Herencia “no Mendeliana”
Herencia Mendeliana
• El Patrón de herencia Mendeliana puede estar influído por
– Ligamiento
– Relaciones de dominancia / recesividad
– Interacciones alélicas
– Interacciones génicas
– Sexo
– Medio ambiente
• Otros genes (o sus fenotipos resultantes) tampoco siguen un
comportamiento Mendeliano debido a distintos motivos.
• No confundir herencia no Mendeliana de GENOTIPOS con
herencia no Mendeliana de FENOTIPOS
Herencia Uniparental
Herencia extranuclear o materna
• La mayoría de los genes se encuentran en el núcleo
• Algunos genes se encuentran fuera del núcleo
– Mitocondrias y cloroplastos poseen material genético
– Los fenotipos resultantes de estos genes no muestran patrones de
herencia Mendelianos
Por aporte diferencial de organelas al cigoto
Porque las organelas no segregan al formarse las gametas como lo
hacen los cromosomas nucleares.
“Herencia extranuclear”
“Herencia citoplasmática”
“Herencia materna o uniparental”
Herencia extranuclear o materna
• Muchos organismos son heterogaméticos
– Formación poblacional de 2 tipos de gametas
Las gametas femeninas tienden a ser más grandes (proveen la mayor
parte del contenido citoplasmático al cigoto)
Las gametas masculinas son más pequeñas y
no suelen aportar más que el núcleo
– En consecuencia, las
mitocondrias y los plástidos son
generalmente heredados maternalmente
Herencia extranuclear o materna
• DNA en mitocondrias y cloroplastos
– Cromosomas circulares que se asemejan a pequeños cromosomas
bacterianos
– Localizados en el nucleoide de las organelas
Múltiples nucleoides/organela
Cada uno de ellos puede contener muchas copias del cromosoma
Herencia extranuclear o materna
• El DNA mitocondrial humano (mtDNA)
– Cromosoma circular de 17,000 pb
<1% de un típico cromosoma bacteriano
– Contiene muy pocos genes
Genes que codifican rRNAs y tRNAs
13 genes que codifican para
proteínas involucradas en la
generación de ATP por la vía de
la fosforilación oxidativa (Piruvato
deshidrogenasa, enzimas
involucradas en el transporte
de electrones, ciclo del ácido
cítrico, oxidación de ácidos
grasos)
Herencia extranuclear o materna
Herencia extranuclear: experimentos
originales
• Pigmentación en Mirabilis jalapa
– Pigmentación determinada por genes del
cloroplasto
El fenotipo verde es el wild-type
El fenotipo blanco se debe a una mutación, que conlleva a una menor
producción de pigmento verde
Se observan plantas conteniendo “parches” verdes y blancos en sus
hojas: VARIEGADO
Las células pueden heredar
ambos tipos de cloroplastos.
La coloración es verde por
heteroplasmia.
Los cloroplastos son
distribuídos de manera
irregular a células hijas
durante la división celular
Algunas hojas reciben sólo
leucoplastos: “parches”
blancos en las hojas
Chlamydomonas reinhardtii
•Haploide
•2 “sexos” mt+ y mt-
•Cruzam x fisión celular
•Ery: resist o sensib a
eritromicina
Analice el tipo
de herencia de los
fenotipos Mt y ery
Herencia uniparental
• Se limita a unos pocos fenotipos (información genética
limitada).
• El patrón de herencia de organelas varía entre las
diferentes especies
En ratones se encuentra mtDNA paterno (“Paternal leakage”) en
una frecuencia 10-4 con respecto al mtDNA materno.
En plantas angiospermas y gymnospermas en ocasiones se
encuentra heteroplasmia o incluso presencia exclusiva de
plástidos de origen paterno
• Heteroplasmia podría facilitar la recombinación entre los
distintos mtDNAs.
Herencia Infecciosa
Wolbachia seen in an insect egg
Nature 412:12-14 (2000)
Herencia infecciosa
• Las células eucariotas ocasionalmente contienen en su citoplasma
bacterias (o virus) que se comportan como organelas a los fines de la
herencia
• Organismos simbióticos heredables (comensalistas, mutualistas o
parásitos) que tienen efectos ecológicos y evolutivos en el hospedador
• Transmisión uniparental, generalmente materna
• Estrategias de “parasitismo reproductivo” que
incrementan frecuencia poblacional de ♀ infectadas
Matar a la progenie masculina
Femineizar a la progenie masculina
Inducir partenogénesis
Matar a la progenie de ♀ no infectadas
(incompatibilidad citoplásmica)
Herencia infecciosa - ¿prevalencia real?
Annu Rev Genet 42:165-90 (2008)
• Presente en insectos, nematodos, crustáceos, anélidos, esponjas, etc.
• Pandemia mundial de Wolbachia en insectos (~70% infección)
Organismos simbióticos heredables
Importancia Hereditaria
– Patrón no-Mendeliano
– Caracteres (fenotipos) muy relevantes y estudiados
– Revertible por antibióticos
Importancia académica y evolutiva
– Promueven especiación del hospedador
– Fuente de transmisión horizontal de material genético
– Modelos de genomas extremos (compresión, inestabilidad)
– Modelos poblacionales estructurados
(cuellos de botella seguidos por expansión clonal, deriva génica, etc.)
– Ampliamente difundidos y prevalentes en la naturaleza
– Origen independiente a partir de distintos grupos de bacterias
– Transmisión vertical muy efectiva sumado a estrategias de manipulación reproductiva
para incrementar su propia transmisión
Importancia biotecnológica
– ¿Insecticida biológico?
– ¿Limitación de infecciones relevantes desde el punto de vista médico o veterinario en
insectos?
Mecanismos de manipulación reproductiva
1) Sex converters
a) Nasonia vitripennis tiene un sistema de determinación
sexual haplo-diploide
Huevos fertilizados (2N) desarrollan como ♀
Huevos no fertilizados (1N) desarrollan como ♂
Wolbachia causa duplicación cromosómica en huevos no fertilizados
b) En Armadillidium vulgare, Wolbachia suprime el
desarrollo de glándulas de producción
de andrógenos en la progenie
Hay otros mecanismos
PLoS Pathogens e1002351 (2011)
Wolbachia
Cell 69:1268-78 (2009)
Oocysto
Postulados de Mendel
1- Existen determinantes hereditarios de naturaleza particulada (genes).
2- Cada organismo adulto tiene 2 genes (alelos) para cada caracter, una pareja génica.
3- Los alelos pueden ser dominantes o recesivos
4- La progenie en un cruzamiento hibrido es homogenea y de igual fenotipo que uno
de los parentales
5- Los alelos se distribuyen de manera igualitaria entre las gametas o células sexuales.
6- Cada gameta es portadora de un solo alelo
7- La unión de una gameta de cada parental para formar un nuevo descendiente se
produce al azar.
En un experimento de ligamiento entre 3 marcadores fenotípicos de cucarachas domésticas
llamados A/a, B/b y C/c, se cruzaron hembras de una línea pura triple dominante con machos de
una línea pura triple recesiva. A la F1 se la cruzó con individuos de la línea pura triple recesiva,
obteniéndose los siguientes resultados.
Número
Fenotipo de la progenie
ABC 455
Cruzamiento 1: machos abc x hembras ABC aBC 150
AbC 159
abC 461
Número
Fenotipo de la progenie
ABc 452
Cruzamiento 2: hembras abc x machos ABC
aBc 160
Abc 157
abc 460
a) Plantee los cruzamientos realizados en cada experimento y establezca un mapa de
ligamiento para los 3 marcadores.
b) Indique, justificando, que tipo de herencia le parece posible. Proponga algún experimento
que le permita evaluar mejor su hipótesis
TRD o meiotic drive
TRD (Transmission Ratio Distortion)
• Cualquier alteración que resulta en una desviacion estadísticamente significativa
del radio 1:1 esperado para la segregación de alelos.
• Alelos favorecidos se diseminan rápidamente en la población
• No se debe a fenómenos de penetrancia/expresividad ni de letalidad alélica
• Se observa en diversos taxones, incluyendo insectos, plantas y mamíferos
• Puede operarse a través de las gametas ♀ o ♂
• Particularmente frecuente en cromosomas sexuales
• Puede haber más de 1 mecanismo TRD/organismo
• Siempre se favorece la transmisión del alelo que lleva el TRD.
– En hembras por entrada diferencial de alelos al cuerpo polar, etc.
– En machos por distinta viabilidad/funcionalidad espermática
crossing-over
inhibido
loci
“parasitos” o Hitch-hikers
Alelo + Alelo -
50-99%
1-50%
Alelo - Alelo +
• Es un tipo de interacción alélica
(diferencia con imprinting genómico)
Locus/loci locus
distorsionador respondedor • Puede operar a nivel meiótico o post-
meiótico
TRD en Drosophila melanogaster: Sd
Sd = alelo distorsionador (dominante), presente en el 3-5% de Drosophila
Sd+ = alelo wild-type
Sd+/Sd+ ♀ X Sd/Sd+ ♂ → 99:1 Sd/Sd+ : Sd+/Sd+
Opera en gametas ♂
Sd/Sd+ ♀ X Sd+/Sd+ ♂ → 1:1 Sd/Sd+ : Sd+/Sd+
Sd/Sd+ ♂ producen 50% de progenie que los Sd+/Sd+
Esperma Sd+ producido por el ♂ Sd+/Sd no desarrolla debido a una anormal condensación cromosomal
en las espermátidas, lo cual resulta en espermatozoides inviables
Sd no afecta oogénesis ni fecundidad ♀
TRD en Drosophila melanogaster: Sd
Para actuar, Sd requiere de un segundo locus en el mismo cromosoma
(Rsp or responder locus), y se inhiben los cross-over entre ambos loci.
•Cromosomas Sd llevan un alelo insensible (Rsp-i) en el locus Rsp
•Cromosomas Sd+ llevan un alelo sensible (Rsp-s) o super-
sensible (Rsp-ss) en el locus Rsp
Heterocromatina centromérica
Espermatidas ♂ (Sd/Sd+)
Sd
Esperma sd/sd+
Esperma sd/sd+
Sd+
Esperma sd+/sd+
Amarillo: alelo Sd
Rojo: alelo Sd+
TRD en mamíferos
• El ejemplo más estudiado es el complejo t en ratones.
• Región variable del cromosoma 17 que no recombina en
meiosis
• Machos t heterocigotas lo transmiten a su descendencia un
una proporción >50% (y hasta 99%).
• Machos t homocigotas son estériles por inmovilidad
espermática.
• El TRD producido por complejo t involucra la acción de al
menos 3 genes distorsionadores (Tcd) en un único gen
respondedor (Tcr).
• Los Tcd actúan aditivamente para aumentar la transmisión
del complejo.
TRD en mamíferos
Crossing-over inhibidos
• 3 genes distorsionadores que actúan de manera aditiva y 1 respondedor.
• Fenotípicamente se observa una movilidad espermática alterada
Annu Rev Genetics 37:393-408 (2003)
TRD - resumen
• Fenómeno que altera de manera estadísticamente significativa el radio de
transmisión alélico Mendeliano
• Depende de la interacción con otros alelos y del contexto genómico
• Alelos favorecidos se diseminan rápidamente en la población
• Mecanismos compensadores (selección contra el homocigoto, mutaciones)
• Se observa en diversos taxones
• Puede operar a través de las gametas ♀ o ♂
• Particularmente frecuente (¿o + identificable?) en cromosomas sexuales
• Pueden co-existir más de 1 mecanismo TRD/organismo
• Pueden dividirse en TRD meióticos (x ej. Fragmentación cromosoma Y en
D. pseudoobscura) y post-meióticos (eliminación específica de gametas o
cigotos: sistema sd en D. melanogaster, complejo T en ratones)
• Mecanismo variable, involucra al menos 1 distorsionador y 1 respondedor
Postulados de Mendel
1- Existen determinantes hereditarios de naturaleza particulada (genes).
2- Cada organismo adulto tiene 2 genes (alelos) para cada caracter, una pareja génica.
3- Los alelos pueden ser dominantes o recesivos
4- La progenie en un cruzamiento hibrido es homogenea y de igual fenotipo que uno
de los parentales
5- Los alelos se distribuyen de manera igualitaria entre las gametas o células sexuales.
6- Cada gameta es portadora de un solo alelo
7- La unión de una gameta de cada parental para formar un nuevo descendiente se
produce al azar.
