Síndrome CREST

La esclerosis sistémica o esclerodermia es una enfermedad del tejido conjuntivo, de causa

desconocida, que se distingue por excesiva producción de la matriz extracelular (colágeno),
que produce fibrosis en la piel y en algunos órganos internos, así como por daño del
endotelio de los vasos pequeños con isquemia tisular y por alteraciones inmunológicas. La
patogénesis comienza con un estímulo ambiental en un individuo predispuesto
genéticamente; éste activa al sistema inmunitario, con liberación de mediadores
inmunológicos (citocinas), que producen daño endotelial, proliferación de fibroblastos y
síntesis de colágeno. La liberación de citocinas endoteliales promueve la mayor activación
del sistema inmunológico. La esclerosis sistémica se clasifica en esclerosis sistémica
difusa, sistémica limitada y esclerodermia sin esclerodermia. La esclerosis sistémica difusa
se distingue por el endurecimiento generalizado de la piel y la sistémica limitada, por el
endurecimiento de la piel que afecta las extremidades distales, la cara y el cuello, el
síndrome de CREST es una forma limitada de esta enfermedad; en la esclerodermia sin
esclerodermia la piel no está afectada, sólo existe daño de los órganos. La esclerosis
sistémica se distingue por tener afectación multisistémica y crónica. Las manifestaciones
clínicas iniciales más frecuentes son el fenómeno de Raynaud, la fatiga y las alteraciones
musculoesqueléticas. La piel es el órgano blanco implicado en esta enfermedad y su
afección se distingue por tres fases: 1) fase edematosa, 2) fase de induración, y 3) fase
atrófica.

Diagnostico

El diagnóstico generalmente se basa en los síntomas típicos (Calcinosis, fenómeno

de Raynaud, dismotilidad Esofágica, eSclerodactilia y Telangiectasia). Las personas con el
síndrome CREST generalmente presentan al menos tres de estas cinco características
clínicas principales, pero el diagnóstico se puede realizar cuando solo están presentes dos
características. Otros exámenes que pueden ayudar a hacer un diagnóstico incluyen:

● Exámenes de sangre: Una muestra de sangre puede analizarse para

detectar anticuerpos (ANA y anticentrómero) que se encuentran con frecuencia en
 la sangre de personas con el síndrome CREST. Esta no es una prueba definitiva
porque no todas las personas con esclerodermia limitada tienen estos anticuerpos.
● Biopsia de piel: A veces los médicos toman una pequeña muestra de piel que
después se examina al microscopio en un laboratorio. Las biopsias pueden ser útiles,
pero tampoco pueden diagnosticar definitivamente la enefermedad.
● Pruebas adicionales: Las pruebas adicionales pueden identificar complicaciones
pulmonares, cardíacas, o gastrointestinales. El diagnóstico de calcinosis, que se
sospecha cuando se encuentran los nódulos (protuberancias) en la piel, se confirma
con estudios de imágenes. Múltiples estudios de imágenes están disponibles para
evaluar la motilidad esofágica. La evaluación menos invasiva es hecha con estudios
radiológicos de bario.

Epidemiologia
La esclerosis sistémica es una enfermedad relativamente rara, cuya incidencia varía según
las series informadas, desde 0.6 a 19% por millón/año en la población general..La
prevalencia y la gravedad varían entre las razas; en Japón se ha informado una prevalencia
de siete por millón de habitantes, mientras que en los nativos Choctaw americanos es de
472 por millón. Una encuesta nacional de Islandia mostró 3.8 casos por millón de
habitantes. La esclerosis sistémica predomina en el género femenino, con una relación
mujer:hombre de 3:1; esta diferencia es mayor de 7:1 en los grupos de edad menores de 50
años. Por lo general, la edad de inicio de esta enfermedad es alrededor de los 45 y 65 años.
Es un padecimiento raro en los niños y en los hombres menores de 30 años. Su frecuencia
es mayor en las mujeres en edad reproductiva y los factores hormonales pueden
desempeñar un papel importante en su inicio. En un estudio reciente realizado en Detroit se
incluyeron 707 pacientes con esclerosis sistémica y se encontró prevalencia de 242 casos
por millón de habitantes e incidencia de 19.3 nuevos casos por año. Las mujeres y la raza
negra tuvieron mayor prevalencia que los hombres y los pacientes de raza blanca. El
promedio de supervivencia fue de 11 años.

Etiología
 En las personas con síndrome CREST el sistema inmune parece estimular demasiado
las células llamadas fibroblastos lo que resulta en la producción de cantidades excesivas de
colágeno. La característica principal de la esclerodermia es la fibrosis progresiva de los
tejidos. Normalmente, los fibroblastos producen colágeno para ayudar a curar heridas, pero
en este caso, se produce incluso cuando no es necesario, formando gruesas bandas
de tejido conectivo alrededor de las células de la piel, los vasos sanguíneos y, en algunos
casos, de los órganos internos.

Fisiopatología

Signos y síntomas

● C de Calcinosis: depósitos de calcio en la piel.

● R de Fenómeno de Raynaud: dedos blanquecinos y espasmos en los dedos como
consecuencia - del estrés o de bajas temperaturas.
● E de Dismotilidad esofágica: dificultad al tragar.
● S de Esclerodactilia: estiramiento de la piel que hace que los dedos se doblen.
● T de Telangiectasias: lesiones cutáneas vasculares rojizas, en especial en la cara y
en las manos.

Tratamiento

Desafortunadamente, el síndrome CREST no tiene cura todavía. El

tratamiento generalmente se enfoca en aliviar los síntomas y prevenir
las complicaciones:[4][4069]

Calcinosis: No haya ningún tratamiento disponible para prevenir o

eliminar la calcinosis. Los depósitos de calcio grandes o que son
dolorosos, a veces deben extirparse quirúrgicamente, y en algunos
casos se necesita hacer la amputación de las puntas de los dedos si las
úlceras de la piel evolucionan a gangrena.

Uno de los siguientes medicamentos o una combinación de estos se

puede probar caso por caso; sin embargo, se necesitan estudios más
amplios para demostrar la eficacia.

 Corticoides orales o inyectados dentro de la lesión (intralesional)

 Probenecid
 Diltiazem
 Warfarina
 Hidróxido de aluminio
 Bisfosfonato
 Minociclina
 Colchicina
 Terapia de inmunoglobulina intravenosa
Fenómeno de Raynaud: Se ha sugerido el siguiente tratamiento para
el tratamiento de personas con fenómeno de Raynaud:

 Reducir o eliminar los factores de riesgo como parar de fumar,

evitar un medicamento conocido como betabloqueantes y evitar
cualquier otra causa subyacente remediable (por ejemplo, uso de equipo
vibratorio)
 Mantener las manos y el cuerpo calientes
 Tomar medicamentos que sean formulaciones de acción
prolongada de bloqueadores de los canales de calcio
 Usar pasta tópica de nitroglicerina si es necesario
Dismotilidad esofágica: El tratamiento de la dismotilidad esofágica y
del reflujo gastroesofágico en personas con esclerodermia es el mismo
que en pacientes sin esclerodermia y incluye:
 Cambios de conducta
 Medicamentos (bloqueadores H2) 
 Procedimiento quirúrgico (dilatación esofágica) en casos más
graves. La dilatación esofágica puede ayudar cuando se produce una
dificultad alimentaria grave o regurgitación debido a un estrechamiento
esofágico.
Esclerodactilia: Los tratamientos incluyen medicamentos
(corticosteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, D-
penicilamina, IFN-gamma, ciclosporina y fármacos citostáticos). Los
problemas en la piel del síndrome CREST típicamente no son graves, por
lo que el tratamiento no es necesario en muchos casos.

Telangiectasia: El tratamiento con láser pulsado parece efectivo para

el tratamiento de la telangiectasia en la cara, pero esto no se ha
estudiado específicamente en pacientes con CREST. El tratamiento
puede incluir estrógeno-progesterona o desmopresina, ablación con
 láser o escleroterapia.

Otros tratamientos pueden incluir ejercicios de estiramiento para las

articulaciones de los dedos y ejercicios faciales que pueden ayudar a
mantener la cara y la boca flexibles, bajo la supervisión de un terapeuta
físico. Si el síndrome CREST dificulta las tareas diarias, un terapeuta
ocupacional puede ayudar a las personas a aprender nuevas formas de
hacer las cosas.[4] Por ejemplo, los cepillos de dientes especiales y los
dispositivos de uso de hilo dental pueden facilitar el cuidado de los
dientes. La cirugía puede ser necesaria para algunas personas
afectadas.

Alrededor del 45% de las personas con esclerosis sistémica pueden

tener depresión y el 64% también desarrollar ansiedad, por lo que se
recomienda una evaluación y tratamiento tempranos.[4]

Para el tratamiento del dolor, los estudios han demostrado que la

oxicodona es eficaz y segura para el dolor debido a úlceras cutáneas
graves, mientras que la lidocaína tópica ayuda a reducir el dolor de las
úlceras en personas con esclerodermia sistémica.[7][8]
Causas

Aunque una respuesta anormal del sistema inmune y la producción

resultante de exceso de colágeno parece ser la principal causa de
esclerodermia limitada, los investigadores sospechan que otros factores
aumentan el riesgo de tener la enfermedad, incluyendo:[2]

 Factores genéticos: tener familiares con una enfermedad

autoinmune
 Sexo: es más común en mujeres que en hombres
 Raza: afecta a las personas de raza negra y a los nativos
americanos más que a los blancos
 Factores ambientales: la exposición a toxinas, como el cloruro
de polivinilo, el benceno, el sílice y el tricloroetileno desencadenan la
enfermedad en personas que tienen una predisposición genética.