“Año del Buen Servicio al Ciudadano”

INFORME TECNICO UFURM-DFAU-DIGEMID/MINSA

Proceso: Proceso de revisión y actualización de Petitorio Nacional

Único de Medicamentos Esenciales (PNUME)
Solicitante: Equipo Técnico para el proceso PNUME

I. DATOS DE LA SOLICITUD

Medicamento solicitado: Ergotamina tartrato + Cafeína mg c/s analgésico1mg/100

tableta
Indicación específica: Tratamiento específico de las crisis de migraña equivalentes
migrañoides y cefaleas vasomotoras
Institución que lo solicita: ESSALUD
Número de casos anuales:
Motivo de la solicitud Criterios fundamentales
Medicamento de eficacia y seguridad demostrada para cubrir
un vacío terapéutico
Criterios complementarios
No reporta

II. DATOS DEL MEDICAMENTO

Denominación Común
Ergotamina (tratrato) + Cafeína c/s analgésico
Internacional:
Formulación propuesta Ergotamina (tratrato) + Cafeína c/s analgésico 1mg/100 mg
para inclusión tableta
Verificación de Registro 6 Registros Sanitarios s/analgésico
Sanitario1: 1 Registro Sanitario c/analgésico
Alternativas en el PNUME2:

III. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA DE INFORMACIÓN

a. PREGUNTA CLÍNICA

¿Ergotamina (tratrato) + Cafeína c/s analgésico es más efectivo que las alternativas de
tratamiento específico consideradas en el PNUME para el tratamiento de las crisis
migrañosas?

P Crisis de migraña y cefaleas vasomotoras

I Ergotamina tartrato + Cafeína c/s analgésico

Aspirina + metoclorpramida
C Ibuprofeno + metoclorpramida
Naproxeno + metoclorpramida
Diclofenaco
O Control de la crisis migrañosa
Reacciones adversas

1
SIDIGEMID. Sistema Integrado de la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Fecha de acceso
noviembre 2017.
2
Resolución Ministerial N° 399-2015-MINSA. Documento Técnico: “Petitorio Nacional Único de Medicamentos
Esenciales para el Sector Salud” Perú. Fecha de acceso noviembre 2017.
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b. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA
Tipos de estudios:
La estrategia de búsqueda sistemática de información científica para el desarrollo del
presente informe se realizó siguiendo las recomendaciones de la Pirámide jerárquica
de la evidencia propuesta por Haynes3 y se consideró los siguientes estudios:
 Sumarios y guías de práctica clínica.
 Revisiones sistemáticas y/o meta-análisis.
 Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA)
 Estudios Observacionales (cohortes, caso y control, descriptivos)
No hubo limitaciones acerca de la fecha de publicación o el idioma para ningún
estudio

Fuentes de información:
- De acceso libre
 Bases de datos: TripDataBase, Pubmed, University of York Centre for
Reviews and Dissemination (CDR) The International Network of Agencies
for Health Technology Assessment (INHATA), GENESIS, Medscape,
Medline, The Cochrane Library, ICI SISMED, SEACE, Observatorio Peruano
de Productos Farmacéuticos.
 Páginas web de la Organización Mundial de la Salud, Organización
Panamericana de la Salud, Agencias Reguladoras de Países de Alta
Vigilancia Sanitaria, NICE, SIGN y otras páginas (colegios, sociedades,
asociaciones, revistas médicas).
- Bases de datos de acceso institucional del Centro Nacional de Documentación e
Información de Medicamentos (CENADIM-DIGEMID): DynaMed, UpToDate,
BestPractice
Micromedex,Newport, Uppsala Monitoring.

Fecha de búsqueda: La búsqueda sistemática fue realizada hasta setiembre 2017

Términos de Búsqueda: Medline/Pubmed

Considerando la pregunta PICO se construyó una estrategia de búsqueda en

Medline/Pubmed. Sin restricciones del idioma. A continuación se detalla la estrategia
de búsqueda:

3
Alper BS, Haynes RB. EBHC pyramid 5.0 for accessing pre appraised evidence and guidance. Evid Based Med. 2016;
21(4):123-5.
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N° de artículos
Base de datos Término de búsqueda
seleccionados

Pubmed ((("caffeine, ergotamine drug combination" [Supplementary Concept]) AND

"Aspirin"[Mesh]) AND "Migraine Disorders"[Mesh]) AND "therapy" [Subheading]
search results
items: 0
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"Ibuprofen"[Mesh]) AND "Migraine Disorders"[Mesh]) AND "therapy" [Subheading]
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"Naproxen"[Mesh]) AND "Migraine Disorders"[Mesh]) AND "therapy" [Subheading]
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"Naproxen"[Mesh]) AND "Migraine Disorders"[Mesh]
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(("caffeine, ergotamine drug combination" [Supplementary Concept]) AND
"Ibuprofen"[Mesh]) AND "Migraine Disorders"[Mesh]
No documents match your search terms
(("caffeine, ergotamine drug combination" [Supplementary Concept]) AND "Anti-
Inflammatory Agents, Non-Steroidal"[Mesh]) AND "Migraine Disorders"[Mesh]
(("caffeine, ergotamine drug combination" [Supplementary Concept]) AND
"Migraine Disorders"[Mesh]
Search results
Items: 2
Filters activated: Randomized Controlled Trial. Clear all to show 30 items.
(((("caffeine, ergotamine drug combination" [Supplementary Concept]) AND
"Aspirin"[Mesh]) AND "Migraine Disorders"[Mesh]) AND "therapy" [Subheading])
AND "Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions"[Mesh]
Search results
Items: 0
No documents match your search terms
Tripdatabase "caffeine, ergotamine drug combination" AND "Anti-Inflammatory Agents, Non-
Steroidal"AND "Migraine"
0 results for
caffeine AND ergotamine drug combination AND Anti-Inflammatory Agents, Non-
Steroidal AND Migraine
46 results for by quality
caffeine AND ergotamine drug combination AND Ibuprofen AND Migraine
31 results by quality
caffeine AND ergotamine drug combination AND Naproxen AND Migraine
45 results for by quality
caffeine, ergotamine drug combination" AND "Anti-Inflammatory Agents, Non-
Steroidal"AND "Migraine AND "Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions"
0 results
Cochrane caffeine AND ergotamine drug combination AND Naproxen AND Migraine JD Sargent
2 Trials 1988
caffeine AND ergotamine drug combination AND Naproxen AND Migraine AND
Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions
0 Cochrane Reviews
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

IV. INFORMACIÓN QUE SOPORTE LA RELEVANCIA PARA LA SALUD PÚBLICA

Migraña

La migraña es un trastorno episódico común, que se caracteriza por dolor de cabeza

incapacitante generalmente asociado con náuseas y / o sensibilidad a la luz y al sonido4

Epidemiologia5

La migraña es una enfermedad altamente prevalente. En Europa la prevalencia por año es

14%, en los EE. UU en adultos es del 18% en mujeres y del 7% en hombres. Los estudios
sugieren que la prevalencia es más alta en las Américas, intermedia en Europa, menor en
África y la más baja en Asia.
La prevalencia varía según el ingreso económico, edad, sexo y raza. Es más alta en los
lugares de menores ingresos, en personas entre los 25 a 55 años, en mujeres y en
personas blancas. Es de prevalencia intermedia en personas de raza negra y menor
prevalencia en los asiáticos-americanos. Antes de la pubertad, es mayor en los niños que
en las niñas, y en todas las edades después de la adolescencia la migraña es más común
en las mujeres. La prevalencia disminuye con la edad en ambos sexos.

Clasificación6

Según la Clasificación internacional de los trastornos de cefalea-IIIb (ICHD-IIIb) la migraña

subdivide en 7 subtipos y en un conjunto de síndromes episódicos que pueden estar
asociados con migrañas:

1.1. Migraña sin aura

1.2. Migraña con aura 1.2.1. Migraña con aura típica 1.2.1.1 Aura típica con dolor
de cabeza
1.2.1.2 Aura típica sin dolor
de cabeza
1.2.2 Migraña con aura del tallo
cerebral (previamente llamada
migraña basilar)
1.2.3 Migraña hemipléjica 1.2.3.1 Migraña hemipléjica
familiar (FHM)
1.2.3.2 Migraña hemipléjica
esporádica
1.2.4 Migraña retiniana
1.3. Migraña crónica
1.4. Complicaciones de la migraña 1.4.1 Estado migrañoso
1.4.2 Aura persistente sin infarto
1.4.3 Infarto migrañoso
1.4.4 Ataque desencadenado por
aura de migraña
1.5. Migraña probable 1.5.1 Migraña probable sin aura
1.5.2 Migraña probable con aura.
1.6. Síndromes episódicos que 1.6.1 Alteraciones gastrointestinales 1.6.1.1 Síndrome de vómito
pueden estar asociados con recurrentes (también conocidas cíclico
migraña (síndromes periódicos como dolor abdominal crónico,
infantiles anteriores) dolor abdominal funcional)
1.6.1.2 Migraña abdominal

4
Bajwa Z, Smith J, and Dashe J. Acute treatment of migraine in adults. Uptodate. Sep 21, 2017.
5
BMJ. Best Pratice. Cefalea migrañosa en adultos. Last updated: Dec 19, 2016
6
BMJ. Best Pratice. Cefalea migrañosa en adultos. Last updated: Dec 19, 2016
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El ICHD-IIIb incluye diagnósticos adicionales relacionados con la migraña. Los diagnósticos

específicos que pueden ser útiles para el médico son:
• Migraña menstrual pura sin aura
Migraña típica sin aura (cumple el criterio 1.1) con migraña que ocurre exclusivamente
2 días antes o 3 días después de la menstruación en al menos 2 de cada 3 ciclos
menstruales, sin dolores de cabeza durante el resto del ciclo menstrual.
• Migraña vestibular (también conocida como vértigo asociado a la migraña)
Síntomas vestibulares de intensidad moderada o severa que duran entre 5 minutos y 72
horas, asociados con al menos uno de los siguientes síntomas: fotofobia y fonofobia,
aura visual o dolor de cabeza típico por migraña.

La International Headache Society (IHS) ha clasificado dos subtipos principales: migraña

sin aura y migraña con aura. La migraña sin aura es el subtipo de migraña más común y
se caracteriza por ataques de dolor de cabeza que duran de 4 a 72 horas. Los ataques de
cefalea suelen ir acompañados de otros síntomas, como fotofobia, fonofobia, náuseas y, a
veces, vómitos. Las personas con migraña con aura experimentan además síntomas
neurológicos focales reversibles, que generalmente preceden a la cefalea y duran hasta 60
minutos, o en ocasiones más. 7

Factores de Riesgo

Se clasifican en alto y bajo riesgo de acuerdo a la siguiente tabla8

De alto riesgo De bajo riesgo

 Antecedentes familiares de migraña  Bajo estatus socioeconómico
 Mareo infantil  Alergias o asma
 Ingesta de cafeína  Hipertensión
 Exposición al cambio en la presión  Hipotiroidismo
barométrica.
 Sexo femenino
 Menstruación
 Divorciado, viudo o separado
 Obesidad
 Ronquidos habituales
 Eventos estresantes de la vida
 Uso excesivo de medicamentos para el
dolor de cabeza
 Falta de sueño

Manejo de la migraña

La migraña es una afección crónica, el objetivo principal del tratamiento es encontrar un

tratamiento confiable y de eficacia rápida para las crisis agudas. El tratamiento debe
coincidir con la gravedad del dolor de cabeza y la discapacidad del paciente. No existen
ensayos clínicos que identifiquen un tratamiento de migraña (tratamiento agudo o
tratamiento de profilaxis) como superior a otro.9
El tratamiento de la migraña implica tratamiento sintomático para crisis agudas (terapia
abortiva) y terapia preventiva (profiláctica). Los pacientes con crisis frecuentes

7
Canadian Headache Society Guideline Acute Drug Therapy for Migraine Headache. The journal Canadian Journal of
Neurological Sciences. Volume 40 Number 5 (Supplement 3) September 2013
8
BMJ. Best Pratice. Cefalea migrañosa en adultos. Last updated: Dec 19, 2016
9
BMJ. Best Pratice. Cefalea migrañosa en adultos. Last updated: Dec 19, 2016
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generalmente requieren ambos. También son recomendables medidas dirigidas a reducir

los factores desencadenantes de migraña.10
El objetivo del tratamiento sintomático es revertir o al menos detener la progresión del dolor
de cabeza. Con el tratamiento preventivo se desea reducir la frecuencia y la gravedad de
las crisis de migraña, así como ayudar para que las crisis agudas respondan mejor a la
terapia sintomática y mejorar la calidad de vida del paciente. El tratamiento preventivo se
administra incluso en ausencia de dolor de cabeza.
Una visión general del tratamiento de la migraña se muestra en el siguiente cuadro.11

Terapia sintomática

La terapia sintomática (abortiva) abarca desde el uso de analgésicos simples como los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o el paracetamol hasta los triptanos y los
antieméticos o la dihidroergotamina, que se usa con menos frecuencia. Los tratamientos
sintomáticos suelen ser más efectivos si se administran al inicio del curso del dolor de
cabeza; una dosis única grande tiende a funcionar mejor que las dosis pequeñas
repetitivas. Muchos agentes orales son ineficaces debido a la mala absorción secundaria
a la estasis gástrica inducida por migraña.12
En general las recomendaciones para el tratamiento sintomático de migraña aguda
incluyen:13
 Educar a los pacientes sobre su condición, tratamiento y alentarlos a participar en su
propio manejo.
 Usar agentes específicos (p. Ej., Triptanos, dihidroergotamina) en pacientes con
migraña grave y en aquellos cuyos dolores de cabeza no responden a los AINEs o
analgésicos combinados.
 Seleccionar una vía de administración no oral para pacientes cuyas migrañas se
presentan temprano con náuseas o vómitos significativos.
 Considerar un medicamento de rescate auto administrado para pacientes con migrañas
severas que no responden bien a otros tratamientos.
 Proteger del dolor de cabeza que puede presentarse por el uso excesivo de
medicamentos, educando a los pacientes sobre el riesgo de usar medicamentos
profilácticos en pacientes con dolores de cabeza frecuentes.

Elección del fármaco para el Tratamiento sintomatico

Exisisten diversos medicamentos para el tratamiento de las crisis agudas de migraña, la

elección depende de la gravedad de las crisis, síntomas asociados (náuseas y vómitos),
comorbilidades, respuesta del paciente al tratamiento, entorno de tratamiento (ambulatorio
o centro de atención médica) y factores específicos del paciente (presencia de factores de
riesgo vascular y preferencia de medicamentos).14,15

10
Chawla J, Lutsep H. Migraine Headache Treatment & Management. Medscape Updated: May 10, 2017
11
Chawla J, Lutsep H. Migraine Headache Treatment & Management. Medscape Updated: May 10, 2017
12
Bajwa Z, Smith J, and Dashe J. Acute treatment of migraine in adults. Uptodate. Sep 21, 2017.
13
Bajwa Z, Smith J, and Dashe J. Acute treatment of migraine in adults. Uptodate. Sep 21, 2017.
14
Chawla J, Lutsep H. Migraine Headache Treatment & Management. Medscape Updated: May 10, 2017
15
Bajwa Z, Smith J, and Dashe J. Acute treatment of migraine in adults. Uptodate. Sep 21, 2017.
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Según las necesidades terapéuticas del paciente y estadio de la crisis migrañosa la

selección se debe realizar de acuerdo a un enfoque estratificado que incluye:16,17
 Crisis leves a moderadas
 Crisis de moderadas a severas
 Crisis variables
Según el entorno los medicamentos pueden seleccionarse en función del tipo de
atención:18
En atención primaria el tratamiento inicial efectivo pueden ser con medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos con receta (AINEs).
En las clínicas de atención especializada o de dolor de cabeza, el tratamiento a menudo
comienza con un medicamento específico para la migraña, como un agonista de 5
Hidroxitriptamina 1 (5HT1) como los triptanos. Sin embargo, la combinación de
paracetamol y un antiemético es equivalente a sumatriptán oral en eficacia con menos
efectos adversos. Un consenso de expertos concluyó que los triptanos son una mejor
opción que la ergotamina para la mayoría de los pacientes que requieren tratamiento
específico para la migraña, debido a su eficacia superior y menos efectos secundarios.

Medicamentos específicos agonistas de la 5-hidroxitriptamina (5-HT)19

Los efectos de la mayoría fármacos empleados en el tratamiento de la migraña son

mediados por los receptores de la familia 5-HT principalmente cuando se activan los
receptores 5-HT1B, 5-HT1D y 5-HT1F.
Los alcaloides del ergot, también conocidos como "ergots", ergotamina, dihidroergotamina
(DHE) y metisergida, así como el sumatriptán del grupo de los "triptanos", son agonistas
de estos receptores.
Ergotamina y DHE fueron los primeros fármacos anti migraña específicos durante varias
décadas hasta el advenimiento de los triptanos y también se usan en el tratamiento agudo
de la migraña. Se desarrollaron originalmente como fármacos simpaticolíticos,
posteriormente se postuló que su eficacia terapéutica probablemente estaba mediada por
la vasoconstricción de los vasos sanguíneos craneales.
Las propiedades farmacocinéticas, formulación y vía de administración pueden afectar la
eficacia de estos fármacos. Ergotamina, DHE y sumatriptán están disponibles en diferentes
formulaciones. Aunque las formulaciones orales son las más populares entre los pacientes,
no son la vía de administración más adecuada para el suministro de estos fármacos durante
las crisis de migraña. La administración parenteral está asociada con un inicio de acción
más rápido y una mejor eficacia.

V. TRATAMIENTO

a. SUMARIOS

Uptodate (2017)20

Las recomendaciones para el tratamiento sintomático de migraña son las siguientes:

 Hay evidencia de alta calidad en base a ensayos aleatorizados controlados con
placebo de la efectividad de los siguientes medicamentos:
o Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): aspirina, ibuprofeno,
naproxeno y diclofenaco

16
Chawla J, Lutsep H. Migraine Headache Treatment & Management. Medscape Updated: May 10, 2017
17
Bajwa Z, Smith J, and Dashe J. Acute treatment of migraine in adults. Uptodate. Sep 21, 2017.
18
BMJ. Best Pratice. Cefalea migrañosa en adultos. Last updated: Dec 19, 2016
19
Dahlöf C, Maassen A, Van Den Brink. Dihydroergotamine, Ergotamine, Methysergide and Sumatriptan – Basic Science
in Relation to Migraine Treatmenthead. Headache Currents—Basic Science Review. Headache April 2012 - American
Headache Society
20
Bajwa Z, Smith J, and Dashe J. Acute treatment of migraine in adults. Uptodate. Sep 21, 2017
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o Triptanes: Sumatriptán, rizatriptán, eletriptán, almotriptán, zolmitriptán, naratriptán

y frovatriptán
o La combinación de sumatriptán y naproxeno
o Antieméticos o antagonistas del receptor de la dopamina: clorpromazina,
proclorperazina y metoclopramida
 Para adultos con ataques de migraña leves a moderados no asociados con vómitos o
náuseas intensas, se recomienda tratamiento inicial con analgésicos o con analgésicos
en combinación con AINE o acetaminofén, en lugar de otros agentes específicos para
la migraña (Grado 2C).
 Para pacientes adultos con ataques de migraña moderados a severos en tratamiento
ambulatorio, se recomienda el tratamiento con triptanes o la combinación de
sumatriptan-naproxeno, en lugar de otros agentes específicos para la migraña (Grado
2C).
 No hay datos de eficacia que respalden definitivamente el uso de un triptan frente a
otro; la elección puede basarse en sus propiedades farmacológicas y en las vías de
administración. Los pacientes que no responden bien a un triptano pueden responder
a otro diferente.
 Para los pacientes que acuden al servicio de urgencias del hospital con migraña de
moderada a severa, especialmente si la migraña está acompañada de vómitos o
náuseas importantes, se recomienda tratamiento inicial con sumatriptán subcutáneo 6
mg o un agente antiemético parenteral en lugar de otros medicamentos específicos
para la migraña (Grado 2C). Las opciones antieméticas razonables son:
o Metoclopramida intravenosa (10 mg) o proclorperazina (10 mg).
o Una opción alternativa más agresiva, basada en los resultados de un ensayo
clínico, es la dosis alta de metoclopramida (20 mg IV cada 30 minutos hasta cuatro
dosis) administrada con difenhidramina.
o Si la monoterapia con metoclopramida no es eficaz, una alternativa es
dihidroergotamina (DHE) IV en dosis de 1 mg combinada con 10 mg de
metoclopramida intravenosa (IV). DHE parenteral no debe usarse como
monoterapia. La DHE está contraindicado en pacientes con enfermedad vascular
isquémica que involucran circulaciones cardíacas, cerebrovasculares o
periféricas.
 Para reducir el riesgo de recurrencia temprana de cefalea, se recomienda el uso de
una de las terapias sintomáticas estándar con tratamiento adyuvante empleando
dexametasona IV o intramuscular (10 a 25 mg) (Grado 1B).
 Ergotamina sublingual, oral o rectal debido a su eficacia incierta y el riesgo de efectos
secundarios graves es el fármaco de elección para algunos pacientes con migraña.
Los candidatos adecuados pueden ser aquellos con una duración prolongada de las
crisis (más de 48 horas) y posiblemente recurrencia frecuente de cefalea.

Best Practice21

Las recomendaciones para el tratamiento de las crisis agudas de migraña son:

 En crisis de leve a moderadas
o Primera Línea: Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) o Aspirina
Opciones primarias:
 Aspirina: 300-600 mg oral cada 4-6 horas cuando es requerido, máximo
4000mg/día
 Diclofenaco: 50 mg oral (de liberación inmediata) tres veces al día
 Ibuprofeno 400 - 800 mg oral cada 4-6 horas, máximo 3200 mg/día
 Naproxeno 250-500 mg oral dos veces al día, máximum 1250 mg/día
Opciones secundarias
 Celecoxib: 200 mg oral dos veces al día

21
BMJ. Best Pratice. Cefalea migrañosa en adultos. Last updated: Dec 19, 2016
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

 Indometacina: 25-50 mg oral tres veces al día

o Segunda línea: Paracetamol en monoterapia 500-1000 mg oral o rectal cada 4-6
horas máximo 4000 mg/día
o Tercera línea: Aspirina/paracetamol/cafeína
 Para las crisis de migraña severas
o Primera Línea: Triptanes
o Segunda línea: Los alcaloides de ergot, sin embargo un panel de consenso de
expertos concluyó que los triptanes son una mejor opción que la ergotamina para
la mayoría de los pacientes que requieren tratamiento específico para la
migraña, debido a su mayor eficacia y menos efectos secundarios.
Opciones:
 Dehidroergotamina 1 mg subcutáneo/intramuscular/intravenosa como simple
dosis, puede repetirse cuando se requiere. Máximo 2mg/día (intravenoso) o 3
mg /día subcutáneo/intramuscular y 6 mg por semana (todas las vías de
administración)
 Ergotamina/ cafeína: 1/100 a 2/100 mg (1-2 tabletas) oral como simple dosis
pude repetirse cada 30 minutos cuando se requiera, máximo 6/600 mg/(6
tabletas/día o 10/1000 mg [10 tabletas]/semana), 2/100 mg (1 supositorio)
rectalmente como simple dosis puede repetirse cada 60 minutos cuando se
requiere máximo 4/200 mg (2 supositorios/día o 10/500mg [5
supositorios/semana])
o Tercera línea: corticosteroides
o Cuarta Línea: Compuestos conteniendo butalbital

DynaMed 22

Para el tratamiento de la crisis de migraña establece

 El tratamiento no farmacológico incluye educación, reposo en cama en una habitación
oscura y eliminación de los factores desencadenantes conocidos
 Tratamiento farmacológico
Para migrañas de leves a moderadas
Se recomienda analgésicos solos o en combinación. Las opciones incluyen:
o Paracetamol 1.000 mg alivia el dolor en migraña aguda (evidencia de nivel 1
[probablemente confiable])
o Los antiinflamatorios no esteroides (AINE) son considerados un tratamiento de
primera línea (Grado AAN).
o Los AINEs efectivos incluyen Ibuprofeno (evidencia de nivel 1 [evidencia
probable]), naproxeno (evidencia de nivel 1 [evidencia probable]), y aspirina 900
mg o 1,000 mg (evidencia de nivel 2 [nivel medio])
o Aspirina 900 mg más metoclopramida 10 mg, está asociada con una reducción
significativa en la tasa de ausencia de dolor a las 2 horas en comparación con 100
mg de sumatriptán (evidencia de nivel 2 [nivel medio])
o La combinación de acetaminofén / aspirina / cafeína es un tratamiento de primera
línea razonable (AAN Grado A) y puede ser más efectivo que el ibuprofeno solo
(evidencia de nivel 2 [nivel medio]) o sumatriptán oral (evidencia de nivel 2 [nivel
medio])
o La combinación de paracetamol / isometepteno / dicloralfenazona también se
puede usar para el tratamiento de primera línea (AAN Grado B)
Migraña aguda
Los medicamentos antieméticos pueden ser efectivos como monoterapia
o Proclorperazina IV, intramuscular o rectal parece ser efectiva para la migraña
aguda (AAN Grado B, evidencia de nivel 2 [nivel medio]) y puede ser más efectivo

22
Dyna Med. Migraine in adults. Updated 2016
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

que el ketorolaco IV o el sumatriptán subcutáneo (evidencia de nivel 2 [nivel

medio])
o La metoclopramida IV es efectiva para la migraña aguda (evidencia AAN Grado
B, evidencia de nivel 1 [probablemente confiable]) pero puede ser menos efectivo
que otros antieméticos (evidencia de nivel 2 [nivel medio])
Agentes específicos para la migraña
Para migraña de moderada a grave, o migraña de leve a moderada que no responde
a tratamiento.
Triptanos
o Todos los triptanos orales comercializados pueden proporcionar alivio del dolor en
una hora y eliminar el dolor por migraña a las 2 horas (AAN Grado A, nivel 2
[evidencia de nivel medio]
o Los pacientes con náuseas y vómitos pueden recibir triptanos parenterales
(intranasales o subcutáneos) (AAN grado C)
o La dihidroergotamina (DHE) puede ser eficaz por vía intranasal (AAN Grado A,
evidencia de nivel 2 [nivel medio]) o subcutánea, intramuscular o IV (AAN grado
B)
o Sumatriptán (subcutáneo o intranasal) asociado con un alivio más rápido de la
cefalea pero más cefaleas recurrentes que dihidroergotamina (subcutánea o
intranasal) (evidencia de nivel 2 [nivel medio])
Migraña asociada con náuseas y/o vómitos intensos
Se recomienda el uso de una vía no oral para la administración de medicamentos
o Lidocaína intranasal puede ser efectiva para la migraña aguda (evidencia de
nivel 2 [nivel medio])

b. GUIAS DE PRÁCTICA CLINICA

Toward Optimized Practice (Canadá)

En la “Guía para el manejo en atención primaria del dolor de cabeza en adultos”

(2016)23 de Toward Optimized Practice institución que desarrolla y difunde las guías
de atención primaria en Alberta (Canadá), se establece las siguientes
recomendaciones para el tratamiento farmacológico de las crisis agudas de migraña

Medicamentos para la migraña:

Medicamentos para la migraña aguda.
TIPO MEDICAMENTOS
Primera línea Ibuprofeno 400 mg, ASA 1000 mg, naproxeno sódico 500-550 mg, acetaminofén 1000 mg
Segunda línea Triptanos:
 Oral: sumatriptan 100 mg, rizatriptan 10 mg, almotriptan 12.5 mg, zolmitriptan 2.5 mg,
eletriptan 40 mg, frovatriptan 2.5 mg, naratriptan 2.5 mg
• Subcutaneo: sumatriptan 6 mg, si el paciente presenta vómitos en un etapa temprana de la
crisis de migraña. Considere para ataques resistentes a los triptanos orales
• Oblea Oral: rizatriptan 10 mg o zolmitriptan 2.5 mg, si la ingesta de líquidos empeora las
náuseas.
• Nasal spray: zolmitriptan 5 mg or sumatriptan 20 mg si el paciente tiene náuseas
Antiemeticos: domperidona 10 mg or metoclopramide 10 mg para nauseas
Tercera línea Naproxeno sódico 500-550 mg en combinación con un triptan
Cuarta línea Analgésicos en combinación a dosis fija (con codeína si es necesario; no se recomienda su uso
habitual)

23
Toward Optimized Practice. Primary Care Management of Headache in Adults | September 2016
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

Esta guía fue elaborada mediante un proceso de adaptación de GPC. Las guías
empleadas para la elaboración se enumeran en la siguiente Tabla24.

Guías utilizadas para crear la Guía para el tratamiento de atención primaria del dolor de cabeza en
adultos
Grupo de autores Detalles
Consorcio de dolor de cabeza de Estados Unidos, US: Neuroimagen en pacientes con cefalea no
2000 aguda; manejo farmacológico de los ataques
agudos de migraña; prevención farmacológica de
la migraña; Tratamiento físico y conductual de la
migraña.
Federación Europea de Sociedades Neurológicas Europa: Tratamiento farmacológico de la migraña.
2009
Sociedad francesa para el estudio del dolor de Francia: Diagnóstico y manejo de la migraña en
cabeza de migraña, 2004 adultos y niños.
Red de Guías Intercolegiadas de Escocia, 2008 UK: Diagnóstico y manejo del dolor de cabeza en
adultos.
Federación Europea de Sociedades Neurológicas, Europa: Tratamiento de la cefalea en racimo y
2006 otras cefaleas autonómicas del trigémino
Federación Europea de Sociedades Neurológicas, Europa: Tratamiento de la cefalea tensional.
2010
UK: United Kingdom, US: United States.

Canadian Headache Society25

En la Guía “Acute Drug Therapy for Migraine Headache” de la sociedad Canadiense

para el tratamiento sintomático de la migraña se establece que existen diversas
alternativas farmacológicas que se muestran en la siguiente tabla

24
Becker W, Findlay T, Moga C, Scott A, Harstall C, Taenzer P. Guideline for primary care management of headache in
adults. Can Fam Physician 2015;61:670-9
25
Worthington I, Pringsheim T, Gawel J, Gladstone J, Cooper P, Dilli E and et al. Canadian Headache Society Guideline:
Acute Drug Therapy for Migraine Headache. Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 - S1-S3
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

En relación a las alternativas para el tratamiento de migraña la guía concluye:

 Existen muchas opciones para el tratamiento sintomático de la migraña, sin
embargo los AINEs (incluidos los ASA) y los triptanos son los medicamentos de
primera elección, con o sin la adición de un antiemético como la metoclopramida o
la domperidona.
 Para pacientes con crisis severas que a menudo están en cama, es importante
intentar un triptán rápidamente para aumentar la probabilidad de obtener una buena
respuesta terapéutica.
 Para los pacientes con crisis de menor gravedad que no han usado un AINE, se
recomienda que se usen primero.
 El tratamiento de la migraña aguda debe ser individualizado para cada paciente, y
es importante considerar la formulación / vía de administración adecuadas.

National Institute for health and Care (NICE)26

En la Guía de Práctica Clínica “Dolores de cabeza en mayores de 12 años: diagnóstico

y manejo,” no se recomienda el uso de ergots u opioides para el tratamiento
sintomático de la Migraña con o sin aura.
Las recomendaciones establecidas para el tratamiento sintomático de la Migraña con
o sin aura son las siguientes:
 Ofrecer terapia de combinación con un triptán oral y un AINE, o un triptán oral y
paracetamol, teniendo en cuenta las preferencias, comorbilidades y riesgo de
eventos adversos de las personas. Para los jóvenes de 12 a 17 años de edad,
considere un triptano nasal en lugar de un triptán oral.
 Para las personas que prefieren tomar solo un medicamento, considere la
monoterapia con un triptano oral, AINE, aspirina (900 mg) o paracetamol teniendo
en cuenta la preferencia de la persona, las comorbilidades y riesgo de eventos
adversos.
 Al prescribir un triptán inicie el tratamiento con el que tenga el costo de adquisición
más bajo; Si esto es sistemáticamente ineficaz, pruebe uno o más triptanes
alternativos. Considere un antiemético además de otros tratamientos agudos para
la migraña, incluso en ausencia de náuseas y vómitos.
 Para las personas en las que las preparaciones orales (o las preparaciones
nasales en personas jóvenes de 12 a 17 años) no son efectivas o no se toleran:
ofrezca una preparación no oral de metoclopramida o proclorperazina y considere
agregar un AINE no oral o triptano que no se hayan usado.

Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN)27

Las recomendaciones sobre el uso de ergotamina establecidas en la GPC “Diagnosis

and management of headache in adults A national clinical guideline” se muestra en el
siguiente cuadro

26
National Institute for health and Care (NICE). Headaches in over 12s: diagnosis and management.
Published: 19 September 2012
27
Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN)27 Diagnosis and management of headache in adults A national clinical
guideline. November 2008
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

c. OTRAS RECOMENDACIONES

Consenso Europeo

Un panel de consenso europeo revisó el uso de ergotamina para el tratamiento agudo

de la migraña y concluyó que la ergotamina es el fármaco de elección en pocos
pacientes con migraña debido a problemas de eficacia y efectos secundarios. Los
candidatos adecuados pueden ser aquellos con una duración prolongada de crisis (p.
ej., más de 48 horas) y posiblemente recurrencia frecuente de la cefalea.28

Consenso Colombiano29

El Consenso de expertos de la Asociación Colombiana de Neurología para el

tratamiento preventivo y agudo de la migraña, con respecto al tratamiento sintomático
(agudo) de Migraña recomienda:
 Para pacientes ambulatorios
o Triptanos orales y subcutáneos,
o Medicamentos antiinflamatorios no esteroides orales (AINE),
o Antieméticos,
o Combinación de medicamentos
o Derivados de ergotamina.
 Para pacientes hospitalizados
o Metoclopramida
o Dexametasona y
o AINE parenteral
Sobre el uso de los derivados de la Ergotamina se establece:
 Se recomienda para pacientes con ataques de larga duración y alto riesgo de
recurrencia.
 Al igual que los triptanes, generan riesgo de cefalea por uso excesivo de
analgésicos.
 Por su mecanismo de acción, que genera vaso constricción, se debe restringir su
prescripción en pacientes con fenómeno de Raynaud, hipertensión arterial,
embarazo y lactancia.

VI. DESCRIPCIÓN DEL MEDICAMENTO

Ergotamina tartrato + cafeína c/s analgésico

El tartrato de ergotamina fue utilizado por primera vez para el tratamiento de migraña en la
década de 1920, muchos médicos aún consideran que es el fármaco vasoconstrictor de

28
Bajwa Z, Smith J, and Dashe J. Acute treatment of migraine in adults. Uptodate. Sep 21, 2017
29
Muñoz J, Volcy M, Sobrino F, Ramírez S, Uribe B, Pradilla G.and etal al. Expert consensus on the preventive and acute
treatment of migraine on behalf of the Colombian Association of Neurology. Acta Neurol Colomb. 2014; 30(3):175-185
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

elección para el tratamiento agudo de los ataques de migraña. Aunque el tartrato de

ergotamina (ergotamina) es uno de los tratamientos más comunes para la terapia de
migraña sin embargo a menudo produce efectos secundarios graves. Además, ergotamina
no alivia los síntomas de migraña en muchos pacientes debido a las variaciones en la
biodisponibilidad y puede progresar a un uso excesivo por la tolerancia que se desarrolla
en los que experimentan un alivio inicial. Debido al bajo índice terapéutico de ergotamina
se puede producir problemas significativos incluso con sobredosis menores. El tartrato de
ergotamina se combina frecuentemente con cafeína para mejorar la absorción y la
biodisponibilidad del fármaco y puede contribuir a la vasoconstricción en los vasos
extracraneales e intracraneales. La cafeína también puede agravar la ansiedad del
paciente e inhibir el sueño.30

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS31

La ergotamina es un agente alfa bloqueante adrenérgico con un efecto estimulante directo

sobre el músculo liso de los vasos sanguíneos periféricos y craneales, produce depresión
de los centros vasomotores centrales. Presenta las propiedades del antagonismo de la
serotonina.
La cafeína, también es un vasoconstrictor craneal, se agrega para mejorar aún más el
efecto vasoconstrictor sin la necesidad de aumentar la dosis de ergotamina.32

Se han notificado interacciones farmacocinéticas (aumento de los niveles sanguíneos de

ergotamina) en pacientes tratados por vía oral con ergotamina y antibióticos macrólidos
(por ejemplo, troleandomicina, claritromicina, eritromicina) y en pacientes tratados por vía
oral con ergotamina e inhibidores de la proteasa (por ejemplo ritonavir), presumiblemente
debido a la inhibición del metabolismo de ergotamina por el Citocromo P450 3A. También
se ha demostrado que ergotamina es un inhibidor de las reacciones catalizadas por el
citocromo P450 3A. No se conocen interacciones farmacocinéticas relacionadas con otras
isoenzimas del citocromo P450.

VII. RESUMEN DE LA EVIDENCIA COMPARATIVA EN EFICACIA/EFECTIVIDAD

REVISIONES SISTEMÁTICAS

No se han encontrado Revisiones Sistemáticas que comparen ergotamima + cafeína con

las alternativas del PNUME

ENSAYOS CLÍNICOS

Sargent J and et al, (1988)33 realizaron un estudio multicéntrico, doble ciego, paralelo de
con el fin de obtener información sobre la efectividad del naproxeno sódico para aliviar el
dolor de cabeza y los síntomas relacionados en la migraña, en comparación con tartrato
de ergotamina más cafeína. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los tres
regímenes de tratamiento: naproxeno sódico, tartrato de ergotamina con cafeína
(ergotamina) o placebo. Los pacientes registraron el primer síntoma de un ataque
inminente y reportaron la gravedad de ocho síntomas de migraña en una escala de diez
puntos, con 0 = sin síntoma y 10 = síntoma intolerable. Los síntomas evaluados fueron:
dolor de cabeza, náuseas, flashes visuales, fotofobia, aturdimiento, síntomas sensoriales
auditivos y periféricos y movimientos musculares involuntarios. Las evaluaciones de los

30
Sargent J, Baumel B, Peters K, Diamond S, Saper J and et al, Aborting a Migraine Attack: Naproxen Sodium v
Ergotamine plus Caffeine. Headache 28:263-266, 1988
31
Food and Drug Administration. Ergotamine- ergotamine tartrate and caffeine tablet, film coated. Updated April 10, 2013
32
Food and Drug Administration. Ergotamine- ergotamine tartrate and caffeine tablet, film coated. Updated April 10, 2013
33
Sargent J, Baumel B, Peters K, Diamond S, Saper J and et al, Aborting a Migraine Attack: Naproxen Sodium
v Ergotamine plus Caffeine. Headache 28:263-266, 1988
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

pacientes se realizaron antes de la primera dosis y luego cada 30 minutos durante 2 horas;
los pacientes también registraron la frecuencia de vómitos y la hora en que se tomó
cualquier medicamento, incluidos en los medicamentos de rescate. Otras molestias
informadas por los pacientes se clasificaron según la gravedad y la duración en uno de tres
grupos: gastrointestinal (GI), sistema nervioso central (CNS) y "otros". Se calculó un total
de todas las molestias (GI + CNS + "otros" = total). Al final de la participación de cada
paciente en el estudio, el médico y el paciente evaluaron la eficacia general y la tolerabilidad
del régimen en una escala de cuatro puntos, con 1 = deficiente y 4 = excelente. Los
resultados fueron los siguientes
 Se enrolaron 161pacientes de los cuales 149 recibieron los medicamentos en
evaluación y los resultados de eficacia fueron evaluados en 122 de los que recibieron la
medicación.
 La mayoría de las características demográficas asociadas con los ataques de migraña
se distribuyeron uniformemente en todos los grupos, excepto en dos parámetros. El
grupo de naproxeno sódico tenía una historia de más episodios de vómitos por dolor de
cabeza, con una media de 4,17 en comparación con 1,86 para los pacientes en el grupo
de ergotamina y 2,22 para los pacientes en el grupo de placebo (p = 0,008).
 El seguimiento de los pacientes se realizó durante 3 meses hasta que se presentaran
seis episodios de migraña.
 Aunque los informes previos al tratamiento de los síntomas visuales y otros síntomas
sensoriales fueron escasos en todos los grupos, los pacientes tratados con naproxeno
sódico informaron síntomas sensoriales significativamente más leves en el
pretratamiento que los otros dos grupos (p = 0,049).
 Evaluación de la eficacia:
Alivio del dolor de cabeza
Los pacientes que recibieron naproxeno sódico (n = 39) o ergotamina (n = 41)
informaron un alivio notablemente mejor del dolor de cabeza 1 hora después de la
primera dosis que los que tomaron placebo (n = 42). Esta diferencia fue
estadísticamente significativa para naproxeno sódico vs placebo (p = 0,032), pero no
para ergotamina vs placebo (p = 0,084) ni naproxeno sódico vs ergotamina (p = 0,65).
Alivio de las náuseas, fotofobia, mareos movimientos musculares involuntarios
Los pacientes tratados con ergotamina experimentaron un aumento de las náuseas
entre los 30 a 120 minutos después de la primera dosis, mientras que los pacientes
tratados con naproxeno sódico informaron una disminución durante el mismo período.
Una hora después de la primera dosis, naproxeno sódico proporcionó un mejor alivio de
las náuseas (p = 0.048), fotofobia (p = 0.23), mareos (p = 0.097) y movimientos
musculares involuntarios (p = 0.050) que la ergotamina. Las diferencias para el alivio de
las náuseas y los síntomas motores fueron estadísticamente significativas. Estos
resultados de 1 hora son especialmente importantes porque las evaluaciones no fueron
complicadas por los efectos de los medicamentos de rescate.
Alivio de vómitos
Naproxeno sódico proporcionó más alivio de los vómitos durante los ataques de migraña
que ergotamina o placebo. Entre los pacientes con una historia de vómitos durante los
ataques de migraña, que recibieron naproxeno sódico experimentaron menos dolores
de cabeza con vómitos (13%) que cualquiera de los otros dos grupos (24% cada uno; p
= 0,082 en comparación con ergotamina y p = 0,072 en comparación con placebo.
Medicación requerida
Los pacientes que del grupo de ergotamina recibieron un poco menos de medicación en
general, que los tratados con naproxeno sódico sin embargo esta diferencia no fue
estadísticamente significativa (p = 0,32); los pacientes que recibieron placebo solicitaron
más dosis que los que recibieron cualquiera de los dos fármacos activos (para
naproxeno sódico vs placebo, p = 0,069; para ergotamina vs placebo, p = 0,022).
Evaluación general de eficacia
La evaluación general de eficacia (GI + CNS + "otros" = total) favoreció ligeramente a la
ergotamina con una calificación promedio de 2.30, en comparación con 2.05 para
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

naproxeno sódico, en una escala de cuatro puntos (4 = excelente); sin embargo, esta
diferencia no fue significativa estadísticamente (p = 0,15). Ambos fármacos se
favorecieron sobre el placebo (calificación promedio de 1.59) y esta diferencia fue
estadísticamente significativa para la ergotamina (naproxeno sódico vs placebo, p =
0.14; ergotamina v placebo, p = 0.002).
Las evaluaciones generales de eficacia de los médicos fueron similares a las realizadas
por los pacientes.
Los investigadores de este estudio en relación a los resultados establecieron lo siguiente:
 El tratamiento sintomático de las crisis de migraña con naproxeno sódico puede permitir
que muchos pacientes eviten algunos de los eventos adversos que han sido
inconvenientes con el tratamiento con ergotamina.
 Cuando se compara naproxeno sódico y ergotamina para el tratamiento de la migraña
es necesario tener precaución con el uso prolongado de la ergotamina. Aunque el
presente estudio no abordó los perfiles de seguridad a largo plazo de naproxeno sódico
y ergotamina en el tratamiento de las crisis agudas de migraña, se sabe que los
pacientes con enfermedades artríticas han tomado naproxeno de forma segura durante
períodos que van desde varios meses a 3 años en ensayos controlados, al contrario del
uso crónico de ergotamina, que se ha asociado con eventos adversos graves, que
incluyen dependencia física y dolor de cabeza de rebote.
 Los resultados de este estudio indican que naproxeno sódico es superior en eficacia al
placebo, y es tan efectivo y mejor tolerado que la ergotamina, en el alivio de los ataques
de migraña y los síntomas asociados. Es de destacar la disminución de la frecuencia de
vómitos y la disminución de la frecuencia y gravedad de las náuseas en los pacientes
tratados con naproxeno sódico.

VIII. RESUMEN DE LA EVIDENCIA COMPARATIVA EN SEGURIDAD

REVISIONES SISTEMÁTICAS

No se han encontrado Revisiones Sistemáticas que comparen ergotamima + cafeína c/s

analgésicos, con las alternativas del PNUME

ENSAYOS CLÍNICOS

Sargent J and et al, (1988)34 evaluaron el perfil de seguridad de ergotamina tartrato con
cafeína en comparación con naproxeno sódico, clasificando las molestias reportadas por
los pacientes según su gravedad y duración en tres grupos: gastrointestinal (GI), sistema
nervioso central (CNS) y "otros". Se calculó un total de todas las molestias (GI + CNS +
"otro" = total). Al final de la participación de cada paciente en el estudio, el médico y el
paciente evaluaron la tolerabilidad del régimen en una escala de cuatro puntos, con 1 =
deficiente y 4 = excelente. Los resultados fueron los siguientes
 Los 149 pacientes que tomaron la medicación del estudio se incluyeron en el análisis de
seguridad y tolerabilidad.
 En relación a la evaluación de la seguridad se observó lo siguiente:
Tolerabilidad
Naproxeno sódico fue mejor tolerado que ergotamina en base a las calificaciones
generales de tolerancia de los investigadores (p = 0.021) y los pacientes (p = 0.014), al
igual que el placebo (p = 0.02 y p = 0.013, respectivamente).
Molestias en general
Para las molestias en general considerando las tres categorías, los pacientes tratados
con ergotamina informaron molestias de mayor gravedad que los pacientes tratados con
naproxeno sódico o placebo.

34
Sargent J, Baumel B, Peters K, Diamond S, Saper J and et al, Aborting a Migraine Attack: Naproxen Sodium v
Ergotamine plus Caffeine. Headache 28:263-266, 1988
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

Ocho de los 48 pacientes tratados con ergotamina experimentaron molestias graves,

mientras que solo 1 de los 48 pacientes tratados con naproxeno y 1 de los 53 pacientes
tratados con placebo presentaron molestias graves.
Para ergotamina versus naproxeno sódico, las diferencias de gravedad fueron
estadísticamente significativas para el total de las molestias (p = 0,004), para las
molestias del SNC (p = 0,015) y para las "otras" molestias (p = 0,029).
Para ergotamina versus placebo, las diferencias de gravedad fueron estadísticamente
significativas para todas las categorías (cualquiera, p <0,001; GI, p = 0,027; SNC, p =
0,022; "otro", p = 0,002).
La gravedad de las molestias entre los grupos de naproxeno sódico y placebo fue
similar; hubo aproximadamente el doble de quejas presentadas por los tratados con
naproxeno sódico en comparación con los tratados con placebo.
Los pacientes con naproxeno sódico informaron menos molestias GI que el grupo
tratado con ergotamina, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa.
En general, ergotamina se asoció con la mayoría de molestias y fueron del más alto
promedio de duración.
Dos pacientes tratados con ergotamina, un paciente tratado con naproxeno sódico y un
paciente tratado con placebo, se retiraron del estudio debido a eventos adversos. Uno
de los pacientes tratados con ergotamina informó escalofríos, dolor generalizado,
temblores, náuseas e inquietud; el otro informó leve desorientación, sequedad de boca
moderada y mareo. El paciente tratado con naproxeno sódico informó vómitos
moderadamente graves y malestar estomacal severo. El paciente tratado con placebo
se retiró del estudio debido a un aneurisma.

ESTUDIOS OBSERVACIONALES

No se han encontrado Observacionales que comparen ergotamima + cafeína c/s

analgésicos, con las alternativas del PNUME

ALERTAS DE SEGURIDAD

En la ficha técnica de la FDA se ha encontrado una alerta sobre el uso de

ergotamina/cafeina35 que establece lo siguiente:

“Isquemia periférica grave y / o potencialmente mortal se ha asociado con la

administración conjunta de tartrato de ergotamina y cafeína con inhibidores potentes del
CYP 3A4, incluidos los inhibidores de la proteasa y los antibióticos macrólidos. Debido a
que la inhibición del CYP 3A4 eleva los niveles séricos de tartrato de ergotamina y
cafeína, aumenta el riesgo de vasoespasmo que conduce a isquemia cerebral y / o
isquemia de las extremidades. Por lo tanto, el uso concomitante de estos medicamentos
está contraindicado”.

En la misma ficha Técnica de la FDA se encuentra la siguiente información sobre el perfil

de seguridad de ergotamina/cafeina36
Reacciones adversas
 Cardiovasculares: a veces pueden ocurrir complicaciones vasoconstrictoras de
naturaleza grave. Estos incluyen isquemia, cianosis, ausencia de pulso,
extremidades frías, gangrena, dolor precordial y dolor, cambios de EKG y dolores
musculares. Aunque estos efectos ocurren más comúnmente con la terapia a
largo plazo en dosis relativamente altas, también se han informado con dosis a
corto plazo o normales. Otros efectos adversos cardiovasculares incluyen
taquicardia transitoria o bradicardia e hipertensión.

35
Food and Drug Administration. Ergotamine- ergotamine tartrate and caffeine tablet, film coated. Updated April 10, 2013
36
Food and Drug Administration. Ergotamine- ergotamine tartrate and caffeine tablet, film coated. Updated April 10, 2013
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

Gastrointestinal: náuseas y vómitos;

Neurológicas: parestesias, entumecimiento, debilidad y vértigo.
Alérgicas: edema y picazón localizados.
Complicaciones fibróticas.- En algunos informes de pacientes tratados con tartrato
de ergotamina y cafeína se han reportado el desarrollo de fibrosis retroperitoneal
y / o pleuropulmonar. También en raros informes se ha reportado engrosamiento
fibrótico de las válvulas aórtica, mitral, tricúspide y / o pulmonar con el uso continuo
a largo plazo de tartrato de ergotamina y cafeína. El tartrato de ergotamina no
debe usarse para la administración diaria en el tratamiento crónico37
Interacción con medicamentos
 Con Inhibidores de YP3A4 (por ejemplo, antibióticos macrólidos e inhibidores de
proteasa).- Se ha reportado que los niveles en sangre de los medicamentos que
contienen ergotamina son elevados por la administración concomitante de
antibióticos macrólidos y se han notificado reacciones vasoespásticas con dosis
terapéuticas de los medicamentos que contienen ergotamina cuando se
coadministran con esos antibióticos.
 El tartrato de ergotamina y cafeína no se deben administrar con otros
vasoconstrictores. El uso con simpaticominéticos (agentes presores) puede
causar una elevación extrema de la presión arterial. Se ha informado que el
betabloqueante propranolol potencia la acción vasoconstrictora del tartrato de
ergotamina y la cafeína bloqueando la propiedad vasodilatadora de la epinefrina.
La nicotina puede provocar vasoconstricción en algunos pacientes, lo que
predispone a una mayor respuesta isquémica al tratamiento con ergotamina.
Abuso y drogo dependencia
Se ha reportado abuso de drogas y dependencia psicológica en pacientes en terapia con
tartrato de ergotamina y cafeína. Debido a la cronicidad de las cefaleas vasculares, es
imperativo que se aconseje a los pacientes que no excedan las dosis recomendadas con
el uso a largo plazo para evitar el ergotismo.
Ergotismo
Se caracteriza por vasoconstricción arterial intensa, que produce signos y síntomas de
isquemia vascular periférica. La ergotamina induce vasoconstricción por acción directa
sobre el músculo liso vascular. En la intoxicación crónica con derivados del ergot, puede
ocurrir cefalea, claudicación intermitente, dolores musculares, entumecimiento, frialdad y
palidez de los dedos. Si se permite que la condición progrese sin tratamiento, puede
producirse gangrena.
Si bien la mayoría de los casos de ergotismo asociados al tratamiento con ergotamina
son el resultado de una sobredosis, algunos casos han implicado una hipersensibilidad
aparente. Existen pocos informes de ergotismo entre pacientes que toman dosis dentro
de los límites recomendados o por períodos breves.
Abstinencia
En raras ocasiones, los pacientes, especialmente aquellos que han usado la medicación
indiscriminadamente durante largos períodos de tiempo, pueden mostrar síntomas de
abstinencia que consisten en dolor de cabeza de rebote al suspender el medicamento.
Sobredosis
Los efectos tóxicos de una sobredosis aguda de tartrato de ergotamina y cafeína se deben
principalmente al componente ergotamina. La cantidad de cafeína es tal que sus efectos
tóxicos se verán ensombrecidos por los de la ergotamina. Los síntomas incluyen vómitos,
entumecimiento, hormigueo, dolor y cianosis de las extremidades asociadas con pulsos
periféricos disminuidos o ausentes, hipertensión o hipotensión, somnolencia, estupor,
coma, convulsiones y shock. Se ha informado un caso de papilitis bilateral reversible con
escotoma de anillo en un paciente que recibió cinco veces la dosis diaria recomendada
de un adulto durante un período de 14 días.

37
Food and Drug Administration. Ergotamine- ergotamine tartrate and caffeine tablet, film coated. Updated April 10, 2013
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

IX. RESUMEN DE LA EVIDENCIA COMPARATIVA EN COSTO

El Instituto de evaluación Tecnológica en salud (IETS)38 en Colombia, realizó un análisis

de impacto presupuestal de medicamentos para el tratamiento preventivo y del episodio
agudo de migraña. En este análisis realizó una evaluación del costo de las tecnologías a
evaluar para la inclusión en Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) así
como las tecnologías existentes, entre estas últimas incluyeron a Ergotamina mas cafeína
y algunos ANIEs. El costo de tratamiento en relación a las dosis se muestra en el siguiente
cuadro

Según estos costos de tratamiento ergotamina más cafeína presenta el costo de

tratamiento más alto en relación a naproxeno, ibuprofeno y ácido acetil salicílico

En el Perú no se han encontrado disponible el precio de Ergotamina tartrato + Cafeína

c/s analgésico 1mg +100 mg. Se han encontrado los siguientes precios a nivel
Internacional
Colombia39
Ergotamina tartrato + Cafeína c/s analgésico 1mg +100 mg
Precio por caja x10 tabletas = 16,700 pesos colombianos = 17.90 Nuevos soles
Precio unitario = S/1.8 Nuevos soles
Canadá40
Producto de marca comercial: 1.08 dólares Canadienses41

A fin de establecer una comparación del costo de Ergotamina tartrato + Cafeína c/s
analgésico 1mg +100 mg en relación a las alternativas del PNUME ibuprofeno 400 mg
tableta y naproxeno 500mg tableta, se ha determinado el costo por semana de tratamiento
teniendo en consideración los precios y las dosis para cada uno de los tratamientos.

De acuerdo al costeo Ergotamina tartrato + Cafeína c/s analgésico 1mg +100 mg es de

mayor costo (en más de 15.00 nuevos soles) en relación a las alternativas del PNUME,
como se observa en la siguiente tabla

38
Osorio, D., Prieto, L., Rodríguez, E. et al. Análisis de impacto presupuestal para el tratamiento preventivo y de episodio
agudo de migraña en Colombia. Bogotá D.C. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud -IETS y Ministerio de Salud y
Protección Social; 2016.
39
Farma Listo - Colombia. Acceso a la página web Diciembre 2017
40
Farmacia Canadiense. Acceso a la página web Diciembre 2017
http://ahorroes.com/shop/product/Cafergot.html?id=Cafergot&lang=es
 “Año del Buen Servicio al Ciudadano”

Precio Costo/semana Diferencia de

Dosis N° unidades
Medicamento 42 unidad S/. costo
Max/semana Semana
S/. S/.
Ergotamina +cafeína
10 x 1 mg 1.8043 10 18.00 15.76
1mg+100 mg tableta
(Ibuprofeno)
15.48
Ibuprofeno 400 mg tableta 56 x 400 mg 0.0444 56 2.24 (Naproxeno)

Naproxeno 500 mg tableta 21 x 500 mg 0.1245 21 2.52

X. RESUMEN DEL ESTATUS REGULATORIO

AGENCIAS REGULADORAS

• La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado su uso para tratar o

prevenir la cefalea vascular, por ejemplo, migraña, variantes de migraña o la
llamada "cefalea histamínica”
• La Agencia Española de Medicamento ha aprobado su uso para el Tratamiento
de las crisis agudas de migraña con o sin aura.
• No se encuentra autorizado en la Agencia Europea del Medicamento y en la
Agencia Canadiense de Medicamentos

LISTA MODELO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES DE LA ORGANIZACIÓN

MUNDIAL DE LA SALUD

En la 20ª Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS (2017) no se encuentra

considerado Ergotamina tartrato + Cafeína c/s analgésico 1mg +100 mg.

XI. CONCLUSIONES

En base a la revisión y análisis de la evidencia científica respecto al medicamento

Ergotamina tartrato + Cafeína c/s analgésico 1mg +100 mg, para tratamiento específico
de las crisis de migraña, equivalentes migrañoides y cefaleas vasomotoras, el Equipo
Técnico acuerda no incluirlo en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales
(PNUME) debido a que no se cuenta con suficiente evidencia que sustente mejor
beneficio en eficacia y seguridad en relación a las alternativas consideradas en el
PNUME, para el tratamiento de las indicaciones solicitadas.

42
BMJ. Best Pratice. Cefalea migrañosa en adultos. Last updated: Dec 19, 2016
43
Farma Listo- Colombia. Acceso a la página web Diciembre 2017
44
Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas-Observatorio de precios -2017
45
Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas-Observatorio de precios -2017