UNIVERSIDAD NACIONAL DE ENTRE RÍOS

FACULTAD DE BROMATOLOGÍA
CÁTEDRA DE QUÍMICA ORGÁNICA I 2012

UNIDAD 7. DERIVADOS HALOGENADOS DE HIDROCARBUROS

Tipos, estructura y nomenclatura. Propiedades físicas. Síntesis de hauros de alquilo, de alquilarilo
y de arilo. Sustitución nucleofílica alifática. Reacciones S N1 y SN2. Mecanismos. Variables que
afectan las reacciones. Estereoquímica. Competencia S N1/SN2. Competencia elimina-
ción/sustitución.
Reacciones de halogenuros de alquilo: sustitución, eliminación, formación de compuestos orga-
nometálicos, acoplamiento con organometálicos, conversión en alcanos. Derivados halogenados
aromáticos: sustituciones electrofílicas y nucleofílicas. Reacciones de halogenuros de alquilarilo:
sustitución.

DERIVADOS HALOGENADOS
Los compuestos halogenados son de uso corriente en la vida cotidiana como disol-
ventes, insecticidas, intermedios de síntesis, etc. No es muy común encontrar compuestos
de origen natural que sólo tengan halógenos pero sí con otras funciones. Hay algunos
importantes como la Tiroxina que es una sustancia segregada por la glándula tiroides e
influye sobre el crecimiento, el desarrollo y maduración del organismo, regulación del me-
tabolismo basal, etc.
Los haluros pueden ser de alquilo, arilo o alquenilo.

Haluros de alquilo Haluros de arilo Haluros de alquenilo

Los derivados halogenados que contienen un sólo átomo de halógeno en su molé-
cula se llaman monohaluros; si contienen dos átomos de halógeno se llaman dihaluros y
si presentan más de dos átomos de halógeno en su molécula se les llama polihaluros.

HALUROS DE ALQUILO
Los haluros o halogenuros de alquilo son derivados hidrocarbonados en los que
uno, o más, enlaces C-H han sido sustituidos por enlaces C-X (X= F, Cl, Br, I). El enlace
C-halógeno es el resultado del solapamiento de un orbital sp 3 del carbono con un orbital p
del halógeno.

La fortaleza de los enlaces C-X disminuye a medida que se desciende en el grupo

de los halógenos. Esto es porque el solapamiento orbitálico disminuye a medida que au-
menta la diferencia de energía entre los orbitales que forman el enlace.
Aunque los enlaces C-X de los haluros de H R R
alquilo son covalentes poseen un cierto carácter
R C X R C X R C X
polar porque los halógenos son más electronegati-
vos que el carbono. Los halogenuros de alquilo se H H R
clasifican de acuerdo con el tipo de carbono que Primario Secundario Terciario
(1º) (2º) (3º)
sea portador del halógeno:

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HALUROS DE ARILALQUILO
Estos compuestos presentan uno o más átomos de halógenos unidos a la cadena
carbonada lateral del anillo bencénico.

HALUROS DE ARILO (Ar-X)

Estos compuestos presentan uno o más átomos de halógeno unidos directamente
al anillo bencénico. La unión de estos halógenos al anillo es muy fuerte.

NOMENCLATURA
En la nomenclatura IUPAC el halógeno se considera como un sustituyente, con su
número localizador, de la cadena carbonada principal. Sólo en casos especialmente sen-
cillos los compuestos pueden nombrarse como halogenuros de alquilo o arilo

2-Bromo-2-
(2-Iodopropil)-
metilpropano o-Diclorobenceno Cloruro de bencilo
cicloheptano
(bromuro de terc-butilo

PROPIEDADES FÍSICAS DE LOS DERIVADOS HALOGENADOS

Debido a su mayor peso molecular, los haloalcanos tienen puntos de ebullición
considerablemente más altos que los alcanos de igual número de carbonos. Para un gru-
po alquilo dado, el punto de ebullición aumenta con el incremento en el peso atómico del
halógeno, de modo que un fluoruro hierve a la temperatura más baja, y un yoduro, a la
más elevada.
A pesar de sus polaridades, los halogenuros de alquilo son insolubles en agua,
porque no son capaces de establecer puentes de hidrógeno. Son solubles en los disolven-
tes orgánicos típicos, de baja polaridad, como benceno, éter, clororformo o ligroína.
Los cloruros y los fluoruros son menos densos que el agua, mientras que los bro-
muros y los yoduros son más densos. Para un mismo halógeno la densidad disminuye a
medida que aumenta el tamaño del grupo alquilo.

PROPIEDADES QUÍMICAS DE LOS DERIVADOS HALOGENADOS

El ión haluro en la molécula se comporta como una base de Lewis muy débil, esto
hace posible que sea sustituido fácilmente por bases fuertes o reactivos nucleofílicos. Es-
ta propiedad le permite reaccionar con muchos reactivos nucleofílicos orgánicos e inorgá-
nicos para dar origen a nuevos compuestos orgánicos, mediante reacciones de sustitu-
ción y de eliminación.

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Reacciones de eliminación: La reacción de eliminación más importante que se pro-

duce con los haluros de alquilo es en la que éste, reacciona con hidróxido de potasio en
solución alcohólica para dar un alqueno.

La reacción de eliminación puede dar origen además a mezclas de alquenos o dar

origen a alquinos.

Reacciones de sustitución: Son reacciones en las que un átomo o grupo atómico

se separa de la molécula reaccionante, siendo sustituido por otro átomo o grupo atómico,
que procede del reactivo atacante.

Los haluros de arilalquilo se comportan químicamente como un haluro de alquilo

por lo que presentan reacciones de sustitución nucleofílica en la cadena lateral.

Los haluros de arilo pueden dar origen a otros compuestos mediante reacciones de
halogenación, nitración, sulfonación y alquilación.

Halogenación Nitración

Sulfonación Alguilación

Obtención de compuestos organometálicos: Los haluros de alquilo como los

haluros de arilo, reaccionan con virutas de magnesio en presencia de éter etílico para
producir el reactivo de Grinard que es un haluro de alquil o aril magnesio. Este reactivo es
de gran importancia en la síntesis de los alcanos y del benceno.
R:Mg+ :X- Ar:Mg+ :X-
Reactivo de Grignard
Los halogenuros de alquilo también reaccionan con litio metálico para formar com-
puestos de alquil-litio, RLi, que en presencia de CuI forman diorganocupratos o reactivos

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de Gilman, R2CuLi. Estos reaccionan con halogenuros de alquilo para formar hidrocarbu-
ros de acoplamiento como productos.

PREPARACIÓN DE DERIVADOS HALOGENADOS

Síntesis de Haluros de Alquilo
Los haluros de alquilo pueden obtenerse mediante la halogenación de alcanos,
adición de haluro de hidrógeno a un enlace múltiple C-C o tratando un alcohol con hidrá-
cido o con haluros de fósforo o cloruro de tionilo.

Síntesis de Haluros de Alquilarenos

Los haluros de alquilarenos pueden obtenerse mediante halogenación de arilalca-
nos o tratando un alcohol con haluros de fósforo o cloruro de tionilo.

Síntesis de Haluros de Arilo

Los haluros de arilo pueden obtenerse mediante la reacción del benceno con un
halógeno en presencia de un catalizador adecuado.

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 Halogenación en el grupo alquilo

Nunca se preparan halogenuros de alquilo o de alquilarilos por halogenación direc-
ta de alcanos o alquilarenos, ya que permite obtener mezclas de isómeros y productos
tanto halogenados como polihalogenados. Esta obtención es útil si el producto es único.

 Adición a un enlace múltiple C-C

Los halogenuros de alquilo también pueden formarse a partir de alquenos y alqui-
nos, los cuales adicionan HX.
Los alquenos reaccionan con N-bromosuccinimida (NBS) en presencia de luz, para
formar productos que resultan de la sustitución de hidrógeno por bromo en la posición
adyacente al doble enlace (posición alílica).

Cicloheheno 3-bromociclohexeno (85%)

El paso crucial que determina el producto implica la sustracción de un átomo de
hidrógeno alílico y la formación del radical correspondiente. El radical reacciona luego con
Br2 para formar el producto y un radical bromo, que regresa a la reacción para continuar la
cadena. El Br2 necesario para la reacción con el radical alilo es producido por una reac-
ción concurrente de HBr con NBS.
La bromación alílica de un alqueno asimétrico con frecuencia produce una mezcla
de productos. Debido a que el radical alilo intermediario es asimétrico, la reacción no es
igualmente probable en ambos extremos, y los productos no se forman en cantidades
iguales.
La bromación alílica transcurre mejor en alquenos simétricos, como el ciclohexeno.
Los productos de esas reacciones son particularmente útiles para su conversión en die-
nos por deshidrohalogenación con base.

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 Obtención de halogenuros a partir de alcoholes

Los halogenuros de alquilo se preparan casi siempre a partir de alcoholes. A su
vez, los alcoholes existen en una amplia variedad de formas y tamaños, y los más simples
se producen comercialmente, mientras que los más complicados se pueden sintetizar sin
dificultades. Aun cuando ciertos alcoholes tienden a reordenarse durante el reemplazo del
OH por X, esta tendencia puede minimizarse empleando los halogenuros de fósforo.
Tratando un alcohol con un hidrácido permite la preparación de bromuros e yodu-
ros. Para preparar los bromuros de alquilo se calienta el alcohol con ácido bromhídrico
concentrado en presencia de ácido sulfúrico. El mejor rendimiento se obtiene a partir de
los alcoholes primarios

Para preparar cloruros de alquilo primarios y secundarios, el alcohol primario y se-

cundario se calienta con ácido concentrado en presencia de cloruro de zinc en polvo de-
nominado también reactivo de Lucas.

Los alcoholes terciarios reaccionan rápidamente sin requerir el calentamiento del

cloruro de zinc.

Los trihaluros y pentahaluros de fósforo (PX3 y PX5) así como el cloruro de tionilo
(SOCl2) reaccionan con los alcoholes para producir haluros de alquilo. Esta reacción pro-
duce un buen rendimiento de haluros de alquilo y no suelen interferir otros grupos funcio-
nales como éteres, carbonilos o anillos aromáticos.

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA ALIFÁTICA

Cuando se trata bromuro de metilo con hidróxido de sodio en un disolvente capaz
de disolver ambos reactivos, se obtienen metanol y bromuro de sodio. Esta es una reac-
ción de sustitución: se sustituye el grupo OH por Br en el compuesto original.
CH3:Br + :OH- CH3:OH + :Br-
Bromuro de metilo Metanol
El fenómeno es heterolítico: el ión halogenuro saliente lleva consigo al par electró-
nico que compartía con el carbono; el ión hidróxido aporta el par de electrones necesario

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para la unión con el carbono. El carbono pierde un par de electrones y gana otro. Este es
un ejemplo de la clase de reacciones llamada sustitución nucleofílica alifática.
La sustitución nucleofílica es característica de los halogenuros de alquilo. Un ión
halogenuro es una base muy débil porque proviene de ácidos fuertes. En un halogenuro
de alquilo, el halógeno está unido a un carbono y, al igual que el halogenuro libera con
facilidad un protón, también libera carbono nuevamente, hacia otras bases.
Estas bases poseen un par de electrones no compartido y buscan un lugar relati-
vamente positivo; es decir, buscan un núcleo con el cual compartir su par electrónico.
Reactivos básicos, ricos en electrones, que tienden a atacar el núcleo del carbono
se conocen como reactivos nucleofílicos o, simplemente nucleófilos. Cuando este ata-
que termina en sustitución, la reacción se denomina sustitución nucleofílica.
R:W + :Z R : Z + :W-
Sustrato Nucleófilo Grupo
saliente
El compuesto carbonado que sufre un tipo particular de reacción aquí, el compues-
to en el que tiene lugar la sustitución se llama sustrato. En el caso de la sustitución nu-
cleofílica, el sustrato se caracteriza por la presencia de un grupo saliente: aquél que es
desplazado del carbono y, llevando consigo el par de electrones, se aleja de la molécula.
El nucleófilo Z puede tener carga negativa o ser neutro, y entonces el producto R:Z
será neutro o tendrá carga positiva. El sustrato R:W puede ser neutro o positivo, y enton-
ces el grupo saliente será negativo o neutro.
Debido a que el ión halogenuro débilmente básico es un buen grupo saliente, los
halogenuros de alquilo son excelentes sustratos para la sustitución nucleofílica. Reaccio-
nan con numerosos reactivos nucleofílicos, tanto inorgánicos como orgánicos, para dar
una amplia variedad de productos importantes. Estos reactivos no sólo incluyen iones ne-
gativos, como hidróxido, alcóxido o cianuro, sino también bases neutras, como amoniaco
y agua; su característica es la posesión de un par de electrones no compartido.
Las sustituciones nucleofílicas son de dos tipos: reacción SN2 y SN1.

REACCIONES SN2
SN2= Sustitución Nucleofílica Bimolecular
1. Ocurren con inversión completa de la estereoquímica del carbono quiral.
2. Presentan cinética de segundo orden y obedecen a la ley de velocidad:
Velocidad = k · RX x Nu 
3. Su mecanismo es en un sólo paso, formándose un estado de transición.

Ejemplos.

El mecanismo es concertado, en un solo paso de reacción. Desde el punto de vista

orbitálico la reacción se puede describir mediante la interacción de un orbital lleno del nu-
cleófilo con un orbital vacío del electrófilo. Para que se produzca la interacción el nucleófi-
lo debe atacar al átomo de carbono del haluro de alquilo desde el lado opuesto a la posi-
ción del grupo saliente.

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La reacción SN2 comienza cuando el nucleófilo se aproxima dorsalmente al haluro

de alquilo. A medida que el orbital del nucleófilo va solapando con el orbital del haluro de
alquilo el enlace C-X se va alargando y por lo tanto se va debilitando. En el estado de
transición de la reacción el átomo de carbono que experimenta el ataque del nucleófilo
presenta una hibridación sp2, o muy próxima a sp2. El enlace con el nucleófilo en el estado
de transición es débil porque el enlace no está todavía completamente formado. Igual
ocurre con el enlace con el grupo saliente que no está completamente roto. Estos dos en-
laces (el que se está formando y el que se está rompiendo) resultan del solapamiento con
los dos lóbulos del orbital p correspondiente al átomo de carbono central, que presenta en
el estado de transición una hibridación sp 2. Los otros tres enlaces que mantiene el átomo
de carbono central se forman mediante el solapamiento con sus tres orbitales híbridos
sp2.

El ataque del nucleófilo invierte la configuración tetraédrica del átomo de carbono

como un paraguas que voltea el viento. A este proceso de inversión de la configuración en
la reacción SN2 se le llama inversión de Walden.
El proceso de inversión de la configuración, se aprecia en algunas reacciones.

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VARIABLES DE LA REACCIÓN SN2

EFECTO ESTÉRICO DEL SUSTRATO
Como la reacción implica la formación de un estado de transición, un sustrato vo-
luminoso, impedido, dificultará el acercamiento del nucleófilo, y de este modo será más
difícil alcanzar el estado de transición. Los sustratos estéricamente voluminosos, en los
cuales el átomo de carbono está protegido contra el ataque del nucleófilo, reaccionan con
mayor lentitud que los sustratos menos impedidos.

La ramificación en el carbono  di-

ficulta la reacción SN2. El orden de velo-
cidad de los sustratos es:
metilo>primario>secundario>terciario
El perfil de energía de estas reac-
ciones muestra cómo la barrera de ener-
gía que tiene que superar un sustrato
terciario es mucho más alta que la que
tiene que superar un sustrato secunda-
rio, y la de éste a su vez es más alta que
la que tiene que superar un sustrato pri-
mario, lo que se traduce en una menor
velocidad de reacción a medida que au-
menta el impedimento estérico alrededor
del átomo de carbono enlazado al grupo saliente.

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No sólo el impedimento estérico del carbono que está unido al grupo saliente influ-
ye en la velocidad de una reacción SN2. La ramificación en el carbono β también retarda
la velocidad de este tipo de procesos, como se indica.

Los compuestos de neopentilo son particularmente poco reactivos. El 1-cloro-2,2-

dimetilpropano reacciona más lentamente incluso que el cloruro de t-butilo, debido al gran
impedimento estérico a la aproximación del nucleófilo que provocan los tres grupos metilo
situados en el carbono β.
NUCLEÓFILO ATACANTE
Cualquier especie que sea neutra o cargada negativamente, puede actuar como
nucleófilo, siempre y cuando tenga un par de electrones no compartidos (es decir, que
sea una base de Lewis). Si el nucleófilo tiene carga negativa, el producto es neutro, pero
si el nucleófilo es neutro el producto queda con carga positiva.
La nucleofilia exacta de una especie en una reacción dada depende de muchos
factores, como la naturaleza del sustrato, la identidad del solvente, e incluso la concentra-
ción de los reactivos.
1. La nucleofília es aproximadamente paralela a la basicidad cuando se comparan nu-
cleófilos que tienen el mismo átomo atacante. El ion hidróxido por ejemplo, es más bá-
sico y más nucleófilo que el agua.
2. La nucleofília suele aumentar al descender por un grupo en la tabla periódica. Así, por
ejemplo el HS- es más nucleófilo que el OH-.
3. La correlación de la nucleofília con la basicidad no es útil para comparar átomos de
una misma familia. Al aumentar el número atómico, aumenta la nucleofília y disminuye
la basicidad.

A modo de resumen
Especie Especie
Nombre Nucleofilia Nombre Nucleofilia
química química
CN- Anión cianuro Cl- Anión cloruro
SH- Anión tiolato Excelentes CH3COO- Anión acetato
I- Anión yoduro F- Anión fluoruro Moderados
HO- Anión hidróxido CH3OH Metanol
Br- Anión bromuro H 2O Agua
Buenos
N3 - Anión azida
NH3 Amoníaco

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GRUPO SALIENTE
Dado que el grupo saliente es expulsado con carga negativa en la mayoría de las
reacciones SN2, es de esperar que los mejores grupos salientes sean aquellos que estabi-
licen mejor la carga negativa. Más aún puesto que la estabilidad de un anión se relaciona
con la basicidad, los mejores grupos salientes serán las bases más débiles.
Grupo sa-
Grupo saliente
liente
p-CH3C6H4SO3- CN-
F- NH3
Br- C6H5O- Buenos GS
Cl- RNH2, R3N
Muy buenos
H2O CH3CH2S-
GS
(CH3)2S HO-
Malos GS
CF3COO- CH3O-
H3PO4 NH2-
Muy malos GS
CH3COO- CH3-

DISOLVENTE
Los disolventes próticos, como metanol y etanol, retardan las reacciones SN2 por-
que afectan el nivel de energía del reactivo nucleófilo y no el nivel de energía del estado
de transición. Las moléculas de disolventes próticos son capaces de formar enlaces de
hidrógeno con los nucleófilos cargados negativamente, creando una “jaula” alrededor del
nucleófilo. Esta solvatación estabiliza fuertemente al nucleófilo, reduciendo su reactividad
hacia los electrófilos en la reacción SN2.

Los disolventes polares apróticos favorecen las reacciones S N2. Son particularmen-
te valiosos el acetonitrilo, CH3CN, la dimetilformamida, (CH3)2NCHO (DMF), el dimetilsul-
fóxido, (CH3)2SO (DMSO); y la hexametilfosfoamida (CH3)2N3PO (HMPA). Estos disol-
ventes son capaces de disolver muchas sales debido a su alta polaridad, y tienden a ro-
dear a los cationes metálicos en vez de hacerlo con los aniones nucleófilos, de este modo
los nucleófilos no están solvatados y la nucleofília es mucho más efectiva.

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La polaridad del disolvente es medida generalmente por su constante dieléctrica,

(D), que es una indicación sobre la facilidad del medio de reacción para acomodar espe-
cies cargadas. Las reacciones que transcurren con un mecanismo S N2, son más favora-
bles en disolventes polares apróticos.

REACCIONES SN1
SN1= Sustitución Nucleofílica Unimolecular
1. Estas reacciones ocurren con racemización si el sustrato contiene un carbono quiral.
2. Estas reacciones presentan cinética de primer orden y obedecen a la ley de velocidad:
Velocidad = k · RX
3. Su mecanismo es en dos pasos, transcurriendo a través de carbocationes.
La palabra unimolecular significa que sólo hay una molécula implicada en el estado de
transición del paso determinante de la velocidad de la reacción. La ecuación de velocidad
de esta clase de procesos es de primer orden con respecto al sustrato y la concentración
del nucleófilo no influye en la velocidad de la reacción.
Ejemplo

El mecanismo SN1 es un proceso en dos etapas. En la primera se genera un car-

bocatión y en la segunda se produce el ataque rápido del nucleófilo al carbocatión. El car-
bocatión es un electrófilo muy fuerte y reacciona rápidamente tanto con nucleófilos fuertes
como con nucleófilos débiles. El mecanismo general de un proceso SN1 es:

El perfil de energía de una reacción SN1 es:

El primer paso de la reacción, la formación del carbocatión, es muy endotérmico y

su gran energía de activación determina la velocidad general del proceso. Por el contrario,

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el segundo paso de la reacción es muy exotérmico y su estado de transición tiene una

energía relativamente baja: el nucleófilo reacciona con el carbocatión tan pronto como se
forma.
El segundo paso de la reacción determina la estructura del producto pero no influye
en la velocidad del proceso. Si en la mezcla de reacción existen varias especies nucleofí-
licas se establecerá una competencia entre ellas por la captura del carbocatión y en con-
secuencia se podrá obtener una mezcla de productos de sustitución. Sin embargo, la ve-
locidad a la que se formarán los diferentes productos de sustitución no dependerá del tipo
de nucleófilo presente en la mezcla reactiva sino del tipo de carbocatión que se forme en
el primer paso del mecanismo.

ESTEREOQUÍMICA DE LA REACCIÓN SN1

El átomo de carbono de un carbocatión presenta hibridación sp2, con los grupos
enlazados a este átomo ordenados en un plano y con un orbital p vacío perpendicular a
dicho plano. El carbocatión puede ser atacado desde el lado que dejó el grupo saliente, lo
que produce retención de la configuración, o desde el lado opuesto, lo que produce
inversión de la configuración.
Se podría esperar que el ataque de un nucleófilo a un carbocatión diera lugar a
cantidades iguales del producto de retención de la configuración y del producto de inver-
sión de la configuración, y en consecuencia se obtendrían mezclas racémicas cuando las
reacciones SN1 tuvieran lugar sobre sustratos que contuviesen un sólo carbono estereo-
génico enlazado al grupo sa-
liente.
En ocasiones este es el
caso. Sin embargo, en muchas
reacciones SN1 se observa un
ligero exceso del producto re-
sultante de la inversión de con-
figuración
Esto es debido a la ele-
vada reactividad del carboca-
tión, una especie altamente
electrofílica. Si el nucleófilo
ataca rápidamente al carboca-
tión no da tiempo a que el gru-
po saliente abandone la proxi-
midad del sustrato y se puede
encontrar con uno de los lóbu-
los del orbital p parcialmente
bloqueado por la presencia del
grupo saliente. En estos casos
es más probable que el carbo-
catión sea atacado por el lóbulo
contrario, que está libre de im-
pedimento estérico, dando lu-
gar a una mayor proporción del
producto de inversión de confi-
guración.

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Transposiciones de carbocationes en las reacciones SN1

Cuando el 2-bromo-3-metilbutano se calienta a reflujo en etanol se obtiene una
mezcla de 2-etoxi-3-metilbutano y de 2-etoxi-2-metilbutano:

El 2-etoxi-3-metilbutano es el producto que se espera de un proceso S N1. El otro

compuesto que se forma en la reacción, el 2-etoxi-2-metilbutano, es el resultado de una
transposición del carbocatión secundario.

El nuevo compuesto se forma como consecuencia de una migración 1,2 de hidruro.

La fuerza impulsora de la reacción es la formación de un carbocatión terciario, mucho más
estable que un carbocatión secundario. Estos procesos de transposición son bastante
comunes, de hecho las migraciones 1,2 de hidruro son una de las reacciones más rápidas
que se conocen.

El estado de transición para una reacción de migración 1,2 de hidruro es:

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Los grupos alquilo, como el metilo también pueden migrar con el par de electrones
de enlace (migración 1,2 de metilo). Por ejemplo, cuando el 1-bromo-2,2-dimetilpropano
se calienta en etanol a reflujo se obtiene el 2-etoxi-2-metilbutano.
La formación del 2-etoxi-2-metilbutano se explica por la transposición 1,2 de metilo.
El desplazamiento del metilo ocurre al mismo tiempo que el bromuro está saliendo del
sustrato, de modo que al final del proceso de transposición se genera un carbocatión ter-
ciario. El ataque nucleofílico del etanol seguido de pérdida de protón, lleva al producto de
la reacción.

Las transposiciones no son exclusivas de las reacciones S N1. En cualquier proceso

en el que intervengan carbocationes son posibles las reacciones de transposición, ya sea
mediante la migración de hidruro, la migración de metilo o en general de cualquier grupo
alquilo cuya transposición origine un carbocatión más estable.
Por ejemplo, la reacción de hidratación del alqueno A no da lugar al compuesto B,
que sería el compuesto que se debería obtener en un proceso normal de hidratación, sino
al alcohol ciclohexánico C.

El mecanismo que explica la formación del compuesto C es:

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VARIABLES DE LA REACCIÓN SN1

SUSTRATO
Dado que el paso limitante de la velocidad en la reacción S N1 es la disociación
unimolecular espontánea del sustrato, es de esperar que la reacción se vea favorecida
siempre que se formen carbocationes intermediarios estabilizados. Esto es exactamente
lo que se observa: cuanto más estable es el carbocatión intermediario, tanto más rápida
es la reacción SN1.
Como resultado los carbocationes tienen el siguiente orden de estabilidad. Un car-
bocatión alílico o bencílico primario es casi tan estable como un carbocatión alquilo se-
cundario. De manera similar, un carbocatión alílico o bencílico secundario es tan estable
como un carbocatión alquilo terciario.

El orden de estabilidad de los carbocationes es exactamente igual al orden de reac-

tividad en las reacciones SN1 de los halogenuros de alquilo y los tosilatos. Los sustratos
alílicos y bencílicos son particularmente reactivos en las reacciones S N2 así como en las
SN1. Los enlaces C-X alílicos y bencílicos son aproximadamente 10 kcal/mol más débiles
que los correspondientes enlaces saturados, y por lo tanto se rompen con mayor facili-
dad.
GRUPO SALIENTE
Para la reacción SN1 se encuentra un orden de reactividad idéntico a la de SN2,
debido a que el grupo saliente participa de manera decisiva en el paso limitante de la ve-
locidad.
NUCLEÓFILO
Por su propia naturaleza las reacciones SN1 proceden a través de un paso deter-
minante de la velocidad en el cual el nucleófilo agregado no interviene en la cinética. El
nucleófilo no participa en la reacción hasta que ha ocurrido la disociación limitante de la
velocidad. No importa su naturaleza nucleofilica.
DISOLVENTE
La reacción SN1 ocurre más rápidamente en disolventes polares que sean capaces
de solvatar a los iones puesto que en el paso determinante de la velocidad de la reacción
SN1 se forman iones. Los disolventes polares, como el agua y los alcoholes, solvatan efi-
cazmente a las especies cargadas y por lo tanto disminuyen la energía de los iones y, en
consecuencia, disminuyen también la energía del estado de transición que los genera.

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RESUMEN
La sustitución nucleófilica SN2, está caracterizada por
 una cinética de segundo orden,
 mecanismo en una etapa
 inversión estereoquímica completa,
 ausencia de transposiciones, y
 la secuencia de reactividades CH3W >1º > 2º > 3º;
y la SN1, está caracterizada por
 una cinética de primer orden,
 mecanismo en dos etapas
 racemización,
 transposiciones, y
 la secuencia de reactividades 3º> 2º> 1º > CH3W.
En la sustitución los mecanismos SN1 y SN2 compiten entre sí.

COMPETENCIA SN1 SN2

SN1 SN2
Los disolventes polares favorecen el mecanismo SN1. Los disolventes polares dificultan el me-
canismo SN2.

El ET tiene un desarrollo de cargas míni-

mo y no se favorece especialmente por la
El intermedio carbocatión tiene una carga neta y se polaridad del disolvente. Sin embargo, el
estabiliza por solvatación. El ET se parece más al car- nucleófilo puede estar solvatado por un
bocatión que a los reactivos y disfruta de esta estabili- disolvente polar y dificultarse el mecanis-
zación parcialmente. mo SN2.
La presencia de grupos salientes buenos favorece el La presencia de grupos salientes buenos
mecanismo SN1. favorece el mecanismo SN2.
La fortaleza del nucleófilo no afecta a la velocidad del La fortaleza del nucleófilo aumenta la ve-
mecanismo SN1. locidad del mecanismo SN2.
La sustitución en el carbono reaccionante favorece el La sustitución en el carbono reaccionante
mecanismo SN1. impide el mecanismo SN2.

La proporción de moléculas que reaccionarán según los mecanismos S N1 ó SN2,

con las implicaciones estereoquímicas que ello conlleva (racemización o inversión), de-
pende de su estructura:

R-X SN1 SN2

Muy rápida con buenos nucleófilos y buenos
metil Nunca se da en disolución.
grupos salientes.
Igual al anterior. Difícil cuando el carbono conti-
primario Nunca se da en disolución.
guo está ramificado.

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Lenta. Se acelera con un buen grupo Lenta. Se acelera con una concentración alta de
secundario
saliente y en disolventes próticos. buen nucleófilo y en disolventes apróticos.
Muy rápida, en disolventes polares pró-
terciario Extremadamente lenta.
ticos y buenos grupos salientes.
Haluros bencílicos y arílicos
Pueden reaccionar por SN1 ó SN2.
 Arílico 1º -favorece SN2,
 Factor estérico, pierde el haluro y forma carbocatión arílico estable
 Arílicos 2º y 3º -SN1

COMPETENCIA ELIMINACIÓN–SUSTITUCIÓN
Los halogenuros de alquilo no sólo sufren sustitución, sino también eliminación,
Tanto la sustitución como la eliminación son inducidas por medio de reactivos básicos, por
lo que siempre habrá competencia entre ambas reacciones.
A partir de los reactivos los tres procesos, sustitución bimolecular, eliminación
bimolecular y la formación del carbocatión se dan simultáneamente. El carbocatión puede
evolucionar por dos rutas diferentes, la sustitución unimolecular y la eliminación unimole-
cular.

El camino más rápido y, por lo tanto, el que prevalezca será el que conlleve el estado
de transición más bajo en energía. La altura relativa de los ET depende de la estructura
del producto de partida, de la nucleofilia-basicidad del nucleófilo-base y de la polaridad del
disolvente.

Comparación entre los mecanismos de Sustitución y de Eliminación

 La variable nucleófilo/base.
Un nucleófilo/base fuerte forzará a una cinética de segundo orden, ya sea S N2 o
E2. Esto se debe a que un nucleófilo/base fuerte tiene suficiente reactividad para atacar al

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átomo de carbono electrofílico (comportamiento nucleofílico), o sustraer un protón (com-

portamiento básico), antes de que la molécula pueda ionizarse lo necesario para que ten-
gan lugar las reacciones de primer orden.

 La variable sustrato.
a) Halogenuros primarios.
Estos sustratos participan en la reacción SN2, y a veces en la reacción E2. La ma-
yor parte de los halogenuros primarios no pueden participar en las reacciones de primer
orden (SN1 o E1), porque bajo condiciones normales no se forman carbocationes prima-
rios.
 Con buenos nucleófilos se observa la reacción SN2.
 Con bases fuertes también se observará la reacción de eliminación E2, aunque es-
ta reacción no es tan común en los sustratos primarios.
 Si el grupo alquilo de un halogenuro primario es muy voluminoso, la reacción S N2
se frenará lo suficiente para que tenga lugar más eliminación.
 Si el halogenuro de alquilo primario se puede transponer fácilmente para dar un
carbocatión estable, se podrán observar los productos de transposición de la reac-
ción SN1 o la E1.

b) Halogenuros terciarios.
Los halogenuros terciarios no pueden participar en la reacción SN2. Estos sustratos
participan en la reacción de eliminación E2 cuando reaccionan con una base fuerte (OH-,
MeO-, EtO-, t-BuO-).
 Las altas temperaturas favorecen la eliminación.
 Si la base es débil los sustratos terciarios reaccionan mediante mecanismos E1 y SN1.
 Las condiciones específicas de la reacción determinan la relación sustitución/ elimina-
ción.

c) Halogenuros secundarios.
 Estos sustratos son los más difíciles de predecir.
 Con una base fuerte, son posibles tanto la reacción S N2 como la E2.
 Con una base débil y un disolvente ionizante (H 2O, MeOH, EtOH) el haluro
secundario puede reaccionar mediante mecanismos S N1 o E1.
 Las altas temperaturas favorecen la eliminación.
En conclusión
Nu fuerte
Nu débil Nu fuerte Nu fuerte
Base fuerte (impedi-
Base débil Base débil Base fuerte
dos)
I-, Br-, RS-, N3- HO-, CH3O-, (CH3)3CO-,
H2O
, RCOO-, PR3 EtO-, H2N- [(CH3)2CH]2N-
Metil No reacciona SN2 SN2 SN2
Primario no impedido No reacciona SN2 SN2 E2
Primario ramificado No reacciona SN2 lenta E2 E2
SN2
Secundario SN1 lenta, E1 SN2 E2
SN1, E1, E2
Terciario SN1, E1 SN1, E1 E2 E2

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REACCIONES DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO

1.- Sustitución Nucleofílican Alifática

Reacciones de haluros alílicos

Los haluros alílicos reaccionan fácilmente por un mecanismo SN1, porque el carbo-
catión intermediario se encuentra estabilizado por resonancia.

Se obtiene generalmente una mezcla de isómeros alílicos, ya que el ion intermedia-

rio puede reaccionar en cualquiera de los centros positivos
2.-Eliminación

3.- Formación de compuestos organometálicos (reactivos de Gilman).

Los compuestos que poseen enlaces carbono-metal se denominan compuestos or-
ganometálicos. La naturaleza del enlace carbono-metal depende, en gran medida, del tipo
de metal, variando desde los enlaces sustancialmente iónicos a los esencialmente cova-
lentes:
La reactividad de los compuestos organometálicos aumenta con el carácter iónico
del enlace carbono-metal. Los compuestos muy iónicos, tales como los alquilsodio y los
alquilpotasio se inflaman y reaccionan explosivamente con el agua, no son volátiles y son
insolubles en los disolventes no polares. Son bases muy fuertes y demasiado reactivos
para aplicaciones prácticas.

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Sin embargo, los reactivos de alquillitio (43% de carácter iónico) pueden prepararse
y emplearse en el seno de éteres o hidrocarburos y son de gran aplicabilidad sintética.
Estos reactivos se pueden generar mediante la reacción de los haluros de alquilo con litio
metálico.

R = alquilo 1º, 2º , 3º, arilo o vinilo

4.- Formación de reactivos de Grignard.
Los compuestos organometálicos de carácter intermedio son los más interesantes,
desde el punto de vista de la síntesis orgánica, pues son relativamente fáciles de preparar
y de manipular. Los más importantes de entre ellos son los compuestos de alquilmagne-
sio, conocidos como reactivos de Grignard. Se preparan por reacción entre un haluro de
alquilo y magnesio metálico, en éter etílico o tetrahidrofurano (THF), para formar lo que se
representa por RMgX:

El mecanismo que explica la formación de los reactivos de Grignard implica reac-

ciones de transferencia radicalaria. El magnesio metálico se oxida cediendo un electrón al
haluro de alquilo y formando un radical alquilo y un radical centrado en el magnesio. El
acoplamiento entre estos dos radicales genera el compuesto organometálico R-Mg-X:

Para la preparación de los reactivos de Grignard se pueden emplear cloruros,

bromuros e yoduros de alquilo. Los fluoruros no reaccionan con el magnesio en éter.
Debido a la diferencia de electronegatividad entre el carbono y el metal, sobre el
átomo de carbono unido al metal existe una gran concentración de densidad electrónica:
el enlace C-Metal está muy polarizado hacia el carbono. En consecuencia, los reactivos
organometálicos de litio y magnesio son compuestos muy nucleofílicos, aunque también
muy básicos, y por lo tanto se deben manipular bajo una atmósfera en la que esté ausen-
te el agua y el oxígeno.
5.- Acoplamiento de compuestos organometalicos.

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6.- Conversión de halogenuros de alquilo en alcanos.

Si los reactivos RMgX o RLi entran en contacto con agua se establece una reac-
ción ácido-base en la que se genera la base conjugada del agua (el ión hidróxido) y al
ácido conjugado del reactivo RMgX (o RLi), que es el hidrocarburo R-H:

Ejemplo:

ANÁLISIS DE HALOGENUROS DE ALQUILO

Los halogenuros de alquilo simples responden a los ensayos comunes de caracte-
rización de la misma manera que los alcanos: son insolubles en ácido sulfúrico concen-
trado y frío; inerte al bromo en tetracloruro de carbono, al permanganato acuoso y al an-
hídrido crómico. Sin embargo, se distinguen con facilidad de los alcanos por medio del
análisis cualitativo, que indica la presencia de halógeno.
Los derivados halogenados con excepción de los haluros de arilo, reaccionan con
nitrato de plata en solución alcohólica, produciendo un precipitado de haluro de plata. Las
características del precipitado son: Fluoruro de plata (amarillo pálido), Cloruro de plata
(blanco lechoso), Bromuro de plata (beige a marrón claro) y Ioduro de plata (amarillo in-
tenso). Como en casi todas las reaciones de halogenuros orgánicos, la reactividad frente
al nitrato de plata alcohólico sigue la secuencia RI >RBr >RCI. Para determinado átomos
de halógeno, la reactividad decrece en el orden 3º> 2º> 1º, la secuencia típica de la for-
mación de carbocationes.
Otras pruebas (estereoquímica, transposiciones) señalan que esta reacción es del
tipo SN1. Se cree que el ión plata acelera la reacción, arrancando el halogenuro del grupo
alquilo.
+ + + -
R : X + Ag R + Ag X
Los halogenuros de vinilo y arilo no reaccionan.
Otra forma de reconocer los derivados halogenados en el laboratorio es mediante
el ensayo de Belstein, que consiste en humedecer un alambre de cobre con el derivado
halogenado y llevarlo a la llama del mechero, si se trata de un derivado halogenado la
llama se torna de color verde. Esta reacción no se da en los compuesto fluorados.

HALOGENUROS DE ARILO
SÍNTESIS
Halogenación del benceno
Brotación

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Cloración

Yodación.

REACCIÓN SEAr EN HALUROS DE ARILO

Los nucleófilos pueden efectuar reacciones de sustitución sobre un anillo aromático
si éste presenta, en posición orto o para, grupos fuertemente electrón-atrayentes. Por
ejemplo, el átomo de cloro del 2,4-dinitroclorobenceno es sustituido por el grupo hidroxilo
mediante la reacción del compuesto aromático con hidróxido sódico a elevada temperatu-
ra. El mecanismo de esta reacción es una sustitución electrofílica aromática a través de
un complejo sigma aniónico.

1º. Formación del complejo sigma aniónico

2º. Eliminación del cloruro y formación del producto de sustitución

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Otras sustituciones de este tipo son:

El mecanismo del bencino: eliminación-adición

Bajo condiciones extremas, los halobencenos no activados reaccionan con bases
fuertes para dar productos de sustitución nucleofílica. Por ejemplo, la síntesis comercial
del fenol se efectúa mediante la reacción del clorobenceno con NaOH y una pequeña can-
tidad de agua en un reactor a presión y a 350ºC

De igual modo, el clorobenceno reacciona con el amiduro sódico (NaNH 2) para dar
lugar a la anilina (PhNH2).
Cuando el p-bromotolueno reacciona con amiduro sódico se obtiene una mezcla
50:50 de meta-toluidina y de para-toluidina

Los dos productos se explican por un mecanismo de eliminación-adición que se

denomina mecanismo del bencino, debido al intermedio que participa en este proceso.

Una vez generado el bencino el anión amiduro, que es una base fuerte con cierto
carácter nucleofílico, puede atacar cualquier extremo del sistema reactivo y débil del triple
enlace del bencino. La protonación subsiguiente produce la toluidina. Aproximadamente la
mitad del producto es el resultado del ataque del ión amiduro en el carbono para y la otra
mitad del ataque en el carbono meta.

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HALOGENUROS DE ALQUILARILO
Reacciones de halogenación: Los alquilbencenos participan en reacciones de ha-
logenaciones por radicales libres mucho más fácilmente que los alcanos, porque la sus-
tracción de un átomo de hidrógeno de la posición bencílica genera un radical bencilo es-
tabilizado por resonancia. Por ejemplo, el etilbenceno reacciona con bromo, en ausencia
de ácidos de Lewis, bajo irradiación fotoquímica para formar el -bromoetilbenceno.

La formación de este compuesto se explica mediante un mecanismo radicalario.

1º. Etapa de iniciación

2º. Etapa de propagación

Sustitución Nucleofílica Unimolecular (SN1). Las reacciones SN1 sobre los ha-
luros bencílicos son muy rápidas porque transcurren a través de carbocationes bencílicos
estabilizados por resonancia Por ejemplo, el - bromoetilebenceno resulta hidrolizado rá-
pidamente para dar lugar al 1-feniletanol.

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1º. Formación del carbocatión

2º. Ataque nucleofílico del agua

La estabilidad de un carbocatión bencílico aumenta al aumentar el número de gru-

pos fenilo unidos al centro catiónico.

Sustitución Nucleofílica Bimolecular (SN2). Al igual que los halogenuros alíli-

cos, los halogenuros bencílicos son unas 100 veces más reactivos que los halogenuros
de alquilo primario en reacciones de tipo SN2.

Cuando un halogenuro bencílico participa en un proceso S N2, el orbital p que enla-

za parcialmente al nucleófilo y al grupo saliente en el estado de transición, se solapa con
los electrones  del anillo aromático. Esta conjugación estabilizadora disminuye la energía
del estado de transición aumentando la velocidad de la reacción.

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