Son depresores del SNC induciendo
sedación e hipnosis.
Sedación. Es la disminución de la actividad,
disminución de la excitación.
Hipnosis. Generación de somnolencia y
facilitación del inicio y conservación de un
estado de sueño.
La sedación es un efecto secundario de
fármacos como:
Antihistamínicos.
Anticolinérgicos
Antipsicóticos
Antidepresivos
Anticonvulsivantes
Anestésicos locales
Algunos antihipertensivos como la alfa metildopa y la
clonidina.
Naturaleza de la ansiedad y
determinación de la actividad ansiolítica
La respuesta de miedo normal ante los estímulos
amenazadores consta de varios componentes, tales
como comportamientos defensivos, reflejos
autónomos, estados de excitación y de alerta y
secreción de corticoides
En los estados de ansiedad, estas reacciones
ocurren con carácter anticipatorio y son
dependientes de los estímulos externos.
Trastornos de ansiedad
reconocidos clínicamente:
Trastorno de ansiedad generalizado (o estado
constante de ansiedad excesiva)
Trastorno de angustia (crisis de miedo
acompañadas de síntomas somáticos)
Fobias (temor intenso a cosas o situaciones)
Trastorno de estrés postraumático (recuerdo
insistente de una experiencia traumática anterior)
Trastornos de ansiedad
reconocidos clínicamente:
El tratamiento de estos trastornos consiste,
en general, en métodos psicológicos en lugar
de, o junto con, la administración de
fármacos. Además a menudo, se utilizan
otros tipos de medicamento, sobre todo
antidepresivos y, a veces, antipsicóticos,
para tratar los trastornos de ansiedad, en
combinación con los ansiolíticos
CLASIFICACIÓN
BENZODIACEPINAS
Barbitúricos
Otros: meprobamato, hidrato de cloral,
metacuolona, difenhidramina
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
(CLASIFICACIÓN)
BENZODIACEPINAS (BZD):
Alprazolam
Clordiazepóxido
Clonazepam Ansiolíticos
Clorazepato
Diazepam
Oxacepam
Lorazepam
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
(CLASIFICACIÓN)
BENZODIACEPINAS:
Quazepam
Midazolam
Estazolan
Flurazepam Hipnóticos
Temazepam
Triazolam
Nitrazepam
Zolpidem
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
(CLASIFICACIÓN)
OTROS ANSIOLÍTICOS:
Buspirona
Hidroxicina
Zolpidem
ANTAGONISTA DE RECEPTORES PARA
BZD:
Flumazenil
BENZODIACEPINAS
(Clasificación por la duración de
su acción)
LARGA DURACIÓN (1 – 3 DÍAS)
Clorazepato
Clordiazepóxido
Diazepam
Flurazepam
Quazepam
BENZODIACEPINAS
(Clasificación por la duración de
su acción)
ACCIÓN INTERMEDIA (10 – 20 HORAS)
Alprazolam
Estazolam
Lorazepam
Temazepam
BENZODIACEPINAS
(Clasificación por la duración de
su acción)
CORTA DURACIÓN (3 – 8 HORAS)
Oxacepam
Triazolam
BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIÓN)
Mecanismo de acción de las
benzodiacepinas
Actúan de manera selectiva sobre los receptores A
del GABA (GABAA) que interviene en la transmisión
sináptica inhibidora rápida de todo el SNC.
Se unen de manera específica al lugar regulador del
receptor, que es diferente al lugar de unión del
GABA.
Esto provoca un aumento de la afinidad del GABA
por su receptor.
El receptor para el GABAA es un canal iónico,
formado por una estructura pentamérica.
Los sedantes hipnóticos (barbituratos) deprimen el
SNC de manera dependiente de la dosis con
producción progresiva de:
1. Sedación
2. Hipnósis
3. Anestesia.
4. Coma
5. Muerte por depresión respiratoria
Data Table-1
100
Barbiturato
Benzodiazepinas
50
0
0 1 2 3 4 5
Dosis crecientes
BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIÓN)
BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de acción)
RECEPTOR PARA GABA
Cl-
+
-
RECEPTOR BZD
CANAL DE CLORO
RECEPTOR INACTIVADO. CANAL DE CLORURO CERRADO
BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de acción)
GABA
Cl-
+ +
- -
Cl-
LA UNIÓN DEL GABA A SU RECEPTOR PROVOCA LA APERTURA DE LOS CANALES
DE CLORURO
BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de acción)
BENZODIACEPINA
Cl-
+ +
- -
Cl-
LA UNIÓN DEL GABA AL RECEPTOR ES ESTIMULADA POR BENZODIACEPINA,
RESULTANDO EN MAYOR ENTRADA DE CLORO, HIPERPOLARIZACIÓN DE LA
CÉLULA, HACIENDO MÁS DIFÍCIL LA DESPOLARIZACIÓN Y ADEMÁS SE REDUCE
LA EXCITABILIDAD NEURONAL
BENZODIACEPINAS
(Antagonista)
FLUMAZENIL:
Antagonista de las benzodiacepinas
Útil en el tratamiento de sobre dosificación y
la reversión de los efectos sedantes de
éstas.
Sólo disponible por vía intravenosa.
Inicio de acción rápida y la duración de su
acción es corta.
Dosis de 1-5 mg
Relación farmacodinámica entre GABA,
BDZ, flumazenilo y picrotoxina
GABA
POTENCIACIÓN
BDZ
GABA
ANTAGONISMO A BDZ
GABA FLUMACENILO
GABA BDZ
BENZODIACEPINAS
(Acciones farmacológicas)
Disminución de la ansiedad y la agresividad
Acción hipnótica y sedante (inducción del sueño)
Anticonvulsivante
Relajante muscular
Disminuye la secreción gástrica nocturna en
pacientes con estrés.
Vasodilatación coronaria por liberación de
adenosina.
Amnesia anterógrada
BENZODIACEPINAS
(Acciones farmacológicas)
Sedación e inducción del sueño:
Disminuyen la latencia del sueño.
Incrementan la duración del tiempo de
sueño.
Todos los hipnóticos reducen el sueño REM
o sueño MOR .
Reducción significativa del sueño SW (sueño
de ondas lentas).
BENZODIACEPINAS
(Acciones farmacológicas)
Los efectos hipnótico-sedante y
anticonvulsivante, se explican por
la unión de las benzodiacepinas a
la subunidad α-1 del receptor para
GABA. Las mutaciones en estos
sitios, impiden los efectos
anteriores.
BENZODIACEPINAS
(Acciones farmacológicas)
El efecto ansiolítico depende de la unión
de la benzodiazepina a la subunidad α-
2 del receptor para GABA. Las
mutaciones en este sitio impiden el
efecto ansiolítico de las BDZ.
Aspectos farmacocinéticos:
Se absorben bien por vía oral, las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1
hora de su administración.
Oxacepam y clonazepam se absorben con mayor
lentitud.
La absorción es lenta después de su administración
intramuscular
Se unen de forma apreciable a las proteínas
plasmáticas
Su liposolubilidad provoca que se acumulen en la
grasa corporal.
Aspectos farmacocinéticos:
Se metabolizan intensamente en el hígado
Se excretan por la orina en forma de conjugados con
glucurónicos
La duración de su efecto es variable de ahí su
clasificación en: compuestos de acción corta y de acción
prolongada
Algunas producen metabolitos activos como el N-
desmetildiazepam (NORDAZEPAM), con una vida
media de 60 horas.
Los compuestos de acción corta se metabolizan de
forma directa mediante conjugación con glucurónico
Aspectos farmacocinéticos:
Medacepam Diacepam Temacepam
Clordiacepóxido
Nordacepam
Oxacepam
t½:100 h
Cloracepato
Loracepam
Glucurónico
Triazolam
Alprazolam Metabolitos hidroxilados
Midazolam
Cloracepam
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS TÓXICOS DERIVADOS DE UNA
DOSIS AGUDA.
EFECTOS ADVERSOS QUE APARECEN
CON EL USO TERAPÉUTICO HABITUAL
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
EFECTOS ADVERSOS
TOXICIDAD AGUDA:
Son relativamente seguras en caso de sobredosis.
Producen sueño prolongado sin depresión
respiratoria ni cardiovascular.
Un inconveniente es la interacción con el alcohol
que produce profunda depresión respiratoria
El flumacenilo, contrarresta los efectos de la
sobredosis aguda.
EFECTOS ADVERSOS
Efectos secundarios durante el uso terapéutico:
Somnolencia
Confusión
Amnesia
Trastornos de la coordinación, con deterioro
de las habilidades manuales
EFECTOS ADVERSOS
Tolerancia y dependencia:
La tolerancia es escasa en el efecto inductor
al sueño
Dependencia: aumento de los síntomas de
ansiedad después de la supresión del
tratamiento.
El comienzo del síndrome de abstinencia
BENZODIACEPINAS
(Efectos adversos)
Aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo de
reacción, incoordinación motora, amnesia
anterógrada, efectos paradójicos.
Uso crónico: dependencia y uso excesivo
Flunitrazepam (violación durante una cita)
Síntomas de supresión
Si se utilizan durante el trabajo de parto: hipotermia,
hipotonía y depresión respiratoria leve en el
neonato.
BENZODIACEPINAS
(Usos terapéuticos)
Trastornos de ansiedad
Trastornos de ansiedad que acompañan algunas
formas de depresión y esquizofrenia
Trastornos de pánico (alprazolam)
Trastornos musculares: espasmos, espasticidad por
alteraciones degenerativas como la esclerosis
múltiple (diazepam)
Convulsiones: tratamiento crónico de la
epilepsia:Clonazepam (crisis de ausencia), status
(diazepam)
BENZODIACEPINAS
(Usos terapéuticos)
Status epilepticus y estados de gran mal
(diazepam)
Tratamiento de la abstinencia de alcohol
(clordiazepóxido, clorazepato, diazepam y
oxacepam)
Trastornos del sueño (flurazepam,
temazepam, triazolam)
BENZODIAZEPINAS
(RANGO DE DOSIS)
DIAZEPAM 5-60
CLORDIAZEPÓXIDO 15-60
CLORAZEPATO 10-30
OXACEPAM 30-60
NITRAZEPAM 2.5-10
Hipnóticos - sedantes
ZOLPIDEM
No es una benzodiacepina
Carece de propiedades anticonvulsivantes y
relajantes musculares
Mínimos efectos por retirada
Inicio de acción rápida y vida media corta (~
3 horas)
No produce tolerancia
Ansiolíticos no
benzodiacepínicos
BUSPIRONA
Útil en el tratamiento de la ansiedad
Su acción está mediada por receptores
5HT1A, 5HT2 y D2.
Acción anticonvulsivante y relajante muscular
Baja frecuencia de efectos adversos
EJERCICIOS
Ansiolítico no benzodiacepinico:
a. Flumacenilo
b. Buspirona
c. Alprazolan
d. Nordazepam
EJERCICIOS
Metabolito responsable de la larga vida media
de algunas benzodiacepinas:
a. Nordazepam
b. Oxacepam
c. Clorazepato
d. Flunitracepam
EJERCICIOS
Las siguientes son acciones farmacológicas de
las benzodiacepinas:
a. Disminuyen la latencia del sueño
b. Aumentan la duración del sueño
c. Disminuyen la fase MOR
d. Aumentan la frecuencia de enuresis
EJERCICIOS
UN PACIENTE INTOXICADO POR DIAZEPAM
DEBE SER TRATADO CON EL SIGUIENTE
FÁRMACO:
_____________________________
EJERCICIOS
¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES NO ES CAUSADO POR
TRATAMIENTO CON DOSIS MODERADAS A GRANDES
DE BENZODIAZEPINAS?.
a. Disminución del rendimiento en las pruebas de función
psicomotora
b. Desarrollo de tolerancia por el uso continuo
c. Aumento de la actividad de enzimas hepáticas
metabolizantes de fármacos
d. Convulsiones por la supresión brusca.
e. Depresión importante del SNC al combinarlo con etanol
EJERCICIOS
LOS SIGUIENTES ENUNCIADOS ACERCA DE LOS
HIPNÓTICOS-SEDANTES SON CIERTOS, EXCEPTO:
a. El diazepam por vía IV se utiliza en el tratamiento del
estado de mal epiléptico
b. El metabolismo del oxacepam no produce metabolitos
activos
c. La hidroxicina se utiliza como sedante
d. Las BDZ desplazan al GABA de su receptor en al
terminal pre-sináptica
EJERCICIOS
De las siguientes cuáles son interacciones de importancia
clínica de los hipnóticos-sedantes?.
a. Incrementan la respuesta sedante a difenhidramina,
clonidina y haloperidol
b. Aumentan las concentraciones plasmáticas de la
warfarina
c. Disminuyen las concentraciones plasmáticas de la
teofilina
d. Antagonizan el efecto anticonvulsivante de los
barbitúricos
EJERCICIOS
SON INDICACIONES PARA EL USO DE
BENZODIACEPIANS LAS SIGUIENTES:
a. Relajantes musculares
b. Anticonvulsivantes
c. Hipnótico
d. Sedante
e. Antidepresivo
f. Antimaniaco
