intervalos
de 10 a 14 días deberían transcurrir entre las reducciones de dosis. Advierta a los
pacientes del alto riesgo de recaída al uso de drogas ilícitas asociado con la
suspensión del tratamiento de mantenimiento con metadona.

Riesgo de recaída en pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona de

adicción a opioides
La abrupta suspensión de opioides puede llevar a síntomas de abstinencia de
opioides. Los síntomas de abstinencia de opioides se han asociado con un riesgo
incrementado de recaída al uso de drogas ilícitas en pacientes susceptibles.

Consideraciones para el manejo de dolor agudo durante el tratamiento de

mantenimiento con metadona
Los pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona por dependencia a
opioides quienes experimenten trauma físico, dolor post operatorio u otro dolor
agudo no puede esperarse que deriven la analgesia de su dosis existente de
metadona. A tales pacientes se les debería administrar analgésicos, incluyendo
opioides, en dosis que podrían de otra forma indicarse para pacientes no tratados
con metadona con condiciones de dolor similares.

Cuando se requieren opioides para el manejo de dolor agudo en pacientes en

mantenimiento con metadona, se requerirán dosis más frecuentes y/o más altas de
lo que sería el caso para pacientes no tolerantes debido a la tolerancia opioide
inducida por la metadona.

Ajuste de dosificación durante el embarazo

La depuración de metadona puede incrementarse durante el embarazo. Durante el
embarazo, una dosis de metadona para una mujer puede tener que incrementarse
o disminuir el intervalo de dosificación. La metadona debería utilizarse en el
embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

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Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones:
Las tabletas de clorhidrato de metadona se contraindican en pacientes con:
• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial severa o aguda en un ambiente no monitoreado o en
ausencia de equipo de resucitación
• Sospecha o conocimiento de íleo paralítico
• Hipersensibilidad (por ejemplo anafilaxis) a la metadona.

Advertencias y precauciones
Adicción, abuso y uso incorrecto
Las tabletas de clorhidrato de metadona contienen metadona, una sustancia
controlada sometida a fiscalización por el Fondo Nacional de Estupefacientes
(FNE). Como un opioide, las tabletas de clorhidrato de metadona exponen a los
usuarios a los riesgos de adicción, abuso y uso incorrecto. Ya que los opioides a
largo plazo, tales como las tabletas de clorhidrato de metadona, tienen efectos
farmacológicos durante un período de tiempo extendido, existe un mayor riesgo de
sobredosis y muerte.

Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, éste puede

ocurrir en pacientes prescritos apropiadamente con tabletas de clorhidrato de
metadona y en aquellos que obtuvieron el medicamento de forma ilícita.

Puede ocurrir adicción a las dosis recomendadas y si se abusa del medicamento,

o se usa incorrectamente.

Valore el riesgo de cada paciente en cuanto a la adicción, abuso o uso incorrecto

de opioides, antes de la prescripción de tabletas de clorhidrato de metadona, y
monitoree todos los pacientes que reciben estas tabletas de clorhidrato de
metadona por el desarrollo de estos comportamientos o condiciones.

Los riesgos se incrementan en pacientes con una historia familiar o personal de

abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o
enfermedad mental (por ejemplo depresión mayor). El potencial de estos riesgos
no debería, sin embargo, evitar la prescripción de tabletas de clorhidrato de
metadona para el manejo apropiado del dolor en cualquier paciente determinado.
A los pacientes en riesgo incrementado se les pueden prescribir opioides de larga
acción tales como tabletas de clorhidrato de metadona, pero el uso en tales
pacientes necesita consejo intensivo acerca de los riesgos y uso apropiado de las
tabletas de clorhidrato de metadona junto con el monitoreo intensivo en busca de
signos de adicción, abuso y uso incorrecto.

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El abuso o uso incorrecto de las tabletas de clorhidrato de metadona por

trituración, masticación, inhalación o inyección del producto disuelto resultará en
la entrega no controlada de la metadona y puede resultar en sobredosis y muerte.
Los agonistas opioides tales como las tabletas de clorhidrato de metadona son
buscadas por quienes abusan de drogas y personas con trastornos de adicción, y
están sujetas a desviación criminal. Considere estos riesgos cuando prescriba o
dispense las tabletas de clorhidrato de metadona. Estrategias para reducir estos
riesgos incluyen la prescripción del medicamento en la cantidad más pequeña
apropiada, y aconsejar al paciente sobre el desecho apropiado del medicamento
no utilizado. Entre en contacto con el Fondo Nacional de Estupefacientes (FNE)
como unidad fiscalizadora de sustancias controladas locales en busca de
información sobre cómo evitar y detectar el abuso o desviación de este producto.

Depresión respiratoria potencialmente fatal

Depresión respiratoria grave, potencialmente fatal o fatal ha sido reportada con el
uso de opioides de larga acción, aun cuando se utilicen como se recomienda. La
depresión respiratoria del uso de opioides, si no se reconoce y trata
inmediatamente, puede llevar a paro respiratorio y muerte. El manejo de la
depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de soporte y
uso de antagonistas opioides, dependiendo del estatus clínico del paciente. La
retención de dióxido de carbono (CO2) a partir de depresión respiratoria inducida
por opioides puede exacerbar el efecto sedante de los opioides.

Aunque la depresión respiratoria grave, potencialmente fatal o fatal puede ocurrir

en cualquier momento durante el uso de las tabletas de clorhidrato de metadona,
el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un incremento en la
dosis. El efecto depresor respiratorio pico de la metadona ocurre más tarde, y
persiste por más tiempo que el efecto analgésico pico, especialmente durante el
periodo de dosificación inicial.

Monitoree los pacientes de forma cercana en busca de depresión respiratoria al

iniciar la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona y después de cada
incremento de dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación apropiada y la

titulación de las tabletas de clorhidrato de metadona son esenciales Sobreestimar
la dosis de tabletas de clorhidrato de metadona al convertir pacientes de otro
producto opioide puede resultar en una sobredosis fatal con la primera dosis.

La ingestión accidental, incluso de una dosis de tabletas de clorhidrato de

metadona, especialmente por parte de los niños, puede resultar en depresión
respiratoria y muerte debido a sobredosis de metadona.

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Prolongación del intervalo QT potencialmente fatal

Los casos de prolongación del intervalo QT y arritmia grave (torsades de pointes)
han sido observados durante el tratamiento con metadona. Estos casos parecen
asociarse más comúnmente con, pero no se limitan a, tratamiento con dosis más
altas (> 200 mg/día). La mayoría de los casos involucran pacientes siendo tratados
por dolor con grandes dosis diarias múltiples de metadona, aunque se han
reportado casos en pacientes que reciben dosis comúnmente utilizadas para
tratamiento de mantenimiento de adicción a opioides. En la mayoría de los
pacientes en las dosis más bajas usualmente utilizadas para mantenimiento,
medicación concomitante y/o condiciones clínicas tales como hipopotasemia se
observaron como factores contribuyentes. Sin embargo, la evidencia sugiere
fuertemente que la metadona presenta el potencial de efectos de conducción
cardiaca adversos en algunos pacientes. Los efectos de la metadona sobre el
intervalo QT se han confirmado en estudios de laboratorio in vivo, y la metadona
ha mostrado inhibir los canales de potasio cardiacos en estudios in vitro.

Monitoree, de forma cercana, a los pacientes con factores de riesgo para desarrollo
de intervalo QT prolongado (por ejemplo hipertrofia cardiaca, uso concomitante de
diuréticos, hipopotasemia, hipomagnesemia), una historia de anormalidades de
conducción cardiaca, y aquellos que toman medicación que afecte la conducción
cardiaca. La prolongación del intervalo QT también ha sido reportada en pacientes
sin historia cardiaca previa quienes han recibido altas dosis de metadona.
Evalúe los pacientes que desarrollan prolongación del intervalo QT mientras que
están en tratamiento de metadona en busca de presencia de factores de riesgo
modificables, tales como medicación concomitante con efectos cardiacos,
medicamentos que podrían causar anormalidades de electrolitos, y medicamentos
que podrían actuar como inhibidores del metabolismo de la metadona.

Solamente inicie la terapia para dolor con tabletas de clorhidrato de metadona en

pacientes a quienes el beneficio anticipado sobrepasa el riesgo de prolongación
del intervalo QT y desarrollo de disrritmias que han sido reportadas con altas dosis
de metadona.

El uso de metadona en pacientes ya conocidos por presentar un intervalo QT

prolongado no se ha estudiado sistemáticamente.

Síndrome de abstinencia neonatal a opioides

El uso prolongado de tabletas de clorhidrato de metadona durante el embarazo
puede resultar en señales de abstinencia en el neonato. El Síndrome de abstinencia
neonatal a opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en
adultos, puede ser potencialmente fatal si no se reconoce y trata, y requiere manejo
de acuerdo a protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere
el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada,

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advierta al paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal a opioides y

asegure que el tratamiento apropiado esté disponible.

El síndrome de abstinencia neonatal a opioides se presenta como irritabilidad,

hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos de alto tono, temblor, vómito,
diarrea y falla en ganar peso. La iniciación, duración y severidad del Síndrome de
abstinencia neonatal a opioides varía con base en el opioide específico utilizado,
la duración del uso, el tiempo y la cantidad del último uso materno, y la tasa de
eliminación del medicamento por parte del neonato.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

La hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte pueden
resultar si se utilizan las tabletas de clorhidrato de metadona de manera simultánea
con alcohol u otros depresores del Sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo,
sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de tabletas de clorhidrato de metadona en un paciente que

toma un depresor del SNC, valore la duración del uso del depresor del SNC y la
respuesta del paciente, que incluye el grado de tolerancia que ha desarrollado a la
depresión del SNC.

Adicionalmente, evalúe el uso, por parte del paciente, de alcohol o drogas ilícitas
que causen depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar las tabletas de
clorhidrato de metadona, inicie con tabletas de clorhidrato de metadona de 2.5 mg
cada 12 horas, monitoree los pacientes en busca de signos de sedación y
depresión respiratoria, y considere utilizar una dosis más baja del depresor del
SNC concomitante.

Uso en pacientes ancianos, caquécticos y debilitados:

La depresión respiratoria potencialmente fatal es más probable que ocurra en
pacientes ancianos, caquécticos o debilitados ya que éstos pueden presentar
farmacocinética alterada o depuración alterada en comparación con pacientes más
jóvenes, más saludables. Monitoree tales pacientes de forma cercana,
particularmente al iniciar y titular con las tabletas de clorhidrato de metadona y
cuando las tabletas de clorhidrato de metadona se suministren de manera
concomitante con otros medicamentos que depriman la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica:

Monitoree los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
significativa o cor pulmonale, y pacientes que presenten una reserva respiratoria
sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria
preexistente en busca de depresión respiratoria, particularmente cuando se inicie
la terapia y se titulen con las tabletas de clorhidrato de metadona, ya que en estos

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pacientes, incluso dosis terapéuticas usuales de tabletas de clorhidrato de

metadona pueden disminuir el control respiratorio hasta el punto de apnea.
Considere el uso de analgésicos no opioides alternativos en estos pacientes si es
posible.

Efecto hipotensor:
Las tabletas de clorhidrato de metadona pueden causar hipotensión severa que
incluye hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un
riesgo incrementado en pacientes cuya capacidad de mantener la presión
sanguínea ya ha sido comprometida por un volumen sanguíneo reducido o
administración concomitante de ciertos medicamentos depresores del SNC (por
ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree estos pacientes en
busca de señales de hipotensión después de iniciar o titular la dosis de tabletas de
clorhidrato de metadona.

Uso en pacientes con lesión o trauma craneoencefálico, o presión intracraneal

aumentada

Monitoree los pacientes que toman tabletas de clorhidrato de metadona quienes

podrían ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por
ejemplo, aquellos con evidencia de presión intracraneal aumentada o tumores
cerebrales)

En busca de signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente cuando

inician la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona. Las tabletas de
clorhidrato de metadona pueden reducir el control respiratorio, y la resultante
retención de CO2 puede incrementar adicionalmente la presión intracraneal. Los
opioides pueden también enmascarar el curso clínico en un paciente con una
herida en la cabeza.

Evite el uso de las tabletas de clorhidrato de metadona en pacientes con conciencia

impedida o coma.

Uso en pacientes con condiciones gastrointestinales:

Las tabletas de clorhidrato de metadona se contraindican en pacientes con íleo
paralítico. Evite el uso de las tabletas de clorhidrato de metadona en pacientes con
otra obstrucción gastrointestinal.

La metadona en las tabletas de clorhidrato de metadona puede causar espasmo del

esfínter de Oddi. Monitoree los pacientes con enfermedad del tracto biliar, que
incluye pancreatitis aguda, en busca de síntomas de empeoramiento. Los opioides
pueden causar incrementos en amilasa sérica.

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Uso en pacientes con trastornos convulsivos o convulsiones

La metadona en las tabletas de clorhidrato de metadona puede agravar las
convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede inducir o agravar
ataques en algunos entornos clínicos. Monitoree los pacientes con una historia de
trastornos convulsivos en busca de control empeorado de las convulsiones
durante la terapia con tabletas de clorhidrato de metadona.

Evitar la abstinencia:
Evite el uso de analgésicos mixtos agonista / antagonista (es decir, pentazocina,
nalbufina, y butorfanol) y agonista parcial (buprenorfina) en pacientes quienes
hayan recibido o estén recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista
completamente opioide, incluyendo las tabletas de clorhidrato de metadona. En
estos pacientes, los analgésicos mixtos agonista / antagonista y agonista parcial
pueden reducir el efecto analgésico y/o pueden precipitar síntomas de abstinencia.
Al suspender las tabletas de clorhidrato de metadona, disminuya gradualmente la
dosis. No suspenda abruptamente las tabletas de clorhidrato de metadona.

Conducir y operar maquinaria:

Las tabletas de clorhidrato de metadona pueden impedir las capacidades mentales
o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas tales como
conducir un carro u operar maquinaria. Advierta a los pacientes para que no
conduzcan u operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los
efectos de las tabletas de clorhidrato de metadona y conozcan cómo reaccionarán
a la medicación.

Interacciones con medicamentos serotoninérgicos – Síndrome serotoninérgico

Han habido reportes postcomercialización poco frecuentes de síndrome
serotoninérgico con el uso de metadona y medicamentos con actividad
serotoninérgica. Si el tratamiento concomitante de metadona y medicamentos con
actividad serotoninérgica está clínicamente justificado.

Se recomienda la observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del

tratamiento y en los incrementos de dosis.

3.1.9.9. DOLEX® DURA+ TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

Expediente : 19977884
Radicado : 2015155770 / 2016079056
Fecha : 14/06/2016
Interesado : Glaxosmithkline Consumer Healthcare Colombia S.A.S.

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene 665mg de Acetaminofén.

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Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: Analgésico, antipirético

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al acetaminofén. La dosis máxima al día no puede

exceder 4 g. precauciones y advertencias: en pacientes con diagnóstico previo de
enfermedad hepática o renal, debe existir una evaluación médica antes de tomar este
medicamento que contiene acetaminofén/paracetamol. Si los síntomas persisten,
consulte a su médico. Manténgase el producto fuera del alcance de los niños. nota: el
ítem de la dosis máxima al día no puede exceder 4 g hace parte integral de la dosis y
modo de uso.
El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016005397 emitido mediante Acta No.
05 de 2016, numeral 3.4.6, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los
siguientes puntos para el producto de la referencia:
- Modificación de dosificación.
- Modificación de precauciones y advertencias.
- Información para prescribir versión 05 (Junio de 2016) GDSV4.0.
- Información para el consumidor versión 05 (Junio de 2016) GDSV4.0.

Nueva dosificación:
Dosis y administración (información para prescribir)
 Vía oral únicamente.
 Adultos (incluyendo personas de la tercera edad) y niños de 12 años en adelante:
- 2 Tabletas tomadas cada 6 a 8 horas según sea requerido, hasta un máximo de 4
tabletas por día.
 La dosis máxima diaria es de 3000 mg de acetaminofén distribuidos en un periodo
de 24 horas.
 No exceder la dosis diaria recomendada.
 Tiempo mínimo que debe haber entre cada dosis: 6 horas
 Se debe utilizar la dosis más baja necesaria para lograr la eficacia.
 Puede ser tomado con o sin comida.
 Esta tableta no debe morderse o chuparse ya que se pueden destruir las
propiedades de liberación sostenida de la tableta.
 Niños menores de 12 años: no se recomienda

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Dosis y administración (información para consumidor)

Vía oral. Adultos (incluyendo tercera edad) y niños de 12 años en adelante: 2 tabletas
cada 6-8 horas, según sea requerido. No tomar más de 4 tabletas (3000 mg de
acetaminofén) al día. No exceder la dosis recomendada. Usar siempre la dosis efectiva
más baja para aliviar los síntomas. No tomar con una frecuencia mayor de una dosis cada
6 horas. No chupar o masticar la tableta. Niños menores de 12 años: no se recomienda.
Nuevas precauciones y advertencias:
Precauciones y advertencias
(Información para Prescribir):
∙ Contiene Acetaminofén. No usar con otros productos que contengan
Acetaminofén. El uso concomitante con otros productos que contienen
Acetaminofén puede conducir a una sobredosis.
∙ La sobredosis de Acetaminofén puede causar falla hepática lo cual puede conducir
a un trasplante de hígado o la muerte.
∙ Una enfermedad hepática existente incrementa el riesgo de daño hepático
relacionado con el Acetaminofén. En pacientes con diagnóstico previo de
enfermedad hepática o renal, debe existir una evaluación médica antes de tomar
este medicamento.
∙ Casos de disfunción/falla hepática han sido reportados en pacientes con
deficiencia en los niveles de glutatión, como aquellos con desnutrición severa,
anoréxicos, con bajo índice de masa corporal o que son grandes consumidores
crónicos de alcohol.
∙ En pacientes con estados de deficiencia de glutatión como sepsis, el uso de
Acetaminofén puede incrementar el riesgo de acidosis metabólica.
∙ Si los síntomas persisten, consulte a su médico.
∙ Mantener el producto fuera del alcance y la vista de los niños.

Precauciones y advertencias
(Información para el Consumidor – textos para incluir en los empaques o para generar
inserto):
Contiene acetaminofén. Tomar mucho acetaminofén puede causar serio daño al hígado.
No usar el medicamento si usted toma otro, prescrito o no, que contenga acetaminofén
como tratamiento del dolor, fiebre, síntomas de gripa o resfriado o para ayudar a dormir.
Siempre leer y seguir lo descrito en los empaques. Consultar al médico antes de usar si:
-tiene problemas en hígado o riñón. -Está bajo de peso o desnutrido. -Toma alcohol
regularmente (puede que deba evitar el uso del producto si presenta alguna de estas
situaciones o limitar la cantidad de acetaminofén que consuma) -Tiene una infección
severa, esto puede incrementar el riesgo de acidosis metabólica, sus signos incluyen:
respiración profunda, rápida y con dificultad; sensación de malestar (nauseas), de estar
enfermo (vómito), y pérdida del apetito. Contactar al doctor de inmediato si presenta una

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combinación de estos síntomas o si no mejoran. Mantener el producto fuera del alcance

y la vista de los niños.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 05 de 2016,
numeral 3.4.6., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda negar la solicitud de modificación del producto
de la referencia, teniendo en cuenta que el interesado aduce que al administrar el
producto se esta haciendo una “doble entrega” (una inmediata y otra mas
prolongada), el producto como tal, a la concentración propuesta contraviene la
recomendación de la Sala de no suministrar mas de 500 mg por dosis toma (Acta
No. 03 de 2014, numeral 3.6.1)

3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES

A) PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.3.1. NOVOLIN® R INSULINA

Expediente : 38292
Radicado : 2015173011 / 2016118672
Fecha : 26/08/2016
Interesado : Novo Nordisk Colombia S.A.S

Composición: Cada mL contiene insulina humana monocomponente (insulina humana

biosintetica ADN recombinante) 3.5 mg 100 IU

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Hipoglicemiante

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes. Hipoglicemia.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta la Auto No. 2016007645, emitida mediante Acta No.
05 de 2016, numeral 3.3.3., con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los
siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación.
Modificación de indicaciones.
Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias.

Nueva dosificación:

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Novolin® R es un tipo de insulina de acción rápida que puede usarse en combinación con
otros tipos de insulina de acción prolongada.

Esquema de administración
La dosis es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. El
requerimiento de insulina individual se encuentra normalmente entre 0.3 y 1.0 UI/kg/día.
El requerimiento de insulina diario puede ser mayor en pacientes con resistencia a la
insulina (por ejemplo, durante la pubertad o debido a la obesidad) e inferior en pacientes
en los que exista una producción residual de insulina endógena.

30 minutos después de haber aplicado la inyección, el paciente deberá ingerir alimentos

que contengan carbohidratos.

Ajustes de la dosis
Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y los estados febriles,
por lo general aumentan el requerimiento de insulina del paciente. Las enfermedades
concomitantes de hígado, riñón o que afectan la glándula suprarrenal, pituitaria o tiroides
pueden requerir cambios en la dosis de insulina.

También puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente cambia su actividad física o
su dieta habitual.

Asimismo, podría resultar necesario ajustar la dosis si se cambia al paciente de una

preparación de insulina a otra

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad): Novolin® R se puede utilizar en
pacientes de edad avanzada.

Cuando se trata a pacientes de edad avanzada, es necesario intensificar el control

glucémico y ajustar la dosis de insulina de forma individual.

Insuficiencia renal y hepática

La insuficiencia renal o hepática puede reducir las necesidades de insulina del paciente.
Población pediátrica

Novolin® R se puede utilizar en niños y adolescentes.

Nuevas indicaciones:

Novolin® R está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus.

Nuevas contraindicaciones:

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Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

Nuevas Precauciones y advertencias:

Hiperglucemia
Una posología inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes
tipo 1, pueden ocasionar hiperglucemia.

Por lo general, los primeros síntomas de la hiperglucemia aparecen de forma gradual, a

lo largo de un período de varias horas o días. Incluyen sed, poliuria, náuseas, vómitos,
somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad en la boca, pérdida de apetito así como
aliento con olor a acetona.

Hipoglucemia
En la diabetes tipo 1, los episodios hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar a una
cetoacidosis diabética, potencialmente letal.

Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en

comparación con el requerimiento de insulina.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir

hipoglucemia.
En pacientes cuyo control de glucosa en sangre ha mejorado significativamente, por
ejemplo, por medio de terapia insulínica intensificada, los síntomas habituales de aviso
de hipoglucemia pueden cambiar por lo que deben ser advertidos de esta posibilidad.

Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de
larga evolución.

Cambio desde otras insulinas

La transferencia de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo una
estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo
(insulina de acción rápida, bifásica, prolongada, etc.), origen (insulina animal, humana o
análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (DNA recombinante contra
insulina de origen animal), pueden hacer necesario un cambio en la dosis. Los pacientes
transferidos a Novolin® R de otro tipo de insulina pueden requerir un mayor número de
inyecciones diarias o un ajuste en la dosis administrada de su medicamento de insulina
habitual. Si es necesario un ajuste de la dosis en un paciente que cambia a Novolin ® R,
éste puede llevarse a cabo con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses.

Reacciones en la zona de inyección

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Como en cualquier terapia con insulina, pueden producirse reacciones en el sitio de

inyección, como son dolor, prurito, urticaria, hinchazón e inflamación. Una rotación
continua de los sitios de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir
o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en pocos días o
incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el sitio de inyección pueden
requerir la interrupción del tratamiento con Novolin® R.

Algunos pacientes que experimentaron reacciones hipoglucémicas al cambiar de una

insulina de origen animal informaron que los síntomas de aviso de hipoglucemia iniciales
fueron menos pronunciados o distintos a aquellos experimentados con su insulina
anterior.

Se recomienda que antes de viajar a diferentes zonas horarias el paciente consulte a su

médico, ya que al hacerlo, los momentos en que debe tomar la insulina y los alimentos
pueden variar.
Debido al riesgo de precipitación en los catéteres de la bomba, Novolin® R no deberá
utilizarse en bombas de insulina para infusiones de insulina subcutáneas continuas.

Combinación de tiazolidindionas y medicamentos a base de insulina

Se han reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva al utilizar tiazolidindionas en
combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de
desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva. Esto debe de ser tomado en cuenta si se
contempla administrar un tratamiento con la combinación des tiazolidindionas y
medicamentos a base de insulina. Si la combinación es usada, los pacientes deben de
ser observados para descartar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva,
aumento de peso y edema. Se debe de suspender la administración de tiazolidindionas
si algún deterioro cardiaco ocurre.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 05 de 2016,
numeral 3.3.3., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la
siguiente información:

Modificación de dosificación.
Modificación de indicaciones.
Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias.

Nueva dosificación:
Novolin® R es un tipo de insulina de acción rápida que puede usarse en
combinación con otros tipos de insulina de acción prolongada.

Esquema de administración

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La dosis es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente.

El requerimiento de insulina individual se encuentra normalmente entre 0.3 y 1.0
UI/kg/día. El requerimiento de insulina diario puede ser mayor en pacientes con
resistencia a la insulina (por ejemplo, durante la pubertad o debido a la obesidad)
e inferior en pacientes en los que exista una producción residual de insulina
endógena.

30 minutos después de haber aplicado la inyección, el paciente deberá ingerir

alimentos que contengan carbohidratos.

Ajustes de la dosis
Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y los estados
febriles, por lo general aumentan el requerimiento de insulina del paciente. Las
enfermedades concomitantes de hígado, riñón o que afectan la glándula
suprarrenal, pituitaria o tiroides pueden requerir cambios en la dosis de insulina.

También puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente cambia su actividad

física o su dieta habitual.

Asimismo, podría resultar necesario ajustar la dosis si se cambia al paciente de

una preparación de insulina a otra

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad): Novolin ® R se puede utilizar en
pacientes de edad avanzada.

Cuando se trata a pacientes de edad avanzada, es necesario intensificar el control

glucémico y ajustar la dosis de insulina de forma individual.

Insuficiencia renal y hepática

La insuficiencia renal o hepática puede reducir las necesidades de insulina del
paciente.
Población pediátrica

Novolin® R se puede utilizar en niños y adolescentes.

Nuevas indicaciones:

Novolin® R está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus.

Nuevas contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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Precauciones y advertencias:

Hiperglucemia
Una posología inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la
diabetes tipo 1, pueden ocasionar hiperglucemia.

Por lo general, los primeros síntomas de la hiperglucemia aparecen de forma

gradual, a lo largo de un período de varias horas o días. Incluyen sed, poliuria,
náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad en la boca, pérdida
de apetito así como aliento con olor a acetona.

Hipoglucemia
En la diabetes tipo 1, los episodios hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar
a una cetoacidosis diabética, potencialmente letal.

Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en

comparación con el requerimiento de insulina.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir

hipoglucemia.
En pacientes cuyo control de glucosa en sangre ha mejorado significativamente,
por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensificada, los síntomas habituales
de aviso de hipoglucemia pueden cambiar por lo que deben ser advertidos de esta
posibilidad.

Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con

diabetes de larga evolución.

Cambio desde otras insulinas

La transferencia de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo
una estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca
(fabricante), tipo (insulina de acción rápida, bifásica, prolongada, etc.), origen
(insulina animal, humana o análogo de insulina humana) y/o método de fabricación
(DNA recombinante contra insulina de origen animal), pueden hacer necesario un
cambio en la dosis. Los pacientes transferidos a Novolin® R de otro tipo de insulina
pueden requerir un mayor número de inyecciones diarias o un ajuste en la dosis
administrada de su medicamento de insulina habitual. Si es necesario un ajuste de
la dosis en un paciente que cambia a Novolin® R, éste puede llevarse a cabo con la
primera dosis o durante las primeras semanas o meses.

Reacciones en la zona de inyección

Como en cualquier terapia con insulina, pueden producirse reacciones en el sitio
de inyección, como son dolor, prurito, urticaria, hinchazón e inflamación. Una

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rotación continua de los sitios de inyección dentro de un área determinada puede

ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente
desaparecen en pocos días o incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones
en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción del tratamiento con Novolin®
R.

Algunos pacientes que experimentaron reacciones hipoglucémicas al cambiar de

una insulina de origen animal informaron que los síntomas de aviso de
hipoglucemia iniciales fueron menos pronunciados o distintos a aquellos
experimentados con su insulina anterior.

Se recomienda que antes de viajar a diferentes zonas horarias el paciente consulte

a su médico, ya que al hacerlo, los momentos en que debe tomar la insulina y los
alimentos pueden variar.
Debido al riesgo de precipitación en los catéteres de la bomba, Novolin® R no
deberá utilizarse en bombas de insulina para infusiones de insulina subcutáneas
continuas.

Combinación de tiazolidindionas y medicamentos a base de insulina

Se han reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva al utilizar
tiazolidindionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con
factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva. Esto debe de
ser tomado en cuenta si se contempla administrar un tratamiento con la
combinación des tiazolidindionas y medicamentos a base de insulina. Si la
combinación es usada, los pacientes deben de ser observados para descartar
signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva, aumento de peso y edema.
Se debe de suspender la administración de tiazolidindionas si algún deterioro
cardiaco ocurre.

3.3.2. XALKORI® 200 mg CÁPSULAS

XALKORI® 250 mg CÁPSULAS

Expediente : 20091271 / 20083808

Radicado : 2016128107 / 2016128105
Fecha : 13/09/2016
Interesado : Pfizer S.A.S.

Composición:

Cada cápsula dura contiene 200 mg de crizotinib

Cada cápsula dura contiene 250 mg de crizotinib

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Forma farmacéutica: Cápsulas dura

Indicaciones: Crizotinib está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón de células
no pequeñas (nsclc, por sus siglas en inglés o cpcnp) avanzado, metastásico ALK (+)
(quinasa del linfoma anaplásico), previamente tratado.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a crizotinib o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias: Hepatotoxicidad, enfermedad pulmonar intersticial

(neumonitis), prolongación del intervalo QT, bradicardia, insuficiencia renal.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

Modificación de indicaciones.
Modificación de contraindicaciones
Inserto versión 18.0 de 24 de Junio de 2016 v.1.0
Información para prescribir versión 18.0 de 24 de Junio de 2016 v.1.0

Nuevas indicaciones:
Crizotinib está indicado para el tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células No
Pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés o CPCNP) avanzado, metastásico ALK (+)
(Quinasa del Linfoma Anaplásico).

Modificación de contraindicaciones:
Falla cardíaca
En los estudios clínicos con crizotinib y durante la vigilancia posterior a la
comercialización, se reportaron reacciones adversas de falla cardiaca graves,
potencialmente mortales, o fatales.

Los pacientes que reciben crizotinib con o sin trastornos cardíacos preexistentes, deben
ser monitorizados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (disnea,
edema, aumento rápido de peso por retención de líquidos). Si se observan dichos
síntomas se debe considerar interrupción de la dosificación, reducción de la dosis o la
descontinuación.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que si
bien los datos que aporta el interesado muestran un incremento en la sobrevida
libre de progresión, estos mismos datos muestran una tendencia no favorable en
sobrevida global y efectos adversos considerablemente mayores para crizotinib,
por otra parte no se presenta un análisis de calidad de vida, por tanto la Sala

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considera que el interesado debe aportar la información complementaria que

permita evaluar con mayor objetividad la relación beneficio/riesgo en la nueva
indicación solicitada.

3.3.3. NOVOLIN® N 100 UI/mL

Expediente : 38294
Radicado : 2015172125 / 2016111982
Fecha : 16/08/2016
Interesado : Novo Nordisk Colombia S.A.S

Composición: Cada mL de suspension inyectable contiene 100 IU de insulina humana

DNA recombinante

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable.

Indicaciones: Hipoglicemiante útil en el control clínico de la diabetes mellitus.

Contraindicaciones: Novolin N está contraindicado durante los episodios de

hipoglucemia. Novolin N está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la
insulina humana o a cualquiera de los excipientes de la formula. Advertencias: a cualquier
cambio de una insulina por parte debe realizarse con cautela y solo bajo instrucciones
del medico

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016007641, emitido mediante Acta No.
05 de 2016, numeral 3.3.4, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los
siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación.
Modificación de indicaciones.
Modificación de Contraindicaciones, precauciones y advertencias.

Nueva dosificación:
Novolin® N es una insulina de acción prolongada.

Esquema de administración:
La dosis es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. El
requerimiento de insulina individual se encuentra normalmente entre 0.3 y 1.0 UI/kg/día.
El requerimiento de insulina diario puede ser mayor en pacientes con resistencia a la
insulina (por ejemplo, durante la pubertad o debido a la obesidad) e inferior en pacientes
en los que exista una producción residual de insulina endógena.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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El médico determina si se requieren una o varias inyecciones diarias. Novolin® N puede

utilizarse solo o combinación con alguna insulina de acción rápida. En un entorno de
terapia intensiva con insulina, las suspensiones se pueden utilizar como insulina basal
(inyección por la mañana y/o la noche) con insulina de acción rápida administrada en las
comidas.

Ajustes de la dosis
Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y los estados febriles,
por lo general aumentan el requerimiento de insulina del paciente. Enfermedades
concomitantes en el riñón, hígado o que afectan a la glándula suprarrenal, pituitaria o
tiroides puede requerir cambios en la dosis de insulina.

También puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente cambia su actividad física o
su dieta habitual.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Novolin® N se puede utilizar en pacientes de edad avanzada.
Cuando se trata a pacientes de edad avanzada, es necesario intensificar el control
glucémico y ajustar la dosis de insulina de forma individual.

Insuficiencia renal y hepática

La insuficiencia renal o hepática puede reducir las necesidades de insulina del paciente.

Cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal o hepática, es necesario intensificar

el control glucémico y ajustar la dosis de insulina humana de forma individual.

Población pediátrica
Novolin® N se puede utilizar en niños y adolescentes.

Nuevas indicaciones:

Novolin® N está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

Precauciones y advertencias:
Hipoglucemia
Una posología inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes
tipo 1, pueden ocasionar hiperglucemia.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Por lo general, los primeros síntomas de la hiperglucemia aparecen de forma gradual, a

lo largo de un período de varias horas o días. Incluyen sed, poliuria, náuseas, vómitos,
somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad en la boca, pérdida de apetito así como
aliento con olor a acetona.

En la diabetes tipo 1, los episodios hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar a una
cetoacidosis diabética, potencialmente letal.

Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en

comparación con el requerimiento de insulina.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir

hipoglucemia.
En pacientes cuyo control de glucosa en sangre ha mejorado significativamente, por
ejemplo, por medio de terapia insulínica intensificada, los síntomas habituales de aviso
de hipoglucemia pueden cambiar por lo que deben ser advertidos de esta posibilidad.

Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de
larga evolución.

La transferencia de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo una
estricta supervisión médica.

Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo (insulina de acción rápida,

bifásica, prolongada, etc.), origen (insulina animal, humana o análogo de insulina
humana) y/o método de fabricación (DNA recombinante contra insulina de origen animal),
pueden hacer necesario un cambio en la dosis. Los pacientes transferidos a Novolin ® N
de otro tipo de insulina pueden requerir un mayor número de inyecciones diarias o un
ajuste en la dosis administrada de su medicamento de insulina habitual. Si es necesario
un ajuste de la dosis en un paciente que cambia a Novolin® N, éste puede llevarse a cabo
con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses.

Como en cualquier terapia con insulina, pueden producirse reacciones en el sitio de

inyección, como son dolor, prurito, urticaria, hinchazón e inflamación. Una rotación
continua de los sitios de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir
o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en pocos días o
incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el sitio de inyección pueden
requerir la interrupción del tratamiento con Novolin® N.

Algunos pacientes que experimentaron reacciones hipoglucémicas al cambiar de una

insulina de origen animal informaron que los síntomas de aviso de hipoglucemia iniciales
fueron menos pronunciados o distintos a aquellos experimentados con su insulina
anterior.

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EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
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Se recomienda que antes de viajar a diferentes zonas horarias el paciente consulte a su

médico, ya que al hacerlo, los momentos en que debe tomar la insulina y los alimentos
pueden variar.

Las suspensiones de insulina no deben utilizarse en bombas para infusión de insulina.

Interacción con tiazolidindionas y otros medicamentos a base de insulina

Se han reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva al utilizar tiazolidindionas en
combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de
desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva. Esto debe de ser tomado en cuenta si se
contempla administrar un tratamiento con la combinación des tiazolidindionas y
medicamentos a base de insulina. Si la combinación es usada, los pacientes deben de
ser observados para descartar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva,
aumento de peso y edema.

Se debe de suspender la administración de tiazolidindionas si algún deterioro cardiaco

ocurre.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 05 de 2016,
numeral 3.3.4., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la
siguiente información:

Modificación de dosificación.
Modificación de indicaciones.
Modificación de Contraindicaciones, precauciones y advertencias.

Nueva dosificación:
Novolin® N es una insulina de acción prolongada.

Esquema de administración:
La dosis es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente.
El requerimiento de insulina individual se encuentra normalmente entre 0.3 y 1.0
UI/kg/día. El requerimiento de insulina diario puede ser mayor en pacientes con
resistencia a la insulina (por ejemplo, durante la pubertad o debido a la obesidad)
e inferior en pacientes en los que exista una producción residual de insulina
endógena.

El médico determina si se requieren una o varias inyecciones diarias. Novolin® N

puede utilizarse solo o combinación con alguna insulina de acción rápida. En un
entorno de terapia intensiva con insulina, las suspensiones se pueden utilizar

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
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como insulina basal (inyección por la mañana y/o la noche) con insulina de acción
rápida administrada en las comidas.

Ajustes de la dosis
Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y los estados
febriles, por lo general aumentan el requerimiento de insulina del paciente.
Enfermedades concomitantes en el riñón, hígado o que afectan a la glándula
suprarrenal, pituitaria o tiroides puede requerir cambios en la dosis de insulina.

También puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente cambia su actividad

física o su dieta habitual.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Novolin® N se puede utilizar en pacientes de edad avanzada.
Cuando se trata a pacientes de edad avanzada, es necesario intensificar el control
glucémico y ajustar la dosis de insulina de forma individual.

Insuficiencia renal y hepática

La insuficiencia renal o hepática puede reducir las necesidades de insulina del
paciente.

Cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal o hepática, es necesario

intensificar el control glucémico y ajustar la dosis de insulina humana de forma
individual.

Población pediátrica
Novolin® N se puede utilizar en niños y adolescentes.

Nuevas indicaciones:

Novolin® N está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

Precauciones y advertencias:
Hipoglucemia
Una posología inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la
diabetes tipo 1, pueden ocasionar hiperglucemia.

Por lo general, los primeros síntomas de la hiperglucemia aparecen de forma

gradual, a lo largo de un período de varias horas o días. Incluyen sed, poliuria,

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náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad en la boca, pérdida

de apetito así como aliento con olor a acetona.

En la diabetes tipo 1, los episodios hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar

a una cetoacidosis diabética, potencialmente letal.

Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en

comparación con el requerimiento de insulina.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir

hipoglucemia.
En pacientes cuyo control de glucosa en sangre ha mejorado significativamente,
por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensificada, los síntomas habituales
de aviso de hipoglucemia pueden cambiar por lo que deben ser advertidos de esta
posibilidad.

Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con

diabetes de larga evolución.

La transferencia de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo

una estricta supervisión médica.

Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo (insulina de acción

rápida, bifásica, prolongada, etc.), origen (insulina animal, humana o análogo de
insulina humana) y/o método de fabricación (DNA recombinante contra insulina de
origen animal), pueden hacer necesario un cambio en la dosis. Los pacientes
transferidos a Novolin® N de otro tipo de insulina pueden requerir un mayor número
de inyecciones diarias o un ajuste en la dosis administrada de su medicamento de
insulina habitual. Si es necesario un ajuste de la dosis en un paciente que cambia
a Novolin® N, éste puede llevarse a cabo con la primera dosis o durante las primeras
semanas o meses.

Como en cualquier terapia con insulina, pueden producirse reacciones en el sitio

de inyección, como son dolor, prurito, urticaria, hinchazón e inflamación. Una
rotación continua de los sitios de inyección dentro de un área determinada puede
ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente
desaparecen en pocos días o incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones
en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción del tratamiento con Novolin®
N.

Algunos pacientes que experimentaron reacciones hipoglucémicas al cambiar de

una insulina de origen animal informaron que los síntomas de aviso de

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hipoglucemia iniciales fueron menos pronunciados o distintos a aquellos

experimentados con su insulina anterior.

Se recomienda que antes de viajar a diferentes zonas horarias el paciente consulte

a su médico, ya que al hacerlo, los momentos en que debe tomar la insulina y los
alimentos pueden variar.

Las suspensiones de insulina no deben utilizarse en bombas para infusión de

insulina.

Interacción con tiazolidindionas y otros medicamentos a base de insulina

Se han reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva al utilizar
tiazolidindionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con
factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva. Esto debe de
ser tomado en cuenta si se contempla administrar un tratamiento con la
combinación des tiazolidindionas y medicamentos a base de insulina. Si la
combinación es usada, los pacientes deben de ser observados para descartar
signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva, aumento de peso y edema.

Se debe de suspender la administración de tiazolidindionas si algún deterioro

cardiaco ocurre.

B) PRODUCTOS DE SINTESIS

3.3.4 PUROXAN JARABE 2 g/100 mL

Expediente : 19903259
Radicado : 2016112749
Fecha : 17/08/2016
Interesado : Laboratorios Legrand S.A.

Composición: Cada 100 mL contiene Doxofilina 2 g

Forma farmacéutica: Jarabe

Indicaciones: Medicamento alternativo en el manejo sintomático del asma bronquial en

adultos y niños.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la teofilina o a alguno de los componentes del

preparado.

Pacientes con infarto del miocardio, hipotensión y mujeres embarazadas.

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El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de la modificación de indicaciones para el producto
de la referencia.

Nuevas indicaciones:

Medicamento alternativo en el manejo sintomático del asma bronquial en adultos y niños

y Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) en adultos.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar la modificación de las indicaciones únicamente así:

Nuevas indicaciones:

Medicamento alternativo cuandos los medicamentos de primera línea han sido

insuficientes en el manejo sintomático del asma bronquial en adultos y niños y
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) en adultos.

3.3.5. RELVAR ELLIPTA 100 µg/25 µg

Expediente : 20096310
Radicado : 2016121047
Fecha : 31/08/2016
Interesado : Glaxosmithkline Colombia S.A

Composición:
Cada dosis pre-dispensada contiene 100/25 microgramos de furoato de fluticasona
/vilanterol (como trifenatato).

Cada inhalación única de furoato de fluticasona / vilanterol proporciona una dosis

entregada de 92/22 microgramos de furoato de fluticasona / vilanterol.

Forma farmacéutica: Polvo para inhalación

Indicaciones: EPOC: Relvar Ellipta® está indicado para el tratamiento de mantenimiento

de la obstrucción de vías aéreas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC), incluyendo bronquitis crónica y/o enfisema, y para reducir las
exacerbaciones de EPOC en pacientes con historia de exacerbaciones.

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Contraindicaciones: Relvar ellipta® está contraindicado en pacientes con alergia severa

a la proteína de la leche, o quienes hayan demostrado hipersensibilidad a furoato de
fluticasona, vilanterol o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias:
Exacerbaciones:
Relvar ellipta® no debe utilizarse para tratar una exacerbación aguda de epoc, para los
cuales se requiere un broncodilatador de acción rápida.

El incremento en el uso de los broncodilatadores de acción rápida para aliviar los

síntomas indica un deterioro del control del asma, por lo que el paciente debe ser
examinado por un médico.

Los pacientes no deben suspender el tratamiento con relvar ellipta®, por epoc sin
supervisión del médico, ya que los síntomas pueden recurrir después de la suspensión.

Broncoespasmo paradójico:
Al igual que con otros tratamientos inhalados, puede ocurrir broncoespasmo paradójico,
con un aumento inmediato de las sibilancias después de la dosificación. Esto debe
tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de acción rápida. Relvar ellipta®
debe suspenderse de inmediato, el paciente debe ser evaluado y debe iniciarse un
tratamiento alternativo si es necesario.

Efectos cardiovasculares:
Pueden observarse efectos cardiovasculares, como arritmias cardiacas, por ejemplo,
taquicardia supraventricular y extrasístoles, con los fármacos simpaticomiméticos,
incluyendo relvar ellipta®. Por lo tanto, relvar ellipta® debe utilizarse con precaución en
pacientes con enfermedad cardiovascular severa.

Pacientes con insuficiencia hepática:

Para los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la dosis que debe usarse
es 100/25 microgramos y deben ser monitoreados para reacciones adversas sistémicos
relacionados con corticoesteroides.

Efectos sistémicos de corticoesteroides:

Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente
con dosis altas prescritas por periodos prolongados. Es menos probable que estos
efectos ocurran en comparación con los corticoesteroides orales. Los posibles efectos
sistémicos incluyen supresión del eje hpa, disminución de la densidad mineral ósea,
retardo del crecimiento en niños y adolescentes, catarata y glaucoma. Al igual que con
todos los medicamentos que contienen corticoesteroides, relvar ellipta® debe
administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar o en pacientes con
infecciones crónicas o no tratadas.

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Neumonía:
Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía en pacientes con EPOC que
reciben relvar ellipta®. También se observó un aumento en la incidencia de neumonías
que ocasionaron hospitalización. En algunos casos, estos eventos de neumonía fueron
fatales.

Los médicos deben mantenerse alerta ante la posibilidad del desarrollo de neumonía en
pacientes con EPOC ya que las características clínicas de dichas infecciones pueden
imitar los síntomas de las exacerbaciones de EPOC. Los factores de riesgo de neumonía
en pacientes con EPOC.

Que reciben relvar ellipta®, incluyen tabaquismo, pacientes con historia de neumonía
previa, pacientes con índice de masa corporal <25 kg/m2 y pacientes con un (volumen
espiratorio forzado) vef1<50% predicho. Estos factores deben tomarse en consideración
al prescribir furoato de fluticasona/ vilanterol, y debe reevaluarse el tratamiento si se
presenta neumonía.

Riesgo de muerte con el uso de beta estimulante de vida media larga

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

Modificación de dosificación.
Modificación de grupo etario.
Modificación de indicaciones.
Contraindicaciones, precauciones y advertencias.
Modificación de reacciones adversas.
Inserto versión GDS08/IPI09 de fecha 09 de Junio de 2016
Información para prescribir versión GDS08/IPI09 de fecha 09 de Junio de 2016

Nueva dosificación:

Dosis y Administración
Relvar Ellipta solo es para uso mediante inhalación.

Relvar Ellipta debe administrarse una vez al día en las mañanas o en la tarde, pero a la
misma hora cada día.

Después de la inhalación, el paciente debe enjuagar su boca con agua, sin tragarla

Asma:

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Debe advertirse a los pacientes que Relvar Ellipta debe utilizarse de forma regular,
incluso en ausencia de síntomas.

Si surgen síntomas en el periodo entre dosis, debe administrarse un agonista beta2

inhalado de acción corta, para obtener alivio inmediato.

Los pacientes deben ser reevaluados de forma regular por un profesional de la salud,
para que la concentración de furoato de fluticasona / vilanterol que están recibiendo se
mantenga en forma óptima, y sólo sea modificada por recomendación médica.

Poblaciones
Adultos (mayores de 18 años de edad)
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día. Una inhalación
de Relvar Ellipta de 200/25 microgramos una vez al día debe considerarse una dosis
inicial de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos en pacientes que requieren una dosis
baja a mediana de un corticosteroide inhalado en combinación con un agonista beta2 de
larga duración.
Relvar Ellipta 200/25 microgramos debe considerarse en pacientes que requieren una
dosis más alta de corticoesteroides inhalados en combinación con un agonista beta2 de
larga duración.

Si los pacientes no se controlan de forma adecuada con Relvar Ellipta 100/25

microgramos, considere aumentar la dosis a 200/25 microgramos, lo cual puede
proporcionar una mejoría adicional para el control del asma.

Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Relvar Ellipta en niños y adolescentes
menores de 18 años de edad.

EPOC
Poblaciones
Adultos
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día.
Relvar Ellipta de 200/25 microgramos no está indicado en pacientes con EPOC.

Niños
El uso en niños no es relevante debido a la indicación de EPOC de este producto.
Población especial: Asma y EPOC

Ancianos
No se requiere ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años.

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Insuficiencia renal
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal

Insuficiencia hepática
Un estudio de farmacología clínica en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada
y severa, mostró un aumento del triple en la exposición sistémica a furoato de fluticasona
(AUC).

Debe tenerse precaución al administrar en pacientes con insuficiencia hepática ya que

pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas asociadas al uso de
corticoesteroides. Para los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave la
dosis máxima es 100/25 microgramos.

Nuevo Grupo etario:

Dosis y Administración:
Relvar Ellipta solo es para uso mediante inhalación.
Relvar Ellipta debe administrarse una vez al día en las mañanas o en la tarde, pero a la
misma hora cada día.

Después de la inhalación, el paciente debe enjuagar su boca con agua, sin tragarla

Asma:
Debe advertirse a los pacientes que Relvar Ellipta debe utilizarse de forma regular,
incluso en ausencia de síntomas.

Si surgen síntomas en el periodo entre dosis, debe administrarse un agonista beta2

inhalado de acción corta, para obtener alivio inmediato.

Los pacientes deben ser reevaluados de forma regular por un profesional de la salud,
para que la concentración de furoato de fluticasona / vilanterol que están recibiendo se
mantenga en forma óptima, y sólo sea modificada por recomendación médica.

Poblaciones
Adultos (mayores de 18 años de edad)
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día

Una inhalación de Relvar Ellipta de 200/25 microgramos una vez al día

Debe considerarse una dosis inicial de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos en
pacientes que requieren una dosis baja a mediana de un corticosteroide inhalado en
combinación con un agonista beta2 de larga duración.

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Relvar Ellipta 200/25 microgramos debe considerarse en pacientes que requieren una
dosis más alta de corticoesteroides inhalados en combinación con un agonista beta2 de
larga duración.

Si los pacientes no se controlan de forma adecuada con Relvar Ellipta 100/25

microgramos, considere aumentar la dosis a 200/25 microgramos, lo cual puede
proporcionar una mejoría adicional para el control del asma.

Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Relvar Ellipta en niños y adolescentes
menores de 18 años de edad.

EPOC
Poblaciones
Adultos
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día.
Relvar Ellipta de 200/25 microgramos no está indicado en pacientes con EPOC.

Niños
El uso en niños no es relevante debido a la indicación de EPOC de este producto.

Población especial: Asma y EPOC

Ancianos
No se requiere ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años

Insuficiencia renal
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática
Un estudio de farmacología clínica en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada
y severa, mostró un aumento del triple en la exposición sistémica a furoato de fluticasona
(AUC).

Debe tenerse precaución al administrar en pacientes con insuficiencia hepática ya que

pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas asociadas al uso de
corticoesteroides. Para los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave la
dosis máxima es 100/25 microgramos.

Nuevas indicaciones:

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EPOC:
Relvar Ellipta está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción de
vías aéreas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),
incluyendo bronquitis crónica y/o enfisema, y para reducir las exacerbaciones de EPOC
en pacientes con historia de exacerbaciones.

Asma:
Relvar Ellipta está indicado para el tratamiento regular del asma en adultos, cuando la
administración de una combinación (un agonista β2 de acción prolongada y un
corticoesteroide por vía inhalatoria) sea apropiada:

- Pacientes no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y agonistas

β2 inhalados de acción corta administrados "a demanda”

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones
Relvar Ellipta está contraindicado en pacientes con alergia severa a la proteína de la
leche, o quienes hayan demostrado hipersensibilidad a furoato de fluticasona, vilanterol
o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias y Precauciones
Riesgo de muerte relacionado con asma debido al consumo de agonistas adrenérgicos
ß 2 de acción prolongada (LABA)

Información de un ensayo controlado con placebo en pacientes con asma mostró que los
LABA pueden aumentar el riesgo de muerte relacionado con asma. No existen datos
disponibles para determinar si la tasa de muerte en pacientes con EPOC se incrementa
por el uso de los LABA.

Exacerbaciones
Relvar Ellipta no debe utilizarse para tratar los síntomas de asma agudo o una
exacerbación aguda de EPOC, para los cuales se requiere un broncodilatador de acción
rápida. El incremento en el uso de los broncodilatadores de acción rápida para aliviar los
síntomas indica un deterioro del control del asma, por lo que el paciente debe ser
examinado por un médico.

Los pacientes no deben suspender el tratamiento con Relvar Ellipta, por asma o EPOC
sin supervisión del médico, ya que los síntomas pueden recurrir después de la
suspensión.

Pueden ocurrir eventos adversos y exacerbaciones relacionados con el asma durante el

tratamiento con Relvar Ellipta. Debe pedirse a los pacientes que continúen el tratamiento

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pero que acudan al médico si los síntomas de asma se mantienen sin control o si
empeoran después de iniciar Relvar Ellipta.

Broncoespasmo Paradójico:
Al igual que con otros tratamientos inhalados, puede ocurrir broncoespasmo paradójico,
con un aumento inmediato de las sibilancias después de la dosificación. Esto debe
tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de acción rápida.

Relvar Ellipta debe suspenderse de inmediato, el paciente debe ser evaluado y debe
iniciarse un tratamiento alternativo si es necesario.

Efectos cardiovasculares
Pueden observarse efectos cardiovasculares, como arritmias cardiacas, por ejemplo,
taquicardia supraventricular y extrasístoles, con los fármacos simpaticomiméticos,
incluyendo Relvar Ellipta.

En un estudio controlado con placebo en sujetos con historia de, o un aumento en el

riesgo de enfermedad cardiovascular, no hubo aumento en el riesgo de eventos
cardiovasculares, eventos cardiovasculares graves, o adjudicación de muertes de causa
cardiovascular en pacientes recibiendo furoato de fluticasona /vilanterol comparado con
placebo.

Sin embargo, Relvar Ellipta debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad
cardiovascular severa.

Pacientes con insuficiencia hepática

Para los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la dosis que debe usarse
es 100/25 microgramos y deben ser monitoreados para reacciones adversas sistémicos
relacionados con corticosteroides.

Efectos sistémicos de corticosteroides:

Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente
con dosis altas prescritas por periodos prolongados. Es menos probable que estos
efectos ocurran en comparación con los corticoesteroides orales. Los posibles efectos
sistémicos incluyen supresión del eje HPA, disminución de la densidad mineral ósea,
retardo del crecimiento en niños y adolescentes, catarata y glaucoma.

Al igual que con todos los medicamentos que contienen corticoesteroides, Relvar Ellipta
debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar o en
pacientes con infecciones crónicas o no tratadas.

Neumonía

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Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía en pacientes con EPOC que

reciben Relvar Ellipta. También se observó un aumento en la incidencia de neumonías
que ocasionaron hospitalización. En algunos casos, estos eventos de neumonía fueron
fatales (ver Estudios clínicos y Reacciones Adversas). Los médicos deben mantenerse
alerta ante la posibilidad del desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC ya que las
características clínicas de dichas infecciones pueden imitar los síntomas de las
exacerbaciones de EPOC.

Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC que reciben Relvar Ellipta,
incluyen tabaquismo, pacientes con historia de neumonía previa, pacientes con índice de
masa corporal <25 kg/m2 y pacientes con un (volumen espiratorio forzado) VEF1<50%
predicho. Estos factores deben tomarse en consideración al prescribir furoato de
fluticasona/ vilanterol, y debe reevaluarse el tratamiento si se presenta neumonía.

La incidencia de neumonía en pacientes con asma fue poco común. Los pacientes con
asma que toman furoato de fluticasona/ vilanterol 200/25 microgramos, pueden tener
mayor riesgo de neumonía en comparación con aquellos que reciben furoato de
fluticasona/ vilanterol 100/25 o placebo. No se identificaron factores de riesgo.

Nuevas reacciones adversas:

Datos de estudios clínicos

Se utilizaron los datos de estudios clínicos grandes de asma y EPOC para determinar la
frecuencia de las reacciones adversas asociadas con RELVAR ELLIPTA. En el programa
de desarrollo clínico de asma, un total de 7,034 pacientes fueron incluidos en una
evaluación integrada de reacciones adversas. En el programa de desarrollo clínico de
EPOC, un total de 6,237 sujetos fueron incluidos en una evaluación integrada de
reacciones adversas.

Con excepción de neumonía y fracturas, el perfil de seguridad fue similar en pacientes

con asma y EPOC.

Durante los estudios clínicos, se observaron con mayor frecuencia neumonía y fracturas
en pacientes con EPOC.

Estas reacciones adversas se enlistan por clase de sistema orgánico y frecuencia. Se ha

utilizado la siguiente convención para la clasificación de las reacciones adversas:
Muy comunes: ≥1/10
Comunes: ≥1/100 a <1/10
Poco Comunes: ≥1/1000 a <1/100.
Raras: ≥1/10000 a <1/1000
Muy raras: <1/10000

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Clase de sistema
Reacción(es) adversa(s) Frecuencia
orgánico
Neumonía*,
Infecciones e Infección de tracto respiratorio superior, Comunes
infestaciones Bronquitis, Influenza
Candidiasis de boca y garganta
Trastornos de sistema
Cefalea Muy Comunes
nervioso
Trastornos cardiacos Extrasístoles** Poco Comunes
Nasofaringitis Muy Comunes
Trastornos respiratorios, Dolor orofaríngeo, Comunes
torácicos y mediastinales Sinusitis, Faringitis.
Rinitis, Tos, Disfonía
Trastornos
Dolor abdominal Comunes
gastrointestinales
Trastornos
Artralgia, Dolor de espalda Comunes
musculoesqueléticos y
Fracturas***
del tejido conectivo
Trastornos generales y
condiciones del sitio de Pirexia Comunes
administración

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Neumonía
En dos estudios duplicados de 12 meses realizados en un total de 3,255 pacientes con
EPOC (al tamizado y post-broncodilatador, 45% del FEV1 predicho, desviación estándar
(SD) 13% en promedio) quienes habían experimentado una exacerbación de EPOC en
el año previo, se reportó una incidencia más alta de neumonía (6% - 7%) en pacientes
que recibieron la combinación de furoato de fluticasona (concentraciones de 50, 100, y
200 microgramos) / vilanterol 25 microgramos en comparación con aquellos que
recibieron vilanterol 25 microgramos sólo (3%).

Ocurrió neumonía que requirió hospitalización en 3% de los pacientes que recibieron

Relvar Ellipta (todas las concentraciones) y en <1% de los pacientes que recibieron
vilanterol. En estos estudios, se reportaron nueve casos fatales de neumonía. De estos,
siete se reportaron durante el tratamiento con Relvar Ellipta 200/25 microgramos, uno
durante el tratamiento con Relvar Ellipta 100/25 microgramos, y uno después del
tratamiento con vilanterol en monoterapia.

En SUMMIT, un estudio multi-céntrico, randomizado (HZC113782), 16,568 sujetos

recibieron furoato de fluticasona/vilanterol 100/25 microgramos, furoato de fluticasona
100 microgramos, vilanterol 25 microgramos, o placebo por un promedio de 1.7 años.

Los sujetos tenían EPOC moderada (al tamizado y post-broncodilatador, 60% del FEV1
predicho, desviación estándar (SD) 6% en promedio) y una historia de, o un riesgo

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aumentado de enfermedad cardiovascular. Los eventos adversos de neumonía se anotan

en la siguiente tabla.

Número (%) de Sujetos

[Tasa de eventospor 1000 Tratamiento Años]
Eventos durante el tratamiento
FF/VI 100/25 FF 100 VI 25 Placebo
N=4,140 N=4,157 N=4,140 N=4,131
237 (6) 228 (5) 163 (4) 214 (5)
Neumonía
[39.5] [42.4] [27.7] [38.4]
140 (3) 146 (4) 104 (3) 127 (3)
Neumonía grave
[22.4] [25.1] [16.4] [22.2]
13 (<1) 10 (<1) 6 (<1) 9 (<1)
Muertes adjudicadas a neumonía
[1.8] [1.5] [0.9] [1.4]

En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7,034 pacientes), la incidencia de

neumonía (ajustada para la exposición, debido a los números bajos y al número limitado
de pacientes con placebo) observada con RELVAR ELLIPTA con una concentración de
100/25 microgramos (9.6/1000 años paciente) fue similar a la de placebo (8.0/1000 años
paciente). Se observó una incidencia más alta de neumonía con la concentración de
200/25 microgramos (18.4/1000 años paciente) en comparación con la concentración de
100/25 microgramos. Pocos de los eventos de neumonía ocasionaron hospitalización con
una u otra concentración, y no se observaron diferencias en la incidencia de eventos
serios entre las dos concentraciones del tratamiento.

** Eventos Cardiovasculares
Para el estudio SUMMIT, los eventos adversos cardiovasculares se anotan en la siguiente
tabla.

Número (%) de Sujetos

[Tasa de eventospor 1000 Tratamiento Años]
Eventos durante el tratamiento
FF/VI 100/25 FF 100 VI 25 Placebo
N=4,140 N=4,157 N=4,140 N=4,131
735 (18) 699 (17) 707 (17) 695 (17)
Cardiovasculares
[163] [157] [157] [164]
350 (8) 320 (8) 337 (8) 318 (8)
Cardiovasculares graves
[64.5] [58.1] [59.2] [63.2]
Muertes adjudicadas a de causa cardiovascular 82 (2) 80 (2) 90 (2) 86 (2)

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[11.7] [11.6] [12.9] [13.0]

***Fracturas
En dos estudios duplicados de 12 meses con un total de 3,255 pacientes con EPOC, la
incidencia de fracturas óseas en general fue baja en todos los grupos de tratamiento, con
una incidencia más alta en todos los grupos de Relvar Ellipta (2%) en comparación con
el grupo de vilanterol 25 microgramos (<1%). Aunque se observaron más fracturas en los
grupos de Relvar Ellipta en comparación con el grupo de vilanterol 25 microgramos,
fracturas típicamente asociadas con el uso de corticoesteroides (ej., compresión espinal
/ fracturas de vértebras toracolumbares, cadera y acetabulares) ocurrieron en <1% de los
grupos de tratamiento de Relvar Ellipta y vilanterol.

Para el estudio SUMMIT, las fracturas se anotan en la siguiente tabla.

Número (%) de Sujetos

[Tasa de eventospor 1000
Tratamiento Años]
Eventos durante el FF/VI FF VI
Plac
tratamiento 100/2 100 25
ebo
5 N=4 N=
N=4,
N=4,1 ,15 4,1
131
40 7 40
66 74 69
82 (2) (2) (2) (2)
Todas las fracturas
[13.6] [12. [13 [11.5
8] .2] ]
17
Fracturas 24
23 (<1 13
comúnmente (<1)
(<1) ) (<1)
asociadas con el uso [3.9
[3.4] [2. [2.1]
de ICS ]
4]

En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7,034 pacientes), la incidencia de

fracturas fue de <1%, y usualmente se asociaron con trauma.

Datos post comercialización

Clase de sistema
Reacción(es) adversa(s) Frecuencia
orgánico
Reacciones de hipersensibilidad
Trastornos del sistema
incluyendo anafilaxia, angioedema, Raros
inmunológico
eritema, y urticaria.
Trastornos Psiquiátricos Ansiedad Raro
Trastornos del sistema
Temblor Raro
nervioso

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Palpitaciones,
Raro
Trastornos Cardiacos
Raro
Taquicardia
Trastornos de tejidos
músculoesquelético y Espasmos musculares Común
conectivo
Trastornos respiratorios,
Broncoespasmo paradójico Raro
torácicos y mediastinales

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Modificación de dosificación.
-Modificación de grupo etario.
-Modificación de indicaciones.
-Contraindicaciones, precauciones y advertencias.
-Modificación de reacciones adversas.
-Inserto versión GDS08/IPI09 de fecha 09 de Junio de 2016
-Información para prescribir versión GDS08/IPI09 de fecha 09 de Junio de 2016

Nueva dosificación:

Dosis y Administración
Relvar Ellipta solo es para uso mediante inhalación.

Relvar Ellipta debe administrarse una vez al día en las mañanas o en la tarde, pero
a la misma hora cada día.

Después de la inhalación, el paciente debe enjuagar su boca con agua, sin tragarla

Asma:
Debe advertirse a los pacientes que Relvar Ellipta debe utilizarse de forma regular,
incluso en ausencia de síntomas.

Si surgen síntomas en el periodo entre dosis, debe administrarse un agonista beta2

inhalado de acción corta, para obtener alivio inmediato.

Los pacientes deben ser reevaluados de forma regular por un profesional de la

salud, para que la concentración de furoato de fluticasona / vilanterol que están
recibiendo se mantenga en forma óptima, y sólo sea modificada por
recomendación médica.

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484

Poblaciones
Adultos (mayores de 18 años de edad)
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día. Una
inhalación de Relvar Ellipta de 200/25 microgramos una vez al día debe
considerarse una dosis inicial de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos en
pacientes que requieren una dosis baja a mediana de un corticosteroide inhalado
en combinación con un agonista beta2 de larga duración.
Relvar Ellipta 200/25 microgramos debe considerarse en pacientes que requieren
una dosis más alta de corticoesteroides inhalados en combinación con un agonista
beta2 de larga duración.

Si los pacientes no se controlan de forma adecuada con Relvar Ellipta 100/25

microgramos, considere aumentar la dosis a 200/25 microgramos, lo cual puede
proporcionar una mejoría adicional para el control del asma.

Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Relvar Ellipta en niños y
adolescentes menores de 18 años de edad.

EPOC
Poblaciones
Adultos
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día.
Relvar Ellipta de 200/25 microgramos no está indicado en pacientes con EPOC.

Niños
El uso en niños no es relevante debido a la indicación de EPOC de este producto.
Población especial: Asma y EPOC

Ancianos
No se requiere ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años.

Insuficiencia renal
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal

Insuficiencia hepática
Un estudio de farmacología clínica en sujetos con insuficiencia hepática leve,
moderada y severa, mostró un aumento del triple en la exposición sistémica a
furoato de fluticasona (AUC).

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485

Debe tenerse precaución al administrar en pacientes con insuficiencia hepática ya

que pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas asociadas
al uso de corticoesteroides. Para los pacientes con insuficiencia hepática
moderada o grave la dosis máxima es 100/25 microgramos.

Nuevo Grupo etario:

Dosis y Administración:
Relvar Ellipta solo es para uso mediante inhalación.
Relvar Ellipta debe administrarse una vez al día en las mañanas o en la tarde, pero
a la misma hora cada día.

Después de la inhalación, el paciente debe enjuagar su boca con agua, sin tragarla

Asma:
Debe advertirse a los pacientes que Relvar Ellipta debe utilizarse de forma regular,
incluso en ausencia de síntomas.

Si surgen síntomas en el periodo entre dosis, debe administrarse un agonista beta2

inhalado de acción corta, para obtener alivio inmediato.

Los pacientes deben ser reevaluados de forma regular por un profesional de la

salud, para que la concentración de furoato de fluticasona / vilanterol que están
recibiendo se mantenga en forma óptima, y sólo sea modificada por
recomendación médica.

Poblaciones
Adultos (mayores de 18 años de edad)
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día

Una inhalación de Relvar Ellipta de 200/25 microgramos una vez al día

Debe considerarse una dosis inicial de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos en
pacientes que requieren una dosis baja a mediana de un corticosteroide inhalado
en combinación con un agonista beta2 de larga duración.

Relvar Ellipta 200/25 microgramos debe considerarse en pacientes que requieren

una dosis más alta de corticoesteroides inhalados en combinación con un agonista
beta2 de larga duración.

Si los pacientes no se controlan de forma adecuada con Relvar Ellipta 100/25

microgramos, considere aumentar la dosis a 200/25 microgramos, lo cual puede
proporcionar una mejoría adicional para el control del asma.

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486

Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Relvar Ellipta en niños y
adolescentes menores de 18 años de edad.

EPOC
Poblaciones
Adultos
La dosis recomendada de Relvar Ellipta es:
Una inhalación de Relvar Ellipta de 100/25 microgramos una vez al día.
Relvar Ellipta de 200/25 microgramos no está indicado en pacientes con EPOC.

Niños
El uso en niños no es relevante debido a la indicación de EPOC de este producto.

Población especial: Asma y EPOC

Ancianos
No se requiere ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años

Insuficiencia renal
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática
Un estudio de farmacología clínica en sujetos con insuficiencia hepática leve,
moderada y severa, mostró un aumento del triple en la exposición sistémica a
furoato de fluticasona (AUC).

Debe tenerse precaución al administrar en pacientes con insuficiencia hepática ya

que pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas asociadas
al uso de corticoesteroides. Para los pacientes con insuficiencia hepática
moderada o grave la dosis máxima es 100/25 microgramos.

Nuevas indicaciones:

EPOC:
Relvar Ellipta está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción
de vías aéreas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),
incluyendo bronquitis crónica y/o enfisema, y para reducir las exacerbaciones de
EPOC en pacientes con historia de exacerbaciones.

Asma:

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Relvar Ellipta está indicado para el tratamiento regular del asma en adultos,
cuando la administración de una combinación (un agonista β2 de acción
prolongada y un corticoesteroide por vía inhalatoria) sea apropiada:

- Pacientes no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y

agonistas β2 inhalados de acción corta administrados "a demanda”

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones
Relvar Ellipta está contraindicado en pacientes con alergia severa a la proteína de
la leche, o quienes hayan demostrado hipersensibilidad a furoato de fluticasona,
vilanterol o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias y Precauciones
Riesgo de muerte relacionado con asma debido al consumo de agonistas
adrenérgicos ß 2 de acción prolongada (LABA)

Información de un ensayo controlado con placebo en pacientes con asma mostró

que los LABA pueden aumentar el riesgo de muerte relacionado con asma. No
existen datos disponibles para determinar si la tasa de muerte en pacientes con
EPOC se incrementa por el uso de los LABA.

Exacerbaciones
Relvar Ellipta no debe utilizarse para tratar los síntomas de asma agudo o una
exacerbación aguda de EPOC, para los cuales se requiere un broncodilatador de
acción rápida. El incremento en el uso de los broncodilatadores de acción rápida
para aliviar los síntomas indica un deterioro del control del asma, por lo que el
paciente debe ser examinado por un médico.

Los pacientes no deben suspender el tratamiento con Relvar Ellipta, por asma o
EPOC sin supervisión del médico, ya que los síntomas pueden recurrir después de
la suspensión.

Pueden ocurrir eventos adversos y exacerbaciones relacionados con el asma

durante el tratamiento con Relvar Ellipta. Debe pedirse a los pacientes que
continúen el tratamiento pero que acudan al médico si los síntomas de asma se
mantienen sin control o si empeoran después de iniciar Relvar Ellipta.

Broncoespasmo Paradójico:
Al igual que con otros tratamientos inhalados, puede ocurrir broncoespasmo
paradójico, con un aumento inmediato de las sibilancias después de la

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dosificación. Esto debe tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de

acción rápida.

Relvar Ellipta debe suspenderse de inmediato, el paciente debe ser evaluado y debe
iniciarse un tratamiento alternativo si es necesario.

Efectos cardiovasculares
Pueden observarse efectos cardiovasculares, como arritmias cardiacas, por
ejemplo, taquicardia supraventricular y extrasístoles, con los fármacos
simpaticomiméticos, incluyendo Relvar Ellipta.

En un estudio controlado con placebo en sujetos con historia de, o un aumento en

el riesgo de enfermedad cardiovascular, no hubo aumento en el riesgo de eventos
cardiovasculares, eventos cardiovasculares graves, o adjudicación de muertes de
causa cardiovascular en pacientes recibiendo furoato de fluticasona /vilanterol
comparado con placebo.

Sin embargo, Relvar Ellipta debe utilizarse con precaución en pacientes con
enfermedad cardiovascular severa.

Pacientes con insuficiencia hepática

Para los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la dosis que debe
usarse es 100/25 microgramos y deben ser monitoreados para reacciones adversas
sistémicos relacionados con corticosteroides.

Efectos sistémicos de corticosteroides:

Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado,
particularmente con dosis altas prescritas por periodos prolongados. Es menos
probable que estos efectos ocurran en comparación con los corticoesteroides
orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión del eje HPA,
disminución de la densidad mineral ósea, retardo del crecimiento en niños y
adolescentes, catarata y glaucoma.

Al igual que con todos los medicamentos que contienen corticoesteroides, Relvar
Ellipta debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar
o en pacientes con infecciones crónicas o no tratadas.

Neumonía
Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía en pacientes con EPOC
que reciben Relvar Ellipta. También se observó un aumento en la incidencia de
neumonías que ocasionaron hospitalización. En algunos casos, estos eventos de
neumonía fueron fatales (ver Estudios clínicos y Reacciones Adversas). Los
médicos deben mantenerse alerta ante la posibilidad del desarrollo de neumonía

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en pacientes con EPOC ya que las características clínicas de dichas infecciones

pueden imitar los síntomas de las exacerbaciones de EPOC.

Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC que reciben Relvar
Ellipta, incluyen tabaquismo, pacientes con historia de neumonía previa, pacientes
con índice de masa corporal <25 kg/m2 y pacientes con un (volumen espiratorio
forzado) VEF1<50% predicho. Estos factores deben tomarse en consideración al
prescribir furoato de fluticasona/ vilanterol, y debe reevaluarse el tratamiento si se
presenta neumonía.

La incidencia de neumonía en pacientes con asma fue poco común. Los pacientes
con asma que toman furoato de fluticasona/ vilanterol 200/25 microgramos, pueden
tener mayor riesgo de neumonía en comparación con aquellos que reciben furoato
de fluticasona/ vilanterol 100/25 o placebo. No se identificaron factores de riesgo.

Nuevas reacciones adversas:

Datos de estudios clínicos

Se utilizaron los datos de estudios clínicos grandes de asma y EPOC para
determinar la frecuencia de las reacciones adversas asociadas con RELVAR
ELLIPTA. En el programa de desarrollo clínico de asma, un total de 7,034 pacientes
fueron incluidos en una evaluación integrada de reacciones adversas. En el
programa de desarrollo clínico de EPOC, un total de 6,237 sujetos fueron incluidos
en una evaluación integrada de reacciones adversas.

Con excepción de neumonía y fracturas, el perfil de seguridad fue similar en

pacientes con asma y EPOC.

Durante los estudios clínicos, se observaron con mayor frecuencia neumonía y

fracturas en pacientes con EPOC.

Estas reacciones adversas se enlistan por clase de sistema orgánico y frecuencia.

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de las reacciones
adversas:
Muy comunes: ≥1/10
Comunes: ≥1/100 a <1/10
Poco Comunes: ≥1/1000 a <1/100.
Raras: ≥1/10000 a <1/1000
Muy raras: <1/10000

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Clase de sistema
Reacción(es) adversa(s) Frecuencia
orgánico
Neumonía*,
Infección de tracto respiratorio
Infecciones e Comunes
superior,
infestaciones
Bronquitis, Influenza
Candidiasis de boca y garganta
Trastornos de sistema
Cefalea Muy Comunes
nervioso
Trastornos cardiacos Extrasístoles** Poco Comunes
Nasofaringitis Muy Comunes
Trastornos
Dolor orofaríngeo, Comunes
respiratorios, torácicos
Sinusitis, Faringitis.
y mediastinales
Rinitis, Tos, Disfonía
Trastornos
Dolor abdominal Comunes
gastrointestinales
Trastornos
Artralgia, Dolor de espalda Comunes
musculoesqueléticos y
Fracturas***
del tejido conectivo
Trastornos generales y
condiciones del sitio de Pirexia Comunes
administración

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Neumonía
En dos estudios duplicados de 12 meses realizados en un total de 3,255 pacientes
con EPOC (al tamizado y post-broncodilatador, 45% del FEV1 predicho, desviación
estándar (SD) 13% en promedio) quienes habían experimentado una exacerbación
de EPOC en el año previo, se reportó una incidencia más alta de neumonía (6% -
7%) en pacientes que recibieron la combinación de furoato de fluticasona
(concentraciones de 50, 100, y 200 microgramos) / vilanterol 25 microgramos en
comparación con aquellos que recibieron vilanterol 25 microgramos sólo (3%).

Ocurrió neumonía que requirió hospitalización en 3% de los pacientes que

recibieron Relvar Ellipta (todas las concentraciones) y en <1% de los pacientes que
recibieron vilanterol. En estos estudios, se reportaron nueve casos fatales de
neumonía. De estos, siete se reportaron durante el tratamiento con Relvar Ellipta
200/25 microgramos, uno durante el tratamiento con Relvar Ellipta 100/25
microgramos, y uno después del tratamiento con vilanterol en monoterapia.

En SUMMIT, un estudio multi-céntrico, randomizado (HZC113782), 16,568 sujetos

recibieron furoato de fluticasona/vilanterol 100/25 microgramos, furoato de
fluticasona 100 microgramos, vilanterol 25 microgramos, o placebo por un
promedio de 1.7 años.

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Los sujetos tenían EPOC moderada (al tamizado y post-broncodilatador, 60% del
FEV1 predicho, desviación estándar (SD) 6% en promedio) y una historia de, o un
riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular. Los eventos adversos de
neumonía se anotan en la siguiente tabla.

Número (%) de Sujetos

[Tasa de eventospor 1000 Tratamiento Años]
Eventos durante el tratamiento
FF/VI 100/25 FF 100 VI 25 Placebo
N=4,140 N=4,157 N=4,140 N=4,131
237 (6) 228 (5) 163 (4) 214 (5)
Neumonía
[39.5] [42.4] [27.7] [38.4]
140 (3) 146 (4) 104 (3) 127 (3)
Neumonía grave
[22.4] [25.1] [16.4] [22.2]
13 (<1) 10 (<1) 6 (<1) 9 (<1)
Muertes adjudicadas a neumonía
[1.8] [1.5] [0.9] [1.4]

En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7,034 pacientes), la incidencia de

neumonía (ajustada para la exposición, debido a los números bajos y al número
limitado de pacientes con placebo) observada con RELVAR ELLIPTA con una
concentración de 100/25 microgramos (9.6/1000 años paciente) fue similar a la de
placebo (8.0/1000 años paciente). Se observó una incidencia más alta de neumonía
con la concentración de 200/25 microgramos (18.4/1000 años paciente) en
comparación con la concentración de 100/25 microgramos. Pocos de los eventos
de neumonía ocasionaron hospitalización con una u otra concentración, y no se
observaron diferencias en la incidencia de eventos serios entre las dos
concentraciones del tratamiento.

** Eventos Cardiovasculares
Para el estudio SUMMIT, los eventos adversos cardiovasculares se anotan en la
siguiente tabla.

Número (%) de Sujetos

[Tasa de eventospor 1000 Tratamiento Años]
Eventos durante el tratamiento
FF/VI 100/25 FF 100 VI 25 Placebo
N=4,140 N=4,157 N=4,140 N=4,131
735 (18) 699 (17) 707 (17) 695 (17)
Cardiovasculares
[163] [157] [157] [164]
350 (8) 320 (8) 337 (8) 318 (8)
Cardiovasculares graves
[64.5] [58.1] [59.2] [63.2]
82 (2) 80 (2) 90 (2) 86 (2)
Muertes adjudicadas a de causa cardiovascular
[11.7] [11.6] [12.9] [13.0]

***Fracturas
En dos estudios duplicados de 12 meses con un total de 3,255 pacientes con EPOC,
la incidencia de fracturas óseas en general fue baja en todos los grupos de

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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tratamiento, con una incidencia más alta en todos los grupos de Relvar Ellipta (2%)
en comparación con el grupo de vilanterol 25 microgramos (<1%). Aunque se
observaron más fracturas en los grupos de Relvar Ellipta en comparación con el
grupo de vilanterol 25 microgramos, fracturas típicamente asociadas con el uso de
corticoesteroides (ej., compresión espinal / fracturas de vértebras toracolumbares,
cadera y acetabulares) ocurrieron en <1% de los grupos de tratamiento de Relvar
Ellipta y vilanterol.

Para el estudio SUMMIT, las fracturas se anotan en la siguiente tabla.

Número (%) de Sujetos

[Tasa de eventospor
1000 Tratamiento Años]
Eventos durante el FF/VI FF VI
Plac
tratamiento 100/2 100 25
ebo
5 N=4 N=
N=4,
N=4,1 ,15 4,1
131
40 7 40
66 74 69
82 (2) (2) (2) (2)
Todas las fracturas
[13.6] [12. [13 [11.5
8] .2] ]
17
Fracturas 24
23 (<1 13
comúnmente (<1)
(<1) ) (<1)
asociadas con el uso [3.9
[3.4] [2. [2.1]
de ICS ]
4]

En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7,034 pacientes), la incidencia de

fracturas fue de <1%, y usualmente se asociaron con trauma.

Datos post comercialización

Clase de sistema
Reacción(es) adversa(s) Frecuencia
orgánico
Reacciones de hipersensibilidad
Trastornos del sistema
incluyendo anafilaxia, angioedema, Raros
inmunológico
eritema, y urticaria.
Trastornos
Ansiedad Raro
Psiquiátricos
Trastornos del sistema
Temblor Raro
nervioso
Palpitaciones,
Raro
Trastornos Cardiacos
Raro
Taquicardia

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
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Trastornos de tejidos
músculoesquelético y Espasmos musculares Común
conectivo
Trastornos
respiratorios, torácicos Broncoespasmo paradójico Raro
y mediastinales

3.3.6. MICOFENOLATO DE MOFETILO 500 mg SANDOZ

Expediente : 20038752
Radicado : 2016122657
Fecha : 02/09/2016
Interesado : Novartis de Colombia S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene 500mg de Micofenolato de Mofetilo

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Para profilaxis del rechazo de órganos y para el tratamiento del rechazo de
órganos resistente en pacientes sometidos al trasplante renal, durante la fase aguda debe
utilizarse concomitantemente con ciclosporinas y corticoides.

Profilaxis del rechazo agudo en pacientes sometidos al trasplante cardiaco y aumento de

la supervivencia del injerto y del paciente. Prevención del rechazo agudo del injerto en
pacientes sometidos a trasplante hepático.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento o al ácido micofenólico, niños,

embarazo y lactancia. Realizar controles periódicos, con el objeto de detectar una posible
neuropatía. Adminístrese con precaución en pacientes con enfermedad activa grave del
aparato digestivo o con insuficiencia renal crónica grave. No administrarse
concomitantemente con azatioprina, ya que no se ha estudiado esta asociación.

Precauciones y advertencias: como todos los medicamentos micofenolato de mofetilo

500mg sandoz puede causar efectos secundarios, aunque no todas las personas los
tienen.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la
referencia:

Modificación de indicaciones.
Inserto versión 6

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
494

Nuevas indicaciones:

Para la profilaxis del rechazo de órganos y para el tratamiento del rechazo de órganos
resistente en pacientes sometidos al trasplante renal, durante la fase aguda, debe
utilizarse concomitantemente con ciclosporinas y corticosteroides. Profilaxis del rechazo
agudo en pacientes sometidos al trasplante cardíaco y aumento de la supervivencia del
injerto y del paciente. Prevención del rechazo agudo del injerto en pacientes sometidos a
trasplante hepático.

Tratamiento de nefropatías lúpicas grados III, IV y V que han respondido a la terapia de

inducción

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Modificación de indicaciones.
-Inserto versión 6

Nuevas indicaciones:

Para la profilaxis del rechazo de órganos y para el tratamiento del rechazo de

órganos resistente en pacientes sometidos al trasplante renal, durante la fase
aguda, debe utilizarse concomitantemente con ciclosporinas y corticosteroides.
Profilaxis del rechazo agudo en pacientes sometidos al trasplante cardíaco y
aumento de la supervivencia del injerto y del paciente. Prevención del rechazo
agudo del injerto en pacientes sometidos a trasplante hepático.

Tratamiento de nefropatías lúpicas grados III, IV y V que han respondido a la terapia

de inducción

3.3.7. JARDIANCE 25 mg

Expediente : 20061998
Radicado : 2016066674 / 2016119525
Fecha : 29/08/2016
Interesado : Boehringer Ingelheim S.A.

Composición: Cada comprimido recubierto contiene 25 mg de empagliflozina.

Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Indicaciones: Para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en monoterapia en quienes no

pueden utilizar metformina. - para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en terapia
combianada con otros medicamentos hipoglicemiantes, incluyendo insulina, cuando
éstos junto con la dieta y el ejercicio no proveen adecuado control de glicemia

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a empagliflozina o a cualquiera de los

componentes del medicamento. Insuficiencia renal grave, menores de 18 años.

Precauciones: Jardiance® no debe utilizarse en pacientes con diabetes tipo 1 o en el

tratamiento de la cetoacidosis diabética. Los pacientes mayores de 75 años tienen un
mayor riesgo de depleción de volumen, por lo tanto, Jardiance ® debe prescribirse con
precaución en estos pacientes.

Advertencias:

- este producto contiene 113 mg de lactosa por dosis diaria recomendada. Los pacientes
con intolerancia hereditaria a la galactosa, por ejemplo galactosemia no deben tomar este
medicamento.
- Teniendo en cuenta los problemas de infecciones urinarias que se pueden presentar
se recomienda supervisión y monitoreo.
- No se recomienda en pacientes mayores de 75 años por cuanto no hay evidencia
suficiente.
- La experiencia en pacientes con falla cardiaca y falla hepática es limitada
- No se recomienda el uso concomitante con pioglitazona por incremento en el riesgo de
cáncer de vejiga

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016008565, emitido mediante Acta No.
05 de 2016, numeral 3.3.12, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los
siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de indicaciones.
Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias
Inserto versión 20151103del 03 de Noviembre de 2015
Información para prescribir versión 20151103 del 03 de Noviembre de 2015.

Nuevas indicaciones:

Jardiance® está indicado como tratamiento complementario de un régimen de dieta y

ejercicio físico para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2
(DMT2).

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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Prevención de eventos cardiovasculares:

Jardiance® está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y alto riesgo
cardiovascular para reducir el riesgo de:

- Mortalidad por todas las causas al reducir la muerte cardiovascular

- Muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Hipersensibilidad a empagliflozina o a cualquiera de los excipientes.

En el caso de trastornos hereditarios raros que puedan ser incompatibles con alguno de
los excipientes del producto, el uso de este producto está contraindicado.
Insuficiencia renal grave, menores de 18 años.

Advertencias y precauciones especiales

Jardiance® no debe ser utilizado en pacientes con diabetes tipo 1.

Cetoacidosis diabética
Jardiance® no debe utilizarse para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Se han informado casos raros de cetoacidosis diabética (CAD) en pacientes tratados con
inhibidores del SGLT-2 (transportador de sodio-glucosa tipo 2), incluida la empagliflozina.
En varios de los casos informados, la afección se presentó de manera atípica con un
aumento apenas moderado de los valores de glucosa en sangre, por debajo de 14 mmol/l
(250mg/dl).

Debe considerarse el riesgo de cetoacidosis diabética en caso de síntomas inespecíficos,

tales como náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, sed excesiva, dificultad para
respirar, confusión, fatiga inusual o somnolencia.

En caso de presentarse estos síntomas, los pacientes deben ser evaluados de inmediato
para descartar la presencia de cetoacidosis, independientemente del nivel de glucosa en
sangre. Debe considerarse la suspensión o interrupción temporal de Jardiance®, hasta
que se aclare la situación.

Los pacientes que pueden presentar mayor riesgo de padecer CAD mientras toman
inhibidores del SGLT2 son aquellos que siguen una dieta muy baja en carbohidratos
(dado que la combinación puede incrementar más la producción de cuerpos cetónicos),
pacientes con deshidratación severa, y pacientes con antecedentes de cetoacidosis o
que tienen una baja reserva funcional de las células beta. Jardiance ® se debe usar con
precaución en estos pacientes. Se debe tener precaución al reducir la dosis de insulina
en pacientes que requieran insulina.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Uso en pacientes con deterioro renal:

El uso de Jardiance® no está recomendado en pacientes con un cuadro de TFGe
<30ml/min/1,73 m2.

Monitoreo de la función renal:

Debido a su mecanismo de acción, la eficacia de la empagliflozina es dependiente de la
función renal. Por lo tanto, se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar la
terapia con Jardiance® y a intervalos periódicos durante el tratamiento, como mínimo una
vez al año.

Uso en pacientes con riesgo de depleción del volumen

Con base en el mecanismo de acción de los inhibidores del SGLT 2, la diuresis osmótica
que acompaña a la glucosuria terapéutica puede conducir a un ligero descenso de la
presión arterial. Por lo tanto, debe tenerse precaución en los pacientes en los cuales un
descenso en la presión arterial inducido por la empagliflozina podría suponer un riesgo,
como pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, pacientes en tratamiento con
antihipertensivos con antecedentes de hipotensión o pacientes de 75 años de edad en
adelante.

En el caso de patologías que pueden conducir a una pérdida de líquidos (p. ej.,
enfermedad gastrointestinal), se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado de
volumen (p. ej., examen físico, mediciones de presión arterial, pruebas de laboratorio,
incluyendo nivel de hematocrito) y de los electrolitos en los pacientes que reciben
empagliflozina. Debe considerarse la interrupción temporal del tratamiento con
Jardiance® hasta que se corrija la pérdida de líquidos.

Infecciones de las vías urinarias

En los estudios combinados doble ciego controlados con placebo de 18 a 24 semanas
de duración, la frecuencia general de infecciones de las vías urinarias informadas como
un evento adverso fue más alta que la observada con el placebo en los pacientes tratados
con empagliflozina 10 mg, y similar a la observada con el placebo en los pacientes
tratados con empagliflozina 25 mg. Las infecciones complicadas de las vías urinarias
(incluyendo infecciones serias de las vías urinarias, pielonefritis o urosepsis) se
produjeron con una frecuencia similar en los pacientes tratados con empagliflozina en
comparación con aquellos que recibieron placebo. Sin embargo, debe considerarse la
interrupción temporal de Jardiance® en los pacientes con infecciones complicadas de las
vías urinarias.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de 75 años de edad o más pueden tener un mayor riesgo de tener un
cuadro de depleción de volumen; por lo tanto, Jardiance ® debe prescribirse con
precaución en estos pacientes. La experiencia terapéutica en pacientes de 85 años de

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edad en adelante es limitada. No se recomienda el inicio de un tratamiento con Jardiance ®

en esta población.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 05 de 2016,
numeral 3.3.12., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de
la Comisión Revisora recomienda negar la ampliación de indicaciones ya que la
información allegada y el análisis independiente de la literatura disponible no
aportan evidencia robusta que la respalde.

3.3.8 AZITROMICINA 500 mg TABLETAS

AZITROMICINA 250 mg TABLETAS

Expediente : 59081
Radicado : 2016129293
Fecha : 14/09/2016
Interesado : Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 500 mg de azitromicina

Cada tableta recubierta contiene 250 mg de azitromicina

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la azitromicina.

Incluyendo entre otras infecciones odontoestomatológicas por gérmenes sensibles a la
azitromicina, infecciones de tracto respiratorio, incluyendo bronquitis y neumonía, otitis
media, sinusitis, faringitis, amigdalitis, en infecciones pediátricas y de transmisión sexual
causada por clamidia, afecciones de la piel y tejidos blandos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a azitromicina, eritromicina, a cualquier

antibiótico macrólido o cetólido o a cualquiera de los excipientes. Daño hepático,
embarazo y lactancia. Prolongación del intervalo QT y riesgo de arritmias potencialmente
fatales

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la
referencia:

-Modificación de indicaciones.
-Modificación de contraindicaciones.

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Nuevas indicaciones:
Infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la azitromicina, incluyendo entre
otras: infecciones odontogénicas; infecciones del tracto respiratorio, incluyendo
bronquitis y neumonía, otitis media, sinusitis, faringitis, amigdalitis; infecciones de
trasmisión sexual por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae; afecciones de la
piel y tejidos blandos.

Se recomienda la adición de azitromicina a la terapia con BALA (broncodilatadores de

acción prolongada), CI (corticoides inhalados), y/o ACLA (anticolinérgicos de acción
prolongada), en los pacientes con EPOC y antecedentes de exacerbaciones recurrentes,
dada la disminución en la frecuencia de las mismas

Nuevas contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico
macrólido o cetólido o a cualquiera de los excipientes. Pacientes con antecedentes de
ictericia colestática / disfunción hepática asociada con el uso previo de azitromicina.
Embarazo y lactancia. La prolongación de la repolarización cardíaca y el intervalo QT,
aumentan el riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y Torsades de Pointes,
potencialmente fatales.

Se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos diarrea asociada a
Clostridium difficile, incluyendo la azitromicina. El tratamiento con agentes
antibacterianos altera la flora normal del colon, y predispone a sobrecrecimiento por
Clostridium difficile

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar los productos de la referencia con la siguiente información:

-Modificación de indicaciones.
-Modificación de contraindicaciones.

Nuevas indicaciones:

Infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la azitromicina, incluyendo

entre otras: infecciones odontogénicas; infecciones del tracto respiratorio,
incluyendo bronquitis y neumonía, otitis media, sinusitis, faringitis, amigdalitis;
infecciones de trasmisión sexual por Chlamydia trachomatis o Neisseria
gonorrhoeae; afecciones de la piel y tejidos blandos.

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Se recomienda la adición de azitromicina a la terapia con BALA (broncodilatadores

de acción prolongada), CI (corticoides inhalados), y/o ACLA (anticolinérgicos de
acción prolongada), en los pacientes con EPOC y antecedentes de exacerbaciones
recurrentes, dada la disminución en la frecuencia de las mismas

Nuevas contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico

macrólido o cetólido o a cualquiera de los excipientes. Pacientes con antecedentes
de ictericia colestática / disfunción hepática asociada con el uso previo de
azitromicina. Embarazo y lactancia. La prolongación de la repolarización cardíaca
y el intervalo QT, aumentan el riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y Torsades
de Pointes, potencialmente fatales.

Se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos diarrea

asociada a Clostridium difficile, incluyendo la azitromicina. El tratamiento con
agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, y predispone a
sobrecrecimiento por Clostridium difficile

3.3.9 JARDIANCE 10mg

JARDIANCE 25mg

Expediente : 20073367 / 20061998

Radicado : 2015169750 / 2016098153
Fecha : 21/07/2016
Interesado : Boehringer Ingelheim S.A.

Composición:
Cada comprimido recubierto contiene 10 mg de empagliflozina.
Cada comprimido recubierto contiene 25 mg de empagliflozina.

Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos

Indicaciones: Para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en monoterapia en quienes no

pueden utilizar metformina. - para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en terapia
combianada con otros medicamentos hipoglicemiantes, incluyendo insulina, cuando
éstos junto con la dieta y el ejercicio no proveen adecuado control de glicemia

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Contraindicaciones: Hipersensibilidad a empagliflozina o a cualquiera de los

componentes del medicamento. Insuficiencia renal grave, menores de 18 años.

Precauciones: Jardiance® no debe utilizarse en pacientes con diabetes tipo 1 o en el

tratamiento de la cetoacidosis diabética. Los pacientes mayores de 75 años tienen un
mayor riesgo de depleción de volumen, por lo tanto, jardiance® debe prescribirse con
precaución en estos pacientes.

Advertencias:

- este producto contiene 113 mg de lactosa por dosis diaria recomendada. Los pacientes
con intolerancia hereditaria a la galactosa, por ejemplo galactosemia no deben tomar este
medicamento.
- Teniendo en cuenta los problemas de infecciones urinarias que se pueden presentar
se recomienda supervisión y monitoreo.
- No se recomienda en pacientes mayores de 75 años por cuanto no hay evidencia
suficiente.
- La experiencia en pacientes con falla cardiaca y falla hepática es limitada
- No se recomienda el uso concomitante con pioglitazona por incremento en el riesgo de
cáncer de vejiga

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016006146, emitido mediante Acta No.
05 de 2016, numeral 3.3.12, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los
siguientes puntos para los productos de la referencia.

- Modificación de indicaciones.
- Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias
- Inserto versión 20151103del 03 de Noviembre de 2015
- Información para prescribir versión 20151103 del 03 de Noviembre de 2015.

Nuevas indicaciones:

Jardiance® está indicado como tratamiento complementario de un régimen de dieta y

ejercicio físico para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2
(DMT2).

Prevención de eventos cardiovasculares:

Jardiance® está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y alto riesgo
cardiovascular para reducir el riesgo de:
- Mortalidad por todas las causas al reducir la muerte cardiovascular
- Muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca

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Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Hipersensibilidad a empagliflozina o a cualquiera de los excipientes.

En el caso de trastornos hereditarios raros que puedan ser incompatibles con alguno de
los excipientes del producto, el uso de este producto está contraindicado.
Insuficiencia renal grave, menores de 18 años.

Advertencias y precauciones especiales:

Jardiance® no debe ser utilizado en pacientes con diabetes tipo 1.

Cetoacidosis diabética:
Jardiance® no debe utilizarse para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Se han informado casos raros de cetoacidosis diabética (CAD) en pacientes tratados con
inhibidores del SGLT-2 (transportador de sodio-glucosa tipo 2), incluida la empagliflozina.
En varios de los casos informados, la afección se presentó de manera atípica con un
aumento apenas moderado de los valores de glucosa en sangre, por debajo de 14 mmol/l
(250mg/dl).

Debe considerarse el riesgo de cetoacidosis diabética en caso de síntomas inespecíficos,

tales como náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, sed excesiva, dificultad para
respirar, confusión, fatiga inusual o somnolencia.

En caso de presentarse estos síntomas, los pacientes deben ser evaluados de inmediato
para descartar la presencia de cetoacidosis, independientemente del nivel de glucosa en
sangre. Debe considerarse la suspensión o interrupción temporal de Jardiance®, hasta
que se aclare la situación.

Los pacientes que pueden presentar mayor riesgo de padecer CAD mientras toman
inhibidores del SGLT2 son aquellos que siguen una dieta muy baja en carbohidratos
(dado que la combinación puede incrementar más la producción de cuerpos cetónicos),
pacientes con deshidratación severa, y pacientes con antecedentes de cetoacidosis o
que tienen una baja reserva funcional de las células beta. Jardiance® se debe usar con
precaución en estos pacientes. Se debe tener precaución al reducir la dosis de insulina
(véase Posología y Administración) en pacientes que requieran insulina.

Uso en pacientes con deterioro renal

El uso de Jardiance® no está recomendado en pacientes con un cuadro de TFGe
<30ml/min/1,73 m2.

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Monitoreo de la función renal

Debido a su mecanismo de acción, la eficacia de la empagliflozina es dependiente de la
función renal. Por lo tanto, se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar la
terapia con Jardiance® y a intervalos periódicos durante el tratamiento, como mínimo una
vez al año.

Uso en pacientes con riesgo de depleción del volumen:

Con base en el mecanismo de acción de los inhibidores del SGLT 2, la diuresis osmótica
que acompaña a la glucosuria terapéutica puede conducir a un ligero descenso de la
presión arterial. Por lo tanto, debe tenerse precaución en los pacientes en los cuales un
descenso en la presión arterial inducido por la empagliflozina podría suponer un riesgo,
como pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, pacientes en tratamiento con
antihipertensivos con antecedentes de hipotensión o pacientes de 75 años de edad en
adelante.

En el caso de patologías que pueden conducir a una pérdida de líquidos (p. ej.,
enfermedad gastrointestinal), se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado de
volumen (p. ej., examen físico, mediciones de presión arterial, pruebas de laboratorio,
incluyendo nivel de hematocrito) y de los electrolitos en los pacientes que reciben
empagliflozina. Debe considerarse la interrupción temporal del tratamiento con
Jardiance® hasta que se corrija la pérdida de líquidos.

Infecciones de las vías urinarias:

En los estudios combinados doble ciego controlados con placebo de 18 a 24 semanas
de duración, la frecuencia general de infecciones de las vías urinarias informadas como
un evento adverso fue más alta que la observada con el placebo en los pacientes tratados
con empagliflozina 10 mg, y similar a la observada con el placebo en los pacientes
tratados con empagliflozina 25 mg. Las infecciones complicadas de las vías urinarias
(incluyendo infecciones serias de las vías urinarias, pielonefritis o urosepsis) se
produjeron con una frecuencia similar en los pacientes tratados con empagliflozina en
comparación con aquellos que recibieron placebo. Sin embargo, debe considerarse la
interrupción temporal de Jardiance® en los pacientes con infecciones complicadas de las
vías urinarias.

Pacientes de edad avanzada:

Los pacientes de 75 años de edad o más pueden tener un mayor riesgo de tener un
cuadro de depleción de volumen; por lo tanto, Jardiance® debe prescribirse con
precaución en estos pacientes. La experiencia terapéutica en pacientes de 85 años de
edad en adelante es limitada. No se recomienda el inicio de un tratamiento con
Jardiance® en esta población

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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no

presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 05 de 2016,
numeral 3.3.12., ya que la información allegada y el análisis independiente de la
literatura disponible no aportan evidencia robusta que la respalden la nueva
indicación, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia.

3.8. RECURSOS DE REPOSICIÓN

3.8.1. MONTELUKAST 5 mg + DESLORATADINA 2.5 mg TAB

MONTELUKAST 10 mg + DESLORATADINA 5 mg TAB

Expediente : 20100352
Radicado : 2015135692 / 2016124252
Fecha : 06/09/2016
Interesado : Novamed S.A.
Fabricante : C.I. Farmacapsulas S.A

Composición:
Cada tableta contiene Montelukast 5 mg + Desloratadina 2.5 mg
Cada tableta contiene Montelukast 10 mg + Desloratadina 5 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Antihistamínico no sedante de dosis única diaria, antagonista de los

leucotrienos.

Montelukast 10 mg Desloratadina 5 mg:

- Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes embarazo

y lactancia, niños menores de 15 años.
- Advertencias: No es útil para el manejo del episodio agudo de ASMA.

Montelukast 5 mg Desloratadina 2,5 mg:

- Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. En niños

menores de 6 años. Embarazo y lactancia.

- Advertencias: No es útil para el manejo del episodio agudo del asma.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Precauciones: Si con el consumo de este medicamento se observa cambios de humor,

agresividad, irritabilidad, alteraciones del sueño, depresión e ideación suicida,
comunicarse inmediatamente con el médico tratante.

Reacciones Adversas:

Desloratadina: En estudios clínicos en población pediátrica, se administró Desloratadina

jarabe a un total de 246 niños entre los 6 meses y 11 años de edad. La incidencia global
de eventos adversos en niños de 2 a 11 años fue similar en los grupos de Jarabe y
placebo. En niños de 6 a 23 meses, los eventos adversos reportados más frecuentes y
con mayor incidencia comparado con placebo fueron diarrea (3,7%), fiebre (2,3%) e
insomnio (2,3%).

Por otra parte, en los estudios clínicos en las indicaciones incluida rinitis alérgica y
urticaria crónica, a las dosis recomendadas de 5mg al día, se informó un 3% mayor de
eventos adversos en comparación con los que recibieron placebo. El evento adverso más
frecuentemente reportado superior a placebo fue fatiga (1,2%), resequedad oral (0,8%) y
cefalea (0,6%). En muy raras ocasiones, se han informado casos de reacciones de
hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y rash, taquicardia, palpitaciones, hiperactividad
psicomotora, convulsiones, elevación de las enzimas hepáticas e incremento de la
bilirrubina.

Montelukast: En general, los efectos colaterales reportados en los estudios clínicos

(cefalea y dolor abdominal), fueron usualmente leves, y no requirieron suspender el
tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportada con Montelukast fue
similar a la observada con un placebo. Los siguientes efectos colaterales se han
reportado después de la comercialización de Montelukast (Dado que estas reacciones
son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar
en forma confiable la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento):
Infección de vías respiratorias altas, Reacciones de hipersensibilidad incluyendo
anafilaxis, muy raramente infiltración Eosinofilia hepática, palpitaciones, diarrea,
dispepsia, náuseas, vómito, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, Eritema
multiforme, artralgia, mialgias. Vértigo, somnolencia, parestesia/ hipoestesia y muy
raramente convulsiones Desórdenes psiquiátricos: Agitación incluyendo comportamiento
agresivo u hostil, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, alucinaciones, insomnio,
irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y acciones suicidas, temblores.

Interacciones:
Desloratadina:No se han observado interacciones clínicamente relevantes en
coadministración conjunta con eritromicina o ketoconazol. No potencia los efectos del
alcohol sobre el comportamiento.

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Montelukast: La concentración plasmática de fenobarbital disminuye con la

administración concomitante de Montelukast; sin embargo no se recomienda el ajuste de
dosis. En personas que reciben fenobarbital posiblemente por inducción del metabolismo
hepático se ha observado una disminución del 40% (AUC) del Montelukast, sin embargo,
no se recomienda el ajuste de dosis pero si un cuidadoso control médico para detectar
posibles eventos adversos. El Montelukast puede ser administrado concomitante con las
otras terapias empleadas en el tratamiento del asma como también en el tratamiento de
la rinitis alérgica, a las dosis clínicamente indicadas no se encontraron efectos
clínicamente importantes sobre la farmacocinética de la teofilina (vía endovenosa), varios
esteroides, anticonceptivos orales, digoxina, warfarina y fexofenadina ni su metabolito.

El metabolismo del Montelukast es mediado en parte por el citocromo P 450 (CYP)

isoenzimas 3A4 y 2C9 y existe la posibilidad de que drogas que induzcan o inhiban estas
isoenzimas podrían alterar las concentraciones plasmáticas del Montelukast. El
Montelukast no parece presentar algún efecto inhibitorio en la CYP3A4, CYP2C9,
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19 o la CYP2D6. El efecto de drogas que inhiben la CYP3A4
(eritromicina, ketoconazol) o la CYP2C9 (fluconazol) en la farmacocinética del
Montelukast está aún por determinar

Dosificación y Grupo Etario:

Montelukast 5 mg + Desloratadina 2.5 mg: Niños de 6 a 14 años.

Montelukast 10 mg + Desloratadina 5 mg: Niños mayores de 15 años y adultos.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado interpone recurso de reposición frente a la Resolución No. 2016030032

Generada por concepto emitido mediante Acta No. 12 de 2016, numeral 3.1.4.1., para
continuar con la aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva asociación para
el producto Montelukast 5mg + Desloratadina 2.5mg Tabletas

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica el concepto
emitido mediante Acta No. 12 de 2016, numeral 3.1.4.1., dado que la información
aportada no muestra evidencia suficiente de la ventaja de esta asociación sobre el
uso de cada uno de sus principios activos en monoterapia e insiste que los
estudios aportados no tienen un diseño adecuado para demostrar seguridad y
eficacia de la asociación.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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3.8.2. BOSULIF® 100mg TABLETAS RECUBIERTAS

BOSULIF® 500mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 20100516
Radicado : 2015137539 / 2016094920

Fecha : 14/07/2016
Fecha C.R : 15/09/2016
Interesado : Pfizer S.A.S. y Pfizer PFE Colombia S.A.S.
Fabricante : Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH y Excella GmbH

Composición:

Cada tableta recubierta contiene monohidrato de bosutinib equivalente a 100 mg de

bosutinib
Cada tableta recubierta contiene monohidrato de bosutinib equivalente a 500 mg de
bosutinib

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones: Bosutinib está indicado para el tratamiento de leucemia mieloide con

cromosomaFiladelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica, acelerada o blástica en
pacientes con resistencia o intolerancia al tratamiento previo.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

En los ensayos clínicos de bosutinib, se produjo shock anafiláctico en menos del 0,2%
de los pacientes tratados. No se recomienda la administración del bosutinib durante el
embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Lactancia.

Precauciones y Advertencias:

El tratamiento con bosutinib puede estar asociado con elevaciones en las transaminasas
séricas (ALT, AST), vómito, diarrea, mielosupresión, retención de líquidos. La exposición
a bosutinib aumenta en pacientes con función hepática deteriorada. Se ha observado
disminución en el tiempo de la tasa de filtración glomerular (TFGe) en pacientes que
reciben tratamiento con bosutinib. Evitar la administración concomitante de inductores e
inhibidores de CYP3A potentes o moderados.

Reacciones Adversas:

Las reacciones adversas más frecuentes son: diarrea, aumento del nivel de ALT y de
AST, trombocitopenia, anemia, neutropenia, náuseas, vómitos, infección del aparato

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respiratorio, disminución del apetito, dolor de cabeza, disnea, dolor abdominal, erupción,
artralgia, fatiga, pirexia y edema. Mayor información sobre reacciones adversas se
describe en la información para prescribir e inserto adjuntos.

Interacciones:

Inhibidores de CYP3A:

Evite la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A (p.ej., boceprevir,

claritromicina, conivaptán, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/Ritonavir,
mibefradil, Nefazodona, Nelfinavir, posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, telaprevir,
telitromicina, voriconazol) o de inhibidores moderados de CYP3A (p.ej., amprenavir,
aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darnavir/Ritonavir, diltiazem,
eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, productos derivados del pomelo, imatinib,
verapamilo), ya que puede producirse un aumento en la concentración plasmática del
bosutinib.

Administre con precaución si el bosutinib está siendo administrado de manera

concomitante con inhibidores leves de CYP3A.

Se recomienda la selección de medicamentos concomitantes alternativos sin potencial

de inhibición de enzimas o con un potencial mínimo, siempre que sea posible.

En caso de que el bosutinib deba administrarse con un inhibidor de CYP3A potente o

moderado, debe considerarse una reducción de la dosis de bosutinib.

En un estudio realizado en 24 sujetos sanos a los que se les administraron 5 dosis diarias
de 400 mg de ketoconazol (un inhibidor potente de CYP3A) de forma simultánea con una
dosis única de 100 mg de bosutinib, el ketoconazol aumentó la Cmáx de bosutinib
5,2 veces y el ABC de bosutinib en plasma 8,6 veces, en comparación con la
administración de bosutinib solo en ayunas.

En un estudio realizado en 20 sujetos sanos a los que se les administró una dosis única
de 125 mg de aprepitant (un inhibidor moderado de CYP3A) de forma simultánea con una
dosis única de 500 mg de bosutinib, el aprepitant aumentó la Cmáx de bosutinib 1,5 veces
y el ABC de bosutinib en plasma 2,0 veces, en comparación con la administración de
bosutinib solo con alimentos.

Inductores de CYP3A:
Evite la administración concomitante de inductores potentes de CYP3A (p.ej.,
carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan) o de inductores moderados
de CYP3A (p.ej., bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina) con bosutinib.

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En función de la gran reducción de la exposición al bosutinib que ocurrió cuando este se

administró de forma simultánea con rifampicina, es poco probable que aumentar la dosis
de bosutinib compense de manera suficiente la pérdida de la exposición cuando se lo
administra de forma simultánea con inductores potentes o moderados de CYP3A.

Tenga precaución si el bosutinib se administra de manera concomitante con inductores

débiles de CYP3A.

En un estudio realizado en 24 sujetos sanos a los que se les administraron 6 dosis diarias
de 600 mg de rifampicina de forma simultánea con una dosis única de 500 mg de
bosutinib, la rifampicina disminuyó la Cmáx de bosutinib al 14% y el ABC de bosutinib en
plasma al 6% de los valores de bosutinib administrado solo con alimentos.

Inhibidores de Bomba de Protones (IBP):

Tenga precaución cuando el bosutinib se administre de manera concomitante con
inhibidores de bomba de protones (IBP). Se deben considerar los antiácidos de acción
corta como una alternativa a los IBP. Los momentos para la administración del bosutinib
y los antiácidos deben ser diferentes (es decir, tomar el bosutinib por la mañana y los
antiácidos por la noche) siempre que sea posible. El bosutinib muestra una solubilidad
acuosa in vitro dependiente del pH. Cuando se administró una dosis oral única de
bosutinib (400 mg) de forma simultánea con dosis orales múltiples de lansoprazol (60 mg)
en un estudio de 24 sujetos sanos en ayunas, la Cmáx y el ABC de bosutinib disminuyeron
al 54% y al 74%, respectivamente, de los valores observados cuando el bosutinib (400
mg) se administró solo.

Efectos del bosutinib sobre otros medicamentos:

En un estudio realizado en 27 sujetos sanos a los que se les administró una dosis única
de 500 mg de bosutinib de forma simultánea con una dosis única de 150 mg de mesilato
de dabigatrán Etexilato (un sustrato de la glucoproteína P [P-gp]), el bosutinib no aumentó
la Cmáx ni el ABC del dabigatrán en plasma, en comparación con la administración de
mesilato de dabigatrán Etexilato con alimentos. Los resultados del estudio indican que el
bosutinib no es un inhibidor de P-gp clínico.

Un estudio in vitro indica que es poco probable que las interacciones medicamentosas
clínicas ocurran como resultado de la inducción por bosutinib del metabolismo de los
medicamentos que son sustratos de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.
Los estudios in vitro indican que es poco probable que las interacciones medicamentosas
clínicas ocurran como resultado de la inhibición por bosutinib del metabolismo de los
medicamentos que son sustratos de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6 o CYP3A4/5.

Dosificación y Grupo Etario:

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La dosis recomendada de bosutinib es de 500 mg por vía oral una vez al día con
alimentos. En los ensayos clínicos, el tratamiento con bosutinib continuó hasta la
progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo toleró.

Si el paciente olvida una dosis, no debe tomar una dosis adicional, sino que debe tomar
la dosis prescrita habitual al día siguiente.

Ajustes de la dosis:
En el ensayo clínico de un solo grupo de fase 1/2 de pacientes adultos con leucemia Ph+
que presentaron resistencia o intolerancia a tratamientos previos, se permitió un aumento
escalonado de la dosis a 600 mg una vez al día, junto con alimentos (Tabla 1).

Tabla 1. Criterios para el Aumento Escalonado de la

Dosis

Indicación Circunstancias para el aumento

escalonado de la dosis
Pacientes adultos con Fracaso en lograr una respuesta
LMC Ph+ en fase hematológica completa (RHC) luego
crónica, acelerada o de un mínimo de 8 semanas de
blástica con resistencia tratamiento.
o intolerancia a Fracaso en lograr una respuesta
tratamientos previos. citogenética completa (RCgC) luego
de un mínimo de 12 semanas de
tratamiento.
Pacientes que no presentaron
reacciones adversas severas (de
Grado 3 o mayores).

Ajustes en la dosis en caso de reacciones adversas:

Ajustes de dosis en función de reacciones adversas no hematológicas:

Transaminasas hepáticas elevadas: Si se producen elevaciones en las transaminasas

hepáticas >5 × límite superior normal (LSN), se debe interrumpir el tratamiento con
bosutinib hasta la recuperación a ≤2,5 × LSN y puede retomarse en dosis de 400 mg una
vez por día a partir de entonces. Si la recuperación toma más de 4 semanas, se debe
considerar la interrupción del tratamiento con bosutinib. Si se producen elevaciones en
las transaminasas ≥3 × LSN de manera concurrente con elevaciones en la bilirrubina
>2 × LSN y niveles de fosfatasa alcalina <2 × LSN, se debe interrumpir el tratamiento con
bosutinib.

Diarrea: Para diarrea de grado 3 o 4, (incremento ≥7 heces/día con respecto al periodo

inicial/pretratamiento), se debe interrumpir el tratamiento con bosutinib y puede
reanudarse con 400 mg una vez por día tras la recuperación al grado ≤1.

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Si se desarrolla otra toxicidad no hematológica moderada o severa de importancia clínica,

se debe interrumpir el tratamiento con bosutinib, y puede retomarse con una dosis diaria
de 400 mg una vez por día luego de que la toxicidad se haya resuelto. Si fuera
clínicamente apropiado, se debe considerar volver a aumentar de manera escalonada la
dosis a 500 mg una vez por día.

Ajustes de la dosis en función de reacciones adversas hematológicas:

Se recomienda reducir las dosis en casos de trombocitopenia y neutropenia severa o

persistente según se describe a continuación. En caso de toxicidades hematológicas
(neutropenia, trombocitopenia) que no están relacionadas con la leucemia subyacente,
es posible que sea necesario interrumpir y/o reducir las dosis (Tabla 2).

Tabla 2. Ajustes de la Dosis en caso de

Neutropenia y Trombocitopenia

ANCa<1,0 × 109/L Suspenda el tratamiento con bosutinib

hasta que el ANC ≥1,0 × 109/L y las
y/o plaquetas ≥50 × 109/L.

Plaquetas Reanude el tratamiento con bosutinib a

<50 × 109/L la misma dosis si se produce la
recuperación en el plazo de 2 semanas.
Si estos recuentos sanguíneos
permanecen bajos durante >2 semanas,
reduzca la dosis en 100 mg y reanude el
tratamiento.

Si vuelve a presentarse alguna de estas

citopenias, reduzca la dosis en 100 mg
y retome el tratamiento.

No se han evaluado dosis menores a

300 mg/día.
a Recuento absoluto de neutrófilos

Población pediátrica:
No se ha evaluado la seguridad y la eficacia de bosutinib en pacientes menores de
18 años. No hay datos disponibles.

Administración en pacientes con deterioro hepático:

En pacientes con deterioro hepático leve, moderado y severo preexistente, la dosis
recomendada de bosutinib es de 200 mg por día.

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Según el modelo farmacocinético, se pronostica que una dosis diaria de 200 mg en

pacientes con deterioro hepático dará como resultado un área bajo la curva (ABC) de
concentración similar al ABC observada en pacientes con función hepática normal que
reciben 500 mg por día.

Administración a pacientes con deterioro renal:

En pacientes con deterioro renal moderado (eliminación de creatinina [CrCl] de
30 a 50 mL/min, calculada con la fórmula de Cockroft-Gault), la dosis recomendada de
bosutinib es de 400 mg por día con alimentos.

En pacientes con deterioro renal severo (CrCl <30 mL/min, calculada con la fórmula de
Cockroft-Gault), la dosis recomendada de bosutinib es de 300 mg por día con alimentos.

El aumento escalonado de la dosis hasta llegar a 500 mg una vez por día con alimentos
para pacientes con deterioro renal moderado o a 400 mg una vez por día con alimentos
para pacientes con deterioro renal severo debe considerarse siempre y cuando los
pacientes no presenten reacciones adversas moderadas persistentes o severas y
exhiban lo siguiente:

Una respuesta hematológica subóptima en la semana 8.

Una respuesta citogenética subóptima en la semana 12.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado interpone recurso de reposición frente a la Resolución No. 2016020708

Generada por concepto emitido mediante Acta No. 28 de 2015, numeral 3.1.1.8, para
continuar con la aprobación de declaración como nueva entidad química según lo
establecido en el Decreto 2085 de 2002 al principio activo monohidrato de bosutinib.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.8.3. TRIVERAM 20 mg/10 mg/5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON

PELÍCULA
TRIVERAM 20 mg/10 mg/ 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON
PELÍCULA
TRIVERAM 40 mg/10 mg/10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON
PELÍCULA

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Expediente : 20101701
Radicado : 2015149870 - 2016107000
Fecha : 05/08/2016
Fecha C.R. : 16/08/2016
Interesado : Laboratorios Servier de Colombia S.A.S
Fabricante : Les Laboratoires Servier Industrie

Composición:
- Un comprimido recubierto con película contiene 10,82 mg de atorvastatina calcio
Trihidrato (equivalente a 10 mg de atorvastatina), 5 mg de perindopril arginina
(equivalente a 3,40 mg de perindopril) y 6,94 mg de besilato de amlodipino
(equivalente a 5 mg de amlodipino)
- Un comprimido recubierto con película contiene 21,64 mg de atorvastatina calcio
Trihidrato (equivalente a 20 mg de atorvastatina), 5 mg de perindopril arginina
(equivalente a 3,40 mg de perindopril) y 6,94 mg de besilato de amlodipino
(equivalente a 5 mg de amlodipino)
- Un comprimido recubierto con película contiene 21,64 mg de atorvastatina calcio
Trihidrato (equivalente a 20 mg de atorvastatina), 10 mg de perindopril arginina
(equivalente a 6,79 mg de perindopril) y 6,94 mg de besilato de amlodipino
(equivalente a 5 mg de amlodipino)
- Un comprimido recubierto con película contiene 21,64 mg de atorvastatina calcio
Trihidrato (equivalente a 20 mg de atorvastatina), 10 mg de perindopril arginina
(equivalente a 6,79 mg de perindopril) y 13,87 mg de besilato de amlodipino
(equivalente a 10 mg de amlodipino)
- Un comprimido recubierto con película contiene 43,28 mg de atorvastatina calcio
Trihidrato (equivalente a 40 mg de atorvastatina), 10 mg de perindopril arginina
(equivalente a 6,79 mg de perindopril) y 13,87 mg de besilato de amlodipino
(equivalente a 10 mg de amlodipino)

Forma farmacéutica: Comprimido recubierto con película

Indicaciones: Triveram® está indicado para el tratamiento sustitutivo de la hipertensión

esencial y/o enfermedad de las arterias coronarias estable con hipercolesterolemia
primaria o hiperlipidemia mixta en pacientes adultos que ya se controlan adecuadamente
con las mismas dosis de atorvastatina, perindopril y amlodipino que las de la asociación.

Contraindicaciones:

- Hipersensibilidad a los principios activos, o a cualquier otro inhibidor de la enzima

convertidora de angiotensina (IECA), a los derivados dihidropiridínicos, a las
estatinas o a cualquiera de los excipientes de este medicamento

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- Enfermedad hepática activa o elevaciones injustificadas y persistentes de las

transaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad

- Durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no empleen

medidas anticonceptivas adecuadas

- Hipotensión grave

- Shock (incluyendo shock cardiogénico)

- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (ej. cardiomiopatía

obstructiva hipertrófica y estenosis aórtica de grado alto)

- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de

miocardio

- Antecedentes de angioedema (edema de Quincke) asociados con el tratamiento

previo con un IECA

- Angioedema hereditario o idiopático

- Uso concomitante con productos que contienen aliskireno en pacientes con

diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TGF < 60 mL/min/1,73 m2)

Precauciones y advertencias:

Las advertencias y precauciones especiales relacionadas con atorvastatina, perindopril y

amlodipino son de aplicación para Triveram.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática:

Debido al componente atorvastatina de Triveram, se deben realizar pruebas periódicas
de la función hepática. Se deben realizar pruebas de función hepática a los pacientes que
desarrollen cualquier síntoma o signo que sugiera lesión hepática. Los pacientes que
presenten un aumento en los niveles de transaminasas se deben controlar hasta que las
anomalías queden resueltas. En caso de aumento persistente de las transaminasas
3 veces el valor máximo de normalidad (LSN), se recomienda una reducción de la dosis
de atorvastatina, usando los componentes individuales, o la retirada de atorvastatina.
Triveram debe administrarse con precaución en pacientes que consuman cantidades
considerables de alcohol y/o refieran antecedentes de hepatopatía.

Rara vez los IECA se han asociado con un síndrome que se inicia con una ictericia
colestásica y evoluciona hacia una necrosis hepática fulminante y (en ocasiones) muerte.
No se comprende el mecanismo de este síndrome. Aquellos pacientes que estén

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tomando Triveram y que desarrollen ictericia o un aumento notable de las enzimas

hepáticas deben suspender Triveram y ser sometidos a un seguimiento médico apropiado

La semivida del amlodipino se prolonga y los valores AUC son más elevados en los
pacientes con alteraciones de la función hepática; no se han establecido
recomendaciones posológicas. Los pacientes tratados con Triveram que sufran una
alteración hepática grave precisan una vigilancia estrecha.

Considerando los efectos de atorvastatina, perindopril y amlodipino, Triveram está

contraindicado en pacientes con hepatopatía activa o elevación injustificada y persistente
de las transaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad.
Triveram se debe administrar con precaución en pacientes con alteraciones de la función
hepática y en aquellos que consuman cantidades considerables de alcohol y/o refieran
antecedentes de hepatopatía. Si se precisa un cambio posológico, se ajustará la dosis
de cada componente.

Efectos en el músculo esquelético:

Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en raras
ocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que pueden
progresar a rabdomiolisis, una patología potencialmente mortal caracterizada por
elevados niveles de creatina quinasa (CK) (> 10 veces el valor máximo de normalidad),
mioglobinemia y mioglobinuria, que puede producir insuficiencia renal.

Determinación de la creatina quinasa:

Los niveles de creatina quinasa (CK) no se deben determinar después de realizar un
ejercicio físico intenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un
incremento de la CK, ya que esto dificulta la interpretación del resultado. Si inicialmente
los valores de CK están significativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de
normalidad), la determinación deberá repetirse de 5 a 7 días más tarde para confirmar
estos resultados.

Antes del tratamiento:

Atorvastatina debe prescribirse con precaución en pacientes con factores de
predisposición para la rabdomiolisis. El nivel de CK debe determinarse antes de iniciar
un tratamiento con estatinas en las siguientes situaciones:

Insuficiencia renal
Hipotiroidismo
Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios
Antecedentes de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato
Antecedentes de enfermedad hepática y/o consumo de cantidades sustanciales de
alcohol

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En ancianos (edad > 70 años) debe considerarse la necesidad de dicha medición, según
la presencia de otros factores de predisposición para la rabdomiolisis
Situaciones en las que pueden aumentar los niveles en plasma, como interacciones y
poblaciones especiales incluidas subpoblaciones genéticas.

En tales situaciones, debe valorarse el riesgo del tratamiento en relación a los posibles
beneficios, y se recomienda un seguimiento clínico.

Si los niveles CK están significativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de

normalidad) en la situación inicial, no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento:
Debe indicarse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier dolor, calambre o
debilidad muscular, especialmente si se acompaña de fiebre o malestar.
Si estos síntomas se presentan en pacientes que están en tratamiento con Triveram, se
deben determinar sus niveles de CK. Si estos niveles resultan significativamente
elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad), el tratamiento se debe interrumpir.
En los casos en que los síntomas musculares sean severos y supongan molestias diarias
para el paciente, se debe valorar la interrupción del tratamiento, incluso aunque los
niveles de CK se encuentren elevados ≤ 5 veces el valor máximo de normalidad.

Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan, se puede considerar la

reintroducción de atorvastatina o bien la de otra estatina alternativa, a dosis más bajas y
bajo estrecha vigilancia del paciente.
Debe interrumpirse de forma inmediata el tratamiento con Triveram si se produce una
elevación clínicamente significativa de los niveles de CK (> 10 veces el valor máximo de
normalidad) o si se diagnostica o sospecha una rabdomiolisis.

Tratamiento concomitante con otros medicamentos:

Debido al componente atorvastatina, el riesgo de rabdomiolisis aumenta cuando Triveram

se administra de forma concomitante con ciertos medicamentos que pueden incrementar
su concentración plasmática, como inhibidores potentes de la CYP3A4 o proteínas
transportadoras (p. ej., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol,
ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH
incluyendo Ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.). El riesgo de
miopatía también puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo y
otros derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina y ezetimiba, telaprevir o la
combinación de tipranavir/Ritonavir. Se deben considerar, cuando sea posible, terapias
alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentos.

Se han referido muy raros casos de miopatía necrosante inmunomediada (IMNM) durante
o después del tratamiento con algunas estatinas. La IMNM se caracteriza clínicamente

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por una debilidad muscular proximal persistente y creatina quinasa sérica elevada, que
persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas.

En los casos en los que la administración conjunta de estos medicamentos con Triveram
sea necesaria, debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo del tratamiento
simultáneo. Durante el tratamiento con medicamentos que aumenten las concentraciones
plasmáticas de atorvastatina, se recomienda una dosis máxima de atorvastatina más
baja, por lo que se debe considerar un descenso de la dosis de los componentes
individuales. Además, en el caso de inhibidores potentes de la CYP3A4, debe
considerarse una dosis inicial de atorvastatina más baja, y se recomienda el seguimiento
clínico de estos pacientes.

No se recomienda el uso concomitante de atorvastatina y ácido fusídico, por lo que puede

considerarse la interrupción temporal del tratamiento con atorvastatina durante la terapia
con ácido fusídico

Enfermedad pulmonar intersticial:

Excepcionalmente, se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial con
algunas estatinas, especialmente en tratamientos a largo plazo. Los síntomas que
presentan pueden incluir disnea, tos no productiva y empeoramiento general (fatiga,
pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente padece enfermedad pulmonar
intersticial, debe interrumpirse el tratamiento con Triveram.

Diabetes mellitus:
Algunas pruebas sugieren que las estatinas, como grupo, elevan la glucemia y en algunos
pacientes con alto riesgo de diabetes futura pueden producir un nivel de hiperglucemia
que requiera la atención formal de la diabetes. Sin embargo, este riesgo se compensa
por el descenso del riesgo vascular de las estatinas y, por tanto, no debe ser motivo
alguno para suspender el tratamiento con Triveram. Los pacientes de riesgo (glucosa en
ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m², elevación de triglicéridos, hipertensión) que
reciban tratamiento con Triveram requieren una vigilancia clínica y bioquímica con arreglo
a las guías nacionales.

Los niveles de glucemia en pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o

insulina deben ser controlados cuidadosamente durante el primer mes de tratamiento con
medicamentos que contengan un inhibidor de la ECA, como Triveram

Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca:

Los pacientes con insuficiencia cardíaca que reciban Triveram deben ser tratados con
precaución. En un estudio a largo plazo y controlado con placebo en pacientes con
insuficiencia cardíaca grave (categorías III y IV de la NYHA), la incidencia notificada de
edema pulmonar fue mayor en el grupo de amlodipino que en el de placebo.

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Los medicamentos que contienen antagonistas del calcio, incluido el amlodipino, se

deben administrar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva,
puesto que pueden incrementar el riesgo de futuros episodios cardiovasculares y de
mortalidad.

Hipotensión:
Los inhibidores de la ECA, como el perindopril, pueden producir una disminución de la
tensión arterial. Raramente se ha observado una hipotensión sintomática en pacientes
con hipertensión no complicada y es más probable que suceda en pacientes con
hipovolemia debida, por ejemplo, al tratamiento diurético, la dieta sin sal, la diálisis, la
diarrea o los vómitos, o bien con una hipertensión grave dependiente de renina). Se ha
observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática,
con insuficiencia renal asociada o sin ella.

Esto es más probable que ocurra en pacientes con los grados más avanzados de
insuficiencia cardíaca, que se refleja en la administración de altas dosis de diuréticos de
asa, hiponatremia o alteraciones de la función renal. En pacientes con un riesgo elevado
de hipotensión sintomática, se monitorizarán cuidadosamente el inicio del tratamiento y
el ajuste posológico.

Se deben tener en cuenta consideraciones similares en los pacientes con cardiopatía

isquémica o enfermedad cerebrovascular en los que una caída pronunciada de la tensión
arterial pueda producir un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Si se produce una hipotensión, el paciente se debe colocar en posición supina y, si fuera

necesario, debe recibir una perfusión intravenosa de una disolución de 9 mg/mL de
cloruro de sodio (0,9%). Una hipotensión transitoria no es una contraindicación para
proseguir el tratamiento, que puede reanudarse generalmente sin dificultad una vez que
aumente la presión arterial tras restablecerse la volemia.

El perindopril puede reducir aún más la presión arterial sistémica en algunos pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva y tensión arterial normal o baja. Este efecto puede
anticiparse y no suele ser motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión se
vuelve sintomática, puede ser necesaria una reducción de la dosis o la interrupción del
tratamiento con Triveram.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral:

Al igual que con otros medicamentos que contienen inhibidores de la ECA, como
perindopril, Triveram se administrará con cautela a los pacientes con estenosis mitral o
una estenosis aórtica importante que no sea de grado alto. El uso de Triveram está
contraindicado en pacientes con obstrucción grave del tracto de salida del ventrículo
izquierdo

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Trasplante de riñón:
No existe ninguna experiencia relativa a la administración de perindopril arginina en
pacientes con un trasplante de riñón reciente.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

Triveram se puede administrar a pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min

y no resulta adecuado en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 60 mL/min
(insuficiencia renal moderada o grave). En estos pacientes, se recomienda un ajuste
individual de la dosis de cada uno de los componentes. La vigilancia sistemática del
potasio y la creatinina forman parte de la pauta médica habitual en pacientes con
insuficiencia renal

La hipotensión que sigue al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA, como el
perindopril, puede alterar aún más la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca
sintomática. En tales circunstancias, se ha descrito insuficiencia renal aguda,
habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis arterial
con un único riñón, que han sido tratados con inhibidores de la ECA, se ha observado
aumento en la uricemia y la creatinina sérica, normalmente reversibles tras la retirada del
tratamiento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si
también está presente una hipertensión renovascular, hay un aumento del riesgo de
hipotensión grave e insuficiencia renal.

Algunos pacientes hipertensos sin aparente enfermedad renovascular preexistente han

experimentado aumentos en la uricemia y en la creatinina sérica, normalmente leves y
transitorios, especialmente cuando perindopril se ha administrado concomitantemente
con un diurético. Esto es más probable que suceda en pacientes con insuficiencia renal
preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o Triveram.

Amlodipino puede ser administrado a pacientes con insuficiencia renal en las dosis
habituales. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se
correlacionan con el grado de insuficiencia renal.

No se ha evaluado el efecto de la asociación de Triveram en pacientes con insuficiencia

renal. Las dosis de Triveram deben respetar las dosis recomendadas de los componentes
individuales tomados por separado.

Pacientes hemodializados:
Se han descrito reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto
flujo que reciben tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA. En estos

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pacientes, se debe considerar la utilización de un tipo diferente de membrana de diálisis

o un grupo diferente de antihipertensivo.

Hipersensibilidad/angioedema:
Se ha descrito en raras ocasiones angioedema de la cara, extremidades, labios,
membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo perindopril. Esto puede producirse en
cualquier momento del tratamiento. En estos casos, se debe suspender inmediatamente
el tratamiento con Triveram y se debe establecer una monitorización adecuada hasta
asegurar una completa resolución de los síntomas. En aquellos casos en los que la
inflamación se limitaba a la cara y los labios, el cuadro clínico desapareció generalmente
sin tratamiento, aunque los antihistamínicos fueron útiles para aliviar los síntomas.

El angioedema asociado a un edema laríngeo puede ser mortal. Cuando haya una
afectación de la lengua, la glotis o la laringe que pueda provocar una obstrucción de las
vías respiratorias, deberá administrarse inmediatamente un tratamiento de urgencia. Este
puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de la permeabilidad
de la vía respiratoria. El paciente debe estar bajo estrecha supervisión médica hasta la
resolución completa y mantenida de los síntomas.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la toma de

inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden tener un mayor riesgo de
angioedema mientras reciben Triveram

Se ha descrito raramente angioedema intestinal en pacientes tratados con IECA. Estos

pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos
no hubo angioedema facial previo y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El
angioedema se diagnosticó mediante diversos procedimientos incluyendo TAC
abdominal, ultrasonidos o cirugía, y los síntomas revirtieron tras interrumpir el tratamiento
con el IECA. El angioedema intestinal deberá incluirse en el diagnóstico diferencial de los
pacientes tratados con Triveram que presenten dolor abdominal.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL):

Raramente, se han notificado reacciones anafilactoides con amenaza vital en pacientes

tratados con IECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato
de dextrano. Estas reacciones se evitaron mediante la suspensión temporal del
tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada aféresis.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización:

Se han comunicado casos de pacientes que experimentaban reacciones anafilactoides

mientras recibían medicamentos que contienen inhibidores de la ECA, como Triveram,

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durante tratamientos de desensibilización (p. ej. veneno de himenópteros). En estos

pacientes, estas reacciones se pueden evitar mediante la retirada temporal del inhibidor
de la ECA, pero reaparecen tras una reexposición inadvertida.

Neutropenia /agranulocitosis /trombocitopenia/anemia:

Se ha comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes

tratados con IECA. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones,
raramente se presenta neutropenia.

Triveram se debe utilizar con extrema precaución en pacientes con enfermedad del
colágeno vascular, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida,
o una combinación de estos factores de riesgo, especialmente si hay una alteración renal
previa. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, de los cuales
algunos pocos no respondieron a una terapia antibiótica intensiva. Si se utiliza Triveram
en este tipo de pacientes, se recomienda una monitorización periódica del recuento de
glóbulos blancos y se deberá dar instrucciones a los pacientes para que comuniquen
cualquier signo de infección (p. ej. dolor de garganta, fiebre).

Raza:
Los IECA causan un mayor porcentaje de angioedema en pacientes de raza negra en
comparación con pacientes de raza no negra.
Triveram, que contiene el IECA perindopril, puede ser menos eficaz en la disminución de
la presión arterial en la población de raza negra que en las poblaciones de raza no negra,
posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población
hipertensa de raza negra.

Tos:

Se ha descrito tos con el uso de los IECA. Ésta se caracteriza por una tos no productiva,
persistente y que desaparece al suspender el tratamiento. La tos inducida por los IECA
debe ser considerada como parte del diagnóstico diferencial de la tos en pacientes
tratados con Triveram.

Intervención quirúrgica/anestesia:

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que inducen
hipotensión, Triveram puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la
liberación compensadora de renina. El tratamiento debe suspenderse un día antes de la
intervención quirúrgica. Si tiene lugar una hipotensión y se atribuye a este mecanismo,
se puede corregir mediante aumento de la volemia.

Hiperpotasemia:

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Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, incluido perindopril. Los factores de riesgo para desarrollar
hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (>
70 años), diabetes mellitus, acontecimientos concurrentes, en particular deshidratación,
descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos
ahorradores de potasio (p. ej. espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida),
suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; o aquellos
pacientes tratados con otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico
(p. ej. heparina).

El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sucedáneos de la

sal que contienen potasio, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, puede
conducir a un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede causar
arritmias graves, algunas veces mortales. Si se considera necesario el uso concomitante
de Triveram y de alguno de los fármacos antes mencionados, deberán utilizarse con
precaución y con una monitorización frecuente del potasio sérico

Litio:
No se recomienda el uso asociado de litio con medicamentos que contengan perindopril,
como Triveram

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA):

Existen pruebas de que el uso concomitante de IECA con bloqueadores de los receptores
de angiotensina II o aliskireno incrementa el riesgo de hipotensión e hiperpotasemia y
disminuye la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se
recomienda el bloqueo dual de SRAA mediante el uso combinado de IECA, antagonistas
de los receptores de angiotensina II o aliskireno

Si se considera que el tratamiento bloqueador dual es absolutamente necesario, solo

debe realizarse bajo supervisión de un especialista y debe estar sujeto a una vigilancia
estrecha y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

Los IECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse de

forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.

Excipientes:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a galactosa, malabsorción de glucosa o galactosa o insuficiencia de lactasa
de Lapp no deben tomar Triveram

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Reacciones Adversas:

Si usted experimenta alguno de estos efectos secundarios, que pueden ser graves,
suspenda el medicamento y acuda de inmediato al médico:

- Hinchazón de los párpados, la cara, los labios, la boca, la lengua o la garganta,

dificultad para respirar (angioedema) (poco frecuentes, pueden afectar hasta a 1
de cada 100 personas)

- Reacciones graves de la piel, por ejemplo erupción cutánea intensa, habones,

enrojecimiento de toda la piel, picor intenso, ampollas, pelado e hinchado de la
piel, inflamación de las mucosas (síndrome de Stevens Johnson) u otras
reacciones alérgicas (raras, pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

- Debilidad, dolor a la palpación o dolor muscular y especialmente si al mismo

tiempo tiene malestar o fiebre alta; puede ser debida a una rotura muscular
anómala que puede ser mortal y causar problemas en los riñones (raras, pueden
afectar a 1 de cada 1.000 personas)

- Debilidad de los brazos o de las piernas o problemas para hablar, que pueden ser
el signo de un posible ictus (muy raras, pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000
personas)

- Mareos intensos (frecuentes, pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas) o

desmayos (poco frecuentes, pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
debidos a una presión sanguínea baja

- Latidos cardíacos inusualmente rápidos o irregulares, dolor en el pecho (angina) o

ataque al corazón (muy raras, pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

- Silbidos respiratorios repentinos, dolor en el pecho, falta de aire o dificultad para

respirar (broncoespasmo) (poco frecuentes, pueden afectar hasta a 1 de cada 100
personas)

- Inflamación del páncreas con posible dolor intenso en el abdomen y en la espalda

acompañado de una sensación terrible de malestar (poco frecuentes, pueden
afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o

inusuales, esto puede sugerir un problema de hígado (muy raras, pueden afectar
a menos de 1 de cada 10.000 personas)

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- Amarilleo de la piel o los ojos (ictericia) que puede ser un signo de hepatitis (muy
raras, pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

- Erupción de la piel que con frecuencia se inicia con placas rojas y picor en la cara,
los brazos o las piernas (eritema multiforme) (muy raras, pueden afectar hasta a 1
de cada 10.000 personas).

Llame inmediatamente a su médico si observa cualquiera de los siguientes efectos

secundarios:

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 Personas):

- Inflamación de las fosas nasales, dolor de garganta, sangrado por la nariz

- Reacciones alérgicas (como erupción de la piel, picor)
- Aumento en los niveles de azúcar en la sangre (si usted es diabético, debe
continuar controlando cuidadosamente sus niveles de azúcar en la sangre),
aumento de la creatina quinasa en sangre
- Dolor de cabeza, mareos, vértigo, sensación de hormigueo y de cansancio
- Alteraciones de la visión
- Acúfenos (sensación de ruidos o zumbido en los oídos)
- Tos, falta de aire (disnea)
- Trastornos gastrointestinales: sensación de arcadas (náuseas), vómitos,
estreñimiento, ventosidades, indigestión, diarrea, dolor abdominal, anomalías del
gusto, dispepsia
- Dolor en los músculos o articulaciones, espasmos musculares y dolor de espalda
- Hinchazón de tobillos (edema), palpitaciones (percepción del latido cardíaco),
rubefacción
- Resultados de los análisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento
anómalo del hígado

Poco frecuentes(pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

- Anorexia (pérdida de apetito), ganancia o pérdida de peso, disminución de los
niveles de azúcar en la sangre (si usted es diabético, debe continuar controlando
cuidadosamente sus niveles de azúcar en la sangre)
- Pesadillas, insomnio, trastornos del sueño, somnolencia, alteraciones del estado
de ánimo, ansiedad, depresión
- Entumecimiento u hormigueo en los dedos de manos y pies o en los miembros,
reducción de la sensibilidad al dolor o al tacto, cambios en el sentido del gusto,
pérdida de memoria
- Visión borrosa, visión doble
- Tensión arterial baja

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- Estornudos/congestión nasal producida por inflamación de la mucosa de la nariz

(rinitis)
- Alteración del ritmo intestinal, eructos, boca seca, dolor abdominal superior e
inferior
- Picor intenso o erupción grave de la piel, placas rojas en la piel, decoloración de
la piel, aparición de grupos de ampollas en la piel, habones, reacción de
sensibilidad a la luz (aumento en la sensibilidad de la piel al sol), caída del pelo
- Problemas de riñón, trastornos al orinar, mayor necesidad de orinar por la noche,
aumento del número de micciones

- Incapacidad para obtener una erección, impotencia, molestias o aumento del

tamaño de las mamas en los hombres
- Dolor de cuello, cansancio muscular
- Cansancio, sensación de malestar, debilidad, temblor, desmayo, caída, dolor en
el pecho, malestar general, aumento de la temperatura (fiebre), aumento de la
sudoración, dolor
- Palpitaciones, taquicardia (ritmo cardiaco rápido), vasculitis (inflamación de los
vasos sanguíneos)
- Aumento de los eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos)
- Análisis de glóbulos blancos en orina positivo
- Cambio en los parámetros de laboratorio: elevación del potasio en sangre que
revierte al retirar la medicación, nivel bajo de sodio, hipoglucemia (nivel muy bajo
de azúcar en la sangre) en el caso de pacientes diabéticos, elevación de la urea
en sangre y de la creatinina en sangre

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

- Confusión
- Hemorragias o hematomas inesperados
- Colestasis (color amarillento de la piel y del blanco de los ojos)
- Lesión tendinosa
- Cambios de los parámetros de laboratorio: niveles elevados de las enzimas
hepáticas, niveles elevados de bilirrubina en suero
- Trastornos de los nervios que pueden producir debilidad, hormigueo o
entumecimiento

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):

- Neumonía eosinófila (tipo raro de neumonía)
- Pérdida de la audición
- Sensibilidad a la luz
- Aumento de la tensión muscular
- Trastornos combinados de rigidez, temblor y/o alteraciones del movimiento
- Hinchazón de las encías
- Insuficiencia renal aguda

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- Distensión abdominal (gastritis)

- Función hepática anómala, color amarillento de la piel (ictericia)
- Aumento de las enzimas hepáticas que puede modificar algunas pruebas médicas
- Cambios en la concentración sanguínea, por ejemplo disminución de los glóbulos
blancos y rojos, disminución de la hemoglobina, disminución del número de
plaquetas, que podría ocasionar hematomas o hemorragias inusualmente
frecuentes (daño en los glóbulos rojos), enfermedad como resultado de la
destrucción de glóbulos rojos

Frecuencia no conocida:
- Debilidad muscular constante

Comunicación de efectos adversos:

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico,
incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más
información sobre la seguridad de este medicamento.

Interacciones:

Debido al componente atorvastatina, el riesgo de rabdomiolisis aumenta cuando Triveram

se administra de forma concomitante con ciertos medicamentos que pueden incrementar
su concentración plasmática, como inhibidores potentes de la CYP3A4 o proteínas
transportadoras (p. ej., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol,
ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH
incluyendo Ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.). El riesgo de
miopatía también puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo y
otros derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina y ezetimiba, telaprevir o la
combinación de tipranavir/Ritonavir. Se deben considerar, cuando sea posible, terapias
alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentos.

Se han referido muy raros casos de miopatía necrosante inmunomediada (IMNM) durante
o después del tratamiento con algunas estatinas. La IMNM se caracteriza clínicamente
por una debilidad muscular proximal persistente y creatina quinasa sérica elevada, que
persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas.

En los casos en los que la administración conjunta de estos medicamentos con Triveram
sea necesaria, debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo del tratamiento
simultáneo.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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Durante el tratamiento con medicamentos que aumenten las concentraciones

plasmáticas de atorvastatina, se recomienda una dosis máxima de atorvastatina más
baja, por lo que se debe considerar un descenso de la dosis de los componentes
individuales. Además, en el caso de inhibidores potentes de la CYP3A4, debe
considerarse una dosis inicial de atorvastatina más baja, y se recomienda el seguimiento
clínico de estos pacientes.
No se recomienda el uso concomitante de atorvastatina y ácido fusídico, por lo que puede
considerarse la interrupción temporal del tratamiento con atorvastatina durante la terapia
con ácido fusídico.

Dosificación y Grupo Etario:

El comprimido de Triveram se administrará en una sola toma al día, por la mañana, antes
del desayuno.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado interpone recurso de reposición frente a la Resolución No. 2015048972, la

cual fue generada mediante Acta 08 de 2016numeral 3.1.4.1., para continuar con la
aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva asociación y la aprobación del
inserto radicado bajo número 2015149870.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica el concepto
del Acta No. 08 de 2016, numeral 3.1.4.1., ya que no considera pertinente la
asociación en razón a la Norma 8.2.4.0.N10, por tratarse de una asociación con
principios activos que requieren manejo por separado, de acuerdo con las
condiciones clínicas y paraclínicas de los pacientes.

3.8.4. INTRATECT ® 100 mL SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 19972378
Radicado : 2016126971/2016022152
Fecha : 22/02/2016
Fecha CR : 09/09/2016
Interesado :Amarey Nova Medical S.A.
Fabricante : Biotest Pharma GMBH

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Composición:
Cada mL contiene Proteínas de plasma humano que contiene no menos de 96% de
inmunoglobulinas (contenido de inmunoglobulina A menor o igual a 2 mg, distribución de
la subclase IGG: IGG1 aprox. 57%, IGG2 aprox. 37%, IGG3 aprox. 3%, IGG4 aprox.
3%) 50 mg.

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:
Síndromes de inmunodeficiencia primaria como: agammaglobulinemia e
hipogammaglobulinemia congénitas, inmunodeficiencia común variable -
inmunodeficiencia combinada grave, síndrome de Wiskott Aldrich, mieloma o leucemia
linfocitica con hipogammaglobulinemia severa secundaria e infecciones recurrentes.
Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes. Inmunomodulación: Púrpura
trombocitopénica idiopática (PTI), en niños o adultos con riesgo elevado de hemorragia
o antes de someterse a una operación quirúrgica para corregir el recuento de plaquetas.
Síndrome de Guillain Barré. Enfermedad de Kawasaki. Trasplante alogénico de médula
ósea.

Y adicionalmente:
- Polineuropatía Desmielinizante Inflamatoria Crónica (CIDP)
- Miastenia gravis
- Neuropatía motora multifocal
- Esclerosis Múltiple
- Polimiositis
- Miositis
- Dermatomiositis
- Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
- Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido
- Anemia Hemolítica Autoinmune”

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a algunos de los componentes. Hipersensibilidad a las
inmunoglobulinas homólogas, especialmente en casos muy raros de deficiencia de IGA
cuando el paciente tiene anticuerpos contra IGA.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora recurso de reposición frente a la Resolución No. 2016031969
del 22 de Agosto de 2016 la cual fue generada mediante Acta No. 12 de 2016 numeral
3.3.2. Para continuar con la aprobación en la ampliación de las indicaciones.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
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CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar las indicaciones únicamente así (Acta No. 04 de 2016, numeral 3.12.45.,
Acta No. 07 de 2015, numeral 3.3.3):

Nuevas Indicaciones:

- Niños con sida congénito e infecciones recurrentes.

- Púrpura trombocitopénico primario idiopático.
- Síndrome de guillain barré.
- Enfermedad de kawasaki.
-Terapia de reemplazo en: Síndromes de inmunodeficiencia primaria como:
 Agamaglobulinemia congénita o hipogamaglobulinemia
 Inmunodeficiencia variable común
 Inmunodeficiencia severa combinada
-Síndrome de Wiskott Aldrich.
-Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogamaglobulinemia secundaria
severa e infecciones recurrentes.
-Trasplante de médula ósea alogénica.
-Coadyuvante en el manejo de la Neuropatía Motora Multifocal NMM
-Indicado en el tratamiento de Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria
crónica (CIPD)

Adicionalmente, la Sala recomienda negar las demás indicaciones solicitadas por

cuanto la información allegada no muestra la real evidencia clínica de su
efectividad.

3.8.5. INTRATECT®50 mL SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 19972381
Radicado : 2016126976/2016022150
Fecha : 23/02/2016
Fecha CR : 09/09/2016
Interesado : Amarey Nova Medical S.A.

Composición: Proteínas de plasma humano que contiene no menos de 96% de

inmunoglobulinas. (Contenido de inmunoglobulina a menor o igual a 2 mg, distribuciónde
la subclase igg: igg1 APROX 57%, IGG2 APROX 37%, IGG3 APROX 3%, IGG4 APROX
3%)

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

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Indicaciones:
Síndromes de inmunodeficiencia primaria como: agammaglobulinemia e
hipogammaglobulinemia congénitas, inmunodeficiencia común variable -
inmunodeficiencia combinada grave, síndrome de Wiskott Aldrich, mieloma o leucemia
linfocitica con hipogammaglobulinemia severa secundaria e infecciones recurrentes.
Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes. Inmunomodulación: Púrpura
trombocitopénica idiopática (PTI), en niños o adultos con riesgo elevado de hemorragia
o antes de someterse a una operación quirúrgica para corregir el recuento de plaquetas.
Síndrome de Guillain Barré.

Enfermedad de Kawasaki.
Trasplante alogénico de médula ósea
Polineuropatía Desmielinizante Inflamatoria Crónica (CIDP)
Miastenia gravis
Neuropatía motora multifocal
Esclerosis Múltiple
Polimiositis
Miositis
Dermatomiositis
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido
Anemia Hemolítica Autoinmune

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a algunos de los componentes. Hipersensibilidad

a las inmunoglobulinas homólogas, especialmente en casos muy raros de deficiencia de
IGA cuando el paciente tiene anticuerpos contra IGA.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora recurso de reposición frente a la Resolución No. 2016031964
del 22 de Agosto de 2016 la cual fue generada mediante Acta No. 12 de 2016 numeral
3.3.1. Para continuar con la aprobación en la ampliación de las indicaciones.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda
aprobar las indicaciones únicamente así (Acta no. 04 de 2016, numeral 3.12.45.,
Acta No. 07 de 2015, numeral 3.3.3):

Nuevas Indicaciones:

- Niños con sida congénito e infecciones recurrentes.

- Púrpura trombocitopénico primario idiopático.
- Síndrome de guillain barré.

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- Enfermedad de kawasaki.
-Terapia de reemplazo en: Síndromes de inmunodeficiencia primaria como:
 Agamaglobulinemia congénita o hipogamaglobulinemia
 Inmunodeficiencia variable común
 Inmunodeficiencia severa combinada
-Síndrome de Wiskott Aldrich.
-Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogamaglobulinemia secundaria
severa e infecciones recurrentes.
-Trasplante de médula ósea alogénica.
-Coadyuvante en el manejo de la Neuropatía Motora Multifocal NMM
-Indicado en el tratamiento de Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria
crónica (CIPD)

Adicionalmente, la Sala recomienda negar las demás indicaciones solicitadas por

cuanto la información allegada no muestra la real evidencia clínica de su
efectividad.

3.8.6. HERTRAZ™

Expediente : 20089978
Radicado : 2015024360 / 2015122102 / 2016083676
Fecha : 22/06/2016
Interesado : Mylan Pharmaceuticals Private Limited
Fabricante : Mylan Pharmaceuticals Private Limited by M/s. Biocon Limited

Composición:

Cada vial (unidosis) contiene 150 mg/7.2 mL de trastuzumab

Cada vial (multidosis) contiene 150 mg/7.2 mL de trastuzumab
Cada vial (multidosis) contiene 440 mg/20 mL de trastuzumab

Forma farmacéutica: Polvo concentrado para solución para infusión intravenosa

Presentaciones comerciales:
150 mg (Vial Uso único)
150 mg/Vial (Vial uso múltiple)
440 mg/Vial (Vial uso múltiple)

Indicaciones:

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Cáncer de mama
Cáncer metastásico de mama:
Hertraz ™ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama
metastásico positivo HER2 (CBM):

- En monoterapia para el tratamiento de aquellos pacientes que han recibido al menos

dos regímenes de quimioterapia para su enfermedad metastásica. La quimioterapia
previa debe haber incluido al menos una antraciclina y un taxano a menos que los
pacientes no sean candidatos para estos tratamientos. Pacientes con receptores
hormonales positivos también deben haber fracasado con terapia hormonal, a menos que
los pacientes no sean candidatos para estos tratamientos.
- En combinación con paclitaxel para el tratamiento de aquellos pacientes que no han
recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica y para quienes una antraciclina
no es adecuada.
- En combinación con docetaxel para el tratamiento de aquellos pacientes que no han
recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica.
- En combinación con un inhibidor de aromatasa para el tratamiento de pacientes
postmenopáusicas con hormona-receptor CSM positivo, no tratados previamente con
trastuzumab.

Cáncer de mama precoz:

Hertraz ™ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama
precoz HER2 positivo. (CMP).
- Después de la cirugía, la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y radioterapia (si
procede).
- Después de la quimioterapia adyuvante con doxorubicina y ciclofosfamida, en
combinación con paclitaxel o docetaxel.
- En combinación con quimioterapia adyuvante que consiste en docetaxel y carboplatino.
- En combinación con la quimioterapia neoadyuvante seguida de terapia adyuvante
Hertraz™, para localmente avanzados (incluyendo inflamatoria) enfermedades o
tumores> 2 cm de diámetro.
Hertraz™ sólo debe utilizarse en pacientes con cáncer metastásico o de mama precoz,
cuyos tumores tienen o sobreexpresión HER2 o amplificación del gen HER2
determinados mediante un método exacto y validado.

Cáncer gástrico metastásico:

Hertraz ™ en combinación con capecitabina o 5-fluorouracilo y cisplatino está indicado
para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma metastásico HER2 positivo
de la unión gastroesofágica del estómago o que no han recibido tratamiento anti-cáncer
previo para su enfermedad metastásica.
Hertraz™ sólo debe utilizarse en pacientes con cáncer gástrico metastásico (CGM),
cuyos tumores tienen sobreexpresión de HER2 como se define por IHC2 + y un resultado

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SISH o FISH confirmatorio, o por un resultado 3+ IHC. Métodos de ensayo precisos y

validados deben ser utilizados.

Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad al trastuzumab, proteínas murinas o a alguno de los excipientes

enumerados a continuación:
- L-histidina
- L-histidina Clorhidrato
- Trehalosa dihidrato
- Polisorbato 20
• Disnea Severa en reposo, debida a complicaciones de su enfermedad maligna
avanzada o que requieran terapia de oxígeno suplementario

Precauciones y Advertencias:

La determinación de HER2 debe llevarse a cabo en un laboratorio especializado que

pueda asegurar una adecuada validación de los procedimientos de prueba.
De acuerdo con la literatura publicada, no hay datos clínicos disponibles actualmente en
el re-tratamiento de los pacientes con exposición previa al trastuzumab en el tratamiento
adyuvante.
Los datos a continuación son presentados desde la literatura publicada.

Disfunción cardíaca:
Consideraciones generales:
Los pacientes tratados con trastuzumab tienen un mayor riesgo de desarrollar
insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) (Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]
clase II-IV) o disfunción cardíaca asintomática. Estos eventos se han observado en los
pacientes que reciben quimioterapia que contiene terapia con trastuzumab solo o en
combinación con paclitaxel o docetaxel, en particular después de antraciclina
(doxorubicina o epirrubicina). Estos pueden ser de moderados a grave y se han asociado
con la muerte. Además, se debe tener precaución en el tratamiento de los pacientes con
un mayor riesgo cardiaco, por ejemplo, hipertensión, enfermedad coronaria
documentada, ICC, FEVI <55%, edad avanzada.
Todos los candidatos para el tratamiento con trastuzumab, pero especialmente aquellos
tratados previamente con antraciclina y exposición a ciclofosfamida (AC), deben
someterse a una evaluación cardiaca basal incluyendo la historia clínica y el examen
físico, electrocardiograma (ECG), ecocardiograma y / o MUGA escáner (ventrioculografía
isotópica) o resonancia magnética de formación de imágenes. El monitoreo puede ayudar
a identificar a los pacientes que desarrollen disfunción cardíaca. Evaluaciones cardiacas,
como la realizada al inicio del estudio, se deben repetir cada 3 meses durante el
tratamiento y cada 6 meses después de la interrupción del tratamiento hasta los 24 meses

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a partir de la última administración de trastuzumab. Una cuidadosa evaluación riesgo-

beneficio debe ser realizada antes de decidir el tratamiento con trastuzumab.
Debido a que la vida media de trastuzumab es de aproximadamente 28 a 38 días,
trastuzumab puede persistir en la circulación hasta 27 semanas después de interrumpir
el tratamiento con trastuzumab. Los pacientes que reciben antraciclinas después de dejar
el trastuzumab, pueden estar posiblemente en mayor riesgo de disfunción cardiaca. Si es
posible, los médicos deben evitar la terapia basada en antraciclinas hasta 27 semanas
después de dejar trastuzumab. Si se utilizan las antraciclinas, la función cardíaca del
paciente debe ser monitoreado cuidadosamente.
La evaluación cardiológica formal debe ser considerada en pacientes en los que existen
problemas cardiovasculares después del examen basal de tamizaje. En todos los
pacientes, la función cardíaca debe monitorizarse durante el tratamiento (por ejemplo,
cada 12 semanas). El monitoreo puede ayudar a identificar a los pacientes que
desarrollen disfunción cardíaca. Los pacientes que desarrollen disfunción cardíaca
asintomática se pueden beneficiar de un control más frecuente (por ejemplo, cada 6-8
semanas). Si los pacientes tienen una disminución continuada de la función ventricular
izquierda, pero permanecen asintomáticos, el médico debe considerar la interrupción del
tratamiento si no hay beneficio clínico de la terapia con trastuzumab. La seguridad de la
continuación o reanudación de trastuzumab en pacientes que sufren de disfunción
cardiaca, no se ha estudiado de forma prospectiva. Si FEVI cae ≥10 puntos de la fracción
de eyección (FE) desde la línea de base y por debajo del 50%, el tratamiento debe ser
suspendido y repetir la evaluación de la FEVI después de aproximadamente 3 semanas.
Si la FEVI no ha mejorado o ha disminuido más, o se ha desarrollado ICC sintomática, la
interrupción de trastuzumab se debe considerar seriamente, a menos que se considere
que los beneficios para el paciente en concreto, superen a los riesgos. Todos estos
pacientes deben ser referidos para evaluación por un cardiólogo y su respectivo
seguimiento.
Si desarrolla insuficiencia cardíaca sintomática durante el tratamiento con trastuzumab,
que deba ser tratada con medicamentos estándar para la ICC. La mayoría de los
pacientes que desarrollaron ICC o disfunción cardíaca asintomática en los ensayos
pivotales, mejoraron con el tratamiento estándar de ICC que consiste en un inhibidor de
la enzima (ACE) convertidora de angiotensina o bloqueador del receptor de angiotensina
(ARB) y un bloqueador beta. La mayoría de los pacientes con síntomas cardíacos y
evidencia de un beneficio clínico del tratamiento con trastuzumab, continúan en terapia
sin reacciones clínicas cardíacas adicionales.

Cáncer de mama metastásico:

El trastuzumab y las antraciclinas no se deben administrar simultáneamente en
combinación en el ajuste de CSM. Los pacientes con CSM que han recibido previamente
antraciclinas, también están en riesgo de disfunción cardíaca con el tratamiento con
trastuzumab, aunque el riesgo es menor que con el uso concurrente de trastuzumab y
antraciclinas.

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Cáncer de mama precoz:

Para los pacientes con CMP, evaluaciones cardiacas, como la realizada al inicio del
estudio, se deben repetir cada 3 meses durante el tratamiento y cada 6 meses después
de la interrupción del tratamiento hasta los 24 meses a partir de la última administración
de trastuzumab. En los pacientes que reciben antraciclinas, se recomienda la
quimioterapia adicional de supervisión, y se producen anualmente un máximo de 5 años
a partir de la última administración de trastuzumab, o más si se observa una disminución
continua de la FEVI.
Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho que
requieren tratamiento médico, antecedentes o ICC existente (NYHA II-IV), FEVI <55%,
otra cardiomiopatía, arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico, enfermedad
valvular cardiaca clínicamente significativa, hipertensión leve controlada (hipertensión
controlada por tratamiento médico estándar), y derrame pericárdico efectivo
hemodinámico, se excluyeron de estudios pivotales de CMP adyuvantes y neoadyuvante
con trastuzumab y por lo tanto, el tratamiento no puede ser recomendado en dichos
pacientes.

Tratamiento adyuvante:
El trastuzumab y antraciclinas no se debe administrar simultáneamente en combinación
en el entorno del tratamiento adyuvante.
En pacientes con CMP se observó un aumento en la incidencia de eventos cardíacos
sintomáticos y asintomáticos cuando trastuzumab se administró después de la
quimioterapia con antraciclina en comparación con la administración con un régimen “sin
antraciclina” con docetaxel y carboplatino y fue más marcado cuando trastuzumab se
administró simultáneamente con taxanos que cuando se administró secuencialmente a
taxanos. Independientemente del régimen utilizado, más eventos cardíacos sintomáticos
ocurrieron dentro de los primeros 18 meses. En uno de los 3 ensayos pivotales realizados
en el cual una mediana de seguimiento de 5,5 años era disponible (BCIRG006) un
aumento continuo de la tasa acumulada de eventos cardíacos o FEVI sintomáticas se
observó en los pacientes que se les administró trastuzumab simultáneamente con un
taxano seguido de terapia con antraciclinas hasta 2,37% en comparación con
aproximadamente el 1% en los dos brazos comparadores (antraciclina y ciclofosfamida
seguido de taxano y taxano, carboplatino y trastuzumab).
Factores de riesgo para un evento cardíaco identificado en cuatro grandes estudios
adyuvantes, incluyen la edad avanzada (> 50 años), la FEVI baja (<55%) al inicio del
estudio, antes o después del inicio del tratamiento con paclitaxel, disminución de la FEVI
de 10-15 puntos, y el uso previo o simultáneo de medicamentos antihipertensivos. En los
pacientes que recibieron trastuzumab después de la finalización de la quimioterapia
adyuvante, el riesgo de disfunción cardíaca se asoció con una mayor dosis acumulativa
de antraciclina administrada antes de la iniciación de trastuzumab y un índice de masa
corporal (IMC)> 25 kg/m2.

Tratamiento Neoadyuvante-Adyuvante:

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En los pacientes con CMP elegibles para tratamiento neoadyuvante-adyuvante,

trastuzumab debe utilizarse simultáneamente con antraciclinas sólo en pacientes sin
quimioterapia previa y sólo con regímenes con antraciclinas en dosis bajas, es decir, las
dosis máximas acumulativas: de doxorubicina 180 mg/m2 o epirrubicina360 mg/m2.
Si los pacientes han sido tratados simultáneamente con un ciclo completo de antraciclinas
de baja dosis y trastuzumab en el tratamiento neoadyuvante, quimioterapia citotóxica
adicional no debe ser administrada después de la cirugía. En otras situaciones, la
decisión sobre la necesidad de quimioterapia citotóxica adicional, se determina en base
a los factores individuales.
La experiencia de la administración simultánea de trastuzumab con regímenes de dosis
bajas de antraciclina, actualmente está limitada a dos ensayos. El trastuzumab se
administró simultáneamente con la quimioterapia neoadyuvante que contenía tres a
cuatro ciclos de una antraciclina (doxorubicina dosis acumulativa de 180 mg/m2) o
epirubicina dosis de 300 mg/m2). La incidencia de la disfunción cardíaca sintomática fue
baja en los grupos de trastuzumab (hasta 1,7%).
La experiencia clínica es limitada en pacientes mayores de 65 años de edad.
Reacciones a la infusión, reacciones de tipo alérgico e hipersensibilidad
Reacciones adversas graves a la infusión de trastuzumab que se han reportado con poca
frecuencia incluyen: disnea, hipotensión, sibilancias, hipertensión, broncoespasmo,
taquiarritmia supraventricular, saturación de oxígeno reducida, anafilaxis, disnea, urticaria
y angioedema. La premedicación se puede utilizar para reducir el riesgo de ocurrencia
de estos eventos. La mayoría de estos eventos se producen durante o dentro de 2,5
horas a partir del inicio de la primera infusión. Si se produce una reacción a la infusión la
perfusión, ésta debe interrumpirse debe disminuirse la velocidad de infusión y el paciente
debe ser monitorizado hasta la resolución de todos los síntomas observados. Estos
síntomas pueden ser tratados con un analgésico/antipirético como la meperidina o
paracetamol, o un antihistamínico como la difenhidramina. La mayoría de los pacientes
experimentaron resolución de los síntomas y posteriormente recibieron otras infusiones
de trastuzumab.
Las reacciones graves han sido tratadas con éxito con la terapia de apoyo, tales como
oxígeno, beta-agonistas y corticosteroides. En casos raros, estas reacciones se asocian
con un curso clínico que culmina en un desenlace fatal. Los pacientes que presenten
disnea en reposo debida a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada y
comorbilidades pueden tener un mayor riesgo de una reacción fatal a la perfusión. Por lo
tanto, estos pacientes no deben ser tratados con trastuzumab.
También se han reportado mejoría inicial seguida de deterioro clínico y reacciones tardías
con un rápido deterioro clínico. Los fallecimientos ocurrieron en cuestión de horas y hasta
una semana después de la infusión. En muy raras ocasiones, los pacientes han
experimentado la aparición de los síntomas de infusión y síntomas pulmonares más de
seis horas después del inicio de la perfusión de trastuzumab. Los pacientes deben ser
advertidos de la posibilidad de aparición tardía y deben ser instruidos para ponerse en
contacto con su médico si aparecen estos síntomas.

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Eventos pulmonares:
Eventos pulmonares graves han sido reportados con el uso de trastuzumab en la post-
comercialización. Estos eventos de vez en cuando han sido mortales. Además, se han
reportado casos de enfermedad pulmonar intersticial incluyendo infiltrados pulmonares,
síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía, neumonitis, derrame pleural, distrés
respiratorio, edema pulmonar agudo e insuficiencia respiratoria. Los factores de riesgo
asociados con la enfermedad pulmonar intersticial, incluyen la terapia previa o
concomitante con otras terapias anti-neoplásicas conocidos por estar asociados con ella,
tales como taxanos, gemcitabina, vinorelbina y radioterapia. Estos eventos pueden ocurrir
como parte de una reacción relacionada con la perfusión o con un retraso en la aparición.
Los pacientes que presenten disnea en reposo debida a complicaciones de su
enfermedad maligna avanzada y comorbilidades pueden tener un riesgo mayor de
eventos pulmonares. Por lo tanto, estos pacientes no deben ser tratados con
trastuzumab. Se debe tener precaución para neumonitis, especialmente en pacientes
tratados concomitantemente con taxanos.

Reacciones adversas:

Los datos a continuación son presentados desde la literatura publicada.

Entre las reacciones adversas más graves y/o comunes reportadas con en el uso de
trastuzumab a la fecha, son la disfunción cardíaca, las reacciones relacionadas con la
infusión, hematotoxicidad (en particular, neutropenia), infecciones y reacciones adversas
pulmonares.
En esta sección, se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia:

• Muy frecuente (≥1 / 10),

• Común (≥1 / 100 a <1/10),
• Poco Común (≥1 / 1.000 a <1/100),
• Rara (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000),
• Muy rara (<1 / 10.000),
• No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden
decreciente de gravedad.

Se presenta en la siguiente tabla, las reacciones adversas que se han reportado en

asociación con el uso de trastuzumab intravenoso solo o en combinación con
quimioterapia en los ensayos clínicos pivotales y en la post-comercialización. Todos los
términos incluidos se basan en el porcentaje más alto observado en los ensayos clínicos
pivotales.
Tabla. Reacciones adversas notificadas con monoterapia trastuzumab intravenosa o en
combinación con quimioterapia en ensayos clínicos pivotales (N = 8.386) y en Post-
comercialización.

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Clase de sistema órgano Reacción adversa Frecuencia

+Neumonía Común
Sepsis neutropénica Común
Cistitis Común
Herpes zoster Común
Infección Común
Influenza Común
Nasofaringitis Común
Sinusitis Común
Infecciones e infestaciones
Infección de la piel Común
Rinitis Común
Infección del tracto respiratorio Común
superior
Infección del tracto urinario Común
Erisipela Común
Celulitis Común
Septicemia Poco Común
Neoplasias benignas, Progresión Tumor maligno No conocido
malignas y no especificadas Progresión neoplasia No conocida
(incl. Quistes y pólipos)
Neutropenia febril Muy Común
Anemia Muy Común
Neutropenia Muy Común
La sangre y del sistema Blanca disminución del Muy Común
linfático recuento de glóbulos /
leucopenia
Trombocitopenia Común
Hipoprotrombinemia No conocida
Hipersensibilidad Común
Trastornos del sistema
+ Reacción anafiláctica No conocida
inmunológico
+ El shock anafiláctico No conocido
Trastornos del metabolismo y Pérdida de peso / Pérdida de Común
de la nutrición peso

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Anorexia Común
Hiperpotasemia No conocida
Ansiedad Común
Depresión Común
Trastornos psiquiátricos
Insomnio Común
Pensamientos anormales Común
1 Temblor Muy Común
Mareo Muy Común
Dolor de cabeza Muy Común
Neuropatía periférica Común
Parestesia Común
Trastornos del sistema
Hipertonía Común
nervioso
Somnolencia Común
Disgeusia Común
Ataxia Común
Paresia Rara
Edema cerebral No conocida
conjuntivitis Muy Común
Aumento del lagrimeo Muy Común
Trastornos oculares Ojo seco Común
Papiledema No conocida
Hemorragia retinal No conocida
Trastornos del oído y del Sordera Poco común
laberinto
1Disminuye la presión arterial Muy Común
1Aumento de la presión arterial Muy Común
1Latidos del corazón Muy Común
irregulares
Trastornos cardíacos
1Palpitación Muy Común
1Aleteo cardíaco Muy Común
Fracción de eyección Muy Común
disminuida *

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+Insuficiencia cardiaca Común

(congestiva)
+1Taquiarritmia Común
supraventricular
Miocardiopatía Común
Derrame pericárdico Poco común
Shock cardiogénico No conocido
Pericarditis No conocido
Bradicardia No conocida
Ritmo de galope presente No conocida
Sofocos Muy común
Desorden vascular +1Hipotensión Común
Vasodilatación Común
Sibilancias Muy Común
+1Disnea Muy Común
Tos Muy Común
Epistaxis Muy Común
Rinorrea Muy Común
Asma Común
Trastorno pulmonar Común
Faringitis Común
+Un Derrame pleural Poco común
Desordenes respiratorios,
Neumonitis Raro
torácicos y mediastinales
+Fibrosis pulmonar No conocida
+Dificultad respiratoria No conocida
+Insuficiencia respiratoria No conocida
+Infiltración pulmonar No conocida
+Edema agudo de pulmón No conocida
+Síndrome de dificultad No conocida
respiratoria aguda
+Broncoespasmo No conocida
+Hipoxia No conocida

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+Disminución de la saturación No conocida

de oxígeno
Edema laríngeo No conocida
Ortopnea No conocida
Edema pulmonar No conocida
Diarrea Muy Común
Vómitos Muy Común
Náusea Muy Común
Hinchazón de labios Muy Común
Dolor abdominal Muy Común
Desordenes gastrointestinales
Dispepsia Muy Común
Estreñimiento Muy Común
Pancreatitis Común
Hemorroides Común
Sequedad en la boca Común
Lesión hepatocelular Común
Hepatitis Común
Transtornos Hepatobiliares Sensibilidad hepática Común
Ictericia Raro
Insuficiencia hepática No conocida
Eritema Muy Común
Erupción Muy Común
1Hinchazón de la cara Muy Común
Alopecia Muy Común
Acné Común
Piel seca Común
Piel y tejido subcutáneo Equimosis Común
Hiperhidrosis Común
Rash Maculopapular Común
Alteraciones de las uñas Común
Prurito Común
Onicoclasis Común
Dermatitis Común

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Urticaria Un Poco común

Angioedema No conocida
Artralgia Muy Común
Tensión muscular Muy Común
Mialgia Muy Común
Trastornos Artritis Común
musculoesqueléticos y del Dolor de espalda Común
tejido conjuntivo Dolor en los huesos Común
Espasmos musculares Común
Dolor de cuello Común
Dolor en las extremidades Común
Trastorno renal Común
Glomerulonefritis membranosa No conocida
Trastornos renales y urinarios
Glomerulonefropatía No conocida
Insuficiencia renal No conocida
Embarazo, puerperio y Oligohidramnios No conocida
enfermedades perinatales
Del aparato reproductor y Inflamación de mama / mastitis Común
trastornos mamarios
Astenia Muy Común
Dolor de pecho Muy Común
Escalofríos Muy Común
fatiga Muy Común
Síntomas similares a la gripe Muy Común
Trastornos generales y Reacción relacionada con la Muy Común
alteraciones en el lugar de perfusión
administración Dolor Muy Común
Pirexia Muy Común
Inflamación de la mucosa Muy Común
Edema periférico Común
Malestar Común
Edema Común

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Lesiones traumáticas, Contusión Común

intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos terapéuticos
+Indica las reacciones adversas que se han reportado en asociación con un desenlace
fatal.
1Indica las reacciones adversas que se reportan en gran parte en asociación con

reacciones relacionadas con la infusión. No están disponibles PORCENTAJES

específicos para estos.
*Observado con la terapia combinada seguido de antraciclinas y combinado con
taxanos

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Disfunción cardíaca:

La insuficiencia cardíaca congestiva, NYHA II - IV es una reacción adversa frecuente

asociada con el uso de trastuzumab y se ha asociado con un desenlace fatal. Los signos
y síntomas de disfunción cardíaca tales como disnea, ortopnea, aumento de la tos, edema
pulmonar, galope por S3 o fracción de eyección ventricular reducida, se han observado
en pacientes tratados con trastuzumab.

En 3 ensayos clínicos pivótales de trastuzumab adyuvante se administra en combinación

con quimioterapia, la incidencia de grado 3/4 disfunción cardíaca (específicamente
sintomático Insuficiencia Cardíaca Congestiva) fue similar en los pacientes que se les
administró quimioterapia sola (es decir, no recibieron trastuzumab) y en pacientes que se
administraron secuencialmente trastuzumab a un taxano (0.3- 0.4%). La tasa fue más
alta en los pacientes que se les administró trastuzumab simultáneamente con un taxano
(2,0%). En el entorno neoadyuvante, la experiencia de la administración simultánea de
trastuzumab y régimen de dosis baja de antraciclina es limitada.

Cuando se administró trastuzumab después de la finalización de la quimioterapia

adyuvante, se observó insuficiencia cardíaca clase NYHA III-IV en el 0,6% de los
pacientes en el brazo de un año después de una mediana de seguimiento de 12 meses.
Tras una mediana de seguimiento de 8 años, la incidencia de ICC grave (NYHA III y IV)
después de 1 año de terapia con trastuzumab (análisis combinado de los dos brazos de
tratamiento con trastuzumab) fue de 0,89%, y la tasa de disfunción ventricular izquierda
leve sintomática y asintomática fue del 6,35%. La reversibilidad de la ICC grave (definida
como una secuencia de al menos dos FEVI consecutivo valorada ≥50% después del
evento) fue evidente para el 70% de los pacientes tratados con trastuzumab. La
reversibilidad de la disfunción ventricular izquierda sintomática y asintomática leve se

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demostró en 83,1% de los pacientes tratados con trastuzumab. Aproximadamente el 10%

de los puntos finales cardíacos se produjo después de la finalización de trastuzumab.

En los ensayos pivotales metastásicos de trastuzumab por vía intravenosa, la incidencia

de la disfunción cardíaca varió entre 9% y 12% cuando se combinó con paclitaxel en
comparación con el 1% - 4% para paclitaxel sólo. Para monoterapia, la tasa fue del 6% -
9%. La mayor tasa de disfunción cardíaca se observó en los pacientes que recibieron
trastuzumab simultáneamente con antraciclina / ciclofosfamida (27%), significativamente
mayor que para antraciclina / ciclofosfamida sola (7% - 10%). En un ensayo posterior con
monitorización prospectiva de la función cardíaca, la incidencia de ICC sintomática fue
del 2,2% en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel, en comparación con
el 0% en los pacientes que recibieron docetaxel solo. La mayoría de los pacientes (79%)
que desarrollaron disfunción cardíaca en estos ensayos experimentaron una mejoría
después de recibir el tratamiento estándar para la ICC.

Reacciones a la perfusión, reacciones tipo alérgico e hipersensibilidad:

Se estima que aproximadamente el 40% de los pacientes que son tratados con
trastuzumab experimentará algún tipo de reacción relacionada con la perfusión. Sin
embargo, la mayoría de las reacciones relacionadas con la infusión son de niveles
moderados en intensidad (sistema de clasificación NCI-CTC) y tienden a ocurrir más
temprano en el tratamiento, es decir, durante las infusiones uno, dos y tres y disminuir su
frecuencia en las perfusiones posteriores. Las reacciones incluyen escalofríos, fiebre,
disnea, hipotensión, sibilancias, broncoespasmo, taquicardia, saturación de oxígeno
reducida, dificultad respiratoria, erupción cutánea, náuseas, vómitos y dolor de cabeza.
La velocidad de las reacciones relacionadas con la infusión de todos los grados varió
entre los estudios en función de la indicación, la metodología de recopilación de datos, y
si el trastuzumab se administró simultáneamente con quimioterapia o en monoterapia.
Reacciones anafilácticas graves que requieren intervención adicional inmediata pueden
ocurrir por lo general durante la primera o segunda infusión de trastuzumab y se han
asociado con un desenlace fatal. Las reacciones anafilactoides se han observado en
casos aislados.

Hematotoxicidad:
Se produjo neutropenia febril muy comúnmente. Comúnmente se producen reacciones
adversas que incluyen anemia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia. La frecuencia
de ocurrencia de hipoprotrombinemia no se conoce. El riesgo de neutropenia puede
aumentar ligeramente cuando el trastuzumab se administra con docetaxel después de la
terapia con antraciclinas.

Eventos pulmonares:
Reacciones adversas pulmonares graves se producen en asociación con el uso de
trastuzumab y se han asociado con un resultado fatal. Estos incluyen, pero no se limitan
a, infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía, neumonitis,

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545

derrame pleural, insuficiencia respiratoria, edema pulmonar agudo e insuficiencia

respiratoria
Los detalles de las medidas de minimización de riesgos se presentan en la sección de

Advertencias y Precauciones.:
Notificación de sospechas de reacciones adversas
El reporte de sospechas de reacciones adversas después de la autorización del
medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación riesgo /
beneficio del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud reportar cualquier
sospecha de reacción adversa a través del respectivo sistema de presentación de
informes nacionales

Interacciones:

No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica. De acuerdo con la

literatura publicada, no se han observado interacciones clínicamente significativas con la
medicación concomitante utilizada en los ensayos clínicos sobre la base de los resultados
de un análisis farmacocinético de población (HO407g, O551g, HO649g, y HO648g).
Los datos a continuación son presentados desde la literatura publicada.
Efecto de Trastuzumab en la farmacocinética de otros agentes antineoplásicos
Los datos farmacocinéticos de los estudios BO15935 y M77004 en mujeres con positivo
HER2 CSM sugieren que la exposición a paclitaxel y doxorubicina (y sus metabolitos
principales hidroxylpaclitaxel 6-α, POH, y doxorubicinol, DOL) no se altera en presencia
de trastuzumab (8 mg / kg o / kg dosis de carga IV 4 mg seguidos por 6 mg / kg Q3W o 2
mg / kg Q1WIV, respectivamente). Sin embargo, trastuzumab puede elevar la exposición
total del metabolito doxorubicina, (7-desoxi-13-dihidro doxorubicinona, D7D). La
bioactividad de D7D y el impacto clínico de la elevación de este metabolito, no está claro.
Los datos del estudio JP16003, un estudio de un solo brazo de trastuzumab (4mg / kg IV
dosis de carga 4 mg y 2 mg / kg IV semanal) y docetaxel (60 mg / m2 IV) en las mujeres
japonesas con positivo HER2 CSM, sugieren que la administración concomitante de
trastuzumab no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de dosis única de docetaxel.
Estudio JP19959 fue un subestudio de BO18255 (TOGA) lleva a cabo en pacientes
hombres y mujeres japoneses con cáncer gástrico avanzado para estudiar la
farmacocinética de capecitabina y cisplatino cuando se utiliza con o sin trastuzumab. Los
resultados de este pequeño subestudio sugirieron que la exposición a los metabolitos
bioactivos (por ejemplo, 5-FU) de capecitabina, no fue afectada por el uso concurrente
de cisplatino o mediante el uso concurrente de cisplatino más trastuzumab. Sin embargo,
la capecitabina en sí, mostró concentraciones más altas y una vida media más larga
cuando se combina con trastuzumab. Los datos también sugirieron que la
farmacocinética de cisplatino no fue afectada por el uso concurrente de capecitabina o
mediante el uso concurrente de capecitabina más trastuzumab.
Efecto de los agentes antineoplásicos sobre la farmacocinética de trastuzumab

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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Por comparación de las concentraciones séricas simuladas de trastuzumab después de

la monoterapia con trastuzumab (4 mg / kg de carga / 2 mg / kg Q1W IV) y las
concentraciones séricas observadas en mujeres japonesas con HER2 CSM (JP16003
estudio) positivo, no hay evidencia de un efecto farmacocinético de la administración
concurrente de docetaxel sobre la farmacocinética de trastuzumab.
La comparación de los resultados de dos estudios de PK Fase II (BO15935 y M77004) y
un estudio de fase III (H0648g) en el que los pacientes fueron tratados de forma
concomitante con trastuzumab y paclitaxel y dos estudios de fase II en el que trastuzumab
se administró como monoterapia (W016229 y MO16982), en mujeres con HER2-positivo
CSM indica que las concentraciones séricas mínimas trastuzumab individual y promedio
varían dentro y entre los estudios, pero no hay un efecto claro de la administración
concomitante de paclitaxel sobre la farmacocinética de trastuzumab.
La administración de anastrozol concomitante, no pareció influir en la farmacocinética de
trastuzumab.

Dosificación y grupo etario:

Cáncer de mama metastásico:

Esquema de tres veces por semana
La dosis de inicio recomendada es de 8 mg / kg de peso corporal. La dosis recomendada
de mantenimiento a intervalos de tres semanas es de 6 mg / kg de peso corporal,
comenzando tres semanas después de la dosis de carga.

Esquema semanal:
La dosis de inicio recomendada de trastuzumab es de 4 mg / kg de peso corporal. La
dosis de mantenimiento semanal recomendada de trastuzumab es de 2 mg / kg de peso,
comenzando una semana después de la dosis de carga.
Administración en combinación con paclitaxel o docetaxel
De acuerdo con la literatura publicada, en los ensayos pivotales (H0648g, M77001),
paclitaxel o docetaxel se administró el día siguiente a la primera dosis de trastuzumab e
inmediatamente después de las dosis posteriores de trastuzumab si la dosis anterior de
trastuzumab fue bien tolerada.
Administración en combinación con un inhibidor de la aromatasa:
De acuerdo con la literatura publicada, en el ensayo pivotal (BO16216) trastuzumab y
anastrozol se administraron desde el día 1. No hubo restricciones en el tiempo relativo
de trastuzumab y anastrozol en la administración.

Cáncer de mama precoz:

Esquema de tres veces por semana y semanal
Como un régimen de tres veces por semana la dosis de carga inicial recomendada de
trastuzumab es de 8 mg / kg de peso corporal. La dosis de mantenimiento recomendada
de trastuzumab a intervalos de tres veces semanales es de 6 mg / kg de peso corporal,
comenzando tres semanas después de la dosis de carga.

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Como (dosis de carga inicial de 4 mg / kg seguido de 2 mg / kg cada semana) régimen

semanal de forma concomitante con paclitaxel después de la quimioterapia con
doxorubicina y ciclofosfamida.
Cáncer gástrico metastásico:
Esquema de tres veces por semana
La dosis de inicio recomendada es de 8 mg / kg de peso corporal. La dosis recomendada
de mantenimiento a intervalos de tres semanales es de 6 mg / kg de peso corporal,
comenzando tres semanas después de la dosis de carga.

Cáncer de mama y el Cáncer gástrico:

Duración del tratamiento:
Los pacientes con CSM o CGM deben ser tratados con trastuzumab hasta la progresión
de la enfermedad. Los pacientes con CMT deben ser tratados con trastuzumab durante
1 año o hasta la recurrencia de la enfermedad, lo que ocurra primero; ampliar el
tratamiento en CMP mas allá de un año no se recomienda.

Reducción de la dosis:
De acuerdo con la literatura publicada, no se hicieron reducciones en la dosis de
trastuzumab durante los ensayos clínicos. Los pacientes pueden continuar el tratamiento
durante los periodos reversibles de mielosupresión quimioterapia – Inducida pero deben
ser cuidadosamente monitoreados por las complicaciones de la neutropenia durante este
tiempo. Consulte la ficha técnica para paclitaxel, docetaxel o inhibidor de la aromatasa
para obtener información sobre la reducción de la dosis o retrasos.
Si la fracción de Eyección Ventricular Izquierda (FEVI) cae ≥ 10 puntos la Fracción de
Eyección (FE) desde la línea base y por debajo del 50%, el tratamiento debe ser
suspendido y repetir la evaluación de la FEVI después de aproximadamente 3 semanas.
Si la FEVI no ha mejorado o ha disminuido más o ha desarrollado insuficiencia cardiaca
congestiva sintomática (ICC), la interrupción de trastuzumab se debe considerar
seriamente, a menos que se considere que los beneficios para el paciente en concreto
superen a los riesgos. Todos estos pacientes deben ser referidos para evaluación por un
cardiólogo y para seguimiento.

Dosis perdidas:
Si el paciente olvida tomar una dosis de trastuzumab por una semana o menos, entonces
la dosis de mantenimiento habitual (régimen semanal: 2 mg / kg; régimen de tres por
semana: 6 mg / kg) debe administrarse lo antes posible. No espere hasta el siguiente
ciclo. Dosis de mantenimiento posteriores (régimen semanal: 2 mg / kg; régimen de tres
por semana: 6 mg / kg, respectivamente), deben entonces ser dadas de acuerdo con el
calendario anterior.
Si el paciente pierde una dosis de trastuzumab por más de una semana, una dosis de re-
carga de trastuzumab debe administrarse aproximadamente más de 90 minutos (régimen
semanal: 4 mg / kg; régimen 3 veces a la semana: 8 mg / kg). Dosis posteriores de
mantenimiento trastuzumab (régimen semanal: 2 mg / kg; cada tres semanas régimen de

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6 mg / kg, respectivamente) debe volverse a administrar (régimen semanal: todas las

semanas; régimen de tres semanales cada 3 semanas) a partir de ese punto.
Poblaciones especiales:
Estudios farmacocinéticos dedicados en personas mayores y personas con insuficiencia
renal o hepática no se han llevado a cabo. En un análisis de farmacocinética poblacional,
la edad y la insuficiencia renal no mostraron a afectar a la biodisponibilidad de
trastuzumab.
Población pediátrica
No hay un uso relevante de trastuzumab en la población pediátrica

Vía de administración: Infusión intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora Recurso de Reposición frente a la negación de la evaluación
farmacológica del producto de la referencia emitida mediante Resolución No.
2016018401. En el sentido presentar los argumentos con el fin de que se revoque dicha
resolución y en consecuencia se aprueben los siguientes putos para el producto de la
referencia:

- Evaluación farmacológica de la nueva concentración

- Inserto versión agosto de 2014.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.10.1. DERECHOS PETICIÓN

3.10.1. COAGIL VII®

Radicado : 16035510
Fecha : 12/04/2016
Interesado : Novo Nordisk Colombia S.A.S.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora se revoque el concepto establecido en el Acta No. 9 de 2014
nuemral 3.83.1, por la cual se aprobó la evaluación farmacológica del producto COAGIL ®
con expediente 20059932, debido a que se cuenta con información técnico científica que
demuestra reacciones adversas serias, y que en agencia sanitarias internacionales como
las de Chile y Peru donde el producto pretendio ingresar, las autoridades sanitarias

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negaron o declararon el abandono de las solicitudes del registro sanitario

correspondiente.

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora informa que su solicitud fue resuelta en la presente Acta en el
numeral 3.11.6.

3.10.2 COAGIL VII®

Radicado : 16081190
Fecha : 01/08/2016
Interesado : Valentech Pharma Colombia S.A.S

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora solicite a la compañía Novo Nordisk Colombia S.A.S.

1. Dado que el producto Coagil VII®, no ha tenido reporte de efectos adversos serios,
acredite ante su despacho la documentación a la cual se hace referencia en su
derecho de petición, sopena de estar incursos en aseveraciones falsas sobre el
comportamiento del producto Coagil VII® en el mercado.
2. Acredite ante su despacho los reportes adversos que ha tenido el producto
Novoseven, comercializado por la sociedad Novo Nordisk Colombia S.A.S., en
razón a que aduce que el producto Coagil VII ®, ha tenido reacciones adversas
serias, lo cual es confuso dado que el producto bajo la marca Coagil VII ® no ha
reportado reacciones adversas serias en Rusia país de origen, y aún no ha iniciado
su comercialización en Colombia u otro país en américa latina razón por la cual
creemos que su interés en conocer las reacciones adversas que ha presentado el
producto derivan de la comercialización misma del producto Novoseven. Por lo
tanto, en razón al interés general que conlleva el comportamiento de este producto
biológico en el mercado, despierta nuestro interés en que dicha compañía que si
comercializa el producto en Colombia, acredite ante su despacho los reportes
adversos serios que han tenido el medicamento biológico en sus años de
comercialización y el manejo que le han dado a los mismos.
3. Se conteste el derecho de petición bajo radicado No. 16035510 de
fecha12/04/2016, ratificando la aprobación de la evaluación farmacológica del
producto Coagil VII®, mediante Resolución No. 2014030463 del 19 Septiembre
del 2014, basados en qué los argumentos expuestos en el mencionado derecho
de petición, carecen de todo fundamento haciendo improcedente la solicitud de
revocatoria a la aprobación de evaluación farmacológica del producto Coagil VII®,
teniendo en cuenta que el estudio y aprobación del producto Coagil VII® cumplió
todos los pasos legales dentro del procedimiento administrativo correspondiente,
y que dicha aprobación ya consta en acto administrativo expedido por la Dirección

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de Registros Sanitarios conllevando a la aplicación de todos los principios

administrativos de debido proceso, derecho defensa y presunción de legalidad del
acto Administrativo.
4. Se ratifique con direccionamiento al grupo de registro sanitario la aprobación del
evaluación farmacológica del producto Coagil VII®, basados en que el producto
cumplió con todas y cada una de las exigencias de orden farmacológico aplicables
para el momento eso aprobación, siendo ilegal la pretensión de aplicación
retroactiva de un decreto reglamentario que inclusive hoy día no está vigente como
lo es el decreto 1782 del 18 de septiembre del 2014, dado que este articulo 26 del
mencionado decreto condiciona la entrada en vigencia de dicho decreto hasta
tanto se expidan las guías de evaluación de inmunogenicidad y guías de
estabilidad que tratan los numerales 22.1, y 22.3, del articulo 22 ibídem, las cuales
aún se mantienen pendientes de expedición.

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora informa que su solicitud fue resuelta en la presente Acta en el
numeral 3.11.6.

3.11. CONSULTAS, VARIOS

3.11.1. VICERALGINA® COMPUESTA TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 19962121
Radicado : 2016055898
Fecha : 28/04/2016
Fecha CRC : 17/08/2016
Interesado : Bioquifar Pharmaceutica S.A.

Composición : Cada tableta recubierta contiene: Butilbromuro de Hioscina 10mg,

Acetaminofén 500 mg.

Forma Farmacéutica: Tableta Recubierta.

Indicaciones: Analgésico, antiespasmódico.

Contraindicaciones y Advertencias: Hipersensibilidad a los componentes, glaucoma,

hipertrofia prostática, íleo paralitico o estenosis pilórica. Administrar con precaución a
pacientes con insuficiencia hepática o renal.

ElGrupo de registros sanitarios de la dirección de medicamentos y productos biológicos

solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos, conceptuar

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sobre la información farmacológica allegada en la Renovación del producto, dado que no

se encuentra conceptuada en Actas.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.11.2 . METOTREXATO 500 mg SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente : 20098317
Radicado : 2015116994
Fecha : 07/09/2015
Fecha CR : 30/08/2016
Interesado : Laboratorio LKM S.A.

Composición : Cada vial contiene 500mg de Metotrexato

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución Inyectable.

Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento de tumores de trofoblasto, tumores

testiculares, Coriocarcinoma y mola hidatidiforme y en el tratamiento de la leucemia
linfocitica aguda, Linfosarcoma y psoriasis.

Contraindicaciones y advertencias: hipersensibilidad al medicamento, daño hepático y/o

renal, discrasias sanguíneas preexistentes.

El grupo técnico de medicamentos de la Dirección de Medicamentos y Productos

Biológicos solicita a la Comisión Revisora conceptuar sobre las indicaciones y
Contraindicaciones relacionadas para el producto en mención, teniendo en cuenta que
revisada la base de datos, no se encuentra concepto para el principio activo en la forma
farmacéutica y dosis relacionada.

De igual manera se solicita concepto para el Inserto versión 120034-03 con fecha de
revisión Noviembre de 2010, la información clínica y la información para el paciente,
armonizados para las concentraciones de 500 mg y 50 mg allegado por el interesado
mediante escrito 2015116994 y 2015117000.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.11.3. CICLOFOSFAMIDA 200mg SOLUCIÓN INYECTABLE

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Expediente : 20097019
Radicado : 2015105465
Fecha : 14/08/2015
Fecha (CRC):29/08/2016
Interesado : Laboratorio Kemex S.A

Composición : Cada vial contiene Ciclofosfamida 200mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable.

Indicaciones:

Para el manejo de algunas leucemias agudas como leucemia mielógena y leucemia

monocítica aguda. Asimismo, en leucemias crónicas como leucemia granulocítica crónica
y en leucemia linfocítica crónica. Utilizado en linfoma de hodgkin y no hodgking estadio
iii y iv, en linfoma linfocítico difuso o nodular, linfoma de células mixtas, en linfoma
histiocítico y en linfoma de burkitt.

tratamiento de carcinoma de pulmón, adenocarcinoma de ovario, neuroblastoma, cáncer

de mama, retinoblastoma, carcinoma de cérvix, de vejiga, de endometrio, carcinoma
prostático, testicular y en tumor de wilms. Mieloma múltiple, en micosis fungoide, en
sarcoma de ewing, osteosarcoma y en sarcoma de tejidos blandos, también se ha
utilizado como agente inmunosupresor en artritis reumatoide y en otras enfermedades
autoinmunes como polimiositis, esclerosis múltiple, granulomatosis de wegener y en
lupus eritematosos sistémico.

Contraindicaciones y Advertencias:
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la Ciclofosfamida. Embarazo, lactancia.

Pacientes débiles, con cistitis hemorrágica. Depresión grave de médula ósea y en

presencia de infecciones no tratadas. Toxicidad urotelial por quimioterapia o radioterapia,
obstrucción del flujo urinario.

Precauciones y advertencias:
Adminístrese con precaución en pacientes con leucopenia, trombocitopenia, pacientes
con depresión de la medula ósea, afección hepática o renal y diabetes mellitus. Las dosis
de Ciclofosfamida deben ser ajustadas individualmente para cada paciente de acuerdo a
la respuesta clínica y/o la presencia de toxicidad. Se debe suspender el tratamiento ante
cualquier signo de cistitis hemorrágica y la reanudación debe ser con mucha precaución
ya que la recurrencia es común. La administración debe ser bajo la supervisión de un

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médico con experiencia en quimioterapia antineoplásica e inmunosupresora. Reacciones

anafilácticas: sensibilidad cruzada con otros agentes alquilantes: se han descrito
reacciones anafilácticas que incluyen desenlaces mortales. Se ha descrito una posible
sensibilidad cruzada con otros agentes alquilantes. Mielosupresión, inmunosupresión,
infecciones: el tratamiento puede provocar mielosupresión (anemia, leucopenia,
neutropenia y trombocitopenia) y supresión significativa de la respuesta inmunitaria, con
el posible resultado de infecciones graves y a veces mortales, septicemia y choque
séptico, que incluyen neumonías, y también otras infecciones bacterianas, fúngicas,
víricas, protozoicas y parasitarias.

Las infecciones latentes se pueden reactivar. La profilaxis antimicrobiana y anti fúngica

podría estar indicada en determinados casos de neutropenia (a consideración del médico
responsable del tratamiento). Ciclofosfamida no debe administrarse en pacientes con
deterioro funcional grave de la médula ósea y pacientes con inmunosupresión grave. Se
requiere una supervisión hematológica atenta en todos los pacientes durante el
tratamiento. Se deben comprobar los parámetros hematológicos antes de cada
administración y de forma habitual durante el tratamiento. Podría ser necesaria una
supervisión más frecuente si las cifras de leucocitos caen por debajo de 3.000
células/microlitro (células/mm³).se recomienda ajuste de la dosis debido a
mielosupresión. A menos que sea esencial, Ciclofosfamida no se debe administrar a
pacientes con una cifra de leucocitos por debajo de 2.500 células/microlitro (células/mm 3)
y/o una cifra de plaquetas por debajo de 50.000 células/microlitro (células/mm 3). En
principio, la reducción de las células en sangre periférica y la cifra de trombocitos y el
tiempo necesario para recuperarse podrían aumentar con dosis mayores de
Ciclofosfamida. Los puntos más bajos de la reducción de la cifra de leucocitos y de
trombocitos se suelen alcanzar en las semanas 1 y 2 de tratamiento.la médula ósea se
recupera relativamente rápido, y los niveles de cifras de células en sangre periférica se
normalizan, en general, después de unos 20 días. Se debe suspender el tratamiento en
pacientes que tienen o desarrollan una infección grave.

Hay aumento de riesgo de mielosupresión en pacientes con pretratamiento y/o que

reciben quimioterapia concomitante y/o radioterapia.Vías urinarias y toxicidad renal: se
puede presentar cistitis hemorrágica, pielitis, uretritis y hematuria con el tratamiento con
Ciclofosfamida. Se podría desarrollar úlcera/necrosis vesical, fibrosis/contractura y
cáncer secundario. La toxicidad urinaria requiere la interrupción del tratamiento. Se han
descrito casos de toxicidad urinaria con desenlaces mortales. Se puede producir toxicidad
urinaria con el uso a corto y largo plazo de Ciclofosfamida, incluso en la primera dosis.
Se podría requerir cistectomía debido a fibrosis, hemorragia o neoplasia maligna
secundaria. La radioterapia o el tratamiento concomitante con busulfan o en el pasado
podrían incrementar el riesgo de cistitis hemorrágica inducida por Ciclofosfamida. En
general, la cistitis no es inicialmente bacteriana. A continuación se podría producir una
colonización bacteriana secundaria. Antes de iniciar el tratamiento, es necesario excluir
o corregir cualquier obstrucción de las vías urinarias. Es necesario comprobar de forma

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habitual la presencia de eritrocitos en el sedimento urinario y otros signos de

Nefrotoxicidad/toxicidad urinaria. El tratamiento adecuado con hidratación intensa para
provocar la diuresis puede reducir notablemente la frecuencia y la gravedad de la
toxicidad vesical. Es importante asegurarse de que los pacientes miccionen a intervalos
regulares.

La hematuria se suele resolver en algunos días después de suspender el tratamiento con

Ciclofosfamida, pero podría persistir. La cistitis hemorrágica grave requiere la suspensión
del tratamiento. Ciclofosfamida también se ha asociado a Nefrotoxicidad, incluyendo
necrosis tubular renal, hiponatremia asociada a aumento de la cantidad de agua total en
el organismo, intoxicación aguda por agua y un síndrome semejante al SIADH (síndrome
de secreción inapropiada de la hormona diurética) en asociación, con desenlaces
mortales, cardiotoxicidad, uso en pacientes con cardiopatía: se han descrito casos de
miocarditis y miopericarditis, que podrían ir acompañados de derrame pericárdico
significativo y taponamiento cardiaco, con posterior insuficiencia cardiaca congestiva
grave en ocasiones mortal, miocarditis hemorrágica. Se ha descrito hemopericardio
secundario a miocarditis hemorrágica y necrosis miocárdica; toxicidad cardiaca aguda
con dosis únicas. Arritmias supraventriculares (incluyendo aleteo y fibrilación auricular)
así como arritmias ventriculares (incluyendo prolongación grave del intervalo QT
asociada a taquiarritmia ventricular) en pacientes con y sin otros signos de
cardiotoxicidad. El riesgo puede aumentar en dosis altas de Ciclofosfamida, en pacientes
de edad avanzada y en pacientes que han recibido radioterapia previa en la región
cardiaca y/o tratamiento previo o concomitante con otros medicamentos cardiotóxicos.

Se requiere una especial precaución en pacientes con factores de riesgo de

cardiotoxicidad y en pacientes con una cardiopatía preexistente, toxicidad pulmonar:

Se han descrito casos de neumonitis y fibrosis pulmonar durante el tratamiento con

Ciclofosfamida y después de este.

También se ha descrito enfermedad pulmonar veno-oclusiva y otras formas de toxicidad

pulmonar, que puede provocar insuficiencia respiratoria, con mal pronóstico, incluyendo
las manifestaciones tardías de neumonitis (más de 6 meses después del inicio de la
administración de Ciclofosfamida). Podría desarrollarse neumonitis incluso años después
del tratamiento con Ciclofosfamida, neoplasias malignas secundarias: existe riesgo de
tumores secundarios y sus precursores como secuelas. Cáncer de las vías urinarias así
como el de alteraciones mielodisplásicas, que progresan parcialmente a leucemias
agudas. Otras neoplasias malignas descritas son los linfomas, cáncer tiroideo y
sarcomas. En algunos casos, varios años después de suspender el tratamiento con
Ciclofosfamida. El riesgo de cáncer de vejiga se puede reducir notablemente a través de
profilaxis de la cistitis hemorrágica, enfermedad hepática veno-oclusiva: principalmente

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los que reciben una pauta citorreductora en preparación para trasplante de médula ósea
en combinación con irradiación en todo el cuerpo, busulfan u otros medicamentos.

Después del tratamiento citorreductor, se suele desarrollar síndrome clínico de 1 a 2

semanas después del trasplante y se caracteriza por aumento súbito de peso,
hepatomegalia dolorosa, ascitis e Hiperbilirrubinemia/ictericia. No obstante, también se
ha descrito que se desarrolla gradualmente en pacientes que reciben dosis
inmunosupresoras bajas de Ciclofosfamida a largo plazo. Como complicación de la ehvo,
se puede desarrollar síndrome hepatorrenal y fallo multiorgánico. Se han descrito
desenlaces mortales asociados. Los factores de riesgo que predisponen a un paciente a
desarrollar ehvo incluyen trastornos preexistentes de la función hepática, radioterapia
previa del abdomen y una baja puntuación funcional. Se ha descrito que la incidencia de
la ehvo se reduce si se observa un intervalo de al menos 24 horas entre la última
administración de busulfan y la primera administración de Ciclofosfamida, genotoxicidad:
Ciclofosfamida es genotóxica y mutágena, tanto en células somáticas como germinales
de varones y mujeres. Por lo tanto, las mujeres no deben quedar embarazadas y los
varones no deben engendrar hijos durante el tratamiento con Ciclofosfamida. Las mujeres
no se deben quedar embarazadas durante el tratamiento y un período de 12 meses
después de su suspensión. Los varones no deben engendrar hijos durante el tratamiento
y un período de 6 meses después de su suspensión. Los datos obtenidos en animales
indican que la exposición de ovocitos durante el desarrollo folicular podría provocar un
menor índice de implantaciones y embarazos viables, y un mayor riesgo de
malformaciones. Este efecto se debe tener en cuenta en caso de que existan planes de
embarazo o fertilización después de la suspensión del tratamiento con Ciclofosfamida.
Se desconoce la duración exacta del desarrollo folicular en seres humanos, pero podría
durar más de 12 meses.

Los varones y las mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos
eficaces durante estos períodos de tiempo, fertilidad: Ciclofosfamida interfiere en la
ovogenia y espermatogenia. Podría provocar esterilidad en ambos sexos. Es necesario
informar a los varones tratados con Ciclofosfamida sobre la conservación de esperma
antes del tratamiento, alteración de la cicatrización de heridas: puede interferir con la
cicatrización normal de las heridas.

El grupo técnico de medicamentos de la dirección de medicamentos y Productos

biológicos solicita a la sala especializada de medicamentos y productos biológicos de la
comisión revisora, aclarar el concepto dado en acta 24 primera parte de 2015 numeral
3.13.19, en el cual se considera que el interesado debe ajustarse a las indicaciones
aprobadas para el principio activo, colocando unas indicaciones diferentes a las que
aparecen en acta 23 de 2015 numeral 3.16.18, donde se unificó la información
farmacológica para el principio activo Ciclofosfamida.

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Por otra parte, el grupo de registros sanitarios de la dirección de medicamentos y

productos biológicos solicita a la sala especializada de medicamentos y productos
biológicos de la comisión revisora conceptuar sobre el inserto versión 001/2015, allegado
por el interesado mediante escrito radicado 2015105465 del 14/08/2015.

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora aclara el concepto emitido mediante Acta No. 24 primera parte
de 2015, numeral 3.13.19., en el sentido de indicar que el interesado debe ajustarse
a las indicaciones del Acta No. 23 de 2015, numeral 3.16.18.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a las

indicaciones del Acta No. 23 de 2015, numeral 3.16.18.

3.11.4. ROACCUTAN 20 mg CÁPSULAS

Expediente : 103797
Radicado : 2015045346
Fecha : 23/08/2016
Fecha (CRC): 23/08/2016
Interesado : F. Hoffman La Roche LTD.

Composición : Cada Cápsula blanda contiene 20 mg de Isotretinoina

Forma Farmacéutica: Capsula blanda.

Indicaciones: Tratamiento del acné quístico y acné conglobata.

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad al medicamento
- Embarazo y lactancia
- Insuficiencia hepática o renal
- Hipervitaminosis A
- Hiperlipemia
- Debe controlarse la función hepática periódicamente
- Teratogénico

El Grupo de Registros Sanitarios de Medicamentos solicita a la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aclarar la información
aprobada para el producto Roaccutan Capsulas 20 mg, puesto que mediante Acta 8 de
2016 numeral 3.16.3., se conceptúa una unificación de criterios en los cuales en el ítem
contraindicaciones describe, entre otros “Insuficiencia Renal”.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
557

Sin embargo, para el producto en mención, mediante Acta 44 de septiembre de 2013

numeral 3.13.20., se conceptuó: “Revisada la documentación allegada, la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora
recomienda aprobar inserto versión enero de 2013 e información para prescribir versión
enero 2013 para el producto de la referencia”. En dicho inserto e información para
prescribir se incluyó la siguiente información:

Roaccutan está contraindicado en:

No se incluyó en el inserto lo referente a la contraindicación relacionada en registro
sanitario “Insuficiencia renal” teniendo en cuenta que el uso del producto en este grupo
de población especial no está contraindicado. Se recomienda el uso del producto en esta
población especial, iniciando el tratamiento con dosis bajas, aumentándolas de manera
progresiva hasta la dosis máxima tolerada (v. secciones 2.2. Posología y modo de
administración numeral 2.2.1. y 2.5. Uso en poblaciones especiales numeral 2.5.4.) A
continuación relacionada:

2.2. Posología y modo de administración:

2.2.1. Pautas posológicas especiales:
Pacientes con insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal grave se iniciará el tratamiento con una dosis menor
(por ejemplo, 10 mg/día). Luego se incrementará la dosis hasta 1 mg/Kg/día o hasta que
el paciente reciba la dosis máxima tolerada (V. 2.5.4. Insuficiencia renal).

2.5. Uso en poblaciones especiales:

2.5.4. Insuficiencia renal:
Ni una insuficiencia grave ni el fracaso renal afectan a la farmacocinética de la
Isotretinoina. Por tanto, se puede administrar Roaccutan a pacientes con insuficiencia
renal. No obstante, se recomienda comenzar con una dosis baja y aumentarla
progresivamente hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (v. 2.2.1. pautas posológicas
especiales)

Lo anterior refleja claramente una contradicción en la información que reposa en Acta 8

de 2016 numeral 3.16.3. Y la información aprobada en inserto e información para
prescribir mediante Acta 44 de septiembre de 2013 numeral 3.13.20. Por lo tanto se
solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora aclarar lo anteriormente descrito con el fin de no generar confusión entre el
cuerpo médico y los pacientes.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión
de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
558

3.11.5. COAGIL VII®

Radicado : 16071373
Fecha : 07/07/2016
Interesado : Dirección de Medicamentos y productos Biológicos

La Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar si la
información farmacológica es suficiente soporte para la solicitud de registro sanitario del
producto Coagil VII, con expediente 20059932 y radicado de Evaluación farmacológica
2013027020, dados los siguientes hechos:

1. El titular del registro presentó estudios clínicos reducidos con base en un ejercicio de
comparabilidad, con el producto de referencia Novoseven, los cuales fueron
aprobados por la Sala Especializada de Medicamentos, mediante Resolución
2014030463 de 19 de septiembre de 2014.

2. La fecha de realización de los estudios clínicos de comparabilidad es 2009.

3. Una vez verificada la información relacionada con la calidad del producto y del
ejercicio de comparabilidad se encontró que:

Para el ingrediente activo farmacéutico:

• Se realiza la comparación entre los ingredientes farmacéuticos activos, tanto del
PBR como del PBS y a pesar que se le preguntó en el auto, no se realiza
explicación de cómo se obtuvo el IFA a partir del comparador, ni de qué lotes se
tomó.
• El número de lotes empleado para el ejercicio de comparabilidad fisicoquímico es
dos por cada producto.
• La fecha de realización de la caracterización de los productos mediante análisis
fisicoquímico y biológico para ejercicio de comparabilidad es 2009, 2012, 2013,
con lotes fabricados en los años 2009 y 2013 para el PBS y 2008 y 2011 para el
PBR.
• En cada prueba realizada, sólo se encuentra reportado el resultado para uno de
los dos lotes.
• La prueba de secuenciación amino terminal sólo se realizó para el PBS.
• Las edades de análisis fueron diferentes para la comparación de algunos lotes,
teniendo en algunos casos, un producto con una vida de tres meses, mientras que
el producto de referencia tenía 16 meses.

Para el producto terminado:

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
559

• El análisis de los productos terminados, tanto PBS como PBR, fue realizado en
2013, sobre un lote de cada uno, con fecha de fabricación del PBR 2012 y del PBR
2010.
• Los análisis para el ejercicio de comparabilidad realizados son:

Método Objetivo
Mapeo peptídico por HPLC-UV Determinación de estructura primaria
Mapeo peptídico por LC/MS Determinación de estructura primaria
MS Secuenciación aminoterminal
Marcación de N-glicanos con HILIC de Perfil de glicosilación
fluorescencia
ELISA Propiedades antigénicas – Estructura
terciaria
SDS Page Puentes disulfuro

Si la información fuera suficiente para continuar con la aprobación del registro sanitario,
¿cuáles serían las recomendaciones de vigilancia post-mercadeo para el producto?,
¿requeriría realizar una farmacovigilancia activa?

Para la revisión de esta información se tuvo presente que si bien la Guía de evaluación
de productos bioterapéuticos similares de OMS para verificar el ejercicio de
comparabilidad de los productos (Informe sexagésimo, Anexo 2), excluye a los
hemoderivados y sus análogos recombinantes, en todo caso se pueden aplicar los
criterios generales para el licenciamiento de los productos bioterapéuticos similares
dentro de los cuales se encuentran:

• El desarrollo de un PBS involucra un ejercicio de comparabilidad paso a paso

iniciando con la comparación de las características de calidad entre el PBS y el
producto bioterapeutico de referencia (PBR). La demostración de similaridad de
un PBS con un PBR en términos de calidad es un prerrequisito para la reducción
de datos no clínicos y clínicos requeridos para la autorización. Después de cada
paso del ejercicio de comparabilidad, la decisión para proceder con el desarrollo
del PBS debe ser evaluada.
• La base para el licenciamiento de un PBS depende de la demostración de su
similaridad con un adecuado PBR en parámetros tanto de calidad, como en
parámetros no clínicos y clínicos. La decisión para registrar un PBS debe ser
basada en la evaluación del paquete completo de los datos de cada uno de esos
parámetros.
• El PBR debe estar registrado y ser ampliamente comercializado en otro país que
tenga un marco regulatorio bien establecido, así como una considerable
experiencia en la evaluación de productos bioterapéuticos y vigilancia posterior a
la comercialización.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
560

• Después de que se haya concedido la autorización de comercialización, es

responsabilidad de la Agencia Nacional Reguladora (ANR) seguir de cerca el
cumplimiento de los fabricantes con sus compromisos de comercialización, y en
particular con sus obligaciones de farmacovigilancia.

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora informa que su solicitud fue resuelta en la presente Acta en el
numeral 3.11.6.

3.11.6. COAGIL VII

CONCEPTO: Frente a la observación de reportes de seguridad divulgados por

internet, en un poster presentado en la ciudad de San Petersburgo y ante la
imposibilidad de llegar a la fuente primaria que permitiera confrontar su validez, y
de acuerdo con las facultadas establecidas en el artículo 7° del Acuerdo 005 de
2015, se consultó a un experto internacional a quien se solicitó concepto sobre el
balance riesgo beneficio, dicho experto llegó a la misma conclusión de la Sala en
el sentido que no hay información suficientemente sólida que pueda poner en duda
la seguridad y eficacia de COAGIL VII.

En concordancia con la política de la Sala, se reitera que el producto Coagil VII

debe incluir la información farmacológica recomendada en el concepto emitido
mediante Acta No. 09 de 2014, numeral 3.8.1.

Adicionalmente, la Sala considera necesario la presentación del Plan de Gestión

de Riesgos que habrá de someterse a evaluación por el INVIMA, en el que se inicie
un registro de los pacientes que sean tratados con COAGIL VII, donde se recojan
exhaustivamente los datos para analizar la efectividad y seguridad del producto,
incluyendo un seguimiento de inmunogenicidad en pacientes con un defecto grave
del gen del factor VII.

3.12. ACLARACIONES

3.12.1. FLEBOGAMMA 5% DIF SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN 0.5g/10mL

Expediente : 20071523
Radicado : 2016102783

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora aclara el concepto emitido en el Acta 24 de 2016 numeral 3.1.9.2,
en el sentido de indicar que la composición del producto es la siguiente:

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

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- Cada Vial de 10mL contiene Inmunoglobulina Humana Normal 0.5 g

3.12.2. RADICADO 16004562/2015136513

Expediente : 20100434

Protocolo : M13-813 “Estudio aleatorizado, controlado con placebo, en fase 2b/3 de

ABT-414 con quimiorradiación concurrente y temozolomida auxiliar en sujetos con
diagnóstico reciente de glioblastoma (GBM) con amplificación del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (RFCE) (Intellance 1)”

Patrocinador: Abbvie SAS

Organización de Investigación por Contrato (CRO): N/A

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos

de la Comisión Revisora aclara el concepto emitido mediante Acta No. 06 de
2016 Segunda Parte, numeral 3.15.8., en el sentido de indicar que considera
adecuadas las cantidades de medicamentos, equipos biomédicos, dispositivos
médicos y demás suministros listados a continuación únicamente
relacionadas con el protocolo de la referencia y no como aparece en el Acta
mencionada:

Producto de investigación (medicamento), comparadores y/o placebo:

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
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562

Dispositivos médicos

# DISPOSITIVOS MÉDICOS (nombre

ITEM PRESENTACION OBSERVACIONES CANTIDAD
y/o descripción)
Screen 1 6 Segmented 50
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
Kit Box Small
9x5x2.5
1
Pre label Item for
Kit Assembly
Assembling
Baggie 8x8
Bar Code Strip
Requisition
Form
Screen 2 4 Segmented 30
Absorbent
Pouch
2 7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Blue Cap
with Black Ring

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
563

Sodium Citrate
Plastic Greiner
Bio-One 13 x
75mm CE
Marked
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
3.6ml Nunc
Round Bottom
Cryotube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
8 mL Red/Yellow
Urinalysis Tube
Transfer device
for urine testing
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Week 1 Day 1 6 Segmented Todos Los 30
Absorbent Kits de esta
3 Pouch
7" x 11" 95KPA semana
Biohazard Bag contienen los

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
564

3 mL Lav Cap mismos

with Black Ring suplementos.
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
4 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
5 mL Gold Serum
Gel w/Clot
Activator Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2 mL Clear 2D
Barcode Insert
(AbbVie Studies)
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
565

Kit Box Small

9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Week 2 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
4
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
4 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
566

13 x 100mm CE
Marked
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2 mL Clear 2D
Barcode Insert
(AbbVie Studies)
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Week 3 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
5 13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
4 mL Lavender
K2 EDTA Plastic

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
567

Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2 mL Clear 2D
Barcode Insert
(AbbVie Studies)
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Week 4 Day 1 4 Segmented 20
6 Absorbent
Pouch

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
568

7" x 11" 95KPA

Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
4 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2 mL Clear 2D
Barcode Insert
(AbbVie Studies)
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
569

(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Week 5 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
4 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
5 mL Gold Serum
7
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2 mL Clear 2D
Barcode Insert
(AbbVie Studies)
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
570

2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Week 6 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
8 Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
571

Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Week 7 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
9 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
572

Week 9 Day 1 4 Segmented 20

Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
10 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 1 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
11 3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
573

3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 1 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
12 Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
574

3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 2 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
13 Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
575

5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
576

Cycle 2 Day 22 4 Segmented 20

Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
14 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 3 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
15 3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
577

3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
578

Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 3 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
16 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 4 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
17 7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
579

K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
580

21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 4 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
18 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 5 Day 1 6 Segmented 20
18 Absorbent
Pouch

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
581

7" x 11" 95KPA

Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
582

Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 5 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
19 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
583

Cycle 6 Day 1 6 Segmented 20

Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
20 Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
584

Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 6 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
21
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
585

Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 7 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
22 Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
586

10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 7 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
23
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
587

Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 8 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
24
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
588

2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 8 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
24 Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
589

Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 9 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
25 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
590

Cycle 9 Day 22 4 Segmented 26

Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
26 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
27 Cycle 10 Day 1 20
Cycle 10 Day 22 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
28 Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
591

13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
592

(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 11 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
29 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 11Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
30 Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
593

3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 12 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
31 Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
594

5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
595

Cycle 12 Day 22 4 Segmented 20

Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
31 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 13 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
31 3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
596

5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 13 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
32 5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
597

2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 14 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
33
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
598

Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 14 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
34 13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
599

Pre label Item for

Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 15 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
35 13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
600

Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 15 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
36 Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
601

Bar Code Strip

Requisition Form
Cycle 16 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
37 Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
602

Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 16 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
38
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
603

Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 17 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
39 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 17 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
40 7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
604

K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 18 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
41 13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
605

Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 18 Day 22 4 Segmented 20
42 Absorbent
Pouch

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
606

7" x 11" 95KPA

Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 19 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
43 K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
607

13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 19 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
44
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
608

10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 20 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
45
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
609

Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 20 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
46 5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
610

2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 21 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
47 Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
611

Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 21 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
48 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
612

Cycle 22 Day 1 6 Segmented 20

Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
49 Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
613

Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 22 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
50
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
614

Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 23 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
51 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 23 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
52 Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
615

13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 24 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
53 Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
616

13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 24 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
54 Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
617

3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 25 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
55 Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
618

Kit Box Small

9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 25 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
56 Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
619

79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 26 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
57 Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
620

2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 26 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
58
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
621

10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 27 Day 1 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
59
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
622

Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 27 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
60 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 28 Day 1 6 Segmented 20
Absorbent
61 Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
623

3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
3 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Conventional
(Tube Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
6 mL Red Serum
w/Clot Activator
Plastic Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
1.0 ml 2D
Barcoded, V
Bottom
ScrewTop Tubes
w/ Caps, Sterile,
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
624

Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
Cycle 28 Day 22 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
62 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
625

Final Study Drug 6 Segmented 20

Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Gel w/Clot
Activator Plastic
Becton
Dickinson
Hemogard (Tube
Closure)
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
6 mL Lavender
K2 EDTA Plastic
Becton
Dickinson
63 Hemogard (Tube
Closure) Spray
Dried
2ml Sarstedt PP
Microcentrifuge
Tube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
8 mL Red/Yellow
Urinalysis Tube
Transfer device
for urine testing
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
626

21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
35-Day FU 4 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
64 Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form
UNSCHED 4 Segmented 20
64 Absorbent
Pouch

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
627

7" x 11" 95KPA

Biohazard Bag
3 mL Blue Cap
with Black Ring
Sodium Citrate
Plastic Greiner
Bio-One 13 x
75mm CE
Marked
3 mL Lav Cap
with Black Ring
K2 EDTA Plastic
Greiner Bio-One
13 x 75mm CE
Marked
5 mL Gold Serum
Separator w/clot
Activator Plastic
Greiner Bio-One
13 x 100mm CE
Marked
3.6ml Nunc
Round Bottom
Cryotube
Kit Box Small
9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Sarstedt 3ml
Transfer Pipette
2 Slide Holder
w/Slides (Blue)
and Diff-Safe
10 mL Red No
Additive Plastic
Sarstedt 16 x
79mm
Polypropylene
Round Bottom
Screw Top
8 mL Red/Yellow
Urinalysis Tube
Transfer device
for urine testing
Assembling
Baggie 8x8
Band-Aid Dukal
21G x 1-1/2"
Needle and
Needle Holder
(Greiner CE
Marked Multi
Use)
Needle Holder
Bar Code Strip
Requisition Form

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
628

Relapse 6 Segmented 20
Absorbent
Pouch
7" x 11" 95KPA
Biohazard Bag
Kit Box Small
65 9x5x2.5
Pre label Item for
Kit Assembly
Assembling
Baggie 8x8
Bar Code Strip
Requisition Form
66 Zip-Lock Bag 6x6 5
Summary/Collection Guide 5
67
English
Pregnancy SAS Urine hCG 5
68
One-Step w/Instructions
69 Lab Certificate-ICL 80
70 Investigator Manual English 160
71 Blue Charged Slides Box of 72 200
90 mL Yellow No Additive 80
72 Plastic Parter Medical Screw
Top Sterile
81 Insert (3.6ml Tube) Cryo Box 16
73
w/Large 95KPA Biohazard Bag
50 Slide Holder w/o Slides 32
74
(Blue)
25 Slide Holder w/o Slides 16
75
(Red)
23 G x 3/4' Butterfly Needle 32
76
Greiner CE marked
testing envelopes 45
counterbalance sheet 25
(pictured)
welcome letter (pictured) 25
acknowledgement of receipt 25
form (pictured)
timer (pictured) 5

Equipos Biomédicos para el desarrollo del protocolo de investigación:

ESTADO
CLASIFICACIÓN MODELO /
DEL SERIAL CANTIDAD
DEL RIESGO MARCA
EQUIPOS BIOMÉDICOS EQUIPO*
II
N U R I II a
b
X Aun no ACER 7 – Una por
Tablet0061 tenemos ASPIRE centro y dos
los seriales SWITCH en caso de
que se van 10 daño o
a Enviar a pérdida.
Colombia

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
629

ya que las
tabletas
serán
nuevas. Se
anexa fotos
y
descripción
de tallada.

3.12.3. MONTELUKAST

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora aclara el concepto emitido en el Acta No. 21 de 2016, numeral
3.16.1., en el sentido de complementar la información de unificación para el
principio activo en referencia quedando así y no como aparece en el Acta
mencionada:

Composición:
Tableta masticable: contiene 4 mg de montelukast
Tableta masticable: contiene 5 mg de montelukas
Tableta: contiene 10 mg de montelukast
Gránulo
Cada sobre contiene 4 mg de montelukast.
Forma Farmacéutica: tabletas, gránulos
Indicaciones:

La profilaxis y el tratamiento crónico en pacientes de 6 meses de edad y mayores

en asma persistente de leve a moderado, no controlado adecuadamente con
corticosteroides inhalados y en quienes los B-agonistas de acción corta a demanda
no permiten control clínico adecuado del asma.

En pacientes de 2 a 5 años como alternativa a los corticosteroides inhalados a

dosis bajas en pacientes con asma persistente leve que no tienen historial reciente
de ataques de asma graves que hayan requerido el uso de corticosteroides orales
y que hayan demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados.

Broncoconstricción inducida por el ejercicio: la prevención aguda de la

broncoconstricción inducida por el ejercicio (BEI) pacientes de 2 años de edad y
mayores.

Acta No. 27 de 2016 SEMPB

EL FORMATO IMPRESO, SIN DILIGENCIAR, ES UNA COPIA NO CONTROLADA
ASS-RSA-FM045 V0 01/04/2015
630

Rinitis Alérgica: El alivio de los síntomas de la rinitis alérgica: rinitis alérgica

estacional en pacientes de 2 años de edad y mayores, y La rinitis alérgica perenne
(PAR) en pacientes de 6 meses de edad y mayores.

Contraindicaciones: hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.

Precauciones Y Advertencias:
No está indicado para revertir el broncoespasmo en ataques agudos de asma,
incluyendo estatus asmático. Los pacientes deben ser advertidos de contar con
disponibilidad de medicamentos de rescate. El uso de montelukast puede
continuar durante las exacerbaciones. Los pacientes que presenten
exacerbaciones después del ejercicio deben contar con inhalador beta agonista de
acción corta de rescate.
Uso concomitante con corticosteroides: La dosis del corticoide inhalado puede
reducirse gradualmente bajo vigilancia médica. El uso de montelukast no debe ser
sustituido de forma abrupta para el uso de corticoides inhalados y orales.
Hipersensibilidad al ácido acetil salicílico: Pacientes con hipersensibilidad
conocida al ácido acetil salicílico, deben evitar el consumo de Ácido acetil
salicílico, antiinflamatorios no esteroideos. Aunque es efectivo en el manejo de la
función aérea en asmáticos sensibles a la aspirina, no se ha demostrado efecto
bronco constrictor de la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos en
pacientes sensibles.
Neuropsiquiátrico: se han reportado en adultos, adolescentes y pacientes
pediátricos que están en tratamiento con montelukast, cambio de humor, agitación,
comportamiento agresivo u hostil, ansiedad, depresión, desorientación, alteración
en la concentración, anormalidades del sueño, alucinaciones, insomnio,
irritabilidad, alteraciones de la memoria, inquietud, sonambulismo, pensamiento
suicida y comportamiento suicida, y temblor. Los pacientes deben ser alertados y
reportar cualquier cambio. Si se presenta alguno de estos síntomas, el médico
tratante debe evaluar cuidadosamente el riesgo beneficio de continuar el
tratamiento.
Condición Eosinofília: los paciente en tratamiento con montelukast, pueden
presentar eosinofília, en ocasiones con vasculitis con el síndrome de Churg-
Strauss, una condición que se trata con terapia de corticoides sistémicos. Este
evento en ocasiones ha sido asociado a la reducción de la terapia oral con
corticosteroides. Los médicos deben alertar de la eosinofília, vasculitis, rash,
empeoramiento de síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y neuropatía
en el paciente.

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Dosificación:
El efecto terapéutico de Montelukast sobre los parámetros de control del asma se
produce en un día. Debe indicarse a los pacientes que continúen tomando
Montelukast aunque su asma esté controlada, así como durante los períodos de
empeoramiento del asma.
No es necesario ajustar la dosis en ancianos o en pacientes con insuficiencia renal
o con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos en pacientes con
insuficiencia hepática grave.
No se recomienda montelukast en monoterapia en pacientes con asma persistente
moderada.
El uso de montelukast como una opción de tratamiento alternativa a dosis bajas de
corticosteroides inhalados en niños con asma persistente leve sólo debe
considerarse en pacientes que no hayan tenido antecedentes recientes de ataques
de asma graves que requirieran utilizar corticosteroides orales, y que hayan
demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados.
Si durante el seguimiento no se alcanza un control del asma satisfactorio (por lo
general en un mes), deberá valorarse la necesidad de un tratamiento
antiinflamatorio diferente o adicional basado en el sistema escalonado del
tratamiento del asma.
Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para el control de su asma.
Profilaxis del asma en pacientes de entre 2 y 5 años de edad cuando el componente
principal es la broncoconstricción inducida por el ejercicio: Se debe evaluar a los
pacientes después de 2 a 4 semanas de tratamiento. Si no se consigue una
respuesta satisfactoria, se debe considerar un tratamiento adicional o diferente.
Cuando el tratamiento con Montelukast se utilice como terapéutica adicional a los
corticosteroides inhalados, no deben sustituirse repentinamente los
corticosteroides inhalados por montelukast.
Dosis:
Para adultos de 15 años de edad y mayores, comprimidos recubiertos con película
de 10 mg.
Para pacientes pediátricos de entre 6 y 14 años de edad, comprimidos masticables
de 5 mg.
Para niños que tengan problemas para consumir un comprimido masticable,
gránulos.

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La dosis para pacientes entre 2 a 5 años es de 4 mg en comprimido masticable o

gránulos.
Debe tomarse de noche una hora antes o después de la comida
No se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos masticables de 4
mg en la población pediátrica menor de 2 años de edad.
Este medicamento se debe administrar a niños bajo la supervisión de un adulto.
Paciente entre 6 meses y 5 años: granulado: un sobre de granulado de 4 mg diario.
No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. Los datos de eficacia en
pacientes pediátricos entre 6 meses y 2 años de edad con asma persistente son
limitados.
La presentación granulados Se debe evaluar la respuesta de los pacientes al
tratamiento después de 2 a 4 semanas. Se debe suspender si no se observa
respuesta.
Granulado: no es recomendada en menores de 6 meses. Puede administrarse
directamente a la boca o mezclado con una cucharada de algún alimento blando
frio o a temperatura ambiente. Después de abierto se debe administrar la dosis
completa antes de 15 minutos. No debe disolverse en líquido para la
administración. Puede ingerirse líquido después de la administración. Puede
administrarse sin tener en cuenta horarios de comida.
Los efectos terapéuticos sobre los parámetros del asma se producen en un día.
Debe continuar tomando montelukast aunque el asma este controlada así como en
periodos de empeoramiento del asma.
No es necesario ajustar dosis en insuficiencia renal o con insuficiencia hepática
leve a moderada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Embarazo y lactancia: categoría B: no existe evidencia del uso de montelukast en
mujeres embarazadas. Su uso durante el embarazo y lactancia debe evaluarse. Se
han reportado en postcomercialización defectos congénitos de miembros, sin
embargo las pacientes se encontraban utilizando otros medicamentos para el
asma.
Uso pediátrico:
Se ha establecido eficacia y seguridad en pacientes con asma de 6 a 14 años de
edad, y es similar en adultos.

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Se ha demostrado la seguridad en tabletas masticables en pacientes de 2 a 5 años

con asma. La eficacia es extrapolada de la eficacia demostrada en pacientes de 6
años.
Población geriátrica: no se ha evidenciado diferencias en las respuestas en
pacientes de edad avanzada. Sin embargo la farmacocinética y la biodisponibilidad
pueden cambiar. No requiere ajuste de dosis.
Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis.
Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis.
Reacciones Adversas:
Infecciones: Muy frecuente: infección respiratoria aguda.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: raras: mayor posibilidad de
hemorragia.
Trastornos del sistema inmunológicos: poco frecuentes: reacciones de
hipersensibilidad incluyendo anafilaxia. Muy raras: infiltración eosinofílica
hepática.
Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: anomalías del sueño, pesadillas,
alucinaciones, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, ansiedad, inquietud,
comportamiento agresivo, excitación. Raras: temblor. Muy raras: depresión,
pensamiento y comportamiento suicidad (ideas de suicidio), alucinaciones,
desorientación.
Trastorno del sistema nervioso: Poco frecuentes: cefalea, hiperquinesia, mareo,
somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.
Trastornos cardiacos: Raras: palpitaciones.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: epistaxis,
asma. Muy raras: Síndrome de Churg-Strauss.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes: diarrea, nauseas, vómitos. Poco
frecuentes: dolor abdominal, sequedad en la boca, dispepsia.
Trastornos hepatobiliares: frecuentes: niveles elevados de transaminasas séricas.
Muy raras: hepatitis (colestásica, hepatocelular y lesión hepática de patrón mixto).
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea. Poco
frecuentes: hematoma, urticaria, prurito. Raras: Angioedema. Muy raras: eritema
nodoso, eritema multiforme.

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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: poco frecuentes: artralgia,

mialgia, incluyendo calambres musculares.
Trastornos generales: Frecuentes: pirexia. Poco frecuentes: astenia/fatiga,
malestar general, edema. Se han reportado casos raros de Síndrome de Churg-
Strauss durante el tratamiento de montelukast en pacientes asmáticos.
Interacciones:
En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendad no
produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de: teofilina,
prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales, terfenadina, digoxina y
warfarina, itraconazol, hormona tiroidea, hipnóticos sedantes, antiinflamatorios no
esteroideos, benzodiacepinas, descongestionantes, inductores enzimáticos del
citocromo p450.
El área bajo la curva de concentración plasmática de montelukast disminuyo en un
40 % en manejo concomitante con fenobarbital. Debe administrarse con precaución
en la administración conjunta con inhibidores de la CYP 3A4, 2C8 y 2C9 como:
fenitoína, fenobarbital y rifampicina. Aumenta el riesgo de exposición al
gemfibrozilo hasta 4 veces, con posible aumento de los eventos adversos.
Condición De Venta: con formula facultativa.
Vía De Administración: oral.

3.12.4. GLUCOPHAGE ® 1000 mg TABLETAS

GLUCOPHAGE® 850 mg TABLETAS
GLUCOPHAGE® 500 mg TABLETAS

Expediente : 19926882 / 59502 / 59501

Radicado : 2016105425 / 2016105428 / 2016105432

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora aclara el concepto emitido en el Acta 24 de 2016 numeral
3.1.9.8., en el sentido de indicar que el inserto e información para prescribir
aprobados, corresponden a la versión CCDS 6.0 y no como aparece en el acta de
la referencia.

3.12.5. NUCTIS D 50.000 UI CAPSULAS BLANDAS

Expediente : 20102958
Radicado : 2015162764

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CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y productos biológicos de la

Comisión Revisora aclara el concepto emitido en el Acta 22 de 2016 numeral
3.1.5.2., en el sentido de indicar que el inserto aprobado es la versión 1, revisión
Julio/2016 y la información para prescribir es GLU V1-LRC-01 de Julio de 2016,
revisión de julio de 2016 y no como aparece en el acta de la referencia.

3.12.6. PERLUTAL AMPOLLAS

Expediente : 20101733
Radicado : 2016068147

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora aclara el concepto emitido en el Acta No 21 de 2016 Primera
parte numeral 3.14.2., en el sentido de indicar que el número del radicado es
2016068417.

3.17. AUDIENCIAS

3.17.1. DENGVAXIA

Expediente : 20094756
Radicado : 16098283
Fecha : 15/09/2016
Interesado : Sanofi Psteur S.A.

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

recibió en la sesiones de Octubre de 2016 al interesado Sanofi Psteur S.A. con el fin de
escuchar los argumentos en razón al concepto emitido en Acta No. 15 de 2016, numeral
3.1.1.14.

3.17.2. LYNPARZA® 50 mg CÁPSULAS

Expediente : 20095606
Radicado : 16100153
Fecha : 20/09/2016
Interesado : Astrazeneca Colombia S.A.

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

recibió en la sesiones de Noviembre de 2016 al interesado Astrazeneca Colombia S.A.

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con el fin de escuchar los argumentos en razón al concepto emitido en Acta No. 11 de
2016, numeral 3.1.1.3.

Para dar cumplimiento al artículo 15 de la Resolución 2014033531 de 2014 se deja

constancia en la presente acta que los asuntos relacionados con los numerales del 3.1.1.,
al 3.12, corresponden a casos relacionados con el otorgamiento, modificación,
renovación, llamado revisión de oficio y o cualquier otro trámite asociado a registros
sanitarios que requieren de la expedición del correspondiente acto administrativo por
parte de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, lo anterior sin perjuicio
de la revisión integral de la presente acta, que deberá surtirse al interior de dicha
Dependencia.

Siendo las 13:00 del día 04 de Noviembre de 2016, se da por terminada la sesión
ordinaria/extraordinaria – presencial.

Se firma por los que en ella intervinieron:

_________________________
JORGE OLARTE CARO
Miembro SEMPB Comisión Revisora

______________________________ ________________________________
JESUALDO FUENTES GONZÁLEZ MANUEL JOSÉ MARTÍNEZ OROZCO
Miembro SEMPB Comisión Revisora Miembro SEMPB Comisión Revisora

________________________________ _____________________________
LUCÍA DEL ROSARIO ARTEAGA DE MARIO FRANCISCO GUERRERO
GARCÍA PABÓN
Miembro SEMPB Comisión Revisora Miembro SEMPB Comisión Revisora

_____________________________________
FABIO ANCIZAR ARISTIZABAL GUTIERREZ
Miembro SEMPB Comisión Revisora

_____________________________________
JOSE GILBERTO OROZCO DÍAZ
Miembro SEMPB Comisión Revisora

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_________________________________
GICEL KARINA LÓPEZ GONZÁLEZ
Secretaria Ejecutiva SEMPB Comisión Revisora

__________________________________
LUZ HELENA FRANCO CHAPARRO
Secretaria Técnico de la Sala Especializada de Medicamentos
y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

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