Medicamento

Véase también: Química medicinal

Un medicamento es uno o más fármacos integrados en una forma

farmacéutica, presentado para expendio y uso industrial o clínico, y
destinado para su utilización en personas o en animales, dotado de
propiedades que permiten el mejor efecto farmacológico de sus
componentes con el fin de prevenir, aliviar o mejorar el estado de
salud de las personas enfermas, o para modificar estados fisiológicos.

Índice
Historia
Forma farmacéutica
Clasificación
Según la prescripción médica
Según derecho de explotación
Según la vía de administración
Oral Un medicamento en comprimidos
Sublingual
Parenteral
Vía intravenosa
Vía intraarterial
Vía intramuscular
Vía subcutánea
Otras vías parenterales
Baños
Percutánea o transdérmica
Parches transdérmicos
La iontoforesis
Inhalada
Gluten en los medicamentos
Advertencias en medicamentos que contienen
almidones de cereales con gluten
Producción
Estudios de estabilidad
Fechas de expiración
Objetivo terapéutico
Parámetros farmacocinéticos básicos
Variabilidad de los parámetros farmacocinéticos
Edad y peso
Alteración de la función renal
 Interacciones farmacológicas
Dependencia de la dosis
Absorción
Transporte por las membranas celulares
Difusión pasiva
Difusión facilitada
Transporte activo
Pinocitosis
Características de la administración oral
Absorción de soluciones
Absorción de formas sólidas.
Administración parenteral
Formas de liberación controlada
Bioequivalencia y Biodisponibilidad
Causas de baja biodisponibilidad
Estimación de la biodisponibilidad
Dosis única vs. dosis múltiples
Distribución
Volumen aparente de distribución
Fármaco unido ligado a proteínas
Unión a proteínas plasmáticas
Fijación a los tejidos
Reservorio de fármacos
Barrera hematoencefálica
Eliminación o Segregación
Metabolismo
Reacciones metabólicas
Citocromo P-450
Conjugación
Modificaciones debidas a la edad
Reciclado
Iniciativa SIGRE (España)
Normativa
España
República Dominicana
Véase también
Referencias
Bibliografía
Enlaces externos

Historia
Desde las más antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejoría en distintas
enfermedades productos de origen vegetal, mineral, animal o en los últimos tiempos sintéticos.1 El cuidado de
la salud estaba en manos de personas que ejercen la doble función de médicos y farmacéuticos. Son en
realidad médicos que preparan sus propios remedios curativos, llegando alguno de ellos a alcanzar un gran
renombre en su época, como es el caso del griego Galeno (130-200 d.C.). De él proviene el nombre de la
Galénica, como la forma adecuada de preparar, dosificar y administrar los fármacos. En la cultura romana
existían numerosas formas de administrar las sustancias utilizadas para curar enfermedades. Así, se utilizaban
los electuarios como una mezcla de varios polvos de hierbas y raíces medicinales a los que se les añadía una
porción de miel fresca.

La miel además de ser la sustancia que sirve como vehículo de los principios activos, daba mejor sabor al
preparado. En ocasiones se usaba azúcar. También se utilizaba un jarabe, el cual ya contenía azúcar disuelta,
en vez de agua y el conjunto se preparaba formando una masa pastosa. Precisamente Galeno hizo famosa la
gran triaca a la que dedicó una obra completa, y que consistía en un electuario que llegaba a contener más de
60 principios activos diferentes. Por la importancia de Galeno en la Edad Media, se hizo muy popular durante
esta época dejando de estar autorizada para su uso en España en pleno siglo XX.2

Es precisamente en la Edad Media donde comienza su actividad el farmacéutico separado del médico. En su
botica realiza sus preparaciones magistrales, entendidas como la preparación individualizada para cada
paciente de los remedios prescritos, y se agrupan en gremios junto a los médicos. En el renacimiento se va
produciendo una separación más clara de la actividad farmacéutica frente a médicos, cirujanos y especieros,
mientras que se va produciendo una revolución en el conocimiento farmacéutico que se consolida como
ciencia en la edad moderna. La formulación magistral es la base de la actividad farmacéutica conjuntamente
con la formulación oficinal, debido al nacimiento y proliferación de farmacopeas y formularios, y esta
situación continúa hasta la segunda mitad del siglo XIX.3

A partir de este momento empiezan a aparecer los específicos, que consistían en medicamentos preparados
industrialmente por laboratorios farmacéuticos. Es así, que las formas galénicas no adquirirán verdadero
protagonismo hasta alrededor de 1940, cuando la industria farmacéutica se desarrolla y éstas comienzan a
fabricarse en grandes cantidades. Desde entonces hasta hoy en día las maneras en que se presentan los
medicamentos han evolucionado y la diversidad que encontramos en el mercado es muy amplia.4

Forma farmacéutica
Forma galénica o forma farmacéutica es la disposición individualizada a que se adaptan los fármacos
(principios activos) y excipientes (materia farmacológicamente inactiva) para constituir un medicamento.5 O
dicho de otra forma, la disposición externa que se da a las sustancias medicamentosas para facilitar su
administración.

El primer objetivo de las formas galénicas es normalizar la dosis de un medicamento, por ello, también se las
conoce como unidades posológicas. Al principio, se elaboraron para poder establecer unidades que tuvieran
una dosis fija de un fármaco con el que se pudiera tratar una determinada patología.4

La importancia de la forma farmacéutica reside en que determina la eficacia del medicamento, ya sea liberando
el principio activo de manera lenta, o en su lugar de mayor eficiencia en el tejido diana, evitar daños al
paciente por interacción química, solubilizar sustancias insolubles, mejorar sabores, mejorar aspecto, etc.

Clasificación
Los medicamentos se dividen en cinco grupos:
 Especialidad farmacéutica: Es el medicamento de
composición e información definidas, de forma
farmacéutica y dosificación determinadas, preparado para
su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado
para su dispensación al público, con denominación,
embalaje, envase y etiquetado uniformes según lo
dispongan las autoridades sanitarias.

Fórmula magistral: Es el medicamento destinado a un

paciente individualizado, preparado por el farmacéutico, o
bajo su dirección, para cumplimentar expresamente una Anuncio de un preparado o fórmula
prescripción facultativa detallada de las sustancias oficinal, contra el dolor de muelas,
medicinales que incluye, según las normas técnicas y en una antigua farmacia de Madrid.
científicas del arte farmacéutico, dispensado en su
farmacia o servicio farmacéutico y con la debida
información al usuario.

Preparado o fórmula oficinal: Es aquel medicamento elaborado y garantizado por un

farmacéutico o bajo su dirección, dispensado en su oficina de farmacia o servicio
farmacéutico, enumerado y descrito por el Formulario, destinado a la entrega directa a los
enfermos a los que abastece dicha farmacia o servicio farmacéutico.

Medicamento prefabricado: Es el medicamento que no se ajusta a la definición de

especialidad farmacéutica y que se comercializa en una forma farmacéutica que puede
utilizarse sin necesidad de tratamiento industrial y al que la autoridad farmacéutica otorgue
autorización e inscriba en el registro correspondiente.

Medicamento en investigación: Forma farmacéutica de una sustancia activa o placebo, que

se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clínico, incluidos los productos con
autorización de comercialización cuando se utilicen o combinen, en la formulación o en el
envase, de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicación no
autorizada, o para obtener más información sobre un uso autorizado.

Además, pueden recibir algunos calificativos específicos como:

Medicamento citostático
Medicamento compasivo
Medicamento esencial
Medicamento heroico: de acción muy enérgica que solo se aplica en casos extremos.6
Medicamento huérfano
Medicamento milagroso
Medicamentos similares

Según la prescripción médica

En España y algunos países latinoamericanos, los medicamentos se dispensan, distribuyen o venden

exclusivamente en las farmacias. Existen dos tipos de medicamentos según la prescripción médica:

Medicamento de venta libre: Son aquellos medicamentos que se distribuyen libremente en las
farmacias, sin necesidad de prescripción o receta médica. Se dividen en dos categorías:
Las Especialidades farmacológicas publicitarias (EFP) se corresponden con
medicamentos publicitados en los medios de comunicación de masas como, por ejemplo,
 la televisión.7
Los productos OTC ("Over the Counter") son fármacos destinados al alivio, tratamiento o
prevención de afecciones menores, con los que se posee una amplia experiencia de uso y
han sido expresamente autorizados como tales.
Medicamento con receta médica: Son aquellos medicamentos recetados por un médico,
enfermero, podólogo u odontólogo para el tratamiento de una enfermedad o síntoma en
concreto.

Para prescribir una receta: ARTÍCULO 28. La receta médica es el documento que contiene, entre otros
elementos, la prescripción de uno o varios medicamentos y podrá ser emitida por:

I. Médicos;

II. Homeópatas;

III. Cirujanos dentistas;

IV. Médicos veterinarios, en el área de su competencia;

V. Pasantes en servicio social, de cualquiera de las carreras anteriores, y

VI. Enfermeras y parteras.

Los profesionales a que se refiere el presente artículo deberán contar con cédula profesional expedida por las
autoridades educativas competentes. Los pasantes, enfermeras y parteras podrán prescribir ajustándose a las
especificaciones que determine la Secretaría.

ARTÍCULO 29. La receta médica deberá contener impreso el nombre y el domicilio completos y el número
de cédula profesional de quien prescribe, así como llevar la fecha y la firma autógrafa del emisor.

ARTÍCULO 30. El emisor de la receta al prescribir, indicará la dosis, presentación, vía de administración,
frecuencia y tiempo de duración del tratamiento.

ARTÍCULO 31. El emisor de la receta prescribirá los medicamentos de conformidad con lo siguiente:

I. Cuando se trate de los incluidos en el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables a que hace
referencia el artículo 75 de este ordenamiento, deberá anotar la Denominación Genérica y, si lo desea, podrá
indicar la Denominación Distintiva de su preferencia, y

II. En el caso de los que no estén incluidos en el Catálogo referido en la fracción anterior, podrá
indistintamente expresar la Denominación Distintiva o conjuntamente las Denominaciones Genérica y
Distintiva.

Cuando en la receta se exprese la Denominación Distintiva del medicamento, su venta o suministro deberá
ajustarse precisamente a esta denominación y sólo podrá sustituirse cuando lo autorice expresamente quien lo
prescribe.

Según derecho de explotación

Medicamento con patente: aquellos medicamentos de investigación propia del laboratorio
que los comercializa, sujetos a la protección comercial que brindan las agencias
internacionales de patentes.
La patente no se limita a la molécula, sino también a la formulación, mecanismo de producción, o asociación
con otras moléculas. Mediante sucesión de patentes las casas farmacéuticas consiguen prolongar el periodo de
exclusividad de sus presentaciones comerciales, aun cuando presentaciones anteriores de la misma molécula
hayan quedado libres.

Medicamento genérico: aquellas presentaciones de moléculas que ya no están protegidas por

la patente de su investigador.

Pueden ser libremente producidas por otros laboratorios y suelen conllevar un menor precio. Las distintas
Agencias del medicamento y organizaciones reguladores nacionales aseguran las similares bioequivalencia y
biodisponibilidad de los medicamentos genéricos frente a aquellos que les son referencia.

Según la vía de administración

Existen numerosas formas de clasificar las formas galénicas, según el factor que tengamos en cuenta: su estado
físico, la vía de administración, el origen de sus componentes, etcétera. No obstante la más utilizada y la más
útil desde el punto de vista de la medicina es la clasificación según la vía de administración que usen.

Oral

La mayor parte de los fármacos administrados vía oral buscan una acción sistémica, tras un proceso previo de
absorción entérica. En la absorción oral intervienen factores dependientes del individuo y otros dependientes
de los fármacos que van a influir en la mayor o menor eficacia del fármaco administrado. Así mismo, la vía
oral es motivo frecuente de interacciones farmacológicas, artículo este que aconsejamos consultar para conocer
la importancia de factores como el pH, toma o no de alimentos, tipo de éstos, velocidad del tránsito intestinal, u
otros muchos que pueden influir en la absorción de un fármaco.

Sublingual

Una forma especial de administración oral es la vía sublingual. En esta vía normalmente, se utilizan
comprimidos que se disuelven debajo de la lengua absorbiéndose directamente. Tiene el inconveniente de ser
exclusivamente permeable al paso de sustancias no iónicas, muy liposolubles. Esto hace que sólo puedan
administrarse por esta vía fármacos de gran potencia terapéutica como la nitroglicerina o el isosorbide. Se
utiliza para conseguir una acción terapéutica rápida o para fármacos que posean un alto grado de
metabolización hepática, se degraden por el jugo gástrico o no sean absorbidos por vía oral. No obstante
también se encuentran en el mercado presentaciones por comodidad del usuario. (Véase la formulación Flas en
el epígrafe de innovaciones galénicas).

Parenteral

La biodisponibilidad de un fármaco administrado vía parenteral depende de sus características fisicoquímicas,

de la forma farmacéutica y de las características anatomofisiológicas de la zona de inyección:

Vía intravenosa

Proporciona un efecto rápido del fármaco y una dosificación precisa, sin problemas de biodisponibilidad.
Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparición de tromboflebitis, así como problemas
de incompatibilidades entre dos principios activos administrados conjuntamente en la misma vía. Tiene el
inconveniente de que no permite la administración de preparados oleosos debido a la posibilidad de originar
una embolia grasa. Tampoco podrán usarse productos que contengan componentes capaces de precipitar algún
componente sanguíneo o hemolizar los hematíes.

Vía intraarterial

Utilizada en el tratamiento quimioterápico de determinados cánceres; permite obtener una máxima

concentración del fármaco en la zona tumoral, con unos mínimos efectos sistémicos.

Vía intramuscular

Se utiliza para fármacos no absorbibles por vía oral o ante la imposibilidad de administración del fármaco al
paciente por otra vía ya que admite el ser utilizada para sustancias irritantes. Numerosos factores van a influir
en la biodisponibilidad del fármaco por vía IM (vascularización de la zona de inyección, grado de ionización y
liposolubilidad del fármaco, volumen de inyección, etc.). Esta vía es muy utilizada para la administración de
preparados de absorción lenta y prolongada (preparados “depot”).

Vía subcutánea

De características similares a la anterior pero al ser la piel una zona menos vascularizada, la velocidad de
absorción es mucho menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser incrementada o disminuida por distintos
medios. No puede utilizarse para sustancias irritantes ya que podría producir necrosis del tejido.

Otras vías parenterales

De uso menos frecuente son la intradérmica, la intraaracnoidea o intratecal, epidural, intradural, intraósea,
intraarticular, peritoneal o la intracardiaca.

Los preparados para administración parenteral son formulaciones estériles destinadas a ser inyectadas o
implantadas en el cuerpo humano. A continuación se enumeran cinco de las más representativas:

Preparaciones inyectables. Son preparaciones del principio activo disuelto (disolución),

emulsionado (emulsión) o disperso (dispersión) en agua o en un líquido no acuoso apropiado.
Preparaciones para diluir previamente a la administración parenteral. Soluciones
concentradas y estériles destinadas a ser inyectadas o administradas por perfusión tras ser
diluidas en un líquido apropiado antes de su administración.
Preparaciones inyectables para perfusión. Son soluciones acuosas o emulsiones de fase
externa acuosa, exentas de pirógenos, estériles y, en la medida de lo posible, isotónicas con
respecto a la sangre.
Polvo para preparaciones inyectables extemporáneas. Sustancias sólidas estériles,
dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que, rápidamente tras agitación, en
presencia de un volumen prescrito de líquido estéril apropiado, dan lugar a soluciones
prácticamente límpidas, exentas de partículas, o bien a suspensiones uniformes.
Implantes o pellet. Pequeños comprimidos estériles de forma y tamaño adecuados que
garantizan la liberación del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado.

Por vía parenteral es posible la liberación retardada o prolongada de los principios activos a partir del punto de
inyección. Esto se puede conseguir realizando diversas manipulaciones galénicas. Una de ellas consiste en
sustituir una solución acuosa por una oleosa, en el caso de que el principio activo sea liposoluble. El método
más clásico consiste en inyectar derivados poco hidrosolubles del principio activo, en forma de suspensiones
amorfas o cristalinas (p. e., preparaciones retard de insulina). A veces, el principio activo puede también
adsorberse sobre un soporte inerte desde el que será liberado, o bien fijarse en forma de microcápsulas, o
incorporarse en liposomas para vectorizar algunos fármacos e, incluso ser tratado químicamente (profármaco) a
fin de modificar sus propiedades fisicoquímicas.

Baños

Consisten en la inmersión de todo o parte del cuerpo en una solución acuosa a la que se añaden determinados
productos. Los más utilizados son los baños coloidales, que tanto tibios como calientes actúan como sedantes
y antipruriginosos. En su preparación se mezcla una taza de almidón en un litro de agua y posteriormente esta
preparación se echa al agua del baño. En los baños oleosos se sustituye el almidón por aceites fácilmente
dispersables, produciendo una suspensión homogénea. Actualmente se utilizan sobre todo los baños de sales,
potenciados por el mundo de la cosmética.

Percutánea o transdérmica

A pesar de lo comentado respecto a la dificultad para la absorción de los principios activos, siempre existe la
posibilidad de que se absorba una parte de los mismos a través de la piel. Este fenómeno se da con más
intensidad en las zonas donde la piel está menos queratinizada (cara), donde se favorece la humedad (pliegues
corporales) o en pieles más sensibles como la de los niños. Por otra parte, en ocasiones, sí que nos interesa que
el principio activo sea absorbido para hacer su efecto a nivel sistémico. Esta vía, se conoce como vía
percutánea o vía transdérmica y presenta unas características especiales.

Los sistemas terapéuticos transdérmicos (STT) son formas de

dosificación ideados para conseguir el aporte percutáneo de principios
activos a una velocidad programada, o durante un periodo de tiempo
establecido. Existen varios tipos de sistemas transdérmicos, entre los
que se encuentran:

Parches transdérmicos

Forma galénica consistente en un reservorio con principio activo que Parche transdérmico aplicado en el
se libera lentamente al aplicarlo sobre la piel. Se persigue que el brazo.
fármaco pase a la circulación sistémica a través de la piel y no la
actividad del fármaco en la propia piel. Estos parches proporcionan
niveles plasmáticos terapéuticos constantes del fármaco, siempre que la piel permanezca intacta.8 Aunque
relativamente recientes,9 tienen numerosas indicaciones y son objeto de continua investigación.10 ,11 ,12 ,8

La iontoforesis

Técnica utilizada en fisioterapia que consiste en la introducción de un fármaco o principio activo (mediante la
utilización de corriente galvánica u otras formas de corrientes derivadas de esta) a través de la piel.

Consiste en la colocación sobre la piel de dos electrodos que, por su polaridad, hacen que un fármaco cargado
iónicamente atraviese la piel. Se produce por la interacción de la polaridad del electrodo con la carga iónica de
la sustancia elegida (mediante el rechazo de los iones en el polo del mismo signo).

Las vías de introducción a través de la piel son sobre todo: folículos pilosos, glándulas sudoríparas y sebáceas,
por interponer menor resistencia para el paso de sustancias.
De esta manera son administrados por vía percutánea fármacos cargados eléctricamente, sin producir efectos
generales en el organismo, ya que sus efectos son locales.

Inhalada
Aerosoles: son dispositivos que contienen soluciones o
suspensiones de un principio activo, envasadas en un sistema a
presión de manera que, al accionar la válvula, se produce la
liberación del principio activo en forma de microgotas impulsado
gracias a un agente propelente. Los principios activos que
pueden ser vehiculizados en esta forma galénica son
numerosos:

Agonistas β2 adrenérgicos:

1. De Acción corta: salbutamol, levalbuterol, terbutalina y

bitolterol.
2. De acción prolongada: salmeterol, formoterol, bambuterol. Presentación clásica de un
aerosol.
Anticolinérgicos, como el bromuro de ipratropio.
Glucocorticoides: beclometasona o fluticasona.

Su uso por vía inhalada nos orienta hacia las patologías que se beneficiarían del tratamiento con los
aerosoles:13

Crisis asmática.
Tratamiento de mantenimiento de la alergia respiratoria o asma extrínseca.
En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tanto en el mantenimiento como
en la profilaxis de las reagudizaciones.

Inhaladores de polvo seco: a partir del medicamento

en estado sólido, se liberan partículas suficientemente
pequeñas de forma sincrónica con la inspiración; la
fuerza de la inhalación arrastra el producto.
Nebulizadores: son dispositivos que hacen pasar una
corriente de aire sobre un líquido que lleva el principio
activo en disolución. Se generan partículas uniformes
y muy finas del principio activo (líquido) que son
inspiradas junto con el aire que inyecta el nebulizador.
Sistema de nebulización por compresión.
Este sistema permite que el fármaco penetre más
profundamente en las vías aéreas.
Inhalaciones.
Insuflaciones.

Gluten en los medicamentos

Los medicamentos, tanto recetados como de venta libre, pueden contener gluten, harinas u otros productos
derivados, hecho que es importante tener en cuenta en personas que padecen algún trastorno relacionado con
el gluten.14 15
En España, la legislación obliga a declarar en el prospecto de los medicamentos la presencia de gluten, cuando
ha sido añadido como excipiente de forma intencionada.16 No obstante, no es posible conocer si un
medicamento contiene trazas de gluten, las cuales suponen un riesgo para las personas celíacas y deben ser
evitadas.16 Es probable que en este caso las trazas sean tan pequeñas que no supongan ningún riesgo, pero
algunos autores consideran que para garantizar el uso seguro de los medicamentos deberían ser especificadas
en el prospecto, el etiquetado y la ficha técnica.15 16

La legislación actual en España, y en otros países como Estados Unidos, no exige a los fabricantes el análisis
ni la declaración de las trazas de gluten derivadas de residuos durante el proceso de producción de los
principios activos o excipientes.16 Asimismo, los excipientes y los procesos de fabricación pueden cambiar o
no estar completamente descritos.17

La legislación actual solo exige analizar si hay gluten cuando se utiliza almidón de trigo, avena, cebada o
centeno como excipiente.16 En el caso de que se hayan empleado almidones de maíz, patata, arroz y sus
derivados, solo obliga a analizar que no existan almidones de otro origen y especificar en el prospecto, el
etiquetado y la ficha técnica del medicamento el almidón y la planta de la que procede.16

Solo algunos fabricantes realizan controles del producto final y declaran voluntariamente que sus productos
son libres de trazas de gluten.15 17 Las conclusiones del Grupo de Trabajo de Nutrición del Colegio Oficial
de Farmacéuticos de Bizkaia son que ningún laboratorio verifica analíticamente el contenido de gluten de los
medicamentos genéricos que elaboran, aunque aseguran que cumplen la legislación vigente.16

Generalmente, los profesionales de la salud ignoran las fuentes potenciales de gluten17 y los farmacéuticos no
siempre disponen del tiempo necesario ni los recursos de información adecuados.17 Por lo tanto, se convierte
en labor de los pacientes asegurarse de si sus medicamentos son o no son libres de trazas de gluten.17 Para
aclarar las dudas y recabar la información precisa, el procedimiento indicado es realizar una consulta
directamente con el laboratorio.15

Advertencias en medicamentos que contienen almidones de cereales con

gluten

Según el artículo 34 del Real Decreto 1345/2007 y la Circular 02/2008 de la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios, cuando un medicamento contenga como excipiente almidón de trigo,
avena, cebada, centeno o cualquiera de sus derivados, además de la declaración obligatoria de su presencia, se
deberá incluir la siguiente información:16

• Si el medicamento contiene menos de 20 ppm de gluten, se declarará su presencia pero también

se indicará: «es adecuado para pacientes celíacos» y «los pacientes con alergia a X (distinta de la
enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento». • Si el medicamento contiene más de 20
ppm se incluirá la siguiente información: «este medicamento contiene almidón de X, que equivale
a ‘x’ ppm de gluten, lo quedebe ser tenido en cuenta por los pacientes celíacos» y «los pacientes
con alergia a X (distinta de la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento».

Producción
Los medicamentos son producidos generalmente por la industria farmacéutica. Los nuevos medicamentos
pueden ser patentados, cuando la empresa farmacéutica ha sido la que ha investigado y lanzado al mercado el
nuevo fármaco. Los derechos de producción o licencia de cada nuevo medicamento está limitado a un lapso
que oscila entre 10 y 20 años. Los medicamentos que no están patentados se llaman medicamentos copia; en
cambio, aquellos que no están patentados pero tienen un estudio de bioequivalencia, aprobado por las
autoridades locales, se llaman medicamentos genéricos.

Estudios de estabilidad
El objetivo de estos estudios es proveer evidencia documentada de como las características físicas, químicas,
microbiológicas y biológica del medicamento varían con el tiempo bajo la influencia de factores como
temperatura, humedad, luz y establecer las condiciones de almacenamiento adecuadas y el periodo de
caducidad.

La estabilidad de un fármaco se puede definir como la propiedad de este envasado en un determinado material
para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso de las características físicas, químicas,
fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas entre los límites especificados.

Las formas de inestabilidad de un fármaco son:

Química

Solvólosis, oxidación, deshidratación, racemización, incompatibilidades de grupo.

Física

Polimorfismo, vaporización, adsorción.

Biológica

Fermentación y generación de toxinas

Fechas de expiración

En el año 1979, en Estados Unidos se estableció una ley que pedía a las empresas farmacéuticas que pusieran
la fecha hasta la cual se garantizaba la máxima potencia del medicamento. En otras palabras, no indica el
momento en que ya no es seguro tomarlas ni cuando se vuelven dañinas. La mayoría de medicinas son muy
durables y se degradan lentamente, por lo que la mayoría, mientras haya sido apropiadamente fabricada,
mantienen su potencia en altos rangos mucho después de su fecha de caducidad. Un ejecutivo de Bayer, Chris
Allen, dijo que las aspirinas que fabrican llevan una fecha de caducidad de tres años posterior a su fabricación,
pero esta podría ser de incluso más y ésta aún estaría en su máxima potencia.[cita requerida] El motivo detrás de
esto yace en que constantemente están mejorando la fórmula de las aspirinas, y hacer pruebas de caducidad de
más de 4 años por cada actualización sería irrazonable. Sin embargo, se han registrado problemas con
medicamentos que incluyen tetraciclina; también hay excepciones en la duración, como con nitroglicerina,
insulina, y algunos antibióticos líquidos.18 19

Objetivo terapéutico
Los fármacos se administran con el fin de conseguir un objetivo terapéutico

La concentración adecuada y la dosis requerida para alcanzar este objetivo dependen, entre otros factores, del
estado clínico del paciente, la gravedad de la patología a tratar, la presencia de otros fármacos y de
enfermedades intercurrentes.
Para ello se requiere no solamente lograr una respuesta farmacológica y poder mantenerla; por lo tanto, es
necesario alcanzar la concentración apropiada del fármaco en el lugar de acción. Para ello es necesario conocer
su farmacocinética.

Debido a las diferencias individuales, el tratamiento eficaz requiere planificar la administración según las
necesidades del paciente.

Tradicionalmente, esto se efectuaba por medio del ajuste empírico de la dosis hasta conseguir el objetivo
terapéutico.

Sin embargo, a menudo este método es poco adecuado debido a la demora en conseguir el efecto o a la
aparición de toxicidad. Una aproximación alternativa consiste en iniciar la administración de acuerdo con la
absorción, distribución y eliminación, esperadas en el paciente y, posteriormente, ajustar la dosis según la
respuesta clínica y por medio del monitoreo de las concentraciones plasmáticas.

Este enfoque requiere conocer la farmacocinética del fármaco en función de la edad, el peso y las
consecuencias cinéticas de las posibles enfermedades intercurrentes (renales, hepáticas, cardiovasculares o una
combinación de ellas).

Parámetros farmacocinéticos básicos

El comportamiento farmacocinético de la mayoría de los fármacos puede resumirse por medio de algunos
parámetros. Los parámetros son constantes, aunque sus valores pueden diferir de un paciente a otro y, en el
mismo enfermo, en situaciones distintas.

La biodisponibilidad expresa el grado de absorción por la circulación sistémica.

La constante de absorción define la velocidad de absorción.

Las modificaciones de estos dos parámetros influyen sobre la concentración máxima, el tiempo que tarda en
alcanzarse la concentración máxima y el área bajo la curva (AUC) concentración-tiempo tras una dosis oral
única.

En los tratamientos crónicos, el grado de absorción es la medida más importante por la que se relaciona con la
concentración media, mientras que el grado de fluctuación depende de la constante de absorción.

El volumen aparente de distribución es el líquido teórico corporal en que tendría que haberse disuelto el
fármaco para alcanzar la misma concentración que en el plasma. Se usa para saber la dosis requerida para
alcanzar una concentración determinada en la sangre. La fracción libre es útil porque relaciona la
concentración total con la libre, que es quién, presumiblemente, está más asociada con los efectos
farmacológicos. Es un parámetro útil sobre todo si se altera la fijación a las proteínas plasmáticas, por ejemplo
en caso de hipoalbuminemia, de enfermedad renal o hepática y en interacciones por desplazamiento de la
unión a dichas proteínas. El volumen aparente de distribución y la fracción libre son los parámetros más
utilizados para el estudio de la distribución del fármaco.

La velocidad de eliminación de un fármaco del organismo es proporcional a su concentración plasmática. El

parámetro que relaciona a ambas medidas es el aclaramiento total o clearance, que es la suma del aclaramiento
renal más el aclaramiento extrarrenal o metabólico.

La fracción de fármaco eliminado sin cambios (en forma inalterada) es un parámetro útil para evaluar el efecto
potencial de las enfermedades renales y hepáticas sobre la eliminación de los fármacos. Una fracción baja
indica que el metabolismo hepático es el mecanismo de eliminación y que una enfermedad hepática podría
afectar la eliminación del fármaco. Las patologías renales producen mayores efectos en la cinética de fármacos
con elevada fracción de fármaco eliminado inalteradamente.

La velocidad con que se extrae un fármaco de la sangre por un órgano excretor como el hígado no puede
exceder la velocidad a la que llega a dicho órgano. Es decir, el aclaramiento presenta un valor límite. Cuando
la extracción es elevada, la eliminación está limitada por la llegada de fármaco al tejido y, por tanto, por la
perfusión de este. Cuando el órgano de eliminación es el hígado o la pared intestinal y el fármaco se administra
vía oral, una porción de la dosis administrada puede ser metabolizada durante su paso obligado a través de los
tejidos hasta la circulación sistémica; es lo que se denomina efecto o metabolismo de primer paso hepático.

Por tanto, siempre que una sustancia tenga una extracción (aclaramiento) elevada en hígado o pared intestinal,
la biodisponibilidad por vía oral, será baja, hasta el punto que a veces puede desaconsejar la administración vía
oral,. o requerir la administración de una dosis oral muy superior a la dosis parenteral equivalente.

Algunos ejemplos de fármacos presentan un efecto de primer paso importante;

alprenolol,
hidralazina,
isoproterenol,
lidocaína,
meperidina,
morfina,
nifedipina,
nitroglicerina,
propranolol,
testosterona
verapamilo.

La constante de eliminación está en función de cómo se elimina el fármaco de la sangre por parte de los
órganos excretores y cómo se distribuye por el organismo.

La vida media de eliminación beta, (o semivida) es el tiempo requerido para que la concentración plasmática
—o la cantidad de fármaco del organismo— se reduzca en un 50%.

Para la mayoría de los fármacos, la vida media se mantiene constante a pesar de la cantidad de fármaco que
esté presente en el organismo, aunque existen excepciones (difenilhidantoína, teofilina y heparina).

Tiempo medio de permanencia (TMP) es otra medida de la eliminación del fármaco. Se define como el tiempo
medio que la molécula de un fármaco permanece en el organismo tras una administración intravenosa rápida.
Al igual que el aclaramiento, su valor es independiente de la dosis administrada. Para fármacos que describen
un modelo de distribución monocompartimental, el TMP se iguala al recíproco de la constante de eliminación.

Variabilidad de los parámetros farmacocinéticos

Se han identificado muchas de las variables que afectan los parámetros farmacocinéticos, las cuales deben
tenerse en cuenta para ajustar la dosis administrada a las necesidades de cada paciente. Dado que incluso
después del ajuste de las dosis suele persistir una notable variabilidad, es necesaria una monitorización
cuidadosa de la respuesta farmacológica y, en muchos casos, de la concentración plasmática.

Edad y peso
Para algunos fármacos se han establecido con precisión los cambios farmacocinéticos relacionados con la edad
y el peso. En los niños y jóvenes (de 6 meses a 20 años), la función renal se correlaciona bien con la superficie
corporal. Así, en el caso de los fármacos que se eliminan principalmente en forma inalterada por la orina, el
aclaramiento varía con la edad de acuerdo con el cambio de la superficie corporal. En las personas mayores de
20 años, la función renal disminuye aproximadamente un 1% al año. Teniendo en cuenta estos cambios, es
posible ajustar la dosis de dichos fármacos en cada edad. También se ha demostrado que la superficie corporal
se correlaciona con el aclaramiento metabólico en los niños, aunque hay muchas excepciones.

En los recién nacidos y los lactantes, tanto la función renal como la hepática no están completamente
desarrolladas y no es posible hacer generalizaciones, excepto que existen cambios rápidos.

Alteración de la función renal

El aclaramiento renal de la mayoría de los fármacos varía proporcionalmente al aclaramiento de creatinina,

cualquiera que sea la patología renal. El cambio en el aclaramiento total depende de la contribución de los
riñones en la eliminación total de dicho fármaco. Por tanto, se espera que el aclaramiento total sea proporcional
a la función renal (aclaramiento de creatinina) para fármacos que se excretan exclusivamente de manera
inalterada y no resulte afectado en el caso de fármacos que se eliminan por metabolismo.

A veces, en la insuficiencia renal se modifica el volumen aparente de distribución. En el caso de la digoxina, la

reducción del volumen de distribución depende de la menor fijación a los tejidos. En el caso de la
difenilhidantoína, el ácido salicílico y muchos otros fármacos, el volumen de distribución aumenta debido a
que se reduce la fijación a las proteínas plasmáticas.

En las situaciones de estrés fisiológico ([Link]., infarto de miocardio, cirugía, colitis ulcerosa o enfermedad de
Crohn) aumenta la concentración del reactante de fase aguda (1-glucoproteína ácida). En consecuencia,
aumenta la fijación a las proteínas por parte de algunos fármacos de naturaleza básica como el propranolol, la
quinidina y la disopiramida; por consiguiente, disminuye el volumen aparente de distribución de estos
fármacos.

Las enfermedades hepáticas producen modificaciones en el aclaramiento metabólico, pero no se dispone de

buenos predictores de estos cambios. Se ha descrito una reducción espectacular de la metabolización de
fármacos en la cirrosis hepática. En esta enfermedad a menudo se observa una disminución de la fijación a las
proteínas plasmáticas debido a la menor concentración de albúmina en sangre. Habitualmente, la hepatitis
aguda cursa con elevación de las enzimas séricas, por eso no se asocia a una alteración del metabolismo.

Otras enfermedades como la insuficiencia cardíaca, la neumonía, el hipertiroidismo y muchas otras

enfermedades también pueden alterar la farmacocinética.

Interacciones farmacológicas

Las interacciones farmacológicas provocan cambios en los valores de los parámetros farmacocinéticos y, por
tanto, en la respuesta terapéutica. Se sabe que las interacciones afectan todos los parámetros. La mayoría de
ellas son graduales y su magnitud depende de la concentración de los dos fármacos en interacción. Por todo
ello, son difíciles de predecir y el ajuste de las dosis es complicado.

Dependencia de la dosis

En determinados casos, los valores de los parámetros farmacocinéticos varían según la dosis administrada, la
concentración plasmática o el tiempo; por ejemplo, la disminución de la biodisponibilidad de la griseofulvina al
aumentar la dosis, debido a su menor solubilidad en las secreciones del tracto gastrointestinales alto. Otro
ejemplo es el aumento desproporcionado de la concentración en equilibrio estacionario de la difenilhidantoína
al aumentar el intervalo de dosificación, porque las enzimas metabolizadoras de difenilhidantoína tienen una
capacidad limitada para eliminar el fármaco y la velocidad de administración habitual se aproxima a la
velocidad máxima de metabolización. Por último, la reducción de la concentración plasmática de
carbamazepina cuando se administra de manera crónica porque este fármaco induce su propio metabolismo.

Otras causas de variabilidad cinética dependiente de la dosis son: saturación de la fijación a las proteínas
plasmáticas y tisulares (fenilbutazona), secreción saturable en el riñón (dosis altas de penicilina) y metabolismo
de primer paso hepático saturable (propranolol).

Los fármacos son casi siempre compuestos extraños al organismo. Como tales, no se están formando y
eliminando continuamente al igual que sucede con las sustancias endógenas. Por tanto, los procesos de
absorción, biodisponibilidad, distribución y eliminación tienen una importancia capital para determinar el
inicio, la duración y la intensidad del efecto farmacológico.

Absorción
Proceso de transporte del fármaco desde el lugar de administración hasta la circulación sistémica atravesando
por lo menos una membrana celular.

La absorción de los fármacos viene determinada por sus propiedades físico-químicas, formulaciones y vías de
administración.

Las formas en las que se presentan los medicamentos (p. ej., píldoras, comprimidos, cápsulas o soluciones)
consisten en el fármaco y otros ingredientes. Los medicamentos se formulan para poder administrarlos por
diversas vías (oral, bucal, sublingual, rectal, parenteral, tópica e inhalatoria). Un requisito esencial para que
cualquier fármaco pueda absorberse es que sea capaz de disolverse. Los medicamentos sólidos (p. ej., los
comprimidos) pueden disgregarse y desintegrarse, pero la absorción solo ocurre cuando el principio activo se
disuelve.

Transporte por las membranas celulares

Cuando los fármacos penetran en el organismo a través de la mayoría de las vías de administración (excepto la
vía intravenosa o intrarterial), deben atravesar varias membranas celulares semipermeables antes de llegar a la
circulación general.

Estas membranas actúan como barreras biológicas que, de modo selectivo, inhiben el paso de las moléculas del
fármaco.

Las membranas celulares se componen fundamentalmente de una matriz lipídica bimolecular que contiene
colesterol y fosfolípidos. Los lípidos proporcionan estabilidad a la membrana y determinan sus características
de permeabilidad. En la matriz lipídica se encuentran embutidas macromoléculas proteicas globulares de
volumen y composición variables. Algunas de estas proteínas de la membrana participan en el proceso de
transporte y también pueden tener la función de receptores para la regulación celular.

Los fármacos atraviesan las barreras biológicas por

Difusión pasiva,
Difusión facilitada
Transporte activo
Pinocitosis.
Difusión pasiva

En este proceso, el transporte a través de la membrana celular depende del gradiente de concentración del
soluto. La mayoría de las moléculas pasan a través de la membrana por difusión simple desde una zona con
elevada concentración (p. ej., líquidos gastrointestinales ) hasta una zona de baja concentración (p. ej., la
sangre). Puesto que las moléculas del fármaco son rápidamente transportadas a través de la circulación
sistémica y se distribuyen enseguida en un gran volumen de líquidos corporales y tejidos, su concentración en
el plasma es baja al principio, en comparación con la concentración en el lugar de administración; este amplio
gradiente es la fuerza impulsora del proceso. La velocidad neta de difusión es directamente proporcional a este
gradiente, pero depende también de la liposolubilidad, grado de ionización y tamaño molecular del fármaco y
de la superficie de absorción.

Sin embargo, puesto que la membrana celular es de naturaleza lipídica, los fármacos liposolubles difunden con
mayor rapidez que aquellos relativamente no liposolubles. Además, las moléculas pequeñas tienden a penetrar
en las membranas con mayor rapidez que las de mayor volumen.

La mayoría de los fármacos son ácidos o bases orgánicas débiles que en medio acuoso están de forma ionizada
y no ionizada. La importancia de este concepto está en que la fracción no ionizada suele ser liposoluble y
difunde fácilmente a través de las membranas celulares. La forma ionizada no puede penetrar en las
membranas tan fácilmente, debido a su baja liposolubilidad y elevada resistencia eléctrica. La resistencia
eléctrica es resultante de la carga de la molécula y de los grupos con carga eléctrica de la superficie de la
membrana. Por tanto, la penetración de un fármaco puede atribuirse principalmente a la fracción no ionizada.

La distribución de un fármaco ionizable a través de una membrana en el equilibrio viene determinada por el
pKa de la sustancia que es la inversa de la constante de disociación (cuando el pH y el pK son iguales, las
concentraciones de la forma ionizada y no ionizada del fármaco son iguales) y por el gradiente de pH, si
existe.

En el caso de un ácido débil, cuanto mayor sea el pH, menor será el cociente entre la fracción no ionizada y la
fracción ionizada. En el plasma (pH = 7,4), la proporción entre las formas no ionizada e ionizada de un ácido
débil (p. ej., con un pKa de 4,4) es 1:1.000; en el jugo gástrico (pH = 1,4), la proporción se invierte, es decir,
1.000:1.

Por ejemplo:

Cuando el ácido débil, como la aspirina, se administra vía oral, el gradiente de concentración para la fracción
no ionizada entre el estómago y el plasma tiende a aumentar, situación que favorece la difusión a través de la
mucosa gástrica. Al alcanzar el equilibrio, las concentraciones de fármaco no ionizado en el estómago y en el
plasma son idénticas porque solo la forma no ionizada puede atravesar las membranas; la concentración de
fármaco ionizado en plasma sería entonces aproximadamente 1.000 veces superior a la concentración de
fármaco ionizado en la luz gástrica. En el caso de una base débil con un pKa de 4,4, la situación es la inversa.

Así, los fármacos que son ácidos débiles (p. ej., la aspirina), teóricamente deberían absorberse con mayor
facilidad en un medio ácido (como la luz gástrica), que las bases débiles (p. ej., la quinidina). Sin embargo,
independientemente del pH del fármaco, la mayor parte de la absorción tiene lugar en el intestino delgado por
su extensión.

Difusión facilitada

Para ciertas moléculas ([Link]., glucosa), la velocidad de penetración es mayor a la esperada por su baja
liposolubilidad. Se postula que existe un transportador que se combina de manera reversible con la molécula
sustrato en la parte externa de la membrana celular y que el complejo transportador-sustrato difunde
rápidamente a través de la membrana, liberando el sustrato en la superficie interna de la membrana. Este
proceso de difusión mediado por un transportador se caracteriza por la selectividad y la saturabilidad. El
transportador solo acepta sustratos con una configuración molecular relativamente específica y el proceso está
limitado por la disponibilidad de transportadores. Se trata de un mecanismo que no requiere energía, puesto
que el sustrato no se transporta en contra de un gradiente de concentración.

Transporte activo

Además de la selectividad y de la capacidad de saturación, el transporte activo se caracteriza porque requiere

gasto de energía por parte de la célula. Los sustratos pueden acumularse en el interior de la célula contra
gradiente de concentración. Los procesos de transporte activo están limitados a los fármacos con similitud
estructural con las sustancias endógenas. Estos fármacos suelen absorberse en lugares específicos del intestino
delgado. Se han identificado procesos de transporte activo para diversos iones, vitaminas, azúcares y
aminoácidos.

Pinocitosis

Consiste en el englobamiento y la captación de partículas o líquido por parte de una célula. La membrana
celular se invagina, encierra a la partícula o al líquido y luego vuelve a fusionarse formando una vesícula que
más tarde se desprende y emigra hacia el interior de la célula. Este mecanismo también requiere gasto de
energía. Probablemente, la pinocitosis desempeña un papel menor en el transporte de fármacos, con la
excepción de los fármacos que son proteínas.

Características de la administración oral

Puesto que la vía oral es el modo de administración más frecuente, la absorción suele referirse al transporte de
los fármacos a través de las membranas de las células epiteliales del tracto gastrointestinales.

La absorción tras la administración oral depende de las diferencias del pH luminal a lo largo del tubo digestivo,
de la superficie de absorción, de la perfusión tisular, de la presencia de flujo biliar y mucoso y de las
membranas epiteliales.

Los ácidos se absorben más rápidamente en el intestino que en el estómago, en aparente contradicción con la
hipótesis de que la forma no ionizada de un fármaco atraviesa con mayor facilidad las membranas. Sin
embargo, esta discrepancia se debe a la enorme superficie del intestino delgado y a la mayor permeabilidad de
sus membranas.

La mucosa oral posee un epitelio delgado y muy vascularizado que favorece la absorción, pero el contacto
sucede por lo general por un tiempo demasiado corto, incluso para fármacos en solución, para que la absorción
sea apreciable. En ocasiones, puede retenerse el fármaco durante más tiempo, para que la absorción sea más
completa, situando el fármaco entre la encía y el carrillo (administración bucal) o colocándolo bajo la lengua (
sublingual ).

El estómago posee una superficie epitelial relativamente extensa, pero debido a la gruesa capa mucosa y a que
el fármaco está en contacto relativamente poco tiempo, la absorción es limitada.

Dado que la absorción de prácticamente todos los fármacos es más rápida en el intestino delgado que en el
estómago, la velocidad de vaciado gástrico es el paso limitante. Los alimentos, especialmente los grasos,
enlentecen el vaciamiento gástrico (y la velocidad de absorción); este hecho explica por qué se recomienda
tomar algunos fármacos con el estómago vacío cuando se desea que la acción comience rápidamente. La
presencia de alimentos puede aumentar la absorción si el fármaco es poco soluble (p. ej., la griseofulvina);
reducirla, si el fármaco se degrada en el estómago (p. ej., la penicilina G), o tener un efecto muy poco
significativo o nulo. Además, los principios activos que alteran el vaciamiento gástrico (p. ej., los
parasimpaticolíticos) también afectan la velocidad de absorción de otros fármacos.

El intestino delgado posee la mayor superficie para la absorción en el tracto gastrointestinales. En el duodeno
el pH intraluminal oscila entre 4 y 5, pero se vuelve progresivamente más alcalino a lo largo del tubo digestivo
(en la porción distal del íleon es cercano a 8). La flora gastrointestinales puede inactivar determinados
fármacos, reduciendo así su absorción y su biodisponibilidad. La reducción del flujo sanguíneo (p. ej., en el
shock) puede disminuir el gradiente de concentración a través de la mucosa intestinal y reducir la absorción
por difusión pasiva. (La disminución del flujo sanguíneo periférico también altera la distribución y el
metabolismo de los fármacos.)

La velocidad del tránsito intestinal puede influir en la absorción, especialmente en el caso de fármacos que se
absorben por medio de transporte activo (p. ej., las vitaminas del complejo B), fármacos que se disuelven
lentamente (p. ej., la griseofulvina) o los que son demasiado polares (poco liposolubles) para atravesar con
facilidad las membranas (p. ej., muchos antibióticos). Para este tipo de fármacos, el tránsito debe ser muy lento
para que la absorción sea completa.

Para las formas medicamentosas de liberación controlada, la absorción puede ocurrir inicialmente en el
intestino grueso, especialmente cuando la liberación del principio activo de la forma medicamentosa dura más
de 6 h, que es el tiempo de tránsito del intestino grueso.

Absorción de soluciones

La absorción de los fármacos que se administran vía oral en forma de solución depende de si éstos son capaces
de sobrevivir a los «encuentros» peligrosos con las numerosas secreciones gastrointestinales, los bajos pH y las
enzimas potencialmente degradadoras. Por lo general, incluso si un fármaco es estable en el ambiente
intestinal, una escasa fracción de él pasa al intestino grueso. Fármacos escasamente lipofílicos (de baja
permeabilidad), como los aminoglucósidos, se absorben lentamente de la solución en el estómago y en el
intestino delgado; para estos fármacos, la absorción por el intestino grueso se supone que será incluso más
lenta, ya que la superficie de absorción es menor. En consecuencia, estos fármacos no son candidatos para
formas de liberación controlada.

Absorción de formas sólidas.

La mayoría de los fármacos que se administran vía oral se presentan en forma de comprimidos o cápsulas,
sobre todo por economía, estabilidad y aceptación por parte del paciente. Antes de absorberse se deben
desintegrar y disolver. La desintegración aumenta considerablemente la superficie del fármaco que entra en
contacto con los líquidos gastrointestinales y facilita su disolución y su absorción.

A menudo, durante el proceso de fabricación del medicamento se añaden los desintegrantes y otros excipientes
(como disolventes, lubricantes, surfactantes, fijadores y dispersantes) para facilitar el proceso de
desintegración.

Los surfactantes aumentan la velocidad de disolución del fármaco al incrementar su humectación, solubilidad y
dispersabilidad. Entre los factores que modifican o retrasan la desintegración de las formas sólidas figuran la
excesiva presión ejercida en la elaboración del comprimido y la aplicación de recubrimientos especiales para
protegerlo de los procesos digestivos gastrointestinales. Los lubricantes hidrófobos (p. ej., el estearato de Mg)
pueden fijar el principio activo y reducir su biodisponibilidad.
La velocidad de disolución determina la cantidad de fármaco disponible para la absorción. Cuando es más
lenta que el proceso de absorción, la disolución constituye el paso limitante y puede manipularse por medio de
cambios en la formulación del producto.

A menudo se emplea la reducción del tamaño de las partículas para aumentar la superficie del fármaco, lo cual
resulta eficaz para aumentar la velocidad y la magnitud de la absorción gastrointestinales de un fármaco en el
que estos parámetros están limitados por su lenta disolución. Entre los factores que afectan a la velocidad de
disolución están si el fármaco está en forma de sal, en forma cristalina o en hidrato. Por ejemplo, las sales
sódicas de los ácidos débiles (como barbitúricos y salicilatos) se disuelven más rápidamente que sus ácidos
correspondientes, cualquiera que sea el pH del medio. Ciertos fármacos son polimorfos, pudiendo existir en
forma amorfa o en varias formas cristalinas. El palmitato de cloranfenicol existe en dos formas, pero solo una
posee un grado suficiente de disolución para que su absorción sea de utilidad clínica. Cuando una o más
moléculas de agua se combinan con un fármaco en forma cristalina se constituye un hidrato. La solubilidad del
hidrato puede ser muy distinta de la que posee la forma no hidratada del compuesto; así, la ampicilina anhidra
tiene mayor velocidad de disolución y de absorción que su trihidrato correspondiente.

Administración parenteral

La administración directa de un fármaco en el torrente circulatorio (habitualmente por vía intravenosa asegura
la llegada de toda la dosis a la circulación general. Sin embargo, la administración del fármaco por una vía que
requiera su paso a través de una o más membranas biológicas (inyección intramuscular o s.c.) para alcanzar la
sangre no garantiza que se absorba totalmente. Para fármacos proteicos con PM >20.000 g/mol, el paso a
través de las membranas de los capilares es tan lento que tras la administración intramuscular o subcutanea la
mayor parte de la absorción se realiza a través del sistema linfático «por defecto». En estos casos, la velocidad
de liberación a la circulación sistémica es lenta e incompleta, ya que hay un fenómeno de metabolismo de
primer paso por las enzimas proteolíticas de los vasos linfáticos.

Como los capilares tienden a ser muy porosos, la perfusión (flujo sanguíneo por gramo de tejido) es el factor
determinante de la velocidad de absorción en el caso de moléculas pequeñas. Por tanto, el lugar de inyección
influye en la absorción del fármaco; así, la velocidad de absorción del diazepam inyectado por vía
intramuscular en una zona con escaso flujo sanguíneo puede ser mucho más lenta que tras la administración de
una dosis vía oral

Cuando se inyectan sales de ácidos o bases poco solubles por vía intramuscular, es posible que la absorción se
retrase o sea errática. Por ejemplo, la forma parenteral de difenilhidantoína (fenitoína) es una solución de la sal
sódica en propilenglicol al 40%, con un pH cercano a 12. Cuando se inyecta por vía intramuscular, el
propilenglicol se absorbe y los líquidos hísticos, actuando como tampón, reducen el pH y producen un
desplazamiento del equilibrio entre la forma ionizada y el ácido libre. Es entonces cuando el ácido libre, que es
poco soluble, precipita. En consecuencia, la disolución y la absorción son muy lentas (entre 1 y 2 semanas).

Formas de liberación controlada

Las formas de liberación sostenida se han diseñado con el fin de reducir la frecuencia de administración y las
fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas y, de esta forma, conseguir un efecto farmacológico uniforme.
Además, la menor frecuencia de administración es más cómoda para el paciente y puede mejorar el
cumplimiento de la prescripción. En principio, los fármacos apropiados para este tipo de formas farmacéuticas
son los que requieren una dosificación frecuente debido a su corta vida media de eliminación y a la breve
duración de su efecto.

A menudo, las formas orales de liberación sostenida están diseñadas para mantener concentraciones
terapéuticas del fármaco durante 12 h o más. La velocidad de absorción puede controlarse por distintas vías:
recubriendo las partículas del fármaco con ceras u otras sustancias insolubles en agua, incluyendo al principio
activo en una matriz de la que se libera lentamente a lo largo del tracto gastrointestinales o elaborando un
complejo entre el fármaco y resinas de intercambio iónico.

Las formas tópicas de liberación sostenida se han diseñado para la presencia del fármaco durante períodos
prolongados. Por ejemplo, la difusión de la clonidina a través de una membrana proporciona una liberación
sostenida del fármaco durante 1 semana, y un polímero impregnado de nitroglicerina fijado a un vendaje
adhesivo proporciona una liberación controlada durante 24 h. Los fármacos de liberación transdérmica deben
poseer características adecuadas para la penetración cutánea y una potencia elevada, ya que la velocidad de
penetración y el área de absorción son limitadas.

Se han formulado muchos preparados de administración parenteral no intravenosa, con el fin de proporcionar
concentraciones plasmáticas sostenidas. En el caso de antibióticos, la inyección intramuscular de sales
insolubles (p. ej., la penicilina G benzatina) consigue efectos farmacológicos clínicamente útiles durante largos
períodos de tiempo. Otros fármacos están formulados como suspensiones o soluciones en vehículos no
acuosos. Así, por ejemplo, la insulina puede inyectarse como suspensión cristalina para conseguir un efecto
prolongado; la insulina amorfa, con una superficie de disolución mayor, posee un inicio del efecto rápido y una
duración corta.

Bioequivalencia y Biodisponibilidad
Biodisponibilidad es la proporción de principio activo (fármaco o metabolito) que entra en la circulación
general y que, por consiguiente, llega al lugar de acción, así como la velocidad con que ello sucede.

Mientras que las propiedades fisicoquímicas de un fármaco condicionan su potencial de absorción, las
propiedades de la forma farmacéutica (de su diseño y de su manufactura) son determinantes principales de su
biodisponibilidad. Las diferencias en la biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un mismo fármaco
pueden ser clínicamente relevantes.

El concepto de equivalencia entre las formulaciones de un fármaco es importante a la hora de decidir el

tratamiento más adecuado en cada situación.

El término equivalente químico (o farmacéutico) se refiere a los medicamentos que contienen el mismo
principio activo en la misma cantidad y que cumplen los estándares oficiales; sin embargo, los ingredientes
inactivos de los medicamentos pueden ser distintos.

La palabra bioequivalencia se aplica a los equivalentes químicos que, administrados a la misma persona
siguiendo la misma pauta, alcanzan concentraciones similares en el plasma y en los tejidos. Los equivalentes
terapéuticos designan dos medicamentos que, administrados a la misma persona y con la misma pauta,
proporcionan esencialmente el mismo efecto terapéutico o tóxico. Se supone que los medicamentos
bioequivalentes son terapéuticamente equivalentes.

Con frecuencia, algunos de los problemas terapéuticos (p. ej., toxicidad, pérdida de eficacia) que ocurren en el
curso de tratamientos prolongados, cuando la enfermedad estaba siendo controlada con una formulación de un
fármaco, son debidos al cambio por sustitutos no equivalentes (como en el caso de la digoxina o la
difenilhidantoína).

En ocasiones es posible la equivalencia terapéutica aunque haya variaciones en la biodisponibilidad. Por

ejemplo, el índice terapéutico (relación entre la dosis máxima tolerada y la dosis mínima eficaz) de la penicilina
es tan amplio que diferencias moderadas en la concentración plasmática debidas a diferencias en la
biodisponibilidad de las formulaciones de penicilina pueden no afectar la eficacia terapéutica o la seguridad del
fármaco. Por el contrario, si se tratara de un fármaco con un índice terapéutico relativamente estrecho, las
diferencias en la biodisponibilidad sí serían determinantes.
La biodisponibilidad también depende de otros factores, como los relacionados con la fisiología y las
patologías —principal y asociadas— del paciente.

Este concepto es fundamental para explicarse porque las drogas no tienen siempre la misma magnitud de
efecto

La velocidad a la que se absorbe un fármaco es un factor importante incluso cuando el fármaco se absorbe
totalmente. Puede ocurrir que sea demasiado lenta para alcanzar una concentración plasmática terapéutica o tan
rápida que se alcancen concentraciones tóxicas tras cada dosis.

Causas de baja biodisponibilidad

Cuando un fármaco se disuelve rápidamente de su formulación y atraviesa las membranas con facilidad, la
absorción tiende a ser completa en la mayoría de las vías de administración. Este no siempre es el caso de los
fármacos administrados vía oral Antes de alcanzar la vena cava, un fármaco debe descender por el tracto
gastrointestinales y atravesar la pared intestinal y el hígado, que son lugares donde habitualmente se
metabolizan los fármacos; por tanto, es posible que el fármaco se metabolice antes de llegar a la circulación
general. Esta causa de baja biodisponibilidad se denomina metabolismo de primer paso. Muchos fármacos
tienen una baja biodisponibilidad debido a que sufren un elevado metabolismo de primer paso. En muchos
casos (p. ej., isoproterenol, noradrenalina, testosterona), la extracción en esos tejidos es tan completa que la
biodisponibilidad es prácticamente cero. Sin embargo, para fármacos con metabolitos activos, las
consecuencias terapéuticas de este efecto de primer paso dependen de la contribución del fármaco o del
metabolito a los efectos farmacológicos deseables o tóxicos.

La biodisponibilidad escasa es frecuente en formulaciones para administración oral de fármacos poco solubles
en agua, que se absorben muy lentamente. Cuando la absorción es lenta o incompleta, los factores que pueden
afectar la biodisponibilidad son más numerosos que cuando es rápida o completa. En el primer caso, puede
esperarse una respuesta terapéutica mucho más variable.

La permanencia insuficiente del fármaco en el tracto gastrointestinales es una de las causas más comunes de
biodisponibilidad escasa. Al ingerir un fármaco, este no permanece en el tracto gastrointestinales más de 1-2
días y en el intestino delgado solo se halla 2-4 horas. Si el fármaco no se disuelve con facilidad o si es incapaz
de atravesar el epitelio intestinal (fármacos polares, muy ionizados), el tiempo en el que permanece en el lugar
de absorción puede ser insuficiente. En estos casos, la biodisponibilidad no sólo es baja, sino que tiende a ser
muy variable. Además, otros factores como edad, sexo, actividad, fenotipo genético, estrés, enfermedades (p.
ej., aclorhidria, síndromes de mala absorción) o la cirugía gastrointestinales previa, pueden alterar e incluso
aumentar todavía más las diferencias en la biodisponibilidad.

Las reacciones que compiten con la absorción pueden reducir la biodisponibilidad. Pueden ser la formación de
complejos (p. ej., entre tetraciclina e iones metálicos polivalentes), la hidrólisis debida al ácido gástrico o a
enzimas digestivas (p. ej., la hidrólisis de la penicilina y el palmitato de cloranfenicol), la conjugación en la
pared intestinal (p. ej., la sulfo-conjugación del isoproterenol), la adsorción por otros fármacos (p. ej., digoxina
y colestiramina) y el metabolismo por la microflora intestinal.

Estimación de la biodisponibilidad

El análisis de la biodisponibilidad a partir de datos sobre la concentración plasmática respecto al tiempo suele
requerir 3 medidas: la concentración plasmática máxima (pico) del fármaco, el tiempo en que aparece esta
concentración máxima y el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo

La concentración plasmática aumenta al hacerlo la velocidad y el grado de absorción; cuando la velocidad de

eliminación del fármaco equivale a la velocidad de absorción, se alcanza el pico.
Las determinaciones de la biodisponibilidad basadas en la concentración plasmática máxima pueden ser
erróneas, puesto que la eliminación empieza inmediatamente después de que el fármaco llega a la circulación.
El tiempo en que se alcanza el pico plasmático depende de la velocidad de absorción; de hecho, es el índice
más utilizado para medir este parámetro. Cuanto más lenta sea la absorción, más tarde se alcanzará el pico.

Sin embargo, a menudo el pico máximo no es un índice absolutamente definitivo, ya que se trata de un valor
puntual, que depende de la frecuencia en la toma de muestras de sangre y, en caso de que las concentraciones
cercanas al pico describan una curva relativamente plana, de la reproducibilidad de los resultados. Recordar
que la concentración sanguínea de una droga muchas veces no es índice adecuado de la concentración en el
sitio de acción.

Dosis única vs. dosis múltiples

Aunque para medir la velocidad de absorción la administración única proporciona más datos que las
administraciones múltiples, la biodisponibilidad puede medirse tras administraciones únicas o tras
administraciones repetidas.

El estudio de los parámetros farmacocinéticos tras dosis múltiple posee algunas ventajas, como permitir
representar de manera más exacta la situación clínica habitual. Normalmente se consiguen concentraciones
plasmáticas superiores a las obtenidas con dosis única, lo que facilita su determinación.

Tras administrar dosis repetidas con intervalos regulares durante el período correspondiente a 4-5 vidas media
beta o de eliminación, las concentraciones plasmáticas deberían alcanzar el estado de equilibrio estacionario (la
cantidad de fármaco absorbido se iguala con la cantidad de fármaco eliminado en cada intervalo de dosis).

En el caso de los fármacos que se excretan en forma inalterada (sin metabolizar) por la orina, puede estimarse
la biodisponibilidad midiendo la cantidad total de fármaco excretado tras una administración única. Idealmente,
debería recogerse la orina durante un período correspondiente a 7-10 vidas medias beta de eliminación con el
fin de recuperar por completo el fármaco absorbido. En caso de múltiples dosis, la biodisponibilidad puede
determinarse midiendo el fármaco inalterado en orina durante 24h en condiciones de equilibrio estacionario.

Distribución
Tras llegar a la circulación general, el fármaco pasa a los tejidos del organismo. Por lo común la distribución es
desigual por las diferencias en la perfusión sanguínea, el grado de unión a los tejidos, las variaciones
regionales del pH y la distinta permeabilidad de las membranas celulares.

La velocidad de penetración del fármaco en el tejido depende del flujo sanguíneo, de la masa de tejido y de la
proporción del fármaco en sangre y en tejido.

En las zonas con una vascularización rica se alcanza el equilibrio de distribución (la velocidad de entrada y la
velocidad de salida son iguales) entre el plasma y el tejido más rápidamente que en las zonas poco perfundidas,
a no ser que la difusión a través de las membranas sea un paso limitante. Tras alcanzar el equilibrio de
distribución, las concentraciones del fármaco (libre y unida a proteínas, v. más adelante) en los tejidos y en el
líquido extracelular quedan reflejadas por la concentración plasmática. El metabolismo y la excreción tienen
lugar simultáneamente con la distribución, lo que determina un proceso dinámico y complejo.

Volumen aparente de distribución

El volumen de líquido en el que parece distribuirse o diluirse el fármaco se denomina volumen aparente de
distribución (el volumen corporal en que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la misma
concentración que en el plasma). Este parámetro informa sobre la concentración plasmática esperada para una
dosis concreta y también sobre la dosis requerida del fármaco para obtener una concentración concreta. Sin
embargo, el volumen aparente de distribución no proporciona datos sobre el patrón específico de distribución.
Cada fármaco se distribuye en el organismo de un modo particular. Algunos tienden a dirigirse a los tejidos
grasos, otros permanecen en el líquido extracelular y, por último, otros se fijan con avidez a tejidos específicos,
como el hígado o el riñón.

Muchos fármacos ácidos (p. ej., la warfarina y el ácido salicílico) se fijan mucho a proteínas y, por tanto, tienen
un volumen aparente de distribución pequeño. Muchos fármacos básicos (como la anfetamina y la meperidina)
son captados con avidez por los tejidos y su volumen de distribución es mayor que el volumen de todo el
organismo.

Fármaco unido ligado a proteínas

El grado de distribución de los fármacos en los tejidos depende de su unión a las proteínas plasmáticas y a
diversos componentes tisulares.

Unión a proteínas plasmáticas

Los fármacos son transportados en la sangre en parte en solución (como fármaco libre, no unido) y en parte
fijados a diversos componentes de la sangre (proteínas y células sanguíneas).

El principal determinante de la proporción entre el fármaco unido y el fármaco libre es la interacción reversible
entre el fármaco y la proteína a la que se fija; esta interacción sigue la ley de acción de masas.

Muchas proteínas plasmáticas pueden interaccionar con los fármacos. Las más importantes son la albúmina, la
glucoproteína ácida a1 y las lipoproteínas. Los fármacos de naturaleza ácida suelen fijarse a la albúmina, en
tanto que los de tipo básico tienden a unirse a una de las dos últimas o a ambas

Puesto que sólo el fármaco libre puede sufrir una difusión pasiva hacia los tejidos y las zonas extravasculares
en las que se ejerce el efecto farmacológico, la concentración de fármaco libre refleja mejor la concentración
del fármaco en el lugar de acción y, por tanto, sus efectos.

La fracción libre (proporción de fármaco libre en relación a la concentración total) es un parámetro más útil
que la fracción unida. La fijación a las proteínas plasmáticas influye en la distribución y en la relación aparente
entre la actividad farmacológica y la concentración plasmática total del fármaco. A concentraciones elevadas
de fármaco, la cantidad de fármaco unido se aproxima a un límite máximo, dependiendo del número de sitios
de unión disponibles.

Por tanto, se dice que la fijación es saturable. La saturabilidad es la base de las interacciones por
desplazamiento entre fármacos.

Fijación a los tejidos

Los fármacos pueden unirse a muchas sustancias, además de a proteínas. Esta unión puede ser muy específica,
como es el caso de la fijación de la cloroquina a los ácidos nucleicos. La unión tisular suele involucrar la
asociación del fármaco con una macromolécula en un medio acuoso. Otro tipo de asociación que induce a
pensar en una fijación tisular es la distribución del fármaco en la grasa corporal. Dado que el tejido adiposo
está poco perfundido, el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio en él es prolongado.
Reservorio de fármacos

La acumulación en los tejidos o en los compartimientos corporales puede prolongar la permanencia de los
fármacos en el plasma y sus acciones porque los tejidos sirven de depósito. A medida que la concentración
plasmática disminuye, el fármaco almacenado se va liberando a la circulación. La localización del lugar de
acción y las diferencias relativas en la distribución tisular también pueden ser importantes. El inductor
anestésico tiopental, un tiobarbitúrico, es un ejemplo de fármaco cuyo almacenamiento en reservorios tisulares
inicialmente acorta su efecto farmacológico, pero tras administraciones repetidas lo prolonga. El tiopental es un
hipnótico muy liposoluble y se distribuye rápidamente en el cerebro tras la inyección intravenosa única. La
concentración en el cerebro aumenta en 1 a 2 minutos, y posteriormente disminuye rápidamente en el cerebro
y más lentamente la plasmática. La hipnosis finaliza a medida que el fármaco se redistribuye desde el cerebro
al plasma y hacia los tejidos con perfusión más lenta, músculo y grasa. Sin embargo, si se determinan las
concentraciones plasmáticas durante el tiempo suficiente, puede observarse una tercera fase de distribución que
representa la liberación lenta del fármaco acumulado en el tejido adiposo. La administración continua de
tiopental supone que grandes cantidades de fármaco se almacenan en el tejido graso, lo cual prolonga el efecto
hipnótico.

Algunos fármacos se acumulan en las células en concentraciones superiores a las alcanzadas en el líquido
extracelular. Esta acumulación suele implicar la fijación de fármacos a proteínas celulares, fosfolípidos o ácidos
nucleicos. Los antipalúdicos como la cloroquina destacan por su notable fijación intracelular, de modo que
pueden alcanzar concentraciones intracelulares en leucocitos y células hepáticas miles de veces superiores a las
plasmáticas. El fármaco almacenado se encuentra en equilibrio con el plasmático y vuelve al plasma a medida
que se va eliminando del organismo.

Barrera hematoencefálica

Los fármacos llegan al SNC por la circulación capilar y a través del LCR. Aunque el cerebro recibe una
proporción importante del volumen minuto (aproximadamente 1/6), la distribución de los fármacos en el
cerebro está restringida. Algunos fármacos liposolubles (como el tiopental) entran y ejercen sus efectos
rápidamente, pero muchos otros —en particular los más hidrosolubles— penetran en el cerebro con mayor
lentitud. Las células endoteliales de los capilares cerebrales están más estrechamente unidas entre sí que las de
los demás lechos capilares del organismo; esto contribuye a la lenta penetración de las sustancias
hidrosolubles. Otra barrera importante para los fármacos hidrosolubles son las células del tejido glial (los
astrocitos) que forman una vaina pegada a la membrana basal del endotelio capilar.

El endotelio capilar y la vaina astrocítica constituyen la barrera hematoencefálica. Esta barrera es la que
confiere las características diferenciales de permeabilidad entre estos tejidos y los del resto del organismo, en
los que la barrera corresponde a la pared capilar y no a la célula parenquimatosa. Así, los compuestos polares
son incapaces de penetrar en el cerebro, pero pueden acceder al líquido intersticial de la mayoría de los demás
tejidos. El concepto de barrera hematoencefálica se definió tras la observación de que los colorantes polares
podían penetrar en la mayoría de los tejidos, pero no en el SNC.

Los fármacos pueden pasar directamente al LCR ventricular a través del plexo coroideo, y tienen acceso al
tejido cerebral por difusión pasiva desde el LCR. El plexo coroideo también es una zona de transporte activo
de ácidos orgánicos (como la penicilina) desde el LCR a la sangre.

Los factores principales que determinan la velocidad de penetración en el LCR o en otras células son el grado
de fijación a las proteínas, el grado de ionización y el cociente de partición lípido/agua del compuesto. La
velocidad de penetración en el cerebro es lenta en los fármacos que se unen en gran proporción a proteínas. En
el caso de ácidos y bases débiles ionizados, la penetración es tan lenta que se considera prácticamente
inexistente.
En otros tejidos del organismo, la perfusión es el determinante principal de la velocidad de distribución, pero el
SNC está tan bien perfundido que el factor más importante suele ser la permeabilidad. Sin embargo, en los
tejidos poco perfundidos (p. ej., el músculo y el tejido adiposo), la distribución se prolonga notablemente,
sobre todo si el tejido tiene mucha afinidad por el fármaco.

Eliminación o Segregación
Suma de procesos que conducen a la desaparición (por metabolismo y excreción) del fármaco del organismo.

Metabolismo
El hígado es el órgano principal donde se produce el metabolismo de los fármacos (modificaciones químicas),
pero no es el único. Algunos metabolitos tienen actividad farmacológica (v. tabla 298-2). Cuando la sustancia
administrada es inactiva pero da lugar a un metabolito activo, el compuesto administrado se denomina
profármaco, especialmente si ha sido diseñado para liberar eficazmente el principio activo.

Reacciones metabólicas

El metabolismo de los fármacos supone un amplio espectro de reacciones químicas:

oxidación,
reducción,
hidrólisis,
hidratación,
conjugación,
condensación
isomerización.

Las enzimas implicadas en estas reacciones están presentes en numerosos tejidos, pero, por lo general, se
encuentran más concentradas en el hígado. Para muchos fármacos, el metabolismo se produce en dos fases.
Las reacciones de fase I suponen la formación de un nuevo grupo funcional o una partición de la molécula
(oxidación, reducción, hidrólisis); se trata de reacciones no sintéticas.

Las reacciones de fase II conllevan la conjugación con un compuesto endógeno (p. ej., ácido glucurónico,
sulfato, glicina); se trata, pues, de reacciones sintéticas. Los metabolitos formados en las reacciones sintéticas
son más polares y más fácilmente excretados por el riñón (en la orina) y por el hígado (en la bilis) que los
formados en las reacciones no sintéticas. Algunos fármacos sufren procesos de metabolismo de ambos tipos.
Pese a que se denominan fasesI y II, se trata, como puede verse, de una clasificación funcional, no secuencial,
de las reacciones de metabolismo de fármacos.

Citocromo P-450

El sistema enzimático más importante del metabolismo de fase I es el citocromo P-450, una superfamilia de
enzimas microsomales que catalizan reacciones de oxidación de numerosos fármacos por su capacidad de
transferencia de electrones.

Los electrones son aportados por la NADPH-citocromo P-450-reductasa, una flavoproteína que transfiere
electrones del NADPH (la forma reducida del fosfato dinu-cleótido de nicotinamida-adenina) al citocromo P-
450. Las enzimas del citocromo P-450 están agrupadas en 14 familias de genes de mamífero que comparten
secuencias idénticas y 17 subfamilias. Se denominan por un símbolo raíz (CYP), seguido de un numeral árabe
para la familia, una letra para la subfamilia y otro número árabe para el gen específico.

Las enzimas de las subfamilias 1A, 2B, 2C, 2D y 3A son las más importantes del metabolismo en mamíferos.
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 son los más importantes en el metabolismo humano.
La especificidad de las enzimas permite explicar muchas interacciones entre fármacos. En la tabla 298-3 se
presentan varios ejemplos de fármacos que interaccionan con enzimas específicas del complejo citocromo P-
450 (v. también Interacciones farmacológicas, cap.301). Las diferencias genéticas entre pacientes pueden
modificar la respuesta clínica.

Conjugación

La glucuronoconjugación es la reacción de fase II más común, y es la única que ocurre en el sistema

enzimático microsomal hepático. Los glucurónidos se secretan por la bilis y se eliminan por la orina. El
cloranfenicol, el meprobamato y la morfina son algunos ejemplos de fármacos metabolizados por esta vía.

La conjugación con aminoácidos, como la glutamina y la glicina, produce metabolitos (p. ej., ácido
salicilúrico, de la conjugación de ácido salicílico y glicina) fácilmente excretables en la orina, pero que no
suelen secretarse por la bilis. La acetilación es la vía metabólica principal de las sulfamidas. La hidralazina, la
isoniazida y la procainamida también sufren acetilación. La sulfoconjugación es la reacción entre grupos fenol
o alcohol y un sulfato inorgánico, que deriva en parte de aminoácidos que contienen azufre como la cisteína.
Los ésteres de sulfato así obtenidos son polares y se excretan rápidamente en la orina. Algunos ejemplos de
fármacos que forman sulfatos son: paracetamol, estradiol, metildopa, minoxidil y tiroxina. La metilación es la
principal vía metabólica para inactivar algunas catecolaminas. La niacinamida y el tiouracilo también sufren
procesos de metilación.

Modificaciones debidas a la edad

Los recién nacidos tienen un sistema enzimático microsomal hepático solo parcialmente desarrollado y, en
consecuencia, presentan algunas dificultades para metabolizar muchos fármacos (p. ej., hexobarbital,
fenazetina, anfetamina y clorpromazina). La experiencia con el cloranfenicol en recién nacidos muestra
claramente las graves consecuencias que se pueden derivar del enlentecimiento de la glucuronoconjugación.
Dosis equivalentes en mg/kg de cloranfenicol, bien toleradas por pacientes mayores, pueden provocar una
toxicidad grave en los recién nacidos (síndrome del niño gris), asociada a la presencia de niveles plasmáticos
elevados de cloranfenicol durante largo tiempo.

A menudo, la capacidad metabólica también se encuentra disminuida en los pacientes ancianos; esta reducción
varía en función del fármaco y no es tan grave como en los recién nacidos.

Reciclado
Una vez terminado el tratamiento para el que fueron prescritos, los medicamentos deben depositarse en un
punto limpio, puesto que desecharlos indiscriminadamente junto con el resto de los residuos puede deteriorar
gravemente el medio ambiente.

Iniciativa SIGRE (España)

Con el objetivo de cerrar correctamente el ciclo de vida de los medicamentos, la industria farmacéutica ha
puesto en marcha SIGRE Medicamento y Medio Ambiente (Sistema Integrado de Gestión y Recogida de
Envases), en colaboración con la farmacias y la distribución del sector, facilitando que los ciudadanos puedan
desprenderse cómodamente, pero con todas la garantías sanitarias y medioambientales, de los restos de
medicamentos y de sus envases a través del Punto SIGRE situado en las oficinas de farmacia.

Normativa

España

La información que aparece en el etiquetado de los medicamentos, tanto del embalaje exterior como del
acondicionamiento primario, así como los símbolos, siglas y leyendas que deben contener, se define en los
anexos III y IV del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de
autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados
industrialmente.20 21 22 23 24 25

República Dominicana

Todo medicamento debe contar, antes de ser distribuido en este país, con un registro sanitario. Para obtener el
registro sanitario en República Dominicana es necesario obtener permiso o autorización ante la Secretaría de
Estado de Salud Pública del ministerio de salud. En República Dominicana, para iniciar la comercialización de
alimentos, productos farmacéuticos, de uso doméstico y productos de cuidado personal. De acuerdo a lo
anterior, el fabricante debe reunir ciertos requisitos, para obtener el Registro Sanitario, antes de proceder con el
registro de productos, incluyendo:

Registrar ante el Ministerio de Salud una compañía autorizada de la distribución (compañía dominicana o una
subsidiaria de un fabricante incorporado bajo leyes dominicanas). En todo caso, para la obtención del Registro
Sanitario, el fabricante puede decidir incorporar una compañía bajo leyes de República Dominicana para
representarlo y distribuir los productos en el país y así evitar todas las obligaciones que establecen las leyes
173 sobre la comercialización y distribución de productos la cual otorga indemnizaciones altas a los
distribuidores dominicanos en caso de rescisión (terminación) del contrato de distribución por parte del
fabricante.

Véase también
Adulteración Farmacéutico Medicamento esencial
Anexo:Medicamentos Farmacia Paciente polimedicado
Cabás o Maletín médico Fármaco Producto milagro
Clasificación de Farmacocinética Prospecto
Derivaciones Fármaco- Farmacología Reacción adversa a
terapéuticas Fecha de caducidad medicamento
Conservación de Forma galénica Receta médica
medicamentos Tráfico inverso de
Fórmula magistral
Dispensación medicamentos
Historia de la farmacia
Dosis Uso racional de los
Interacción farmacológica
Droga medicamentos
Medicalización
Excipiente Vías de administración de
Medicamento compasivo fármacos

Referencias
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21. Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de
autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano
fabricados industrialmente. BOE. 2007/11/07; nº 267.
22. «Real Decreto 1718/2010, de 17 de diciembre, sobre receta médica y órdenes de
dispensación. BOE. 2011/01/20; (17):6306-29.» ([Link]
[Link]).
23. «Real Decreto-ley 9/2011, de 19 de agosto, de medidas para la mejora de la calidad y
cohesión del sistema nacional de salud, de contribución a la consolidación fiscal, y de
elevación del importe máximo de los avales del Estado para 2011. BOE. 2011/08/20;
(200):93143-68.» ([Link]
24. «Información que deberán incluir los prospectos de los medicamentos autorizados por la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios» ([Link]
a/circulares/medicamentosUsoHumano/2011/docs/circular_01-2011_informacion-prospectos.p
df).
25. «Instrucciones para la comunicación de aspectos del etiquetado susceptibles de provocar
errores de medicación. Nueva dirección de correo electrónico» ([Link]
ma/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/2012/docs/NI-MUH_03-[Link]).

Bibliografía
Guía de utilización de medicamentos. Catálogo de Atención Primaria. Gerencia Asistencial de
AP del SERMAS. 2018. ([Link]

Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Medicamento.
Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre medicamento.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ([Link]
Fichas técnicas de los medicamentos autorizados en España ([Link]
[Link]?metodo=detalleForm)
 Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS-2008 ([Link]
ications/08_SPANISH_FINAL_EML15.pdf)
Organización Farmacéutica Colegial ([Link]
SIGRE Reciclaje de envases y residuos de medicamentos ([Link]
[Link] - Información de medicamentos ([Link]
[Link] - Información de medicamentos ([Link]
[Link] - Información de medicamentos ([Link]
[Link] - Información de medicamentos ([Link] (enlace roto
disponible en Internet Archive; véase el historial ([Link]
s/) y la última versión ([Link]

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