Tetracaína
Tetracaina Es un sólido céreo, blanco o amarillo claro, fotosensible y muy poco soluble en
agua, pero soluble en sustancias lipídicas. El hidrocloruro es un polvo blanco, cristalino,
polimorfo, inodoro, ligeramente amargo. Debe conservarse en recipientes opacos y
herméticos. Sus disoluciones acuosas resisten más a la hidrólisis que las de la base y
pueden esterilizarse por ebullición. La tetracaina se puede obtener por reacción entre el
cloruro de p-butilaminobenzoilo y dimetilaminoetanol. Industrialmente se sintetiza por
trans-esterificación de la benzocaina con dimetilaminoetanol, en presencia de
dimetilaminoetilato sódico y reacción del intermedio con butiraldehído; la base de Schiff
así formada, sin necesidad de aislarla, se reduce como polvo de zinc y ácido acético glacial,
dando la tetracaína.
La tetracaina se sintetizo por primera vez en 1931y, desde entonces, se ha convertido en u n
fármaco ampliamente utilizado para la anestesia espinal en EEUU. Puede utilizarse para la
anestesia espinal como oslucion isobárica, hipobaprica o hiperbárica. Sin adrenalina, dura
típicamente de 1,5 a 2,5 h y, con la adicion de adrenalina, puede durar hasta hasta 4 h para
procedimiento de la extremidad inferior. Además, la tetracaina es un eficaz anestésico
tópico de las vías respiratorias por la posibilidad de efectos adversos sistémicos. Está
disponible en solución al 1% para uso intratecal o como cristales anhídridos que se
reconstituyen con la adición de agua estéril inmediatamente antes de su uso. La tetracaina
no es tan estable como la procaina o la lidocaína en solución y los cristales también se
deterioran con el tiempo. A pesar de dicha precaución, cuando una anestesia espinal con
tetracaina es infectiva, cabe cuestionarse la técnica antes de culpar al fármaco.
La estructura química de los anestésicos locales es importante, ya que confiere las
diferentes propiedades farmacológicas. Así, si predomina el centro hidrofilico, la acción
anestésica será leve por la incapacidad del fármaco para penetrar por las membranas. Si por
el contrario predomina el centro lipofilico, el fármaco será poco soluble en agua, para
penetrar mejor las membranas y será por tanto, mas potente.
El enlace éster permite una hidrolisis rápida, siendo por ello un poco estable en solución
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD
La primera porción aromática de la molécula constituida por un núcleo benceno,
responsable de la liposolubilidad de la propia molécula e importante para la definición de la
compatibilidad del anestésico local con su receptor.
La segunda contiene enlace éster. Los anestésicos locales de tipo amino esteres se
metabolizan rápidamente por las seudocolinesterasas plasmáticas.
La tercera está constituida por una cadena de hidrocarburos, cuta longitud, o la agregación
de una cadena alquílica lateral, determina el grado de liposolublidad de la molecula.
La cuarta está constituida por una amina terciaria, responsable de la hidrosolubilidad de la
molécula y por tanto, de su distribución en la sangre y de su ionización.
TETRACAÍNA
Responsable de CH3 Grupo lipófilo Cadena intermedia
la potencia y grupo
nitrogenado
duracion de
acción. O
CH3
N C O CH2 CH2 N
propiedad H CH3 Responsable de la hidrosolubilidad, de
analgésica activa la distribucion den la sangre y la
ionización.
o farmacológica.
R e s p o n s a b le d e la lip o s o lu b ilid a d d e Responsable
la p r o p ia m o lé c u la e im p o r t a n t e p a r a de la duración
la d e f in ic ió n d e la c o m p a t ib ilid a d d e l de la acción y
a n e s t e s ic o lo c a l c o n s u r e c e p t o r . metabolismo.
SINTESIS DE TETRACAINA
O O CH2 CH3
O
H2N Na 2 CO3
ethyl 4-(butylamino)benzoate
OH
+ Br CH3 EtOH,Reflux
4-aminobenzoic acid
HN
CH3
CH3
H2C
CH2
H2C
O CH3 + H O C H 2C H 2N (C H 3)2
NH C O CH2 CH2 N
2 -( A m i n o d i m e t i l ) -e t a n o l C 2H 3O N a
CH3 -C 2H 3O H
HCl
CH3
H2C
CH2
H2C
O CH3
NH C O CH2 CH2 N + HCl
CH3
2-(dimethylamino)ethyl 4-(butylamino)benzoate
SINTESIS DE ORTOCAINA
O OH O OH O OH
3-amino-4-hydroxybenzoic acid
H N O 3 S n /H C l
H 2S O 4
N O NH2
OH HO
HO
4-hydroxybenzoic acid 4-hydroxy-3-nitrosobenzoic acid
MeOH
O O
CH3
NH2
OH
methyl 3-amino-4-hydroxybenzoate
