Biología Molecular
Rae: (cbm-bm) Explicar el ciclo de la replicación del virus del polio
¿Qué es un virus?
Es un agente infeccioso microscópico acelular que solo puede multiplicarse dentro de
las células de otros organismos. Los virus están constituidos, básicamente, por material genético;
al infectar una célula, estos genes "obligan" a la célula anfitriona a producir copias del virus.
Están compuestos por un virión, unidad estructural, funcional y completa del virus.
Estructura
Compuestos básicamente por un material genético, envuelto por una cápsida.
CARACTERÍSTICAS DE UN VIRUS
Pequeños, solo pueden sr vistos mediante un microscopio electrónico
Por su tamaño, pueden pasar los filtros de las bacterias
Dependen completamente de una célula huésped
Tienen un solo tipo de ácido nucleico, ya sea ADN o ARN
Algunos, no todos tienen proteínas de unión a receptores
El genoma puede o no, ser infeccioso
Algunos pueden insertar su ADN, dentro del ADN celular, para asegurar su proliferación
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
Tipo de ácido nucleico
Forma de la cápside del virus
Según la célula huésped
Según la envoltura lipídica
Tipo de ácido nucleico
• Tipo I: ADN bicatenario
• Tipo II: ADN monocatenario
• Tipo III: ARN bicatenario, se transcribe de ARN a ARN mensajero
• Tipo IV: ARN monocatenario (+), no necesita transcripción
• Tipo V: ARN monocatenario (-) debe ser transcrito
• Tipo VI: ARN monocatenario (+), es transcrito a ADN, por medio de la transcriptasa
inversa, luego de esto el ARN pasa a ser ADN
Forma de la cápside del virus
• Helicoidal: Cápsides alargadas, los capsómeros están dispuestos de manera helicoidal en
torno al ácido nucleico
• Icosaédricos: Cápsides redondeadas con capsómeros triangulares
• Mixtos: Cápsides con una zona icosaédrica, seguida de una helicoidal
Según la célula huésped
• Vegetales: Atacan células vegetales, cápsides helicoidales
• Animales: Atacan células animales, cápsides icosaédricas
• Bacteriano: Atacan bacterias, cápside de forma mixta
Según la envoltura lipídica
• Virus desnudo: Sin envoltura
• Virus con envoltura
Los virus han evolucionado para reproducirse dentro de la célula que infectan, ya que por si solos
no son capaces de hacerlo porque carecen de la maquinaria molecular necesaria. Entonces, hay
tres problemas que un virus debe resolver para poder hacer más copias de él mismo:
1) ¿cómo reproducirse dentro de la célula que infecta?
2) ¿cómo esparcirse de un hospedero a otro?
3) ¿cómo evitar ser eliminado por las defensas (sistema inmunológico) del hospedero?
De manera general los virus de ADN utilizan partes de la información del hospedero, así como
también parte de su maquinaria celular. El problema con esta estrategia es que la mayor parte de
las células maduras del hospedero no están replicándose activamente, se encuentran reposando
para ahorrar energía. Por lo tanto, los virus de ADN necesitan encontrar la manera de activar el
motor (“pasarle corriente”) de la célula hospedera o, alternativamente, traer consigo los
aditamentos de aquellas partes celulares que no están activas cuando el virus entra. Básicamente
lo que los virus hacen para reproducirse es secuestrar la fábrica de la célula para producir virus en
lugar de nuevas células. Por otro lado, los virus de RNA traen consigo sus propias máquinas de
copiado de información genética (ej. enzima RNA-polimerasa) o poseen genes (información
genética) que producen las proteínas que se requieren para ensamblar las máquinas de copiado
dentro de la célula que infectan, lo que los hace independientes de la maquinaria celular y capaces
de infectar células que no están activamente reproduciéndose.
POLIOVIRUS
El polio virus es un virus perteneciente al género de enterovirus. Es el agente causante de
la poliomielitis en humanos. Es un pequeño virus ARN, de 300 Angstrom de diámetro, cuyo
genoma está compuesto por una hélice simple de ARN en sentido positivo; contiene alrededor de
7.500 bases de longitud. Debido a su corto genoma y su simple composición, solamente una
molécula de ARN y una cubierta proteica icosaédrica sin envoltura que la cubre. El polio virus está
considerado como uno de los virus más simples.
Absorción
Absorción a la célula huésped, que se genera por el tropismo que tiene el receptor entre la
célula blanco y el antirreceptor presente en la partícula viral.
Dentro de los enterocitos, está el CD155, receptor para la proteína VP1, este
acoplamiento se da en la zona de depresión de la cápside. Finalmente, el virus está listo
para ingresar a la célula.
Penetración
Luego de la unión o fijación del agente viral a la célula, genera cambios conformacionales
en la estructura del virus, se pierde la proteína vp4 , con exposición de la subunidad vp1,
como resultado la formación de un poro a nivel de la partícula viral en la membrana
celular
A través de esta abertura, el virus es transportado al citoplasma por medio de endocitosis
mediada por receptores
Libera su genoma, se genera da penetración del polio virus y la descapsidación para la
liberación del RNA viral en el citoplasma que es donde se da a cabo la replicación
Una vez el RNA entra a la célula puede ser traducido
EL GENOMA
Dentro del genoma encontramos: Extremo 5´ se encuentra proteína VPG, indicando que
no hay un límite metilado en el RNA. Aun así, la maquinaria de síntesis de proteínas del
huésped hace traducir el ARN viral.
Dentro de este mismo extremo, se encuentra el IRES (sitio interno de entrada al
ribosoma), como región de estructura secundaria, su objetivo es promover la unión al
ribosoma
Pasamos a la región de codificación de proteínas del genoma, compuesto por 3 regiones
codificantes: P1: proteínas estructurales de la cápside P2 y P3: proteínas no estructurales
del virus P2: 2 a, 2b, 2c y P3: 3 a,3b, 3c y 3d
Importante región P2, donde se codifica el elemento CRE
Finalmente, en el extremo 3´del genoma hay otra región sin codificar con cola poliA
Una vez en el citoplasma, el genoma puede servir como RNAm y traducirse
inmediatamente.
Replicación genómica y expresión génica
Los ribosomas se unen a la región 5´del genoma, que no presenta caperuza, por lo que necesita
otra “estrategia” para actuar de precursor del ARNm
El IRES, promueve la unión al ribosoma, pero se debe separar la VPG.
Entonces proteínas celulares como p, cvp, y los factores de traducción, reconocen zonas concretas
del IRES, hasta llegar al ensamblaje de la subunidad 40s del ribosoma para la iniciación de la
traducción
Se da la unión de la subunidad 80s del ribosoma.
Como solo hay un IRS, solo hay un producto primario de la traducción, es decir se forma una
poliproteína generando precursores proteicos no estructurales y estructurales.
Finalmente, se cliva hasta producir varias poliproteínas estructurales y no estructurales. Las
proteasas que cortan la poliproteína estructural son codificadas en el genoma del virus, algunas
poliproteínas se están clivando, mientras que los ribosomas siguen activos traduciendo proteínas
virales. Todos los productos de las poliproteínas se escinden en las proteínas individuales, o
precursores de proteínas con diversas funciones y propiedades ejemplo: 3c actúa como proteinasa
y 3d como polimerasa, pero juntas, forma el 3cd, romper uno de los factores de conversión que se
unen a los ribosomas en el ARNm
• El reordenamiento de la membrana celular, y la creación de compartimentos de doble
membrana son cambios conformacionales inducidos por el virus para apoyar su
replicación, vitales para llevar a cabo el proceso de la replicación.
Entonces para la replicación de esta cadena de ARNm se debe codificar una polimerasa replicasa, a
partir del genoma viral, y el problema es que la cadena del RNAm está funcionando como molde
para la síntesis proteica y también como molde para generar la cadena negativa de RNA y como
estos dos procesos van en sentido contrario, se debe evitar la colisión entre la síntesis proteica por
el ribosoma y la síntesis de la nueva cadena ya que la polimerasa viral, va en sentido 3´5´
Para evitar esto, se unen 3c y 3d, que se va a unir a la región 5´ desplazando al PCDP, que es
indispensable, para el reconocimiento del IRES para el posterior anclaje de la subunidad 40s del
ribosoma, inhibiendo el inicio de la traducción. Formando un complejo ribonucleoproteína en el
extremo 5´
En el extremo 3´ se une el complejo 3cd a la cola poli A, los complejos de ribonucleoproteína de
cada extremo, interactúan entre sí, de manera que el ARN queda listo para replicarse,
La replicación del ARN parece ocurrir en la superficie citoplasmática, de las vesículas de la
membrana a las cuales se unirá la ARN polimerasa,
El virus está listo para transcribir una cadena negativa,
El inicio es una proteína precursora 3AB, que se encuentra que está anclada a la vesícula, y unida a
VPg, que es fundamental para el inicio de la síntesis de la cadena (-) de ARN
La cadena molde (+), requiere VPG, para que la cadena sintetizada (-), pueda tener VPg en su
estructura,
Complejo 3cd pro en el extremo 5´, va a interactuar con el complejo 3cdpro en el extremo3´(que
es la región privilegiada y sin traducir).
El complejo 3cd pro, escinde su proteína polimerasa, para liberar la VPg, y a partir de esta y
tomando como plantilla la cola poliA, en el extremo 3´, la polimerasa puede empezar a sintetizar la
cadena negativa, al iniciar la síntesis, se desprende el complejo 3cd pro, de la región 3´ y al avanzar
la síntesis, este complejo 3cd pro, del ribonucleoproteína, interactúa con el elemento CRE
CRE, servirá como punto de unión al complejo 3cd pro y a vpg,
A medida que se va dando la elongación, el complejo 3cd es removido y causa, la ruptura del
complejo ribo nucleoproteína, creando depósitos de vpg´s
La 3d polimerasa, termina la síntesis de la nueva cadena, negativa de ARN, terminando en el
extremo 3´con una cadena de poliA, donde hay reservas suficientes de vpg, para el inicio de la
transcripción
Finalmente, por medio de las cadenas y las proteínas VPg, se producen de 20 a 50 nuevas cadenas,
pero esta vez serán positivas, iguales al genoma viral original
Luego de la replicación, se deben ensamblar estas partículas para la formación de la nueva
partícula viral
Ensamblaje
Como se trata de un virus desnudo, solamente se requiere la formación de la
nucleocápside, como ya se han formado las proteínas estructurales vp1, vp2, vp3 y vp4,
solamente se deben unir para formar el protómero, uniéndose para formar el capsómero
pentamérico que dará origen a la cápside en cuyo interior se encuentra el ARN
Liberación
Finalmente se da la liberación, cuando el virus está completamente formado dentro de la
célula
Generada por la acumulación del virus en le citoplasma de la célula
Liberando los virus, por medio de la lisis celular
REFERENCIAS
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