DOPAMINA

La dopamina es el neurotransmisor catecolaminérgico más importante del Sistema

Nervioso Central.
Localización:
Las neuronas dopaminérgicas están distribuidas más ampliamente que las del resto de
monoaminas: residen en la sustancia negra del mesencéfalo y en el área del
tegmentoventral, así como en la sustancia gris periacueductal, el hipotálamo, el bulbo
olfativo y la retina. En la periferia, la dopamina se encuentra en el riñón, donde produce
vasodilatación renal, diuresis y natriuresis. La degeneración del sistema nigroestriado
provoca la enfermedad de Parkinson y ha llevado a una intensa investigación centrada en el
desarrollo y la función de las neuronas dopaminérgicas en el núcleo de la sustancia negra
del mesencéfalo. Los cuerpos celulares dopaminérgicos en la parte compacta de esta región
envían proyecciones ascendentes hacia el núcleo estriado dorsal (en particular hacia el
núcleo caudado y el putamen), y modulan así el control motor.
El área tegmental ventral (ATV) del mesencéfalo se sitúa medial a la sustancia negra y
contiene neuronas dopaminérgicas que dan lugar al sistema dopaminérgico
mesocorticolímbico. Estas neuronas envían proyecciones ascendentes que inervan las
estructuras límbicas, como el núcleo accumbens y la amígdala; la ruta del mesoaccumbens
es un elemento central en la representación neuronal de recompensa, y en los últimos años
se han dedicado muchos esfuerzos para investigar esta zona. Todas las drogas de abuso
conocidas activan la ruta dopaminérgica del mesoaccumbens, y se cree que los cambios
plásticos en ella subyacen a la adicción. Se supone que la proyección mesolímbica es el
objetivo principal de las propiedades El área tegmental ventral (ATV) del mesencéfalo se
sitúa medial a la sustancia negra y contiene neuronas dopaminérgicas que dan lugar al
sistema dopaminérgico mesocorticolímbico. Estas neuronas envían proyecciones
ascendentes que inervan las estructuras límbicas, como el núcleo accumbens y la amígdala;
la ruta del mesoaccumbens es un elemento central en la representación neuronal de
recompensa, y en los últimos años se han dedicado muchos esfuerzos para investigar esta
zona. Todas las drogas de abuso conocidas activan la ruta dopaminérgica del
mesoaccumbens, y se cree que los cambios plásticos en ella subyacen a la adicción.

La dopamina es el NT implicado en las conductas adictivas y es la causante de las

sensaciones placenteras. Sin embargo, entre sus funciones también encontramos la
coordinación de ciertos movimientos musculares, la regulación de la memoria, los procesos
cognitivos asociados al aprendizaje y la toma de decisiones.
 FUNCIONE
S
•El movimiento •Motivación
•La memoria •Recompensa
•La actividad motora •La inhibición de la producción de la
•Los sistemas de recompensa prolactina
•El comportamiento y cognición •El sueño
•La atención •El humor
•El aprendizaje

Los efectos funcionales de la dopamina se ejercen a través de la activación de 5

subtipos de receptores, todos ellos acoplados a proteínas G y agrupados en dos familias
farmacológicas, D1 (D1 y D5 ) y D2 (D2 , D3 , D4 ). Alteraciones diversas del SNC
(enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y adicción a drogas, entre otras) se han
relacionado con transtornos de la transmisión dopaminérgica.

SÍNTESIS
La síntesis del neurotransmisor se da en las terminales nerviosas dopaminérgicas y en
muchas partes del sistema nervioso especialmente en la sustancia negra, esta se libera de
manera preferente en respuesta a estimulación sináptica es la recién sintetizada.
Por la hidroxilación de los aminoácidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-
monooxigenasa, también conocida como tirosina hidroxilasa, y después por la
descarboxilación de la L-DOPA mediante la enzima dopa-descarboxilasa. En algunas
neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa.
RECEPTORES
RECEPTORES D1 CENTRALES PERIFERICOS
se caracterizan por tener un Postsinapticos localizados: musculo liso
asa i3 corta y una región  Localizados: localizan arteriolar de vasculatura
carboxilo terminal grande, en el núcleo renal, mesentérica,
que se acoplan a proteínas caudado, putamen, coronaria y cerebral.
Gs. sustancia negra, Función: vasodilatar,
tubérculo olfatorio, incrementar los flujos
núcleo amigdalino, sanguíneos
 nucleo acumbens y
corteza cerebral,
sistema límbico,
hipotálamo, talamo.
 Función: actividad
locomotora
extrapiramidal.
Estimulan a la enzima
adenilil ciclasa
conduciendo a la
producción de AMPc
RECEPTORES D2 CENTRALES PERIFERICOS
Caracteriza por tener Localización: núcleos de la  Ubicación:
estructura inversa i3 base, cuerpo estriado, terminales nerviosas
larga y un extremo sustancia negra, globus autonómicas.
carboxilo pallidus, bulbo olfatoria en Estos inhiben la liberación
terminal corto zona quimiorreceptora de las catecolaminas de las
gatillo del bulbo, en terminales simpáticas.
hipotálamo e hipófisis
posterior.
Función: inhiben canales de
calcio y activan los de
potasio.
Activan el receptor que
conduce a la inhibición de
la adenilil ciclasa y por tanto
de la formación de AMPc.
RECEPTOR D5  Localización: parece conduce a la formación
restringirse al de AMPc por estimulación
hipocampo y a los de una o más isoformas de
núcleos lateral la adenilil ciclasa, proceso
mamilar y mediado por proteínas Gαs
parafascicular del
tálamo
RECEPTOR D4 RECEPTOR D3
 Localización: Alta Localización: con niveles
densidad: la corteza elevados en las islas de
frontal, el bulbo Calleja, la región septal, los
olfatorio, la núcleos geniculados medial
amígdala, el y lateral del tálamo, el
meséncefalo y la núcleo mamilar medial del
retina. hipotálamo y en las células
de Purkinje del cerebelo
 Densidades  Densidades
 intermedias se intermedias se
observan en el observan en la
neoestriado, corteza parietal y
 Densidades bajas o temporal, la
apenas detectables formación
han sido reportadas hipocampal, el bulbo
para el hipotálamo y olfatorio, el
el hipocampo neoestriadocleo
accumbens, la
amígdala, el núcleo
subtalámico, la oliva
inferior y los lóbulos
anterior e
intermedio de la
hipófisis.
 Niveles mínimos se
detectan en la
substancia negra
compacta, el área
tegmental ventral, la
corteza frontal, el
cíngulo y el globo
pálido.

VÍAS DOPAMINERGICAS
En psiquiatría existen 3 vías dopaminérgicos muy relevantes: el nigroestriado, el
mesocorticolímbico y el tuberohipofisario.
PATOLOGIAS ASOCIADAS
Las neuronas dopaminérgicas tiene importantes funciones reguladoras estas se proyectan
hacia las estructuras corticales, como la corteza prefrontal, y modulan la memoria de
trabajo y la atención.
Algunas alteraciones frecuentes son:

ENFERMEDAD PARKINSON: muchos estudios validan la estrecha relación que hay

entre la pérdida del neurotransmisor, los trastornos de la postura y el movimiento
característicos de esta enfermedad.
la transmisión dopaminérgica sobre los comandos motores puede reflejar acciones
combinadas de la dopamina en el neo estriado, en la sustancia negra reticulada y en el
núcleo subtalámico, ocasionando así una degeneración del nigroestriado provocando la
enfermedad de Parkinson. Esto es, por supuesto, la lentitud del movimiento, los temblores y
la rigidez muscular.

ESQUIZOFRENIA: trastorno que se debe a una hiperactividad de la transmisión

dopaminérgica, en algunos estudios el análisis post-mortem del cerebro de pacientes con
esquizofrenia ha mostrado un aumento en la densidad de receptores de la familia D2 en los
núcleos caudado y putamen.
EPILEPSIA: podría ser un síndrome de hipoactividad dopaminérgica, con disminución de
la transmisión mesolímbica en particular.

Bibliografía
[Link]
[Link]
SEROTONINA
La serotonina, es una monoamina (5-hidroxitriptamina o 5-HT), neurotransmisora
sintetizada por las neuronas serotoninérgicas en el Sistema Nervioso Central (SNC) y las
células enterocromafines en el tracto gastrointestinal; esta también se denominada
enteramina o amina intestinal, es el neurotransmisor principal en el llamado segundo
cerebro, el Sistema Nervioso Entérico, y uno de los más importantes en el Sistema
Nervioso Central.
Localización
Los cuerpos celulares de estas neuronas serotoninérgicas se agrupan en el núcleo del rafe de
la línea media del tronco encefálico; el núcleo del rafe rostral envía proyecciones axonales
ascendentes a lo largo de todo el cerebro, mientras que el núcleo del rafe caudal
descendente envía proyecciones hacia el bulbo raquídeo, el cerebelo y la médula espinal.

El ser humano posee entre 5 mg. y 10 mg de serotonina en su organismo, del cual,

aproximadamente el 90 % del total de la serotonina (5-HT) presente en el cuerpo humano,
se encuentra en el tracto gastrointestinal y el 10% restante se puede encontrar en las
plaquetas de la sangre y en el cerebro.

Funciones
Es un neuromodulador fundamental del sistema nervioso del humano. Los procesos
conductuales y neuropsicológicos modulados por la serotonina incluyen: el estado de
ánimo, la percepción, la recompensa, la ira, la agresión, el apetito, la memoria, la
sexualidad y la atención.
 Regulación del sueño: La serotonina también es necesaria para elaborar la
melatonina, una proteína que es fabricada en el cerebro en la glándula pineal, y es la
encargada de la regulación del sueño, esta es el mediador responsable de las fases
III y IV del sueño lento. El ritmo sueño-vigilia está regulado por el balance
adrenérgico-serotoninérgico, y la disminución de la latencia REM, característica de
los estados depresivos que es debida a un desbalance serotoninérgico-colinérgico.

 Regulación de la actividad sexual: La serotonina presenta un efecto inhibitorio

sobre la liberación hipotalámica de gonadotrofinas con la consecuente disminución
de la respuesta sexual normal. La disminución farmacológica de la serotonina
directa o por competitividad aminérgica facilita la conducta sexual.

 Regulación de las funciones neuroendocrinas: La serotonina es uno de los

principales neurotransmisores del núcleo supraquiasmático hipotalámico del cual
depende la sincronización de los ritmos circadianos endógenos de todo el
 organismo. Influye también en la regulación inhibitoria o estimuladora de los
factores peptidérgicos de los ejes hipotálamo-hipófiso-periféricos.
 Regulación termo-nociceptiva: La serotonina produce un efecto dual sobre la termia
según sea el receptor estimulado. El 5TH1 produce hipotermia y el 5HT2
hipertermia. En el sueño de ondas lentas se produce el pico mínimo de temperatura
coincidente con la aparición del pico máximo de secreción de hormona del
crecimiento. La serotonina es un neuromodulador nociceptivo importante. Los
agonistas producen analgesia en animales de laboratorio, siendo bien conocido el
efecto antiálgico de los antidepresivos tricíclicos.

 La serotonina interviene en otros conocidos neurotransmisores como la dopamina y

la noradrenalina, que están relacionados con la angustia, ansiedad, miedo,
agresividad, así como los problemas alimenticios.

 Otra función importante de este neurotransmisor es actuar como el reloj interno de

nuestro cuerpo, lo que a su vez determina nuestros ciclos de sueño y vigilia. El reloj
interno es el encargado de coordinar varias funciones biológicas como la
temperatura corporal, la hormona del estrés, cortisol, y los ciclos del sueño.

Síntesis almacenamiento

La serotonina es sintetizada en la neurona, tanto en el núcleo como en las terminaciones a

partir del aminoácido triptófano que involucra dos enzimas: triptófano hidroxilasa (TPH) y
una L-aminoácido aromático descarboxilasa (DDC). Una vez que el triptófano se encuentra
dentro de las neuronas adecuadas la enzima triptófano hidroxilasa generará 5-
hidroxitriptófano, mediante la adición de un grupo hidroxilo al triptófano, formando la 5
hidroxitriptofano. La descarboxilasa de aminoácidos, la segunda enzima presente en este
proceso toma la 5-hidroxitriptófano y le quita el grupo carboxilo dando como resultado la
serotonina.

Degradación
La degradación de la serotonina sigue el siguiente esquema:
Monoaminooxidasa (MAO)
Serotonina 5-Hidroxiindolacético
Receptores de la serotonina

Existen 7 familias de receptores de serotonina. Todos son metabotropos salvo el 5HT3

Receptor Efecto Comentarios

5HT1 [-] Adenilato ciclasa → [↓] AMPc
- 5HT1A
- 5HT1B Abre canales de K+ secundariamente Autorreceptores
5HT2 [+] (IP3 / DG)
5HT3 Receptor ionotropo
5HT4
5HT5 [+] Adenilato ciclasa → [↑] AMPc Su función no está muy clara aún
5HT6
5HT7

Patologías asociadas
Hay evidencia de polimorfismos genéticos en ambos tipos con influencia sobre la
susceptibilidad a la ansiedad y la depresión. Se ha relacionado a los niveles bajos de
serotonina con:
 Mala memoria
 Bajo estado de ánimo.

También pueden provocar los siguientes síntomas:

 Antojo de alimentos dulces o ricos en almidón

 Dificultad para dormir
 Baja autoestima
 Ansiedad
 Agresión

Estos son síntomas frecuentes de la depresión. La función serotoninérgica es

fundamentalmente inhibitoria. tiene influencia sobre el sueño y se relaciona también con
los estados de ánimo, las emociones y los estados depresivos. Afecta al funcionamiento
vascular así como a la frecuencia del latido cardiaco.

Webgrafía
 [Link]
 [Link]
[Link]
 [Link]
serotonina-5-hidroxi-triptamina

NORADERENALINA
La noradrenalina es una catecolamina que actúa tanto como hormona, como neurotransmisor.
Existen unas neuronas que son las encargadas de la producción en el cerebro de noradrenalina,
localizadas en el puente y la medula, en dos grupos: el locus cerúleo y los núcleos noradrenérgicos
del tegmento lateral. En cuanto a las proyecciones noradrenérgicas de estas dos zonas se van a
ramificar ampliamente mientras que se van proyectando en el eje neural. Aquellos cuerpos
celulares noradrenérgicos que envían sus proyecciones hacia el Cerebro se localizan en el locus
Cerúleos, y su proyección es desde el prosencéfalo hacia la corteza cerebral, sistema límbico,
tálamo e hipotálamo. El ritmo de la descarga dependerá de estímulos nuevos o estresantes,
aunque se observan mayores respuestas a estímulos que obstaculizan la conducta en curso y la
reorientan. Estudios fisiológicos afirman que esta estructura está comprometida con la regulación
del estado de vigilia y la respuesta al estrés.

Funciones
Gestión del foco atencional Provoca una actividad excitatoria en la corteza
cerebral facilitando la vigilancia de nuestro
entorno. La excitación se realiza en la
amígdala cerebral.
Mantenimiento de la vigilia y la consciencia Debido a su acción excitatoria en la corteza
cerebral.
Influencia en el sistema cardiovascular Tiene efecto en los músculos cardiacos, actúa
elevando la FC y el tono vascular.
Respuesta de lucha/huida Es realizada por el locus coeruleus,
aumentando el flujo de sangre hacia los
 músculos, permitiendo respuestas motoras
para ayudarnos en situaciones de peligro.
Motivación Contiene un efecto consistente en cuanto a la
motivación y el estado energético de las
personas, además junto con la dopamina
regulan el aprendizaje y la memoria.
Regulación del estado del ánimo Los niveles bajos de noradrenalina han sido
relacionados con estados depresivos.
Estrés, agresividad y conducta sexual En diversos estudios se ha demostrado la
vinculación con estos tres elementos, debido a
que actúa en el sistema nervioso simpático

La biosíntesis de la noradrenalina se da por medio de la dopamina específicamente en las vesículas

o depósitos de almacenamiento.

DOPA se convierte
en dopamina
Gracias a la En las vesiculas de Por acción
acción de la almacenamiento intravesicular de
tirosina la dopamina
hidroxilasa beta-hidroxilasa

La tirosina se
Noradrenalina
convierte en DOPA

LIBERACIÓN

La liberación de la noradrenalina se da en el núcleo coeruleus, conocido también como el núcleo

azul; El 50% de las neuronas NA están encerradas en este. Se localiza en los seres humanos,
bilateralmente de la protuberancia del tronco encefálico. Presenta ramas ascendentes que van
hacia el diencéfalo (en el tálamo dorsal) y descendentes que van a la médula (cuerpo ventral).

DEGRADACIÓN

La noradrenalina al igual que la serotonina, son degradadas por la enzima monoamino oxidasa o
más conocida como MAO; además es degradada por la catecol-O-metiltransferasa (COMPT). Que
son las encargadas de controlar y eliminar cuando hay muchos neurotransmisores.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Al momento de hablar de dichos receptores, podemos clasificarlos en dos tipos: alfa y beta. Bien
sabemos que los alfa-1 están localizados en el cerebro, las fibras musculares lisas tanto vasculares
como intestinales y por último en el músculo cardíaco, cuya función se basa en la excitación;
aumentando así el Ca intracelular y activando dos pequeños pero importantes sistemas: el
fosfatidilinosi-tol y la protein-kinasa C. Además de esto, al igual también encontramos los
receptores alfa-2 en el cerebro y las fibras musculares lisas e intestinales, pero también en
terminales nerviosas y plaquetas, ejerciendo función de inhibidores; relacionándose así con el
fenómeno de agregación plaquetaria, disminuyendo la ade-nilciclasa e inhibiendo los canales de
Ca.

En cuanto a los receptores beta podemos dividirlos en beta-1, beta-2 y beta-3, y su acción puede
ser inhibitoria o excitatoria utilizando la vía del ade-nilciclasa. Específicamente, los receptores
beta-1 están localizados a nivel cardíaco desarrollando su función excitatoria; los receptores beta-
2 están localizados en el músculo liso y estriado, hígado y linfocitos desarrollando también función
excitatoria y por último encontramos los receptores beta-3 localizándose en el tejido graso.

PATOLOGÍAS ASOCIADAS

o Depresión: en relación a esta patología se ha observado una desincronización y

descoordinación en las descargas de noradrenalina del locus ceruleus, explicando así las
anormalidades e incongruencias que se presentan en cuanto a funciones centrales y
periféricas. En las crisis o episodios de tales pacientes hay un claro descenso de las células
noradrenérgicas y aumento de la tirosina hidroxilasa, también a nivel del locus cereleus;
produciendo como consecuencia una disminución de la disponibilidad de noradrenalina en
el organismo y un aumento de la cantidad o densidad de los adrenoreceptores alfa-1 y
alfa-2.

¿Qué hechos nos sugieren un déficit en la actividad noradrenérgica?

Varios escenarios bioquímicos y de laboratorio nos lo sugieren, como los niveles urinarios
de MHPG disminuidos en pacientes con depresión endógena, bipolar y monopolar,
aumento en las concentraciones de tirosina hidroxilasa, mayor secreción de la CRH y
directamente a este, su proteína trasportadora. Dentro del escenario emocional
encontramos la falta de motivación e impulsos y exceso de síntomas de cansancio, fatiga y
mal humor.

o Trastornos de ansiedad: pacientes con presencia de este trastorno crónicamente,

presentarán niveles altos de noradrenalina.

Webgrafía
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