DIAZEPAM
Descripción
El diazepán es una bezodiazepina que puede ser administrada por vía oral, intramuscular, o
intravenosa para la ansiolisis (incluyendo desórdenes de ansiedad y de pánico), actividad
anticonvulsivante, sedación preoperatoria, desintoxicación alcohólica/delirium tremens, y
relajación del músculo esquelético. El nombre químico es 7- cloro-1,3- dihidro-1- metil-5- fenil-
2H- 1,4- benzodiazepina-2- ona. Tiene un peso molecular de 284.74. El diazepán fué
inicialmente formulado como diazepán glicol propilénico causando dolor a la inyección y
tromboflebitis. Ahora esta disponible como una emulsión en soyabean protein/fosfátido de
huevo que es indolora y no produce flebitis a la inyección intravenosa.
Mecanismo de Acción
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del ácido gamma aminobutírico (GABA)
sobre las neuronas del SNC por unión a los receptores de las benzodiazepinas. Estos
receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro dentro de la
membrana celular neuronal. La combinación GABA ligando/receptor mantiene un canal abierto
de cloro produciendo hiperpolarización de la membrana quedando la neurona resistente a la
excitación.
Farmacodinamia, Farmacocinética y Metabolismo
Farmacodinamia
El diazepán es un gran depresor del SNC con propiedades sedantes, ansiolíticas, amnésicas,
anticonvulsivantes y relajantes musculares.
El diazepán, como otras benzodiazepinas reduce el índice metabólico cerebral del consumo de
oxígeno (CMRO2) y flujo sangíneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente
manteniendo un índice FSC/CMRO2 normal. También aumenta en umbral de convulsión.
El diazepán también produce depresión respiratoria central dosis dependiente, aunque
probablemente menor que el midazolam (no existen estudios comparativos).
El diazepán produce efectos hemodinámicos muy modestos. A dosis anestésicas de inducción,
por ejemplo, la presión arterial media cae de un 0-19% primariamente secundaria al descenso
de las resistencias vasculares sistémicas.
Farmacocinética y Metabolismo
El diazepán se administra por vía oral, intramuscular e intravenosa. Por vía oral e intramuscular
la biodisponibilidad es del 86-100%. Se absorbe rápidamente, tiene una vida media de 20-70
horas, un gran volumen de distribución (0.7-1.7 L/kg), y un relativamente aclaramiento bajo
(0.2-0.5 ml/kg/min).
El diazepán es metabolizado en el hígado a desmetildiazepán, un metabolito mayor activo con
una vida media de 50- 100 horas. La vida media del diazepam y sus metabolitos se incrementa
en el anciano, neonatos y pacientes con desórdenes hepáticos.
Indicaciones y Uso
Las indicaciones incluyen los desórdenes de ansiedad, pánico,, ayuda para el espasmo
muscular, convulsiones, síndromes de abstinencia al alcohol, sedación preoperatoria y
medicación preanestésica.
Contraindicaciones, Reacciones Adversas, Interacción de Drogas
Contraindicaciones
Las contraindicaciones del diazepán incluyen la hipersensibilidad, glaucoma agudo de ángulo
cerrado y glaucoma de ángulo abierto no tratado.
El diazepán debe evitarse en el embarazo por el riesgo del aumento de malformaciones
congénitas, especialmente en el primer trimestre del embarazo. Debe evitarse en en niños de
menos de 30 días de edad.
El diazepán se asocia con tolerancia, dependencia física y psíquica, y síndrome de abstinencia
a parecido a la deprivación alcohólica.
El diazepán debe usarse con cuidado reduciendo las dosis en el anciano, en pacientes con
deterior hepático y renal y cuando se administran a la vez otros depresores del SNC como
narcóticos, barbitúricos, anticolinérgicos y alcohol.
La sobredosis de benzodiazepinas, se manifiesta por una excesiva somnolencia, confusión,
coma, hipotensión, y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil. El flumazenil
tiene una corta acción competitiva antagonista sobre el receptor de las benzodiazepinas a .2
mgr IV sobre 15 segundos cada 60 segundos hasta que hasta conseguir el nivel deseado de
conciencia con un máximo de 1 mgr.
Dosis y Administración
Vías de Administración
Oral
Para adultos, 2-10 mgr de 2 a 4 veces al día
Para ancianos, 2 mgr de 1 a 2 veces al día
Para niños, 1-2.5 mgr de 3 a 4 veces al día
IM o IV
2-10 mgr cada 3-4 horas
