FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Terbinafina Mylan 250 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 250 mg de terbinafina (como hidrocloruro).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Comprimidos biconvexos, blancos o casi blancos, redondos, ranurados, con la inscripción “TF/250” en un lado y “G”
en el otro.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Este medicamento está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas de la piel, cuero
cabelludo y uñas:
- Tinea corporis.
- Tinea cruris.
- Tinea pedis.
- Tinea capitis.
- Onicomicosis.

En el tratamiento de la Tinea corporis, Tinea cruris y Tinea pedis, la vía oral se considerará adecuada
dependiendo del lugar, gravedad o extensión de la infección.

Terbinafina comprimidos por vía oral no es eficaz en pitiriasis versicolor ni en las infecciones cutáneas
causadas por Candida.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Adultos: 250 mg (1 comprimido) una vez al día.

La duración del tratamiento varía en función de la indicación y gravedad de la infección.

Infecciones de la piel
Se recomienda la siguiente duración de tratamiento:
- Tinea pedis: 2 - 6 semanas (interdigital, plantar / tipo mocasín)
- Tinea corporis: 4 semanas
- Tinea cruris: 2 - 4 semanas

Es posible que la remisión completa de los síntomas de la infección no se produzca hasta varias semanas
después de la curación micótica.

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Infecciones del pelo y del cuero cabelludo
Duración recomendada de tratamiento:
- Tinea capitis: 4 semanas

Onicomicosis
Para la mayoría de los pacientes, la duración del tratamiento eficaz es de 6 a 12 semanas.

Onicomicosis de las uñas de las manos

En la mayoría de los casos, seis semanas de terapia son suficientes para las infecciones de las uñas de las
manos.

Onicomicosis de las uñas de los pies

En la mayoría de los casos, 12 semanas de terapia son suficientes para las infecciones de las uñas de los
pies.

Los pacientes con un escaso crecimiento de la uña pueden requerir tratamientos más largos.

El efecto clínico óptimo se observa varios meses después de la curación micótica y cese del tratamiento.
Esto está ligado al período necesario para el crecimiento del tejido sano de la uña.

Pacientes de edad avanzada

No existe evidencia que sugiera que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes o
experimenten efectos secundarios distintos a los observados en pacientes más jóvenes. Cuando se
prescriba terbinafina a este grupo de edad, debe considerarse la posibilidad de disfunción hepática o
renal preexistente (ver apartado 4.4. “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

Población pediátrica
La experiencia con terbinafina en niños es limitada y por consiguiente su utilización no puede ser
recomendada.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se recomienda su uso en este grupo de pacientes (ver apartado 4.4. "Advertencias y precauciones
especiales de empleo").

Pacientes con insuficiencia renal

No se ha estudiado suficientemente el uso de terbinafina en pacientes con insuficiencia renal, por lo tanto,
no se recomienda su uso en este grupo de pacientes (ver sección 4.4. "Advertencias y precauciones
especiales de empleo" y sección 5.2. “Propiedades farmacocinéticas”).

Forma de administración
Vía oral.

4.3. Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia hepática grave.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Función hepática
No se recomienda el uso de terbinafina en pacientes con disfunción hepática crónica o activa. Antes de
prescribir terbinafina pruebas de valoración de la función hepática. Puede producirse hepatotoxicidad en
pacientes con y sin disfunción hepática preexistente, por lo tanto, se recomienda realizar controles
periódicos de la función hepática (después de 4-6 semanas de tratamiento). Se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento con terbinafina en caso de incrementos en los resultados del test de la

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función hepática. En casos muy raros se ha notificado insuficiencia hepática grave (algunos con un
resultado fatal, o que requieren trasplante hepático) en pacientes tratados con comprimidos de terbinafina.
En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática los pacientes tuvieron condiciones sistémicas
subyacentes y no se estableció una asociación causal con la ingesta de comprimidos de terbinafina (ver
sección 4.8 “Reacciones adversas”).

Debe advertirse a los pacientes que se les prescribe terbinafina que informen inmediatamente si aparecen
signos y síntomas como náuseas inexplicables y persistentes, pérdida de apetito, fatiga, vómitos, dolor
abdominal superior derecho, ictericia, coloración oscura de la orina o deposiciones claras. Los pacientes
que presenten estos síntomas deberán interrumpir el tratamiento oral con terbinafina y evaluar
inmediatamente su función hepática.

Efectos dermatológicos
Se han notificado casos muy raros de reacciones graves de la piel ([Link]. síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicamentosa con eosinofília y síntomas sistémicos) en pacientes
tratados con terbinafina. Si se produce erupción cutánea progresiva, debe interrumpirse el tratamiento con
terbinafina.

La terbinafina se debe utilizar con precaución en pacientes con psoriasis o con lupus eritematoso
prexistentes, ya que en la experiencia post-comercialización se han notificado casos de precipitación y
exacerbación de la psoriasis y de lupus eritematoso sistémico y cutáneo.

Efectos hematológicos
Se han notificado casos muy raros de trastornos en sangre (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia,
pancitopenia) en pacientes tratados con comprimidos de terbinafina. La etiología de las enfermedades en
sangre que se producen en pacientes tratados con comprimidos de terbinafina debe ser evaluada y se debe
considerar la posibilidad de un posible cambio en el régimen de medicamentos, incluyendo la interrupción
del tratamiento con los comprimidos de terbinafina.

Función renal
El uso de terbinafina no se ha estudiado suficientemente en pacientes con función renal alterada
(aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml/min. o creatinina sérica superior a 300 micromoles/l) por
lo que no se recomienda su uso en estos pacientes (ver sección 5.2 “Propiedades farmacocinéticas”).

Interacciones con otros medicamentos

Los estudios in vitro e in vivo muestran que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la enzima
CYP2D6. Por consiguiente, los pacientes que reciban concomitantemente fármacos metabolizados
principalmente por esta enzima (p. ej. ciertos productos de las siguientes clases de fármacos, antidepresivos
tricíclicos (ADTs), β-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs),
antiarrítmicos (incluyendo las clases 1A, 1B y 1C) e inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs) tipo
B), deberán ser estrechamente vigilados por su médico en el caso de que el fármaco coadministrado tenga
un estrecho margen terapéutico (ver apartado 4.5. “Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción”).

Otros
Se han notificado cambios en el cristalino y retina tras el uso de terbinafina en ensayos controlados. Se
desconoce la repercusión clínica de estos cambios.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de otros medicamentos sobre la terbinafina

El aclaramiento plasmático de la terbinafina puede ser acelerado por aquellos fármacos que inducen el
metabolismo y puede ser inhibido por fármacos que inhiban el citocromo P-450. Cuando sea necesaria la
administración concomitante de estos fármacos, la dosis de terbinafina deberá ajustarse consecuentemente.

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Los siguientes medicamentos pueden incrementar el efecto o la concentración plasmática de
terbinafina:
La cimetidina disminuyó el aclaramiento de terbinafina en un 33%.
El fluconazol aumentó la Cmax y el AUC de la terbinafina en un 52% y 69% respectivamente, debido a la
inhibición de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Un incremento similar puede ocurrir cuando se administra
concomitantemente terbinafina con otros fármacos que inhiben la CYP2C9 y CYP3A4, tales como el
ketoconazol y la amiodarona.

Los siguientes medicamentos pueden disminuir el efecto o la concentración plasmática de

terbinafina:
La rifampicina incrementó el aclaramiento de terbinafina en un 100%.

Efecto de la terbinafina sobre otros medicamentos

En base a los estudios realizados in vitro y en voluntarios sanos, la terbinafina parece tener un potencial
insignificante para inhibir o inducir el aclaramiento de los fármacos que son metabolizados vía el sistema
del citocromo P450 ([Link]. terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales), a excepción de
aquellos metabolizados por la enzima CYP2D6 (ver más adelante).

La terbinafina no interfiere con el aclaramiento de antipirina o digoxina.

Se han notificado algunos casos de alteraciones menstruales en pacientes que toman terbinafina
concomitantemente con anticonceptivos orales, aunque la incidencia de estas alteraciones no se diferencia
de la observada en pacientes que toman anticonceptivos orales solos.

La terbinafina puede incrementar el efecto o la concentración plasmática de los siguientes

medicamentos:
Cafeína
La terbinafina disminuyó el aclaramiento de la cafeína administrada por vía intravenosa en un 19%.

Compuestos metabolizados predominantemente por la enzima CYP2D6

Estudios realizados in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por
la enzima CYP2D6. Este hallazgo puede ser de relevancia clínica para los compuestos metabolizados
predominantemente por esta enzima (p. ej. ciertos productos de las siguientes clases de fármacos,
antidepresivos tricíclicos (ADTs), β-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRSs), antiarrítmicos (incluyendo las clases 1A, 1B y 1C) e inhibidores de la monoamino oxidasa
(IMAOs) tipo B), especialmente si estos tienen un estrecho margen terapéutico (ver apartado 4.4.
“Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

La terbinafina disminuyó el aclaramiento de la desipramina en un 82% (ver sección 4.4 “Advertencias y

precauciones especiales de empleo”).

La terbinafina puede disminuir el efecto o la concentración plasmática de los siguientes

medicamentos:

La terbinafina incrementó el aclaramiento de la ciclosporina en un 15%.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios en animales no han revelado un potencial teratógeno o embriofetotóxico para la terbinafina.
Hasta la fecha no se han observado casos de malformaciones en humanos con terbinafina. A pesar de ello,
dado que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es muy limitada, terbinafina deberá utilizarse
únicamente cuando esté claramente indicado durante el embarazo.

Lactancia

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La terbinafina se excreta en la leche materna y por consiguiente las madres lactantes no deberán ser
tratadas con terbinafina.

Fertilidad
La toxicidad fetal y los estudios de fertilidad en animales sugieren que no hay efectos adversos.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay estudios sobre los efectos de la capacidad para conducir y utilizar máquinas durante el tratamiento
de terbinafina. Los pacientes que experimenten mareos como reacción adversa deben evitar conducir
vehículos o utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas son, generalmente, leves o moderadas y transitorias. Se han observado las
siguientes reacciones adversas en los ensayos clínicos o tras su comercialización.

Las reacciones adversas se describen de acuerdo con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1/10);
frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras
(<1/10.000), Frecuencia no conocida (no pueden calcularse a partir de los datos disponibles). Tabla 1.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raras Neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y pancitopenia.
Frecuencia no conocida Anemia.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras Reacciones anafilactoides (incluyendo angioedema), lupus eritematoso
sistémico y cutáneo.
Frecuencia no conocida Reacciones anafilácticas, enfermedad del suero.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos

Frecuentes Cefalea.
Poco frecuentes Alteraciones del gusto, incluyendo pérdida del mismo, el cual se recupera
generalmente a las pocas semanas de la interrupción del tratamiento. Se han
observado casos aislados de alteración mantenida del gusto. En casos graves
y de forma muy rara se ha observado disminución de la ingesta de alimentos
que puede conllevar a una pérdida de peso significativa.
Muy raras Mareos, parestesia e hipoestesia.
Frecuencia no conocida Perdida de olfato, ansiedad y depresión*.

Trastornos oculares
Frecuencia no conocida: Visión borrosa.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuencia no conocida Hipoacusia, problemas de audición, tinnitus.

Trastornos vasculares
Frecuencia no conocida: Vasculitis.

Trastornos hepatobiliares
Raras Disfunción hepatobiliar y hepatitis aguda idiosincrásica (principalmente de
naturaleza colestática), incluyendo casos muy raros de insuficiencia hepática
grave (algunos con un desenlace fatal o bien con la necesidad de un

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 trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los
pacientes presentaron condiciones sistémicas subyacentes graves y no se
estableció una asociación causal con la ingesta de terbinafina.
Frecuencia no conocida: Fallo hepático, incremento de enzimas hepáticas, icteria, colestiasis.

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes Trastornos gastrointestinales (plenitud, pérdida de apetito, dispepsia,
náuseas, dolor abdominal leve, diarrea).
Frecuencia no conocida: Pancreatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes Reacciones alérgicas cutáneas leves (erupción, urticaria).
Muy raras Reacciones cutáneas graves ([Link]. síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica, pustulosis exantematosa generalizada aguda).
Erupciones psoriasiformes o exacerbación de la psoriasis.
Pérdida de cabello, si bien no se ha podido establecer una relación causal con
el producto.
Frecuencia no conocida: Reacción de fotosensibilidad, fotodermatosis, reacción alérgica
fotosensibilidad, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas
sistémicos y erupción lumínica polimórfica.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Muy frecuentes: Disminución del apetito.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy frecuentes Reacciones musculoesqueléticas (artralgia, mialgia).
Frecuencia no conocida Rabdomiólisis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy raras Astenia intensa.
Frecuencia no conocida Síndrome pseudogripal, pirexia.

Exploraciones complementarias
Frecuencia no conocida Aumento de creatina fosfoquinasa en la sangre, pérdida de peso***.

* La ansiedad y síntomas depresivos consecuentes a disgeusia.

** Hipogeusia, incluyendo ageusia, por lo general se recuperan en varias semanas después de la
interrupción del tratamiento. Han sido notificados casos aislados de hipogeusia prolongada.
*** Disminución del peso consecuente a hipogeusia.

Si aparece una erupción cutánea progresiva, deberá interrumpirse el tratamiento con terbinafina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [Link]

4.9. Sobredosis

Se han notificado algunos casos de sobredosis (después de la ingesta de hasta 5 g) produciéndose cefalea,
náuseas, dolor epigástrico y sensación de inestabilidad.

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El tratamiento recomendado para la sobredosis consiste en eliminar el fármaco principalmente por
administración de carbón activado y, en caso necesario, proporcionar un tratamiento de apoyo adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antifúngicos para uso sistémico

Código ATC: D01B A02

La terbinafina es una alilamina que presenta un amplio espectro de actividad frente a agentes patógenos
fúngicos de la piel, pelo y uñas, incluidos dermatofitos tales como Trichophyton (p. ej. T. rubrum, T.
mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (p. ej. M. canis) y
Epidermophyton floccosum. A concentraciones bajas, la terbinafina es fungicida frente a dermatofitos,
mohos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras es fungicida (p. ej. Pityrosporum
orbiculare o Malassezia furfur) o fungistática, según las especies.

La terbinafina interfiere de modo específico en el primer paso de la biosíntesis del esterol fúngico. Esto
conduce a una deficiencia en ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, lo que produce la
muerte celular del hongo. La terbinafina actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana
celular del hongo. La enzima escualeno epoxidasa no está unida al sistema del citocromo P450.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Cuando se administra por vía oral, el fármaco se concentra en la piel, pelo y uñas a niveles asociados con
actividad fungicida.

Absorción
Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina produce concentraciones plasmáticas máximas de 0,97
microgramos/ml durante las 2 horas siguientes a la administración. La vida media de absorción es de 0,8
horas y la vida media de distribución es de 4,6 horas.

Distribución
La terbinafina tiene una unión a proteínas plasmáticas del 99%. Difunde rápidamente a través de la dermis
y se concentra en el estrato córneo lipofílico.

Eliminación
La terbinafina también se excreta en la grasa, alcanzándose de este modo concentraciones elevadas en los
folículos pilosos, pelo y pieles ricas en grasa. También existen indicios de que la terbinafina se distribuye
en la placa de la uña durante las primeras semanas de haberse iniciado la terapia.

Biotransformación
La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente por un mínimo de 7 isoenzimas CYP, con una mayor
contribución por parte de 2C9, 1A2, 3A4, 2C8 y 2C19.

La biotransformación produce metabolitos sin actividad antifúngica que se excretan fundamentalmente con
la orina. La vida media de eliminación es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación. No se han
observado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética, pero el porcentaje de eliminación puede
disminuir en pacientes con función renal o hepática alterada, produciéndose niveles sanguíneos de
terbinafina más elevados.

Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de terbinafina se ve ligeramente afectada por la comida, pero no lo suficiente como
para requerir ajustes en la dosis.

Relación(es) farmacocinética(s)

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Estudios de farmacocinética de dosis única en pacientes con disfunción hepática preexistente han mostrado
que el aclaramiento de terbinafina puede reducirse en un 50% aproximadamente.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios a largo plazo (hasta 1 año) realizados en ratas y perros no se han observado efectos tóxicos
en ninguna de las especies hasta dosis de aproximadamente 100 mg/kg por día. A dosis elevadas
administradas por vía oral, el hígado y posiblemente los riñones fueron identificados como órganos diana
potenciales.

En un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratones, no se atribuyeron efectos neoplásicos o

anormales al tratamiento hasta dosis de 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg por día. En un estudio de
carcinogenicidad de 2 años en ratas, en el nivel de dosis superior de 69 mg/kg/día se observó una
incidencia aumentada de tumores hepáticos en los machos. Los cambios, que podrían estar asociados a una
proliferación de peroxisomas, han demostrado ser específicos de esta especie ya que no se han observado ni
en el estudio de carcinogenicidad en ratones ni en otros estudios efectuados en ratones, perros o monos.

Durante los estudios de dosis elevadas de terbinafina en monos, se observaron irregularidades refráctiles en
la retina a las dosis más elevadas (el nivel de efecto no tóxico fue 50 mg/kg). Estas irregularidades se
asociaron con la presencia de un metabolito de terbinafina en el tejido ocular y desaparecieron al
interrumpir el tratamiento. No se asociaron con cambios histológicos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no reveló ninguna evidencia de
potencial mutagénico o clastogénico del fármaco.

En los estudios realizados en ratas o conejos, no se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad ni
sobre los parámetros de reproducción.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Celulosa microcristalina
Croscarmelosa de sodio
Talco
Estearato de magnesio
Povidona
Sílice coloidal anhidra

6.2. Incompatibilidades

Ninguna.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envases con 14 y 28 comprimidos ranurados en blísteres de aluminio / PVC transparentes.

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6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mylan Pharmaceuticals, S.L.

C/ Plom, 2-4, 5ª planta
08038 - Barcelona
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

68131

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29/noviembre/2006

Fecha de la última renovación: 30/noviembre/ 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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