INTOXICACION DIGITALICA:

ANTIARRITMICOS:
La digoxina presenta un estrecho margen terapéutico.
DIGOXINA:
Manifestaciones Cardiacas:______________________________
MECANISMO DE ACCION:
 Cualquier tipo de arritmia cardíaca
 A veces el ECG puede ser totalmente inespecífico.
La digoxina se fija de manera específica, saturable y reversible a
 Generalmente se observan en el ECG:
la superficie extracelular de la subunidad α de la enzima ATPasa
 Prolongación del intervalo PR
dependiente de Na+/K+ (bomba de Na+), que intercambia la
entrada de dos iones K+ por la salida de tres iones Na+.  Ensanchamiento del QRS
 Acortamiento del QT
 Depresión del segmento ST.

En este trazo aparecen la onda T invertida y la depresión del segmento

ST. Tomado del Katzung 12. Pag 218.

Las arritmias son mas predisponentes si el paciente presenta:

 Elevada concentración sérica de digital
 Hipoxia
 Anormalidades electrolíticas (hipokalemia,
hipomagnesemia, hipocalcemia)

Manifestaciones extracardíacas:__________________________
El bloqueo de la enzima conduce a un incremento progresivo de la
concentración intracelular de Na+, [Na+]i, así como a una reducción de la
a) TGI: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal
concentración intracelular de K+. Este aumento de la [Na+]i activa el que ha sido atribuido a vasoconstricción arterial
intercambiador Na+-Ca2+ (intercambia tres iones Na+ por uno de Ca2+) mesentérica.
incrementando la entrada de Ca2+ que se intercambia por Na+, a la vez b) Neurológicas (cefaleas, fatiga, neuralgias y parestesias) y
que disminuye la salida de Ca2+. El resultado es un aumento de la [Ca2+]i Psiquiátricas (delirio, desorientación, confusión, psicosis y
que se almacena en el retículo sarcoplásmico y se libera de éste durante alucinaciones).
la sístole, del número de interacciones entre actina y miosina y de la c) Visuales: visión borrosa, halos, escotomas y alteraciones de
contractilidad cardíaca. Sin embargo, el aumento de la [Ca2+]i también es
la percepción de los colores (discromatopsia para el amarillo
responsable de algunos signos cardíacos de la intoxicación digitálica,
como los pospotenciales tardíos o el acortamiento de la duración del y el verde), que parecen deberse a la acumulación del
potencial de acción cardíaco, ya que el aumento de la [Ca2+]i activa fármaco en el nervio óptico.
algunas corrientes de salida de K+. d) Endocrinas: La digoxina inhibe el metabolismo del β-
estradiol y puede producir signos de hiperestrogenismo,
La hiperpotasemia promueve la desfosforilación de la enzima y como ginecomastia, galactorrea o cornificaciones vaginales
disminuye su afinidad por la digoxina. La hipopotasemia que en mujeres posmenopáusicas pueden conducir a un
aumenta la afinidad por la digoxina. Ésta es la base de la falso diagnóstico de carcinoma.
utilización de sales de K+ en el tratamiento de la intoxicación
digitálica. TRATAMIENTO PARA LA INTOXICACION DIGITALICA:

FARMACOCINETICA: Lo primero que debe hacerse es suprimir la digoxina, determinar

la digoxinemia y administrar K+ para desplazar el fármaco de sus
 Absorción vía oral (75%) receptores cardíacos.
 Vía oral: inicio de acción de 30 -90 min luego del consumo
de alimentos y una duración de 1.5 – 5h Se ha utilizado Mg2+ con buenos resultados en algunos pacientes
 Microflora metaboliza la digoxina  su biodisponibilidad con taquicardia inducida por digitalización.
disminuye
 Distribución lenta El tratamiento específico de la intoxicación grave es la infusión
intravenosa de fragmentos Fab de anticuerpos específicos
 Fija a proteínas plasmáticas: 20 – 30%
antidigoxina (40 mg antagonizan 0,6 mg de digoxina) durante 30-
 Metabolizada poco en el hígado (10-20%)
60 min disueltos en suero salino. Éstos forman un complejo con
 Elimina por vía renal, el 75-80% de forma inalterada
la digoxina unida a la célula cardíaca que se elimina rápidamente
por orina, suprimiendo las arritmias ventriculares graves en
Se acumula en el músculo esquelético, el corazón, el riñón y el
pocos minutos.
hígado, donde alcanza concentraciones 10-50 veces superiores a
las plasmáticas, pero no en el tejido adiposo, por lo que la dosis
debe calcularse de acuerdo con el peso magro corporal y no con
el peso total corporal.
Nivel sérico terapéutico: 0.5 – 2ng/ml
Dr. Eyner:  Disminuye la corriente de Ca2+
Yo puedo tener una toxicidad por digoxina con niveles séricos  Bloqueo adrenérgico no competitivo
terapéuticos, si se asocia a Hipokalemia. ¿Cómo detecta si tiene
toxicidad por digoxina?: PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
 Se evalúan los signos y cambios electrocardiograficos.
 La digoxina produce más bradiarritmia, que produzca La amiodarona presenta una alta afinidad por el estado inactivo
taquiarritmia es bien difícil. del canal de Na+ y disminuye la excitabilidad y la velocidad de
 Signo especifico: Visión amarillo y verde, denominado visión conducción intraauricular, intraventricular (prolonga el QRS) y a
xantocromica. través de las vías accesorias y aumenta el umbral de fibrilación
 Electrocardiográficamente específico que tiene el nombre ventricular.
del digital: CUCHARA DIGITALICA. No es una T invertida
elíptica. Es un T redondeada. La amiodarona bloquea los receptores β-adrenérgicos y la
ICaL. Esto explica por qué la amiodarona:
DOSIS: a) deprime la frecuencia sinusal y suprime el automatismo del
sistema His-Purkinje, el automatismo anormal en tejidos
La fibrilación auricular en los pacientes con insuficiencia isquémicos y la actividad desencadenada por pospotenciales
cardíaca: La dosis de carga: tempranos
IV: 0,25 mg cada 2 horas, hasta 1,5 mg en 24 horas b) produce una menor incidencia de torsades de pointes
VO: 0,5 mg por vía oral una vez al día durante 2 días, seguido de
dosis oral de mantenimiento.
Dosis de mantenimiento: IV, oral: 0,125 a 0,375 mg una vez al día

PEDIATRICOS: (Arritmias auriculares):

Dosis Total de Dosis diaria de

Años Digitalización (μg/Kg) mantenimiento (μg/Kg)
Oral IV/IM Oral IV/IM La amiodarona provoca una acción vasodilatadora arteriovenosa
Infante periférica y coronaria como consecuencia del bloqueo de la ICaL y
20 - 30 15-25 5-7.5 4-6
pretermino de los α-adrenoceptores. Esta acción reduce la precarga y la
Infante poscarga y unida a la bradicardia conduce a una reducción de las
25-35 20-30 6-10 5-8
fulltermino demandas miocárdicas de O2. Es decir, que la amiodarona
1 mo – 2ª. presenta propiedades antianginosas y es efectiva en el
35-60 30-50 10-15 7.5-12
tratamiento de las arritmias que aparecen en el miocardio
2ª – 5ª isquémico.
30-40 25-35 7.5-10 6-9
5ª – 10ª Dr. Eyner:
20-35 15-30 5-10 4-8
En la insuficiencia diastólica, el corazón esta gordo, esta grueso.
> 10ª No es problema que le falte fuerza, hay un defecto del llenado.
10-15 8-12 2.5-5 2-3
En la insuficiencia sistólica, el corazón esta dilatado.

Dr. Eyner: Taquiarritmia ventricular, ¿le puedo dar digoxina?:

¿Qué es un papelote de digoxina? NO, no sirve, no hace nada
PAPELOTE: (Farmacia) Taquiarritmia supraventricular¿Le puedo dar lidocaína?:
Si yo tengo. 0.25mg en la tableta  Tendré 250μg. NO, no sirve
Calculo la dosis que tengo que administrar, peso esa cantidad en Para una taquicardia ventricular le doy: LIDOCAINA o
la balanza, lo pondré en un papelito, lo doblo y lo mando al AMIORADONA
médico. La amioradona es como un antiarritmico general, cubre lo de
Papelote se usa también en fenobarbital. arriba y lo de abajo.
Cardiólogos de antes, tenían mucho miedo de usar Amioradona.
PRESENTACION:
¿PORQUE EL DR EYNER SE HIZO MEDICO INTENSIVISTA?
Solución inyectable (Ampollas): Porque la mayor parte que he sido interno, yo veía que mucho
 0.1mg/ml médicos cuando trataban un problema grave, tenían miedo,
 0,25 mg inseguridad. Yo decía: ¿Dónde puedo resolver mis miedos y mis
inseguridades? Cuando todo el mundo está nervioso y no sabe
Tableta: qué hacer. Ahí está el médico intensivista.
 0,125 mg
 0.25mg FARMACOCINETICA:

En el PERU no hay Digoxina, así que se le da cedilanid o también  Por vía oral se absorbe de forma lenta e irregular
conocido como LANATOSIDO C.  Cmáx:3-7 h VO y 5-10 min IV
Ampolla de 0.4 mg en 2ml.  Biodisponibilidad incompleta (30%)
El efecto no es inmediato, se demora 24h, 48h, depende.  Se une en el 98% a proteínas plasmáticas
 Gran liposolubilidad se acumula lentamente en el tejido
AMIORADONA: graso, el pulmón, el miocardio y el músculo esquelético
 Concentración plasmática terapéutica: 0.5 - 2μg/ml
MECANISMO DE ACCION:  Si se suspende el tratamiento prolongado: Su semivida es
muy lenta, dura de semanas a meses.
 Bloquea el canal de Na+ inactivo  Metabolismo hepático: CYP3A4: produciendo diversos
 Disminuye los canales rectificadores transitorios de K+ metabolitos activos (N-desetilamiodarona) que se eliminan
 fundamentalmente por vía biliar.  Su rápida biotransformación y amplia distribución explican
 Inhibe el CYP3A4, el CYP2C9 y la glucoproteína P por qué su semivida por vía intravenosa es de tan sólo 10
min.
Dr. Eyner:
¿Qué tiene que ver con la tiroides? REACCIONES ADVERSAS:

La amioradona es un fármaco con estructura similar a la  Neurológicas (mareos, temblor, diplopia, visión borrosa,
hormona tiroidea y se une a los receptores nucleares de la confusión, vértigo, parestesias, nistagmo, desorientación,
hormona tiroidea. Y hace inhibir la transformación de T4 a T3 y somnolencia, disartria y, a dosis altas, convulsiones que
aumenta la concentración de T3 inversa, en un 10% de los ceden con diazepam)
pacientes presenta hipotiroidismo. El hipertiroidismo se relaciona  Digestivas (estreñimiento, náuseas)
mas con los efectos adversos de las taquiarritmias que pueden  Cardiovasculares (depresión de la contractilidad,
producir. bradicardia, bloqueos intracardíacos, hipotensión y
ensanchamiento del QRS con riesgo de aparición de
EFECTOS ADVERSOS: proarritmia).

 Hipotensión por vasodilatación

 Digestivas (estreñimiento, náuseas, vómitos)
 Neurológicas (neuropatías, cefaleas, mareos, vértigo,
temblor, parestesia, debilidad muscular, trastornos del
sueño: insomnio y pesadillas)
 Cutáneas (fotosensibilidad, eritemas, melanodermitis y
pigmentación gris azulada de la piel que desaparece 12-18
meses después de suspender el tratamiento)
 Oftalmológicas (microdepósitos corneales de lipofuscina,
disminución de la agudez visual, visión coloreada y
fotofobia).

FIBROSIS PULMONAR:
Se produce por el tratamiento prolongado. Efecto a largo plazo.
Factores predisponentes:
 Neumopatía subyacente
 Dosis de 400mg/día
 Fenómeno pulmonar adverso reciente

INJURIA PULMONAR POR AMIORADONA:

Efecto a corto plazo
Se trata con corticoides.

LIDOCAINA:

Se unen a la subunidad α, que contiene el poro iónico del canal

de Na+, e impide el paso de Na+.

Pertenece al grupo IB.

RECUERDA:
Clasificación de los fármacos antiarrítmicos del grupo I:
 Subgrupo IA: bloquean el estado abierto del canal de Na+ y
prolongan su reactivación hasta 1-4 s.
 Subgrupo IB: se unen al estado inactivo y son los que menos
prolongan la reactivación del canal de Na+ (0,5 s).
 Subgrupo IC: son los fármacos que más prolongan la reactivación
del canal de Na+ (más de 6 s).

FARMACOCINETICA:

 La lidocaína sufre un intenso efecto de primer paso

hepático, por lo que la vía de elección es la intravenosa.
 Se une en un 60-80% a la α1-glucoproteína ácida y se
distribuye rápidamente por el organismo.
 En pacientes con infarto de miocardio aumenta la fracción
de lidocaína unida a proteínas plasmáticas, lo que explica
por qué algunos de ellos precisan dosis muy altas del
fármaco.
 Se biotransforma rápidamente en el hígado en
monoetilglicilxilidida (que presenta propiedades
convulsivantes y antiarrítmicas) y glicinexilidida, que se
eliminan por vía renal.