Resumen acerca del sistema Renina y

angiotensina

Yair Massiegh Arriaga Kanahan

Farmacología 1
Docente: Dra. María de Jesús Madrigal
Fecha de entrega: 30/03/2020
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA:
Participa en:
 En la fisiopatología de la hipertensión, la insuficiencia cardiaca congestiva,
el infarto de miocardio y la nefropatía diabética
 El RAS se ha expandido de ser sólo un sistema endocrino para incluir un
sistema hormonal paracrino, autocrino/intracrino con varios componentes
nuevos y vías activas. RAS= Sistema renina-Angiotensina
Componentes del sistema renina-angiotensina:
Renina:
 principal determinante de la tasa de producción de Angiotensina-ll su
secreción está regulada por varios mecanismos
 La renina se sintetiza, almacena y secreta mediante exocitosis en la
circulación arterial renal, por las células JG granulares que están en las
arteriolas aferentes de los glomérulos
 La forma activa de la renina es la prorrenina, y se puede activar de dos
maneras: Proteolíticamente y no proteolíticamente.
 La vida media de la renina circulante es de aproximadamente 15 minutos.
Control de la secreción de renina
 La vía de la mácula densa.
 La vía barorreceptora intrarrenal.
 La vía del receptor adrenérgico β1.
La vía de la mácula densa
 proporciona una función importante para la regulación de la sal y el agua
por parte del RAS
 La mácula densa se encuentra adyacente a las células JG y está
compuesta de células epiteliales especializadas en la rama ascendente
gruesa que pasa entre el glomerulo
 Un cambio en la reabsorción de NaCl por la mácula densa da como
resultado la transmisión de señales químicas a las células JG cercanas,
que modifican la liberación de renina
 Esta via esta moderada por el ATP (inhibe la liberación de renina cuando
aumenta el transporte de NaCl)
 La regulación de la vía de la mácula densa depende más de la
concentración luminal del Cl– que del Na+
La vía barorreceptora intrarrenal
 Los aumentos y las disminuciones en la presión arterial, o la presión de
perfusión renal en los vasos preglomerulares, inhiben o estimulan la
liberación de renina, respectivamente
La vía del receptor adrenérgico β1
 Está regulada por la liberación de Norepinefrina a partir de los nervios
simpáticos posganglionares; la activación de los receptores β1 en las
células JG aumenta el AMP cíclico y mejora la secreción de renina
Regulación por retroalimentación
El aumento de la secreción de renina mejora la formación de AngII, que
estimula los receptores AT1 en las células JG para inhibir la liberación de
renina, un efecto denominado retroalimentación negativa de ciclo corto.
La inhibición de la liberación de renina, a causa del aumento de la presión
sanguínea dependiente de AngII, se denomina retroalimentación negativa de
ciclo largo
 La angiotensina 2 regula la presión arterial de la siguiente manera:
Activación de barorreceptores de alta presión, reduciendo así el tono
simpático renal.
 Aumento de la presión en los vasos preglomerulares
 Reducción de la reabsorción de NaCl en el túbulo próximal
Fármacos que afectan la secreción de renina
 Los diuréticos de asa estimulan la liberación de renina y aumentan la
concentración de renina en el plasma, disminuyendo la presión arterial y
bloqueando la reabsorción de NaCl en la mácula densa
 Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la síntesis de prostaglandina,
inhibiendo la síntesis de renina
 Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), los ARB
(Bloqueador del receptor de angiotensina) y los inhibidores de renina:
aumentan la liberación de renina y la PRC
Angiotensinógeno
 Es el sustrato para la renina (glucoproteína globular)
 El angiotensinógeno es sintetizado y secretado principalmente por el
hígado, aunque las transcripciones de angiotensinógeno ocurren en
muchos tejidos, incluyendo el corazón, los riñones, el páncreas, los
adipocitos y ciertas regiones del CNS
 La biosíntesis de angiotensinógeno es estimulada por inflamación, insulina,
estrógenos, glucocorticoides, hormona tiroidea y AngII
Enzima convertidora de angiotensina
 La enzima convertidora de angiotensina (ACE), es una ectoenzima y
glucoproteína
 La ACE es idéntica a la quininasa II
 Aunque la conversión lenta de AngI a AngII ocurre en plasma, el
metabolismo muy rápido que ocurre in vivo se debe en gran parte a la
actividad de la ACE de membrana, presente en la superficie luminal de
células endoteliales en todo el sistema vascular
Enzima convertidora de angiotensina 2
 Una carboxipeptidasa, ACE2, escinde un aminoácido del terminal carboxilo
para convertir la AngII en Ang
 La ACE2 también puede convertir AngI en Ang, que luego se convierte en
Ang
 La supresión o expresión reducida de ACE2 se asocia con la hipertensión,
defectos en la contractilidad cardiaca y niveles elevados de AngII
 la ACE2 metaboliza péptidos apelin, sirve como receptor del síndrome
respiratorio agudo grave coronavirus (SARS)

Esta imagen nos muestra las diferentes vías primeramente desde que el
angiotensinógeno se transforma en renina y después como la renina toma
diferentes vías para dar lugar a distintos tipos de angiotensina, las cuales tendrán
diferentes funciones y a su vez distintos receptores a los cuales se van a unir, algo
a recalcar de esta imagen es que se muestra la vía principal de la renina que se
convierte en angiotensina 2 (1-8) y como esta se ve afectada por los receptores
AT1 Y AT2, las demás son vías secundarias pero claramente tienen funciones que
se explican mas adelante en este resumen.

La siguiente imagen nos muestra las vías fisiológicas y los diferentes tipos de
retroalimentación para la regulación del sistema renina-angiotensina, se pueden
observar 3 grandes pilares al centro que se refiere a la vía de la macula densa, la
vía barorreceptora intraarterial y la vía del receptor adrenérgico β1, y como todas
estas vías tienen como objetivo común la secreción de renina, también se pueden
observar los diferentes ciclos de retroalimentación que afectan a distintas partes
del sistema tubular renal para contribuir a estas vías, tales funciones se explican a
lo largo del resumen.
Esta imagen nos muestra los caminos
terapéuticos que se buscan en el tratamiento
hacia personas hipertensas, como la activación
de ciertos recpetores para la ANGll logran
efectos antihipertensivos como la vasodilatación,
la antiproliferación, antifibrótico, antinflamatorio y
la disminución del estrés oxidativo, esto
mediante receptores AT2 para la ANGll y
receptores Mas-R Para la ANG (1-7)más.
También se pueden observar los caminos que
se buscan inhibir en estos tratamientos, en
donde se señala la necesidad de suprimir al
receptor AT1 para la ANGll (1-8) debido a que
este suele generar efectos hipertensivos tales
como: vasoconstricción, fibrosis, inflamación,
estrés oxidativo e hipertrofia cardiaca.
ANGIOTENSINASAS
Incluyen aminopeptidasas, endopeptidasas, carboxipeptidasas y otras peptidasas
que metabolizan péptidos de angiotensina
Péptidos de angiotensina y sus receptores:

Eje receptor AngII-AT1

 La angiotensina II se une a GPCR específicos, denominados AT1 y AT2
 El hipertenso, renal y los efectos hipertróficos de AngII están mediados por
la activación del receptor AT1
Acoplamiento AngII-AT1 receptor-efector.
Los receptores AT1 se unen a una gran variedad de sistemas de transducción de
señales, para producir efectos que varían con el tipo de célula
Mediante los receptores AT1, la AngII también estimula la actividad de una
NADH/NADPH
Las funciones del receptor AT1 pueden modificarse mediante dimerización con el
receptor AT2
El receptor AT1 es estructuralmente flexible y puede activarse, mediante cambios
conformacionales tales como el estrés mecánico
Eje receptor AngII-AT2
La activación de los receptores AT2 contrarresta muchos de los efectos de los
receptores AT1 al tener efectos antiproliferativos, antiinflamatorios,
vasodilatadores, natriuréticos y antihipertensivos
Los receptores AT2 se distribuyen ampliamente en los tejidos fetales, pero su
distribución es más restringida en los adultos
Su señalización es por vías de proteínas G
Los receptores AT2 pueden unirse a los receptores AT1 para antagonizar y reducir
su expresión
Eje receptor angiotensina (1-7)/Mas
Es un regulador negativo de los efectos vasopresores, profibrótico y
antinatriurético del eje del receptor ACE/AngII/AT1
Estos receptores pueden unirse y activar los receptores AT2
Angiotensina III
La AngIII se une a los receptores AT1 y AT2, causando efectos cualitativamente
similares a los de AngII. Las AngII y AngIII estimulan la secreción de aldosterona
con igual potencia; sin embargo, la AngIII es menos eficaz para elevar la presión
arterial (25%) y estimular la médula suprarrenal (10%)
Eje receptor angiotensina IV/AT4
La angiotensina 4 se forma a partir de la AngIII a través de la acción catalítica de
la aminopeptidasa N.
Se une a receptores AT4
Los receptores AT4 son detectables en varios tejidos, como el corazón, la
vasculatura, la corteza suprarrenal y las regiones cerebrales que procesan
funciones sensoriales y motoras. La activación del receptor AT4 dependiente de la
AngIV regula el flujo sanguíneo cerebral, es neuro protectora y ayuda a la
consolidación de la memoria.
Sistema renina-angiotensina local (tejidos)
 El RAS local (tejidos) es un sistema productor de AngII basado en tejidos
que desempeña un papel en la hipertrofia, la nefropatía, la inflamación, la
remodelación y la apoptosis
 El RAS de tejidos es también un mecanismo autocrino e intracrino, que
puede generar AngII y otros péptidos bioactivos de angiotensina, con
independencia del sistema renal/hepático
  La activación selectiva de los componentes locales del RAS es específica
del tejido.

El receptor (pro)renina
La unión (pro)renina/PRR potencia la actividad del RAS en los tejidos, e induce
eventos de señalización intracelular profibróticos que son independientes de la
producción de AngII
El PRR es abundante en el corazón, el cerebro, los ojos, las glándulas
suprarrenales, la placenta, el tejido adiposo, el hígado y los riñones
El receptor (pro)renina se une a la (pro)renina con afinidad nanomolar y alta
especificidad para mejorar el RAS en los tejidos.
 La (pro)renina enlazada y activada cataliza la conversión de
angiotensinógeno a AngI, con la consecuente formación de AngII
 Las concentraciones circulantes de plasma de (pro)renina se elevan 100
veces en pacientes diabéticos, y se asocian con un mayor riesgo de
nefropatía, fibrosis renal y retinopatía
 El PRR funciona en la endocitosis mediada por el receptor y la
activación de enzimas lisosomales y autofagosomales
 El PRR puede regular la absorción y el metabolismo de la LDL

FUNCIONES Y EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II

 Aumenta la resistencia periférica total (TPR) y altera la función renal y la
estructura cardiovascular
 Si eleva la ANGll, eleva agudamente la presión sanguínea
 Aumenta la circulación sistémica en cuestión de segundos (si se suministra
intravenoso)
 incrementa la contractilidad cardiaca directamente (mediante la apertura de
canales del Ca2+ en miocitos cardiacos) y aumenta la frecuencia cardiaca
de forma indirecta (aumentando la transmisión adrenérgica)
 los cambios en el gasto cardiaco contribuyen poco a la respuesta
hipertensora rápida inducida por la AngII.

 Aporta a la respuesta hipertensora lenta

Mecanismos por los que la angiotensina II aumenta la resistencia periférica total
Vasoconstricción directa
  La AngII contrae las arteriolas precapilares y, en menor medida, las vénulas
poscapilares, al activar los receptores AT1 localizados en las células del
músculo liso vascular
 La vasoconstricción directa es más fuerte en los riñones, es más débil en el
cerebro y aun más débil en los pulmones y el corazón.
Mejora de la neurotransmisión
Noradrenérgica periférica:
 La AngII, que se une a los receptores AT1, aumenta la liberación de NE
de las terminaciones nerviosas simpáticas
Efectos en el sistema nervioso central
 La angiotensina II aumenta el tono simpático
 El cerebro contiene todos los componentes del RAS. La AngII también
causa un efecto dipsogénico (sed)
 Mejora la liberación de vasopresina en la neurohipófisis
Liberación de catecolaminas de la médula suprarrenal
 La angiotensina II estimula la liberación de catecolaminas de la médula
suprarrenal promoviendo la entrada de Ca2
Mecanismos por los que la angiotensina II regula la función renal
 Reduce la excreción urinaria de Na+ y agua y aumenta la excreción de K+.

Efectos directos de la AngII en la reabsorción de Na+ en los túbulos renales

 Concentraciones muy bajas de AngII estimulan el intercambio Na+/H+ en el
túbulo proximal, un efecto que aumenta la reabsorción de Na+, Cl– y
bicarbonato
 Aumenta la expresión del simportador conjunto de Na+-glucosa en el túbulo
proximal
Liberación de aldosterona desde la corteza suprarrenal
 La angiotensina II estimula la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal
para aumentar la síntesis y la secreción de aldosterona, y aumenta las
respuestas a otros estímulos
 El efecto estimulante de la AngII sobre la síntesis y liberación de
aldosterona se mejora en la hiponatremia y hiperpotasemia
Hemodinámica renal alterada
 La angiotensina II reduce el flujo sanguíneo renal y la función excretora renal,
al estrechar directamente el músculo liso vascular renal, mejorar el tono
simpático renal y facilitar la transmisión adrenérgica
La angiotensina II influye en la GFR (filtración glomerular) por varios
mecanismos
 Constricción de las arteriolas aferentes
 Contracción de las células mesangiales
 Constricción de arteriolas eferentes
La AngII reduce ligeramente la GFR, sin embargo, durante la hipotensión
aumentara esta tasa de filtración glomerular.
Mecanismos por los que la angiotensina II altera la estructura cardiovascular
 Las células involucradas incluyen células musculares lisas vasculares,
miocitos cardiacos y fibroblastos.
 La AngII induce la hipertrofia de los miocitos cardiacos, aumenta la
producción de matriz extracelular por células de músculo liso vascular y por
fibroblastos cardiacos, también aumenta la proliferación e hipertrofia de las
células musculares lisas
 La AngII altera la formación y degradación de la matriz extracelular
indirectamente, al aumentar la producción de aldosterona
Papel del RAS en el mantenimiento a largo plazo de la presión arterial
 La presión sanguínea arterial es un determinante principal de la excreción
de Na
 A largo plazo, la excreción de Na+ debe ser igual a la ingesta de Na+
 El RAS desempeña un papel importante en el mantenimiento de un punto
de referencia constante para los niveles a largo plazo de la presión arterial,
a pesar de los cambios en la ingesta de Na
INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
Los medicamentos que interfieren con el RAS juegan un papel prominente en el
tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, entre ellos se encuentran:
1. Inhibidores de la ACE.
2. Bloqueadores del receptor de angiotensina.
3. Inhibidores directos de la renina.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de ACE)
Efectos farmacológicos:
 inhiben la conversión de AngI a AngII
 reduce la presión sanguínea y mejora la natriuresis
  inhibición de la degradación de la bradicinina, que tiene efectos
beneficiosos antihipertensivos y protectores
 Los inhibidores de la ACE aumentarán la liberación de renina y la tasa de
formación de AngI
Farmacología clínica
Existen 3 grupos:
 Inhibidores de la ACE que contienen sulfhidrilo
 Inhibidores de la ACE que contienen dicarboxilo
 Inhibidores de la ACE que contienen fósforo
Captopril Es un potente inhibidor de la ACE, Suministrado por vía oral, se
absorbe rápidamente y tiene una biodisponibilidad de 75%, tiene una
vida media de 2hrs, concentraciones máximas plasmáticas en 1hr. La
dosis oral de captopril varía de 6.25 a 150 mg 2 a 3 veces al día.
Funciona para insuficiencia cardiaca y la hipertensión.
Enalapril.  Profármaco que se hidroliza mediante esterasas en el hígado para
producir enalaprilato, es un potente inhibidor de la ACE, se absorbe
rápidamente por vía oral, tiene una biodisponibilidad del 60%,
concentraciones plasmáticas máximas en 1hr, enalaprilato a las 2-3 hr,
el Enalapril tiene una vida media de 1.3hr, enalaprilato tiene una vida
media de 11hr. La dosificación oral de enalapril varía de 2.5 a 40 mg
diarios, para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca y la hipertensión
Enalaprilato No se absorbe por vía oral sino por via intravenosa, Para pacientes
hipertensos, la dosis es de 0.625 a 1.25 mg administrados por vía
intravenosa durante 5 minutos.
Lisinopril. Análogo de lisina del enalaprilato, es un inhibidor de la ACE mas
potentes que el enalaprilato. Se absorbe de forma lenta e incompleta.
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 7hr, tiene una vida
media de 12hr. No se acumula en los tejidos. La dosificación oral de
lisinopril varía de 5 a 40 mg diarios, es para el tratamiento de
insuficiencia cardiaca que tienen hiponatremia o insuficiencia renal.
Benazepril.  Se absorbe rápido, pero de manera incompleta por via oral, se
metaboliza casi por completo a benazeprilato, las concentraciones
máximas de benazepril y benazeprilato en plasma se alcanzan en 0.5-1
y 1-2 h, respectivamente. El benazeprilato tiene una vida media de 10-
11 hr. La dosificación oral de benazepril varía de 5 a 80 mg diarios.
Fosinopril Se absorbe de manera rápida pero incompleta por via oral, se
metaboliza a fosinoprilato, concentraciones plasmáticas máximas a las
3hr. El fosinoprilato tiene una vida media de 11.5 hr. La dosificación oral
de fosinopril varía de 10 a 80 mg diarios, sirve para la insuficiencia
renal.
Trandolapril. Se absorbe y produce niveles plasmáticos de Trandolapril con una
biodisponibilidad de 10%, trandolaprilato 70%, Las concentraciones
máximas de trandolaprilato en plasma se alcanzan en 4-10hr, El
 trandolaprilato tiene una vida media de 10hr inicialmente, luego se
prolonga, La dosis oral varía de 1 a 8 mg diarios.
Quinapril. El quinapril se absorbe rápidamente, su absorción oral es del 60%,
concentración plasmática máxima 1hr. Las concentraciones máximas
de quinaprilato en plasma se alcanzan en aproximadamente 2 h.
Quinaprilato tiene vida media de 2hr. La dosificación oral de quinapril
varía de 5 a 80 mg al día.
Ramipril.  administrado por vía oral, se absorbe rápidamente, El ramipril se
metaboliza a ramiprilato, Las concentraciones máximas de ramiprilato
en el plasma se alcanzan en 3 h. La dosificación oral de ramipril varía
de 1.25 a 20 mg diariamente.
Moexipril Tiene una actividad antihipertensiva, se absorbe de manera incompleta,
El moexipril se absorbe de manera incompleta, con biodisponibilidad
como moexiprilato de 13%, El tiempo para alcanzar la concentración
plasmática máxima de moexiprilato es de casi 1.5 h. El rango de dosis
recomendado es de 7.5 a 30 mg diarios
Perindopril.  El perindopril erbumina es un profármaco, y 30-50% del perindopril
disponible sistémicamente se transforma en perindoprilato. Tiene una
biodisponibilidad de 75%, Las concentraciones máximas de
perindoprilato en plasma se alcanzan en 3-7 h. Tiene una vida media de
3-10h

Usos terapéuticos de los inhibidores de la ACE

Son efectivos en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, insuficiencia
cardiaca y nefropatía diabética.

Inhibidores de la ACE en la hipertensión

 La inhibición de la ACE reduce la resistencia vascular sistémica y la presión
arterial media, diastólica y sistólica
 Los inhibidores de la ACE causan dilatación arteriolar sistémica y aumentan
la suficiencia de las grandes arterias, lo que contribuye a una reducción de
la presión sistólica
 Los inhibidores de la ACE solos normalizan la presión arterial en
aproximadamente el 50% de los pacientes con hipertensión leve a
moderada
Inhibidores de la ACE en la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo
  Los inhibidores de la ACE se deben administrar a todos los pacientes con
función sistólica del ventrículo izquierdo afectada, tengan o no síntomas de
insuficiencia cardiaca manifiesta
 La inhibición de la ACE comúnmente reduce la poscarga y el estrés de la
pared sistólica, y tanto el gasto cardiaco como el índice cardiaco aumentan,
al igual que los índices de trabajo de latido y volumen de latido
Inhibidores de la ACE en el infarto agudo de miocardio
 Grandes efectos en pacientes hipertensos y diabéticos
 Se deben iniciar de inmediato durante la fase aguda del infarto de
miocardio, y administrarse junto con trombolíticos, ácido acetilsalicílico y
antagonistas del receptor adrenérgico β
Inhibidores de la ACE en pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares
 La inhibición de la ACE disminuye significativamente la tasa de infarto del
miocardio, el accidente cerebrovascular y la muerte en pacientes que no
tienen disfunción ventricular izquierda, pero que tienen evidencia de
diabetes o enfermedades vasculares

Inhibidores de la ACE en la diabetes mellitus y la insuficiencia renal

 los inhibidores de la ACE previenen o retrasan la progresión de la
enfermedad renal, proporcionando renoprotección, como lo definen los
cambios en la excreción de albúmina
 Los inhibidores de la ACE pueden disminuir la progresión de la retinopatía
en diabéticos tipo 1, y atenuar la progresión de la insuficiencia renal en
pacientes con una variedad de nefropatías no diabéticas
Inhibidores de la ACE en la crisis renal esclerodérmica. 
 El uso de inhibidores de la ACE mejora considerablemente la supervivencia
de los pacientes con crisis renal
Efectos adversos de los inhibidores de la ACE
 Hipotensión:
 Tos
 Hiperpotasemia
 Falla renal aguda
 Angioedema
 Potencial fetopático
 Erupción cutánea
BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II
 Los bloqueadores del receptor AngII se unen al receptor AT1 con alta afinidad, y
son más de 10 000 veces selectivos para el receptor AT1 sobre el receptor AT2
Aunque la unión de los ARB al receptor AT1 es competitiva, a menudo la inhibición
por los ARB de las respuestas biológicas a la AngII es funcionalmente insuperable
Los ARB inhiben la mayoría de los efectos biológicos de la AngII, entre ellos: 1)
Contracción de musculo liso vascular, Respuestas rápidas del hipertensor. 3)
Respuestas lentas del hipertensor. 4) Sed. 5)liberación de vasopresina.
6)Secreción de aldosterona. 7)liberación de catecolaminas suprarrenales.
8)Aumento del tono simpático. 9)Potenciación de la noradrenalina. 10) cambios en
la función renal. 11)hipertrofia e hiperplasia celulares.
Farmacología clínica
La biodisponibilidad oral de los ARB generalmente es baja (<50%)
Candesartán cilexetil se hidroliza por completo a la forma activa: el candesartán,
durante la absorción en el tracto GI. Niveles plasmáticos
máximos a las 3-4hrs. Tiene una vida media de 9hrs.Su
depuración es por eliminación renal y sobretodo excreción biliar.
Por lo general se da una dosis diaria total de 4 a 32 mg.
Eprosartán Después a su administración oral, se alcanzan los máximos
niveles plasmáticos 1-2hr. Tiene una vida media de 5-9 hrs. Se
elimina de manera renal y biliar. La dosis recomendada de
eprosartán es de 400 a 800 mg/d en una o dos dosis
Irbesartán Los niveles plasmáticos máximos después de la vía oral se
obtienen 1.5-2hr. La vida media es de 11-15hrs. eliminación renal
y sobretodo excreción biliar. La dosificación oral de irbesartán es
de 150 a 300 mg una vez al día.
Losartán Niveles plasmáticos máximos después de 1-3hrs, cuya vida
media es de 2.5hrs. Se transforma en un metabolito EXP 3174
cuya vida media es de 6-9hrs.Sus depuraciones son a través del
riñón y el hígado. El Losartán se administra por dosis diaria total
de 25 a 100 mg
Olmesartán medoxomil se hidroliza por completo a la forma activa, el olmesartán,
durante la absorción en el tracto GI. Los niveles plasmáticos
máximos se obtienen en 1.4-2.8 h por vía oral. Tiene una vida
media de 10-15hr. Su depuración es por excreción renal y biliar.
Su dosificación es de 20-40 mg una vez al día.
Telmisartán Su nivel plasmático máximo se alanza a las 0.5-1hr después de
vía oral. Su vida media es de 24hrs. Su depuración es la
secreción biliar. Su dosis recomendada es 40 a 80 mg una vez al
día.
Valsartán.  Su concentración plasmática máxima 2-4 h después de la
administración oral. Vida media de 9hrs. Se elimina por la
circulación del hígado. Su dosificación 80-320 mg una vez al día.
Azilsartán medoxomil se hidroliza en el tracto GI a la forma activa, azilsartán. Su
biodisponibilidad es del 60%. Las concentraciones plamaticas
máximas 1.5-3 h.Tiene una vida media de 11hrs. La eliminación
del fármaco es de 55% en las heces y 42% en la orina. Dosis
recomendada de 80 mg una vez al día.
Inhibidor del receptor de la combinación de sacubitrilo y valsartán, comercializado como
angiotensina-neprilisina Entresto. La biodisponibilidad del sacubitrilo es de alrededor del
60%. El sacubitrilo se metaboliza en el metabolito activo LBQ657,
que tiene una t1/2 de 11 h. El Entresto está aprobado para el
tratamiento de la insuficiencia cardiaca Con una dosis de 100 a
400 mg diarios.

Usos terapéuticos de los ARB

 Todos los ARB están aprobados para el tratamiento de la hipertensión.
 Los ARB son renoprotectores en la diabetes mellitus tipo 2, y muchos
expertos ahora los consideran medicamentos de elección para la
renoprotección en pacientes diabéticos.
 El irbesartán y el losartán están aprobados para la nefropatía diabética
 La eficacia de los ARB en la reducción de la presión arterial esta
comprobada
Efectos adversos
 Los ARB tienen potencial teratogénico y se deben interrumpir durante el
embarazo
 En pacientes cuya presión arterial o función renal es altamente dependiente
del RAS los ARB pueden causar hipotensión, oliguria, azotemia progresiva
o insuficiencia renal aguda
 Pueden causar hiperpotasemia en pacientes con enfermedad renal
Inhibidores directos de la renina
 DRI (Inhibidor directo de la renina)
 El angiotensinógeno es el único sustrato específico para la renina. Los DRI
inhiben la escisión de AngI del angiotensinógeno por la renina
 El aliskireno es el único DRI aprobado para uso clínico.
Efectos farmacológicos de los DRI
 El aliskireno es un potente inhibidor competitivo de la renina
 Se une al sitio activo de renina para bloquear la conversión de
angiotensinógeno a AngI, lo que reduce la consiguiente producción de AngII
 El aliskireno también disminuye los niveles de aldosterona en el plasma y la
orina y mejora la natriuresis
Farmacología clínica
 El aliskireno se recomienda como una sola dosis oral de 150 o 300 mg/d y
su biodisponibilidad es menor del 25%, Su concentración plasmática
máxima es a las 3-6hr, su vida media es de 20-45hrs.
Efectos adversos
 Los efectos adversos incluyen síntomas gastrointestinales leves tales como
diarrea en dosis altas, dolor abdominal, dispepsia y reflejo gastroesofágico,
dolor de cabeza, nasofaringitis, mareo, fatiga, infección del tracto
respiratorio superior, dolor de espalda, angiodema y tos.