EUTIMIZANTES

SIBUTRAMINA

1. ANTECEDENTES HISTÓRICOS Y DESCUBRIMIENTO

La sibutramina se clasifica como inhibidor selectivo de la recaptació n de serotonina/noradrenalina (SNRI,
selective serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor). Fue descubierta como un fá rmaco en 1987 por Buckett
y col1. Se la investigó en primer lugar por su potencial como antidepresivo, pero a medida que las
investigaciones continuaron se le encontraron otros usos (coadyuvante en el tto de la enfermedad de
Parkinson) y derivados como la dimetilsibutramina resultaron poseer un potencial en el tratamiento de la
disfunció n eréctil allá por el 2002. Otros trastornos y patologías para las cuales e dice es efectiva incluyen las
adiciones, hipertensió n pulmonar, enfermedades cardiovasculares, Sx de fatiga cró nica, trastornos
hiperactivos e hipertensió n ortostá tcia. Es un fá rmaco anorexígeno utilizado para tratar la obesidad.
La FDA ha ordenado suspender la comercializació n de este medicamento en Estados Unidos debido a sus
efectos perjudiciales sobre el aparato cardiovascular. También se ha retirado del mercado por los mismos
motivos en la mayor parte de los países de Europa y el resto del mundo.2

2. RELACIONES, ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

Se lo considera un inhibidor de la recaptació n de serotonina y adrenalina.
Actualmente se lo ha retirado del mercado por sus efectos adversos severos a
nivel cardiovascular. Se encuentra desplazado por antidepresivos má s
efectivo como la amitriptilina o la venlafaxina.

3. PERFIL FARMACOLÓGICO
1
Buckett, W.R., Hopcroft, R.H., Luscombe, G.P., Thomas, P.C.; 1987a; BTS 54524, a monoamine uptake inhibitor exhibiting potent
actions in models predictive of potential antidepressant activity; Br. J. Pharmacol. 90, 94P.
2
La EMEA recomienda la retirada del fá rmaco antiobesidad sibutramina. Diario El Mundo, 22 de enero de 2010. Consultado el 30 de
junio de 2012.
 Grupo y Género De Familia ISRSN. Antidepresivo
Información Química
Fórmula C17H26NCl
Información farmacocinética y Biodisponibilidad
Metabolismo Hepá tico (CYP3A4)
Vida media: 1 hora
Excreción Urinaria 77% Heces 8%
Categoría en el embarazo C
Vías VO
Biodisponibilidad 77%

4. FARMACOCINÉTICA, FARMACODINAMIA, DISTRIBUCIÓN METABOLISMO Y ELIMINACION

Farmacocinética: Se absorbe muy bien por el tracto GI (77%), pero posee un efecto de primer paso muy
marcado, lo que reduce su Biodisponibilidad. Alcanza sup pico plasmá tico después de una hora y su vida
media es también de una ahora.

Farmacodinamia: Es un inhibidor de la recaptació n de neurotransmisores que reduce la recaptació n de

serotonina en un 53%, noradrenalina en 54% y dopamina en 16%. Ademá s incrementa los niveles de estas
sustancias en la brecha siná ptica y ayuda a alcanzar una sensació n de saciedad; que es la acció n
serotoninérgica, en particular se cree que influencia el apetito. A pesar de tener un efecto similar a los
antidepresivos tricíclicos, sibutramina ha fallado en demostrar plenamente sus cualidades antidepresivas en
modelos animales.

Metabolismo: Se metaboliza por el citocromo P450, isoenzima CYPP3A4 en 2 aminas farmacoló gicamente
activas llamadas M1 y M2 con una vida media de 14 y 16 horas respectivamente. La siguiente vía metabó lica
principalmente da como resultado 2 metabolitos inactivos, conjugados e hidroxilados (llamados M5 y M6) que
se excretan principalmente por orina.

Eliminación: Se elimina principalmente por orina como metabolitos inactivos (M5 y M6). Un pequeñ o
porcentaje se elimina por las heces.

5. MECANISMO DE ACCIÓN

Un mecanismo altamente específico para modificar la disponibilidad siná ptica de 5-HT es inhibir la
reacumulació n presiná ptica de la 5-HT liberada por las neuronas. Los inhibidores selectivos de la recaptació n
de serotonina (SSRI), como fluoxetina, refuerzan y prolongan la acció n de la 5-HT liberada por la actividad
neuronal. Cuando se administran simultá neamente con l-5-hidroxitriptó fano, los SSRI estimulan una
activació n profunda de las respuestas serotoninérgicas. Los SSRI (citalopram, escitalopram, fluoxetina,
fluvoxamina,paroxetina y sertralina) son los má s utilizados en el tratamiento de la depresió n endó gena. La
sibutramina es un inhibidor de la recaptació n de 5 HT, noradrenalina y dopamina que se utiliza como
supresor del apetito en el tratamiento de la obesidad. Este fá rmaco se convierte en dos metabolitos activos
que contribuyen a sus efectos terapéuticos. Todavía no se conoce la importancia relativa de los efectos sobre
neurotransmisores aislados o mú ltiples en la acció n de la sibutramina contra la obesidad. La sibutramina se
clasifica como inhibidor selectivo de la recaptació n de serotonina/noradrenalina (SNRI, selective
serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor). Otros inhibidores de la recaptació n de serotonina son
duloxetina (aprobada para la depresió n, ansiedad, neuropatía periférica y fibromialgia), venlafaxina
(aprobada para el tratamiento de la depresió n, ansiedad y crisis de pá nico), desvenlafaxina (aprobada para la
depresió n) y milnacipran (aprobado para la fibromialgia). Los tratamientos no selectivos que modifican la
concentració n de 5-HT comprenden a los inhibidores de la MAO (p. ej., fenelzina, tranilcipromina,
isocarboxazida y reserpina). Los inhibidores de MAO bloquean la vía principal de degradació n, aumentando
de esta manera la concentració n de 5-HT, mientras que la reserpina, inhibidor del VMAT2, vacía los depó sitos
intraneuronales de 5-HT. Estos tratamientos modifican profundamente la concentració n de 5-HT en el
organismo. La reserpina y los inhibidores de la MAO también provocan cambios similares a nivel de las
catecolaminas, por lo que su utilidad como herramientas de investigació n es limitada. Todos ellos se han
utilizado en el tratamiento de las enfermedades mentales: la reserpina como antipsicó tico y los inhibidores de
la MAO como antidepresivos. Las estrategias experimentales para valorar la funció n de la 5-HT se basan en
técnicas que manipulan la concentració n de 5-HTen los tejidos o bloquean a los receptores de 5-HT. Hasta
hace poco tiempo, la manipulació n de la concentració n de 5-HT endó gena era la estrategia má s utilizada
puesto que no se conocían bien las acciones de los antagonistas de los receptores de 5-HT. La triptó fano
hidroxilasa es la enzima que limita la velocidad de síntesis de la 5-HT y la manipulació n de su movimiento
catalítico ofrece un método ú til para modificar la concentració n de 5-HT. La alimentació n con poco triptó fano,
reduce la concentració n de 5-HT cerebral, por el contrario, la ingesta de triptó fano eleva la concentració n de
5-HT en el encéfalo.

6. INDICACIONES
Ya no se lo utiliza como antidepresivo, dada la poca actividad que demuestra como tal. Actualmente se lo ha
retirado del mercado por sus marcados efectos adversos a nivel del sistema cardiovascular, por lo que hablar
de indicaciones sería ignorar esta importante contraindicació n. Su ú ltimo uso se relacionaba con la pérdida de
peso, acompañ ado de há bitos saludables como dieta y ejercicio.

7. EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGIA

Un mayor nú mero de eventos cardiovasculares se ha observado en personas que toman sibutramina versus
control (11,4% vs. 10,0%)3. En 2010, la FDA tomó nota de las preocupaciones acerca de que la sibutramina
aumenta el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular4. Los efectos secundarios que aparecen con frecuencia son: boca seca, aumento
paradó jico del apetito, ná useas, sabor extrañ o en la boca, dolor de estó mago, estreñ imiento, dificultad para
dormir, mareos, somnolencia, calambres menstruales, dolor de cabeza, enrojecimiento o dolor en
articulaciones y mú sculos. La sibutramina puede aumentar sustancialmente la presió n arterial y la frecuencia
cardiaca en algunos pacientes. Por lo tanto un seguimiento regular necesita ser realizado. Los siguientes
efectos secundarios son poco frecuentes pero graves y requieren atenció n médica de urgencia: arritmias
cardíacas, parestesias, cambios mentales y/o anímicos (por ejemplo, agitació n, inquietud, confusió n,
depresió n, pensamientos suicidas raros). Los síntomas que requieren atenció n médica urgente son las
convulsiones, problemas para orinar, contusió n anormal o sangrado, melena, hematemesis, ictericia, fiebre y
escalofríos, dolor en el pecho, hemiplejia, visió n anormal, disnea y edema. Actualmente, se ha observado
ningú n caso de hipertensió n pulmonar.

8. DOSIFICACION.

En vista de su actual desuso y recomendaciones de la FDA de retirarlo del mercado. No conviene insistir en
cuanto a su uso y menos aú n en su dosificació n. Si embargo, la dosificació n para tratar sobrepeso es:

 Pacientes con sobrepeso y padecimientos concomitantes, una cá psula de 10 mg VO por un periodo de

6 a 24 meses.

 Pacientes obesos con o sin padecimientos concomitantes, una cá psula de 15 mg VO por un periodo de
6 a 24 meses.

3
 FDA[Internet]. [Link]. USA."Early Communication about an Ongoing Safety Review of Meridia (sibutramine hydrochloride). Citado
el 23 de nov del 2014; Disponible en:
[Link]
areProfessionals/[Link]

4
FDA[Internet]. [Link]. USA. Meridia (sibutramine hydrochloride): Follow-Up to an Early Communication about an Ongoing Safety
Review. Citado el 23 de nov del 2014; Disponible en:
[Link]
Se recomienda que los pacientes con sobrepeso y padecimientos concomitantes que no hayan perdido 2 kg o
má s durante el primer mes de tratamiento y que no hayan experimentado eventos adversos, aumenten la
dosis a 15 mg.

9. SOBREDOSIS.

La sobredosis se encuentra en consumos superiores a 20 mg. 5

10. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Medicamentos activos en el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado sistemá ticamente
el uso de cá psulas de SIBUTRAMINA en combinació n con otros fá rmacos activos en el SNC,
particularmente agentes serotoninérgicos. Consecuentemente, se aconseja precaució n si está indicada
la administració n concomitante de SIBUTRAMINA con otros medicamentos de acció n central.6

 Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): Está contraindicado el uso de SIBUTRAMINA

con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): Debe permitirse un intervalo de por lo menos
dos semanas después de la discontinuació n de los IMAOs antes de empezar la terapia con
SIBUTRAMINA.

 Síndrome serotoninérgico: La rara, pero seria, constelació n sintomá tica llamada síndrome
serotoninérgico, se ha reportado con el uso concomitante de inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina y agentes antimigrañ osos. El síndrome serotoninérgico también se ha reportado con el uso
concomitante de dos inhibidores de la recaptura de serotonina.

Ya que SIBUTRAMINA inhibe la recaptura de serotonina, no debe administrarse con otros agentes
serotoninérgicos. Sin embargo, si está indicada clínicamente dicha combinació n, es obligada la
apropiada observació n del paciente.

 Medicamentos que pueden aumentar la presión arterial o la frecuencia cardiaca: No se ha eva-

luado sistemá ticamente el uso concomitante de SIBUTRAMINA con otros fá rmacos que pueden elevar
la presió n arterial o la frecuencia cardiaca. Estos agentes incluyen ciertos descongestivos,
medicaciones para la tos, el resfrío o para la alergia que contienen agentes como epinefrina o
pseudoefedrina. Debe tenerse precaució n cuando se prescriba SIBUTRAMINA a pacientes que utilizan
estos medicamentos.7

 Medicamentos que inhiben el metabolismo de citocromo P-450 (3A4): La coadministració n de

inhibidores enzimá ticos, con ketoconazol, eritromicina y cimetidina, puede aumentar las
concentraciones plasmá ticas de SIBUTRAMINA. Debe tenerse precaució n sobre la administració n
concomitante de SIBUTRAMINA con otros inhibidores enzimá ticos.
 Anticonceptivos orales: SIBUTRAMINA no afecta la eficacia de los medicamentos anticonceptivos
orales.8
 Alcohol: A dosis ú nicas, no hay alteració n adicional del desempeñ o cognitivo o psicomotor cuando se
administra SIBUTRAMINA concomitantemente con alcohol. Sin embargo, no se recomienda el uso
concomitante de SIBUTRAMINA con alcohol en exceso 9.
5
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6
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7
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8
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9
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11. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No hay evidencia de mutagénesis inducida por sibutramina en sistemas in vitro ni en animales de

experimentació n. No hay evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones hembras. No hay evidencia de
teratogénesis en ratas y conejos. No se han detectado alteraciones de la fertilidad en modelos animales. 10

12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Hay experiencia limitada sobre la sibutramina. Los eventos adversos má s frecuentemente notados asociados
con su sobredosis son: taquicardia, hipertensió n, cefalea y mareo. El tratamiento debe consistir en medidas
generales utilizadas para el manejo de las sobredosis, como establecimiento de la vía aérea cuando sea
necesario, monitoreo de los signos cardiacos y vitales y medidas generales sintomá ticas y de apoyo. Los
resultados de un estudio en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis, mostró que, mediante
hemodiá lisis, los metabolitos de sibutramina no se eliminan en grado significativo. 11
 TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA12
Los primeros signos de sobredosis por moclobemida incluyen agitació n, agresividad y cambios en el
comportamiento.
o Estabilizació n Del Paciente: Mantenimiento de funciones vitales.
o Tratamiento Evacuador: Lavado Gá strico
o Tratamiento Eliminador: SN
o Tratamiento Neutralizació n: Carbó n Activado.

13. MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA

En cuanto a la MBE, sobre la sibutramina, un metaná lisis que buscó informació n acerca de la efectividad e la
sibutramina en el manejo de la obesidad en niñ os a corto y largo plazo, no demostró efectividad ni seguridad.
Las conclusiones aparentes de esta revisió n Cochrane nos demuestran que se necesitan má s estudios que
comprueben algú n beneficio acerca del uso de sibutramina en este tipo de trastornos. 13

Otra revisió n Cochrane Estudios aleatorizados controlados, concluyó que la terapia contra la obesidad se
asocia a la pérdida de peso, independientemente del fá rmaco utilizado. Orlistat y rimonabant pueden estar
asociados con mejoras en el factor de riesgo cardiovascular, pero la sibutramina puede contribuir al aumento
de la incidencia de eventos cardiovasculares. Dado el riesgo desconocido para el sesgo de publicació n, la falta
detalle en los tratamientos con placebo y evaluació n de la calidad limitada, estas conclusiones deben
interpretarse con cautela.14

14. ALTERACIONES EN PRUEBAS DE LAB

Aumento reversible de las enzimas hepá ticas.

15. CONCLUSIONES
La sibutramina, un inhibidor de la recaptació n de serotonina y adrenalina, actualmente ha demostrado ser
ineficiente para este propó sito, por lo que moléculas má s eficaces y de menores efectos adversos, la han
reemplazado en este campo. Sus inesperados efectos adversos a nivel del aparato cardiovascular, deberían
tomarse muy en cuenta para el ú ltimo uso que posee, que es el de adyuvar el tratamiento del sobrepeso, ya

10
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11
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12
Woolf A, Erdman A,nelson L, Martin Caravati E, Cobaugh D, Booze L, Wax P, Manoguerra A, Scharman E, Olson K, Chyka P,
Christianson G, Troutman W. Tricyclic  antidepressant poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital
management. Clinical Toxicology 2007; 45:203-233
13
McGovernL, JohnsonJ N, PauloR, HettingerA, SinghalV, KamathC, ErwinP J, MontoriV M, . Treatment of pediatric obesity: a systematic
review and meta-analysis of randomized trials. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2008;93(12) :4600-4605.
14
ZhouYH, MaXQ, WuC, LuJ, ZhangSS, GuoJ, WuSQ, YeXF, XuJF, HeJ, . Effect of anti-obesity drug on cardiovascular risk factors: a
systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLOS ONE 2012;7(6)
que se ha comprobado o existe evidencia muy pobre acerca de un verdadero efecto beneficioso de este
fá rmaco para tal cometido.

SAVOXEPINA

Este grupo de fá rmacos tiene un nombre que no es completamente acertado. Hace referencia a su posible
efecto inductor de un estado de eutimia, especialmente dirigido al control de los episodios de manía y de
depresió n en el Trastorno Bipolar (Véase dicha referencia). En realidad debieran denominarse como
antimaniacos, antidepresivos o antibipolares segú n su acció n preferente.

El primer tipo de eutimizante descubierto fueron las sales de litio, la má s utilizada de ellas en el momento
actual es el carbonato de litio. Tiene un efecto preventivo de nuevos episodios, tanto maniacos como
depresivos, así como un efecto específico antimaniaco (Si bien es mas lento que el observado con los
antipsicó ticos), y también antidepresivo (Aunque algo menos eficaz). Se han probado en clínica otros tipos de
sales del mismo grupo químico, pero se han mostrado menos eficaces o má s tó xicas.

El litio es el eutimizante patró n frente al cual se comparan otros, y hasta el momento se cree que es el má s
eficaz, pero en los ú ltimos añ os han salido otros grupos de fá rmacos: Algunos anticomiciales (Valproato y
derivados, carbamacepina y derivados, lamotrigina, y algunos otros cuya eficacia está aú n investigá ndose), y
algunos nuevos antipsicó ticos (Véase referencia) como la quetiapina o la olanzapina. También se han
estudiado otros grupos de moléculas como los antagonistas del calcio (Cuya actividad clínica es marginal), y
actualmente los á cidos grasos omega-3, pero su eficacia está aun por determinar.

El empleo de antipsicó ticos clá sicos en esta indicació n, no se considera actualmente muy recomendable, dados
los numerosos efectos secundarios que poseen y la mayor sensibilidad de estos pacientes frente a los mismos.
Por el contrario algunos de los nuevos antipsicó ticos, han mostrado una elevada eficacia tanto en las fases
maniacas como en las depresivas, e incluso en la prevenció n de nuevos episodios.

Se han encontrado notables diferencias tanto en los supuestos mecanismos de acció n, como en la eficacia
relativa en la prevenció n de episodios maniacos (Acció n o efecto tipo I), o depresivos (Efecto tipo II), así como
en su eficacia para el tratamiento de dichos episodios. Así la lamotrigina tiene una acció n preferente tipo II,
mientras que en el litio predomina algo má s la acció n tipo I. La quetiapina tiene acció n preferente tipo II a
dosis bajas (300 mgr/día), y tipo I a dosis superiores (400-600 mgr/día). La asenapina ha demostrado una
acció n tipo I.

A pesar de la diversidad de moléculas y mecanismos de acció n, el eficacia global en el Trastorno Bipolar dista
de ser totalmente satisfactoria, y en la mayor parte de los casos, es necesario combinar diversos fá rmacos
entre si para obtener un control aceptable de la enfermedad (Prevenció n completa de nuevos episodios, o si
aparecen, control de los síntomas má s disruptivos).

El objetivo del tratamiento de este tipo de trastorno es doble, por un lado resulta esencial el control de los
síntomas en los episodios agudos, ya que puedan ser muy graves, incluso de tipo psicó tico, conlleva un
elevado riesgo de suicidio (Similar al que se observa en la Depresió n), o en las fases de manía, provocan
graves alteraciones de conducta. El otro objetivo esencial es la prevenció n de nuevos episodios, ya que el
Trastorno Bipolar es un trastorno de tipo recurrente, que ademá s conlleva un agravamiento progresivo a
medida que se repiten los episodios y a largo plazo hay riesgo de un cierto nivel de deterioro cognitivo.
Como consecuencia de ese doble objetivo, el tratamiento de este trastorno requiere la intervenció n obligada
de médicos especialistas en psiquiatría, el empleo de al menos un eutimizante, y suele ser altamente
recomendable la integració n del paciente en un programa de psicoeducació n. Los estudios llevados a cabo en
Españ a por el equipo del Dr. Eduard Vieta y el Psicó logo Colom (Del Hospital Clínico de Barcelona), han
demostrado de forma fehaciente la eficacia de este tipo de intervenció n.

BIBLIOGRAFÍA:

E-CENTRO. (23 de Abril de 2012). Recuperado el 1 de Dicienmbre de 2014, de

[Link]

Nomifesín

1. GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:

G:Nomifesín
Nomifesina

Grupo Farmacológico: Inhibidores Específicos de la Receptació n de Noradrenalina y Dopamina

Fue un antidepresivo efectivo, pero fue retirado del mercado por una inaceptable alta tasa de anemia
hemolítica en un pequeñ o nú mero de pacientes.
RETIRADO DEL MERCADO

(TEVA PHARMA B.V., 2009)

1. INTERACCIONES: No hay estudios

2. EFECTOS SECUNDARIOS: Anemia hemolítica.

3. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:

4. LOCUS DE ACCION: No hay estudios

5. EFECTOS DIVERSOS: No hay estudios

6. ACCIONES BIOQUIMICAS: No hay estudios

7. MUTAGENICIDAD: No hay estudios

8. CARCINOGENICIDAD: No hay estudios

9. TERATOGENICIDAD: No hay estudios.

10. LACTANCIA: No hay estudios

11. REPRODUCCIÓN Y EMBARAZO: No hay estudios

12. NIVEL TOXICO: Alto nivel de toxicidad

13. NIVEL LETAL:

No especifica

14. MANEJO DE TOXICOLOGIA: No hay estudios

15. NIVEL TERAPEUTICO:

No especifica

16. METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos):

No se especifica.

17. ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA:

No se especifica.

18. DISTRIBUCION:
No se especifica

19. NIVELES:
No se especifica.

20. BIOTRANSFORMACIÓN: No se especifica

22. ELIMINACION: No se especifica

23. TOXICO DINAMICA:

No se especifica.

24. ACCION ANTAGONISTA: No especifica

25. TOXICIDAD AGUDA: No hay estudios

26. TOXICIDAD CRONICA:

No se especifica.

27. TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:

No se especifica.
 28. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
No especifica

29. ESTABILIZACION DEL PACIENTE:

No especifica

30. TRATAMIENTO ELIMINADOR:

No especifica

31. TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:

No especifica

32. TRATAMIENTO SINTOMATICO:

No especifica

33. TRATAMIENTO ANTIDOTICO:

No especifica

34. TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:

No especifica

35. ALTERACIONES GABINETE

No se especifica.

BIBLIOGRAFÍA:

[Link]
LURASIDONE

¿Qué es lurasidone?

Lurasidone es una medicina antipsicó tica. Funciona cambiando los efectos de los químicos en el cerebro.

Lurasidone se usa para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos.

Lurasidone puede también usarse para fines no mencionados en esta guía del medicamento.

¿Cuá l es la informació n má s importante que debo saber sobre lurasidone?

Lurasidone no está aprobado para el uso en condiciones psicó ticas que está n asociadas a la demencia.
Lurasidone puede aumentar el riesgo de muerte en los adultos de edad avanzada con condiciones
relacionadas a la demencia.

Usted no debe usar esta medicina si es alérgico a lurasidone, o si usted está usando también ketoconazole
(Nizoral) o rifampin (Rifater, Rifadin, Rifamate).

¿Qué debería discutir con el profesional del cuidado de la salud antes de tomar lurasidone?
Usted no debe usar lurasidone si es alérgico a éste, o si usted está usando también ketoconazole (Nizoral) o
rifampin (Rifater, Rifadin, Rifamate).

Lurasidone no está aprobado para el uso en condiciones psicó ticas que está n asociadas a la demencia.
Lurasidone puede aumentar el riesgo de muerte en los adultos de edad avanzada con condiciones
relacionadas a la demencia.

El uso prolongado de lurasidone puede causar un trastorno serio del movimiento que puede ser irreversible.
Los síntomas de este trastorno incluyen movimientos musculares incontrolables de sus labios, lengua, ojos,
cara, brazos, o piernas. Entre má s tiempo usted tome lurasidone, es mayor la probabilidad de desarrollar éste
trastorno del movimiento. El riesgo de este efecto secundario es mayor en las mujeres y los adultos de edad
avanzada.

Para asegurarse que lurasidone es seguro para usted, dígale a su médico si usted tiene:

● enfermedad del hígado;

● enfermedad del riñ ó n;
● enfermedad del corazó n, presió n arterial elevada, problemas del ritmo del corazó n;
● historial de ataque al corazó n o accidente cerebrovascular;
● colesterol o triglicéridos elevados (un tipo de grasa en la sangre);
● bajos conteos de gló bulos blancos (WBC por sus siglas en Inglés);
● historial del cá ncer de mama;
● convulsiones o epilepsia;
● historial personal o de familia de la diabetes (lurasidone podría elevar el nivel de azú car en su
sangre);
● historial de pensamientos o intentos de suicidio;
● enfermedad de Parkinson; o
● dificultad al tragar.

Categoría B del embarazo por la FDA. No se espera que lurasidone le cause dañ o al bebé nonato. Dígale a su
médico si usted está embarazada o planea quedar embarazada durante el tratamiento.

Tomar un medicamento antipsicótico durante los últimos 3 meses del embarazo puede causar
problemas en el recién nacido, como síntomas de abstinencia, problemas con la respiració n o de
alimentació n, inquietud, temblores, y mú sculos rígidos o flá cidos. Sin embargo, usted puede tener síntomas de
abstinencia u otros problemas si deja de tomar su medicina durante el embarazo. Si usted queda
embarazada mientras está tomando lurasidone, no deje de tomarlo sin el consejo de su médico.

No se sabe si lurasidone pasa a la leche materna o si le puede hacer dañ o al bebé lactante. Dígale a su médico
si está dando de amamantar a un bebé.

No le dé esta medicina a personas menores de 18 añ os sin consejo médico.

¿Có mo debo tomar lurasidone?

Siga todas las instrucciones en la etiqueta de su prescripció n. No tome esta medicina en cantidades mayores o
menores, o por má s tiempo de lo recomendado.

Lurasidone debe tomarse con comida (por lo menos 350 calorías).

Use lurasidone regularmente para obtener el mayor beneficio. Vuelva a llenar su prescripció n antes de que se
quede completamente sin medicina.

Puede tomar hasta varias semanas antes de que sus síntomas mejoren. Siga usando el medicamento como
indicado. Llame a su médico si sus síntomas no mejoran, o si empeoran mientras usa lurasidone.

Guarde a temperatura ambiente lejos de la humedad y del calor.

¿Qué sucede si me salto una dosis?

Tome la dosis que dejó de tomar tan pronto se acuerde. Sáltese la dosis que dejó de tomar si ya casi es hora
para la siguiente dosis. No use má s medicina para alcanzar la dosis que dejó de tomar.

¿Qué debo evitar mientras tomo lurasidone?

Mientras esté tomando lurasidone, usted puede tener má s sensibilidad a temperaturas extremas como
condiciones de mucho calor y mucho frío. Evite enfriarse mucho, o sobrecalentarse o deshidratarse. Beba
bastante líquidos, en particular en clima muy caluroso y cuando haga ejercicio. Es má s fá cil que usted se
sobrecaliente o deshidrate a nivel de peligro mientras usted esté tomando lurasidone.

Lurasidone puede perjudicar su pensamiento o reacciones. Tenga cuidado si usted conduce un vehículo o
tenga que hacer algo que demande se mantenga alerta.

Evite levantarse muy rá pido de la posició n de sentado o acostado, ya que puede sentirse mareado. Levá ntese
despacio y estabilícese para evitar que se caiga.

Beber alcohol puede aumentar ciertos efectos secundarios de lurasidone.

¿Cuá les son los efectos secundarios posibles de lurasidone?

Busque atenció n médica de emergencia si usted tiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica:
ronchas; dificultad para respirar; hinchazó n de su cara, labios, lengua, o garganta.

Llame a su médico de inmediato si usted tiene:

● mareo, desmayo, palpitaciones cardíacas rá pidas o fuertes;

● agitació n, hostilidad, confusió n, pensamientos de querer hacerse dañ o;
● convulsiones;
● debilidad repentina o sensació n de enfermedad, fiebre, escalofrío, dolor de garganta, encías
inflamadas, llagas dolorosas en la boca, dolor al tragar, llagas en la piel, síntomas del resfrío o de la
gripe, tos;
 ● movimientos musculares incontrolados en su cara (masticació n, chasquido de labios, ceñ o
fruncido, movimientos de la lengua, parpadeo o movimiento de los ojos);
● nivel alto de azú car en la sangre--aumento de sed, aumento de querer orinar, hambre, boca seca,
aliento con olor a fruta, somnolencia, piel seca, visió n borrosa, pérdida de peso; o
● reacció n severa del sistema nervioso--mú sculos muy tiesos (rígidos), fiebre alta, sudoració n,
confusió n, latidos cardíacos rá pidos o desiguales, temblores, sensació n de que se puede desmayar.

Efectos secundarios comunes pueden incluir:

● somnolencia;
● ná usea;
● sentirse inquieto o agitado; o
● temblores, problemas del balance o para caminar.

Esta lista no menciona todos los efectos secundarios y puede ser que ocurran otros. Llame a su médico para
consejos médicos relacionados a efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios llamando al
FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Qué otras drogas afectará n a lurasidone?

Tomar esta medicina con otras drogas que le causen sueñ o puede empeorar este efecto. Pregú ntele a su
médico antes de tomar lurasidone con una pastilla para dormir, narcó tico para el dolor, relajante muscular, o
medicina para la ansiedad, depresió n, o convulsiones.

Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted esté usando, comience a usar, o deje de usar
durante su tratamiento con lurasidone, especialmente:

● St. John's wort;

● un antibió tico--clarithromycin, erythromycin, telithromycin;
● medicina antifú ngica--itraconazole, voriconazole;
● los medicamentos para la hepatitis C, boceprevir o telaprevir;
● medicinas para el VIH o SIDA--atazanavir, cobicistat (Stribild), darunavir, delavirdine,
fosamprenavir, indinavir, ritonavir, saquinavir; o
● medicina para convulsiones--carbamazepine, phenobarbital, phenytoin.

Esta lista no está completa. Otras drogas pueden interactuar con lurasidone, incluyendo medicinas que se
obtienen con o sin receta, vitaminas, y productos herbarios. No todas las interacciones posibles aparecen en
esta guía del medicamento.

Bibliografía:

[Link] extraído el 30/11/2014 de: [Link]

GABAPENTINA
1.-Historia:

Se desarrolló en sus orígenes como antiepiléptico, su mayor utilidad ha sido en el dolor neuropá tico.

La gabapentina fue aprobada por la FDA en 1994 como tratamiento complementario de la epilepsia
parcial compleja

2.-Nombre genérico: Gabapentina

Nombres comerciales: Logistic; Neurontín; Ultraneural, Gabapentin (Augusto, 2010)

3.-Presentación:

DINEURIN 300, 400, 600 y 800 mg, 30 cá psulas

GABAPENT 300, 400,600 mg, 30 cá psulas y 800 mg 10 cá psulas

GABAPENTIN MK 300 mg, 30 cá psulas

GABICTAL 30, 400 mg, 30 comprimidos

NEURONTIN 300, 400 mg, 30 cá psulas

NEURONTIN 600, 800 mg, 18 tabletas

(Ruiz, 2011)

4.-Dosis: La dosis inicial será generalmente de 300 a 900 mg al día. Por tanto, la dosis podrá incrementarse
hasta una dosis má xima de 3600 mg al día, que se divide en tres tomas iguales. (Vallejo & Rodrigo, 2011)

5.-Vía de administración oral (Ruiz, 2011)

6.-Frecuencia: 1 a 3 veces al día (Ruiz, 2011)

7.-Interacciones: Naproxeno , Cimetidina, Morfina, Hidrocodona.(Bonet, 2009)

8.-Efectos secundarios: Los efectos adversos muy frecuentes que pueden afectar a má s de 1 persona de cada
10 son: Infecció n por virus, sensació n de sueñ o, mareo, descoordinació n y sensació n de cansancio, fiebre.
(Vallejo & Rodrigo, 2011)

9.-Manejo de la toxicología: No hay antídoto específico a los efectos tó xicos de la sobredosis de gabapentina.
Tal sobredosis se debe manejar con la instauració n de todas las medidas de apoyo, incluyendo el monitoreo
cardiovascular. Si no hay contraindicaciones, puede ser considerada la inducció n a emesis o lavado gá strico.
(Putze, 2008)

10.-Nivel toxico: 8000 mg/kg de peso. (Augusto, 2010)

11.-Nivel letal: 40 veces ladosis terapéutica. (Augusto, 2010)

13.-Nivel terapéutico: 900 a 3600 mg diarios en diferentes dosis. (Augusto, 2010)

14.-Métodos de valoración: clínicos: excitació n, agitació n, insomnio; laboratorio: elevació n de los

parámetros hemodinámicos. (Vallejo & Rodrigo, 2011)

15.-Absorción: enteral (Vallejo & Rodrigo, 2011)

16.-Distribución: El grado de unió n a proteínas plasmá ticas es menor del 3%. Su volumen de distribució n fue
de 58 L (con dosis iv de 150 mg). (Vallejo & Rodrigo, 2011)

17.-Niveles: A partir de 900 mg/día(300 mg/8 h), así se obtuvieron valores del 47% (1200 mg/día), 34%
(2400 mg/día), 33% (3600 mg/día) y del 27% (4800 mg/día). Alcanza la concentració n sérica má xima al cabo
de 2-3 horas. Los alimentos no reducen ni retrasan significativamente la absorció n oral. (Vallejo & Rodrigo,
2011)

18.-Bitransformación: formació n de desmetildiazepam. (Ruiz, 2011)

19.-Eliminación: Es eliminado mayoritariamente con la orina, 100% en forma inalterada. Su semivida de

eliminació n es de 5-7 h. (Ruiz, 2011)

20.-Toxico dinamia

Tenga en cuenta que su salud mental puede cambiar de maneras inesperadas, e incluso desarrollar
tendencias suicidas (pensar en hacerse dañ o o en quitarse la vida, o planear o intentar hacerlo),
mientras esté tomando gabapentina para el tratamiento de la epilepsia, la enfermedad mental u otras
afecciones. Una pequeñ a cantidad de adultos y niñ os de 5 añ os o má s (alrededor de 1 de cada 500
personas) que tomaron antiepilépticos como gabapentina para tratar diversas afecciones durante
estudios clínicos desarrollaron tendencias suicidas durante el tratamiento. (Vallejo & Rodrigo, 2011)

21.-Acción antagonista: Citocromo P2E1. (Ruiz, 2011)

22. Efectos sobre la conducta: efectos psicoactivos, euforia, alteraciones en el estado de á nimo, la
percepció n, el pensamiento y los sentimientos. (Vallejo & Rodrigo, 2011)
23.-Locus de acción: Receptores GABA. (Ruiz, 2011)

24.-. Efectos diversos: Las cá psulas contienen lactosa. (Vallejo & Rodrigo, 2011)

25. Acciones bioquímicas: Leucopenia y trombocitopenia. (Bonet, 2009)

26. Reproducción y embarazo: Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se
desconoce el riesgo potencial en seres humanos. No debería utilizarse durante el embarazo excepto si el
beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto. (Vallejo & Rodrigo, 2011)

27. Mutagenicidad: Se mostró evidencia de potencial mutagénico o clastogénico producto de la

administració n de Gabapentina. (Vallejo & Rodrigo, 2011)
28. Teratogenicidad: Estudios en animales han revelado efectos adversos en el feto (teratogénicos u otro).
(Bonet, 2009)
29. Lactancia: Gabapentina se excreta en leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los lactantes,
durante la lactancia se deberá administrar con precaució n. Gabapentina só lo se utilizará durante la lactancia si
los beneficios para la madre superan claramente los potenciales riesgos para el bebé. (Bonet, 2009)
30. Efectos secundarios: Gabapentina actú a sobre el sistema nervioso central y puede producir:
somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminució n de la capacidad de reacció n.(Bonet, 2009)
31. Efectos secundario: SNC y org. Sentidos: Vértigo, hipercinesia, disminució n o ausencia de reflejos,
ambliopía y diplopía. (Vallejo & Rodrigo, 2011)
32. Reacciones paradójicas: intranquilidad, agitació n, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis. (Bonet, 2009)
33. Digestivo: Flatulencia. (Augusto, 2010)
34. Genitourinario: Infecció n de vías urinarias.. (Vallejo & Rodrigo, 2011)
35. Cardiovascular: Hipertensió n, síncope, palpitaciones, migrañ a, hipotensió n, desó rdenes periféricos,
accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, vasodilatació n. (Ruiz,
2011)
36. Piel y fáneras: Laceració n de la piel y erupció n cutá nea maculopapular. (Ruiz, 2011)
37. HematológicaS: Pú rpura descrita con suma frecuencia como equimosis resultantes de trauma físico.
(Augusto, 2010)
38. Inmunológicos: Hipersensibilidad. (Vallejo & Rodrigo, 2011)
39. Cardiogenicidad: No se ha reportado. (Ruiz, 2011)
40. Toxicidad aguda: Mareo, diplopía, afectació n del lenguaje, somnolencia, letargia y diarrea leve.
(Augusto, 2010)
41. Toxicidad crónica: Angina pectoris, fallo cardíaco, fragilidad capilar, insuficiencia hepá tica. (Augusto,
2010)
42. Tratamiento intoxicación aguda: Oxigenació n, inducir al vomito si está consciente, toma constante
de signos vitales. (Putze, 2008)
43. Signos de sobredosis: Mareo, visió n doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargia, visió n doble.
(Putze, 2008)
44. Estabilización del paciente: Controlar saturació n de oxígeno y PA. (Putze, 2008)
45. Tratamiento evacuador: No recomendado. (Bonet, 2009)
46. Tratamiento eliminador: Hemodiá lisis. (Putze, 2008)
47. Tratamiento neutralizador: Administració n de carbó n activado. (Putze, 2008)
48. Tratamiento sintomático: Administració n de fluidos por vía intravenosa. (Putze, 2008)
49. Tratamiento antídoto: Flumazenilo. (Putze, 2008)
50. Tratamiento intoxicación crónica: Adminnistrar Flumazenilo, descontaminació n gá strica si la
ingesta del fá rmaco ha sido entre las 2 primeras horas. (Putze, 2008)
51..Alteraciones laboratorio: Sangre: Controlar las concentraciones plasmá ticas de GBP; Orina:
concentraciones de GBP ciclosporinas; LCR: 20 % de concentració n plasmá tica. (Vallejo & Rodrigo, 2011)

[Link] gabinete: EKG: Bradicardia, arritmias; ECG: cardiomegalia y atelectacia. (Bonet, 2009)

Referencias:
Augusto, R. A. (3 de Diciembre de 2010). VADEMECUM. Obtenido de Principios activos
modafinilo: htto://[Link]
Bonet, R. C. (2009). Toxicología de los psicofármacos. En R. C. Bonet, Toxicología de los
psicofármacos (págs. 345-348). Madrid: Mosby/ Doyma libros.
Putze, G. (2008). Intoxicaciones específicas. Madrid: Adalia Farma.
 Ruiz, F. J. (31 de octubre de 2011). Creative Med. Obtenido de Creative Med:
[Link]
Vallejo, M. S., & Rodrigo, C. P. (2011). Tratado de Psicofarmacología, Bases y Aplicación clínica.
Buenos Aires: Panamericana.

TOPIRAMATO

v ANTECEDENTES HISTORICOS.
Descubierto en 1979 por Bruce E. Maryanoff y Joseph F. Gardocki por los laboratorios Johnson &
Johnson20. Desde la expiración de la patente (en febrero de 2009) ha sido utilizado y probado en
varios tipos de trastornos psiquiátricos y neurológicos. Cómo es un nuevo fármaco todavía está siendo
estudiado extensivamente por los laboratorios de todo el mundo. Ha sido aprobado como antipiletico
en EEUU en 1996. Desde 1998 ha sido aprobado para trastorno bipolar.
v ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD
El topiramato es un monosacárido sustituido por el sulfamato relacionado con la fructosa, lo cual
constituye una estructura química bastante poco frecuente para ser un anticonvulsivo.
v PERFIL FARMACOLOGICO
DATOS QUIMICOS
· Fórmula C8H14N2O2
· Peso Molecular 170.21 g/mol
FARMACOCINETICA
· Biodisponibilidad 100%
· Metabolismo Hepático
· Vida Media 6-8 horas
· Excreción Urinaria
CONSIDERACIONES TERAPEUTICAS
· Cat .Embarazo C(EESS)

v GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS Y COSTO A LA FECHA ACTUAL.

Nombre Genérico: Topiramato
Nombre comercial original: Topamax®, Topamac y Apo- topiramato, Topibrain, Topirol, Topictal.
v PRESENTACIÓN (S)
Topamax comprimidos de 25, 50, 100 Y 200 mg.
v FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUCIÓN METABOLISMO- ELIMINACIÓN
Después de su administración oral, el topiramata es rápidamente absorbido produciendo unas
concentracione plasmáticas máximas a las 2 horas de la adminstración. En solución, el topiramato
muestra una biodisponibilidad un 20% mayor que los comprimidos o las cápsulas. El fármaco se une
modestamente a las proteínas del plasma (13-17%). El topiramato no es extensamente metabolizado:
aproximadamente el 70% del fármaco se recupera en la orina sin alterar. Se conocen 6 metabolitos
que se forman por hidrólisis y conjugación. En los niños, el topiramato se elimina más rápidamente
que en los adultos y se ha observado en animales de laboratorio que el probenecid aumenta el
aclaramiento renal, lo que sugiere que el fármaco puede experimentar una reabsorción tubular. La
semi-vida de eliminación es de 21 horas y se requieren en 4 y 5 días para alcanzarse las
concentraciones plasmáticas de equilibrio y entre 10 y 15 días en los sujetos con una disfunción renal
moderada o severa.
v MECANISMO DE ACCION
Bloquea los canales de sodio estado-dependientes en las neuronas y potencia la actividad del GABA. A
diferencia de otros anticonvulsivantes, el topiramato, parece bloquear la propagación de las
convulsiones más que aumentar el umbral convulsivo. El topiramato posee varios mecanismos de
acción lo que explicaría su eficacia en pacientes con convulsiones refractarias a otros agentes.
v INDICACIONES
Epilepsia. Profilaxis de la migraña. Administrar fuera de las comidas. Los comprimidos recubiertos no
se pueden partir. Las cápsulas duras pueden tragarse enteras o bien abrirse y espolvorear su
contenido en una pequeña cantidad (1 cucharita de café) de comida, tragar inmediatamente y sin
masticar.
v DOSIS Y DOSIFICACION
Antes de iniciar tto. debe transcurrir un período de 7-10 días de abstinencia a estupefacientes -
Monoterapia en epilepsia. Ads.: inicio, 25 mg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar dosis en 25-50
mg/día en 2 tomas; mantenimiento, 100-200 mg/día; máx. 500 mg/día dividida en 2 tomas. Niños > 6
años: inicio, 0,5-1 mg/kg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar dosis en 0,5-1 mg/kg/día en 2
tomas; mantenimiento, 100 mg/día.
- Tto. concomitante en epilepsia. Ads.: inicio, 25-50 mg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar dosis
en 25-50 mg/día dividida en 2 tomas; mantenimiento, 200-400 mg/día dividida en 2 tomas. Niños ≥ 2
años: inicio, 1-3 mg/kg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar en 1-3 mg/kg/día (dividida en 2
tomas); mantenimiento, 5-9 mg/kg/día dividida en 2 tomas.
- Migraña, ads.: inicio, 25 mg/noche, 1 sem; cada sem incrementar en 25 mg/día; mantenimiento, 100
mg/día dividida en 2 tomas. Niños: no recomendado.
v FRECUENCIA
- Monoterapia en epilepsia. Ads.: inicio, 25 mg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar dosis en 25-50
mg/día en 2 tomas; mantenimiento, 100-200 mg/día; máx. 500 mg/día dividida en 2 tomas. Niños > 6
años: inicio, 0,5-1 mg/kg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar dosis en 0,5-1 mg/kg/día en 2
tomas; mantenimiento, 100 mg/día.
- Tto. concomitante en epilepsia. Ads.: inicio, 25-50 mg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar dosis
en 25-50 mg/día dividida en 2 tomas; mantenimiento, 200-400 mg/día dividida en 2 tomas. Niños ≥ 2
años: inicio, 1-3 mg/kg/noche, 1 sem; cada 1-2 sem incrementar en 1-3 mg/kg/día (dividida en 2
tomas); mantenimiento, 5-9 mg/kg/día dividida en 2 tomas.
- Migraña, ads.: inicio, 25 mg/noche, 1 sem; cada sem incrementar en 25 mg/día; mantenimiento, 100
mg/día dividida en 2 tomas. Niños: no recomendado.

v INTERACCIONES
Efectos de Topiramato sobre otras drogas antiepilépticas: La adición de Topiramato a otras drogas
antiepilépticas (fenitoína, carbamacepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) no ejerce ningún
efecto sobre las concentraciones plasmáticas estables de estas drogas, excepto en el paciente
ocasional, en el cual la adición de Topiramato a fenitoína puede resultar en un aumento de las
concentraciones plasmáticas de fenitoína. Esto posiblemente se deba a la inhibición de la enzima
específica isomorfa polimórfica (CYP2Cmeph). Consecuentemente, a cualquier paciente bajo
tratamiento con fenitoína que presente signos o síntomas clínicos de toxicidad debería
monitorearsele los niveles de fenitoína.
Efectos de otras drogas antiepilépticas sobre Topiramato: Fenitoína y carbamacepina disminuyen las
concentraciones plasmáticas de Topiramato. La adición o el retiro de fenitoína o carbamacepina al
tratamiento con Topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de éste último. Esto debería hacerse
mediante titulación del efecto clínico. La adición o el retiro de ácido valproico no produce cambios
 clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de Topiramato y, por lo tanto, no
requiere ajustes de la dosis de Topiramato.
Digoxina: En un estudio de dosis única, el area de digoxina plasmática bajo la curva (AUC) de
concentración plasmática disminuyó un 12% debido a la administración concomitante de Topiramato.
La relevancia clínica de esta observación no ha sido aún establecida. Cuando se agrega o se retira
Topiramato a pacientes bajo tratamiento con digoxina, se debería prestar atención al monitoreo
rutinario de digoxina sérica.
Depresores del SNC: La administración concomitante de Topiramato y alcohol u otros depresores del
SNC no ha sido evaluada en estudios clínicos. Se recomienda que Topiramato no se administre
concomitantemente con alcohol u otros depresores del SNC.
Anticonceptivos orales: En un estudio realizado para estudiar la interacción con anticonceptivos
orales, se utilizó un producto que combinaba noretindrona y etinilestradiol. Topiramatono afectó en
forma significativa el aclaramiento oral de noretindrona, pero el aclaramiento plasmático de la
porción estrogénica aumentó en forma significativa. Consecuentemente, la eficacia de bajas dosis (20
mg) de anticonceptivos orales puede verse reducida en estas circunstancias. Aquellas pacientes bajo
tratamiento con anticonceptivos orales deberían ser advertidas para que consulten en caso de cambio
en sus menstruaciones.
Otros: Cuando se administra concomitantemente Topiramato con otras drogas que predisponen a
nefrolitiasis, puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis. Mientras se administra Topiramato, drogas
como estas deberían ser evitadas dado que pueden crear un entorno fisiológico que aumente el riesgo
de formación de cálculos renales

v EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGIA

Disminución o aumento de peso; anemia; parestesia, somnolencia, mareo, alteración en la atención,
deterioro de la memoria o mental o de habilidades psicomotoras, amnesia, trastorno cognitivo o del
equilibrio, convulsión, coordinación anormal, temblores, letargia, hipoestesia, nistagmo, disgeusia,
disartria, temblor de acción, sedación; visión borrosa, diplopía, alteración visual; vértigo, tinnitus,
dolor en oído; disnea, epistaxis, congestión nasal, rinorrea; náusea, diarrea, vómito, estreñimiento,
dolor parte superior de abdomen, dispepsia, dolor o malestar abdominal, boca seca, malestar del
estómago, parestesia oral, gastritis; nefrolitiasis, polaquiuria, disuria; alopecia, exantema, prurito;
artralgia, espasmos o calambres musculares, mialgia, debilidad muscular, dolor en el pecho músculo
esquelético; anorexia, pérdida de apetito; nasofaringitis; fatiga, pirexia, astenia, irritabilidad,
alteración en el andar, malestar; hipersensibilidad; depresión, bradifrenia, insomnio, trastorno del
lenguaje, ansiedad, confusión, desorientación, agresividad, alteración del ánimo, agitación, cambios de
humor, cólera, comportamiento anormal.
v 14. MANEJO DE TOXICOLOGIA
En caso de sobredosis aguda con Topiramato, si la ingestión fuera reciente, se debería realizar lavado
gástrico inmediatamente o inducción del vómito. In vitro, el carbón activado no ha demostrado
adsorber el topiramato, por lo tanto, no se recomienda su uso en caso de sobredosis. Las medidas de
sostén deberán emplearse de acuerdo con la necesidad. La hemodiálisis es un medio eficaz para
remover topiramato del cuerpo. Sin embargo, en casos de sobredosis aguda, incluyendo dosis de más
de 20 g en un sólo individuo, no fue necesaria la hemodiálisis.
El paciente debe ser bien hidratado.
En caso de sobredosis concurrir al centro asistencial más próximo o comunicarse con un centro de
intoxicaciones.
v NIVEL TOXICO
Ø 20 gramos
v NIVEL LETAL
Ø 100 gramos.

v NIVEL TERAPEUTICO
Ø Rango de 6 a 7 μmol/l.
v ABSORCION
ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA

v DISTRIBUCION
v Tiene baja unión a proteínas, penetra rápidamente el SNC.

v NIVELES
(Cmax) de 1,5 mcg/ml se alcanzó a las 2-3 horas (Tmax).

v BIOTRANSFORMACION
Tiene 6 metabolitos activos sin importancia clínica.

v ELIMINACION
La mayor ruta de eliminación de topiramato y sus metabolitos sin transformación es a través de los
riñones por lo menos el 81%.

v TOXICO DINAMICA
El topiramato potencia las corrientes de cloro mediadas por GABA, inhibiendo la liberación de
aminoácidos excitatorios, y antagonizaría los receptores de AMP y ácido kaínico, a la vez que
bloquearía los canales del sodio voltaje-dependientes.

v ACCION ANTAGONISTA
Antagonizaría los receptores de AMP y ácido kaínico.

v EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA

Manía, Depresión y Ansiedad.
v LOCUS DE ACCION
Bloquea los canales de sodio estado-dependientes en las neuronas y potencia la actividad del GABA.
v ACCIONES BIOQUIMICAS
Estimula los canales de cloro activados por GABA; además inhibe los neurotransmisores excitadores a
través de acciones sobre el receptor de kainato y los receptores AMPA.
v MUTAGENICIDAD Y TERATOGENICIDAD
Se han notificado casos de hipospadias en recién nacidos varones expuestos en el útero materno a
topiramato.

v LACTANCIA
Topiramato se excreta en la leche de ratas lactantes. La observación de un número reducido de
pacientes sugiere que también se elimina a través de la leche humana de forma amplia. Por ello,
deberá valorarse la conveniencia de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento si el estado
clínico de la madre lo permite.
v EFECTOS SECUNDARIOS:
v SNC Y ORG. SENTIDOS
Xerostomia, pérdida de oído, diplopia, nistagmo, dolor ocular.
v DIGESTIVO
Anorexia, náuseas, alteraciones del gusto, pérdida de peso hasta en el 90%, debido al posible efecto
diurético.
v GENITOURINARIO
Cálculos renales o nefrolitiasis (2%), relacionado con la inhibición de la anhidrasa carbónica.
v CARDIOVASCULAR
Se han comunicado casos de tromboembolismo venoso, sin establecerse relación causal con el
tratamiento.
v PIEL Y FANERAS
Hipersensibilidad
v HEMATOLOGICAS
Hematuria y leucopenia
v TOXICIDAD AGUDA.
Los síntomas y signos incluyeron convulsiones, visión borrosa, diplopía, actividad mental alterada,
letargia, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareo y depresión.
v TOXICIDAD CRONICA
Trastornos del habla, letargia, depresión.
v TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA
En casos de intoxicación aguda si la ingestión fuera reciente, se debería realizar lavado gástrico
inmediatamente o inducción del vómito
v SIGNOS DE SOBREDOSIS
Somnolencia, coordinación anormal, trastornos del habla.
v ESTABILIZACION DEL PACIENTE
Se deberá establecer y mantener una vía aérea permeable, y asegurar una adecuada oxigenación y
ventilación. El monitoreo cardiovascular debería comenzar inmediatamente y debería incluir
monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias.
v TRATAMIENTO EVACUADOR.
Lavado gástrico.
v TRATAMIENTO ELIMINADOR
La hemodiálisis se presenta como una medida eficaz para eliminar topiramato del organismo.
v TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
Carbón activado
v TRATAMIENTO SINTOMATICO
Benzodiazepinas
v TRATAMIENTO ANTIDOTICO
Perfusión de bicarbonato sódico (NaCO3) de 1 molar.
v TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA
Hidratación.
v ALTERACIONES LABORATORIO ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO
-Funcionamiento Renal y Funcionamiento Hepático
-Disminución promedio de 4 mmol/L, en el bicarbonato sérico.

v CONCLUSIONES
El topiramato a pesar que hasta la fecha en los ensayos clínicos contra el placebo no ha demostrado su
eficacia en los pacientes maniacos, su uso podría estar enfocado a pacientes con sobrepeso o con
trastornos de la conducta alimentaria como la bulimia o el trastorno por atracón, en lo que sí está
demostrado su utilidad.

AMITRIPTILINA
1. ANTECEDENTES HISTÓRICOS Y DESCUBRIMIENTO

En 1958, la compañ ía farmacéutica Merck and Co. había desarrollado amitriptilina, inicialmente
utilizada como antipsicó tico, modificando la estructura química de imipramida. Merck asignó a Frank
J. Ayd Jr. La tarea de conducir la investigació n clínica de este nuevo compuesto. Ayd en el Baltimore
Square Hospital trató a 130 pacientes con amitriptilina y constató que su efecto antidepresivo era
similar a Imipramida. El 7 de abril de 1961 la amitriptilina fue aprobada por la FDA para entrar al
mercado estadounidense como antidepresivo. Simultá neamente, las compañ ías europeas Hoffmann-La
Roche y, un poco má s tarde, H. Lundbeck and Co., habían conseguido sintetizar amitriptilina de la
misma manera antes mencionada, aunque debido a la prioridad de su solicitud, Roche recibió los
derechos de comercializació n europea con el nombre de Sarotem®.[1]

La amitriptilina, bajo la marca Elavil®, fue desarrollada por Merck y aprobado por la FDA, el 7 de abril
de 1961, para el tratamiento de la depresió n mayor en los Estados Unidos. En la India, Merck y Co
lanzó amitriptilina bajo la marca Tryptomer®, que ahora está con Merind, una divisió n de Wockhardt.
[2]

2. RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

Gráfica estructural de Amitriptilina[3]

Para elaborar clorhidrato de Amitriptilina se hace reaccionar anhídrido ftá lico con ácido fenilacético para
tomar 3-fenetilbenzó ico. La conversió n al cloruro ácido seguida de la deshidrocloració n intramolecular forma
la cetona (5h-dibenzo cicloheptén-5ona), la cual experimenta una reacció n de Grignard con cloruro de 3-
(dimetilamino) propilo. La deshidratació n del carbinol terciario resultante da amitriptilina, la que es disuelta
en un solvente adecuado para convertirla en clorhidrato medianteun tratamiento de flujo de HCl. Amitriptilina
es una sustancia indora, con un pH aproximado de 5 a 6 y un pK de 9.4; soluble en 1ml de agua, 1.5ml de
alcohol, 1.2ml de cloroformo o etanol; insoluble en éter.3
 3. PRESENTACION

En Ecuador Amitriptilina se encuentra dentro de el cuadro nacional de medicamentos escenciales en

presentaciones de tabletas y tabletas recubiertas (có digo N06AA09TAB222 y N06AA09TAR222
respectivamente) de 25mg cada una.[4]

MECANISMO DE ACCIÓN

4. ABSORCIÓN: El Clorhidrato de Amitriptilina se absorbe bien por el tracto gastrointestinal 5.

5. DISTRIBUCIÓN: La Amitriptilina se distribuye por los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefá lica.
Tiene la capacidad de atravesar la placenta y entrar en la leche materna. El tiempo de la concentració n
má xima en plasma es de aproximadamente cuatro horas.5
6. METABOLISMO: El efecto de primer paso es alto por lo que su biodisponibilidad disminuye
considerablemente, son desmetilados e hidroxilados mediante el citocromo P450, isoenzimas CYP3A4,
CYP2C9, CYP2D6, que convierten la Amitriptilina en nortriptilina, dando un metabolito activo conocido
como nortriptilina7; una porció n se metaboliza por glucuronidació n hacia conjugados inactivos.5
7. ELIMINACIÓN: La vida media de eliminació n es de 9 a 27 horas (promedio 15 horas). La eliminació n
se realiza por la orina en un 18% sin cambios; y en las heces en pequeñ as cantidades que es secretado por
la bilis.6

8. MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibidor no selectivo de la recaptació n de monoaminas[5], es decir, inhibe el mecanismo responsable de la

recaptació n de la noradrenalina y la serotonina en las neuronas adrenérgicas y serotoninérgicas, aumentando
su concentració n siná ptica[6] principalmente en regiones del encéfalo (hipocampo, á rea límbica, corteza
frontal).

La amitriptilina durante los primeros días de administració n disminuyen la actividad de las monoaminas, por
cuanto los receptores presiná pticos 5HT1A (soma), 5HT1B (AXÓ N) y alfa-2 (presiná pticos) que reciben mayor
estimulació n por aumento de dichas sustancias no recaptadas, bloquean asimismo su síntesis y recambio; sin
embargo, días luego del tratamiento, estos autoreceptores se desensibilizan, dejan de ejercer el retrocontrol
negativo y se recupera la descarga presiná ptica, aumentando su concentració n funcional.[7]

El aumento de las concentraciones de neurotransmisores siná pticos que se observa después de la

administració n de la amitriptilina ocasiona un reajuste en los receptores límbicos. La amitriptilina no afecta a
la monoaminaoxidasa ni tampoco actú a sobre la recaptació n de dopamina. La amitriptilina posee una potente
actividad anticolinérgica que explica una buena parte de sus efectos secundarios.[8]

9. LOCUS DE ACCIÓN

Actú a sobre los receptores presiná pticos 5HT1A (soma), 5HT1B (axó n) y alfa-2 (presiná pticos) que reciben
mayor estimulació n por aumento de las sustancias monoamínicas, bloquean asimismo su síntesis y recambio.7

10. INDICACIONES
La Amitriptilina es un antidepresivo tricíclico, con efectos sedantes, indicado para el manejo de los trastornos
[Link]

La amitriptilina también se usa para tratar los trastornos de la alimentació n, la neuralgia postherpética (ardor,
dolor punzante o molestias que pueden perdurar por meses o añ os después de una infecció n por herpes
zó ster) y para prevenir la migrañ a.[9]

11. DOSIS Y DOSIFICACIÓN TERAPÉUTICA MÁXIMA

Depresión: La dosis inicial habitual es de 75 mg/día en tres dosis divididas vía oral (puede realizarse una
sola toma al acostarse dependiendo de la marca del medicamento). De ser necesario, la dosis total puede ser
mayor a 150 mg/día.5
Los ajustes de dosis deben realizarse en la tarde o al acostarse. Un método alternativo de iniciar el tratamiento
es utilizar de 50 a 100 miligramos al acostarse, aumentando la dosis en 25 a 50 miligramos, hasta lograr una
dosis total de 150 mg/día, en caso de ser necesario. Se presenta un efecto tranquilizante evidente en 3-4 días o
puede necesitarse hasta 30 días.4

En ancianos se sugiere iniciar con 10-25 mg en dosis divididas o ú nica dosis por la noche o al acostarse; si no
toleran dosis má s altas, suficiente con 50 mg/día.3

Dolor crónico neuropático: 25-50 mg 1 toma 1 a 2 horas antes de acostarse 5; aumento gradual hasta un
má x.: 150 mg/día.5

Enuresis nocturna: niñ os de 6-10 añ os: 10-20 mg y niñ os de 11-16 añ os: 25-50 mg, sin embargo, no se
recomienda el uso a menores de 18 añ os.6

Neuralgia post-herpética: Adultos: en dosis crecientes a la hora de acostar. Se han observado buenas
respuestas con dosis medias de 75 mg/día.5 Niñ os: las dosis iniciales son de 0.1 mg/kg a la hora de acostarse.
Esta dosis puede ser aumentada si se toleran bien hasta 0.5 a 2 mg/kg a la hora de acostarse. 8
Pánico y fobias: inicialmente dosis de 25 mg tres veces al día. Aumentar las dosis gradualmente hasta un
má ximo de 200 mg/día en incrementos semanales de 25 a 50 mg/día.8
Déficit de la atención asociado a un síndrome de hiperactividad: Adultos: iniciar el tratamiento con 25
mg tres veces al día por vía oral. Aumentar las dosis en incrementos de 25 a 50 mg/día semanales
dependiendo de la respuesta y de los efectos secundarios hasta un má ximo de 200 mg/día. Se han observado
buenas respuestas con dosis medias de 75 mg/día.5 Niños de 6 a 12 años: 10 a 30 mg/día o 1 a 5 mg/kg/dia
en dosis divididas por vía oral.6
Profilaxis de la migraña: 10 y 300 mg/dia por vía oral. 8
Tratamiento del hipo persistente: La amitriptilina en dosis de 10 mg tres veces al día fue eficaz en el
tratamiento del hipo idiopá tico persistente resistente a la clorpromazina y la metoclopramida. 6

12. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

En Ecuador solamente podemos encontrarlo para su uso vía oral.4

13. NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN

 ü La dieta del paciente no debe variar con la toma de Amitriptilina 9; sin embargo, el jugo de toronja puede
inhibir su metabolismo, así como la hierba de San Juan puede disminuir niveles de Amitriptilina en el
plasma.5
ü No se deben realizar actividades que requieran estados de alerta y atenció n,
ü El horario de la toma del medicamento debe ser antes de acostarse, o en situaciones que no requiera
estados considerables de alerta.
ü Si el paciente se olvida tomar una dosis, debe tomarla en cuanto se acuerde. No obstante, si ya casi es
hora de la dosis siguiente, se debe dejar pasar la que se olvidó y continuar con su horario de medicació n
normal.9
ü Debe hacerle entender al paciente que no tome una dosis doble para compensar la alguna toma que se
olvidó , o para potencial el efecto, ya que la amitriptilina produce sus efectos semanas luego de la toma. 9
ü No debe retirarse bruscamente la toma del medicamento, la interrupció n brusca del tratamiento
después de la administració n prolongada puede producir síndrome de abstinencia.3
ü Mantener este producto en su envase original, perfectamente cerrado y fuera del alcance de los niñ os.
Almacenarlo a temperatura ambiente y en un lugar alejado del exceso de calor y la humedad (nunca en el
cuarto de bañ o).6
ü Desechar correctamente todos los medicamentos que estén vencidos o que ya no necesite 9, no deben
ser guardados para tomas posteriores cuando no sean administrados por un médico.
ü No se debe usar el producto si está pasada la fecha de caducidad.8

13. INTERACCIONES

La Amitriptilina aumenta los efectos de las anfetaminas, de los anticolinérgicos, de los depresores del sistema
nervioso central (sedantes, alcohol e hipnó ticos), de la carbamazepina, de la tolazamida, de la clorpropamida y
de la warfarina.7 Los médicos deberá n tener en cuenta que los efectos presores de los vasoconstrictores
nasales u oftá lmicos, pueden ser potenciados por los antidepresivos tricíclicos.5

El metabolismo de los antidepresivos tricíclicos puede ser inhibido por inhibidores selectivos de la
recaptació n de serotonina ISRS, la cimetidina, la fenfluramina, el jugo de toronja, el indinavir, el metilfenidato,
el ritonavir, la quinidina, el diltiazem, el valproato y el verapamilo.

La carbamazepina, los barbitú ricos, el fenobarbital y la rifampicina pueden aumentar el metabolismo de

Amitriptilina, disminuyendo su efecto. 5 La colestiramina y el colestipol pueden unirse a los antidepresivos
tricíclicos y reducir su absorció n.5

El uso de litio con tricíclicos puede aumentar el riesgo de neurotoxicidad. 5 La asociació n de la amitriptilina con
disulfiram puede ocasionar delirium tremens.8

Las fenotiazinas pueden aumentar la concentració n de algunos tricíclicos y éstos a su vez pueden aumentar la
concentració n de fenotiazinas al competir por la unió n de las proteínas plasmá ticas4. La respuesta
vasopresora de la adrenalina, noradrenalina y fenilefrina intravenosa, puede estar aumentada en pacientes
tomando antidepresivos tricíclicos.2
El uso combinado con ß-agonistas o fá rmacos que prolongan QT (quinidina, procainamida, disopiramida,
cisaprida, esparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina) puede predisponer al paciente a arritmias. 5

La Amitriptilina inhibe la respuesta antihipertensiva de la betanidina, la clonidina, la debrisoquina, la

guanetidina, el guanabenz, la guanfacina, reserpina y levodopa. 2 Se deberá controlar frecuentemente la
presió n arterial en los pacientes hipertensos tratados con bloqueantes a en los que se instaure un tratamiento
con amitriptilina.5

Ademá s, el uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y anticonvulsivantes puede requerir un aumento de

las dosis de estos ú ltimos para controlar las convulsiones.5

Los ansiolíticos, sedantes e hipnó ticos pueden producir efectos aditivos si se administran concomitantemente
con antidepresivos tricíclicos. Puede producirse, en consecuencia, hipotensió n o depresió n respiratoria. Los
opiáceos pueden ocasionar efectos aditivos sobre la motilidad intestinal o la funció n de la vejiga ademá s de
somnolencia.8

El uso concomitante de inhibidores de la aminooxidasa (IMAOs) como furazolidona, linezolid, fenelzina,

procarbazina, selegilina, o tranilcipromina) con los antidepresivos tricíclicos puede producir hiperpirexia,
hipertensió n y convulsiones y está contraindicado. Se recomienda un período de lavado de al menos 14 días
antes de iniciar un tratamiento con amitriptilina en pacientes previamente tratados con IMAOs y viceversa. 7

La utilizació n de la amitriptilina con el tramadol puede inhibir el metabolismo de este ú ltimo, reduciéndose su
eficacia y pudiendo aumentar los efectos secundarios debido al aumento de la concentració n de tramadol en la
sangre y a la reducció n de su metabolito activo.8

El modafinilo inhibe la isoenzima microsomal hepá tica CYP2C19 a bajas concentraciones y puede interferir
con fá rmacos como los antidepresivos tricíclicos que son metabolizados por esta vía (por ej., la amitriptilina,
la clomipramina y la imipramina) aumentando sus concentraciones plasmá ticas. Dado que el modafinilo
puede ser prescrito concomitantemente con los antidepresivos tricíclicos para el tratamiento de la catalexia
en los pacientes narcolépticos, será necesario reducir las dosis dosis estos ú ltimos en caso de prescripció n del
modafinilino.5

Deben extremar las precauciones en los pacientes tratados con amitriptilina que vayan a recibir la
metrizamida como medio de contraste para la obtenció n de radiografías. La metrizamida puede inducir
convulsiones en estos pacientes. El tratamiento con la amitriptilina se deberá interrumpir al menos 48 horas
antes de la mielografía y no se deberá reanudar hasta por lo menos 24 horas después.5

EFECTOS ADVERSOS

14. SNC

La somnolencia es el efecto adverso má s frecuente observado durante el tratamiento con los antidepresivos
tricíclicos en general y con amitriptilina en particular. En algunos pacientes, sobre todo de la tercera edad, la
amitriptilina puede ocasionar confusió n.5 También puede presentarse pesadillas durante el sueñ o.6
A nivel del sistema nervioso periférico se observan temblores persistentes a finas oscilaciones que pueden
llegar a convulsiones tó nico-cló nicas4, seudoparkinsonismo y má s raras veces síntomas extrapiramidales. En
los niñ os o jó venes se observan con mayor frecuencia convulsiones y cambios en el EEG. En raras ocasiones se
ha comunicado un síndrome parecido al síndrome neuroléptico maligno al iniciar o aumentar las dosis de
amitriptilina con síntomas de rigidez muscular, fiebre, diaforesis, taquicardia y temblores. 5

15. ÓRGANOS DE LOS SENTIDOS

Efectos oculares: Debidos a sus efectos anticolinérgicos pueden aparecer visió n borrosa, midriasis y un
aumento de la presió n intraocular, que habrá que vigilar en pacientes con glaucoma.5

16. DIGESTIVO

Los má s frecuentes son constipació n, estomatitis, dolor abdominal o retortijones, diarrea, íleo paralítico e
ictericia. La constipació n se observa con mayor frecuencia en los ancianos. 5 También encontramos pérdida de
apetito.

17. GENITOURINARIO

No afecta generalmente a este sistema, sin embargo se puede encontrar en algunos casos dificultad para
orinar.

18. CARDIOVASCULAR

Se deben a su parecido estructural con la quinidina, a sus propiedades anticolinérgicas y a su capacidad para
potenciar los efectos de la norepinefrina. Los efectos secundarios má s frecuentes son taquicardia ventricular,
palpitaciones, hipertensió n e hipotensió n ortostá tica; puede generar bloqueos aurículoventriculares de
primer grado.4 Aunque la amitriptilina está incluída entre los fá rmacos que pueden ocasionar torsades de
pointes por su efecto sobre el QT, a las dosis terapéuticas este efecto has sido muy raramente observado.
Raramente han sido observados efectos cardiovasculares graves como infarto de miocardio, insuficiencia
cardíaca o ictus.5

19. PIEL Y FANERAS

Sequedad de la boca, sudoració n excesiva

20. HEMATOLÓGICAS

Depresió n de la médula ó sea, leucopenia, pú rpura y trombocitopenia.5

21. ENDOCRINOLÓGICOS

Los efectos endocrinos de los antidepresivos tricíclicos incluyen disfunció n sexual, impotencia, inflamació n de
los testículos y disfunció n en la eyaculació n. En las mujeres se han descrito galactorrea y aumento del tamañ o
de las mamas y en el hombre ginecomastia.5
 22. REACCIONES ALÉRGICAS

Se puede presentar con rash cutá neo, fotosensibilizació n, urticaria, vasculitis, fiebre y prurito. 5

23. EFECTOS DIVERSOS/PRECAUCIONES

El grado de sedació n de la Amitriptilina es muy alto en relació n con otros antidepresivos, por tanto no se
deben realizar actividades que requieran estados de alerta y atenció n, como manejar vehículos y operar
maquinarias. Los efectos sedantes pueden sumarse al de otros depresores del sistema nervioso central. 2
Puede causar hiponatremia y síndrome de secreció n inadecuada de la hormona antidiurética.

En lo posible, este fá rmaco debe suspenderse antes de una cirugía electiva. Puede causar hipotensió n
ortostá tica; de manera má s frecuente en relació n con otros antidepresores, por tanto se debe usar con
precaució n en pacientes a riesgo de presentar hipotensió n, o en pacientes en los cuales los periodos
transitorios de hipotensió n no son bien tolerados (enfermedad cardiovascular o cerebrovascular). 2

El grado de bloqueo anticolinérgico producido por la Amitriptilina es muy alto en relació n con otros
antidepresivos cíclicos; usar con precaució n en retenció n urinaria, hiperplasia prostá tica benigna, glaucoma
de á ngulo estrecho, xerostomía, problemas visuales, estreñ imiento o historia de obstrucció n intestinal.2

Puede disminuir el umbral para convulsiones (usar con precaució n en pacientes con problemas convulsivos y
con predisposició n a convulsiones, como en dañ o cerebral, alcoholismo y uso simultá neo de otros fá rmacos
que disminuyen el umbral), puede aumentar los riesgos asociados con la terapia electroconvulsiva. 2

Puede alterar el control de glucemia, por lo que debe ser usado con precaució n en diabéticos; también se debe
tener prudencia en su administració n al usarlo en pacientes con hipertiroidismo (o tomando hormona
tiroidea), dañ o hepá tico o renal y en adultos mayores. 2 Los adultos mayores deben recibir las dosis bajas de
amitriptilina debido a dosis má s altas no puede funcionar mejor y puede causar efectos secundarios graves. 6

Es necesario tener precaució n en pacientes con enfermedad cardiovascular (incluye historia previa de infarto
del miocardio, accidente cerebrovascular, arritmias o trastornos de conducció n) porque el riesgo de presentar
problemas de la conducció n, es mayor que con otros antidepresivos.2

24. CONSIDERACIONES ESPECIALES

Es conveniente indicar al paciente que puede transcurrir algunas semanas o má s antes de que sienta el
beneficio total de la amitriptilina, asimismo se debe indicar que debe seguir tomá ndola aunque se sienta bien,
ya que si deja de tomar sú bitamente la amitriptilina, puede tener síntomas de abstinencia como ná useas, dolor
de cabeza y falta de energía6. Es probable que el médico opte por disminuirle gradualmente la dosis para
evitar la aparició n de éstos síntomas.

El jugo de toronja puede inhibir el metabolismo de algunos antidepresivos tricíclicos y producir toxicidad
clínica. La hierba de San Juan puede disminuir niveles de Amitriptilina en el plasma. Preparados de valeriana,
kava kava, cola de gotu pueden aumentar la depresió n del sistema nervioso central e inducir una extrema
sedació n.2

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL

NIVÉL TÓXICO

La mortalidad con la sobredosis de los antidepresivos tricíclicos es de un 0.7% de la població n mundial. Si

bien la gravedad de la intoxicació n se predice fundamentalmente por su evolució n clínica, se considera una
dosis tó xica a los 10-20mg/kg, aunque se ha visto recuperaciones con 10g/kg y muertes con 0.5g/kg

25. NIVEL LETAL

La dosis letal en niñ os es de 5mg/kg de peso.[10]

26. TOXICIDAD AGUDA

La sobredosis aguda de Amitriptilina y en general de los antidepresivos tricíclicos puede producir la muerte.
La ingesta de mú ltiples medicamentos (incluyendo alcohol) es comú n en la sobredosis intencional de
antidepresivos tricíclicos.10

La intoxicació n por amitriptilina, y a otros antidepresivos tricíclicos se parece a una intoxicació n atropínica
agregada de hipoxia, hipotermia e infartos. 7 Los ó rganos diana principales son el SNC y el cardiovascular. Lo
má s característicos es el coma poco profundo de 1 a 3 días, alucinaciones y alteraciones del estado de
conciencia; en los niñ os es frecuente ver crisis convulsivas precoces, breves y autolimitadas. A nivel
cardiovascular, lo má s característico en éste tipo de intoxicaciones son la aparició n de arritmias(extrasistolia
o taquicardia ventricular). Las crisis convulsivas, precoces, generalizadas, breves y autolimitadas, se ven má s
en niñ os.10

27. TRATAMIENTO EVACUADOR

Respecto a las medidas de evacuació n no debe darse jarabes de ipecacuana ya que aumenta el riesgo de
convulsiones, deteriora del nivel de la conciencia y agrava la hipotensió n; el lavado gá strico se realizará
precozmente aunque podría retardarse hasta 12 horas gracias al efecto anticolinérgico de los antidepresivos
tricíclicos, métodos de diuresis forzada para eliminar el fá rmaco son ineficaces en estos casos.10

28. TRATAMIENTO ELIMINADOR

Se deberá administrarse carbó n activado en dosis mú ltiples para facilitar la eliminació n del fá rmaco no
absorbido y para interrumpir la circulació n enterohepá tica, sin embargo, la eficacia de este procedimiento no
está comprobada.

29. TRATAMIENTO NEUTRALIZADOR/ ANTÍDOTO

Medicamento llamado antídoto (bicarbonato de sodio) para neutralizar los efectos del tó xico 9, sin embargo, la
droga no antagoniza por completo la tó xicodinamia del medicamento.

30. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

Es muy importante corregir la hipotensió n y suministrar buena oxigenació n e hidratació n para mejorar la
perfusió n celular y evitar la aparició n de acidosis. Las arritmias pueden prevenirse y corregirse con la
administració n IV de bicarbonato só dico (bolus nicial de 1-2mEq/kg seguido de una infusió n de 100-150 mEq
en 1L de dextrosa al 5%) manteniendo el pH plasmá tico entre 7.45 y 7.55, sin superar estos valores para
evitar un desplazamiento excesivo de la hemoglobina hacia la izquierda, se detiene la administració n una vez
que el complejo QRS del electrocardiograma se estreche nuevamente; la lidocaína produce un beneficio
transitorio pero muy poco beneficioso en la prá ctica; la hipotensió n arterial se tratará con solució n salina, se
contraindica la dopamina ya que ésta aumenta la vasodilatació n y agrava la hipotensió n.10

31. ESTABILIZACIÓN DEL PACIENTE

El tratamiento debe hacerse en la unidad de cuidados intensivos buscando mantener las funciones
respiratorias y cardiacas estables que se ayuda con administració n de carbó n activado, fisiostigmina y
diazepam; asimismo se debe mantener al paciente con monitoreo constante. 7

32. ALTERACIONES DE LABORATORIO ANTES Y LUEGO DEL TRATAMIENTO

Como complicaciones postcrisis puede verse hipoxemia en gasometría, rabdomiloisis presentando

mioglobinuria y aumento de creatinina sérica, y acidosis metabó lica; con un tratamiento deben normalizarse
todos los resultados antes descritos, indicando que el paciente va mejorando y sale de peligro.

33. ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO

Fundamentalmente cuando los antidepresivos se han ingerido conjuntamente benzodiacepinas, alcohol o

barbitú ricos se deprime la funció n respiratoria; dando como resultado hallazgos radioló gicos indicativos de
neumonía por aspiració n, atelectasias o sobreinfeccione, especialmente dada en el estado comatoso del
paciente.

En el Electrocardiograma se ha relacionado con ensanchamiento de QRS con niveles del fá rmaco superiores a
1000 ng/ml, pará metro que se asocia con mayor nú mero de convulsiones y arritmias cardiacas, sobre todo
cuando el complejo QRS supera los 0.16 segundos. La derivació n del eje hacia la derecha, evidenciable por la
aparició n de una onda R en la derivació n AVR, y de una onda S en AVL, junto con taquicardia sinusal y un QT
alargado, son indicadores electrocardiográ ficos bastante sensibles y específicos para la intoxicació n de los
antidepresivos tricíclicos.

Los resultados electrocardiográ ficos se deben normalizar una vez controlada la intoxicació n aguda de
Amitriptilina, los hallazgos radioló gicos deben ser tomados en cuenta para su tratamiento dependiente del
tipo de complicació n encontrada.

34. PRONÓSTICO
Una sobredosis de clorhidrato de amitriptilina puede ser extremadamente grave. El pronó stico del paciente
depende de la cantidad de droga que haya ingerido y de la rapidez con que se reciba el tratamiento. Cuanto
má s rá pido el paciente reciba ayuda médica, mejores será n las probabilidades de recuperació n. Las
complicaciones tales como neumonía, dañ o muscular por acostarse sobre una superficie dura durante un
largo período de tiempo o dañ o cerebral por falta de oxígeno pueden ocasionar discapacidad permanente. Se
puede presentar la muerte.[11]

REPRODUCCIÓN Y EMBARAZO, RESTRICCIÓN DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

35. EMBARAZO
No se disponen de estudios adecuados y bien controlados para contraindicar el uso de amitriptilina, por lo
tanto no se debe administrar si no es estrictamente necesario. 6 La amitriptilina está clasificada dentro de la
categoría D de riesgo para el embarazo.8

36. LACTANCIA
La amitriptilina se detecta en la leche materna. Debido a la posibilidad de que cause reacciones adversas
graves en los lactantes, la decisió n de continuar o no con la lactancia o el tratamiento deberá hacerse teniendo
en cuenta el beneficio de la lactancia para el niñ o y el beneficio del tratamiento para la madre.6

37. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS

Una pequeñ a cantidad de niñ os, adolescentes y adultos jó venes (de hasta 24 añ os de edad) que durante los
estudios clínicos tomaron antidepresivos como la amitriptilina, desarrollaron tendencias suicidas. Los niñ os,
adolescentes y adultos jó venes que toman antidepresivos para tratar la depresió n u otras enfermedades
mentales pueden ser má s propensos a desarrollar tendencias suicidas que aquellos que no toman
antidepresivos para tratar dichos trastornos. 6

Los antidepresivos tricíclicos junto con los ISRS, representan la causa má s fecuente de intoxicació n
medicamentosa luego de las benzodiacepinas, sobre todo en tentativas de suicidio. En un estudio prospectivo
de 200 pacientes intoxicados tratados en la UCI de un Hospital general en Madrid en el añ o 2000, el 12% fue
debido a estos fá rmacos.7

38. CONCLUSIONES

Independientemente de la edad, el paciente, sus familiares o la persona encargada de cuidarlo deben hablar
con su médico sobre los riesgos y los beneficios de tratar su afecció n con un antidepresivo u otros
tratamientos.

También se deben hablar sobre los riesgos y los beneficios de no tratarla. Tenga presente que padecer de
depresió n u otra enfermedad mental aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar tendencias suicidas;
este riesgo es mayor si usted o algú n familiar tienen o han tenido trastorno bipolar (cambios de estado de
á nimo que oscilan entre la depresió n y la excitació n anormal) o manía (estado de á nimo anormalmente
excitado y frenético), o han pensado o intentado suicidarse.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA

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[2] Centro de Árticos [en linea]. 2014. [fecha de acceso 18 de noviembre de 2014]. URL disponible en:
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[3] Genmaro A. Remington Farmacia [en línea]. 20 ed. Madrid. Panamericana; 2003. [fecha de acceso
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[4] MSP. Lista de Medicamentos Estratégicos
[5] Amitriptilina MK® [en linea]. 2014. [fecha de acceso 18 de noviembre de 2014]. URL disponible en:
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Fundamentos de Farmacología Médica. 7 ed. Quito. CCE: Pedro Jorge Vera; 2010. p. 853-875.
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[11] MedlinePlus [en linea]. Sobredosis por clorhidrato de amitriptilina [actualizado el 07 de
noviembre de 2014; fecha de acceso 22 de noviembre de 2014]. URL disponible en:
[Link]
 TOFRANIL

· ANTECEDENTES HISTÓRICOS
La imipramina era, a finales de 1950, el primer antidepresivo tricíclico que ser desarrollado. En el
primer congreso internacional de la neuro-farmacología en Roma, septiembre 1958 Dr Freyhan de
la Universidad de Pennsylvania, [Link]., discutió como uno de los primeros médicos de los efectos
de la imipramina en un grupo de 46 pacientes, la mayoría de ellos fueron diagnosticados como
"depresiva psicosis ". Los pacientes fueron seleccionados para este estudio basado en los síntomas
como la apatía depresión, retraso cinética y sentimientos de hoplessness y desesperación. En el
30% de todos los pacientes, informó 'resultados óptimos y en todo el fracaso del 20%. Los efectos
secundarios observados fueron clasificados como 'atropínicos y la mayoría de los pacientes que
sufren de vértigo. La imipramina se trató primero contra los trastornos psicóticos, como la
esquizofrenia, pero resultó insuficiente. Como un antidepresivo, lo hizo bien en los estudios
clínicos y se sabe que funcionan bien incluso en los casos más severos de la depresión. No es
sorprendente, por lo tanto, que la imipramina también se sabe que causa un alto grado de maníaco
y reacciones hipomaníacos, especialmente en pacientes con historial de trastorno bipolar. Se
estima que hasta un 25% de estos pacientes mantenidos con imipramina se cambiará a manía o
hipomanía. Estas potentes propiedades antidepresivas han hecho que sea favorable en el
tratamiento de la depresión resistente al tratamiento.
En el advenimiento de los ISRS, a veces intolerables su perfil de efectos secundarios se hizo más
tolerable. Por lo tanto, se convirtió en ampliamente utilizado como un estándar antidepresivo y
más tarde sirvió como un fármaco prototipo para el desarrollo de los tricíclicos más tarde-lanzado.
 No se utiliza comúnmente hoy en día, pero a veces se utiliza para tratar la depresión mayor como
tratamiento de segunda línea. También se ha visto un uso limitado en el tratamiento de las
migrañas, ADHD, y el síndrome de conmoción mensaje. La imipramina tiene indicaciones
adicionales para el tratamiento de ataques de pánico, el dolor crónico y el síndrome de Kleine-
Levin. En los pacientes pediátricos, es relativamente utiliza con frecuencia para tratar nocturnus
pavor y enuresis nocturna.[1]

· RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

La imipramina pertenece a un grupo de medicamentos

denominados antidepresivos tricíclicos. Estos fármacos alteran los niveles de las sustancias
químicas del cerebro, aliviando los síntomas de depresión.

· GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS Y COSTO A

IMIPRAMINA MK®,
TOFRANIL 10 mg, 60 grageas
TOFRANIL 25 mg, 50 grageas[2]
· PRESENTACIÓN (S)
10 mg; 60 grgs; 25 mg; 50 grags; 50 mg; 30 grags
· FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUCIÓN METABOLISMO- ELIMINACIÓN
La imipramina parece ser completamente absorbida en el intestino tras la administración oral, y la
concentración plasmática máxima se alcanza en 1-2 horas. La biodisponibilidad de la imipramina,
sin embargo, varía desde 22 hasta 77% debido a la eliminación presistémica significativa. La
distribución de la imipramina en todo el cuerpo es muy amplia. La imipramina se une en 85-95% a
las proteínas, y su semi-vida plasmática oscila entre 8-16 horas.
El metabolismo de imipramina a desipramina ocurre en el hígado. Las concentraciones
plasmáticas terapéuticas sugeridas de imipramina más desipramina (el metabolito activo
principal) para el tratamiento de la depresión son 125-250 ng/ ml. Puede tener lugar una
circulación enterohepática con una secreción de ambos fármaco inalterado y metabolitos en el
jugo gástrico. Debido al amplio metabolismo, menos del 5% de imipramina inalterada se elimina
en la orina. Una pequeña cantidad de la excreción se lleva a cabo a través de la bilis y las heces.
· MECANISMO DE ACCIÓN
Imipramina, una amina terciaria, afecta a numerosos sistemas de neurotransmisores se sabe están
involucrados en la etiología de la depresión, la ansiedad, el TDAH, enuresis y muchas otras
enfermedades mentales y físicas. La imipramina es similar en estructura a algunos relajantes
musculares, y tiene un efecto analgésico significativo y, por lo tanto, es muy útil en algunas
condiciones de dolor.
Los mecanismos de acción medicinal de Imipramina incluyen, pero no se limitan a, los efectos
sobre:
Serotonina: Muy fuerte inhibición de la recaptación. La imipramina tiene la segunda atracción más
alta para el transportador de la serotonina en la clase de antidepresivos tricíclicos clomipramina
detrás. Esto proporciona un efecto muy fuerte y proporcional en el bloqueo de la recaptación de
serotonina. Moderación de este efecto, sin embargo, es una conversión continua de la imipramina
en el cuerpo a su metabolito desipramina, que tiene efectos noradrenérgicos extremadamente
fuertes y relativamente selectivo. Esta mezcla de imipramina y desipramina circulando juntos en el
cuerpo proporciona un poderoso punch uno-dos en bloquear simultáneamente la serotonina y la
norepinefrina.
La noradrenalina: Fuerte inhibición de la recaptación.
Dopamina: recaptación y liberar a los receptores D1 y D2. Similares pero menos potente que los
psicoestimulantes, agonistas de dopamina, y el antidepresivo bupropión atípica en los mecanismos
dopaminérgicos. Mientras que este efecto es mucho menor que los efectos primarios sobre el NE,
SER y ACh, no obstante es importante y es parcialmente responsable de los beneficios terapéuticos
del tratamiento con imipramina. Mejora de la actividad de dopamina en el cerebro ha sido
implicado en la capacidad de Imipramina para estimular la actividad del motor y prolongar el
tiempo pasado en la fuga en ratones. En cuanto a la captación de dopamina, imipramina es mucho
menos potente que la mayoría de otros antidepresivos.
La acetilcolina: imipramina es un anticolinérgico. Por lo tanto, se prescribe con precaución en las
personas de edad y con extrema precaución para aquellos con la psicosis, como la mejora de la
actividad del cerebro en general en combinación con los efectos "demenciales" de anticolinérgicos
aumenta el potencial de la imipramina para provocar alucinaciones, confusión y delirio en esta
población . La imipramina es un antagonista de los receptores de acetilcolina muscarínicos M2. El
bloqueo de los receptores colinérgicos se sabe que causa euforia, potencialmente contribuir a
levantar el estado de ánimo efectos de la imipramina también. Efecto Antimuscarinic es también
responsable de la aceleración del ritmo cardíaco.
Epinefrina: Imipramina antagoniza adreno-receptores, por lo tanto a veces causando aumento del
ritmo cardíaco, hipotensión ortostática, y una disminución general de la capacidad de respuesta
del sistema nervioso central.
s receptor y encefalinasa: Actividad en s-receptores están presentes, pero es muy bajo y es
aproximadamente la mitad del poder de la amitriptilina.
La histamina: La imipramina es un antagonista de los receptores H1 de la histamina. Esto
contribuye a que el efecto sedante aguda que tiene en la mayoría de las personas. A su vez, sus
anti-histaminérgicos y generales efectos calmantes se llevan a cabo de inmediato, y, por tanto,
Imipramina también puede ser prescrito como ayuda para dormir en dosis bajas.
BDNF: BDNF está implicado en la neurogénesis en el hipocampo, y los estudios sugieren que los
pacientes deprimidos han disminuido los niveles de BDNF y la reducción de la neurogénesis del
hipocampo. No está claro cómo la neurogénesis restaura el estado de ánimo, como la ablación de la
neurogénesis del hipocampo en modelos murinos no muestran ansiedad o la depresión
relacionada con comportamientos relacionados. Resultados de la administración Imipramina
 crónicas en aumento de acetilación de histonas en el promotor de BDNF hipocampo, y también la
reducción de expresión de hipocampo HDAC5.
receptor: La imipramina se ha demostrado que aumenta la expresión de los receptores opioides
del cerebro anterior de rata.[3]
· INDICACIONES
Antidepresivo eficaz de primera elección para el tratamiento de la depresión endógena y no
endógena, depresión de la distrofia mioclónica, depresión neurótica y como terapia combinada
con un neuroléptico para la depresión dilusional. Ejerce los efectos sobre la distimia melancólica;
incrementa el impulso y la iniciativa, por ello es útil para la depresión inhibida e involutiva;
mejora las ideas de culpa, autocompasivas, irritabilidad, inhibición psicomotora, dificultad de
concentración, hipocondriasis y cuadros histéricos. Síndromes depresivos debidos al climaterio,
involución, presenilidad y senilidad. Cuadros depresivos causados por arteriosclerosis, apoplejía,
hipocondriasis o enfermedades somáticas crónicas.

Se utiliza como tratamiento de primera elección en pacientes pediátricos para la enuresis, en los
terrores nocturnos y en los pacientes adultos para la incontinencia urinaria e incontinencia por
tensión.
Resulta también útil en pacientes que sufren de narcolepsia. Se utiliza con éxito en los trastornos
de ansiedad como el ataque de pánico y en pacientes pediátricos con problemas del
comportamiento como el déficit de atención.
Se ha utilizado como profiláctico en la depresión unipolar, obteniéndose efectos similares al litio.
Si bien es cierto que produce importante mejoría en pacientes con ausencias y crisis mioclónicas
resistentes a la medicación común, falta todavía experiencia clínica para reafirmar estos hallazgos.
También se utiliza en pacientes con hiperhidrosis de las manos, obteniéndose regulares
resultados. Se ha empleado en algunos casos de dolor postraumático, asociado a la depresión,
obteniéndose modestos resultados.
· DOSIS Y DOSIFICACIÓN
Dosificación se especifica a continuación es demasiado alto. 5 mg a 10 mg por dosis adecuadas es
de 1 a 2 veces por día.
Pacientes hospitalizados: A partir de 25 mg 3 veces, aumentando a 125 mg. Hasta 300 mg puede
administrarse en casos resistentes. Después de dosis remisión se reduce a menudo a 50 a 100 mg
al día.
Los pacientes ambulatorios: comenzando con 25 a 75 mg al día, aumentando hasta un máximo de
200 mg al día, después de la dosis remisión se reduce a menudo a 50-100 mg al día.
Pacientes pediátricos: A partir de 10 mg diarios de la dosis se ajusta de acuerdo a la severidad de
los síntomas a tratar, los efectos secundarios encontrados y el peso del paciente.
· VIA (S)
Vía oral
· FRECUENCIA
Depresión 75mg/d hasta 150mg/d (puede ser distribuido en varias dosis)
Mantenimiento 50-150mg dia hasta 200 mg dia
Dolor Neuropatico Inicial 50 mg/dia (o 2 dosis 25mg al día) hsta 150 mg/d
Desorden de pánico 10 mg/d hasta 75 -300 mg/dia
Desorden de estrespostraumatico 50 mg/d hasta 200-300 mg/d
· INTERACCIONES
La imipramina se metaboliza ampliamente en el hígado, pudiendo interaccionar a ese nivel con
determinados fármacos que pueden inhibir su metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos
 de antidepresivo y pudiendo conducir a una potenciación de su acción y/o toxicidad. Existen datos
clínicos de esta interacción con los siguientes fármacos:
Alprazolam, antagonistas del calcio (diltiazem, verapamilo), betabloqueantes (labetalol,
propranolol), cimetidina, citalopram, disulfiramo, estrógenos, fenotiazinas (flufenazina,
tioridazina), fluoxetina, fluvoxamina, metilfenidato, paroxetina, quinidina, sertralina.
Además existen datos clínicos de interacciones con otros mecanismos con los siguientes fármacos:
Alcohol etílico: se ha registrado una potenciación de la toxicidad con una mayor alteración
psicomotora.
Anticolinérgicos (trihexifenidilo): se ha registrado una potenciación de la acción y/o
toxicidad por adición de sus efectos anticolinérgicos.
Antidepresivos IMAO (fenelzina, moclobemida, tranilcipromina): se ha registrado
potenciación de la toxicidad, por posible efecto sinérgico sobre los niveles de serotonina.
No administrar simultáneamente o en las dos semanas posteriores a la finalización del
tratamiento con estos agentes.
Antihipertensivos (betanidina, clonidina, guanetidina): se ha registrado disminución del
efecto antihipertensivo por inhibición de sus mecanismos de transporte.
Baclofeno: se ha registrado potenciación de la acción y/o toxicidad de baclofeno, con riesgo
de atonía muscular e incapacidad motriz. No se ha establecido el mecanismo.
Barbitúricos: con otros antidepresivos tricíclicos se ha registrado disminución de los
niveles plasmáticos de antidepresivo con posible inhibición de su efecto, por inducción de
su metabolismo hepático.
Carbamazepina: se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de imipramina con
posible inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.
Colestiramina: se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos (23%) de
imipramina, con posible inhibición de su efecto, por disminución de su absorción.
Fenitoína: se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible
potenciación de la toxicidad por inhibición de su metabolismo hepático.
Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no
ahorradores de potasio, laxantes). Riesgo de prologanción del intervalo QT y aparición de
torsade de pointes. Se recomienda extremar las precauciones, controlando la kalemia y
corrigiéndola en caso de hipopotasemia.
Levodopa: se ha registrado potenciación de la toxicidad del antidepresivo, con aparición de
hipertensión, taquicardia, etc., por adición de sus efectos elevadores sobre los niveles de
neurotransmisores vasopresores.
Linezolid: Posible aparición de un síndrome serotonérgico. Se recomienda evitar la
asociación.
Simpaticomiméticos de acción directa (adrenalina, fenilefrina, levarterenol): se ha
registrado potenciación de la toxicidad, por posible bloqueo de la recaptación de
adrenalina de las terminaciones presinápticas.
Tabaco: se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de antidepresivo, por
posible inducción de su metabolismo hepático debido a la presencia de hidrocarburos
policíclicos en el tabaco, aunque parece carecer de importancia clínica.
La imipramina puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
Sangre: aumento (biológico) de fosfatasa alcalina, bilirrubina y fenitoína.
- Orina: reducción (biológica) de ácido 5-hidroxiindol-acético y ácido 4-hidroxi-3-
metoxi-mandélico[4]
· EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGIA
 Los efectos colaterales más comunes son náuseas, cefalea, vértigo, visión borrosa, sudación,
constipación, hipotensión postural, taquicardía, disuria, mal sabor de boca, adenitis sublingual,
estomatitis, sequedad de la cavidad oral que cuando es muy severa puede producir pequeñas
ulceraciones en la lengua, así como moniliasis agregada.
Cuando el tratamiento con este medicamento es prolongado, también suele presentarse
inflamación de las parótidas, coloración negruzca de la lengua, pérdida del apetito, acalasia del
esófago, decremento en la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, disminución de la
motilidad intestinal y espasmos; edema, temblores y fatiga muscular, hipomanía y excitación
maniaca en ancianos; arritmias cardiacas, infarto, insuficiencia cardiaca congestiva, dificultad para
dormir, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia e ictericia colestásica.[5]
· MANEJO DE TOXICOLOGIA
Algunas investigaciones han informado que el tratamiento con fisostigmina (antagonista de la
colinesterasa) han tenido buen resultado; pero otros consideran que la terapia de cada síntoma
específico, así como los cuidados especiales que requiere cualquier otra intoxicación, es la terapia
de elección.
· NIVEL TOXICO
Dosis Mayores a 1 g.
· NIVEL LETAL
A dosis superiores de un gramo son suficientes para producir la muerte, aunque el promedio de
dosis letal para la amitriptilina se ha considerado en 2.2. g.
· NIVEL TERAPEUTICO
Dependiente de la patología que se desea tratar.
· METODOS DE VALORACION (laboratorio):
Se recomienda el sondeo vesical debido a la atonía que presenta este órgano, además de poder
valorar la excreción de líquidos. El monitoreo electrocardiográfico parece ser el procedimiento
más adecuado para valorar la gravedad de la intoxicación, ya que la determinación de los niveles
plasmáticos no refleja fielmente el estado del paciente; situación que si sucede, cuando se
determinan barbitúricos, etanol o salicilatos.
· ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
Completamente absorbida en el intestino tras la administración oral.
· DISTRIBUCION:
La distribución de la imipramina en todo el cuerpo es muy amplia.
· NIVELES
La imipramina se une en 85-95% a las proteínas, y su semi-vida plasmática oscila entre 8-16 horas.
· BIOTRANSFORMACION
El metabolismo de imipramina a desipramina ocurre en el hígado.
· ELIMINACION
A través de orina y bilis.
· EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Mejora los estados depresivos, estabilizándolos.
· LOCUS DE ACCION
Se cree que su mecanismo es la potencialización de las sinapsis adrenérgica mediante el bloqueo
de la captación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas.
· REPRODUCCION Y EMBARAZO RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Categoría B de la FDA. La mayoría de estudios sobre animales no han registrado efectos
teratógenos. No hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en humanos, no obstante se
han descrito casos aislados de malformaciones congénitas aunque no se ha podido establecer
 relación causal. También se han descrito casos aislados de síndrome de abstinencia neonatal
(cólico, cianosis, respiración rápida e irritabilidad). Con el uso de antidepresivos tricíclicos justo
antes del parto, se han descrito problemas cardíacos, irritabilidad, distress respiratorio, espasmos
musculares, crisis convulsivas y retención urinaria en los recién nacidos. El uso de este
medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.[6]
· MUTAGENICIDAD
No existen efectos comprobados.
· TERATOGENICIDAD
Existen trabajos que demuestran efectos teratogénicos en diferentes especies animales, pero que
no se han confirmado con estudios más completos en pacientes que hayan recibido esta
medicación durante el embarazo
· LACTANCIA
La imipramina y su metabolito desipramina se excretan con la leche materna en pequeñas
concentraciones (proporción leche/plasma, 1). Se desconocen los efectos adversos (en especial
sobre el SNC a largo plazo) de bajas cantidades de estos agentes en leche materna en el recién
nacido. Se recomienda suspender la lactancia o interrumpir la administración de este
medicamento. Sólo se admite el uso en madres lactantes utilizando dosis moderadas.
· EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos adversos de imipramina son, en general, frecuentes, moderadamente importantes y en
algunos casos graves. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongación
de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central y autónomo. Las
reacciones adversas más características son:
-Frecuentemente (10-25%): sedación y efectos anticolinérgicos: sequedad de boca, estreñimiento
que ocasionalmente puede inducir un íleo paralítico, retención urinaria, visión borrosa, trastornos
de la acomodación, glaucoma e hipertermia.
-Ocasionalmente (1-9%): somnolencia; hipotensión ortostática y taquicardia especialmente en
ancianos, arritmia cardiaca, depresión miocárdica, cambios en el ECG (prolongación en los
intervalos QT y QRS); erupciones exantemáticas, leucopenia, agranulocitosis, ictericia colestática y
aumento de peso.
-Raramente (<1%): confusión especialmente en ancianos, reducción de la concentración,
alucinaciones, pesadillas, manía, parestesia, cefalea, neuropatía periférica, ataxia, temblor,
convulsiones, tinnitus, estomatitis, náuseas, vómitos, alteraciones del gusto (sabor agrio o
metálico), fotosensibilidad, disartria, conjuntivitis, anisocoria, mialgia, galactorrea, impotencia
sexual, pérdidas menstruales, fiebre con sudoración, hipertensión o hipotensión, dificultad en la
respiración, pérdida de control vesical o rigidez muscular grave.
· SNC Y ORG. SENTIDOS
Desorientación, vertigo, cansancio, debilidad, dolor de cabeza, dificultad de concentración,
confusión, agitación, cambios de humor, agresividad, dificultad para dormir, alucinaciones,
ansiedad, inquietud, sensación de pinchazos, temblor, espasmos musculares o falta de control
muscular, trastornos del lenguaje y convulsiones.
· REACCIONES PARADOJICAS
Sensación de encontrarse mal, molestias de estómago, diarrea, dificultad para conciliar el sueño,
nerviosismo, ansiedad, dolor de cabeza, irritabilidad.
· DIGESTIVO
Náuseas, vómitos, íleo paralítico, estreñimiento.
· GENITOURINARIO
Pérdida de control vesical
· CARDIOVASCULAR
Hipotensión ortostática, taquicardia especialmente en ancianos, arritmia cardiaca, depresión
miocárdica, cambios en el ECG (prolongación en los intervalos QT y QRS).
· PIEL Y FANERAS
Erupciones exantemáticas, ictericia.
· HEMATOLOGICAS
Leucopenia, agranulocitosis.
· METABOLICAS
Trastornos en la función sexual o el deseo sexual, hinchazón de las mamas, tanbto en mujeres
como en hombres, sobreproducción en mujeres lactantes, cambios en la glucosa de la sangre,
pérdida o aumento de peso, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
· CARCINOGENICIDAD
No hay estudios que lo confirmen.
· MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSlFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Los efectos colaterales más comunes son náuseas, cefalea, vértigo, visión borrosa, sudación,
constipación, hipotensión postural, taquicardía, disuria, mal sabor de boca, adenitis sublingual,
estomatitis, sequedad de la cavidad oral que cuando es muy severa puede producir pequeñas
ulceraciones en la lengua, así como moniliasis agregada.
Cuando el tratamiento con este medicamento es prolongado, también suele presentarse
inflamación de las parótidas, coloración negruzca de la lengua, pérdida del apetito, acalasia del
esófago, decremento en la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, disminución de la motili-
dad intestinal y espasmos; edema, temblores y fatiga muscular, hipomanía y excitación maniaca en
ancianos; arritmias cardiacas, infarto, insuficiencia cardiaca congestiva, dificultad para dormir,
leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia e ictericia colestásica.
· LABORATORIO
En las pruebas de laboratorio puede haber un incremento de la fosfatasa alcalina, bilirrubina,
transaminasas, de tal manera se simula un cuadro de obstrucción hepática, retención de la
bromosulftaleína y un decremento del colesterol.
· En el cuadro hematológico: depresión de la médula ósea con leucopenia, y agranulocitosis aplásica y
púrpura no trombocitopénica.
· TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:
Bicarbonato de sodio + administracion de liquidos IV o lavado gastrico +administracion liquidos
IV, Estabilizacion paciente, Carbón activado, Exámenes de sangre para vigilar los niveles de
imipramina, Soporte respiratorio, Líquidos por vía intravenosa (IV)
· SIGNOS DE SOBREDOSIS
La toxicidad por sobredosificación de IMIPRAMINA se caracteriza por dos grandes grupos de
síntomas que ponen en peligro la vida del paciente: aquellos que se producen en el SNC como crisis
convulsivas, delirium y coma, y los que afectan el funcionamiento cardiovascular, y que se
expresan principalmente en los cambios electrocardiográficos.
· ESTABILIZACION DEL PACIENTE
Bicarbonato de sodio + administracion de liquidos IV
· TRATAMIENTO EVACUADOR
Líquidos por vía intravenosa, Laxante
· TRATAMIENTO ELIMINADOR
Lavado gástrico
· TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
Carbón activado
· TRATAMIENTO SINTOMATICO
Dependiente de los síntomas que se presenten.
· TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No se ha descrito un tratamiento de este tipo.
· TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
Carbón activado Exámenes de sangre para vigilar los niveles de imipramina Soporte respiratorio
Líquidos por vía intravenosa (IV) Laxante
· ALTERACIONES LABORATORIO ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO
Hemograma (leucopenia y neutropenia)
· ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO
ECG, Presión arterial[7]
· MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS
ANTIDEPRESSANTS PLUS BENZODIAZEPINES FOR MAJOR DEPRESSION
Furukawa Toshi A, Streiner David, Young L. Trevor, Kinoshita Yoshihiro
La ansiedad coexiste con frecuencia con la depresión. Añadir benzodiazepinas a los antidepresivos
es frecuente en el tratamiento de las personas con depresión, aunque no ha habido ninguna
prueba convincente que muestre que tal combinación es más efectiva que los antidepresivos sólo,
y también hay sugerencias que las benzodiazepinas pueden perder su eficacia con su
administración a largo plazo y que su uso crónico conlleva riesgos de dependencia.
· CONCLUSIONES
Si sigue exactamente las instrucciones de administración de imipramina indicadas por su médico
el éxito del tratamiento tiene muy alto porcentaje de remisión de los síntomas de depresión.

[1] E-CENTRO, La imipramina, Los usos terapéuticos, Historia, Mecanismo de acción, Comparación
con otros, antidepresivos, Metabolismo, Efectos secundarios, Dosis, Sobredosis¸2012 .2014.
Disponible en:
[Link]
[2] MEDIZZINI Portal hispano de medicina, medicamentos y plantas medicinales, Imipramina,
2014, Disponible en: [Link]
[3] Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general,
Imipramina, 2007, Dsiponible en
[Link]
[4] MEDIZZINI Portal hispano de medicina, medicamentos y plantas medicinales, Imipramina,
2014, Disponible en: [Link]
[5] Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general,
Imipramina, 2007, Dsiponible en
[Link]
[6] Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general,
Imipramina, 2007, Dsiponible en
[Link]
 [7] MEDIZZINI Portal hispano de medicina, medicamentos y plantas medicinales, Imipramina,
2014, Disponible en: [Link]
CADENA CARRASCO CÉSAR AUGUSTO HCAM1

eutimizante GABAPENTINA

DESCRIPCION
La gabapentina es un derivado del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico) pero no
actúa sobre los receptores GABAérgicos ni se convierte o metaboliza en GABA o en un antagonista del
GABA ni es un un inhibidor de la recaptación del GABA. La gabapentina no muestra ninguna afinidad
hacia otros receptores comunes como los benzodiazepínicos, receptores a glutamato, a NMDA (N-
metil-D-aspartato), a quisqualato, a kainato, a1, a2 o beta-adrenérgicos, adenosina-A1 y A2,
colinérgicos, muscarínicos, nicotínicos, dopaminérgicos, histamínicos, serotoninérgicos, opiáceos,
canabinoides, cálcicos voltaje-dependientes o canales de sodio. Tampoco altera la captación de
dopamina, norepinefrina o serotonina. La gabapentina se une, al parecer, a unos receptores
específicos que abundan en algunas zonas de la neocorteza y del hipocampo. Se ha identificado una
proteína hacia la cual la gabapentina muestra una gran afinidad, proteína que es una subunidad
auxiliar del canal de calcio activado por voltaje denominada alfa-2-delta.
El mecanismo a través del cual la gabapentina ejerce una acción analgésica no es conocido. En los
modelos animales de dolor, la gabapentina es particularmente eficaz en la prevención del dolor
neuropático (ligadura de los nervios espinales, diabetes inducida por estreptozotocina, infección por
Herpes zoster), aunque también previene el dolor asociado a procesos inflamatorios. Por el contrario,
la gabapentina no actúa sobre el dolor inmediato (por ejemplo en la prueba de la cola de la rata, o en
las contracciones abdominales producidas por la inyección del ácido acético).
En los animales de laboratorio, la gabapentina muestra una actividad anticonvulsivante en las
pruebas de electroshock y pentilentetrazol si bien se desconoce el mecanismo de esta acción.
Farmacocinética: la biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis: a medida que
las dosis aumentan, la biodisponibilidad disminuye. Con las dosis de 900 mg/día repartidos en 3
administraciones, la biodisponibilidad alcanza el 60% disminuyendo hasta el 27% con las dosis de
4.800 mg/día. La administración de la gabapentina con la comida aumenta ligeramente su absorción.
La gabapentina se une muy poco a las proteínas del plasma (3%) siendo su volumen aparente de
distribución después de una dosis de 150 mg intravenosos de 58±6 L . En los pacientes con epilepsia,
las concentraciones del fármaco en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente el 20% de las
concentraciones en el plasma. La gabapentina no se metaboliza apreciablemente y se elimina por
excreción renal. La semi-vida de eliminación es de 5 a 7 horas y no es afectada cuando se administran
dosis múltiples. Tanto el aclaramiento plasmático como el renal son proporcionales al aclaramiento
de creatinina. La eliminación de la gabapentina es menor en los enfermos con disfunción renal y en los
ancianos.
La gabapentina se elimina en la hemodiálisis, por lo que en estos pacientes y en los pacientes con
insuficiencia renal, se requieren reajustes en las dosis
Toxicidad: en los estudios de cancerogénesis se observó una elevada incidencia de adenocarcinomas
pancreáticos en las ratas macho. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. En los estudios
clínicos en el tratamiento de la epilepsia en pacientes > 12 años, equivalentes a 2085 años-paciente de
exposición al fármaco se comunicaron 10 casos de nuevos tumores y empeoramiento de 11 tumores
pre-existentes durante o en los 2 años siguientes al tratamiento con gabapentina.
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Tratamiento de la neuralgia post-herpética
Administración oral
● Adultos: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 300 mg, dos dosis de 300
mg el segundo día y tres dosis de 300 mg el tercer día. Seguidamente las dosis se pueden ir
aumentando para conseguir un alivio del dolor hasta los 1800 mg/día. En la mayor parte de los
estudios clínicos la eficacia del fármaco fue evaluada en el rango comprendido entre los 1800 y
3600 mg/día. Las dosis superiores a los 1800 mg/día no mostraron beneficios adicionales
Tratamiento del dolor neuropático (incluyendo el debido a la neuropatía diabética, dolor neuropático
mixto y dolor neuropático de origen canceroso)
Administración oral:
● Adultos:se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 300 mg, dos dosis de 300
mg el segundo día y tres dosis de 300 mg el tercer día. Seguidamente las dosis se pueden ir
aumentando para conseguir un alivio del dolor hasta los 1800 mg/día. En la mayor parte de los
estudios clínicos la eficacia del fármaco fue evaluada en el rango comprendido entre los 1800 y
3600 mg/día. Las dosis superiores a los 1800 mg/día no mostraron beneficios adicionales
Epilepsia
Administración oral
● Niños de > 12 años: las dosis efectivas de gabapentina son de 900 a 1800 mg/día repartidos en
3 administraciones. Las dosis de partida son de 300 mg tres veces al día. Se han utilizado dosis
de hasta 2.400 mg/kg siendo bien toleradas. Las dosis no se deben espaciar más de 12 horas en
el régimen de 3 dosis/día.
● Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en tres
administraciones al día y la dosis efectiva se alcanza aumentando estas a lo largo de un período
de 3 días. Las dosis efectivas de gabapentina en los pacientes 5 años o más son de 25-25 mg/kg
repartidos en 3 administraciones al día. En los niños más pequeños, las dosis efectivas suelen
ser de 40 mg/kg/día. En los estudios clínicos a largo plazo, se han tolerado muy bien dosis de
hasta 50 mg/kg/día.
Si se discontinua la gabapentina o se añade una medicación antiepiléptica alternativa, las
modificaciones de deben hacer de forma gradual a lo largo de una semana como mínimo.
Tratamiento del síndrome de las piernas inquietas:
Administración oral
● Adultos: se han utilizado dosis de 300 mg y 600 mg tres veces al día. En un estudio comparativo
la gabapentina demostró ser tan efectiva como el ropirinol en el tratamiento del síndrome de
las piernas inquietas
Tratamiento de la eyaculación prematura:
Administración oral
● Adultos: se ha sugerido la dosis de 300 mg dos horas de mantener las relaciones sexuales.
Tratamiento del priapismo:
Administración oral
● Adultos: se han utilizados dosis de 400 mg cuatro veces al día (1600 mg) que se pueden
aumentar hasta los 2400 mg si el paciente no responde. El priapismo se resuelve en 24 horas
En los pacientes de > 12 años con la alteraciones de la función renal o sometidos a hemodiálisis, las
dosis recomendadas se deben modificar según los valores del aclaramiento de creatina:
● ClCr > 60 ml/min: 900 a 3600 mg/día
● ClCr 30-60 mL/min: dosis de 400-1400 mg/día
● ClCr 15-29 ml/min: dosis de 200 a 700 mg/día
● ClCr < 14 ml/min: dosis de 100 a 300 mg/día
Los pacientes sometidos a hemodiálisis deberán recibir una dosis después del procedimiento entre
125 y 250 mg de acuerdo con el régimen establecido entre diálisis
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La gabapentina está contraindicada en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al fármaco
o a cualquiera de los ingredientes de su formulación.
Los fármacos antiepilépticos no se deben discontinuar de forma abrupta debido a la posibilidad de un
efecto rebote, con un aumento de los episodios convulsivos. Además, la administración de gabapentina
puede estar asociada a un aumento del status epilepticus: en los estudios clínicos controlados por
placebo, el 0.6% de los pacientes tratados con gabapentina mostraron status epilépticos frente al
0.5% en los tratados con placebo. En el conjunto de estudios, se detectaron 31 pacientes con status
epilepticus; de estos 14 no tenían historia previa de este estado antes del tratamiento o bajo el
tratamiento con otros fármacos.
La gabapentina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. En los animales de
laboratorio, este fármaco ha mostrado ser fetotóxico produciendo un retraso de la osificación de
varios huesos. Estos efectos tuvieron lugar en los animales tratados con dosis de 1000 o 3000
mg/kg/día durante el período de organogenesis, lo que supone entre 1 y 4 veces la dosis clínica
máxima administrada en la epilepsia. Con las dosis de 500 mg/kg/día no se observaron efectos
tóxicos. En los estudios en los que el fármaco se administró a los animales antes de la fecundación y
durante todo el embarazo, se observaron en todos los grupos un aumento de la incidencia de
hidrouréter y/o hidronefrosis. En los estudios de teratología en los conejos, todas las dosis de
gabapentina aumentaron el número de pérdidas fetales después de la implantación.
No se han realizado estudios controlados en el hombre por lo que no se recomienda su administración
durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen los riesgos potenciales para el
feto
Durante el desarrollo pre-marketing de la gabapentina, se produjeron 8 muertes inexplicables entre
los 2203 pacientes tratados. Aunque esta incidencia es mayor que la normal en la población en
general, se encuentra dentro del rango de muertes súbitas en las poblaciones epilépticas.
INTERACCIONES
La gabapentina no es metaboliza in vivo y por lo tanto no interfiere con el metabolismo de otros
fármacos antiepilépticos que se prescriben usualmente. Los estudios in vitro han puesto de manifiesto
que la gabapentina no inhibe ninguna de las isoformas de las enzimas más importantes del citocromo
P450 ((CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, y CYP3A4), al menos dentro del rango de
concentraciones que se observan en la clínica.
En los estudios en voluntarios sanos y en pacientes epilépticos no se han observado interacciones
entre la gabapentina y la fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, y fenobarbital. Tampoco se han
observado interacciones con el probenecid, un fármaco que bloquea la secreción tubular renal.
La administración concomitante de naproxen (250 mg) y gabapentina aumenta ligeramente la
absorción de la gabapentina (12-15%). La farmacocinética del naproxen no es afectada. Por el
contrario, cuando la hidrocodona (10 mg) se administra conjuntamente con la gabapentina, las
concentraciones máximas y las AUC del opiáceo son reducidas de forma proporcional a las dosis de la
gabapentina. Cuando las dosis de gabapentina son de 125 mg la AUC de la hidrocodona es un 4%
menor disminuyendo hasta el 22% cuando las dosis aumentan a 500 mg. Se desconoce la relevancia
clínica de esta interacción.
La administración de morfina en una formulación de liberación sostenida ha mostrado aumentar la
AUC de la gabapentina en un 44%, sin que los parámetros farmacocinéticos de la gabapentina fueran
afectados.
La cimetidina (300 mg 4 veces al día) afecta el aclaramiento renal de la gabapentina, reduciéndolo en
un 14%. No parece ser que esta interacción tenga relevancia clínica. Se desconoce si la gabapentina,
por su parte, afecta la farmacocinética de la cimetidina
La Gabapentina aumenta ligeramente (13%) las concentraciones máximas de la noretindrona cuando
esta se administra con el etinilestradiol como anticonceptivo. No se cree que esta modificación tenga
importancia clínica.
El antiácido Maalox ® reduce la biodisponibilidad de la gabapentina en un 20%. Esta disminución de
la biodisponibilidad es del 5% cuando la gabapentina se administra dos horas después del antiácido.
Por lo tanto, se recomienda que la gabapentina se administra al menos 2 horas después del Maalox.
La gabapentina interfiere con el test de Ames Multistix para la determinación de proteínas en la orina.
Se recomienda utilizar para esta prueba del método de la precipitación con ácido sulfosalicílico.
RECCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes de la gabapentina en adultos, fueron mareos, somnolencia y
edema periférico. En los estudios clínicos realizados en la neuralgia herpética el 16% de los pacientes
tratados con gabapentina discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas, siendo el
9% los pacientes que tuvieron que ser retirados por la misma razón. Las reacciones adversas más
frecuentes causa de la discontinuación de la gabapentina fueron:
Generales:
● poco frecuentes: dolor torácico, celulitis, malestar, dolor de cuello, edema facial, reacción
alérgica, abscesos, escalofríos, fiebre y escalofríos
● raros: olor corporal, quistes, fiebre, dolor pélvico, bultos en el cuello, valor anormal del
nitrógeno ureico en sangre, sepsis, infección vírica
Sistema cardiovascular:
● poco frecuentes: hipertensión, síncope, palpitaciones, migraña, hipotensión, desórdenes
periféricos, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva,
vasodilatación
● raros: angina pectoris, fallo cardíaco, fragilidad capilar, flebitis, tromboflebitis, venas varicosas
Aparato digestivo:
● poco frecuentes: gastroenteritis, aumento del apetito, moniliasis oral, sed, heces anormales,
anorexia, enzimas hepáticas anormales, absceso periodontal
● raros: colecistitis, colelitiasis, úlcera de duodeno, incontinencia fecal, gingivitis, obstrucción
intestinal, melena, ulceraciones de boca, hemorragia rectal y gingivitis
Efectos endocrinos, metabólicos y nutricionales
● poco frecuentes: diabetes mellitus, edema, gota, hipoglucemia, pérdida de peso
● raros: aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la láctico-deshidrogenasa, cetoacidosis
diabética
Efectos hematológicos y linfáticos
● poco frecuentes: equimosis, anemia
● raros: linfoadenopatía, disminución de la protrombina
Sistema musculo-esquelético
● poco frecuentes: artritis, artralgia, mialgia, artrosis, calambres en las piernas, miastenias
● raros: dolor en las piernas, alteraciones en articulaciones y tendones. En raras ocasiones se
han descrito casos aislador de rabdomiólisis
Sistema nervioso central
● frecuentes: confusión, depresión
● poco frecuentes: vértigo, nerviosismo, parestesia, insomnio, neuropatía, disminución de la
líbido, ansiedad, pesadillas, disartrias, nistagmo, euforia, hiperestesia, hipocinesia.
 ● raros: agitación, hipertonía, aumento de la líbido, desórdenes del movimiento, mioclono,
desórdenes vestibulares
Sistema respiratorio:
● poco frecuentes: tos, bronquitis, rinitis, sinusitis, neumonía, asma, epistaxis
● raros: hemoptisis, alteración de la voz
Piel y anexos
● poco frecuentes: prurito, ulceraciones de la piel, herpes zoster, dermatitis fúngica,
forunculosis, herpes simple, psoriasis, sudoración, urticaria y rash vesiculoampolloso
● raros: acné, rash maculopapular, carcinoma de la piel, coloración e hipertrofia de la piel
Sentidos
● poco frecuentes: visión anormal, dolor de ojos, perversión del gusto, sordera
● raros: hiperemia conjuntival, retinopatía diabética, microhemorragias fúndicas, trombosis de
las venas retinianas, pérdida del sentido del gusto
Sistema urogenital
● poco frecuentes: infección urinaria, disuria, impotencia, incontinencia urinaria, moniliasis
vaginal, dolor de mamas, alteraciones menstruales, poliuria
● raros: cistitis, anormalidades de la eyaculación, hinchazón del pene, ginecomastia, nocturia,
pielonefritis, frecuencia urinaria, hinchazón del escroto.
Además de las reacciones adversas anteriores recogidas durante la experimentación clínica, se han
comunicado después de la comercialización del producto las siguientes reacciones adversas:
angioedema, fluctuaciones de la glucosa sanguínea, eritema multiforme, fiebre, hiponatremia, ictericia
y síndrome de Stevens-Johnson.
La dosis letal de la gabapentina no ha podido ser identificada en las ratas o los ratones con dosis de
hasta 8.000 mg/kg por vía oral. Los signos de toxicidad aguda fueronn ataxia, respiración trabajosa,
ptosis, sedación, hipoactividad, o excitación.
Se ha comunicado sobredosis orales de hasta 49 gramos: se observaron visión doble, mareos, letargia,
y diarrea. Todos los casos se recuperaron con las medidas de soporte.
La gabapentina se puede eliminar por hemodiálisis
REFERENCIAS:
● Gabapentina (Gp): una herramienta útil en el tratamiento del dolor en pacientes con
fibromialgia (FM). Informe preliminar. Revista Mexicana de Reumatologia, (2001), Vol. 16 Issue
6, p367-372 (ref.1)
● Curran MP, Wagstaff AJ. Gabapentin: In Postherpetic Neuralgia. CNS Drugs, 2003, Vol. 17 Issue
13, p975-83 (ref.2)
● P Chue: Gabapentin Treatment for Premature Ejaculation. The Canadian Journal of Psychiatry.
(2004), Vol 49, No 9, 643-45 (ref.3)
● Bennett, MI, Simpson, KH. Gabapentin in the treatment of neuropathic pain. Palliative Medicine,
(2004), Vol. 18 Issue 1, p5-12 (ref. 4)
● Perimenis P. Athanasopoulos A, Papathanasopoulos P, Barbalias G. Gabapentin in the
management of the recurrent, refractory, idiopathic priapism. International Journal of
Impotence Research, Jan2004, Vol. 16 Issue 1, p84-86 (ref.5)
● Happe S, Sauter C, Klösch G, Saletu B, Zeitlhofer J. Gabapentin versus Ropinirole in the
Treatment of Idiopathic Restless Legs Syndrome. Neuropsychobiology, 2003, Vol. 48 Issue 2,
p82-87 (ref.6)
● Bilgir O, Calan M, Bilgir F, Kebapçilar L, Yüksel A, Yildiz Y, Sari I. Gabapentin-induced
rhabdomyolysis in a patient with diabetic neuropathy. Intern Med. 2009;48(12):1085-7. Epub
2009 Jun 15
 ● A Villarejo, J Porta-Etessam, A Camacho, J González de la Aleja, A Martínez-Salio, M Penas.
Gabapentin for Painful Legs and Moving Toes Syndrome. Eur Neurol 2004;51:180–181 (ref.7)

· FLUFENAZINA

Indicaciones
Psicosis (tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia crónica sin agitación).[1]

Dosis
Trastornos sicóticos crónicos
Adultos: IM 12,5 a 25mg, repitiendo o aumentando la dosis a intervalos de 1 a 3 semanas según
necesidad y tolerancia; mantenimiento 25mg hasta 50mg IM ó SC c/1 a 4 semanas según necesidad y
tolerancia.
Niños: 5 a 12 años: IM 3,125 a 12,5mg, que puede repetirse en 1 a 3 semanas según necesidad y
tolerancia.
12 años a más: inicialmente 6,25 a 18,75mg IM semanas, puede incrementarse la dosis en 12,5 a 25mg
administrado c/1 a 3 semanas según necesidad y tolerancia.
Dosis máxima adultos: IM 100mg or aplicación.[2]
Farmacocinética
Absorción variable según el lugar de aplicación. Su distribución es amplia en todo el organismo. Los
niveles en el SNC suelen ser mayores que los plasmáticos. Cruza placenta, aparece en leche materna.
Unión a proteínas plasmáticas 91% a 99%. Metabolismo hepático. Su excreción es en partes iguales
renal y fecal. No es fácilmente removible por hemodiálisis. Su t½ es de 7-10 días.[3]
Precauciones
Embarazo: existen reportes de ictericia, hipo e hiperreflexia, efectos extrapiramidales en neonatos
cuyas madres recibieron fenotiazinas. (2) Lactancia: se distribuye en la leche materna, puede producir
somnolencia y riesgo de distonias y disquinesia tardía en el lactante; puede incrementar secreción de
prolactina materna. (3) Pediatría: los niños son más susceptibles (especialmente durante infecciones
eruptivas y del SNC, gastroenteritis y deshidratación), a desarrollar reacciones extrapiramidales y
neuromusculares, especialmente distonías. (4) Geriatría: los gerentes tienden a acumular altas
concentraciones y requieren en general de menores dosis (usualmente la mitad de dosis del adulto),
son más susceptibles a hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, sedantes y extrapiramidales
incluyendo disquinesia tardía. (5) Insuficiencia renal e Insuficiencia hepática: riesgo de acumulación y
toxicidad. (6) Retención urinaria, hipertrofia prostática: puede agravar retención urinaria. (7)
Glaucoma: puede agravarse. (8) Alcoholismo: puede agravar depresión del SNC, riesgo de
hepatoxicidad. (9) Cáncer de mama: por aumento de prolactina, riesgo de progresión de enfermedad y
resistencia al tratamiento. (10) Enfermedad de Parkinson: agrava efectos extrapiramidales. (11)
Discrasia sanguínea: puede agravarse. (12) Insuficiencia respiratoria: puede agravarse. (13)
Síndromes convulsivos: pueden agravarse. (14) depresión severa del SNC, estados comatosos,
enfermedad cardiovascular severa: pueden agravarse.[4]
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a Flufenazina, paciente con lesión encefálica subcortical sospechada o confirmada,
discrasias sanguíneas o lesión hepática. Feocromocitoma.[5]
Reacciones adversas:
Frecuentes: síntomas extrapiramidales, seudoparkinsonismo, distonía, discinesia, acatisia,
retinopatía pigmentaria, congestión nasal, sequedad de mucosas, estreñimiento.
Poco frecuente: hiperreflexia, prurito, eritema, urticaria, seborrea, fotosensibilidad, eczema,
trastornos menstruales, disminución de la capacidad sexual, galactorrea, aumento de peso,
somnolencia, náusea, vómito, dolor abdominal, discrasia sanguínea, leucopenia, agranulocitosis,
ictericia colestásica, priapismo, melanosis.
Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves. Tratamiento sintomático y de soporte.
Lavado gástrico, seguido de la administración de carbón activado y luego catárticos. Vigilar la función
respiratoria y la temperatura Corporal. Controlar la función cardiovascular al menos por 5 días.
Controlar las arritmias cardíacas con fenitoína con 9 a 11mg/Kg EV. Digitalizar en caso de
insuficiencia. Corregir la hipotensión con vasopresores. Controlar las convulsiones con diazepam
seguido de fenitoína. Controlar los síntomas parkinsonianos.[6]
Interacciones
Alcohol y depresores del SNC: riesgo de depresión del SNC, respiratoria e hipotensión. Anticolinérgico,
Antidisquinéticos, antihistamínicos: efectos aditivos anticolinérgicos, potencia efecto de hiperpirexia;
con trihexifenidilo disminuye la concentración plasmática de Flufenazina.[7]
Inhibidores de la MAO, furazolidona, procarbazina, selegilina, antidepresivos tricíclicos: pude
prolongar efectos sedantes y anticolinérgicos; pueden aumentar concentraciones séricas de
antidepresivos tricíclicos; riesgo de síndrome neuroléptico maligno. Barbitúricos: disminuyen la
concentración sérica de la Flufenazina.[8]
Embarazo
Administrar sólo si claramente indicada y beneficio supera riesgo potencial.
Lactancia
Evitar. Se desconoce si se excreta en leche materna. Uso no recomendado.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Flufenazina actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos,
alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia
enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar
maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de
cada paciente al medicamento.[9]
Reacciones adversas
Pseudoparkinsonismo, distonía, discinesia, acatisia, crisis oculógira, opistótonos, hiperreflexia,
discinesia tardía, somnolencia, letargo, náuseas, pérdida de apetito, salivación, sudoración, sequedad
de boca, cefalea, constipación, fotosensibilidad, casos de SNM, prolongación QT.[10]

Sobredosificación
 Si hay hipotensión severa se recomienda bitartrato de levarterenol, no debiendo usar epinefrina.

[1] [Link], Sistema Nervioso, Psicolépticos, Disponible en:

[Link]
[2] [Link], Sistema Nervioso, Psicolépticos, Disponible en:
[Link]
[3] [Link], Sistema Nervioso, Psicolépticos, Disponible en:
[Link]
[4] Ministerio de Salud, Perú, Dirección general de medicamentos insumos y drogas, Centro de
Atención Farmacéutica, Flufenazina decanoato. Disponible en:
[Link]
[5] Generalitat Valenciana, Conselleria de Sanitat, Eva Romá Sanchez, DirecciónGeneral de Salud
Pública, Medicamentos y Embarazo, Flufenazina, Disponible en:
[Link]
42de-9ecc-5df16d6b5aae
[6] Ministerio de Salud, Perú, Dirección general de medicamentos insumos y drogas, Centro de
Atención Farmacéutica, Flufenazina decanoato. Disponible en:
[Link]
[7] Ministerio de Salud, Perú, Dirección general de medicamentos insumos y drogas, Centro de
Atención Farmacéutica, Flufenazina decanoato. Disponible en:
[Link]
[8] [Link], Sistema Nervioso, Psicolépticos, Disponible en:
[Link]
[9] Ministerio de Salud, Perú, Dirección general de medicamentos insumos y drogas, Centro de
Atención Farmacéutica, Flufenazina decanoato. Disponible en:
[Link]
[10] [Link], Sistema Nervioso, Psicolépticos, Disponible en:
[Link]

Retigabina

· ANTECEDENTES HISTÓ RICOS

Entre los anticonvulsivos má s nuevos, retigabina fue uno de los má s estudiados en el ámbito preclínico: fue
objeto de má s de 100 estudios publicados antes del comienzo de los ensayos clínicos. En los ensayos
preclínicos, se encontró que tienen un muy amplio espectro de actividad-de ser eficaz en casi todos los
 modelos animales de convulsiones y epilepsia utilizados: retigabina suprime las convulsiones inducidas por
electroshock kindling eléctrico de la amígdala, pentilentetrazol, kainato, de NMDA, y picrotoxina. Los
investigadores esperaban que la actividad de amplio alcance se traduciría en estudios en seres humanos.

· RELACIONES, ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

· PERFIL FARMACOLÓ GICO

Este moderno anticomicial actú a abriendo los canales neuronales de potasio (KCNQ2 y KCNQ3) con lo que se
logra estabilizar el potencial de membrana en reposo controlando la excitabilidad eléctrica subliminal en las
neuronas y previniendo la aparició n de descargas de potenciales de acció n epileptogénicos.

· GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS Y COSTO A LA FECHA ACTUAL.

Trobalt
Potiga
No se comercializa, fue retirado del mercado.

· PRESENTACIÓ N
Vía Oral cá psulas con cubierta entérica

· FARMACOCINÉ TICA- DISTRIBUCIÓ N METABOLISMO- ELIMINACIÓ N

La retigabina es absorbido rá pidamente, y alcanza concentraciones plasmá ticas má ximas entre media hora y 2
horas después de una dosis oral ú nica. Tiene una biodisponibilidad moderadamente altas por vía oral, un alto
volumen de distribució n, y una vida media terminal de 8 a 11 horas. Retigabina requiere dosis tres veces al día
debido a su corta vida media.
 La retigabina se metaboliza en el hígado, por N-acetilació n y glucuronidació n. El sistema del citocromo P450
no está involucrado. Retigabina y sus metabolitos se excretan casi completamente por los riñ ones.

· MECANISMO DE ACCIÓ N

Actú a mediante la apertura de los canales neuronales de potasio (KCNQ2 [Kv7.2] y KCNQ3 [Kv7.3]). Esto
estabiliza el potencial de membrana en reposo y controla la excitabilidad eléctrica subliminal en las neuronas,
previniendo la aparició n de descargas de potenciales de acció n epileptogénicos.

· INDICACIONES

Tto. complementario de las crisis parciales, con o sin generalizació n secundaria, en ads. > 18 añ os con
epilepsia só lo cuando otros tto. hayan resultado inadecuados o no hayan sido tolerados por el paciente.

· DOSIS Y DOSIFICACIÓ N

Oral. Dividir dosis diaria en 3 veces/día. Tomar con o sin alimentos. Tragar los comp. enteros. Ajustar segú n
respuesta individual.
Ads.: Inicio: má x. 300 mg/día (100 mg 3 veces/ día).Después incrementar la dosis diaria total en máx. 150
mg/sem., segú n respuesta y tolerabilidad individual. Mantenimiento: 600 - 1.200 mg/día. Má x. 1.200 mg/día.
I.R. moderada -grave (Clcr < 50 ml/min) e I.H. moderada grave (Child-Pugh ?7): reducir un 50% dosis de inicio
y mantenimiento; ajuste de dosis con incrementos de la dosis diaria total de 50 mg/sem.
Ancianos: inicio: 150 mg/día; ajuste de dosis con incrementos de la dosis diaria de má x. 150 mg/sem. Dosis
má x. 900 mg/día.
Reducir dosis gradualmente al suspender tto.

· VIA (S)

Oral. Puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, no masticar, triturar o
partir.

· FRECUENCIA

DÍA 300 mg, dividido en tres dosis.

· INTERACCIONES:

La fenitoína y la carbamazepina pueden reducir la biodisponibilidad de la retigabina en 35% y 33%

respectivamente. Puede aumentar los niveles séricos de digoxina si se administra conjuntamente y prolongar
la duració n de la anestesia por tiopental. Retigabina puede afectar los resultados de laboratorio (elevarlos) del
dosaje de bilirrubina.

· EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGIA

· Durante las primeros 8 semanas de tratamiento se han notificado trastornos psiquiá tricos (psicosis, estado
confusional, alucinaciones), urinarios (retenció n urinaria, disuria), cardíacos (prolongació n intervalo QT), por
lo que se deberá informar a los pacientes de estos posibles efectos.
· MANEJO DE TOXICOLOGÍA

No existe antídoto específico. En caso de sobredosificació n el tratamiento es sintomá tico y de soporte

· NIVEL TÓ XICO

Má s de 5 veces la dosis terapéutica

· NIVEL LETAL

Mayor de 30 veces la dosis terapéutica

· NIVEL TERAPÉ UTICO: 1200 mg/día

· METODOS DE VALORACION (laboratorio):

No necesita de valoració n intensiva

· ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA

Vía oral, y se absorbe rá pidamente en el tracto gastrointestinal

· DISTRIBUCION:

Niveles má ximos de entre 0,5 y 2 horas. Su biodisponibilidad es del 60%, posee una elevada ligadura a las
proteínas séricas (80%)

· NIVELES

Niveles má ximos de entre 0,5 y 2 horas. Su biodisponibilidad es del 60%, posee una elevada ligadura a las
proteínas séricas (80%)

· BIOTRANSFORMACION

Hepá tica

· ELIMINACION

Renal

· TOXICO DINAMICA:

Pacientes con riesgo de retenció n urinaria. Pacientes con intervalo QT prolongado (o tomando medicamentos
que prolongan QT), ICC, hipertrofia ventricular, hipokaliemia, hipomagnesemia, mayores de 65 añ os
(electrocardiograma al iniciar tto.). No usar en < 18 añ os (falta de estudios). Riesgo de aparició n de trastornos
psiquiá tricos e ideació n suicida. Suspender gradualmente tto. durante 3 sem. para evitar crisis de rebote. Los
pacientes en tto. con retigabina deberá n ser examinados e informados acerca de los riesgos de pigmentació n
que podría suponer el tto. a largo plazo. Es aconsejable realizar una revaluació n del balance beneficio riesgo
 del tto. caso a caso. Realizar un control oftalmoló gico antes de iniciar el tto. y repetirlo cada 6 meses. Si se
detectan cambios en la visió n o aparece pigmentació n retiniana, interrumpir el tto. a menos que no existan
otras opciones terapéuticas. Si es necesario continuar el tto., el paciente deberá estar estrechamente vigilado.

· ACCION ANTAGONISTA:

No se ha encontrado fá rmaco antagonista

· EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA

Puede conducir al suicido y el paciente sufre una depresió n aguda

· LOCUS DE ACCION:

Este moderno anticomicial actú a abriendo los canales neuronales de potasio (KCNQ2 y KCNQ3) con lo que se
logra estabilizar el potencial de membrana en reposo controlando la excitabilidad eléctrica subliminal en las
neuronas y previniendo la aparició n de descargas de potenciales de acció n epileptogénicos. Es posible que
retigabina posea otros mecanismos aú n no bien reconocidos. Retigabina fue efectiva al aumentar el umbral de
inducció n de crisis epilépticas en varios modelos experimentales (electroshock má ximo, picrotoxina,
pentilentetrazol) y también demostró propiedades inhibitorias en casos de estimulació n completa o repetida.

· EFECTOS DIVERSOS:

Retigabina puede causar menos sedació n y menos efectos antimuscarínicos, pero los efectos
extrapiramidales puede ser má s frecuente de lo que la clorpromazina . Las reacciones severas
distó nica que puede haber con el uso de la proclorperazina, especialmente en niñ os y adolescentes. Si,
ademá s, se evita el uso parenteral en niñ os; hay, también, los casos de irritació n local después del uso
de las tabletas orales de maleato de retigabina.
La sedació n y la somnolencia fueron los efectos secundarios má s frecuentes, estos tienden a disminuir
con el tratamiento continuado. Puede haber: boca seca, problemas de visió n, estreñ imiento,
estreñ imiento e incluso íleo paralítico, convulsiones y hiperpirexia. Cabe señ alar que los hiperpirexia
requieren la interrupció n inmediata de la terapia. Lasreacciones extrapiramidales son: discinesia,
acatisia, discinesia síndromes pseudoparkinson y persistente tarde.

· ACCIONES BIOQUIMICAS:

Actú a mediante la apertura de los canales neuronales de potasio (KCNQ2 [Kv7.2] y KCNQ3 [Kv7.3])

· REPRODUCCION Y EMBARAZO RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay datos suficientes en mujeres. En un estudio en ratas embarazadas hubo retraso en la respuesta de
sobresalto por estímulo auditivo de las crías. No usar en el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen
métodos anticonceptivos.
· MUTAGENICIDAD:

Ninguna evidencia de potencial carcinogénico

· TERATOGENICIDAD:

No hay estudios que demuestren teratogenicidad pero no se recomienda su administració n en el embarazo.

· LACTANCIA:

No se conoce si retigabina se excreta en la leche materna. Estudios en animales han mostrado que retigabina
y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se debe tomar la decisió n de continuar/discontinuar la
lactancia o continuar/discontinuar la terapia teniendo en cuenta el beneficio de dar de mamar al niñ o y el
beneficio del tratamiento para la madre.

· EFECTOS SECUNDARIOS:

Mareo, somnolencia, fatiga y estado confusional. Aumento de peso y apetito. Psicosis, alucinaciones,
desorientació n, ansiedad. Amnesia, afasia, coordinació n anormal, vértigo, parestesias, temblor; alteració n del
equilibrio, marcha, memoria y atenció n; disfasia, disartria, mioclonías. Diplopía, visió n borrosa. Ná useas,
estreñ imiento, dispepsia, sequedad de boca. Aumento de la funció n hepá tica. Disuria, dubitació n en la micció n,
hematuria, cromaturia. Astenia, malestar general, edema periférico.

· SNC Y ORG. SENTIDOS

Estado confusional, psicosis, alucinaciones, desorientació n, ansiedad, amnesia, afascia, vértigo,

parestesias, temblor, disfasia, disartria, mioclonías.
Diplopía, visió n borrosa.

· REACCIONES PARADOJICAS

No se reportaron reacciones paradó jicas

· DIGESTIVO

Ná useas, estreñ imiento, dispepsia, sequedad de boca. Aumento de la funció n hepá tica.

· GENITOURINARIO

Disuria, dubitació n en la micció n, hematuria, cromaturia.

· CARDIOVASCULAR

Malestar general, edema periférico.

· PIEL Y FANERAS
Se han notificado casos de alteració n de la coloració n del tejido ocular, piel, uñ as y labios en pacientes que se
encontraban participando en varios estudios a largo plazo con retigabina.
· HEMATOLOGICAS:

No se han notificado

· ENDOCRINOLOGICOS

No se han notificado

· CARCINOGENICIDAD:

No hay estudios que demuestren que sea carcinó geno

· MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSlFICACIÓ N OINGESTA ACCIDENTAL

Los efectos adversos encontrados en el estudio de fase II afecta principalmente al sistema nervioso central, y
parecían estar relacionados con la dosis. Los efectos adversos má s comunes fueron somnolencia, mareos y
vértigo, confusió n y dificultad para hablar. Los efectos secundarios menos comunes incluyen temblores,
pérdida de memoria, trastornos de la marcha, y visió n doble. En 2013 la FDA advirtió al pú blico que, Potiga
puede causar decoloració n de la piel azul y anomalías de los ojos caracterizada por cambios en la
pigmentació n de la retina. FDA no sabe actualmente si estos cambios son reversibles. La FDA está trabajando
con el fabricante para recopilar y evaluar toda la informació n disponible para entender mejor estos eventos.
La FDA actualizará al pú blico cuando haya má s informació n disponible. Los síntomas psiquiá tricos y dificultad
para orinar también se ha informado, con la mayoría de los casos ocurren en los primeros 2 meses de
tratamiento.
La droga puede causar piel dyscoloration y cambios de pigmentació n de color azul en la retina del ojo. No se
sabe si estos efectos son reversibles o no.

· TOXICIDAD AGUDA:

Crisis epilépticas y hasta muerte

· TOXICIDAD CRONICA:

Trastornos psiquiá tricos (psicosis, estado confusional, alucinaciones), urinarios (retenció n urinaria, disuria),
cardíacos (prolongació n intervalo QT), por lo que se deberá informar a los pacientes de estos posibles efectos.

· TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:

No existe antídoto específico. En caso de sobredosificació n el tratamiento es sintomá tico

y de soporte. Inducir el vó mito si la paciente está consciente. La hemodiálisis es un
método poco eficaz de eliminació n del fá rmaco.

· SIGNOS DE SOBREDOSIS

Ná useas, vó mitos, agitació n, convulsiones y puede llegar a causar la muerte.

· ESTABILIZACION DEL PACIENTE:

Medidas generales de apoyo y monitoreo de la respiració n, el pulso y la tensió n arterial.

· TRATAMIENTO EVACUADOR:

Inducir el vó mito si la paciente está consciente

· TRATAMIENTO ELIMINADOR:

La hemodiá lisis es un método poco eficaz de eliminació n del fá rmaco.

· TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:

Carbó n activado cuando exista la posibilidad

· TRATAMIENTO SINTOMATICO:

Tratamiento con AINE y un placebo para tratar de calmar esa sensació n de malestar

· TRATAMIENTO ANTIDOTICO:

No existe antídoto específico. En caso de sobredosificació n el tratamiento es sintomá tico y de soporte

· TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:

No existe antídoto específico. En caso de sobredosificació n el tratamiento es sintomá tico y de soporte

· ALTERACIONES LABORATORIO ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO

Pacientes con riesgo de retenció n urinaria. Pacientes con intervalo QT prolongado (o tomando medicamentos
que prolongan QT), ICC, hipertrofia ventricular, hipokaliemia, hipomagnesemia, mayores de 65 añ os
(electrocardiograma al iniciar tto.). No usar en < 18 añ os (falta de estudios).

· ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO

Puede afectar los resultados de laboratorio (elevarlos) del dosaje de bilirrubina.

· MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS

Los EA se presentan en un 16-40% de los trata- dos, suelen ser transitorios y dependientes de la dosis,
destacando somnolencia, mareos y vértigos. Por otra parte, los re- sultados de los modelos experimentales
animales sugieren un posible efecto neuroprotector de RTG frente a la toxicidad mediada por glutamato. Este
FAE está pendiente actualmen- te de comercializació n en Españ a por parte de laboratorios GSK (POTIG)

· CONCLUSIONES:
 Los estudios pivotales en fase III en epilepsias focales resistentes del adulto, a una dosis entre 600-1.200
mg/día, han mos- trado una disminució n de un 45-50% en la frecuencia global de crisis para los tratados con
RTG respecto a los tratados con placebo

· PRONÓ STICO

Los cambios en la coloració n a nivel cutá neo han consistido fundamentalmente en la aparició n de una
pigmentació n azulada en labios y uñ as (tanto de los pies como de las manos), aunque también se han
producido varios casos de afectació n má s extensa a nivel facial y de miembros inferiores. Hasta la fecha se han
identificado un total de 51 pacientes que han presentado pigmentaciones de este tipo.
Dichas alteraciones han tenido lugar generalmente en pacientes que se encontraban en tratamiento
prolongado con retigabina (mediana de tiempo igual a 4,4 añ os, con un rango comprendido entre los 4 meses
y los 6,9 añ os) y en aquellos a los que se les estaban administrando altas dosis del medicamento (900 mg/día
o má s). No se ha encontrado una relació n directa entre la aparició n de estos cambios en la coloració n de la piel
y la edad o el género de los pacientes. Hasta la fecha no ha podido esclarecerse cual es el mecanismo por el
cual la retigabina podría haber provocado este tipo de alteraciones.
Los cambios en la pigmentació n del tejido ocular, entre los que se incluyen casos de afectació n retiniana, se
produjeron habitualmente en pacientes que presentaron concomitantemente alteraciones en la coloració n de
la piel, labios o uñ as. De los 55 pacientes que han sido examinados hasta ahora, 15 presentaron pigmentació n
a nivel de la retina. La mayoría de estos casos ocurrieron tras 2 añ os de tratamiento.
Aproximadamente un tercio de estos 15 pacientes padecen alteració n de la visió n, si bien en todos ellos,
excepto en uno es de carácter leve. En estos momentos se desconoce aú n si estos cambios pigmentarios se
encuentran directamente relacionados con las anomalías visuales de los pacientes o si las mismas ya estaban
presentes antes del inicio del tratamiento con retigabina

Bibliografía:
1. Má ximo Lozano Suarez, Jesus Antonio Ramos. Utilización de los psicofármacos en psiquiatría de enlace, 1 ed.
Barcelona, Españ a: Jeró nimo Saiz Ruiz; 2002.
2. M. Salazar, C. Peralta, F.J Pastor. Tratado de Psicofarmacología, 2 ed. Españ a: Alberto Alcocer; 2009.
3. F. Ló pez Muñ ó z C. Alamo. Historia de la psicofarmacología, 1 ed. Madrid- Españ a: Alberto Alcocer; 2006.
4. A. Díaz, E. M Valdizan, A. Pazos, E. Castro, ar. . In: J.J Zarranz (eds.). 1st ed. : ; 2011. P117

Ziprasidona

1. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
La ziprasidona fue el quinto antipsicótico atípico para obtener la aprobación en los Estados Unidos. Está
aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de [Link]. para el tratamiento de la
esquizofrenia y la manía aguda y estados mixtos asociados con el trastorno bipolar. Su forma de
inyección intramuscular es aprobado para la agitación aguda en pacientes esquizofrénicos para quién
el tratamiento con ziprasidona sólo es apropiado. La ziprasidona fue aprobada por la FDA en el año
2001 para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno esquizoafectivo.
2. RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD
Derivado de Benzisotiazolilpiperazina
(5-(2-(4-(1,2-benzoisotiazol-3-il-1-piperazinil)etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2-(1H)-indol-2-ona.
 Es un antipsicótico atípico, indicado en el tratamiento de la esquizofrenia, bloqueante de receptores D2
y 5HT2.
3. PERFIL FARMACOLÓGICO
Ziprasidona es un potente antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y dopaminérgicos D2,
con valores de pKi de 9.38 y 8.32 respectivamente. Ziprasidona tiene elevada relación 5-HT2A/D2, que
sugiere baja tendencia a efectos adversos extrapiramidales (EPS) y potencial eficacia en síntomas
negativos esquizofrénicos. Este compuesto es a su vez un potente antagonista de los receptores 5-HT1D
(pKi=8.69) y 5-HT2C (pKi=8.88) y potente agonista de los receptores 5-HT1A (pKi=8.47). La afinidad
relativa por los receptores adrenérgicos e histaminérgicos es moderada y por los receptores
muscarínicos es muy baja. Ziprasidona demostró ser eficaz para el tratamiento de la esquizofrenia.
Ziprasidona tiene un bloqueo moderado sobre la recaptación de serotonina y norepinefrina, por lo que
sería eficaz sobre síntomas afectivos y negativos asociados con esquizofrenia y trastornos
esquizoafectivos.

4. GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS Y COSTO A LA FECHA ACTUAL.

Genérico: Ziprasidona
Comerciales: Zeldox
Costo: $ 0.77
5. PRESENTACION (S)
20mg E/56 50mg E/56 60mg E/56 80mg E/56 20mg IM E/1

6. MECANISMO DE ACCIÓN
Se trata de un antipsicótico atípico que combina actividad antagonista frente a los receptores de
serotonina y de dopamina. Presenta una elevada afinidad por los receptores dopaminérgicos tipo 2 y
por los receptores de la serotonina tipo 2A (5HT2A); aunque también interacciona con otros tipos de
receptores serotoninérgicos: 2C, 1D, 1A. ZI tiene una afinidad moderada por los receptores α1
adrenérgicos y por los receptores tipo 1 de la histamina (1-8). Se ha postulado que la existencia de la
elevada relación entre la actividad serotoninérgica y dopaminérgica que presenta ziprasidona, podría
mejorar su eficacia y la propensión a causar efectos adversos con relación a otros antipsicóticos
atípicos.

7. INDICACIONES
Ziprasidona está indicada para el tratamiento agudo de la esquizofrenia trastorno esquizoafectivo. En
estudios clínicos se observó que ziprasidona a dosis de (80-160 mg/día) fue efectiva en el tratamiento
de síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia y además demostró utilidad clínica sobre los
síntomas depresivos asociados al trastorno psicótico. La eficacia de Ziprasidona en la reducción de los
síntomas positivos es similar al haloperidol. Un estudio abierto de los efectos a corto plazo de
reeemplazo por ziprasidona en pacientes ambulatorios con esquizofrenia estable o trastorno
esquizoafectivo estable luego de experimentar mejoría parcial o efectos adversos intolerables con
neurolépticos convencionales, olanzapina, o risperidona, indicó mejoría global psicopatológica,
incluyendo síntomas negativos.

8. DOSIS Y DOSIFICACIÓN
Tratamiento de la esquizofrenia: Administración oral: Adultos: la ziprasidona debe administrarse en
una dosis diaria inicial de 20 mg dos veces al día con la comida. En algunos pacientes, la dosis diaria
puede ser ajustada posteriormente en función de la situación clínica individual hasta 80 mg dos veces al
día. Si está indicado un ajuste de la dosis, este debe realizarse a intervalos de no menos de 2 días, ya que
 el estado de equilibrio se alcanza en 1 a 3 días. Con el fin de garantizar el uso de la dosis mínima eficaz,
los pacientes se deben observar durante varias semanas antes de ajustar la dosis al alza.
La eficacia en la esquizofrenia se ha demostrado en un rango de dosis de 20 mg a 100 mg dos veces al
día en los ensayos clínicos a corto plazo, controlados con placebo. Generalmente no se recomienda un
aumento a una dosis mayor de 80 mg dos veces al día. La seguridad de las dosis superiores a 100 mg dos
veces al día no se ha evaluada sistemáticamente en ensayos clínicos Tratamiento de Mantenimiento: se
sugieren 20 mg dos veces al día.
Trastorno bipolar I (episodios mixtos o maníacos agudos y tratamiento de mantenimiento como un
complemento a litio o valproato): Administración oral: Adultos: se debe administrar en una dosis diaria
inicial de 40 mg dos veces al día con la comida. La dosis puede incrementarse a 60 mg o 80 mg dos veces
al día en el segundo día de tratamiento y posteriormente ajustarse sobre la base de la tolerancia y
eficacia dentro del rango de 40 mg-80 mg dos veces al día. Tratamiento de mantenimiento (como un
complemento de litio o valproato): continuar el tratamiento con la misma dosis en la que el paciente se
estabiliza inicialmente, dentro del rango 40 mg-80 mg dos veces al día con la comida. Los pacientes
deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de
mantenimiento.
Tratamiento agudo de la agitación en la esquizofrenia: Administración intramuscular: Adultos: la dosis
recomendada es de 10 mg a 20 mg, hasta una dosis máxima de 40 mg por día. Las dosis de 10 mg se
pueden administrar cada dos horas; las dosis de 20 mg se pueden administrar cada cuatro horas hasta
un máximo de 40 mg/día. La administración intramuscular de ziprasidona durante más de tres días
consecutivos no se ha estudiado. La ziprasidona intramuscular es sólo para uso intramuscular y no
debe ser administrado por vía intravenosa.
Estrés post-traumático: Administración oral: Adultos: se han admistrado dosis entre 20 y 160 mg/día
durante una media de 7,5 días con un 89% de respuestas positiva.

9. VIA (S)
Vía oral y vía intramuscular.
10. FRECUENCIA
Depende del tratamiento específico para cada indicación.
11. INTERACCIONES:
Medicamentos para SNC/alcohol. Teniendo en cuenta los principales efectos de ziprasidona, se
debería tener precaución cuando se administre en asociación con otros medicamentos de acción
central y alcohol. Efecto de ziprasidona sobre otros medicamentos.- Un estudio in vivo con
dextrometorfano no mostró una inhibición marcada de la CYP2D6 a concentraciones plasmáticas un
50% inferiores a las obtenidas tras la administración de 40 mg de ziprasidona dos veces al día. Los
datos in vitro, indicaron que ziprasidona puede ser un inhibidor moderado de la CYP2D6 y de la
CYP3A4. No obstante, no es probable que ziprasidona afecte la farmacocinética de medicamentos
metabolizados por estas isoformas del citocromo P450 en un grado relevante desde el punto de vista
clínico.
Anticonceptivos orales - la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de la
farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o
progesterona.
Litio - la administración junto con ziprasidona no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos
del litio. Puesto que tanto ziprasidona como litio se asocian con cambios en la conducción cardiaca, la
combinación de ambos podría plantear un riesgo de interacciones farmacodinámicas, incluyendo
arritmias, no obstante, en ensayos clínicos controlados, la combinación de ziprasidona y litio no ha
demostrado un aumento del riesgo clínico en comparación con la administración solamente de litio.
12. EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGIA
No existe experiencia de sobredosis con ziprasidona para inyección intramuscular. La experiencia de
sobredosificación con ziprasidona es limitada.
13. MANEJO DE TOXICOLOGIA:
La ingestión más grande confirmada en una sola toma, es de 12,800 mg. En este caso, se reportaron
síntomas extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, los
síntomas reportados más comúnmente en los casos de sobredosis, son síntomas extrapiramidales,
somnolencia, temblor y ansiedad. No existe un antídoto específico para ziprasidona. En los casos de
sobredosificación aguda, se debe establecer y mantener una vía aérea y asegurarse de que existan
ventilación y oxigenación adecuadas. La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacciones
distónicas de la cabeza y del cuello después de la sobredosificación, puede crear un riesgo de aspiración
al provocar el vómito. Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo cardiovascular, el cual debe incluir
un registro electrocardiográfico continuo, para identificar posibles arritmias. Debido al alto grado de
unión de la ziprasidona con las proteínas plasmáticas, es poco probable que la hemodiálisis sea de
utilidad para el tratamiento de la sobredosificación. La vigilancia médica debe ser continua, hasta que
el paciente se haya recuperado.
14. NIVEL TOXICO: 12,800 mg / día
15. NIVEL LETAL: No especifica exactamente
16. NIVEL TERAPEUTICO: Dependiendo del tratamiento pero hasta máximo de 40 mg/día.
17. METODOS DE VALORACION (laboratorio): No especifica
18. FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUCIÓN METABOLISMO- ELIMINACIÓN
19. ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
Tras la administración oral de dosis múltiples de ziprasidona con alimentos, las concentraciones
plasmáticas máximas se obtuvieron habitualmente entre las 6 y 8 horas tras la administración. La
biodisponibilidad absoluta posprandial de una dosis de 20 mg es del 60%. Los estudios
farmacocinéticos han demostrado que la biodisponibilidad de ziprasidona se incrementa hasta el
100% en presencia de alimentos. Por lo tanto, se recomienda que ziprasidona se administre con
alimentos. La formulación intramuscular de ziprasidona utiliza sulfobutileterbeta-ciclodextrin
(SBECD) para solubilizar la droga. Su indicación es a pacientes con síntomas de agitación asociados a
psicosis aguda. La biodisponibilidad de ziprasidona es del 100% cuando es administrada en forma
intramuscular. La administración parenteral de dosis únicas de ziprasidona muestra que la
concentración plasmática pico ocurre a los 60 minutos de la administración o antes, con una media de
la vida media entre 2 a 5 horas. Luego de 3 días de la administración intramuscular, la exposición
aumenta en forma dosis dependiente, con poca acumulación. La forma parenteral de ziprasidona es
abosrbida y eliminada rápidamente, permitiendo una transición rápida al tratamiento oral.
20. DISTRIBUCION:
El volumen de distribución es aproximadamente de 1,1 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas de
ziprasidona es superior al 99%.

21. NIVELES: No especifica

22. BIOTRANSFORMACION:
El estado estacionario se alcanza en el intervalo de 1 a 3 días. El aclaramiento medio de ziprasidona
cuando se administra por vía intravenosa es de 5 ml/min/kg. Aproximadamente el 20% de la dosis se
excreta en orina y aproximadamente un 66% se elimina en heces.
Ziprasidona se metaboliza principalmente a través de dos vías: reducción y metilación para generar
Smetildihidroziprasidona, que representa aproximadamente dos tercios del metabolismo, y
 metabolismo oxidativo, que representa el tercio restante. Estudios in vitro con fracciones subcelulares
hepáticas de seres humanos indican que S-metildihidroziprasidona se genera en dos pasos. Según
dichos estudios, el primer paso está mediado principalmente por una reducción química mediante
glutatión y una reducción enzimática mediante aldehído-oxidasa. El segundo paso es la metilación
mediada por una tiol-metiltransferasa. Los estudios in vitro indican que la CYP3A4 es la isoenzima del
citocromo P450 más importante que cataliza el metabolismo oxidativo de ziprasidona, con una
posible contribución de menor relevancia de la CYP1A2.

23. ELIMINACION:
La semivida media de eliminación terminal de ziprasidona tras su administración oral es de 6,6 horas.

24. TOXICO DINAMICA: No especifica

25. ACCION ANTAGONISTA: No especifica
26. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA: Afecta la capacidad de conducir vehículos o maquinaria pesada.
27. LOCUS DE ACCION: SNC
28. EFECTOS DIVERSOS:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Poco frecuentes: Disnea, garganta dolorida
Raras: Hipo

29. ACCIONES BIOQUIMICAS: No especifica

30. REPRODUCCION Y EMBARAZO RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No
se han conducido estudios en mujeres embarazadas. Por lo tanto, a las mujeres en edad fértil que
reciban ziprasidona, se les debe aconsejar el uso de algún método contraceptivo adecuado. Como la
experiencia en humanos es limitada, no se recomienda la administración de ziprasidona durante el
embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
31. MUTAGENICIDAD: No especifica
32. TERATOGENICIDAD: En estudios de reproducción efectuados en ratas y conejos, no hubo ninguna
evidencia de teratogenicidad de la ziprasidona.
33. LACTANCIA: No se sabe si la ziprasidona se excreta en la leche materna. A las pacientes se les debe
recomendar que eviten dar de lactar a un niño, si están recibiendo ziprasidona.
34. EFECTOS SECUNDARIOS:
35. SNC Y ORG. SENTIDOS:
Frecuentes: Distonía, acatisia, trastorno extrapiramidal, parkinsonismo (incluyendo rigidez en rueda
dentada, bradicinesia, hipocinesis), temblor, mareos, sedación, somnolencia, cefalea. Poco frecuentes:
Convulsiones tonicoclónicas generalizadas, discinesia tardía, discinesia, babeo, ataxia, disartria, crisis
oculogira, alteración de la atención, hipersomnia, hipoestesia, parestesia, letargia. Raras: Tortícolis,
paresia, acinesia, hipertonía, síndrome de piernas inquietas. Frecuencia no conocida Síndrome
neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico parálisis facial. Trastornos oculares Frecuentes:
Visión borrosa. Poco frecuentes: Fotofobia. Raras: Ambliopía, alteración visual, prurito en el ojo, ojos
secos
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Vértigo, acúfenos. Raras: Dolor de oídos

36. REACCIONES PARADOJICAS

Frecuencia no conocida Priapismo
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Reacción anafiláctica.
37. DIGESTIVO
Frecuentes: Náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia, boca seca, hipersecreción salival. Poco
frecuentes: Diarrea, disfagia, gastritis, malestar gastrointestinal, lengua hinchada, engrosamiento de
la lengua, flatulencia. Raras: Reflujo gastroesofágico, deposiciones blandas.

38. GENITOURINARIO
Raras Incontinencia urinaria, disuria. Frecuencia no conocida Enuresis. Trastornos del aparato
reproductor y de la mama. Raras Disfunción eréctil, erección aumentada, galactorrea, ginecomastia.

39. CARDIOVASCULAR
Poco frecuentes Palpitaciones, taquicardia. Raras Intervalo QT corregido del electrocardiograma
prolongado. Frecuencia no conocida Torsade de pointes. Trastornos vasculares Poco frecuentes: Crisis
hipertensivas, hipertensión, hipotensión ortostática, hipotensión. Raras: Hipertensión sistólica,
hipertensión diastólica, presión arterial lábil Frecuencia no conocida Síncope, tromboembolismo
venoso.

40. PIEL Y FANERAS

Poco frecuentes: Urticaria, erupción, erupción maculopapular, acné. Raras: Psoriasis, dermatitis
alérgica, alopecia, hinchazón de cara, eritema, erupción papular, irritación de la piel. Frecuencia no
conocida: Hipersensibilidad, angioedema.

41. HEMATOLOGICAS
Raras Linfopenia, recuento elevado de eosinófilos

42. ENDOCRINOLOGICOS: No especifica

43. CARCINOGENICIDAD: No especifica
44. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSlFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No existe
experiencia de sobredosis con ziprasidona para inyección intramuscular. La experiencia de
sobredosificación con ziprasidona es limitada. La ingestión más grande confirmada en una sola toma, es
de 12,800 mg. En este caso, se reportaron síntomas extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg
(sin secuelas cardíacas).

45. TOXICIDAD AGUDA: El paciente presenta somnolencia, ansiedad, temblor, podrían empezar
reacciones extrapiramidales.
46. TOXICIDAD CRONICA: La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacciones distónicas de la
cabeza y del cuello después de la sobredosificación, puede crear un riesgo de aspiración al provocar el
vómito. Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo cardiovascular, el cual debe incluir un registro
electrocardiográfico continuo, para identificar posibles arritmias. Debido al alto grado de unión de la
ziprasidona con las proteínas plasmáticas, es poco probable que la hemodiálisis sea de utilidad para el
tratamiento de la sobredosificación. La vigilancia médica debe ser continua, hasta que el paciente se
haya recuperado.

47. LABORATORIO: Únicamente se han registrado incrementos transitorios de los niveles de prolactina
durante el tratamiento con ziprasidona.
48. TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA: En los casos de sobredosificación aguda, se debe establecer y
mantener una vía aérea y asegurarse de que existan ventilación y oxigenación adecuadas.
49. LABORATORIO LUEGO DE TRATAMIENTO PARA CONTROL U OTROS: No especifica
50. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Síntomas extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, tras
una sobredosis, los síntomas notificados con más frecuencia son síntomas extrapiramidales,
somnolencia, temblor y ansiedad.

51. ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Se debe establecer y mantener una vía aérea y asegurarse de que
existan ventilación y oxigenación adecuadas.
52. TRATAMIENTO EVACUADOR: Provocar vómito.
53. TRATAMIENTO ELIMINADOR: No especifica
54. TRATAMIENTO NEUTRALIZACION: Monitorearle al paciente.
55. TRATAMIENTO SINTOMATICO: El indicado para la Sobredosificación.
56. TRATAMIENTO ANTIDOTICO: No existe un antídoto específico
57. TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA: Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo
cardiovascular, el cual debe incluir un registro electrocardiográfico continuo, para identificar posibles
arritmias. Debido al alto grado de unión de la ziprasidona con las proteínas plasmáticas, es poco
probable que la hemodiálisis sea de utilidad para el tratamiento de la sobredosificación. La vigilancia
médica debe ser continua, hasta que el paciente se haya recuperado.

58. ALTERACIONES LABORATORIO ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO: No especifica

59. ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO: No especifica
60. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS
Los ensayos clínicos para la ziprasidona por vía oral incluyeron aproximadamente 5.700 pacientes y/o
sujetos normales expuestos a una o más dosis de ziprasidona. De estos 5700, más de 4.800 fueron
pacientes que participaron en los ensayos de eficacia de dosis múltiples. Los ensayos clínicos para
ziprasidona intramuscular incluyeron 570 pacientes y/o sujetos normales que recibieron una o más
inyecciones de la ziprasidona. En total 325 de estos sujetos participaron en ensayos con la
administración intramuscular de dosis múltiples. Aproximadamente el 4.1% de los pacientes tratados
con ziprasidona en estudios a corto plazo, controlados con placebo, interrumpieron el tratamiento
debido a una reacción adversa, en comparación con alrededor del 2,2% en el grupo placebo. La reacción
más común asociada con el abandono fue el exantema, incluyendo 7 abandonos por rash en pacientes
con ziprasidona (1%) en comparación con los pacientes no tratados con placebo. Las siguientes
reacciones adversas fueron las reacciones más comúnmente observadas con el uso de ziprasidona
(incidencia de 5% o más y al menos el doble que para el placebo): Somnolencia, Infección del tracto
respiratorio, síntomas extrapiramidales ( incluyendo síndrome extrapiramidal, hipertonía, distonía,
discinesia, hipocinesia, temblor, parálisis y temblores), mareos , aturdimiento, vision anormal, acatisia,
astenia, vómitos. Los síntomas de la distonía, (contracciones prolongadas anormales de grupos de
músculos), pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los
síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a rigidez en la
garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Si bien estos
síntomas pueden ocurrir a dosis bajas,vse producen con más frecuencia y con mayor gravedad con las
dosis más altas. Se observa un elevado riesgo de distonía aguda en los hombres y los grupos de más
edad.

61. CONCLUSIONES
§ Es un antipsicótico atípico que combina actividad antagonista frente a los receptores de serotonina y de
dopamina.
§ Ziprasidona está indicada para el tratamiento agudo de la esquizofrenia.
§ No existe experiencia de sobredosis con ziprasidona para inyección intramuscular. La experiencia de
sobredosificación con ziprasidona es limitada.

62. PRONOSTICO
Bueno

Referencias:

§ Derito N, Martínez G, Fernández L, Bordalejo D, Monchablon A. Antipsicóticos atípicos. Alcmeon, 2005,

vol. 12 N°1. Recuperado de [Link]
§ Informe de evaluación de medicamentos para la comisión de farmacia y terapéutica, Ziprasidona,
Hospital Universitario de Móstoles, 2008. Recuperado de:
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§ Ziprasidona, Vademecum. Recuperado de: [Link]

§ Hidalgo Heredia María Augusta

TIAGABINA
ANTECENTES HISTORICOS
La droga fue descubierta a Novo Nordisk en Dinamarca en 1988 por un equipo de químicos e. farmacó logos,
bajo la direcció n general del Dr. Claus Brstrup. Un artículo escrito por el Dr. Lars JS Knutsen describe el
diseñ o, la selecció n, la farmacología y la síntesis de la tiagabina se publicó en el Journal of Medicinal Chemistry
en 1993, reuniendo el trabajo de la equipo de Novo Nordisk. El fá rmaco y fue co-desarrollado con Abbott, en
un acuerdo de reparto de 40/60 el costo, con Abbott pagar una prima por la concesió n de licencias de
propiedad intelectual de la empresa danesa.
Abbott tenía, inicialmente, abrazan con entusiasmo el medicamento después de su lanzamiento en los [Link].
en 1998, y proporcionó má s estudios clínicos con el objetivo de obtener la aprobació n de la FDA para la
monoterapia en la epilepsia. Sin embargo, la alta direcció n de Abbott retiró después de darse cuenta de que el
acuerdo original con Novo limitaría la ganancia financiera de la empresa a partir de una aprobació n en
monoterapia. Después de un período de co-promoció n, Cephalon licencia Tiagabina de Abbott/Novo y ahora
es el productor exclusivo. El medicamento también se utiliza en el tratamiento del trastorno de pá nico, como
son algunos otros anticonvulsivos.

RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

La tiagabina (GABITRIL) es un derivado del ácido nipecó tico aprobado por la Food and Drug Administration
en 1998 para tratar crisis convulsivas parciales en adultos cuando se utiliza ademá s de otros fá rmacos. Su
estructura es :

GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:

Nombre Genérico: Tiagabina
Nombre comercial: Gabitril (Francia, Canadá, México, Centro y Sudamérica)
En Ecuador, disponible bajo pedido a farmacéuticas internacionales.

PERFIL FARMACOLÓGICO
La tiagabina es un anticonvulsivante oral indicado para el tratamiento adyuvante de las crisis parciales. Es un
derivado de á cido nipecó tico, un compuesto que se encuentra en la nuez de betel del sudeste de Asia.
PRESENTACION:
Comprimidos recubiertos con película de 2,5mg, 5mg, 10mg, 15mg.

DOSIS:
Dosis inicial diaria es de 5-10 mg
Dosis de mantenimiento 30-50 mg/día
Dosis má xima 70 mg/día

VIA (S):
Vía Oral: Posología y método de administració n Tiagabina se administra oralmente y debe tomarse con las
comidas.
FRECUENCIA:
La dosis inicial diaria es de 5-10 mg de tiagabina, seguida de incrementos semanales de 5-10 mg/día. La dosis
habitual de mantenimiento en pacientes que toman medicamentos que no producen inducció n enzimá tica es
de 15-30 mg/día.

INTERACCIONES:
Interacció n con otros medicamentos y otras formas de interacció n Empleo concomitante con medicamentos
que afectan el metabolismo CYP 3A4/5: Los agentes antiepilépticos inductores de enzimas hepá ticas
(inductores de CYP 450), tales como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona, aumentan el
metabolismo de tiagabina.
La rifampicina (inductor de CYP 450) también aumenta el metabolismo de tiagabina.
En caso de combinació n con uno o varios de estos productos (agentes antiepilépticos, rifampicina), la dosis de
tiagabina puede ajustarse: incremento de la dosis diaria y/o administració n má s frecuente, segú n la respuesta
clínica.
Empleo concomitante con fá rmacos no inductores: Después de una dosis concreta de tiagabina, la
concentració n plasmá tica estimada en pacientes no inducidos es má s del doble que en aquellos pacientes que
está n siendo tratados con agentes inductores de la enzima. Para lograr una exposició n sistémica similar de
tiagabina, los pacientes no inducidos precisan dosis inferiores y menos frecuentes que los pacientes inducidos.
Estos pacientes pueden precisar también una titulació n de tiagabina má s lenta que los pacientes inducidos.
Tiagabina no tiene ningú n efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmá ticas de
fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, valproato, warfarina, digoxina, teofilina y hormonas de
anticonceptivos orales.
La cimetidina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre los niveles
plasmá ticos de tiagabina.

EFECTOS SECUNDARIOS:
SNC Y ORG. SENTIDOS:
- Mareo
- Temblores
- Somnolencia
- Depresió n
- Nerviosismo
- Emotividad
- Dificultad para concentrarse
- Cansancio
- Defectos visuales

DIGESTIVO:
- Diarrea

CARDIOVASCULAR:
- Agitació n

HEMATOLÓGICAS:
- Aparició n de hematomas (ennegrecimiento de la piel). Si advierte la aparició n de hematomas, pó ngase
inmediatamente en contacto con su médico.

PIEL:
- Prurito

ENDÓCRINAS:
- Aumento del apetito.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:

- Confusió n
- Reacciones paranoides
- Labilidad emocional

LOCUS DE ACCION:
Inhibidor potente y selectivo de la captació n de GABA tanto neuronal como glial. El tratamiento con Tiagabina
lleva a un aumento de los niveles cerebrales de GABA, el principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro.
Tiagabina no tiene una afinidad significativa para otras zonas de unió n a receptores y/o zonas de captació n de
neurotransmisores.

EFECTOS DIVERSOS:
Fá rmaco antiepiléptico, se emplea para ayudar a controlar la epilepsia en adultos y adolescentes mayores de
12 añ os con ataques parciales. Se administra en combinació n con otros medicamentos cuando éstos no
resultan lo suficientemente efectivos por sí solos.

ACCIONES BIOQUIMICAS:

Inhibidor potente y selectivo de la captació n de GABA tanto neuronal como glial, mediado por la GAT-1 . El
tratamiento con Tiagabina lleva a un aumento de los niveles cerebrales de GABA, el principal neurotransmisor
inhibitorio del cerebro

MUTAGENICIDAD:
No se encuentran estudios y valores predictivos al respecto.

CARCINOGENICIDAD:
Un estudio de carcinogénesis a largo plazo en ratas reveló un ligero aumento de la incidencia de adenomas
hepatocelulares en hembras, con una dosis elevada (200 mg/kg). La tiagabina no es genotó xica. Se desconoce
la importancia clínica de estas anormalidades.

TERATOGENICIDAD:
Categoría C de la FDA. Los experimentos realizados en animales no han mostrado un efecto teratogénico de
tiagabina. Sin embargo algunos estudios en animales revelaron toxicidad peri y postnatal, a dosis elevadas.
Falta de datos en mujeres.
LACTANCIA:
No hay informació n disponible sobre el uso de tiagabina durante la lactancia. Como medida de precaució n, es
preferible no utilizarla.

REPRODUCCIÓN Y EMBARAZO:
La experiencia clínica del uso de Tiagabina en mujeres embarazadas es limitada. Como medida de precaució n,
es preferible no utilizar Tiagabina durante el embarazo.
No se precisan datos sobre la reproducció n.

NIVEL TOXICO:
Presenta un perfil toxicoló gico relativamente benigno.

NIVEL LETAL:
Sobredosis mortales por administrar só lo Tiagabina (dosis de hasta 720 mg), aunque determinados pacientes
han precisado intubació n y respiració n asistida como parte del manejo de su estado epiléptico.
MANEJO DE TOXICOLOGIA:
En caso de sobredosificació n, se recomienda un tratamiento sintomá tico está ndar. En caso de sobredosis
grave deberá recomendarse la hospitalizació n.
Síntomas: somnolencia, mareo, temblor, ataxia, mutismo, aspecto ausente, coma (1 paciente con dosis
de 300 mg en combinación con fenitoína). Siempre hubo recuperación antes de 24h. Tratamiento:
sintomático y de soporte.

NIVEL TERAPEUTICO:
Tratamiento añ adido de las crisis parciales, con o sin generalizació n secundaria que no se controlan
con otros antiepilépticos, en > 12 añ os.

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos):

Historia clínica, exploració n neuroló gica, exá menes de laboratorio: biometría hemá tica, glucosa, sodio,
potasio, cloro, calcio, magnesio y fó sforo, LCR.
Electroencefalograma. Es una herramienta esencial para el diagnó stico ya que en un tercio de los pacientes
puede brindar datos de descargas neuronales o algú n patró n específico de epilepsia.
Estudios de neuroimagen. Los estudios de neuroimagen son herramientas indispensables para establecer si
la causa de la epilepsia es secundaria a una alteració n o lesió n de sistema nervioso como son tumores,
malformaciones vasculares, en algunos casos infecciosos como cisticercos o tuberculomas, abscesos o
malformaciones congénitas. La tomografía axial computarizada fue el primer estudio no invasivo en el que se
observa de manera directa el tejido cerebral así como la identificació n de estructuras anormales, tiene
sensibilidad para estructuras macroscó picas que se asocian a crisis convulsivas como lesiones destructivas o
infartos cerebrales, tiene limitaciones para poder demostrar alteraciones microscó picas como esclerosis
temporal mesial, tumores gliales de bajo grado o malformaciones vasculares pequeñ as; las imá genes que se
obtienen son ú nicamente en un plano y existe exposició n mínima a radiació n. La resonancia magnética de
crá neo es el estudio de neuroimagen con mayor sensibilidad en pacientes con crisis parciales o focales, ya que
las imá genes que se obtiene por este método son má s nítidas, con mayor detalle anató mico, por lo que brinda
má s datos que no son evidentes en la tomografía; es un estudio noinvasivo sin toxicidad bioló gica que puede
determinar la etiología de las crisis así como la localizació n y también tiene limitaciones sobre todo para
lesiones calcificadas.

ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA:

Se absorbe rá pidamente y prá cticamente de manera completa en el tracto gastrointestinal, con una
biodisponibilidad absoluta del 89%. La administració n de Tiagabina junto con las comidas da como resultado
un pico de concentració n plasmá tica má s bajo y un retraso del pico, pero sin cambiar la cantidad total
absorbida.

DISTRIBUCION:
El volumen de distribució n es de aproximadamente 1 l/kg. La unió n de tiagabina a proteínas plasmá ticas es de
un 96%, aproximadamente.

NIVELES:
Es absorbido amplia y rá pidamente, alcanzando la má xima concentració n plasmá tica después de 1 h. El
tiempo preciso hasta alcanzar niveles constantes es de 1-2 días.
Nivel Cerebral: Aumenta los niveles cerebrales de ácido gamma aminobutírico (GABA), evitando o
reduciendo así la cantidad de ataques (episodios epilépticos).
Nivel hepático: La vida media de tiagabina se prolonga con el grado de alteració n de la funció n hepá tica.

BIOTRANSFORMACION:
Es metabolizado extensamente en el hígado mediante el citocromo P-450 isoenzimas CYP3A, por oxidació n
del anillo tiofénico y posterior glucuronidació n, originando metabolitos sin actividad farmacoló gica. Presenta
cierto grado de circulació n enterohepá tica.
ELIMINACION:
Se elimina por orina y heces en un 25% y 63% respectivamente, menos del 1% se elimina por la orina en
forma inalterada. Su semivida plasmá tica es de 7-9 h, reduciéndose hasta 2-3 horas en tratamientos
concomitantes con fá rmacos inductores del CYP3A (tales como fenobarbital, fenitoína, etc). No es dializable.
TOXICO DINAMICA:
Potencian la acció n inhibitoria del neurotransmisor GABA, favoreciendo el ingreso de iones cloro, generando
hiperpolarizació n celular y disminuye la exitabilidad neuronal.

ACCION ANTAGONISTA:
Sin datos informativos.

TOXICIDAD AGUDA:
En estos episodios de sobredosificació n con Tiagabina los pacientes se han recuperado dentro de las 24 horas
sin ninguna secuela. En un paciente una sobredosis de 300 mg aproximadamente de Tiagabina en
combinació n con fenitoína, dio como resultado un coma.

TOXICIDAD CRONICA:
No se especifica.

TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:

Se recomienda un tratamiento sintomá tico está ndar. En caso de sobredosis grave deberá recomendarse la
hospitalizació n.

SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Crisis convulsivas y estados epilépticos en pacientes con y sin trastornos convulsivos subyacentes,
comportamiento callado y retraído del paciente, ataxia o descoordinació n, somnolencia, mareo, confusió n,
alteració n del habla, agitació n, mioclono, estupor de punta-onda, temblores, vó mitos y hostilidad.

ESTABILIZACION DEL PACIENTE

Nada por vía oral, oxígeno suplementario, cuidados generales.

TRATAMIENTO EVACUADOR:
No inducir vó mito, puesto que se ha demostrado que no ejerce ningú n beneficio, ademá s de estar
contraindicado en pacientes, que tienen algú n grado de deterioro neuroló gico, por riesgo de broncoaspiració n.

TRATAMIENTO ELIMINADOR:
Los diuréticos no aumentan la capacidad de eliminació n de las benzodiacepinas, por lo tanto se contraindica
su uso para este objetivo.

TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:
 No se especifica.

TRATAMIENTO SINTOMATICO:
Nada por vía oral, oxígeno suplementario, si se presenta hipotensió n y no mejora a la administració n de SS al
0.9%, administrar dopamina de 2 a 5mcgr/kg/min.

TRATAMIENTO ANTIDOTICO:
El Flumazenil, es el antídoto específico para las intoxicaciones por benzodiacepinas, con una dosis inicial de
0,2mg IV (0,1mg niñ os), durante 30 segundos, seguidos de 0,3 mg al cabo de un minuto, 0.5 mg a los dos
minutos y 0.5 mg cada minuto hasta alcanzar una dosis total de 3 mg. Si después de administrar estas dosis no
se observa ningú n tipo de respuesta, es probable que la causa de la sedació n no sean las benzodiacepinas. Si se
observa una respuesta parcial, se administran nuevas dosis de 0.5 mg hasta totalizar 5 mg. Raramente, se
precisan dosis totales de 10 mg para la inversió n completa. Si la sedació n o la depresió n respiratoria recidiva,
se puede añ adir al tratamiento anterior una infusió n continua de 0.1-0.5 mg/hora.

TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:

El manejo de la vía oral es la medida bá sica, ademá s de que las medidas de soporte son las má s importantes.

ALTERACIONES LABORATORIO:
En los pacientes con sobredosis por benzodiacepinas, se debe realizar un estudio hematoló gico, de orina y
gases arteriales. Como en muchas de las sobredosis por benzodiacepinas, se han podido ingerir a la vez otros
fá rmacos, se debe realizar un electrocardiograma de 12 derivaciones y monitorizar el ritmo cardiaco. Si
disponemos de una capnografía no invasiva, nos puede ayudar a identificar los pacientes con tendencia a la
insuficiencia respiratoria. La valoració n cuantitativa de los niveles de benzodiacepinas nos puede informar de
la presencia o ausencia del fá rmaco y, por tanto, aunque permite descartar el diagnó stico de intoxicació n por
benzodiacepinas no tiene interés pronó stico ni evolutivo.

ALTERACIONES GABINETE
Enlentecimiento del ECG.
MBE
En Estudio abierto con tiagabina en epilepsia parcial se demostró la eficacia y seguridad de la tiagabina en un
período de seguimiento largo (un añ o) y en un elevado numero de pacientes con crisis parciales
farmacorresistentes.
En nuestro estudio se observó que prácticamente el 10% de los pacientes que llegaron al añ o de seguimiento
estuvieron sin crisis tras terminar la titulació n de la tiagabina. Por otra parte, el porcentaje de pacientes con
mejoría (reducció n de crisis en un 50%) fue elevado (81,7%). Incluso siendo lo má s estricto posible en el
aná lisis de los datos y haciendo un aná lisis por intenció n de tratar, elporcentaje de pacientes con reducció n
significativa de crisis continú a alto (un tercio). Esto es especialmente relevante si se tiene en cuenta la
duració n del estudio y la refractariedad de la població n estudiada (el 61,7% se habían tratado con tres o má s
antiepilépticos, la duració n media de la epilepsia previo a la entrada en el estudio era de 19,2 añ os y la
mayoría estaban tratados con dos o tres fá rmacos).
La eficacia demostrada por la tiagabina en nuestra població n fue mayor que la obtenida en los diversos
ensayos aleatorizados doblemente enmascarados. É sta es una discrepancia frecuente de los ensayos abiertos,
comparado con los doblemente
enmascarados, y probablemente está en relació n con que el ajuste libre de las dosis permite mantener en el
tratamiento al paciente que presente efectos adversos –al poderse reducir las dosis– o falta de eficacia –al
poderse incrementar libremente la pauta

Otro hallazgo del presente estudio fue que aquellos pacientes que habían tomado menos antiepilépticos en el
pasado y aquellos que estaban tratados con uno o dos fá rmacos concomitantes, presentaban una mayor tasa
de respuesta a la tiagabina. Aunque estos datos se deben evaluar con precaució n, debido a la importante
pérdida de pacientes a lo largo del prolongado estudio, sí sugieren que el tratamiento con tiagabina puede ser
especialmente efectivo si se administra tempranamente y no cuando el paciente ya ha confirmado su
farmacorresistencia a mú ltiples antiepilépticos.
Los efectos adversos de la tiagabina se refirieron con mayor frecuencia a su impacto en el sistema nervioso
central (somnolencia, mareo y la dificultad de concentració n o atenció n). Afortunadamente, estos efectos
adversos fueron transitorios o leves en la
mayor parte de los pacientes, lo que denota la buena tolerabilidad de la medicació n. Es interesante destacar
que las dosis medias alcanzadas no aparentan tener relació n con la retirada de la medicació n, sino al
contrario, se suspendió la medicació n por efectos
CONCLUSION
La tiagabina es fá rmaco muy eficiente , ya que su favorables características farmacocinéticas de la tiagabina
hacen que sea un fá rmaco ideal para personas con mú ltiples problemas médicos o medicaciones
concomitantes , presenta un margen terapéutico muy amplio pero al igual que los demas farmacos siempre
hay que tener supervicion constante de los pacientes que lo usan.
BIBLIOGRAFIA:
1. Lopez [Link] de la Psicofarmacologia. . 2nd ed. Madrid . Editorial Medica Panamericana; 2007
Vademecum de la A a la Z. [Link] (accessed 21/
Noviembre/2014).
2. Vallejo Michel .Tratado de Psicofarmacología . 2nd ed. Madrid . Editorial Medica Panamericana; 2010
3. Arroyo S. . Estudio abierto con tiagabina en epilepsia parcial. Revista de neurologia.2013;1(2):46
4. MedlinePlus. Tiagabina. [Link]
[Link] (accessed 22/Noviembre/2014).
 5. [Link]. Tiagabina. [Link]
(accessed 22/Noviembre/2014).
6. Vademecum de la A a la Z. Tiagabina. [Link]
(accessed 22/Noviembre/2014).

Aripiprazol
ANTECEDENTES HISTÓ RICOS
El primer agonista parcial de la DA que muestra eficacia terapéutica como antipsicó tico, aprobado por las
agencias reguladoras para su uso clínico. El desarrollo y aprobació n constituyen un acontecimiento en el
desarrollo histó rico de los antipsicó ticos, innovació n en el arsenal terapéutico. Innovació n en el mecanismo de
acció n de los antipsicó ticos Producido por Otsuka Pharmaceutical Co. en Japó n. Aprobado por la FDA el 15-11-
02 para el tratamiento de la esquizofrenia, es el sexto antipsicó tico atípico que consiguió este status.
Recientemente la FDA lo aprobó para el tratamiento de la fase maníaca aguda y episodios mixtos asociados
con el trastorno bipolar, así como el tratamiento de la depresió n clínica.1

ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD
Presenta una estructura química relacionada con haloperidol derivada de la quinolinona. 7-[4-[4-(2,3-
diclorofenil) piperazini1-][butoxi]-3,4-dihidro-2-(1H-quinolin-2-ona. C3H27Cl2N3O2. Peso molecular
448.385.1

PERFIL FARMACOLÓ GICO

Aripiprazol tiene alta afinidad por los receptores D2 estriatales (caudado y putamen), con baja incidencia de
síntomas extrapiramidales; el porcentaje de ocupació n del receptor D2 en esa regió n fue de 23%-46%, con
dosis de aripiprazol de 0,5 mg/día y el porcentaje de ocupació n del receptor D2 fue de 81%-95% para una
dosis de 30 mg/día (detecció n realizada mediante tomografía por emisió n de positrones) Por su potente
actividad agonista parcial sobre receptores D2 y 5-HT1A, junto con potente actividad antagonista en
receptores 5-HT2A.
También tiene una mayor afinidad por receptores D3, moderada afinidad por receptores 4D, 5-HT2C, 5-HT7,
alfa 1 adrenérgicos, H1 y sitio de recaptació n de serotonina; baja afinidad por receptores M (muscarínicos). El
metabolito activo, dehidro-aripiprazol muestra afinidad similar por receptores D2 y no ha demostrado tener
un perfil farmacoló gico diferente clínicamente significativo con respecto al compuesto original. 2

GENÉ RICO Y NOMBRES COMERCIALES

abilify, Azymol, Irazem, Aripiprex, motruxia[1]

PRESENTACION
Tabletas: 5 - 10 – 15mg
Ampollas: 9,75mg

FARMACOCINÉ TICA
Aripiprazol se metaboliza por mú ltiples vías que involucran las enzimas CYP2D6 y CYP3A4. En los estudios
clínicos con voluntarios sanos, inhibidores potentes de la CYP2D6 (quinidina) y de la CYP3A4 (ketoconazol),
disminuyeron la depuració n oral de aripiprazol en 52 y 38%, respectivamente. Se puede esperar que otros
potentes inhibidores de las CYP2D6 y el CYP3A4, tengan el mismo efecto. 1

MECANISMO DE ACCIÓ N
Aripiprazol (ARI) es un derivado de quinolinona cuyo mecanismo de acció n, como el de otros fá rmacos
antipsicó ticos, es desconocido.

INDICACIONES
Tratamiento de la esquizofrenia.
Nueva indicació n: tratamiento de los episodios maníacos moderados o severos en pacientes con trastorno
bipolar I y en la prevenció n de nuevos episodios maníacos en pacientes que presentaron episodios
predominantemente maníacos y que respondieron al tratamiento con aripiprazol.2

DOSIS Y DOSIFICACIÒ N
Esquizofrenia: La dosis inicial y de mantenimiento recomendada de aripiprazol es de 10 a 15 mg una vez al
día. La dosis puede ajustarse a intervalos mínimos de dos semanas hasta un má ximo de 30 mg por día.
Manía bipolar: La dosis inicial y de mantenimiento recomendada de aripiprazol es de 15 a 30 mg una vez al
día. Si se requieren ajustes de las dosis, deberá n efectuarse en intervalos no menores de 24 horas. La
seguridad de dosis superiores a 30 mg/día no ha sido evaluada.[2]
Poblaciones especiales: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con dañ o renal o hepá tico. No se ha
establecido la eficacia y seguridad en pacientes menores de 18 añ os. No se requiere ajuste de dosis en sujetos
65 añ os, aunque la experiencia en esta població n es limitada.2

VÍAS DE ADMINISTRACIÓ N
Oral:
Esquizofrenia: de 10 a 15 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse a intervalos mínimos de dos semanas
hasta un má ximo de 30 mg por día.2
Manía bipolar: de 15 a 30 mg una vez al día. Si se requieren ajustes de las dosis, deberá n efectuarse en
intervalos no menores de 24 horas.
IM:
De 9,75 mg como una ú nica iny. Rango de dosis eficaz: 5,25-15 mg como una ú nica iny.2

INTERACCIONES
Reducir dosis en coadministració n con: quinidina, fluoxetina, paroxetina, ketoconazol, itraconazol e
inhibidores de la proteasa de VIH. Aumentar dosis en coadministració n con: carbamazepina, rifampicina,
rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina, Fá rmacos que produzcan prolongació n
del intervalo QT o trastornos electrolíticos.
Se debe evitar el consumo de alcohol debido a su antagonismo con los receptores a 1 adrenérgicos, aripiprazol
tiene el potencial de aumentar el efecto de ciertos fá rmacos antihipertensivos.2

EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGÍA

Cefalea, astenia, dolor en extremidades, infecciones, fiebre, edema periférico, hipotensió n ortostá tica,
taquicardia, dispepsia, ná useas, vó mito, constipació n, boca seca, mialgias, insomnio, ansiedad, somnolencia,
tremor, sialorrea, rinitis, faringitis, tos, sinusitis, exantema, visió n borrosa, dismenorrea, raro sindrome
neuroléptico maligno, discinesia tardía, convulsiones.[3]

NIVEL TOXICO
Sobredosis: La experiencia en un nú mero limitado de adultos expuestos a dosis de ARI de hasta, no revelaron
acontecimientos adversos inesperados.

NIVEL LETA
>140 mg/día

NIVEL TERAPÉ UTICO

Esquizofrenia: de 10 a 15 mg una vez al día.
Manía bipolar: de 15 a 30 mg una vez al día.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Una comparació n entre grupos de

aripiprazol y de placebo en la proporció n de pacientes que experimentaron cambios clínicos potencialmente
significativos de los pará metros de laboratorio de rutina, no mostró diferencias médicamente importantes.3

ABSORCIÓ N
Aripiprazol se absorbe bien y el pico plasmá tico se alcanza tras 3-5 horas de tomar la dosis.
Aripiprazol sufre un metabolismo pre-sistémico mínimo. La biodisponibilidad oral absoluta de laformulació n
comprimido es del 87 %. La farmacocinética de aripiprazol no se ve afectada por comidas con alto contenido
en grasas.1
DISTRIBUCIÓ N
El volumen de distribució n del aripiprazol, al estado estacionario, después de la administració n intravenosa
es alto (404 L o 4.9 L/kg), indicando que tiene una extensa distribució n extravascular. A concentraciones
terapéuticas, el aripiprazol y su metabolito principal se encuentran ampliamente unidos a las proteínas
plasmá ticas (> 99%), principalmente a la albú mina. En voluntarios sanos, a los cuales se les administró 0.5 a
30 mg/día de aripiprazol durante 14 días, hubo una ocupació n del receptor D2 dosis dependiente, indicando
que existe penetració n cerebral del fá rmaco en humanos.3

ELIMINACIÓ N
Se elimina mayoritariamente por las heces (55%) y alrededor de 25% de la dosis aparece en la orina,
principalmente en forma de metabolitos.
Por lo general, no es necesario realizar ajustes en la dosis de aripiprazol a causa de la edad del paciente, el
género, la raza, el antecedente de tabaquismo, o del estado de la funció n renal o hepá tica.3

ACCIÓ N ANTAGONISTA
Antagonista del receptor 5-HT2A.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA

Comportamiento suicida

REPRODUCCIÓ N Y EMBARAZO RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Cat. C. Informació n de seguridad insuficiente en humanos, no debe utilizarse a menos que el beneficio
justifique el riesgo potencial en el feto.[4]

MUTAGENICIDAD
Informació n de seguridad insuficiente en humanos, no debe utilizarse a menos que el beneficio justifique el
riesgo.[5]

TERATOGENICIDAD
Informació n de seguridad insuficiente en humanos, no debe utilizarse a menos que el beneficio justifique el
riesgo.

LACTANCIA
Se desconoce si se excreta en la leche humana. Se deberá advertir a las pacientes que no den de mamar
durante el tratamiento.
EFECTOS SECUNDARIOS
Durante el tratamiento antipsicó tico, la mejoría en las condiciones clínicas del paciente puede requerir
algunos días o semanas. Los pacientes deberá n monitorearse cuidadosamente durante este periodo de
tiempo. Suicidio: La probabilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psiquiá tricas, por
lo que la vigilancia estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañ ar al tratamiento farmacoló gico.
Discinesia tardía: El riesgo de discinesia tardía se incrementa con el tratamiento antipsicó tico a largo plazo; si
aparecen manifestaciones clínicas de discinesia tardía durante el tratamiento con aripiprazol se deberá
considerar la reducció n de la dosis o la suspensió n del tratamiento. Después de la suspensió n del tratamiento
los síntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso un empeoramiento.[6]

SNC Y ORG. SENTIDOS

Distonía aguda. Acatisia. Parkinsonismo. Temblores periorales (Sdr. "del conejo"). Acinesia. Discinesia tardía.
Disnea e Hiperventilació n. Astenia. Sedació n. Somnolencia. Disminució n del umbral convulsivo. Delirium.
Hipotermia (edad avanzada).6
Síndrome neuroléptico maligno: hiperpirexia, rigidez muscular, alteraciones del estado mental y evidencia de
inestabilidad autó noma (pulso o presió n arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmia cardiaca). 5

GENITOURINARIO
Retenció n urinaria, Tenesmo, Disuria, Polaquiuria.

CARDIOVASCULAR
Taquicardia. Hipotensió n. Cambios ECG. Arritmias (tioridacina).
Hipotensió n ortostá tica: Debido a su potencial antagonismo a los receptores a 1adrenérgicos, el aripiprazol
puede asociarse con hipotensió n ortostá tica. Aripiprazol debe administrarse con precaució n en pacientes con
enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto al miocardio, cardiopatía isquémica,
insuficiencia cardiaca, trastornos de conducció n cardiaca), enfermedad vascular cerebral, o en condiciones
que puedan predisponer a los pacientes a la hipotensió n (deshidratació n, hipovolemia, tratamiento con
antihipertensivos).[7]

PIEL Y FANERAS
Dermatitis alérgica. Dermatosis por contacto má s frecuentes durante las primeras semanas de tratamiento.
Fotosensibilidad tras la exposició n al sol similar al eritema solar o incluso pigmentaciones. Urticaria.
Decoloració n de la piel. Pigmentació n. Exantemas maculopapulares.5

HEMATOLOGICAS
Leucocitosis. Eosinofilia. Aplasia medular. Trombocitopenia. Agranulocitosis o Neutropenia (clozapina) es la
disminució n aguda o cró nica de granulocitos de la sangre, condició n anormal de la sangre que puede
predisponer al cuerpo humano a contraer infecciones. Por lo que se requiere la monitorizació n semanal del
hemograma durante las primeras 18 semanas y posteriormente, de forma mensual mientras dure el
tratamiento. Existe má s riesgo durante el primer trimestre de tratamiento. 6

ENDOCRINOLOGICOS
Aumento de prolactina: Las consecuencias de la elevació n de la prolactina en pacientes que reciben drogas
antipsicó ticas son:
En mujeres: trastornos menstruales, galactorrea, congestió n mamaria, disfunció n sexual e infertilidad a corto
plazo. A largo plazo producen disminució n de la densidad ó sea, mediada por una deficiencia relativa o
absoluta de estró genos, y probablemente también produzca enfermedad cardiovascular, cá ncer de mama o
endometrial y depresió n. En hombres: A corto plazo producen disminució n de la líbido, disfunció n eréctil y
eyaculatoria, disminució n de la espermatogénesis y ginecomastia. A largo plazo producen disminució n de la
densidad ó sea, mediada por una deficiencia relativa o absoluta de testosterona, y probablemente también
produzca enfermedad cardiovascular, y depresió n.
Diabetes y sobrepeso: Diabetes tipo 2 y un gran aumento de peso, con causa multifactorial por bloqueo de
diversos receptores a nivel central como periférico.
Una de las causas es que aumentan significativamente la actividad de la enzima AMP quinasa (AMPK) en el
hipotá lamo, regió n del cerebro que, entre otras funciones, regula el apetito por bloqueo de los receptores de la
histamina H1. Estos dos elementos bioquímicos -el receptor de la histamina H1 y la enzima AMP quinasa-
está n relacionados con la regulació n de la ingesta de comida.
Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicó tico, incluyendo aripiprazol, deberá n ser
observados por si existen signos y síntomas de hiperglucemia (poliuria, polidipsia, polifagia), y los pacientes
con diabetes mellitus o con factores de riesgo deberá n ser supervisados con regularidad por si empeora el
control de la glucosa.[8]

CARCINOGENICIDAD
Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratones ICR y en ratas Sprague-Dawley (SD) y F344 durante
todo el período de vida de los mismos. Se administró aripiprazol durante 2 añ os en la dieta en dosis de 1, 3, 10
y 30 mg/kg/día a los ratones ICR y 1, 3 y 10 mg/kg/día a las ratas F344 (de 0.2 a 5 y de 0.3 a 3 veces la dosis
má xima recomendada en seres humanos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓ N O INGESTA ACCIDENTAL

En pacientes adultos, los signos y síntomas observados por sobredosis de aripiprazol incluyeron diarrea,
ná useas, vó mito, astenia, somnolencia, letargia, aumento en la presió n arterial y taquicardia.
En niñ os, los signos y síntomas observados posingesta accidental de sobredosis de aripiprazol incluyeron
síntomas extrapiramidales y pérdida temporal del estado de conciencia.
El tratamiento de la sobredosis se debe enfocar al establecimiento de medidas de soporte bá sico:
mantenimiento de una vía aérea permeable, oxigenació n, ventilació n y tratamiento de los síntomas. Debe
considerarse la posibilidad de una mú ltiple participació n de fá rmacos. Por lo tanto, el monitoreo
cardiovascular debe iniciarse inmediatamente incluyendo el monitoreo electrocardiográ fico continuo para
detectar posibles arritmias.
La vigilancia médica y el monitoreo deberá n continuar hasta que el paciente se recupere, siempre que se
sospeche o se haya confirmado una sobredosis con aripiprazol. La administració n de carbó n activado (50 g)
una hora después de la ingesta del aripiprazol disminuye el ABC de aripiprazol en 51% y la Cmá x. en 41%.
Aunque no existe informació n sobre el efecto de la hemodiá lisis en el tratamiento de una sobredosis con
aripiprazol, es improbable que la hemodiá lisis sea ú til en el manejo de la sobredosis, ya que el aripiprazol no
se elimina sin cambios por la orina y está firmemente unido a las proteínas del plasma.8

Efectos sobre el peso Todos los antipsicó ticos pueden producir aumento de peso. Esto es má s frecuente con
los clá sicos y con el atípico olanzapina.
Sexuales. Hasta un 50 % de los pacientes tratados con antipsicó ticos convencionales pueden sufrir disfunció n
sexual de algú n tipo como disminució n de la libido, anorgasmia o impotencia. Transtornos de la eyaculació n
y/o erecció n. Pérdida de la libido. Frigidez
Uso pediá trico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de aripiprazol en pacientes menores de 18 añ os de
edad.

REACCIONES PARADÓ JICAS

Durante el tratamiento antipsicó tico, la mejoría en las condiciones clínicas del paciente puede requerir
algunos días o semanas. Los pacientes deberá n monitorearse cuidadosamente durante este periodo de
tiempo.
Suicidio: La probabilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psiquiá tricas, por lo que la
vigilancia estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañ ar al tratamiento farmacoló gico.
Discinesia tardía: El riesgo de discinesia tardía se incrementa con el tratamiento antipsicó tico a largo plazo; si
aparecen manifestaciones clínicas de discinesia tardía durante el tratamiento con aripiprazol se deberá
considerar la reducció n de la dosis o la suspensió n del tratamiento. Después de la suspensió n del tratamiento
los síntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso un empeoramiento.
Efecto sobre la capacidad para conducir automó viles y operar maquinaria: Al igual que con otros
antipsicó ticos, se debe tener precaució n cuando se maneje maquinaria riesgosa, incluyendo los vehículos de
motor.
autolimitadas y repetitivas. Las Torsades de pointes se han descrito como efecto secundario del uso de
quinidina, sotalol, disopiramida, antidepresivos tricíclicos, tioridazina, eritromicina, pentamidina,
trimetoprinsulfa, ampicilina espiromicina, terfenadina, astemizol, probucol, cocaína, adenosina y papaverina.
Para disminuir la absorció n: La administració n temprana de carbó n activado puede ser ú til en prevenir
parcialmente la absorció n del aripiprazol.
La administració n de 50 gramos de carbó n activado una hora después de una dosis ú nica oral de 15 mg de
aripiprazol disminuye el AUC y Cmá x. del aripiprazol en un 50%.
Para potenciar la eliminació n: No hay informació n sobre el efecto de la hemodiá lisis en el tratamiento de la
sobredosis por aripiprazol. Debido a que aripiprazol está unido ampliamente a las proteínas plasmá ticas, es
poco probable que la hemodiá lisis sea ú til.
Tratamiento específico: El tratamiento debe ser principalmente sintomá tico y de soporte.[9]

ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO

Monitoreo: Se debe realizar un ECG. Se debe proceder al monitoreo cardiaco de los pacientes que presentan
un intervalo QT prolongado.
Se recomienda el monitoreo por personal médico hasta que el paciente se recupere.
Torsades de Pointes
La medició n correcta del intervalo QT en el electrocardiograma (EKG) se ha convertido en un pará metro muy
importante, ya que numerosos medicamentos, tó xicos y enfermedades lo pueden prolongar y de esta manera
favorecer la aparició n de arritmias ventriculares malignas (Torsades de pointes) y muerte sú bita. El potencial
de acció n de la fibra ventricular o Purkinje resulta del movimiento transmembrana de iones a través de
canales en la membrana celular. Gracias a este movimiento ió nico la actividad eléctrica del corazó n se ha
dividido en dos grandes fases: la despolarizació n y la repolarizació n. La despolarizació n resulta del influjo
neto de cargas positivas haciaen interior celular lo que estimula la contracció n cardíaca y se representa en el
trazado electrocardiográ fico por el intervalo QRS; y la repolarizació n es el resultado de la salida de cargas
positivas hacia el exterior celular con lo cual la célula miocá rdica regresa al estado de reposo donde pueda ser
nuevamente estimulada y esta representada en el EKG por el segmento ST y la onda T. El intervalo QT nos
representa toda la actividad eléctrica ventricular, es decir tanto la despolarizació n como la repolarizació n
ventricular. En el campo de la toxicología la prolongació n del intervalo QT se ha evidenciado en las
intoxicaciones por arsénico, cocaína, antidepresivos tricíclicos, fenotiazinas, fluoracetato de sodio y
organosfosforados. Los protocolos de manejo tradicionales no consideran el monitoreo electrocardiográ fico
en los pacientes con intoxicació n. Sin embargo existen varios reportes en la literatura, y lo hemos encontrado
en nuestros pacientes, prolongació n del Intervalo QT en individuos con intoxicació n aguda, que antecede a la
aparició n de arritmias potencialmente fatales como la taquicardia ventricular polimorfa (torsades de pointes),
la cual podría explicar la muerte sú bita en pacientes aparentemente estables. Ademá s han sido descritas otras
anormalidades electrocardiográ ficas tales como: bradicardia o taquicardia sinusal, retraso en la conducció n
auriculoventricular o intraventricular, ritmo idioventricular, extrasistoles ventriculares polimorfas,
taquicardia ventricular, fibrilació n ventricular, prolongació n de los intervalos PR, QRS; y cambios en el
segmento ST. Todo esto enfatiza la necesidad de un monitoreo continuo de la actividad eléctrica cardiaca
procurando determinar signos de mal pronó stico, y detectar tempranamente arritmias que pueden poner en
riesgo la vida del paciente intoxicado.
Efectos cardiovasculares Algunos antipsicó ticos clá sicos de baja potencia como la tioridacina se asocian a
alteraciones de la repolarizació n cardíaca como la prolongació n del intervalo QT. En pacientes predispuestos
puede ser la causa de una muerte sú bita. De entre los nuevos antipsicó ticos, esta posibilidad só lo parece
existir en el caso de la ziprasidona. Los antipsicó ticos clá sicos de baja potencia, así como los atípicos clozapina
y risperidona, pueden producir hipotensió n ortostá tica. Aripiprazol tiene baja probabilidad de provocar
hipotensió n. Suele aparecer en los primeros días de administració n y se desarrolla posteriormente tolerancia
a este efecto.[10]

CARCINOGENICIDAD
Estudios no han revelado riesgo para el ser humano
TOXICIDAD CRÓ NICA
Toxicidad adrenocortical dosis dependiente (acumulació n del pigmento lipofuscina y/o pérdida de células
parenquimales) en ratas después de 104 semanas entre 20 y 60 mg/kg/día (3 a 14 veces el AUC en el estado
estacionario de la dosis má xima recomendada en humanos) y aumento de los carcinomas adrenocorticales y
de la combinació n de adenomas/carcinomas adrenocorticales en ratas hembras a 60 mg/kg/día (14 veces el
AUC media en el estado estacionario de la dosis má xima recomendada para humanos). Un hallazgo adicional
fue el de la colelitiasis como consecuencia de la precipitació n de conjugados de sulfato de hidroximetabolitos
de aripiprazol en la bilis de monos después de una dosificació n oral repetida de 25 a 125 mg/kg/día (1 a 3
veces el AUC media en niveles estables de la dosis clínicamente recomendada ó 16 a 81 veces la dosis má xima
recomendada en humanos en mg/m2). Sin embargo, las concentraciones de los conjugados de sulfato de
hidroxiaripiprazol en la bilis humana a la dosis má xima propuesta, 30 mg al día, no superaban el 6% de las
concentraciones encontradas en la bilis de monos en el estudio de 39 semanas, estando muy por debajo (6%)
de sus límites de solubilidad in vitro.10

ALTERACIÓ N DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Una comparació n entre grupos de aripiprazol y de placebo en la proporció n de pacientes que experimentaron
cambios clínicos potencialmente significativos de los pará metros de laboratorio de rutina, no mostró
diferencias médicamente importantes.10
ESTABILIZACIÓ N DEL PACIENTE
Las medidas generales (monitorizació n, toma de constantes vitales y temperatura, ECG, etc) y de apoyo a
funciones vitales (cardiovascular, respiratoria y SNC) permiten la supervivencia de la gran mayoría de los
enfermos con intoxicació n aguda. Hay que realizar una analítica completa que incluya hemograma,
coagulació n, bioquímica general con iones, gasometría y radiología torá cica. La ausencia de alteraciones ECG
típicas no excluye la intoxicació n por estos fá rmacos.11

TRATAMIENTO EVACUADOR, TRATAMIENTO ELIMINADOR, TRATAMIENTO NEUTRALIZACIÓ N,

TRATAMIENTO SINTOMÁ TICO
Intoxicaciones leves o moderadas en las que predomina el síndrome anticolinérgico. En estas sobredosis se
debe realizar descontaminació n digestiva con las medidas habituales de lavado gá strico (LG) y administració n
de dosis ú nica de carbó n activado (25 gramos) antes de retirar la sonda nasogá strica. Si el cuadro
anticolinérgico es má s florido se recomienda dar una segunda dosis de carbó n activado. El LG se puede
realizar hasta transcurridas 6 ó 12 horas, ya que la acció n anticolinérgica retrasa el vaciado gá strico.[11]

TRATAMIENTO ANTÍDOTO
Fisostigmina o eserina. El antídoto específico fisostigmina, es el fá rmaco a utilizar en aquellos pacientes en los
que predomina la afectació n anticolinérgica grave del SNC (agitació n, delirio, alucinaciones, coma). pero sin
compromiso cardiovascular.11

PRONOSTICO
Los pacientes asintomá ticos con signos vitales normales y ECG normal después de 4-6 horas de
monitorizació n pueden ser dados de alta definitiva o para su supervisió n psiquiá trica en los casos auto
líticos.11

MEDICINA BASADA EN EVIDENCIA

La eficacia de ARI en esta revisió n se ha medido como:
1. Recurrencia: que ARI redujo significativamente la recurrencia a corto y medio plazo frente a placebo (RR
0.66, IC 0.53 a 0.81; NNT 5 IC 4 a 8)
2. deterioro o psicosis: Comparado con placebo ARI produjo mejor cumplimiento del protocolo de estudio (5
ECA; RR 0.66 IC 0.49 a 0.88; NNT 15 IC 10 a 41), no hubo diferencias significativas frente a antipsicó ticos
típicos (haloperidol y perfenazina, en 5 ECA) ni atípicos (olanzapina y risperidona, 2 ECA).
3. Estado mental: só lo fueron vá lidos los resultados de un estudio no publicado: no hubo diferencias entre
aripiprazol y perfenacina en respuesta al tratamiento evaluado mediante las escalas PANSS (Positive And
NegativeSyndromeScale ) y CGI (Clinical Global Impression).[12]
[1] Brown J, Taylor P. amineptina, En: Harman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacoló gicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill
Interamericana; 1996. p. 149 - 54.
[Link]
[2] Pappano A. Activadores de los colinoceptores e inhibidores de la colinesterasa. En: Katzung B, editor.
Farmacología Clínica y Bá sica. 7ma ed. México, DF: Manual Moderno, 1998. p. 111-25.
[Link]

[3] Mdconsult. Bethanechol Chloride [web en línea] 2002 [visitado el 2 de septiembre de 2002]; Disponible en
Internet desde: [Link]

[4] Brown J, Taylor P. amineptina, En: Harman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacoló gicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill
Interamericana; 1996. p. 149 - 54.
[Link]
[6] Pappano A. Activadores de los colinoceptores e inhibidores de la colinesterasa. En: Katzung B, editor.
Farmacología Clínica y Bá sica. 7ma ed. México, DF: Manual Moderno, 1998. p. 111-25.
[Link]

[8] Mdconsult. Bethanechol Chloride [web en línea] 2002 [visitado el 2 de septiembre de 2002]; Disponible en
Internet desde: [Link]

[9] Brown J, Taylor P. amineptina, En: Harman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacoló gicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill
Interamericana; 1996. p. 149 - 54.
[Link]

[11] Guillermo B, Dueñ as L. Guía de actuació n en intoxicaciones específicas. EspidiGuía [Internet].

[Link] en: [Link]
[12] Pappano A. Activadores de los colinoceptores e inhibidores de la colinesterasa. En: Katzung B, editor.
Farmacología Clínica y Bá sica. 7ma ed. México, DF: Manual Moderno, 1998. p. 111-25.
[Link]
 CARBAMAZEPINA:

Psiquiatría y neurología

Tratamiento de la epilepsia15

Convulsiones y neuralgias del trigémino16

Genérico y nombres comerciales en el país

* CARBAMAZEPINA APO 200 mg, 100 tabletas CARBAMAZEPINA BRISTOL 200 mg, 100 tabletas
CARBAMAZEPINA EMVO 200 mg, 50 tabletas CARBAMAZEPINA ECUAQUÍMICA 200 mg, 20 tabletas
CARBAMAZEPINA FARMANDINA 200 mg, 30 tabletas CARBAMAZEPINA GENFAR 400 mg, 30 tabletas
CARBAMAZEPINA JIMENEZ SIMED 200 mg, 30 tabletas CARBAMAZEPINA JIMENEZ SIMED 400 mg, 30
tabletas CARBAMAZEPINA LA SANTE 200 mg, 30 tabletas CARBAMAZEPINA L. CHILE 200 mg, 20 tabletas
CARBAMAZEPINA LAPROFF 200 mg, 30 tabletas CARBAMAZEPINA MAGMA 200 mg, 30 y 100 tabletas
CARBAMAZEPINA NF 200 mg, 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas CARBAMAZEPINA NF 400 mg, 10, 20, 30, 50 y 100
tabletas CARBAMAZEPINA NF 2 %, 120 ml de suspensió n oral CARBAMAZEPINA QUIFATEX 200 mg, 20
tabletas

* ACTEBRAL 200 mg, 20 comprimidos ACTEBRAL RETARD 400 mg, 20 comprimidos

* ACTINERVAL 100 mg, 40 comprimidos masticables ACTINERVAL 200 mg, 20 comprimidos

* CARBASTAR 200 mg, 30 tabletas

* CARBAM 200 mg de tabletas

* TEGRETOL 2 %, 120 y 200 ml de suspensió n oral TEGRETOL 200 mg, 30 tabletas TEGRETOL CR 200 mg, 50
comprimidos de liberació n retardada TEGRETOL CR 400 mg, 20 y 30 grageas de liberació n retardada (4)

15

16
Presentación17

* Comprimidos: 200 mg

* Tabletas Comprimidos de liberació n controlada: 400 mg

* Suspensió n 100mg/5ml
Dosis

La dosis debe individualizarse y de ser necesario incrementarlas gradualmente 18.

* Epilepsia. Adultos y niñ os mayores de 12 añ os: 200 mg BID. Se puede realizar incrementos a TID o QID hasta
obtener una ó ptima respuesta. Mantenimiento: 800 a 1200 mg/día.

* Niñ os de 6 a 12 añ os: 100 mg BID. Se puede incrementar a TID o QID. Mantenimiento: 400 – 800 mg/día.

* Menores de 6 añ os: 10-20 mg/kg/día, BID o TID. Mantenimiento: 35 mg/Kg/día.

* Neuralgia del trigémino. Primer día, 100 mg BID. Puede incrementarse a 200 mg/día hasta disminuir el
dolor. No exceder de 1200 mg/día. Mantenimiento: 400-800 mg/día. (5)

Vía (s):

Vía oral

Frecuencia:

La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la respuesta del paciente y a su dosaje sérico (rango terapéutico: 4 -
12 µg/ml). Cada 8 o cada 12 horas19

Interacciones:

* Se recomienda consumir con alimentos

* Pueden aumentar las concentraciones de carabamazepina: cimetidina, danazol, diltiazem, macró lidos,
fluoxetina, fluvoxamine, nefazodone, loratadina, terfenadina, isoniazida, niacinamida, nicotinamida,
propoxifeno, azoles antimicó ticos, acetazolamida, verapamilo, inhibidores de la proteasa, valproato.

* Los inductores enzimá ticos incrementan el metabolismo de la carbamazepina: cisplatino, doxorubicina,

felbamato, rifampicina, fenobarbital, fenitoina, primidona, teofilina.

* La carbamazepina puede disminuir las concentraciones de acetaminofen, alprazolam, calcio antagonistas,

ciclosporina, corticosteroides, clonazepam, clozapina, dicumarol, doxiciclina, etosuximida, haloperidol,
itraconazol, lamotrigina, levotiroxina, metadona, midazolam, olanzapina, anticonceptivos orales,

17

18

19
oxcarbazepina, fenitoina, praziquantel, inhibidores de la proteasa, risperidona, teofilina, topiramato, tramadol,
antidepresivos tricíclicos, valproato, warfarina.

* La administració n con litio, incrementa el riesgo de neurotoxicidad.

* Con isoniazida aumenta la hepatotoxicidad.

* El tratamiento concomitante con diuréticos puede originar una hiponatremia sintomá tica.

* Puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (pancuronio).

* Puede reducir la tolerancia al alcohol. (6)

Efectos secundarios:

Sistema nervioso y Ó rganos de los Sentidos: Vértigo, somnolencia, trastornos en la coordinació n, confusió n,
cefalea, fatiga, visió n borrosa, alucinaciones visuales, diplopía pasajera, trastornos oculomotores, nistagmo,
trastornos en el habla, movimientos involuntarios anormales, neuritis y parestesias periféricas, depresió n con
agitació n, verborrea, tinnitus e hiperacusia. Opacidad del cristalino con puntos diseminados, así como
conjuntivitis.

Sistema digestivo: Ná usea, vó mito, malestar gá strico y dolor abdominal, diarrea, constipació n, anorexia, y
sequedad de la boca y faringe, incluyendo glositis y estomatitis. Anormalidades en las pruebas de funció n
hepá tica, hepatitis, ictericia colestá tica y hepatocelular.

Sistema genitourinario: Frecuencia urinaria, retenció n urinaria aguda, oliguria con presió n sanguínea
aumentada, azoemia, insuficiencia renal, e impotencia. También se ha reportado albuminuria, glucosuria y
BUN aumentado.

Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardiaca congestiva, agravamiento de la hipertensió n, hipotensió n,

síncope y colapso, agravamiento de enfermedad arteriocoronaria, arritmias y bloqueo AV, principalmente
tromboflebitis, recurrencia de tromboflebitis, tromboembolia y adenopatía o linfadenopatía.
Piel y Faneras: Erupció n prurítica y eritematosa, urticaria, necró lisis epidémica tó xica (síndrome de Lyell),
síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, eritema multiforme y nudoso, agravamiento del
lupus eritematoso diseminado, alopecia y diaforesis.

Sistema hematopoyético: Anemia aplá sica, agranulocitosis, pancitopenia, depresió n de la médula ó sea,
trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia y porfiria intermitente aguda.

Sistema mú sculo-esquelético: Artralgias, mialgias y calambres en las piernas.

Metabó licas: Fiebre y escalofrío. Se ha reportado el síndrome de secreció n inadecuada de la hormona
antidiurética (ADH). Asimismo, se han reportado casos de intoxicació n franca por agua, con niveles
disminuidos de sodio en suero (hiponatremia) y confusió n, en asociació n con el uso de CARBAMAZEPINA. Se
han publicado niveles disminuidos de calcio en plasma.

Otras: Se han reportado casos aislados de síndrome similar a lupus eritematoso sistémico. Pocas veces se han
reportado niveles aumentados de colesterol, colesterol de HDL y triglicéridos en pacientes que toman agentes
antiepilépticos. Se ha reportado un caso de meningitis aséptica, acompañ ada de mioclonías y eosinofilia
periférica en un paciente que estaba tomando CARBAMAZEPINA en combinació n con otros medicamentos. (6)

Efectos sobre la Conducta

* Antiepilético
* Anticonvulsinante
* Antineurá lgico
* Antimaníaco

Locus de acción:

Actú a deprimiendo al nú cleo ventral anterior del tá lamo. Como antineurá lgico, actú a sobre el SNC,
disminuyendo la trasmisió n siná ptica, la cual da lugar a la descarga neuronal. Como antimaníaco, su efecto
estará relacionado con la disminució n del AMPc, el cual aumenta con este trastorno. (4)

Acciones Bioquímicas

La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y
reduce la propagació n siná ptica de los impulsos excitatorios, mediante el bloqueo de los canales de sodio
dependientes de potencial. Por otra parte, la reducció n del glutamato y la estabilizació n de las membranas
neuronales pueden ser los responsables de los efectos antiepilépticos, mientras que los efectos antipsicó ticos
se deben a la reducció n de la producció n de dopamina y de la noradrenalina. El alivio del dolor puede ser
debido al bloqueo de la transmisió n siná ptica en el nú cleo trigémino. La carbamazepina
posee adicionalmente propiedades anticolinérgicas, antiarrítmicas, relajantes musculares, sedantes y
bloqueantes neuromusculares. Las acciones

Bioquímicas de la carbamazepina se parecen a las del ácido valproico especialmente en cuanto al incremento
de la actividad serotoninérgica, gabaérgica. (6)

Efectos sobre la reproducción y el embarazo

Categoría D., en el embarazo. Puede producir malformaciones congénitas, defectos craneofaciales,

cardiovasculares y de otros ó rganos incluida espina bífida. La carbamazepina y su metabolito, se eliminan por
la leche materna. Puede producir en los lactantes: somnolencia excesiva y reacciones alérgicas cutá neas, debe
evaluarse si se suspende la lactancia o el fá rmaco, considerando la importancia del fá rmaco para la madre. (6)

Farmacocinética

Absorció n / Distribució n / Niveles /Biotransformació n /Eliminació n

* Absorción: Su biodisponibilidad es del 72%-96%. Es absorbido de forma lenta e irregular

(Tmax=4-24 h).

* Distribución: El grado de unió n a proteínas plasmá ticas es del 70-80%. El volumen de distribució n varía
entre 0,8-2 L/kg. Difunde fá cilmente a través de las membranas celulares. La carbamazepina atraviesa la
barrera hematoencefá lica alcanzando en el cerebro concentraciones similares a las plasmá ticas, mientras que
en los líquidos cefalorraquídeo y amnió tico supone entre el 17-31% de la concentració n plasmá tica.
* Metabolismo: Es metabolizada en el hígado en un 96-97%, dando lugar entre otros al metabolito activo
carbamazepina 10,11 epó xidos.

* Eliminación: Se elimina mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos y un 2-3% en forma

inalterada. La carbamazepina induce su propio metabolismo hepá tico. La semivida de eliminació n varía
notablemente dependiendo de que la dosis sea unitaria o continuada: 25-65 h para dosis unitaria; y 12-17 h
(adultos) ó 8-14 h (niñ os) en administració n continuada, debido al proceso de autoinducció n de su propio
metabolismo.

- Niños: existe una relació n dosis/concentració n plasmá tica má s baja que la de los adultos, probablemente
por un aclaramiento má s rá pido.
- Embarazo: Hay un mayor aclaramiento de carbamazepina durante el embarazo que revierte algunos días o
semanas después del parto.

El margen terapéutico de la concentració n plasmá tica en estado estacionario está entre 21 y 42 µmol/L (5-10
µg/mL). Su vida media es variable, entre 8 y 24 horas. (7)

Acción Antagonista

Hay fá rmacos que pueden actuar sobre el metabolismo hepá tico de carbamazepina, provocando una
inducció n del mismo, con posible inhibició n del efecto antiepiléptico. Existen datos clínicos de esta interacció n
con los siguientes medicamentos: - Antiepilépticos (felbamato, fenobarbital, primidona): disminució n de los
niveles plasmá ticos de carbamazepina, con posible inhibició n de su efecto.

Toxicidad Aguda

Manejo de Toxicología:

* Dosis mínima letal conocida: en adultos, má s de 60 g (hombre de 39 añ os).

Dosis má ximas conocidas con supervivencia: adultos, 30 g (mujer de 31 añ os); niñ os, 10 g (niñ o de 6 añ os);
niñ os pequeñ os, 5 g (niñ a de 3 añ os).

Signos y síntomas: Los primeros signos y síntomas aparecen después de 1 a 3 horas. Los trastornos
neuromusculares son los má s sobresalientes. En general, los trastornos cardiovasculares son má s leves, y las
complicaciones cardiacas solamente ocurren cuando se han ingerido dosis muy altas (mayores de 60 g).

Respiración: Respiració n irregular, depresió n respiratoria.

Sistema cardiovascular: Taquicardia, hipotensió n o hipertensió n, choque, trastornos en la conducció n.

Sistema nervioso y músculos: Trastornos de la conciencia, de severidad variable hasta coma profundo;
convulsiones, especialmente en niñ os pequeñ os, inquietud motora, sacudidas musculares espasmó dicas,
tremor,movimientos atetoides, opistó tonos, ataxia, somnolencia, vértigo, midriasis, nistagmo, adiadococinesia,
balismo, trastornos psicomotores, y dismetría; hiperreflexia inicial, seguida por hiporreflexia.

Tracto gastrointestinal: Ná usea y vó mito.

Riñ ones y vejiga: Anuria u oliguria y retenció n urinaria.
Hallazgos de laboratorio: Casos aislados de sobredosis han incluido leucocitosis, cuenta baja de leucocitos,
glucosuria y acetonuria. El ECG puede mostrar disritmias.

* Tratamiento: En casos severos de envenenamiento, el pronó stico depende principalmente de la pronta

eliminació n del fá rmaco, por lo que se debe inducir el vó mito, irrigando el estó mago y realizando las acciones
adecuadas para disminuir la absorció n. Si no es posible implementar estas medidas sin riesgo en el lugar,
transferir al paciente inmediatamente a un hospital, mientras se asegura el mantenimiento de las funciones
vitales. No existe un antídoto específico.
Se deberá n tomar medidas para mantener una funció n cardiorrespiratoria adecuada. Luego se efectuará
lavado gá strico y administració n de carbó n activado. Tomar medidas de carácter general y tratamiento
sintomá tico. Para favorecer la excreció n se efectuará hemodiá lisis (si hay insuficiencia renal) y administració n
de diuréticos o diuresis forzada y laxante. Como anticonvulsivantes pueden utilizarse diazepan o fenobarbital,
aunque pueden intensificar la depresió n respiratoria, hipotensió n y coma). Vigilar la respiració n y la funció n
cardiaca, tensió n arterial, temperatura corporal, reflejo pupilar y funció n renal y vesical durante unos días. (7)

Eliminación del fármaco: Inducció n del vó mito; lavado gá strico. Aun cuando hayan transcurrido má s de 4
horas después de la ingestió n del fá rmaco, se debe irrigar el estó mago repetidamente, en especial si el
paciente también ha consumido alcohol.

Medidas para disminuir la absorció n: Carbó n activado y laxantes.

Medidas para acelerar la eliminació n: Diuresis forzada. La diálisis solamente está indicada en el
envenenamiento severo asociado con insuficiencia renal. La transfusió n de reemplazo está indicada en el
envenenamiento severo en niñ os pequeñ os.

Depresión respiratoria: Mantener libres las vías respiratorias, si es necesario, para intubació n endotraqueal,
respiració n artificial y administració n de oxígeno.
Hipotensió n y choque: Mantener las piernas del paciente en posició n elevada, y administrar un expansor de
plasma. Si la presió n sanguínea decae a pesar de las medidas tomadas para aumentar el volumen de plasma,
se debe considerar el uso de sustancias vaso activas.

Convulsiones: Diazepam o barbitú ricos. (6)

Tratamiento: no hay antídoto específico.

Metodos de Valoración (laboratorio, gabinete, test psicológicos)

* Sangre: aumento (bioló gico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoniaco, bilirrubina,
colesterol, cortisol, gamma-glutamil-transferasa (GGT), HDL-colesterol, lactato deshidrogenasa (LDH),
nucleotidasa, fenitoína, globulina de unió n a las hormonas sexuales y de la tiroxina, testosterona y TSH;
aumento (interferencia analítica) de índice de triyodotironina libre y captació n de tiroxina. Reducció n
(bioló gica de bilirrubina, calcio, primidona, TSH-RH, tiroxina, globulina de unió n de la tiroxina,
triyodotironina, testosterona libre, tiroxina libre, índice de tiroxina libre, índice de triyodotironina libre, ácido
ú rico y á cido valproico.

* Orina: reducció n (interferencia analítica) de cetoesteroides (17-ceto/17-cetogénico).

* Hemograma

* Hepatograma cada 3-6 meses.

LITOXETINA
Historia y Toxicología:
Un antidepresivo que estaba en fase de desarrollo clínico para el tratamiento de la depresión en la
década de 1990. Actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina y antagonista de los
receptores 5-HT3.

1. DOSIS:
Vía oral:
2. INTERACCIONES:

contraindicado con: IMAO.

Potencia acción de: medicamentos metabolizados por CYP2D6 (ajustar al mínimo rango terapéutico
los de estrecho margen, ej. Flecainida, encainida, carbamazepina, y antidepresivos tricíclicos).
Puede reducir efecto de: tamoxifeno.
Potencia efecto de: anticoagulantes orales.
Riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico con: tramadol, triptanos, litio, triptófano, selegilina.
Efectos adversos aumentados con: Hypericum perforatum.
Evitar con alcohol.

3. EFECTOS SECUNDARIOS:

Disminución del apetito; insomnio, ansiedad, nerviosismo, inquietud, tensión,disminución de la

libido, trastornos del sueño, sueños anormales; alteración de la atención, mareos, disgeusia,
letargo, somnolencia, temblor; visión borrosa; palpitaciones; rubor; bostezos; vómitos, dispepsia,
sequedad de boca; erupción, urticaria, prurito, hiperhidrosis; artralgia; orinar con frecuencia;
hemorragia ginecológica, disfunción eréctil, trastorno de la eyaculación; sensación de nerviosismo,
escalofríos; disminución del peso.

4. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:

Puede producir sedación, mareos. Por consiguiente, se debe indicar a los pacientes que si
experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas,
como conducir o utilizar máquinas.

5. LOCUS DE ACCION:

Inhibe selectivamente la recaptación de serotonina por neuronas del SNC.

2. EFECTOS DIVERSOS:

.H., historial de convulsiones, trastornos convulsivos inestables/epilepsia, manía/hipomanía,

trastornos hemorrágicos; disfunción hepática; pacientes con síndrome de QT largo congénito,
antecedentes familiares de prolongación del QT u otras condiciones clínicas que predisponen a las
arritmias (como hipopotasemia e hipomagnesemia, bradicardia, infarto agudo de miocardio o IC
descompensada); diabetes; TEC; presión intraocular

3. ACCIONES BIOQUIMICAS:
adminuistra por vía oral y se absorbe muy bien por el tracto digestivo. La presencia de alimentos en el
estómago retrasa la absorsión pero no la extensión de esta. El fármaco experimenta un cierto
metabolismo de primer paso hepático. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 6-8
horas. Las concentraciones en el estado de equilibrio ("steady state") y de su metabolito más
importante, la norfluoxetina, se alcanzan a las 2-4 semanas. La fluoxetina tiene un carbono asimétrico
y, por lo tanto, existen dos enantiómeros que difieren en su farmacocinética y actividad. La S-
fluoxetina parece tener una mayor duración del efecto antidepresivo en comparación con el racémico.

8. MUTAGENICIDAD: No hay estudios

9. CARCINOGENICIDAD: No hay estudios
10. TERATOGENICIDAD: Tóxico
11. LACTANCIA: No hay estudios
12. REPRODUCCIÓN Y EMBARAZO:

Mayor riesgo de defectos cardiovasculares asociados al uso en el 1 er trimestre. El uso de ISRS en

los últimos meses puede aumentar riesgo de hipertensión pulmonar persistente neonatal (HPPN).

13. NIVEL TOXICO: Alto nivel de toxicidad

14. NIVEL LETAL:
No especifica
15. MANEJO DE TOXICOLOGIA: No hay estudios
16. NIVEL TERAPEUTICO:

No especifica
17. METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos):
No se especifica.
18. ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA:
No se especifica.
19. DISTRIBUCION:

Se une en gran medida a las proteínas del plasma, sobre todo a la glicoproteína a-1, y se distribuye
ampliamente por todo el organismo. Cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y, muy
probablemente, la placentaria. También se excreta en la leche materna.

20. NIVELES:

21. BIOTRANSFORMACIÓN:

Desmetilada en el hígado, produciéndose vatios metabolitos, de los cuales, el único activo es la

norfluoxetina que parece ser tan efectivo como la fluoxetina en el bloqueo de la recaptación de
serotonina

22. ELIMINACION:

De todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, se elimina más lentamente. La

semi-vida de elininación de la fluoxetina es de 2-3 días, y la de su principal metabolito, de 7 a 9 días.
Existen grandes variaciones interindividuales en lo que se refiere a la eliminación de este fármaco,
debido probablemente a las diferentes velocidades de metabolización entre los diferentes sujetos.
Aproximadamente el 60% de una dosis se elimina en los 35 días siguientes en la orina, mientras que
en las heces se excreta alrededor del 12%.

23. TOXICO DINAMICA:

No se especifica.
24. ACCION ANTAGONISTA: No especifica
25. TOXICIDAD AGUDA:

Tiene importantes propiedades antieméticos, ya diferencia de los inhibidores selectivos de la

recaptación de serotonina (ISRS), que ha demostrado tener una incidencia insignificante de las
náuseas y los vómitos. Desarrollo de litoxetina para uso medicinal al parecer fue detenido a finales de
1990.

26. TOXICIDAD CRONICA:

No se especifica.

27. TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:

No se especifica.
28. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
29. ESTABILIZACION DEL PACIENTE:
No especifica
30. TRATAMIENTO ELIMINADOR:
No especifica
31. TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:
No especifica
32. TRATAMIENTO SINTOMATICO:
No especifica
33. TRATAMIENTO ANTIDOTICO:
No especifica
34. TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
No especifica
35. ALTERACIONES GABINETE
No se especifica.

BIBLIOGRAFÍA:
1. Adolfoneda. (2008). Red de Medicina y Farmacia. Obtenido de
[Link]
2. Plus, L. B. (s.f.). Obtenido de [Link]
DocumentID=CD001948
3. [Link]. (s.f.). Obtenido de [Link]
4. Vademecum. (s.f.). Obtenido de [Link]
5. [Link]. (s.f.). Obtenido de [Link]
n06aa16
6. RM Bonelli, G Niederwieser, T Lahousen, P Hofmann. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2003
 ABAPERIDONA

ESTRUCTURA QUÍMICA:
· 7-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3il) piperidin1il] propoxi]3(hidroximetil) cromen-4-ona,
clorhidrato.

GRUPO PSICOFÁ RMACO:

· Antipsicó tico atípico
NOMBRE GENÉ RICO:
· Abaperidona
NOMBRE COMERCIAL:
· aun no sale al mercado porque sigue en investigació n
PERFIL FARMACOLÓ GICO:
· presenta un perfil farmacoló gico multireceptorial indicativo de actividad terapéutica sobre la
sintomatología global de la esquizofrenia, con escasa propensió n a la aparició n de efectos adversos
relacionados con el mecanismo de acció n.
ANTECEDENTES HISTÓ RICOS:
· Obtenida por investigadores del departamento de química médica del centro de investigaciones del
grupo Ferrer en Barcelona Españ a al final del decenio de los 90 (Frota L.H.). Su patente está en poder de la
empresa españ ola Laboratorios Ferrer Internacional con sede en Barcelona Españ a.
FARMACODINAMICA:
· La abaperidona tiene un mecanismo de acció n atípico, el radio de actividad sobre receptores
5HT2A/D2 es menor de 1. Acció n sobre regulació n al alza de la població n de receptores 5HT2A y D2 en
á reas corticales y límbicos; menor efecto sobre á reas estriadas. Ejerce un antagonismo potente VO sobre
receptores D2 preferencialmente sobre vías mesolímbicas/mesocortical. Menor efecto en las vías
nigroestriadas (escasos efectos motrices) y tuberoinfundibulares (baja inducció n de prolactinemia).
Acció n preferencial sobre vías mesolímbicas/mesocortical respecto a la vía nigroestriada está modulada
por el antagonismo ejercido sobre receptores 5HT2A y alfa 1 adrenérgico en los ganglios basales y á rea
cortical. La acció n sobre la vía tuberoinfundibular está modulada por su antagonismo a los receptores
5HT2C. Escasa afinidad por los receptores muscarínicos y alfa 2 y beta adrenérgicos.
INDICACIONES:
· Puede ser considerada eficaz en los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia y los déficits
cognitivos.
EFECTOS SECUNDARIOS:
 · Produce discreta elevació n de la prolactina. Escasa propensió n a efectos adversos relacionados con
el mecanismo de acció n. Induce escasos efectos cardiovasculares y de sedació n a pesar del potente
antagonismo alfa adrenérgico.
NOTA: NO SE HAN ENCONTRADO MAS DATOS PUES ESTE FARMACO SIGUE EN INVESTIGACION.
1. [Link]

BENACTICINA

CACHIPUENDO SANCHEZ CRISTIAN JAVIER

· Historia: La benacticina ha sido utilizada en el tratamiento de la depresió n y es utilizada en la investigació n
del papel de los sistemas colinérgicos sobre el comportamiento.
· Nombre genérico: Benacticina
· Nombres comerciales: Va- lladan®
· Presentación: no refiere
· Dosis: La dosis inicial será generalmente de 300 a 900 mg al día.
· Vía de administración oral
· Frecuencia: 1 a 3 veces al día
· Interacciones: ATROPINA
· Efectos secundarios: ideas delirantes y alucinatorias. Con acció n espasmolítica semejante a la papaverina.
· Manejo de la toxicología: No hay antídoto
· Nivel toxico: no se conoce
· Nivel letal: no se conoce
· Nivel terapéutico: inespecifico
· Métodos de valoración: clínicos: excitació n, agitació n, insomnio; laboratorio: elevació n de los pará metros
hemodinámicos.
· Absorción: enteral
· Distribución: El grado de unió n a proteínas plasmá ticas es menor del 3%.
· Bitransformación: Derivado del difenilmetano
· Eliminación: Es eliminado mayoritariamente con la orina, 100% .Su semivida de eliminació n es de 5-7 h.
· Toxico dinamia:
· Acción antagonista: Citocromo p450
· Efectos sobre la conducta: efectos psicoactivos, euforia, alteraciones en el estado de á nimo, la percepció n,
el pensamiento y los sentimientos.
· Locus de acción: Antidepresivo, antimuscarínico, para el tratamiento de la depresió n asociada a la ansiedad.
· Efectos diversos: acció n espasmolítica semejante a la papaverina.
· Acciones bioquímicas: Leucopenia y trombocitopenia.
· Reproducción y embarazo: Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce
el riesgo potencial en seres humanos.
· Mutagenicidad: Se mostró evidencia de potencial mutagénico
· Teratogenicidad: Estudios en animales han revelado efectos adversos en el feto
· Lactancia: no refiere
· Efectos secundario: SNC y org. Sentidos
· Reacciones paradójicas: no refiere
· Digestivo: acció n espasmolitica
· Genitourinario: no refiere
· Cardiovascular: no refiere
· Piel y fáneras: Laceració n de la piel y erupció n cutá nea maculopapular.
· HematológicaS: no refiere
· Inmunológicos: Hipersensibilidad
· Toxicidad aguda: Mareo, diplopía,
· Tratamiento intoxicación aguda: acetilcolina
· Signos de sobredosis: Mareo, visió n doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargia, visió n doble.
· Estabilización del paciente: Controlar saturació n de oxígeno y PA. Tratamiento evacuador: No
recomendado.
· Tratamiento eliminador: no refiere
· Tratamiento neutralizador: no refiere
· Tratamiento sintomático: Administració n de fluidos por vía intravenosa.
· Tratamiento antídoto: no refiere

· Alteraciones laboratorio: Sangre: Controlar las concentraciones plasmá ticas de farmaco

· Alteraciones gabinete: EKG: Bradicardia, arritmias
· Referencias:
Ø Hartel G. Clin Pharmacol Ther 1974;15:551. 2 Vismara LA. Clin Pharmacol Ther 1974;16:33
 PALIPERIDONA

● Descripción

La paliperidona, 9-hidroxirrisperidona, es un metabolito activo de la risperidona que ahora está

comercialmente disponible en una formulació n oral. Se evaluaron la eficacia, los efectos adversos y la
seguridad de la paliperidona oral en el tratamiento de las personas con esquizofrenia y enfermedades
similares a la esquizofrenia. En los estudios a corto plazo, la paliperidona oral es un antipsicó tico má s efectivo
que el placebo. Sus efectos adversos son similares a los de la risperidona, pero no hay disponible ninguna
comparació n directa entre paliperidona y risperidona. El fabricante también desarrolla actualmente una
formulació n intramuscular de acció n prolongada, pero todavía no está comercialmente disponible.

● Acción terapéutica

Antipsicó tico neuroléptico atípico.

● Indicaciones

Esquizofrenia.
● Farmacodinamia (mecanismo de acción):

La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. Se desconoce el mecanismo de acció n de la

paliperidona, como con otras drogas que tienen eficacia en la esquizofrenia, pero se ha sugerido que la
actividad terapéutica de la droga en la esquizofrenia está mediada a través de una combinació n de
antagonismo de los receptores de dopamina central Tipo 2 (D2) y serotonina Tipo 2 (5HT2A.) La paliperidona
también es activa como antagonista en los receptores adrenérgicos Alfa 1 y Alfa 2 y en los receptores
histaminérgicos H1, que pueden explicar algunos de los otros efectos de la droga. La paliperidona no tiene
afinidad con los receptores muscarínicos colinérgicos o adrenérgicos 1 y 2. La actividad farmacoló gica de los
enantió meros (+)- y (-) de la paliperidona es cualitativa y cuantitativamente similar in vitro.
● FARMACOCINÉTICA:

Después de una dosis ú nica, las concentraciones plasmá ticas de paliperidona aumentan gradualmente hasta
alcanzar la concentració n plasmá tica má xima (Cmax) aproximadamente 24 horas después de la dosificació n.
La farmacocinética de la paliperidona es proporcional a la dosis dentro del rango de dosis clínica
recomendada (3 a 12 mg). La vida media de eliminació n terminal de la paliperidona es de aproximadamente
23 horas.
Las concentraciones en estado estable de paliperidona se logran dentro de los 4-5 días de la dosificació n con
paliperidona en la mayoría de los sujetos. La proporció n media má xima: mínima en estado estable para una
dosis paliperidona de 9 mg fue 1,7 con un rango de 1,2 a 3,1.
Después de la administració n de paliperidona, los enantió meros (+) y (-) de la paliperidona se
interconvierten, alcanzando una proporció n AUC (+) a (-) de aproximadamente 1,6 en estado estable.
● Absorción y Distribución

La biodisponibilidad oral absoluta de la paliperidona después de la administració n de paliperidona es del

28%.
La administració n de un comprimido de liberació n prolongada de 12 mg de paliperidona a sujetos
ambulatorios sanos con una ingesta está ndar alta en calorías/alta en grasa arrojó valores medios de Cmax y
de AUC (á rea bajo la curva) de paliperidona que aumentaron en un 60% y en un 54%, respectivamente, en
comparació n con la administració n en condiciones de ayuno. Los ensayos clínicos que establecen la seguridad
y la eficacia de paliperidona se realizaron en sujetos sin tener en cuenta el tiempo de las comidas. Si bien
paliperidona se puede administrar sin consideració n de la comida, la presencia de alimentos en el momento
de la administració n de paliperidona puede aumentar la biodisponibilidad de paliperidona.
Sobre la base de un aná lisis de la població n, el volumen de distribució n aparente de paliperidona es de 487 L.
La unió n de la proteína plasmá tica de paliperidona racémica es del 74%.
● Metabolismo y Eliminación

Si bien los estudios in vitro sugirieron una funció n para CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la
paliperidona, los resultados in vivo indican que estas isozimas desempeñ an una funció n limitada en la
eliminació n completa de la paliperidona (Ver Interacciones Medicamentosas)
Una semana después de la administració n de una dosis oral ú nica de 1 mg de 14C-paliperidona de liberació n
inmediata a 5 voluntarios sanos, el 59% (rango 51% - 67%) de la dosis se excretó en la orina inalterada, el
32% (26% - 41%) de la dosis se recuperó como metabolitos y el 6% - 12% de la dosis no se recuperó .
Aproximadamente el 80% de la radioactividad administrada se recuperó en la orina y un 11% en las heces. Se
identificaron cuatro principales vías metabó licas in vivo, ninguna de las cuales pudo demostrar representar
má s del 10% de la dosis: desalquilació n, hidroxilació n, deshidrogenació n y escisió n del benzisoxazol. Los
aná lisis farmacocinéticos en la població n no hallaron diferencia en la exposició n o clearance de la paliperidona
entre metabolizadores extensivos y metabolizadores deficientes de sustratos de CYP2D6.
● Poblaciones Especiales
●
Deterioro hepático
En un estudio llevado a cabo en sujetos con deterioro hepá tico moderado (Child-Pugh clase B), las
concentraciones plasmá ticas de paliperidona libre fueron similares a las de sujetos sanos, si bien la exposició n
total de paliperidona disminuyó debido a un aumento en la unió n proteica. En consecuencia, no se requiere
ningú n ajuste de dosis en pacientes con deterioro hepá tico de leve o moderado. Se desconoce el efecto del
deterioro hepá tico severo.
Deterioro renal
La dosis de paliperidona debe reducirse en pacientes con deterioro renal moderada a severo (ver POSOLOGÍA
Y MODO DE Y ADMINISTRACIÓ N: Dosificacion En Poblaciones Especiales). La disposició n de una dosis ú nica
de un comprimido de liberació n prolongada de 3 mg de paliperidona se estudió en sujetos con diversos
grados de funció n renal. La eliminació n de la paliperidona disminuyó con una disminució n del clearance de
creatinina estimada. El clearance total de la paliperidona se redujo en sujetos con una funció n renal
deteriorada en un 32% en promedio en deterioro renal leve (CrCl=50a <80mL/min), 64% moderado (CrCl =
30 a < 50 mL/min) y 71% severo (CrCl = 10 a < 30 mL/min), que corresponde a un aumento promedio en la
exposició n (AUCinf) de 1,5; 2,6 y 4,8 veces, respectivamente, en comparació n con sujetos sanos. La vida media
de eliminació n terminal media de la paliperidona fue de 24, 40 y 51 horas en sujetos con deterioro renal leve,
moderado y severo, respectivamente, en comparació n con 23 horas en sujetos con funció n renal normal (CrCl
≥ 80 mL/min).
Ancianos
No se recomienda un ajuste de la dosis tomando como base só lo la edad. Sin embargo, el ajuste de dosis puede
requerirse debido a disminuciones en el clearance de creatinina relacionadas con la edad.
Raza
No se recomienda ningú n ajuste de la dosis segú n la raza. No se observaron diferencias en la farmacocinética
en un estudio sobre farmacocinética conducido en pacientes de raza japonesa y caucá sica.
Género
No se recomienda ningú n ajuste de la dosis segú n el sexo. No se observaron diferencias en la farmacocinética
en un estudio sobre farmacocinética conducido en hombres y mujeres.
Cigarrillo
No se recomienda ningú n ajuste de la dosis segú n el uso de cigarrillo. Sobre la base de estudios in vitro que
utilizan enzimas hepá ticas humanas, la paliperidona no es un sustrato para CYP1A2; por esta razó n, el há bito
de fumar no debería tener un efecto en la farmacocinética de la paliperidona.

● Mecanismo de acción

Bloqueante selectivo de los efectos de las monoamina. Se une a receptores serotoninérgicos 5-HT2 y
dopaminérgicos D2, bloquea receptores adrenérgicos alfa1 y, en menor medida, los receptores
histaminérgicos H1 y los adrenérgicos alfa2.

Indicaciones terapéuticas

Esquizofrenia en ads. y en adolescentes de = > 15 añ [Link]. de los síntomas psicó ticos o maníacos del
trastorno esquizoafectivo en ads.

● Posología

Esquizofrenia.

- Oral. Ads.: 6 mg/día. Intervalo recomendado: 3-12 mg/día, ajustar dosis só lo después de una evaluació n
clínica. Se recomienda incrementos de 3 mg/día en intervalos de má s de 5 días.

Adolescentes a partir de los 15 añ os: 3 mg una vez/día (por la mañ ana). Adolescentes con peso < 51 kg: la
dosis diaria má x.: 6 mg. Adolescentes con peso ? 51 kg: la dosis diaria má x.: 12 mg.

Si fuera necesario un aumento de dosis (antes evaluació n clínica previa), se recomiendan incrementos de 3
mg/día en intervalos de 5 días o má s. No se ha establecido la seguridad y eficacia en adolescentes entre los 12
y 14 añ os. No existe una recomendació n específica en niñ os < 12 añ os.

I.R.: leve (Clcr ≥ 50, < 80 ml/min) inicial 3 mg/día, podrá ser aumentada a 6 mg/día segú n respuesta y
tolerabilidad; moderada a grave (Clcr ≥ 10, < 50 ml/min): inicial 1,5 mg/día, que podría ser aumentada a 3
mg/día después de evaluació n clínica. Clcr < 10 ml/min: no se recomienda.

- IM. Mantenimiento de la esquizofrenia en ads. estabilizados con paliperidona o risperidona:

150 mg en el día 1 de tto. y 100 mg una sem después (día 8). Dosis de mantenimiento mensual: 75 mg. Rango
recomendado: 25-150 mg en funció n de la tolerabilidad y/o eficacia individual. Ajuste de dosis de
mantenimiento, mensualmente (considerar las características de liberació n prolongada). No hay experiencia
en niñ os < 18 añ os.

I.R. leve: iniciar con 100 mg el día 1 del tto. y 75 mg una sem después. Dosis de mantenimiento mensual
recomendada: 50 mg con un rango de 25-100 mg, en funció n de la tolerabilidad y/o eficacia individual. I.R.
moderada o grave no se recomienda.
Las dosis de iniciació n del día 1 y 8 se administran en el mú sculo deltoides para alcanzar concentraciones
terapéuticas rá pidamente. Las dosis de mantenimiento mensuales se pueden administrar tanto en el mú sculo
deltoides como en el glú teo.

Trastorno esquizoafectivo.

Oral. Ads.: 6 mg/día. Intervalo recomendado: 6-12 mg/día, ajustar dosis só lo después de una evaluació n
clínica. Se recomienda incrementos de 3 mg/día en intervalos de má s de 4 días.

I.R. leve e I.R. moderada a grave igual que para esquizofrenia. En ancianos > 65 añ os no hay datos de eficacia y
seguridad.

● Modo de administración:

Tomar siempre en ayunas o siempre con el desayuno, pero no unas con veces en ayunas y otras con alimentos.
Tragar enteros con algú n líquido y no deben masticarse, dividirse ni aplastarse.

● Contraindicaciones

Hipersensibilidad a paliperidona, risperidona.

● Advertencias y precauciones

I.H. grave, I.R. (ajustar dosis), hiperprolactinemia, antecedente familiar de prolongació n del intervalo QT y tto.
concomitante que los origine, enf. cardiovascular conocida, enf. cerebrovascular o trastornos que
predispongan a hipotensió n, antecedentes de convulsiones, ancianos con demencia, situaciones que
contribuyan a una elevació n de la temperatura corporal. Evaluar riesgo/beneficio en enf. Parkinson y
demencia de los cuerpos de Lewy. Riesgo de obstrucció n gastrointestinal, priapismo (intervenir si no
desaparece 3-4 h), tromboembolismo venoso (incluidos embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda).
Enf. asociadas a diarrea grave cró nica (disminuye la absorció n). Monitorizar a pacientes con historial de bajo
recuento de gló bulos blancos clínicamente significativo o una leucopenia/neutropenia inducida por el
medicamento, así como con neutropenia significativa (si recuento de neutró filos < 10 9 L, discontinuar tto.).
Monitorizar los síntomas de la hiperglucemia (tales como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y a los
pacientes con diabetes mellitus se les debe monitorizar regularmente el empeoramiento del control de
glucosa. Suspender si presenta signos de SNM o discinesia tardía. Enmascara signos y síntomas de sobredosis
de determinados medicamentos o trastornos como obstrucció n intestinal, s. de Reye y tumor cerebral. No hay
experiencia en niñ os < 18 añ os (inyectable). En niñ os (esquizofrenia), debido a los potenciales efectos de
hiperprolactinemia prolongada en el crecimiento y maduració n sexual en adolescentes, hay que considerar
una evaluació n clínica regular del estado endocrinoló gico, incluyendo medidas de altura, peso, maduració n
sexual, control de los periodos menstruales y otros efectos potencialmente relacionados con la prolactina.
Durante el tto. se deben realizar regularmente exá menes de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del
movimiento. No se ha estudiado la seguridad y eficacia en el tto. del trastorno esquizoafectivo en niñ os de 12 a
17 añ os. No existe una recomendació n de uso específica en niñ os < 12 añ os. Riesgo de desarrollar s. de iris
flácido intraoperatorio durante y después de cirugía de cataras.

● Insuficiencia hepática

Precaució n en I.H. grave.

● Insuficiencia renal
Precaució n. Oral: ajustar dosis en I.R.: leve (Clcr ≥ 50, < 80 ml/min) inicial 3 mg/día, podrá ser aumentada a 6
mg/día segú n respuesta y tolerabilidad; moderada a grave (Clcr ≥ 10, < 50 ml/min): inicial 1,5 mg/día, que
podría ser aumentada a 3 mg/día después de evaluació n clínica. Clcr < 10 ml/min: no se recomienda. IM: I.R.
leve: iniciar con 100 mg el día 1 del tto. y 75 mg una sem después. Dosis de mantenimiento mensual
recomendada: 50 mg con un rango de 25-100 mg, en funció n de la tolerabilidad y/o eficacia individual. I.R.
moderada o grave no se recomienda.

● Interacciones

Precaució n en combinació n con: medicamentos que prolonguen el intervalo QT, ansiolíticos, antipsicó ticos,
hipnó ticos, opiáceos, alcohol, fenotiazinas, butirofenonas, clozapina, tricíclicos o ISRS, tramadol, mefloquina.

Antagoniza el efecto de: levodopa y otros agonistas de dopamina.

Hipotensió n ortostá tica (efecto aditivo) con: otros antipsicó ticos, tricíclicos.

Concentració n plasmá tica disminuida por: carbamazepina, rifampicina, hierba de San Juan.

Absorció n disminuida con: metoclopramida.

No recomendable con: risperidona oral o IM.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,

incluso los productos de plantas medicinales o los adquiridos sin receta.
Dado que la paliperidona actú a principalmente en el cerebro, éste medicamento puede interferir con otros
medicamentos (o alcohol) que también actú an sobre él, debido a la suma de efectos sobre la funció n cerebral.
La paliperidona puede reducir la presió n arterial, por lo que deberá tener cuidado si toma esta sustancia junto
con otros medicamentos que también la reduzcan.
Este medicamento puede reducir el efecto de los fá rmacos para la enfermedad de Parkinson y elsíndrome de
piernas inquietas (p. ej., levodopa).

● Alimentos y bebidas
Debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con paliperidona.
Este medicamento debe tomarse por las mañ anas con el desayuno o antes de desayunar, pero de la misma
forma todos los días. No debe tomar el medicamento unos días con el desayuno y otros sin haber desayunado.

● Embarazo

Riesgo en recién nacidos expuestos a antipsicó ticos durante el 3 º trimestre, de sufrir síntomas
extrapiramidales y/o síndromes de abstinencia. Vigilar.

● Lactancia

La paliperidona se excreta por la leche materna en tal medida que es probable que se produzcan efectos en el
lactante si se administra en dosis terapéuticas a mujeres lactantes. Paliperidona no debe utilizarse durante la
lactancia.

● Reacciones adversas
Infecció n de vías respiratorias superiores, infecció n del tracto urinario, gripe; insomnio, agitació n, depresió n,
ansiedad; aumento de peso, disminució n de peso; cefalea, parkinsonismo, acatisia, sedació n/somnolencia,
disfonía, mareos, discinesia, temblor; bloqueo auriculoventricular, bradicardia, taquicardia, trastornos en la
conducció n, prolongació n intervalo QT en el ECG; hipertensió n; tos, congestió n nasal; dolor abdominal,
vó mitos, ná useas, estreñ imiento, diarrea, dispepsia, dolor de muelas; aumento de las transaminasas; dolor
musculoesquelético, dolor de espalda; pirexia, astenia, fatiga. Ademá s por vía oral: bronquitis, sinusitis;
aumento del apetito, disminució n del apetito; manía; visió n borrosa; hipotensió n ortostá tica; dolor
faringolaríngeo; malestar abdominal, sequedad de boca; prurito, exantema; artralgia; amenorrea. Por vía IM
ademá s: hiperprolactinemia; hiperglucemia, aumento de triglicéridos en sangre; erupció n cutá nea; reacció n
en el lugar de administració n.

● Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis pueden incluir:

● movimientos inusuales e incontraolables en la cara y el cuerpo
● movimientos lentos o rigidez
● agitació n
● inestabilidad
● somnolencia (sueñ o)
● ritmo cardíaco má s rá pido que lo normal
● Almacén y desecho del medicamento
●

Mantenga este medicamento en su envase, bien cerrado y fuera del alcance de los niñ os. Almacénelo a
temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la humedad (no en el bañ o). Deseche cualquier
medicamento que esté vencido o que ya no se utilice. Converse con su farmacéutico acerca del desecho
adecuado de los medicamentos.

● Presentación comercial
●

INVEGA 3 mg, 14 tabletas de liberación prolongada

INVEGA 6 mg, 14 tabletas de liberación prolongada

INVEGA 9 mg, 14 tabletas de liberación prolongada

INVEGA 12 mg, 14 tabletas de liberación prolongada

● Medicina basada en la evidencia

Se incluyeron todos los ensayos aleatorios pertinentes.

● Recopilación y análisis de datos:

De forma independiente se seleccionaron y se evaluaron críticamente los estudios, se extrajeron los datos y se
analizaron por intenció n de tratar .Cuando fue posible y apropiado, se calcularon los cocientes de riesgo (CR)
y sus intervalos de confianza (IC) del 95%, así como el nú mero necesario a tratar (NNT). Para los datos
continuos se calcularon las diferencias de medias ponderadas (DMP).

● Resultados principales:

Cinco estudios compararon paliperidona con placebo. Menos personas abandonaron los estudios temprano si
se asignaron al azar a paliperidona (n = 1647; 5 ECA; CR 0,68; IC: 0,61 a 0,76; NNT 7; IC: 6 a 9) y los que
recibieron cualquier dosis de paliperidona tuvieron significativamente má s probabilidades de presentar
mejoría en el estado global (n = 1420, 4 ECA; CR 0,69; IC: 0,63 a 0,75; NNT 5; IC: 4 a 6). Las personas asignadas
al azar a paliperidona tuvieron menos probabilidades de presentar una recurrencia de la psicosis (n = 1638; 5
ECA; CR 0,45; IC: 0,31 a 0,66; NNT 16; IC: 13 a 26) que las asignadas a placebo. Los datos sobre los efectos
adversos no se informaron de forma adecuada, pero la paliperidona parece producir una mayor incidencia de
la taquicardia que el placebo (n = 1638; 5 ECA; CR 1,88; IC: 1,28 a 2,76; NND 21; IC: 11 a 90) y se encontró una
elevació n consistente y significativa de la prolactina sérica en los hombres (n = 413; 3 ECA; DMP 27,68; IC:
23,66 a 31,69) y las mujeres (n = 252; 3 ECA; DMP 87,39; IC: 74,27 a 100,51). Las personas que recibieron
paliperidona tuvieron mayores probabilidades de presentar trastornos extrapiramidales (n = 1638; 5 ECA; CR
2,21; IC: 1,26 a 3,88; NND 28; IC: 12 a 129) y aumento de peso (n = 769; 4 ECA; DMP 1,07; IC: 0,65 a 1,49; I
cuadrado 78%) comparadas con las asignadas a placebo. Cuando se comparó con olanzapina 10 mg/día, no se
encontraron diferencias entre paliperidona y olanzapina para el abandono del estudio a corto plazo (n = 1332;
3 ECA; CR 1,04; IC: 0,89 a 1,21; ˜40% en ambos grupos había abandonado a las seis semanas). Los que
recibieron cualquier dosis de paliperidona no tuvieron má s probabilidades de presentar una recurrencia de
los síntomas psicó ticos que los que recibieron olanzapina 10 mg/día (n = 1327; 3 ECA; CR 1,07; IC: 0,64 a
1,76). Los datos de los tres estudios encontraron que fue menos probable que la paliperidona produjera un
cambio en el peso, comparada con la olanzapina (n = 660; 3 ECA; DMP -0,88; IC: -1,38 a -0,37). Los resultados
para diversos trastornos del movimiento favorecieron a la olanzapina. No hay datos claros con respecto al
funcionamiento social, el uso de los servicios, la calidad de vida, la satisfacció n y el costo.

● Conclusiones de los revisores:

En los estudios a corto plazo, la paliperidona oral es un antipsicó tico má s eficaz que el placebo. Se encontró
que sus efectos adversos son semejantes a los de su antecesor, la risperidona; los trastornos del movimiento,
el aumento de peso y la taquicardia fueron má s frecuentes con paliperidona que con placebo. Ademá s, la
paliperidona se asocia con aumentos significativos de la prolactina sérica que se puede asociar con disfunció n
sexual, aunque no se informaron resultados en cuanto al funcionamiento sexual. A dosis mayor de 3 mg por
día, la paliperidona oral parece equivalente en eficacia a la olanzapina oral 10 mg por día. Con respecto a la
comparació n fundamental de paliperidona oral con risperidona, no existe informació n, por lo que no es
posible determinar si la paliperidona tiene alguna ventaja o desventaja comparada con su antecesor, que es
bien conocido.

Bibliografía:

Nussbaum A, Stroup TS. Paliperidona para la esquizofrenia (Revisión Cochrane traducida). En: La
Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008. Oxford, Update Software Ltd. Disponible en:
[Link] (Traducida de The Cochrane Library, Issue . Chichester, UK: John
Wiley & Sons, Ltd.).
AHFS® Consumer Medication Information. © Copyright, 2014. The American Society of Health-System
Pharmacists, Inc., 7272 Wisconsin Avenue, Bethesda, Maryland.

FLUPENTIXOL
DENOMINACIÓN DISTINTIVA: Fluanxol® Depot
DENOMINACIÓN GENÉRICA: Flupentixol
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Solución inyectable:
Cada ampolleta contiene:
Cis (z)-decanoato de flupentixol 20 mg 50 mg 100 mg
Vehículo cbp 1 ml 0.5 ml 1 ml

DENOMINACIÓN DISTINTIVA: FLUANXOL®

DENOMINACIÓN GENÉRICA: Flupentixol
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Grageas.
Cada gragea contiene:
Diclorhidrato de Flupentixol
Equivalente a…………………...0.5 mg, 1.0 mg y 5.0 mg de Flupentixol
Excipiente c.b.p.……………… 1 gragea

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ANTIPSICÓTICO

Para el tratamiento de la esquizofrenia crónica y psicosis paranoicas con síntomas como

alucinaciones, ilusiones paranoicas y trastornos del pensamiento acompañadas de apatía, anergia,
aislamiento y especialmente cuando el cumplimiento del tratamiento es un problema.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

La administración oral produce niveles séricos máximos después de aproximadamente 4 horas (límite
2-6 horas). La biodisponibilidad del medicamento administrado por vía oral se reduce debido al
metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad es del 40.0%. Los niveles estables se alcanzan en
promedio a los 7 días. La concentración plasmática promedio para 5 mg de Flupentixol es de
aproximadamente 1.7 ng/ml en muestras de 24 horas. El volumen de distribución aparente es de 14.1
L/kg. lo que indica una marcada localización tisular y su unión a proteínas es de aproximadamente
99%. la vida media biológica es de 35 horas aproximadamente y la depuración renal es de 0.29 L/min.
Al igual que otros neurolépticos, el Flupentixol bloquea los receptores de la dopamina (DA) y presenta
un alto grado de afinidad por los receptores D2 y una afinidad moderada por los receptores D1.
Cuando se administra a dosis altas (5 a 20 mg al día), el Flupentixol ejerce un fuerte efecto
antipsicótico. Su efecto sedante es débil, incluso después de la administración a dosis altas. Debido a
su efecto bloqueador de los receptores de la dopamina, el tratamiento con Flupentixol conducirá a un
aumento del metabolismo de la DA, el cual puede ser predominante respecto al bloqueo de los
receptores postsinápticos a dosis bajas

VIA IM
El decanoato de cis(z)-flupentixol, es un profármaco que libera el fármaco activo en el organismo. El
profármaco se disuelve en viscóleo y se aplica por inyección intramuscular. En el momento de ser
inyectado, el vehículo oleoso se dispersa separándose en pequeñas gotitas. El decanoato se libera del
aceite por difusión y es hidrolizado inmediatamente, o bien se distribuye hasta cierto punto y
posteriormente se hidroliza.
Tras la administración repetida del decanoato de cis(z)-flupentixol en viscóleo a los pacientes, las
curvas de concentración sérica se mantienen uniformes. La concentración sérica máxima de cis(z)-
flupentixol en los pacientes se alcanza al final de la primera semana después de la inyección.
Teniendo una vida media estimada de tres semanas (lo que refleja su liberación depot), se logran
condiciones estables después de su administración repetida durante aproximadamente tres meses.
Debido a la abundante adhesión del cis(z) flupentixol a los tejidos, el aparente volumen de
distribución se ha calculado cercano a 14.1 L/Kg. La principal excreción se da en heces, que no es
producto de una absorción deficiente sino que depende de la excreción biliar.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

La administración de Flupentixol está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.

No se han reportado efectos teratogénicos, mutagénicos ni sobre la fertilidad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Pueden presentarse síntomas extrapiramidales, especialmente durante la primera etapa del

tratamiento. En la mayoría de los casos, las reacciones colaterales pueden controlarse adecuadamente
mediante la disminución de la dosis y/o el uso de fármacos antiparkinsonianos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

El Fluanxol® Depot puede intensificar la respuesta a los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros
depresores del SNC. No debe administrarse en forma simultánea con guanetidina o compuestos de
acción similar, ya que los neurolépticos pueden bloquear el efecto antihipertensor de dichos
compuestos. El Fluanxol® Depot puede reducir la acción de la levodopa y de los fármacos
adrenérgicos, y el uso simultáneo de la metoclopramida y la piperacina aumentan el riesgo de
presentación de síntomas extrapiramidales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO

El empleo de Fluanxol® Depot puede dar lugar a alteraciones ligeras y transitorias en las pruebas de
funcionamiento hepático
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis debe ajustarse individualmente de acuerdo a la condición. En general, dosis bajas deben ser
usadas inicialmente e incrementarse hasta alcanzar el nivel efectivo óptimo tan rápidamente como
sea posible, basado en la respuesta terapéutica. La dosis inicial es de 5 a
15 mg/día, dividida en dos o tres dosis al día, se puede incrementar a 40 mg/día si es necesario. La
dosis de mantenimiento por lo general es de 5 a 20 mg/día, que puede administrarse en una sola toma
por la mañana.
Vía de administración: Oral.
En el tratamiento de mantenimiento, el rango de dosis normalmente es de 20-40 mg (1- 2 ml), cada 2 a
4 semanas. Algunos pacientes podrán requerir dosis más altas, o intervalos entre las inyecciones más
cortos. La tolerabilidad local es buena. La dosis y el intervalo entre inyecciones deberá ajustarse
individualmente de acuerdo con la respuesta terapéutica. Cuando cambie de Fluanxol® oral a
tratamiento de mantenimiento con Fluanxol® Depot, habrá de utilizarse la siguiente guía:

1 mg de Fluanxol® oral al día x 4 = mg de Fluanxol® Depot IM cada 2 semanas

El Fluanxol® oral debe continuarse durante la primera semana después de la primera inyección pero
en menor dosis. Las dosis subsecuentes e intervalos entre las inyecciones deben ajustarse de acuerdo
con la respuesta del paciente.
Vía de administración: Intramuscular

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

La sintomatología puede comprender somnolencia, coma, síntomas extrapiramidales, convulsiones,

hipotensión, choque, hipo o hipertermia. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Debe
efectuarse lavado gástrico, tan pronto como sea posible y administrar carbón activado. Deben
instituirse medidas de apoyo respiratorias y cardiovasculares. Las convulsiones pueden ser tratadas
con diazepam y los síntomas extrapiramidales con biperiden

BIBLIOGRAFIA
Ponce G, Jiménez-Arriero MA, Rubio G. Tratamiento farmacológico de la dependencia alcohólica.
Trastornos Adictivos 2003; 5: 27-32
j. barquero Romero, R. M. Ruiz calero, M.J. Estepa Alonso sobredosis de cianamida cálcica (carbimida):
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J. Varona, E. Escribano, JL. Martin calderón fenobarbital: farmacocinética, toxicología y monitorización
por el laboratorio Rev Diagn Biol V.50 N1 Madrid ene 2006
Martínez-Arán A, Vieta E, Reinares M, Colom F, Torrent C, Sánchez-Moreno J, et al. Cognitive Function
Across Manic or Hypomanic, Depressed, and Euthymic States in Bipolar Disorder. Am J Psychiatry
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Javier García del Pozo, Francisco J. de Abajo Iglesias, Alfonso Carvajal García-Pando, Dolores Montero
Corominas , Mariano Madurga Sanz , Victorina García del Pozo Utilizacion de ansiolíticos e hipnóticos
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 De las Cuevas C, Sanz EJ, De La Fuente J, Cabrera C, Mateos A. Prescribed daily doses and risk factors
associated with the use of benzodiazepines in primary care. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2002; 8:
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[Link]
Laboratorios ICU-VITA S.A, Medicina en la web, Pridal (Tiaprida) Vademécum, Medicina en línea.
Disponible en:

[Link]

Universidad Católica de los Ángeles, Toxicología 2, Toxicología de los neurolépticos, Edison Vásquez
Corales. Disponible en: [Link]

Laboratorios ICU-VITA S.A, Medicina en la web, Pridal (Tiaprida) Vademécum, Medicina en línea.
Disponible en: [Link]

Por: Daniel Alarcon

Sertindol:

-ANTECEDENTES HISTÓRICOS
El sertindol es un antipsicó tico atípico, que se cree provoca una menor incidencia de efectos secundarios
extrapiramidales en dosis efectivas clínicamente que los fá rmacos antipsicó ticos típicos. En diciembre de
1998, Lundbeck Ltd., los fabricantes de sertindol suspendieron voluntariamente la disponibilidad del fá rmaco
debido a preocupaciones acerca de arritmia cardíaca y muerte cardíaca repentina asociada con su uso. Sin
embargo, en base al asesoramiento de un grupo de expertos designado, el Committee for Proprietary
Medicinal Products (CPMP) levantó la suspensió n del sertindol en octubre de 2001, una decisió n que fue
ratificada por la Comisió n Europea el 26 de junio de 2002. Lundbeck se comprometió con el CPMP a realizar
dos estudios de vigilancia postcomercializació n (VPC) (que se iniciaron en julio de 2002) para proporcionar
datos epidemioló gicos adicionales bajo las condiciones de un uso normal del fá rmaco. La comercializació n
inicial del producto será restringida y Lundbeck actualmente se encuentra debatiendo con las autoridades
sanitarias de los [Link]. (FDA) para investigar si sería posible lanzar el Serdolect en el mercado de los [Link].,
y en ese caso cuá ndo.
-RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD
Comprimidos recubiertos con película.
Descripció n de los comprimidos:
4 mg: Comprimidos ovales, amarillos, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S4” por una cara.
12 mg: Comprimidos ovales, naranjas, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S12” por una cara.
16 mg: Comprimidos ovales, rojos, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S16” por una cara.
20 mg: Comprimidos ovales, rosas, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S20” por una cara.
-PERFIL FARMACOLÓGICO
En estudios con animales, se ha observado prolongació n del QT en el ECG,
posiblemente debido a la inhibició n del canal rectificador de potasio retardado (Ikr, HERG). Sin embargo,
sertindol muestra ausencia de re-despolarizaciones tempranas en fibras de purkinje cardíacas de conejo y
perro. Las re-despolarizaciones tempranas se consideran esenciales para desencadenar Torsade de Pointes.
Sertindol no indujo arritmias ventriculares de tipo Torsade de Pointes en corazones de conejos sin nó dulo
atrio-ventricular, a pesar de la inducció n experimental de hipocalemia grave (1,5 mmol) y bradicardia. Sin
embargo, la extrapolació n de los hallazgos en animales a humanos respecto a la prolongació n del QT y
arritmias deben considerarse con precaució n debido a que pueden existir diferencias significativas entre
especies. La toxicidad aguda de sertindol es baja. En estudios de toxicidad cró nica en rata y perro (3-5 veces la
exposició n clínica) se observaron diversos efectos. Estos efectos está n relacionados con las propiedades
farmacoló gicas del fá rmaco.
-GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS Y COSTO A LA FECHA ACTUAL.
Nombres comerciales.-
Serdolect 4 mg comprimidos recubiertos con película.
Serdolect 12 mg comprimidos recubiertos con película.
Serdolect 16 mg comprimidos recubiertos con película.
Serdolect 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Nombres genéricos.- Sertindol
-PRESENTCION (S)
4 mg: Comprimidos ovales, amarillos, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S4” por una cara.
12 mg: Comprimidos ovales, naranjas, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S12” por una cara.
16 mg: Comprimidos ovales, rojos, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S16” por una cara.
20 mg: Comprimidos ovales, rosas, biconvexos, recubiertos con película, marcados con “S20” por una cara.
-FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUCIÓN METABOLISMO- ELIMINACIÓN
Absorció n
Sertindol se absorbe bien con un valor de tmá x de sertindol tras administració n oral de aproximadamente 10
horas. Las diferentes dosis son bioequivalentes. Los alimentos y los antiácidos de aluminio-magnesio no
tienen efecto clínicamente significativo sobre la tasa o el grado de absorció n de sertindol.
Distribució n
El volumen aparente de distribució n (Vβ/F) de sertindol después de dosificació n mú ltiple es
aproximadamente de 20 l/kg. Sertindol se une aproximadamente un 99,5% a proteínas plasmá ticas,
principalmente a albú mina y α1-glicoproteína ácida. En pacientes tratados con las dosis recomendadas, el
90% de las concentraciones determinadas son inferiores a 140 ng/ml (∼320 nmol/l). Sertindol penetra en los
eritrocitos con una relació n sangre/plasma de 1,0. Sertindol atraviesa fá cilmente la barrera hematoencefá lica
y placentaria.
Metabolismo
Se han identificado dos metabolitos en el plasma humano: dehidrosertindol (oxidació n del anillo de
imidazolidinona) y norsertindol (N-desalquilació n). En estado de equilibrio, las concentraciones de
dehidrosertindol y norsertindol son aproximadamente del 80% y 40%, respectivamente, del compuesto
original. La actividad de sertindol es debida principalmente al fá rmaco original y los metabolitos no parecen
tener efectos farmacoló gicos significativos en humanos.
Excreció n
Sertindol y sus metabolitos se eliminan muy lentamente, con una recuperació n total del 50-60% de una dosis
oral radiomarcada a los 14 días de la administració n. Aproximadamente el 4% de la dosis se excreta en orina
como fá rmaco inalterado y metabolitos, siendo el compuesto original inferior al 1%. La excreció n fecal es la
ruta mayoritaria de excreció n y supone la eliminació n del resto del fá rmaco original y metabolitos.
-MECANISMO DE ACCIÓN
Antipsicó tico, inhibidor selectivo sobre neuronas dopaminérgicas mesolímbicas.
-INDICACIONES
Sertindol está indicado en el tratamiento de la esquizofrenia.
Debido a los problemas de seguridad cardiovascular del fá rmaco, sertindol só lo debe usarse en pacientes
intolerantes como mínimo a otro fá rmaco antipsicó tico.
No debe utilizarse sertindol en situaciones de urgencia para el alivio rá pido en pacientes con sintomatología
Aguda
-DOSIS Y DOSIFICACIÓN
Todos los pacientes deben comenzar con 4 mg/día de sertindol. La dosis debe aumentarse en incrementos de
4 mg después de 4-5 días con cada dosis hasta que se alcance la dosis diaria de mantenimiento ó ptima, en el
rango de 12-20 mg. Debido a la actividad bloqueante 1 de sertindol, pueden producirse síntomas de
hipotensió n postural durante el período inicial de ajuste de la dosis. Si se utilizan dosis iniciales de 8 mg o se
lleva a cabo un incremento rá pido de la dosis, existe un riesgo significativamente mayor de hipotensió n
postural.
Mantenimiento
En funció n de la respuesta individual del paciente, puede aumentarse la dosis hasta 20 mg/día. Só lo en casos
excepcionales se debe considerar la administració n de una dosis má xima de 24 mg, ya que los ensayos clínicos
no han demostrado de forma consistente una mayor eficacia por encima de 20 mg y el alargamiento del QT
puede incrementarse en el límite superior del rango de dosis.
-VIA (S)
VO

-FRECUENCIA
La presió n arterial de los pacientes debe monitorizarse durante la fase de ajuste de la dosis y al principio del
tratamiento de mantenimiento.
-INTERACCIONES:
Los incrementos en el intervalo QT relacionados con el tratamiento con sertindol pueden exacerbarse por la
administració n conjunta de otros fá rmacos que se sabe que aumentan considerablemente el intervalo QT. Por
tanto, la administració n conjunta de este tipo de fá rmacos está contraindicada (Ver Contraindicaciones). Esta
interacció n puede ocurrir [Link]. entre quinidina y sertindol. Ademá s del efecto en la prolongació n del intervalo
QT (Ver Contraindicaciones), la CYP2D6 es potentemente inhibida por la quinidina.
Sertindol es ampliamente metabolizado por las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A del sistema citocromo P450.
La CYP2D6 es polimó rfica en la població n y ambas isoenzimas pueden ser inhibidas por una variedad de
fá rmacos psicotró picos y otros (Ver Advertencias Y Precauciones Especiales De Empleo).
CYP2D6 La concentració n plasmá tica de sertindol aumenta en un factor de 2-3 veces en pacientes que toman
concomitantemente fluoxetina o paroxetina (inhibidores potentes de la CYP2D6), Sertindol, por tanto, só lo
debe ser usado concomitantemente con estos fá rmacos u otros inhibidores potentes de la CYP2D6 con la
debida precaució n. Pueden requerirse dosis de mantenimiento má s bajas y debe realizarse la monitorizació n
del electrocardiograma cuidadosamente antes y después de cualquier ajuste de dosis de estos fá rmacos (Ver
Advertencias Y Precauciones Especiales De Empleo).
CYP3A Se han observado pequeñ os aumentos (<25%) en las concentraciones plasmá ticas de sertindol con la
administració n conjunta de antibió ticos macró lidos ([Link]., eritromicina, un inhibidor de la CYP3A) y de
antagonistas de los canales del calcio (diltiazem, verapamilo). Sin embargo, las consecuencias podrían ser
mayores en metabolizadores lentos de la CYP2D6 (puesto que la eliminació n de sertindol tanto por la CYP2D6
como por la CYP3A podría estar afectada). Por lo tanto, debido a que no es posible rutinariamente identificar
pacientes que son metabolizadores lentos de la CYP2D6, la administració n concomitante de inhibidores de la
CYP3A y sertindol está contraindicada, ya que esto puede llevar a un incremento significativo en los niveles de
sertindol. (Ver Advertencias Y Precauciones Especiales De Empleo).
El metabolismo de sertindol puede ser significativamente potenciado por agentes que se sabe que inducen las
isoenzimas CYP, particularmente rifampicina, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital, los cuales pueden
disminuir las concentraciones plasmá ticas de sertindol en un factor de 2 a 3. La eficacia antipsicó tica reducida
en pacientes tratados con estos fá rmacos u otros agentes inductores, puede requerir que la dosis de sertindol
deba ser ajustada al rango superior.
-EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGIA
EA.- Mareo, parestesia, edema periférico, hipotensió n postural, rinitis, congestió n nasal, disnea, sequedad de
boca, eyaculació n anormal, aumento de peso, intervalo QT prolongado, orina con hematíes y leucocitos.
Tx.- la sobredosificació n accidental o intencional puede llegar a ser fatal
-MANEJO DE TOXICOLOGIA:
Ya que no indica un nivel toxicono existe antídoto, por lo que el tratamiento será de mantenimiento y
sintomá tico.
-NIVEL TOXICO
Bajo
-NIVEL LETAL
En sobredosificaciones puede llegar a ser letal.
-NIVEL TERAPEUTICO
El tratamiento con sertindol puede iniciarse de acuerdo con la pauta de ajuste de dosis recomendada, junto
con el cese de otros antipsicó ticos orales. Para pacientes tratados con formas depot de antipsicó ticos, se inicia
el tratamiento con sertindol en lugar de la pró xima inyecció n depot.
-METODOS DE VALORACION (laboratorio):
Exámenes de funció n renal, biometría, EMO.
-ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
Enteral.- via oral buena.
Parenteral.- no refiere.
Inhalatoria.- no refiere.
-DISTRIBUCION:
El volumen aparente de distribució n (Vβ/F) de sertindol después de dosificació n mú ltiple es
aproximadamente de 20 l/kg. Sertindol se une aproximadamente un 99,5% a proteínas plasmá ticas,
principalmente a albú mina y α1-glicoproteína ácida. En pacientes tratados con las dosis recomendadas, el
90% de las concentraciones determinadas son inferiores a 140 ng/ml (∼320 nmol/l). Sertindol penetra en los
eritrocitos con una relació n sangre/plasma de 1,0. Sertindol atraviesa fá cilmente la barrera hematoencefá lica
y placentaria.
-NIVELES
En sangre circula unido a proteínas plasmá ticas (70-75%) y a eritrocitos (35%). El Vd es de 2,3 l/kg. Llegando
al nivel intracelular.

-BIOTRANSFORMACION
Se han identificado dos metabolitos en el plasma humano: dehidrosertindol (oxidació n del anillo de
imidazolidinona) y norsertindol (N-desalquilació n). En estado de equilibrio, las concentraciones de
dehidrosertindol y norsertindol son aproximadamente del 80% y 40%, respectivamente, del compuesto
original. La actividad de sertindol es debida principalmente al fá rmaco original y los metabolitos no parecen
tener efectos farmacoló gicos significativos en humanos.
-ELIMINACION
Sertindol y sus metabolitos se eliminan muy lentamente, con una recuperació n total del 50-60% de una dosis
oral radiomarcada a los 14 días de la administració n.
Aproximadamente el 4% de la dosis se excreta en orina como fá rmaco inalterado y metabolitos, siendo el
compuesto original inferior al 1%. La excreció n fecal es la ruta mayoritaria de excreció n y supone la
eliminació n del resto del fá rmaco original y metabolitos.
-TOXICO DINAMICA:
No se observan efectos toxicos a menos que se produzca una sobredosificacion
-ACCION ANTAGONISTA
Tiene un efecto inhibidor selectivo sobre neuronas Dopaminérgicas mesolímbicas.
-EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
El sertindol puede producir somnolencia y visió n borrosa, por lo que los pacientes deberá n evitar manejar
maquinaria peligrosa, incluyendo automó viles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento
farmacoló gico no les afecta de forma adversa.
-LOCUS DE ACCION
Neuronas en el sistema mesolimbico
-EFECTOS DIVERSOS
Fertilidad
La administració n oral de Sertindol ha demostrado que altera la fertilidad masculina en ratones y ratas en
exposiciones sistémicas similares o menores de las previstas en humanos a la dosis clínica má xima
recomendada. La alteració n de la fertilidad del macho adulto, que fue reversible, es probable que sea debido al
antagonismo del adrenoreceptor.
En humanos, han sido notificados efectos adversos como hiperprolactinemia, galactorrea, disfunció n eréctil,
trastornos de la eyaculació n e insuficiencia eyaculatoria. Estos efectos pueden tener un impacto negativo en la
funció n sexual y en la fertilidad en hembras y/o machos.
Se debe considerar la reducció n de la dosis (si es posible) o la interrupció n del tratamiento, si aparece
hiperprolactinemia, galactorrea o disfunciones sexuales clínicamente significativas.
Los efectos son reversibles tras la discontinuació n.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad de sertindol para su uso durante el embarazo.
En los estudios de reproducció n animal, sertindol no fue teratogénico. En un estudio peri/postnatal en ratas
se ha demostrado una disminució n de la fertilidad de las crías a una dosis comprendida dentro del intervalo
terapéutico en humanos (véase secció n 5.3).
Por tanto, no debe utilizarse sertindol durante el embarazo.
Los neonatos expuestos a antipsicó ticos (incluido sertindol) durante el tercer trimestre del embarazo pueden
experimentar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de retirada, que
pueden variar en gravedad y duració n tras el parto. Se han notificado casos de agitació n, hipertonía, hipotonía,
temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno alimentario. En consecuencia, los recién nacidos
deben ser monitorizados cuidadosamente.
Lactancia
No se han realizado estudios en madres en período de lactancia; sin embargo, es de esperar que sertindol se
excrete en la leche materna.
Si se considera necesario el tratamiento con sertindol, debe considerarse la interrupció n de la lactancia
materna.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar má quinas
Sertindol no es sedante; sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes no conducir o utilizar má quinas hasta
que se conozca su susceptibilidad individual.
-ACCIONES BIOQUIMICAS
Actua en el antagonismo de los receptores de las neuronas ubicadas en el sistema mesolimbico.
-REPRODUCCION Y EMBARAZO RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo
No se ha establecido la seguridad de sertindol para su uso durante el embarazo.
En los estudios de reproducció n animal, sertindol no fue teratogénico. En un estudio peri/postnatal en ratas
se ha demostrado una disminució n de la fertilidad de las crías a una dosis comprendida dentro del intervalo
terapéutico en humanos (véase secció n 5.3).
Por tanto, no debe utilizarse sertindol durante el embarazo.
Los neonatos expuestos a antipsicó ticos (incluido sertindol) durante el tercer trimestre del embarazo pueden
experimentar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de retirada, que
pueden variar en gravedad y duració n tras el parto. Se han notificado casos de agitació n, hipertonía, hipotonía,
temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno alimentario. En consecuencia, los recién nacidos
deben ser monitorizados cuidadosamente.
Lactancia
No se han realizado estudios en madres en período de lactancia; sin embargo, es de esperar que sertindol se
excrete en la leche materna.
Si se considera necesario el tratamiento con sertindol, debe considerarse la interrupció n de la lactancia
materna.

-MUTAGENICIDAD
No refiere efectos mutagénicos.
-TERATOGENICIDAD
No refiere efectos teratogénos aunque es recomendable no usarlo en el embarazo.
-LACTANCIA
Se debe interrumpir la lactancia.
-EFECTOS SECUNDARIOS:
Por lo general presenta:

SNC Y ORG. SENTIDOS

Mareo, parestesia, Síncope, convulsió n, trastorno del movimiento (en particular discinesia tardía, se han
recibido casos notificados como Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) en asociació n con Sertindol
REACCIONES PARADOJICAS
No refiere
DIGESTIVO
Ganacia de peso e hiperglucemia
Boca seca
GENITOURINARIO
No refiere
CARDIOVASCULAR
Edema periférico
Intervalo QT alargado, Torsade de Pointes, Hipotensió n postural
PIEL Y FANERAS
No refiere
HEMATOLOGICAS
Aumento de las transaminasas.
ENDOCRINOLOGICOS
Hiperprolactinemia
CARCINOGENICIDAD
No refiere

-Manifestaciones Y Manejo De La Sobredosificación O Ingesta Accidental

En la sobredosificació n se han reportado casos letales, aunque otros casos no tuvieron una mayor
complicacion
-TOXICIDAD AGUDA:
El tratamiento será de mantenimiento y sintomá tico; monitoreo continuo por los posibles efectos
cardiovasculares que se pueden presentar.
-TOXICIDAD CRONICA:
No refiere
-LABORATORIO
Si es que se encuentra se puede hacer un examen de transaminasas, biometría y cuantificació n de glucosa.
-TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:
El tratamiento será de mantenimiento y sintomá tico; con monitoreo.
-LABORATORIO LUEGO DE TRATAMIENTO PARA CONTROL U OTROS
Examen de funció n renal.

-SIGNOS DE SOBREDOSIS
Somnolencia, habla lenta, taquicardia, hipotensió n y prolongació n del segmento QT
-ESTABILIZACION DEL PACIENTE
El tratamiento será de mantenimiento y sintomá tico
-TRATAMIENTO EVACUADOR
No refiere
-TRATAMIENTO ELIMINADOR
No refiere
-TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
No refiere

-TRATAMIENTO SINTOMATICO
Aliviar los síntomas existentes y si es necesario la B estimulació n, medicació n antiarritmica entre otros grupos
farmacoló gicos.
-TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No refiere
-TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
No refiere

-ALTERACIONES LABORATORIO ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO

No refiere
-ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO
No refiere
-MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS
En estudios con animales, se ha observado prolongació n del QT en el ECG, posiblemente debido a la inhibició n
del canal rectificador de potasio retardado (Ikr, HERG). Sin embargo, sertindol muestra ausencia de re-
despolarizaciones tempranas en fibras de purkinje cardíacas de conejo y perro. Las re-despolarizaciones
tempranas se consideran esenciales para desencadenar Torsade de Pointes. Sertindol no indujo arritmias
ventriculares de tipo Torsade de Pointes en corazones de conejos sin nó dulo atrio-ventricular, a pesar de la
inducció n experimental de hipocalemia grave (1,5 mmol) y bradicardia. Sin embargo, la extrapolació n de los
hallazgos en animales a humanos respecto a la prolongació n del QT y arritmias deben considerarse con
precaució n debido a que pueden existir diferencias significativas entre especies.
-CONCLUSIONES
Sertindol medicamento utilizado para tratar la esquizofrenia refiere importantes y muy graves efectos
adversos por lo que se debe tener extrema precaució n con este medicamento
- PRONÓSTICO
Moderado

Bibliografía:
1. García Ló pez, M. et al, “Sobre la psicosis puerperal” Rev. Asoc. Esp. Neuropsiq., 2007, 27:501-506.
2. Evelyn T. Rubin, Amy Lee, Shinya Ito; When breastfeeding mothers need CNS-Acting drugs. Can J Clin
Pharmacol 2004; 11:e257-e266.
3. Bertolin J. Soler E., “ Uso de antipsicoticos durante el embarazo y la lactancia”, Revista de psiquiatria y salud
mental (Barc.) 2009; 2:138-145
4. Rosan T. Rosan J.; “Uso de fá rmacos en psiquiatría en el embarazo y lactancia”: Alcmeon, Revista Argentina
de Clínica Neuropsiquiá trica. 2010; 16: 105-111.
5. Catá logo de medicamentos 2010. Consejo general de colegios oficiales de farmaceuticos, Madrid, 2010

Vortioxetina

v Relaciones estructura y actividad

Inhibidores del citocromo P450
Según la respuesta individual del paciente, se puede considerar una dosis más baja de vortioxetina
si se añade un inhibidor potente de la CYP2D6 (por ejemplo, bupropión, quinidina, fluoxetina,
paroxetina) al tratamiento con Brintellix
Inductores del citocromo P450
Según la respuesta individual del paciente, se puede considerar un ajuste de la dosis de
vortioxetina si se añade un inductor del citocromo P450 de amplio espectro (por ejemplo,
rifampicina, carbamazepina, fenitoína)

v Perfil farmacológico
Indicado para el tratamiento de episodios de depresión mayor en adultos.

v Genérico y nombres comerciales en el país y costo a la fecha actual.

Vortioxetina
Brintellix 5 mg comprimidos recubiertos con película

v Presentación (s)
Tabletas de 5, 10, 15 y 20 mg GOTAS: 20 mg/ml

v Farmacocinética- distribución metabolismo- eliminación

Absorción
La vortioxetina se absorbe lentamente, pero bien tras la administración oral, y la concentración
plasmática máxima se alcanza entre 7 y 11 horas. Tras dosis múltiples de 5, 10 o 20 mg/día, se
observaron valores medios de la Cmax de 9 a 33 ng/ml. La biodisponibilidad absoluta es del 75%.
No se observó ningún efecto de los alimentos sobre la farmacocinética
Distribución
El volumen medio de distribución (Vss) es de 2.600 l, lo que indica una amplia distribución
extravascular. La vortioxetina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (del 98 al 99%) y
esta unión es independiente de las concentraciones plasmáticas de vortioxetina.
Biotransformación
La vortioxetina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por oxidación catalizada
por la CYP2D6 y en menor grado por la CYP3A4/5 y la CYP2C9 y posterior conjugación con ácido
glucurónico.
No se ha observado un efecto inhibidor o inductor de la vortioxetina en los estudios de interacción
farmacofarmaco sobre las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4/5 ( ver sección 4.5). La vortioxetina es un sustrato e inhibidor débil de
P-gp.
El principal metabolito de la vortioxetina es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
La vida media de eliminación y el aclaramiento oral son 66 horas y 33 l/h, respectivamente.
Aproximadamente 2/3 de los metabolitos inactivos de la vortioxetina se eliminan por la orina y
1/3 aproximadamente por las heces. Sólo se eliminan por las heces cantidades insignificantes de
vortioxetina.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en 2 semanas
aproximadamente.
Linealidad/No linealidad
La farmacocinética es lineal e independiente del tiempo en el rango de dosis estudiado (de 2,5 a 60
mg/día).
De acuerdo con la vida media, el índice de acumulación es de entre 5 y 6 según el AUC0-24h
obtenido tras dosis múltiples de 5 a 20 mg/día.

v Mecanismo de acción
Se cree que el mecanismo de acción de la vortioxetina está relacionado con la modulación directa
de la actividad del receptor serotoninérgico y la inhibición del transportador de la serotonina (5-
HT). Datos no clínicos indican que la vortioxetina es un antagonista de los receptores 5-HT3, 5-HT7
y 5-HT1D, un agonista parcial del receptor 5-HT1B, un agonista del receptor 5-HT1A y un inhibidor
del transportador de la 5-HT, que conduce a la modulación de la neurotransmisión en varios
sistemas, incluyendo predominantemente el de la serotonina, pero probablemente también el de
la noradrenalina, dopamina, histamina, acetilcolina, GABA y los sistemas del glutamato. Esta
actividad multimodal se considera responsable de los efectos antidepresivos y ansiolíticos, como
la mejoría de la función cognitiva, el aprendizaje y la memoria observada con vortioxetina en
estudios con animales. Sin embargo, se desconoce la contribución exacta de las dianas individuales
al perfil farmacodinámico observado y se debe tener precaución cuando se extrapolan
directamente los datos de animales a humanos.

En humanos, se han llevado a cabo dos estudios de tomografía por emisión de positrones (TEP)
utilizando ligandos del transportador de la 5-HT (11C-MADAM o 11C-DASB) para cuantificar la
ocupación del transportador de la 5-HT en el cerebro a distintos niveles de dosis. La ocupación
media del transportador de la 5-HT en los núcleos de raphe fue de aproximadamente el 50% con
una dosis de 5 mg/día, del 65% con una dosis de 10 mg/día y superior al 80% con una dosis de 20
mg/día.

v Indicaciones
Episodios de depresión mayor en adultos.

v Dosis y dosificación
La dosis inicial y recomendada es de 10 mg de vortioxetina una vez al día en adultos menores de
65 años.
Según la repuesta individual del paciente, la dosis se puede incrementar hasta un máximo de 20
mg de vortioxetina una vez al día o reducir hasta un mínimo de 5 mg de vortioxetina una vez al día.
Después de la resolución de los síntomas depresivos, se recomienda continuar el tratamiento
durante al menos 6 meses para consolidar la respuesta antidepresiva.
Interrupción del tratamiento
Los pacientes pueden interrumpir el medicamento de forma repentina sin necesidad
de reducir gradualmente la dosis
Pacientes de edad avanzada
La dosis eficaz más baja de 5 mg de vortioxetina una vez al día debería siempre usarse como dosis
de inicio en pacientes de ≥ 65 años de edad. Se recomienda precaución cuando se trata pacientes
de ≥ 65 años de edad con dosis superiores a 10 mg de vortioxetina una vez al día, para las cuales
los datos son limitados

v Vía (s)
Oral

v Frecuencia
Una vez al día

v Interacciones:
La vortioxetina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por oxidación catalizado
por las CYP2D6 y en menor grado CYP3A4/5y CYP2C9
Potencial de otros medicamentos para afectar a la vortioxetina
IMAO irreversibles y no selectivos
Debido al riesgo de Síndrome Serotoninérgico, vortioxetina está contraindicada en combinación
con IMAO irreversibles y no selectivos. No se debe iniciar la administración de vortioxetina hasta
por lo menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible y no
selectivo. La administración de vortioxetina se debe interrumpir al menos 14 días antes del inicio
del tratamiento con un IMAO irreversible y no selectivo

Inhibidor de la MAO-A reversible y selectivo (moclobemida)

La combinación de vortioxetina con un inhibidor de la MAO-A reversible y selectivo, como la
moclobemida, está contraindicada. Si la combinación fuera necesaria, la adición del medicamento
debería darse a dosis mínima y bajo estrecha monitorización clínica para detectar la aparición de
Síndrome Serotoninérgico

IMAO reversible y no selectivo (linezolida)

La combinación de vortioxetina con un IMAO reversible y no selectivo débil, tales como el
antibiótico linezolida, está contraindicada (ver sección 4.3). Si la combinación fuera necesaria, el
medicamento añadido debe darse a la dosis mínima y bajo una monitorización estrecha del
Síndrome Serotoninérgico

Inhibidores de la MAO-B irreversibles y selectivos (selegilina, rasagilina)

Si bien con los inhibidores de la MAO-B selectivos se prevé un riesgo menor de Síndrome
Serotoninérgico que con los inhibidores de la MAO-A, la combinación de vortioxetina con
inhibidores de la MAO-B irreversibles, como la selegilina o la rasagilina, se debe administrar con
precaución. Si se utilizan de manera simultánea, se debe estrechar la monitorización para detectar
la aparición de Síndrome Serotoninérgico

Medicamentos serotoninérgicos
La administración conjunta de medicamentos con efecto serotoninérgico (por ejemplo, tramadol,
sumatriptán y otros triptanos) puede provocar Síndrome Serotoninérgico

Hierba de San Juan

El uso concomitante de antidepresivos con efecto serotoninérgico y remedios fitoterápicos que
contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de
reacciones adversas, incluido el Síndrome Serotoninérgico
Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo Los antidepresivos con efecto
serotoninérgico pueden disminuir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución cuando se
utilicen de manera simultánea con otros medicamentos capaces de disminuir este umbral (por
ejemplo, antidepresivos [tricíclicos, ISRS, IRSN), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y
butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol]

Terapia electroconvulsiva (TEC)

No hay experiencia clínica sobre la administración concomitante de TEC y vortioxetina, por lo que
se recomienda precaución.
Inhibidores de la CYP2D6
La exposición a vortioxetina produjo un aumento de 2,3 veces del área bajo la curva (AUC) al
administrar 10 mg/día de vortioxetina conjuntamente con bupropión (un inhibidor potente de la
CYP2D6 150 mg dos veces al día) durante 14 días en sujetos sanos. La administración conjunta
causó una mayor incidencia de reacciones adversas al añadir bupropión a vortioxetina que al
añadir vortioxetina a bupropión. Según la respuesta individual del paciente, se puede considerar
una dosis más baja de vortioxetina si se añade un inhibidor potente de la CYP2D6 (por ejemplo,
bupropión, quinidina, fluoxetina o paroxetina) al tratamiento con vortioxetina
Inhibidores de la CYP3A4 y de la CYP2C9
Al co-administrar vortioxetina tras 6 días de ketoconazol 400 mg/día (un inhibidor de la
CYP3A4/5 y la glucoproteína P) o tras 6 días de fluconazol 200 mg/día (un inhibidor de las
CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4/5) en sujetos sanos, se observó un aumento de 1,3 y de 1,5 veces,
respectivamente, del AUC de vortioxetina. No se requiere un ajuste de la dosis.

Interacciones en metabolizadores pobres de la CYP2D6

La administración conjunta de inhibidores potentes de la CYP3A4 (como el itraconazol,
voriconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, conivaptan, y muchos de los inhibidores de
la proteasa del VIH) e inhibidores de la CYP2C9 (como fluconazol y amiodarona) en pacientes
metabolizadores lentos de la CYP2D6 no se ha estudiado especificamente, pero se cree que
provocará un aumento más importante de la exposición de la vortioxetina en estos pacientes
comparado con el efecto moderado descrito antes.
No se observó ningún efecto inhibidor de una dosis única de 40 mg de omeprazol (inhibidor de la
CYP2C19) sobre la farmacocinética de dosis múltiples de vortioxetina en sujetos sanos.

Inductores del citocromo P450

Al administrar conjuntamente una dosis única de 20 mg de vortioxetina tras recibir durante 10
días 600 mg/día de rifampicina (un inductor de amplio espectro de las isoenzimas CYP) en 14
sujetos sanos, se observó una disminución del 72% del AUC de vortioxetina. Según la respuesta
individual del paciente, se puede considerar un ajuste de la dosis si se añade un inductor del
citocromo P450 de amplio espectro (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina o fenitoína) al
tratamiento con vortioxetina

Alcohol
No se observó ningún efecto en la farmacocinética de vortioxetina o etanol y no se observó un
deterioro significativo de la función cognitiva respecto placebo al administrar conjuntamente una
dosis única de 20 mg o 40 mg de vortioxetina con una dosis única de etanol (0,6 g/kg) en sujetos
sanos. Sin embargo, no se aconseja la ingesta de alcohol durante el tratamiento antidepresivo.

Ácido acetilsalicílico
Tras la administración de dosis múltiples de 150 mg/día de ácido acetilsalicílico no se observó
ningún efecto sobre la farmacocinética de dosis múltiples de vortioxetina en sujetos sanos.

Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios

No se observaron efectos significativos, en comparación con placebo, en los valores de INR,
protrombina o concentraciones plasmáticas de warfarina R y S, tras la administración conjunta de
dosis múltiples de vortioxetina con dosis estables de warfarina en sujetos sanos. Tampoco se ha
observado un efecto inhibidor significativo, en comparación con placebo, sobre la agregación
plaquetaria o la farmacocinética del ácido acetilsalicílico o el ácido salicílico al administrar
conjuntamente 150 mg/día de ácido acetilsalicílico tras recibir dosis múltiples de vortioxetina en
sujetos sanos. Sin embargo, como con otros medicamentos serotoninérgicos, se debe tener
precaución al combinar la vortioxetina con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios orales,
debido al potencial aumento del riesgo de hemorragia atribuible a una interacción
farmacodinámica

Sustratos del citocromo P450

In vitro, la vortioxetina no mostró ningún potencial relevante para la inhibición o inducción de las
isoenzimas del citocromo P450. Tras la administración de dosis múltiples de vortioxetina, no se
observó un efecto inhibidor en sujetos sanos sobre las isoenzimas del citocromo P450 CYP2C19
(omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinilestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropión), CYP2C9
(tolbutamida, S-warfarina), CYP1A2 (cafeína) o CYP2D6 (dextrometorfano).

v Efectos adversos y toxicología

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Pacientes de edad avanzada
Para dosis de 20 mg de vortioxetina una vez al día, la incidencia de náusea y estreñimiento fue más
elevada en pacientes ≥ 65 años (42% y 15% respectivamente) que en pacientes < 65 años (27% y
4% respectivamente)
Disfunción sexual
En estudios clínicos, la disfunción sexual fue evaluada usando la escala ASEX. Dosis de 5 a 15 mg no
mostraron diferencia respecto a placebo. De todas formas, la dosis de vortioxetina de 20 mg se
asoció con un incremento en disfunción sexual emergente del tratamiento (TESD)
Efecto de clase
Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 o más años de edad,
mostraron un incremento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que recibieron medicamentos
de la clase farmacológica antidepresivos (ISRS o ATC). El mecanismo detrás de este riesgo es
desconocido, y se desconoce si el riesgo también es relevante para vorioxetina.
v Manejo de toxicología:
Tratar los síntomas clínicos y someter a una monitorización adecuada

v Nivel toxico
40 a 75 mg

v Nivel letal
> 75 mg

v Nivel terapéutico
10mg

v Absorción: enteral, parenteral, inhalatoria

ENTERAL concentración plasmática máxima se alcanza entre 7 y 11 horas.

v Distribución:
2.600 L (98 al 99%) unión a proteínas

v Niveles
20 mg/ml

v Biotransformación:
Metaboliza en el hígado, por oxidación catalizada por la CYP2D6 y por la CYP3A4/5 y la CYP2C9 y
posterior conjugación con ácido glucurónico.

v Eliminación
2/3 por la orina y 1/3 por las heces.

v Toxico dinámica:
Modulación directa de la actividad del receptor serotoninérgico y la inhibición del transportador
de la serotonina (5-HT)

v Acción antagonista
Inhibición del trasportador de serotonina

v Efectos sobre la conducta

Sueños anormales, bruxismo

v Locus de acción
Modulación directa de la actividad del receptor serotoninérgico y la inhibición del transportador
de la serotonina (5-HT)

v Efectos diversos
Síndrome de Steven Johnson,

v Acciones bioquímicas
Inhibe las isoenzimas CYP incluidas 1A2, 2C9 y 2E1 inhibe débilmente 2D6 y 3A4

v Reproducción y embarazo restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:

Hay datos limitados relativos al uso de vortioxetina en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad para la reproducción
Los siguientes síntomas pueden aparecer en recién nacidos de madres que han utilizado
medicamentos serotoninérgicos en las etapas finales del embarazo: dificultad respiratoria,
cianosis, apnea, convulsiones, temperatura inestable, dificultad de alimentación, vómitos,
hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad, letargia,
llanto constante, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden ser debidos tanto a
los efectos de la retirada como a un exceso de la actividad serotoninérgica. En la mayoría de los
casos, estas complicaciones aparecieron inmediatamente o poco tiempo después del parto.

Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente al final
del mismo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente (HPPN) en el recién
nacido. Aunque no se han realizado estudios sobre la asociación entre HPPN y el tratamiento con
vortioxetina, no se puede descartar este posible riesgo teniendo en cuenta el mecanismo de acción
relacionado (aumento de las concentraciones de serotonina).

v Mutagenicidad
No se ha demostrado efectos múgatenos

v Teratogenicidad
No se ha demostrado efectos teratógenos

v Lactancia
Los datos disponibles en animales muestran excreción de vortioxetina/metabolitos de
vortioxetina en leche.
Se espera que la vortioxetina se excrete en la leche materna
No se puede excluir un riesgo en lactantes.
Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse de iniciar el
tratamiento con vortioxetina tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio
del tratamiento para la madre

v Efectos secundarios:
SNC: mareo, dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, problemas de memoria, confusión,
desequilibrio, alucinaciones, desmayos, convulsiones, coma
Oftalmologia: inflamación de los ojos
Olfatorio: congestión nasal
Endocrinologicos: mantiene elevados los niveles de th4
Cardiovascular: cambios en el ritmo cardiaco y presión arterial, incluida hipotensión postural.
Neumologia: dificultad para respirar o tragar
Digestivo: apetito disminuido, nauseas, diarrea, estreñimiento, vomito
Hematologicas: sangrado de nariz
Genitourinario: disfunción sexual
Piel y faneras: prurito generalizado, sudoración nocturna.
Nefrologia: dificultad para la micción
Inmunologico: sarpullido, urticaria, picazón
v Reacciones paradójicas
Síndrome de Stevens Johnson

v Digestivo
Náusea, vómitos, diarrea, estreñimiento, flatulencia, boca seca

v Pulmonar
Dificultad para respirar o deglutir

v Genitourinario
Retención urinaria, impotencia, cambios en el deseo o capacidad sexual

v Cardiovascular
Taquicardia

v Piel y fanelas
Purito generalizado, sudoración nocturna.

v Hematológicas
Hemorragia
Se han notificado de forma rara alteraciones hemorrágicas, como equimosis, púrpura u otros
acontecimientos hemorrágicos, como sangrado gastrointestinal o ginecológico con el uso de
antidepresivos con efecto serotoninérgico (ISRS, IRSN). Se recomienda precaución en pacientes
tratados con anticoagulantes y/o medicamentos que se sabe que afectan a la función plaquetaria
(por ejemplo, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos,
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico (AAS)) (ver sección 4.5), así como
en pacientes con tendencia o trastornos hemorrágicos

v Endocrinológicos
Mantiene elevados los niveles de th4

v Toxicidad aguda:
40 a 75mg

v Toxicidad crónica:
> 75 mg

v Tratamiento intoxicación aguda:

Emesis, lavado gástrico, purgante salino

v Signos de sobredosis
Náusea, mareos, diarrea, dolor de estómago, picazón, somnolencia, rubor.

v Estabilización del paciente

Control función respiratoria y cardiocirculatoria

v Tratamiento evacuador
 Emesis, lavado gástrico, purgante salino

v Tratamiento eliminador
Diuresis forzada y diálisis son prácticamente ineficaces

v Tratamiento neutralización
Administrar carbón activado, eméticos

v Tratamiento sintomático
Hemoperfusión puede ser beneficiosa en la inestabilidad cardiovascular refractaria aguda en
pacientes con toxicidad aguda.

v Tratamiento antidotico
No se ha reportado antídoto especifico

v Tratamiento intoxicación crónica:

Emesis, lavado gástrico, purgante salino

v Alteraciones laboratorio antes y luego de tratamiento

Sin alteraciones en pruebas de laboratorio

v Alteraciones gabinete antes y luego de tratamiento

Análisis de las variables del EKG: electroencefalograma dependiente de vigilancia reveló reducción
de la potencia y la potencia B rápida20

20
Carla Méndez Martínez Agencia Europea de Medicamentos Ficha técnica o resumen de las características del producto Recuperado
en: [Link]

RETIGABINA

Es un anticonvulsivo usado como tratamiento para la epilepsia parcial

Mecanismo de acción
Actú a mediante la apertura de los canales neuronales de potasio (KCNQ2 [Kv7.2] y KCNQ3 [Kv7.3]). Esto estabiliza el potencial de
membrana en reposo y controla la excitabilidad eléctrica subliminal en las neuronas, previniendo la aparició n de descargas de
potenciales de acció n epileptogénicos.
Indicaciones terapéuticas
Tto. complementario de las crisis parciales, con o sin generalizació n secundaria, en ads. > 18 añ os con epilepsia só lo cuando otros tto.
hayan resultado inadecuados o no hayan sido tolerados por el paciente.
Posología
Oral. Dividir dosis diaria en 3 veces/día. Tomar con o sin alimentos. Tragar los comp. enteros. Ajustar segú n respuesta individual.
Ads.: Inicio: máx. 300 mg/día (100 mg 3 veces/ día).Después incrementar la dosis diaria total en máx. 150 mg/sem., segú n respuesta y
tolerabilidad individual. Mantenimiento: 600 - 1.200 mg/día. Máx. 1.200 mg/día.
I.R. moderada -grave (Clcr < 50 ml/min) e I.H. moderada grave (Child-Pugh ?7): reducir un 50% dosis de inicio y mantenimiento;
ajuste de dosis con incrementos de la dosis diaria total de 50 mg/sem.
Ancianos: inicio: 150 mg/día; ajuste de dosis con incrementos de la dosis diaria de máx. 150 mg/sem. Dosis má x. 900 mg/día.
Reducir dosis gradualmente al suspender tto.
Modo de administración:
Oral. Puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, no masticar, triturar o partir.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a retigabina.
 OXCARBAMAZEPINA

1. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Fue sintetizada por primera vez en 1966, fue aprobada como uso como anticonvulsivo en
Dinamarca en 1990. Fue aprobada en España en 1993, en Portugal en 1997, y finalmente para
el resto de los países de la UE en 1999. En Estados Unidos no fue aprobada hasta el año 2000.

2. RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

Advertencias y precauciones
Pacientes con riesgo de retenció n urinaria. Pacientes con intervalo QT prolongado (o tomando medicamentos que prolongan QT), ICC,
hipertrofia ventricular, hipokaliemia, hipomagnesemia, mayores de 65 añ os (electrocardiograma al iniciar tto.). No usar en < 18 añ os
(falta de estudios). Riesgo de aparició n de trastornos psiquiá tricos e ideació n suicida. Suspender gradualmente tto. durante 3 sem.
para evitar crisis de rebote. Los pacientes en tto. con retigabina deberá n ser examinados e informados acerca de los riesgos de
pigmentació n que podría suponer el tto. a largo plazo. Es aconsejable realizar una revaluació n del balance beneficio riesgo del tto. caso
a caso. Realizar un control oftalmoló gico antes de iniciar el tto. y repetirlo cada 6 meses. Si se detectan cambios en la visió n o aparece
pigmentació n retiniana, interrumpir el tto. a menos que no existan otras opciones terapéuticas. Si es necesario continuar el tto., el
paciente deberá estar estrechamente vigilado.
Insuficiencia hepática
Precaució n. I.H. leve: no se requiere reducir dosis. En I.H moderada a grave (Child-Pugh ?7): reducció n del 50% de dosis de inicio y
mantenimiento; dosis diaria total de inicio, 150 mg, y durante el ajuste, la dosis diaria total se incrementará en 50 mg/sem, hasta má x.
600 mg/día.
Insuficiencia renal
Precaució n. No es necesario ajustar dosis en I.R. leve (Clcr= 50 - 80 ml/min). En I.R moderada a grave (Clcr < 50 ml/min.): reducció n
del 50% de dosis de inicio y mantenimiento; dosis diaria de inicio, 150 mg, y durante el ajuste, la dosis diaria total se incrementará en
50 mg/sem, hasta máx. 600 mg/día. No se ha evaluado el efecto de la hemodiá lisis sobre el aclaramiento de retigabina.
Interacciones
Aumenta concentr. séricas de: digoxina.
Prolongar la anestesia inducida por: tiopental só dico.
Aparició n de visió n borrosa con: alcohol.
Lab: valores erró neamente elevados de bilirrubina sérica y urinaria.
Embarazo
Cat. C. No hay datos suficientes en mujeres. En un estudio en ratas embarazadas hubo retraso en la respuesta de sobresalto por
estímulo auditivo de las crías. No usar en el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos
Lactancia
No se conoce si retigabina se excreta en la leche materna. Estudios en animales han mostrado que retigabina y/o sus metabolitos se
excretan en la leche materna. Se debe tomar la decisió n de continuar/discontinuar la lactancia o continuar/discontinuar la terapia
teniendo en cuenta el beneficio de dar de mamar al niñ o y el beneficio del tratamiento para la madre
Efectos sobre la capacidad de conducir
Retigabina actú a sobre el SNC y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminució n de la capacidad de reacció n.
Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaució n a la hora de conducir vehículos o manejar
maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.
Reacciones adversas
Mareo, somnolencia, fatiga y estado confusional. Aumento de peso y apetito. Psicosis, alucinaciones, desorientació n, ansiedad.
Amnesia, afasia, coordinació n anormal, vértigo, parestesias, temblor; alteració n del equilibrio, marcha, memoria y atenció n; disfasia,
disartria, mioclonías. Diplopía, visió n borrosa. Ná useas, estreñ imiento, dispepsia, sequedad de boca. Aumento de la funció n hepá tica.
Disuria, dubitació n en la micció n, hematuria, cromaturia. Astenia, malestar general, edema periférico.

Bibliografía:
NEUROLOGY. publicacion medica de neurologia 2011
[Link]
 La Oxcarbazepina es un derivado estructural de la carbamazepina, a la que se añade un átomo de
oxígeno extraen el anillo de dibenzazepina. Esta diferencia ayuda a reducir el impacto del sobre el
hígado del metabolismo del fármaco y de ese modo previene formas graves de anemia o
agranulocitosis que en ocasiones se asocia con la carbamazepina. Además de esta reducción en efectos
adversos, se piensa que tiene los mismos mecanismos de inhibición de los canales de sodio que ésta,
(presumiblemente, el principal mecanismo de acción) -y generalmente se usa para tratar las mismas
afecciones.[1]

3. PERFIL FARMACOLÓGICO:
Oxcarbazepina está indicada para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales con o sin
generalizaciónsecundaria con crisis tónico-clónicas.
Oxcarbazepina está indicada para ser utilizada en monoterapia o en terapia combinada en
adultos y niños de 6 años o mayores.[2]

4. GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:

Oxcarbamazepina:
Trileptal: 300mg= $0.58; 600mg= $1.19; sol. Oral: 100ml 60mg/ml= $15.72

5. FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUCIÓN METABOLISMO- ELIMINACIÓN

Absorción:
Después de la administración de una dosis única de 600 mg de oxcarbazepina a hombres voluntarios
sanos en ayunas, el valor medio de Cmáx de MHD fue de 34 μmol/l, con un tmáx medio
correspondiente de 4,5 horas.
En un estudio de balance de masas en humanos, sólo el 2 % de la radioactividad total en plasma se
atribuyó a oxcarbazepina inalterada, aproximadamente un 70 % a MHD y el resto a metabolitos
secundarios menores que fueron eliminados rápidamente.
Los alimentos no afectan a la velocidad y grado de absorción de oxcarbazepina; por tanto, puede
tomarsecon o sin alimentos.
El volumen aparente de distribución de MHD es de 49 litros.
Distribución
 Aproximadamente el 40 % de MHD se fija a proteínas séricas, principalmente a albúmina. La unión no
depende de la concentración sérica en el rango terapéuticamente relevante. La oxcarbazepina y el
MHD no se unen a la α1-glicoproteína ácida.
Oxcarbazepina y MHD, atraviesan la placenta. Las concentraciones plasmáticas de MHD en la madre y
el neonato fueron similares en un caso.
Metabolismo
Los enzimas citosólicos del hígado transforman rápidamente la oxcarbazepina en MHD, responsable
principal del efecto farmacológico. MHD es metabolizado adicionalmente por conjugación con el ácido
glucurónico. Cantidades menores (4 % de la dosis) son oxidadas al metabolito farmacológicamente
inactivo (10,11-dihidroxiderivado, DHD).
Eliminación
Oxcarbazepina se elimina del organismo en su mayor parte en forma de metabolitos excretados
fundamentalmente por los riñones. Más del 95 % de la dosis aparece en orina con menos del 1% como
oxcarbazepina inalterada. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta por vía fecal.
Aproximadamente el 80 % de la dosis se excreta en orina, como glucurónidos de MHD (49%), o como
MHD inalterado (27%), mientras que el DHD inactivo representa aproximadamente el 3 % de la dosis
y los conjugados de la oxcarbazepina el 13 % de la dosis.
La oxcarbazepina se elimina rápidamente del plasma con una semivida aparente de 1,3 a 2,3 horas.
Por el contrario, la semivida plasmática aparente de MHD es en promedio, de 9,3 ± 1,8 h.

6. MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción de oxcarbazepina y de MHD se debe principalmente al bloqueo de los
canales de sodio voltaje dependientes, lo que produce una estabilización de las membranas
neuronales hiperexcitadas, inhibición de la descarga neuronal repetitiva y reducción de la
propagación de impulsos sinápticos. Además, el incremento de la conductancia de potasio y la
modulación de los canales de calcio activados por alto voltaje pueden también contribuir a los
efectos anticonvulsivantes. No se hallaron interacciones significativas con receptores
moduladores ni con neurotransmisores cerebrales.

7. INDICACIONES:
Oxcarbazepina está indicada para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales con o sin
generalización secundaria con crisis tónico-clónicas.
Oxcarbazepina está indicada para ser utilizada en monoterapia o en terapia combinada en
adultos y niños de 6 años o mayores.

8. PRESENTACION:
Tabletas de 300 y 600mg, ampollas 60mg/ml,
Suspensión 100ml y dosificador de 1 y 5 ml

9. DOSIS:
300 mg 2 veces al día máximo 600mg

10. VIA (S):

Oral

11. FRECUENCIA:
2 veces al día
12. INTERACCIONES:
FARMACOS: Aumenta niveles plasmáticos de: fenitoína (reducir dosis), fenobarbital. Niveles
plasmáticos reducidos por: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ác. valproico. Anula eficacia
de: anticonceptivos hormonales. No asociar a: IMAO. Aumenta neurotoxicidad con: litio. Efecto
sinérgico sedante con: alcohol.

13. EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son somnolencia, cefalea, mareos,
diplopía, náuseas, vómitos, fatiga y ocurrieron en más de un 10% de los pacientes.
El perfil de efectos no deseados por sistema orgánico se basa en las reacciones adversas de los
ensayos clínicos valorados como relacionados con oxcarbazepina. También se tuvieron en
cuenta los informes clínicamente relevantes sobre efectos adversos procedentes de los
programas de uso compasivo y de la experiencia postcomercialización.
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes
(≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia
desconocida (no puede estimarse su frecuencia con los datos disponibles).
Los datos preclínicos revelaron que no existen riesgos especiales en humanos en base a los
estudios de toxicidad a dosis repetidas y los estudios de seguridad farmacológica, y de
genotoxicidad efectuados con oxcarbazepina y con el metabolito farmacológicamente activo, el
monohidroxiderivado (MHD).

SNC: Síndrome cognitivo, tales como disminución psicomotora, dificultad en la concentración y

problemas con el lenguaje.
ENDOCRINOLOGICO: disminución en T4, sin cambios en T3 o TSH.
CARDIOLOGICOS:el ritmo cardiaco es rápido o inusualmente lento
PULMONAR: problemas respiratorios repentinos
DIGESTIVOS:
RENAL:eliminación renal
GENITOURINARIO: Si tiene enfermedad renal (insuficiencia renal) la dosis inicial es la mitad de
la dosis inicial normal
ALIMENTOS: no tienen efecto alguno en la velocidad y el grado de absorción de la
oxcarbazepina OTROS: hepatitis (<0,01%)

14. EFECTOS SECUNADRIOS

SNC: mareo, cefalea, somnolencia, amnesia, ataxia, nistagmus, temblores, alteración de la
tensión
OFTALMOLOGIA: diplopía, visión borrosa y alteraciones visuales.
OTL: vértigo, trastornos de la visión
ENDOCRINOLOGICOS: hepatitis, disminución en T4, sin cambios en T3 o TSH.
CARDIOVASCULAR: arritmias, bloqueo auriculoventricular
DIGESTIVO: náusea, vómito, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, Pancreatitis.
HEMATOLOGICAS: anemia megaloblastica, luecopenia, trombocitopenia
GENITOURINARIO: infección del tracto urinario (orina turbia o sangrienta; ardor o quemazón
al orinar; orina frecuente); vaginitis (comezón en la vagina con o sin descarga vaginal
blanca
PIEL Y FANERAS: alergia, exantema, alopecia, acné, rash síndrome de Steven-Johnson,
angioedema
 NEFROLOGIA: infección del tracto urinario (orina turbia o sangrienta; ardor o quemazón al
orinar; orina frecuente); vaginitis (comezón en la vagina con o sin descarga vaginal
blanca
INMUNOLOGICO: hipersensibilidad

15. REACCIONES PARADOJICAS:

Lupus eritematoso sistémico

16. MANEJO DE TOXICOLOGIA:

Eliminación del medicamento por lavado gástrico y/o inactivación con carbón activado.

17. NIVEL TOXICO:

24 000 mg.

18. NIVEL LETAL:

poca experiencia con dosis de hasta 4,200 mg/día.

19. NIVEL TERAPEUTICO:

8-12 ug/ml

20. ABSORCION: ENTERAL:

completamente en el tracto gastrointestinal

21. DISTRIBUCION:
0,7-0,8 L/ Kg , 60% ligado a proteínas

22. NIVELES:
300mg hasta 600mg en sangre.

23. BIOTRANSFORMACION:
a 10- hifroxicarbazepina en hígado

24. ELIMINACION:
Renal.

25. TOXICO DINAMICA:

Bloqueo de los canales de calcio de tipo N activados por voltaje, y canales de sodio
dependientes de voltaje, estabilizando las membranas neurales hiperexcitadas, inhibiendo la
descarga neuronal repetitiva y disminuyendo la propagación de impulsos sinápticos.

26. ACCION ANTAGONISTA:

Antagonista de fenitoina.

27. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:

Estado confusional, depresión, apatía, agitación como nerviosismo, labilidad emocional.
28. LOCUS DE ACCION:
Bloqueo de los canales de calcio de tipo N activados por voltaje, y canales de sodio
dependientes de voltaje, estabilizando las membranas neurales hiperexcitadas, inhibiendo la
descarga neuronal repetitiva y disminuyendo la propagación de impulsos sinápticos.

29. EFECTOS DIVERSOS:

Alterar sus facultades físicas y/o mentales necesarias para utilizar máquinas o conducir un
vehículo.

30. ACCIONES BIOQUIMICAS:

Inhibición de CYP2C19 aumentando niveles de fenobarbital, inducción de CYP3A4 y CYP3A5
disminuyendo niveles de anticonceptivos orales, inducción de UDP - glucoroniltrasferasa
disminuyendo niveles de valproato y lamotrigina.

31. REPRODUCCION Y EMBARAZO:

Datos clínicos insuficientes pero se recomienda no utilizarlo .
32. TERATOGENICIDAD:
Se ha reportado teratogenicidad en estudios en animales

33. LACTANCIA:
No debe ser utilizado en la lactancia sale por la leche materna.

34. SNC: mareo, cefalea, somnolencia, amnesia, ataxia, nistagmus, temblores, alteración
de la tensión
35. OFTALMOLOGIA: diplopía, visión borrosa y alteraciones visuales.
36. OTL: vértigo, trastornos de la visión
37. ENDOCRINOLOGICOS: hepatitis, disminución en T4, sin cambios en T3 o TSH.
38. CARDIOVASCULAR: arritmias, bloqueo auriculoventricular
39. DIGESTIVO: náusea, vómito, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, Pancreatitis.

40. HEMATOLOGICAS: anemia megaloblastica, luecopenia, trombocitopenia

41. GENITOURINARIO: infección del tracto urinario (orina turbia o sangrienta; ardor o
quemazón al orinar; orina frecuente); vaginitis (comezón en la vagina con o sin descarga
vaginal blanca
42. PIEL Y FANERAS: alergia, exantema, alopecia, acné, rash síndrome de Steven-Johnson,
angioedema
43. NEFROLOGIA: infección del tracto urinario (orina turbia o sangrienta; ardor o
quemazón al orinar; orina frecuente); vaginitis (comezón en la vagina con o sin descarga
vaginal blanca
44. INMUNOLOGICO: hipersensibilidad
45. REACCIONES PARADOJICAS: Lupus eritematoso sistémico
46. CARCINOGENICIDAD: se ha notado carcinógeno en estudios con animales
47. TOXICIDAD AGUDA: ingesta máxima comunicada es de 24g con recuperación
posterior sin secuelas
48. TOXICIDAD CRONICA: poca experiencia con dosis de hasta 4,200 mg/día.
49. TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA: tratamiento sintomático complementario
adaptado a las necesidades del paciente
 50. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Somnolencia, mareos, náuseas, vómitos, hipocinesia, hiponatremia, ataxia y nistagmo.

51. ESTABILIZACION DEL PACIENTE:

control función respiratoria y cardiocirculatoria

52. TRATAMIENTO EVACUADOR:

emesis, lavado gástrico, purgante salino

53. TRATAMIENTO ELIMINADOR:

diuresis forzada y diálisis son prácticamente ineficaces

54. TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:

Administrar carbón activado, eméticos.

55. TRATAMIENTO SINTOMATICO:

Tratamiento sintomático complementario adaptado a las necesidades del paciente.

56. TRATAMIENTO ANTIDOTICO:

no existe antídoto especifico

57. TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:

lavado gástrico administrar carbón activado, eméticos

58. ALTERACIONES LABORATORIO:

SANGRE: leucopenia, trombocitopenia, incremento de la lipasa y/o amilasa, pancreatitis.
Hiponatremia, incremento de enzimas hepáticas y fosfatasa alcalina, disminución en T4, sin
cambios en T3 o TSH.

59. ALTERACIONES GABINETE:

EEG: electroencefalograma anormal (episodios de confusión; sentimientos inusuales)[3]

[1]Wikipedia. (s.f.). Historia de la Oxcarbamazepina. Obtenido de

[Link] CEVALLOS BORRERO GRACE ESTHEFANIA
HCAM-1

[2]Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. (2013). Obtenido de

[Link] CEVALLOS BORRERO GRACE
ESTHEFANIA HCAM-1

[3] Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. (2013). Obtenido de

[Link] CEVALLOS BORRERO GRACE
ESTHEFANIA HCAM-1
 LAMOTRIGINA
DEFINICIÓN:
La lamotrigina es un anticonvulsivante, que tiene usos en psiquiatría en el tratamiento del
trastorno bipolar. 21
HISTORIA:
La lamotrigina se utilizó en algunos centros académicos varios años antes de que fuera
recomendada en las guías de práctica clínica de la Asociación Americana de Psiquiatría. 22
ESTRUCTURA QUÍMICA:
La lamotrigina es de la clase de la feniltriazina (Hollander E. Wong Ch. 2007).
3,5diamino-6-(2,3diclorofenil)-triazinaC9H7N5C12. 23
FARMACOCINÉTICA:
Absorción rápida y completa luego de administración por VO. Pico de concentración plasmática
entre 1,4 y 4,8 horas. No tiene metabolismo de primer paso hepático. Biodisponibilidad cercana al
98%, no afectada por ingestión de alimentos. Unión a proteínas 55%. Se metaboliza por
conjugación con ácido glucurónico sin metabolitos activos. No autoinducción hepática. Vida media
25 horas (Pinzón A. 2001). Margen terapéutico comprendido entre 1-3 mg/L. Vida media larga
(Bazire S. 2000).
La lamotrigina pasa a la leche materna durante la lactancia en una proporción del 40 al 60% de
su concentración sérica, con lo que pueden aparecer efectos farmacológicos, puede ser
recomendable lactancia artificial si es necesario mantener este tratamiento (Doménech J. 2008).
FARMACODINÁMICA. MECANISMOS DE ACCIÓN:
La lamotrigina estabiliza las membranas neuronales presinápticas, mediante el bloqueo de los
canales de sodio, con la consecuente inhibición de la liberación de glutamato y aspartato, este
efecto puede también reducir la muerte neuronal. Es un antagonista débil del folato (Bazire S.
2000). Inhibe la recaptación de serotonina (Pinzón A. 2001). La lamotrigina es neuroprotectora. 24

USOS EN TERAPÉUTICA PSIQUIÁTRICA:

Existe evidencia de que la lamotrigina es útil en el tratamiento de la depresión al agregarse a la

terapia antidepresiva, con una mejoría adicional en el 40% de los pacientes (Wikinski S. Jufe G.
2005).
Los lamotrigina es estabilizadora del estado de ánimo, en trastorno bipolar con prevención de
episodios depresivos. Tiene un inicio de acción lento (10 a 14 días). 25
21
Manohar C, Avitsian R, Lozano S, Gonzalez-Martinez J, Cata JP. The effect of antiepileptic drugs on coagulation and bleeding in the
perioperative period of epilepsy surgery: The Cleveland Clinic experience. J ClinNeurosci.2011; 18:1180-4.

22
Manohar C, Avitsian R, Lozano S, Gonzalez-Martinez J, Cata JP. The effect of antiepileptic drugs on coagulation and bleeding in the
perioperative period of epilepsy surgery: The Cleveland Clinic experience. J ClinNeurosci.2011; 18:1180-4.

23
Manohar C, Avitsian R, Lozano S, Gonzalez-Martinez J, Cata JP. The effect of antiepileptic drugs on coagulation and bleeding in the
perioperative period of epilepsy surgery: The Cleveland Clinic experience. J ClinNeurosci.2011; 18:1180-4.

24

BAZIRE S. Directorio de Fá rmacos Psicotró picos 2000. Manual Del Profesional. Quay Books. pp. 69, 70.
DOMÉNECH J. et al. Aspectos clínicos prá cticos del uso de anticomiciales. Actas Esp Psiquiatr 2008; 36(Suppl. 3):75-87.

25
 Según directrices elaboradas por el Grupo de Consenso Internacional sobre el Tratamiento del
Trastorno Bipolar, la lamotrigina puede utilizarse como terapia de primera línea en el tratamiento
del trastorno bipolar (Hollander E. Wong Ch.2007).
La lamotrigina está indicada en la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar y en episodios
agudos de trastornos del humor. Es más efectiva en cicladores rápidos y en manía inducida por el
uso de antidepresivos. 26
La lamotrigina al igual que el Li extiende el tiempo para la aparición de algún evento bipolar. La
lamotrigina dilata el tiempo de aparición tanto de eventos maníacos, hipomaníacos mixtos y
depresivos. La lamotrigina puede ser una opción válida para el tratamiento de enfermos con
trastorno bipolar refractario. La lamotrigina parece ser efectiva como terapia coadyuvante o como
monoterapia. 27
En los trastornos del control de los impulsos, con intención de potenciar el tratamiento se puede
agregar lamotrigina (Hollander E. Wong Ch. 2007).
EFECTOS SECUNDARIOS:
Modificaciones en los parámetros de laboratorio inducidas por lamotrigina:
Aumenta: La alaninaaminotransferasa ALAT, la aspartatoaminotransferasa ASAT. La bilirrubina, la
creatinina, los eosinófilos, la fosfatasa alcalina, también puede disminuir los leucocitos, el volumen
corpuscular medio. 28
Disminuye: El fibrinógeno, las plaquetas, sodio, T4.
Puede aparecer sangre oculta en heces.
Existen informes de reacciones dermatológicas severas, de tipo maculo-papular o eritematoso,
inducidas por lamotrigina. Se puede observar rash cutáneo hasta en 10% de los pacientes, 2 a 3%
requieren suspensión del fármaco. Han ocurrido reacciones cutáneas graves como necrólisis
epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, 0,1% adultos, 1-2% niños. La asociación con
ácido valproico así como aumento rápido de la dosis, incrementan el riesgo, sobre todo en las
primeras 8 semanas de tratamiento. 29 Han sido descritos casos donde no han concurrido los

BAZIRE S. Directorio de Fá rmacos Psicotró picos 2000. Manual Del Profesional. Quay Books. pp. 69, 70.
DOMÉNECH J. et al. Aspectos clínicos prá cticos del uso de anticomiciales. Actas Esp Psiquiatr 2008; 36(Suppl. 3):75-87.

26

BAZIRE S. Directorio de Fá rmacos Psicotró picos 2000. Manual Del Profesional. Quay Books. pp. 69, 70.
DOMÉNECH J. et al. Aspectos clínicos prá cticos del uso de anticomiciales. Actas Esp Psiquiatr 2008; 36(Suppl. 3):75-87.

27

BAZIRE S. Directorio de Fá rmacos Psicotró picos 2000. Manual Del Profesional. Quay Books. pp. 69, 70.
DOMÉNECH J. et al. Aspectos clínicos prá cticos del uso de anticomiciales. Actas Esp Psiquiatr 2008; 36(Suppl. 3):75-87.

28
PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
[Link]
[Link]

29
PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
[Link]
[Link]
 factores ya mencionados. El fármaco debe ser suspendido al aparecer cualquier manifestación
dermatológica (Wikinski S. Jufe G. 2005).
Posibles efectos oftálmicos.
Son comunes: dolor de espalda, fatiga, dolor abdominal, insomnio, somnolencia, boca seca,
rinitis, tos, faringitis (Triple i 2005).
DOSIFICACIÓN:
El tratamiento se inicia con dosis bajas de lamotrigina 25 mg/día, se aumenta lentamente para
minimizar el riesgo de manifestaciones dermatológicas, así como náuseas y vómitos. La dosis
alcanza los 200 mg/día en la séptima semana de tratamiento. A partir de 250 mg/día se reparte en
dos veces diarias. La dosis de mantenimiento está entre 100 y 200 mg/día, existen informes de 500
mg/día (Wikinski S. Jufe G. 2005).
Los ancianos no requieren ajuste de la dosis de lamotrigina, en la insuficiencia hepática
moderada se reducirá la dosis a la mitad y en los casos graves en un 75%, mientras que en la
insuficiencia renal se actuará con precaución por la posible acumulación del metabolito
conjugado con ácido glucurónico (Doménech J. 2008)
Presentacion:
Lafigin 25 mg, 30 comprimidos
lafigin 50 mg, 30 comprimidos
lafigin 100 mg, 30 comprimidos
lamictal 25 mg, 30 tabletas dispersables
lamictal 50 mg, 30 tabletas dispersables
lamictal 100 mg, 30 tabletas dispersables
Dosis y vía de administración: oral.
Las tabletas dispersables/masticables de lamictal ® dispersable pueden ser masticadas,
dispersadas en un volumen pequeño de agua (al menos lo suficiente para cubrir toda la tableta) o
tragadas enteras con un poquito de agua. 30
De no poder dividir la dosis calculada de lamictal ® dispersable, por ejemplo, para uso en niños
(epilepsia solamente) o pacientes con daño hepático, en múltiples tabletas de menor potencia, la
dosis a administrar debe ser igual a la potencia menor más próxima de tabletas enteras.
Reinicio de terapia: quienes prescriben deben evaluar la necesidad de escalar hasta la dosis de
mantenimiento al reiniciar lamictal® dispersable en pacientes que han discontinuado lamictal ®
dispersable por cualquier razón, ya que el riesgo de exantema serio se asocia con dosis iniciales
altas y exceder el escalamiento de dosis de lamictal ® dispersable recomendado (véase
advertencias y precauciones generales).
Cuanto mayor sea el intervalo desde la dosis anterior, mayor consideración se debe dar al
escalamiento hasta la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo desde la discontinuación de
lamictal® dispersable exceda cinco semividas (véase farmacocinética y farmacodinamia),
generalmente lamictal® dispersable deberá escalonarse hasta la dosis de mantenimiento de
acuerdo con el programa adecuado.
Se recomienda no reiniciar lamictal ® dispersable en pacientes que lo han discontinuado por causa
de exantema asociado con el tratamiento previo con lamictal ® dispersable a menos que el
beneficio potencial claramente supere los riesgos.
Epilepsia: cuando se retiran los fármacos antiepilépticos concomitantes para lograr la
monoterapia con lamictal® dispersable o se agregan otros faes a los regímenes de tratamiento que
30
PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
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contienen lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto que esto pueda tener sobre la
farmacocinética de lamotrigina (véase interacciones medicamentosas y de otro género).
Posología en monoterapia para la epilepsia
Adultos y niños (mayores de 12 años de edad) (véase tabla 2): la dosis inicial de lamictal ®
dispersable en monoterapia es 25 mg una vez al día por dos semanas, seguida por 50 mg una vez al
día por dos semanas.
Posteriormente, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos
semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis de mantenimiento usual para lograr la
respuesta óptima es 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas.
Algunos pacientes han requerido 500 mg/día de lamictal ® dispersable para lograr la respuesta
deseada. Debido al riesgo de exantema, no deben excederse las dosis de inicio ni durante el
escalamiento subsecuente (véase precauciones generales).
Niños (de 2 a 12 años de edad) (véase tabla 3): la dosis inicial de lamictal ®dispersable en la
monoterapia para tratar crisis típicas de ausencia consiste en 0.3 mg/kg de peso corporal/día
administrados una vez al día o en dos dosis divididas durante dos semanas, seguidos por 0.6
mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas.
Por lo tanto, se debe incrementar la dosis a un máximo de 0.6 mg/kg cada una a dos semanas hasta
lograr una respuesta óptima. La dosis ordinaria de mantenimiento para lograr una respuesta
óptima consiste en 1 a 15 mg/kg/día administrada una vez al día o en dos dosis divididas, aunque
pacientes con crisis típicas de ausencia han requerido más altas para lograr la respuesta deseada.
Debida al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la
dosis.
Tabla 2. Régimen de tratamiento recomendado en epilepsia para adultos mayores de 12 años de
edad
Dosis de Semana Semanas 1 Régimen de tratamiento
mantenimie s3+4 +2
nto

100-200 mg 50 mg 25 mg Monoterapia
(una vez al (una (una vez al
día o dos vez al día)
dosis día)
divididas).
Para lograr
el
mantenimie
nto, las dosis
se pueden
aumentar en
50-100 mg
en lapsos de
una a dos
semanas.

100-200 mg 25 mg 12.5 mg Terapia agregada con

(una vez al (una (25 mg valproato
día o dos vez al administra independientemente de
dosis día) dos cualquier medicamento
divididas). en días concomitante
Para lograr alternos)
el
mantenimie
nto, las dosis
se pueden
aumentar en
25-50 mg en
lapsos de
una a dos
semanas.
200-400 mg 100 mg 50 mg Este régimen Terapia agregada
(dos dosis (dos (una vez al posológico se sin valproato
divididas). dosis día) debe usar
Para lograr dividid con:
el as) Fenitoína
mantenimie Carbamazepi
nto, las dosis na
se pueden Fenobarbiton
aumentar en a
100 mg en Primidona
lapsos de O con otros
una a dos inductores de
semanas. la
glucuronidac
ión de
lamotrigina
(véase
interacciones
medicamento
sas y de otro
género)
100-200 50 mg 25 mg Este régimen
mg (una (una (una vez de dosis debe
vez al día o vez al al día) ser usado con
dos dosis día) otros
divididas). medicamento
Para lograr s que no
el inhiben ni
mantenimi inducen de
ento, las manera
dosis se significativa
pueden la
aumentar glucuronidac
en 50-100 ión de
mg en lamotrigina
lapsos de (véase
una a dos interacciones
semanas. medicamento
sas y de otro
género)
En pacientes que toman faes para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética
con lamictal® dispersable (véase interacciones medicamentosas y de otro género), se debe usar el
régimen de tratamiento recomendado para lamictal®dispersable con valproato concomitante.
Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la
dosis (véase advertencias y precauciones generales).
Niños (2-12 años de edad) (véase tabla 3): en pacientes que toman valproato con/sin otro fae, la
dosis inicial de lamictal® dispersable es 0.15 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al
día por dos semanas, seguidos de 0.3 mg/kg/día una vez al día por dos semanas.
En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 0.3 mg/kg en lapsos de una a dos semanas
hasta lograr la respuesta óptima.
La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es 1 a 5 mg/kg/día
administrados una vez al día o en dosis divididas, con un máximo de 200 mg/día.
En aquellos pacientes que toman faes concomitantes u otros medicamentos (véase interacciones
medicamentosas y de otro género) que inducen la glucuronidación de lamotrigina con/sin otros
faes (excepto valproato), la dosis inicial de lamictal ®dispersable es 0.6 mg/kg de peso corporal/día
administrados en dos dosis divididas por dos semanas, seguidos de 1.2 mg/kg/día administrados
en dos dosis por dos semanas.
En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 1.2 mg/kg en lapsos de una a dos semanas
hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima
es 5 a 15 mg/kg/día administrados en dos dosis divididas, con un máximo de 400 mg/día. En
pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la
glucuronidación de lamotrigina (véase interacciones medicamentosas y de otro género), la dosis
inicial de lamictal® dispersable es 0.3 mg/kg
de peso corporal/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas,
seguidos de 0.6 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas.
En adelante, se debe aumentar la dosis en un máximo de 0.6 mg/kg en lapsos de una a dos semanas
hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta
óptima es 1 a 10 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, con un máximo
de 200 mg/día.
Para asegurar que una dosis terapéutica sea mantenida, el peso del niño debe ser monitoreado y la
dosis revisada de acuerdo a los cambios en el peso.
Tabla 3. Régimen de tratamiento recomendado en epilepsia para niños en edades de 2-12 años
(dosis diaria total en mg/kg de peso corporal/día)
Dosis de Seman Seman Régimen de tratamiento
mantenimie as 3 + 4 as 1 + 2
nto

Incremento 0.6 0.3 Monoterapia en crisis

s de 0.6 mg/kg mg/kg típicas de ausencia
mg/kg cada (una o (una o
una a dos dos dos
semanas dosis dosis
para dividid dividid
alcanzar as) as)
una dosis
de
mantenimie
nto de 1-10
mg/kg (una
vez al día o
dos dosis
divididas)
para un
máximo de
200 mg/día.

Incremento 0.3 0.15 Terapia agregada con

s de 0.3 mg/kg mg/kg* valproato independiente de
mg/kg en (una (una cualquier medicamento
lapsos de vez al vez al concomitante
una a dos día) día)
semanas
para lograr
una dosis
de
mantenimie
nto de 1-5
mg/kg (una
vez al día o
dos dosis
divididas)
hasta un
máximo de
400 mg/día.
Incremento 1.2 0.6 Este régimen Terapia agregada
s de 1.2 mg/kg mg/kg posológico se sin valproato
mg/kg en (dos (dos debe usar con:
lapsos de dosis dosis Fenitoína
una a dos dividid dividid Carbamazepina
semanas as) as) Fenobarbitona
para lograr Primidona
una dosis O con otros
de inductores de la
mantenimie glucuronidación
nto de 5-15 de lamotrigina
mg/kg (una (véase
vez al día o interacciones
dos dosis medicamentosa
divididas) s y de otro
hasta un género)
máximo de
400 mg/día.
Increment 0.6 0.3 Este régimen de
os de 0.6 mg/k mg/k dosis debe ser
mg/kg en g g usado con otros
lapsos de (una (una medicamentos
una a dos o dos o dos que no inhiben
semanas dosis dosis ni inducen de
para dividi dividi manera
lograr una das) das) significativa la
dosis de glucuronidación
mantenim de lamotrigina
iento de 1- (véase
10 mg/kg interacciones
(una vez medicamentosa
al día o s y de otro
dos dosis género)
divididas)
hasta un
máximo
de 200
mg/día.
En pacientes que toman faes para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética
con lamotrigina (véase interacciones medicamentosas y de otro género), se debe usar el régimen
de tratamiento recomendado para lamotrigina con valproato concurrente.
* cuando la menor potencia comercializada son las tabletas de 5 mg: si la dosis diaria calculada en
pacientes que toman valproato es 2.5 a 5 mg, entonces se pueden tomar 5 mg en días alternos
durante las primeras dos semanas. Si la dosis diaria calculada en pacientes que toman valproato es
menos de 2.5 mg, entonces no se debe administrar lamictal ® dispersable. No es posible iniciar con
exactitud la terapia con lamictal®dispersable usando las guías posológicas recomendadas en
pacientes pediátricos con pesos menores a 17 kg.
Debido al riesgo de exantema, no debe excederse la dosis inicial ni de escalamiento subsecuente
(véase precauciones generales).
Es probable que los pacientes de 2-6 años requieran una dosis
de mantenimiento en el extremo superior del rango recomendado.
Monoterapia y terapia de adición para la epilepsia:
Niños menores de 2 años de edad: no hay suficiente información sobre el uso de la lamotrigina en
niños menores de 2 años de edad, ni como terapia de adición en niños menores de 1 mes de edad.
Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de la lamotrigina administrada como
terapia de adición en el tratamiento de convulsiones parciales en niños de 1 mes a 2 años de edad
(véase estudios clínicos). Por lo tanto, no se recomienda el uso de lamictal ®dispersable en niños
menores de 2 años de edad.
Trastorno bipolar:
 Adultos (18 años de edad y mayores): debido al riesgo de exantema, no debe excederse la dosis
inicial ni de escalamiento subsecuente (véase precauciones generales). Lamictal ®dispersable está
recomendado en pacientes bipolares en riesgo de padecer futuros episodios depresivos. Se debe
seguir el siguiente régimen de transición para prevenir los episodios depresivos recurrentes.
El régimen de transición involucra las dosis de escalamiento de lamictal ® dispersable a una dosis
de mantenimiento (estabilización) a lo largo de 6 semanas (véase tabla 4), después de este tiempo
se pueden discontinuar medicamentos psicotrópicos u otros medicamentos antiepilépticos, si se
justifica clínicamente (véase tabla 5). Se debe tomar en cuenta la terapia adjunta para la
prevención de los episodios maníacos, ya que la eficacia de lamictal ® dispersable en manía no ha
sido establecida en forma definitiva.
Tabla 4. Escalamiento de dosis recomendado de la dosis diaria total de estabilización para adultos
(mayores de 18 años) tratados por trastorno bipolar
Dosis de Semana 5 Semanas Semanas 1-2 Régimen de
estabilización 3-4 tratamiento
deseada
(semana 6)**
100 mg 50 mg 25 mg 12.5 mg A) terapia adjunta
(una vez al (una vez (una vez (25 mg con inhibidores de la
día o dos al día o al día) administrados glucuronidación de
dosis dos en días lamotrigina
divididas; dosis alternos) por ejemplo,
dosis diaria divididas valproato
máxima de )
200 mg).
300 mg en la 200 mg 100 mg 50 mg B) terapia adjunta
semana 6, (dos dosis (dos dosis (una vez al con inductores de la
aumentando divididas divididas día) glucuronidación de
a 400 mg/día ) ) lamotrigina
en la semana en pacientes que no
7 de ser toman31 inhibidores
necesario como el valproato
(dos dosis Este régimen
divididas) posológico se debe
usar con:
Fenitoína
Carbamazepina
Fenobarbitona
Primidona
O con otros
inductores de la

31
PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
[Link]
[Link]
 glucuronidación de
lamotrigina (véase
interacciones
medicamentosas y
de otro género)
200 mg 100 mg 50 mg 25 mg C) monoterapia con
(rango 100- (una vez (una vez (una vez al lamictal®dispersable
400 mg) al día o al día o día) o terapia adjunta en
(una vez al dos dos pacientes que toman
día o dos dosis dosis otros medicamentos
dosis divididas divididas que no inhiben ni
divididas) ) ) inducen de manera
significativa la
glucuronidación de
lamotrigina (véase
interacciones
medicamentosas y
de otro género)
Nota: en pacientes que toman faes para los que actualmente se desconoce la interacción
farmacocinética con lamictal® dispersable, se debe usar el escalamiento de la dosis recomendado
para lamictal® dispersable con valproato concomitante.
** la dosis de estabilización deseada cambiará, dependiendo de la respuesta clínica.
A) terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina, por ejemplo, valproato:
en pacientes que toman fármacos inhibidores de la glucuronidación concomitantes como
valproato, la dosis inicial de lamictal ® dispersable es 25 mg cada día alterno por dos semanas,
seguidos de 25 mg una vez al día por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 50 mg una vez
al día (o en dos dosis divididas) en la semana 5.
La dosis meta usual para lograr la respuesta óptima es 100 mg/día administrados una vez al día o
en dos dosis divididas. Sin embargo, se puede aumentar la dosis hasta una dosis diaria máxima de
200 mg, dependiendo de la respuesta clínica.
B) terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de lamotrigina en pacientes que no toman
inhibidores como el valproato: este régimen posológico se debe usar con fenitoína,
carbamazepina, fenobarbital, primidona y otros fármacos reconocidos por inducir la
glucuronidación de lamotrigina (véase interacciones medicamentosas y de otro género).
En los pacientes que actualmente toman fármacos que inducen la glucuronidación de lamotrigina y
no toman valproato, la dosis inicial de lamictal ® dispersable es de 50 mg una vez al día por dos
semanas, seguidos de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas.
La dosis se debe aumentar hasta 200 mg/día administrados como dos dosis divididas en la semana
5.
La semana 6, se puede aumentar la dosis a 300 mg/día,
sin embargo, la dosis meta usual para lograr la respuesta óptima es 400 mg/día administrados en
dos dosis divididas que se puede administrar a partir de la semana 7.
C) monoterapia con lamictal® dispersable o terapia adjunta en pacientes que toman otros
medicamentos que no inhiben ni inducen significativamente glucuronidación de lamotrigina: la
dosis inicial de lamictal® dispersable es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 50
mg una vez al día (o en dos dosis divididas) por dos semanas. 32
32
PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
 La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/día en la semana 5. La dosis meta usual para lograr la
respuesta óptima es 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Sin
embargo, en las pruebas clínicas se usó un rango de 100 a 400 mg. Una vez lograda la dosis diaria
deseada para la estabilización del mantenimiento, se pueden retirar otros medicamentos
psicotrópicos como se indica en el programa posológico mostrado a continuación (véase tabla 5).
Tabla 5. Dosis diaria total para estabilización de trastorno bipolar luego del retiro de psicotrópicos
o fármacos antiepilépticos concomitantes
Sema Semana 2 Semana 1 Régimen de tratamiento
na 3
en
adela
nte*
Mantener esta El doble de la dosis de A) luego del retiro de
dosis (200 estabilización, sin exceder inhibidores de la
mg/día) 100 mg/semana, por glucuronidación de
(dos dosis ejemplo, la dosis de lamotrigina por ejemplo,
divididas) estabilización valproato
deseada de 100 mg/día se
aumentará la semana 1 a 200
mg/día
200 300 mg 400 mg B) luego del retiro de
mg inductores de la
glucuronidación de
lamotrigina dependiendo
de la dosis original.
Este régimen posológico
se debe usar con:
Fenitoína
Carbamazepina
Fenobarbitona
Primidona
O con otros inductores de
la glucuronidación de
lamotrigina (véase
interacciones
medicamentosas y de
otro género)
150 225 mg 300 mg
mg

100 150 mg 200 mg

mg

Mantener la dosis meta C) luego del retiro de

[Link]
[Link]
 alcanzada con el otros medicamentos que
escalamiento de dosis (200 no inhiben ni inducen de
mg/día) (dos dosis manera significativa la
divididas) glucuronidación de
(rango 100-400 mg) lamotrigina (véase
interacciones
medicamentosas y de
otro género)
Nota: en pacientes que toman faes para los que actualmente se desconoce la interacción
farmacocinética con lamictal® dispersable, el régimen de tratamiento con lamictal ® dispersable
inicialmente deberá ser el mantenimiento de la dosis actual y ajustar el tratamiento con lamictal ®
dispersable basándose en la respuesta clínica.
* según sea necesario, la dosis se puede aumentar hasta 400 mg/día.
A) luego del retiro de terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina por
ejemplo, valproato: una vez terminado el valproato, se debe aumentar la dosis de lamictal ®
dispersable al doble de la dosis original de estabilización deseada y mantenerla así.
B) luego del retiro de terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de lamotrigina
dependiendo de la dosis original de mantenimiento: este régimen se debe usar con fenitoína,
carbamazepina, fenobarbitona, primidona u otros fármacos conocidos por inducir la
glucuronidación de lamictal® dispersable (véase interacciones medicamentosas y de otro género).
A medida que se retiran los inductores de la glucuronidación se debe reducir gradualmente la
dosis de lamictal® dispersable en el transcurso de tres semanas.
C) luego del retiro de la terapia adjunta con otros medicamentos que no inhiben ni inducen de
manera significativa la glucuronidación de lamotrigina (véase interacciones medicamentosas y de
otro género): durante todo el retiro de otros medicamentos se debe mantener la dosis meta
lograda con el programa de escalamiento de dosis.
Ajuste de la dosis diaria de lamictal ® dispersable en pacientes con trastorno bipolar luego de
agregar otros medicamentos: no existe experiencia clínica en el ajuste de la dosis diaria de
lamictal® dispersable luego de agregar otros medicamentos. Sin embargo, con base en los estudios
sobre interacciones farmacológicas, se pueden hacer las siguientes recomendaciones (véase tabla
6, a continuación):
Tabla 6. Ajuste de la dosificación diaria de lamictal ® dispersable en pacientes con trastorno bipolar
luego de agregar otros medicamentos
Sem Semana 2 Se Dosis actual delamictal®dispersable Régimen de
ana ma para estabilización (mg/día) tratamiento
3 en na
ade 1
lant
e
Mantener 100 200 mg A) adición de
esta dosis mg inhibidores
(100 de la
mg/día) glucuronidac
ión de
lamotrigina
por ejemplo,
 valproato,
dependiendo
de la dosis
original de
lamictal®dis
persable

Mantener 1 300 mg
esta dosis 5
(150 0
mg/día) m
g

Mantener 2 400 mg
esta dosis 0
(200 0
mg/día) m
g
400 300 mg 200 200 mg B) adición de
mg mg inductores
de la
glucuronidac
ión de
lamotrigina
en pacientes
que no
toman
valproato y
dependiendo
de la dosis
original de
lamictal®
dispersable.
Este régimen
posológico
se debe usar
con:
Fenitoína
Carbamazepi
na
Fenobarbito
na
Primidona
O con otros
inductores
de la
glucuronidac
 ión de
lamotrigina
(véase
interaccione
s
medicament
osas y de
otro género)
30 225 mg 1 150 mg
0 5
m 0
g m
g

20 150 mg 1 100 mg
0 0
m 0
g m
g

Mantener la dosis meta lograda con el C) adición de

escalamiento de dosis (200 mg/día) otros
(rango 100-400 mg) medicament
os que no
inhiben ni
inducen de
manera
significativa
la
glucuronidac
ión de
lamotrigina
(véase
interaccione
s
medicament
osas y de
otro género)
Nota: en pacientes que toman faes para los que actualmente se desconocen las interacciones
farmacocinéticas con lamictal® dispersable, se debe usar el régimen de tratamiento recomendado
para lamictal® dispersable con valproato concomitante.
Discontinuación de lamictal® dispersable en pacientes con trastorno bipolar: en las pruebas
clínicas, no hubo aumento en la incidencia, severidad o tipo de experiencias adversas luego de la
interrupción abrupta de lamictal ® dispersable comparado con el placebo. Por lo tanto, los
pacientes pueden terminar lamictal® dispersable sin reducción paulatina de la dosis.
Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): el uso de lamictal ® dispersable no se indica en
el trastorno bipolar en niños y adolescentes menores de 18 años de edad (véase precauciones
 generales). No se ha evaluado la seguridad y eficacia de lamictal ®dispersable para el trastorno
bipolar en este grupo de edad. Por tanto, no se pueden hacer recomendaciones posológicas. 33
Interacciones
Se han identificado las udp-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo
de la lamotrigina.
No hay evidencia en cuanto a que la lamotrigina cause inducción o inhibición clínicamente
significativa de enzimas hepáticas oxidativas metabolizadoras de fármacos, y es improbable que
ocurran interacciones entre la lamotrigina y fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo p-
450. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y no es
susceptible de tener consecuencias clínicas significativas. 34
Tabla 1. Efectos de otros fármacos sobre
la glucuronidación de lamotrigina
(véase dosis y vía de administración)
Fármacos que no Fármacos Fármacos
inhiben o inducen que inducen que inhiben
significativamente la significativamente la significativamente
glucuronidación de glucuronidación la
lamotrigina de lamotrigina glucuronidación
de lamotrigina
Litio Carbamazepina Valproato
bupropión fenitoína
olanzapina primidona
oxcarbazepina fenobarbitona
felmabato rifampicina
gabapentina lopinavir/ritonavir
levetiracetam
pregabalina
topiramato
zonisamida
Atazanavir/ritonavir*
combinación
etinilestradiol/
levonorgestrel**
* para obtener orientación sobre la dosificación, véase dosis y vía de administración-recomendaciones
generales de dosificación para lamictal dispersable en poblaciones especiales de pacientes.
** no se han estudiado otros anticonceptivos orales y tratamientos con trh, aunque pueden afectar de
manera similar los parámetros farmacocinéticos de la lamotrigina; véase dosis y vía administración –
recomendaciones posológicas generales para lamictal ® dispersable en poblaciones de pacientes
especiales (para instrucciones de administración para mujeres que toman anticonceptivos
hormonales) y precauciones generales – anticonceptivos hormonales.
33
PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
[Link]
[Link]

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PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
[Link]
[Link]
Interacciones que involucran a los faes (véase dosis y vía de administración): el valproato, que inhibe
la glucuronidación de lamotrigina, reduce el metabolismo de la lamotrigina y aumenta casi al doble la
vida media promedio de lamotrigina.
Ciertos agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona y primidona) que
inducen las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos inducen la glucuronidación metabólica
de lamotrigina y aumentan su metabolismo.
Se han recibido informes sobre eventos del sistema nervioso central incluyendo mareos, ataxia,
diplopía, visión borrosa y náuseas en pacientes que toman carbamazepina luego de la introducción de
lamictal® dispersable. Estos eventos usualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de
carbamazepina. Un efecto similar se observó durante un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en
voluntarios adultos sanos, pero no se investigó la reducción de la dosis.
En un estudio con voluntarios adultos sanos que usaron dosis de 200 mg de lamotrigina y 1,200 mg de
oxcarbazepina, la oxcarbazepina no alteró el metabolismo de la lamotrigina y ésta no alteró el
metabolismo de la oxcarbazepina. 35
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de felbamato (1,200 mg dos
veces al día) con lamictal ® dispersable (100 mg dos veces al día durante 10 días) pareció no tener
efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de lamotrigina.
Con base en un estudio retrospectivo de niveles en plasma, en pacientes que recibieron lamictal ®
dispersable con y sin gabapentina, la gabapentina parece no haber modificado la depuración aparente
de lamotrigina.
Las interacciones medicamentosas potenciales entre levetiracetam y lamotrigina fueron evaluadas
determinando las concentraciones en suero de ambos agentes durante los estudios clínicos
controlados con placebo. Estos datos indican que la lamotrigina no influye en la farmacocinética de
levetiracetam y que el levetiracetam no influye en la farmacocinética de lamotrigina.
El estado de equilibrio de las concentraciones en plasma de lamotrigina no fueron afectadas por la
administración concomitante de pregabalina (200 mg, 3 veces al día). No hay interacciones
farmacocinéticas entre lamotrigina y pregabalina. El topiramato no produjo cambios en las
concentraciones de lamotrigina en plasma. La administración de lamictal ®dispersable resultó en un
incremento de 15% en las concentraciones de topiramato. En un estudio de pacientes con epilepsia, la
administración concomitante de zonisamida (200 a 400 mg/día) con lamictal ® dispersable (150 a 500
mg/día) por 35 días no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina.
Con base en un estudio retrospectivo de niveles en plasma, en pacientes que recibieron lamictal ®
dispersable con y sin gabapentina parece no haber modificado la depuración aparente de lamotrigina.
Estado de equilibrio de las concentraciones en plasma de lamotrigina no fueron afectadas por la
administración de lamictal® dispersable resultó en un incremento de 15% en las concentraciones de
topiramato.
En un estudio de pacientes con epilepsia, la administración concomitante de zonisamida (200 a 400
mg/día) con lamictal® dispersable (150 a 500 mg/día) por 35 días no tuvo ningún efecto significativo
sobre la farmacocinética de lamotrigina.
Aunque cambios en las concentraciones en plasma de otros fármacos antiepilépticos han sido
reportados, los estudios con control no mostraron evidencias de que la lamotrigina afecte las
concentraciones en plasma de fármacos antiepilépticos concomitantes. La evidencia de estudios in
vitro indica que la lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de los sitios de enlace con
proteínas.
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PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
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Interacciones que involucran a otros agentes psicoactivos (véase dosis y vía administración): la
coadministración de 100 mg/día de lamictal ® dispersable no alteró la farmacocinética del litio luego
de 2 g de gluconato de litio anhidro administrados dos veces al día por seis días a 20 sujetos sanos.
Dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron efectos estadísticamente significativos sobre la
farmacocinética de dosis únicas de lamictal ® dispersable en 12 sujetos y sólo tuvieron un leve
aumento en el abc del glucurónido de lamotrigina.
Durante un estudio con voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el abc y cmáx. De
lamotrigina en un promedio de 24 y 20%, respectivamente. Generalmente no se espera que un efecto
de esta magnitud sea clínicamente relevante. La lamotrigina a 200 mg no afectó la farmacocinética de
olanzapina.36
Dosis orales múltiples de lamictal ® dispersable, 400 mg al día, no tuvieron ningún efecto clínicamente
significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de 2 mg de risperidona en 14 voluntarios
adultos sanos. Después de la administración concomitante de 2 mg de risperidona con lamotrigina, 12
de los 14 voluntarios reportaron somnolencia, en comparación con 1 de 20 cuando se administró
risperidona únicamente, y ninguno cuando se administró lamictal ® dispersable únicamente.
Los experimentos de inhibición in vitro indicaron que la formación del metabolito principal de la
lamotrigina, el 2-n-glucurónido, se vio afectado de forma mínima por la coincubación con
amitriptilina, bupropión, clonazepam, fluoxetina, haloperidol o lorazepam. Los datos del metabolismo
de bufuralol de los microsomas del hígado humano sugieren que la lamotrigina no reduce la
eliminación de fármacos eliminados predominantemente por la cyp2d6. Los resultados de
experimentos in vitro también sugieren que es improbable que la eliminación de la lamotrigina se vea
afectada por clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona.
Interacciones que involucran a los anticonceptivos hormonales:
Efecto de los anticonceptivos hormonales en la farmacocinética de lamotrigina: en un estudio con 16
voluntarias, 30 µg de etinilestradiol/150 µg de levonorgestrel en una píldora anticonceptiva oral
combinada, causaron un aumento de aproximadamente el doble en la eliminación de lamotrigina oral,
produciendo una reducción promedio de 52 y 39% en el abc y cmáx. De lamotrigina, respectivamente.
Las concentraciones séricas de lamotrigina aumentaron gradualmente durante el curso de la semana
de medicamento inactivo (por ejemplo, semana "libre de la píldora"), siendo las concentraciones
previas a la dosis al final de la semana de medicamento inactivo, en promedio, aproximadamente dos
veces más altas que durante la terapia conjunta (véase dosis y vía de administración;
recomendaciones posológicas generales para lamictal ® dispersable en poblaciones de pacientes
especiales (instrucciones de administración para mujeres que toman anticonceptivos hormonales) y
precauciones generales; anticonceptivos hormonales).
Efecto de lamotrigina sobre la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales: en un estudio con
16 voluntarias, una dosis en estado estable de 300 mg de lamotrigina no tuvo efecto sobre la
farmacocinética del componente etinilestradiol de una píldora anticonceptiva oral combinada. Se
observó un aumento modesto en la eliminación oral del componente levonorgestrel, que produjo una
reducción promedio de 19 y 12% en el abc y cmáx. De levonorgestrel, respectivamente. Durante el
estudio, las medidas de fsh, lh y/o estradiol en suero indicaron alguna pérdida de la supresión de la
actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque la medida de la progesterona sérica indicó
que no hubo evidencia hormonal de la ovulación en ninguna de las 16 pacientes.
Se desconoce el impacto de un aumento modesto en la eliminación de levonorgestrel, y el cambio en
fsh y lh en suero, sobre la actividad ovárica de ovulación (véase precauciones generales). No se han
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PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
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estudiado los efectos de dosis de lamotrigina de 300 mg/día y no se han conducido estudios con otras
formulaciones hormonales femeninas.
Interacciones que involucran a otros medicamentos: en un estudio con 10 voluntarios masculinos, la
rifampicina aumentó la eliminación de lamotrigina y disminuyó la semivida de lamotrigina debido a la
inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación.
En pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el régimen de
tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidación (véase dosis y vía de
administración).
En un estudio con voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir aproximadamente redujeron a la mitad las
concentraciones de lamotrigina en plasma, probablemente por inducción de la glucuronidación. En
pacientes que reciban terapia concomitante con lopinavir/ritonavir, debe ser usado el régimen de
tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidación (véase dosis y vía de
administración).
En un estudio realizado en adultos voluntarios sanos, atazanavir/ritonavir (300/100 mg) redujo el
auc y la cmáx. Plasmáticas de lamotrigina (dosis única de 100 mg) en un promedio de 32 y 6%,
respectivamente (véase dosis y vía de administración, precauciones generales de dosificación para
lamictal® dispersable en poblaciones especiales de pacientes).
Reacciones secundarias y adversas:
Las reacciones secundarias, han sido divididas en dos secciones, la de epilepsia y la de trastorno
bipolar. Sin embargo, ambas secciones deben ser consultadas cuando se considere el perfil de
seguridad de lamictal®dispersable.
En la sección de epilepsia se incluyen las reacciones adversas identificadas a lo largo de la vigilancia
posterior a la comercialización. 37
La siguiente clasificación ha sido utilizada para describir las reacciones adversas: muy frecuentes (>
1/10), frecuentes (> 1/100,
< 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100), raros (> 1/10,000,
< 1/1,000), muy raros (< 1/10,000).
Epilepsia:
Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:
Muy frecuente: exantema.
Raro: síndrome de stevens-johnson.
Muy raro: necrólisis epidérmica tóxica.
En pruebas clínicas a doble-ciego, agregadas, ocurrieron exantemas hasta en 10% de los pacientes que
tomaron lamictal® dispersable y en 5% de los pacientes que tomaron placebo. Los exantemas
condujeron al retiro del tratamiento con lamictal® dispersable en 2% de los pacientes.
El exantema, usualmente de apariencia maculopapular, generalmente aparece en el lapso de ocho
semanas de haber iniciado el tratamiento y se resuelve al retirar el lamictal ®dispersable (véase
precauciones generales). 38
Raras veces, se ha informado de exantemas serios que potencialmente hicieran peligrar la vida,
incluyendo síndrome stevens-johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de lyell).

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Aunque la mayoría se recuperó al retirar el fármaco, algunos pacientes experimentaron cicatrices
irreversibles y han ocurrido casos raros de muerte asociada (véase precauciones generales).
El riesgo global de exantema parece estar fuertemente asociado con:
– dosis iniciales altas de lamotrigina y el exceder la dosis recomendada en el escalamiento (véase
dosis y vía de administración).
– uso concomitante de valproato, el cual prolonga la vida media promedio de lamotrigina casi al
doble (véase dosis y vía de administración).
El exantema, ha sido también reportado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con
un patrón variable de síntomas sistémicos (véase trastornos del sistema inmunológico).
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:
Muy raros: alteraciones hematológicas incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia,
pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, linfadenopatía.
Las alteraciones hematológicas y del sistema linfático pueden o no estar asociadas a una reacción de
hipersensibilidad (véase trastornos del sistema inmunológico).
Trastornos del sistema inmunológico:
Muy raros: síndrome de hipersensibilidad** (incluye síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema
facial, alteraciones hematológicas y hepáticas, coagulación intravascular diseminada cid), falla
orgánica múltiple.
** también se ha informado de exantema como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado
con un patrón variable de síntomas sistémicos, incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial y
anormalidades sanguíneas y del hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de severidad clínica
y puede, en raras ocasiones conducir a coagulación intravascular diseminada (cid) y fallo de múltiples
órganos. Es importante notar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo,
fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aun cuando no sea evidente el exantema. Si tales signos
y síntomas están presentes se debe evaluar al paciente de inmediato y discontinuar lamictal ®
dispersable de no establecerse una etiología alternativa.
Trastornos psiquiátricos:
Frecuente: irritabilidad, agresividad.
Muy raros: tics, alucinaciones, confusión.
Trastornos del sistema nervioso central:
Durante pruebas clínicas con monoterapia:
Muy frecuente: cefalea.
Frecuentes: insomnio, somnolencia, temblor, mareos.
Poco frecuente: ataxia.
Raro: nistagmo.
Tomando en cuenta otra experiencia clínica:
Muy frecuente: somnolencia, ataxia, cefalea, mareos.
Frecuente: nistagmus, temblor, insomnio.
Muy raros: meningitis aséptica, agitación, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento
de enfermedad de parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento de la frecuencia de
convulsiones.
Se ha informado que lamictal® dispersable puede empeorar los síntomas de parkinson en pacientes
con enfermedad de parkinson preexistente, asimismo hay reportes aislados de efectos
extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta condición subyacente.
Trastornos oculares:
Durante pruebas clínicas con monoterapia:
Poco comunes: diplopía, vista borrosa.
Tomando en cuenta otra experiencia clínica:
Muy frecuente: diplopía, visión borrosa.
Raro: conjuntivitis.
Trastornos gastrointestinales:
Durante pruebas clínicas con monoterapia:
Frecuente: náuseas, vómito, diarrea.
Durante otras experiencias clínicas:
Muy comunes: náuseas, vómito.
Frecuente: diarrea.
Trastornos hepatobiliares:
Muy raro: aumento en las pruebas de funcionamiento hepático, disfunción hepática, falla hepática.
La disfunción hepática usualmente se presenta asociada a una reacción de hipersensibilidad; sin
embargo, se han reportado casos aislados sin signos de hipersensibilidad.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy raro: reacciones parecidas al lupus eritematoso.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
Frecuente: cansancio.
Trastorno bipolar: las reacciones adversas que se describen a continuación, deben ser consideradas
junto con las observadas en epilepsia cuando se vea el perfil de seguridad de lamictal ® dispersable.
Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:
Durante los ensayos clínicos en trastorno bipolar:
Muy frecuente: exantema.
Raro: síndrome de stevens-johnson.
Cuando se tomaron en cuenta todos los estudios clínicos en trastorno bipolar (controlados y no
controlados) con lamictal® dispersable, el exantema se observó en 12% de los pacientes, mientras que
sólo en estudios controlados esta reacción ocurrió en 8% de los pacientes y en 6% de los pacientes
que tomaron placebo.
Trastornos del sistema nervioso central:
Durante los ensayos clínicos en trastorno bipolar:
Muy frecuente: cefalea.
Frecuente: agitación, somnolencia, mareos.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: durante los ensayos clínicos en trastorno
bipolar:
Frecuente: artralgia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
Durante los ensayos clínicos en trastorno bipolar:
Frecuente: dolor, dolor en la espalda.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:
Embarazo: no hay experiencia con el efecto de lamictal ® dispersable sobre la fertilidad en humanos.
Los datos de poscomercialización de varios registros prospectivos de embarazo, han documentado
resultados en más de 2,000 mujeres expuestas a monoterapia con lamictal ®dispersable durante el
primer trimestre del embarazo.
Mientras los datos no proporcionan indicio alguno de aumentos sustanciales en el riesgo general de
malformaciones congénitas significativas asociadas con el uso de lamictal ®dispersable, en un registro
se comunicó un aumento en el riesgo de hendiduras bucales en casos aislados.
En un estudio de casos-controles no se demostró incremento alguno en el riesgo de desarrollar
paladar hendido, en comparación con otros defectos observados después de la exposición a la
lamotrigina.
Los datos sobre el uso de lamictal ® dispersable en combinaciones múltiples de medicamentos son
insuficientes para evaluar si el riesgo de malformación asociada con otros agentes se ve afectado por
el uso concomintante de lamictal® dispersable.
Al igual que otros medicamentos, lamictal ® dispersable sólo debe usarse durante el embarazo si los
beneficios esperados superan los riesgos potenciales.
Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y/o su efecto
terapéutico.
Se ha informado de disminuciones en los niveles de lamotrigina durante el embarazo. Se debe
garantizar el manejo clínico adecuado de las mujeres embarazadas durante la terapia con lamictal ®
dispersable.
Lactancia: se ha notificado que la lamotrigina se filtra en la leche materna a concentraciones
altamente variables, dando como resultado concentraciones totales de lamotrigina en lactantes de
hasta aproximadamente 50% de las observadas en las madres.
Por lo tanto, en algunos lactantes amamantados, las concentraciones séricas de lamotrigina podrían
alcanzar niveles a los que se produzcan efectos farmacológicos.
Los beneficios potenciales de la alimentación materna deben ser valorados contra los riesgos
potenciales de la aparición de eventos adversos.
Carcinogénesis: en estudios efectuados a largo plazo en ratas y ratones, no hubo evidencia de
carcinogénesis.
Mutagénesis: resultados de un amplio rango de evaluaciones de mutagenicidad indican que el uso de
lamotrigina no representa un riesgo genético para el hombre. 39
Teratogénesis: los estudios de toxicología en animales –en etapa reproductiva– con lamotrigina en
dosis superiores a las terapéuticas en humanos, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo,
debido a que lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, existe el riesgo teórico de
malformaciones fetales en el humano cuando la madre es tratada con inhibidores de esta enzima
durante el embarazo.
Fertilidad: la administración de lamotrigina no deterioró la fertilidad en los estudios reproductivos en
animales.
No hay experiencia del efecto de la lamotrigina en la fertilidad humana.
Farmacocinética:
Absorción: lamotrigina se absorbe en forma rápida y completa desde el intestino sin metabolismo
significativo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan
aproximadamente 2.5 horas después de la administración oral. El tiempo requerido para alcanzar la
concentración máxima se retarda ligeramente por la presencia de alimentos pero el grado de
absorción no se modifica. La farmacocinética es lineal hasta 450 mg, que es la máxima dosis única
ensayada. Hay considerable variación interindividual en las concentraciones máximas en estado
estable, pero las concentraciones intraindividuales raramente varían.
Distribución: la fijación a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 55%; es poco probable que al
separarse la lamotrigina de éstas pueda provocar efectos tóxicos. El volumen de distribución es de
0.92 a 1.22 l/kg.

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PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
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Metabolismo: se han identificado las udp-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del
metabolismo de la lamotrigina.
La lamotrigina induce su propio metabolismo en un grado modesto, dependiendo de la dosis. Sin
embargo, no hay evidencia de que lamotrigina afecte la farmacocinética de otros fármacos
antiepilépticos (faes) y los datos sugieren que es improbable que se presenten interacciones entre
lamotrigina y los fármacos metabolizados en el sistema enzimático del citocromo p-450.
Eliminación: la eliminación promedio en estado estable, en adultos sanos es de 39 ± 14 ml/min. La
eliminación de lamotrigina es principalmente por metabolismo con eliminación subsecuente de
glucurónidos conjugados en orina. Menos de 10% es eliminado en forma intacta en la orina. Sólo
aproximadamente 2% del fármaco es excretado en las heces. La eliminación y la vida media son
independientes de la dosis. La vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 24 a 35
horas. Las udp-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables del
metabolismo de lamotrigina. En un estudio de pacientes con síndrome de gilbert, la eliminación
aparente promedio se redujo en 32% en comparación con los controles normales, pero los valores
están dentro del intervalo de la población general.
La vida media de lamotrigina es afectada considerablemente por la medicación concomitante. Cuando
se administra lamotrigina con fármacos inductores de la glucuronidación, como carbamazepina y
fenitoína, su vida media promedio se reduce a aproximadamente 14 horas y cuando se coadministra
con valproato de sodio únicamente, aumenta a un valor aproximadamente de 70 horas (véase dosis y
vía de administración e interacciones medicamentosas y de otro género).
Poblaciones de pacientes especiales:
Niños: la eliminación ajustada para el peso corporal, es mayor en niños que en adultos, observándose
los valores más altos en niños menores de cinco años de edad. La vida media de lamotrigina es
generalmente más corta en niños que en adultos, con un valor promedio de aproximadamente 7 horas
cuando se administra con fármacos inductores de enzimas como carbamazepina y fenitoína, y
aumenta a valores promedio de 45 a 50 horas cuando se coadministra con valproato únicamente
(véase dosis y vía de administración).
Ancianos: los resultados de un análisis de la farmacocinética de población, incluyendo tanto pacientes
jóvenes como ancianos con epilepsia, reclutados en las mismas pruebas, indicaron que la eliminación
de lamotrigina no cambió hasta un punto clínicamente relevante. Luego de dosis únicas, la eliminación
aparente disminuyó en 12% de 35 ml/min a la edad de 20 y hasta 31 ml/min a los 70 años. La
disminución luego de 48 semanas de tratamiento fue 10% desde 41 a 37 ml/min entre los grupos
jóvenes y ancianos. Además, la farmacocinética de lamotrigina fue estudiada en 12 sujetos ancianos
sanos luego de una dosis única a de 150 mg. La eliminación media en los ancianos (0.39 ml/min/kg)
está dentro del rango de los valores de eliminación media (0.31 a 0.65 ml/min/kg) obtenidos en
9 estudios con adultos no ancianos luego de dosis únicas de 30 a 450 mg.
Pacientes con insuficiencia renal: se administró 100 mg de lamotrigina a doce pacientes voluntarios
con insuficiencia renal crónica, y a otros seis sometidos a hemodiálisis recibieron cada uno una sola
dosis de 100 mg de lamotrigina. El promedio de eliminación fue de 0.42 ml/min/kg (pacientes con
insuficiencia renal crónica), 0.33 ml/min/kg (entre las hemodiálisis), y 1.57 ml/min/kg (durante la
hemodiálisis) comparado con 0.58 ml/min/kg en voluntarios sanos. La vida media fue de 42.9 horas
(pacientes con insuficiencia renal crónica), 57.4 horas (entre las hemodiálisis) y 13 horas (durante la
hemodiálisis), comparada con 26.2 horas en voluntarios sanos. En promedio, aproximadamente 20%
(rango = 5.6 a 35.1) de la cantidad de lamotrigina presente en el cuerpo fue eliminada durante una
sesión de hemodiálisis de 4 horas.
Las dosis iniciales de lamictal® dispersable en este grupo de pacientes, debe, basarse en el régimen de
medicamentos antiepilépticos; las dosis de mantenimiento reducidas, pueden ser efectivas para
pacientes con daño renal significativo.
Pacientes con insuficiencia hepática: se llevó a cabo un estudio de farmacocinética que involucró 24
sujetos con varios grados de daño hepático y 12 individuos sanos como controles. El promedio de
eliminación para lamotrigina fue 0.31, 0.24 o 0.10 ml/min/kg en los pacientes con daño hepático
grado a, b o c (clasificación de child-pugh) respectivamente, comparado con 0.34 ml/kg/min en los
individuos sanos. Las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deben ser reducidas a 50%
en pacientes con daño hepático moderado (grado b) y 75% en pacientes con daño hepático severo
(grado c). Las dosis de escalamiento y mantenimiento deberán ser ajustadas de acuerdo a la respuesta
clínica.
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: resultados de estudios farmacológicos sugieren que lamotrigina es un
bloqueador de los canales de sodio. Produce un bloqueo dependiente del uso y del voltaje de la
descarga repetitiva sostenida en las neuronas e inhibe la liberación patológica del glutamato
(aminoácido que desempeña
un papel clave en la generación de crisis epilépticas), además de inhibir los potenciales de acción
evocados por el glutamato. 40
Efectos farmacodinámicos: en pruebas diseñadas para evaluar los efectos de los fármacos sobre el
sistema nervioso central, los resultados obtenidos usando dosis de 240 mg de lamotrigina
administrada a voluntarios sanos, no fueron diferentes a los del placebo, en tanto que 1,000 mg de
fenitoína y 10 mg de diazepam cada uno deterioró significativamente la coordinación visual motora
fina y los movimientos oculares, aumentaron el balanceo corporal y produjeron efectos sedantes
subjetivos.
En otro estudio, dosis orales sencillas de 600 mg de carbamazepina deterioraron significativamente la
coordinación visual motora fina y los movimientos oculares, en tanto que aumentaron tanto el
balanceo corporal y la frecuencia cardiaca, por su parte, los resultados con lamotrigina a dosis de 150
y 300 mg no fueron diferentes a los del placebo. 41
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
Se han reportado en pocos casos, pacientes que recibieron entre 10 y 20 veces la dosis máxima
terapéutica de lamotrigina. La sobredosis puede dar como resultado síntomas incluyendo nistagmo,
ataxia, deterioro del estado de conciencia y coma.
En caso de sobredosificación, el paciente debe ser hospitalizado y administrarse tratamiento de apoyo
apropiado, como está clínicamente indicado o recomendado por los centros nacionales de toxicología,
donde estén disponibles.
Toxicodinamia
Produce un bloqueo dependiente del uso y del voltaje de la descarga repetitiva sostenida en las
neuronas e inhibe la liberación patológica del glutamato (aminoácido que desempeña un papel clave
en la generación de crisis epilépticas), además de inhibir los potenciales de acción evocados por el
glutamato.
Toxicidad Aguda
1.35 - 4g

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PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
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Toxicidad Crónica
>6g
Acción antagonista
Carbón activado
Tratamiento de intoxicación aguda
Carbón activado
Signos de sobredosis
Nistagmo, ataxia, mareo, somnolencia, dolor de cabeza ,vómitos, deterioro del estado de conciencia.
Estabilización del paciente
Inducción de emesis
Tratamiento evacuador
Lavaje de estómago
Tratamiento Neutralización
Uso de un catártico para acelerar la eliminación del carbón y la medicación del tracto gastrointestinal
bajo.
Tratamiento Sintomático
La hemodiálisis tiene una eficacia discutible
Tratamiento antidótico
No existe
Tratamiento de intoxicación crónica
Carbón activado
Signos de sobredosis
Ataxia, nistagmo, alteracion del nivel de la conciencia, coma
Estabilización del paciente
Inducción de emesis
Tratamiento evacuador
Lavaje de estómago
Tratamiento Neutralización
Uso de un catártico para acelerar la eliminación del carbón y la medicación del tracto gastrointestinal
bajo.
Tratamiento Sintomático
La hemodiálisis tiene una eficacia discutible
Tratamiento antidótico
No existe
Alteración Laboratorio:
Sangre: Neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica,
agranulocitosis, linfadenopatía, Autoinmunidad.
Heces: Controlar diarrea
Alteración Gabinete:
Lamotrigina no se asociado significativamente con alteracines metabólicas glucídicas, lipídicas,
renales y/o hepáticas. No se ah considerado necesario el control de estps parámetros.
Modo de administración:
Los comprimidos se pueden masticar, disolver en una pequeña cantidad de agua o tragar con agua.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Advertencias y precauciones
Riesgo de erupciones cutáneas y s. de hipersensibilidad letales: suspender inmediatamente tto. y no
reiniciar así como si ha desarrollado s. de Stevens- Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ; no
reiniciar tto. en pacientes que lo hayan interrumpido por meningitis aséptica asociada a tto. previo
con lamotrigina. Precaución en I.R.; I.H.; vigilar la aparición de signos de ideación y comportamiento
suicida; en concomitancia con anticonceptivos hormonales: ajustar dosis; no hay datos del efecto
sobre el crecimiento, maduración sexual y cognitiva, desarrollo emocional y comportamiento, en
niños. Epilepsia: suspender gradualmente el tto. (en 2 sem), precaución pueden empeorar las crisis
mioclónicas; trastorno bipolar: estrecho seguimiento al inicio del tto. y en modificaciones de dosis,
considerar interrupción del tto. si hay empeoramiento clínico o aparece ideación suicida.
Insuficiencia hepática
Precaución. Reducir dosis un 50% (moderada) o en un 75% (grave).
Insuficiencia renal
Precaución. Aunque las concentraciones de lamotrigina no se alteran significativamente, puede
acumularse su metabolito glucurónido. En I.R. terminal, la dosis inicial debe ajustarse a lo indicado en
las recomendaciones posológicas, teniendo en cuenta la medicación concomitante.
Interacciones
Véase Advertencias y precauciones
metabolismo reducido por: valproato.
Afectación del SNC con: carbamazepina (reducir dosis), oxcarbazepina.
Metabolismo aumentado por: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, rifampicina,
etinilestradiol/levonorgestrel, lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir.
Aumenta concentración de: topiramato; fármacos excretados vía renal que son substratos de TCO2
(Transportador Orgánico 2), ej. metformina, gabapentina y vareniclina.
Embarazo
En el caso que se considere necesario el tto., se recomienda administrar la menor dosis terapéutica
posible.
Lactancia
Existen informes que indican que lamotrigina pasa a leche materna a concentraciones muy variables,
dando lugar a niveles totales de lamotrigina en niños de hasta aproximadamente el 50% de los niveles
en la madre. Por lo tanto, en algunos niños alimentados con leche materna, las concentraciones séricas
de lamotrigina pueden alcanzar niveles a los que pueden aparecer efectos farmacológicos. Entre el
grupo limitado de niños expuestos, no se observaron reacciones adversas.
Debe valorarse el posible beneficio de la lactancia materna frente al riesgo de efectos adversos para el
recién nacido. En caso de que una mujer decida alimentar con leche materna durante el tratamiento
con lamotrigina, se debe monitorizar la aparición de efectos adversos en el recién nacido.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Lamotrigina actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos,
alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia
enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar
maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de
cada paciente al medicamento.
Reacciones adversas
Agresividad, irritabilidad, cefalea, somnolencia, mareo, temblor, insomnio, náusea, vómitos, diarrea,
erupción cutánea, cansancio, agitación, sequedad de boca, artralgia, dolor/dolor de espalda. En tto. de
larga duración se ha comunicado disminución de la densidad mineral del hueso, osteopenia,
osteoporosis y fracturas. 42

42
PINZÓN A. Lamotrigina: Evidencia de su Utilidad en el Trastorno Bipolar. MEDUNAB Vol 4 nú mero 11 septiembre 2001.
por la vía oral. Usualmente se toma una vez al día, con o sin alimentos. Se debe tomar levomilnacipran
aproximadamente a la misma hora todos los días.

El paciente debe tragar las cápsulas enteras; no las abra, mastique ni triture.

MECANISMO DE ACCION
El levomilnacipran es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina y serotonina
(ISRSN) aprobado recientemente por la FDA (Food and Drug Administration) en el mes de julio del año

[Link]
[Link]

FAMILIA DEL FARMACO: ANTIDEPRESIVOS

FARMACO: LEVOMILNACIPRAN
CAMACHO PAREDES STEFANIA KAROLINA

ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Levomilnacipran es un antidepresivo aprobado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en el Estados Unidos . Fue
desarrollado por Forest Laboratories y Pierre Fabre Group , y fue aprobado por la Administración de Alimentos y
Medicamentos en julio de 2013. Levomilnacipran es el levo - enantiómero de milnacipran .
La FDA aprobó levomilnacipran en julio de 2013 sobre la base de los resultados de uno de 10 semanas de fase II y cuatro
semanas 8- fase III de ensayos clínicos . Cuatro de los cinco ensayos demostró una superioridad estadísticamente
significativa con el placebo, medido por la escala de Montgomery-Asberg Depression Rating . Superioridad con el placebo
también fue demostrado por la mejora en la Sheehan Disability Scale
2013. Es el enantiómero activo de la droga racémica milnacipran, otro antidepresivo aprobado para el
tratamiento de la depresión. Su formulación es de liberación extendida. Levomilnacipran carece de de
afinidad signnificativa por otros receptores , canales de iones o transportistas probado in vitro ,
incluyendo serotoninergico (5HT , alfa y beta adenergicos , muscarinicos , histaminergicos o
receptores y Ca2+ , Na+, K+.[1]

INDICACIONES
Levomilnacipran cápsulas de liberación prolongada) es un inhibidor de la recaptación de serotonina y
norepinefrina (IRSN) indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD) en adultos.
FETZIMA no está aprobado para el tratamiento de la fibromialgia, y su eficacia y seguridad no han sido
establecidas para ese uso.
as medicaciones inhibidoras de la recaptación de noradrenalina podría ser el camino para cubrir el
tratamiento de los diferentes sistemas de neurotrasmisores implicados en los síntomas asociados a
ansiedad y depresión en las consultas de atención primaria
La levomilnacipran resultó ser eficaz en pacientes que presentan depresión con ansiedad, las dosis
terapéuticas son las usuales para el manejo de la depresión, la titulación debe hacerse más lenta para

ESTRUCTURA QUIMICA

El ingrediente activo de FETZIMA es levomilnacipran, que es una de serotonina y inhibidor de la recaptación de

norepinefrina (IRSN). El nombre químico de levomilnacipranes-2-(Aminometil)-N,dietilfenilciclopropanocarboxamida
clorhidrato; su empírica
fórmula es C15H23ClN2O y su peso molecular es 282,8 g / mol.[1]

GENÈRICO : Levomilnacipran

NOMBRE COMERCIAL: Fetzima

DOSIS : El rango de dosis recomendado para FETZIMA es de 40 mg a 120 mg una vez al día, con o sin los alimentos. FETZIMA
debe iniciarse con 20 mg una vez al día durante 2 días y luego aumentar a 40 mg una vez al día.

PRESENTACIÓN: Via oral , (cápsulas)

Levomilnacipran viene en forma de cápsulas de liberación prolongada (acción retardada) para tomar

[1] Bradley AJ, Lenox-Smith AJ (August 2013). "Does adding noradrenaline reuptake inhibition to selective serotonin
reuptake inhibition improve efficacy in patients with depression? A systematic review of meta-analyses and large
randomised pragmatic trials". J. Psychopharmacol. (Oxford)27 (8): 740–58
evitar que los posibles efectos adversos sean considerados como manifestaciones de ansiedad y se
interrumpa el tratamiento [2]
Este fármaco es considerado útil en el tratamiento de la depresión en pacientes con dependencia a la
cocaína. En esta subpoblación se ha apreciado que los síntomas depresivos se observan cuando de
manera concomitante ocurre una disminución en el consumo de la sustancia. El uso de antidepresivos
pudiese no ser eficaz en los cocainómanos que no presentan depresión.
La actividad de la levomilnacipran sugiere su eficacia en el tratamiento de la fobia social sobre
todo si se acompaña de depresión comorbida.

2 Kasper S, Pail G (2010). "Milnacipran: a unique antidepressant?". Neuropsychiatr Dis Treat 6: 23–
3Deprez D, Chassard D, Baille P, Mignot A, Ung HL, Puozzo C (1998). "Which bioequivalence study for a
racemic drug? Application to milnacipran". European Journal of Drug Metabolism and
Pharmacokinetics 23 (2): 166–71.

Tratamiento de trastorno de ansiedad generalizada con levomilnacipran debe ser continuo por al
menos 12 meses. Datos preliminares demostraron, que pacientes mejorados, que recayeron al
suspender la medicación antiansiosa después de al menos seis meses de tratamiento responderán a
un segundo tratamiento con la misma medicación
La levomilnacipran está indicada en trastorno depresivo, si se usa a largo plazo se debe evaluar
periódicamente la utilidad de la droga en cada paciente. Está indicada para el manejo del dolor
neuropático asociado con neuropatía periférica de origen diabético. .
FARMACOCINETICA
La concentración de levomilnacipran en estado estacionario es proporcional a la dosis cuando se
administra 25-300 mg una vez al día. Después de una administración oral, el total aparente media
liquidación de levomilnacipran es 21-29 L / h. Las concentraciones en equilibrio de levomilnacipran
son predecibles a partir de los datos de dosis única. La vida media de eliminación terminal aparente
de levomilnacipran es de aproximadamente 12 horas.
La interconversión entre levomilnacipran y su estereoisómero no se produce en los seres humanos.
Absorción
La biodisponibilidad relativa de levomilnacipran después de la administración fue del 92% en
comparación con solución oral. Concentración Levomilnacipran no se vio afectada significativamente
cuando FETZIMA se administra con alimentos.[1]
La mediana de tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de levomilnacipran es de 6-8 horas
después por vía oral la administración.
Distribución
Levomilnacipran se distribuye ampliamente con un volumen aparente de distribución de 387 a 473 l;
unión a proteínas plasmáticas es del 22% sobre el rango de concentración de 10 a 1000 ng / mL.
Metabolismo
Levomilnacipran sufre desetilación para formar desetil levomilnacipran e hidroxilación a la forma de
hidroxi-levomilnacipran p. Ambos metabolitos oxidativos objeto de posteriores conjugaciones con
glucurónido para formar conjugados. El desetilación es catalizada por CYP3A4 y contribución menor
de CYP2C8, 2C19, 2D6 y 2J2
Eliminación / excreción
Levomilnacipran y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Siguiendo orales la
administración de la solución de 14C-levomilnacipran, aproximadamente el 58% de la dosis se
excreta en la orina como levomilnacipran sin cambios. Levomilnacipran N-desetil es el principal
metabolito excretada en la orina y representaron aproximadamente el 18% de la dosis. Otros
identificable
metabolitos excretados en la orina son glucurónido levomilnacipran (4%), desetil
glucurónido levomilnacipran (3%), glucurónido levomilnacipran-p hidroxi (1%), y p-
hidroxilevomilnacipran (1%)[2]

[4] Kasper S, Pail G (2010). "Milnacipran: a unique antidepressant?". Neuropsychiatr Dis Treat 6: 23–
31

[5] Sambunaris A, Bose A, Gommoll CP, Chen C, Greenberg WM, Sheehan DV (February 2014). "A phase
III, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose study of levomilnacipran extended-release in
patients with major depressive disorder". J Clin Psychopharmacol 34 (1): 47–56

CONTRAINDICACIONES

El uso de levomilnacipran con otros inhibidores de la MAO, tales como Linezolid o azul de metileno.
No empiece el tratamiento cuando se esta usando Linezolid o azul de metileno porque hay un mayor
riesgo de síndrome de la serotonina.
En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo terapia FETZIMA puede requerir tratamiento
urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso.
El paciente debe ser controlado para los síntomas del síndrome de la serotonina para 2 semana o
hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa, lo que
ocurra primero. La terapia con FETZIMA puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de
linezolid oazul de metileno intravenoso .
El uso de Levomilnacipran con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP3A4)
La dosis de Levomilnacipran no debe exeder de 80 mg una vez al dia cuando se utilice con inhibidores
potentes del citocromo P450 (CYP3A4) (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina, ritonavir)

· Los triptanos usados para tratar las migrañas; medicamentos utilizados para tratar el estado
de ánimo, ansiedad, trastornos psicóticos o mentales, incluyendo los tricíclicos, litio, ISRS, IRSN,
buspirona, o antipsicóticos; tramadol, fentanilo; over-the-counter suplementos tales como
triptófano o Hierba de San Juan, para evitar una condición potencialmente mortal
· Anticoagulantes como la aspirina , fármacos antiflamatorios no esteroideos , calmantes para el
dolor
· Diuréticos (píldoras de agua)
· cualquier otro antidepresivo;
· sibutramina;
· tramadol;
· un diurético o "pastilla para eliminar el agua";
· anticoagulantes (warfarina, Cumadin, Jantoven);
· Medicinas para el tratamiento de ansiedad o enfermedades mentales--buspirona, litio, y
muchas otros
· medicina para la migraña--sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan, y otras.
• Esta lista no está completa. Otras drogas pueden interactuar con levomilnacipran, incluyendo
medicinas que se obtienen con o sin receta, vitaminas, y productos herbarios. No todas las
interacciones posibles aparecen en esta guía del medicamento.[6]
• Informe a su médico si tiene glaucoma (una enfermedad de los ojos). Su médico probablemente
le indicará que no tome levomilnacipran.

[6] Dradley AJ, Lenox-Smith AJ (August 2013). "Does adding serotonin reuptake inhibition improve
efficacy in patients with depression? A systematic review of meta-analyses and large randomised
pragmatic trials". J. Psychopharmacol. (Oxford)27 (8): 740–58.
7Kasper S, Pail G (2010). "Milnacipran: a unique antidepressant?". Neuropsychiatr Dis Treat 6: 23–31
• Informe a su médico si está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando. Si
queda embarazada mientras toma levomilnacipran, llame a su médico.
• Evite el consumo de bebidas alcohólicas mientras toma levomilnacipran.
• Debe saber que levomilnacipran le puede ocasionar somnolencia. No conduzca un vehículo ni opere
maquinaria hasta que sepa cómo le afecta este medicamento.
Debe saber que levomilnacipran puede causar hipertensión arterial. Debe chequear su presión
arterial regularmente mientras toma levomilnacipran.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA

Una pequeña cantidad de niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 24 años de edad) que tomaron
antidepresivos ("estimuladores del ánimo") como levomilnacipran durante los estudios clínicos
tuvieron tendencias suicidas (pensaban en lastimarse o suicidarse o planeaban hacerlo o intentaban
hacerlo). Los niños, adolescentes y adultos jóvenes que toman antidepresivos para tratar la depresión
u otras enfermedades mentales tienen más probabilidades de tener pensamientos suicidas que los
niños, adolescentes y adultos jóvenes que no toman antidepresivos para tratar esas condiciones. Este
riesgo se debe considerar y comparar con los posibles beneficios en el tratamiento de la depresión, al
decidir si un niño o adolescente debe tomar un antidepresivo. Los niños menores de 18 años de edad
no deben tomar regularmente levomilnacipran, pero en algunos casos, un médico puede decidir que el
levomilnacipran es el mejor medicamento para tratar la condición de un niño.

DOSIFICACION

FETZIMA (levomilnacipran) está disponible como 20 mg, 40 mg, 80 mg y 120 mg en cápsulas de

liberación prolongada.

Se recomienda cambiar dosis para asegurarse que el paciente está obteniendo los mejores resultados.

Se puede tomar levomilnacipran con o sin comida.

No triturar, masticar, romper, o abrir la cápsula de levomilnacipran. Tráguela entera.

La presión arterial y frecuencia cardíaca necesitarán ser chequedos con frecuencia.

No deje de usar levomilnacipran de forma repentina, o podría tener síntomas de abstinencia

desagradables. Siga las instrucciones de su médico de cómo disminuir de forma gradual su dosis.

SOBREDOSIS
No hay experiencia clínica con sobredosis de FETZIMA en los seres humanos. En estudios clínicos de
casos de ingestiones de hasta 360 mg al día no se reportaron ningún termino fatal.

TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS
No se conocen antídotos específicos para FETZIMA. En el manejo de la sobredosis, proporcionar
atención de apoyo, incluyendo una estrecha supervisión médica y monitoreo.

CARCINOGÉNESIS
Levomilnacipran administrado por via oral a ratas durante 2 años y ratones no aumentó la incidencia
de tumores en ninguno de los estudios.

MUTAGÉNESIS
Levomilnacipran no fue mutágenico in vitro en ensayos de mutacion bacteriana[8]

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados de FETZIMA en mujeres embarazadas. Los neonatos
expuestos a los inhibidores selectivos de la recaptación dual de serotonina y norepinefrina (tales
como FETZIMA), o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina a finales del tercer trimestre
han desarrollado complicaciones que pueden surgir inmediatamente después de la entrega.
Levomilnacipran no fue teratogénico en ratas o conejos cuando se administra durante el período de
organogénesis a dosis de hasta 8 o 16 veces la dosis maxima recomendada en humanos (MRHD) de
120 mg en una base de mg / m2, respectivamente. Sin embargo, un aumento en la temprana
mortalidad postnatal de las crías de rata se observó a una dosis equivalente a 5 veces el MRHD dada
durante el embarazo y la lactancia. Debe utilizarse solo si el beneficio justifica el riesgo potencial para
el feto

Madres lactantes
No se sabe si FETZIMA está presente en la leche humana. Los estudios han demostrado que
levomilnacipran está presente en la leche de ratas lactantes.

Insuficiencia Renal
No se recomienda para los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 60-89
ml / min) Se recomienda ajustar la dosis para pacientes con moderada (aclaramiento de creatinina de
30 a 59ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml / min) .[9]
[8] Sansone RA, Sansone LA (March 2014). "Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors: a
pharmacological comparison". Innov Clin Neurosci 11 (3-4): 37–42.
[9] Citrome L (November 2013). "Levomilnacipran for major depressive disorder: a systematic review
of the efficacy and safety profile for this newly approved antidepressant--what is the number needed
to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed?". Int. J. Clin. Pract. 67 (11):
1089–104.

EFECTOS ADVERSOS

Elevación del ritmo cardíaco

Levomilnacipran se ha asociado con un aumento de la frecuencia cardíaca. La frecuencia cardíaca
debe ser medida antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el tratamiento.
Pretaquicardias existentes y otros trastornos cardiacos deben tratarse antes de iniciar el tratamiento.

Sangrado anormal
Levomilnacipran aumenta el riesgo de eventos hemorrágicos. Concomitante con el uso de aspirina , los
medicamentos antiinflamatorios no esteroides , la warfarina y otros anticoagulantes que aumentan
este riesgo.
Cierre Angular Glaucoma
La dilatación de la pupila que produce el uso siguiente de muchos fármacos antidepresivos incluyendo
Levomilnacipran puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos
estrechos anatómicos que no tiene una iridectomía patente.
La vacilación urinaria o retención
El efecto noradrenérgico de el Levomilnacipran, puede afectar a la resistencia uretral. En el estudios
controlados a corto plazo, la vacilación urinaria ocurrió en el 4%, 5% y el 6% de los pacientes
tratados que recibieron dosis de 40, 80 y 120 mg, respectivamente.
La activación de la manía / hipomanía
Los síntomas de la manía / hipomanía se reportaron en el 0,2% de los pacientes tratados con
FETZIMA.
La hiponatremia
Aunque no se informaron eventos adversos de la hiponatremia en los pacietes tratados con
FETZIMA[10]

EFECTOS COLATERALES POR SISTEMAS

Trastornos cardíacos: La angina de pecho supraventriculares y ventriculares extrasístoles

Trastornos oculares: El ojo seco; Visión borrosa; Hemorragia conjuntival
Trastornos generales: Dolor en el pecho; Sed
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal; Flatulencia
Trastornos Investigados: Colesterol en la sangre aumenta; Hígado prueba de funcionamiento anormal
Trastornos en el Sistema Nervioso :Parestesia; El síncope; Trastorno extrapiramidal

[10] Kasper S, Pail G (2010). "Milnacipran: a unique antidepressant?". Neuropsychiatr Dis Treat 6: 23–
31CAMACHO PAREDES STEFANIA KAROLINA .HCAM-1 SEXTO SEMESTR
[11] Deprez D, Chassard D, Baille P, Mignot A, Ung HL, Puozzo C (1998). "Which bioequivalence study
for a racemic drug? Application to milnacipran". European Journal of Drug Metabolism and
Pharmacokinetics 23 (2): 166–71.

ENSAYOS CINICOS
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de
reacciones adversas observado en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse
directamente con las tasas de los estudios clínicos
de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de FETZIMA fue evaluada en 2.673 pacientes (18-78 años de edad) con diagnóstico de
MDD que participaron en los estudios clínicos, lo que representa 942 pacientes-año de exposición.
Entre los 2.673 pacientes tratados con FETZIMA, 1.583 fueron expuestos a FETZIMA en corto plazo,
con placebo
estudios controlados.
Los eventos adversos más comúnmente observados en pacientes con TDM tratados con placebo y
FETZIMA(la incidencia fue ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) fueron: náuseas,
estreñimiento, hiperhidrosis, taquicardia, disfunción eréctil, taquicardia, vómitos y palpitaciones.

CONCLUSIONES

Levomilnacipran es un antidepresivo aprobado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en

el Estados Unidos . Fue desarrollado por Forest Laboratories y Pierre Fabre Group , y fue aprobado por
la Administración de Alimentos y Medicamentos en julio de 2013. Levomilnacipran es el levo -
enantiómero de milnacipran .
 El levomilnacipran es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina y serotonina
(ISRSN) aprobado recientemente por la fda en junio del 2013.[13]

Ziprasidona

1. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
La ziprasidona fue el quinto antipsicó tico atípico para obtener la aprobació n en los Estados Unidos. Está
aprobado por la Administració n de Drogas y Alimentos de [Link]. para el tratamiento de la esquizofrenia y la
manía aguda y estados mixtos asociados con el trastorno bipolar. Su forma de inyecció n intramuscular es
aprobado para la agitació n aguda en pacientes esquizofrénicos para quién el tratamiento con ziprasidona só lo
es apropiado. La ziprasidona fue aprobada por la FDA en el añ o 2001 para el tratamiento de la esquizofrenia y
el trastorno esquizoafectivo.
2. RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD
Derivado de Benzisotiazolilpiperazina
(5-(2-(4-(1,2-benzoisotiazol-3-il-1-piperazinil)etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2-(1H)-indol-2-ona.
Es un antipsicó tico atípico, indicado en el tratamiento de la esquizofrenia, bloqueante de receptores D2 y 5HT2.
3. PERFIL FARMACOLÓGICO
Ziprasidona es un potente antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y dopaminérgicos D2, con
valores de pKi de 9.38 y 8.32 respectivamente. Ziprasidona tiene elevada relació n 5-HT2A/D2, que sugiere baja
tendencia a efectos adversos extrapiramidales (EPS) y potencial eficacia en síntomas negativos esquizofrénicos.
Este compuesto es a su vez un potente antagonista de los receptores 5-HT1D (pKi=8.69) y 5-HT2C (pKi=8.88) y
potente agonista de los receptores 5-HT1A (pKi=8.47). La afinidad relativa por los receptores adrenérgicos e
histaminérgicos es moderada y por los receptores muscarínicos es muy baja. Ziprasidona demostró ser eficaz
para el tratamiento de la esquizofrenia. Ziprasidona tiene un bloqueo moderado sobre la recaptació n de
serotonina y norepinefrina, por lo que sería eficaz sobre síntomas afectivos y negativos asociados con
esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos.

4. GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS Y COSTO A LA FECHA ACTUAL.

Genérico: Ziprasidona
Comerciales: Zeldox
Costo: $ 0.77
5. PRESENTACION (S)
20mg E/56 50mg E/56 60mg E/56 80mg E/56 20mg IM E/1

6. MECANISMO DE ACCIÓN
Se trata de un antipsicó tico atípico que combina actividad antagonista frente a los receptores de serotonina y de
dopamina. Presenta una elevada afinidad por los receptores dopaminérgicos tipo 2 y por los receptores de la
serotonina tipo 2A (5HT2A); aunque también interacciona con otros tipos de receptores serotoninérgicos: 2C,
1D, 1A. ZI tiene una afinidad moderada por los receptores α1 adrenérgicos y por los receptores tipo 1 de la
histamina (1-8). Se ha postulado que la existencia de la elevada relació n entre la actividad serotoninérgica y
dopaminérgica que presenta ziprasidona, podría mejorar su eficacia y la propensió n a causar efectos adversos
con relació n a otros antipsicó ticos atípicos.

7. INDICACIONES
 Ziprasidona está indicada para el tratamiento agudo de la esquizofrenia trastorno esquizoafectivo. En estudios
clínicos se observó que ziprasidona a dosis de (80-160 mg/día) fue efectiva en el tratamiento de síntomas
positivos y negativos de la esquizofrenia y ademá s demostró utilidad clínica sobre los síntomas depresivos
asociados al trastorno psicó tico. La eficacia de Ziprasidona en la reducció n de los síntomas positivos es similar
al haloperidol. Un estudio abierto de los efectos a corto plazo de reeemplazo por ziprasidona en pacientes
ambulatorios con esquizofrenia estable o trastorno esquizoafectivo estable luego de experimentar mejoría
parcial o efectos adversos intolerables con neurolépticos convencionales, olanzapina, o risperidona, indicó
mejoría global psicopatoló gica, incluyendo síntomas negativos.

8. DOSIS Y DOSIFICACIÓN
Tratamiento de la esquizofrenia: Administració n oral:Adultos: la ziprasidona debe administrarse en una
dosis diaria inicial de 20 mg dos veces al día con la comida. En algunos pacientes, la dosis diaria puede ser
ajustada posteriormente en funció n de la situació n clínica individual hasta 80 mg dos veces al día. Si está
indicado un ajuste de la dosis, este debe realizarse a intervalos de no menos de 2 días, ya que el estado de
equilibrio se alcanza en 1 a 3 días. Con el fin de garantizar el uso de la dosis mínima eficaz, los pacientes se
deben observar durante varias semanas antes de ajustar la dosis al alza.
La eficacia en la esquizofrenia se ha demostrado en un rango de dosis de 20 mg a 100 mg dos veces al día en los
ensayos clínicos a corto plazo, controlados con placebo. Generalmente no se recomienda un aumento a una
dosis mayor de 80 mg dos veces al día. La seguridad de las dosis superiores a 100 mg dos veces al día no se ha
evaluada sistemá ticamente en ensayos clínicos  Tratamiento de Mantenimiento: se sugieren 20 mg dos veces al
día.
Trastorno bipolar I (episodios mixtos o maníacos agudos y tratamiento de mantenimiento como un
complemento a litio o valproato): Administració n oral: Adultos: se debe administrar en una dosis diaria
inicial de 40 mg dos veces al día con la comida. La dosis puede incrementarse a 60 mg o 80 mg dos veces al día
en el segundo día de tratamiento y posteriormente ajustarse sobre la base de la tolerancia y eficacia dentro del
rango de 40 mg-80 mg dos veces al día. Tratamiento de mantenimiento (como un complemento de litio o
valproato): continuar el tratamiento con la misma dosis en la que el paciente se estabiliza inicialmente, dentro
del rango 40 mg-80 mg dos veces al día con la comida. Los pacientes deben ser reevaluados perió dicamente
para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento.
Tratamiento agudo de la agitación en la esquizofrenia: Administració n intramuscular: Adultos: la dosis
recomendada es de 10 mg a 20 mg, hasta una dosis máxima de 40 mg por día. Las dosis de 10 mg se pueden
administrar cada dos horas; las dosis de 20 mg se pueden administrar cada cuatro horas hasta un má ximo de 40
mg/día. La administració n intramuscular de ziprasidona durante má s de tres días consecutivos no se ha
estudiado. La ziprasidona intramuscular es só lo para uso intramuscular y no debe ser administrado por vía
intravenosa.
Estrés post-traumático: Administració n oral: Adultos: se han admistrado dosis entre 20 y 160 mg/día durante
una media de 7,5 días con un 89% de respuestas positiva.

9. VIA (S)
Vía oral y vía intramuscular.
10. FRECUENCIA
Depende del tratamiento específico para cada indicació n.
11. INTERACCIONES:
Medicamentos para SNC/alcohol. Teniendo en cuenta los principales efectos de ziprasidona, se debería tener
precaució n cuando se administre en asociació n con otros medicamentos de acció n central y alcohol. Efecto de
ziprasidona sobre otros medicamentos.- Un estudio in vivo con dextrometorfano no mostró una inhibició n
marcada de la CYP2D6 a concentraciones plasmá ticas un 50% inferiores a las obtenidas tras la administració n
 de 40 mg de ziprasidona dos veces al día. Los datos in vitro, indicaron que ziprasidona puede ser un inhibidor
moderado de la CYP2D6 y de la CYP3A4. No obstante, no es probable que ziprasidona afecte la
farmacocinética de medicamentos metabolizados por estas isoformas del citocromo P450 en un grado
relevante desde el punto de vista clínico.
Anticonceptivos orales - la administració n de ziprasidona no provocó cambios significativos de la
farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o progesterona.
Litio - la administració n junto con ziprasidona no tuvo efecto sobre los pará metros farmacocinéticos del litio.
Puesto que tanto ziprasidona como litio se asocian con cambios en la conducció n cardiaca, la combinació n de
ambos podría plantear un riesgo de interacciones farmacodiná micas, incluyendo arritmias, no obstante, en
ensayos clínicos controlados, la combinació n de ziprasidona y litio no ha demostrado un aumento del riesgo
clínico en comparació n con la administració n solamente de litio.

12. EFECTOS ADVERSOS Y TOXICOLOGIA

No existe experiencia de sobredosis con ziprasidona para inyecció n intramuscular. La experiencia de
sobredosificació n con ziprasidona es limitada.
13. MANEJO DE TOXICOLOGIA:
La ingestió n má s grande confirmada en una sola toma, es de 12,800 mg. En este caso, se reportaron síntomas
extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, los síntomas reportados
má s comú nmente en los casos de sobredosis, son síntomas extrapiramidales, somnolencia, temblor y ansiedad.
No existe un antídoto específico para ziprasidona. En los casos de sobredosificació n aguda, se debe establecer y
mantener una vía aérea y asegurarse de que existan ventilació n y oxigenació n adecuadas. La posibilidad de
embotamiento, convulsiones o reacciones distó nicas de la cabeza y del cuello después de la sobredosificació n,
puede crear un riesgo de aspiració n al provocar el vó mito. Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo
cardiovascular, el cual debe incluir un registro electrocardiográ fico continuo, para identificar posibles
arritmias. Debido al alto grado de unió n de la ziprasidona con las proteínas plasmá ticas, es poco probable que la
hemodiá lisis sea de utilidad para el tratamiento de la sobredosificació n. La vigilancia médica debe ser continua,
hasta que el paciente se haya recuperado.
14. NIVEL TOXICO: 12,800 mg / día
15. NIVEL LETAL: No especifica exactamente
16. NIVEL TERAPEUTICO: Dependiendo del tratamiento pero hasta má ximo de 40 mg/día.
17. METODOS DE VALORACION (laboratorio):No especifica
18. FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUCIÓN METABOLISMO- ELIMINACIÓN
19. ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA

Tras la administració n oral de dosis mú ltiples de ziprasidona con alimentos, las concentraciones plasmá ticas
má ximas se obtuvieron habitualmente entre las 6 y 8 horas tras la administració n. La biodisponibilidad
absoluta posprandial de una dosis de 20 mg es del 60%. Los estudiosfarmacocinéticos han demostrado que la
biodisponibilidad de ziprasidona se incrementa hasta el 100% en presencia de alimentos. Por lo tanto, se
recomienda que ziprasidona se administre con [Link] formulació n intramuscular de ziprasidona utiliza
sulfobutileterbeta-ciclodextrin (SBECD) para solubilizar la droga. Su indicació n es a pacientes con síntomas de
agitació n asociados a psicosis aguda. La biodisponibilidad de ziprasidona es del 100% cuando es administrada
en forma intramuscular. La administració n parenteral de dosis ú nicas de ziprasidona muestra que la
concentració n plasmá tica pico ocurre a los 60 minutos de la administració n o antes, con una media de la vida
media entre 2 a 5 horas. Luego de 3 días de la administració n intramuscular, la exposició n aumenta en forma
dosis dependiente, con poca acumulació n. La forma parenteral de ziprasidona es abosrbida y eliminada
rá pidamente, permitiendo una transició n rá pida al tratamiento oral.

20. DISTRIBUCION:
El volumen de distribució n es aproximadamente de 1,1 L/kg. La unió n a proteínas plasmá ticas deziprasidona es
superior al 99%.
21. NIVELES: No especifica
22. BIOTRANSFORMACION:
El estado estacionario se alcanza en el intervalo de 1 a 3 días. El aclaramiento medio de ziprasidona cuando se
administra por vía intravenosa es de 5 ml/min/kg. Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en orina y
aproximadamente un 66% se elimina en heces.
Ziprasidona se metaboliza principalmente a través de dos vías: reducció n y metilació n para generar
Smetildihidroziprasidona, que representa aproximadamente dos tercios del metabolismo, y metabolismo
oxidativo, que representa el tercio restante. Estudios in vitro con fracciones subcelulares hepá ticas de seres
humanos indican que S-metildihidroziprasidona se genera en dos pasos. Segú n dichos estudios, el primer paso
está mediado principalmente por una reducció n química mediante glutatió n y una reducció n enzimá tica
mediante aldehído-oxidasa. El segundo paso es la metilació n mediada por una tiol-metiltransferasa. Los
estudios in vitro indican que la CYP3A4 es la isoenzima del citocromo P450 má s importante que cataliza el
metabolismo oxidativo de ziprasidona, con una posible contribució n de menor relevancia de la CYP1A2.

23. ELIMINACION:
La semivida media de eliminació n terminal de ziprasidona tras su administració n oral es de 6,6 horas.

24. TOXICO DINAMICA:No especifica

25. ACCION ANTAGONISTA: No especifica
26. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA: Afecta la capacidad de conducir vehículos o maquinaria pesada.
27. LOCUS DE ACCION: SNC
28. EFECTOS DIVERSOS:
Trastornos respiratorios, torá cicos y mediastínicos. Poco frecuentes: Disnea, garganta dolorida
Raras: Hipo

29. ACCIONES BIOQUIMICAS: No especifica

30. REPRODUCCION Y EMBARAZO RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:No
se han conducido estudios en mujeres embarazadas. Por lo tanto, a las mujeres en edad fértil que reciban
ziprasidona, se les debe aconsejar el uso de algú n método contraceptivo adecuado. Como la experiencia en
humanos es limitada, no se recomienda la administració n de ziprasidona durante el embarazo, a menos que el
beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. 
31. MUTAGENICIDAD: No especifica
32. TERATOGENICIDAD: En estudios de reproducció n efectuados en ratas y conejos, no hubo ninguna evidencia
de teratogenicidad de la ziprasidona.
33. LACTANCIA: No se sabe si la ziprasidona se excreta en la leche materna. A las pacientes se les debe
recomendar que eviten dar de lactar a un niñ o, si está n recibiendo ziprasidona.
34. EFECTOS SECUNDARIOS:
35. SNC Y ORG. SENTIDOS:
Frecuentes: Distonía, acatisia, trastorno extrapiramidal, parkinsonismo (incluyendo rigidez en rueda dentada,
bradicinesia, hipocinesis), temblor, mareos, sedació n, somnolencia, cefalea. Poco frecuentes: Convulsiones
tonicocló nicas generalizadas, discinesia tardía, discinesia, babeo, ataxia, disartria, crisis oculogira, alteració n
de la atenció n, hipersomnia, hipoestesia, parestesia, letargia. Raras: Tortícolis, paresia, acinesia, hipertonía,
síndrome de piernas inquietas. Frecuencia no conocida Síndrome neuroléptico maligno, síndrome
serotoninérgico pará lisis [Link] oculares Frecuentes: Visió n borrosa. Poco frecuentes: Fotofobia.
Raras: Ambliopía, alteració n visual, prurito en el ojo, ojos secos
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Vértigo, acú fenos. Raras: Dolor de oídos

36. REACCIONES PARADOJICAS

Frecuencia no conocida Priapismo
 Trastornos del sistema inmunoló gico
Frecuencia no conocida Reacció n anafilá ctica.

37. DIGESTIVO
Frecuentes: Ná useas, vó mitos, estreñ imiento, dispepsia, boca seca, hipersecreció n salival. Poco frecuentes:
Diarrea, disfagia, gastritis, malestar gastrointestinal, lengua hinchada, engrosamiento de la lengua, flatulencia.
Raras: Reflujo gastroesofá gico, deposiciones blandas.

38. GENITOURINARIO
Raras Incontinencia urinaria, disuria. Frecuencia no conocida Enuresis. Trastornos del aparato reproductor y
de la mama. Raras Disfunció n eréctil, erecció n aumentada, galactorrea, ginecomastia.

39. CARDIOVASCULAR
Poco frecuentes Palpitaciones, taquicardia. Raras Intervalo QT corregido del electrocardiograma prolongado.
Frecuencia no conocida Torsade de pointes. Trastornos vasculares Poco frecuentes: Crisis hipertensivas,
hipertensió n, hipotensió n ortostá tica, hipotensió n. Raras: Hipertensió n sistó lica, hipertensió n diastó lica,
presió n arterial lá bilFrecuencia no conocida Síncope, tromboembolismo venoso.

40. PIEL Y FANERAS

Poco frecuentes: Urticaria, erupció n, erupció n maculopapular, acné. Raras: Psoriasis, dermatitis alérgica,
alopecia, hinchazó n de cara, eritema, erupció n papular, irritació n de la piel. Frecuencia no conocida:
Hipersensibilidad, angioedema.

41. HEMATOLOGICAS
Raras Linfopenia, recuento elevado de eosinó filos

42. ENDOCRINOLOGICOS: No especifica

43. CARCINOGENICIDAD: No especifica
44. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSlFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTALNo existe
experiencia de sobredosis con ziprasidona para inyecció n intramuscular. La experiencia de sobredosificació n
con ziprasidona es [Link] ingestió n má s grande confirmada en una sola toma, es de 12,800 mg. En este
caso, se reportaron síntomas extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas).

45. TOXICIDAD AGUDA:El paciente presenta somnolencia, ansiedad, temblor, podrían empezar reacciones
extrapiramidales.
46. TOXICIDAD CRONICA:La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacciones distó nicas de la cabeza y
del cuello después de la sobredosificació n, puede crear un riesgo de aspiració n al provocar el vó mito. Se debe
iniciar inmediatamente el monitoreo cardiovascular, el cual debe incluir un registro electrocardiográ fico
continuo, para identificar posibles arritmias. Debido al alto grado de unió n de la ziprasidona con las proteínas
plasmá ticas, es poco probable que la hemodiá lisis sea de utilidad para el tratamiento de la sobredosificació n. La
vigilancia médica debe ser continua, hasta que el paciente se haya recuperado.

47. LABORATORIO: Ú nicamente se han registrado incrementos transitorios de los niveles de prolactina durante
el tratamiento con ziprasidona.
48. TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:En los casos de sobredosificació n aguda, se debe establecer y
mantener una vía aérea y asegurarse de que existan ventilació n y oxigenació n adecuadas.
49. LABORATORIO LUEGO DE TRATAMIENTO PARA CONTROL U OTROS: No especifica
50. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
 Síntomas extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, tras una
sobredosis, los síntomas notificados con má s frecuencia son síntomas extrapiramidales, somnolencia, temblor
y ansiedad.

51. ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Se debe establecer y mantener una vía aérea y asegurarse de que existan
ventilació n y oxigenació n adecuadas.
52. TRATAMIENTO EVACUADOR:Provocar vó mito.
53. TRATAMIENTO ELIMINADOR:No especifica
54. TRATAMIENTO NEUTRALIZACION: Monitorearle al paciente.
55. TRATAMIENTO SINTOMATICO: El indicado para la Sobredosificació n.
56. TRATAMIENTO ANTIDOTICO: No existe un antídoto específico
57. TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo cardiovascular, el
cual debe incluir un registro electrocardiográ fico continuo, para identificar posibles arritmias. Debido al alto
grado de unió n de la ziprasidona con las proteínas plasmá ticas, es poco probable que la hemodiá lisis sea de
utilidad para el tratamiento de la sobredosificació n. La vigilancia médica debe ser continua, hasta que el
paciente se haya recuperado.

58. ALTERACIONES LABORATORIO ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO: No especifica

59. ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO: No especifica
60. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS
Los ensayos clínicos para la ziprasidona por vía oral incluyeron aproximadamente 5.700 pacientes y/o sujetos
normales expuestos a una o má s dosis de ziprasidona. De estos 5700, má s de 4.800 fueron pacientes que
participaron en los ensayos de eficacia de dosis mú ltiples. Los ensayos clínicos para ziprasidona intramuscular
incluyeron 570 pacientes y/o sujetos normales que recibieron una o má s inyecciones de la ziprasidona. En total
325 de estos sujetos participaron en ensayos con la administració n intramuscular de dosis mú ltiples.
Aproximadamente el 4.1% de los pacientes tratados con ziprasidona en estudios a corto plazo, controlados con
placebo, interrumpieron el tratamiento debido a una reacció n adversa, en comparació n con alrededor del 2,2%
en el grupo placebo. La reacció n má s comú n asociada con el abandono fue el exantema, incluyendo 7 abandonos
por rash en pacientes con ziprasidona (1%) en comparació n con los pacientes no tratados con placebo. Las
siguientes reacciones adversas fueron las reacciones má s comú nmente observadas con el uso de ziprasidona
(incidencia de 5% o má s y al menos el doble que para el placebo): Somnolencia, Infecció n del tracto
respiratorio, síntomas extrapiramidales ( incluyendo síndrome extrapiramidal, hipertonía, distonía, discinesia,
hipocinesia, temblor, pará lisis y temblores), mareos , aturdimiento, vision anormal, acatisia, astenia, vó mitos.
Los síntomas de la distonía, (contracciones prolongadas anormales de grupos de mú sculos), pueden ocurrir en
individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo
de los mú sculos del cuello, a veces progresando a rigidez en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para
respirar y/o protrusió n de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas,vse producen con má s
frecuencia y con mayor gravedad con las dosis má s altas. Se observa un elevado riesgo de distonía aguda en los
hombres y los grupos de má s edad.

61. CONCLUSIONES
 Es un antipsicó tico atípico que combina actividad antagonista frente a los receptores de serotonina y
de dopamina.
 Ziprasidona está indicada para el tratamiento agudo de la esquizofrenia.
 No existe experiencia de sobredosis con ziprasidona para inyecció n intramuscular. La experiencia de
sobredosificació n con ziprasidona es limitada.
62. PRONOSTICO
Bueno

Referencias:

 Derito N, Martínez G, Ferná ndez L, Bordalejo D, Monchablon A. Antipsicó ticos atípicos. Alcmeon,
2005, vol. 12 N°1. Recuperado de [Link]
 Informe de evaluació n de medicamentos para la comisió n de farmacia y terapéutica, Ziprasidona,
Hospital Universitario de Mó stoles, 2008. Recuperado de:
[Link]

 Ziprasidona, Vademecum. Recuperado de: [Link]

 Hidalgo Heredia María Augusta

GABAPENTINA

1. Historia:

Sedesarrolló en sus orígenes como antiepiléptico, su mayor utilidad ha sido en el dolor neuropá tico.
La gabapentina fue aprobada por la FDA en 1994 como tratamiento complementario de la epilepsia
parcial compleja

2. Nombre genérico: Gabapentina

Nombres comerciales:Logistic; Neurontín; Ultraneural, Gabapentin[ CITATION Ram10 \l 12298 ]

3. Presentación: DINEURIN 300, 400, 600 y 800 mg, 30 cá psulas
GABAPENT 300, 400,600 mg, 30 cá psulas y 800 mg 10 cá psulas
GABAPENTINMK 300 mg, 30 cá psulas
GABICTAL 30, 400 mg, 30 comprimidos
NEURONTIN 300, 400 mg, 30 cá psulas
NEURONTIN 600, 800 mg, 18 tabletas
[ CITATION FJP11 \l 12298 ]

4. Dosis: La dosis inicial será generalmente de 300 a 900 mg al día. Por tanto, la dosis podrá
incrementarse hasta una dosis má xima de 3600 mg al día, que se divide en tres tomas iguales.
[ CITATION Val11 \l 12298 ]

5. Vía de administración oral[ CITATION FJP11 \l 12298 ]

6. Frecuencia: 1 a 3 veces al día[ CITATION FJP11 \l 12298 ]

7. Interacciones: Naproxeno , Cimetidina, Morfina, Hidrocodona.[ CITATION Raf09 \l 12298 ]

8. Efectos secundarios: Los efectos adversos muy frecuentes que pueden afectar a má s de 1 persona de
cada 10 son: Infecció n por virus, sensació n de sueñ o, mareo, descoordinació n y sensació n de
cansancio, fiebre. [ CITATION Val11 \l 12298 ]

9. Manejo de la toxicología: No hay antídoto específico a los efectos tó xicos de la sobredosis de

gabapentina. Tal sobredosis se debe manejar con la instauració n de todas las medidas de apoyo,
incluyendo el monitoreo cardiovascular. Si no hay contraindicaciones, puede ser considerada la
inducció n a emesis o lavado gá strico.[ CITATION Put08 \l 12298 ]

10. Nivel toxico: 8000 mg/kg de peso. [ CITATION Ram10 \l 12298 ]

11. Nivel letal: 40 veces ladosis terapéutica.[ CITATION Ram10 \l 12298 ]

12. Nivel terapéutico: 900 a 3600 mg diarios en diferentes dosis.[ CITATION Ram10 \l 12298 ]

13. Métodos de valoración: clínicos: excitació n, agitació n, insomnio; laboratorio: elevació n de los
parámetros hemodinámicos.[ CITATION Val11 \l 12298 ]

14. Absorción: enteral[ CITATION Val11 \l 12298 ]

15. Distribución: El grado de unió n a proteínas plasmá ticas es menor del 3%. Su volumen de distribució n
fue de 58 L (con dosis iv de 150 mg). [ CITATION Val11 \l 12298 ]

16. Niveles: A partir de 900 mg/día(300 mg/8 h), así se obtuvieron valores del 47% (1200 mg/día), 34%
(2400 mg/día), 33% (3600 mg/día) y del 27% (4800 mg/día). Alcanza la concentració n sérica má xima
al cabo de 2-3 horas. Los alimentos no reducen ni retrasan significativamente la absorció n oral.
[ CITATION Val11 \l 12298 ]

17. Bitransformación: formació n de desmetildiazepam.[ CITATION FJP11 \l 12298 ]

17. Eliminación: Es eliminado mayoritariamente con la orina, 100% en forma inalterada. Su semivida de
eliminació n es de 5-7 h.[ CITATION FJP11 \l 12298 ]

18. Toxico dinamia

Tenga en cuenta que su salud mental puede cambiar de maneras inesperadas, e incluso desarrollar
tendencias suicidas (pensar en hacerse dañ o o en quitarse la vida, o planear o intentar hacerlo),
mientras esté tomando gabapentina para el tratamiento de la epilepsia, la enfermedad mental u otras
 afecciones. Una pequeñ a cantidad de adultos y niñ os de 5 añ os o má s (alrededor de 1 de cada 500
personas) que tomaron antiepilépticos como gabapentina para tratar diversas afecciones durante
estudios clínicos desarrollaron tendencias suicidas durante el tratamiento.[ CITATION Val11 \l 12298
]

19. Acción antagonista: Citocromo P2E1. [ CITATION FJP11 \l 12298 ]

21. Efectos sobre la conducta: efectos psicoactivos, euforia, alteraciones en el estado de á nimo, la
percepció n, el pensamiento y los sentimientos.[ CITATION Val11 \l 12298 ]
20. Locus de acción: Receptores GABA.[ CITATION FJP11 \l 12298 ]

21. Efectos diversos: Las cá psulas contienen lactosa. [ CITATION Val11 \l 12298 ]
22. Acciones bioquímicas: Leucopenia y trombocitopenia.[ CITATION Raf09 \l 12298 ]
23. Reproducción y embarazo: Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce
el riesgo potencial en seres humanos. No debería utilizarse durante el embarazo excepto si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto.[ CITATION Val11 \l 12298 ]
24. Mutagenicidad: Se mostró evidencia de potencial mutagénico o clastogénico producto de la
administració n de Gabapentina.[ CITATION Val11 \l 12298 ]

25. Teratogenicidad: Estudios en animales han revelado efectos adversos en el feto (teratogénicos u
otro).[ CITATION Raf09 \l 12298 ]
26. Lactancia: Gabapentina se excreta en leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los
lactantes, durante la lactancia se deberá administrar con precaució n. Gabapentina só lo se utilizará durante
la lactancia si los beneficios para la madre superan claramente los potenciales riesgos para el bebé.
[ CITATION Raf09 \l 12298 ]
27. Efectos secundarios: Gabapentina actú a sobre el sistema nervioso central y puede producir:
somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminució n de la capacidad de reacció n.[ CITATION Raf09 \l
12298 ]
28. Efectos secundario: SNC y org. Sentidos: Vértigo, hipercinesia, disminució n o ausencia de reflejos,
ambliopía y diplopía.[ CITATION Val11 \l 12298 ]
29. Reacciones paradójicas: intranquilidad, agitació n, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis. [ CITATION Raf09 \l 12298 ]
31. Digestivo: Flatulencia.[ CITATION Ram10 \l 12298 ]
32. Genitourinario: Infección de vías urinarias..[ CITATION Val11 \l 12298 ]
33. Cardiovascular: Hipertensió n, síncope, palpitaciones, migrañ a, hipotensió n, desó rdenes periféricos,
accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, vasodilatació n.
[ CITATION FJP11 \l 12298 ]
34. Piel y fáneras: Laceració n de la piel y erupció n cutá nea maculopapular.[ CITATION FJP11 \l 12298 ]
35. HematológicaS: Pú rpura descrita con suma frecuencia como equimosis resultantes de trauma físico.
[ CITATION Ram10 \l 12298 ]
36. Inmunológicos: Hipersensibilidad.[ CITATION Val11 \l 12298 ]
37. Cardiogenicidad: No se ha reportado.[ CITATION FJP11 \l 12298 ]
38. Toxicidad aguda: Mareo, diplopía, afectació n del lenguaje, somnolencia, letargia y diarrea leve.
[ CITATION Ram10 \l 12298 ]
39. Toxicidad crónica: Angina pectoris, fallo cardíaco, fragilidad capilar, insuficiencia hepá tica.
[ CITATION Ram10 \l 12298 ]
 40. Tratamiento intoxicación aguda: Oxigenació n, inducir al vomito si está consciente, toma constante
de signos vitales.[ CITATION Put08 \l 12298 ]
41. Signos de sobredosis: Mareo, visió n doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargia, visió n doble.[
CITATION Put08 \l 12298 ]
42. Estabilización del paciente: Controlar saturación de oxígeno y PA.[ CITATION Put08 \l 12298 ]
43. Tratamiento evacuador: No recomendado.[ CITATION Raf09 \l 12298 ]
44. Tratamiento eliminador: Hemodiálisis.[ CITATION Put08 \l 12298 ]
45. Tratamiento neutralizador: Administración de carbón activado.[ CITATION Put08 \l 12298 ]
46. Tratamiento sintomático: Administración de fluidos por vía intravenosa.[ CITATION Put08 \l
12298 ]
47. Tratamiento antídoto: Flumazenilo.[ CITATION Put08 \l 12298 ]
48. Tratamiento intoxicación crónica: AdminnistrarFlumazenilo, descontaminación gástrica si
la ingesta del fármaco ha sido entre las 2 primeras horas.[ CITATION Put08 \l 12298 ]
49. Alteraciones laboratorio: Sangre: Controlar las concentraciones plasmáticas de GBP; Orina:
concentraciones de GBP ciclosporinas; LCR: 20 % de concentración plasmática.[ CITATION
Val11 \l 12298 ]

50. Alteraciones gabinete: EKG: Bradicardia, arritmias; ECG: cardiomegalia y atelectacia.

[ CITATION Raf09 \l 12298 ]

Referencias:
Augusto, R. A. (3 de Diciembre de 2010). VADEMECUM. Obtenido de Principios activos modafinilo:
htto://[Link]
Bonet, R. C. (2009). Toxicología de los psicofármacos. En R. C. Bonet, Toxicología de los psicofármacos
(págs. 345-348). Madrid: Mosby/ Doyma libros.
Putze, G. (2008). Intoxicaciones específicas. Madrid: Adalia Farma.
Ruiz, F. J. (31 de octubre de 2011). Creative Med. Obtenido de Creative Med: [Link]
[Link]
Vallejo, M. S., & Rodrigo, C. P. (2011). Tratado de Psicofarmacología, Bases y Aplicación clínica. Buenos
Aires: Panamericana.

PROXIBARBAL

 Historia y accion: es un barbitú rico derivado sintetizado en 1956. Tiene propiedades anti-ansiedad y
en contraste con la mayoría de los barbitú ricos casi sin acció n hipnó tica. También se utiliza en el
tratamiento de la migrañ a dolores de cabeza en una manera similar a butalbital . Se trata de una
sustancia controlada (depresor)
 Nombre genérico: Proxibarbal
 Nombres comerciales: 5-alil-5- (2-hidroxipropil) á cido barbitú rico; 5-alil-5- ( b hidroxipropil) á cido
barbitú rico; 5-alil-5- ( b -hidroxipropilo) malonilurea; proxibarbital
 Presentación: Axeen (Hommel); Centralgol (Zyma); Centralgyl; Ipronal (Biosedra)
 Dosis: no refiere
 Vía de administración oral
 Interacciones: Efecto reducido por: saquinavir, ifosfamida (neurotoxicidad), antiproteasas: (ritonavir,
amprenavir, indinavir, nelfinavir) Efecto aumentado por: alcohol, psicofá rmacos, narcó ticos,
analgésicos, somníferos, ác. valproico, valproato só dico. Disminuye efecto de: anticoagulantes orales,
griseofulvina, anticonceptivos, corticosteroides, doxiciclina, itraconazol, betabloqueantes (alprenalol,
metoprolol, propranolol), ciclosporina, tacrolimú s, digitoxina, acetildigoxina, hidroquinidina y
quinidina, disopiramida, lidocaína, estró genos y progestá genos (no como anticonceptivos),
montelukast. Efecto variable sobre el metabolismo de: fenitoína (monitorizar). Efecto prolongado por:
IMAO. Aumenta toxicidad de: metotrexato. Efecto depresor aumentado por: derivados morfínicos,
benzodiacepinas, otros ansiolíticos (carbamatos, captodiamina, etifoxina), hipnó ticos, sedantes,
neurolépticos, antihipertensivos centrales, talomida. Disminuye niveles plasmá ticos de:
carbamazepina, metadona, teofilina, aminofilina, folatos, dihidropiridinas, felbamato.
 Efectos secundarios: antecedentes de abuso de drogas. Niñ os, ancianos, pacientes con dolor agudo:
excitació n paradó jica y confusió n. Evitar ingesta de alcohol y depresores del SNC. Riesgo de depresió n
respiratoria, tolerancia y dependencia.
 Manejo de la toxicología: no refiere
 Nivel toxico: no se conoce
 Nivel letal: no se conoce
 Nivel terapéutico: inespecifico
 Métodos de valoración: clínicos: excitació n, agitació n, insomnio; laboratorio: elevació n de los
parámetros hemodinámicos.
 Absorción:  enteral
 Distribución: no refiere
 Bitransformación: no refiere
 Eliminación: Es eliminado mayoritariamente con la orina,.
 Toxico dinamia: Hipersensibilidad, miastenia gravis, síndrome de apnea del sueñ o, insuf. respiratoria
severa, I.H. severa, tto. simultá neo con opiá ceos, barbitú ricos, neurolépticos.
 Acción antagonista: no refiere
 Efectos sobre la conducta: ansiolitico
 Efectos diversos: modulador alostérico positivo
 Acciones bioquímicas: no refiere
 Reproducción y embarazo: Atraviesa la placenta, aumenta incidencia de anomalías y produce
dependencia con s. de abstinencia y s. hemorrá gico en el neonato. Utilizar otro antiepiléptico en el
embarazo.
 Mutagenicidad: presente
 Teratogenicidad: presente
 Lactancia: Evitar. Se excreta en leche produciendo depresió n del SNC en el lactante.
 Efectos secundario: actú a sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos,
alteraciones visuales y disminució n de la capacidad de reacció n. Estos efectos así como la propia
enfermedad hacen que sea recomendable tener precaució n a la hora de conducir vehículos o manejar
maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de
cada paciente al medicamento.
 Reacciones paradójicas: Hipersensibilidad a barbitú ricos. Intoxicació n aguda por alcohol,
estimulantes o sedantes. Administració n de somníferos o analgésicos. Insuf. respiratoria grave.
Porfiria. Depresió n. I.R., I.H. Lesiones graves de miocardio, valorar riesgo/beneficio.
 Digestivo: no refiere
 Genitourinario: no refiere
 Cardiovascular: no refiere
  Piel y fáneras: no refiere
 HematológicaS: no refiere
 Inmunológicos: Hipersensibilidad
 Toxicidad aguda: Mareo, diplopía,
 Tratamiento intoxicación aguda:
 Signos de sobredosis: Mareo, visió n doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargia, visió n doble.
 Estabilización del paciente: Controlar saturació n de oxígeno y PA. Tratamiento evacuador: No
recomendado.
 Tratamiento eliminador: no refiere
 Tratamiento neutralizador: no refiere
 Tratamiento sintomático: Administració n de fluidos por vía intravenosa.
 Tratamiento antídoto: no refiere

 Alteraciones  laboratorio: Sangre: Controlar las concentraciones plasmá ticas de farmaco

 Alteraciones gabinete: no refiere
 Referencias:
 Zajdel, P.; Kulig, K.; Zejc, A. (2008). Zejc, A.; Gorczyca, M., eds. Chemialekó w,
podręcznikdlastudentó wfarmacji i farmaceutó w (in Polish). Warszawa, Poland. ISBN 978-83-200-
3652-7.
 Sulman, F. G.; Pfeifer, Y.; Tal, E. (1976). "Migraine therapy by enzyme induction with proxibarbital".
Therapie der Gegenwart (in German) 115 (12): 2088–2103. PMID 14412

ILOPERIDONE
GRUPO PSICOFÁRMACO: EUTIMIZANTE

NOMBRE GENÉRICO: ILOPERIDONE

NOMBRES COMERCIALES: FANAPT

ESTRUCTURA QUÍMICA:

 Iloperidona es un piperidinil-benzisoxasol derivado de aminas terciarias, antagonistas de receptores

adrenérgicos, serotonérgicos, dopaminérgicos. Son semejantes químicos a iloperidona por ser benzisoxasoles:

Risperidona, Paliperidona, Ziprasidona.

Iloperidona es 1-[4-[3-[4-(6-fluoro-,2-benzisoxasol-3-yl)-1-piperidil]-propoxy]-3-methoxyl] etha-nonc.

Fó rmula molecular C24 H27 F N2 O4. Peso molecular 426,8. 43

Mecanismos de acción

Farmacocinetica

La iloperidona se absorbe bien por via oral. La ingesta de comida retrasa la absorció n, sin afectar a la

biodisponibilidad. La unió n a proteínas plasmá ticas es del 93%. Se metaboliza extensamente en el hígado por

desalquilacion, reducció n e hidroxilacion. La semivida de eliminació n es de 5 a 14 horas. Se elimina por la

orina ya metabolizada.44

Farmacodinamica

La iloperidona es un antagonista de los receptores 5-HT2 y D2 que presenta el perfil general de otros

antipsicó ticos atípicos; su afinidad es sustancialmente mayor por los 5-HT 2 que para los D2. En estudios in

vitro se ha demostrado una alta afinidad por los receptores D 3, 5-HT6 y α1-adrenorreceptores, y una baja

afinidad por los receptores D1 y D5, histaminicos y muscarinicos. En conjunto, este perfil sugiere una tendencia

baja a producir efectos extrapiramidales y eficacia frente a síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia.

La alta afinidad de uno de los metabolitos por los receptores H1 puede ser clínicamente relevante y contribuir

a alguno de los efectos secundarios, como la sensació n de mareo.45

Indicaciones terapéuticas en psiquiatría y pautas posologicas para el uso clínico

Se ha comprobado que la iloperidona es un tratamiento eficaz para los síntomas tanto positivos como

negativos en la esquizofrenia aunque se dispone de estudios limitados. Los datos clínicos son todavía escasos

para valorar el potencial terapéutico y el lugar de la iloperidona en el tratamiento de la esquizofrenia. En los

ensayos clínicos se han utilizado dosis de 4-16 mg/dia.

Contraindicaciones y precauciones especiales en empleo

43
La iloperidona es un agente antipsicó tico atípico, derivado del benzisoxazol, estructuralmente relacionado con la risperidona.
[ CITATION AVE09 \l 1033 ]

44
Dr. Jesus Sanchez Lizausaba. (2008). iloperidona. ., de . Sitio web: [Link]

45
. Drugs. (30 Oct actualizada, 2014). iloperidona., de . Sitio web: [Link] comments/iloperidone/
La hipersensibilidad a la iloperidona contraindica formalmente su utilizació n. Dado que se metaboliza

extensamente en el hígado, puede ser necesario ajustar la dosis en caso de enfermedad o insuficiencia

hepá tica para evitar el riesgo de toxicidad.46

Se recomienda precaució n en caso de enfermedades cardiovasculares, especialmente arritmias y enfermedad

coronaria, ya que puede agravar una isquemia miocardica por el efecto hipotensor, y el aumento de frecuencia

cardiaca puede agravar las arritmias. No se dispone de datos sobre su uso en el embarazo y la lactancia. Hay

que tener precaució n en caso de trastornos del movimiento, ya que podría agravar la enfermedad de

Parkinson.47

Reacciones adversas

Hematoló gicas: raramente se ha descrito neutropenia. Cardiovasculares: las mas frecuentes son hipotensió n

ortostatica y taquicardia; raramente, sincope. SNC: vértigo y mareo (generalmente asociada a hipotensió n

ortostatica), somnolencia, cefalea y astenia. Se dispone de pocos estudios para calcular la incidencia o

gravedad de estas complicaciones, aunque en general la incidencia de efectos adversos cardiovasculares, de

aumento de peso y de sedació n es baja. En los estudios disponibles no se han observado síntomas

extrapiramidales.

Efectos gastrointestinales: en ocasiones, nauseas y sequedad de boca. Efectos respiratorios: congestión

nasal. Efectos dermatoló gicos: se ha descrito urticaria. 48

Controles de laboratorio

Deben realizarse hematimetría completa y bioquímica (incluidas transaminasas y creatinina) perió dicamente

durante el tratamiento.

En la exploració n física; medir la presió n arterial y la frecuencia cardiaca después de la primera dosis y

perió dicamente. Vigilar la posible aparició n de signos de efectos extrapiramidales.

46
Barr AM, Powell SB, Markou A, Geyer MA (September 2006). Iloperidone reduces sensorimotor gating deficits in pharmacological
models, but not a developmental model, of disrupted prepulse inhibition in rats. Neuropharmacology51 (3): 457–
65. doi:10.1016/[Link].2006.04.00

47
(Fanapt Iloperidone, 2011)
48
Drugs. (30 Oct actualizada, 2014). iloperidona., de . Sitio web: [Link] comments/iloperidone/
Iloperidone es un antipsicó tico atípico que recientemente fue aprobado por la FDA para el tratamiento agudo

de esquizofrenia. Es el primer antipsicó tico que tiene estudios farmacogenó micos, que indican respuesta

predictiva basada sobre seis polimorfismos identificados. Estudios farmacoquinéticos han determinado que es

bien absorbido oralmente, con una biodisponibilidad del 96%. Iloperidone mejora los síntomas de

esquizofrenia. Ha establecido tolerabilidad a dosis recomendadas, 24 mg/día. La dosis debe ser incrementada

lentamente durante siete días y la administració n BID para evitar hipotensió n ortostá tica.49

Los efectos adversos má s comunes han sido, inquietud, boca seca, fatiga, congestió n nasal, hipotensió n

ortostá tica, somnolencia, taquicardia, ganancia de peso. Incrementa el riesgo de prolongació n de intervalo Q-

Tc, semejante a lo visto con ziprasidona. Produce cambios mínimos en glucosa. Anormalidades lipídicas

fueron vistas en corto tiempo (4-6 semanas) y largo tiempo (52 semanas), indica oportunidad baja para

trastornos metabó licos con iloperidona50.

La iloperidona puede ser una opció n viable e inocua para el tratamiento de esquizofrenia en adultos, en

especial, para pacientes que no pueden tolerar otros agentes antipsicó ticos. Iloperidona es un piperidinil-

benzisoxasol derivado de aminas terciarias, antagonistas de receptores adrenérgicos, serotoné rgicos,

dopaminérgicos. Son semejantes químicos a iloperidona por ser benzisoxasoles: Risperidona, Paliperidona,

Ziprasidona.

Iloperidona es 1-[4-[3-[4-(6-fluoro-,2-benzisoxasol-3-yl)-1-piperidil]-propoxy]-3-methoxyl] etha-nonc.

Fó rmula molecular C24 H27 F N2 O4. Peso molecular 426,8. Es antagonista puro, no tiene actividad agonista.

Tiene má s afinidad para receptores D3, seguido por receptores norepinefrina alfa2a, serotonina 5-

hidroxitriptamina (5HT)1ª dopaminaD2a y 5HT6.

Tiene actividad 300 veces mayor en el tracto límbico que en el nigroestriado. Se puede anticipar que

iloperidona tendrá eficacia en el tratamiento de psicosis y poco o ningú n riesgo de síntomas extrapiramidales.

Iloperidona tiene una baja afinidad para receptores histaminérgicos por lo que se espera bajo riesgo de

sedació n y ganancia de peso. Es similar a clozapina sobre noradrenérgico con respecto a su nor-epinefrina alfa

49
ARIF S.; MITCHELL M. Iloperidone: A New Drug for the Treatment of Schizophrenia. American Journal of Health-System Pharmacy.
2011; 68 (4):301-308.[Link] spon=12 
Medscape Psychiatry & Mental Healt.

50
Colegio de Farmacéuticos psiquiá tricos y neuroló gicos. (enero 2013). Fanapt ® (iloperidona). ., de . Sitio web:
[Link]
2c receptor D2. Se ha encontrado que iloperidona tiene afinidad fuerte por alfa1 y alfa2 receptores

adrenérgicos, indica riesgo alto de ortostasis y síncope, pero también efectos positivos sobre cognició n.

El pico sérico se encuentra entre 2 a 4 horas después de la administració n. Vida media 13,5-14 horas. La

concentració n estable a los 3 a 4 días después de la administració n inicial. La concentració n má xima 2,2 ng/ml

para dosis de 5 mg.

Los alimentos no parecen alterar la farmacoquinesis. A concentraciones de 5 a 500 ng/ml iloperidona está

altamente ligada a proteínas. Se excreta predominantemente por heces en 24 horas, lo que indica excreció n

biliar de la droga. Es metabolizado de forma extensa por dealquilació n (citocromo P 450 isoenzima 3A4),

hidroxilació n (CYP2D6), decarboxilació n/oxidació n y reducció n. Es metabolizado por CYP21A2. CYP2E1,

CYP3A4.

Se han identificado dos metabolitos mayores (P95 y P88), tienen altas concentraciones plasmá ticas en

humanos. P95 tiene actividad sobre receptores, lo que añ ade eficacia antipsicó tica a iloperidona. Vida media

P95, 23 horas. P88, 26 horas, éste no cruza la barrera hematoencefálica, no tiene efectos antipsicó ticos51.

La inhibició n de CYP2D6 y CYP3A4 causaría incremento en las concentraciones plasmá ticas, debe bajarse la

dosis cuando se administra con inhibidores fuertes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol); Inhibidores de

CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina). No posee interacciones con Zolpidem, benztropina o lorazepam.

La dosis inicial recomendada es 1 mg BID la primera semana, se incrementan 2 mg BID cada semana hasta

alcanzar 12 mg BID. No son necesarios ajustes de dosis basados en edad, sexo, raza, insuficiencia renal,

fumadores. No es recomendada en niñ os porque se desconoce la eficacia. No se recomienda durante embarazo

o lactancia. Iloperidona depot IM está demostrada liberació n por 28 días con inyecciones de 360 y 750 mg,

valores comparables a la dosis VO 12-24 mg/día, con tolerabilidad similar .52

Efectos secundarios

51
 Barr AM, Powell SB, Markou A, Geyer MA (September 2006). "Iloperidone reduces sensorimotor gating deficits in pharmacological
models, but not a developmental model, of disrupted prepulse inhibition in rats". Neuropharmacology51 (3): 457–
65. doi:10.1016/[Link].2006.04.00

52
ARIF S.; MITCHELL M. Iloperidone: A New Drug for the Treatment of Schizophrenia. American Journal of Health-System Pharmacy.
2011; 68 (4):301-308.[Link] spon=12 
Medscape Psychiatry & Mental Healt
 Reacció n alérgica: picazó n o ronchas, hinchazó n en la cara o en las manos, hinchazó n o cosquilleo en la

boca o garganta, opresió n en el pecho, dificultad para respirar

 Escalofríos, tos, dolor de garganta, y dolores en el cuerpo.

 Disminució n en la cantidad y frecuencia que orina.

 Sequedad en la boca, aumento de hambre o sed, o calambres musculares.

 Ritmo cardíaco acelerado, violento o desigual.

 Fiebre, sudor, confusió n, o rigidez muscular.

 Movimientos de mú sculos espasmó dicos que no puede controlar (frecuentemente en su rostro, lengua,

o mandíbula).

 Desvanecimiento, mareos, o desmayos.

 Cambios de temperamento o conducta, o pensamiento de dañ o propio o a otros.

 Dolor y erecció n prolongada en su pene (en los hombres).

 Problemas con balance o caminar.

 Convulsiones o temblores.

 Falta de aliento o dificultad para respirar.

 Inflamació n en sus manos, tobillos o pies.

 Dificultad para hablar o tragar.

 Cansancio o debilidad inusual.

 Visió n nublosa.

 Diarrea, ná usea, vó mitos, y dolor o trastorno estomacal.

 Problemas con contacto sexual.

 Sarpullido.

 Soñ olencia inusual.

 Lesiones o manchas blancas en sus labios, boca, o garganta.

 Flujo o congestió n nasal.

 Aumento de peso.
 Los síntomas de una sobredosis pueden incluir somnolencia, paso cardíaco rá pido, y sensació n de

mareado.53

INTERACCIONES

Antes de usar iloperidone, dígale a su médico si usted usa con regularidad otras drogas que causan

somnolencia (como medicinas para el resfriado o alergias, narcó ticos para el control del dolor, sedantes,

relajantes musculares, y medicinas para las convulsiones, depresió n, o ansiedad). Estas pueden añ adir a la

somnolencia que causa iloperidone.

Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted use, especialmente:

 arsenic trioxide (Trisenox);

 tacrolimus (Prograf);

 un antibió tico como clarithromycin (Biaxin), erythromycin (E.E.S., EryPed, Ery-Tab, Erythrocin,

Pediazole), levofloxacin (Levaquin), moxifloxacin (Avelox), o pentamidine (NebuPent, Pentam);

 un antidepresivo como amitriptylline (Elavil, Vanatrip, Limbitrol), clomipramine (Anafranil), o

desipramine (Norpramin);

 medicamentos contra la malaria como chloroquine (Aralen) o mefloquine (Lariam);

 medicina para el ritmo cardíaco como amiodarone (Cordarone, Pacerone), dofetilide (Tikosyn),

disopyramide (Norpace), dronedarone (Multaq), ibutilide (Corvert), procainamide (Procan, Pronestyl),

propafenone (Rythmol), quinidine (Quin-G), o sotalol (Betapace);

 medicina para prevenir o tratar la ná usea y vó mito como dolasetron (Anzemet), droperidol (Inapsine),

o ondansetron (Zofran);

 otras medicinas para el tratamiento de trastornos psiquiá tricos como chlorpromazine (Thorazine),

clozapine (FazaClo, Clozaril), haloperidol (Haldol), pimozide (Orap), thioridazine (Mellaril), o ziprasidone

(Geodon);

53
ARIF S.; MITCHELL M. Iloperidone: A New Drug for the Treatment of Schizophrenia. American Journal of Health-System Pharmacy.
2011; 68 (4):301-308.[Link] spon=12 
Medscape Psychiatry & Mental Healt
 medicamentos para la migrañ a como sumatriptan (Imitrex, Treximet) o zolmitriptan (Zomig); o

medicamento narcó tico como methadone (Methadose, Diskets, Dolophine).

Esta lista no incluye todas las drogas y pueden existir otras que tengan interacciones con iloperidone. Dígale a

su médico acerca de todos los medicamentos que usted use. Incluya los productos que se obtienen con o sin

receta, vitaminas, y productos herbarios. No empiece a usar un medicamento nuevo sin primero decirle a su

médico.54

AMITRIPTILINA
1. ANTECEDENTES HISTÓRICOS Y DESCUBRIMIENTO

54
Colegio de Farmacéuticos psiquiá tricos y neuroló gicos. (enero 2013). Fanapt ® (iloperidona). ., de . Sitio web:
[Link]
 En 1958, la compañ ía farmacéutica Merck and Co. había desarrollado amitriptilina, inicialmente
utilizada como antipsicó tico, modificando la estructura química de imipramida. Merck asignó a Frank
J. Ayd Jr. La tarea de conducir la investigació n clínica de este nuevo compuesto. Ayd en el Baltimore
Square Hospital trató a 130 pacientes con amitriptilina y constató que su efecto antidepresivo era
similar a Imipramida. El 7 de abril de 1961 la amitriptilina fue aprobada por la FDA para entrar al
mercado estadounidense como antidepresivo. Simultá neamente, las compañ ías europeas Hoffmann-La
Roche y, un poco má s tarde, H. Lundbeck and Co., habían conseguido sintetizar amitriptilina de la
misma manera antes mencionada, aunque debido a la prioridad de su solicitud, Roche recibió los
derechos de comercializació n europea con el nombre de Sarotem®.55

La amitriptilina, bajo la marca Elavil®, fue desarrollada por Merck y aprobado por la FDA, el 7 de abril
de 1961, para el tratamiento de la depresió n mayor en los Estados Unidos. En la India, Merck y Co
lanzó amitriptilina bajo la marca Tryptomer®, que ahora está con Merind, una divisió n de
Wockhardt.56

2. RELACIONES ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD

Grá fica estructural de Amitriptilina57

Para elaborar clorhidrato de Amitriptilina se hace reaccionar anhídrido ftá lico con ácido fenilacético para
tomar 3-fenetilbenzó ico. La conversió n al cloruro ácido seguida de la deshidrocloració n intramolecular forma
la cetona (5h-dibenzo cicloheptén-5ona), la cual experimenta una reacció n de Grignard con cloruro de 3-
(dimetilamino) propilo. La deshidratació n del carbinol terciario resultante da amitriptilina, la que es disuelta
en un solvente adecuado para convertirla en clorhidrato medianteun tratamiento de flujo de HCl. Amitriptilina
es una sustancia indora, con un pH aproximado de 5 a 6 y un pK de 9.4; soluble en 1ml de agua, 1.5ml de
alcohol, 1.2ml de cloroformo o etanol; insoluble en éter.3

3. PRESENTACION

En Ecuador Amitriptilina se encuentra dentro de el cuadro nacional de medicamentos escenciales en

presentaciones de tabletas y tabletas recubiertas (có digo N06AA09TAB222 y N06AA09TAR222
respectivamente) de 25mg cada una.58

MECANISMO DE ACCIÓN

55
Muñ oz L, Á lamo C. Historia de la Psicofarmacología [en línea]. Madrid. Panamericana; 2005. [fecha de acceso 21 de noviembre de
2014]. p. 707-709. URL disponible en: [Link]
id=iuiWypHFEvMC&pg=PA371&dq=toloxatona&hl=es&sa=X&ei=G4VyVMCSPIbgsASkvoKIBw&ved=0CBsQ6AEwAA#v=onepage&q=to
loxatona&f=false
56
Centro de Á rticos [en linea]. 2014. [fecha de acceso 18 de noviembre de 2014]. URL disponible en:
[Link]
57
Genmaro A. Remington Farmacia [en línea]. 20 ed. Madrid. Panamericana; 2003. [fecha de acceso 22 de noviembre de 2014]. p. 1699-
1715. URL disponible en:[Link]
419&sa=X&ei=GAJuVPaWLomgNqDSgrAF&ved=0CB0Q6AEwAA#v=onepage&q=amitriptilina&f=false
58
MSP. Lista de Medicamentos Estratégicos
4. ABSORCIÓN: El Clorhidrato de Amitriptilina se absorbe bien por el tracto gastrointestinal 5.
5. DISTRIBUCIÓN: La Amitriptilina se distribuye por los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefá lica.
Tiene la capacidad de atravesar la placenta y entrar en la leche materna. El tiempo de la concentració n
má xima en plasma es de aproximadamente cuatro horas.5
6. METABOLISMO: El efecto de primer paso es alto por lo que su biodisponibilidad disminuye
considerablemente, son desmetilados e hidroxilados mediante el citocromo P450, isoenzimas CYP3A4,
CYP2C9, CYP2D6, que convierten la Amitriptilina en nortriptilina, dando un metabolito activo conocido
como nortriptilina7; una porció n se metaboliza por glucuronidació n hacia conjugados inactivos.5
7. ELIMINACIÓN: La vida media de eliminació n es de 9 a 27 horas (promedio 15 horas). La eliminació n se
realiza por la orina en un 18% sin cambios; y en las heces en pequeñ as cantidades que es secretado por la
bilis.6

8. MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibidor no selectivo de la recaptació n de monoaminas59, es decir, inhibe el mecanismo responsable de la

recaptació n de la noradrenalina y la serotonina en las neuronas adrenérgicas y serotoninérgicas, aumentando
su concentració n siná ptica60 principalmente en regiones del encéfalo (hipocampo, á rea límbica, corteza
frontal).

La amitriptilina durante los primeros días de administració n disminuyen la actividad de las monoaminas, por
cuanto los receptores presiná pticos 5HT1A (soma), 5HT1B (AXÓ N) y alfa-2 (presiná pticos) que reciben mayor
estimulació n por aumento de dichas sustancias no recaptadas, bloquean asimismo su síntesis y recambio; sin
embargo, días luego del tratamiento, estos autoreceptores se desensibilizan, dejan de ejercer el retrocontrol
negativo y se recupera la descarga presiná ptica, aumentando su concentració n funcional.61

El aumento de las concentraciones de neurotransmisores siná pticos que se observa después de la

administració n de la amitriptilina ocasiona un reajuste en los receptores límbicos. La amitriptilina no afecta a
la monoaminaoxidasa ni tampoco actú a sobre la recaptació n de dopamina. La amitriptilina posee una potente
actividad anticolinérgica que explica una buena parte de sus efectos secundarios. 62

9. LOCUS DE ACCIÓN

Actú a sobre los receptores presiná pticos 5HT1A (soma), 5HT1B (axó n) y alfa-2 (presiná pticos) que reciben
mayor estimulació n por aumento de las sustancias monoamínicas, bloquean asimismo su síntesis y recambio.7

10. INDICACIONES

La Amitriptilina es un antidepresivo tricíclico, con efectos sedantes, indicado para el manejo de los trastornos
[Link]

La amitriptilina también se usa para tratar los trastornos de la alimentació n, la neuralgia postherpética (ardor,
dolor punzante o molestias que pueden perdurar por meses o añ os después de una infecció n por herpes
zó ster) y para prevenir la migrañ a.63

59
Amitriptilina MK® [en linea]. 2014. [fecha de acceso 18 de noviembre de 2014]. URL disponible en:
[Link]
60
[Link] [en linea]. 2010. [fecha de acceso 22 de noviembre de 2014]. URL disponible en:
[Link]
61
Samaniego E. Fá rmacos usados en el tratamiento de trastornos afectivos. En: Samaniego, Edgar. Fundamentos de Farmacología
Médica. 7 ed. Quito. CCE: Pedro Jorge Vera; 2010. p. 853-875.
62
Vademecum. [actualizado el 17 de septiembre de 2010; fecha de acceso 22 de noviembre de 2014]. URL disponible en:
[Link]
11. DOSIS Y DOSIFICACIÓN TERAPÉUTICA MÁXIMA

Depresión: La dosis inicial habitual es de 75 mg/día en tres dosis divididas vía oral (puede realizarse una
sola toma al acostarse dependiendo de la marca del medicamento). De ser necesario, la dosis total puede ser
mayor a 150 mg/dí[Link]
Los ajustes de dosis deben realizarse en la tarde o al acostarse. Un método alternativo de iniciar el tratamiento
es utilizar de 50 a 100 miligramos al acostarse, aumentando la dosis en 25 a 50 miligramos, hasta lograr una
dosis total de 150 mg/día, en caso de ser necesario. Se presenta un efecto tranquilizante evidente en 3-4 días o
puede necesitarse hasta 30 dí[Link]

En ancianos se sugiere iniciar con 10-25 mg en dosis divididas o ú nica dosis por la noche o al acostarse; si no
toleran dosis má s altas, suficiente con 50 mg/día.3

Dolor crónico neuropático: 25-50 mg 1 toma 1 a 2 horas antes de acostarse 5; aumento gradual hasta un
má x.: 150 mg/dí[Link]

Enuresis nocturna: niños de 6-10 años: 10-20 mg y niños de 11-16 años: 25-50 mg, sin embargo, no se
recomienda el uso a menores de 18 añ [Link]

Neuralgia post-herpética: Adultos: en dosis crecientes a la hora de acostar. Se han observado buenas
respuestas con dosis medias de 75 mg/día.5 Niños: las dosis iniciales son de 0.1 mg/kg a la hora de acostarse.
Esta dosis puede ser aumentada si se toleran bien hasta 0.5 a 2 mg/kg a la hora de acostarse.v
Pánico y fobias: inicialmente dosis de 25 mg tres veces a día. Aumentar las dosis gradualmente hasta un
má ximo de 200 mg/día en incrementos semanales de 25 a 50 mg/día.v
Déficit de la atención asociado a un síndrome de hiperactividad: Adultos: iniciar el tratamiento con 25
mg tres veces al día por vía oral. Aumentar las dosis en incrementos de 25 a 50 mg/día semanales
dependiendo de la respuesta y de los efectos secundarios hasta un má ximo de 200 mg/día. Se han observado
buenas respuestas con dosis medias de 75 mg/día.5 Niños de 6 a 12 años: 10 a 30 mg/día o 1 a 5 mg/kg/dia
en dosis divididas por vía oral.v
Profilaxis de la migraña: 10 y 300 mg/dia por vía oral.5
Tratamiento del hipo persistente: La amitriptilina en dosis de 10 mg tres veces al día fue eficaz en el
tratamiento del hipo idiopá tico persistente resistente a la clorpromazina y la metoclopramida. v

12. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

En Ecuador solamente podemos encontrarlo para su uso vía [Link]

1. NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN

 La dieta del paciente no debe variar con la toma de Amitriptilina medl; sin embargo, el jugo de toronja puede
inhibir su metabolismo, así como la hierba de San Juan puede disminuir niveles de Amitriptilina en el
[Link]
 No se deben realizar actividades que requieran estados de alerta y atenció n,
 El horario de la toma del medicamento debe ser antes de acostarse, o en situaciones que no requiera
estados considerables de alerta.

63
Amitriptilina[enlinea]. Maryland. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. [actualizado el 27 de octubre de 2014; fecha
de acceso 22 de noviembre de 2014]. URL disponible en: [Link]
[Link]
 Si el paciente se olvida tomar una dosis, debe tomarla en cuanto se acuerde. No obstante, si ya casi es hora
de la dosis siguiente, se debe dejar pasar la que se olvidó y continuar con su horario de medicació n
[Link]
 Debe hacerle entender al paciente que no tome una dosis doble para compensar la alguna toma que se
olvidó , o para potencial el efecto, ya que la amitriptilina produce sus efectos semanas luego de la toma. medl
 No debe retirarse bruscamente la toma del medicamento, la interrupció n brusca del tratamiento después
de la administració n prolongada puede producir síndrome de [Link]
 Mantener este producto en su envase original, perfectamente cerrado y fuera del alcance de los niñ os.
Almacenarlo a temperatura ambiente y en un lugar alejado del exceso de calor y la humedad (nunca en el
cuarto de bañ o).6
 Desechar correctamente todos los medicamentos que estén vencidos o que ya no necesite6medline, no deben
ser guardados para tomas posteriores cuando no sean administrados por un médico.
 No se debe usar el producto si está pasada la fecha de caducidad.2mk

13. INTERACCIONES

La Amitriptilina aumenta los efectos de las anfetaminas, de los anticolinérgicos, de los depresores del sistema
nervioso central (sedantes, alcohol e hipnó ticos), de la carbamazepina, de la tolazamida, de la clorpropamida y
de la warfarina.4 Los médicos deberá n tener en cuenta que los efectos presores de los vasoconstrictores
nasales u oftá micos, pueden ser potenciados por los antidepresivos tricíclicos.5

El metabolismo de los antidepresivos tricíclicos puede ser inhibido por inhibidores selectivos de la
recaptació n de serotonina ISRS, la cimetidina, la fenfluramina, el jugo de toronja, el indinavir, el metifenidato,
el ritonavir, la quinidina, el diltiazem, el valproato y el verapamilo.

La carbamazepina, los barbitú ricos, el fenobarbital y la rifampicina pueden aumentar el metabolismo de

Amitriptilina, disminuyendo su efecto. 5 La colestiramina y el colestipol pueden unirse a los antidepresivos
tricíclicos y reducir su absorció n.2

El uso de litio con tricíclicos puede aumentar el riesgo de neurotoxicidad. 2 La asociació n de la amitriptilina con
disulfiram puede ocasionar delirium tremens.5

Las fenotiazinas pueden aumentar la concentració n de algunos tricíclicos y éstos a su vez pueden aumentar la
concentració n de fenotiazinas al competir por la unió n de las proteínas plasmá ticas4. La respuesta
vasopresora de la adrenalina, noradrenalina y fenilefrina intravenosa, puede estar aumentada en pacientes
tomando antidepresivos tricíclicos.2

El uso combinado con ß-agonistas o fá rmacos que prolongan QT (quinidina, procainamida, disopiramida,
cisaprida, esparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina) puede predisponer al paciente a arritmias. 2

La Amitriptilina inhibe la respuesta antihipertensiva de la betanidina, la clonidina, la debrisoquina, la

guanetidina, el guanabenz, la guanfacina, reserpina y levodopa. 2 Se deberá controlar frecuentemente la
presió n arterial en los pacientes hipertensos tratados con bloqueantes a en los que se instaure un tratamiento
con amitriptilina.5

Ademá s, el uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y anticonvulsivantes puede requerir un aumento de

las dosis de estos ú ltimos para controlar las convulsiones.5

Los ansiolíticos, sedantes e hipnó ticos pueden producir efectos aditivos si se administran concomitantemente
con antidepresivos tricíclicos. Puede producirse, en consecuencia, hipotensió n o depresió n respiratoria. Los
opiáceos pueden ocasionar efectos aditivos sobre la motilidad intestinal o la funció n de la vejiga ademá s de
somnolencia.5

El uso concomitante de inhibidores de la aminooxidasa (IMAOs) como furazolidona, linezolid, fenelzina,

procarbazina, selegilina, o tranilcipromina) con los antidepresivos tricíclicos puede producir hiperpirexia,
hipertensió n y convulsiones y está contraindicado. Se recomienda un período de lavado de al menos 14 días
antes de iniciar un tratamiento con amitriptilina en pacientes previamiente tratados con IMAOs y viceversa. 4

La utilizació n de la amitriptilina con el tramadol puede inhibir el metabolismo de este ú ltimo, reduciéndose su
eficacia y pudiendo aumentar los efectos secundarios debido al aumento de la concentració n de tramadol en la
sangre y a la reducció n de su metabolito activo.5

El modafinilo inhibe la isoenzimamicrosomal hepá tica CYP2C19 a bajas concentraciones y puede interferir
con fá rmacos como los antidepresivos tricíclicos que son metabolizados por esta vía (por ej., la amitriptilina,
la clomipramina y la imipramina) aumentando sus concentraciones plasmá ticas. Dado que el modafinilo
puede ser prescrito concomitantemente con los antidepresivos tricíclicos para el tratamiento de la catalexia
en los pacientes narcolépticos, será necesario reducir las dosis dosis estos ú ltimos en caso de prescripció n del
modafinilino.5

Deben extremarse las precauciones en los pacientes tratados con amitriptilina que vayan a recibir la
metrizamida como medio de contraste para la obtenció n de radiografías. La metrizamida puede inducir
convulsiones en estos pacientes. El tratamiento con la amitriptilina se deberá interrumpir al menos 48 horas
antes de la mielografía y no se deberá reanudar hasta por lo menos 24 horas después.5

EFECTOS ADVERSOS

14. SNC

La somnolencia es el efecto adverso má s frecuente observado durante el tratamiento con los antidepresivos
tricíclicos en general y con amitriptilina en particular. En algunos pacientes, sobre todo de la tercera edad, la
amitriptilina puede ocasionar confusió n.5 También puede presentarse pesadillas durante el sueñ o.6

A nivel del sistema nervioso periférico se observan temblores persistentes a finas oscilaciones que pueden
llegar a convulsiones tó nico-cló nicas4, seudoparkinsonismo y má s raras veces síntomas extrapiramidales. En
los niñ os o jó venes se observan con mayor frecuencia convulsiones y cambios en el EEG. En raras ocasiones se
ha comunicado un síndrome parecido al síndrome neuroléptico maligno al iniciar o aumentar las dosis de
amitriptilina con síntomas de rigidez muscular, fiebre, diaforesis, taquicardia y temblores. 5

15. ÓRGANOS DE LOS SENTIDOS

Efectos oculares: Debidos a sus efectos anticolinérgicos pueden aparecer visió n borrosa, midriasis y un
aumento de la presió n intraocular, que habrá que vigilar en pacientes con glaucoma.5

16. DIGESTIVO

Los má s frecuentes son constipació n, estomatitis, dolor abdominal o retortijones, diarrea, íleo paralítico e
ictericia. La constipació n se observa con mayor frecuencia en los ancianos. 5 También encontramos pérdida de
apetito.

17. GENITOURINARIO
No afecta generalmente a este sistema, sin embargo se puede encontrar en algunos casos dificultad para
orinar.

18. CARDIOVASCULAR

Se deben a su parecido estructural con la quinidina, a sus propiedades anticolinérgicas y a su capacidad para
potenciar los efectos de la norepinefrina. Los efectos secundarios má s frecuentes son taquicardia ventricular,
palpitaciones, hipertensió n e hipotensió n ortó stica5; puede generar bloqueos aurículoventriculares de primer
grado.4 Aunque la amitriptilina está incluída entre los fá rmacos que pueden ocasionar torsades de pointes por
su efecto sobre el QT, a las dosis terapeú ticas este efecto has sido muy raramente observado. Raramente han
sido observados efectos cardiovasculares graves como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o ictus.5

19. PIEL Y FANERAS

Sequedad de la boca, sudoració n excesiva

20. HEMATOLÓGICAS

Depresió n de la médula ó sea, leucopenia, pú rpura y trombocitopenia.5

21. ENDOCRINOLÓGICOS

Los efectos endocrinos de los antidepresivos tricíclicos incluyen disfunció n sexual, impotencia, inflamació n de
los testículos y disfunció n en la eyaculació n. En las mujeres se han descrito galactorrea y aumento del tamañ o
de las mamas y en el hombre ginecomastia.5

22. REACCIONES ALÉRGICAS

Se puede presentar con rash cutá neo, fotosensibilizació n, urticaria, vasculitis, fiebre y prurito. 5

23. EFECTOS DIVERSOS/PRECAUCIONES

El grado de sedació n de la Amitriptilina es muy alto en relació n con otros antidepresivos, por tanto no se
deben realizar actividades que requieran estados de alerta y atenció n, como manejar vehículos y operar
maquinarias. Los efectos sedantes pueden sumarse al de otros depresores del sistema nervioso central. 2
Puede causar hiponatremia y síndrome de secreció n inadecuada de la hormona antidiurética.

En lo posible, este fá rmaco debe suspenderse antes de una cirugía electiva. Puede causar hipotensió n
ortostá tica; de manera má s frecuente en relació n con otros antidepresores, por tanto se debe usar con
precaució n en pacientes a riesgo de presentar hipotensió n, o en pacientes en los cuales los periodos
transitorios de hipotensió n no son bien tolerados (enfermedad cardiovascular o cerebrovascular). 2

El grado de bloqueo anticolinérgico producido por la Amitriptilina es muy alto en relació n con otros
antidepresivos cíclicos; usar con precaució n en retenció n urinaria, hiperplasia prostá tica benigna, glaucoma
de á ngulo estrecho, xerostomía, problemas visuales, estreñ imiento o historia de obstrucció n intestinal.2

Puede disminuir el umbral para convulsiones (usar con precaució n en pacientes con problemas convulsivos y
con predisposició n a convulsiones, como en dañ o cerebral, alcoholismo y uso simultá neo de otros fá rmacos
que disminuyen el umbral), puede aumentar los riesgos asociados con la terapia electroconvulsiva. 2

Puede alterar el control de glucemia, por lo que debe ser usado con precaució n en diabéticos; también se debe
tener prudencia en su administració n al usarlo en pacientes con hipertiroidismo (o tomando hormona
tiroidea), dañ o hepá tico o renal y en adultos mayores. 2 Los adultos mayores deben recibir las dosis bajas de
amitriptilina debido a dosis má s altas no puede funcionar mejor y puede causar efectos secundarios graves. 6

Es necesario tener precaució n en pacientes con enfermedad cardiovascular (incluye historia previa de infarto
del miocardio, accidente cerebrovascular, arritmias o trastornos de conducció n) porque el riesgo de presentar
problemas de la conducció n, es mayor que con otros antidepresivos.2

24. CONSIDERACIONES ESPECIALES

Es conveniente indicar al paciente que puede transcurrir algunas semanas o má s antes de que sienta el
beneficio total de la amitriptilina, asimismo se debe indicar que debe seguir tomá ndola aunque se sienta bien,
ya que si deja de tomar sú bitamente la amitriptilina, puede tener síntomas de abstinencia como ná useas, dolor
de cabeza y falta de energía6. Es probable que el médico opte por disminuirle gradualmente la dosis para
evitar la aparició n de éstos síntomas.

El jugo de toronja puede inhibir el metabolismo de algunos antidepresivos tricíclicos y producir toxicidad
clínica. La hierba de San Juan puede disminuir niveles de Amitriptilina en el plasma. Preparados de valeriana,
kava kava, cola de gotu pueden aumentar la depresió n del sistema nervioso central e inducir una extrema
sedació n.2

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL

NIVÉL TÓXICO

La mortalidad con la sobredosis de los antidepresivos tricíclicos es de un 0.7% de la població n mundial. Si

bien la gravedad de la intoxicació n se predice fundamentalmente por su evolució n clínica, se considera una
dosis tó xica a los 10-20mg/kg, aunque se ha visto recuperaciones con 10g/kg y muertes con 0.5g/kg

25. NIVEL LETAL

La dosis letal en niñ os es de 5mg/kg de peso.64

26. TOXICIDAD AGUDA

La sobredosis aguda de Amitriptilina y en general de los antidepresivos tricíclicos puede producir la muerte.
La ingesta de mú ltiples medicamentos (incluyendo alcohol) es comú n en la sobredosis intencional de
antidepresivos tricíclicos.2

La intoxicació n por amitriptilina, y a otros antidepresivos tricíclicos se parece a una intoxicació n atropínica
agregada de hipoxia, hipotermia e infartos. 4Los ó rganos diana principales son el SNC y el cardiovascular. Lo
má s característicos es el coma poco profundo de 1 a 3 días, alucinaciones y alteraciones del estado de
conciencia; en los niñ os es frecuente ver crisis convulsivas precoces, breves y autolimitadas. A nivel
cardiovascular, lo má s característico en éste tipo de intoxicaciones son la aparició n de arritmias(extrasistolia
o taquicardia ventricular). Las crisis convulsivas, precoces, generalizadas, breves y autolimitadas, se ven má s
en niñ [Link]

27. TRATAMIENTO EVACUADOR

64
Carrasco M, De Paz J. Tratado de Emergencias Médicas [en línea]. 2 ed. Madrid. ARAN; 2000. [fecha de acceso 22 de noviembre de
2014]. p. 1699-1715. URL disponible en: [Link]
419&sa=X&ei=GAJuVPaWLomgNqDSgrAF&ved=0CCYQ6AEwAg#v=onepage&q=amitriptilina&f=false
Respecto a las medidas de evacuació n no debe darse jarabes de ipecacuana ya que aumenta el riesgo de
convulsiones, deteriora del nivel de la conciencia y agrava la hipotensió n; el lavado gá strico se realizará
precozmente aunque podría retardarse hasta 12 horas gracias al efecto anticolinérgico de los antidepresivos
tricíclicos, métodos de diuresis forzada para eliminar el fá rmaco son ineficaces en estos [Link]

28. TRATAMIENTO ELIMINADOR

Se deberá administrar carbó n activado en dosis mú ltiples para facilitar la eliminació n del fá rmaco no
absorbido y para interrumpir la circulació n enterohepá tica, sin embargo, la eficacia de este procedimiento no
está comprobada.

29. TRATAMIENTO NEUTRALIZADOR/ ANTÍDOTO

Medicamento llamado antídoto (bicarbonato de sodio) para neutralizar los efectos del tó xico 9, sin embargo, la
droga no antagoniza por completo la tó xicodinamia del medicamento.

30. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

Es muy importante corregir la hipotensió n y suministrar buena oxigenació n e hidratació n para mejorar la
perfusió n celular y evitar la aparició n de acidosis. Las arritmias pueden prevenirse y corregirse con la
administració n IV de bicarbonato só dico (bolusnicial de 1-2mEq/kg seguido de una infusió n de 100-150 mEq
en 1L de dextrosa al 5%) manteniendo el pH plasmá tico entre 7.45 y 7.55, sin superar estos valores para
evitar un desplazamiento excesivo de la hemoglobina hacia la izquierda, se detiene la administració n una vez
que el complejo QRS del electrocardiograma se estreche nuevamente; la lidocaína produce un beneficio
transitorio pero muy poco beneficioso en la prá ctica; la hipotensió n arterial se tratará con solució n salina, se
contraindica la dopamina ya que ésta aumenta la vasodilatació n y agrava la hipotensió n.

31. ESTABILIZACIÓN DEL PACIENTE

El tratamiento debe hacerse en la unidad de cuidados intensivos buscando mantener las funciones
respiratorias y cardiacas estables que se ayuda con administració n de carbó n activado, fisiostigmina y
diazepam; asimismo se debe mantener al paciente con monitoreo constante. saman

32. ALTERACIONES DE LABORATORIO ANTES Y LUEGO DEL TRATAMIENTO

Como complicaciones postcrisis puede verse hipoxemia en gasometría, rabdomiloisis presentando

mioglobinuria y aumento de creatinina sérica, y acidosis metabó lica; con un tratamiento deben normalizarse
todos los resultados antes descritos, indicando que el paciente va mejorando y sale de peligro.

33. ALTERACIONES GABINETE ANTES Y LUEGO DE TRATAMIENTO

Fundamentalmente cuando los antidepresivos se han ingerido conjuntamente benzodiacepinas, alcohol o
barbitú ricos se deprime la funció n respiratoria; dando como resultado hallazgos radioló gicos indicativos de
neumonía por aspiració n, atelectasias o sobreinfeccione, especialmente dada en el estado comatoso del
paciente.

En el Electrocardiograma se ha relacionado con ensanchamiento de QRS con niveles del fá rmaco superiores a
1000 ng/ml, pará metro que se asocia con mayor nú mero de convulsiones y arritmias cardiacas, sobre todo
cuando el complejo QRS supera los 0.16 segundos. La derivació n del eje hacia la derecha, evidenciable por la
aparició n de una onda R en la derivació n AVR, y de una onda S en AVL, junto con taquicardia sinusal y un QT
alargado, son indicadores electrocardiográ ficos bastante sensibles y específicos para la intoxicació n de los
antidepresivos tricíclicos.
Los resultados electrocardiográ ficos se deben normalizar una vez controlada la intoxicació n aguda de
Amitriptilina, los hallazgos radioló gicos deben ser tomados en cuenta para su tratamiento dependiente del
tipo de complicació n encontrada.

34. PRONÓSTICO

Una sobredosis de clorhidrato de amitriptilina puede ser extremadamente grave. El pronó stico del paciente
depende de la cantidad de droga que haya ingerido y de la rapidez con que se reciba el tratamiento. Cuanto
má s rá pido el paciente reciba ayuda médica, mejores será n las probabilidades de recuperació n. Las
complicaciones tales como neumonía, dañ o muscular por acostarse sobre una superficie dura durante un
largo período de tiempo o dañ o cerebral por falta de oxígeno pueden ocasionar discapacidad permanente. Se
puede presentar la muerte.65

REPRODUCCIÓN Y EMBARAZO, RESTRICCIÓN DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

35. EMBARAZO

No se disponen de estudios adecuados y bien controlados para contraindicar el uso de amitriptilina, por lo
tanto no se debe administrar sino es estrictamente necesario. 3 La amitriptilina está clasificada dentro de la
catergoría D de riesgo para el embarazo.5
36. LACTANCIA

La amitriptilina se detecta en la leche materna. Debido a la posibilidad de que cause reacciones adversas
graves en los lactantes, la decisió n de continuar o no con la lactancia o el tratamiento deberá hacerse teniendo
en cuenta el beneficio de la lactancia para el niñ o y el beneficio del tratamiento para la madre.3

37. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS

Una pequeñ a cantidad de niñ os, adolescentes y adultos jó venes (de hasta 24 añ os de edad) que durante los
estudios clínicos tomaron antidepresivos como la amitriptilina, desarrollaron tendencias suicidas. Los niñ os,
adolescentes y adultos jó venes que toman antidepresivos para tratar la depresió n u otras enfermedades
mentales pueden ser má s propensos a desarrollar tendencias suicidas que aquellos que no toman
antidepresivos para tratar dichos trastornos. 6

Los antidepresivos tricíclicos junto con los ISRS, representan la causa má s fecuente de intoxicació n
medicamentosa luego de las benzodiacepinas, sobre todo en tentativas de suicidio. En un estudio prospectivo
de 200 pacientes intoxicados tratados en la UCI de un Hospital general en Madrid en el añ o 2000, el 12% fue
debido a éstos fá rmacos.7

38. CONCLUSIONES

Independientemente de la edad, el paciente, sus familiares o la persona encargada de cuidarlo deben hablar
con su médico sobre los riesgos y los beneficios de tratar su afecció n con un antidepresivo u otros
tratamientos.

También se deben hablar sobre los riesgos y los beneficios de no tratarla. Tenga presente que padecer de
depresió n u otra enfermedad mental aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar tendencias suicidas;
este riesgo es mayor si usted o algú n familiar tienen o han tenido trastorno bipolar (cambios de estado de

65
MedlinePlus [en linea]. Sobredosis por clorhidrato de amitriptilina[actualizado el 07 de noviembre de 2014; fecha de acceso 22 de
noviembre de 2014]. URL disponible en: [Link]
á nimo que oscilan entre la depresió n y la excitació n anormal) o manía (estado de á nimo anormalmente
excitado y frenético), o han pensado o intentado suicidarse.