ANFENICOLES
Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino
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LINCOSAMIDAS Y ANFENICOLES
• Lincosamidas (ej. lincomicina, clindamicina) son un clase de antibióticos
que se unen a la porción 23s de la subunidad 50s del ribosoma bacteriano
1 inhibiendo la replicación temprana de la cadena peptídica a través de la
inhibición de la reacción de la transpeptidasa.
ANFENICOLES
Los anfenicoles son antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tiene
acción bactericida para haemophylus influenzae, neisseria meningitidis y
algunas cepas de streptoccocus pneumoniae.
Debe considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad
sobre la medula ósea.
• Ejerce sus efectos mediante la unión irreversible a la subunidad ribosomal 50S.
• Puede inhibir la síntesis proteica de las mitocondrias en las células de los
mamíferos. Se administra por vía oral. La principal vía de eliminación del
cloranfenicol es mediante el metabolismo hepático( 90%).
INTRODUCCIÓN
Diversos antibióticos se fijan a las 2 subunidades de los
ribosomas bacterianos e inhiben la síntesis proteica. Se puede
clasificar según tres criterios distintos:
• Según la unidad ribosomal a la que se unen: 30S o 50S
• Según sus efectos sobre la síntesis proteica: inhibidores de la
iniciación, de la elongación o inductores de la síntesis de
proteínas anómalas.
• Según sean bactericidas o bacteriostáticos.
Inicio de la traducción
Elongación de la cadena polipeptídica
Fin de la traducción
En el codón de fin (alto) un
factor de liberación lee el
triplete y la síntesis del
polipéptido terminal.
El polipéptido se separa de
ARNt y el ARNt es separado
también del ribosoma, y las dos
subunidades ribosomales se
separan del ARNm.
LINCOSAMIDAS
• Lincosamidas (ej. Lincomicina, clindamicina) son una clase de antibióticos
que se unen a la porción 23s de la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano. Inhibiendo la replicación temprana de la cadena peptídica a
través de la inhibición de la reacción de la transpeptidasa.
• La clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina se difiere
estructuralmente de este compuesto por la sustitución de un átomo de
cloro por un grupo hidroxilo y la inversión del carbono en la posición 7
involucrada. Tienen una acción similar a los macrólidos.
Síntesis de proteínas
Elongación: transferencia
Cloranfenicol, lincosamidas y macrólidos
Actividad antibacteriana
• Ambas, Lincomicina y Clindamicina, tiene un espectro antibacteriano
semejante en esto se incluye bacterias gram (+) y gram (-), excepto
aerobias gran negativas las cuales no son sensibles a lincosamidas. Su
actividad esta dada principalmente para Streptoccocus α y β hemolíticos,
Strptoccocus pneumonieae, Sthaphiloccocus aereus.
Efectos Adversos
• Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con el usos oral y
parenteral de las lincosamidas. Estos pueden consistir en nauseas,
vómitos, diarrea, dolor abdominal. Sin embargo lo grave puede producir
una diarrea asociado a Clostridium difficile y colitis Pseudomembranosa.
• Adicionalmente puede causar: bloqueo neuromuscular y el síndrome de
Stevens Johnson.
Establecer cual es el farmacóforo, relación estructura actividad y principales
fármaco moduladores.
Lincomicina
Clindamicina
Cloranfenicol
El cloranfenicol se aisló de cultivos
de Streptomyces venezuelae. Hoy
en día se obtiene por síntesis total.
Lo que se requiere el isómero 1R,
2R, el único biológicamente activo.
2,2-Dicloro-N-[(1R,2R)-1,3-didroxil-1-(4-nitrofenil)-2-
propanil] acetamida.
• Es un antibacteriano bacteriostático que inhibe la síntesis proteica. El cloranfenicol
se une específicamente a las unidades ribosomales 50S inhibiendo la formación de
uniones peptídicas (no interfiere con la iniciación de la síntesis proteica).
• Se une al subunidad 50S de los ribosomas dando lugar a una inhibición del
desplazamiento del ribosoma sobre el RNAm.
• Por inhibición de la peptidiltransferasa enzima formadora de la cadena peptidasa
que permite la extensión del cadena peptídica en crecimiento.
• El cloranfenicol presenta importante efectos adversos a nivel de la médula ósea,
generalmente pancitopenia (disminución del número de elementos celulares en la
sangre), que produce leucopenia, trombocitopenia y anemia. Otros efectos mas
comunes son nauseas, vómitos y diarrea.
• Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificación de la subunidad
ribosomal y una menor afinidad por la droga.
• Plásmidos: las bacterias se vuelven impermeables a la droga o adquieren la
capacidad de degradarlo a través de la enzima cloranfenicol acetiltransferasa.
Esta enzima es intracelular y se sintetiza constitutivamente en gram negativos.
• Las modificaciones moleculares
llevadas a acabo sobre el
cloranfenicol, han permitido concluir el
grupo nitro solo es reemplazable por
algunos otros grupos atrayentes de
electrones, como por ejemplo, el
metanosulfonilo (tianfenicol).
Cloranfenicol / Tianfenicol
2,2-Dicloro-N-[(1R,2R)-1,3-didroxil-1-(4-nitrofenil)-2- 2,2-Dicloro-N-[(1R,2R)-1,3-didroxil-1-(4-
propanil] acetamida. metilsulfonil) fenil] acetamida.
• El grupo dicloroacetamido puede igualmente reemplazarse por otros
restos de acilo sin una alteración sustancial del espectro antibacteriano.
Florfenicol Antibiótico de alto espectro.
Solución inyectable. Bovinos y Porcinos.
2,2-Dicloro-N-[(1R,2S)-3-fluoro-1-hidroxi-1-[4-
(metilsulfonil) fenil] -2-propanil] acetamida.
Azidanfenicol
2-azido-N-[(1R,2R)-1,3-didroxil-1-(4-nitrofenil)-2-propanil] acetamida.
Establecer cual es el farmacoforo, relación estructura actividad y principales
farmacomoduladores.
2,2-Dicloro-N-[(1R,2R)-1,3-didroxil-1-(4-nitrofenil)-2- 2-azido-N-[(1R,2R)-1,3-didroxil-1-(4-nitrofenil)-2-
propanil] acetamida. propanil] acetamida.
• La formación de profármacos del cloranfenicol se ha llevado a cabo con objeto
de mejorara algunas de las propiedades fisicoquímicas del antibiótico.
• Así la formación de esteres sobre el grupo hidroxilo primario.
• El hemisuccinato es un derivado soluble en agua, es adecuado para la
preparación de inyectables, y el palmitato es adecuado para la preparación de
jarabes. En ambos casos, se trata de formas biorreversibles que conducen a la
forma activa por hidrolisis.
GRACIAS
