DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA
MOLECULAR
CENTRAL DOGMA OF MOLECULAR BIOLOGY
El dogma central de la biología molecular es una explicación del flujo de la
información genética dentro de un sistema biológico. Se indica a menudo como "DNA
hace RNA y RNA hace proteína", aunque esto no es su significado original. Se dijo por
primera vez por Francis Crick en 1957, a continuación, publicado en 1958:
“ El dogma central. Esto indica que una vez que la 'información' ha pasado a
la proteína que no puede salir de nuevo. En más detalle, la transferencia de
información de ácido nucleico al ácido nucleico, o a partir de ácido nucleico a
la proteína puede ser posible, pero la transferencia de proteína a proteína, o
de la proteína al ácido nucleico es imposible. Información significa aquí la
determinación precisa de la secuencia, ya sea de bases en el ácido nucleico
o de residuos de aminoácidos en la proteína. ”
- Francis Crick, 1958
y re-afirma en una naturaleza artículo publicado en 1970:
El dogma central de la biología molecular ofertas con el detalle
de la transferencia de residuo por residuo de información
secuencial . Se afirma que tal información no puede ser
transferido de nuevo a partir de proteína a proteína o ácido
nucleico.
- Francis Crick
El flujo de información
en los sistemas
biológicos
Una segunda versión del dogma central es popular, pero incorrecta. Este es el simplista
ADN → ARN → vía de la proteína publicado por James Watson en la primera edición
de la Biología molecular del gen (1965). La versión de Watson difiere de Crick de
porque Watson describe la vía de dos pasos (ADN → ARN y ARN → proteína) como el
dogma central. Mientras que el dogma, como se dijo originalmente por Crick, sigue
siendo válida hoy en día, la versión de Watson no lo hace.
El dogma es un marco para entender la transferencia de secuencia
de información entre portadoras de información biopolímeros , en el caso más común o
general, en que viven los organismos . Hay 3 clases principales de tales
biopolímeros: ADN y ARN (ambos ácidos nucleicos), y proteína . Hay 3 x 3 = 9
transferencias directas concebibles de la información que puede producirse entre ellos.
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Las clases de estos dogmas se pueden colocar en 3 grupos de 3: tres transferencias
generales (cree que se produce normalmente en la mayoría de las células), tres
transferencias especiales (conocidas a ocurrir, pero sólo bajo condiciones específicas
en caso de algunos virus o en un laboratorio), y tres desconocidas transferencias (que
se cree que nunca se produzca). Las transferencias generales describen el flujo normal
de información biológica: DNA puede ser copiado a ADN ( replicación del ADN ), la
información de ADN se puede copiar en mRNA ( transcripción ), y las proteínas se
pueden sintetizar usando la información en el ARNm como plantilla ( traducción ). Las
transferencias especiales describen: RNA se copia a partir de ARN ( la replicación del
ARN ), el ADN se sintetizó usando una plantilla de ARN ( transcripción inversa ), y las
proteínas que se sintetiza directamente desde un molde de ADN sin el uso de ARNm .
Las transferencias desconocidos describen: una proteína que se copia de una proteína,
síntesis de RNA usando el estructura primaria de una proteína como una plantilla, y la
síntesis de ADN utilizando la estructura primaria de una proteína como una plantilla -
éstos no se cree que se producen de forma natural.
Contenido
1 información de la secuencia Biológica
2 transferencias generales de la información secuencial biológica
o 2.1 Repeticiones de ADN
o 2.2 Transcripción
o 2.3 Traducción
3 transferencias especiales de la información secuencial biológica
o 3.1 La transcripción inverse
o 3.2 Replicación del ARN
o 3.3 Traducción directa del ADN a las proteínas
4 Las transferencias de información no expresamente contemplados en la teoría
o 4.1 Modificación postraduccional
o 4.2 Inteins
o 4.3 La metilación
o 4.4 Los priones
o 4,5 Ingeniería genética natural
5 El uso del término "dogma"
6 Comparación con la barrera de Weismann
Información de la secuencia Biológica
Los biopolímeros que comprenden ADN, ARN y (poli) péptidos son polímeros lineales
(es decir: cada monómero está conectado a otros a lo sumo dos monómeros).
La secuencia de sus monómeros codifica eficazmente la información. Las
transferencias de información descritos por el dogma central idealmente son,
fieles deterministas transferencias, en el que la secuencia de un biopolímero se utiliza
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como plantilla para la construcción de otro biopolímero con una secuencia que es
totalmente dependiente de la secuencia del biopolímero originales.
Tabla de las tres clases de transferencia de
información sugerida por el dogma
General Especial Desconocido
ADN → DNA ARN → DNA proteína → DNA
RNA DNA → ARN ARN → proteína → ARN
ARN → proteína ADN → proteína proteína → proteína
Repeticiones de ADN
En el sentido de que la replicación del ADN debe ocurrir si el material genético se va a
proporcionar para la progenie de cualquier célula, ya sea somático o reproductiva , la
copia del ADN al ADN podría decirse que es el paso fundamental en el dogma central.
Un grupo complejo de proteínas llamadas el replisoma realiza la replicación de la
información de la hebra matriz a la hebra hija complementarias.
El replisoma comprende:
una helicasa que desenrolla la superhélice así como la hélice de doble cadena
de ADN para crear un tenedor de replicación
Proteína SSB que se une abrir el DNA de doble cadena para evitar que se
reasocie
ARN primasa que añade un cebador de ARN complementario a cada cadena
molde como punto de partida para la replicación
ADN polimerasa III que lee la cadena de plantilla existente de su extremo 3' a su
extremo 5' y añade nuevos nucleótidos complementarios del extremo 5' al extremo 3'
de la cadena hija
ADN polimerasa I que elimina los cebadores de ARN y los reemplaza con DNA
ADN ligasa que une los dos fragmentos de Okazaki con enlaces
fosfodiéster para producir una cadena continua
Este proceso generalmente tiene lugar durante la fase S del ciclo celular .
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Transcripción
La transcripción es el proceso por el cual la
información contenida en una sección de ADN se
replica en la forma de una pieza recién montado
de ARN mensajero (ARNm). Las enzimas que
facilitan el proceso incluyen ARN polimerasa y los
factores de transcripción . En eucariotas células
del transcrito primario es pre-mRNA . Pre-mRNA
debe ser procesada para la traducción de
proceder. El procesamiento incluye la adición de
un tope 5' y una cola poli-A a la cadena de pre-
ARNm, seguido de corte y empalme . Splicing
alternativo se produce cuando sea apropiado, el
aumento de la diversidad de las proteínas que
cualquier único ARNm puede producir. El
producto de todo el proceso de la transcripción
(que comenzó con la producción de la cadena de
pre-ARNm) es una cadena de ARNm maduro.
Traducción
El ARNm maduro se abre camino a un ribosoma , donde se pone traducido.
En procariotas células, que no tienen compartimento nuclear, los procesos de
transcripción y traducción pueden ser unidos entre sí sin separación clara.
En eucariotas células, el sitio de la transcripción (el núcleo de la célula ) normalmente
se separa del sitio de la traducción (el citoplasma), por lo que el ARNm debe ser
transportado fuera del núcleo hacia el citoplasma, donde puede ser obligado por los
ribosomas. El ribosoma lee los mRNA de tripletes codones , por lo general a partir de
un AUG ( adenina - uracilo - guanina ), o iniciador metionina codón de aguas abajo
del ribosoma sitio de unión. Los complejos de factores de iniciación y factores de
elongación traer aminoacilados ARN de transferencia (ARNt) en el ribosoma-mRNA
complejo, coincidiendo con el codón en el ARNm para el anti-codón en el tRNA. Cada
tRNA lleva el apropiado ácido amino residuo a añadir a la polipéptido de cadena que se
sintetiza. Como los aminoácidos a conectarse a la cadena peptídica en crecimiento, la
cadena empieza a plegarse en la conformación correcta. La traducción termina con
un codón de parada que puede ser un triplete UAA, UGA o UAG.
El ARNm no contiene toda la información para especificar la naturaleza de la proteína
madura. La cadena de polipéptido naciente liberado del ribosoma requiere comúnmente
procesamiento adicional antes de que surja el producto final. Por un lado, el proceso de
plegamiento correcto es compleja y de vital importancia. Para la mayoría de las
proteínas se requiere de otras proteínas chaperonas para controlar la forma del
producto. Algunas proteínas luego escindir segmentos internos de sus propias cadenas
de péptidos, empalmando los extremos libres que bordean el hueco; en tales procesos
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las secciones interiores "desechados" se llaman Inteins . Otras proteínas deben ser
divididos en varias secciones sin empalme. Algunas cadenas de polipéptidos deben ser
reticulado, y otros deben estar unidos a cofactores tales como hemo (heme) antes de
que sean funcionales.
Transferencias especiales de la información secuencial biológica
Transcripción inversa
La transcripción
inversa es la
transferencia de
información de
ARN a ADN (la
inversa de la
transcripción
normal). Esto
se sabe que se
producen en el
caso de los
retrovirus , tales
como VIH , así
como en los
eucariotas ,
flujos poco comunes de la información resaltados en verde
en el caso
de retrotransposones y de los telómeros síntesis. Es el proceso por el cual la
información genética del ARN se transcribe en ADN nuevo.
La replicación del ARN
La replicación del ARN es la copia de un ARN a otro. Muchos virus se replican esta
manera. Las enzimas que copian ARN a un nuevo ARN, llamado ARN polimerasas
dependientes de ARN , también se encuentran en muchos eucariotas en el que están
implicados en el silenciamiento de ARN .
La edición de ARN , en el que una secuencia de ARN se ve alterada por un complejo de
proteínas y una "guía de ARN", también podría ser visto como un ARN de transferencia
a ARN.
Traducción directa del ADN a las proteínas
La traducción directa de DNA a la proteína se ha demostrado en un sistema libre de
células (es decir, en un tubo de ensayo), utilizando extractos de E. coli que contenían
los ribosomas, pero no células intactas. Estos fragmentos de células se podrían
sintetizar proteínas a partir de plantillas de cadena simple de ADN aislados a partir de
otros organismos (e, g., Un ratón o sapo), y neomicina fue encontrado para mejorar
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este efecto. Sin embargo, no estaba claro si este mecanismo de traslación corresponde
específicamente al código genético.
Transferencias de información no expresamente contemplados en
la teoría
Modificación post-traduccional
Después de secuencias de aminoácidos de proteínas han sido traducida de cadenas de
ácidos nucleicos, pueden ser editados por enzimas apropiadas. Aunque esta es una
forma de proteína que afecta a la secuencia de proteínas, no expresamente
contemplados en el dogma central, no hay muchos ejemplos claros donde los
conceptos asociados de los dos campos tienen mucho que ver entre sí.
Inteins
Un Intein es un segmento "parasitaria" de una proteína que es capaz de escindir sí
mismo de la cadena de aminoácidos a medida que emergen del ribosoma y reunirse
con las partes restantes con un enlace peptídico de tal manera que la proteína principal
"columna vertebral" hace no desmoronarse. Este es un caso de una proteína de
cambiar su propia secuencia primaria de la secuencia codificada originalmente por el
ADN de un gen. Además, la mayoría inteins contienen una endonucleasa o dominio
HEG que es capaz de encontrar una copia del gen padre que no incluye la secuencia
de inteína de nucleótidos. En contacto con la copia libre de inteína, el dominio HEG
inicia el ADN de doble cadena reparación de la rotura mecanismo. Este proceso hace
que la secuencia de inteína para ser copiado a partir del gen de origen original para el
gen libre de inteína. Este es un ejemplo de proteína editando directamente secuencia
de ADN, así como el aumento de propagación heredable de la secuencia.
La metilación
La variación en la metilación estados de ADN puede alterar la expresión de
genes niveles significativamente. Variación La metilación se produce normalmente a
través de la acción de la ADN metilasas . Cuando el cambio es heredable, se
considera epigenética . Cuando el cambio en el estado de la información no es
heredable, sería un epitype somática . El contenido de información eficaz ha sido
cambiado por medio de las acciones de una proteína o proteínas en el ADN, pero la
secuencia de ADN primaria no está alterada.
Los priones
Los priones son proteínas de secuencias de aminoácidos particulares en
conformaciones particulares. Ellos se propagan en células huésped al hacer cambios
conformacionales en otras moléculas de proteína con la misma secuencia de
aminoácidos, pero con una conformación diferente que es funcionalmente importante o
perjudicial para el organismo. Una vez que la proteína ha sido transconformado al
plegado prion que cambia de función. A su vez puede transmitir información en nuevas
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células y volver a configurar más moléculas funcionales de esa secuencia en la forma
priónica alternativo. En algunos tipos de priones en hongos este cambio es continuo y
directo; el flujo de información es la Proteína → proteína.
Algunos científicos, como Alain E. Bussard y Eugene Koonin han argumentado que la
herencia priónica viola el dogma central de la biología molecular. Sin embargo, Rosalind
Ridley en Molecular Patología del priones (2001) ha escrito que "La hipótesis del prion
no es herético al dogma central de la biología molecular que la información necesaria
para la fabricación de proteínas se codifica en la secuencia de nucleótidos del ácido
nucleico-porque no afirman que las proteínas se replican. más bien, se afirma que no es
una fuente de información dentro de moléculas de proteína que contribuye a su función
biológica, y que esta información puede ser transmitida a otras moléculas ".
la ingeniería genética natural
James A. Shapiro sostiene que un superconjunto de estos ejemplos debe ser
clasificada como la ingeniería genética natural y son suficientes para falsificar el dogma
central. Mientras que Shapiro ha recibido una atención respetuosa a su juicio, sus
críticos no se han convencido de que su lectura del dogma central está en línea con lo
que pretende Crick.
El uso del término "dogma"
En su autobiografía , Lo Mad Persecución , Crick escribió acerca de su elección de la
palabra dogma y algunos de los problemas que le causaba:
"Llamé a esta idea el dogma central, por dos razones, sospecho. Yo ya había usado la
palabra obvia hipótesis en la hipótesis de secuencia , y además quería sugerir que este
nuevo supuesto era más central y más potente. ... al final resultó que, el uso de la
palabra el dogma causó casi más problemas de lo que valía la pena. Muchos años más
tarde , Jacques Monod me señaló que no parece entender el correcto uso de la palabra
el dogma, que es la creencia de que no se puede ser puesto en duda . hice detener
esto de una manera vaga, pero ya que pensé que todas las creencias religiosas
carecían de fundamento, he utilizado la palabra de la manera que yo pensaba, no como
la mayoría del mundo lo hace, y simplemente lo aplicó a una gran hipótesis de que, por
plausible, tuvo poco apoyo experimental directa ".
Del mismo modo, Horace Freeland Judson registra en el octavo día de la Creación :
"Mi mente estaba, que era un dogma una idea para la que no había ninguna evidencia
razonable. ¡¿Usted ve?!" Y Crick dio un rugido de placer. "Sólo que no sé lo que el
dogma significaba Y podría muy bien haber llamado la 'hipótesis central', o -. Usted
sabe qué es lo que quería decir dogma era sólo una frase..."
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Comparación con la barrera de Weismann
La barrera Weismann, propuesto
por August Weismann en 1892,
distingue entre los linajes "inmortales"
de células germinales
(el germoplasma ) que producen
gametos y las células somáticas
"desechables". La información
hereditaria se mueve sólo a partir de la
línea germinal células a células
somáticas (es decir, las mutaciones
somáticas no se heredan). Esto, En August Weismann 's germoplasma teoría, el
antes del descubrimiento de la material hereditario, el plasma germinal, se limita a
función o la estructura de ADN, no las gónadas . Las células somáticas (del cuerpo) se
desarrollan de nuevo en cada generación de la
predice el dogma central, pero no plasma germinal. Pase lo que pase a esas células
anticipar su vista genocéntrica de la no afecta a la siguiente generación.
vida, aunque en términos no
moleculares.
Referencias
Otras lecturas
Bussard, Alain E. (2005). "Una revolución científica? La anomalía prión puede
desafiar el dogma central de la biología molecular" . EMBO Rep . 6 (8): 691-
694. doi : 10.1038 / [Link].7400497 . PMC 1.369.155 . PMID 16065057 .
Baker, Harry F. (2001). Molecular Pathology de los priones (Métodos in
Molecular Medicine) . Humana Press. ISBN 0-89603-924-2
Koonin, Eugene (2012). "¿El dogma central siguen en pie?" . Biología
directa . 7 : 27. doi : 10.1186 / 1745-6150-7-
27 . PMC 3.472.225 . PMID 22913395 .
Li, JJ; Biggin, MD (2015). "Expresión génica. Estadísticas requantitates el dogma
central". La ciencia . 347 (6226): 1066-1067. Bibcode : 2015Sci ...
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Piras, V .; Tomita, M; Selvarajoo, K. (2012). "¿Es dogma central de una
propiedad global del flujo de información celular?" . Fronteras en Fisiología . 3 :
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Robinson, Victoria L. (2009). "Repensando el dogma central: RNAs no
codificantes son biológicamente relevante". Oncología Urológica . 27 (3): 304-
306. doi : 10.1016 / [Link].2008.11.004 . PMID 19414118 .
Enlaces externos
La elaboración del dogma central - Scitable: Por naturaleza la educación
Animación del dogma central de RIKEN - [Link]
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La discusión sobre los desafíos al "dogma central de la biología molecular"
Explicación del dogma central utilizando una analogía musical
"Francis Harry Compton Crick (1916-2004)" de A. Andrei en el Proyecto de
embriones Enciclopedia