Fisiología Renal

Elsi Olaya Estefan – 2020

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OBJETIVOS DEL CAPITULO 1

Al finalizar el capítulo No. 1, el estudiante estará capacitado para:

1. Identificar las estructuras que conforman el riñón, recalcando la correlación entre los aspectos morfológicos y
los fisiológicos.

2. Recorrer la topografía vascular e indicar las características morfo-funcionales de los vasos que irrigan el
riñón.

3. Reconocer los tipos de nefronas y señalar sus analogías y diferencias enfatizando las consecuencias en la
función.

4. Identificar las propiedades histológicas de las células de los tubos renales

5. Analizar las diferencias funcionales de los segmentos del tubo proximal, S1, S2 y S3.

6. Distinguir las características morfológicas y funcionales de las asas de Henle de las nefronas corticales
comparadas con las nefronas yuxtamedulares.

7. Señalar las particularidades de los tubos que componen la nefrona distal: tubo distal, tubo conector, tubo
colector cortical y tubo colector medular.

8. Contrastar las características biofísicas de la circulación renal, en particular lo relacionado con la presión
sanguínea en los segmentos vasculares glomerulares y peritubulares.

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CAPITULO 1: REPASO Y CORRELACION MORFO-FUNCIONAL DEL RIÑON

Los riñones realizan importantes funciones todas esenciales para la vida entre las que se destacan:

 El control y el mantenimiento del líquido extracelular (LEC) o medio interno (homeostasis), necesario
para el funcionamiento óptimo de las células. Esto incluye la eliminación de productos de desecho del
metabolismo (urea, producto del metabolismo proteico; creatinina, originada de la creatina muscular; ácido
úrico, producto final del metabolismo de purina, etc) así como el ajuste de la eliminación urinaria de agua y
electrolitos. El riñón tiene la capacidad de regular individualmente la excreción de agua y solutos (Na, K, H, etc.)
mediante el manejo tubular de dichas sustancias.

 Regulación del pH del líquido extracelular, en concordancia con la función pulmonar, con el propósito de
mantener el entorno adecuado para permitir el funcionamiento celular en condiciones óptimas.

 La secreción de varios tipos de hormonas con múltiples funciones: regulación de la hemodinámica renal y
sistémica (renina, angiotensina II, prostaglandinas y bradikinina); formación de eritrocitos (eritropoyetina), y
regulación de calcio, fosfatos y metabolismo óseo (1,25 dihidroxivitamina D3 o calcitriol). Es también el órgano
blanco para múltiples hormonas con el propósito de controlar las concentraciones plasmáticas de algunos
solutos.

 Otras funciones diversas como el catabolismo de hormonas peptídicas y la síntesis de glucosa

(gluconeogénesis) a partir de fuentes diferentes a carbohidratos, como la glutamina, en condiciones inusuales
tales como el ayuno prolongado y la acidosis respiratoria crónica.
1.1 Aspectos generales

Localización: los riñones están ubicados en la pared posterior del abdomen, región lumbar retroperitoneal a ambos
lados de la columna vertebral. El polo superior se encuentra a nivel de la duodécima vértebra torácica (T12) y el polo
inferior a nivel de la tercera vértebra lumbar (L3). El polo superior del riñón derecho está por debajo del izquierdo,
aproximadamente 2,5 cm debido a su relación con el hígado. Cada riñón tiene caras anterior y posterior, bordes
medial y lateral y polos superior e inferior. El borde lateral es convexo y el borde medial es cóncavo en la zona donde
se localizan el seno y la pelvis renales. En el borde medial cóncavo de cada riñón hay una incisura vertical, el hilio
renal, sitio de entrada y salida de estructuras como la arteria y la vena renal y los uréteres. Cada riñón pesa 150
gramos aproximadamente. Las medidas aproximadas: Largo, 11 a 12 cm; ancho, 5 a 7 cm; espesor, 2.5 a 3 cm.

La cara posterior hace contacto con el diafragma, psoas mayor, ligamento arqueado externo, tendón del músculo
transverso del abdomen. El hígado, el duodeno y el colon ascendente son anteriores al riñón derecho. El riñón
izquierdo se relaciona con el estómago, el bazo, el páncreas, el yeyuno y el colon descendente1.

Hilio: es la hendidura longitudinal que ocupa un poco menos del tercio medio del borde interno del riñón. Es la entrada
a un espacio dentro del riñón, el seno renal, poco profundo y aplanado el cual está ocupado por la pelvis renal,
cálices mayores y menores, tejido laxo y adiposo por donde cursan los vasos y los nervios.

Cápsula: es la envoltura resistente poco elástica, fibrosa, compuesta principalmente por colágeno, que recubre la
superficie renal, se refleja a nivel del hilio y penetra al seno. La capa interior reviste el seno, la exterior se fija a los
vasos sanguíneos.

Las paredes del seno muestran elevaciones (8 a 10 hasta 18), las pirámides de Malpighi que son conos aplanados de
7 a 10 mm de altura, con bases elípticas dirigidas hacia la corteza y los vértices o papilas orientadas hacia el hilio. El
vértice de cada pirámide presenta de 18 a 24 orificios (zona cribiforme) que conectan con los conductos excretores de
Bellini, los cuales están formados a su vez por los conductos colectores.

Si se realiza un corte sagital del riñón, se distinguen macroscópicamente varias zonas (figura 1.1):

a) la corteza, capa externa de color pardo-rojizo de un centímetro de espesor aproximadamente, de aspecto

granuloso, que penetra entre las pirámides y se introduce hacia el seno, constituyendo unas prolongaciones
denominadas columnas renales de Bertin.

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b) la medula, formada por las pirámides (8 a 18 pirámides) que contienen las porciones tubulares de las
nefronas, asas de Henle largas y tubos colectores medulares. La base de cada pirámide está orientada hacia la
corteza, formando la unión corticomedular; el vértice o ápice (papila renal), mira hacia el hilio y está perforado
por aproximadamente 20 aberturas de los conductos de Bellini. Esta región similar a un tamiz se conoce
como el área cribosa. El ápice está rodeado por un espacio en forma de copa, el cáliz menor. Al unirse dos o
tres cálices menores vecinos, se forma un cáliz mayor. Los tres o cuatro cálices mayores, son espacios más
grandes que se drenan en la pelvis renal, que a su vez se continúa con la porción proximal del uréter2.

La medula renal se puede clasificar en medula externa, la porción que está en contacto con la parte interna de
la corteza, y en medula interna que a su vez se subdivide en una banda interna y una banda externa. Las
subdivisiones de la medula son muy importantes para relacionar la estructura con la capacidad de concentrar la
orina de acuerdo con las necesidades.

Una pirámide renal, con su arco cortical asociado, representa un lóbulo del riñón limitado por las arterias
interlobulares, y su estructura tiene forma de cono.

Figura No. 1.1: Estructura del riñón. En un corte longitudinal o sagital se identifican dos porciones: la corteza, donde se encuentran todos los
glomérulos y la medula formada por las pirámides con la base orientada hacia la corteza. Se muestran algunos vasos sanguíneos arteriales y
los componentes del sistema que conduce la orina una vez formada.

El aspecto macroscópico de las porciones que se identifican con el corte sagital, se debe a los componentes de cada
una de ellas:
 El aspecto granular de la corteza está determinado por los glomérulos que están dispersos por todo su espesor.
También en la corteza se encuentran los túbulos proximales, los distales, el conector y la porción cortical del
tubo colector, así como las arteriolas aferentes, eferentes, capilares glomerulares y peritubulares.
 Con base en la clasificación segmentaria de los túbulos renales, la medula renal puede dividirse en una zona
interna y una zona externa y la zona externa se subdivide en una banda interna y una banda externa3 (Figura
No. 1.2).
La banda externa de la médula externa del riñón humano contiene los segmentos terminales de la pars recta del
túbulo proximal (S3), las RAG (rama ascendente gruesa y pars recta del túbulo distal), y los túbulos colectores
medulares.
En la banda interna de la médula externa están las RAG, las ramas delgadas descendentes y los túbulos
colectores
La médula interna contiene ramas delgadas ascendentes y descendentes y túbulos colectores grandes,
incluyendo los conductos de Bellini y los vasos rectos (que no aparecen en la gráfica).

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Figura No. 1.2: Nefronas corticales, con su glomérulo en la parte más externa de la corteza y asa de Henle muy
corta. Corresponde al 85% de total. Nefronas yuxtamedulares, el glomérulo está localizado en la corteza cercano a la
unión córtico-medular. Sus asas de Henle son muy largas y alcanzan la papila, son el 15% del total.

1.2 La nefrona
Es la unidad anatómica y funcional del riñón. Hay aproximadamente entre 800.000 a 1 millón de nefronas en cada
riñón4, 5. El número de nefronas determina el tamaño del riñón. Todas las nefronas muestran una estructura básica
semejante y sus funciones en términos generales son muy similares. Sin embargo, de acuerdo con su ubicación, hay
diferencias morfológicas y funcionales que deben ser destacadas y se analizarán a lo largo de la revisión del tema.

La nefrona se inicia en el extremo ciego, dilatado e invaginado de un tubo que forma una copa (cápsula de Bowman)
la cual recibe y envuelve una red o madeja de capilares (capilares glomerulares). El complejo formado por la cápsula
y el ovillo de capilares se denomina glomérulo, corpúsculo renal o de Malpighi. Todos los glomérulos están
localizados en la corteza a diferentes profundidades, en la parte más externa, en la porción media y en la parte más
interna de la corteza en los límites anatómicos con la medula.

La cápsula de Bowman se continúa con un sistema de túbulos: a) el túbulo proximal (TP), clasificado de acuerdo
con su morfología en dos porciones; porción contornada (pars convoluta) la más cercana a la cápsula, y porción recta,
(pars recta) que se continua con el asa de Henle; la clasificación funcional, clasifica el TP en segmentos denominados
S1, S2 y S3; b) el asa de Henle, tiene un segmento descendente delgado que hace un giro de 180° para continuar con
un segmento ascendente que tiene dos porciones, una delgada, y una porción ascendente gruesa6, c) el túbulo
contorneado distal, d) el tubo conector y e) el túbulo o conducto colector, con sus segmentos cortical y
medular.

Hay que recordar que estas estructuras tienen origen embriológico diferente: desde la cápsula hasta el tubo conector,
se originan en el blastema metanéfrico; el tubo colector proviene del primordio ureteral lo que lleva a que algunos
autores no lo consideren parte de la nefrona.

1.2.1 Tipos de nefronas

Las nefronas se clasifican de manera aproximada y de acuerdo con la localización del glomérulo en la corteza, en tres
poblaciones generales: corticales, yuxtamedulares e intermedias (figura No. 1.3). Si se toman los dos grupos
extremos, corticales y yuxtamedulares, el 85 % corresponde a las corticales (sumando las intermedias) y el resto, 15%,
a las medulares. La diferencia anatómica principal entre los grupos de nefronas, es la longitud del asa de Henle, lo
que a su vez determina diferencias funcionales. Todos los glomérulos están localizados en la corteza.

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Figura No. 1.3: Clasificación de los tres tipos de nefronas según la ubicación de los glomérulos en la corteza. Todos
los glomérulos están en la corteza, pero a diferentes profundidades: las nefronas corticales con los glomérulos muy
externos, debajo de la cápsula y con asas de Henle muy cortas que llegan solo hasta la medula externa; las
intermedias con glomérulos localizados por debajo de los corticales y asas de Henle de diferentes longitudes; las
nefronas yuxtamedulares, con glomérulos muy cerca a la medula y asas de Henle muy largas que llegan hasta la
papila.

[Link] Nefronas Corticales

Los glomérulos de las nefronas corticales están ubicados como lo indica su nombre, en la parte más externa de la
corteza. Son más pequeños y se han formado más tardíamente. La longitud de las asas de Henle, es corta penetrando
solamente hasta la porción más externa de la medula renal. Las asas de algunas nefronas corticales pueden carecer
de segmentos delgados; el resto tiene segmentos delgados cortos. Constituyen del 30 al 40 % de todas las nefronas.

[Link] Nefronas Yuxtamedulares

Los glomérulos de las nefronas yuxtamedulares están ubicados en la región más profunda de la corteza, cerca de la
unión corticomedular. Las asas de Henle de estas nefronas son muy largas a expensas de los segmentos delgados
ascendentes y descendentes. Se extienden hacia la región medular interna y algunas llegan hasta los extremos de las
papilas. Son del 10 al 15 % del total de las nefronas.

[Link] Nefronas Intermedias

En el humano se encuentran nefronas cuyos glomérulos están distribuidos en la zona media de la corteza, entre las
corticales y las yuxtamedulares con asas de longitud muy variada. Son el resto de las nefronas y para su análisis
funcional se suman a las corticales. En el cuadro No. 1.1 se muestra la comparación entre los dos tipos de nefronas.

Cuadro No. 1.1 Comparación entre las nefronas corticales y yuxtamedulares

Nefrona cortical Nefrona yuxtamedular
% del total 85% 15%
Ubicación Parte externa de la Parte profunda de la
corteza corteza
TFG (litros/día) 153 27
Volumen absorbidos en TP (L/día) 127 22.5
Volumen que sale del TP 26 4.5
Volumen reabsorbido en la medula externa 0 3.0
Volumen reabsorbido en la medula interna 0 0.2
Volumen que llega a la nefrona distal 26 1,3
Asa de Henle, segmento delgado Muy corto o no existe Muy largo, hasta la papila
Arteriola eferente Arteriola eferente origina
Sistema vascular origina capilares vasos rectos y capilares
peritubulares peritubulares

Los componentes estructurales de todas las nefronas son los mismos. La clasificación y la subdivisión de los
segmentos es igual, pero hay variaciones morfológicas importantes porque también determinan su función. (Ver figura
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No. 1.4). Las diferencias más notorias tienen que ver con la longitud de las asas de Henle porque el mecanismo de
concentración por contracorriente se realiza solamente en las nefronas yuxtamedulares, de asas muy largas que se
profundizan hasta la papila y están ubicadas de forma paralela a los tubos colectores para finalmente definir el grado
de concentración o dilución de la orina. Las nefronas YG son el 15 % del total.

Figura No. 1.4: Componentes de la nefrona

Compárese las características morfológicas
de los diferentes segmentos en los dos tipos
de nefronas.

1. glomérulo
2. tubo proximal, porción contorneada
3. tubo proximal, porción recta
4. Asa de Henle, descendente, delgada
5. Asa de Henle, ascendente, delgada
6. Asa de Henle, ascendente, gruesa
7. Aparato yuxtaglomerular
8. tubo distal
9. Tubo conector
10. Tubo colector cortical
11. Tubo colector medular externo
12. Tubo colector medular interno

1.2.2 Glomérulo Renal

En la literatura médica el término corpúsculo renal es anatómicamente correcto cuando se usa para referirse a la
porción de la nefrona formada por el penacho glomerular (componente vascular) y la cápsula de Bowman. El término
glomérulo ha sido definido de una manera variable. Para algunos, el glomérulo es sólo el penacho de capilares, pero
para la mayoría de los autores, se habla del glomérulo como la estructura formada por el penacho, el espacio y la
cápsula de Bowman y así se utilizará en este texto.

El glomérulo tiene dos polos: el polo vascular que corresponde al penacho capilar y el polo urinario que es el que se
continúa con el tubo proximal.

En el polo vascular, el epitelio visceral se continúa con el epitelio parietal 7. Ahí es donde entra la arteriola aferente y
donde sale la arteriola eferente del glomérulo. La capa parietal de la cápsula de Bowman se continúa con el epitelio del
túbulo proximal en el denominado polo urinario.

El glomérulo renal está constituido por a) un ovillo de capilares, denominados glomerulares derivados de la arteriola
aferente, la cual se divide en 4 a 8 asas capilares formando un penacho y b) el extremo ciego del sistema de túbulos,
que se invagina formando una copa, denominado capsula de Bowman, con solamente una capa de células
epiteliales, la hoja visceral, que se repliega para formar la capa parietal. Entre las dos capas hay un espacio donde
se recoge el líquido que se va filtrando procedente de los capilares glomerulares. El diámetro aproximado de cada
glomérulo es de unas 200 micras. Los capilares glomerulares se invaginan en la hoja visceral de la cápsula de
Bowman.

La sangre que circula por los capilares glomerulares queda separada del espacio de la cápsula de Bowman por a) el
endotelio capilar, b) una membrana basal homogénea y c) por las células epiteliales especializadas de la capa
visceral de la cápsula, llamadas podocitos por sus ramificaciones trabeculares entrelazadas.

En el glomérulo se inicia la formación de orina por medio de un proceso denominado filtración, el cual consiste en el
movimiento pasivo del plasma por efecto de las fuerzas de Starling (ver mas adelante), desde el capilar glomerular
hacia la cápsula de Bowman dejando el líquido filtrado casi libre de proteínas. Es en realidad un ultrafiltrado del
plasma. El agua, los electrólitos, los aminoácidos, la glucosa y otras sustancias endógenas o exógenas con un radio
molecular menor de 20 A se filtran libremente de la sangre al espacio de Bowman, mientras que las moléculas
mayores de 50 A se excluyen casi por completo de la filtración8. El líquido filtrado en la cápsula de Bowman tiene casi
los mismos componentes que el plasma excepto que carece casi completamente de proteínas. Algunas proteínas de

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muy bajo peso molecular pueden aparecer en el filtrado. El ultrafiltrado es modificado progresivamente a medida que
recorre los túbulos. Al finalizar el recorrido por el túbulo colector se ha concluido la formación de orina.

El glomérulo funciona como una barrera o filtro constituido por las tres capas ya mencionadas. (Ver fig No. 1.5). En el
corpúsculo renal también se encuentra el mesangio.

a) Endotelio capilar, fenestrado con poros cuyo diámetro oscila entre 50 a 100 nm, promedio 70 nm, (nanómetros),
o 700 Å, (unidades Angstrom, 10-10 metro). La superficie de la célula endotelial está cubierta por una capa
polianiónica con un espesor de 12 nm constituida por glucosaminoglucanos y glucoproteínas que son
sintetizados por las mismas células endoteliales. Representan el glucocalix de la célula, contribuye a las
propiedades selectivas y a la barrera de filtración.

La permeabilidad del capilar glomerular es mayor que la de los capilares sistémicos. La célula endotelial es
libremente permeable al agua, a los solutos pequeños tales como el sodio, la urea, la glucosa, y es poco
permeable a solutos de peso molecular mayor como a proteínas pequeñas de bajo peso molecular. Debido al
tamaño relativamente grande de las fenestraciones (700 A), el endotelio actúa como una barrera que restringe
solamente las células. Se han identificado estructuras filamentosas electrodensas cubriendo las fenestraciones
cuya función no está clara aunque se supone que están relacionadas con la permeabilidad a las macromoléculas.
En la superficie de las células endoteliales glomerulares se expresan receptores para el factor de crecimiento
vascular endotelial (VEGF) el cual es producido por las células epiteliales glomerulares viscerales y es un factor
importante para regular de la permeabilidad microvascular. Se ha demostrado que el VEGF aumenta la
permeabilidad de las células endoteliales e induce la formación de fenestraciones endoteliales; parece ser
necesario para la diferenciación de las células endoteliales, para su supervivencia y para la reparación en caso de
daño.

Podocito
Figura No. 1.5: (pedicelo)
Filtro glomerular: constituido por tres capas:
 La célula endotelial, con sus Membrana
basal
fenestraciones
 La membrana basal, con sus tres
componentes
Fenestracio
 Células epiteliales o podocitos
nes

b) Mesangio, otro componente importante del glomérulo que se encuentra entre los capilares. Consiste de células
mesangiales y matriz mesangial. Las células mesangiales rodean los capilares glomerulares aportando el
soporte estructural a los capilares glomerulares, secretan la matriz extracelular, tienen actividad fagocitaria y de
pinocitosis y secretan prostaglandinas; generan localmente prostaglandina E2 (PGE2), vasodilatadora para
proporcionar un mecanismo contra-regulador oponiéndose al efecto de los vasoconstrictores. Estas células, como
los podocitos, tienen elementos contráctiles por lo que pueden controlar el flujo sanguíneo y la superficie filtrante,
y así modificar el proceso de filtración en el glomérulo, función propiciada por los receptores para angiotensina II.
Las células mesangiales localizadas por fuera del glomérulo (entre la arteria aferente y eferente) se denominan
células mesangiales extraglomerulares y también tienen actividad fagocítica.

c) Membrana basal glomerular (MBG), se compone de una sustancia fibrilar envuelta en una densa red (lámina
densa) y dos láminas raras menos densas que se tiñen con reactivos policatiónicos, lo cual indica que contienen
radicales polianiónicos. Es una malla homogénea sin células, constituida principalmente por colágeno tipo IV que
constituye la estructura de fibras, elemento básico de la membrana, acompañado de una variedad de sustancias
como glucoproteínas, mucopolisacáridos, laminina, proteoglicanos, etc. Los proteoglicanos son, en buena parte,
los responsables de la barrera de carga eléctrica que restringe la filtración de macromoléculas y moléculas más
sencillas aniónicas. Los espacios entre las cadenas glucoproteícas están hidratados. Los radios que permiten el
paso de sustancias están comprendidos entre 0.4 y 4.8 nm.

La membrana basal glomerular es el resultado de la fusión del material producido por el epitelio glomerular y la
célula endotelial. La membrana basal realiza varias funciones entre las que se destaca el mantenimiento de la
arquitectura del glomérulo y actúa como barrera a la filtración de macromoléculas.

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d) Las células epiteliales de la cápsula, en la hoja visceral denominadas podocitos, que se caracterizan por
poseer un gran número de prolongaciones citoplasmáticas primarias, secundarias y terciarias que terminan en
pedículos individuales denominados pedicelos, los cuales se proyectan desde el cuerpo de la célula y se ponen en
contacto con la membrana basal glomerular (MBG). Los podocitos son las células más grandes del glomérulo.
Estas células contienen un complejo de Golgi bien desarrollado y a menudo se observan lisosomas. Las
prolongaciones podales se interdigitan unas con otras y están separadas por hendiduras. La cubierta polianiónica
de las células epiteliales rellena los espacios entre las prolongaciones en forma de pie y ocluye parcialmente las
hendiduras. Los podocitos contienen un gran número de microtúbulos, microfilamentos y filamentos intermedios
presentes en el citoplasma y los filamentos de actina son especialmente abundantes donde se conecta la
membrana de hendidura con la MBG. Estos microfilamentos contráctiles al acortarse, pueden regular el calibre de
estos espacios.

La distancia entre los pedicelos adyacentes varía de 25 a 60 nm. Esta abertura, denominada hendidura de
filtración o poro de hendidura, está cubierta por una delgada membrana llamada membrana de hendidura de
filtración o diafragma de hendidura. Un filamento central continuo se puede ver en el diafragma de hendidura y
está conectado con la membrana celular de los podocitos adyacentes por puentes transversales espaciados
regularmente, dando al diafragma de hendidura una configuración de tipo “cremallera”. El diafragma de hendidura
tiene las características morfológicas de una unión adherente y la proteína de unión estrecha ZO-1 se ha
localizado en los sitios donde el diafragma de hendidura está conectado a la membrana plasmática de los
procesos de pie o pedicelos. Más adelante se explicará la importancia de esta estructura para el proceso de
filtración. En la actualidad se conocen bien los componentes moleculares del diafragma de hendidura y su papel
en la determinación de las propiedades selectivas de la barrera de filtración. El diafragma de hendidura está
formado por un complejo de proteínas transmembrana como la nefrina, NEPH1-3, podocina, Fat1, VE-cadherina y
P-cadherina, de importancia en el mantenimiento de la permeabilidad de la membrana. Se sabe que las
deficiencias en la nefrina y en la podocina causan síndrome nefrótico hereditario y la disminución de nefrina,
NEPH1 y podocina causa proteinuria.

El filtro glomerular limita el paso de sustancias cuyo peso molecular sea igual o mayor de 69.000, cuyo
diámetro se aproxime a 60 A.

El paso transglomerular de las moléculas también se modifica por las cargas eléctricas de las partículas. Como la
capa de células endoteliales, la cubierta de las células epiteliales y las láminas de la membrana basal son
polianiónicas, las moléculas con carga positiva se filtran con mayor rapidez que las que tienen carga negativa.

Las células epiteliales parietales que son pavimentosas, sufren una transición brusca a células cúbicas altas para
iniciar el tubo proximal.

La organización de los glomérulos y su superficie de filtración que mide más de 1,5 m 2 permite que el riñón reciba
grandes volúmenes de sangre por unidad de tiempo y de produzca un gran volumen de ultrafiltrado que pasa a luz del
túbulo.

1.2.3 Tubo proximal (TP)

La cápsula se continúa con una formación tubular que por su cercanía al glomérulo se denomina túbulo proximal, el
cual en todo su trayecto está constituido por una sola capa de células endoteliales que descansan sobre la membrana
basal9. Las células de la capa visceral de la cápsula se transforman en cilíndricas en el túbulo y la membrana basal del
glomérulo se continúa en el túbulo. La longitud del túbulo proximal representa el 30 % de la longitud total de la nefrona.

Las células tubulares proximales tienen una elevada tasa metabólica y pueden absorber grandes cantidades de solutos
del filtrado glomerular. Contienen una densa población de mitocondrias para sostener el transporte activo que se
produce en esta región. Muestran un sistema vacuolar-lisosómico bastante desarrollado relacionado con la reabsorción
de macromoléculas.

El túbulo proximal está compuesto por dos partes morfológicamente diferentes: la porción contorneada, más cercana
al glomérulo, y la porción recta, que desemboca en el asa de Henle.

La membrana de todas las células tubulares presenta asimetría morfológica y funcional. La porción de la membrana
que está orientada hacia la luz del túbulo (membrana luminal o apical), se pone en contacto con el filtrado. Tiene
numerosas microvellosidades que amplían su superficie de contacto con el fin de favorecer la reabsorción.

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La membrana basal y la basolateral hacen contacto con el intersticio. La membrana basal de la célula proximal
muestra una gran cantidad de pliegues que envuelven las mitocondrias; a través del intersticio se pone en contacto con
el capilar peritubular. El número de pliegues y mitocondrias disminuye hacia las partes distales del tubo proximal pero
la altura de los pliegues aumenta. Los bordes de la membrana luminal de dos células contiguas están interdigitados y
cerrados por uniones estrechas. A pesar de esto, dichas uniones pueden constituir un camino paracelular de paso de
agua y de solutos en uno u otro sentido dependiendo de la concentración, o sea que son relativamente permeables a
los iones, lo cual se ha denominado uniones con fugas (baja resistencia transepitelial y alto transporte paracelular).
La permeabilidad paracelular está determinada por las “claudinas”, una familia de proteínas de “unión estrecha” con
propiedades diversas de permeabilidad10. La expresión de claudina 2 y de claudina 10 es muy alta en las células
tubulares proximales y la claudina 2 forma poros de cationes de conductancia alta que permiten el transporte de
grandes cantidades de Na+ paracelular11.

Entre las membranas basolaterales de dos células adyacentes se delimita un espacio intercelular que hace parte del
intersticio, "el espacio intercelular basolateral". En las membranas basales y basolaterales se ubican
histoquímicamente las bombas Na+/K+ ATPasa.

En la célula proximal se observan vesículas y vacuolas relacionadas con el proceso de endocitosis (reabsorción de
proteínas). Las vesículas y las mitocondrias disminuyen hacia la pars recta.

La correlación entre la estructura y la función del túbulo proximal ha llevado a una subdivisión diferente a la
morfológica, en tres segmentos denominados S1, S2 y S3, identificables claramente en las ratas y ratones, pero no
tanto en el humano (figura No. 1.6).

El segmento S1 que corresponde a las 2/3 partes del túbulo contorneado proximal posee células más altas que las
observadas en S2 y en S3, con interdigitaciones laterales extensas e invaginaciones basales. Son muy ricas en
mitocondrias y la membrana luminal presenta abundantes vellosidades denominadas "ribete o borde en cepillo".
Gran parte del transporte se lleva a cabo en este segmento. Se destaca la reabsorción de solutos orgánicos como la
glucosa, los aminoácidos y algunas pocas proteínas que se hayan filtrado, así como la del anión bicarbonato, lo que
produce un aumento intraluminal del anión cloro, el cual se reabsorberá mas adelante.

El segmento S2 comienza en la porción distal del segmento contorneado y se extiende hasta la porción inicial de del
segmento recto. El borde en cepillo está menos desarrollado y existe una menor cantidad de interdigitaciones laterales,
invaginaciones basales y mitocondrias.

El segmento S3 corresponde a la parte distal del segmento recto. En esta zona las células son claramente cúbicas,
poseen un ribete en cepillo más rico que las células del S2 y están prácticamente desprovistas de interdigitaciones
laterales e invaginaciones basales. Las mitocondrias son escasas. La parte final de S3 penetra la banda externa de la
medula externa.

Figura No. 1.6: Localización

de los segmentos del túbulo
proximal, S1, S2, S3, en las
nefronas corticales y las
yuxtamedulares.

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En resumen, en el túbulo proximal la estructura y la función se correlacionan 12. El borde en cepillo, la elevada
densidad de mitocondrias, la actividad de la Na+/K+ ATPasa en la membrana basal, las uniones con fugas y los
espacios intercelulares basolaterales de gran extensión, concuerdan con la magnitud de la reabsorción de un líquido
isosmótico y con el transporte máximo de glucosa, aminoácidos, etc, como corresponde a dicha estructura.

El TP cumple un papel muy importante en reabsorción de Na+, HCO3−, Cl−, K+, Ca2+, PO43−, agua, y solutos orgánicos
como vitaminas, glucosa y aminoácidos. La reabsorción de agua asociada con la reabsorción de solutos por
mecanismos osmóticos entre el intersticio y el capilar peritubular, obedece al mecanismo de Starling de acuerdo con
las presiones hidráulicas y coloido-osmóticas. Más adelante se comentará.

1.2.4 Asa de Henle

El asa de Henle está formada por una rama descendente y otra ascendente que corren paralelas y en sentido
contrario y conecta el TP con el tubo distal.

El túbulo recto proximal se continúa con la rama delgada descendente del asa de Henle. La transición de estas dos
estructuras marca el límite entre la porción externa e interna de la zona externa de la medula renal. La rama
descendente delgada penetra en la medula hasta una profundidad variable de acuerdo con la ubicación del glomérulo o
sea al tipo de nefrona.

Las nefronas corticales presentan asas de Henle muy cortas que llegan solamente a la porción externa de la medula
renal, dan vuelta en forma de U o de horquilla y se inicia la porción ascendente del asa, paralela a la porción
descendente. En las asas cortas no hay rama ascendente delgada pues la porción ascendente que es gruesa parte
directamente del gancho del asa.

Las nefronas yuxtamedulares tienen asas muy largas que llegan hasta la zona interna de la medula. La rama
descendente también es delgada pero el epitelio de la primera porción de la rama ascendente permanece delgado y
más adelante se engruesa y se denomina rama ascendente gruesa del asa (RAG).

Las células de la porción delgada, tanto descendente como ascendente, son bajas y planas, muy simples y con
escasas mitocondrias. En el segmento grueso ascendente reaparecen las mitocondrias y los pliegues basales.

Microscópicamente los dos segmentos delgados del asa de Henle, descendente y ascendente (en las asas largas), no
muestran diferencias marcadas, pero funcionalmente difieren marcadamente.

La porción descendente del asa es altamente permeable al agua debido a la presencia de acuaporina 1 (AQP1) pero
casi impermeable a los solutos (la actividad de la Na-K ATPasa es muy baja), lo que determina un movimiento muy
pobre de solutos. En la membrana basolateral de la porción ascendente, la concentración de bombas Na-K ATPasa es
muy elevada e impermeable al agua lo que determina reabsorción de solutos sin reabsorción de agua.

Las células del segmento grueso ascendente recuperan su forma cúbica, pero son diferentes de las células del TP;
tienen menos borde en cepillo y menos invaginaciones basales. Muestran uniones estrechas más extensas, con áreas
más largas entre ellas. Las uniones estrechas y la ausencia de acuaporinas tienen correlación con la permeabilidad
menor al agua en el segmento grueso ascendente, en comparación con el TP. La membrana apical de estas células
posee un cotransportador Na+/K+/2CL-.

Al acercarse a su glomérulo de origen, el segmento grueso ascendente modifica su epitelio mostrando células que se
caracterizan por presentar núcleos compactos que dan aspecto denso: son las células de "la mácula densa". Las
células de la mácula densa tienen una relación espacial muy cercana con las arteriolas aferentes y eferentes, así como
con las células granulares especializadas y con células agranulares (mioepiteliales) de la región del mesangio, células
mesangiales extraglomerulares. Las células granulares de la arteriola aferente, las células del mesangio
extraglomerular y la mácula densa conforman el "aparato yuxtaglomerular", uno de los componentes del mecanismo
de retroalimentación (retroalimentación túbulo-glomerular) que está involucrado en la autorregulación del flujo renal y
de la tasa de filtración glomerular. El aparato yuxtaglomerular también es un componente endocrino del riñón.

La mácula densa marca el comienzo del túbulo contorneado distal.

1.2.5 Aparato Yuxtaglomerular (AYG)

Es el órgano sensor y efector del riñón. Identifica cambios en las características de la sangre que llega al riñón, tales
como la presión sanguínea y el volumen sangre, así como las modificaciones del líquido tubular que pasa por las
células de la mácula del tubo distal, como las concentraciones de Na y Cl. Para lograrlo, tiene un componente
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vascular y un componente tubular13. El componente vascular está formado por la porción final de la arteriola aferente y
la región mesangial extraglomerular. El componente tubular está formado por las células la mácula densa, que se
ubican en la porción final del RAG y que están en contacto con el componente vascular.

Tres tipos de células hacen parte del aparato YG: las células de la mácula densa del túbulo distal, las células
granulares de la arteriola aferente y las células mesangiales extraglomerulares. Se localiza en el polo vascular del
glomérulo, en el sitio donde la porción gruesa de asa que se transforma en tubo distal, se aproxima a su glomérulo
progenitor.

Las células yuxtaglomerulares (JG), también llamadas granulares son células modificadas del músculo liso
ubicadas en la túnica media de las arteriolas aferentes antes de su ingreso al glomérulo, están ricamente inervadas por
fibras nerviosas simpáticas, contienen gránulos específicos que han demostrado contener la enzima proteolítica
renina14. Pequeñas cantidades de enzima convertidora de angiotensina (ECA), angiotensina I y angiotensina II también
están presentes en estas células15. Se considera que funcionan como sensores para los cambios hemodinámicos
relacionados con la presión y el volumen de la sangre que llega al glomérulo. Son el brazo efector del sistema renina-
angiotensina-aldosterona.

Las células de la mácula hacen parte de la porción ascendente gruesa del asa y el segmento inicial del tubo distal.
Funcionan como sensores que detectan las concentraciones de NaCl del líquido tubular después de haber recorrido el
TP y el asa De Henle. Participan en el eje renina-angiotensina-aldosterona y también en el mecanismo de
retroalimentación túbulo-glomerular que se relaciona con la autorregulación renal.

Las células yuxtaglomerulares y las células de la mácula densa tienen una relación espacial de contigüidad o vecindad,
porque la lámina basal, normalmente presente entre el epitelio y otros tejidos, está ausente en este punto, lo que
permite el contacto íntimo entre ellas con el fin de originar respuestas paracrinas de ajuste.

Las células mesangiales extraglomerulares, (células polkissen, células de lacis, cojines polares) son el tercer
miembro del aparato yuxtaglomerular, ocupan el espacio delimitado por la arteriola aferente, la mácula densa, la
arteriola eferente y el polo vascular del corpúsculo renal. Estas células pueden contener gránulos ocasionales y son
contiguas y tienen uniones comunicantes con las células mesangiales intraglomerulares y con las células de la porción
vascular del aparato yuxtaglomerular lo que indica que el mesangio extraglomerular puede ser un nexo funcional entre
la mácula densa y las arteriolas glomerulares. Hay pruebas de que el daño celular mesangial y la disrupción selectiva
de las uniones comunicantes anula la respuesta de feed back tubuloglomerular 16, 17.

[Link] Regulación nerviosa del AYG

La función del aparato yuxtaglomerular también está regulada por el sistema nervioso autónomo, además de lo
relacionado con la presión y el volumen sanguíneo o las concentraciones iónicas en las células de la mácula. Se ha
demostrado la existencia de sinapsis entre las células granulares y agranulares del aparato yuxtaglomerular y las
terminaciones nerviosas autónomas18. Las terminaciones nerviosas, principalmente adrenérgicas, están en contacto
con una buena parte de las células de la arteriola aferente y eferente y en menor proporción con el componente tubular
del aparato yuxtaglomerular. Se acepta que la secreción de renina tiene un componente relacionado con la actividad
nerviosa simpática renal.

1.2.6 Tubo distal

El túbulo distal comprende aproximadamente menos del10% de la longitud de la nefrona (< 5 mm de longitud), según
los límites que se le atribuyan. No existe precisión en la nomenclatura de este segmento.

La porción final del asa ascendente gruesa (RAG) representa la porción inicial del túbulo distal y puede dividirse en un
segmento medular y otro cortical 19. En las nefronas de asa larga existe una transición brusca entre la rama ascendente
delgada y la RAG, que marca el límite entre la médula interna y la banda interna de la médula externa. En las nefronas
corticales de asa corta, la transición a la RAG se produce inmediatamente después del giro en horquilla y la RAG se
extiende hacia arriba a través de la médula externa y de la corteza hasta el glomérulo de la nefrona de origen, donde
se forma la mácula densa. En el punto de contacto con la región mesangial extraglomerular, solo la porción
inmediatamente contigua de la pared del túbulo forma realmente la mácula densa. La transición desde la RAG al TCD
se produce inmediatamente después de la mácula densa20. La transición se encuentra ubicada en la porción gruesa
del túbulo ascendente que pasa cerca de las arteriolas que irrigan el glomérulo renal que corresponde a esa nefrona.
En esta región, las células epiteliales del túbulo distal adquieren forma cilíndrica y densidad mayor que el resto de las
células y tienen características morfológicas diferentes de las células del túbulo proximal.

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Las células epiteliales del túbulo distal, presentan mitocondrias más dispersas que las del TP y la superficie luminal
sólo poseen rudimentos de borde en cepillo y los pliegues de la membrana basal son menos abundantes.

La parte recta y la contorneada del túbulo distal contienen distintos tipos celulares. Las células de superficie lisa (S), en
general desprovistas de microvellosidades predominan en el segmento medular, mientras que las células R
predominan en el segmento cortical de la porción recta. Algunas pruebas indirectas sugieren que también es distinta la
función de los dos tipos celulares. Por ejemplo, las células R son sensibles a la acción de los diuréticos tiazídicos,
mientras que las células de tipo S no lo son.

La RAG contribuye con el transporte activo de NaCl desde la luz al intersticio circundante. La reabsorción de sal aporta
a la formación de un intersticio medular hipertónico y a proporcionar un líquido tubular diluido al TCD porque este
epitelio es casi impermeable al agua. También interviene en la reabsorción de HCO−3 y participa en el transporte de
cationes divalentes como Ca 2+ y Mg 2+. La reabsorción de NaCl en los segmentos medular y cortical de la RAG está
mediada por un mecanismo de cotransporte Na+/K+/2Cl −, inhibido por los diuréticos de asa como la furosemida y la
bumetanida.

El TD presenta la mayor actividad de la bomba Na+/K+ATPasa de toda la nefrona21, lo que garantiza el gradiente para
el Na y la fuerza motriz necesaria para el transporte de otros iones; además explica la alta densidad mitocondrial del
segmento. En esta zona hay una reabsorción neta de NaCl por medio del cotransportador NCC (sensible a tiazidas) y
se expresa únicamente en la membrana apical de estas células.

La transición del túbulo contorneado distal al colector se realiza por un segmento intermedio y es gradual lo que
dificulta la diferenciación y definición de las células. Este segmento se denomina conector o intermedio.

1.2.7 Tubo conector

Como ya se mencionó, el tubo conector corresponde a una porción del túbulo distal que muestra transición celular y
además muestra diferencias y particularidades de tipo funcional 22. En vista de esas propiedades, este segmento se ha
caracterizado como una porción diferente al tubo distal propiamente dicho23. A partir de este segmento, aparecen las
células intercaladas que se han clasificado como intercaladas A (alfa), B (beta) e intercaladas no A y no B. Están
relacionadas con el manejo de hidrogeniones y de bicarbonato. Más adelante se retomará el tema. Es un segmento
importante para la reabsorción de sodio, pero a diferencia de la porción ascendente del asa y del tubo distal, muestra
permeabilidad al agua por presencia de acuaporinas 2. También se ha demostrado que es un segmento importante
para la reabsorción de calcio dependiente del derivado de la vitamina D3.

1.2.8 Tubo colector

El túbulo colector no es simplemente un conducto que recolecta ya que también modifica sustancialmente la
composición y el volumen del líquido tubular. Representa el 40% de la longitud total de la nefrona, se extiende desde el
tubo conector, atraviesa la corteza y la medula hasta desembocar en la papila renal.

Con base en su ubicación, se puede dividir en tres regiones: el conducto o tubo colector cortical, el tubo colector
medular externo y tubo colector medular interno. Los segmentos medulares internos terminan en los conductos de
Bellini, que se abren en la superficie de la papila para formar el área cribrosa. Se han descrito dos tipos de células:
células principales (65% del total de células) y células intercaladas. Las células principales predominan a lo largo
del tubo colector, mientras que las células intercaladas pueden desaparecer en diferentes puntos a lo largo del
conducto colector interno de la médula dependiendo de la especie. El epitelio varía entre cuboideo y cilíndrico, con sus
superficies basal y luminal y con escasas mitocondrias. Las uniones apretadas entre las células son prácticamente
impermeables a los iones y muy poco al agua.
 Las células principales o claras muestran una membrana baso-lateral con pocas invaginaciones y algunas
mitocondrias. Poseen canales para Na+ y K+ en la membrana apical. Contribuyen a la reabsorción neta de Na+ y
son el sitio primario de la secreción de K+. La reabsorción de sodio de manera electrogénica, crea una diferencia
de potencial transepitelial negativo que promueve la reabsorción pasiva de Cl - a través de la vía paracelular.
Las células principales tienen bombas 3Na+/2K+ATPasa sensibles a la aldosterona.
 Las células intercaladas son oscuras, poseen abundantes mitocondrias y aparecen inicialmente en el
segmento intermedio o conector. Alcanzan su máxima densidad en el conducto colector. Parecen jugar un papel
importante en el manejo de H+ y HCO3-. Muestran una actividad baja de las bombas Na+/K+ATPasa24.

Las células intercaladas se han clasificado en tres poblaciones:

a. A-alfa, presentes en TC medular y cortical, sensibles a la aldosterona, poseen H+/ATPasa translocadora
de protones en su membrana luminal para el transporte de H+ hacia la luz y reabsorbe HCO3-
intercambiado con Cl- en relación 1:1.
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b. B-beta presentes principalmente en el TC cortical secretan bicarbonato hacia el lumen en intercambio
con cloruro. En condiciones de normalidad las células beta están en reposo, pero se activan cuando se
presenta alcalosis. Son una imagen en espejo de las intercaladas A.
c. no A – no B, función no claramente establecida.

El tubo colector medular suele dividirse arbitrariamente en dos porciones:

 el tubo colector medular externo (TCME), cuya función básica es secretar H+ en la célula intercalada alfa.
Además, reabsorbe potasio a través de la membrana luminal por medio de una H+/K+ ATPasa.

 el tubo colector medular interno (TCMI) está compuesto de diversas células: el tercio inicial tiene células cuya
función es similar a las células principales e intercaladas del TCC y del TCME. En las dos terceras partes
restantes se modula la diuresis final. Es en esta región donde puede retenerse o no cierta cantidad de sodio y
agua y determinar el volumen final de orina.

Los tubos colectores confluyen para formar conductos mayores, los conductos papilares, que vierten su contenido
hacia los cálices menores, mayores y pelvis renal.

La pelvis se continúa con el uréter que descarga su contenido a la vejiga urinaria en la que se almacena y se evacua
intermitentemente.

1.3 RIEGO SANGUÍNEO RENAL

El volumen de sangre que ingresa a los riñones por unidad de tiempo es muy alto. En condiciones de reposo y
teniendo en cuenta el peso de los órganos (no más de 300 a 400 gramos sumados los dos riñones) el flujo de sangre
por unidad de peso, es posiblemente el más alto de todos los tejidos del cuerpo.

De un 20 a 25 % del gasto cardiaco en reposo, llega a los riñones, cerca de 1.2 litros/minuto. El volumen que irriga la
corteza renal que es el sitio donde ocurre la filtración y la mayor parte de la reabsorción, es mucho mayor que el
volumen que irriga la medula renal cuya principal función es mantener el gradiente osmótico para la concentración final
de la orina de acuerdo con las necesidades.

Las estructuras vasculares difieren de acuerdo con las demandas relacionadas con su función. En los glomérulos
corticales, las arteriolas aferentes tienen diámetros internos mayores que las eferentes y las arteriolas eferentes de los
glomérulos yuxtamedulares tienen una capa muscular más gruesa que las arteriolas eferentes corticales.

La mayoría del flujo sanguíneo renal, perfunde la corteza. Solamente del 15% del FSR llega a la medula renal y se
deriva de las arteriolas eferentes de las nefronas yuxtamedulares. Sustancias vasoconstrictoras como la angiotensina
II, la endotelina y la noradrenalina tienen efectos mucho mayores en el flujo sanguíneo cortical que en el medular
mientras que los vasodilatadores como la bradiquinina, acetilcolina, adenosina, péptidos auriculares y óxido nítrico
tienden a aumentar selectivamente el flujo sanguíneo medular. Durante las hemorragias profusas, el FSR parece
desviarse más hacia la medula.

Las arterias renales tanto derecha como izquierda, de corto trayecto de gran diámetro y elevada presión, nacen en
ángulo recto a ambos lados de la aorta abdominal. Se dividen en varios vasos segmentarios pero las variaciones
anatómicas en el nacimiento y división de las arterias renales son muy frecuentes y es posible observar como arterias
que corresponden a ramas de la arteria renal, nazcan directamente de la aorta.

En el hilio renal, las ramas anteriores y posteriores o segmentarias de las arterias renales se dividen en arterias
interlobulares que continúan a través de las columnas de Bertin y rodean las pirámides renales hasta el límite entre la
médula y la base de la corteza. En este punto, las arterias interlobulares se doblan en un arco y recorren la base de
las pirámides, llegando hasta casi la mitad de la base, pero sin cruzarla. Estas arterias se denominan arcifomes o
arqueadas, delimitan la zona de transición entre la corteza y la medula renal, y de ellas nacen en ángulo recto o
agudo, las arterias interlobulillares que llegan hasta la región subcapsular de la corteza.

En su recorrido por la corteza, las arterias interlobulillares dan origen a las arteriolas aferentes. Algunas arteriolas
aferentes nacen directamente de las arciformes y ocasionalmente de las interlobulares y suministran flujo sólo a los
glomérulos en la zona yuxtaglomerular. Las arteriolas aferentes tienen una o dos capas de músculo liso bien
desarrollado cuya función es aumentar o disminuir la resistencia vascular y así determinar el FSR.

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En la porción terminal de la arteriola aferente, 30 a 50 micras antes de su entrada en el glomérulo, las células
musculares se transforman progresivamente en epitelioides (células granulares) que hacen parte del aparato
yuxtaglomerular. Estas células sintetizan la prorrenina la cual es clivada a renina, enzima proteolítica activa.

La arteriola aferente se divide en cuatro a ocho asas capilares, los capilares glomerulares, que luego se vuelven a
unir y confluyen en la arteriola eferente que sale del glomérulo. Los capilares glomerulares fenestrados hacen parte
del filtro glomerular y son la primera capa que deben atravesar las sustancias para formar el filtrado. Los vasos
eferentes originan capilares peritubulares; los capilares peritubulares corticales tienen paredes muy delgadas con
endotelios muy fenestrados debido a que allí se reciben las sustancia reabsorbidas den el TP; los vasos eferentes de
las nefronas yuxtamedulares originan los capilares que se internan en la medula renal y constituyen los vasos rectos.

Algunos investigadores han podido demostrar anastomosis directas ente las arteriolas aferentes y los vasos eferentes
lo que podría constituir un importante medio de regulación del flujo sanguíneo y de la filtración glomerular.

El trazado vascular post-eferente, es diferente según la localización del glomérulo. En la porción más externa de la
corteza (la subscapular), que contiene la mayoría de los glomérulos corticales, la arteriola eferente forma una red
capilar, (capilares peritubulares) que irriga el túbulo proveniente del mismo glomérulo.

En el área cortical media, la red capilar postglomerular puede servir a túbulos de varias nefronas. Los túbulos
contorneado proximal y distal están sólo parcialmente irrigados por capilares de la arteriola eferente del glomérulo de
origen. La mayor parte de los túbulos están irrigados por capilares que nacen de arteriolas eferentes de otras nefronas.

En la zona yuxtamedular, las arteriolas eferentes no guardan relación con la nefrona de origen. Pueden dividirse en
una red capilar en la unión corticomedular o pueden formar los vasos rectos que siguen el recorrido de buena parte
del asa de Henle hacia la médula. Los vasos rectos se comportan como capilares. Penetran profundamente hasta
alcanzar la papila renal. Los capilares que irrigan la médula se ramifican de estos vasos. En la médula renal, los
vasos rectos se organizan en haces vasculares. En estas estructuras, los vasos rectos arteriales y venosos se alternan
de tal manera que las arteriolas están rodeadas de los venosos y viceversa. Los vasos rectos vuelven a la corteza para
reingresar en el sistema venoso.

El sistema venoso en el riñón sigue el mismo modelo arterial, pero en sentido inverso formando finalmente las venas
renales que desembocan en la vena cava inferior.

El sistema vascular renal tiene características especiales:

 Cada subdivisión vascular arterial es de corta longitud y origina segmentos cortos lo que impide la caída
de presión que está determinada por la longitud de los vasos, (la caída de presión es directamente proporcional
a la longitud).
 Los capilares glomerulares a diferencia de los sistémicos, están localizados entre dos estructuras
arteriolares con componente muscular importante que determina resistencia al flujo de sangre: la arteriola
aferente con sus fibras musculares bien desarrolladas constituye resistencia al flujo que ingresa a los capilares
glomerulares (RA), mientras que la arteriola eferente se responsabiliza de la resistencia al flujo de la sangre que
sale de los capilares glomerulares (RE). Tanto RA como RE son ajustables y varían en algunas condiciones. La
resistencia total del circuito vascular renal está determinada principalmente por la suma de RA + RE pues las
resistencias están colocadas en serie. El flujo de sangre a través del lecho capilar está determinado por la
resistencia total que es la suma de las resistencias parciales.
 Los vasos rectos son formaciones capilares especializadas constituidas por células endoteliales
fenestradas presentes tanto en la porción descendente (arteriolar) como en la ascendente (venosa).
 La presión hidrostática en los capilares glomerulares es muy alta (45 a 60 mm Hg) mientras que la presión
en los capilares peritubulares es semejante a la de los capilares sistémicos.
 El flujo sanguíneo renal en la medula es de 0.5 - 1.0 ml / g / min, comparable con el del cerebro. El flujo
sanguíneo a través de los capilares peritubulares de la corteza renal es muy alto, aproximadamente 4 ml/g/min.

El sistema vascular renal permite la llegada de un gran volumen de sangre y está organizado para permitir una efectiva
ultrafiltración del plasma a través de los glomérulos.

Los riñones reciben del 20 a 25 % del volumen minuto o gasto cardíaco en reposo.

Los parámetros de función renal relacionados con las características que muestra la circulación renal, pueden
resumirse en los siguientes datos:

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 El flujo sanguíneo renal total (FSR) corresponde al 25 % o a una cuarta parte del gasto cardíaco en
reposo. Esto quiere decir que, si el gasto cardíaco normal de un adulto en reposo es de 5.000 a 5.500 ml /min,
el FSR es de 1.200 a 1.300 ml / min.

 Como del total del FSR, el plasma es el componente que se puede filtrar, es necesario determinar cual es el
flujo plasmático renal (FPR) teniendo en cuenta el hematocrito (40 al 50 %, o 0,4 a 0,5), de tal forma que FPR =
FSR/ 1 - Hto. Un valor aproximado puede ser FPR: 600 a 650 ml / min.

 Del total de plasma que llega a los riñones por unidad de tiempo, el volumen que se filtra fluctúa entre el 15 al
20 %. El volumen que se filtra por unidad de tiempo se denomina Tasa de Filtración Glomerular (TFG) y
corresponde en promedio a 120 ml / min.

 A medida que el filtrado recorre los túbulos renales es modificado por los procesos tubulares que reducen
considerablemente el volumen que compone finalmente la orina. Al terminar el recorrido por el túbulo colector
se ha formado de manera definitiva la orina y ni el volumen ni la composición de ella se modifica. De los 120 ml
que se filtran por minuto, se reabsorbe el 99 % por lo tanto el volumen urinario eliminado por minuto fluctúa
entre 0,5 a 2 ml / min.

 En general, el sistema arterial renal está sometido a presiones muy altas. La resistencia se atribuye en su
mayor parte a las arteriolas, lo cual se evidencia en la caída de presión sanguínea durante su recorrido.
(Cuadro No. 1 2).

Cuadro No. 1.2: cambios en la presión sanguínea a lo largo de la vasculatura renal

Presión en el vaso

Vaso sanguíneo De entrada De salida % de Resistencia vascular

Arteria Renal 100 100 ≈0

≈100 85 ≈16
Arteriola aferente 85 60 ≈26
Capilares glomerulares 60 59 ≈1
Arteriola eferente 59 20 ≈39
Capilares peritubulares 20 10 ≈10
Venas interlobares y 8 4 ≈4
arqueadas
Venas renales 4 ≈4 ≈0

Cuadro No 2: Cambios en la presión sanguínea a lo largo del sistema vascular renal. Los capilares glomerulares están sometidos a
presiones que, en el lado aferente, están cercanas a 60 mm de Hg y en el extremo eferente, cerca a 58 mm Hg.

 Los capilares glomerulares están sometidos a presiones muy altas comparados con cualquier otro capilar del
organismo, lo que explica la dinámica de la filtración, que siempre dirige el líquido hacia la cápsula.

 Los capilares peritubulares tienen presiones semejantes a los capilares sistémicos lo que permite que los
solutos y el solvente que está en el intersticio, se movilicen hacia la sangre que circula en su interior.

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AUTOEVALUACIÓN No. 1

1. Enumere detalladamente las funciones que realiza el riñón y trate de explicar cada una de ellas.
2. ¿Qué significado tiene el que los riñones estén localizados en la región retroperitoneal y porqué el riñón
izquierdo y el derecho no están a la misma altura?
3. Identifique las estructuras que ingresan o salen del hilio renal.
4. Describa las zonas que se distinguen macroscópicamente cuando se hace un corte sagital del riñón y cuáles
son sus componentes.
5. ¿Qué estructuras se encuentran en la corteza y cuales la medula renal?
6. ¿Qué importancia tiene la clasificación de la medula en externa e interna? Relacione con las estructuras
tubulares.
7. ¿Cuantas nefronas puede tener cada riñón?
8. Enumere los componentes básicos de cada nefrona
9. ¿Cómo se clasifican las nefronas y que porcentaje (%) corresponde a cada una? Señale las diferencias y
similitudes
10. ¿Cómo está constituido el glomérulo renal? Trate de hacer un esquema en el que se muestren las
características de cada una de las capas del filtro renal. Tenga en cuenta la permeabilidad para cada una de
ellas: endotelio, membrana basal, células epiteliales (podocitos).
11. Tubo proximal: Función general
- clasificación morfológica
- clasificación funcional
Asimetría morfo-funcional de la membrana de la célula tubular
12. Asa de Henle: Tipos de Asas – Función.
13. Describa los componentes del “aparato yuxtaglomerular”. Identifique sus funciones.
14. ¿Dónde se ubica el tubo conector y qué relación tiene con el tubo distal?
15. División del tubo colector.
16. ¿Porque el tubo colector debe subdividirse en segmentos de acuerdo con su localización?
17. Describa las células que se encuentran en cada segmento del tubo colector.
18. Repase la irrigación renal.
19. ¿Qué características muestra la circulación renal que no se observan en otros lechos vasculares?
20. ¿Qué son los vasos rectos? ¿Qué diferencia hay entre los vasos rectos y los capilares peritubulares?
21. ¿Qué cantidad de sangre reciben los riñones por unidad de tiempo (Flujo sanguíneo renal)? Si usted conoce el
FSR, ¿cómo haría para determinar el flujo plasmático renal?
22. Revise los valores de presión sanguínea a lo largo de todo el árbol vascular renal y explique por qué y el para
qué de las cifras que allí aparecen.

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Capítulo 2: FILTRACIÓN GLOMERULAR

Al finalizar el capítulo 2, el estudiante demuestra el conocimiento adquirido mediante las siguientes actividades:

1. Reconocer las características particulares de la circulación renal relacionadas con las leyes biofísicas que se
utilizan para explicar su comportamiento.

2. Definir y relacionar el Flujo sanguíneo renal (FSR) y flujo plasmático renal (FPR)

3. Identificar los componentes del filtro glomerular y explicar la función de cada uno.

4. Explicar el mecanismo de filtración en el glomérulo renal señalando las diferencias con la filtración sistémica.

5. Utilizar el mecanismo de Starling para reconocer modificaciones en las presiones que intervienen en el
proceso de filtración.

6. Relacionar los parámetros hemodinámicos entre sí y su correspondencia con la tasa de filtración glomerular
(TFG)

7. Exponer el significado de la fracción de filtración (FF) e interpretar los valores de acuerdo con los cambios en
las variables que la determinan.

8. Reconocer las propiedades del filtro y su permeabilidad teniendo en cuenta los solutos.

9. Señalar las características del filtrado glomerular.

10. Calcular los siguientes parámetros:

 Flujo sanguíneo renal (FSR)
 Flujo plasmático renal (FPR)
 Carga plasmática
 Carga filtrada

11. Analizar el impacto de los cambios en la resistencia vascular sobre el FSR y la TFG

12. Describir el mecanismo de autorregulación renal.

13. Identificar los principales agentes vasodilatadores y vasoconstrictores que participan en la función renal.

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CAPITULO 2: FILTRACION GLOMERULAR

2. FILTRACION GLOMERULAR
El punto de partida de la formación de orina es la producción de un ultrafiltrado del plasma, proceso que se ha
denominado filtración glomerular y consiste en el movimiento pasivo de una fracción de plasma con sus componentes,
excepto proteínas (ultrafiltrado casi libre de proteínas) desde los capilares glomerulares hacia el espacio intracapsular o
cápsula de Bowman25.

2.1 Características del filtro glomerular

La barrera que permite la filtración incluye varios componentes que deben ser atravesados por el agua y los solutos
que pasan hacia la cápsula. Estos componentes son: a) la superficie endotelial fenestrada de los capilares
glomerulares; b) las tres capas de la membrana basal glomerular; c) las hendiduras de filtración entre los pedicelos
adyacentes o los procesos del pie de las células epiteliales viscerales (podocitos) que rodean a los capilares; y d) el
diafragma de la hendidura de filtración que se extiende a lo largo de las hendiduras de filtración y conecta los procesos
de los pies adyacentes para formar la última barrera a la filtración.

El agua, los electrolitos, los aminoácidos, la glucosa y otros compuestos endógenos o exógenos con radios
moleculares menores de 20 Å se filtran libremente desde la sangre hacia el espacio de Bowman, mientras que las
moléculas de más de 50 Å quedan prácticamente excluidas de la filtración.

En cualquier punto dado de una pared capilar glomerular, el proceso de ultrafiltración de fluido se rige por el balance
neto entre el gradiente de presión hidráulica transcapilar (ΔP), el gradiente de presión osmótica coloidal transcapilar
(Δπ), la conductividad hidráulica de la barrera de filtración (k) y la presión, sobre la base de la ecuación de Starling.

Para movilizar el líquido del plasma y producir el ultrafiltrado se debe aplicar una fuerza que pueda vencer la
resistencia por fricción al flujo del líquido y una fuerza para separar el líquido de sus componentes no filtrables y
desplazarlo hacia el interior de la cápsula. Por lo tanto, se necesita una presión neta (fuerza por unidad de área) que lo
haga posible26,27.

Cualquier sustancia que se filtre debe atravesar las capas que componen el filtro glomerular (ver figura No. 2.1). Los
modelos matemáticos que se utilizan para determinar el aporte de cada capa al proceso de filtración, sugieren que el
endotelio capilar fenestrado ejerce alrededor del 2% de la resistencia hidrostática total, la membrana basal casi el 50%
y el resto corresponde a las hendiduras de filtración localizadas entre los pedicelos.

A) Célula endotelial, muy fenestrada, poco restrictiva, con una permeabilidad 50 veces mayor que la de los
capilares del músculo esquelético. Contiene poros de diámetro cercano a 700 Å (10 -10 m, 70 - 100 nm), permite
el paso libre de la mayor parte de los solutos y algunas proteínas28. Debido a que las células endoteliales
muestran glucocalix y expresan glucoproteínas cargadas negativamente en su superficie (sialoproteínas y
proteoglicanos), dificultan la filtración de grandes proteínas aniónicas hacia la capsula de Bowman29. Las
células endoteliales sintetizan una variedad de sustancias vasoactivas como el óxido nítrico (NO) vasodilatador
y la endotelina (ET-1) un vasoconstrictor que son importantes en el control del flujo plasmático renal (FPR).

En la superficie de las células endoteliales del glomérulo se expresan receptores para el factor de crecimiento
del endotelio vascular (VEGF) que es producido por las células epiteliales viscerales o podocitos. El VEGF
induce la aparición de fenestraciones endoteliales e interviene en la supervivencia y reparación del endotelio 30;
es un factor regulador del funcionamiento y permeabilidad de estas células.

Las células endoteliales de los capilares glomerulares, son grandes, con un cuerpo celular que contiene el
núcleo y las organelas; su porción periférica es muy delgada y muestra numerosas fenestras, que son poros de
50 a 100 nm que penetran en el citoplasma31. El lado luminal de las células endoteliales está cubierto por una
capa gruesa que consiste en glucoproteínas que forman "tapones de tamiz" en las fenestras y el glucocalix.

B) Membrana basal glomerular (MBG) es el producto de la fusión del material producido por el epitelio
glomerular y las células endoteliales y tiene la estructura de un enrejado32. Actúa como una verdadera barrera
mecánica y eléctrica para las macromoléculas y mantiene la arquitectura del glomérulo ayudando a “anclar” las
células adyacentes Esta compuesta por fibronectina, colágeno tipo IV en forma de cordones que aporta la
superestructura básica de la MBG, una variedad de sustancias que llena el espacio entre los cordones e incluye
laminina y nidogeno que forman un complejo cuya función es la adhesión de las células a la MBG. Los
proteoglicanos ricos en heparán sulfato, son los responsables de la carga eléctrica negativa de la MBG que se

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opone a la filtración de las macromoléculas aniónicas. La remoción de cualquiera de los elementos de la MBG,
incrementa su permeabilidad.

La MBG se compone de dos capas finas, la lámina rara interna y la lámina rara externa, y una capa central
gruesa, la lámina densa.

Figura No. 2.1: Componentes del filtro glomerular. Cualquier sustancia que se filtre, debe atravesar el filtro desde la
célula endotelial pasando a través de las fenestraciones de la célula endotelial, las tres capas la membrana basal y
diafragma de la hendidura del podocito para llegar al espacio de la cápsula de Bowman.

C) Célula epitelial visceral, o podocitos son las células epiteliales terminales altamente diferenciadas que se
asientan en la membrana basal glomerular y forman la cápsula. Funcionan como células de soporte vascular y
envuelven los capilares. Producen factores de crecimiento necesarios para la salud y la supervivencia endotelial
además de sintetizar muchos de los componentes de la MBG. Tienen un cuerpo celular grande de donde se
origina una compleja red de procesos denominados primarios, secundarios y terciarios que luego continúan
ramificándose hasta formar procesos de pie terminal o pedicelos. Los procesos del pie o podales son el único
punto de contacto entre el podocito y la MBG; contienen un aparato de Golgi muy desarrollado y en su
citoplasma hay una cantidad importante de microtúbulos, microfilamentos y filamentos intermedios; sobresalen
los filamentos de actina que son muy abundantes en los pedicelos.

Entre los pedicelos o procesos podales de los podocitos adyacentes, muchos de ellos originados en podocitos
diferentes, hay una distancia que varía entre 25 a 60 nm. Este espacio se denomina hendidura de filtración, y
sobre él se dispone una fina membrana llamada membrana de la hendidura de filtración o diafragma de la
hendidura (DH)33, con poros de aproximadamente 40 Å a 140 Å. En este diafragma se observa un filamento
central continuo que conecta los pedicelos adyacentes a través de puentes transversales separados
regularmente, lo que le da a la hendidura un aspecto de cremallera. Esta fina estructura es la responsable
principal de impedir el paso de moléculas como la albúmina.

El diafragma de filtración (DH) está compuesto por numerosas proteínas que incluyen nefrina (NPHSI)
perteneciente a las moléculas de adhesión, podocina (NPHS2) proteína integrante de la membrana que se
expresa en los pedicelos en el punto de unión del diafragma de la hendidura y se conecta con la nefrina, la
actina 4 y CD2-AP que une el dominio citoplasmático de la nefrina y lo conecta al citoesqueleto (Ver figura
No. 2.2).

La nefrina en esencial para el mantenimiento de la función de la hendidura de filtración e interactúa con la P-

cadherina para el andamiaje del diafragma de filtración y se conecta con cateninas. A través de ellas, la
nefrina, regularía el tamaño del poro y la permeoselectividad del diafragma. Para cada proteína se ha
identificado una función (cuadro No. 2.1) y la deficiencia de alguna de ellas determina una alteración que la
relaciona con patologías renales como puede ser la proteinuria.

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Figura No. 2.2: La hendidura entre dos procesos de pié terminales o pedicelos está revestida por una membrana
denominada “diafragma de la hendidura” compuesta por una serie de proteinas muy importanters para determinar la
permeabilidad del filtro.

Cuadro No. 2.1: Diafragma de la hendidura

Nefrina Proteína estructural transmembrana en el diafragma de la hendidura y miembro de la superfamilia de las
inmunoglobulinas. Las moléculas de nefrina se asocian a microdominios de señalización de la membrana del
podocito e interactúa con otras moléculas tales como CD2AP y podocina para potenciar el proceso de señalización.
Podocina Molécula transmembrana de la familia de las estomatinas que mantiene la indemnidad estructural del diafragma de la
hendidura. Está involucrada en la señalización mediante interacción con CD2AP y Neph1.
CD2AP Proteína adaptadora intracelular que se une al dominio citoplasmático de nefrina y se une a la actina de su
citoesqueleto
ZO-1 Proteína de membrana localizada en el punto de inserción del diafragma de la hendidura y el podocito. Interactúa con
el citoesqueleto, con Neph1 y actina. Participa en procesos de señalización mediante la fosforilación de la tirosina
mFAT-1 Protocadherina en el interior del diafragma de la hendidura involucrada en su desarrollo. Participa en la adherencia
celular y actúa como molécula espaciadora para mantener el espacio extracelular
Pcadherina Molécula del diafragma de la hendidura implicada en la adherencia celular
NHERF-2 El factor 2 regulador del intercambio Na+-H+;

Cuadro No 2.1: Se presentan los componentes más importantes del diafragma de la hendidura

La superficie de los podocitos está cubierta por carga eléctrica negativa, siendo la podocalixina la mayor de las
sialoproteínas polianiónicas importante en el mantenimiento de la arquitectura celular y de la distancia
intercelular. Se cree que la podocalixina está implicada en el mantenimiento de la arquitectura de los procesos
del pedicelo y las hendiduras de filtración característicos de este epitelio y que funciona como una anti-adhesina
que mantiene una vía abierta para la filtración entre los pedicelos vecinos en el epitelio glomerular por rechazo
de cargas. La podocalixina contacta con la ezrina, una proteína intracelular ligadora de actina a través de un
factor 2 regulador del intercambiador Na+/H+, la NHERF2. Esto sugiere que la podocalixina puede estar
asociada con la extensa red de filamentos de actina y de esta forma participa en el mantenimiento de la
estructura podocitaria y del espacio intercelular.

En la periferia de la membrana sobre la superficie citoplasmática de los diafragmas de filtración en los sitios de
unión se encuentra la proteína ZO-1, que es una variante de las uniones intercelulares.

La membrana basal del podocito contiene algunas proteínas de adhesión que une a los podocitos con la MBG
El complejo de adhesión está formado por complejo    integrina, el distroglicano y la mesalina y es el

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encargado de conectarse por medio proteínas intracelulares (paxillina, talina y vinculina) a la actina del
citoesqueleto34.
Células mesangiales: con la sustancia mesangial que las rodea, forman el mesangio que está separado de la luz del
capilar por las células endoteliales. Están presentes en el glomérulo, pero no hacen parte del filtro glomerular, aunque
pueden modificar el volumen filtrado. También se encuentran por fuera del glomérulo (células mesangiales
extraglomerulares)35. Son células de forma irregular con núcleo denso y prolongaciones citoplasmáticas alargadas que
se pueden extender hasta abarcar y rodear al capilar e insinuarse entre la membrana basal y las células endoteliales.

El mesangio y las células mesangiales poseen abundantes microfilamentos compuestos por actina, a-actinina, y
miosina36. La célula mesangial representa un pericito especializado y posee propiedades funcionales de la célula
muscular lisa. Además de proporcionar un soporte estructural para los capilares glomerulares, tiene propiedades
contráctiles que le permite intervenir en la regulación del filtrado glomerular. Las sustancias vasoactivas como la
angiotensina II, la vasopresina, la noradrenalina, el tromboxano, el factor activador de plaquetas y los leucotrienos
estimulan su contracción, mientras que PGE2, péptidos auriculares y dopamina provocan relajación. Así mismo
muestra propiedades fagocíticas y participa en la eliminación de macromoléculas. Interviene también en la producción
y el metabolismo de la matriz mesangial.

2.2 Presiones que determinan la filtración

Ernest Henry Starling fisiólogo inglés (1866-1927) fue el primero en describir y analizar las presiones que participan en
el proceso de filtración en los capilares sistémicos, pero se aplican de igual forma en los capilares glomerulares con las
variaciones que corresponden con la circulación renal.

Estas presiones (fuerza por área), son:

2.2.1 La presión hidrostática en los capilares o presión sanguínea capilar: es la presión que ejerce la sangre
contra la pared vascular y pretende mover el plasma desde el capilar hacia el intersticio o hacia la cápsula de
Bowman en el riñón. La presión sanguínea disminuye a medida que la sangre recorre el sistema vascular, de
tal forma que, en el extremo arterial del capilar sistémico, la presión media es mayor (30 mm Hg) que en el
extremo venoso (10 mm Hg) lo que determina un gradiente (P= P1-P2) entre ellos de 20 mm Hg y una
diferencia importante en el comportamiento de los líquidos37.

En el lecho capilar glomerular, debido a las condiciones especiales de la hemodinámica renal, las presiones
sanguíneas muestran cifras muy altas si se comparan con los capilares sistémicos: en el extremo aferente del
capilar, la presión sanguínea es de 60 mm Hg y en el extremo eferente de 58 mm Hg. El gradiente de presión
entre ellos es de solo 2 mm de Hg, la décima parte del gradiente de presión en los capilares sistémicos.

Retomando las leyes de hemodinámica y en particular la ley de Ohm, el flujo es directamente proporcional al
gradiente de presión (P) e inversamente proporcional a la resistencia. Q = P / R

Si se asume un flujo constante a través de los segmentos vasculares de los riñones (p.e. 1.200 ml /minuto, lo
que ingresa por la arteria renal, casi todo se devuelve por la vena renal) y se despeja P, P = QR; si Q es
casi constante en todos los segmentos arteriales renales, la caída de presión se debe a la resistencia. En el
cuadro No. 2.2 se muestra la caída de presión (P) entre los diferentes segmentos vasculares renales.

Para algunos autores, la mayor caída de presión ocurre en la arteriola aferente, pero para otros ocurre en la
arteriola eferente. Esto depende de si se trata de nefronas corticales o yuxtamedulares.

Cuadro No. 2.2: gradientes de presión en los vasos renales

Presión en el vaso 
Segmento vascular Al inicio Al final P
Arteria renal y vasos elásticos 100 85 15
Arteriola aferente 85 60 25
Capilares glomerulares 60 58 2
Arteriola eferente 58 25 35
Capilares peritubulares 25 10 15
Sistema venoso renal 10 4 6

Cuadro No. 2: Se muestra los gradientes de presión el lecho vascular renal.

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Al comparar los lechos capilares sistémico y glomerular, se observa que la magnitud de la presión en el lecho
capilar glomerular es considerablemente mayor mientras que el gradiente de presión es marcadamente
menor.

2.2.2 La presión coloido-osmótica de las proteínas: juega un papel importante en el intercambio de líquido en el
territorio capilar. La concentración de proteínas del plasma es alta si se compara con la concentración en el
intersticio o en la cápsula. El efecto que dicha concentración tiene en el interior del capilar, se manifiesta en la
presión coloido-osmótica que se ejerce en sentido contrario a la presión sanguínea. Se acepta que en el
plasma la presión coloido-osmótica de las proteínas (presión oncótica), fluctúa entre 20 a 25 mm de Hg.

En el lecho capilar sistémico la presión oncótica tiene casi el mismo valor en el extremo arterial que en
venoso, porque el líquido que se mueve desde el extremo arterial hacia el intersticio, regresa en el extremo
venoso.

Como el líquido que se filtra en el capilar glomerular no regresa a la circulación, las proteínas se van
concentrando en el plasma a medida que la sangre recorre el capilar glomerular y la presión oncótica, que en
el extremo aferente es de 21 a 25 mm de Hg, se incrementa hasta 33 o 35 mm de Hg en el extremo
eferente.

2.2.3 La presión hidrostática capsular es la presión que ejerce el líquido filtrado que llena el espacio de la cápsula
contra las paredes y se hace en sentido contrario a la presión hidrostática capilar y en el mismo sentido de la
presión oncótica. Es una presión positiva que se ha calculado en 15 mm de Hg y que se mantiene en este
valor porque a medida que el plasma se filtra, el líquido filtrado se moviliza hacia los tubos y no se retiene a
menos que haya una obstrucción.

2.2.4 Presión neta de filtración o presión efectiva de filtración, es la resultante de las anteriores. Si a cada una
de las presiones participantes en el proceso de filtración se le da un signo aritmético de acuerdo con la
dirección que muestre, la resultante de la suma algebraica de dichas presiones dará la dirección final y la
magnitud de la presión, lo que se denomina Presión Neta de Filtración (PNF) o Presión Efectiva de
Filtración (Pef) (Ver Figura 2.3 y cuadro No 2.3). La PNF también puede calcularse, si las presiones se
analizan como vectores de fuerza de acuerdo con la dirección que presenten 38.

PNF = Presión sanguínea en el capilar glomerular - (presión oncótica + presión intracapsular)

A lo largo del capilar glomerular la presión sanguínea va disminuyendo y la presión oncótica va aumentando; es
importante observar lo que ocurre en el extremo aferente y compararlo con el extremo eferente. La presión neta de
filtración en el glomérulo es entonces la resultante de las fuerzas que inducen a la filtración y las fuerzas que se
oponen a dicho proceso. A diferencia de lo que ocurre en los capilares sistémicos, la PNF tanto en el extremo aferente
como en el eferente, dirige el filtrado hacia la cápsula, no se devuelve. En el lado aferente, la PNF es 20 mm Hg y en
lado eferente, 8 mm Hg. En cualquier punto de un capilar glomerular, la presión sanguínea capilar va a exceder la
suma de la presión oncótica más la presión intracapsular. PSC > Presión oncótica + Presión intracapsular. El proceso
de filtración se detiene cuando la presión arterial media cae por debajo de 60 mm Hg porque las fuerzas que se hacen
en sentido contrario, se igualan.
Para efectos prácticos, en la mayoría de los textos se considera una presión neta de filtración en promedio, de 10
mm Hg.

Es de notar que a medida que la sangre recorre el capilar glomerular, su composición se va modificando. Lo que no se
filtra hacia la cápsula, se concentra; lo que se filtra libremente y sin restricciones, conserva su concentración tanto en
el plasma eferente como en el filtrado.

2.3 Coeficiente de filtración (Kf)

La presión neta de filtración (PNF) es solo uno de los factores que determina el volumen del filtrado glomerular. El otro
factor depende de las características físicas del filtro y se denomina coeficiente de filtración (Kf). El Kf se define
como el índice de filtración glomerular en ambos riñones, por milímetro de mercurio de presión de filtración. Depende
de la conductividad hidráulica y del área de filtración.

El coeficiente de filtración o Kf está dado por:

a) Área de filtración, representada por la cantidad de glomérulos funcionales
b) Conductividad hidráulica, que tiene dos componentes:
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- El tamaño de los poros del filtro
- La resistencia determinada por la estructura y la viscosidad de la sustancia que lo atraviesa

En adultos normales el Kf es estable de un día a otro y por períodos de años, pero varía con la edad, el sexo y el área
de superficie corporal.

Kf en mujeres adultas normales: 11 ml / min / mm Hg

Kf en hombres adultos normales: 12.5 ml / min / mm Hg

Figura 2.3:
La PNF es la presión resultante de las presiones que
determinan el movimiento del plasma hacia la
capsula. Se observa que la presión sanguínea tiene
una dirección hacia la cápsula, mientras la oncótica y
la intracapsular en dirección contraria.

Los valores de la presión sanguínea exceden a la

suma de los otros dos, por lo cual el plasma siempre
se mueve hacia el espacio intracapsular. Como se
puede notar, tanto en el extremo aferente como en el
eferente la presión neta de filtración tiene el mismo
sentido (es positiva).

(P. sanguínea) > (P. oncótica + P. intracapsular)

Cuadro No. 2.3: Presiones que participan en el proceso de filtración glomerular.

EXTREMO CAPILAR EXTREMO CAPILAR

PRESIONES (en mm Hg) AFERENTE EFERENTE

Presión sanguínea o hidrostática capilar + 60 + 58

Presión intracapsular - 15 - 15

Presión oncótica o coloido-osmótica - 25 - 35

PRESION NETA O EFECTIVA DE FILTRACION + 20 +8

Cuadro 2.3: se muestran los valores de las diferentes presiones que determinan la presión neta de filtración.

2.4 Tasa de filtración glomerular

El volumen de líquido que se filtra expresado por unidad de tiempo se denomina Tasa o rata de filtración glomerular
(TFG). Habitualmente se expresa en mililitros por minuto, pero puede expresarse en litros por día.

La TFG está determinada por la relación entre estos dos factores, Pef y Kf y se expresa matemáticamente así:

La TFG = Pef X Kf

Si con los valores expresados anteriormente se resuelve la fórmula, la TFG para los hombres adultos es de 120 + 25
ml / min y para las mujeres adultas de 95 + 20 ml / min.

La magnitud de la filtración en los riñones, calculada por peso, es 1000 veces más que en los capilares musculares.
Para 24 horas, la TFG es de aproximadamente 180 litros mientras que en el resto de los lechos capilares es de 2 litros.
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Cambios en la TFG pueden ser producidos por alteraciones en uno de los factores de la igualdad expresada
anteriormente (TFG = Pef x Kf) o en el flujo plasmático renal (FPR).

Se ha demostrado que las presiones hidráulicas en el glomérulo y en la cápsula permanecen relativamente constantes
mientras que la presión oncótica aumenta progresivamente entre la arteriola eferente y eferente debido al movimiento
del líquido libre de proteínas hacia la cápsula.

2.5 Presión capilar y resistencia arteriolar

Los capilares glomerulares son los únicos capilares del organismo que están interpuestos entre dos arteriolas. Como
resultado de ello y de la morfología de la circulación renal, la presión sanguínea en el capilar glomerular está
determinada principalmente por tres factores: la presión media aórtica, la resistencia de la arteriola aferente y la
resistencia de la arteriola eferente.

La capacidad para regular la resistencia de las arteriolas (tono vascular), permite la regulación rápida de la TFG a
través de los cambios en la presión sanguínea capilar:
- La constricción de la arteriola aferente reduce la presión sanguínea en el glomérulo y por consiguiente la
TFG; la vasodilatación tiene el efecto contrario.
- La constricción de la arteriola eferente, retarda el drenaje de la sangre acumulándola en el capilar glomerular
e incrementa la presión en los capilares glomerulares aumentando la TFG; la vasodilatación tiene el efecto
contrario.

Paralelamente, el cambio en la resistencia arteriolar (tono vascular), afecta el Flujo Sanguíneo Renal (FSR). En el
riñón, la resistencia al flujo a lo largo de las arteriolas y las arterias interlobulillares constituye el 85 % de la resistencia
renal vascular. Como el flujo sanguíneo está determinado por el gradiente de presión, pero también por la resistencia,
la relación entre estos factores se puede expresar de la siguiente forma:

La relación entre FSR (Q) y gradiente de presión es directa: Q  P 

La relación entre FSR (Q) y resistencia es inversa: Q R
La ley de Ohm expresa las relaciones así: Q =  P / R
Aplicando la ley al lecho vascular renal, se tiene lo siguiente:

Presión arterial renal – presión venosa renal ( P)

FSR = ------------------------------------------------------------------------
Resistencia vascular renal (R)

Hay que recordar que la resistencia al flujo tiene tres componentes: el radio, la longitud y la viscosidad del fluido. De
los tres, el más importante es el radio.

De manera que un aumento en el tono de los vasos renales (vasoconstricción) eleva la resistencia total renal y reduce
el flujo de sangre al riñón (FSR).

Los cambios en el tono de la arteriola aferente modifican en forma paralela la TFG y el FSR: la constricción los
disminuye y la vasodilatación los aumenta.

Los cambios de tono en la arteriola eferente producen respuestas opuestas en la TFG y el FSR: la constricción
produce un aumento de la TFG, pero al aumentar la resistencia disminuye el flujo sanguíneo renal (la ley de Ohm
permite analizar fácilmente el efecto: Q = P / R).

2.6 Fracción de filtración (FF)

La fracción de filtración es la relación que existe entre la tasa de filtración glomerular (TFG) y el flujo plasmático
renal(FPR)39. Se considera el flujo plasmático renal (FPR) y no el flujo sanguíneo renal (FSR), porque es el plasma el
componente sanguíneo que se puede filtrar. En condiciones fisiológicas, la FF corresponde a valores comprendidos
entre 0.15 y 0,2. Esto significa que, si al FPR se le da el valor de 1, la TFG es el 0.15 a 0,2 del FPR. Expresado en
porcentaje, la TFG corresponde al 15% – 20% del FPR.

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Cuando la TFG y el FPR se modifican paralela y proporcionalmente, la fracción de filtración (FF) no se altera. Los
cambios en el tono de la arteriola eferente afectan la relación TFG/FPR o sea la fracción de filtración pues estos
parámetros tienden a modificarse en direcciones opuestas.

Sin embargo, cuando la constricción eferente es muy alta, el aumento de la resistencia que inicialmente produjo
aumento de la TFG, lleva a una disminución del FPR y puede eventualmente conducir a una disminución de la TFG.

2.7 Flujo Sanguíneo Renal

El flujo sanguíneo que llega a los riñones es en promedio del 20 al 25% del gasto cardíaco en reposo. En términos de
flujo por 100 gramos de peso de tejido, el flujo sanguíneo renal (FSR) es cuatro veces mayor que el del hígado o el del
músculo durante el ejercicio y ocho veces mayor que el flujo coronario.

La sangre ingresa al riñón a través de la arteria renal y recorre una serie de vasos (interlobar, arcuato, interlobulillar),
antes de llegar al glomérulo por la arteriola aferente. En los capilares del glomérulo se realiza el proceso que da
comienzo a la formación de orina, “la filtración glomerular”. Este proceso consiste en el paso de un volumen de
plasma libre casi completamente de proteínas, desde los capilares hacia la cápsula de Bowman. El resto del plasma
que no se filtra continúa circulando por la arteriola eferente a lo largo de los vasos posglomerulares.

El glomérulo está formado por a) una red de capilares interpuesta entre dos arteriolas, la aferente y la eferente; la red
de capilares está rodeada por b) las células epiteliales de la cápsula de Bowman. Entre los capilares y las células
endoteliales de la cápsula se localiza c) la membrana basal glomerular. La suma de los tres componentes del
glomérulo se conoce con el nombre de filtro glomerular y es allí donde se realiza la filtración del plasma.

En la cápsula se recoge el filtrado que está compuesto por agua y solutos.

Una de las principales funciones del glomérulo es la de permitir la filtración de pequeños solutos (bajo peso molecular)
y restringir el paso de moléculas grandes (alto peso molecular). Los solutos de bajo peso molecular, la inulina por
ejemplo con peso de 5200, son filtrados libremente, mientras que los de peso molecular mayor, como la mioglobina
con peso de 17.000, no se filtran tan fácilmente como los anteriores y la albúmina que pesa 69.000 se filtra en
cantidades pequeñísimas. Todas las moléculas neutras de radio inferior a 20 Å, se filtran como el agua, mientras que
las de radio superior a 50 Å no se filtran.

La diferencia en la filtración de solutos es importante fisiológicamente. La filtración libre (casi sin restricciones) de
sodio, potasio, urea y otros solutos, permite que el riñón mantenga el equilibrio y la concentración adecuada de ellos
mediante la eliminación de cargas excesivas originadas por la ingestión o por el metabolismo endógeno. La filtración
restringida de proteínas evita problemas potenciales derivados de la pérdida no controlada de ellas.

2.8 Características del filtrado glomerular

El volumen del líquido filtrado (TFG), depende de la PNF y del Kf (TFG = TNF x Kf). La composición del líquido que se
encuentra en la capsula de Bowman depende de las características del filtro y las concentraciones plasmáticas de los
solutos.

De acuerdo con lo descrito anteriormente, el volumen filtrado por unidad de tiempo (TFG) es aproximadamente el 15%
a 20% del flujo plasmático renal, en promedio, 120 ml / min (600ml / min x 0,2 = 120 ml / min).
TFG = 15 – 20% FPR
TFG = PEF x Kf

La cantidad de solutos que se filtra por unidad de tiempo, es decir la cantidad de solutos contenida en el volumen que
se filtra por minuto (TFG) se denomina, “carga filtrada”
Carga filtrada de soluto X (Cfx): cantidad de soluto X que se encuentran en la cápsula de Bowman haciendo
parte del filtrado.

Como se ha mencionado previamente los solutos de peso molecular bajo, con un radio inferior a 20 Å y eléctricamente
neutros (ej: la glucosa, la úrea, etc) se filtran libremente y su concentración en el filtrado será la misma del plasma. Si
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la glucemia es 80 mg / 100 ml de plasma, la cantidad de glucosa filtrada será de 80 mg por cada 100 ml de líquido
filtrado; como la cantidad de líquido que se filtra por minuto es de 120 ml, la cantidad de glucosa que hay en los 120 ml
/ min es 96 mg/min (en 100 ml de plasma hay 80 mg, en 120 ml de filtrado ¿cuánta glucosa hay? = 96 mg / min.)

Las moléculas con un radio mayor de 50 Å no se filtran y las moléculas entre 20 y 50 Å, se filtran en grados variables,
dependiendo de su carga eléctrica.

La carga eléctrica de los solutos determina en alguna medida la cantidad de sustancia filtrada. Los solutos aniónicos
(con carga negativa) de peso molecular alto (proteínas) son rechazados por el filtro glomerular lo que dificulta el paso
hacia la cápsula por la presencia de glucoproteínas cargadas negativamente en la superficie de todos los componentes
de la barrera de filtración glomerular. La albúmina sérica con un radio molecular efectivo de 35,5 Å se filtra muy poco.
Los solutos de bajo peso molecular con carga eléctrica, aniones y cationes que se filtrarían sin restricciones se
distribuyen de acuerdo con el equilibrio de Gibbs – Donnan de tal forma que en el filtrado aparece un 5% más de
aniones que en el plasma y un 5 % menos de cationes.

Para calcular la carga filtrada de un soluto X, se requiere conocer:

 La concentración del soluto X en el plasma
 La cantidad de líquido que se filtra
 La permeabilidad del filtro para el soluto X

Algunos ejemplos:

a) La concentración de creatinina es de 1,2 mg % y la TFG es de 125 ml / min. ¿Cuánta creatinina se filtra por
minuto? (¿Cuál es la carga filtrada de creatinina?).
Respuesta:
Como la creatinina se filtra libremente y NO está cargada eléctricamente, la cantidad que aparece en el líquido filtrado,
depende de la concentración plasmática y de la TFG:

Si en 100 ml de plasma hay 1,2 mg de creatinina, en 125 ml que se filtran por minuto ¿Cuánta creatinina hay?

100 ml - 1.2 mg 120 ml / min x 1.2 mg

120 ml / min - ? ? = -------------------------------------- = 1,44 mg / min
100 ml
La carga filtrada de creatinina es 1,44 mg por minuto en 120 ml de filtrado

Cf creat = 1,44 mg / min

b) La concentración plasmática de Na+ es de 140 mEq / litro y la TFG es de 110 ml / min. ¿Cuál es la carga
filtrada de Na+?
Respuesta:
El sodio es un catión muy pequeño que se filtra sin restricciones, pero tiene carga positiva. De acuerdo con el equilibrio
de Gibbs-Donnan, la presencia de proteínas en el plasma (que no se filtran por su tamaño y funcionan como aniones),
disminuirán en un 5% la carga filtrada de Na+.
Si en 1000 ml hay 140 mEq de Na+, en 110 ml que se filtran por minuto, ¿Cuánto Na + hay en el filtrado?

100 ml - 140 mEq 110 ml/min X 140 mEq

110 ml/min ? ? = ----------------------------------- = 15.4 mEq / min
100 ml
La carga filtrada de Na+ es 15,4 mEq por minuto.
Cf Na = 15.4 mEq/min
O sea, en los 120 ml que se filtran hay 15,4 mEq de Na+
Si se tiene en cuenta el equilibrio de Gibbs-Donnan, el valor disminuye un poco, 14.6 mEq/min

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2.9 Hemodinámica renal y tasa de filtración glomerular
El flujo sanguíneo renal y la TFG pueden ser modificados por factores hormonales, estímulos nerviosos y sustancias
vasoactivas, etc, que al actuar sobre los vasos sanguíneos pre y pos glomerulares modifican la resistencia, controlan
el flujo, la presión sanguínea del capilar glomerular y el gradiente de presión. Las células mesangiales también pueden
ser blanco de sustancias o pueden producir moléculas que afecten la hemodinámica vascular renal 40. Las estructuras
vasculares involucradas en las respuestas mencionadas son en grado variable, las arterias arqueadas, las arterias
interlobulares y las arteriolas aferentes y eferentes

Varios factores de crecimiento pueden afectar la hemodinámica renal promoviendo la proliferación de células
mesangiales y la expansión de la matriz extracelular, lo que conduce a la reducción del coeficiente de filtración o a la
disminución del área de filtración efectiva al estimular la contracción de moléculas de actina. También se reduce el Kf
por medio de la contracción de las células epiteliales glomerulares (podocitos), que también contienen moléculas de
actina filamentosas y puede disminuir el tamaño de los poros de la hendidura de filtración.

La vasculatura renal y el mesangio glomerular responden a una serie de hormonas endógenas y péptidos vasoactivos
con vasoconstricción, disminuyendo el FSR y la TFG. Entre los vasoconstrictores están angiotensina II (Ang II),
norepinefrina, leucotrienos C4 y D4, factor activador de plaquetas (PAF), adenosina 5'-trifosfato (ATP), endotelina,
vasopresina, serotonina y factor de crecimiento epidérmico (Cuadro No.2.4).

Cuadro No. 2. 4: Efectos de vasoconstrictores y vasodilatadores sobre el flujo sanguíneo renal (FSR) y sobre la tasa
de filtración glomerular (TFG).

EFECTO
VASOCONSTRICTORES ESTÍMULO FSR TFG

Nervios simpáticos Disminución del LEC

Angiotensina II (A-II) Disminución del LEC e hipotensión

Estiramiento, A-II, bradicininas,
Endotelinas adrenalina, disminución del LEC

VASODILATADORES
Disminución del LEC
Prostaglandinas A-II
(PGE1, PGE2, PGI2) Aumento de fuerzas de rozamiento No cambia /
Aumento de fuerzas de rozamiento,
Óxido nítrico (NO) acetilcolina, histamina, bradiquinina
ATP
Aumento de prostaglandinas,
Bradiquinina Disminución de enzima conversora de
angiotensina
Péptidos natriuréticos Aumento del LEC
(ANP) (BNP-cerebral) No cambia

De forma similar, las sustancias vasodilatadoras tales como el factor de relajación derivado del endotelio (óxido
nítrico, NO), las prostaglandinas PGE2 e IGP2, la histamina, la bradiquinina, la acetilcolina, la insulina, el factor de
crecimiento similar a la insulina, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina, el AMPc, y la relaxina, pueden
aumentar el FSR y la TFG.

Además de tener sus propios efectos directos sobre el flujo sanguíneo y la TFG, algunas de estas sustancias
vasodilatadoras estimulan la producción de Ang II, enmascarando sus efectos primarios. La Ang II que primariamente
es una sustancia vasoconstrictora, puede estimular la liberación de sustancias vasodilatadoras (prostaglandinas)
produciendo un efecto contrario al esperado.

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En general se puede afirmar que los cambios en el calibre vascular a cualquier nivel, modifican el flujo sanguíneo renal
(FSR)41. La vasoconstricción, la disminución de diámetro de cualquier vaso, disminuye el FSR; la vasodilatación al
disminuir la resistencia aumenta el FSR. Con la TFG, la respuesta dependerá del sitio en el que se presente: si la
vasoconstricción es aferente, disminuye la TFG; si es eferente, aumenta la TFG (Ver figura 2.4).

Figura 2.4: Efectos de la vasoconstricción en las arteriolas sobre el flujo sanguíneo renal (FSR) y la tasa de filtración glomerular (TFG): en A,
la vasoconstricción aferente disminuye el FSR y la TFG; en B, la vasoconstricción eferente disminuye el FSR pero aumenta la TFG; en C, la
vasoconstricción de las dos arteriolas disminuye aún más el FSR (aumenta la resistencia en serie), inicialmente no se modifica la TFG, pero
al disminuir marcadamente el FSR, se disminuye la TFG finalmente.

En la figura 4A, se puede analizar el efecto de la vasoconstricción aferente. Se disminuye el FPR y la TFG. La FF no se
modifica sustancialmente.
En la figura 4B, se presenta una vasoconstricción eferente, cuyo resultado es una disminución del FPR pero un
aumento de la TFG. Por consiguiente, la FF se aumenta.
En la figura 4C se presenta una vasoconstricción en las dos arteriolas. En este caso, el FPR disminuye mucho más
porque se suman dos resistencias en serie, pero en cambio la TFG no se modifica inicialmente, porque se está
disminuyendo el flujo de entrada al glomérulo, pero se está disminuyendo también el flujo de salida. La FF aumenta.
La vasoconstricción sostenida en el tiempo, disminuye la TFG por el efecto de disminución del FPR prolongado.

2.10 Endotelio y hemodinámica renal en la filtración renal

El endotelio es fuente de sustancias vasoactivas que pueden alterar el tono vascular, tales como el NO (vasodilatador)
y las endotelinas (vasoconstrictoras); al modificar el tono, se altera la resistencia al flujo lo que repercute en el flujo
sanguíneo renal y en la tasa de filtración glomerular.

2.10.1 Óxido nítrico (NO)

Llamado inicialmente “factor relajante derivado del endotelio”. Se forma a partir de la arginina por acción de una familia
de enzimas denominadas “óxido nítrico sintasas”. Una vez liberado por el endotelio, el NO se difunde a las células del
músculo liso vascular adyacentes, donde activa la guanilatociclasa soluble que conduce a la acumulación de
cGMP. El GMP cíclico modula la concentración de calcio intracelular, en parte, a través de una proteína quinasa
dependiente de GMPc (PKG) de la fosforilación, reduciendo así la cantidad de calcio disponible para la contracción y,
por lo tanto, promoviendo la relajación.

En el riñón, el óxido nítrico tiene numerosas funciones importantes, incluyendo la regulación de la hemodinámica renal.
El efecto neto del NO en el riñón es promover la natriuresis y la diuresis por ejercer efectos tubulares directos para
promover la excreción de sodio y agua.

2.10.2 Endotelinas
Son vasoconstrictores muy potentes, derivados de endotelio: ET-1, ET-2 y ET-3. La ET-1 es la producida
principalmente en el riñón y actúa de manera autocrina y paracrina para modificar procesos biológicos. Una vez
liberadas se unen a receptores específicos en el músculo liso vascular, denominados ETA y ETB.

La producción de endotelina es estimulada por factores físicos, que incluyen un aumento del estrés y un estiramiento
vascular. Además, una variedad de hormonas, factores de crecimiento y péptidos vasoactivos aumentan la producción
de endotelina, incluido el factor de crecimiento transformante β, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de
necrosis tumoral α, Ang II, arginina vasopresina, insulina, bradicinina, tromboxano A 2 y trombina. La producción de
endotelina es inhibida por péptidos natriuréticos auriculares y cerebrales.

La infusión intravenosa de ET-1 induce una respuesta presora marcada y prolongada acompañada de aumento en las
resistencias arteriolares preglomerulares y eferentes y una disminución en RBF y GFR. También causa contracción de

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la célula mesangial. Los efectos vasoconstrictores de Ang II pueden estar mediados, en parte, por una estimulación de
la producción de ET-1.

2.11 Autorregulación renal

Cuando se habla de autorregulación renal, se hace referencia a la propiedad que tienen los riñones de controlar el FSR
y por consiguiente la TFG42. De acuerdo con las leyes físicas que regulan el flujo de un líquido a través de un tubo, Q =
P/R, el aumento de presión produciría un aumento del flujo (Q); también se aumentaría la TFG porque al aumentar la
presión sanguínea en el capilar glomerular, aumenta la PNF y por ende, la TFG.

El mecanismo de autorregulación renal consiste en mantener el FSR y la TFG relativamente constantes, aunque la
presión de perfusión se aumente considerablemente (Figura No. 2.5). En casi todos los tejidos está presente el
mecanismo de autorregulación, pero está más desarrollado en el cerebro y en riñón. La autorregulación renal ocurre
aún con los riñones denervados, lo que muestra que es una respuesta propia del riñón sin participación del sistema
nervioso.

Hay una variedad de sustancias de naturaleza hormonal y de origen neural que al ser vasoactivas, intervienen en el
FSR y la ultrafiltración glomerular. Todos los vasos sanguíneos renales están influenciados por dichas sustancias en
mayor o menor proporción, regulando así el tono y determinando la resistencia preglomerular y posglomerular para
controlar el FSR y la presión sanguínea en los capilares glomerulares y por consiguiente, la TFG.

Figura No. 2.5: El mecanismo de autorregulación renal se evidencia claramente en un rango de presión arterial media de 90 a 180 mm Hg.
Inicialmente, tanto el flujo sanguíneo renal (FSR) como la tasa de filtración glomerular (TFG) aumentan proporcionalmente con el incremento
de la presión. Cuando se alcanzan cifras de presión arterial cercanas a 90 mm Hg, ni el FSR, ni la TFG, aumentan.

La autorregulación del FSR exige cambios paralelos asociados entre el aumento de la presión de perfusión y la
resistencia vascular, que a su vez impacta la presión en los capilares glomerulares y la TFG.

Si la presión arterial aumenta, la ley de Ohm determina que también se incremente el flujo: Q  P. Pero el FSR
permanece constante en un rango de presión amplio. El otro término de la igualdad, la resistencia, da la respuesta y
explica la razón. Si la ley dice que el flujo es directamente proporcional al gradiente de presión e inversamente a la
resistencia, Q = P / R, para mantener Q constante cuando P aumenta, necesariamente la resistencia tiene que
aumentar en forma paralela. En otras palabras, si el numerador y el denominador de un cociente aumentan o
disminuyen en forma paralela, el resultado no cambia.

En consecuencia, si el mecanismo de autorregulación controla simultáneamente el FSR y la TFG, el cambio en la

resistencia se ubicará en los vasos preglomerulares y en particular, en la arteriola aferente (ver figura No. 2.6).

Dos mecanismos se han implicado en la respuesta de autorregulación renal:

A) Mecanismo miogénico
B) Mecanismos celulares o feed back túbulo glomerular

2.11.1 Mecanismo miogénico

La teoría miogénica explica que, como respuesta a aumento o disminución de la tensión vascular, el músculo liso
arterial se contrae o se relaja. Por lo tanto, si aumenta la presión de perfusión, se distiende la pared vascular y hay una
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respuesta vasoconstrictora en los vasos de resistencia lo que conduce a recuperar el flujo sanguíneo inicial. Para
mantener el FSR constante, se requiere que la fuerza de distensión y la fuerza de constricción, sean iguales. Este
mecanismo parece ser el responsable del 50% del control por autorregulación y su importancia se evidencia cuando el
mecanismo celular se inhibe, cuando la retroalimentación túbulo-glomerular, que es la base de los mecanismos
celulares, se bloquea. La respuesta miogénica es muy rápida, en 3 a 10 segundos.

Figura No. 2.6: El comportamiento de las arteriolas aferente y eferente explica parte del mecanismo de autorregulación. Se analiza la
respuesta de cada vaso frente al aumento de la presión utilizando la resistencia relativa de cada una de ellas. Se parte de un valor relativo de 1
para las dos arteriolas. Es evidente que la arteriola más comprometida cuando la presión disminuye o cuando aumenta, es la arteriola
aferente.

2.11.2 Mecanismos celulares

Los mecanismos miogénico y celular tiene el mismo efector, la arteriola aferente, de manera que las interacciones son
inevitables pero los procesos son diferentes. Estos dos mecanismos actúan de manera coordinada para mantener el
FSR constante cuando la presión de perfusión se eleva por encima de ciertos valores. La respuesta autorreguladora
celular depende finalmente de la TFG.

Los mecanismos celulares pueden explicase así (ver figura No. 2.7):
 Un aumento en la presión arterial conduce a aumentos en el FSR, en la presión capilar glomerular, en la
presión neta de filtración y en la TFG.
 El aumento de la TFG conduce a un aumento de las cargas filtradas de Na +, Cl - y a un aumento de la
velocidad de tránsito del líquido tubular.
 Al aumentar la velocidad de tránsito en los tubos, hay menos tiempo para la reabsorción de solutos.
 A las células de la mácula densa llega una mayor cantidad de Na+ y Cl- luminal.


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Figura No 2.7: Feed-back túbulo-glomerular: Secuencia de eventos:

1. Captación de Na + , Cl − y K + por el cotransportador de Na+/K+/2Cl − en la membrana celular luminal de las células de la mácula densa
2. Producción de adenosina (ADO)
3. Activación por ADO de los receptores A1, que desencadena un aumento del Ca 2+ citosólico en las células mesangiales (CM)
extraglomerulares
4. Acoplamiento entre CM extraglomerulares y células granulares (contienen renina) y las células musculares lisas de la arteriola aferente
(CMLAA) mediante uniones intercelulares comunicantes, permitiendo la propagación del aumento de [Ca 2+] (concentración intracelular de
calcio) y causando vasoconstricción arteriolar e inhibición de la liberación de renina

 Las células de la mácula, por medio del cotransportador Na+/K+/2Cl- (también conocido como el
cotransportador NKCC2 o BSC1), aumentan las concentraciones intracelulares de Na + y Cl-.
 El aumento de [Cl -] i, conduce a un cambio en la polaridad que activa un canal catiónico basolateral que
permite la entrada de calcio a las células de la mácula.
 El aumento de [Ca 2+] i hace que las células de la mácula liberen agentes paracrinos, como adenosina y ATP,
que se descompone en adenosina.
 La adenosina, se une a los receptores A1 en las células musculares lisas de la arteriola y desencadena su
contracción.
 El aumento de la resistencia arteriolar aferente disminuye la TFG, contrarrestando el aumento inicial de la
TFG.

2.11.3 Sistema renina-angiotensina en el control del FSR y la TFG

El sistema renina-angiotensina juega un papel importante en la modulación del FSR y la tasa de filtración. Los vasos
preglomerulares, que incluyen la arteria arqueada, la arteria interlobular y la arteriola aferente, así como las arteriolas
eferentes posglomerulares, se contraen en respuesta a la Ang II exógena y endógena. La arteriola eferente, tiene una
sensibilidad de 10 a 100 veces mayor a Ang II. Los efectos vasoconstrictores de Ang II se ven limitados por la
producción endógena de vasodilatadores, incluyendo el óxido nítrico, en la arteriola aferente pero no eferente.

En el capítulo No. 5, se revisan todos los conceptos relacionados con las secreciones hormonales y la función renal.

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AUTOEVALUACIÓN
FSR – FPR - FILTRACIÓN GLOMERULAR

Flujo Sanguíneo Renal (FSR) y Flujo Plasmático Renal (FPR)

1. Si el FSR es 1000 ml / min y el hematocrito es 40%, el FPR será de: _____

2. Si el FPR es de 650 ml / min y el hematocrito es 45%, el FSR será de: _____

Utilice la siguiente gráfica para responder las preguntas que aparecen a continuación. Tenga en cuenta la ley de Ohm
aplicada al sistema vascular renal: Q = P / R; Q corresponde al FSR

3. La vasoconstricción en A:
A. Disminuye la presión en B
B. Disminuye la presión en C
C. Aumenta la resistencia en A
D. Disminuye el flujo a través de B y C
E. Todas son correctas

4. La vasoconstricción en C
A. Aumenta la presión en B
B. Disminuye la presión en A
C. Disminuye el flujo a través de C
D. Aumenta la resistencia en A
E. A y C son correctas

5. La vasoconstricción simultánea en A y en C:
A. Disminuye marcadamente el flujo
B. La resistencia al flujo es la suma de la resistencia en A + la resistencia en C
C. Produce una disminución mucho más marcada que la vasoconstricción en una sola de las arteriolas
D. La presión en B no disminuye significativamente
E. Todas son correctas

Utilice el siguiente esquema para responder las preguntas que se presentan a continuación. El esquema muestra el
glomérulo con sus componentes, arteriola aferente, capilares glomerulares, arteriola eferente, cápsula.

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Recuerde las siguientes relaciones y

fórmulas:

Q = P/ R o sea FSR =P/ R

TFG = PNF x Kf

Empiece por recordar valores de rutina en la fisiología renal:

a. Valor promedio del FSR __________

b. Valor promedio del FPR __________
c. Valor promedio de la TFG __________
d. Valor de A __________
e. Valor de B __________
f. Valor de C __________

6. El aumento de la presión sanguínea arterial puede producir aumento en el flujo sanguíneo renal (FSR).
A. Verdadero
B. Falso

Explique su respuesta ______________________________________________

7. ¿Que debe ocurrir en A o en C para que el FPR cambie?

a. Vasoconstricción en A
b. Vasoconstricción en C
c. Vasoconstricción en A y en C simultáneamente
d. Vasodilatación en A
e. Vasodilatación en C
f. Vasodilatación en A y en C simultáneamente

8. Analice las mismas variables para la TFG

9. ¿Cómo se aumenta la presión sanguínea en C y cuáles son las consecuencias?

______________________________________

10. Examine detenidamente todos los factores que influyen en la TFG. Modifique cada uno de ellos y determine los
efectos en la TFG
a. Presión sanguínea en el extremo aferente
b. Presión sanguínea en el extremo eferente
c. Presión oncótica
d. Presión intracapsular
e. Características del filtro: área, poros, grosor

11. Recuerde el parámetro que relaciona la TFG y el FPR, la fracción de filtración, FF = TFG / FPR
¿Cómo se modifica la FF en los siguientes casos?
a. Vasoconstricción en A
b. Vasoconstricción en C
c. Vasoconstricción en A y en C simultáneamente
d. Vasodilatación en A
e. Vasodilatación en C
f. Vasodilatación en A y en C simultáneamente
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12. Si se modifica la FF, la carga filtrada de los solutos que se filtran libremente (o sea que la concentración en el
plasma es igual a la concentración en el filtrado, Px / Fx = 1), también se modifica?
A. Verdadero
B. Falso

Explique su respuesta ______________________________________________

13. Una disminución en la TFG produce (seleccione más de una respuesta)

A. Aumento en la concentración plasmática de proteínas
B. Disminución en la eliminación urinaria de urea
C. Aumento en la concentración plasmática de creatinina
D. Disminución en la diuresis
E. Disminución del volumen circulante

Explique sus respuestas___________________________________________

14. Analice la gráfica y razone su respuesta: después de una pérdida importante de sangre, las respuestas renales
que tratan de compensar y mantener la homeostasis se presentan en:
A. FSR
B. TFG
C. A
D. B
E. C

Explique sus respuestas______________________________________________

15. La vasoconstricción eferente tiene los mismos efectos que la vasoconstricción eferente sobre el FSR.
A. Verdadero
B. Falso

Explique su respuesta _______________________________________________

16. La vasoconstricción eferente tiene los mismos efectos que la vasoconstricción eferente sobre la TFG.
A. Verdadero
B. Falso

Explique su respuesta _______________________________________________

17. ¿Qué relación existe entre la carga plasmática y la carga filtrada para una sustancia que se filtre sin restricción
de ninguna clase?

Explique su respuesta _____________________________________________

18. ¿Qué condiciones sistémicas pueden alterar el FSR? Enumere y explique todas las que recuerde teniendo en
cuenta las bases fisiológicas que haya adquirido hasta el momento.

19. Mencione y explique el mecanismo de acción de las sustancias vasoactivas (vasodilatadoras o

vasoconstrictoras) que modifiquen el FSR y la TFG.

20. Si el FPR es de 550 ml / min y la TFG es de 110 ml / min, calcule la carga plasmática (cp) y la carga filtrada (cf)
de las siguientes sustancias:
Sustancia x: 18 mg %
Sustancia Y: 7 g %
Sustancia z: 85 mEq / l

Ahora busque la relación entre cp / cf para cada una de esas sustancias

21. Analice el siguiente cuadro e interprete los valores que aparecen en él. Explique la columna “filtrado”
relacionando el peso molecular y el radio molecular.

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PERME-SELECTIVIDAD DE LA BARRERA GLOMERULAR

Sustancia Peso molecular (Da) Radio molecular efectivo* (nm) Filtrado (CfX/PX)
Na+ 23 0.10 1.0
K+ 39 0.14 1.0
Cl- 35 0.18 1.0
H2 O 18 0.15 1.0
Urea 60 0.16 1.0
Glucosa 180 0.33 1.0
Sucrosa 342 0.44 1.0
Inulina 5,200 1.48 0.98
Mioglobina 16,900 1.88 0.75
Lactoglobulina 36,000 2.16 0.4
Albúmina de huevo 43,500 2.80 0.22
Proteína de Bence 44,000 2.77 0.09
Jones
Hemoglobina 68,000 3.25 0.03
Albúmina plasmática 69,000 3.55 <0.01

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CAPITULO 3: FUNCIONES TUBULARES

Objetivos

1. Identifica y clasifica los tubos de la nefrona de acuerdo con la función.

2. Explica los mecanismos generales para la reabsorción y la secreción de agua y solutos a lo largo de
la nefrona

3. Distingue las vías de transporte en los tubos señalando las diferencias entre ellas, vía transcelular y
vía paracelular

4. Explica los mecanismos de reabsorción de los solutos orgánicos en el tubo proximal e identifica los
procesos en la membrana luminal y en la membrana basal

5. Analiza el mecanismo de Tm en el tubo proximal para los solutos que lo presenten.

6. Describe el mecanismo de concentración por contracorriente en las asas de Henle largas.

7. Diferencia los procesos que ocurren en los distintos segmentos tubulares

8. Describe el manejo renal a lo largo de toda la nefrona para los iones, el agua y los solutos
orgánicos.

9. Explica la forma como el riñón puede concentrar o diluir la orina de acuerdo con las necesidades.

3. FUNCIONES TUBULARES

El líquido que se filtra desde los capilares glomerulares hacia la cápsula de Bowman, tiene una composición muy
semejante al plasma que está limitada por la naturaleza del filtro glomerular. La mayor diferencia está determinada por
la concentración de proteínas porque el filtro no permite su paso. Los solutos neutros de peso molecular bajo, se
encuentran en las mismas concentraciones que en el plasma. Los solutos pequeños pero con carga eléctrica, se
encuentran en proporciones ligeramente mayores si son aniones y ligeramente menores si son cationes (equilibrio de
Gibbs-Donnan). A medida que el tamaño de la partícula va aumentando, su concentración en el filtrado va
disminuyendo.

El líquido filtrado se desplaza a través de los túbulos y su composición se va modificando de acuerdo con el segmento
tubular por el que se movilice. El movimiento de agua entre la luz tubular y viceversa, siempre será un proceso
osmótico, pero el movimiento del soluto en cualquiera de las dos direcciones dependerá del tipo de soluto, del
mecanismo requerido y en algunos casos, de las necesidades del organismo.

Diferencias morfofuncionales de las células tubulares:

Los tubos renales están formados por una sola capa de células, que está en contacto, por un lado, con el líquido
tubular, y por otro lado, con el intersticio, por lo que se establecen diferencias morfo-funcionales marcadas entre sus
membranas: la porción que hace contacto con el líquido que se mueve por la luz (membrana luminal o apical) posee
mecanismos de transporte para los solutos y el agua muy diferentes al segmento de la membrana que hace contacto
con el intersticio (membrana basal o baso-lateral)43.

El recorrido de un soluto o del solvente desde la luz hasta el capilar o viceversa, puede hacerse mediante dos vías
(Figura No. 3.1):
a) vía transcelular, la cual implica el movimiento a través de la membrana luminal y a través de la membrana
basal o basolateral y
b) vía paracelular, que se hace entre las uniones intercelulares y por consiguiente no atraviesa las membranas;
muestra diferente resistencia al movimiento de iones y agua que depende del segmento.

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Fig No. 3.1: El movimiento de agua y solutos en los tubos renales puede ser bidireccional y se lleva a cabo por dos
vías: la transcelular, que atraviesa la membrana luminal y la basal, y la paracelular, que es el movimiento entre las
uniones intercelulares

Las uniones del epitelio del tubo proximal permiten el movimiento bidireccional de algunos iones lo que indica que no
son totalmente "apretadas" (epitelios con fugas), mientras que los segmentos de la nefrona distal, como el conducto
colector, contienen epitelios muy apretados. Los epitelios cuyas uniones son más laxas, son los más adecuados para
la reabsorción de masiva de líquidos, mientras que los epitelios apretados permiten un control y una regulación más
refinados.

¿Cómo se modifica el filtrado a medida que recorre los tubos renales?

Hay tres procesos entre la luz tubular, las células tubulares, el intersticio y el plasma, que modifican el filtrado (Figura
No. 3.2). La dirección del movimiento está determinada por las necesidades.

Reabsorción Tubular: Es el mecanismo por medio del cual una sustancia (soluto o solvente) que hace parte del
líquido tubular, regresa al plasma; así se evita que se pierda por la orina. La reabsorción puede hacerse por vía
paracelular o transcelular. La mayor parte del agua y de los solutos que se filtró, debe ser devuelta al plasma en el tubo
proximal.

Los mecanismos que se utilizan para la reabsorción son múltiples. El agua se reabsorbe casi en todos los segmentos
tubulares y es el resultado de la permeabilidad de las membranas por la presencia de las acuaporinas y la diferencia
en la concentración de solutos a lado y lado de la membrana. En todos los túbulos la reabsorción de agua siempre es
un desplazamiento osmótico.

Figura No. 3.2: Mecanismos tubulares

Reabsorción Tubular (1): Movimiento de solvente y

solutos desde la luz del tubo hacia los capilares
peritubulares

Secreción Tubular (2 y 3): Movimiento de soluto

desde los capilares peritubulares o desde la célula
tubular hacia la luz tubular.

Los solutos se reabsorben por medio de procesos pasivos (difusión simple y facilitada), y activos (transporte activo
primario, secundario, endocitosis, etc)

Secreción Tubular: es el mecanismo contrario a la reabsorción. Consiste en el paso de una sustancia desde los
capilares peritubulares o desde las células tubulares, hacia la luz tubular para formar parte del líquido que
posteriormente se convertirá en orina y se eliminará del organismo. Algunas sustancias como los neurotransmisores,
fármacos, ácidos orgánicos, etc, se eliminan en la orina por secreción tubular.

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Los mecanismos que se usan en las células renales para permitir a los solutos y al solvente cruzar las distintas
barreras, no son diferentes de los utilizados en otras células del organismo para transportar sustancias a través de las
membranas celulares. Para el agua, el desplazamiento osmótico debido a gradientes de concentración y la presencia
de acuaporinas es el más importante; para los solutos, la presencia de transportadores (co y antiportadores), bombas y
canales

3.1. TUBO PROXIMAL (TP)

El tubo proximal posee características morfofuncionales particulares para realizar sus funciones. La histología de la
célula proximal deja ver una membrana luminal con múltiples vellosidades, cuyo objetivo es aumentar la superficie de
contacto con el líquido. El borde en cepillo de la membrana apical amplifica la superficie disponible para la
reabsorción, aumentando el área 36 veces en S1 y 15 veces en S3. Variaciones sutiles en su arquitectura y otras más
importantes en su funcionamiento permiten subdividir el TP en tres segmentos sucesivos: S1 que incluye las 2/3 partes
de porción contorneada inicial, S2 que incluye el resto del tubo contorneado y la porción cortical del segmento recto y
S3 formado por la porción recta del tubo proximal que se introduce en la medula externa. El tamaño de la célula, la
densidad de las microvellosidades apicales, la altura del borde en cepillo y la cantidad de repliegues baso-laterales
disminuyen de S1 a S3, y junto con estos cambios morfológicos, la capacidad de transporte del túbulo proximal,
también disminuye de S1 a S3.

Las células del segmento S1 en el TP muestran altas tasas de transporte de solutos44, poseen mitocondrias
cuantiosas, microvellosidades abundantes en la membrana plasmática luminal y repliegues de la membrana
basolateral. Estas células son ricas en Na-K ATPasa en la membrana basolateral.

En el segmento S2 del TP se ven abundantes repliegues en la membrana basal y basolateral, pero menos
microvellosidades y mitocondrias que en S1; su participación parece ser mayor en los procesos de secreción.

En el segmento S3 hay abundantes microvellosidades, pero los repliegues en la membrana basal y basolateral, lo
mismo que las mitocondrias, son menos prominentes que en S1.

En general, 2/3 partes del volumen filtrado se reabsorben en el TP por mecanismos osmóticos. Se puede resaltar la
importancia del tubo proximal renal para mantener la volemia y en consecuencia la presión sanguínea.

Al finalizar el recorrido por el tubo proximal, el líquido tubular tiene una composición muy diferente al que se filtró y
comparándolos, se puede deducir la función y la participación del TP en las modificaciones. En general se puede
afirmar que el líquido que va a iniciar el recorrido por el asa de Henle, tiene las siguientes características:
 Carece de las sustancias orgánicas que son sustratos energéticos: glucosa, aminoácidos, cuerpos cetónicos,
etc. Es decir, se ha reabsorbido el 100% de estos solutos.
 Más del 50% de los iones filtrados se ha reabsorbido: 60 a 65% de NaCl; 85% del HCO3-, más del 50% del
potasio, etc
 Se ha disminuido el pH debido a la secreción de hidrogeniones desde la célula proximal.
 Del volumen filtrado, se ha reabsorbido entre el 60 al 65% por mecanismo osmótico y la presencia de
abundantes acuaporinas en las membranas apicales y basales.
 Se encuentran algunas sustancias que se han secretado, tales como neurotransmisores, hormonas, algunos
fármacos.
 La osmolaridad no ha cambiado debido a que la reabsorción en el TP es “iso-osmolar”. El agua se mueve
fácilmente cuando se reabsorben los solutos porque el tubo es muy permeable debido a la presencia de
abundantes acuaporinas.

El movimiento de agua y solutos a través de las membranas celulares (vía transcelular) es posible gracias a la
presencia de proteínas integrales de membrana: los canales, las bombas, y los transportadores. Estas proteínas
median los tipos específicos de transporte como el transporte activo primario (bombas), el transporte pasivo (canales),
la difusión facilitada (transportadores o uniportadores) y el transporte activo secundario (co-transporte y anti-
transporte). El transporte activo requiere energía metabólica generada por la hidrólisis de ATP. Las proteínas que
intervienen en el transporte activo primario (bombas) son ATPasas: Na +/K+-ATPasa, la H+-ATPasa, y Ca2+-ATPasa.

Un ion como el sodio, que se filtra en cantidades importantes, puede aportar la energía potencial generada en su
gradiente eléctrico y de concentración y puede ser utilizada como fuerza impulsora para conducir un soluto diferente
desde la luz tubular hacia el interior de la célula tubular (transporte activo secundario). Para mantener el gradiente de
concentración del Na, es indispensable la participación de las bombas Na+/K+ ATPasa (3Na/2K) de las membranas
basales que mantienen muy baja la concentración intracelular de Na, propiciando el gradiente entre la luz y el interior
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de la célula. La reabsorción de la mayor parte de los solutos y la secreción de algunos, además de necesitar la
presencia de proteínas transportadoras tanto en la membrana luminal como en la basal, debe estar ligada a la
reabsorción del sodio. El transportador moviliza simultáneamente dos solutos en la misma dirección hacia el interior de
la célula: Na/glucosa, Na/aminoácidos, Na/cuerpos cetónicos, Na/aniones orgánicos, etc. (Figura No. 3.3)

Ligada con la reabsorción de solutos y la abundante cantidad de acuaporinas presente en las membranas apical y
basal, la reabsorción de agua es la consecuencia del movimiento de solutos hacia la célula tubular. A medida que se
reabsorben los solutos por vía transcelular, se reabsorbe el agua, de manera que a lo largo de todo el TP la
osmolaridad del líquido no varía significativamente. Al final del TP, la osmolaridad es igual a la del filtrado:
“reabsorción iso-osmolar”.

El movimiento paracelular de algunos iones y de agua, es otra vía de recambio muy importante en el tubo proximal.
Para el movimiento de iones por esta vía, es importante el gradiente de concentración y en algunos casos, el eléctrico.
El movimiento de agua por vía paracelular, siempre será un mecanismo osmótico.

Figura No. 3.3: Se muestran los mecanismos más importantes de la reabsorción en tubo proximal. Se resalta la importancia del sodio en los
procesos de reabsorción y de secreción.
La reabsorción de los solutos orgánicos, glucosa, aminoácidos, etc, así como de fosfatos en co-transporte con Na.
La secreción de H+ y de NH4 asociados con el sodio, por medio de in anti-portador.
Los mecanismos de la membrana basal, muy diferentes a los de la membrana apical.
También se muestra el movimiento paracelular de los iones Na, Cl, K y Ca.

El TP también secreta algunos solutos hacia la luz para ser eliminados en la orina. Desde la célula tubular se aporta al
líquido que se filtró, hidrogeniones, NH4+ y NH3. Desde el plasma de los capilares peritubulares, se aporta al líquido
tubular una cantidad importante de ácidos y bases orgánicas, así como neurotransmisores y en algunos casos los
medicamentos o fármacos que están circulando.

La reabsorción de algunos iones desde el líquido tubular hacia el intersticio, está asociada con el “potencial
transtubular”, que es la diferencia eléctrica entre el líquido tubular y el intersticio, de manera que favorezca el
movimiento paracelular de los iones en uno u otro sentido 45.

La reabsorción de Na+ al inicio de S1, crea una diferencia de potencial transepitelial o transtubular (PT), haciendo la luz
negativa lo que propiciaría el movimiento paracelular del cloro y otros aniones 46. La presencia de abundantes
acuaporinas en las membranas de las células tubulares, ocasiona paralelamente la reabsorción de agua y esto permite
la concentración de algunos iones. Al progresar el líquido por el tubo, disminuye la cantidad de HCO 3- (ver más
adelante), y como el cloro ha empezado a reabsorberse por vía paracelular, se invierte la diferencia de potencial y hace
la luz positiva lo que facilita la difusión paracelular de Na (Figura No. 3.4). El gradiente del sodio hacia la célula,
también es aprovechado para intercambiarlo por un hidrogenión, antiportador Na+ / H+. Este antiportador se relaciona
con la reabsorción transcelular de Cl que se realiza por medio de un antiportador Cl- / base-.

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Fig. No. 3.4 Potencial transtubular (PT): Diferencia de potencial entre la luz del tubo y el líquido peritubular (intersticio): Al
iniciar el TP, el potencial se hace negativo debido a la reabsorción del sodio acompañando solutos orgánicos. Luego viene un
aumento en la reabsorción de bicarbonato (HCO 3-) que invierte la DP a valor positivo. De esta manera, el lumen positivo impulsa
el transporte paracelular Na +, mientras que el gradiente químico entre el lumen y el espacio peritubular proporciona la fuerza
3.1.1 Reabsorción
motriz para la reabsorción paracelularde solutos
de Cl-. orgánicos
Brenner and – Mecanismo
Rector´s: The Kidney, de Tm
10 ed, 2016 Elsevier

[Link] Glucosa
La carga filtrada de la glucosa, aminoácidos, cuerpos cetónicos, etc, depende de la concentración plasmática y de la
tasa de filtración glomerular. Por ejemplo, para la glucosa la carga filtrada en 24 horas, corresponde a 144 gramos (si
la glucemia es de 80 mg% y la TFG 125 ml/min o 180 litros/día), pero la cantidad eliminada en la orina es 0 gramos.
Es decir, la reabsorción de los solutos orgánicos es completa, toda la carga filtrada se reabsorbe en el tubo proximal
utilizando un co-transportador ligado al sodio.

¿Cómo ocurre la reabsorción de glucosa en el TP? Al igual que para otros solutos orgánicos, el transportador de
glucosa asociado con el Na, SGLT 1 y 2 (simportador), moviliza simultáneamente la glucosa y el sodio hacia el interior
de la célula, utilizando como fuerza de empuje la energía contenida el gradiente electroquímico del sodio. Una vez
dentro de la célula, la glucosa pasa al intersticio por medio de un GLUT (GLUT 1 y GLUT 2) y el Na + pasa por acción
de 3Na+/2K+ ATPasa. (Ver figura No. 3.5 y Cuadro No. 3.1). Ninguno de los transportadores de la glucosa en el riñón
depende de insulina.
Figura No. 3.5: Reabsorción de glucosa en
el TP: El simportador SGLT ingresa la
glucosa y el sodio desde la luz al interior de la
célula. Dos tipos de SGLT se encuentran en
el TP: SGTL-2 localizado en la porción
contorneada, con alta capacidad de
transporte, pero con baja afinidad. En este
segmento es donde ocurre la mayor
reabsorción de glucosa. SGTL-1 localizado
en la porción recta o S3, con baja capacidad,
pero alta afinidad. En la membrana basal se
concluye el paso transcelular de la glucosa
por medio de los GLUT 2 y 1
respectivamente en el segmento contorneado
y recto. Al finalizar el TP, toda la glucosa
filtrada se ha reabsorbido.

Las proteínas transportadoras de solutos orgánicos pueden saturarse cuando la cantidad filtrada del soluto excede la
capacidad máxima de transporte o Tm. Si eso ocurre, el soluto se pierde por la orina.

En condiciones fisiológicas, la máxima capacidad de transporte (Tm), supera la carga filtrada de manera que todo el
soluto filtrado se reabsorbe en el TP y no aparece en la orina, (carga filtrada <Tm = no hay glucosuria).

Si la carga filtrada excede al Tm, lo que lleva a saturar las proteínas transportadoras, (ocurre cuando la concentración
plasmática del soluto aumenta considerablemente como en los diabéticos cuya glucemia supera el umbral o dintel
renal), el soluto orgánico aparece en la orina, (carga filtrada >Tm = glucosuria).
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Cuadro 3.1 Transportadores de glucosa en el tubo proximal
Membrana apical o luminal. SGTL Membrana Basal o basolateral
(Transporte activo secundario) GLUT (difusión facilitada)
SGTL1 SGTL2 GLUT 1 GLUT 2
S3 S1-S2 S3 S1-S2
Alta afinidad baja capacidad Alta capacidad, baja afinidad
Reabsorbe de 10-20% de la carga Reabsorbe de 80-90% de la carga
filtrada de glucosa filtrada de glucosa
Sodio/glucosa o galactosa Sodio/glucosa
2Na/1 glucosa 1Na/1glucosa

Algunos ejemplos de lo que ocurre con la glucosa en el TP:

a) Si la glucemia es 80 mg% ( [P]g ) y la TFG es 120 ml/min, la carga filtrada es: [P]g x TFG = 96 mg/min. Si en
orina no aparece glucosa, el transporte tubular fue 96 mg/min.
b) Al aumentar la glucemia a 110 mg%, la carga filtrada aumenta a 132 mg/ min, Como en la orina no aparece
glucosa todavía, el transporte tubular (TT) fue de 132 mg/min y aún no se han saturado los transportadores.
c) Si se aumenta la glucemia a 150 mg%, la carga aumentará a 180 mg/min y si aún no hay glucosuria, el TT es
de 180 mg/min. Aún no se han saturado los transportadores.

¿Cómo se sabe cuándo se saturan los transportadores y cuál es el transporte máximo (Tm)? Para saberlo hay que
evidenciarlo provocando glucosuria. De esa manera, el Tm = Carga filtrada – Carga eliminada.

Tm para sustancias(s) que se reabsorben = Carga filtrada (TFG x [P]s) – carga eliminada (O x V)

d) Si la glucemia es 300 mg/dl y la TFG 120 ml/min, la carga filtrada (TFG x [P]g) será de 360 mg/min. Si la
glucosuria (carga eliminada) es de 150 mg/min (volumen de orina formado = 3 ml/min y glucosa en orina = 50
mg/ml), el transporte máximo es de 210 mg /min.
Tm = carga filtrada – carga eliminada
Tm = 360 mg/min – 150 mg/min = 210 mg/min
O sea que, de la carga filtrada, 360 mg/min, las células del tubo proximal pueden reabsorber 210 mg/min y dejan
escapar por la orina 150 mg/min.

El Tm para la glucosa calculado “in vitro” se acerca a 360 mg/minuto porque el comportamiento de todas las nefronas
es óptimo. “In vivo”, el Tm se reduce y el valor se acerca a 200 – 250 mg/min. Esta discrepancia se debe posiblemente,
a la heterogeneidad fisiológica de las nefronas en los riñones de un adulto normal.

El “umbral renal” es la concentración plasmática de la glucosa con la que se saturan exactamente los transportadores
del TP. Si se utiliza el Tm G calculado teóricamente (360 mg/min) y se acepta una TFG de 120 ml/min, el umbral renal
teórico sería de 300 mg%. El umbral real calculado in vivo no excede los 200 mg%. Con una TFG normal, los valores
de glucemia para que ocurra glucosuria, varían de 9 – 11 mmol/litro o sea de 162 a 200 mg/dL.

Para buscar el umbral renal, hay que calcular primero el Tm. En el ejemplo, el Tm fue de 210 mg/min. Si se quieren
saturar completamente los transportadores y que no aparezca glucosa en la orina, la caga filtrada debe corresponder
con el Tm. Así, la cantidad que se filtra satura completamente los transportadores, todo es reabsorbido y no hay
glucosuria. Cumplidas estas condiciones, se establece y se calcula la concentración plasmática de glucosa con la cual
la carga filtrada corresponda con el Tm.

Cf = TFG x Pg
210 mg% = 120 ml/min x PG
PG = 175 mg%

En este caso, el umbral o dintel renal corresponde a 175 mg %. Esto quiere decir que cuando la glucemia es de 175
mg % y la TFG es de 120 ml/min, la carga filtrada de glucosa es 210 mg/min y este valor corresponde exactamente
con la cantidad máxima que puede ser transportada por los transportadores, se manera que no se pierda nada de
glucosa por la orina.

[Link] Proteínas
En términos generales, el tamaño de las moléculas proteicas impide su filtración. Se habla del filtrado glomerular como
“un líquido exento de proteínas”.

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De las proteínas plasmáticas, la albúmina es la que posee mayor concentración (60% del total, aproximadamente 50
gramos/litro) y la de menor peso. Una pequeña fracción de ella es filtrada, aproximadamente10 mg/litro o sea el 0,02%
de su concentración plasmática. Aparentemente la cantidad filtrada es mínima, pero si se tiene en cuenta que en 24
horas se filtran 180 litros, la cantidad de albúmina filtrada es de 1,8 gramos/día (180 litros/día x 10 mg/litro= 1,8 gr/día)
que si no se reabsorbieran se perderían por la orina. Se filtran otras proteínas de peso molecular bajo, como son las
hormonas: la hormona del crecimiento (peso molecular de 22000 daltons) se filtra aproximadamente en el 66% y la
insulina (peso molecular 5800 daltons), se filtra en el 100%.

En condiciones fisiológicas, la cantidad de proteínas totales que se elimina por la orina de un adulto sano no debe ser
mayor de 100 a 150 mg/día, lo que implica una reabsorción de casi el 100% de las filtradas. El 50% de estas
proteínas corresponde a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina, hasta 30 mg/día y el resto a proteínas
originadas en los túbulos renales, como la proteína de Tamm-Horsfall. Esta es una glucoproteína
(glucosilfosfatidilinositol (GPI)-uromodulina) que es producida por las células de la RAG, está anclada a la membrana
y se libera mediante escisión proteolítica en la membrana apical; se segrega como la proteína más abundante en la
orina humana normal (20 a 100 mg/día) 47.

La reabsorción de las proteínas filtradas se realiza en el túbulo proximal el cual posee receptores específicos ubicados
en la membrana luminal. Al unirse la proteína a su receptor, se inicia un proceso de endocitosis. Una vez formada la
vesícula y ya en el interior de la célula tubular, se pone en contacto y se fusiona con los lisosomas y las proteínas se
degradan hasta sus componentes, los aminoácidos. Los aminoácidos resultantes pasan al intersticio por medio de
difusión facilitada utilizando transportadores (ver figura No. 3.6).

Figura No. 3.6: Las pocas proteínas que se filtran, se reabsorben en el tubo proximal por medio de un receptor (r) que induce la formación de
una vesícula endocítica; ya en el interior de la célula tubular, se fusiona con los lisosomas para procesar la proteína. Los productos del
proceso, los aminoácidos, se movilizan al intersticio para pasar luego al plasma peritubular.

La captación de las proteínas filtradas por los receptores apicales, es un proceso saturable. A medida que aumenta la
carga filtrada de proteínas, se incrementa la reabsorción y la formación de vacuolas, hasta saturar el transportador. Si
la carga filtrada excede la capacidad máxima de transporte o sea el Tm, se inicia la proteinuria.

[Link] Aminoácidos
Con una concentración de aminoácidos totales en el plasma de aproximadamente 2,5 mmol/l, la carga filtrada diaria
asciende a alrededor de 400 mmol. En estas condiciones, la totalidad de los aminoácidos se reabsorben en el tubo
proximal, principalmente en el (segmentos S1 y S2) y en menos proporción en el segmento S3. Es un proceso
transepitelial de aminoácidos desde el lumen hasta el espacio intersticial y requiere transporte a través de dos
membranas: la membrana apical y la membrana basolateral. En la membrana luminal la reabsorción está mediada por
un conjunto de transportadores impulsados por el co-transporte con Na+ y por un transportador de aminoácidos que
funciona como un antiportador (Figura No. 3. 7).

Los aminoácidos neutros, que representan más del 80% de los aminoácidos plasmáticos libres, son transportados
con diferentes afinidades y velocidades de transporte por el transportador luminal B0 AT1 asociado con Na.

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Figura No. 3.7: La reabsorción de aminoácidos está asociada con el sodio para la mayoría de ellos. Los transportadores de la membrana
luminal difieren de los transportadores de la membrana basal

Los transportadores de aminoácidos neutros e imino, son reabsorbidos por un grupo de co-transportadores
diferentes a los aminoácidos neutros.

El transporte basolateral de aminoácidos no es tan claro como el luminal. Mientras que el transporte apical tiene como
objetivo recuperar los aminoácidos filtrados para evitar que se pierdan por la orina, el transporte basolateral debe llevar
los aminoácidos al intersticio, pero también debe mantener una concentración fisiológica de aminoácidos dentro de la
célula.

La reabsorción en el tubo proximal es del 100%. Como en el caso de la glucosa tiene también Tm. En condiciones
fisiológicas, la carga filtrada de aminoácidos no excede el Tm y todos los aminoácidos que se filtran, se reabsorben en
el TP.

3.1.2 Secreción de solutos orgánicos

El TP posee transportadores específicos capaces de secretar una variedad de ácidos orgánicos (ácido úrico,
cetoácidos, aniones carboxilato) y bases (la mayoría de los cationes de aminas primarias). Los cationes orgánicos
secretados por el túbulo proximal incluyen varios neurotransmisores (dopamina, la acetilcolina, adrenalina,
noradrenalina, y la histamina) y la creatinina (Ver cuadro No. 3.2). La mayor parte de los solutos que se secretan en
el TP es el resultado final de reacciones metabólicas y por ello deben retirarse del plasma y ser eliminadas por la orina.
La carga eliminada de estas sustancias corresponde a la suma de la carga filtrada más el transporte tubular hacia la
luz.
Cuadro No 3.2 Sustancias orgánicas secretadas por el TP
ANIONES ORGÁNICOS CATIONES ORGÁNICOS
Sales biliares Acetil colina
Ácidos grasos Colina
Prostaglandinas Creatinina
Oxalatos Dopamina
Hipuratos Adrenalina
Uratos Noradrenalina
Hidroxibenzoatos Guanidina
Fármacos Serotonina
Penicilina Fármacos
Probenecid Atropina
Furosemida Morfina
Salicilatos Procaína
Cimetidina
Fuente, Vander: Fisiología Renal

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Algunas sustancias exógenas como el para-amino-hipurato de Na (PAH) y algunos fármacos como los salicilatos y la
penicilina, se secretan en el TP y son eliminados rápidamente por la orina. En el caso del PAH, la eliminación urinaria
es casi completa en un solo paso por el riñón, lo que significa que la carga plasmática es igual a la carga eliminada y
es el único soluto, endógeno o exógeno, que tiene esa característica, lo que permite utilizarlo para la determinación del
flujo plasmático renal (Depuración del PAH = FPR).

3.2 MANEJO DE OTROS SOLUTOS EN TODA LA NEFRONA

3.2.1 Reabsorción de iones

[Link] Sodio y cloro

El sodio y el cloro son los iones más abundantes del LEC. De los 300 mOs/l del compartimiento extracelular, ellos
aportan aproximadamente 250 mOs/l. El mantenimiento de sus concentraciones dentro de los rangos normales
determina el desplazamiento osmótico entre el LEC y el LIC, la volemia y por consiguiente la presión sanguínea. Los
riñones son los encargados de mantener la concentración plasmática de acuerdo con los ingresos de tal manera que el
balance sea cero (0). Para ello se necesita que en un período de 24 horas, los ingresos = egresos

La cantidad de Na+ y Cl- que se filtra en el glomérulo (carga filtrada), depende de la concentración plasmática de cada
ión (PNa, PCl), y de la tasa de filtración glomerular (TFG) o sea de la cantidad de plasma que se filtra por unidad de
tiempo.

La carga filtrada de Na será: Cf Na = TFG X PNa:

En un lapso de 24 horas = 140 mEq/L X 180 L = 25.200 mEq/ 24 horas.
Del total de la cantidad filtrada, la cantidad eliminada por orina corresponde aproximadamente a 300 mEq/ día que es
menos de 1%. Se reabsorbe un poco más del 99%

La carga filtrada de Cl será: Cf Cl = TFG X PCl:

En un lapso de 24 horas = 100 mEq/L x 180 L = 18.000 mEq/24 horas
Del total de la cantidad de cloro filtrada, la cantidad eliminada por orina también es el 1 o menos del 1%. La
reabsorción de Na y Cl en el TP corresponde al 65% y ocurre por vía transcelular y vía paracelular48 (Ver figura No.
3.8).

Para el Na+ los mecanismos transcelulares son (Cuadro No. 3.3 y figura 3.3):
 Asociado con solutos orgánicos como glucosa (5%), aminoácidos (3%), cuerpos cetónicos, etc. (simportadores)
(2%), para un total de aproximadamente el 10%.
 Con el antiportador Na+/H+ y asociado a la reabsorción de HCO3 -, aproximadamente el 25% 49.
 El resto se reabsorbe por vía paracelular, por difusión pasiva debido a la diferencia de concentraciones.

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Figura No. 3.8: La reabsorción del sodio y del cloro están asociadas, aunque los mecanismos en la membrana
luminal y basal difieran para cada ión. La vía paracelular es muy importante para los dos iones, pero se hace más
evidente para el cloro porque la electronegatividad intracelular impide el movimiento hacia la célula. La mayor
parte de la reabsorción del NaCl ocurre en el TP y en la porción gruesa de asa ascendente.

La secreción de H+ tiene un papel importantísimo en la regulación del pH plasmático. Los hidrogeniones en la luz
tubular, son amortiguados por el bicarbonato del filtrado; se forma el ácido carbónico, H 2CO3 que en presencia de la
anhidrasa carbónica luminal (AC IV) se convierte en CO 2 y H2O (ver más adelante).

Ya en el interior de la célula, el Na se mueve hacia el intersticio por medio de la bomba 3Na +/2K+ (3/4) y también por
un simportador 1Na+/3HCO3- (1/4).

El cloruro se reabsorbe muy poco en el primer segmento del túbulo proximal y se concentra, lo que en parte compensa
eléctricamente la eliminación del bicarbonato del líquido tubular. En los segmentos más lejanos del tubo proximal, la
reabsorción de Cl celular se inicia por el intercambio apical con formato celular. Una vez en la luz, los aniones formiato
se unen al H+ (proporcionado por el intercambiador Na+ / H+) para generar ácido fórmico neutro, que puede difundirse
pasivamente a través de la membrana apical y se recicla. El movimiento de Cl en la membrana basal está mediado por
un cotransportador K + / Cl-.

Cuadro No.3 3: PARTICIPACIÓN DEL SODIO EN LOS PROCESOS DE

REABSORCIÓN Y SECRECIÓN EN EL TUBO PROXIMAL
% de Na+
SEGMENTO reabsorbido Mecanismo

Tubo 60 – 65 % Membrana luminal o apical

Proximal - Na+/K+ simportador
- Na+/AA simportador, Na+/Glucosa simportador (~100% reabsorción in PT)
- Na+/Cl- simportador
- Na+/H+ antiportador promueve del 75 al 90% de la reabsorción de HCO3
- Na+/Ca2+ simportador; Na+ and PO4 (reabsorción asociada (efecto de PTH)
- 45% de la úrea reabsorbida, (no relacionada con la reabsorción de agua)

Membrana basal o basolateral:

- 3Na+/2K+ ATPasa que moviliza el sodio al intersticio y mantiene el
gradiente para el sodio entre el líquido tubular y el interior de la célula con
lo cual se aporta la energía para la reabsorción en la membrana luminal.
- Na+/3HCO3- simportador

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La reabsorción paracelular de Na en el TP supera el 50% de la carga filtrada. Varios mecanismos favorecen este
movimiento: El gradiente transtubular positivo que se establece al finalizar S1 debido a la reabsorción transcelular de
los aniones como el bicarbonato, empuja al sodio hacia el intersticio por las uniones intercelulares. El aumento de
concentración que con pequeñas diferencias entre la luz y el intersticio dirige el Na hacia los espacios intercelulares. El
movimiento de agua por vía paracelular también arrastra el Na.

La reabsorción del cloro en el TP está muy relacionada con la del sodio. Al iniciar S1 la reabsorción de Cl es muy
poca; cuando la reabsorción de Na acompañando los solutos orgánicos hace el lumen negativo (- 2 mV) el cloro
empieza a desplazarse por vía paracelular. Hacia la mitad del TP, la reabsorción de cloro por vía transcelular se
realiza por medio de un antiportador Cl -/OH-, o formato - / Cl - relacionado con el antioportador Na+/H+ (ver figura No.
3.3). También en la segunda mitad del tubo proximal, la alta concentración de cloro debido a la reabsorción de Na con
HCO3- y solutos orgánicos, cercana a 140 mEq/l mientras que en el intersticio es 105 mEq/l, favorece la reabsorción
tubular a través de las “uniones estrechas”, vía paracelular, por difusión simple.

Una vez dentro de la célula tubular, el Cl- se mueve hacia el intersticio por medio de un canal o en co-transporte con el
potasio.

En el asa de Henle larga, la porción descendente no moviliza casi ningún soluto, pero en la porción ascendente el NaCl
se moviliza hacia el intersticio y en el segmento grueso está el cotransportador Na/K/2Cl (figura 3.8) que hace que el
líquido tubular se haga hipotónico progresivamente. En el tubo distal se encuentra un cotransportador Na/Cl.

En la nefrona distal, ocurre la reabsorción facultativa; la aldosterona y el FNA regulan la reabsorción del Na50. En todo
el tubo colector se encuentran receptores para la aldosterona cuya función es aumentar la permeabilidad de los
canales de sodio y propiciar su reabsorción. El FNA cuyos receptores se ubican la porción más profunda del tubo
colector, disminuyen la permeabilidad del tubo al disminuir la conductancia de los canales de Na, propiciando la
eliminación urinaria de Na.

[Link] Potasio
El potasio se filtra libremente y como ocurre con los solutos que se filtran sin restricciones, su carga filtrada es el
producto de la concentración plasmática del ion por la tasa de filtración glomerular, (Cf = TFG x PK). Cf de K = 4 mEq/L
X 180 L / 24 horas: 720 mEq/ 24 horas.

En el TP se reabsorbe entre el 60 al 80 % de la carga filtrada, con un promedio cercano al 55 %. La reabsorción en el

túbulo proximal se efectúa principalmente por difusión paracelular 51. El gradiente de concentración que se genera a
medida que se recorre el TP, como sucede con la urea y el cloruro, se debe a la reabsorción de agua (es decir,
conforme se resorbe agua, se concentran los solutos que se quedan en la luz). El PT que se hace positivo, ayuda al
movimiento del potasio hacia el intersticio a partir de la mitad de S2 y en S3. Los mecanismos implicados en el
transporte transepitelial de K+ por el túbulo proximal no están del todo claras, aunque el transporte activo no parece
jugar un papel importante.

En la porción ascendente gruesa del asa, la reabsorción fluctúa entre el 5 al 25 % y se realiza por medio de un
simportador que moviliza hacia el interior de la célula, 2Cl-, 1Na+ y 1K+ (ver figura No. 3.9).

Figura No. 3.9: El potasio se filtra libremente. De la carga filtrada, el TP reabsorbe entre el 60 al 80% por vía paracelular propiciado por el
potencial transtubular a medida que se hace positivo,

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Alrededor del 90% del K + filtrado es reabsorbido por el túbulo proximal y el asa de Henle; el ajuste preciso de la
excreción renal de K + se produce en la nefrona distal restante. Al iniciar la nefrona distal, llega solamente el 10% del
potasio filtrado. En este segmento se realiza el control facultativo y se ajusta la eliminación de potasio de acuerdo con
los niveles plasmáticos del ion. Los tubos colectores tienen la capacidad de aumentar o disminuir la secreción de
potasio de acuerdo con las necesidades. Si la dieta contiene cantidades adecuadas de potasio, la eliminación urinaria
de potasio (carga eliminada) será menos del 5% de la carga filtrada. Si la dieta es rica en potasio, su secreción se
estimula, mientras que si la dieta contiene poco potasio, la secreción de potasio se disminuye de manera que la
reabsorción supera la secreción permitiendo el ajuste. Las células principales sobre las que actúa la aldosterona,
secretan potasio, mientras que las células intercalares A o alfa, reabsorben el K intercambiado por el H+.
La aldosterona tiene un efecto kaliurético muy importante, que depende de la relación entre K + circulante y
aldosterona. La hiperpotasemia estimula la liberación de aldosterona por las suprarrenales, lo que indica un efecto de
retroalimentación importante de la aldosterona en la homeostasis del K +.

[Link] Bicarbonato, HCO3 -

El bicarbonato se filtra libremente y su concentración en el filtrado corresponde con la plasmática (24 mEq/L). En 24
horas se filtran 4300 mEq, de los cuales en orina se elimina menos de 0.01 %. En el TP la reabsorción se acerca al
85% y está asociada con el sodio, el hidrogenión y la presencia de anhidrasa carbónica luminal (Figura No. 3.10). El
resto se reabsorbe en la porción gruesa del asa.

Las células del TP secretan H+ utilizando un antiportador asociado con el Na (Na+/H+); el H+ secretado hacia el líquido
tubular se une con el bicarbonato filtrado y se forma ácido carbónico, que en presencia de la anhidrasa carbónica
luminal (AC IV) presente en las vellosidades, forma CO 2 y H2O. El CO2 difunde a la célula y dentro de la célula se
hidrata en presencia de la anhidrasa carbónica intracelular, AC II; así se forma el H 2CO3 que se disocia y se repone el
bicarbonato que se utilizó en la luz para amortiguar el H+ secretado. Este bicarbonato ingresa al intersticio en
cotransporte con el Na y en antiporte con el cloro.

Figura No. 3.10. Manejo renal del bicarbonato: El bicarbonato se filtra libremente; su carga filtrada depende de su concentración en el
plasma y de la TFG. En el TP se reabsorbe entre el 80 – 85% de la carga filtrada. La reabsorción proximal de bicarbonato está asociada con
la secreción de H+ y con presencia de AC luminal. Como se observa, el HCO 3- “desaparece” de la luz tubular porque se consume para
neutralizar los hidrogeniones secretados. Pero en el interior de la célula se recupera porque también allí hay AC. El bicarbonato generado en
el interior de la célula se mueve hacia el intersticio en co-transporte con Na para luego pasar al plasma peritubular. De manera que por cada
H+ secretado hacia la luz (que consume un bicarbonato), se reabsorbe en la membrana basal un bicarbonato hacia el intersticio. Del 10 al
15% se reabsorbe en la porción gruesa ascendente del asa y el tubo conector y colector participan hasta con un 5%. Su eliminación por orina
es casi 0.

Por cada hidrogenión que se vierte hacia la luz del tubo y que se une a un bicarbonato para formar el H 2CO3 (se
consume un bicarbonato del líquido filtrado), un bicarbonato pasa desde el interior de la célula hacia el intersticio, por
medio de un co-transportador basolateral 1Na + / 3HCO 3- reponiéndose así el que se utilizó para neutralizar el H+
secretado. Este proceso es saturable, lo que resulta en la excreción renal de bicarbonato cuando los niveles
plasmáticos exceden el rango fisiológico normal (24-28 mEq / L). Por esto, se habla de Tm para el bicarbonato.
La RAG (rama ascendente gruesa del asa) reabsorbe aproximadamente el 15% de la carga de bicarbonato filtrada de
forma similar a lo que ocurre en el túbulo proximal. El H + secretado reacciona con HCO 3 − formando H2CO3, que se
disocia en CO2 y H2O. No está clara la presencia de AC IV luminal, porque los estudios publicados son
contradictorios. El CO2 luminal se desplaza a favor de su gradiente de concentración a través de la membrana
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plasmática apical al interior del citoplasma celular. La AC II citoplasmática cataliza la hidratación de CO 2 para formar
H2CO3 que se disocia en H + y HCO 3 −. El HCO 3 − citosólico sale por co-transporte con Na o intercambiado por Cl.

[Link] Calcio
El calcio del plasma se encuentra en diferentes formas: casi la mitad es calcio ionizado libre, Ca++ que puede atravesar
las membranas celulares si existen canales o transportadores específicos para el ion; cerca de un 10% se encuentra
unido con aniones de bajo peso molecular como citrato, bicarbonato y fosfatos. Estas dos fracciones son “filtrables”. El
resto, 40% está unido con las proteínas del plasma en forma reversible pero no difunde a través de la membrana
celular ni se filtra con facilidad. La concentración plasmática normal del calcio fluctúa entre 9 a 11 mg/dl (2.5 mmol/l, 5
mEq/l). Diariamente se filtran aproximadamente 8 gramos de Ca ++ de los cuales se eliminan en la orina menos del 2%.

En el glomérulo, el calcio difusible (la suma de Ca++ y unido a aniones de bajo peso) se filtra sin mayores restricciones.
Cerca del 60% al 65% de la carga filtrada se reabsorbe en el TP por mecanismos pasivos y por vía paracelular. Como
en el caso de otros iones, las fuerzas que impulsan la reabsorción del calcio están relacionas con el movimiento del
sodio y el desplazamiento osmótico del agua que concentra progresivamente los solutos que inicialmente se
reabsorben poco52. A medida que el calcio se concentra en la luz tubular, el gradiente hacia el intersticio va
aumentando y así empieza a difundir por vía paracelular.

En la porción descendente y segmento delgado de la porción ascendente, no hay movimiento de calcio. En la porción
gruesa del asa, segmento de dilución, se reabsorbe aproximadamente el 20% principalmente por vía paracelular como
también ocurre para el Mg++.

Al final del tubo distal y en el tubo conector, la reabsorción se realiza por vía transcelular pues la vía paracelular es casi
impermeable para el calcio53. En este segmento interviene la hormona paratiroidea (HPT) y allí ocurre la regulación
facultativa que ajusta el balance de calcio, en tres pasos:
a) En la membrana luminal o apical se expresa un canal de cationes (TRPV5) que propicia el ingreso de calcio
desde la luz tubular hacia el interior de la célula.
b) Una vez adentro, el calcio es “secuestrado” por una proteína intracelular, la calbindina que permite su
movimiento hasta la membrana baso-lateral.
c) En la membrana baso-lateral, el intercambiador Na+/Ca++ (NCX1) y una Ca2+ ATPasa (PMCA1b), mueven el
calcio hacia el intersticio en contra de su gradiente electro-químico

En la membrana baso-lateral hay un receptor de HPT (RHPT) que al unirse con la hormona paratiroidea, estimula la
actividad del TRPV5 y controla la expresión de la calbindina. (Ver figura No. 3.11) El ingreso de calcio a la célula,
actúa retroalimentando negativamente la actividad del canal. Cuando la HPT se estimula debido a una hipocalcemia, el
efecto en las células del tubo distal y del conector consiste en aumentar la permeabilidad del canal para estimular la
reabsorción de calcio y paralelamente, el efecto de la calbindina. El resultado final es la reabsorción de calcio.

Figura No. 3.11 Manejo del calcio en el riñón: En el TP la reabsorción es paracelular consecuencia de la reabsorción de sodio y agua que
concentra el calcio y establece un gradiente de concentración que a partir de S2 se evidencia su reabsorción. En la porción descendente y
ascendente no hay movimiento de calcio. En la porción gruesa hay reabsorción del 20% de la carga filtrada, nuevamente por vía paracelular.
En el tubo distal y en el conector, la reabsorción es transcelular lo que requiere un canal en la membrana luminal (movimiento a favor de su
gradiente electro-químico) y transportadores o bombas en la membrana baso-lateral porque ocurre en contra del gradiente.

Del calcio filtrado, se reabsorbe entre el 97 al 99% durante su paso por todos los segmentos de la nefrona.

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[Link] Fosfatos
Los fosfatos son solutos predominantemente intracelulares. La concentración extracelular es muy baja. Del total del
fósforo del organismo, el 85 % se encuentra en el hueso formando los fosfatos de calcio (cristales hidroxiapatita), un
poco menos del 15% dentro de las células y el 0.03% en el LEC. En el plasma, el 10% está unido a proteínas y no se
filtra, de manera que la concentración de fosfatos en el filtrado es 10% menor que la del plasma.

Cerca del 80% del fosfato filtrado se reabsorbe en el TP, la mayor parte en S1, debido a la gran cantidad de co-
transportadores Na/Pi 54 en este segmento (Ver figura No. 3.12). El movimiento transcelular desde la luz tubular hacia
el interior de la célula en la membrana apical, debe hacerse por mecanismo activo porque la concentración intracelular
es mayor y el gradiente eléctrico impediría el ingreso pasivo de los fosfatos. El movimiento desde el interior de la célula
hacia el intersticio por la membrana basolateral puede producirse por difusión pasiva gracias al gradiente
electroquímico.

Control hormonal renal de la eliminación de fosfatos: la hormona paratiroidea (HPT) inhibe la reabsorción de los
fosfatos filtrados a lo largo del TP55. La respuesta aguda está mediada principalmente por su efecto sobre el
cotransportador NaPi-IIa, pero también actúa sobre el cotransportador NaPi-IIc en menor proporción y es un efecto
más lento. El mecanismo consiste en estimular la endocitosis y producir la internalización de los cotransportadores, los
cuales, a diferencia de lo que ocurre con otro tipo de transportadores, no se reciclan para ir de nuevo a la membrana,
sino que se ponen en contacto con los lisosomas y allí son degradados.

Figura No 3.12: El fosfato que no está unido a las proteínas, se filtra sin restricciones. El 80% se reabsorbe en el tubo proximal por medio de
transportadores asociados con el sodio. La HPT disminuye la reabsorción en el TP y provoca aumento de la eliminación urinaria de fosfatos
(fosfaturia).

La HPT utiliza diferentes vías clásicas de señalización como son el AMPc, protein-quinasa A (PKA) y fosfolipasa
(PKC). Los receptores para la HPT se encuentran tanto en la membrana luminal en borde en cepillo, como en la
membrana baso-lateral y dependiendo de su localización activan cualquiera de las vías. Los receptores luminales de
HPT (que responden a la HPT que se filtra) activan principalmente la vía PKC, mientras que los receptores
basolaterales activan las dos vías, PKA o PKC. La HPT también inhibe la reabsorción de fosfatos por otros
mecanismos: disminuye la actividad de la Na/K ATPasa basolateral y por lo tanto disminuye el gradiente para el Na
desde la luz tubular.

La cantidad de fosfato excretado que funciona como un ácido titulable se determina por carga filtrada, la reabsorción
tubular renal y pH de la orina. La reabsorción tubular de fosfato y pH de la orina son los principales factores que
regulan la excreción de ácido titulable en forma de fosfato. Existe fosfato en suero en equilibrio entre dos formas
moleculares, H2PO4- Y HPO42-. A un pH plasmático de 7,4, aproximadamente 80% de fosfato filtrada es HPO4 2- y
20% es H2PO4-.

[Link] Magnesio
El magnesio es el segundo catión intracelular más abundante, después del potasio. Solamente el 1% del Mg total se
encuentra en el LEC. En el plasma su concentración es de 1.8 a 2.3 mg/dl (1.5 a 1.9 mEq/l) y del 20 al 30% está unido
a la albúmina.

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El Mg no unido a las proteínas se filtra libremente y de la carga filtrada solo se elimina por orina del 3% al 5%. En el
TP se reabsorbe del 15% al 20% por mecanismo pasivo, posiblemente paracelular debido a la concentración de este
ion como resultado de la reabsorción de agua y de Na.

En las ramas delgadas descendentes y ascendentes del asa, no hay mecanismos relacionados con el movimiento del
magnesio, pero en la porción gruesa (RAG) se reabsorbe cerca del 70% de la carga filtrada por mecanismo paracelular
relacionado con la presencia de claudinas56,57, principalmente 16 y 19. (Ver figura No. 3.13).

Figura No. 3.13: El magnesio libre se filtra sin restricciones y el 20% se reabsorbe por vía paracelular en el TP. En la
porción gruesa del asa, se reabsorbe un 70% por vía paracelular debido a la concentración y a la presencia de
claudinas en las uniones intercelulares.

El tubo distal juega un papel importante en el manejo renal de ajuste fino de Mg 2+.El canal epitelial de Mg2+. (TRPM6)
se expresa predominantemente en el segmento inicial de tubo distal y tiene co-dependencia con el cotransportador
Na+/CL- (NCC). El ingreso de Mg2+. por medio de TRPM6 es controlado por la concentración luminal de Mg2+. y el
Mg2+. intracelular libre. Parece existir un intercambiador Na + / Mg2+.y también una Mg2.-ATPasa cuya participación
exacta aún se desconoce.

3.3 Manejo tubular del agua en la nefrona

La cantidad de agua que se filtra en los riñones en un adulto durante un día, es aproximadamente 180 litros. De los
180 litros, se eliminan por orina, de 1.5 – 2.0 litros/día, lo que significa que > 99% del volumen filtrado se reabsorbió
durante el paso por los tubos.

A excepción de la porción ascendente del asa de Henle, el tubo distal y el conector, los demás segmentos de la nefrona
participan en la reabsorción del agua que puede ser transcelular lo cual exige la presencia de acuaporinas, o puede ser
paracelular lo que está determinado por diferencia de concentración de solutos entre el líquido tubular y el intersticio. El
movimiento de agua en los tubos renales es un proceso osmótico.

La reabsorción de agua en el TP corresponde aproximadamente al 65% de la filtrada, y se realiza principalmente por

vía transcelular, pero también se moviliza por vía paracelular 58. Como el líquido filtrado tiene las mismas
concentraciones de los iones que el plasma, se considera que es iso-osmolar. A medida que el líquido recorre el TP, la
reabsorción de agua es simultánea y paralela con los solutos debido a la enorme permeabilidad de las membranas
apical y basal por la presencia de abundantes acuaporinas 1 (AQP-1). Cualquier diferencia de osmolaridad entre la luz
y la célula tubular provoca un movimiento de agua inmediatamente. En S1, la reabsorción de sodio, HCO 3- y solutos
orgánicos, genera una pequeña diferencia de osmolaridad entre la luz y la célula (4 mOs/L), suficiente para producir
desplazamiento osmótico. En S2, la reabsorción de Na y Cl principalmente, es la que genera el gradiente para el
movimiento de agua. Al finalizar el recorrido por el TP, el líquido tubular es iso-osmolar.
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Figura No 3.14. El volumen de agua que se filtra corresponde al 20 % del flujo plasmático renal. Casi 2/3 partes del volumen filtrado se
reabsorbe en el tubo proximal. En la porción descendente del asa de Henle larga se reabsorbe otro volumen que sumado al anterior
corresponde al 80% del total que se filtró. La porción ascendente, el tubo distal y el conector no tienen acuaporinas. La reabsorción facultativa
se hace en el tubo colector cortical y medular.

Cuadro 3.4: Ubicación de las acuaporinas en el riñón

Membrana Membrana Intracelulares
Segmento apical basolateral (ret. Endop) %
Tubo proximal S1 y S2 AQP 1 AQP 1 AQP 11
Tubo proximal S3 AQP 1 – AQP 7 AQP 1 AQP 11 65 – 75%
Asa de Henle descendente AQP 1 AQP 1 5 – 15 %
Asa de Henle ascendente No hay AQP No hay AQP 0%
Tubo distal y conector No hay AQO No hay AQP < 3%
Tubo colector - Cel principal AQP 2 AQP 3 – AQP 4 16 %
Tubo colector - Cel intercaladas alfa AQP 6

En la porción descendente del asa de Henle, la permeabilidad es muy alta por la presencia de abundantes acuaporinas
1 (ver cuadro 3.4). Esto es muy importante en las asas largas porque es fundamental para el mecanismo de
concentración por contracorriente. En toda la porción ascendente, en el tubo distal y en el tubo conector, la ausencia de
acuaporinas hace impermeables estos segmentos. En el tubo colector, la hormona antidiurética, HAD (vasopresina),
aumenta la permeabilidad de acuerdo con la osmolaridad del LEC y ajusta finalmente el volumen urinario60.

El principal estímulo para la secreción de HAD es el aumento de la osmolaridad del plasma. Cuando esto ocurre, los
osmorreceptores hipotalámicos generan un potencial de acción que descarga sobre los núcleos supraóptico y
paraventricular para producir la liberación de la hormona. El mecanismo de acción se analizará más adelante en el
capítulo relacionado con los efectos hormonales sobre la función renal.

3.4 Urea

El hígado genera urea (ureagénesis) como producto final del metabolismo de aminoácidos. La mayor parte de la urea
se elimina por orina, aunque cantidades pequeñas se eliminan por heces y sudor.

La concentración plasmática de urea es de 2,5 a 6 mm/l (15-50 mg/dl). La urea se informa como el nitrógeno ureico
en sangre (BUN) en las unidades de "mg de nitrógeno elemental por dl de plasma "; Los valores normales son de 7 a
18 mg / dl. Para un individuo normal que ingiere una comida típica occidental y que elimine de 1.5 a 2.0 litros de orina,
la eliminación urinaria de urea es de aproximadamente 450 mM/día.

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El riñón filtra la urea libremente en el glomérulo y en su paso por los túbulos, se reabsorbe y se secreta para eliminar
finalmente por orina, del 40 al 60% de la carga filtrada (promedio, 50%).

La reabsorción de la urea ocurre principalmente en el túbulo proximal y el colector medular, mientras que los sitios
principales de la secreción son los segmentos delgados de asa de Henle (ver figura No. 3.15).

En el filtrado, la concentración de la urea es igual a la concentración plasmática. Cuando el líquido recorre el tubo
proximal, la urea se va concentrando progresivamente a medida que otros solutos y el agua se reabsorben
paralelamente, creando un gradiente de concentración transtubular favorable para la urea que promueve su
reabsorción por difusión a través de la vía paracelular. Al finalizar el TP, se ha reabsorbido el 50% de la carga filtrada.

Figura No. 3 15: Comportamiento de la urea en el riñón: En el tubo proximal la reabsorción es paracelular. En la parte
más profunda del asa, hay secreción mediada por transportadores UT-A2. En el tubo colector medular hay reabsorción
mediada por los transportador3es UT-A3.

En el asa de Henle de las nefronas yuxtamedulres donde ocurre el mecanismo de reabsorción por contracorriente y el
intersticio es hiperosmolar, se presenta secreción de urea en la porción más profunda por difusión facilitada mediada
por un transportador UT-A2. Estos transportadores también están presentes en el asa de las nefronas corticales y
parece que son importantes para la secreción de urea que regresa por los vasos rectos desde el fondo la medula renal.
La secreción que ocurre en las asas de Henle, aumenta la concentración intraluminal aproximadamente al 100 – 110%
de la carga filtrada y esto es lo que se entrega a los conductos colectores corticales.

Cuando el líquido tubular alcanza el conducto colector medular, la reabsorción ocurre por difusión facilitada por vía
transcelular, debido a la presencia de dos transportadores, el UT-A1, localizado en la membrana apical o luminal y el
transportador UT-A3 en la membrana basolateral. La hormona antidiurética, (HAD), estimula los receptores UT-A1
pero no los UT-A3. Los trasportadores UT-B1 y UT-B2, que están codificadas por un gen diferente (SLC14A1), están
presentes en la rama descendente de los vasos rectos.

Como en los tubos colectores medulares se reabsorbe del 40 al 60%, en la orina se elimina en promedio finalmente, el
50% de la carga filtrada.

3.5 Producción de amoniaco

Todas las células epiteliales renales pueden producir amonio (amoniogénesis), pero el TP es el sitio más importante.
Con un pH normal, el TP contribuye con el 60 al 70% de la producción total, pero cuando se presenta una acidosis
metabólica alcanza al 80%.

Hay diferentes vías para producir amonio en el TP, pero la predominante es la conversión de glutamina a glutamato y
NH4 por medio de una glutaminasa mitocondrial (glutaminasa dependiente de fosfato-DPG). Luego la deshidrogenasa

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glutámica cataliza la conversión de glutamato a alfa cetoglutarato y se produce NH4+. El metabolismo siguiente del
alfa cetoglutarato utiliza 2H+ y libera HCO3-.
El NH4+ así producido se secreta hacia la luz tubular y el bicarbonato originado del cetroglutarato, pasa al intersticio y
ayuda a reponer el que se consumió en la luz tubular (ver figura No. 3.16).

El metabolismo y el transporte renal de amoniaco constituyen un mecanismo predominante de la respuesta renal a la

mayoría de los trastornos ácido-base. El metabolismo del amoniaco implica una función integrada de varias regiones
del riñón. Solo una cantidad mínima del amoniaco urinario procede de la filtración glomerular, lo que hace que la
excreción urinaria de amoniaco sea especial entre los compuestos principales presentes en la orina. Además, el riñón
produce amoniaco, que después se transporta selectivamente a la orina o a la vena renal, desde donde pasa a la
circulación sistémica. De manera importante, el contenido de amoniaco en la vena renal es mayor que el arterial, lo
que indica que el riñón es un productor neto de amoniaco, incluso en presencia de excreción urinaria considerable de
amoniaco. El transporte selectivo de amoniaco implica transporte integrado en el túbulo proximal, la RAG y el túbulo
colector.

Figura No. 3.16: Formación de amoniaco a partir de la glutamina. La glutamina también genera bicarbonato. El NH4
sale a luz tubular, en intercambio con el Na.

La célula tubular metaboliza la glutamina que proviene del filtrado o del plasma. Una vez ingresa a la célula, va a la
mitocondria y por medio de las glutaminasa mitocondrial se produce glutamato y NH4+. El glutamato produce
finalmente 2 moléculas de HCO3- que sale hacia el intersticio con Na por medio de un co-transportador. El NH4+ sale
hacia la luz tubular, intercambiado por Na+. Aunque la membrana no es muy permeable al NH3, algo sale a la luz de
tubo y allí se une con un H+ para formar NH4+. Parte del NH4+ que se secretó se reabsorbe en el RAG, sustituyendo al
potasio en el cotranspote Na+/K+/2Cl-.

Cada molécula de glutamina produce 2 moléculas de NH4+ y el glutarato, y el metabolismo del glutarato, produce 2
moléculas de bicarbonato.

3.6 Asa de Henle

Como se ha mencionado, el asa de Henle es diferente en las nefronas corticales y yuxtamedulares. La función más
importante ocurre en las asas de las nefronas yuxtamedulares que son asas largas cuya función es participar en la
concentración y dilución de la orina.

Después de su tránsito por el tubo proximal, el líquido que va a iniciar el recorrido por la porción descendente del asa
ha sufrido modificaciones sustanciales. El volumen se ha reducido más de la mitad, no hay sustancias orgánicas, los
iones, exceptuando el hidrogenión y el NH4+ han disminuido su concentración, pero la osmolaridad de ha conservado
porque la reabsorción en el TP es “iso-osmótica”.
El líquido tubular que ingresa en las asas de Henle, tiene una osmolaridad semejante a la del LEC, es iso-osmótico.
Pero a medida que desciende por la rama delgada se va concentrando progresivamente hasta alcanzar una
concentración de 1200 mOs/litro en la parte más profunda de la medula renal. Cuando el líquido tubular regresa hacia
la corteza, en su recorrido de vuelta, la osmolaridad va disminuyendo hasta recuperar el valor iso-osmolar. Luego, al
continuar el recorrido por el segmento grueso del asa, la osmolaridad desciende a valores muy bajos, cercanos a los
100mOs/litro.

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Estos cambios tan extremos se logran por la permeabilidad variable de las membranas de las células y por
características del intersticio que rodea los tubos.

El segmento descendente del asa es muy permeable al agua, pero relativamente impermeable a los solutos, mientras
todo el segmento ascendente es impermeable al agua y muy permeable a los solutos. El intersticio que rodea las asas
tanto descendente como ascendente, se va transformando progresivamente en hiperosmolar (a partir de la banda
interna de la medula externa), hasta alcanzar, en la parte más profunda, una osmolaridad de 1200 mOs/litro.

Cuando el líquido tubular inicia su recorrido por la porción descendente del asa, tiene las siguientes características:
es isotónico, libre de solutos orgánicos, pH un poco menor, el volumen está reducido en un 65%. El intersticio medular
por el que se hace el recorrido del asa, se va haciendo hiperosmolar a medida que se profundiza. Como el asa tiene
acuaporinas 1 y es muy permeable al agua, pero poco permeable a los solutos, el líquido tubular que va descendiendo,
se encuentra con un intersticio con mayor concentración de solutos y se comienza a movilizar hacia el intersticio por
desplazamiento osmótico; así el líquido tubular se va concentrando porque no hay movimiento de solutos que se
quedan en la luz tubular aumentando su concentración. En la parte más profunda de la medula renal, el líquido tubular
alcanza su mayor concentración, 1200mOs/litros, cuatro veces más que la osmolaridad del plasma, la misma que
tiene el intersticio (Ver figura No. 3.17).

Si el agua que se desplazó hacia el intersticio, no se eliminara de allí, la concentración del intersticio se perdería. Los
vasos rectos vecinos cuyo flujo se hace en sentido contrario al del asa, pero que vienen desde el fondo de la papila,
producen desplazamiento osmótico del agua que pasó al intersticio porque el vaso recto tiene una osmolaridad mayor.
De esta forma el agua que sale de la porción descendente del asa, es movilizada finalmente por ósmosis hasta el vaso
recto.

En el segmento ascendente, la permeabilidad al agua es casi nula pero la permeabilidad a los solutos es muy alta. De
esta manera, el contenido tubular que está muy concentrado, se devuelve hacia la corteza renal y va perdiendo solutos
progresivamente porque encuentra un intersticio con concentración menor de solutos, y recupera la osmolaridad antes
de iniciar el recorrido por la porción gruesa del asa.

Figura No. 3.17: En el segmento descendente del asa, el agua se desplaza hacia el intersticio por ósmosis debido a la gran permeabilidad
por presencia de acuaporinas 1 para alcanzar una osmolaridad máxima de 1200mOs/L. Cuando el líquido tubular asciende, pierde solutos
que van pasando al intersticio por difusión. Al terminar el segmento delgado, el contenido tubular es isosmótico.

En la porción gruesa del asa, la membrana luminal de las células posee un simportador que reabsorbe Na/K/2Cl hacia
la célula, pero la permeabilidad para el agua sigue siendo casi nula por ausencia de acuaporinas, tanto en la porción
gruesa como en el tubo distal y el conector (Figura No. 3.18). Estos segmentos, porción ascendente gruesa, tubo
distal y conector se denominan de “dilución” porque la osmolaridad cae progresivamente hasta valores cercanos a 100
mOs/L.

Cuando el líquido tubular va a iniciar su recorrido por el tubo colector cortical, su osmolaridad está muy por debajo de
la plasmática, cercana a los 100 mOs/L. Lo que ocurre en el tubo colector medular depende de la secreción hormonal,
tanto de la HAD como de la aldosterona (Figura No. 3.19).

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Figura No. 3.18: La osmolaridad del líquido tubular varía en los diferentes segmentos tubulares dependiendo de la permeabilidad del epitelio,
que a su vez está determinada por la presencia de acuaporinas. Es iso-osmolar en todo el TP; aumenta hasta 1200 mOs/L en el asa
descendente, despues disminuye progresivamente en la porción ascendente del asa y llega a ser hipo-osmolar en el segmento grueso, tubo
distal y conector.A partir del tubo conector, la osmolaridad depende de la presencia o no de la hormona antidiretica, pudiendo variar
marcadamente la osmolaridad.

Al iniciar el TCC, la osmolaridad del líquido tubular es muy baja. En el TCC, los efectos hormonales de algunas
sustancias que actúan allí, pueden producir aumentos de la osmolaridad; en todo el TC hay receptores para la HAD
que propician la inserción de AQP 2 aumentando la permeabilidad y el agua puede reabsorberse, pero en la corteza la
concentración del líquido tubular no va a alcanzar a ser iso-osmolar.

Figura No. 3.19: La osmolaridad final de la orina, así como el volumen, están determinados por las secreciones hormonales. En el tubo
colector, la HAD aumenta la permeabilidad para el agua por inserción de acuaporinas 2 en la membrana luminal de la célula.

Ya en el TCM, cuyo intersticio es hiperosmolar, el agua puede reabsorberse si está presente la HAD pues al insertar las
AQP y aumentar la permeabilidad del tubo colector medular, el agua se mueve pasivamente, por ósmosis hacia el
intersticio, de allí a los vasos rectos para regresar al plasma, y de esta manera disminuye el volumen de orina y ésta
es más concentrada.

Otras secreciones hormonales actúan allí y pueden contribuir indirectamente a modificar el volumen y la composición
del plasma.

De acuerdo con las necesidades del organismo, en particular la osmolaridad del LEC, la permeabilidad del TC se
modifica. Si la osmolaridad del plasma aumenta, se secreta HAD que actúa en el TC y estimula las AQP 2 permiten el
desplazamiento de agua hacia el intersticio, disminuyendo el volumen de orina y aumentando su osmolaridad.

El movimiento de la urea hacia desde el tubo lector hacia el intersticio y luego desde el intersticio hacia la porción más
profunda de las asas de Henle, ayuda a mantener la osmolaridad del intersticio y de las asas. Para esto, se requieren
receptores UT, como se ve en la figura No. 3.15.
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AUTOEVALUACIÓN – FUNCIONES TUBULARES

1. El agua se reabsorbe en su paso por los túbulos. ¿En qué proporción contribuye cada segmento tubular y en
qué segmento aumenta o disminuye la reabsorción de acuerdo con las necesidades?

2. La reabsorción de agua en el túbulo proximal es obligatoria. Explique para el agua, los mecanismos que se
presentan entre:
 La luz tubular y el intersticio
 El intersticio y los capilares peritubulares

3. ¿Cómo ocurre el movimiento de sustancias por vía transcelular? Compare dicho movimiento con la vía
paracelular.

4. ¿Por qué el manejo del sodio en el túbulo proximal se considera el proceso central de los mecanismos de este
segmento?

5. Si la cantidad de sustancia Z que se filtra es igual a la cantidad que se elimina por orina, cuál puede ser el
manejo tubular de dicha sustancia.

6. Si la carga eliminada es mayor que la carga filtrada (carga eliminada  carga filtrada) es correcto que
A) C. eliminada = carga filtrada - T.T.
B) [Link] + T.T = carga eliminada
C) T.T. = carga filtrada - carga eliminada
D) [Link] = carga eliminada - T.T.
E) T.T. = carga eliminada - carga filtrada

7. La reabsorción de agua en el TP es iso-osmótica. ¿Qué entiende usted por “reabsorción iso-osmolar”? ¿Cuáles
son los iones más comprometidos y cuáles sustancias se pueden considerar “osmoles inefectivos”?

8. Si al finalizar el recorrido por el TP usted encuentra glucosa, ¿qué pudo haber sucedido?

9. Explique el manejo renal del bicarbonato. Relaciónelo con el cambio de pH del líquido tubular.

10. ¿Cómo se comportan las siguientes sustancias en el túbulo proximal?

Calcio Hidrogeniones
Fosfatos Bicarbonato
Potasio Glucosa
Urea Amoníaco
Cloro Albúmina

12. Explique la importancia de la anhidrasa carbónica en la función del túbulo proximal. Recuerde la ubicación de la
enzima

13. ¿Qué sustancias del filtrado son reabsorbidas hacia los capilares peritubulares por transporte tubular (TT),
mediado por proteínas transportadoras? Explique

14. ¿Qué se entiende por transporte máximo (Tm) y para qué sustancias se debe analizar?

15 ¿Que sustancias son secretadas por mecanismos tubulares en el TP y cuál es el mecanismo?

16. ¿Cómo podría disminuirse la reabsorción de agua en el túbulo proximal?

17. ¿Qué consecuencias sobre la función renal traerá la administración de una sustancia osmóticamente activa que
se filtre pero que no se reabsorba en los túbulos renales?

18. ¿En qué circunstancias se aumenta la velocidad del filtrado al pasar por el túbulo proximal y que consecuencias
trae dicho aumento?

19. Describa la excreción y la secreción de cationes y aniones orgánicos.

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