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Histología y fisiología
del endometrio normal
C. Bergeron

Durante el período reproductivo, el endometrio experimenta modificaciones morfológicas

y fisiológicas: crecimiento, diferenciación secretoria y, si el óvulo no ha sido fecundado,
menstruación y regeneración. Las modificaciones morfológicas del endometrio dependen
de los estrógenos y la progesterona secretados por el ovario, así como de factores de
crecimiento y enzimas sintetizados por esas hormonas. Los estrógenos y la progesterona
actúan por medio de receptores específicos situados en el núcleo de las células del epitelio
y del estroma del endometrio. Los estrógenos estimulan la síntesis de dichos receptores,
mientras que la progesterona, por el contrario, la inhibe. De los estrógenos dependen la
proliferación de la mucosa durante la fase proliferativa y la síntesis de receptores de
progesterona, con lo que preparan la fase secretoria regida por la progesterona. Gracias
a estas modificaciones cíclicas se crea un ambiente adecuado para la nidación. El médico
debe comprender las modificaciones morfológicas que experimenta el endometrio a lo
largo del ciclo menstrual, muy útil como fuente de información sobre la normalidad
funcional del eje hipotálamo-hipofisario-ovárico. Por otra parte, la evaluación
morfológica del endometrio sirve para comprender mejor los mecanismos de acción
hormonales a nivel celular.
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Palabras Clave: Ciclo menstrual; Estrógenos; Progesterona; Receptores; Endometrio;

Morfología

Plan altas dosis de estradiol [4] . Hasta la 20. a semana, el

endometrio se compone de una sola capa de epitelio
cilíndrico apoyado en una pared de estroma fibroso.
¶ Introducción 1
Luego, el epitelio superficial se invagina dentro del
¶ Mecanismo de acción de las hormonas estroma para formar estructuras glandulares. En el
esteroideas sexuales 2 momento del nacimiento, el epitelio superficial y las
¶ Fase proliferativa 3 glándulas están bordeados por un epitelio cúbico sin
¶ Fase secretoria 3 signos de proliferación ni de secreción. Este endometrio,
parecido al de la menopausia o al que se observa
¶ Fase menstrual 6
después de una castración, permanece idéntico durante
¶ Fase regenerativa 6 todo el período prepuberal.
¶ Endometrio de la menopausia 6 Durante el período reproductivo, el endometrio
experimenta modificaciones morfológicas y fisiológicas:
crecimiento, diferenciación secretoria y, en ausencia de
fecundación, menstruación y regeneración. La prolifera-
■ Introducción ción, la diferenciación y la menstruación afectan prin-
cipalmente a los dos tercios superiores de la mucosa, es
El endometrio y el miometrio, ambos de origen decir, a su parte funcional. La regeneración de la
mesodérmico, resultan de la fusión de los conductos de mucosa se produce a partir de su tercio inferior o parte
Müller a la 8.a-9.a semana postovulación [1]. En realidad basal, donde las modificaciones morfológicas son míni-
no se sabe con certeza cómo influyen las hormonas mas [5]. Estas modificaciones cíclicas crean un ambiente
esteroideas sexuales sobre el desarrollo de dichos con- adecuado para la nidación. Después de la menopausia,
ductos [2]. El útero del feto de cerdo contiene receptores la ausencia de estrógenos hace que el endometrio
de estrógenos y de progesterona [3], y en el pollo se involucione progresivamente hasta alcanzar su forma
pueden mantener los conductos müllerianos inyectando atrófica.

Ginecología-Obstetricia 1
E – 31-L-10 ¶ Histología y fisiología del endometrio normal

■ Mecanismo de acción
de las hormonas esteroideas
sexuales
Las modificaciones morfológicas y fisiológicas del
endometrio dependen de la secreción cíclica de estróge-
nos y de progesterona por el ovario. Basándose en el
aspecto histológico del endometrio, se puede afirmar la
normalidad funcional del eje hipotálamo-hipofisario-
ovárico y confirmar que una mujer infértil ha ovulado.
Las hormonas esteroideas actúan sobre el epitelio, el
estroma y el endotelio del endometrio por medio de
receptores específicos (proteínas con afinidad específica
por los estrógenos y la progesterona, presentes en el
núcleo de las células endometriales). Para localizar estos
receptores en los núcleos de las glándulas y del estroma
se emplean técnicas inmunohistoquímicas [6-9] . La Figura 1. Las glándulas y el estroma contienen receptores de
síntesis de los receptores de estrógenos y de progeste- progesterona identificados por inmunohistoquímica en el núcleo
rona depende de los estrógenos mediante los receptores durante la fase secretoria precoz. Aumento ×40. Técnica inum-
de estrógenos [10]. Así pues, la presencia de receptores de nohistoquímica peroxidasa/antiperoxidasa. Sin contracolora-
estrógenos y de progesterona es un buen marcador de la ción.
estrogenodependencia del endometrio (Fig. 1). El tipo
clásico de receptor de estrógenos, llamado ERa, es una
proteína de 595 aminoácidos [11, 12]. El segundo tipo de Este último, que es el receptor más activo, se halla
receptor, llamado ERß, es una proteína de 485 aminoá- regulado con más fuerza por los estrógenos que el
cidos [11]. La síntesis de ERa y de ERß depende de los PRA [14]. El PRB inhibe la síntesis del PRB pero no la del
estrógenos por medio de los ERa. Los ERa y ERß están PRA, mientras que éste inhibe la de PRA y PRB [15]. En
presentes en los núcleos de las células glandulares, de el núcleo de las glándulas, los receptores de estrógenos
las células del estroma y de las células musculares lisas ERa y ERß disminuyen hasta desaparecer durante el
de la pared de los vasos endometriales [12]. También final de la fase secretoria (Cuadro I). En cambio, los
existen dos formas de receptores de la progesterona: PRA receptores ERß persisten en el núcleo de las células del
(94 kDa) y PRB (114 kDa), que se unen de manera estroma y de las células endoteliales de los vasos [12]. Los
similar con la progesterona [13]. Los ERa y los ERß, y los receptores PRA y PRB también desaparecen del núcleo
PRA y PRB alcanzan su nivel más alto en los períodos de las glándulas durante la fase secretoria, pero el PRA
preovulatorio y postovulatorio precoz, cuando culmina persiste en el estroma [14] (Fig. 2). Así pues, la progeste-
el nivel sérico de los estrógenos (Cuadro I). La proges- rona no parece inhibir la síntesis de los receptores ERß
terona inhibe las síntesis de los receptores ERa y PRB. ni la del receptor PRA en el estroma.

Cuadro I.
Correlación entre la morfología y los receptores de estrógenos, progesterona y proteínas durante el ciclo menstrual..
Fase del ciclo Morfología Inmunohistoquímica
menstrual
Glándulas Estroma Glándulas Estroma
Fase proliferativa Mitosis Mitosis ↑↑ ERa y ERß ↑↑ ERa y ERß
Glándulas rectilíneas Células redondas poco diferenciadas ↑↑ PRA y PRB ↑↑ PRA y PRB
Núcleos seudoestrati-
ficados

Fase secretoria precoz Vacuolas de Células redondas poco diferenciadas ↑ ERa y ERß ↑ ERa y ERß
(días 16.°-19.°) glucógeno sub y
↑↑ PRA y PRB ↑↑ PRA y PRB
supranucleares
Cadena nucleolar

Fase intermedia Glándulas Edema ↓ ERa y ERß ↓ ERa y ↑ ERb

(días 20.°-23.°) convolutas Arterias espiraladas ↓ PRA y PRB ↑ PRA y ↓ PRB
Secreción luminal Predecidualización alrededor de las PP14 PGE, PGF
y citoplásmica arterias
apocrina espiraladas

Fase tardía Secreción citoplás- Arterias espiraladas Desaparición de los ERa ↓ ERa y ↑↑ ERß
(días 24.°-27.°) mica apocrina Predecidualización difusa y ERß ↑ PRA y ↓ PRB
Infiltrado linfocítico incipiente Desaparición de los PRA PP12, Prolactina,
y PRB Relaxina,
PGE, PGF

Fase menstrual Ruptura de Agregados de células estromales Desaparición de los ERa Desaparición de los ERa y
las glándulas Trombosis vasculares Infiltrado y ERß ERß
leucocítico y linfocítico Desaparición de los PRA Desaparición de los PRA y
y PRB PRB, PGE, PGF
ER: receptores de estrógenos; PR: receptores de progesterona; PG: prostaglandina; PP12: proteína 12; PP14: proteína 14.

2 Ginecología-Obstetricia
 Histología y fisiología del endometrio normal ¶ E – 31-L-10

Figura 2. Persisten numerosos receptores de la progesterona, Figura 3. Durante la fase proliferativa, las glándulas están
pero han desaparecido en el núcleo de las glándulas durante la bordeadas por un epitelio seudoestratificado y contienen figuras
fase secretoria tardía. Aumento ×25. Técnica inmunohistoquí- de mitosis (à). Aumento ×40. Coloración con hematoxilina y
mica peroxidasa/antiperoxidasa. Sin contracoloración. eosina.

Los estrógenos cumplen una función importante en con núcleos en forma de cigarro, numerosas figuras de
la proliferación de las células del endometrio, pero no mitosis y un pequeño citoplasma eosinófilo (Fig. 3).
ejercen ese mismo efecto sobre células endometriales en Durante la fase proliferativa y secretoria precoz, el
cultivo [16]. Cabe inferir que la acción mitogénica de los epitelio endometrial es al mismo tiempo positivo para la
estrógenos podría ejercerse de manera paracrina por citoqueratina de amplio espectro y bajo peso molecular,
mediación de factores de crecimiento, como el factor de y para la vimentina [33] . Ésta ya no aparece en las
crecimiento epidérmico [17], el factor de crecimiento glándulas de la fase secretoria tardía. A nivel ultraestruc-
para la insulina I y II [18] y el factor de crecimiento tural, la fase proliferativa supone un aumento de los
transformante [19] que se detecta en el endometrio por ribosomas, las mitocondrias, el aparato de Golgi y los
inmunohistoquímica. Las células endometriales tienen lisosomas primarios en las glándulas y en los fibroblas-
receptores para el factor de crecimiento epidérmico [20- tos. Estas organelas participan en la síntesis y el alma-
22] , cuya síntesis depende de los estrógenos [23] . La cenamiento de la matriz proteica y de enzimas como la
oncoproteína HER-2/neu es una proteína transmem- lactato deshidrogenasa, la hexocinasa, la piruvatocinasa
brana a la que se considera como un receptor de factor y la glucosa-6-fosfatasa, que durante el período postovu-
de crecimiento [24]. Esta oncoproteína se ha identificado latorio intervienen en el metabolismo de los hidratos de
en el endometrio normal, pero no se sabe exactamente carbono [30, 32]. Durante el ciclo menstrual se puede
qué relación tiene con los receptores de estrógenos [24- estudiar la glucosilación en función de anticuerpos
27] . Se localiza sólo en las células epiteliales y no contra antígenos de las mucinas de tipo 3 ligadas a la
presenta variaciones cíclicas. Permanece elevada durante cadena A, B, O [34]. Las glándulas de la parte funcional
la fase secretoria, cuando ya no existen receptores de expresan los antígenos de tipo 3 de la cadena A, H y T
estrógenos ni de progesterona en el epitelio del endo- durante la fase proliferativa, mientras que durante la
metrio (Bergeron C, comunicación personal). También fase secretoria sólo expresan los antígenos de la cadena
se identifican oncogenes que podrían intervenir en la T [34]. Por último, aumenta la cantidad de cilias y de
estimulación del crecimiento de la mucosa endometrial microvellosidades del epitelio superficial y de las glán-
por un mecanismo paracrino [28] y que están regulados dulas sintetizadas por efecto de los estrógenos [32].
por los estrógenos [29]. El estroma está constituido por células poco diferen-
ciadas, redondas y regulares, con un núcleo hipercro-
mático rodeado por una delgada franja de citoplasma
■ Fase proliferativa (Fig. 3). Las células del estroma son positivas sólo para
la vimentina, y negativas para la citoqueratina [33]. En el
La fase proliferativa, correspondiente a los 14 prime- estroma de la fase proliferativa suele haber agregados de
ros días del ciclo, está regida por los estrógenos. Las células linfoides. Se identifican inmunoglobulinas (Ig) A,
modificaciones histológicas que la caracterizan no M y G que no parecen desempeñar una función signi-
permiten identificar con precisión el día del ciclo y no ficativa en la defensa inmunitaria local. El endometrio
dependen de la ovulación [30, 31]. Estroma, glándulas y normal sintetiza una ínfima cantidad de inmunoproteí-
vasos proliferan a lo largo de toda esta fase hasta nas [35], contiene pocas células de Langerhans y ningún
culminar en torno al 10.° día del ciclo, provocando un plasmocito. Todo esto tiende a confirmar que el endo-
incremento del volumen de la mucosa endometrial. metrio normal es estéril.
Aumentan el número de mitosis y la síntesis de ácido
desoxirribonucleico (ADN) y de ácido ribonucleico
(ARN) citoplásmico, según se demuestra por un ■ Fase secretoria
aumento del marcado de la intensidad de la radiotimi-
dina y una disminución de la fase de síntesis del La fase secretoria empieza después de la ovulación y
ADN [5]. Estas modificaciones son más pronunciadas en dura del 14.° al 28.° día del ciclo. Está regida por la
la parte funcional del fondo y el cuerpo del útero que progesterona, que ejerce una acción antiestrogénica de
en la parte basal, el istmo y los cuernos [32]. dos maneras:
Las glándulas, que al principio de la fase prolifera- • inhibiendo la síntesis de los receptores de estrógenos,
tiva aparecen rectas y perpendiculares a la superficie, con lo que se dejan de sintetizar los receptores de
se vuelven voluminosas y tortuosas durante la fase progesterona. Por tanto, los receptores epiteliales de
proliferativa intermedia y tardía. Están bordeadas por estrógenos y de progesterona disminuyen claramente
un epitelio seudoestratificado de células cilíndricas en el epitelio después de la ovulación;

Ginecología-Obstetricia 3
E – 31-L-10 ¶ Histología y fisiología del endometrio normal

Figura 4. Durante la fase secretoria intermedia, las glándulas Figura 5. Las glándulas secretan proteína 14 en el citoplasma
están dilatadas y el estroma, edematoso. Aumento ×25. Colora- durante la fase secretoria intermedia. Aumento ×25. Técnica
ción con hematoxilina y eosina. inmunohistoquímica peroxidasa/antiperoxidasa. Sin contracolo-
ración.
• sintetizando en la glándulas la 17ß-hidro-
xideshidrogenasa, que convierte el estradiol en estro- está en condiciones de recibir un blastocito [42]. A ellos
na [10, 36]. Ésta tiene escasa afinidad por los receptores se asocian las lectinas, moléculas de reconocimiento que
de estrógenos. mantienen una carga eléctrica propicia a la nidación.
Después de la ovulación, analizando los cambios Durante esta fase también se secretan algunas proteínas
morfológicos se consigue determinar a qué día del ciclo sintetizadas por la progesterona que se localizan por
corresponde el endometrio, aunque puede haber 1 o procedimientos inmunohistoquímicos, únicamente en
2 días de diferencia respecto a la fecha cronológica el componente epitelial. Se distinguen: la proteína
calculada a partir de la menstruación [31] . Existen endometrial asociada a la progesterona (PEP) [43], el
variaciones intraobservadores, pero son más frecuentes factor inhibidor de leucemia (LIF) [44] , la proteína
las variaciones interobservadores, en especial cuando se portadora del factor de crecimiento igual a la insulina
trata de patólogos poco expertos [37, 38]. Las primeras de tipo 2, la proteína 14 o la glucodelina [45] (Fig. 5), la
modificaciones se observan en las glándulas, donde la cristaloglobulina [46], las glucoproteínas correspondientes
síntesis de ADN y las mitosis disminuyen hasta desapa- a mucinas de tipo 1 [47] y las integrinas [48] secretadas en
recer. Al 17.° día del ciclo, todas las células de las el citoplasma de las glándulas. Todavía no se conoce
glándulas se cargan de vacuolas subnucleares y los con exactitud el papel fisiológico de cada una de estas
núcleos quedan dispuestos en empalizada. Estos rasgos proteínas. El LIF intervendría en la diferenciación del
bastan para afirmar que se ha producido la ovula- citotrofoblasto a sincitiotrofoblasto y contribuiría a la
ción [31]. A nivel ultraestructural, las vacuolas corres- producción de gonadotropina coriónica humana (hCG).
ponden a gránulos de glucógeno. La síntesis y La PP14 cumpliría funciones inmunodepresivas y facili-
acumulación de glucógeno, fenómeno exclusivamente taría la implantación. Su secreción está disminuida en
endometrial, se produce sin relación con el ejercicio y las mujeres que sufren abortos espontáneos de repeti-
aunque no haya exceso de glucógeno. El desarrollo de ción [45] y que a menudo padecen un retraso de madu-
mitocondrias gigantes se explica porque la metaboliza- ración asociado. Las mucinas de tipo 1, que se localizan
ción del glucógeno requiere gran cantidad de energía. en la superficie del epitelio endometrial, limitarían la
En las glándulas existe un sistema de cadena nucleolar adhesión y, por ende, la implantación en la superficie
específico de la mujer en período postovulatorio [39, 40]. celular materna. La deficiencia de estas mucinas podría
Se supone que este sistema proviene de la invaginación favorecer la implantación de embriones de menor
de las membranas nucleares dentro del núcleo por calidad [47]. Las integrinas son moléculas de adhesión
efecto de la progesterona, que facilita el transporte del que corresponden a receptores de superficie para los
ARN nuclear hacia la sustancia citoplásmica. Al 18.° día, componentes de la matriz extracelular como la lami-
las vacuolas de glucógeno son más o menos subnuclea- nina, la fibronectina o el colágeno de tipo IV [48]. Son
res. Al 19.° día son únicamente supranucleares, y existe glucoproteínas compuestas por dos subunidades: a y ß.
una secreción apocrina del citoplasma rica en glucopro- Dichas integrinas actúan como marcadores de la recep-
teínas que se manifiesta por la protrusión y el despren- tividad endometrial. La integrina avß3, receptor de la
dimiento de la parte apical de las células. La secreción vitronectina, se sintetiza durante la ventana de implan-
culmina el 21.er día del ciclo, coincidiendo con la fecha tación. Algunos autores han sugerido que su desregula-
de implantación del blastocito si se ha producido la ción pudiera servir para predecir la mala receptividad
fertilización (Fig. 4). Éste es el breve lapso durante el endometrial, puesto que la han encontrado en infertili-
que se puede efectuar la implantación (ventana de dades asociadas a la secreción de citocinas inflamatorias,
implantación). Luego, el endometrio se vuelve refracta- como en las endometriosis o las anomalías tubáricas [49].
rio. Gracias a la acción de la bcl2, la apoptosis, muerte En cambio, otros estudios no han encontrado diferen-
celular programada, no se detecta en las glándulas cias de expresión de las integrinas en pacientes con o
durante la fase proliferativa [41], pero empieza a visuali- sin endometriosis, y menos aún entre mujeres que han
zarse en el momento de la implantación. Es posible que estado embarazadas y mujeres infértiles [50]. Así pues,
la apoptosis en las glándulas facilite la secreción será necesario proseguir la investigación antes de que
máxima durante este período y la disminución paula- estas proteínas puedan utilizarse como marcador de
tina del volumen glandular a expensas del estroma que receptividad endometrial para valorar una infertilidad.
se decidualiza durante el resto de la fase secretoria [41]. El estroma del endometrio se compone de fibroblastos
A nivel ultraestructural, en este período se observan especializados que responden a las estimulaciones
pinopodios, pequeñas expansiones citoplásmicas situa- hormonales por medio de los receptores. Hasta el 20.°
das en la superficie apical de las células epiteliales. Su día, este estroma presenta escasas modificaciones, pero
presencia indica que el epitelio endometrial superficial luego, las prostaglandinas (PG) E2 y F2 secretadas por las

4 Ginecología-Obstetricia
 Histología y fisiología del endometrio normal ¶ E – 31-L-10

Figura 6. El estroma contiene arterias espiraladas bien desarro- Figura 7. A partir del 24.° día del ciclo, la predecidualización
lladas (à). A partir del 23.er día del ciclo empieza a rodearlas la del estroma se extiende a todo el estroma de la parte funcional.
predecidualización de las células del estroma. Aumento ×25. Aumento ×25. Coloración con hematoxilina y eosina.
Coloración con hematoxilina y eosina.

células del estroma y sintetizadas por la progesterona contribuye a destruir el estroma durante la menstrua-
provocan la aparición de un edema [51, 52]. La PGE2 ción. El colágeno de tipo IV facilita la adhesión de las
estimula la permeabilidad capilar, ya sea de manera células trofoblásticas y la unión de las células decidua-
directa o aumentando la liberación de histamina, que lizadas. Interviene, pues, en los mecanismos de per-
favorece el edema del estroma. La PGE2 también favo- meabilidad y de nutrición de las células trofoblásticas y
rece la actividad mitótica endotelial y la concentración de las células endometriales. La disminución de la
de filamentos perivasculares. Esta proliferación endote- síntesis y la degradación del colágeno IV por un
lial hace que, en la parte funcional de la mucosa, las aumento de actividad de la colagenasa presente en las
arterias del endometrio cobren forma espiralada (Fig. 6). células decidualizadas [60] podrían inducir anomalías
En la pared muscular de los vasos se han identificado metabólicas en el feto y provocar un aborto.
receptores de estrógenos ERß y receptores de progeste- Los leucocitos constituyen una parte no desdeñable
rona [12, 53]. Es probable que los estrógenos y la proges- de las células del estroma endometrial (el 7% de las
terona intervengan en la proliferación vascular del células estromales durante la fase proliferativa y el 30%
endometrio a través de estos receptores. Pero el princi- al principio del embarazo). La apoptosis localizada
pal agente para la inducción de la actividad mitótica únicamente en los linfocitos del estroma podría servir
vascular son las prostaglandinas. La finalidad de las para regular la adhesión del trofoblasto [41]. Los macró-
células fibroblásticas es su transformación en células fagos, presentes en el endometrio premenstrual y en la
decidualizadas después de haber pasado por el estadio decidua, podrían intervenir en la implantación y el
de células predecidualizadas. Éstas contienen vimentina mantenimiento del embarazo por una actividad inmu-
y desmina, pero no citoqueratina, perfil inmunohisto- nosupresora y por la producción de citocinas. Los
químico que confirma su origen estromal. Puesto que la linfocitos del endometrio, de tipo T, expresan citocinas
predecidualización es inducida por la progesterona, CD8 supresoras y granulocitos considerados como una
puede ocurrir a nivel de los ovarios, la pelvis o el variante de células natural killer (NK), pero no se conoce
abdomen cuando la progesterona aumenta, especial- bien su función en el embarazo normal [61] . En los
mente durante el embarazo. La predecidualización abortos precoces podría intervenir un mecanismo
empieza el 23.er día del ciclo alrededor de las arterias inmunológico, pero apenas existen argumentos morfo-
espiraladas, para extenderse después del 24.° día a todo lógicos que ilustren esta hipótesis. La mayoría de las
el estroma de la parte funcional (Fig. 7). Consiste en el veces no se observa infiltrado inflamatorio con plasmo-
ensanchamiento del citoplasma con aumento de la citos en las biopsias de pacientes que han presentado
síntesis de ADN nuclear, actividad mitótica y formación abortos de repetición. En los abortos precoces, la deci-
de una membrana basal rica en laminina pericelular [54, dua contiene a menudo un infiltrado inflamatorio, del
55]. No se conoce el mecanismo por el que los factores que resulta difícil saber si actúa como causa o si es un
de crecimiento que se encuentran en la decidua inducen fenómeno secundario asociado.
las mitosis. Las células predecidualizadas no contienen Durante el embarazo, las células predecidualizadas se
receptores para estrógenos de tipo ERa, pero sí de tipo transforman en células decidualizadas, con iguales
ERß [12] , y también receptores para la progesterona características morfológicas pero más anchas. La decidua
(Fig. 2). La presencia de receptores ERß sugiere una no es específica del embarazo intrauterino, pues el
acción selectiva de los estrógenos por medio de dichos endometrio sufre cambios similares en los embarazos
receptores que es difícilmente cuantificable. Cuando se extrauterinos o cuando se realizan tratamientos con
induce un ciclo menstrual en las mujeres ovariectomi- progesterona. En el sitio de implantación, a veces resulta
zadas suministrándoles estrógenos y progesterona, la difícil distinguir entre células de la decidua y células
predecidualización se produce siempre de forma similar, trofoblásticas intermedias, pero gracias a las técnicas
sin que influya el que la paciente reciba o no estrógenos inmunohistoquímicas se puede localizar el lactógeno
durante la fase luteínica [56]. Las células predecidualiza- placentario en las segundas. La decidua controla la
das secretan sustancias inmunosupresoras, la proteína invasión del miometrio por los trofoblastos. En ausencia
portadora del factor de crecimiento similar a la insulina de decidua, éstos invaden el miometrio para constituir
de tipo 1 o proteína 12 [57], prolactina y relaxina [58]. Las una placenta acreta, increta o percreta. La decidua
células predecidualizadas desempeñan funciones meta- también secreta prolactina y PG de tipo F que podrían
bólicas relacionadas con el embarazo o participan en la participar en la iniciación del trabajo. Existen arterias
ruptura del endometrio durante la menstruación. Ade- espiraladas más anchas que las del endometrio secreto-
más, tienen propiedades fagocíticas y digieren el colá- rio. Después del parto, las arterias espiraladas cercanas al
geno extracelular [59] . Esta digestión del colágeno sitio de implantación se trombosan y, por último, se

Ginecología-Obstetricia 5
 E – 31-L-10 ¶ Histología y fisiología del endometrio normal

hialinizan. La hialinización se extiende a las células se asocia a una regeneración del epitelio, con prolifera-
decidualizadas adyacentes y forma unos nódulos fibro- ción de las glándulas a partir de la parte basal y del
hialinos llamados nódulos del sitio placentario, especí- epitelio superficial de la parte peritubárica e ístmica. El
ficos del embarazo intrauterino, que pueden persistir epitelio de regeneración posmenstrual se une con los
después del parto y ocasionar hemorragias puerperales. fibroblastos del estroma subyacente, que forman unos
Durante el embarazo, las glándulas son hipersecretantes agregados sobre los que puede migrar el epitelio super-
y suelen estar rodeadas por unas células anchas, con ficial. Así pues, los fibroblastos subyacentes pueden
citoplasma claro o eosinófilo y núcleo de tamaño estimular el crecimiento epitelial. La tenascina, inhibi-
variable. La reacción de Arias-Stella puede mostrar un dora de la fibronectina sintetizada por los fibroblastos
núcleo hipercromático y un citoplasma claro vacuoli- del estroma endometrial, puede facilitar la migración
zado que no debe confundirse con un cáncer de células epitelial [63, 64]. No se conoce con exactitud qué función
claras. Estas modificaciones inducidas por los estróge- cumple el estradiol en la regeneración del endometrio.
nos, la progesterona y las hormonas gonadocoriónicas Su nivel sérico es muy bajo durante la fase menstrual, y
remiten espontáneamente después del embarazo. el comienzo de la regeneración parece obedecer más a
un mecanismo de reparación que a un fenómeno hor-
■ Fase menstrual monodependiente. En el ámbito experimental, la rege-
neración del endometrio de conejas ovariectomizadas es
La aparición de una fase menstrual confirma que se idéntica a la de las conejas con ovarios intactos [5]. La
ha producido la ovulación. Gracias a que la fase lútea rapidísima regeneración del endometrio se explica por la
tiene una duración constante, se puede predecir la fecha brevedad de la fase de síntesis de ADN. Al 5.° día del
de la ovulación. La menstruación resulta de un proceso ciclo ya existe un nuevo epitelio de superficie. La capa
de autodigestión enzimática y necrosis isquémica en el basal de la mucosa contiene una cantidad considerable
que intervienen las prostaglandinas. En la primera parte de receptores para los estrógenos a nivel del estroma,
de la fase secretoria, las fosfatasas ácidas y las enzimas pero no contiene receptores de progesterona. Este
líticas permanecen confinadas dentro de los lisosomas. fenómeno es idéntico en el macaco, que también posee
La progesterona estabiliza las membranas lisosómicas. numerosos receptores para los estrógenos en el estroma
Durante la segunda parte de la fase secretoria, se altera de la parte basal [62, 65]. Se deduce que los estrógenos,
la integridad de las membranas lisosómicas, y las por un mecanismo paracrino, podrían favorecer el
enzimas se descargan en la sustancia citoplásmica y en crecimiento del epitelio superficial y de las glándulas a
los espacios intercelulares. Las enzimas líticas digieren partir del estroma. Desde el 5.° día del ciclo aumenta el
los elementos celulares, incluidos los puentes intercelu- nivel sérico de estradiol, induciendo la proliferación de
lares y los desmosomas. Las metaloproteasas matriciales la mucosa endometrial por medio de los receptores que
cumplen una función muy importante: la destrucción aparecen en el núcleo de las glándulas y del estroma.
de la matriz extracelular y las membranas basales. Su
acción local posibilita la exfoliación limitada de la capa
funcional. Estas mismas metaloproteasas matriciales y la ■ Endometrio
plasmina alteran las membranas basales de los vasos, lo
que ocasiona una disociación de las células endoteliales
de la menopausia
y fenómenos de extravasación de los glóbulos rojos. A Al no haber estrógenos endógenos ni exógenos, el
nivel del endotelio vascular se producen trombosis endometrio se vuelve progresivamente inactivo y luego
vasculares que causan una necrosis tisular. Las PGF y atrófico. El endometrio inactivo mantiene el espesor de
PGE aumentan durante la fase secretoria y culminan un endometrio en fase proliferativa, pero ya no muestra
durante la fase menstrual. Las PGF provocan una vaso- signos morfológicos de proliferación. Sus glándulas,
constricción y una contracción del miometrio adyacente comparables a las de la fase proliferativa, tienden sin
al endometrio, con la consiguiente isquemia de la parte embargo a disponerse paralelamente a la superficie del
funcional. A su vez, ésta ocasiona la descamación del epitelio en lugar de hacerlo de forma perpendicular, y
tejido y la hemorragia menstrual. Toda la capa funcional ya no contienen mitosis (Fig. 8). El estroma se vuelve
.
se despega en los dos primeros días de la menstruación, más compacto, sin una separación nítida entre las partes
empezando por el fondo y extendiéndose progresiva- funcional y basal. Persiste la síntesis del ADN y de los
mente hacia el istmo. receptores de los estrógenos, por lo que, en presencia de
La hemostasia resulta de un equilibrio entre coagula- estrógenos exógenos, el endometrio puede regenerarse y
ción (mantenida por la progesterona) y fibrinólisis sintetizar receptores de la progesterona. A su vez, ésta
(provocada por su caída). Los activadores del plasminó-
geno, que lo convierten en plasmina, también se hallan
presentes en el endometrio menstrual. Provienen del
endotelio vascular endometrial. La plasmina impide la
coagulación de la sangre menstrual. La fibrinólisis va en
aumento y origina las hemorragias.
El tejido menstrual está constituido por células
estromales agregadas en forma de mórulas, glándulas
rotas y un fondo hemorrágico e inflamatorio. La mens-
truación se detiene por la vasoconstricción de las
arterias de la parte basal de la mucosa desnuda, así
como de las arterias radiales y arqueadas del miometrio.

■ Fase regenerativa
La fase regenerativa, que corresponde a los primeros
días de la fase proliferativa, empieza en el momento de
la menstruación. El ADN sólo se sintetiza 2 o 3 días
después de haber quedado al desnudo la parte funcio-
nal [5, 62]. Las células del estroma de la parte basal de la Figura 8. Las glándulas del endometrio inactivo son paralelas a
mucosa proliferan para sustituir el endometrio desca- la superficie y no contienen mitosis. Aumento ×25. Coloración
mado y luego forman parte de la mucosa. Esta síntesis con hematoxilina y eosina.

6 Ginecología-Obstetricia
 Histología y fisiología del endometrio normal ¶ E – 31-L-10

puede inducir una transformación secretoria que com- [13] Fujimoto J, Hirose R, Ichigo S, Sakaguchi H, Li Y, Tamaya T.
prende una decidualización del estroma. En ausencia de Expression of progesterone receptor form A and B mRNAs in
progesterona, una estimulación estrogénica exógena uterine leiomyoma. Tumour Biol 1998;19:126-31.
puede inducir una hiperplasia que regresa por efecto de [14] Wang H, Critchley HO, Kelly RW, Shen D, Baird DT.
la progesterona. Progesterone receptor subtype B is differentially regulated in
El espesor de la mucosa de un endometrio atrófico human endometrial stroma. Mol Hum Reprod 1998;4:407-12.
equivale a la mitad del de la capa basal de una mucosa [15] Vegeto E, Shahbaz MM, Wen DX, Goldman ME,
en período premenopáusico. Las glándulas son paralelas O’Malley BW, McDonnell DP. Human progesterone receptor
A form is a cell-and promoter specific repressor of human
a la superficie del epitelio, pequeñas, y se hallan bor-
progesterone receptor B function. Mol Endocrinol 1993;7:
deadas por un epitelio cúbico plano. A veces el endo-
1244-55.
metrio atrófico presenta unas glándulas dilatadas, [16] Kleinman D, Sharon Y, Sarov I, Insler V. Human endometrium
bordeadas por ese mismo epitelio: se trata de la llamada in cell culture: a new method for culturing human
«atrofia quística», que no debe confundirse con una endometrium as separate epithelial and stromal components.
hiperplasia, en la que las glándulas están dilatadas pero Arch Gynecol 1983;234:103-12.
bordeadas por células seudoestratificadas con numerosas [17] Taketani Y, Mizuno M. Evidence for direct regulation of
figuras de mitosis. El estroma del endometrio atrófico es epidermal growth factor receptors by steroid hormones in
fibroso, comparable al del istmo, y los vasos están human endometrial cells. Hum Reprod 1991;6:1365-9.
obliterados por la fibrosis. Un endometrio atrófico desde [18] Murphy LJ, Murphy LC, Friesen HG. Estrogen induces
varios años atrás responde mal a los estrógenos exóge- insulin-like growth factor-I expression in the rat uterus. Mol
nos, porque no sintetiza receptores para los estrógenos Endocrinol 1987;1:445-50.
o lo hace en pequeña cantidad. En los casos extremos [19] Horowitz GM, Scott RT, Drews MR, Navot D, Hofmann GE.
de atrofia se observa una fibrosis completa del estroma, Immunohistochemical localization of transforming growth
con tan sólo un epitelio superficial y algunas glándulas factor-alpha in human endometrium, decidua, and
atróficas. El istmo y el orificio del cuello suelen estar trophoblast. J Clin Endocrinol Metab 1993;76:786-92.
estenosados. [20] Berchuck A, Soisson AP, Olt GJ, Soper JT, Clarke-
Pearson DL, Bast RC, et al. Epidermal growth factor receptor
expression in normal and malignant endometrium. Am
J Obstet Gynecol 1989;161:1247-52.
[21] Hofmann GE, Scott RT, Bergh PA, Deligdisch L.
■ Bibliografìa Immunohistochemical localization of epidermal growth
factor in human endometrium, decidua, and placenta. J Clin
[1] O’Rahilly R. Prenatal human development. In: Wynn RM, Endocrinol Metab 1991;73:882-7.
Jollie WP, editors. Biology of the uterus. New York: Plenum [22] Ejskjaer K, Sorensen BS, Poulsen SS, Mogensen O, For-
Press; 1989. man A, Nexo E. Expression of the epidermal growth factor
[2] Pelliniemi LJ, Dym M. The fetal gonad and sexual system in human endometrium during the menstrual cycle.
differentiation. In: Tulchinsky D, Ryan KJ, editors. Mol Hum Reprod 2005;11:543-51.
Maternal-fetal endocrinology. Philadelphia: WB Saunders; [23] Mukku VR, Stancel GM. Regulation of epidermal growth
1980. factor receptor by estrogen. J Biol Chem 1985;260:9820-4.
[3] Pasqualini JR, Sumida C, Gulino A, Tardy J. NGuyen BL, [24] Bargmann CI, Hung MC, Weinberg RA. The neu oncogene
Gelly C, et al. Progesterone receptor during fetal encodes an epidermal growth factor receptor-related protein.
development. In: Bardin CW, Milgrom E, Mauvais-Jarvis P, Nature 1986;319:226-30.
editors. Progesterone and progestins. New York: Raven [25] Berchuck A, Rodriguez G, Kinney RB, Soper JT, Dodge RK,
Press; 1983. Clarke-Pearson DL, et al. Overexpression of HER-2/neu in
[4] MacLaughlin DT, Hutson JM, Donahoe PK. Specific estradiol endometrial cancer is associated with advanced stage disease.
binding in embryonic Mullerian ducts: a potential modulator Am J Obstet Gynecol 1991;164:15-21.
of regression in the male and female chick. Endocrinology [26] Bigsby RM, Aixin LI, Bomalaski J, Stehman FB, Look KY,
1983;113:141-5. Sutton GP. Immunohistochemical study of HER-2/neu,
[5] Ferenczy A. Regeneration of the human endometrium. In: epidermal growth factor receptor, and steroid receptor
Progress in surgical pathology. New York: Masson; 1980. expression in normal and malignant endometrium. Obstet
[6] Bergeron C, Ferenczy A, Toft DO, Schneider W, Shyamala G. Gynecol 1992;79:95-100.
Immuno-cytochemical study of progesterone receptors in the [27] Hetzel DJ, Wilson TO, Keeney GL, Roche PC, Cha SS,
human endometrium during the menstrual cycle. Lab Invest Podratz KC. HER-2/neu expression: a major prognostic factor
1988;59:862-9. in endometrial cancer. Gynecol Oncol 1992;47:179-85.
[7] Garcia E, Bouchard P, De Brux J, Berdah J, Frydman R, [28] Odom LD, Barrett JM, Pantazis CG, Stoddard LD,
Schaison G, et al. Use of immunocytochemistry of McDonough PG. Immunocytochemical study of ras and myc
progesterone and estrogen receptors for endometrial dating. proto-oncogene polypeptide expression in the human
J Clin Endocrinol Metab 1988;67:80-7. menstrual cycle. Am J Obstet Gynecol 1989;161:1663-8.
[8] Lessey BA, KillamAP, Metzger DA, HaneyAF, Greene GL, [29] Murphy LJ, Murphy LC, Friesen HG. Estrogen induction of
McCarty KS. Immunohistochemical analysis of human N-myc and c myc proto-oncogene expression in the rat uterus.
uterine estrogen and progesterone receptors throughout Endocrinology 1987;120:1882-8.
the menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab 1988;67: [30] Ferenczy A, Guralnick M. Endometrial microstructure:
334-40. structure-function relationships throughout the menstrual
[9] Press MF, Nousek-Goebl N, King WJ, HerbstAL, Greene GL. cycle. Semin Reprod Endocrinol 1983;1:205-19.
Immunohistochemical assessment of estrogen receptor [31] Noyes RW, Hertig AT, Rock J. Dating the endometrial biopsy.
distribution in the human endometrium throughout the Fertil Steril 1950;1:3-25.
menstrual cycle. Lab Invest 1984;51:495-503. [32] Ferenczy A, Bergeron C. Histology of the human
[10] Gurpide E, Tseng L, Gusberg SB. Estrogen metabolism in endometrium: from birth to senescence. In: The primate
normal and neoplastic endometrium. Am J Obstet Gynecol endometrium. Ann N Y Acad Sci 1991;622:6-27.
1977;129:809-16. [33] Dabbs DJ, Geisinger KR, Norris HT. Intermediate filaments
[11] Enmark E, Gustafsson JA. Oestrogen receptors: an overview. in endometrial and endocervical carcinomas. The diagnostic
J Intern Med 1999;246:133-8. utility of vimentin patterns. Am J Surg Pathol 1986;10:
[12] Lecce G, Meduri G, Ancelin M, Bergeron C, Perrot- 568-76.
Applanat M. Presence of ERb in the human endometrium [34] Ravn V, Teglbjaerg CS, Visfeldt J, Bock JE, Sorensen H,
through the cycle: expression in glandular, stromal and Dabelsteen E. Mucin-type carbohydrates (type 3 chain
vascular cells. J Clin Endocrinol Metab 2001;86: antigens) in normal cycling human endometrium. Int
1379-86. J Gynecol Pathol 1992;11:38-46.

Ginecología-Obstetricia 7
E – 31-L-10 ¶ Histología y fisiología del endometrio normal

[35] Rebello R, Green FH, Fox H. A study of the secretory immune [51] Neulen J, Zahradnik HP, Flecken U, Breckwoldt M. Effects of
system of the female genital tract. Br J Obstet Gynaecol 1975; estradiol-17beta and progesterone on the synthesis of
82:812-6. prostaglandin F2alpha, prostaglandin E2 and prostaglandin I2
[36] Satyaswaroop PG, Wartell DJ, Mortel R. Distribution of by fibroblasts from human endometrium in vitro.
progesterone receptor, estradiol dehydrogenase, and 20a- Prostaglandins 1988;36:17-30.
dihydroprogesterone dehydrogenase activities in human [52] Smith SK, Abel MH, Baird DT. Effect of 17beta-estradiol and
endometrial glands and stroma: progestin induction of steroid progesterone on the levels of prostaglandin F2alpha and E in
dehydrogenase activities in vitro, is restricted to the glandular human endometrium. Prostaglandins 1984;27:591-7.
epithelium. Endocrinology 1982;111:743-9. [53] Perrot-Applanat M, Groyer-Picard MT, Garcia E, Lorenzo F,
[37] Gibson M, Badger GJ, Byrn F, Lee KR, Korson R, Trainer TD. Milgrom E. Immunocytochemical demonstration of estrogen
Error in histologic dating of secretory endometrium: variance and progesterone receptors in muscle cells of uterine arteries
component analysis. Fertil Steril 1991;56:242-7. in rabbits and humans. Endocrinology 1988;123:1511-9.
[38] Li TC, Dockery P, Rogers AW, Cooke ID. How precise is [54] Kearns M, Lala PK. Life history of decidual cells: a review.
histologic dating of endometrium using the standard dating Am J Reprod Immunol 1983;3:78-82.
criteria? Fertil Steril 1989;51:759-63. [55] Wewer UM, Faber M, Liotta LA, Albrechtsen R. Im-
[39] More IA, Armstrong EM, McSeveney D, Chatfield WR. The munochemical and ultrastructural assessment of the nature of
morphogenesis and fate of the nucleolar channel system in the the pericellular basement membrane of human decidual cells.
human endometrial glandular cells. J Ultrastruct Res 1974; Lab Invest 1985;53:624-33.
47:74-85. [56] De Ziegler D, Bergeron C, Cornel C, Medalie DA,
[40] Wilkinson N, Buckley CH, Chawner L, Fox H. Nucleolar Massai MR, Milgrom E, et al. Effect of luteal estradiol on the
organiser regions in normal, hyperplastic and neoplastic secretory transformation of human endometrium and plasma
endometria. Int J Gynecol Pathol 1990;9:55-9. gonadotropins. J Clin Endocrinol Metab 1992;74:322-31.
[41] Von Rango U, Classen-Linke I, Krusche CA, Beier HM. The
[57] Waites GT, Wood PL, Walker RA, Bell SC.
receptive endometrium is characterized by apoptosis in the
Immunohistological localization of human endometrial
glands. Hum Reprod 1998;13:3177-89.
secretory protein, pregnancy-associated endometrial alpha2-
[42] Nikas G, Psychoyos A. Uterine pinopodes in peri-
globulin (alpha2-PEG) during the menstrual cycle. J Reprod
implantation human endometrium. Clinical relevance. Ann N
Fertil 1988;82:665-72.
Y Acad Sci 1997;816:129-42.
[43] Joshi SG. Progestin-regulated proteins of the human [58] Huang JR, Tseng L, Bischof P, Janne OA. Regulation of
endometrium. Semin Reprod Endocrinol 1983;1:221-36. prolactin production by progestin, estrogen and relaxin in
[44] Stewart CL, Kaspar P, Brunet LJ, Bhatt H, Gadi I, Kontgen F, human endometrial stromal cells. Endocrinology 1987;121:
et al. Blastocyst implantation depends on maternal expression 2011-7.
of leukaemia inhibitory factor. Nature 1992;359:76-9. [59] Lawn AM, Wilson EW, Finn CA. The ultrastructure of human
[45] Waites GT, James RF, Bell SC. Immunohistological decidual and predecidual cells. J Reprod Fertil 1971;26:
localization of the human endometrial secretory protein 85-90.
pregnancy-associated endometrial alpha1-globulin, an [60] Iwahashi M, Muragaki Y, Ooshima A, Nakano R. Decreased
insulin-like growth factor-binding protein, during the type IV collagen expression by human decidual tissues in
menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab 1988;67:1100-4. spontaneous abortion. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:
[46] Gruidl M, Buyuksal A, Babaknia A, Fazleabas AT, 2925-9.
Sivarajah S, Satyaswaroop PG, et al. The progressive rise in [61] Bulmer JN, Johnson PM. Immuno-histological charac-
the expression of alpha crystallin B chain in human terization of the decidual leucocytic infiltrate related to
endometrium is initiated during the implantation window: endometrial gland epithelium in early human pregnancy.
modulation of gene expression by steroid hormones. Mol Immunology 1985;55:35-44.
Hum Reprod 1997;3:333-42. [62] Padykula HA. Regeneration in the primate uterus. The role of
[47] Aplin JD, Hey NA, Li TC. MUC1 as a cell surface and stem cells. In: Wynn RM, Jollie WP, editors. Biology of the
secretory component of endometrial epithelium: reduced Uterus. New York: Plenum Press; 1989.
levels in recurrent miscarriage. Am J Reprod Immunol 1996; [63] Chiquet-Ehrismann R, Kalla P, Pearson CA. Participation of
35:261-6. tenascin and transforming growth factor-beta in reciprocal
[48] Lessey BA, Castelbaum AJ, Sawin SW, Sun J. Integrins as epithelial-mesenchymal interactions of MCF7 cells and
markers of uterine receptivity in women with primary fibroblasts. Cancer Res 1989;49:4322-5.
unexplained infertility. Fertil Steril 1995;63:535-42. [64] Vollmer G, Siegal GP, Chiquet-Ehrismann R, Lightner VA,
[49] Aplin JD, Charlton AK, Ayad S. An immunohistochemical Arnhold H, Knuppen R. Tenascin expression in the human
study of human endometrial extracellular matrix during the endometrium and in endometrial adenocarcinomas. Lab
menstrual cycle and the first trimester of pregnancy. Cell Invest 1990;62:725-30.
Tissue Res 1988;253:231-40. [65] McClellan M, West NB, Brenner RM. Immunocytochemical
[50] Creus M, Balasch J, Ordi J, Fabregues F, Casamitjana R, localization of estrogen receptors in the macaque
Quinto L, et al. Integrin expression in normal and out-of endometrium during the luteal-follicular transition.
–phase endometria. Hum Reprod 1998;13:3460-8. Endocrinology 1986;119:2467-75.

C. Bergeron ([email protected]).
Laboratoire Pasteur-Cerba, 95066 Cergy Pontoise cedex 9, France.

Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo original: Bergeron C. Histologie et physiologie de l’endomètre
normal. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Gynécologie, 31-L-10, 2006.

Disponible en www.emc-consulte.com/es
Algoritmos Ilustraciones Vídeos / Aspectos Información Informaciones Autoevaluación
complementarias Animaciones legales al paciente complementarias

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